FI78679B - Nya cyklopropankarboxylsyraderivat, deras framstaellningsfoerfarande och preparat innehaollande dessa derivat foer bekaempning av parasiter. - Google Patents

Description

1 73679

Uusia syklopropaanikarboksyylihappojohdannaisia, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältäviä, loisten torjuntaan käytettäviä valmisteita 5 Keksintö koskee uusia syklopropaanikarboksyyli- happojen estereitä, menetelmää niiden valmistamiseksi ja niitä sisältäviä, loisten torjuntaan käytettäviä valmisteita.

Keksintö koskee yhdisteitä, joiden kaava on I

10

X H

H3CX^CH3 / I

RO-C s' ^ C-OB

1' 3 0 6 15 jossa R on 1 - 8 hiiliatomia sisältävä, suoraketjuinen, haarautunut tai syklinen, tyydyttynyt alkyyliryhmä, joka voi olla substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla tai alemmalla alkoksiryhmällä, 20 B on ryhmä CH- | J ^^ch2-ch=ch2 tai ryhmä

O

30 -Λ

-CH-N N-CH„-C=CH

V

o tai ryhmä

F F

s " -.-H- -

F F

ί 2 *7 ^ ^ ^ λ ) Ιο 0/9 tai ryhmä R1„ |14 <ry'"~ tai ryhmä CN --.

10 ~“]0"Ο_\=) ja X on halogeeniatomi, 15 ja jossa yhdisteessä I etyleenikaksoissidoksella on E- konfiguraatio ja jossa syklopropaanihapporunko on 1R cis-rakenteinen.

Kun B on alkyyliryhmä, on kyse metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, isobutyyli- tai 20 tertiäärisestä butyyliryhmästä.

Kun R on tyydyttynyt, lineaarinen tai haarautunut alkyyliryhmä, on kyse metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, sekundäärinen butyyli-, isobutyyli-, : n-pentyyli-, n-heksyyli-, tertiäärinen butyyli-, tertiää- 25 rinen pentyyli- tai neopentyyliryhmästä.

Kun R on syklinen ryhmä, on kyse syklopropyyli-, ·: syklobutyyli- tai sykloheksyyliryhmästä, lineaarisesta tai haaroittuneesta alkyyliryhmästä, jossa on syklinen ryhmä tai syklopropyyli-, syklobutyyli-, syklopentyyli- tai syk-30 loheksyyliryhmästä, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla alkyyliryhmällä, jonka sidos COO-ryhmän kanssa sijaitsee jossakin sen renkaan kärjistä, esim. 1-metyyli-syklobutyyli-, 1-metyylisyklopentyyli-, 1-metyylisyklo-heksyyli- tai 2,2,3,3-tetrametyylisyklopropyyliryhmästä.

35 Parhaiden kaavan I mukaisten yhdisteiden joukosta voidaan mainita aivan erityisesti (S) Ol-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(1R, cis)-2,2-dimetyyli-3(E) fluori-2-(etoksi- karbonyyli)etenyyli)syklopropaani-l-karboksylaatti.

3 78679

Parhaiden keksinnön mukaisten yhdisteiden joukosta voidaan myös mainita kaavan I mukaiset yhdisteet, joissa B on ryhmä

Voidaan myös mainita keksinnön mukaisina parhaim- S* 10 pina yhdisteinä yhdisteet, joissa B on ryhmä /3-(propyyni- 2-yyli)-2,5-dioksoimidatsolidinyyli^metyyli tai Q,-syano- 6-fenoksi-2-metyylipyridyyliryhmä.

Keksintö koskee aivan erityisesti yhdisteitä, joiden valmistus on kuvattu jäljempänä selityksen kokeel-15 lisessa osassa, ja erityisesti näiden joukosta esimerkkien 1, 11 ja 21 yhdisteitä,

Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on mielenkiintoisia ominaisuuksia, joiden perusteella niitä Voidaan käyttää loisten torjuntaan. On kyse esimerkiksi kasvien lois-20 ten ja asuntojen syöpäläisten torjunnasta.

Näin siis keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää hyönteisten ja kasvien sukkulamatojen ja punkkien torjuntaan.

Keksintö käsittelee kaavan I mukaisten yhdistei-25 den soveltamista kasvien syöpäläisten ja asuntojen syöpäläisten torjuntaan.

Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää erityisesti hyönteisten torjuntaan maanviljelyksen alalla, esimerkiksi lehtitäin, perhosten ja kovakuoriaisten touk-30 kien torjuntaan. Niitä käytetään annoksina 10 - 300 g vaikuttavaa ainetta hehtaaria kohti.

Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan myös käyttää asunnoissa tavattavien hyönteisten, etenkin kärpästen, hyttysten ja torakoitten torjuntaan.

35 Esimerkkien 1, 11 ja 21 mukaiset yhdisteet ovat edullisia tuotteita, kuten jäljempänä esitetyt koetulokset osoittavat. Niillä on erinomainen tappovoima ja oikein hyvä tainnutusvoima.

4 73679

Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat eniten valoa kestäviä, eivätkä ne ole nisäkkäille myrkyllisiä. Näiden ominaisuuksien yhdistelmä tekee kaavan I mukaisista yhdisteistä nykyaikaisen maatalouskemiallisen teollisuuden 5 vaatimuksiin täydellisesti sopivia tuotteita; niillä voidaan suojella satoa ja samalla säilyttää ympäristö muuttumattomana.

Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan myös käyttää kasvien punkkien ja sukkulamatojen torjuntaan.

10 Keksintö käsittelee siis myös valmisteita, jot ka on tarkoitettu kasvien ja asuntojen syöpäläisten torjuntaan, ja jotka sisältävät ainakin yhtä kaavan I mukaista yhdistettä, joka on määritelty edellä.

Keksintö käsittää etenkin insektisidivalmisteita, 15 joissa vaikuttavana aineena on ainakin yksi edellä määritellyistä yhdisteistä. Parhaiden keksinnön mukaisten in-sektisidivalmisteiden joukosta voidaan erityisesti mainita valmisteet, joissa on esimerkin 1 mukainen yhdiste, esimerkin 11 mukainen yhdiste tai esimerkin 21 mukainen yh-20 diste.

Valmisteet tehdään maatalouskemiallisen teollisuuden käyttämillä tavanomaisilla menetelmillä.

Maatalouden käyttöön tai asunnoissa käytettäviksi tarkoitetuissa valmisteissa vaikuttavat aineet voidaan 25 lisätä myös muihin pestisideihin. Nämä valmisteet voivat olla jauheina, rakeina, suspensioina, emulsioina, liuoksina, aerosoleihin tarkoitettuina liuoksina, poltettavina nauhoina, houkuttimissa tai muina klassisina valmisteina, joita tehdään tällaisten yhdisteiden käyttämiseksi.

30 Paitsi vaikuttavaa ainetta, nämä valmisteet si sältävät yleensä kantajaa ja/tai pinta-aktiivista, ei-ionista ainetta, joka saa aikaan tasaisen suspension seoksen rakenneaineissa. Käytetty kantaja voi olla neste, kuten vesi, alkoholi, hiilivedyt tai muut orgaaniset liuot-35 timet, kivennäis-, kasvi- tai eläinöljy, jauhe, kuten talkki, savi, silikaatit, kieselguhr tai kiinteä polttoaine .

5 73679 t

Keksinnön mukaiset insektisidivalmisteet sisältävät edullisesti 0,005 - 10 paino-% vaikuttavaa ainetta.

Edullinen käyttötapa asunnoissa keksinnön mukaisille valmisteille on savua muodostavat valmisteet. Kek-5 sinnön mukaiset valmisteet voivat siis olla edullisesti ei-vaikuttavan aineen osalta palavan insektisidikierukan muodossa tai palavan kuituaineen muodossa. Jälkimmäisessä tapauksessa savuava aine, kun siihen on lisätty vaikuttava aine, sijoitetaan lämmitettävän laitteen päälle, kuten säh-10 köisen hyttystuhoojän päälle.

Kun käytetään insektisidikierukkaa, inertti kantaja voi olla esimerkiksi sauramon puruja, Tabu-jauhoa (Machilus Thumbergii'n lehdistä valmistettua jauhoa), sauramon varsista tehtyä jauhoa, seetrin lehdistä tehtyä 15 jauhoa, puusta tehtyä jauhoa (esim. männyn sahajauhoa), tärkkelystä tai kookospähkinän kuoresta tehtyä jauhoa. Vaikuttavan aineen pitoisuus voi olla esimerkiksi 0,03 - 1 paino-%.

Kun käytetään palavaa kuitukantajaa, vaikuttavan 20 aineen pitoisuus voi olla esimerkiksi 0,03 - 95 paino-%.

Keksinnön mukaisia valmisteita asunnoissa käytettäviksi voidaan tehdä myös valmistamalla vaikuttavaan aineeseen pohjautuvaa öljyä; tämä öljy imeytetään lampun sydämeen ja sitten poltetaan siinä. Vaikuttavan aineen pi-25 toisuus öljyyn sekoitettuna on edullisesti 0,03 - 95 pai no-%.

Keksinnön mukaisia insektisidivalmisteita, kuten punkkien ja sukkulamatojen torjunta-aineita voidaan myös lisätä yhteen tai useampaan muuhun pestisidiin. Punkkien 30 ja sukkulamattojen torjunta-aineita voi esiintyä etenkin jauheen, rakeiden, suspensioiden, emulsioiden tai liuosten muodossa.

Punkkien torjuntaan käytetään edullisimmin vaahtoavia jauheita lehtien sumuttamiseen, jotka jauheet sisältä-35 vät 1 - 80 % vaikuttavaa ainetta, tai sumutusnestettä, joka sisältää 1 - 500 g/1 vaikuttavaa ainetta. Voidaan myös käyttää lehtien jauheruiskutukseen jauheita, jotka sisältävät 0,05 - 3 % vaikuttavaa ainetta.

6 73679

Sukkulamatojen torjunnassa käytetään maaperän käsittelyyn edullisesti nesteitä, jotka sisältävät 300 - 500 g/1 vaikuttavaa ainetta.

Keksinnön mukaisia punkkien ja sukkulamatojen tor-5 juntaan tarkoitettuja yhdisteitä käytetään edullisesti pi toisuuksina 1 - 100 g vaikuttavaa ainetta hehtaaria kohti.

Keksinnön mukaisten tuotteiden biologisen vaikutuksen tehostamiseksi niitä voidaan lisätä klassisiin syner-gisteihin, joita käytetään vastaavissa tapauksissa, kuten 10 1-(2,5,8-trioksidodekyyli)-2-propyyli-4,5-metyleenidioksi- bentseeniin (tai piperonyylibutoksidi) tai N-(2-etyylihept-

N

yyli) bisyklo£2,2-l/-5-hepteeni-2,3-karboksidi-imidiin tai piperonyyli-bis-2-(2''n-butoksietoksi)-etyyliasetaaliin (tropitaali).

15 Keksinnön mukaisia tuotteita voidaan käyttää biosi- deinä ja kasvun säätelijöinä.

Keksintö käsittää myös yhdistelmiä, jotka ovat insek-tisidejä tai punkkien tai sukkulamatojen torjunta-aineita ja joissa vaikuttavana aineena on toisaalta ainakin yksi 20 kaavan I mukainen yhdiste ja toisaalta ainakin yksi pyret-rinoidiestereistä, joka kuuluu ryhmään: alletronien esterit, 3,4,5,6-tetrahydroftaali-imidometyyliesterit, 5-bents-yyli-3-furyylimetyyliesterit, 3-fenoksibentsyyliesterit ja krysanteemihappojen ja Q$-syano-3-fenoksibentsyylialko-25 holin esterit, 5-bentsyyli-3-furyylimetanolin ja 2,2-di- metyyli-3-(2-okso-3-tetrahydrofenylideenimetyyli)-syklo-propaani-l-karboksyylihappojen esterit, 3-fenoksibentsyyli-alkoholin ja Q£-syano-3-fenoksibentsyylialkoholin ja 2,2-dimetyyli-3-(2,2-dikloorivinyyli)syklopropaani-l-karboks-30 yylihappojen esterit, CV-syano-3-fenoksibentsyylialkoho- lin ja 2,2-dimetyyli-3-(2,2-dibromivinyyli)syklopropaani-1-karboksyylihappojen esterit, 3-fenoksibentsyylialkoholin ja 2-parakloorifenyyli-2-isopropyylietikkahapon esterit, alletrolonin esterit, 3,4,5,6-tetrahydroftaali-imidometyy-35 lialkoholin esterit, 5-bentsyyli-3-furyylimetyylialkoholin esterit, 3-fenoksibentsyylialkoholin ja <&-syano-3-fenok-sibentsyylialkoholin ja 2,2-dimetyyli-3-(1,2,2,2-tetrahalo-etyyli)syklopropaani-l-karboksyylihappojen esterit, joissa 7 73679 "halo" tarkoittaa fluori-, kloori- tai bromiatornia, ja joissa kaavan I mukaiset yhdisteet voivat olla kaikissa mahdollisissa stereoisomeerisissä muodoissa sekä happojen ja alkoholien yllä mainituissa pyretrinoidisissa esteri-5 yhdistelmissä.

Keksinnön mukaiset yhdistelmät tekevät mahdolliseksi erityisesti vaikutuksensa monipuolisuudesta johtuen joko torjua lukuisia syöpäläisiä tai laajemmin tietyissä tapauksissa vaikuttaa synergistisesti.

