HRP20150307T1 - Upotreba ljudskih stanica podrijetlom iz ljudske leukemije za eksprimiranje protutijela - Google Patents

Upotreba ljudskih stanica podrijetlom iz ljudske leukemije za eksprimiranje protutijela Download PDF

Info

Publication number
HRP20150307T1
HRP20150307T1 HRP20150307TT HRP20150307T HRP20150307T1 HR P20150307 T1 HRP20150307 T1 HR P20150307T1 HR P20150307T T HRP20150307T T HR P20150307TT HR P20150307 T HRP20150307 T HR P20150307T HR P20150307 T1 HRP20150307 T1 HR P20150307T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
antibody
preparation
antibody molecule
molecule
protein
Prior art date
Application number
HRP20150307TT
Other languages
English (en)
Inventor
Steffen Goletz
Antje Danielczyk
Hans Baumeister
Renate Stahn
Anja Löffler
Lars STÖCKL
Original Assignee
Glycotope Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39157600&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20150307(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from EP06090171A external-priority patent/EP1900750A1/en
Priority claimed from EP06090190A external-priority patent/EP1911766A1/en
Application filed by Glycotope Gmbh filed Critical Glycotope Gmbh
Publication of HRP20150307T1 publication Critical patent/HRP20150307T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/59—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g.hCG [human chorionic gonadotropin]; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
    • C07K16/3092—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties against tumour-associated mucins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0006—Modification of the membrane of cells, e.g. cell decoration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A61K38/1735—Mucins, e.g. human intestinal mucin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/55—Fusion polypeptide containing a fusion with a toxin, e.g. diphteria toxin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
    • Y02E60/00—Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
    • Y02E60/10—Energy storage using batteries

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (50)

1. Postupak proizvodnje pripravka s molekulom proteina, koji se sastoji u (a) uvođenju u stanicu domaćina, koja je imortalizirana stanica iz ljudske krvi najmanje jedna nukleinska kiselina koja kodira u najmanju ruku dio navedenog proteina; i (b) uzgoju navedene stanice domaćina u kulturi, u uvjetima koji omogućuju proizvodnju navedenog pripravka s molekulom proteina; i (c) izoliranju navedenog pripravka s molekulom proteina; naznačen time što se stanicu domaćina bira iz skupine koju čine DSM ACC2858 (GT-2X), DSM ACC 2806 (NM-H9D8), DSM ACC 2807 (NM-H9D8-E6), DSM ACC 2856 (NM-H9D8-E6Q12) ili stanica ili stanična linija dobivena iz nje.
2. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je namijenjen proizvodnji pripravka s molekulom proteina, po mogućnosti pripravka s molekulom protutijela, gdje se navedenu stanicu domaćin tako bira da proizvodi pripravak s proteinom koji ima najmanje jednu od sljedećih značajki glikoziliranja: (i) ne sadrži opazivi NeuGc; i/ili (ii) stupanj galaktoziliranja na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli proteina kod molekula proteina u navedenom pripravku s molekulom proteina mu je povećan u usporedbi s istom količinom molekula proteina u pripravku s najmanje jednom molekulom proteina za istu molekulu proteina koja je izolirana iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i/ili (iii) ima količinu G2 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli proteina kod navedenih molekula proteina u navedenom pripravku s molekulom proteina koja je najmanje 5% veća u usporedbi s istom količinom molekula proteina u pripravku s najmanje jednom molekulom proteina za istu molekulu proteina koja je izolirana iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i/ili (iv) ima količinu G0 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli proteina kod navedenih molekula proteina u navedenom pripravku s molekulom proteina koja je najmanje 5% manja u usporedbi s istom količinom molekula proteina u pripravku s najmanje jednom molekulom proteina za istu molekulu proteina koja je izolirana iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i/ili (v) ne sadrži opazivi terminal Gal(α1,3)Gal; i/ili (vi) sadrži količinu fukoze na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli proteina kod navedenih molekula proteina u navedenom pripravku s molekulom proteina koja je najmanje 5% manja u usporedbi s istom količinom molekula proteina u pripravku s najmanje jednom molekulom proteina za istu molekulu proteina koja je izolirana iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i/ili (vii) sadrži najmanje jednu ugljikohidratnu strukturu koja sadrži račvani GlcNAc; i/ili (viii) ima primijenjeni uzorak sijaliliranja u usporedbi s uzorkom sijaliliranja za pripravak s najmanje jednom molekulom proteina za istu molekulu proteina koja je izolirana iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira, te gdje molekule proteina imaju najmanje jednu od značajki glikoziliranja (i) do (viii).
3. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili 2, naznačen time što navedeni uzorak sijaliliranja ima najmanje jednu od sljedećih značajki: – sadrži α-2,6 vezani NeuNAc; i/ili – ima povećani stupanj sijaliliranja količinom NeuNAc na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli proteina kod molekula proteina u navedenom pripravku s molekulom proteina koja je najmanje 15% veća u usporedbi s istom količinom molekula proteina u pripravku s najmanje jednom molekulom proteina za istu molekulu proteina koja je izolirana iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira, i/ili – sadrži najmanje 20% više nabijenih N-glikozidno vezanih ugljikohidratnih lanaca u ukupnim ugljikohidratnim jedinicama ili u najmanje jednom određenom ugljikohidratnom lancu na određenom mjestu glikoziliranja u molekuli proteina kod molekula proteina u navedenom pripravku s molekulom proteina u usporedbi s istom količinom molekula proteina u pripravku s najmanje jednom molekulom proteina za istu molekulu proteina koja je izolirana iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira.
4. Postupak u skladu s najmanje jednim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time što se navedena stanica domaćina tako bira da proizvodi glikoprotein koji sadrži a) najmanje 10% ugljikohidratnih struktura od ukupnih ugljikohidratnih jedinica ili od najmanje jednog određenog ugljikohidratnog lanca na određenom mjestu glikoziliranja u molekuli proteina kod molekula proteina u navedenom pripravku s molekulom proteina, uz manjak fukoze; i/ili b) najmanje 2% ugljikohidratnih struktura od ukupnih ugljikohidratnih jedinica ili od najmanje jednog određenog ugljikohidratnog lanca na određenom mjestu glikoziliranja u molekuli proteina kod molekula proteina u navedenom pripravku s molekulom proteina koja sadrži račvani GlcNAc; i/ili c) više od 35% G2 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli proteina u navedenom pripravku s molekulom proteina; i/ili d) sadrži manje od 22% G0 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli proteina u navedenom pripravku s molekulom proteina.
5. Postupak u skladu s najmanje jednim od patentnih zahtjeva 1 do 4, naznačen time što proizvedeni navedeni pripravak s molekulom proteina ima najmanje jednu od sljedećih značajki: – ima povišenu aktivnost i/ili povećani prinos, osobito u usporedbi s pripravkom s najmanje jednom molekulom proteina za istu molekulu proteina kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); – ima poboljšanu homogenost, osobito u usporedbi s pripravkom s najmanje jednom molekulom proteina za istu molekulu proteina kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); – ima povećani prosječni ili maksimalan prinos, koji je najmanje 10% veći od prinosa pripravka s najmanje jednom molekulom proteina iz iste molekule proteina kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili – ima poboljšanu homogenost, koja je poboljšana homogenost glikoziliranja u usporedbi s pripravkom s najmanje jednom molekulom proteina za istu molekulu proteina kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); – ima povišenu aktivnost u usporedbi s pripravkom s najmanje jednom molekulom proteina za istu molekulu proteina kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); – u slučaju kada je navedena molekula proteina molekula protutijela, ima povećanu staničnu citotoksičnost vezanu uz Fc, koja je najmanje 2 puta veća od stanične citotoksičnosti vezane uz Fc pripravka s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili – u slučaju kada je navedena molekula proteina molekula protutijela, ima povećano vezanje vezano uz antigen ili uz Fc, koje je najmanje 15%, po mogućnosti 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, a po mogućnosti 50%, veće od vezanja pripravka s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-).
