HU181580B - Process for preparing 1-benzoxepin-5/2h/-one derivatives - Google Patents
Process for preparing 1-benzoxepin-5/2h/-one derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU181580B HU181580B HU801890A HU189080A HU181580B HU 181580 B HU181580 B HU 181580B HU 801890 A HU801890 A HU 801890A HU 189080 A HU189080 A HU 189080A HU 181580 B HU181580 B HU 181580B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- compounds
- benzoxepin
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D313/02—Seven-membered rings
- C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D313/08—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
Találmányunk új l-benzoxepin-5(2H)-on-származékok, savaddíciós sóik és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.
Találmányunk célkitűzése értékes farmakológiai és gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező új vegyületek előállítása.
Meglepő módon azt találtuk, hogy új 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-on-származékok a gyomor motilitására kedvező hatást fejtenek ki.
Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (1) általános képletü új 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-on-származékok (mely képletben
R, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom; 1—5 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben a végállásban helyettesítetlen fenilcsoporttal helyettesítve lehet; vagy a végállásban metoxicsoporttal helyettesített 2 —5 szénatomos alkilcsoport; vagy R, és R2 közül az egyik hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot és a másik a végállásban egy —NR5R6 általános képletü csoporttal helyettesített 2—5 szénatomos alkilcsoportot jelent — ahol Rs és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1- 5 szénatomos alkilcsoport; vagy az R] és R2 alkilesöpörtök a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, piperidino-, morfolino-, pirrolidino- vagy N-benzil-piperazinocsoportot képeznek;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-vagy 1—4 szénatomos alkoxiesoport, vagy R3 és R4 közül az egyik nitrocsoportot és a másik hidrogénatomot jelent) és az Rt vagy R2 helyén — NR5R6 csoporttal helyettesített alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek savaddíciós sóinak előállítására.
Az Rj és R2 helyén levő, adott esetben helyettesített alkil5 csoportok egyenes- vagy elágazóláncú, legfeljebb 5 szénatomos csoportok lehetnek (pl. metil-. etil-, propil-, izopropií-, butil-, izobutil-, tercier-butil-, pentil-, izopentil-, neopentilcsoport). Előnyösek azok az (I) általános képletü vegyületek, melyekben R, és R2 közül az egyik helyettesített alkilcsopor10 tót és a másik hidrogénatomot vagy alkilcsoportot képvisel.
Az R5 és R6 helyén levő alkilcsoport(ok) is a fentiekben említett 1—5 szénatomos csoport(ok) lehetnek.
Az R, és R2 helyén levő alkilcsoportok és a szomszédos nitrogénatom által képezett, adott esetben további hetero15 atomot tartalmazó heterociklikus csoport pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy N-benzil-piperazino-csoport lehet.
Az R3 és/vagy R4 helyén levő halogénhelyettesítő fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom lehet. Az alkil- vagy alkoxiesoportőn levő alkil20 csoport egyenes- vagy elágazóláncú lehet és 1—4 szénatomot tartalmazhat. Amennyiben a fenilgyurű több helyettesítőt hordoz, előnyösen metil-, vagy metoxicsoporttal vagy -csoportokkal lehet helyettesítve.
Az N-benzil-piperazino-csoporttal vagy alkil —NR5R6 25 általános képletü csoporttal helyettesített (I) általános képletű vegyületek esetében a reakcióelegyből izolált szabad bázisokat kívánt esetben szervetlen vagy szerves savakkal önmagában ismert módon történő reagáltatással savaddíciós sóikká alakíthatjuk. A sóképzéshez pl. sósavat, hidrögénbromi30 dót, kénsavat, salétromsavat, ortofoszforsavat, maleinsa
-1181580 vat, ciklohexilaminoszulfonsavat, amidoszulfonsavat vagy p-toluolszulfonsavat alkalmazhatunk
A találmány tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletü 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-on-származékokat és savaddiciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet (mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott) vagy egy (IV) általános képletü vegyületet (mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott és X jelentése klór- vagy brómatom) valamely (III) általános képletü aminnal (mely képletben Rj és R2 jelentése a fent megadott) reagáltatunk iners oldószerben, a szabad bázist izoláljuk és kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk vagy savaddiciós sójából felszabadítjuk.
A (II) vagy (IV) általános képletü vegyület és a (III) általános képletü amin reakcióját önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. A (II) általános képletü 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion-származékok és a (III) általános képletü aminok reakcióját katalitikus mennyiségű szervetlen vagy szerves sav (pl. sósav, kénsav, p-toluol-szulfonsav vagy hangyasav) jelenlétében hajthatjuk végre. Iners oldószerként pl. kloroformot, diklórmetánt, benzolt vagy toluolt alkalmazhatunk. A reakciót 0—150 C°-os hőmérsékleten végezhetjük el. A reakció lejátszódását oly módon segíthetjük elő, hogy a képződő vizet szokásos módon eltávolítjuk. A (IV) általános képletü vegyületek és a (III) általános képletü aminok reakcióját iners oldószerben (pl. kloroformban, diklórmetánban, dimetil-formamidban, dioxánban vagy tetrahidrofuránban) — 70 C° és + 50 C° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Előnyösen szerves bázis (pl. trietilamin vagy a (III) általános képletü amin feleslege) jelenlétében dolgozhatunk.