10 Keksintö koskee myös menetelmää kaavan I mukais

ten yhdisteiden valmistamiseksi, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että happo, jonka kaava on II

X H H C °H

15 /—^ C=0 II

RO-C ----:x<f 11

O H

jossa X ja R merkitsevät samaa kuin edellä, ja joka on 20 isomeerien E ja Z seos tai E- tai Z-isomeeri, ja jossa

substituoitu syklopropaanirengas on 1R cis stereoisomeeri-sessä muodossa, tai tämän hapon funktionaalinen johdannainen, saatetaan reagoimaan alkoholin kanssa, jonka kaava on III

25 B-OH III

jossa B tarkoittaa samaa kuin edellä tai tämän alkoholin funktionaalisen johdannaisen kanssa, jolloin saadaan kaavan I mukainen yhdiste, joka haluttaessa saatetaan reagoi-30 maan CC^R-ryhmän selektiivisesti lohkaisevan aineen kanssa, jolloin saadaan kaavan IV mukainen yhdiste

X H

\_/ CH3C«3 O

3 5 / V ^/\^C=OB

H°-9 IV

Il o β 78679 jossa B tarkoittaa samaa kuin edellä, minkä jälkeen kaavan IV mukainen happo tai sen funktionaalinen johdannainen saatetaan reagoimaan kaavan R-OH mukaisen alkoholin kanssa, jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja että yh-5 diste 1R cis E erotetaan seoksesta 1R cis (E + Z) kromato-grafoimalla.

Hapon II esteröinti kaavan III mukaisen alkoholin kanssa voidaan suorittaa tertiäärisen emäksen, kuten pyri-diinin läsnäollessa. Tämä esteröinti voidaan helposti suo-10 rittaa seoksessa, jossa on pyridiiniä, disykloheksyyli- karbodi-imidiä ja 4-dimetyyliaminopyridiiniä.

Esteröinti voidaan myös suorittaa antamalla hapon II kloridin reagoida kaavan III mukaisen alkoholin kanssa tai tämän alkoholin metallijohdannaisen, kuten hopeasuolan 15 kanssa.

Wittig-reaktiolla, jota käytetään yleisesti kaa van II mukaisten happojen valmistamiseen, saadaan happoja, joissa on kaksoissidos E + Z.

Isomeerit kaksoissidoksen suhteen voidaan erottaa, 20 kun käytetään fysikaalisia menetelmiä, kuten kromatogra- fiaa, joko happojen tasolla tai esterien tasolla. Esimerkit näistä kahdesta menetelmästä annetaan jäljempänä kokeellisessa osassa.

Ryhmittymän CC^R lohkaisijana on edullisesti kuu-25 muus yhdessä hydrolyysihapon kanssa. Hydrolyysihappona voidaan käyttää p-tolueenisulfonihappoa.

Kaavan IV mukaisen yhdisteen esteröinti suoritetaan klassisten esteröintimenetelmien mukaisesti, erityisesti jäljempänä kuvattavien menetelmien mukaisesti.

30 Keksintö koskee myös valmistusmenetelmää, joka on

kuvattu edellä, ja jossa kaavan II mukainen happo, jossa R on 1 - 5 hiiliatomia käsittävä alkyyliryhmä, valmistetaan antamalla Wittig-reaktion mukaan vahvan emäksen läsnäollessa laktonimuodossa olevan cis-aldehydin, jolla on 35 kaava V

HvV

Ά' 9 73679 tai kaavan VI mukaisen aldehydin reagoida H \ / °

1 Y I

5 0=C'XV///\\>^C~CH VI

10 kaavan VII mukaisen fosforaanin kanssa,

X

(φ) ΞΡ=θ(" VII

C-0R19 15 0

jossa R^9 on 1 - 5 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja X tarkoittaa samaa kuin edellä, tai fosfonaatin kanssa, jonka kaava on VIII

20 0

Ron° * 0 20 \Γ J| P-CH-X-C-OR.q

/ Ay VIII

R20° 1 jossa R19 ja X tarkoittavat samaa kuin edellä ja R2Q r on 1 - 6 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä.

10 78679

Kaavan II mukaisia, stereokemiallisesti määriteltyjä happoja voidaan valmistaa seuraavan reaktiokaavion mukaisesti 5 Χ\ ^ Il BuLi H+ χ/-\/ yc-O-tert.-Bu C1-C-0R “^7 H \ ^ / 0 / 10 / 0

X\ \/ I

15 N- χ\ C-OH

/"Y-V

|\r h h 20

Reaktiokaaviossa X on fluori-, kromi- taibromiato-mi ja R on 1 - 8 hiiliatomia käsittävä alkyyliryhmä; ja käytetyillä yhdisteillä on tarkoin määritetty eteerinen konfiguraatio.

25 Kaavan II mukaisia happoja, joissa X on bromiatomi, voidaan myös valmistaa antamalla kaavan IX mukaisen yhdisteen

RC02>W vX

30 n^^X^ \^^,C02alk IX

jossa kaksoissidoksen geometria on E, R tarkoittaa samaa kuin edellä ja ale on alkyyliryhmä, reagoida bromausai-neen, esimerkiksi pyridiinibromidin kanssa, ja sitten ai- 35 neen kanssa, joka saa aikaan debromihydraation, jolloin saadaan, 11 73679 - jos debromihydraation aiheuttava aine on emäksinen ja vaikuttaa tarpeeksi lievissä olosuhteissa, kaavan X mukainen yhdiste 5 oh3co2 10 tai - jos debromihydraation aiheuttava aine on emäksinen ja vaikuttaa tarpeeksi voimakkaissa olosuhteissa, isomeeri E.

15 Kokeellisessa osassa esitetään esimerkki sellaises ta valmistustavasta, jossa käytetään trietyyliamiinia Z-isomeerien saamiseksi ja Na2CC>3:a isomeerien saamiseksi.

Kaavan V mukaiset yhdisteet saavat sitten reagoida C02alc-ryhmän lohkaisevan aineen kanssa, jolloin saadaan 20 kaavan II mukainen happo.

Kaavan II mukaisten happojen valmistuksesta on esimerkkejä kokeellisessa osassa.

Kaavojen II mukaiset hapot, erityisesti sellaiset hapot, joiden stereokemia on hyvin määritelty, kuten kaa-25 van IV mukaiset hapot, jotka on saatu aikaan keksinnön mukaisella menetelmällä, ovat uusia tuotteita ja sinänsä eräs keksinnön kohteista.

Keksintö käsittelee luonnollisesti erityisesti kaavan II mukaisia yhdisteitä välttämättöminä välituottei-30 na kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi.

Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä, jolloin esimerkit 1, 3, 5, 9 - 14, 18 - 25, 28, 30, 32, 34, 37 ja 39 - 43 kuvaavat kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistusta.

i2 78679

Esimerkki 1 (S)(*-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis) 2 ,2-dime-tyyli-3-(E)/2-fluori-2-(etoksikarbonyyli)ete-nyyli^syklopropaani-l-karbQksylaatti 5 Liuokseen, jossa on 3,87 g (lR,cis)2,2-dimetyy- li-3(Z+E)(2-fluoro-2-etoksikarbonyylietenyyli)syklo-propaani-l-karboksyylihappoa 30 cm3:ssä metyleeniklo- 3 ridia. lisätään 1,5 cm pyridiiniä ja 3,7 g disykloheks-yylikarbodi-imidiä. Sekoitetaan 10 minuuttia ja lisätään 10 kerralla liuos, jossa on 4,05 g (S)Cfc-syano-3-fenoksi- 3 bentsyylialkoholia 10 cm :ssä metyleenikloridia. Sekoitetaan puolitoista tuntia, lisätään 25 mg 4-dimetyyli-aminopyridiiniä. Sekoitetaan jälleen puolitoista tuntia, jäähdytetään 0°C:seen, poistetaan muodostunut liukene-15 maton aines suodattamalla, konsentroidaan suodos kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, kromatografoi-daan jäännös silica-geelillä käyttäen eluenttina syklo-heksaanin ja etyyliasetaatin (80/20) seosta ja kiteytetään etyyliasetaatista saatu jäännös- Erotetaan muo-20 dostunut sakka kuivaamalla ilmassa, emäliuokset kroma-tografoidaan silikageelillä käyttämällä eluenttina syk-loheksaanin ja etyyliasetaatin (9/1) seosta, ja saadaan kaikkiaan 4 ,28 g (S)Ct~syano-3-fenoksibentsyyli-(1R ,cis)2 ,2-dimetyyli-3(E)^2-fluori-2-(etoksikarbonyy-25 li)etenyyli^syklopropaani-l-karboksylaattia ja 2,8 g 3(Z)-johdannaista.

Analyysi: C25H24FN02 (437,47) C% H % N % F%

Laskettu: 68,64 5,53 3,20 4,34 30 Saatu: 68,8 5,5 3,1 4,2 13 73679 IR-spektri (kloroformissa) - absorptio 1738 cm ^:ssä ja 1722 cm ^tssä, jotka johtuvat karbonyylistä ja konjugoidusta esteristä, - absorptio 1589 cm ^ - 1489 cm *:ssä jotka johtuvat 5 aromaattisista renkaista, - absorptio 1380 cm ^:ssä, joka johtuu metyyliparista. NMR-spektri (Deuterokloroformissa) - huiput 1,2-1,27 ppm, jotka johtuvat metyyliparin vedyistä 10 - huiput 1 ,23-1 ,35-1 ,47 ppm, 4,15-4,26 ppm ja 4,38-4,50 pp, jotka johtuvat etoksikarbonyyliryhmän etyyliryhmän vedyistä, - huiput 1,88-2,02 ppm, jotka johtuvat syklopropyylin vedystä asemassa 1, 15 - huiput 2,8-3,13 ppm, jotka johtuvat syklopropyylin vedystä asemassa 3 , - huiput 6,05-6,21 ja 6,38-6,55 ppm, jotka johtuvat etyleenikaksoissidoksen vedystä, - huippu 6,36 ppm, joka johtuu vedystä, joka on samas-20 sa hiilessä kuin ryhmä C=N, - huiput 6,9-7,58 ppm, jotka johtuvat aromaattisen renkaan vedyistä.

(lR,cis)2 ,2-dimetyyli-3-(E,Z)/2-fluori-2-etoksi- karbonyylietenyyli)syklopropaani-l-karboksyylihappo val-25 mistetaan seuraavalla tavalla:

Liuokseen, jossa on 12 ,1 g dietyylifosforofluori- 3 asetaatin etyyliesteriä 120 cm :ssä dimetoksietaania, lisätään +5°C:ssa, 2 g 60-%:sta natriumhydridiä öljyssä, sekoitetaan 30 minuuttia ja lisätään 0°C:ssa 5,7 g 30 (lR,cis)2,2-dimetyyli-(3-dihydroksimetyyli)syklopropaa-ni-l-karboksyylihapon laktonia. Sekoitetaan 2 tuntia 14 73079 30 minuuttia 20°C:ssa, kaadetaan reaktioseos vesi-jää-seokseen, jossa on mononatriumfosfaattia ja etyylieet-teriuutetta. Pestään yhdistetyt orgaaniset faasit vedellä, kuivataan, konsentroidaan kuiviin tislaamalla 5 alennetussa paineessa, kromatografoidaan jäännös sili-kageelillä käyttämällä eluenttina sykloheksaanin, etyyliasetaatin ja etikkahapon seosta (50/50/1) , jolloin saadaan 3,87 g (lR,cis)2,2-dimetyyli-3(E,Z)^2-fluori-2-etoksikarbonyylietenyyli^ syklopropaani-1-10 karboksyylihapon seosta.

Esimerkki 2 (S)Q'-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R ,cis) 2 ,2-di-metyyli-3-(Z) /2-fluori-2-etoksikarbonyyli)ete-nyyli^-syklopropaani-l-karboksylaatti 15 Esimerkin 1 kromatografiän tuloksena, jonka avulla on mahdollista saada 3(E)-rakenteinen johdannainen, on saatu 2 ,8 g jäännöstä, joka sisältää 3(Z)-rakenteisen johdannaisen. Tämä jäännös sekoitetaan etyyliasetaattiin ja poistetaan muodostunut liukenematon aines 20 suodattamalla. Suodos konsentroidaan kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, jolloin saadaan jäännös, joka kromatografoidaan silikageelillä käyttämällä eluanttina sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seosta (9/1) ja saadaan 1,0 g (S)Ct-syano-3-fenoksibentsyyli- (1R,cis) -25 2 ,2-dimetyyli-3-(Z)^2-fluori-2-(etoksikarbonyyli)ete- nyy1i^ syklopropaani-1-karboksy1aattia.

IR-spektri (kloroformissa) - absorptio 1730 cm ^:ssä, joka johtuu karbonyylistä ja konjugoidusta esteristä , 30 - absorptio 1620 cm joka johtuu etyleenikaksois- sidoksesta, - absorptio 1589 - 1489 cm ^":ssä, joka johtuu aromaattisista renkaista.

- absorptio 1380 cm :ssä, joka johtuu metyyliparista.

is 78 679 NMR-spektri (deuterokloroformissa) - huiput 1,2-1 ,32-1 ,43 ppm ja 4 ,12-4 ,23-4 ,35-4 ,47 ppm, jotka johtuvat etoksikarbonyyliryhmän etyyliryhmäs-tä, 5 - huiput 1,23-1,27 ppm, jotka johtuvat metyyliparin vedyistä, - huiput 6,2 -6,36 ppm ja 6,73-6,9 ppm, jotka johtuvat etyleenikaksoissidoksen vedyistä, - huippu 6,47 ppm, joka johtuu vedystä, joka on samas- 10 sa hiilessä kuin -CN-ryhmittymä , - huiput 6,9-7,58 , joka johtuu aromaattisten renkaiden vedyistä.

