FI98730B - Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi - Google Patents

Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI98730B
FI98730B FI934869A FI934869A FI98730B FI 98730 B FI98730 B FI 98730B FI 934869 A FI934869 A FI 934869A FI 934869 A FI934869 A FI 934869A FI 98730 B FI98730 B FI 98730B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
cholesterol
sitostanol
serum
fatty acid
absorption
Prior art date
Application number
FI934869A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI934869A0 (fi
FI934869A (fi
FI98730C (fi
Inventor
Ingmar Wester
Original Assignee
Raision Tehtaat Oy Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8556507&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI98730(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Raision Tehtaat Oy Ab filed Critical Raision Tehtaat Oy Ab
Priority to FI934869A priority Critical patent/FI98730C/fi
Publication of FI934869A0 publication Critical patent/FI934869A0/fi
Publication of FI934869A publication Critical patent/FI934869A/fi
Priority to FI964951A priority patent/FI964951A0/fi
Publication of FI98730B publication Critical patent/FI98730B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI98730C publication Critical patent/FI98730C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
    • A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
    • A23D7/005—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
    • A23D7/0056—Spread compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
    • A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
    • A23D9/007—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
    • Y10S426/804—Low calorie, low sodium or hypoallergic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Edible Oils And Fats (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Description

5 98730
Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi
Suoliston rasva-aineenvaihduntaa muuttamalla voidaan tehokkaasti alentaa seerumin korkeaa kolesterolitasoa. Tällöin vaikutuskohteena voi olla triglyseridien, kolesterolin tai 10 sappihappojen imeytymisen häiritseminen. Tiettyjen kasvis-terolien, kuten /3-sitosterolin (24-etyyli-5-kolesteeni-30-oli) ja sen kovetetun muodon, /3-sitostanolin (24-etyyli-5a-kolestaani-3/S-oli) , on monessa tutkimuksessa todettu alentavan seerumin kolesterolitasoa vähentämällä dietaarisen 15 kolesterolin imeytymistä suolistosta (1-25) . Kasvisterolien käyttöä voidaan pitää turvallisena, koska kasvisterolit ovat luonnollisia kasvirasvojen ja -öljyjen komponentteja. Itse kasvisterolit eivät imeydy suolistosta tai ne imeytyvät erittäin pieninä pitoisuuksina. Seerumin kolesterolin 20 laskuun, erityisesti LDL-kolesterolin laskuun, liittyy sel västi alentunut sepelvaltimotaudin esiintyminen. Seerumin korkea kolesteroliarvo on merkittävin yksittäinen sepelvaltimotaudin riski-indikaattori.
25 Kolesterolin imeytymisaste riippuu perinnöllisestä ominai- suudesta, apoproteiini E-fenotyypistä. Apoproteiini E on i.: seerumin lipoproteiineihin kuuluva valkuaisaine, joka osal- listuu kolesterolin kuljetukseen elimistössä (26) . Imeyty-’·* miseen vaikuttavan lipoproteiinin, apoproteiini E:n, syn- ·’: 30 teesiin liittyviä alleeleja tunnetaan kolme erilaista tyyp- piä, e2, e3, ja e4, jotka yhdistyvät pareittain sattumanvaraisesti. Alleelit voivat muodostaa kaikkiaan kuusi eri-·. laista yhdistelmää. Mitä suurempi alaindeksien summa on, .... sitä paremmin kolesteroli imeytyy, ja sitä korkeampi on • · 35 kolesterolin, erityisesti pahanlaatuisen LDL-kolesterolin t · · • pitoisuus seerumissa (27) . Suomalaisten perintötekijöissä • · · e4 alleeli on yliedustettuna siten, että sen osuus on lähes kaksinkertainen moniin Euroopan populaatiohin verrattuna • · '’ (28) . Suomalaiset ovatkin poikkeuksellisen herkkiä ravinnon • · 2 98730 dieettivirheille, rasvaiselle ja kolesterolipitoiselle ravinnolle (29) .
Seerumin kolesterolipitoisuutta voidaan dietaarisin keinoin 5 alentaa kiinnittämällä huomiota nautitun rasvan määrään ja ~ laatuun sekä syödyn kolesterolin määrään. Käytännössä nämä keinot eivät kuitenkaan aina johda tyydyttävään lopputulokseen. On etsittävä myös muita, koko väestölle sopivia tapoja saavuttaa nykyistä alhaisempi seerumin kolesterolitaso.
10 Ravinnon kuitupitoisuuden lisääminen on teholtaan rajallinen keino. Ravinnon liukoisen kuidun kolesterolia alentava vaikutus perustuu sappihappojen sitomiseen ja poistamiseen. Koska kolesterolin imeytymisellä on perustavaa laatua oleva merkitys seerumin kolesterolitason säätelyssä, on 15 loogista pyrkiä kehittämään sellaisia keinoja, joiden avulla voidaan estää tai vähentää kolesterolin imeytymistä.
