HRP20141038T2 - Benzoimidazoli kao inhibitori prolil hidroksilaze - Google Patents

Benzoimidazoli kao inhibitori prolil hidroksilaze Download PDF

Info

Publication number
HRP20141038T2
HRP20141038T2 HRP20141038TT HRP20141038T HRP20141038T2 HR P20141038 T2 HRP20141038 T2 HR P20141038T2 HR P20141038T T HRP20141038T T HR P20141038TT HR P20141038 T HRP20141038 T HR P20141038T HR P20141038 T2 HRP20141038 T2 HR P20141038T2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
pyrazole
carboxylic acid
benzoimidazol
chloro
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
HRP20141038TT
Other languages
English (en)
Inventor
Frances Meredith Hocutt
Barry Eastman Leonard
Hillary M. Peltier
Victor K. Phuong
Michael H. Rabinowitz
Mark D. Rosen
Kyle T. Tarantino
Hariharan Venkatesan
Lucy Xiumin Zhao
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica N.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica N.V. filed Critical Janssen Pharmaceutica N.V.
Publication of HRP20141038T1 publication Critical patent/HRP20141038T1/hr
Publication of HRP20141038T2 publication Critical patent/HRP20141038T2/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Claims (11)

1. Spoj sa aktivnosti FD inhibitora formule (I): [image] gdje: n je 2-4 svaki R1 je nezavisno izabran od H, halo, -C1-4alkil, -C3-8cikloalkil, -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4alkil, -SC1-4alkil, -S(C1-4alkil)-Rc, -S(O)2(C1-4alkil)-Rc, -S(O)-C1-4alkil, -SO2-C1-4alkil, - S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, - NRaRb, benziloksi opcionalno supstituiran sa Rd, fenil ili monociklični heteroaril opcionalno supstituiran sa Rd, -C3-8cikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N pri čemu je spomenuti -C3-8cidoalkil opcionalno supstituiran sa Rd, benziloksi-fenil opcionalno supstituiran sa do tri halo, cijanobifenil-4-ilmetilsulfanil, cijano-bifenil-4-ilmetansulfonil, -S-(CH2)2-morfolin i -C(O)-NH-morfolina, te dvije susjedne R1 skupine mogu biti združene kako bi činile opcionalno supstituirani prsten od 3-8 članova koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; Ra i Rb su svaki nezavisno H, C1-4alkil, -C(O)C1-4alkil, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4alkil-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4alkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Rd; ili Ra i Rb mogu zajedno sa dušikom za koji su prikvačeni formirati opcionalno supstituirani monociklični heterocikloalkil prsten koji opcionalno sadrži jedan ili više heteroatoma; Rc je -C3-8cikloalkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd, ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Rd; Rd je nezavisno -H, halo, -OH, -C1-4alkil ili -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OC1-4alkil, -O-fenil, ili -O-benzil; Re je -C3-8heterocikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; R2 i R3 su oboje H, -CF3, ili C1-3alkil; svaki Z je C; ili svaki Z je C ili N, uz uvjet da točno dva Z su istovremeno N; i enantiomeri, dijastereomeri, racemati, te njihove farmaceutski prihvatljive soli.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da su R2 i R3 svaki -H.
3. Spoj prema zahtjevu 1 naznačen time da je svaki R1 nezavisno izabran iz skupine koja se sastoji od H, halo, -CF3, -OCF3, fenil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri -CF3, halo, -OH, C1-4alkil, C1-4alkoksi, i -OCF3),fenoksi (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri halo, C1-4alklil, C1-4alkoksi, i -OCF3), benziloksifenil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri halo), benziloksi, benziloksimetil, fenilsulfanil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri -C1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, i -C1-4alkoksi), benzilsulfanil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri halo, C1-4alkil, C3-8cicloalkilmetil, -CF3, i -OCF3), fenetilsulfanil, benzensulfonil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri C1-4alkil, C1-4alkoksi, halo, -CF3, i -OCF3), fenilmetansulfonil (opcionalno supstituiran ili nesupstituiran sa do tri C1-4alkil, C1-4alkoksi, halo, C3-8cicloalkilmetil, -CF3, i -OCF3), fenil-etansulfonil, benzensulfinil, cijano-bifenil-4-ilmetilsulfanil, cijano-bifenil-4- ilmetansulfonil, fenilkarbamoil, benzilkarbamoil, benzilamino, fenilsulfamoil, fenilamino, benzoil amino, i benzensulfonilamino.
4. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da se dvije susjedne R1 skupine združuju kako bi formirale opcionalno supstituirani prsten od 3-8 članova koji sadrži jedan ili više O, S ili N.
5. Spoj prema zahtjevu 1 naznačen time da je opcionalno supstituirani prsten sa 3-8 članova aromatski.
6. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da je svaki R1 nezavisno izabran od H, halo, -C1-4alkil, -CF3, -C3-8cikloalkil, -OCF3, -C1-4alkilsulfonil, -C1-4alkilsulfinil, -C1-4alkilsulfanil, -NO2, -NH2, -NH-C1-4alkil, -NH-SO2-C3-8cicloalkil, -NH-SO2-C1-4alkil, -NH-C(O)-C1-4alkil, -CN, -CO2H, -OC1-4alkil, -NH-(CH2)2-morfolin, - NH(CO)CH2-morfolin, -NHC(O)-CH2-piperidin, -NHC(O)-CH2-(N-metilpiperazin), -NH-C1-4alkil-morfolin, -S-(CH2)2-morfolin, -C(O)-NH-morfolin, pirolidin, piperidin, i morfolina.
7. Spoj prema zahtjevu 1 izabran iz skupine koja se sastoji od: 1-((1H-Benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Kloro-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dimetoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(3-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(2-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(4-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Benziloksi-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Benziloksi-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Trifluorometil-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenil) -1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-6,7-dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Kloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-7-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((7-Bromo-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5,6-Trifluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-5,6-difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cijano-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Amino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-pirolidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-morfolin-4-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 2-((4-Karboksi-pirazol-1-il)-1H-benzoimidazole-5-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-imidazo[4,5-f]kvinolin-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Fluoro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benziloksi-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-m-tolilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilsulfanil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-tert-Butil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Izopropilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-izopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Izopropilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(toluen-3-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,4,6-trimetil-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-fenil-etansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etansulfinil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-metansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-metansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-Kloro-6-(propan-2-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-Kloro-6-(propan-1-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfinil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfinil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Bromo-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Nafto[2,3-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((3H-Nafto[1,2-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Piperidin-1-il-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Etoksi-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(Morfolin-4-ilkarbamoil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benziloksimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((8H-Imidazo[4’,5’:3,4]benzo[2,1-d]tiazol-7-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Bis-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5,6-Trikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-etilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-propilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-ciklopropansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-metansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-etansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Acetilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-propionilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzoilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-piperidin-1-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{6-Kloro-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetilamino]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-2-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-4-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-izopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-izopropilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Metoksi-fenilsulfanil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Metoksi-benzensulfonil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(2,4-Bis-trifluorometil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2’-cijano-bifenil-4-ilmetilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-p-tolilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(2,4-Bis-trifluorometil-fenilmetansulfonil)-6-kloro-1 H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2’-cijano-bifenil-4-ilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Imidazo[4,5-b]kvinoksalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-(6,7-Dikloro-1H-imidazo[4,5-b]quinoxalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Imidazo[4,5-b]pirazin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-9H-purin-8-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina te njihove farmaceutski prihvatljive soli.