A (IV) általános képletü új vegyületet önmagában ismert módon állíthatjuk elő egy (II) általános képletü 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion-származék és a megfelelő savhalogenid reakciója útján. Savhalogenidként foszforoxidhalogenideket, foszfortrihalogenideket, tionilkloridot vagy előnyösen oxalilkloridot alkalmazhatunk. A reakciót iners oldószer (pl. diklórmetán vagy dimetil-formamid) jelenlétében, -20 C° és 80 C° közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A (III) általános képletü aminnal történő reagáltatáshoz a fölös mennyiségű savhalogenidtől és az oldószertől megszabadított reakció-terméket használjuk fel.
A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletü
2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion-származékokat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (V) általános képletü vegyületet (mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott és R8 jelentése egyenes- vagy elágazóláncú kis szénatomszámú alkllcsoport, előnyösen metilcsoport) lítium-hidriddel, nátrium-hidriddel, lítium-tercier-butiláttal vagy kálium-tercier-butiláttal mint erős bázissal iners oldószerben, — 70 C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Oldószerként pl. dimetil-formamidot v.agy tetrahidrofuránt használhatunk.
A reakcióelegyet feldolgozás céljából jegesvízzel elegyítjük, és a kiváló (II) általános képletü vegyületet elkülönítjük. A (II) általános képletü vegyületeket továbbá az alkálifém-sók (különösen lítium-sók) apoláros oldószerrel (pl. toluollal vagy petroléterrel) történő lecsapásával választhatjuk el a mellékterméktől. A sóból a vegyületet szervetlen vagy szerves savval (pl. vizes sósavval, kénsawal vagy ecetsawal) szabadíthatjuk fel.
Meglepő módon azt találtuk, hegy az (V) általános képletű vegyületek a fent említett bázisok (előnyösen nátrium-hidrid és lítium-tercier-butilát) jelenlétében gyűrűzárással (II) általános képletü vegyületekké alakulnak. Ismeretes ugyanis, hogy 2'-acetil-fenoxi-acetátok nátrium-etilát jelenlétében csak benzofurán-származékokká ciklizálódnak [J. Org. Chem. 42, (1977) 4265. oldal; Tetrahedron Letters (1966) 41, 4995. oldal 1. bekezdés]. Csupán a 7-bróm-8metil-2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion és a helyettesítetlen 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion volt ismert, melyet többek között a 2,3-dihidro-5-hidroxi-3-oxo-lbenzoxepin-4-karboxaldehid hidrolízisével állítottuk elő [Synthesis (1977) 61—63. oldal], A (II) általános képletü helyettesített 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion származékok értékes új közbenső termékek. A (II) általános képletü vegyületek előállításánál kiindulási anyagként felhasznált 2'-acetil-fenoxi-acetátok a megfelelő 2-hidroxiacetofenon-származékokból ismert módon jó kitermeléssel állíthatók elő. Ily módon a találmányunk tárgyát képező eljárás segítségével a gyógyászatilag értékes (I) általános képletü 3-amÍno-l-benzoxepin-5(2H)-on-származékok egyszerű előállítására nyílik lehetőség.
A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (I) általános képletü vegyületek és savaddiciós sóik értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek és elsősorban a gyomor-bél-traktus simaizomzatának görcseinél gátló és szabályozó hatást fejtenek ki.
Fájdalmas alhasi betegségeket gyakran a gyomor-béltraktus izomzatúnak görcsei idéznek elő. Sok spazmolitikus hatású gyógyszer szolgál e betegségek kezelésére. Elsősorban paraszimpatolitikus szereket használnak régóta e célra. Az ismert gyógyszerek nem-megfelelő szelektivitása azonban gátolja elterjedt alkalmazásukat, így megfelelően nagy dózisban alkalmazva elsősorban szájszárazságot, látási zavarokat és vizelet-visszatartást okoznak.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletü vegyületek és savaddiciós sóik specifikusan fejtik ki a kívánt gátló és szabályozó hatást a fent említett mellékhatások kémiai vagy farmakológiai tüneteinek fellépése nélkül.
A farmakológiai teszt-módszereket az alábbiakban ismertetjük:
1. Akut toxieitás
A 7 napos akut toxieitást ébren levő fehér NMRI-egereken a teszt-vegyület intraperitoneális úton történő egyszeri adagolásával határozzuk meg. Az LD50 értéket EDV-n keresztül a probit-analízis módszerrel számítjuk ki [L. Cavalli— Sforza, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart (1964), Grundbegriffe dér Biometrie, 153. oldal ff.].