Pollak osoitti nautitun kasvisterolin alentavan seerumin kolesterolitasoa ihmisellä (1). Sama oli aiemmin todettu 20 koe-eläimillä (2,3). Suurten kasvisteroliannosten on todettu alentavan seerumin kolesterolitasoa useissa tutkimuksissa, parhaimmillaan 10-20% (4,5). Näissä kokeissa on V · käytetty suuria määriä, ad 24g/päivä, kiteisessä muodossa olevaa 0-sitosterolia (6) . Eräissä kokeissa on seerumin :Y:25 kolesterolitaso alentunut merkitsevästi pienemmilläkin an- ··· noksilla (7), vaikka liukoinen, rasvahappoestereinä annettu • · · · pieni sitosterolimäärä ei näyttänyt alentavan seerumin ko-lesterolia kovinkaan tehokkaasti (8) . Sitosterolivalmisteet • · · ovat yleensä olleet pitkäaikaiskäytössä hyvin siedettyjä ...30 (9).
m 1 2 3 4 5 · m · 9 · · · • » ’·' 1 Luonnon kasvisterolit muistuttavat rakenteeltaan kolestero- ·;··: lia. Kolesteroli- ja kasvisterolimolekyylin erot löytyvät ....· lähinnä perusrungon sivuketjun rakenteesta. Tavallinen ruo- 2 ./.35 kavalio sisältää kasvisteroleja 100 - 300 mg/vrk. Pääosa 3 * 1 · 4 : ·' dieetin kasvisterolista on β-sitosterolia, ja noin koi- 5 masosa kampesterolia. Myös saturoituja 5a-sitostanoleita esiintyy ravinnossa pieniä määriä. Tavallisesti erityisesti 3 98730 seerumin kampesterolipitoisuudet heijastavat kolesterolin imeytymisastetta (10, 11, 12). Dieetin sisältämien kasvis-terolien määrissä esiintyvä vaihtelu vaikuttaa seerumin kolesterolipitoisuuteen, mutta tämä on huonosti tutkittu 5 alue. Kasvisterolit imeytyvät suolistosta niukasti. Elimis-töön vähäisessä määrin imeytyvät kasvisterolit (alle 10% sterolimäärästä) (30, 31, 32) erittyvät sappeen ja sitä kautta ulosteeseen. Sterolipitoisuudet on nykyisin helppo mitata kaasukromatografisilla menetelmillä ravinto-, seeru-10 mi- tai ulostenäytteistä. Pitoisuudet seerumissa riippuvat osittain ravinnosta saaduista kasvisterolimääristä ja ste-rolien imeytymistehokkuudesta. Yleensä seerumin kasvistero-lipitoisuudet jäävät alle 1/300 seerumin kolesterolipitoisuudesta, koska imeytynyt kasvisterolifraktio eritetään 15 elimistöstä sapen mukana.
Suuretkaan nautitut kasvisteroliannokset eivät näy seerumin kasvisterolipitoisuuksissa. Arvot pysyvät normaalitasolla, koska ihmisellä kasvisterolien imeytymiskapasitetti kylläs-20 tyy nopeasti. Seerumin kasvisterolipitoisuus nousee haital liselle tasolle muutamissa harvinaisissa sairauksissa kuten cerebrotendinoottisessa xanthomatosissa ja sitosterolemias-.* · sa (33, 34, 35), joiden yhteydessä myös sepelvaltimotauti on tavallinen. Näitä sairauksia on korkeintaan muutama ta- • ··
Vj25 paus miljoonaa asukasta kohden. Suomessa ei ole havaittu .;· yhtään tautitapausta. Eräitä maksasairauksia sairastavilla ·.·. potilailla tavataan ajoittain korkeita kasvisteroliarvoja (36).
* · · 9 ,. .30 Kolesteroliainevaihduntatutkimukset ovat osoittaneet sitos-» · · terolin estävän sekä endogeenisen että dietaarisen koleste- ’·* ' rolin imeytymistä suolistosta (13,14). Tämän seurauksena ·:··· neutraalisteroidien eritys ulosteeseen lisääntyy, mikä joh- taa kolesterolipulaan maksassa ja sitä kautta alentuneeseen ,.*.35 seerumin kolesterolipitoisuuteen. Sappihappojen imeytymi-• · » : ·’ seen sitosterol! ei sen sijaan vaikuta (13) .
··· * • · · • · * 4 98730
Eläinkokeiden perusteella näyttää sitosterolin vaikutus perustuvan sen kykyyn syrjäyttää ravinnon kolesteroli sap-pihappomisellistä (15, 16, 17). Samanlaisia tuloksia on saatu myös ihmisellä (37). Eri kasvisterolien on osoitettu 5 vaikuttavan eri tavalla kolesterolin imeytymiseen (19, 38), Aiempien koe-eläimillä suoritettujen tutkimusten perusteella 3aa vaikutelman, että sitostanoli alentaa tehokkaimmin kolesterolin imeytymistä (38) ja on itse lähes imeytymätön. Lisäksi kontrolloimaton kuudella henkilöllä suori-10 tettu tutkimus osoitti vapaan sitostanolin (l,5g/vrk) alentavan neljän viikon aikana seerumin kolesterolia (pääosin LDL-kolesterolia) jopa 15 %. Kahden viikon tauon aikana kolesteroliarvot palautuivat ennalleen (20). Useimmat kasvis terolivalmis teet sisältävät monia eri kasvisteroleja.