8. Farmaceutski pripravak koji sadrži farmaceutski prihvatljivi ekscipijens i efikasnu količinu spoja koji posjeduje aktivnost PHD inhibitora formule (I): [image] gdje: n je 2-4 svaki R1 je nezavisno izabran od H, halo, -C1-4alkil, -C3-8cikloalkil, -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4alkil, -SC1-4alkil, -S(C1-4alkil)-Rc, -S(O)2(C1-4alkil)-Rc, -S(O)-C1-4alkil, -SO2-C1-4alkil, - S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, - NRaRb, benziloksi opcionalno supstituiran sa Rd, fenil ili monociklični heteroaril opcionalno supstituiran sa Rd, -C3-8cikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N pri čemu je spomenuti -C3-8cidoalkil opcionalno supstituiran sa Rd, benziloksi-fenil opcionalno supstituiran sa do tri halo, cijanobifenil-4-ilmetilsulfanil, cijano-bifenil-4-ilmetansulfonil, -S-(CH2)2-morfolin i -C(O)-NH-morfolina, te dvije susjedne R1 skupine mogu biti združene kako bi činile opcionalno supstituirani prsten od 3-8 članova koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; Ra i Rb su svaki nezavisno H, C1-4alkil, -C(O)C1-4alkil, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4alkil-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4alkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Rd; ili Ra i Rb mogu zajedno sa dušikom za koji su prikvačeni formirati opcionalno supstituirani monociklični heterocikloalkil prsten koji opcionalno sadrži jedan ili više heteroatoma; Rc je -C3-8cikloalkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd, ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Ra; Rd je nezavisno -H, halo, -OH, -C1-4alkil ili -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OC1-4alkil, -O-fenil, ili -O-benzil; Re je -C3-8heterocikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; R2 i R3 su oboje H, -CF3, ili C1-3alkil; svaki Z je C; ili svaki Z je C ili N, uz uvjet da točno dva Z su istovremeno N; i enantiomeri, dijastereomeri, racemati, te njihove farmaceutski prihvatljive soli.
9. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 8 koji sadrži jedan ili više spojeva izabranih iz skupine koja se sastoji od: 1-((1H-Benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Kloro-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dimetoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(3-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(2-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{5-[3-(4-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Benziloksi-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Benziloksi-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Trifluorometil-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenil) -1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-6,7-dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Kloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-7-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((7-Bromo-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5,6-Trifluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-5,6-difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cijano-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Amino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-pirolidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-morfolin-4-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 2-((4-Karboksi-pirazol-1-il)-1H-benzoimidazole-5-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-imidazo[4,5-f]kvinolin-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Fluoro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benziloksi-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-m-tolilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilsulfanil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-tert-Butil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Izopropilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-izopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Izopropilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(toluen-3-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-benzensulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,4,6-trimetil-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-fenil-etansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etansulfinil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-etansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-metansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Kloro-6-metansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfonil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-Kloro-6-(propan-2-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-Kloro-6-(propan-1-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfinil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Metansulfinil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Bromo-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Nafto[2,3-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((3H-Nafto[1,2-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Piperidin-1-il-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fluoro-6-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Etoksi-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(Morfolin-4-ilkarbamoil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benziloksimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((8H-Imidazo[4’,5’:3,4]benzo[2,1-d]tiazol-7-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5,6-Bis-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4,5,6-Trikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((4-Bromo-5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-etilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-propilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-ciklopropansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-metansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-etansulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Acetilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-propionilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzoilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-piperidin-1-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-{6-Kloro-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetilamino]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-2-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-4-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfanil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-izopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Etilsulfonil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Fluoro-5-izopropilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Fenilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Metoksi-fenilsulfanil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((5-Benzensulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(4-Metoksi-benzensulfonil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-metil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(2,4-Bis-trifluorometil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2’-cijano-bifenil-4-ilmetilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-p-tolilmetansulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-fenilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[5-(2,4-Bis-trifluorometil-fenilmetansulfonil)-6-kloro-1 H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-[6-Kloro-5-(2’-cijano-bifenil-4-ilmetansulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Imidazo[4,5-b]kvinoksalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-(6,7-Dikloro-1H-imidazo[4,5-b]quinoxalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((1H-Imidazo[4,5-b]pirazin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-9H-purin-8-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilna kiselina te njihove farmaceutski prihvatljive soli.