6. Postupak u skladu s najmanje jednim od patentnih zahtjeva 1 do 5, naznačen time što se stanicu domaćina tako bira da proizvodi pripravak s proteinom koji sadrži molekule proteina koje imaju sljedeće kombinacije značajki glikoziliranja: (a) – ne sadrži opazivi NeuGc – ne sadrži opazivi Gal(α1,3)Gal – sadrži uzorak galaktoziliranja definiran kao u patentnom zahtjevu 2 – ima sadržaj fukoze definiran kao u patentnom zahtjevu 2 – sadrži račvani GlcNAc – sadrži povećana količina sijalinske kiseline u usporedbi s proteinskim pripravkom s istom molekulom proteina kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) ili u usporedbi sa sijalilacijski deficijantnom staničnom linijom, poput DSM ACC2606 (NM-F9) i DSM ACC2605 (NM-D4); ili (b) – ne sadrži opazivi NeuGc – ne sadrži opazivi Gal(α1,3)Gal – sadrži uzorak galaktoziliranja definiran kao u patentnom zahtjevu 2 – ima sadržaj fukoze definiran kao u patentnom zahtjevu 2 – sadrži račvani GlcNAc – sadrži 2,6 NeuNAc.
7. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time što protein se bira iz skupine koju čini skupina citokina i njihovih receptora, poput čimbenika tumorske nekroze TNF-α i TNF-β; renina; ljudskog hormona rasta i goveđeg hormona rasta; čimbenika otpuštanja hormona rasta; hormona nusštitnjače; tireostimulirajućeg hormona; lipoproteina; α-1-antitripsina; A lanca i B lanca inzulina; gonadotropina, poput folikulostimulirajućeg hormona (FSH), luteinizirajućeg hormona (LH), treotropina, te ljudskog korionskog gonadotropina (hCG); kalcitonina; glukagona; čimbenika zgrušavanja, poput čimbenika VIIIC, čimbenika IX, čimbenika VII, tkivnog čimbenik i von Willebrandovog čimbenika; čimbenika protiv zgrušavanja, poput proteina C; atrijskog natriuretskog čimbenika; plućnog surfaktanta; aktivatora plazminogena, poput urokinaze, ljudskog mokraćnog i tkivnog aktivatora plazminogena; bombezina; trombina; krvotvornog čimbenika rasta; enkefalinaze; upalnog proteina iz ljudskih makrofaga; serumskog albumina, poput ljudskog serumskog albumina; antimüllerskog hormona; A lanca i B lanca relaksina; prorelaksina; mišjeg peptida vezanog uz gonadotropin; čimbenika rasta vaskularnog endotela; receptora hormona ili čimbenika rasta; integrina; proteina A i D; rheumatoid čimbenici; neurotropni čimbenici, poput bone-derived neurotropnog čimbenika, neurotropina-3, neurotropina-4, neurotropina-5, neurotropina-6 i čimbenika rasta živaca-β; trombocitnog čimbenika rasta; čimbenika rasta fibroblasta; čimbenika rasta epiderme; transformirajućeg čimbenika rasta, poput TGF-α i TGF-β; inzulinu sličnog čimbenika rasta-I i -II; proteina koji se vežu na inzulinu sličan čimbenik rasta; CD proteina, poput CD-3, CD-4, CD-8 i CD-19; eritropoetina (EPO); osteoinduktivnih čimbenika; imunotoksina; koštanih morfogenetskih proteina; interferona, poput interferona-α, interferona-β i interferona-γ; čimbenika stimuliranje kolonija (CSF), poput M-CSF, GM-CSF i G-CSF; interleukina (IL), poput IL-1 do IL-12; superoksid-dismutaze; T-staničnih receptora; površinskih membranskih proteina; čimbenika ubrzavanja propadanja; protutijela i imunoadhezina; glikoforina A; MUC1.
8. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 7, naznačen time što je protein folikulostimulirajući hormon (FSH).
9. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 8, naznačen time što je protein folikulostimulirajući hormon (FSH), te što je stanica domaćin DSM ACC 2806 (NM-H9D8).
10. Postupak u skladu s najmanje jednim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time što je navedeni protein protutijelo ili njegov fragment.
11. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 10, naznačen time što se protutijelo bira iz skupine koju čine protutijela protiv gangliozida GD3, protutijela protiv α-lanca receptora ljudskog interleukina-5, protutijela protiv HER2, protutijela protiv receptora 4 kemokina CC, protutijela protiv CD20, protutijela protiv CD22, protutijela protiv neuroblastoma, protutijela protiv MUC1, protutijela protiv receptora čimbenika rasta epiderme; osobito protutijelo koje se bira iz skupine koju čine Pankomab, Muromomab, Daklizumab, Baziliksimab, Abciksimab, Rituksimab, Herceptin, Gemtuzumab, Alemtuzumab, Ibritumomab, Cetuksimab, Bevacizumab, Tositumomab, Pavlizumab, Infliksimab, Ekulizumab, Epratuzumab, Omalizumab, Efalizumab, Adalimumab, OKT3, protutijelo KM2160 protiv receptora 4 kemokina CC i protutijelo chCE7 protiv neuroblastoma.
12. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time što se protutijelo bira iz skupine koju čine protutijelo protiv MUC1; protutijelo protiv HER2; i protutijelo protiv EGFR.
13. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time što je protutijelo Cetuksimab, ili njegova varijanta koja se veže na isti epitop kao Cetuksimab.
14. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 13, naznačen time što je protutijelo Cetuksimab, te što je stanica domaćin DSM ACC 2856 (NM-H9D8-E6Q12).
15. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time što je protutijelo Pankomab, ili njegova varijanta koja se kompetitivno veže na isti epitop TA-MUC1 kao PankoMab.
16. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 15, naznačen time što je protutijelo Pankomab, te što je stanica domaćin DSM ACC 2806 (NM-H9D8).
17. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time što je protutijelo Herceptin.
18. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 17, naznačen time što je navedeni protein (i) fuzioniran s drugim peptidnim ili polipeptidnim slijedom, poput spojnice, aktivirajuće molekule ili toksina; ili (ii) fragment protutijela fuzioniran s drugim proteinskim slijedom, osobito s proteinskim slijedom koji se bira iz skupine koju čine citokini, sustimulirajući čimbenici, toksini, fragmenti protutijela iz drugih protutijela, multimerizirajući sljedovi i sljedovi za opažanje, pročišćavanje, izlučivanje ili stabiliziranje, poput biljega, lokalizirajućih signala ili spojnica; ili (iii) protutijelo ili fragment protutijela konjugiran s efektorskom molekulom koja provodi terapijski učinak, poput imunosne efektorske molekule, toksina ili radioizotopa.
19. Pripravak s molekulom protutijela, naznačen time što se može načiniti postupkom proizvodnje koji se sastoji u koracima (a) uvođenja u stanicu domaćina podrijetlom iz ljudske mijeloidne leukemije najmanje jedne nukleinske kiseline koja kodira u najmanju ruku dio navedenog protutijela; i (b) uzgoja navedene stanice domaćina u kulturi u uvjetima koji omogućuju proizvodnju navedenog pripravka s molekulom protutijela; i (c) izoliranja navedenog pripravka s molekulom protutijela; gdje se stanicu domaćina bira iz skupine koju čine DSM ACC 2806 (NM-H9D8), DSM ACC 2807 (NM-H9D8-E6) i DSM ACC 2856 (NM-H9D8-E6Q12); i gdje pripravak s molekulom protutijela – ne sadrži opazivi NeuGc; – sadrži α-2,6-vezani NeuNAc; i – ima povećani stupanj sijaliliranja količinom NeuNAc na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 15% veća u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i gdje je protutijelo terapijsko cijelo protutijelo.
20. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s patentnim zahtjevom 19, naznačen time što pripravak s molekulom protutijela sadrži najmanje 2%, po mogućnosti najmanje 5%, poželjnije najmanje 10%, a najpoželjnije najmanje 15%, ugljikohidratnih struktura od ukupnih ugljikohidratnih jedinica ili od najmanje jednog određenog ugljikohidratnog lanca na određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja sadrži račvani GlcNAc.
21. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s patentnim zahtjevom 19 ili 20, naznačen time što pripravak s molekulom protutijela ima povećani stupanj sijaliliranja količinom NeuNAc na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 20%, po mogućnosti najmanje 30% veća, u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira.
22. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 19 do 21, naznačen time što pripravak s molekulom protutijela sadrži najmanje 50%, po mogućnosti najmanje 60%, a poželjnije najmanje 70% ugljikohidratnih struktura od ukupnih ugljikohidratnih jedinica ili od najmanje jednog određenog ugljikohidratnog lanca na određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela, uz manjak fukoze.
23. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 19 do 22, naznačen time što pripravak s molekulom protutijela ima veći stupanj sijaliliranja od onog postignutog kod stanica DSM ACC2606 (NM-F9) ili DSM ACC2605 (NM-D4); gdje stanice DSM ACC2606 (NM-F9) i DSM ACC2605 (NM-D4) postižu samo otprilike 50 do 60% od stupnja sijaliliranja postignutog sa stanicom domaćinom upotrijebljenom u koraku (a) postupka proizvodnje.
24. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 19 do 23, naznačen time što pripravak s molekulom protutijela ne sadrži opazivi terminal Gal(α1,3)Gal.
25. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 19 do 24, naznačen time što se protutijelo bira iz skupine koju čine protutijela protiv gangliozida GD3, protutijela protiv α-lanca receptora ljudskog interleukina-5, protutijela protiv HER2, protutijela protiv receptora 4 kemokina CC, protutijela protiv CD20, protutijela protiv CD22, protutijela protiv neuroblastoma, protutijela protiv MUC1, protutijela protiv receptora čimbenika rasta epiderme; osobito protutijelo koje se bira iz skupine koju čine Pankomab, Muromomab, Daklizumab, Baziliksimab, Abciksimab, Rituksimab, Herceptin, Gemtuzumab, Alemtuzumab, Ibritumomab, Cetuksimab, Bevacizumab, Tositumomab, Pavlizumab, Infliksimab, Ekulizumab, Epratuzumab, Omalizumab, Efalizumab, Adalimumab, OKT3, protutijelo KM2160 protiv receptora 4 kemokina CC, i protutijelo chCE7 protiv neuroblastoma.
26. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 19 do 25, naznačen time što je protutijelo iz IgG klase, po mogućnosti ljudski, humanizirani ili kimerni IgG, koji sadrži ljudsko područje Fc.
27. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 19 do 26, naznačen time što sadrži najmanje jednu glikoformu molekule protutijela s najmanje jednim ugljikohidratnim lancem vezanim za drugačije mjesto glikoziliranja u molekuli protutijela nego aminokiselina Asn-297 u drugoj domeni u području Fc.
28. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 19 do 27, naznačen time što protutijelo ima najmanje jedno mjesto N-glikoziliranja čiji je aminokiselinski slijed Asn-Xaa-Ser/Thr, gdje Xaa može biti bilo koja aminokiselina osim Pro, i/ili najmanje jedno mjesto O-glikoziliranja u slijedu područja Fab.
29. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 15 do 28, naznačen time što sadrži (i) molekulu protutijela koja sadrži najmanje jedan ugljikohidratni lanac vezan za drugačije mjesto glikoziliranja u molekuli protutijela nego aminokiselina Asn-297 u drugoj domeni u Fc dijelu, gdje pripravak s protutijelom ima produljeni poluvijek u serumu i/ili biodostupnost, prilikom mjerenja kod najmanje jednog sisavca, poput miševa, štakora ili ljudi, u odnosu na pripravak s molekulom protutijela za istu molekulu protutijela izoliranu iz najmanje jedne od staničnih linija CHO, CHOdhfr-, BHK, NSO, SP2/0, DSM ACC2606 (NM-F9), DSM ACC2605 (NM-D4), PerC.6 ili mišjeg hibridoma kada se tamo eksprimira; ili (ii) molekulu protutijela koja sadrži najmanje jedan ugljikohidratni lanac vezan za najmanje jedno mjesto N-glikoziliranja i/ili najmanje jedno mjesto O-glikoziliranja u slijedu područja Fab u molekuli protutijela, gdje pripravak s protutijelom ima produljeni poluvijek u serumu i/ili biodostupnost, prilikom mjerenja kod najmanje jednog sisavca, poput miševa, štakora ili ljudi, u odnosu na pripravak s molekulom protutijela za istu molekulu protutijela izoliranu iz najmanje jedne od staničnih linija CHO, CHOdhfr-, BHK, NSO, SP2/0, PerC.6 ili mišjeg hibridoma kada se tamo eksprimira.
30. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 19 do 29, naznačen time što je protutijelo (i) fuzionirano s drugim peptidnim ili polipeptidnim slijedom, poput spojnice, aktivirajuće molekule ili toksina; ili (ii) konjugirano s efektorskom molekulom koja provodi terapijski učinak, poput imunosne efektorske molekule, toksina ili radioizotopa.
31. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 19 do 30, naznačen time što navedeni pripravak ima najmanje jednu od sljedećih značajki: – ima stupanj galaktoziliranja galaktoze, vezane na GlcNAc, na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela, koji je povećan u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i/ili – ima količinu G2 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 5% veća u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i/ili – ima količinu G0 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 5% manja u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i/ili – sadrži količinu fukoze na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 5% manja u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; – sadrži najmanje 20% više nabijenih N-glikozidno vezanih ugljikohidratnih lanaca u ukupnim ugljikohidratnim jedinicama ili u najmanje jednom određenom ugljikohidratnom lancu na određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira, i/ili – sadrži više od 35% G2 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s protutijelom; i/ili – sadrži manje od 22% G0 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s protutijelom; i/ili – ima povišenu aktivnost i/ili povećani prinos u usporedbi s pripravkom s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili – ima poboljšanu homogenost u usporedbi s pripravkom s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili – ima povišenu aktivnost, koja je najmanje 10% viša nego aktivnost pripravka s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili – ima povećanu staničnu citotoksičnost vezanu uz Fc, koja je najmanje 2 puta veća od stanične citotoksičnosti vezane uz Fc pripravka s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili – ima povećano vezanje vezano uz antigen ili uz Fc, koje je najmanje 50% veće od vezanja pripravka s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili – ima ADCC i/ili CDC aktivnost.
32. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 19 do 31, naznačen time što navedena molekula protutijela prepoznaje rak, tumor ili metastazu, ili najmanje jednu stanicu raka ili tumorsku stanica kod najmanje jednog čovjeka.
33. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s najmanje jednim od patentnih zahtjeva 19 do 32, naznačen time što navedeni pripravak sadrži najmanje jednu molekulu protutijela, koja ima jednu ili više od sljedećih značajki: a) veže se na epitop MUC1, koji sadrži aminokiselinski slijed DTR u izvanstaničnom području tandemskog ponavljanja; i/ili b) protutijelo u skladu s (a) koje se veže na epitop TA-MUC1, koji sadrži aminokiselinski slijed DTR, gdje je T glikoziliran; i/ili c) protutijelo u skladu s (b) koje se veže na glikozilirani epitop s većim afinitetom nego na neglikozilirani epitop; i/ili d) protutijelo u skladu s (b) ili (c) koje se bira između – protutijela PankoMab, ili njegove varijanta koja se kompetitivno veže na isti epitop TA-MUC1 kao PankoMab; – protutijela Panko 1, ili njegove varijanta koja se kompetitivno veže na isti epitop TA-MUC1 kao Panko 1; – protutijela Panko 2, ili njegove varijanta koja se kompetitivno veže na isti epitop TA-MUC1 kao Panko 2.
34. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 19 do 33, naznačen time što navedeno protutijelo ima veći stupanj galaktoziliranja najmanje 5% većom količinom G2 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela nego ista količina molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira.
35. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 19 do 34, naznačen time što uzorak glikoziliranja ima za posljedicu sljedeći uzorak aktivnosti: (a) CDC aktivnost koja je više od 15% viša nego aktivnost istog protutijela kada se eksprimira u stanicama CHO; (b) poluvijek u serumu koji je 2 puta dulji u usporedbi s protutijelom koje nije sijalilirano ili ima nizak stupanj opazivog sijaliliranje; (c) ima povećanu staničnu citotoksičnost vezanu uz Fc, koja je najmanje 2 puta veća od stanične citotoksičnosti vezane uz Fc pripravka s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-).
36. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s najmanje jednim od patentnih zahtjeva 19 do 35, naznačen time što se navedeno protutijelo bira iz sljedeće skupine koju čine: (a) protutijelo PankoMab, ili njegova varijanta, koje ima (i) povišenu ADCC aktivnost, koja je najmanje 3 puta viša nego aktivnost pripravka s molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili (ii) povišenu CDC aktivnost, koja je najmanje 20%, po mogućnosti 30% ili 40% viša nego aktivnost pripravka s molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili (iii) opazivi 2,6 NeuNAc i/ili (iv) produljeni poluvijek u serumu u usporedbi s pripravkom s molekulom protutijela za istu molekulu protutijela izoliranu iz NM-F kada se tamo eksprimira; i/ili (v) količinu G2 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 50% veća u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i/ili (vi) količinu struktura s račvanim GlcNAc na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 20% veća u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; gdje se navedeni pripravak s molekulom PankoMab može načiniti uz veći prinos njegovom proizvodnjom u DSM ACC 2806 (NM-H9D8) kao stanici domaćinu u usporedbi s pripravkom s molekulom PankoMab izoliranom iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; (b) protutijelo Panko 2, ili njegova varijanta, koje ima (i) povišenu ADCC aktivnost, koja je najmanje 4 puta viša nego aktivnost pripravka s molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili (ii) opazivi 2,6 NeuNAc i/ili (iii) višu aktivnost vezanja na antigen, koja je najmanje 30%, po mogućnosti 40% ili 50% viša nego aktivnost pripravka s molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); gdje se navedeni pripravak s molekulom Panko 2 može načiniti njegovom proizvodnjom u DSM ACC 2806 (NM-H9D8) kao stanici domaćinu; (c) protutijelo Panko 1, ili njegova varijanta, koje ima (i) povišenu ADCC aktivnost, koja je najmanje 8 puta viša nego aktivnost pripravka s molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili (ii) količinu G2 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 50% veća u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i/ili (iii) veću količinu nefukoziliranih struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela, koja je najmanje 70% veća u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; gdje se navedeni pripravak s molekulom Panko 1 može načiniti njegovom proizvodnjom u DSM ACC 2807 (NMH9D8-E6) kao stanici domaćinu; (d) protutijelo Panko 1, ili njegova varijanta, koje ima (i) povišenu ADCC aktivnost, koja je najmanje 50% viša nego aktivnost pripravka s molekulom protutijela za istu molekulu protutijela kada se eksprimira u staničnoj liniji ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-); i/ili (ii) količinu G2 struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 50% veća u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i/ili (iii) veću količinu nefukoziliranih struktura na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 50% veća u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; gdje se navedeni pripravak s molekulom Panko 1 može načiniti njegovom proizvodnjom u DSM ACC 2806 (NM-H9D8) kao stanici domaćinu.
37. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s najmanje jednim od patentnih zahtjeva 19 do 31, 34 i 35, naznačen time što je protutijelo protutijelo protiv HER2, ili protutijelo protiv receptora čimbenika rasta epiderme (EGFR).
38. Pripravak s molekulom protutijela u skladu s patentnim zahtjevom 37, naznačen time što je protutijelo Cetuksimab, ili njegova varijanta koja se veže na isti epitop kao Cetuksimab, ili herceptin.
39. Imortalizirana stanica iz ljudske krvi podrijetlom iz mijeloidne leukemije, naznačena time što može proizvoditi pripravak s molekulom protutijela koja ima sljedeće značajke glikoziliranja: (i) ne sadrži opazivi NeuGc; (ii) sadrži α-2,6-vezani NeuNAc; (iii) ima povećani stupanj sijaliliranja količinom NeuNAc na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u protutijelu kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 15% veća u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i (iv) sadrži najmanje 50% ugljikohidratnih struktura od ukupnih ugljikohidratnih jedinica ili od najmanje jednog određenog ugljikohidratnog lanca na određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela, uz manjak fukoze; gdje je protutijelo terapijsko cijelo protutijelo.
40. Imortalizirana stanica iz ljudske krvi u skladu s patentnim zahtjevom 39, naznačena time što može proizvoditi pripravak s molekulom protutijela koja ima najmanje jednu od sljedećih daljnjih značajki glikoziliranja: – sadrži najmanje 2%, po mogućnosti najmanje 5%, poželjnije najmanje 10%, a najpoželjnije najmanje 15%, ugljikohidratnih struktura od ukupnih ugljikohidratnih jedinica ili od najmanje jednog određenog ugljikohidratnog lanca na određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja sadrži račvani GlcNAc; – ima povećani stupanj sijaliliranja količinom NeuNAc na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 20%, po mogućnosti najmanje 30% veća, u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; – sadrži najmanje 60%, po mogućnosti najmanje 70% ugljikohidratnih struktura od ukupnih ugljikohidratnih jedinica ili od najmanje jednog određenog ugljikohidratnog lanca na određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela, uz manjak fukoze; i/ili – ima veći stupanj sijaliliranja od onog postignutog kod stanica DSM ACC2606 (NM-F9) ili DSM ACC2605 (NM-D4); gdje stanice DSM ACC2606 (NM-F9) i DSM ACC2605 (NM-D4) postižu samo otprilike 50 do 60% od stupnja sijaliliranja postignutog s imortaliziranom stanicom iz ljudske krvi.
41. Imortalizirana stanica iz ljudske krvi u skladu s patentnim zahtjevom 39 ili 40, naznačena time što je dobivena iz stanične linije ATCC CCL-243 (K652).
42. Imortalizirana stanica iz ljudske krvi, naznačena time što je se bira iz skupine koju čine DSM ACC2858 (GT-2X), DSM ACC 2806 (NM-H9D8), DSM ACC 2807 (NM-H9D8-E6), DSM ACC 2856 (NM-H9D8-E6Q12) ili stanica ili stanična linija dobivena iz nje.