2. Gyomor-perisztaltika vizsgálata
A gyomor-perisztaltika meghatározása céljából kb. 200 g súlyú, ketamino-hidroklorid/xilazin narkózisnak alávetett patkányok véna jugularisába tartályos katétert és a tracheába trachealis katétert vezetünk. A gyomorba gyomorszondát kötünk be, mely hármas elágazásé csapon keresztül Statham-féle nyomásközvetítővel (P 23 D) van összekötve. A gyomor a piloruson és a kardián egy ligatur által elzáródik. Ezután a gyomorba 3 ml 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot töltünk. A gyomor által kifejtett nyomást Watanabemultirekorder (MC 641) segítségével folyamatosan regisztráljuk.
A kísérlet elvégzése során a gyomor perisztaltikus mozgásait óránként 50 mg/kg bárium-klorid tartós intravénás beadásával serkentjük és a gyomor által kifejtett nyomáshullá-2181580 mok amplitúdóit és frekvenciáját mérjük (kontroli-érték). Ezután a fiziológiás nátrium-klorid-oldatban oldott vagy tilóz MH 50-ben szuszpendált teszt-vegyületet 20 mg/kg dózisban intraperitoneálisan beadjuk és a nyomáshullámok amplitúdó- és frekvenciaváltozásait meghatározzuk.
A kiértékelés azt mutatja, hogy röviddel a teszt-vegyület beadása után a gyomor perisztaltikus mozgásai csökkennek, melyet az amplitúdók jelentős süllyedése jelez. A frekvencia csak csekély mértékben változik, mint az az alábbi táblázatból látható. Az (I) általános képletü vegyületek csekély toxicitása jó elviselhetőséget biztosít. Az (I) általános képletü vegyületek további előnye, hogy hatásuk gyorsan fellép.
Az alábbi teszt vegyületeket alkalmazzuk:
A) = 3-metiIamino-l-benzoxepin-5(2H)-on;
B) = 3-metilamino-8-klór-l-benzoxepin-5(2H)-on;
C) = 3-izopropilamino-l-benzoxepin-5(2H)-on;
D) = 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-on;
E) = 3-(n-butilamino)-l-benzoxepin-5(2H)-on;
F) = 3-feniletilamino-l-benzoxepin-5(2H)-on;
G) = 3-(N-benzil-piperazino)-l-benzoxepin-5(2H)-on;
H) = 3-morfolino-l-benzoxepin-5(2H)-on;
I) = 3-(P-metoxi-etilamino)-l-benzoxepin-5(2H)-on;
K) = 3-metilamino-8-metil-l-benzoxepin-5(2H)-on;
L) = 3-metilamino-7-metil- 1-ben epin-5(2H)-on;
M) = 3-metilamino-8-tercier-butil-l-benzoxepin-5(2H)-on;
N) = 3-metilamino-7-klór-l-benzoxepin-5(2H)-on;
O) = 3-metilamino-7-fluor-l-benzoxepin-5(2H)-on.
A kapott eredményeket az alábbi I. táblázatban ismertetjük:
I. táblázat
Tesztvegyület | Amplitúdósüllyedés, %-ban | Frekvenciaváltozás, %-ban | LDSO i.p, mg/kg |
A | 56 | -18 | 664 |
B | 58 | -16 | 450 |
C | 32 | - 2 | 544 |
D | 45 | -12 | 544 |
E | 26 | + 36 | 442 |
F | 29 | - 7 | |
G | 31 | + 10 | 634 |
H | 12 | + 17 | 650 |
I | 46 | 11 | |
K | 55 | + 4 | |
L | 75 | + 15 | |
M | 72 | + 10 | |
N | 46 | - 1 | |
O | 37 | + 1 |
Az (I) általános képletü vegyületek és sóik farmakológiai hatása alapján várható, hogy e vegyületek a humángyógyászatban a gyomor-bél-traktus és az epeutak különböző görcsös állapotaira kedvező hatást fejtenek ki.
Az (I) általános képletü vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat a gyógyászatban a hatóanyagot és szokásos gyógyászati hordozó- és/vagy hígítóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A hatóanyagot orális vagy parenterális adagolásra alkalmas formában (pl. tabletták, kapszulák, szirup, szárazpor, injekciós és infúziós oldatok vagy szuszpenziók vagy kúpok alakjában) készíthetjük ki. Előnyösek az orális adagolásra szolgáló készítmények.