10. Spoj koji posjeduje aktivnost PHD inhibitora formule (I) za uporabu u postupku liječenja anemije, hipoksije, iskemije, periferalne vaskularne bolesti, miokarijskog infarkta, udara, dijabetesa, gojaznosti, upalne bolesti crijeva, ulcerativnog kolitisa, Kronove bolesti, rana, zaraza, opekotina i loma kostiju, naznačen time da postupak sadrži korak davanja pacijentu u potrebi terapeutski efikasne količine spoja koji posjeduje aktivnost PHD inhibitora formule (I): [image] gdje: n je 2-4 svaki R1 je nezavisno izabran od H, halo, -C1-4alkil, -C3-8cikloalkil, -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4alkil, -SC1-4alkil, -S(C1-4alkil)-Rc, -S(O)2(C1-4alkil)-Rc, -S(O)-C1-4alkil, -SO2-C1-4alkil, - S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, - NRaRb, benziloksi opcionalno supstituiran sa Rd, fenil ili monociklični heteroaril opcionalno supstituiran sa Rd, -C3-8cikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N pri čemu je spomenuti -C3-8cidoalkil opcionalno supstituiran sa Rd, benziloksi-fenil opcionalno supstituiran sa do tri halo, cijanobifenil-4-ilmetilsulfanil, cijano-bifenil-4-ilmetansulfonil, -S-(CH2)2-morfolin i -C(O)-NH-morfolina, te dvije susjedne R1 skupine mogu biti združene kako bi činile opcionalno supstituirani prsten od 3-8 članova koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; Ra i Rb su svaki nezavisno H, C1-4alkil, -C(O)C1-4alkil, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4alkil-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4alkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Rd; ili Ra i Rb mogu zajedno sa dušikom za koji su prikvačeni formirati opcionalno supstituirani monociklični heterocikloalkil prsten koji opcionalno sadrži jedan ili više heteroatoma; Rc je -C3-8cikloalkil, fenil opcionalno supstituiran sa Rd, benzil opcionalno supstituiran sa Rd, ili monociklični heteroaril prsten opcionalno supstituiran sa Rd; Rd je nezavisno -H, halo, -OH, -C1-4alkil ili -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OC1-4alkil, -O-fenil, ili -O-benzil; Re je -C3-8heterocikloalkil koji opcionalno sadrži jedan ili više O, S ili N; R2 i R3 su oboje H, -CF3, ili C1-3alkil; svaki Z je C; ili svaki Z je C ili N, uz uvjet da točno dva Z su istovremeno N; i enantiomeri, dijastereomeri, racemati, te njihove farmaceutski prihvatljive soli.
11. Spoj koji posjeduje aktivnost PHD inhibitora formule (I), kao što je definiran u zahtjevu 1, za uporabu u postupku liječenja hipoksičnog poremećaja.
HRP20141038TT 2008-04-28 2014-10-28 Benzoimidazoli kao inhibitori prolil hidroksilaze HRP20141038T2 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4853108P 2008-04-28 2008-04-28
PCT/US2009/041902 WO2009134750A1 (en) 2008-04-28 2009-04-28 Benzoimidazoles as prolyl hydroxylase inhibitors
EP09739552.9A EP2294066B9 (en) 2008-04-28 2009-04-28 Benzoimidazoles as prolyl hydroxylase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HRP20141038T1 HRP20141038T1 (en) 2014-12-05
HRP20141038T2 true HRP20141038T2 (hr) 2015-07-03

Family

ID=40756595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20141038TT HRP20141038T2 (hr) 2008-04-28 2014-10-28 Benzoimidazoli kao inhibitori prolil hidroksilaze

Country Status (16)

Country Link
US (8) US8759345B2 (hr)
EP (1) EP2294066B9 (hr)
JP (5) JP6022769B2 (hr)
CN (2) CN105622580B (hr)
BR (1) BRPI0911444B8 (hr)
CA (1) CA2722772C (hr)
CY (1) CY1115621T1 (hr)
DK (1) DK2294066T3 (hr)
ES (1) ES2523720T3 (hr)
HK (1) HK1155447A1 (hr)
HR (1) HRP20141038T2 (hr)
PL (1) PL2294066T3 (hr)
PT (1) PT2294066E (hr)
RU (1) RU2531354C2 (hr)
SI (1) SI2294066T1 (hr)
WO (2) WO2009134754A1 (hr)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009134754A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Janssen Pharmaceutica Nv Benzoimidazole glycinamides as prolyl hydroxylase inhibitors
ES2360316B1 (es) 2008-12-10 2012-05-08 Antonio Avila Chulia Procedimiento para la encriptación y autentificación de una señal de datos.