Esimerkki 3 (S)ft-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis)2,2-di-15 metyyli-3 (E) ^2-kloori-2-(metoksikarbonyyli) ete- nyyli^syklopropaani-l-karboksylaatti J*' — —i -

Liuokseen, jossa on 3 g (1R ,cis)2,2-dimetyyli-3(E) (2-kloori-2-metoksikarbonyylietenyyli)syklopro-paani-l-karboksyylihapon kloridia 15 cm3:ssä bentseeniä, 20 lisätään 3 g (S)0f-syano-3-fenoksibentsyylialkoho- lia 50°C:ssa, Lisätään 1,3 cm3 pyridiiniä, sekoitetaan 15 minuuttia 5°C:ssa, sitten 16 tuntia 20°C:ssa, reaktioseos kaadetaan seokseen, jossa on vettä ja kloorivetyhappoa, uutetaan etyylieetteriin, pestään 25 vedellä, kuivataan , konsentroidaan orgaaninen liuos kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa; kromatogra-foidaan jäännös silikageelillä käyttämällä eluanttina peräkkäin sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seosta (8/2) ja sitten sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 30 seosta (9/1). Saadaan 2,1 g (S) a-syano-3-fenoksibents-yyli-(1R ,cis)-2 ,2-dimetyyli-3(E) ^2-kloori-2-metoksi-karbonyylietenyyli^syklopropaani-1-karboksylaattia , (0t)D = 50 ,5° (C = 0,8 %, bentseeni) .

Analyysi: C24H22C1N05 439 ,9 C % H% Cl% N % 35 Laskettu: 65,53 5 ,04 8 ,05 3 ,18

Saatu: 65 ,5 5 ,2 8 ,0 3 ,0.

16 73679 IR-spektri (kloroformissa) - absorptio 1738 cm ^:ssä ja 1719 cm ^ssä, joka johtuu esterin karbonyylistä, - absorptio 1608 cm ^:ssä, joka johtuu -C=C- sidoksesta 5 - absorptio 1589 cm 1489 cm-^:ssä, joka johtuu aromaattisista renkaista, - absorptio 1390 emissä, joka johtuu metyyliparista. IMR-spektri (deuterokloroformissa) - huiput 1,24 - 1,25 ppm, jotka johtuvat metyyliparin 10 vedyistä, - huiput 1 ,93-2 ,07 ppm, jotka johtuvat syklopropyylin vedystä asemassa 1, - huiput 2 ,87-3,01-3 ,04-3 ,18 ppm, jotka johtuvat syklopropyylin vedyistä asemassa 3 , 15 - huippu 3 ,85 ppm, joka johtuu metoksikarbonyylime- tyylistä , - huippu 6,35 ppm, joka johtuu vedystä, joka on samassa hiiliatomissa kuin ryhmittymä -CSN, - huiput 6,91-7,5 ppm, joka johtuu aromaattisen ren- 20 kaan vedyistä.

(lR,cis) 2 >2-dimetyyli-3(E)/2-kloori-2-(metoksi-karbonyyli)etenyyli^syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi voidaan valmistaa seuraavalla tavalla:

Vaihe A; (1R ,cis)2,2-dimetyyli-3(E)/2-kloori-2-(metok-25 sikarbonyyli)etenyyli^syklopropaani-l-karboksyylihappo.

Lisätään 50 cm^ tetrahydrofuraania 20°C:ssa 12,6 g:aan metoksikarbonyylikloorimetyleenitrifenyylifos-foraania, 4,85 g:aan (1R, cis)2,2-dimetyyli-3-dihydrok-simetyyli)syklopropaani-l-karboksyylihapon laktonia 40 30 cm :n tetrahydrofuraaniliuoksessa ja sekoitetaan 2 tuntia 20°C:ssa. Siirretään reaktioseos pystyjäähdyttäjään, pidetään siinä tunnin ajan ja konsentroidaan kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa. Jäännökseen lisätään etyy-lieetteriä. Muodostunut liukenematon aines (trifenyyli-35 fosfiinin oksidi) poistetaan suodattamalla, suodos i7 78679 konsentroidaan kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa ja kromatografoidaan silikageelillä käyttämällä elu-anttina bentseenin ja etyyliasetaatin seosta (8/2) , jossa on 1 % etikkahappoa. saadaan 2,2 g (lR,cis)~ 5 2,2-dimetyyli-3(E)-(2-kloori-2-metoksikarbonyyliete- nyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa ja 3 g (lR,cis)-2 ,2-dimetyyli-3 (Z) (2-kloori-2-metoksikarbonyyliete-nyyli)syklopropaani-l-karboksyylihappoa.

(1R ,cis)2,2-dimetyyli-3(E) (2-kloori-2-metoksi-10 karbonyylietenyylisyklopropaani-l-karboksyylihapolla on seuraavanlaiset ominaisuudet: IR-spektri (kloroformissa) - absorptio 3500 cm ^:ssä, joka johtuu karboksyylin hydroksyylistä , 15 - absorptio 1721 cm ^":ssä/ 1713 cm ^:ssäjal700 cm ^:ssä, joka johtuu karbonyylistä, - absorptio 1490 cm ^ - 1410 cm ^:ssä, joka johtuu -C=C-:stä , - absorptio 1393 cm ^ - 1380 cm ^:ssä, joka johtuu 20 metyyliparin vedyistä.

NMR-spektri (deuterokloroformissa) - huippu 1,3-1,32 ppm, joka johtuu metyyliparista, - 1 ,87-2 ,02 ppm, joka johtuu syklopropyylin vedystä asemassa 1, 25 - huiput 2 ,82 , 2 ,97 ppm - 2,98, 3,13 ppm, jotka johtuvat syklopropyylinvedystä asemassa 3, - huippu 3,82 ppm, joka johtuu metoksikarbonyylin metyyliryhmän vedystä, - huiput 6,72 - 6,78 ppm, jotka johtuvat syklopropyy- 30 Iin asemassa 3 , olevan sivuketjun etyleenikaksois- sidoksen vedystä, - huippu 11 ppm, joka johtuu karboksyylin vedystä.

(lR,cis)2 ,2-dimetyyli-3(Z) (2-kloori-2-metoksi-karbonyylietenyyli) syklopropaani-l-karboksyylihapolla 35 on seuraavanlaiset ominaisuudet: 18 73679 IR-spektri: (kloroformissa) - absorptio 3500 cm ^:ssä, joka johtuu karboksyylin vedystä (mono + dimeeri), - absorptio 1725 cm ^:ssä, joka johtuu -C- esteristä.,

H

5 0 - absorptio 1700 cm ^;ssä, joka johtuu karboksyylin vedystä (monomeeri), - absorptio 1623 cm ^:ssä, joka johtuu -C=C-:stä, - absorptio 1392 cm ^ - 1381 cm ^:ssä, joka johtuu 10 metyyliparin vedyistä.

NMR-spektri (deuterokloroformissa) - huippu 1 ,32-1 ,35 ppm, joka johtuu metyyliparin vedyistä, - huiput 1,95 ja 2,5 ppm,jotka johtuvat syklopropyylin 15 vedyistä asemissa 1 ja 3 , - huippu 3,83 ppm, joka johtuu metoksyylin metyyli-ryhmän vedyistä , - huippu 1 ,32-1 ,35 ppm, joka johtuu metyyliparin vedyistä , 20 - huiput 1,95 2,5 ppm, jotka johtuvat syklopropyylin vedyistä asemissa 1 ja 3, - huippu 3,83 ppm, joka johtuu metoksyylin metyyli-ryhmän vedyistä, - huiput 7 ,28 - 7 ,45 ppm, jotka johtuvat syklopropyy- 25 Iin asemassa 3 olevan sivuketjun kaksoissidoksen vedystä, - huippu 10,75 ppm, joka johtuu karboksyylin vedystä. Vaihe B; (lR,cis) 2Jt2-dimetyyli-3(E)/2-kloori-2-metoksi-karbonyyli)-etenyylj^syklopropaani-l-karboksyyllhapon 30 kloridi.

Sekoitetaan 2 ,9 g (lR,cis)2,2-dimetyyli-3(E)/2-kloori -2-(metoksikarbonyyli)etenyyli/syklopropaani-1-karbok- 3^3 syylihappoa, 20 cm isopreeniä ja 10 cm tionyyliklo-ridia. Sekoitetaan 20 C:ssä 3 tuntia, poistetaan 35 isopreeni ja tionyylikloridi tislaamalla alennetussa 19 78679 paineessa ja saadaan 6 g (lR,cis)2,2-dimetyyli-3(E)-12-kloori-2-(metoksikarbonyyli)etenyyli^syklopropaani-1-karboksyylihapon kloridia.

Esimerkki 4 5 (S) Qt-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis)2,2-dime- tyyli-3(Z)-/2-bromi-2-(propoksikarbonyyli)ete-nyyli^syklopropaani-l-karboksylaatti Liuokseen, jossa on 2 ,9 g (1R,cis) 2 ,2-dimetyy- li-3(Z)-/2-bromi-2-(propoksikarbonyyli)etenyyli^syklo- 3 10 propaani-1-karboksyylihappoa 40 cm :ssä metyleeniklo- 3 ridia, lisätään 0,9 cm pyridiiniä ja 2,1 gdisyklohek-syyli karbodi-imidiä. Sekoitetaan 15 minuuttia, lisä- 3 tään 2 ,5 g (S^-syano-S-fenoksibentsyyliä 5 cm :ssä metyleenikloridia, lisätään 25 mg 4-dimetyyli-amino-15 pyridiiniä, sekoitetaan 2 tuntia. Poistetaan muodostunut liukenematon aines suodattamalla, konsentroidaan kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa ja kromatogra-foidaan jäännös silikageelillä käyttäen eluenttina sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seosta (9/1) ,* saa-20 daan 4,26 g (S)C^-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R,cis) -2 ,2-dimetyyli-3 (Z) -Q.-bromi-2- (propoksikarbonyyli) -etenyyli^syklopropaani-l-karboksylaattia. Sp. = 64°C.

Analyysi: C26H26 BrN^5 512,41 C % H% N % Br % 25 Laskettu: 60 ,95 5 ,11 2 ,73 15 ,6

Saatu: 61,1 5,3 2,7 15,5 IR-spektri (kloroformissa) - absorptio 1743-1718 cm ^:ssä, joka johtuu esterin ja konjugoidun esterin karbonyylistä, 30 - absorptio 1615 cm "^ssä, joka johtuu -C=C-:stä -1 - absorptio 1588 - 1488 cm :ssä, joka johtuu aromaattisista renkaista, - absorptio 1390 - 1380 cm \ joka johtuu metyyliparista. NMR-spektri (deuterokloroformissa) 35 - huiput 0,88 - 1,0-1,12 ppm , jotka johtuvat propyylin metyyliryhmän vedyistä, 20 78679 - huiput 1,27-1,32 ppm, jotka johtuvat metyyliparin vedyistä, - huiput 4,08 - 4,2 - 4,32 ppm, jotka johtuvat propyy-lin asemassa 1 olevista vedyistä, 5 - huippu 6,4 ppm, joka johtuu vedystä, joka on samas sa hiilessä kuin ryhmittymä -C=N, - huiput 7 ,57 - 7 ,67 ppm, jotka johtuvat etyleenikak-soissidoksen vedystä , - huiput 6 ,9 - 7,58 ppm, jotka johtuvat aromaattisten 10 renkaiden vedyistä.

(1R ,cis)-2,2-dimetyyli-3(Z)-/2-bromi-2-(propok-slkarbonyyli)-etenyyliy syklopropaani-l-karboksyyli-happo valmistetaan seuraavalla tavalla:

Vaihe A: t-butyyli- (lR.cis) 2,2-dimetvvli-3 (Z) -^T-bromi-15 2-(propoksikarbonyyli)etenyyli^syklopropaani-l-karbok- sylaatti.

Liuokseen, jossa on 28,3 g (lR,cis)2 ,2-dimetyy- li-3-(2,2-dibromivinyyli)syklopropaani-l-karboksyyli- hapon tertiääristä butyyliesteriä seoksessa, jossa 3 3 20 on 120 cm tetrahydrofuraania ja 120 cm etyylieet- teriä, lisätään -115°C:ssa 25 minuutin aikana noin 50 3 cm 1,6 N butyylilitiumliuosta heksaanissa. Sekoitetaan 15 minuutin ajan -115°C:ssa, lisätään vähitel-3

Ien 10 cm n-propyyli-kloroformiaattia, sekoite-25 taan 20 minuutin ajan -115°C:ssa, sitten tunnin ajan -65°C:ssa . Kaadetaan reaktioseos mononatriumfos-faatin vesiliuokseen, uutetaan eetteriin, pestään vedellä yhdistetyt eetteriliuokset, kuivataan ne ja konsentroidaan kuiviin tislaamalla alennetussa painees-30 sa. Kromatografoidaan silikageelillä käyttämällä elu- anttina sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seosta (95/5) ja saadaan 3,52 g t-butyyli-(1R ,cis)2,2-dimetyyli-3(Z)-/2-bromi-2-(propoksikarbonyyli)etenyyli^syklopro-paani-l-karboksylaattia ja 3,16g t-butyyli-(lR,cis)2,2-35 dimetyyli-3(E)-(2-bromi-2-(propoksikarbonyyli)etenyyli7~ syklopropaani-l-karboksylaattia.

21 73679 t-butyyli-(lR,cis)2 ,2-dimetyyli-3(Z)-^2-bromi- 2-(propoksikarbonyyli)etenyyli^syklopropaani-l-karbok-sylaatilla on seuraavanlaisia ominaisuuksia: IR-spektri (kloroformissa) 5 - absorptio 1715 cm ^issä, joka johtuu sidoksesta C=0, - absorptio 1614 cm ^ , joka johtuu sidoksesta C=C NMR-spektri (deuterokloroformissa) - huippu 0,9 - 0 ,97 - 1,05 ppm, joka johtuu propyylin terminaalisen metyylin vedyistä , 10 - huiput 1,3-1,33 ppm, joka johtuu metyyliparin vedyistä, - huippu 1,52, joka johtuu 5-butyyliryhmän vedyistä, - huiput 1 ,88 - 1,97 - ja 2 ,05 - 2 ,15 - 2,24 ppm, jotka johtuvat syklopropyylin vedyistä asemassa 1 ja 3, - huiput 4 ,1 - 4,18 - 4,26 ppm, joka johtuu propyylin 15 asemassa 1 olevan metyleenin vedyistä, - huiput 7 ,6 - 7,75 ppm, jotka johtuvat etyleenikak-soissidoksen vedystä.