A gyógyászati készítmények dozírozása több tényezőtől (pl. a betegség fajtájától és súlyosságától, a hatóanyag aktivi tásától stb.) függ. Általában 1—50 mg, különösen 2—20 mg egyszeri dózisokkal kielégítő eredményeket érhetünk el.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa g(0,5 mól)2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dionés spatulahegynyi p-toluol-szulfonsav 750 ml toluollal képzett oldatát keverés közben 44 g (0,5 mól) Ν,Ν-dimetil-etiléndiaminnal elegyítjük, majd a reakcióelegyet a reakció befejeződéséig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldat bepárlása után nyert maradékot leszívatjuk és benzol-ligroin elegyből átkristályositjuk. 108 g 3-(P-dimetilamino-etiIamino)-l-benzoxepin-5(2H)-ont kapunk. Kitermelés 88%. Op.: 100— 101 C“.
2. példa
17,6 g (0,1 mól) 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion és spatulahegynyi p-toluol-szulfonsav 200 ml diklórmetánnal képezett oldatát keverés közben 6 g (0,1 mól) izopropilaminnal elegyítjük és a reakcióelegyet a reakció befejeződéséig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldat bepárlása után nyert maradékot leszívatjuk és butilacetátból átkristályositjuk. 13,5 g 3-izopropilamino-l-benzoxepin-5(2H)-ont kapunk. Kitermelés: 62%. Op.: 150—152 C°.
3. példa
52,8 g (0,3 mól) 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion és spatulahegynyi p-toluol-szulfonsav 225 ml toluollal képezett, forrásban levő oldatába keverés közben dimetilamint vezetünk. A képződő vizet vízelválasztóban fogjuk fel. A reakció befejeződése után az oldatot bepároljuk, a maradékot leszívatjuk és kloroform-éter elegyből átkristályositjuk. 42 g 3-dimetilamino-l-benzoxepin-5(2H)-ont kapunk. Kitermelés 69%. Op.: 136—138 C’.
4. példa
160 g (0,9 mól) 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion és 1 ml hangyasav 500 ml diklórmetánnal képezett, forrásban levő oldatába keverés közben metilamint vezetünk. A keletkező vizet vízelválasztóban fogjuk fel. A reakció befejeződése után az oldatot jéggel lehűtjük, majd a kiváló 3-metilamino-l-benzoxepin-5(2H)-ont leszűrjük és metanolból átkristályositjuk. Kitermelés: 140 g (81%). Op.: 176— 178 C”.
5. példa
70,4 g (0,4 mól) 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion és 400 ml kloroform forrásban levő oldatába keverés közben ammóniát vezetünk. A keletkező vizet vízelválasztóban fogjuk fel. A reakció befejeződése után az oldatot lehűtjük, a kiváló 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-ont leszűrjük és átkristályosítjuk. Kitermelés: 60,5 g (86%). Op.: 196—200 C° (kloroformból).
-3181580
6. példa
35,2 g (0,2 mól) 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion és 200 ml diklórmetán oldatához 38,1 g (0,3 mól) oxalil-kloridot adunk. Az oldószert 14 óra múlva szobahőmérsékleten eltávolítjuk és a visszamaradó olajat ledesztilláljuk. A 150—170 C°-on/3 millibar átmenő, főként 3-klór-1-benzoxepin-5(2H)-onból álló frakciót 100 ml kloroformban felvesszük. A kapott oldatot jéggel lehűtjük és hűtés közben fölös mennyiségű piperidin diklórmetános oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet a reakció befejeződéséig 0 C’-on keverjük, majd jégre öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítjuk. 19,3 g3-piperidino-l-benzoxepin-5(2H)-ont kapunk. Kitermelés: a 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dionra vonatkoztatva 40%. Op.: 101— 103 C.
7. példa op.: op.:
op.:
op.:
op.:
Az 1—6. példában ismertetett eljárással analóg módon
2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-diont β,β-dimetil-ydimetilamino-propilaminnal, n-butilaminnal, benzilaminnal, morfolinnal, γ-dimetilamino-propilaminnal, fenil-etilaminnal, pirrolidinnel, dietilaminnal, β-metoxi-etilaminnal, N-benzil-piperazinnal vagy tercier-butilaminnal reagáltatunk. Az 1—6. példában megadottakhoz hasonló kitermeléssel az alábbi vegyületeket állítjuk elő:
3-(P^-dimetil-y-dimetilamino-propil- amino)-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-(n-butilamino)-1 -benzoxepin-5(2H)-
-on
3-benzilamino-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-morfolino-l-benzoxepin-5(2H)-on
3-(y-dimetilamino-propilamino)-1 -
-benzoxepin-5(2H)-on
3-feniletilamino-1 -benzoxepin-5(2H)-
-on
3-dietilamino-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-pirrolidino-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-(P-metoxi-etilamino)-1-benzoxepin-
-5(2H)-on 3-(N-benzil-piperazino)-1 -benzoxepin5(2H)-on 3-(tercier-butilamino)-1 -benzoxepin5(2H)-on
111—113 C°;
120—122 C°;
157—160 C;
126—129 C°;
118—120 C°;
op.:
180—182 C°;
op.: op.: op.:
95—96 C°; 118—122 C°; 108—110 C°;
op.:
132—135 C°;
olaj, IR (CH2C12)
1605 cm
8. példa
Az 1—6. példákban ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként az alábbi vegyületeket alkalmazzuk:
2.3.4.5- tetrahidro-7-fluor-1 -benzoxepin-3,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-7-nitro-l-benzoxepin-3,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-7,8-diklór-l-benzoxepin-3,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-7,8-dimetil-l-benzoxepin-3,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-7-bróm-1 -benzoxepin-3,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-7-metoxi-l-benzoxepin-3,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-8-metoxi-1 -benzoxepin-3,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-7-klór-1 -benzoxepin-3,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-8-klór-l-benzoxepin-3,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-7-metil-l-benzoxepín-3,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-7-etil-1 -benzoxepin-3,5-dion;
2.3.4.5- terahidro-8-metil-l-benzoxepin-3,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-7-klór-8-metil-l -benzoxepin-1,5-dion;
2.3.4.5- tetrahidro-8-tercier-butil-l-bezoxepin-3,5-dion;
illetve metilamin, dimetilamin vagy y-dimetilamino-propilamin.