43. Upotreba imortalizirane stanice iz ljudske krvi u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 39 do 42, naznačena time što imortalizirana stanica iz ljudske krvi sadrži najmanje jednu nukleinsku kiselinu koja kodira molekulu proteina ili najmanje jedan njezin dio u ekspresijskom vektoru prikladnom za proizvodnju navedenog proteina ili navedenog njegovog dijela.
44. Postupak proizvodnje pripravka s molekulom protutijela, koji se sastoji u (a) uvođenju u stanicu domaćina, koja je imortalizirana stanica iz ljudske krvi podrijetlom iz ljudske mijeloidne leukemije, najmanje jedne nukleinske kiselina koja kodira u najmanju ruku dio navedenog protutijela; i (b) uzgoju navedene stanice domaćina u kulturi u uvjetima koji omogućuju proizvodnju navedenog pripravka s molekulom protutijela; i (c) izoliranju navedenog pripravka s molekulom protutijela; naznačen time što se stanicu domaćina tako bira da proizvodi pripravak s molekulom protutijela koja ima sljedeće značajke glikoziliranja: – ne sadrži opazivi NeuGc; – sadrži α-2,6-vezani NeuAc; i – ima povećani stupanj sijaliliranja količinom NeuNAc na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u protutijelu kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 15% veća u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; i gdje je protutijelo terapijsko cijelo protutijelo.
45. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 44, naznačen time što se stanicu domaćina bira iz skupine koju čine DSM ACC 2806 (NM-H9D8), DSM ACC 2807 (NM-H9D8-E6), DSM ACC 2856 (NM-H9D8-E6Q12) ili stanica ili stanična linija dobivena iz nje.
46. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 44 ili 45, naznačen time što se stanicu domaćina tako bira da proizvodi pripravak s molekulom protutijela koja ima najmanje jednu od sljedećih daljnjih značajki glikoziliranja: – sadrži najmanje 2%, po mogućnosti najmanje 5%, poželjnije najmanje 10%, a najpoželjnije najmanje 15%, ugljikohidratnih struktura od ukupnih ugljikohidratnih jedinica ili od najmanje jednog određenog ugljikohidratnog lanca na određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja sadrži račvani GlcNAc; – ima povećani stupanj sijaliliranja količinom NeuNAc na ukupnim ugljikohidratnim strukturama ili na ugljikohidratnim strukturama na nekom određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod navedenih molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela koja je najmanje 20%, po mogućnosti najmanje 30% veća, u usporedbi s istom količinom molekula protutijela u pripravku s najmanje jednom molekulom protutijela za istu molekula protutijela izoliranu iz ATCC No. CRL-9096 (CHOdhfr-) kada se tamo eksprimira; – sadrži najmanje 50%, po mogućnosti najmanje 60%, poželjnije najmanje 70%, ugljikohidratnih struktura od ukupnih ugljikohidratnih jedinica ili od najmanje jednog određenog ugljikohidratnog lanca na određenom mjestu glikoziliranja u molekuli protutijela kod molekula protutijela u navedenom pripravku s molekulom protutijela, uz manjak fukoze; i/ili – ima veći stupanj sijaliliranja od onog postignutog kod stanica DSM ACC2606 (NM-F9) ili DSM ACC2605 (NM-D4); gdje stanice DSM ACC2606 (NM-F9) i DSM ACC2605 (NM-D4) postižu samo otprilike 50 do 60% od stupnja sijaliliranja postignutog sa stanicom domaćinom upotrijebljenom u koraku (a) postupka proizvodnje.
47. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 44 do 46, naznačen time što se protutijelo bira iz skupine koju čine – protutijelo protiv MUC1; – protutijelo protiv receptora čimbenika rasta epiderme; – protutijelo protiv HER2; i – protutijelo protiv CD20.
48. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 47, naznačen time što se protutijelo bira iz skupine koju čine (i) protutijelo koje se veže na epitop TA-MUC1 koji sadrži aminokiselinski slijed DTR, gdje je T glikoziliran, te koje se po mogućnosti veže na glikozilirani epitop s većim afinitetom nego na neglikozilirani epitop i/ili se po mogućnosti bira iz skupine koju čine – PankoMab, ili njegova varijanta koja se kompetitivno veže na isti epitop TA-MUC1 kao PankoMab; – Panko 1, ili njegova varijanta koja se kompetitivno veže na isti epitop TA-MUC1 kao Panko 1; i – Panko 2, ili njegova varijanta koja se kompetitivno veže na isti epitop TA-MUC1 kao Panko 2; (ii) Cetuksimab, ili njegova varijanta koja se veže na isti epitop kao Cetuksimab; (iii) Herceptin; i (iv) Rituksimab.
49. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 44 do 48, naznačen time što se navedenu stanicu domaćina tako bira da proizvodi pripravak s molekulom protutijela koja ima najmanje jednu od značajki u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 2 do 6.
50. Postupak u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 18, naznačen time što je namijenjen proizvodnji pripravka s molekulom protutijela u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 19 do 38.
HRP20150307TT 2006-09-10 2015-03-18 Upotreba ljudskih stanica podrijetlom iz ljudske leukemije za eksprimiranje protutijela HRP20150307T1 (hr)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06090162 2006-09-10
EP06090171A EP1900750A1 (en) 2006-09-18 2006-09-18 Fully human high yield production system for improved antibodies
EP06090190A EP1911766A1 (en) 2006-10-13 2006-10-13 Use of human cells of myeloid leukaemia origin for expression of antibodies
EP07090094 2007-05-04
PCT/EP2007/007877 WO2008028686A2 (en) 2006-09-10 2007-09-10 Use of human cells of myeloid leukaemia origin for expression of antibodies
EP07818090.8A EP2073842B2 (en) 2006-09-10 2007-09-10 Use of human cells of myeloid leukaemia origin for expression of antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20150307T1 true HRP20150307T1 (hr) 2015-04-24

Family

ID=39157600

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20150307TT HRP20150307T1 (hr) 2006-09-10 2015-03-18 Upotreba ljudskih stanica podrijetlom iz ljudske leukemije za eksprimiranje protutijela

Country Status (25)

Country Link
US (3) US9051356B2 (hr)
EP (5) EP3539981A1 (hr)
JP (3) JP5767779B2 (hr)
KR (3) KR101603632B1 (hr)
CN (1) CN103436574B (hr)
AU (1) AU2007294122B2 (hr)
BR (1) BRPI0716997B8 (hr)
CA (1) CA2662226C (hr)
CU (1) CU23791A3 (hr)
CY (1) CY1116279T1 (hr)
DK (2) DK2073842T4 (hr)
EA (1) EA017622B1 (hr)
ES (2) ES2533964T5 (hr)
FI (1) FI2073842T4 (hr)
HR (1) HRP20150307T1 (hr)
IL (1) IL197459A (hr)
MX (1) MX2009002388A (hr)
NZ (1) NZ575974A (hr)
PL (1) PL2073842T3 (hr)
PT (1) PT2073842E (hr)
RS (1) RS53861B1 (hr)
SG (1) SG174792A1 (hr)
SI (1) SI2073842T1 (hr)
WO (1) WO2008028686A2 (hr)
ZA (1) ZA201001903B (hr)

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3528611B2 (ja) * 1998-07-16 2004-05-17 Ｊｆｅスチール株式会社 結束材の切断方法及びその装置
CA2662226C (en) 2006-09-10 2020-08-04 Glycotope Gmbh Fully human high yield production system for improved antibodies and proteins
EP1920781B1 (en) * 2006-11-10 2015-03-04 Glycotope GmbH Compositions comprising a core-1 positive microorganism and their use for the treatment or prophylaxis of tumors
WO2008135259A2 (en) * 2007-05-04 2008-11-13 Glycotope Gmbh Antibody molecule composition
GB0812277D0 (en) * 2008-07-04 2008-08-13 Fusion Antibodies Ltd Antibody and uses thereof
AU2009338190C1 (en) 2009-01-22 2014-07-17 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Galactose-alpha-1, 3-galactose-containing N-glycans in glycoprotein products derived from CHO cells
US20120100576A1 (en) 2009-07-08 2012-04-26 Glycotope Gmbh Perfusion bioreactor
EP2281844A1 (en) 2009-07-31 2011-02-09 Glycotope GmbH MUC 1 antibodies
WO2012016576A1 (en) * 2010-08-04 2012-02-09 Glycotope Gmbh Improved recombinant human follicle-stimulating hormone
CN103119064B (zh) * 2010-08-10 2018-09-04 葛莱高托普有限公司 Fab糖基化抗体
US9051370B2 (en) 2010-08-10 2015-06-09 Glycotope Gmbh Humanized EGFR antibodies
BR112013003257A2 (pt) 2010-08-10 2016-06-14 Glycotope Gmbh anticorpos egfr humanizados.