ES2548250T3 (es) 2009-02-10 2015-10-15 Janssen Pharmaceutica, N.V. Quinazolinonas como inhibidores de prolilhidroxilasa
JP2013500267A (ja) * 2009-07-23 2013-01-07 ヴァンダービルト ユニバーシティー ｍＧＬｕＲ４増強剤としての置換されたベンゾイミダゾールスルホンアミド類および置換されたインドールスルホンアミド類
MX2012002993A (es) 2009-09-11 2012-04-19 Probiodrug Ag Derivados heterociclicos como inhibidores de ciclasa glutaminilo.
US8242284B1 (en) * 2009-09-21 2012-08-14 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Anti-cancer agents based on 6-trifluoromethoxybenzimidazole derivatives and method of making
MX2012005248A (es) * 2009-11-06 2012-06-14 Univ Vanderbilt Aril- y heteroaril-sulfonas como potenciadores alostericos de mglur4, composiciones y metodos de tratamiento de la disfuncion neurologica.
US8680098B2 (en) * 2010-03-05 2014-03-25 Janssen Pharmaceutica, Nv Substituted aza-bicyclic imidazole derivatives useful as TRPM8 receptor modulators
US9133186B2 (en) * 2010-09-10 2015-09-15 Shionogi & Co., Ltd. Hetero ring-fused imidazole derivative having AMPK activating effect
GB201102659D0 (en) 2011-02-15 2011-03-30 Isis Innovation Assay
CN102219745B (zh) * 2011-04-15 2013-10-30 清华大学深圳研究生院 2-芳基取代苯并咪唑类衍生物及其制备方法与应用
GB201113101D0 (en) 2011-07-28 2011-09-14 Isis Innovation Assay
WO2013043624A1 (en) * 2011-09-23 2013-03-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrimidines
US9034851B2 (en) 2011-09-23 2015-05-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrimidines
BR112014009910B1 (pt) 2011-10-25 2020-06-30 Janssen Pharmaceutica N.V. sal di-hidrato de meglumina de ácido 1-(5,6-dicloro-1h-benzo[d]imidazol-2-il)-1h-pirazol-4-carboxílico, composição farmacêuticae pomada tópica
BR112015003380A2 (pt) * 2012-08-23 2017-07-04 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp composto de pirazolopirimidina
AR096654A1 (es) 2013-06-20 2016-01-27 Ab Science Derivados de benzimidazol como inhibidores selectivos de proteína quinasa
ES2898476T3 (es) 2014-09-02 2022-03-07 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Compuesto de quinolona y uso del mismo
BR112019010511A2 (pt) 2016-11-23 2019-09-17 Bayer Ag derivados de heterociclo bicíclico fundido como pesticidas
CA3106385A1 (en) * 2018-09-13 2020-03-19 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridinone compound
TWI803696B (zh) 2018-09-14 2023-06-01 日商橘生藥品工業股份有限公司 次黃嘌呤化合物
MX2021003681A (es) 2018-10-03 2021-08-19 Akebia Therapeutics Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de desordenes inflamatorios.