Az alábbi vegyületeket állítjuk elő az 1—6. példához hasonló kitermeléssel:
3-metilamino-7-fluor-1 -benzoxepin10 -5(2H)-on (0,25 H2O),
3-metilamino-7-nitro-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-metilamino-7,8-diklór-1 -benzoxepin- 5(2H)-on
3-metilamino-7,8-dimetil-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-metilamino-7-bróm-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-metilamino-7-metoxi-1 -benzoxepin20 -5(2H)-on
3-metilamino-8-metoxi-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-metilamino-7-klór-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-metilamino-8-klór-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-metilamino-7-metil-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-metilamino-7-etil-1 -benzoxepin30 -5(2H)-on
3-dimetillamino-8-klór 1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-(y-dimetilamino-propilamino)-7-klór-1 -benzoxepin-5(2H)-on35 -hidroklorid
3-metilamino-7-klór-8-metil-1 -benzo- xepin-5(2H)-on
3-metilamino-8-metil-1 -benzoxepin-5(2H)-on
3-metilamino-8-tercier-butil-1 -benzoxepin-5(2H)-on op.: 216—219 C°;
op.: 200 C';
op.: 238—241 C’ op.: 218—222 C’ op.: 200—202 C’ op.: 169—172 C° op.: 211—214 C° op.: 196—198 C op.: 204—208 C° op.: 178—180 C° op.: 181—183 C° op.: 126—129 C° op.: 206—208 C” op.: 229—234 C° op.: 182—184 C° op.: 195—196 C”
9. példa
242 g (1 mól) (2'-acetil-4'-klór)-fenoxi-ecetsav-metilészter
300 ml dimetil-formamiddal képezett, -20 C”-ra hűtött oldatához 30,1 g (1 mól) nátrium-hidridet (80%-os olajos diszperzió) adunk hűtés közben olyan kis részletekben, hogy a 50 hőmérséklet -10 C° fölé ne-emelkedjék. A reakcióelegyet 45 percen át -15 C°-on keverjük, majd óvatosan jegesvízbe öntjük és toluollal egyszer extraháljuk. A vizes fázist megsavanyitjuk, a kiváló terméket szűrjük és ciklohexán-toluol elegyből átkristályosítjuk. 126 g 2,3,4,5-tetrahidro-7-klór-l55 -benzoxepin-3,5-diont kapunk. Op.: 131—134 C°. Kitermelés: 60%.
10. példa
28,7 g (0,1 mól) (2'-acetil-4'-bróm)-fenoxi-ecetsav-metilészter és 150 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatához 8,8 g (0,11 mól) litium-tercier-butilát és 50 ml vízmentes terahidrofurán elegyét csepegtetjük hűtés közben olyan ütemben, 65 hogy a hőmérséklet 25 C° és 35 C° között maradjon. Ezután
-4181580 a szuszpenziót 400 ml petroléterbe öntjük és a kiváló 2,3,4,5tetrahidro-7-bróm-l-benzoxepin-3,5-dion-litiumsót leszűrjük. A kapott sót 150 ml víz és 11 ml 32%-os sósav elegyébe öntjük. A kiváló terméket szűrjük, diklórmetánban oldjuk, az oldatot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. 11,7 g 2,3,4,5-tetrahidro-7-bróm-l-benzoxepin3,5-diont kapunk. Kitermelés: 46%. Op.: 110—112 C°.