15 Kasvisteroliseoksen vaikutus kolesterolin imeytymiseen vaihtelee, samoin niiden oma imeytyminen (21, 22, 23).
Tähänastisissa tutkimuksissa on pääasissa keskitytty selvittämään sitä, miten kasvisterolien annostelumuoto (kitei-20 nen, suspensio, granula) vaikuttaa näiden tehoon alentaa seerumin kolesterolitasoa. Kiteiset kasvisterolit eivät liukene merkittävästi ruuansulatuskanavassa misellifaasiin, / · eivätkä ne siten pysty tehokkaasti estämään kolesterolin imeytymistä, öljyt ja rasvat pystyvät liuottamaan ainoas- ’{•2.5 taan rajoitetusti vapaita steroleita. Vain liuenneessa muo-• · dossa olevat sterol it estävät kolesterolin imeytymisen.
·.·. Heinemannin ja työtovereitten (24) mukaan sitostanoli esti • infuusiokokeessa kolesterolin imeytymisen 82 %:sti, sitos-• · ’ terolin estäessä imeytymistä vastaavasti 50 %.
. .30 f · ·' Eräissä tutkimukssa on käytetty sitosterolin rasvahappoes- ' tereitä kuten sitosteroliasetaattia tai -oleaattia tai ;♦·· stigmasterolin oleaattia rasvaan liuotettuna. Rottakokeissa tälläinen "öljy", jonka sterolipitoisuus oli ad 8 %, vähen- /.35 si kolesterolin absorptiota 20 - 40 % (22) . Runsaskoleste- • · · : ·* rolisen dieetin (500 mg/vrk) aikana sitosterolioleaatti (2 g/vrk) rasvaan liuotettuna vähensi kolesterolin imeytymistä koehenkilöillä keskimäärin 33 % (25). Samassa tutkimuksessa 5 98730 sitosterol! ruokaan sekoitettuna ja pienemällä annostuksella (1 g/vrk) alensi kolesterolin imeytymistä 42 %.
DE-patentti (Deutsches Patentamt, Offenlegungsschrift 5 2035069/28.01.71) koskee kasvisterolirasvahappoestereiden lisäämistä ruokaöljyyn"tavoitteena ihmisen seerumin kolesterolitason alentaminen. Mainitussa patentissa on esitetty käytettäväksi vapaiden sterolien esteröimiseen menetelmää, joka ei missään tapauksessa täytä elintarvikekelpoisen 10 tuotteen valmistusvaatimuksia. Patentin mukaan esteröinti suoritetaan vapaan sterolin ja rasvahappoanhydridin välillä perkloorihapon toimiessa katalyyttinä. Käytettyä katalyyttiä ja reagenssia ei voida hyväksyä elintarvikeprosessissa. Lisäksi kyseinen patentti koskee ainoastaan natiivien kas-15 visterolien rasvahappoestereitä.
Julkaisun EP-A2-195 311 mukaan on mm. 0-sitosterolia este-röity rasvahapoilla käyttäen entsyymiä.
20 Sterolirasvahappoestereiden valmistuksessa on käytetty mo nia reagensseja, joita ei voida hyväksyä elintarvikkeeksi tai elintarvikkeen lisäaineeksi tarkoitetun tuotteen valmistuksessa. Yleisiä ovat mm. rasvahappojen kloori- (39), bromi- (40), tionyylikloridi- (41) tai anhydridijohdannais-25 ten (42) käyttö. Aiemmin patentoiduista menetelmistä vain : ;’· Baltesin menetelmä (Deutsches Patentamt, Offenlegungssch- rift 2 248 921/11.04.74) öljyjen ja rasvojen sisältämien sterolien esteröimiseksi kemiallisella vaihtoesteröintitek-IVl' nilkalla täyttää elintarvikeprosessien edellyttämät kriteeri 30 rit. Mainitussa patentissa vapaa steroli ja ylimäärä rasva- * · · ’·' * happoestereitä lisätään öljy- tai rasvaseokseen, jonka jäl keen koko rasvaseos vaihtoesteröidään yleisesti tunnetulla vaihtoesteröinti tekniikalla.
··♦ • · · • · ♦ : 35 Esillä olevan hakemuksen mukainen keksintö koskee kokonaan • · · toisentyyppisen seerumin kolesterolitason alentamiseen tar- • ♦ . koitetun sterolin valmistusta. Kyseessä on 5a-tyydytettyjen steroleiden rasvahappoesterit, erityisesti sitostanoliras-vahappoesterit (sitostanoli= 24-etyyli-5a-kolestaani-3/?-40 oli), joiden on havaittu alentavan seerumin kolesteroli- 6 98730 tasoa erityisen tehokkaasti. Kyseisiä estereitä voidaan valmistaa ja käyttää sellaisenaan, tai lisätä elintarvikkeisiin, erityisesti elintarvikkeen rasvaosaan. Sitosta-nolirasvahappoesteriseos valmistetaan kovettamalla kaupal-5 lista β-sitosteroliseosta (sitosteroli= 24-etyyli-5-kole-steeni-30-oli). /S-sitostanolia voidaan valmistaa tunnettua kolesterolin kovetustekniikkaa käyttäen, kovettamalla β-sitosterolia Pd/C-katalyytin avulla orgaanisessa liuotti-messa (43). Tällä seoksella on FDA:n hyväksyntä (Cytellin, 10 Eli Lilly). Reaktiossa saavutetaan yli 99 %:n kovettumisas- te. Kovetuksessa käytetty katalyytti poistetaan membraa-nisuodattimella ja saatu sitostanoli kiteytetään, pestään ja kuivataan.