CN110305072B (zh) * 2019-06-25 2023-09-19 中国药科大学 具有磷酸二酯酶4d和酸性鞘磷脂酶抑制活性的化合物及其应用
KR20220108788A (ko) 2019-11-28 2022-08-03 니혼노야쿠가부시키가이샤 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류 및 해당 화합물을 함유하는 농원예용 살충 살진드기제 그리고 그의 사용 방법
JP7385467B2 (ja) 2019-12-26 2023-11-22 キッセイ薬品工業株式会社 ヒポキサンチン化合物
CN113248475B (zh) * 2020-02-11 2023-03-17 中国科学院上海药物研究所 一类杂环取代的苯并咪唑二聚体或其药学上可接受的盐、组合物及其用途
US20230183241A1 (en) * 2020-03-11 2023-06-15 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal of a hypoxanthine compound
WO2021216530A1 (en) 2020-04-20 2021-10-28 Akebia Therapeutics, Inc. Treatment of viral infections, of organ injury, and of related conditions using a hif prolyl hydroxylase inhibitor or a hif-alpha stabilizer
CN112209885A (zh) * 2020-09-07 2021-01-12 宁夏大漠药业有限公司 芬苯达唑生产工艺及生产装置
WO2022150623A1 (en) 2021-01-08 2022-07-14 Akebia Therapeutics, Inc. Compounds and composition for the treatment of anemia
TW202313072A (zh) 2021-05-27 2023-04-01 美商凱立克斯生物製藥股份有限公司 檸檬酸鐵之兒科調配物
US11376515B1 (en) * 2021-06-29 2022-07-05 Spin Master Ltd. Transformable toy
US11712636B1 (en) 2022-08-12 2023-08-01 Spin Master Ltd. Transformable toy

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60227260A (ja) 1983-11-14 1985-11-12 Toppan Printing Co Ltd セツトアツプ方法
ES2052579T3 (es) 1986-10-22 1994-07-16 Schering Corp Empleo de interferon alfa humano recombinante para la fabricacion de un medicamento para tratar el virus del sida.
DE3824658A1 (de) 1988-07-15 1990-01-18 Schering Ag N-hetaryl-imidazolderivate
US5258362A (en) 1991-06-11 1993-11-02 Abbott Laboratories Renin inhibiting compounds
US6107329A (en) 1995-06-06 2000-08-22 Pfizer, Inc. Substituted n-(indole-2-carbonyl)-glycinamides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors
DE19649460A1 (de) 1996-11-26 1998-05-28 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
AU6691498A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel benzimidazole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
DE19746287A1 (de) 1997-10-20 1999-04-22 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Isochinolin-2-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
IL136588A0 (en) 1998-02-27 2001-06-14 Pfizer Prod Inc N-[(substituted five-membered di-or triaza diunsaturated ring) carbonyl] guanidine derivatives for the treatment of ischemia
US8124582B2 (en) 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
US7618940B2 (en) 2002-12-06 2009-11-17 Fibrogen, Inc. Fat regulation
DK1644336T3 (da) 2003-06-06 2011-05-09 Fibrogen Inc Nitrogenholdige heteroarylforbindelser og deres anvendelse til forøgelse af endogent erythropoietin
BRPI0413072A (pt) 2003-07-28 2006-10-03 Janssen Pharmaceutica Nv moduladores de lta4h
KR20060105872A (ko) 2003-12-29 2006-10-11 반유 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규한 2-헤테로아릴 치환된 벤즈이미다졸 유도체
JP2006022769A (ja) * 2004-07-09 2006-01-26 Toyota Motor Corp 内燃機関の排気浄化装置
ATE513833T1 (de) 2005-03-02 2011-07-15 Fibrogen Inc Thienopyridinverbindungen und verfahren zu ihrer verwendung
JP2006254624A (ja) * 2005-03-11 2006-09-21 Fuji Electric Holdings Co Ltd 交流交流変換器の制御装置
DE102005019712A1 (de) * 2005-04-28 2006-11-09 Bayer Healthcare Ag Dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung
WO2006133391A2 (en) 2005-06-06 2006-12-14 Fibrogen, Inc. Improved treatment for anemia using a hif-alpha stabilising agent
WO2007038571A2 (en) 2005-09-26 2007-04-05 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase antagonists
ES2274712B1 (es) * 2005-10-06 2008-03-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados imidazopiridina.