Vaihe B: (lR,cis)2 ,2-dimetyyli-3(Z)-^2-bromi-2-(propok-sikarbonyyli)etenyyli^syklopropaani-1-karboksylihappo.

20 Liuokseen, jossa on 3,45 g (1R ,cis) 2 ,2-dimetyy- li-3(Z)/2-bromi-2-(propoksikarbonyyli)etenyyli^syklo-propaani-l-karboksyylihapon tertiääristä butyylieste-riä 35 emeissä tolueenia, lisätään 0,35 g paratolu-eenisulfonihapon monohydraattia. Asetetaan reaktio-25 seoksen sisältävä kolvi 120°C:een öljyhauteeseen 10 minuutiksi. Reaktioseos jäähdytetään äkkiä 20°C:seen, lisätään eetteriä, pestään yhdistetyt orgaaniset faasit vedellä, kuivataan, konsentroidaan kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa ja saadaan 2 ,9 g (lR,cis)2,2-di-30 metyyli-3(Z)-^2-bromi-2-(propoksikarbonyyli)etenyyli^-syklopropaani-l-karboksyylihappoa.

22 73679

Esimerkki 5 (S) <%-syano-3-fenoksibentsyyli (lR,cis) 2 ,2-dime- tyyli-3(E)-^2-bromi-2-(propoksikarbonyyli)ete- nyyli/syklopropaani-1-karboksylaatti 5 Liuokseen, jossa on 2,6 g (lR,cis) 2 ,2-dimetyy- li-3(E)-(2 -bromi-2 -(propoksikarbonyyli)etenyyli^syk- lopropaani-l-karboksyylihappoa 40 emeissä metyleeni- 3 kloridia, lisätään 0,9 cm pyridiiniä ja 2 gsykloheksyy-likarbodi-imidiä. Sekoitetaan 10 minuuttia, lisätään 10 (S)(X-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia, sekoitetaan 10 minuuttia, lisätään 25 mg 4-dimetyyliaminopyridiiniä ja sekoitetaan tunti kolmekymmentä minuuttia. Muodostunut liukenematon aines poistetaan suodattamalla, suodos konsentroidaan kuiviin tislaamalla alennetussa painees-15 sa, kromatografoidaan jäännös silikageelillä käyttä mällä eluenttina sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seosta (95/5) , saadaan 0 ,743 g haluttua esteriä ja 3,64 g seosta, joka liuotetaan 4-kertaiseen tilavuuteen kuumaa isopropyylieetteriä. Sekoitetaan 20°C:ssa, erote-20 taan muodostunut saostuma kuivaamalla ilmassa , kuivataan ja yhdistetään 0,743 g:aan edellä saatua tuotetta ja saadaan 2,32 g (S)Qt-syano-3-fenoksibentsyy-li-(lR,cis)2 ,2-dime tyyli-3 (E) ^2-bromi-2-(propoksikarbonyyli )etenyyliy syklopropaani-1-karboksylaattia.

25 Analyysi: C^g H23 Br NB5 {512,41) C% H% N% Br%

Laskettu: 60 ,95 5 ,11 2 ,73 15 ,6

Saatu: 61 5,1 2,5 15,5 IR-spektri (kloroformissa) 30 - absorptio 1737 cm ^;ssä, joka johtuu esterin kar- bonyylistä , - absorptio 1705 cm ^:ssä, joka johtuu konjugoidun esterin karbonyylistä - absorptio 1605 - 1610 cm ^:ssä, joka johtuu sidok- 35 sesta -C=C- 23 73679 - absorptio 1585 - 1485 cm~3:ssä, joka johtuu aromaat-tisista renkaista.

NMR—spektri (deuterokloroformissa) - huiput 0,88 - 1,0 - 1,12 ppm, joka johtuu propok- 5 syylin metyyliryhmän vedyistä, - huiput 1,22 - 1,23 ppm, joka johtuu metyyliparin vedyistä, - huiput 1,92 - 2,06 ppm, joka johtuu syklopropyylin asemassa 1 olevasta vedystä, 10 - huiput 4,08 - 4,18 - 4,28 ppm, jotka johtuvat pro- pyylin 1 asemassa olevan metyleenin vedyistä, - huippu 6,38 ppm, joka johtuu vedystä, joka on samassa hiilessä kuin - C=N, - huippu 6,9-7,51 ppm, joka johtuu etyleenikaksoissi- 15 doksen vedystä, - huippu 6,92 - 7,6 ppm, joka johtuu aromaattisen renkaan vedyistä (lR,cis)2 ,2-dimetyyli-3(E)-^2-bromi-2-(propoksikar-bonyyli)etenyyliy syklopropaani-1-karboksyylihappo 20 voidaan valmistaa segraavalla tavalla:

Liuokseen, jossa on 3,1 g (1R, cis)2,2-dimetyyli-3-(E)-/(2-bromi-2-propoksikarbonyyli)etenyyli} syklopropaa-ni-l-karboksyylihapon tert.-butyyliesteriä, joka on saatu saman aikaisesti 3(Z)-isomeeriä vastaavan 3(Z)-hapon 25 valmistuksen yhteydessä vaiheessa A ja esimerkin 4 3 mukaisesti 31 cm :ssä tolueenia, lisätään 0,31 g para-tolueenisulfonihapon monohydraattia. Sijoitetaan reaktio-seoksen sisältävä kolvi 120°C:seen Ö1jyhauteeseen 15 minuutiksi ja reaktioseoksen lämpötila lasketaan nopeasti 30 20°C:seen. Uutetaan eetterillä, pestään orgaaniset uutteet vedellä, kuivataan, konsentroidaan kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa ja saadaan 2 ,6 g (1R ,cis)2 ,2-dimetyyli-3(E) £2-bromi-2-(propoksikarbo-nyyli)etenyyli7 syklopropaani-1-karboksyylihappoa.

λ 24 73679

Esimerkki 6 (lR,cis)2,2-dlmetyyli-3-(E) -^-fluori-2-(etoksi-karbonyyli)etenyyli/syklopropaani-l-karboksyy-lihappo 5 (lR,cis)2,2-dimetyyli-3-(E,Z)/2-fluori-2-etoksi- karbonyyli-etenyyli^syklopropaani-l-karboksyylihappoa valmistetaan ottamalla lähtöaineeksi 12,2 g (lR,cis)-2 ,2-dimetyyli-3-(dihydroksimetyyli)syklopropaanikarbok-syylihapon laktonia ja menettelemällä kuten esimerkissä 10 1, korvaamalla esimerkissä 1 osoitettu kromatografia silikageelikromatografiällä, jossa käytetään eluanttina sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seosta (75/25) ja sitten samaa seosta suhteissa (50/50) ja näin saadaan 14,5 g (1R ,cis) 2 ,2-dimetyyli-3-(E)-(2-fluori-2-15 etoksikarbonyylietenyyli)syklopropaani-l-karboksyyli- happoa ^ ~ “42,5° (c = 1 % , kloroformi).

NMR-spektri (deuterok1oroformissa) - huippu 1,28, joka johtuu metyyliparin vedyistä, - huiput 1,23-1,35-1,47 ppm, ja 4 ,13-4 ,25-4,37-4 ,48 ppm, 20 jotka johtuvat etoksikarbonyylin etyyliryhmän vedyistä, - huiput 1,82-1,97 ppm, jotka johtuvat syklopropyylin asemassa 1 olevasta vedystä , - huiput 2 ,75-2 ,9-3 ,05 ppm, jotka johtuvat syklopropyylin asemassa 3 olevasta vedystä 25 - huiput 6,12-6,28-6,47-6,63 ppm, jotka johtuvat ety- leenin vedyistä (J - 21 H Hz, joka vastaa cis-joh-dannaista) - huippu 11,28 ppm, joka johtuu karboksyylin vedystä.

Esimerkki 7 30 (lR,cis) 2 ,2-dimetyyli-3-(Z) /2-fluori-2-(etoksi- karbonyyli)etenyyl^ syklopropaani-l-karboksyyli-happo

Esimerkin 6 kromatografiän mukaisesti saadaan 4,64 g (lR,cis) 2,2-dimetyyli-3 (Z)^2-fluori-2-(etoksi-35 karbonyyli)etenyyli^syklopropaani~l-karboksyylihappoa.

25 78679

Esteröimällä hapot (E) ja (Z) (S)Cfc-syano-3-fenoksibentsyylialkoholilla saadaan esimerkkien 1 ja 2 esterit.

Esimerkki 8 5 (S)C&-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis) 2 ,2-di- metvvli-3(Z)/2-fluori-2-etoksikarbonyyli)ete-nyyli/syklopropaani-l-karboksylaatti Liuokseen, jossa on 4,9 g (lR,cis) 2 ,2-dimetyy-li —3(Z)^2-fluori-2-etoksikarbonyylietenyyliT‘syklopro-10 pääni-1-karboksyylihappoa , 39 cm^rssä metyleeniklori- 3 dia, lisätään 1,93 cm pyridiiniä, 4,8 g disykloheksyy-li-karbodi-imidiä. Sekoitetaan, lisätään liuos, jossa on 5 ,3 g (S)Cfc-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia 9,8 3 cm :ssä metyleenikloridia, sekoitetaan 2 tuntia, lisä-15 tään 30 mg 4-dimetyyliaminopyridiiniä, sekoitetaan 2 tuntia; jäähdytetään 0°C:seen. Poistetaan muodostunut liukenematon aines suodattamalla, konsentroidaan kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, kromatografoi-daan jäännös silikageelillä käyttämällä eluanttina ensin 20 sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seosta (9/1) , sitten metyleenikloridin ja petrolieetterin seosta (kp. 35-70°C) (6/4) ja saadaan 6,73 g (S)Q>-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis)2,2-dimetyyli-3(Z)-fl-fluori-2-(etoksikarbo-nyyli)etenyyli/syklopropaani-l-karboksylaattia , jolla 25 on samat fysikaaliset ominaisuudet kuin esimerkissä 2 saadulla yhdisteellä.

Toimien kuten esimerkissä 1 vastaavista alkoholeista lähtien on valmistettu seuraavat tuotteet: (esimerkit 9,. 10, 11 ja 12).

30 Esimerkki 9 R/Q^-etynyyli-3-fenoksi-fenyylimetyylil- (!R,cisA E) -2 ,2-dimetyyli-3/*(2-fluori-2-etoksikarbonyyli) etenyy-li7syklopropeenikarboksylaatti. Saanto = 72 %. aO = +400 + 1,5°(c= 1 % chci3).

26 73679

Esimerkki 10 (R) (3-fenoksifenyyli)etyyli-(lR,cis ,Δ. E) 2 /2-dime-tyyli-3-^( 2- f luori-2-etoksikarbonyylletenyyli/syklo-propaanikarboksylaatti. Saanto 81 %· 5 0-D = +94,5° + 2,5° (c = 0,5 % CHCl3) .

Esimerkki 11 (S) Cfr-syano-3-fenoksi-4-fluoribentsvvli- (1R .cis. Δε) 2 ,2-dimetyyli-3/T2-f luorl-2-etoksikarbonyyli) ete- nyyli^syklopropaani-l-karboksylaatti.

10 Q£d = +50° + 2,5° (c = 0,5 % CHCl-j).

Esimerkki 12 3-fenoksibentsyyli-(lR/Cis Δε) 2 ,2-dimetyyli- 3-/j2-fluori-2-etoksikarbonyy1i)etenyy1i/syk1opropaa-ni-l-karboksylaatti.

15 IR-spektri: C=0 esteri "j 1?25 cm“l

C=0 konjugoitu esteri J

C=C konjugoitu 1655 cm"1 aromaatit 1588-1489 cm 1 20 dimetyylipari 1390-1380 cm 1

Esimerkki 13 (S) Cfc-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R ,trans)2,2-di-metyyli-3/^Ae ,2-fluori-3-oksi-3-etoksipropenyyli7syklö-propaanikarboksylaatti.

25 Toimien kuten esimerkissä 1 käyttämällä lähtöai neina (lR+trans) 2 ,2-dimetyyli-3^&E-2-fluori-3-oksi-3-etoksipropenyyli^syklopropaanikarboksyylihappoa ja (S)Q£-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia, saadaan haluttu tuote: 30 00 = -33,5° ? 2,5° (c = 0 ,5 % CHCl3) .

(1R,trans) 2,2-dimetyyli-3^E-2-fluori-3-oksi- 3-etoksipropenyyli/syklopropaanikarboksyylihappo valmistettiin seuraavasti:

Lisätään 2-10°C:n lämpötilassa 30 minuutin 3 35 aikana suspensioon, joka sisältää 60 cm dimetoksime-taania ja 2,6 g natriumhydridin 60-% öljysuspensiota, 27 73679 liuosta, joka sisältää 7,7 g dietyyli-fosfono-fluori-asetaatin etyyliesteriä, joka on valmistettu Ann.

3

Chem. (1964) s.674 julkaistun menetelmän mukaan, 60 cm 1,2-dimetoksietaania ja 4 g (1R,trans) 2,2-dimetyyli-5 3-formyylisyklopropaanikarboksyylihappoa.