WO2012085162A1 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Glycotope Gmbh Methods for culturing human myeloid leukaemia cells and cells derived therefrom
CN103826661B (zh) 2011-04-21 2019-03-05 西雅图基因公司 新的结合剂-药物缀合物(adc)及其用途
US9062106B2 (en) 2011-04-27 2015-06-23 Abbvie Inc. Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins
US20140296490A1 (en) * 2011-08-10 2014-10-02 Laboratoire Français Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Highly galactosylated antibodies
BR112014004065A2 (pt) 2011-08-22 2017-03-14 Glycotope Gmbh micro-organismos carregando um antígeno de tumor
US9181572B2 (en) 2012-04-20 2015-11-10 Abbvie, Inc. Methods to modulate lysine variant distribution
US9150645B2 (en) 2012-04-20 2015-10-06 Abbvie, Inc. Cell culture methods to reduce acidic species
US9067990B2 (en) 2013-03-14 2015-06-30 Abbvie, Inc. Protein purification using displacement chromatography
JP2015528802A (ja) * 2012-07-18 2015-10-01 グリコトープ ゲーエムベーハー フコシル化が低い抗ｈｅｒ２抗体を用いた新規治療処置
US9512214B2 (en) 2012-09-02 2016-12-06 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
AU2014206792A1 (en) 2013-01-18 2015-07-23 Glycotope Gmbh Fusion peptides for enhancing protein expression
TW201444871A (zh) * 2013-02-13 2014-12-01 Lab Francais Du Fractionnement 具有修飾的糖化作用之西妥昔單抗及其用途
CN105308071A (zh) * 2013-02-13 2016-02-03 法国化学与生物科技实验室 高度半乳糖基化的抗her2抗体及其用途
US10034921B2 (en) 2013-02-13 2018-07-31 Laboratoire Français Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Proteins with modified glycosylation and methods of production thereof
WO2014125374A2 (en) 2013-02-13 2014-08-21 Laboratoire Français Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Highly galactosylated anti-tnf-alpha antibodies and uses thereof
CA2905010A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 Abbvie Inc. Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same
WO2014158272A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbott Laboratories Hcv antigen-antibody combination assay and methods and compositions for use therein
US9499614B2 (en) 2013-03-14 2016-11-22 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides
EP3564384A1 (en) 2013-03-14 2019-11-06 Abbott Laboratories Hcv core lipid binding domain monoclonal antibodies
JP2016512241A (ja) 2013-03-14 2016-04-25 アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ 改良された抗体検出のためのｈｃｖｎｓ３組換え抗原およびこの突然変異体
US9017687B1 (en) 2013-10-18 2015-04-28 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography
US9217168B2 (en) 2013-03-14 2015-12-22 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Methods of cell culture
TW201940691A (zh) 2013-03-15 2019-10-16 美商艾爾德生物製藥股份有限公司 抗體純化及純度監測
EA201591977A1 (ru) 2013-04-22 2016-06-30 Гликотоп Гмбх Противораковая терапия анти-egfr антителами, имеющими низкое фукозилирование
US10208125B2 (en) * 2013-07-15 2019-02-19 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Anti-mucin 1 binding agents and uses thereof
EP3052640A2 (en) 2013-10-04 2016-08-10 AbbVie Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
US9181337B2 (en) 2013-10-18 2015-11-10 Abbvie, Inc. Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same
US9085618B2 (en) 2013-10-18 2015-07-21 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
WO2015073884A2 (en) * 2013-11-15 2015-05-21 Abbvie, Inc. Glycoengineered binding protein compositions
NZ720736A (en) 2013-12-23 2020-08-28 Bayer Pharma AG Antibody drug conjugates (adcs) with kinesin spindel protein (ksp)
RU2689119C2 (ru) * 2014-03-05 2019-05-24 Ультраджиникс Фармасьютикал Инк. Композиции на основе сиалированных гликопротеинов и их применение
US20150307546A1 (en) * 2014-04-29 2015-10-29 Georgia Tech Research Corporation Thermo-responsive lectin-elp fusion binding ligands for glycoprotein purification by affinity precipitation
CN105820248A (zh) * 2015-01-07 2016-08-03 上海张江生物技术有限公司 一种新型抗egfr单克隆抗体的制备方法及应用
LU92659B1 (en) * 2015-02-23 2016-08-24 Glycotope Gmbh Glycooptimized antibody drug conjugates
CN108012545B (zh) 2015-03-31 2022-08-30 葛莱高托普有限公司 包含珠蛋白基因簇的调控元件的真核表达载体
FR3034420A1 (fr) 2015-03-31 2016-10-07 Lab Francais Du Fractionnement Anticorps monoclonaux anti-cd303
WO2016198499A1 (en) 2015-06-09 2016-12-15 Glycotope Gmbh IMPROVED METHOD FOR PRODUCTION OF γ-CARBOXYLATED POLYPEPTIDES
CA2990076A1 (en) 2015-06-22 2016-12-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates (adcs) and antibody prodrug conjugates (apdcs) with enzymatically cleavable groups
PE20180452A1 (es) 2015-06-23 2018-03-05 Bayer Pharma AG Conjugados homogeneos especificos de sitio con inhibidores de ksp
WO2016207328A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 Glycotope Gmbh PROCESS FOR THE PURIFICATION OF γ-CARBOXYLATED POLYPEPTIDES
WO2017060322A2 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Ptefb-inhibitor-adc
WO2017070460A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Massachusetts Institute Of Technology Vegf-a-binding proteins and her2-binding proteins with enhanced stability against aggregation
WO2017162733A1 (en) * 2016-03-22 2017-09-28 Glycotope Gmbh Iga antibodies with enhanced stability
MX2018011627A (es) 2016-03-24 2019-01-10 Bayer Pharma AG Profarmacos de farmacos citotoxicos que tienen grupos enzimaticamente escindibles.