Komponens | Mennyiség (rész) |
3-metilamino-1 -benzoxepin-5(2H)-on | 10 |
Laktóz | ‘ ' 65 |
5 Szárított kukoricakeményítő | ------- 40 |
Oldható keményítő | 4 |
Magnézium-sztearát | 1 |
Összsúly | 120 |
11. példa
A 9, és 10. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy az alábbi vegyületeket reagáltatjuk nátrium-hidriddel illetve lítium-tercier-butiláttal: 15 (2'-acetil-4'-metil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-5'-metil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-5'-klór)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4'-fluor)-fenoxi-ecetsav-metilészter;
(2'-acetil-4'-metoxi)-fenoxi-ecetsav-metilészter; 20 (2'-acetil-5'-metoxi)-fenoxi-ecetsav-metilészter;
(2'-acetil-4',5'-diklór)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4'-klór-5'-metil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetiI-4',5'-dimetil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-5'-tercier-butil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; 25 (2'-acetil-4'-etil)-fenoxi-ecetsav-metilészter;
(2'-acetil)-fenoxi-ecetsav-metilészter.
A hatóanyagot a laktózzal és a kukoricakeményítővel összekeveijük. A kapott keveréket oldható keményítő 15%os vizes oldatával megnedvesítjük és granuláljuk. A nedves masszát 1,6 mm-es szitán átvisszük, tálcán 40 C°-on szárítjuk, majd 1,0 mm-es szitán átpréseljük. A granulátumot a magnézium-sztearáttal összekeverjük és a kapott keverékből 120 mg összsúlyú, 10 mg hatóanyagtartalmú kapszulákat készítünk.
A 9. és 10. példában megadotthoz hasonló kitermeléssel az alábbi vegyületeket állítjuk elő a fenti módszerrel: 2,3,4,5-tetrahidro-7-metil-l-benzoxe30 pin-3,5-dion,
2.3.4.5- tetrahidro-8-metil-1 -benzoxe- pin-3,5-dion,
2.3.4.5- tetrahidro-8-klór-1 -benzoxe- pin-3,5-dion,
2.3.4.5- tetrahidro-7-fluor-l-benzoxe- op.: 124—127 C°;
op.: 97—98 C°;
op.: 152—154 C°;
pin-3,5-dion,
2,3,4,5-tetrahidro-7-metoxi-l-benzoxeop.: 138—140 C”;
pin-3,5-dion,
2.3.4.5- tetrahidro-8-metoxi-1 -benzoxe- pin-3,5-dion,
2.3.4.5- tetrahidro-7,8-diklór-1 -benzo- xepin-3,5-dion,
2.3.4.5- tetrahidro-7-klór-8-metil-1 -
-benzoxepin-3,5-dion,
2.3.4.5- tetrahidro-7,8-dimetil-l-benzo- xepin-3,5-dion,
2.3.4.5- tetrahidro-8-tercier-butil-1 -
-benzoxepin-3,5-dion, op.: 101—102 C°;
op.: 125—127 C°;
op.: 168—170 C°;
op.: 172—174 C”;
op.: 117—118 C°; olaj;
2.3.4.5- tetrahidro-7-etil-1 -benzoxepin-3,5-dion,
2.3.4.5- tetrahidro-1 -benzoxepin-3,5-dion, K 2,3,4,5-tetrahidro-7-nitro-1 -benzoxepin-3,5-dion,
IR (CH2C12): 1676, 1738 cm op.: 74—75 C°;
op.: 83—86 C°;
op.: 138—139 C°.
12, példa mg hatóanyagot tartalmazó, alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 65
Claims (8)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (I) általános képletü 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-on-származékok (mely képletbenRj és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom; 1 —5 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben a végállásban helyettesítetlen fenilcsoporttal helyettesítve lehet; vagy a végállásban metoxicsoporttal helyettesített 2—5 szénatomos alkilcsoport; vagy Rí és R2 közül az egyik hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot és a másik a végállásban egy —NR5R6 általános képletü csoporttal helyettesített 2—5 szénatomos alkilcsoportot jelent — ahol R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport; vagy Rt és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, piperidino-, morfolino-, pirrolidino- vagy N-benzil-piperazino-csoportot képeznek;R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R3 és R4 közül az egyik nitrocsoportot és a másik hidrogénatomot jelent) és az Rí vagy R2 helyén —NR5R6 csoporttal helyettesített alkilcsoportot vagy az —NR,R2 csoport helyén N-benzil-piperazino-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet (mely képletber R3 és R4 jelentése a fent megadott) vagy egy (IV) általános képletü vegyületet (mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott és X jelentése klór- vagy brómatom) valamely (III) általános képletü aminnal (mely képletben Rt és R2 jelentése a fent megadott) reagáltatunk iners oldószerben, a szabad bázist izoláljuk és kívánt esetben egy Rí vagy R2 helyén —NR5Re csoporttal helyettesített alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk vagy savaddíciós sójából felszabadítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 3 helyzetben amino-, metilamino-, izopropilamino-, n-butilamino-, tercier-butilamino-, benzilamino-, feniletilamino-, dietilamino-, pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, N-benzil-piperazino-, β-dimetilamino-etilamino-, p,p-dimetil-y-dimetil-amino-propilamino- vagy