WO2007070359A2 (en) 2005-12-09 2007-06-21 Amgen Inc. Quinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
EP2476669A1 (en) 2006-01-27 2012-07-18 Fibrogen, Inc. Cyanoisoquinoline compounds and methods of use thereof
PE20071020A1 (es) 2006-03-07 2007-12-11 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de glicina n-sustituidos como inhibidores de prolil hidroxilasa
JP2009537558A (ja) * 2006-05-16 2009-10-29 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤
TWI394747B (zh) 2006-06-23 2013-05-01 Smithkline Beecham Corp 脯胺醯基羥化酶抑制劑
LT3357911T (lt) 2006-06-26 2022-08-10 Akebia Therapeutics Inc. Prolilo hidroksilazės inhibitoriai ir naudojimo būdai
WO2008033739A2 (en) 2006-09-12 2008-03-20 Neurogen Corporation Benzimidazole carboxamide derivatives
DE102006050516A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung
JP5178738B2 (ja) 2006-12-20 2013-04-10 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 新規なｊｎｋ阻害剤
TW200845994A (en) 2007-01-12 2008-12-01 Smithkline Beecham Corp N-substituted glycine derivatives: prolyl hydroxylase inhibitors
CL2008000066A1 (es) 2007-01-12 2008-08-01 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de (5-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidropiridazina-4-carbonil)glicina, inhibidores de hif prolil hidroxilasas; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de la anem
WO2008130527A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Merck & Co., Inc. Novel 1,8-naphthyridine compounds
ES2442847T3 (es) 2007-04-18 2014-02-13 Amgen, Inc Quinolonas y azaquinolonas que inhiben la prolil hidroxilasa
EP2155746A2 (en) 2007-05-04 2010-02-24 Amgen, Inc Diazaquinolones that inhibit prolyl hydroxylase activity
EP2150251B9 (en) 2007-05-04 2013-02-27 Amgen, Inc Thienopyridine and thiazolopyridine derivatives that inhibit prolyl hydroxylase activity
DE102007048447A1 (de) 2007-10-10 2009-04-16 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydropyrazolthione und ihre Verwendung
DE102007049157A1 (de) 2007-10-13 2009-04-16 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydrotriazolone und ihre Verwendung
WO2009073669A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Fibrogen, Inc. Isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of hif-mediated conditions
WO2009086044A1 (en) 2007-12-19 2009-07-09 Smith Kline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
US20110003013A1 (en) 2008-01-04 2011-01-06 Garvan Institute Of Medical Research Method of increasing metabolism
EP2252619B1 (en) 2008-01-11 2013-10-09 Fibrogen, Inc. Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of hif (hypoxia inducible factor) activity
EP2257171B1 (en) 2008-02-25 2016-02-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydro-1h-pyrrolo-fused pyridones
EP2257170B1 (en) 2008-02-25 2012-12-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydrofuropyridones
JP2011513222A (ja) 2008-02-25 2011-04-28 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション テトラヒドロチエノピリジン
JP5557832B2 (ja) 2008-03-18 2014-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 置換４−ヒドロキシピリジン−５−カルボキサミド
WO2009134754A1 (en) * 2008-04-28 2009-11-05 Janssen Pharmaceutica Nv Benzoimidazole glycinamides as prolyl hydroxylase inhibitors
BR112014009910B1 (pt) * 2011-10-25 2020-06-30 Janssen Pharmaceutica N.V. sal di-hidrato de meglumina de ácido 1-(5,6-dicloro-1h-benzo[d]imidazol-2-il)-1h-pirazol-4-carboxílico, composição farmacêuticae pomada tópica