15 /3-sitostanoliseos, joka sisältää noin 6 % kampestanolia, esteröidään eri rasvahappoesteriseoksilla yleisesti tunnetulla kemiallisella vaihtoesteröintitekniikalla (44,45,46) keksinnön mukaisesti. Reaktiossa voidaan käyttää minkä tahansa kasviöljyn rasvahappojen metyyliesteriseosta. Esi-20 merkkeinä mainittakoon rypsiöljy-metyyliesteriseos, mutta kaikki noin 2-22 hiiliatomia sisältävät rasvahapot ovat käyttökelpoisia. Keksinnön mukainen stanolirasvahappoeste-reiden valmistustapa po.>keaa edullisesti aikaisemmin patentoiduista menetelmistä siinä, ettei esteröintireaktiossa 25 käytetä muita aineita kuin vapaata stanolia, rasvahappoes-teriä tai rasvahappoesteriseosta ja katalyyttiä. Katalyyt-,·. tinä voidaan käyttää mitä tahansa tunnettua vaihtoesteröin- tikatalyyttiä, kuten esimerkiksi Na-etylaattia.
• ·’ 30 On myös huomattava, että hakemuksessamme käytetyssä menetelmässä, toisin kuin aiemmin mainitussa Baltesin menetelmässä, itse rasvaa ei vaihtoesteröidä. Tällöin rasvavalmis- teen tai muun elintarvikkeen rasvaosa säilyttää luontaiset : ominaisuutensa. Edelleen on huomattava, että vaihtoesteröi- •35 ty seos voidaan suoraan lisätä rasvapitoisiin elintarvik-·· \ keisiin tai käyttää sellaisenaan. Koska seoksen stanoliosa 9 on imeytymätön, on stanolirasvahappoesteriseoksen ener-giasisältö rasvahappokoostumuksesta riipuen vain 20-40-% *: tavanomalF.en öljyn tai rasvan energiassisällöstä. Näin oi- 7 98730
Ien seoksia voidaan käyttää edullisesti myös elintarvikkeen energiasisältöä alentavana aineena.
/3-sitostanolirasvahappoestereiden vaikutusta kolesterolin 5 absorptioon ja seerumin kolesteroliarvoihin ei ole aikaisemmin tutkittu. Tämän hakemuksen pohjana olevassa tutkimuksessa selvitettiin miten rypsiöljyyn liuotettu sico-sterolin kovetettu muoto sitostanoli (koostumus: β-sitos-tanolia 94% ja kampestanolia 6%) vaikutti sekä a) vapaana 10 että b) rasvahappoesterinä seerumin kasvisterolipitoisuuk-siin. Tutkimuksen koejärjestely on esitetty liitteen l kaaviossa 1. Alkujaksona oli kaikilla ryhmillä rypsiöljyinter-ventio (50g/vrk), vertailuryhmällä kokeen ajan rypsiöljyin-terventio, ja muilla ryhmillä rypsiöljyyn lisättynä kokeen 15 järjestelykaavion mukainen yhdiste.
Liitteen 2 taulukosta l nähdään, että ravinnon j8-sitostano-lipitoisuuden nostaminen alensi sekä /3-sitosterolin että kampesterolin pitoisuutta seerumissa, mutta ei aiheuttanut 20 seerumin /3-sitostanolipitoisuudessa selvää muutosta. Tulok sista nähdään myös, että liukoisessa muodossa - siis rasva-happoestereinä - nautittu 0-sitostanoli vähensi kasvistero-' lien imeytymistä tehokkaammin kuin samaa annostusta käyt- ; täen nautittu vapaa /3-sitostanoli. β-sitostanolien rasva- ··· •*{’•25 happoestereiden kohdalla havaitaan lisäksi selvä annos- • · vaste. On ilmeistä, että β-sitostanoli estää myös 0-sitos-··*·. terolin ja kampesterolin imeytymisen, mikä nähdään näiden V * *.,If pitoisuuksien pienenemisenä.