Sekoitusta jatketaan 15 minuutin ajan 5°C:ssaja sitten 3 tuntia huoneen lämmössä. Saadaan liuos, joka kaadetaan 5°C:iseen mononatriumfosfaatin vesiliuokseen ja sekoitetaan 10 minuuttia. Uutetaan etyyliasetaatil-10 la, pestään vedellä, kuivataan ja konsentroidaan kui viin 40°C:ssa alennetussa paineessa. Saadaan 6,5 g öljyä, joka kromatografoidaan silikageelillä käyttämällä eluenttina heksaani-etyyliasetaatti-etikkahappo-seosta (70:30:1). Näin saadaan 4 g haluttua tuotetta.

15

Esimerkki 14 (S)a-syano-3-fenoksibentsvvli-flR .trans)-2 .2-dimetyyli-3/C(AE) 2-f luori-3-oksi-3-metoksipro-penyyli^ syklopropaani-karboksylaatti.

20 Vaihe Ai (S)Q6-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,trans)-2,2- dimetyyli-3-^ΔΕ)-2-fluori-3-oksi-3-hydroksipropenyy-lj-^syklopropaanikarboksylaatti. Lisätään 50 mg parato-lueenisulfonihapon monohydraattia liuokseen, jossa on 1 g (S)Q2-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R ,trans) -2 ,2-25 dimetyyli-3^(ÄJ2) -2-fluori-3-oksi-3-etoksipropenyyli^- syklopropaanikarboksylaattia, 1 cm3 vettä ja 4 cm3 di-oksaania. Reaktioseos siirretään pystyjäähdyttäjän alle 8 tunniksi ja kuivataan huoneen lämmössä alennetussa paineessa. Jäännös uutetaan metyleenikloridilla, 30 pestään vedellä ja kuivataan. Kuivataan, jotta saa daan 1,1 g öljyä, joka kromatografoidaan silikageelillä käyttämällä eluenttina heksaani-etyyliasetaatti-etikkahapposeosta (60:40:1). Näin saadaan 280 mg haluttua tuotetta.

28 7 3 6 7 9

Vaihe B: (S)Q:-syano-3-fenoksihentsyyli- (1R ,trans) 2 ,2- dimetyyli-3-^Δ e 2-fluori-S-oksi-S-metoksipropenyyli^-syklopropaanikarboksylaatti.

Lisätään lievä ylimäärä metyleenikloridiin liuo- 5 tettua diatsometaania +5 - 10°C:n lämpötilassa 2 cm :iin metyleenikloridiliuosta, jossa on 860 mg vaiheessa A valmistettua tuotetta. Sekoitetaan 15 minuuttia 5°C:ssa, sitten 30 minuuttia huoneen lämmössä. Lisätään muutama tippa etikkahappoa. Kuivataan. Näin saadaan 950 mg 10 öljyä, joka kromatografoidaan silikageelillä käyttämällä eluenttina heksaani-etyyliasetaatti-seosta (85:15). Saadaan 700 mg haluttua tuotetta.

°*O = 31° + 2,5°(c = 0,25 % CHC13)

Esimerkki 15 15 (SO^-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R,trans) 2,2- metyyli-3/t& 2) 2-fluori-3-oksi-3-etoksipropenyyll^-syklopropaanikarboksylaatti.

Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttäen lähtöaineena (1R,trans) 3 ,3-dimetyyli-3^T^Z)-2-f luori-3-20 oksi-3-etoksipropenyyli/syklopropaanikarboksyylihappoa ja (S)Cbrsyano-3-fenoksibentsyylialkoholia, saadaan haluttua tuotetta.

&O = +150 +2° (c = 0 ,5 % CHC13) (1R,trans) 2 ,2-dimetyyli-3^T^ z) 2-f luori-3-oksi-25 etoksipropenyyli^syklopropaanikarboksyylihappovalmistettiin seuraavasti:

Pystyjäähdyttäjän alle pannaan tunniksi liuos, jossa on 4 g (1R,trans)2,2-dimetyyli-3-formyyli-syklo-propaanikarboksyylihappoa ja 7 g dietyylioksafluori-30 asetaatin natriumsuolaa. Annetaan jäähtyä huoneen lämpöiseksi. Kaadetaan kyllästettyyn 0 - 5°C:iseen mononat-riumfosfaattiliuokseen. Uutetaan eetterillä, pestään vedellä ja kuivataan. Saadaan 8,2 g tuotetta, joka kromatografoidaan silikageelillä käyttäen eluenttina heksaani-35 etyyliasetaatti-etikkahappo-seosta (70:30:1).

Näin eristetään 4,3 g haluttua tuotetta.

29 73679

Esimerkki 16 (sX&-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis)2,2-dime-tyyli-3/jfAz) 2-fluori-3-oksi-3-hydroksipropenvvli/-syklopropaanikarboksylaatti 5 Vaihe A: (SK%-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R,cis) 2 ,2-di- metyyli-3/?AZ)-2-fluori-3-oksi-3-hydroks ipropenyyli/- __^ syklopropaanikarboksylaatti.

Toimimalla kuten esimerkissä 13 vaiheessa A käyttämällä lähtöaineina tuotetta (S)ft-syano-3-fenoksi-10 bentsyyli-(1R ,cis)2,2-dimetyyli-3^ÄZ)-2-fluori-2- etoksikarbonyyli)etenyyli^- syklopropaanikarboksylaattia saadaan haluttu tuote.

Vaihe B: Toimimalla kuten esimerkissä 14 vaiheessa B käyttämällä lähtöaineena vaiheessa A valmistettua tuo-15 tetta, saadaan haluttu tuote.

0&D = -2 ,5° i 2° (c = 0 ,4 % CHC13)

Esimerkki 17 (S)fl-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis) 2 ,2-di- metyyli-3^^Z)-2-fluori-S-oksi-S-t-butoksipropenyyli?- 20 syklopropaanikarboksylaatti,

Sekoitetaan 2 tuntia 2 ,3 g (S)^-syano-3-fenoksi- bentsyyli-(lR,cis) 2,2-dimetyyli-3^2-fluori-3-oksi- 3-hydroksi(Z)propenyyli/syklopropaanikarboksylaattia 15 3 cm :ssä etyyliasetaattia ja 2,4 g t-butyyli-N-(1-me-25 tyylietyyli) N'-(1-metyylietyyli)karbamimidaattia. Suo datetaan, kuivataan suodos ja saadaan 2,6 g tuotetta, joka puhdistetaan silikageelikromatografialla käyttämällä eluenttina heksaani-isopropyylieetteriä (8·2) typpipaineen alla. Saadaan 2,2 g tuotetta, joka kitey-30 tetään uudelleen isopropyylieetteristä. Saadaan 1,4 g haluttua tuotetta, joka sulaa 103°C:ssa.

= 2 ,5° Ϊ 3° c = 0,2 % CHC13 t-bu tyy1i-N-(1-me tyy1i etyy1i)-N1 -(1-me tyyli-etyyli)karbamimidaatti on valmistettu seuraavalla 35 tavalla: 3o 73679

Sekoitetaan 98,7 g N,N1-di-isopropyylikarbodi-imidiä ja 57,9 g t-butyylialkoholia ja 5 g kupariklo-ridia 4,5 päivän ajan huoneenlämmössä. Saadaan 117,7 g odotettua tuotetta reaktioseoksen tislaamisen jälkeen 9 5 mm elohopealla (74°C:ssa 9 mm Hg).

Esimerkki 18 (S)Qs»-syano-3-fenoksibentsyyli- (lR,cis) 2 ,2-dime-tyyli-3-/(Δ El^-fluori-S-oksi-S-d^^^^jS-heksa-fluori)isopropoksi-n1-propenyyli/syklopropaanikarboksy-10 laatti.

Lisätään 5-10°C:ssa 10 minuutin aikana liuos, jossa on 0,6 g disykloheksyylikarbodi-imidiä, 21 mg 3 4-dimetyyliaminopyridiiniä ja 5 cm metyleenikloridia liuokseen, jossa on 1,1 g (S)Ct-syano-3-fenoksibentsyy-15 li (1R ,cis)2,2-dimetyyli-3-£2-fluori-3-oksi-3-hydroksi (Z)propenyyli^syklopropaanikarboksylaattia , 5 cm^ metyleenikloridia ja 0,5 cm^ 1 ,1,1,3,3,3-heksafluoripro-paani-2-olia. Suodatetaan, suodos kuivataan, kromato-grafoidaan saatu jäännös silikageelillä käyttämällä 20 eluanttina seosta heksaani-etyyliasetaatti (9-1) ja toimimalla typpiatmosfäärissä. Näin saadaan 750 mg haluttua tuotetta.

= +18,5° + 1° (c = 1 % bentseeni).

Esimerkki 19 25 (S)C^-syano-fenoksibentsyyli- (lR,cis) 2 ,2-di- metyyli-3-/2-fluori-3-oksi-3-metoksl (E) propenyyl^-syklopropaanikarboksylaatti.

Vaihe A; (S)Ct~syano-3-fenoksibentsyyli- (1R ,cis) -2 ,a-dimetyyli-3/-2-fluori-3-oksi-3-hydroksi (E)prope-30 nyyli^syklopropaanikarboksylaatti!

Pystyjäähdyttäjän alle pannaan 24 tunniksi liuos, jossa on 2,5 g (S)Ct-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R,cis) -2 ,2-dimetyyli-3-/jE)-2-fluori-2-etoksikarbonyyliete-nyyli^syklopropaani-l-karboksylaattia^10 cm^ dioksaa-35 nia, 2,5 cm^ vettä ja 1 g paratolueenisulfonihapon monohydraattia. Annetaan lämmetä huoneen lämpöiseksi, 31 73679 laimennetaan metyleenikloridiin ja pestään vedellä. Kuivataan orgaaninen faasi, suodatetaan se ja suodos konsentroidaan alennetussa paineessa. Saatu jäännös kromatografoidaan käyttämällä eluenttina sykloheksaani-5 etyyliasetaatti-etikkahappo-seosta (60:40:1). Näin saadaan 980 mg haluttua tuotetta.

Vaihe B: (S)Q^-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis)2/2- dimetyy li-3-/2-fluori-3-oksi-3-me toksi-(E) propenyyli^-syklopropaanikarboksylaatti.

10 Toimimalla kuten esimerkissä 14 vaiheessa B käyt tämällä lähtöaineena (S)C£-syano-3-f enoksibentsyyli-(1R,-cis)2,2-dimetyyli-3-/-2-fluori-3-oksi-(E)propenyyli^syk-lopropaanikarboksylaattia saadaan haluttu tuote sp. = 7 0°C.

15 = + 1,5° (c = 1 % CHC13).

Toimimalla kuten edellisessä esimerkissä ja käyttämällä vastaavia alkoholeja lähtöaineina on valmistettu seuraavia tuotteita.

Esimerkki 20 20 (S)Cfc-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis)-2,2-di- metyyli-3-/2-fluori-3-oksi-3-n-propoksi(E)propenyyli^-syklopropaanikarboksylaatti.

&O = + 38,5° + 2° (c = 0 ,1 % CHC13)

Esimerkki 21 25 (S)Qi-syano-3-fenoksibentsyyli- (lR,cis) -2 ,2-di- metyyli-3-^(AE)-2-fluori-3-oksi-3-t-butoksipropenyy-li/syklopropaanikarboksylaatti.

Toimimalla kuten esimerkissä 17 käyttämällä lähtöaineina (S)Cfc-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis)- 30 2 ,2-dimetyyli-3/2-fluori-3-oksi-3-hydroksi (E) propenyy- li^syklopropaanikarboksylaattia ja t-butyyli-N-(l-me-tyylietyyli)-N1-(1-metyylietyyli)karbamimidaattia , saadaan haluttu tuote (saanto 61 %).

aD = + 26,5° (c = 0,25 % CHC13) 32 73679

Esimerkki 22 (S)Cb-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis)-2,2-di-metyyli-3^(Δε) -2-fluori~3~oksi-3 (1,1,1,3 ,3 ,3) -heksa-fluori-isopropoksi-n-propenyyli/syklopropaanikarboksy-5 laatti.

Toimimalla kuten esimerkissä 14 vaiheessa B käyttämällä lähtöaineina (S)<2i-syano-3-fenoksibent-syyli-(1R,cis)-2 ,2-dimetyyli-3-^2-fluori-3oksi-3-hydroksi (E)propenyyli^syklopropaanikarboksylaattia ja 10 1,1,1,3 ,3,3-heksafluoripropaani-2-olia, saadaan halut- tu tuote.

&D = + 21° + 2° (c = 0,5 % CHC1).

Esimerkki 23 (S)0&-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis) 2 ,2-di-15 metyyli-3-^2-f luori-3-oksi-3-isopropoksi (E) propenyyli^)- svklopropaanikarboksylaatti.

OiD = + 46 + 1° c = 1 % CHC13 Esimerkki 24 (S)<%-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis)2 ,2-di-20 metyyli-3^2-fluori-3-oksi-3-syklopropoksi(E)-propenyy- li)1 syklopropaanikarboksy laatti.Sp.= 50°C = + 35° +1° (c = 1,3 % CHC13)

Esimerkki 25 (S)0i-syano-3-fenoksibentsyyli- (1R ,cis , Δ%) 2 ,2-di-25 metyyli-3/2-f luori-3-oksi-3 (/3 -metoksietoksi) propenyy- li/^syklopropaanikarboksylaatti. " = 47° + 2,5° (c = 0,5 % CHC13)

Esimerkki 26 (S)<%-syano-3-fenoksibentsyyli- (1R,trans) 2 ,2-di-30 metyyli-3-/"(Δ Z) -2-f luori-3-oksi-3-metoksipropenvvli')1- --»v......— -- — syklopropaanikarboksylaatti.

Vaihe A: (S)Q^-syano-metafenoksibentsyyli-(lR,trans)- 2 ,2-dimetyyli-3^ (Δζ) -2-fluori-3-oksi-3-hydroksiprope-nyyli^ syklopropaanikarboksylaatti.