Also Published As

Publication number Publication date
PL2294066T3 (pl) 2015-02-27
CN105622580B (zh) 2019-06-21
JP2018065841A (ja) 2018-04-26
DK2294066T3 (da) 2014-09-08
WO2009134754A1 (en) 2009-11-05
CA2722772C (en) 2020-12-22
US9073923B2 (en) 2015-07-07
EP2294066B9 (en) 2015-03-11
HK1155447A1 (en) 2012-05-18
CA2722772A1 (en) 2009-11-05
US20140256722A1 (en) 2014-09-11
EP2294066B1 (en) 2014-08-13
RU2531354C2 (ru) 2014-10-20
CN102076680A (zh) 2011-05-25
US20110046132A1 (en) 2011-02-24
SI2294066T1 (sl) 2014-12-31
US8759345B2 (en) 2014-06-24
US20180215732A9 (en) 2018-08-02
EP2294066A1 (en) 2011-03-16
PT2294066E (pt) 2014-11-21
JP2021152045A (ja) 2021-09-30
US20160168127A1 (en) 2016-06-16
BRPI0911444B1 (pt) 2021-03-23
US20180022733A1 (en) 2018-01-25
BRPI0911444A2 (pt) 2015-09-29
US11618744B2 (en) 2023-04-04
US20140005193A1 (en) 2014-01-02
WO2009134750A1 (en) 2009-11-05
JP2011519857A (ja) 2011-07-14
CN105622580A (zh) 2016-06-01
US8865713B2 (en) 2014-10-21
US20210078978A1 (en) 2021-03-18
ES2523720T3 (es) 2014-12-01
US20150284335A1 (en) 2015-10-08
JP6022769B2 (ja) 2016-11-09
US20190367486A1 (en) 2019-12-05
CN102076680B (zh) 2016-03-02
HRP20141038T1 (en) 2014-12-05
BRPI0911444B8 (pt) 2021-05-25
JP2019167383A (ja) 2019-10-03
RU2010148421A (ru) 2012-06-10
US10851083B2 (en) 2020-12-01
CY1115621T1 (el) 2017-01-04
JP6254624B2 (ja) 2017-12-27
JP2016147877A (ja) 2016-08-18
JP6900424B2 (ja) 2021-07-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20141038T2 (hr) Benzoimidazoli kao inhibitori prolil hidroksilaze
Akhtar et al. Therapeutic evolution of benzimidazole derivatives in the last quinquennial period
JP5542336B2 (ja) 臨床的に潜伏性の微生物を死滅させるピロロキノリン化合物の使用
JP5559541B2 (ja) 局所製剤
US7932289B2 (en) Remedy for diabetes
HRP20110447T1 (hr) Indazoli supstituirani amidom kao inhibitori poli(adp-riboza)polimeraze (parp)
JP2007501189A5 (hr)
HRP20192274T1 (hr) Novi derivati oktahidro-pirolo[3,4−c]-pirola i njihovi analozi kao inhibitori autotaksina
JP4637481B2 (ja) Ｃｄｓ１／ｃｈｋ２阻害剤および癌治療における化学療法または放射線療法の補助剤としての２−フェニルベンズイミダゾールおよびイミダゾ−［４，５］−ピリジン
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
HRP20210459T1 (hr) Supstituirani derivati oksopiridina
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2009131454A (ru) Способы предупреждения или уменьшения числа обострений подагры с применением ингибиторов ксантиноксидоредуктазы и противовоспалительных средств
JP2010513304A5 (hr)
CA2596013A1 (en) Benzoimidazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
RU2007124491A (ru) Замещенные производные бензохинолизина
HRP20140593T1 (hr) Derivati 1,3-disupstituiranih imidazolidin-2-ona kao cyp 17-inhibitori
WO2005082414A2 (en) Concomitant drugs of a sulfonamide and another therapeutic agent
WO2007114338A1 (ja) 酸分泌抑制薬
JP2013507425A5 (hr)
PE20080094A1 (es) COMPUESTOS DE DIALQUILFENILO CON ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR ß2 ADRENERGICO Y ANTAGONISTA DEL RECEPTOR MUSCARINICO
SI3074400T1 (en) Octahydro-cyclobut (1,2-c, 3,4-cy) dipyrrole derivatives as autoantaxine inhibitors
JP2007506680A5 (hr)
RU2006100190A (ru) Производные хинолиламида в качестве антагонистов ccr-5
AU2006208275A1 (en) Compositions and therapeutic methods utilizing a combination of a 5-HT1f inhibitor and an NSAID