·* * t30 Vastaavasti mitattiin myös stanolilisäysten aiheuttamat « · · ί ·* muutokset seerumin kokonais- ja LDL-kolesterolipitoisuuk- V s sissa ja kolesterolin absorptiossa. Vertailuryhmä söi ta- 9 ...·; vallista rypsiöljyä ilman stanolilisäyksiä. Liitteen 3 tau- lukko 2 osoittaa, että kolesterolin absorptio väheni tehok-•#35 kaasti /S-sitostanolirasvahappoesteriseoksella (27,4 %) • ·’ vaikka syöty stanolimäärä kuitenkin oli suhteellisen pieni, 5,.,: 895 mg/vrk. Vertailuryhmän kolesteroliabsorptio ei muut tunut. Vapaan j8-sitostanolin ja /3-sitostanolirasvahappoes- 8 98730 teriseoksen vaikutus seerumin kolesterolipitoisuuteen, verrattuna vertailuryhmään, nähdään liitteen 4 taulukosta 3. /J-sitostanolirasvahappoesteriseos vähensi sekä kokonaiskolesterolia että LDL-kolesterolia tehokkaammmin kuin vapaa 5 ja jS-sitostanoli. Rypsiöljyyn liuotettu /J-sitostanolirasva-happoesteriseos (3,2 g /J-sitostanolia/vrk) vähensi kokonaiskolesterolia 9,5 % enemmän ja LDL-kolesterolia 11,6 % enemmän, kuin rypsiöljy yksinään. Vastaavasti HDL/LDL-ko-lesterolisuhde nousi merkitsevästi 0,32:sta 0,52:een.
10
Suoritetut tutkimukset osoittavat selvästi, että /3-sitos-tanolirasvahappoestereiden lisäyksellä esim. ravintorasvoihin voidaan saavuttaa merkittäviä etuja sekä kansanravitsemuksessa että hyperkolesterolemian hoidossa, koska i5 1) seos pienentää seerumin kolesteroliarvoja, 2) seos ei lisää seerumin kasvisterolipitoisuuksia, 3) seosta voidaan käyttää päivittäin normaalin ruuan valmistuksessa suurinakin annoksina (0,2 - 20 g/vrk) rasvan substituuttina, jolloin myös energian saanti rasvasta vähenee.
20
Tutkimuksessa todettuja 0-stanolirasvahappoestereiden aiheuttamia lipidimuutoksia on pidettävä terveyden kannalta erittäin merkittävinä. Tulosten merkittävyyttä korostaa • ♦ mahdollisuus käyttää yhdistettä elintarvikevalmisteiden :.:,25 ohella osana tavallista ruuanvalmistusta ja ruokailua. Tut- :V: kimustulokset osoittavat, että seerumin stanolipitoisuus ei ··· interventiodieetin aikana nouse, ja että muiden kasvistero- • · · · ------...
lien pitoisuudet seerumissa alenevat. Näin Ien kyseinen • · jS-stanoliesteriseos on turvallinen myös niille harvoille • · · ....
30 henkilöille, jotka absorboivat herkästi kaikkia steroleja, .. . tai joilla on häiriöitä sterolien erityksessä. Lisäksi päi- vittäinen rasvasubstituutio vähentää henkilön energiansaan- • · · *·[ * tia, koska Vaikuttava stanoliyhdiste ei imeydy, ts. se toi- ·:··: mii energiaa tuottamattomana osana rasvaa. Mitään näyttöä ·:··35 ei ole saatu siitä, että kyseinen /3-stanoliesteriseos häi- ritsisi lipidiliukoisten vitamiinien imeytymistä tai seeru- • · · min vitamiinitasoja.
• · • · • · · 9 98730
Sitostanolirasvahappoesteriseoksen käyttömahdollisuudet eri rasvojen ja öljyjen osana rasvapitoisissa tuotteissa ovat laajat, koska seoksen fysikaalisia ominaisuuksia voidaan helposti muokata muuttamalla seoksen rasvahappokoostumusta.
5 Tämän lisäksi voidaan 0-stanolirasvahappoesteriseoksen ras- vahappokoostumus valita esimerkiksi runsaasti monoeeneja ja polyeeneja sisältäväksi, jolloin sen teho seerumin kolesterolin alentajana korostuu.
10 Koska 0-sitostanolirasvahappoesteriseoksen valmistukseen käytetään tavalliseen ravintoon kuuluvia raaka-aineita ja elintarviketeollisuuden yleisiä valmistusprosesseja, ei yhdisteen valmistukselle ja käytölle ole esteitä.
15 Esimerkki l
Valmistettiin pilot-mittakaavassa /3-sitostanoliesteriseos.
6 kg 0-sitostanolia, jota oli kuivattu y.li yön 60°C:ssa, esteröitiin 8,6 kg:n kanssa rypsiöljymetyyliesteriseosta. Esteröinti suoritettiin seuraavasti: 20 0-sitostanolin ja rypsiöljyn rasvahappojen metyyliesteri-seosta kuumennettiin reaktioastiassa 90 - 120 °C:ssa ja 0,67-2,0 kPa:n alipaineessa. Kuivausta jatkettiin tunnin ajan, lisättiin 12 g Na-etylaattia ja reaktiota jatkettiin ·. 25 noin 2 tuntia. Katalyytti tuhottiin lisäämällä seokseen ·. vettä. Faasien erottamisen jälkeen öljyfaasi kuivattiin vakuumissa.
• * •
Reaktiossa saavutetaan 98%:n konversio. Saatu esteriseos ’ 30 voidaan käyttää sellaisenaan lisänä rasvoissa.