33 78679

Toimimalla kuten esimerkissä 14 vaiheessa A käyttämällä lähtöaineena vastaavaa (AZ) esteriä on saatu haluttu tuote.

Vaihe B; (S)Qf-syano-3-fenoksibentsyyll-(1R,trans) 2,2-5 dimetvyIi-3^Z\Z) -2-fluori-3-oksi-3-metoksiprope- nyyliysyklopropaanikarboksylaatti.

Toimimalla kuten esimerkissä 14 vaiheessa B käyttämällä lähtöaineena vaiheessa A saatua tuotetta on saatu haluttu tuote.

10 °D = + 15 »5° +2/5° (c = 0,3 % CHC13)

Esimerkki 27 (S)Q^syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis) 2 ,2-di-metyyli-3/T &Z2-kloorl-2-metoksikarbonyylietenyyli7-syklopropaanikarboksylaatti.

15 Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä läh- töaineina (1R ,cis)2,2-dimetyyli-3(Z)^2-kloori-2-metoksi-karbonyylietenyyli^syklopropaanikarboksyylihappoa ja (S)Cfc-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia, on saatu haluttu tuote.

2 0 CX, = 62,5° + 1,5° (c = 1 % bentseeni).

Esimerkki 28 (S)2-metyyli-4-oksi-3-(2-propenyyli)2-syklo-penteeni-l-yyli-(1R,cis)2 ,2-dimetyyll- 3/(Ae) 2-kloori- 2-metoksikarbonyylietenyyli^ syklopropaanikarboksy-25 laatti.

Tuote valmistettiin kuten edellinen tuote käyttämällä lähtöaineina (lR,cis)2,2-dimetyyli-3(Z)^2-kloori-2-metoksikarbonyylietenyyli^syklopropaanikar-boksyylihapon kloridia ja (4S)-hydroksi-3-metyyli-2-(2-30 propenyyli)2-syklopenteeni-l-onia.

Ö^D = -15° = 4° (c = 0,25 % bentseeni^.

NMR CDC13 ppm 1,28 ja 1,3 H asemassa 2 olevista metyyleistä 3,8 H -C02CH3:sta 35 2,02 H H3-C--j^i>Nj==0:sta etenyyliryhmän asemassa 1 olevassa hiiliatomissa.

34 73679

Esimerkki 29 (IS)2-metyyli-4-oksi-3-(2-propenyyli)-2-syklo-penteeni-l-yyli-(1R ,cis)2 ,2-dimetyyli-3£(Z)2-kloori-2-metoksikarbonyylletenyyljy syklopropaanlkarboksylaatti.

5 Tuote valmistettiin käyttämällä lähtöaineina (lR,cis) 2 ,2-dimetyyli-3^1[Z) 2-kloori-2-metoksikarbo-nyylietenyyli^syklopropaanikarboksyylihappoa ja (4S)— hydroksi-3-metyyli-2-(2-propenyyli)-2-syklopenteeni-l-onia, saadaan haluttu tuote.

10 % = + 27° + 2°c (c = 0,3 % CHC13)

Esimerkki 30 (S)CK-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cls) 2 /2-di-metyyli-3^"(Ε) 3-oksi-2-kloori-etoksipropenyyli/syklo-propaanikarboksylaatti.

15 Toimien kuten esimerkissä 1 käyttäen lähtöainei- na (lR,cis)2,2-dimetyyli-3/(E)3-okso-2-kloori-3-etok-sipropenyyli^syklopropaanikarboksyylihappoa ja (S)0i-sya-no-3-fenoksibentsyylialkoholia, saadaan haluttu tuote .

20 % = + 19° + 2° (c = 1 % CHC13) (lR,cis)2,2-dimetyyli-3-/T-oksi-2-kloori-3-etoksipropenyyli^syklopropaanikarboksyyllhappo(Tso-meerit E ja Z) valmistettiin seuraavasti:

Vaihe A; -etoksikarbonyyli-kloorimetyleeni-trlfenyy-25 lifosforaani.

Valmistetaan 2°C:ssa liuos, jossa on noin 4 g 3 klooria 80 cm :ssä kloroformia. Lisätään 20 g etoksi- 3 karbonyyli-metyleeni-trifenvylifosforaania 40 cm :ssä kloroformia. Reaktioseos saa lämmetä huoneenlämpöisek-30 si ja kuivataan alennetussa paineessa. Saadaan öljy, jo- 3 ka liuotetaan 70 cm :iin metyleenikloridia, pestään 3 liuoksella, jossa on 6,1 g natriumkarbonaattia 40 cm :ssä vettä, sitten vedellä. Kuivataan. Saadaan 18,9 g haluttua tuotetta. Sp. 116 - 118°C.

35 73679

Vaihe B; - (lR,cis)2,2-dimetyyli-3/3-oksl-2-kloori-3-etokslpropenyyll^syklopropaanikarboksyylihappo (iso-meerit E ja Z).

Lisätään 6,9 g (1R,cis)2,2-dimetyyli-3-dihydrok-5 simetyyli)syklopropaani-l-karboksyylihapon lakto- 3 nia 100 cm jssä tetrahydrofuraania liuokseen, joka sisältää 18,9 g vaiheessa A valmistettua tuotetta 200 3 cm :ssä tetrahydrofuraania. Saatua liuosta sekoitetaan 6 1/2 tuntia huoneen lämmössä, tislataan liuo-10 tin alennetussa paineessa. Saadaan öljy, joka liuote-taan 50 cm :iin etyylieetteriä , sekoitetaan 0°C:ssa, suodatetaan, pestään saatu sakka eetterillä ja suodos kuivataan. Saadaan 22,2 g haluttua tuotetta, joka kro-matografoidaan silikageelillä käyttämällä eluenttina 15 sykloheksaani-etyyliasetaatti-etikkahappo-seosta (75:25:1). Näin saadaan: A) Toisaalta 3,58 g haluttua tuotetta E-isomee-rinä; NMR CDC13 ppm

1,3 ja 1,33 syklopropaanin asemassa 2 olevien 20 metyylien H

1,89 - 2,02 syklopropaanin asemassa 1 olevan hiilen H

l,85:stä 3,05:een syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen H

25 6,78-6,95 propenyyliryhmän asemassa 1 olevan

hiilen H

B) Toisaalta 2,34 g vastaavaa Z-tuotetta NMR CDC13 ppm 1,33 ja 1,36 asemassa 2 olevien metyylien H 30 1,96 - 2,1 syklopropaanin asemassa 1 olevan

hiilen H

2 ,23:sta 2,53:een syklopropaanin asemassa 1 olevan hiilen H.

36 73679

Esimerkki 31 (S)di-syano-3-fenoksibentsyyli- (lR,cis) 2 ,2-di-metyyli-3^(Z)2-kloori-3-oksi-3-etoksipropenyyli7syklo-propaanikarboksylaatti.

5 Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä läh töaineina (lR/Cis) 2 ,2-dimetyyli-3^(Z) -3-oksi-2-kloori- 3-etoksipropenyyli^syklopropaanikarboksyylihappoa ja (S)Qf-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia saadaan haluttu tuote.

10 % = " 21 '5° Ϊ 2,5° (c = 0,3 % CHC13)

Esimerkki 32 (S)Cy-syano-3-fenoksibentsyyli- (lR,cis) 2 ,2-dime tyyli-3/^[E) 3-oksi-2-kloori-3-propoksipropenyyli}-syklopropaanikarboksylaatti.

15 Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä läh töaineina (1R ,cis)2/2-dimetyyli-3^(E)3-oksi-2-kloori- 3-propoksipropenyyli^syklopropaanikarboksyylihappoa ja (SXX-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia, saadaan haluttu tuote.

20 OL = _ 24,5° + 2° (c = 0,4 % CHCl^ (1R ,cis)2,2-dimetyyli-3/(E)3-oksi-2-kloori-3-propoksipropenyyli/syklopropaanikarboksyylihappo valmistettiin seuraavasti:

Vaihe A; propoksikarbonyyli-kloorimetyleenl-trifenyy-25 li-fosforaani.

Toimimalla kuten (lR,cis) 2 ,2-dimetyyli-3£(E) -3 -oksi -2 -kloori -3 -etoksipropenyylO syklopropaanikar-boksyylihapon valmistuksessa esimerkissä 30 vaiheessa A käyttämällä lähtöaineena propoksikarbonyyli-me-30 tyleeni-trifenyyli-fosforaania saadaan haluttu tuote.

Valhe B: (lR,cis)2,2-dimetyyll-3^(E)3-oksi-2-kloori-3-propoksipropenyyli^syklopropaanlkarboksyylihappo^

Toimimalla kuten (1R ,cis) 2,2-dimetyyli-3^*(E) - 3-kloori-3-etoksipropenyyl i^syklopropaanikarboksyyli-35 hapon valmistuksessa esimerkissä 30 (vaiheessa B) käyt tämällä lähtöaineena vaiheessa A valmistettua tuotet- 37 78679 ta saadaan osaksi haluttua tuotetta, osaksi vastaavaa ΔΖ-isomeeriä.

Esimerkki 33 (S)og-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis) 2 ,2-di-g metyyli-3^"(Z) 3-oksi-2-kloori-3-propoksipropenyyli7syklo-propaanikarboksylaatti.

Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä lähtöaineina (lR,cis)2 ,2-dimetyyli-3£(Z)3-oksi-2-kloori- 3-propoksipropenyyl^syklopropaanikarboksyylihappoa 10 ja (S)Q6-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia, saadaan haluttu tuote.

= + 22,5° + 2° (c = 0,7 % CHCl3t Esimerkki 34 (S)Qk-syano-3-fenoksibentsyyli- (lR,cis) 2 ,2-di-15 metyyli-3^E) 3-oksi-3- (t-butoksi) -2-klooripropenyyli) - syklopropaanikarboksylaatti.

Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä lähtöaineina (lR,cis) 2 ,2-dimetyyli-3^1[E) 3-oksi-3- (t-butoksi)-2-klooripropenyyli7syklopropaanikarboksyyli-20 happoa ja (S)06-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia, saadaan haluttu tuote.

% = + 30,5° + 2° (c = 0,7 % CHC13) (1R ,cis)2 ,2-dimetyyli-3-oksi-3-(t-butoksi)-2-klooripropenyyli)syklopropaanikarboksyylihappo (iso-25 meerit E ja Z) valmistettiin seuraavasti:

Vaihe A: - t-butoksikarbonyyli-kloorimetyleeni-trife-nyyli-fosforaani♦

Toimimalla kuten edellä (esimerkin 30 vaiheessa A, kuvattu menetelmä) saatiin haluttu tuote 30 käyttämällä lähtöaineena t-butoksikarbonyyli-metyleeni-trifenyyli-fosforaania.

Sp. - 160°C

Vaihe B? ΛΕ-happo + Δ.Ζ-happo Käyttämällä lähtöaineena vaiheessa A valmistet-35 tua tuotetta, kuten on näytetty esimerkin 30 38 73679 vaiheessa B kuvatussa menetelmässä, saatiin toisaalta (1R ,cis)2,2-dimetyyli-3^(E)3-oksi-3(t-butoksi)-2-kloo-ripropenyyli^syklopropaanikarboksyylihappoa.

Sp. = 65°C

5 ja toisaalta vastaavaa (Z)-isomeeriä sp. <50°C.

Esimerkki 35 (S)0t-syano-3-fenoksibentsyyli- (1R ,cis) 2 ,2-di-metyyli-3^1z)2-bromi-3-oksi-3-metoksipropenyyli7syk-lopropaanikarboksylaatti.

10 Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä läh- töaineina (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-^2-bromi-3-oksi-3-metoksi(Z)propenyyli/syklopropaanikarboksyylihappoa ja Cfc-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia, saadaan haluttu tuote.

15 = +29,5° + 2,5° (c = 0,5 % CHC13) (lR,cis)2 J2-dimetyyll-3-/2-bromi-3-oksi-3-me-toksl(Z)propenyyli/syklopropaanikarboksyylihappo valmistettiin seuraavasti:

Valhe A: - t-butyyli-(lR,cis) 2 ,2-dimetyyli-3-/l· ,2-20 (dibromi RS)-3-oksi-3-metoksipropyyli^syklopropaani-karboksylaatti.

Lisätään 1,3 g pyridiinitribromidia liuokseen, jossa on 8,07 g t-butyyli-(lR,cis)2,2-dimetyyli-3/2-metoksikarbonyyli(Ejetenyyli^syklopropaanikarboksylaat-25 tia, joka on valmistettu vastaavasta haposta menetelmällä, joka on kuvattu eurooppalaisessa patenttihake- 3 muksessa no. 0018 894, ja 50 cm dimetyylisulfoksidia. Reaktioseosta sekoitetaan 3 tuntia 30 minuuttia ja kaadetaan jääkylmään veteen. Uutetaan metyleeniklori-30 dilla. Yhdistetään orgaaniset faasit, kuivataan ne ja konsentroidaan kuiviin alennetussa paineessa. Saadaan 14,3 g öljyä, joka kromatografoidaan silikagee-lillä käyttämällä eluenttina heksaani-etyyliasetaatti-seosta (9:1). Saadaan 4,3 g haluttua tuotetta.

39 73679

Vaihe B: - t-butyyli-(lR,cis) 2 ,2-dimetyyli-3-/2-bromi- 3-oksi-3-metoksi(Zlpropenyyli^syklopropaanikarboksy-laatti.

3

Lisätään 4 cm trietyyliamiinia liuokseen/ jos- 3 5 sa on 40 cm bentseeniä ja 4,2 g t-butyyli-(lR,cis)- 2,2-dimetyyli-3-£l,2(dibromi RS) 3-oksi-3-metoksipro-pyyli/syklopropaanikarboksylaattia. Sekoitetaan 6 1/2 tuntia reaktioseosta 22-24°C:ssa. Laimennetaan eetteriin, pestään mononatriumfosfaattiliuoksel-10 la ja sitten vedellä. Kuivataan. Konsentroidaan alennetussa paineessa 40°C:ssa. Näin saadaan 3,3 g haluttua tuotetta.