EP3471776B1 (en) 2016-06-15 2022-05-04 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Specific antibody-drug-conjugates with ksp inhibitors and anti-cd123-antibodies
EP3472338B1 (en) 2016-06-20 2024-05-22 Octapharma AG Means and methods for modifying multiple alleles
FR3060394B1 (fr) 2016-12-16 2019-05-24 Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Combinaison d'anticorps anti-cd303 et anti-amhrii
FR3060395B1 (fr) 2016-12-16 2019-05-24 Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Combinaison d'anticorps anti-cd303 et anti-her2
JP7030811B2 (ja) 2016-12-21 2022-03-07 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト Ｋｓｐ阻害剤を有する特異的抗体－薬物コンジュゲート（ａｄｃ）
AU2017380871A1 (en) 2016-12-21 2019-07-11 Bayer Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates (ADCs) having enzymatically cleavable groups
CA3047491A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 Bayer Aktiengesellschaft Prodrugs of cytotoxic active agents having enzymatically cleavable groups
WO2018138113A1 (en) 2017-01-27 2018-08-02 Glycotope Gmbh Anti-cancer treatments with an anti-muc1 antibody and an erbb inhibitor
JP6829357B2 (ja) * 2017-03-17 2021-02-10 住友ベークライト株式会社 抗体の糖鎖検出法
JP2020515532A (ja) 2017-03-29 2020-05-28 グリコトープ ゲーエムベーハー Ｍｕｃ１およびｃｄ３に結合する多重特異的抗体構築物
JP2020512382A (ja) * 2017-03-29 2020-04-23 グリコトープ ゲーエムベーハー Ｐｄ−ｌ１抗体およびｔａ−ｍｕｃ１抗体
CA3055433A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 Glycotope Gmbh Humanized anti-cd40 antibodies
MX2020002551A (es) * 2017-09-06 2020-08-20 Airway Therapeutics Inc Metodos, composiciones y celulas para preparar proteina surfactante d (sp-d).
KR20200044955A (ko) 2017-09-06 2020-04-29 에어웨이 테라퓨틱스, 아이엔씨. 계면활성제 단백질 d (sp-d)를 제조하는 방법 및 조성물
WO2019166617A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 Glycotope Gmbh Fusion protein constructs comprising an anti-muc1 antibody and il-15
RS65580B1 (sr) 2018-05-18 2024-06-28 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-muc1-eksatekan antitelo-lek konjugat
PE20221790A1 (es) 2019-12-06 2022-11-25 Regeneron Pharma Composiciones de proteina anti-vegf y metodos para producir la misma
WO2022002887A1 (en) 2020-06-30 2022-01-06 Glycotope Gmbh Humanized antibodies against lewis y
WO2023175117A1 (en) 2022-03-16 2023-09-21 Glycotope Gmbh Antibodies against lypd3

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4966843A (en) * 1982-11-01 1990-10-30 Cetus Corporation Expression of interferon genes in Chinese hamster ovary cells
AU2353384A (en) * 1983-01-19 1984-07-26 Genentech Inc. Amplification in eukaryotic host cells
KR850004274A (ko) * 1983-12-13 1985-07-11 원본미기재 에리트로포이에틴의 제조방법
US4931275A (en) * 1985-12-02 1990-06-05 Yeda Research & Development Co., Ltd. Anti-tumor vaccines and their preparation
US5683674A (en) * 1987-01-07 1997-11-04 Imperial Cancer Research Technology Ltd. Antibody against human mucin core protein and method of preparing and using same
AU664030B2 (en) 1991-02-27 1995-11-02 Micromet Ag Serine-rich peptide linkers
JP3698370B2 (ja) * 1992-04-13 2005-09-21 ダナ−ファーバー キャンサー インスティチュート インク 癌腫抗原用抗体
US5804187A (en) * 1992-11-16 1998-09-08 Cancer Research Fund Of Contra Costa Modified antibodies with human milk fat globule specificity
US5910488A (en) 1993-06-07 1999-06-08 Vical Incorporated Plasmids suitable for gene therapy
DE4329004A1 (de) 1993-08-28 1995-03-09 Max Delbrueck Centrum Monoklonale Antikörper gegen das Thomsen-Friedenreich-Antigen, ihre Herstellung und ihre Verwendung zum Tumornachweis
WO1995010538A1 (en) * 1993-10-15 1995-04-20 The University Of North Carolina At Chapel Hill Dna encoding the human p2u receptor and null cells expressing p2u receptors
US5997873A (en) * 1994-01-13 1999-12-07 Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York Method of preparation of heat shock protein 70-peptide complexes
US5961979A (en) * 1994-03-16 1999-10-05 Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York Stress protein-peptide complexes as prophylactic and therapeutic vaccines against intracellular pathogens
US5888773A (en) * 1994-08-17 1999-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of producing single-chain Fv molecules
US5739277A (en) * 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
EP0833907A1 (en) 1995-06-23 1998-04-08 President And Fellows Of Harvard College Transcriptional regulation of genes encoding vascular endothelial growth factor receptors
GB9603256D0 (en) * 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
WO1997040182A1 (de) 1996-04-19 1997-10-30 Gabriele Pecher Gentransfizierte humane dendritische zellen, ihre herstellung und ihre verwendung, bevorzugt als vakzine
ATE550042T1 (de) * 1997-11-20 2012-04-15 Vical Inc Behandlung von krebs mithilfe cytokin- exprimierender polynukleotide und zusammensetzungen dafür
US5948646A (en) * 1997-12-11 1999-09-07 Fordham University Methods for preparation of vaccines against cancer comprising heat shock protein-peptide complexes
EP2180007B2 (en) 1998-04-20 2017-08-30 Roche Glycart AG Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
AUPP816899A0 (en) 1999-01-14 1999-02-11 Food Technology Innovations Pty Limited Improved microbial products
EP1399538A2 (en) 1999-03-02 2004-03-24 Human Genome Sciences, Inc. Engineering intracellular sialylation pathways
CA2368734C (en) 1999-03-30 2005-08-23 Japan Tobacco Inc. Method for preparing monoclonal antibody
JP4488579B2 (ja) * 1999-03-30 2010-06-23 日本たばこ産業株式会社 モノクローナル抗体の製造方法
EP2275540B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US7147850B2 (en) * 1999-08-18 2006-12-12 Altarex Medical Corp. Therapeutic binding agents against MUC-1 antigen and methods for their use
AU782569B2 (en) 1999-08-18 2005-08-11 Oncoquest Inc. Therapeutic binding agents against MUC-1 antigen and methods of their use
WO2001023421A2 (en) * 1999-09-30 2001-04-05 Corixa Corporation Stress protein compositions and methods for prevention and treatment of cancer and infectious disease
FR2809312B1 (fr) 2000-05-25 2002-07-12 Gervais Danone Sa Utilisation de l. casei dans des compositions immunostimulantes
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
JPWO2002030954A1 (ja) * 2000-10-06 2004-02-19 協和醗酵工業株式会社 抗体を精製する方法
GB0029360D0 (en) 2000-12-01 2001-01-17 Univ Nottingham Humanised antibodies and uses thereof
JPWO2002061118A1 (ja) 2001-02-01 2004-06-03 株式会社ヤクルト本社 発酵乳飲食品中のビフィドバクテリウム属細菌の腸内到達度評価方法