β-metoxi-etilaminocsoportot és R3 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy R3 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletü vegyületeket ammóniával, metilaminnal, izopropilaminnal, n-butilaminnal, tercier butilaminnal,-5181580 benzilaminnal, feniletilaminnal, dietilaminnal, pirrolidinnel, piperidinnel, morfolinnal, N-benzil-piperazinnal, β-dimetilamino-etilaminnal, β, P-dimetil-y-dimetilamino-propilaminnal vagy β-metoxi-etilaminnal reagáltatunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R; helyén hidrogénatomot, R2 helyén metilcsoportot, R3 helyén klóratomot, brómatomot, metil-, etil- vagy metoxicsoportot és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), (IV) és (III) általános képletü vegyületeket alkalmazunk, amelyekben R„ R2, R3 és R4 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Rj helyén hidrogénatomot, R2 helyén metilcsoportot, R3 helyén hidrogénatomot és R4 helyén klóratomot, metil-, tercier-butil- vagy metoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), (IV) és (III) általános képletü vegyületeket alkalmazunk, amelyekben Rn R2, R3 és R4 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R) helyén hidrogénatomot, R2 helyén metilcsoportot és R3 és R4 helyén klóratomot vagy metilcsoportot — mimellett R3 és R4 azonos vagy különböző lehet — tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására azzal jellemezve. hogy kiindulási anyagként olyan (II), (IV) és (III) általános képletü vegyületeket alkalmazunk, amelyekben Ru R2, R3 és R4 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5 R, helyén hidrogénatomot, R2 helyén γ-dimetilamino- propil-csoportot, R3 helyén hidrogén- vagy klóratomot és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), (IV) és (III) általános képletü vegyüle10 teket alkalmazunk, amelyekben Rt, R2, R3 és R4 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Rí és R2 helyén metilcsoportot, R3 helyén hidrogénatomot és R4 helyén hidrogén- vagy klóratomot tartalmazó (I) álta-15 lános képletü vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), (IV) és (III) általános képletü vegyületeket alkalmazunk, amelyekben R,, R2, R3 és R4 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott.
- 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására azzal 20 jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületet (mely képletben Rí, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy savaddiciós sóját mint hatóanyagot szilárd vagy folyékony, iners gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverünk 25 és gyógyászati készítménnyé alakítunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19792931398 DE2931398A1 (de) | 1979-08-02 | 1979-08-02 | Neue 1-benzoxepin-5(2h)-on-derivate und ihre salze, verfahren und zwischenprodukte zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU181580B true HU181580B (en) | 1983-10-28 |
Family
ID=6077477
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU821782A HU182436B (en) | 1979-08-02 | 1980-07-29 | Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives |
HU801890A HU181580B (en) | 1979-08-02 | 1980-07-29 | Process for preparing 1-benzoxepin-5/2h/-one derivatives |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU821782A HU182436B (en) | 1979-08-02 | 1980-07-29 | Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4279905A (hu) |
EP (2) | EP0025109B1 (hu) |
JP (2) | JPS5653675A (hu) |
AU (1) | AU537110B2 (hu) |
CA (1) | CA1162553A (hu) |
DD (2) | DD201792A5 (hu) |
DE (3) | DE2931398A1 (hu) |
DK (2) | DK151629C (hu) |
ES (2) | ES8107212A1 (hu) |
FI (1) | FI77029C (hu) |
GR (1) | GR69360B (hu) |
HU (2) | HU182436B (hu) |
IE (1) | IE50059B1 (hu) |
IL (1) | IL60557A (hu) |
NO (1) | NO155054C (hu) |
NZ (1) | NZ194331A (hu) |
PH (2) | PH16306A (hu) |
PT (1) | PT71599A (hu) |
SU (2) | SU955860A3 (hu) |
ZA (1) | ZA804546B (hu) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3440296A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-15 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | 3-amino-2,3-dihydro-1-benzoxepin-verbindungen sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
DE3440295A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-15 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Verfahren zur diastereoselektiven reduktion von 3-amino-1-benzoxepin-5(2h)-onen |
GB0412139D0 (en) | 2004-06-01 | 2004-06-30 | Exxonmobil Chem Patents Inc | Olefin oligomerization process |
JP4916481B2 (ja) * | 2008-05-27 | 2012-04-11 | ティーオーエー株式会社 | 機器筐体 |
WO2010077976A2 (en) | 2008-12-17 | 2010-07-08 | The Regents Of The University Of California | Prokineticin receptor antagonists and uses thereof |