Vaihe C: (1R ,cis)2,2-dimetyyli-3-/2-bromi-3-oksi-3-metoksi(Z)propenyyli^syklopropaanikarboksyylihappo.

15 Pannaan pystyjäähdyttimen alle seos, jossa

O

on 3,3 g vaiheessa B valmistettua tuotetta, 30 cmJ tolueenia ja 0,33 g paratolueenisulfonihapon monohyd-raattia. Pidetään pystyjäähdyttimen alla, kunnes kaasunmuodostus on loppunut. Jäähdytetään 20°C:seen, lai-20 mennetaan etyylieetteriin, pestään vedellä. Kuivataan ja konsentroidaan alennetussa paineessa 40°C:ssa. Näin saadaan 2,9 g haluttua tuotetta.

Esimerkki 36 (S)ft-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis)2 ,2-di-25 metyyli-3^(E+Z)-3-oksi-3-metoksi-2-bromifenyyljysyk- lopropaanikarboksylaatti.

Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä lähtöaineina (lR,cis)2,2-dimetyyli-3-^2-bromi-3-oksi- 3-metoksi(E)propenyyli^syklopropaanikarboksyylihappoa 30 ja (S)Q£-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia, saadaan haluttua tuotetta.

0*D = + 9,5° + 2,5° (c = 0,3 % CHC13) (lR,cis) 2,2-dimetyyli-3-/2-bromi-3-okso-3-me-toksi(E)propenyyli7syklopropaanikarboksyylihappo 35 valmistettiin seuraavasti: 40 73679

Vaihe A - t-butyyli-(lR,cis)2t2-dimetyyli-3-/2-bromi- 3-oksi-3-metoksi(E)propenyyli^syklopropaanikarboksy-laatti.

3

Lisätään 100 cm liuosta, jossa on 50-% natrium-5 karbonaattia seoksessa, jossa on 120 cm metyleeniklo-ridia, 6,7 g t-butyyli-(lR,cis)2,2-dimetyyli-3-^l ,2-(dibromi RS)3-oksi-3-metoksipropyyli/syklopropaa-nia ja 120 mg Cätavlonia (setyyki-trimetyyli-ammonium-bromidia). Sekoitetaan reaktioseosta 4 tuntia. Lai- 3 10 mennetaan lisäämällä 100 cm metyleenikloridia ja orgaaninen faasi dekantoidaan ja uutetaan uudelleen 100 3 cm :iin metyleenikloridia. Pestään orgaaniset faasit IN kloorivetyhapolla happameen pH-arvoon ja pH-arvoon 7 vedellä. Orgaaniset faasit yhdistetään, kuivataan ja 15 konsentroidaan alennetussa paineessa 40°C:ssa. Saadaan 5,3 g tuotetta, joka kromatografoidaan käyttämällä eluenttina seosta heksaani-isopropyylieetteri (8-2). Saadaan 3 ,5 g haluttua tuotetta.

Vaihe B - (lR,cis)2,2-dimetyyli-3-(2-bromi-3-oksi-3-20 metoksi(E)propenyyli^syklopropaanikarboksyylihappo valmistettiin seuraavasti:

Viedään pystyjäähdyttäjän alle liuos, jossa on 3,4 g t-butyyli-(lR,cis)2,2-dimetyyli-3-/2-bromi-3-oksi-3-metoksi(E)propenyylOsyklopropaania, 30 cm3 25 tolueenia ja 0,35 g paratolueenisulfonihapon monohyd-raattia. Pidetään pystyjäähdyttäjän alla, kunnes kaasun muodostuminen on loppunut. Jäähdytetään 0°C:eeen, suodatetaan, pestään saatu sakka kylmällä tolueenilla ja konsentroidaan suodos 40°C:ssa alennetussa painees-30 sa. Saadaan 2,8 g haluttua tuotetta.

Esimerkki 37 (S)QT-syano-3-fenoksibentsyyli- (lR,cis) 2 ,2-di-metyyli-3-/ (E)2-bromi-3-oksi-3-(t-butoksi)propenyylj]?-syklopropaanikarboksylaatti.

35 Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä läh- töaineina (1R,cis)2,2-dimetyyli-3£(E)2-bromi-3-oksi-3-(t-butoksi) -propenyylij?syklopropaanikarboksyylihappoa 41 73679 ja (S)C&-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia, saadaan haluttu tuote.

= -16,5° + 2° (c * 0,7 % CHC13) (1R/Cis) 2 ^-dimetyyli-l/fE) 2-bromi-3-oksi-3-5 (t-butoksi)propenyyli^syklopropaanikarboksyylihappo valmistettiin seuraavasti:

Vaihe A - t-butoksi-karbonyyli-bromietyleeni-trife-nyylifosforaani.

x-

Toimimalla kuten (1R,cis)2 ,2-dimetyyli-3^(E)-10 3-oksi-2-kloori-3-etoksipropenyyli^syklopropaanikarbok-syylihapon valmistuksessa (kuvattu esimerkissä 30 ; vaihe A), käyttämällä lähtöaineena t-butoksi-karbo-nyyli-metyleeni-tri fenyyli fos foraani j ohdannaista, saadaan haluttu tuote, joka sulaa 190°C:ssa.

15 Vaihe B; (lR,cis)2,2-dimetyyli-3/(E)2-bromi-3-oksi-3-(t-butoksi)propenyylj^syklopropaanikarboksyylihappo.

Toimimalla kuten (lR,cis)2,2-dimetyyli-3£(E)- 3-oksi-2-kloori-3-etoksipropenyyli7syklopropaanikarbok-syylihapon valmistuksessa (kuvattu esimerkissä 30} 20 vaihe B) , käyttämällä lähtöaineena vaiheessa A valmistettua tuotetta, saadaan osaksi haluttua tuotetta, joka sulaa 76°C:ssa ja osaksi vastaavaa Z-isomeeriä, joka sulaa 50°C:ssa.

Esimerkki 38 25 (S)GE-syano-3-fenoksibentsyyli- (lR,cls)2 ,2-di- metyyli-3/ (Z) 2-bromi-3-oksi-3- (t-butoksi) propenyyljy-syklopropaanikarboksylaatti.

Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä lähtöaineina (lR,cis)2,2-dimetyyli-3/(Z)2-bromi-3-oksi-3-30 (t-butoksi )propenyyli/syklopropaanikarboksyylihappoa ja (S)0t-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia, saadaan haluttu tuote.

°°O = +16,5° + 2° (c = 0,5 % CHC13).

42 73679

Esimerkki 39 (S)QE-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis) 2 f 2-dime tyyli-3/ (E) 3-oksi-2-bromi-3-etoksipropenyyl^syklo-propaanikarboksylaattl.

5 Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä läh töaineina (lR,cis)2,2-dimetyyli-3^(E)-3-oksi-2-bromi- 3-etoksipropenyyli^syklopropaanikarboksyylihappoa ja (S)CJi-syano-3-f enoksibentsyylialkoholia, saadaan haluttu tuote.

10 0-D = -70,5° + 2° c = 0,7 % (CHCl-j) (lR,cls) 2 ,2-dimetyyli-3/TE) 2-bromi-3-oksi-3-etoksipropenyyli^syklopropaanikarboksyylihappo valmistettiin seuraavasti:

Vaihe A - etoksikarbonyyll-bromimetyleeni-trifenyyli-15 fosforaanl.

Tuotetta valmistettiin menetelmällä, joka on kuvattu (1R ,cis) 2 ,2-dimetyyli-3-/_(E) 3-oksi-2-kloori- 3-etoksipropenyyli^syklopropaanikarboksyylihapolle esimerkissä 30, vaiheessa A, käyttämällä lähtöaineina 20 etoksikarbonyyli-metyleeni-trifenyylifosforaanijohdan naista ja bromia.

Vaihe B: (lR,cis)2,2-dimetyyli-3-/(E)2-bromi-3-oksi-3-etokslpropenyyli/syklopropaanikarboksyylihappo. Tuote valmistettiin menetelmän mukaisesti, joka kuvattiin 25 vastaavan klooratun hapon valmistuksen yhteydessä, käyttämällä lähtöaineena vaiheessa A valmistettua tuotetta .

Näin eristettiin osaksi haluttua tuotetta, osaksi vastaavaa Ajz-tuotetta.

30 Esimerkki 40 (RS)CE-syano-6-fenoksi-2-pyridvylimetyyli-(lR,cis)-2 ,2-dimetyyli-3/~(E) 2-fluori-3-oksi-3-etokslpropenyyli7-syklopropaanikarboksylaatti♦

Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä läh-35 töaineina vastaavaa happoa ja alkoholia, saadaan haluttu tuote. °°D = -15° ±4° (c = 0,3 % CHC13).

43 73679

Esimerkki 41 3-(2-propynyyli)2,5-dioksi-imidatsolidinyylime-tyyli-(lR,cls)2 ,2-dlmetyyli-3/~(E) 2-fluori-3-oksi-3-etoksipropenyyli^syklopropaanikarboksylaatti.

5 Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä läh töaineina vastaavaa happoa ja alkoholia, saadaan haluttu tuote.

O0O = 12° + 2° (c = 0,5 % CHCl^

Esimerkki 42 10 (S)2-metyyli-3-allyyli-4-oksi-2-syklopenteeni- 1-yyli-(lR,cls) 2 y2-dimetyyli-3^(E)2-fluori-3-oksi-3-etoksipropenyyli^syklopropaanikarboksylaatti.

Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä lähtöaineina vastaavaa happoa ja alkoholia, saadaan ha-15 luttu tuote.

Q*d = +41,5° + 2,5° (c = 0,5 % CHC13)

Esimerkki 43

Pentafluorifenyylimetyyli-(1R,cis, E)-2,2-dimetyyli-3-/^2-f luori-S-okso-S-metoksi-l-propenyylj;/ syklopropaanikarb-20 oksylaatti.

Toimimalla kuten esimerkissä 1 käyttämällä lähtöaineina vastaavat happoa ja alkoholia, saatiin haluttu yhdiste. = 15° (c = 1 % CHC13) .

Esimerkki 44

Liukoisen konsentraatin valmistus.

Esimerkin 1 mukainen tuote 0,25 g piperonyylibutoksidi 1,00 g

Tween 80 0,25 g

Topanol A 0 ,1 g 30 vettä 98,4 g

Esimerkki 45

Emulgoituvan konsentraatin valmistus.

Sekoitetaan erittäin hyvin:

Esimerkin 11 mukainen tuote 0 ,015 g 35 Piperonyylibutoksidi 0,5 g

Topanol A 0,1 g

Tween 80 3 ,5 g ksyleeni 95,885 g 44 73679

Esimerkki 46

Emulgoituvan konsentraatin valmistus:

Valmistetaan homogeeninen seos:

Esimerkin 21 mukainen tuote 1,5 g 5 Tween 80 20 ,00 g

Topanol A 0,1 g ksyleeni 78,4 g

Esimerkki 47

Savuavan valmisteen tekeminen: 10 Sekoitetaan homogeenisesti:

Esimerkin 1 mukainen tuote 0,25 g

Tabu-jauhe 25 ,00 g seetripuun lehtijauhoa 40,00 g männynsahajauhoa 33,75 g 15 vihreä väriaine 0,5 g p-nitrofenoli 0,5 g A. Tutkimus tainnuttavasta vaikutuksesta Musca Domestica-kärpäseen 20 Koehyönteiset olivat 4 päivän ikäisiä naaraspuoli sia huonekärpäsiä. Sumutus suoritettiin suoraan konsent-raationa 0,25 g/1 Kearns'in ja March'in kammiossa käyttäen liuottimena asetoni (5 %) ja Isopar L (petroliliuotin)-seosta (käytetty liuotinmäärä oli 2 ml/sek.) Käsittelyä 25 kohti käytettiin 50 hyönteistä. Tarkkailu suoritettiin ·: joka minuutti 10 minuuttiin saakka, sen jälkeen 15 minuu tin kuluttua, ja määritettiin KT 50 (Knock down-aika) tavallisin menetelmin.

Saadut kokeelliset tulokset on koottu seuraavaan 30 taulukkoon:

Yhdiste 50 A 3,6 B 4,5 C 4,5 35 D_2,5 45 73679 B. Tutkimus keksinnön mukaisten yhdisteiden kuolettavasta vaikutuksesta eri hyönteisiin a) Tutkimus kuolettavasta vaikutuksesta Musca Po-mestica-kärpäseen 5 Koehyönteiset olivat 4-5 päivän ikäisiä naaras puolisia huonekärpäsiä. Käsittely suoritettiin siten, että hyönteisen rintakehän selkäpuolelle siveltiin 1 /ui ase-toniliuosta Arnold*in mikromanipulaattorin avulla. Käsittelyyn käytettiin 50 yksilöä. Kuolleisuus laskettiin 24 10 tuntia käsittelyn jälkeen.

Saadut tulokset, ilmaistuina LD^-arvona tai annoksena (nanogrammoina yksilöä kohti, joka annos tarvitaan tappamaan 50 % hyönteisistä), olivat seuraavat:

Yhdiste LDso n?f/hyönteinen 15 3 A 11,0 B 1,0 b) Tutkimus kuolettavasta vaikutuksesta Blatella 20 Germanica-kovakuoriäiseen

Kokeet suoritettiin tarttumisena lasikalvolle levittämällä pipetin avulla eriväkevyisiä asetoniliuoksia lasisten Petri-maljojen pohjalle, joiden reunat oli sitä ennen talkittu hyönteisten karkaamisen estämiseksi. Määri-25 tettiin 50-%:isesti tappava konsentraatio (LD^q).