•
Rypsiöljyn rasvahappojen metyylesteriseoksen sijasta reak- *; tiossa voidaan käyttää minkä tahansa kasviöljyn rasvahappo- . jen metyyliesteriä tai -seosta, erityisesti sellaisten ras- • « I 35 vahappojen, jotka sisältävät noin 2-22 hiiliatomia.
» * * • · • · 10 98730
Esimerkki 2
Lisättiin rypsiöljyyn ennen rypsiöljyn puhallusta esimerkissä 1 valmistettua 0-sitostanoliesteriseosta 3, 6 -ja 13 p-%. Valmistettiin mainittuja rasvaseoksia 65% sisältävät 5 majoneesit.
Majoneesi: % rasvaseos 65,0 sakeuttamisaine 2.0 10 suola 1,0 sokeri 3,0 etikka (10 p-%) 3,0 sinappi 2,0 vesi 24,0 15 yht. 100,0
Majoneesi valmistettiin homogenoimalla tunnetulla tavalla Koruma-homogenisaattorilla.
20 Majoneesien valmistuksessa ei ilmennyt mitään ongelmia eivätkä niiden aistinvaraiset ominaisuudet poikenneet tavanomaisten majoneesien ominaisuuksista.
\* · Esimerkki 3 : :'25 Lisättiin rypsiöljyyn ennen öljyn puhallusta esimerkissä l valmistettua /S-sitostanoliesteriseosta 3 ja 6 p-%.
•
Rypsiöljy, johon oli lisätty esteriseokset, pysyi kirkkaana • j..^ huoneenlämmössä eikä siinä havaittu pysyvää sameutta jää- * 30 kaappilämpötiloissa säilytettyinä.
• · · • · · • ·' Esimerkki 4 • · · : Esimerkkien 2 ja 3 mukaisissa tuotteissa voidaan öljynä 9 ·;♦·♦ käyttää myös muita kasviöljyjä, kuten esim. auringonkukka-, ....35 soija-, oliivi- ja maissiöljyä.
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 99 yö/ύυ 11
Esimerkki 5
Lisättiin esimerkissä 1 valmistettua 0-sitostanoliesteri-seosta tavanomaisen jääkaappimargariinin rasvaosaan (koostumus: osittain kovetettu soijaöljy 35%, kookos 5%, ryp-5 siöljy 60%) ennen rasvaseoksen puhallusta 10 ja 20 p-%.
Analysoitiin seosten DP (dropping point) ja NMR-arvot l) seos sellaisenaan 10 2) seos + 10 p-% esteriseosta 3) seos + 20 p-% esteriseosta
Seos Dp. NMR-arvot (%) 15 (°C) 10°C 20°C 30°C 35°C 40°C 45° 1) 31,9 24,2 11,6 2,7 0,7 0,0 0,0 2) 30,4 21,4 10,0 1.8 0,2 0,0 0,0 3) 29,6 25,4 9,2 2,0 0,6 0,0 0,0 20
Valmistettiin 80 % rasvaa sisältävä margariini yleisesti tunnetulla tavalla. Margariinin fysikaaliset ja aistinvaraiset ominaisuudet vastasivat tavanomaisten margariinien .* · ominaisuuksia.
:*25 • · · • · • · • · * · • · ♦ 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 999 · · • · 9 9 • 999 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 999 12 98730
JT -H
^ J-l Λ φ 3 4-»
(D
— . <U
cojj 1 2 3H
Η 7ί rH
C 2 O
Η - g C
<C
S m ® «
^ -H ^ O
Pi (TJ ^ -u —· ca u £ -h r- O M ® on # * a) ' c > «3. cq, — +
* 1 I
I I 1 u : : : > ' ' ' s
I 1 ' lN O
• 1 1 1 CO
>, · ' 1 « -H ' ' 1 (< a) I I I Ho
U I I ' M O
01 + + 1 1 > Ui . a> ..1 . E-< . · -n iii ' ΙΛ < . M ... 1 H Ho
. · · »rtj III I
'.I.1 -n ... I
. . a) III I
::: o ... .
• · ^ III I
• Ö III I
···· Q) ill .
m ..1 .
: .· m ..1 .
3 ... ' L. , •v: .§ : : ? «
2 : 1 » S
P I I
·· · 4J I I
: 1 : o 1 1 • 1 -Hi i U ' '
·.· 1 H Ö I
. Φ 1 . ' O > ~ - 1 g ·;··; n m ra I . P 1
>0) (N I ' H
• »i 4J I) I i O rtj : · k g c 1 1 K H + 1 m • · · • · 1 • 1 • · · · • 1 2 • · 3 13 98730 TAULUKKO 1
Rypsiöljyyn lisätyn 0-sii.ostanolin aiheuttamat muutokset (%) seerumin kasvisterolien pitoisuuksissa koejaksolla sekä 0-sitostanoliesterin (3150 mg/vrk) osalta jatkojaksolla.