DE10139428A1 (de) * 2001-08-17 2003-03-27 Nemod Immuntherapie Ag Herstellung und Verwendung von humanen CD124 und CD116 positiven Tumorzelllinien zur Herstellung von allogenen oder semi-allogenen Immuntherapeutika
WO2003016329A2 (en) * 2001-08-17 2003-02-27 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Glycoconjugates of sialic acid derivates, methods for their production and use thereof
WO2003035686A2 (en) * 2001-10-22 2003-05-01 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Compositions of fsh with high sialylation degree and their use for the preparation of medicaments
GB0125473D0 (en) 2001-10-24 2001-12-12 Syngenta Ltd Chemical process
KR100506766B1 (ko) 2001-11-20 2005-08-05 (주)에이티젠 환경 스트레스에 내성을 부여하는 신규한 펩타이드 및이를 포함하는 융합단백질
WO2004009632A2 (de) 2002-07-22 2004-01-29 Nemod Immuntherapie Ag Verfahren zur herstellung eines immunstimulatorischen muzins (muc1)
US7595192B2 (en) * 2002-08-16 2009-09-29 Glycotype Gmbh Process for the production of temperature-induced tumor cell lysates for use as immunogenic compounds
DE10256900A1 (de) 2002-11-29 2004-06-24 Nemod Immuntherapie Ag Tumorspezifische Erkennungsmoleküle
DE10303664A1 (de) 2003-01-23 2004-08-12 Nemod Immuntherapie Ag Erkennungsmoleküle zur Behandlung und Detektion von Tumoren
WO2005019258A2 (en) 2003-08-11 2005-03-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
WO2005017130A2 (en) 2003-08-18 2005-02-24 Glycotope Gmbh Tumour cell lines nm-f9 (dsm acc2606) and nm-d4 (dsm acc2605), uses thereof
FR2861080B1 (fr) * 2003-10-20 2006-02-17 Lab Francais Du Fractionnement Anticorps presentant un taux de fucose et de galactose optimise
US20050203010A1 (en) * 2003-11-14 2005-09-15 Atgen Co., Ltd. Novel peptides conferring environmental stress resistance and fusion proteins including said peptides
JP4913604B2 (ja) * 2004-02-13 2012-04-11 グリコトープ ゲーエムベーハー 高活性糖タンパク質−製造条件、及びその効率的製造方法
JP4904266B2 (ja) 2004-07-26 2012-03-28 ザ リサーチ ファウンデイション オブ ステイト ユニバーシティー オブ ニューヨーク 抗−ｔｆ−抗原抗体の治療的使用
WO2007093922A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-23 Koninklijke Philips Electronics N.V. Bit detection for optical disc reading
WO2007124992A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Unilever N.V. Method of manufacturing a cultured edible product comprising omega-3 polyunsaturated fatty acids
EP1900750A1 (en) 2006-09-18 2008-03-19 Glycotope Gmbh Fully human high yield production system for improved antibodies
EP1911766A1 (en) 2006-10-13 2008-04-16 Glycotope Gmbh Use of human cells of myeloid leukaemia origin for expression of antibodies
CA2662226C (en) 2006-09-10 2020-08-04 Glycotope Gmbh Fully human high yield production system for improved antibodies and proteins
EP1920781B1 (en) * 2006-11-10 2015-03-04 Glycotope GmbH Compositions comprising a core-1 positive microorganism and their use for the treatment or prophylaxis of tumors
EP2291086A1 (en) 2008-05-13 2011-03-09 Glycotope GmbH Fermentation process
WO2010119691A1 (ja) 2009-04-16 2010-10-21 国立大学法人東京大学 抗tmprss11e抗体を用いた癌の診断と治療
EP2281844A1 (en) 2009-07-31 2011-02-09 Glycotope GmbH MUC 1 antibodies
AU2014206792A1 (en) 2013-01-18 2015-07-23 Glycotope Gmbh Fusion peptides for enhancing protein expression
JP2015138634A (ja) 2014-01-22 2015-07-30 株式会社オートネットワーク技術研究所 端子金具付き電線及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20100028947A1 (en) 2010-02-04
PT2073842E (pt) 2015-04-07
CA2662226C (en) 2020-08-04
EP3539981A1 (en) 2019-09-18
JP6166303B2 (ja) 2017-07-19
EP2073842B1 (en) 2014-12-31
ES2533964T3 (es) 2015-04-16
EP2428223A2 (en) 2012-03-14
PL2073842T3 (pl) 2015-06-30
NZ575974A (en) 2012-03-30
FI2073842T4 (fi) 2024-01-15
SI2073842T1 (sl) 2015-05-29
EA200970263A1 (ru) 2009-08-28
KR20170021375A (ko) 2017-02-27
EP2073842A2 (en) 2009-07-01
ES2533964T5 (es) 2024-05-09
DK2073842T3 (da) 2015-04-13
ZA201001903B (en) 2010-11-24
BRPI0716997B8 (pt) 2021-05-25
BRPI0716997B1 (pt) 2020-06-02
DK2428224T3 (en) 2017-03-27
IL197459A (en) 2015-08-31
CY1116279T1 (el) 2017-02-08
BRPI0716997A8 (pt) 2019-02-05
KR20150126730A (ko) 2015-11-12
JP2017123879A (ja) 2017-07-20
DK2073842T4 (da) 2024-01-15
CN103436574B (zh) 2016-08-10
JP2010502204A (ja) 2010-01-28
CU23791A3 (es) 2012-03-15
SG174792A1 (en) 2011-10-28
MX2009002388A (es) 2009-06-02
EP2428225A3 (en) 2012-05-09
AU2007294122A1 (en) 2008-03-13
US20150368363A1 (en) 2015-12-24
EP2073842B2 (en) 2023-10-18
CN103436574A (zh) 2013-12-11
JP2015146819A (ja) 2015-08-20
EP2428223A3 (en) 2012-05-16
CA2662226A1 (en) 2008-03-13
US20190359731A1 (en) 2019-11-28
EP2428224B1 (en) 2016-12-21
US10280230B2 (en) 2019-05-07
ES2620261T3 (es) 2017-06-28
IL197459A0 (en) 2011-08-01
EP2428225A2 (en) 2012-03-14
EP2428224A3 (en) 2012-05-09
US9051356B2 (en) 2015-06-09
EA017622B1 (ru) 2013-01-30
AU2007294122B2 (en) 2013-03-07
WO2008028686A3 (en) 2008-06-12
KR20090077911A (ko) 2009-07-16
JP5767779B2 (ja) 2015-08-19
RS53861B1 (en) 2015-08-31
KR101603632B1 (ko) 2016-03-16
WO2008028686A2 (en) 2008-03-13
EP2428224A2 (en) 2012-03-14
BRPI0716997A2 (pt) 2013-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20150307T1 (hr) Upotreba ljudskih stanica podrijetlom iz ljudske leukemije za eksprimiranje protutijela
JP2015146819A5 (hr)
CN101432301B (zh) 具有增强的抗炎性和降低的细胞毒性特性的多肽以及相关方法
AU2008298904B2 (en) Homogeneous antibody populations
JP2014505075A (ja) グリコシル化抗体を含有する組成物およびこれらの使用
JP2010502204A5 (hr)
CN110234355A (zh) 单体人IgG1 Fc和双特异性抗体
EP3728621A2 (en) Methods for modulating protein mannosylation profiles using maduramycin, narasin, or salinomycin
AU2016354052B2 (en) Methods for modulating production profiles of recombinant proteins
CN114450593A (zh) 产生抗体组合物的方法
Zhang et al. Glycosylation-dependent antitumor therapeutic monoclonal antibodies
Simonov et al. Control of therapeutic IgG antibodies galactosylation during cultivation process and its impact on IgG1/FcγR interaction and ADCC activity
US20150361128A1 (en) Methods of using ion exchange chromatography to control levels of high mannose glycoforms
EP4194468A1 (en) Anti pd-l1 antibody and application thereof
WO2017162733A1 (en) Iga antibodies with enhanced stability
EP4141025A1 (en) Method for purifying biologically active peptide by using protein a affinity chromatography
AU2018392658B2 (en) Methods for modulating protein mannosylation profiles using maduramycin, narasin, or salinomycin
TR2022003651T2 (tr) Anti̇kor üreti̇mi̇nde fukozi̇lasyon ve temel varyantlari azaltmaya yöneli̇k hücre kültürü ortami
WO2016162514A1 (en) Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant proteins