Saadut tulokset on koottu seuraavaan taulukkoon.

Yhdiste LP50 ng/m A 1,4 B 0,40 30 - c) Tutkimus kuolettavasta vaikutuksesta Spodoptera Littoralis-toukkiin

Kokeet suoritettiin siten, että toukkien rintake-35 hän selkäpuolelle siveltiin asetoniliuosta Arnold'in mikromanipulaattorin avulla. Tutkittavan tuotteen annosta kohti käytettiin 15 toukkaa. Käytetyt toukat olivat neljännessä toukkavaiheessa, joka tarkoittaa noin 10 päivän 46 78679 ikäisiä, kun niitä oli kasvatettu 24°C:ssa ja 65 %:n suhteellisessa kosteudessa. Käsittelyn jälkeen toukat siirrettiin keinotekoiselle ravintoalustalle (Poitout'n alusta).

Kuolleisuus laskettiin 48 tuntia käsittelyn jäl-5 keen. Saadut tulokset on koottu seuraavaan taulukkoon.

Yhdiste LD50 ng/hySnteinen A 6,7 B 3,2 D 1,0 10 - d) Tutkimus kuolettavasta vaikutuksesta Epilachna Varivestris-hyönteiseen

Kokeet suoritettiin samanlaisella sivelytekniikal-15 la kuin mitä käytettiin Spodoptera-toukille. Käytettiin toukkia, jotka ovat toiseksi viimeisessä toukkavaiheessa; ja käsittelyn jälkeen toukkia ruokittiin papukasveilla. Kuolleisuus laskettiin 72 tuntia käsittelyn jälkeen.

Tulokset on koottu seuraavaan taulukkoon.

20 Yhdiste LD50 ng/hydnteinen A 17,7 B 7,4 D 0,85 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 2 e) Tutkimus kuolettavasta vaikutuksesta Aphis Cra- 3 civora-hyönteiseen 4

Kokeessa käytettiin 7 päivän ikäisiä täysikasvui 5 sia hyönteisiä, ja 10 hyönteistä käytettiin kutakin kon- 6 sentraatiota kohti. Käytettiin kosketus-injektio-menetel- 7 mää. Käsittely suoritettiin Fisher*in pistoolilla pavun 8 lehdelle, joka sijoitettiin muovisen Petri-maljan pohjalle 9 asetetun kostean pyöreän paperin päälle. Käsittely suori 10 tettiin 2 ml:11a tutkittavan yhdisteen asetoniliuosta (Imi 11 lehden kummallekin puolelle). Hyönteiset saivat olla kosketuksissa lehden kanssa tunnin ajan, sen jälkeen ne sijoitettiin käsittelemättömien lehtien päälle ja kuolleisuus laskettiin 24 tunnin kuluttua.

47 78679

Saadut tulokset on koottu seuraavaan taulukkoon.

Yhdiste LD50 ng/hyönteinen B 6,4 5 f) Johtopäätös

Kohdissa a), b), c), d) ja e) kuvatuissa kokeissa yhdisteillä A ja B on myös mielenkiintoinen insektisidinen vaikutus.

10 g) Yleinen johtopäätös

Keksinnön mukaisilla yhdisteillä on edellä kuvatuissa kokeissa mielenkiintoinen insektisidinen vaikutus.

B. Tutkimus keksinnön mukaisten yhdisteiden punkkeja tappavasta vaikutuksesta 15 Käytettiin papukasveja, joissa oli 2 lehdellä 25 naaraspuolista Tetranychus Urticae-hyönteistä lehteä kohti; ja pantiin kasvi ilmastoidun kuvun alle, jonka katossa oli jatkuvasti valo. Kasveja käsiteltiin Fsiher'in pistoolilla; 4 ml myrkyllistä liuosta kasvia kohti sekoitettuna yhtä 20 suureen tilavuuteen vettä ja asetonia. Annettiin kuivua 12 tunnin ajan, jonka jälkeen hyönteisten annettiin jatkaa lehtien tuhoamista.

Kuolleisuus laskettiin 80 tunnin kuluttua.

Kussakin kokeessa käytetty konsentraatio oli 5 g yh-25 distettä 100 litrassa.

Yhdisteillä A, B ja C on tässä kokeessa hyvä vaikutu s teho.

48 73679

Biologiset vertailukokeet

Kaavan (I) mukaisten, kaksoissidoksen E-konfiguraation omaavien yhdisteiden kuolettavaa vaikutusta kärpäsiin verrattiin yhdisteiden Z-isomeerien vastaavaan vaikutukseen.

5 Tutkitut yhdisteet olivat: (S) Oi-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R, cis)-2,2-dimetyyli- 3-(E)- Cl-iluori-2-(etoksikarbonyyli)etenyylij-syklopropaani-karboksylaatti (yhdiste esimerkistä 1, jota seuraavassa merkitään A:11a) ja sen Z-isomeeri (yhdiste esimerkistä 2, jota 10 seuraavassa merkitään B:llä); (S) &-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R, cis)-2,2-dimetyyli- 3-E-/2-fluori-3-oksi-3-tert.-butoksi propenyylij-syklopropaani-karboksylaatti (yhdiste esimerkistä 21, jota seuraavassa merkitään C:llä) ja sen Z-isomeeri, jota seuraavassa merkitään 15 D:llä; (S) Qi-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R, cis)-2,2-dimetyyli- 3-/fe-3-okso-2-kloorietoksipropenyyli7-syklopropaanikarboksy-laatti (yhdiste esimerkistä 30 , jota seuraavassa merkitään E:llä) ja sen Z-isomeeri (yhdiste esimerkistä 31, jota seuraa-20 vassa merkitään F:llä).

Kokeet suoritettiin sivulla 45 esitetyllä tekniikalla.

Tuloksena saatiin: DL__ (yhdiste A) 0,4 ng/hyönteinen

DU

DL50 (yhdiste B) 39 -"- 25 DL50 <Yhdiste 4,2 -"- DL50 (yhdiste D) >100 DL50 (yhdiste E) 1,7 -"- DL50 (yhdiste F) 22,7 -"-

Tuloksista huomataan, että (E)- konfiguraation omaavien 30 yhdisteiden A, C ja E insektisidinen aktiviteetti on huomattavasti suurempi kuin yhdisteiden Z-isomeerien vastaava aktiviteetti.

49 73679

Pentafluorifenyylimetyyli (1R cis, E)-2,2-dimetyyli- 3-^2-fluori-3-okso-3-metoksi-l-propenyyli7syklopropaani-karboksyylaatin biologista aktiviteettia verrattiin sen isomeerien (1R trans, E), (1R cis, Z) ja (1R trans, Z) 5 vastaavaan aktiviteettiin. Saatiin seuraavat tulokset: KT min. Annos a) Tainnuttava vaikutus musca domestica- kärpMseen 50 10 1R cisAe 1,09 250 mg/1 1R trans Δ E 2,25 1 g/1 1R cisAz 1,5 1 g/1 1R trans^ Z 2,09 1 g/1.

Tuloksista huomataan, että annoksena 250 mg/1 ΚΤ,.^-arvo (1R cis, E)-isomeerillä on alhaisempi (ts. aktiviteetti on suurempi) kuin muilla isomeereillä. (1R cis, E)-isomeeri on 4 kertaa niin aktiivinen kuin vastaavat isomeerit.

20 b) Kuolettava vaikutus Spodoptera Littoralis-toukkaan DL50

Yhdiste 1R cisZ\ E 27 ng/hyönteinen " 1R transZ^E > 100 ng/hyönteinen H 1R cis/\z > 100 ng/hyönteinen 25 " 1R cisA E > 100 ng/hyönteinen (1R cis, E)-isomeerillä on 3-4 kertaa niin suuri aktiviteetti kuin muilla isomeereillä.

30 c) Kuolettava vaikutus Blatella Germanica-kovakuoriaiseen CL50 mg/m2

Yhdiste 1R cisZ^E 0,26 " 1R transZ\ E 10 35 " 1R cisZ^ Z 10 " 1R trans Δζ 10 (1R cis, E)-isomeerillä on noin 40 kertaa niin suuri aktiviteetti kuin muilla yhdisteillä.

so 73679

Biologinen tutkimus

Yhdisteestä, jonka kaava on (I) ja jolla on 1R-trans-rakenne.

Tutkittu yhdiste oli (S) -syano-3-fenoksibentsyyli-5 (1R, trans)-2,2-dimetyyli-3-/’^ E-2-fluori-3-oksi-3-etoksi- propenyyli7-syklopropaanikarboksylaatti (yhdiste esimerkistä 13, jota seuraavassa merkitään A':11a).

Kuolettava vaikutus kärpäsillä tutkittiin sivulla 45 esitetyllä tekniikalla.

10 Tulokseksi saatiin: DL50 (yhdiste A’) > 78 ng/hyönteinen

Huomataan, että 1R transrakenteen omaavan yhdisteen A' insektisidinen aktiviteetti on paljon alhaisempi kuin 1R cis-rakenteen omaavan yhdisteen A aktiviteetti, jonka yhdisteen A 15 DL50 on 0,4 ng/hyönteinen.

Käyttämällä esillä olevassa hakemuksessa kuvattua koemenetelmää tutkittiin esimerkin 28 ja 29 yhdisteiden tai muuttavaa vaikutusta Musca Domestica-kärpäseen.

20 Tuloksena saatiin:

Yhdiste esimerkistä KT 50 min 28 8,1 29 1,1.

E-isomeeri on 8 kertaa niin aktiivinen kuin Z-isomeeri.

Claims (15)

1. 5i 78679
2. 1. Yhdisteet, joiden kaava on I
3. 5 X .H H3CX^CH3 //° I RO-C C-OB " 3 O J 10 jossa R on 1 - 8 hiiliatomia sisältävä, suoraketjuinen, haarautunut tai syklinen, tyydyttynyt alkyyliryhmä, joka voi olla substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla tai alemmalla alkoksiryhmällä, B on ryhmä 15 CH- | Λ ^^CH2-CH=CH2 20. tai ryhmä 0 -CH0-N N-CH0-CSCH . 25 v O tai ryhmä F F
4. 30 F F F tai ryhmä O"5"- A-oT W R!5 52 7 3 6 7 9 jossa R14 on vetyatomi tai metyyli-, etynyyli tai syanora-dikaali ja R15 on vety- tai fluoriatomi, tai ryhmä J" »vO tj ja X on halogeeniatomi, 10 ja jossa yhdisteessä I etyleenikaksoissidoksella on E- konfiguraatio ja jossa syklopropaanihapporunko on 1R cis-rakenteinen.
5. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että se on (S) Ct-syano-3-fenoksi- 15 bentsyyli-(1R, cis)-2,2-dimetyyli-3-(E)-/2-fluori-2- (etoksikarbonyyli)etenyyli^-syklopropaani-l-karboksylaat- ti.
6. 3. Patenttivaatimuksen 1 mukaisten yhdisteiden käyttö kasvien ja asuntojen loisten torjuntaan.
7. 4. Kasvien ja asuntojen loisten torjuntaan tar koitetut valmisteet, tunnetut siitä, että niissä on vaikuttavana aineena ainakin yksi patenttivaatimuksessa 1 määritelty yhdiste.
8. 5. Insektisidiset valmisteet, tunnetut 25 siitä, että niissä on vaikuttavana aineena ainakin yksi • patenttivaatimuksessa 1 määritelty yhdiste.
9. 6. Punkkien torjuntaan tarkoitetut valmisteet, tunnetut siitä, että niissä on vaikuttavana aineena ainakin yksi patenttivaatimuksessa 1 määritelty yh- 30 diste.
10. 7. Menetelmä kaavan I mukaisten, patenttivaatimuksessa 1 määriteltyjen yhdisteiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että happo, jonka kaava on II 35. c 0H RO-C^-C=0 11 Il \
11. 0 H 53 78679 jossa X ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, tai tämän hapon funktionaalinen johdannainen, saatetaan reagoimaan alkoholin kanssa, jonka kaava on III
12. 5 B-OH III jossa B tarkoittaa samaa kuin edellä, tai tämän alkoholin funktionaalisen johdannaisen kanssa vastaavan kaavan I mukaisen yhdisteen saamiseksi, joka haluttaessa saate-10 taan reagoimaan CC^R-ryhmän selektiivisesti lohkaisevan aineen kanssa, yhdisteen saamiseksi, jonka kaava on IV X H <*3)^*3 ,0 H01 IV 0 jossa B tarkoittaa samaa kuin edellä, minkä jälkeen kaa-20 van IV mukainen happo tai tämän hapon funktionaalinen johdannainen saatetaan reagoimaan alkoholin kanssa, jonka kaava on R-OH, jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja että yhdiste 1R cis E erotetaan seoksesta 1R cis (E + Z) . . kromatografoimalla.
13. 8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen happo, jossa R on 1 - 5 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, valmistetaan saattamalla Wittig-reaktion mukaan väkevän emäksen läsnäollessa laktonimuodossa oleva cis-aldehydi, jon-30 ka kaava on V avV 1 tai trans-aldehydi, jonka kaava on VI 54 7 8 6 7 9 H \ / O
14. 1 X 1 VI 0=C. .C-OH """H 5 saatetaan reagoimaan fosforaanin kanssa, jonka kaava on VII x / «P)*P=C VII -5 c-or1q l| 19' o 10 jossa on 1 - 5 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja X tarkoittaa samaa kuin edellä, tai fosfonaatin kanssa, tai fosfonaatin kanssa, jonka kaava on
15. 15 O *20° ° P-CH-X-C-OR,Q / 19 VIII R20° 1 jossa R^g ja X tarkoittavat samaa kuin edellä ja R2Q on 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä. 55 73679