EP2458740A1 (en) | 2009-08-31 | 2012-05-30 | Sony Corporation | Signal transmission device, electronic device, and signal transmission method |
WO2019118230A1 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Processes for isomerizing alpha olefins |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1593760A1 (de) * | 1967-02-01 | 1972-06-08 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung neuer Benz-epinderivate |
US3991082A (en) * | 1975-03-03 | 1976-11-09 | Warner-Lambert Company | 4-Substituted-2,3-dihydro-1-benzoxepin-3,5-diones and tautomers |
US4153612A (en) * | 1977-10-31 | 1979-05-08 | The Upjohn Company | 2-Benzoxepins |
-
1979
- 1979-08-02 DE DE19792931398 patent/DE2931398A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-07-03 IE IE1387/80A patent/IE50059B1/en unknown
- 1980-07-11 NZ NZ194331A patent/NZ194331A/xx unknown
- 1980-07-11 IL IL60557A patent/IL60557A/xx unknown
- 1980-07-14 AU AU60389/80A patent/AU537110B2/en not_active Ceased
- 1980-07-16 PH PH24299A patent/PH16306A/en unknown
- 1980-07-24 PT PT71599A patent/PT71599A/pt unknown
- 1980-07-25 SU SU802950853A patent/SU955860A3/ru active
- 1980-07-28 US US06/173,076 patent/US4279905A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-28 ZA ZA00804546A patent/ZA804546B/xx unknown
- 1980-07-29 DE DE8080104466T patent/DE3070642D1/de not_active Expired
- 1980-07-29 HU HU821782A patent/HU182436B/hu unknown
- 1980-07-29 HU HU801890A patent/HU181580B/hu unknown
- 1980-07-29 EP EP80104466A patent/EP0025109B1/de not_active Expired
- 1980-07-29 DE DE8282108303T patent/DE3070495D1/de not_active Expired
- 1980-07-29 EP EP82108303A patent/EP0074121B1/de not_active Expired
- 1980-07-30 FI FI802385A patent/FI77029C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-30 DD DD80237321A patent/DD201792A5/de unknown
- 1980-07-30 DD DD80222971A patent/DD154487A5/de unknown
- 1980-07-31 GR GR62578A patent/GR69360B/el unknown
- 1980-08-01 CA CA000357544A patent/CA1162553A/en not_active Expired
- 1980-08-01 ES ES493927A patent/ES8107212A1/es not_active Expired
- 1980-08-01 JP JP10515980A patent/JPS5653675A/ja active Granted
- 1980-08-01 NO NO802324A patent/NO155054C/no unknown
- 1980-08-01 DK DK333280A patent/DK151629C/da not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-03-16 US US06/243,745 patent/US4320061A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-04-09 ES ES501213A patent/ES501213A0/es active Granted
- 1981-06-11 SU SU813294901A patent/SU963468A3/ru active
- 1981-11-27 PH PH26551A patent/PH17306A/en unknown
-
1988
- 1988-02-19 DK DK086188A patent/DK154081C/da active
-
1989
- 1989-03-16 JP JP1062356A patent/JPH0256478A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL101951B1 (pl) | A method of producing new ether derivatives of oxime | |
DE19638020A1 (de) | Die gastrointestinale Durchblutung fördernde Arzneimittel | |
HU198060B (en) | Process for producing new thienopyridinones and pharmaceutical compositions comprising same | |
US3772275A (en) | Antidepressive morpholino compounds and methods of producing the same | |
HU181580B (en) | Process for preparing 1-benzoxepin-5/2h/-one derivatives | |
EP0018076A1 (en) | 9-Aminoalkylfluorenes, process therefor and antiarrhythmic formulations thereof | |
US4505913A (en) | Substituted anthranilamides and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
US4658061A (en) | 9-aminoalkylfluorenes | |
US3972994A (en) | Disubstituted azabicycloalkanes | |
EP0315112B1 (en) | Novel amide compounds | |
US4374846A (en) | N-Amino alkyl indole compounds compositions containing same, and a method of using same in therapy of disorders of gastrointestinal motility | |
IE43706B1 (en) | Substituted haloacetophenone oximes | |
US3758546A (en) | Methoxy amine derivatives and process for preparing them | |
KR100503518B1 (ko) | 2-(4-알킬-1-피페라지닐)-벤즈알데하이드 및 -벤질리데닐화합물의 제조 방법 | |
JPH0723349B2 (ja) | 3,5−ジ−タ−シヤリ−ブチル−4−ヒドロキシケイ皮酸アミド誘導体 | |
US3597429A (en) | Derivatives of tetrazolyl alkanoic acids | |
CN113651767B (zh) | 一种苯并异噁唑类杂环化合物及其制备方法和应用 | |
US4965259A (en) | Dioxazocine derivatives compositions and methods containing them having antidepressive, spasmolytic, anticonvulsive, and antiarrhythmic properties | |
CA1159840A (en) | 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dione derivatives | |
US3903161A (en) | Ketoamides | |
WO1991011444A1 (fr) | Compose de piperazine, sa production et son utilisation en medecine | |
HU190995B (en) | Process for preparing new 1-furyl-3,4-dihydro-isoquinolines | |
JPH02145572A (ja) | N−置換アミド類 | |
JPS5962579A (ja) | 新規なアニリン誘導体およびその製造法 | |
IE860578L (en) | Tricyclic dibenzo derivatives |