Rypsiöljyyn Lisäyksen aiheuttama muutos (%)1 lisätty etanoli Kampeateroli S-sitosterol! β-sitostanoli (mg/vrk) S-sitostanoli -18,41 -13,01 -0,6 (895) β-sitostanoliesteri -28,41 -23,41 -10,3 (895)2 β-sitostanoliesteri -51,71 -43,31 -10,3 (3150)2 1) - Muutos taulukossa korjattu rypsiöljyä saaneen vertailuryhmän %-muutoksella .. 2) - määrä vapaana etanolina • · x) - muutos merkitsevä, vertailuryhmän muutokseen « · *.·.1 verrattuna p < 0.05 • · · ··»· ♦ · · • · • · mmm mmm • ♦ · · • · 1 • 1 • · ·«· • · · • · 1 • m w m m · • mm · • · · • · # » · « 1 • • · · TAULUKKO 2 14 98730
Rypsiöljyn ja siihen liuotetun /3-sitostanoliesterin vaikutus kolesterolin absorptioon.
Ryhmä. Kolesterolin absorptio Muutos (%) (mg/vrk) interventio jakson -alussa -lopussa
Vertailu Rypsiöljy Rypsiöljy 29,4 30,4 +3,4 β-sitostanoli- Rypsiöljy Rypsiöljy + esteri (895)1 S-sitostanoli- esteri 29,2 21,2*‘ -27,4 x) =* muutos merkitsevä, p < 0.05 t) - muutos merkitsevä vertailuryhmän muutokseen verrattuna, p < 0.05 • t » · mmm 1) määrä vapaana etanolina • · ··· m 999 • · • « • 9 m »m 9 · • · 9 »9 9 » · · • i * mmm • · f , · · 9 9 • · • 9 9 9 M · 9 9 9 • 9 9 · • 9 9 9 · 9 9 • 99 TAULUKKO 3 15 98'/ όυ
Rypsiöljyyn lisätyn /J-sitostanolin vaikutus seerumin kolesteroliarvoihin.
Rypsiöljyyn lisätty Lisäyksen aiheuttama muutos, (%)' etanoli (mg/vrk) kokonaiskolesteroli LDL-kolesteroli S-sitostanoli -2,1 -6,4 (895) β-sitostanoli- -9,5M -11,61 esteri (3150) l) korjattu muutos rypsiöljyä saaneen vertailuryhmän %-muutoksella x) - muutos merkitsevä, p < 0.05 t) - muutos merkitsevä vertailuryhmän muutokseen verrattuna, p < 0.05 • · • · e ·1· • · · · I I · 0 9 9 ··· 9 • 9 99 »· 9 I 1 Ϊ 9 f·· »· · • · te · s ·: 9 · *·· :1 · • « · 9 • e 9 99 f • i · * · • · 99 9 • · • 9 999 98730 16 1) Poliak, O.J., Reduction of blood cholesterol in man.
Circulation, 7, 702-706, (1953).
2) Peterson, D.W., Effect of soybean sterols in the diet on plasma and liver cholesterol in chicks, Pric. Soc. Exp.
Biol. Med., 78, 143-147, (1951).
3) Poliak, O.J., Succesful prevention of experimental hypercholesterolemia and cholesterol atheroscleroses in the rabbit, Circulation, 7, 696-701, (1953).
4) Farquhar, J.W. and Sokolow, M., Response of serum lipids and lipoproteins of man to beta-sitosterol and safflower oil - A long term study, Circulation, 17, 890, (1956).
5) Grundy, S.M., Ahrens, E.H. Jr., and Davignon, J., The interaction of cholesterol absorption and cholesterol synthesis in man, J. Lipid Res., 10, 304, (1969).
6) Öster, P., Schlierf,G ., Heuck, C.C., Greten, H., Gundert-Remy, U., Haase, W., Klose, G., Nothelfer, A., !.* · Raetzer, H., Schellenberg, B. und Schmidt-Gayk, H.,
Sitosterin bei familiären Hyperlipoproteinämie Typ II. Eine :V: randomisierte gekreuzte Doppelblindstudie, Dtsch. Med.
··· Wschr. , 101, 1308-1311, (1976).
• · · · • · · • · » • » 7) Grundy, S.M., Dietary and drug regulation of cholesterol • metabolism in man, pp. 127-159 in " Lipid Pharmacology, Vol ... II", Eds: Paoletti, R and Glueck, C.J., Academic Press, New * · · : ·’ York, 1976.
• · · ' 9*9 9*9 9 • ·:··: 8)Lees, A.M., Mok, H.Y.I., McCluskey, M.A., Grundy, S.M., ·:··: Plant sterols as cholesterol lowering agents: clinical ..*. trials in patients with hypercholesterolemia and studies of • · · :.4*’ sterol balance, Atherosclerosis, 28, 325-338. (1977).
• · · *99 17 98730 9) Schwartzkopf, W. and Jantke, H.-J., Dosiswirksamkeit von Beta-sitosterin bei Hypercholesterinemien der Typen II A und II B, Munch. Med. Wschr., 120, 1575, (1969).
10) Tilvis, R.S., Miettinen, T.A., Serum plant sterols and their relation to cholesterol absorption. Am. J. Clin.
Nutr., 43, 92-97, (1986).
lDMiettinen, T.A., Tiivis, R.S., Kesäniemi, Y.A., Serum plant sterols and cholesterol precursors reflect cholesterol absorption and synthesis in volunteers of a randomly selected male population, Am. J. Epidem., 131, (1), 20-31. (1990).
12) Färkkilä, M.A., Tiivis, R.S., Miettinen, T.A., Regulation of plasma plant sterols levels in patients with gut resections, Scand. J. Clin. Lab. Invest., 48, 715-722, (1988).
13) Grundy, S.M., Mok, H.Y.I., Effects of low dose phytosterols on cholesterol absorption in man, pp. 112-118 in "Lipoprotein metabolism". Ed. Greten, H., Berlin, Heidel- ·· * berg, New York: Springer-Verlag, 1976 · · • · · • · · 14) Kudchodkar, B.J., Horlick, L., Sodhi, H.S., Effects of #>’j· plant sterols on cholesterol metabolism in man,
Atherosclerosis, 23, 239, (1976) .
* · • · · * · « m · · 9 15) lkeda, I., Tanaka, K., Sugano, M., Vahouny, G.V., Gallo I.L., Inhibition of cholesterol absorption in rats by plant \/* sterols, J. Lipid Res., 29, 1573-1582, (1988).
• · · 9 0 0 9 9 *ϊ**Σ 16)Ikeda, 1., Tanaka, K., Sugano, M., Vahouny, G.V., Gallo, *:**: I.L., Discrimination between cholesterol and sitosterol for ./.. absorption in rats, J. Lipid Res., 29, 1583-1592, (1988).
• · • · ··· • · • · • · · 18 98730 17) Ikeda, I., Tanabe, Y. and Sugano, M., Effects of sitosterol and sitostanol on micellar solubility of cholesterol, J. Nutr. Sei. Vitaminoi., 35, 361-369, (1989).
18) Ikeda, I., Sugano, M., Comparison of absorption and metabolism of beta-sitosterol and beta-sitostanol in rats. Atherosclerosis, 30, 227, (1978).
19) Sugano, M., Marioka, H. and Ikeda, I., A comparison of hypocholesterolemic activity of β-sitosterol and β-sitostanol in rats, J, Nutr., 107, 2011-2019, (1977).
20) Heinemann, T., Leiss, 0., von Bergman, K., Effects of low-dose sitostanol on serum cholesterol in patients with hypercholesterolemia, Atherosclerosis, 61, 219-223, (1986).
21) Lees, R.S., Lees, A.M., Effects of sitosterol therapy on plasma lipids and lipoprotein concentrations, pp. 119-124 in "Lipoprotein metabolism". Ed: Greten, H., Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag, 1976.
22) Mattson, F.H., Volpenhein, R.A. and Erickson, B.A.: ·· ’ Bffect of plant sterol esters on the absorption of dietary cholesterol, J. Nutr., 107, 1139-1146, (1977).
• · · • · · • · *:· 23)Heinemann, T., Pietruck, B., Kullak-Ublick, G., von
Bergman, K., Comparison of sitosterol and sitostanol on » inhibition of intestinal cholesterol absoxpiton, Agents Actions (Suppl), 26, 117-122, (1988).
v · · • · · * · 24)Heinemann, T., Kullak-Ublick, G.-K., Pietruck, B., • · · ’·' * von Bergmann, K., Mechanisms of action of plant sterols on inhibition of cholesterol absorption, Eur. J. Clin. Pharma- ·:··: col., 40 Suppl. 1, S50-S63, (1991).
·· · • · • · • · ··» m 9 • · ··· 19 98730 25) Mattson, F.H., Grundy, S.M., Crouse, J.R., Optimizing the effect of plant sterols on cholesterol absorption in man. Am. J. Clin. Nutr., 35, 697-700, (1982).
26) Kesäniemi, Y.A., Ehnholm, C., Miettinen, T.A., Intestinal cholesterol absorption efficiency in man is related to apoprotein E phenotype, J. Clin. Invest., 80, 578-581, (1987).
27) Kesäniemi, Y.A., Miettinen, T.A., Metabolic epidemiology of plasma cholesterol, Ann. Clin. Res., 20, 26-31, (1988).
28) Ehnholm, C., et al., Apolipoprotein polymorphism in the Finnish population: gene frequencies and relation to lipoprotein concentrations, J. Lipid. Res. 27, 227-235, (1986) .
29) Miettinen, T.A., Gylling, H., Vanhanen, H., Serum cholesterol response to dietary cholesterol and apoprotein E phenotype, Lancet, 2, 1261, (1988) .
30) Gould, G., Absorbability of beta-sitosterol, Trans. N.Y.
Acad. Sci., 2, 129, (1955).
• · • · 31) Gould, R.G., Jones, R.J., LeRoy, G.W., Wissler, R.W., • · :.v Taylor, C.B., Absorbability of β-sitosterol in humans, ..*:* Metabolism, 18, 652-662, (1969) .
• · · • · · • · • · 32) Salen, G. , Ahrens, E.J., Grundy, S.M., Metabolism of β-sitosterol in man, J. Clin. Invest., 49, 952-67, (1970).
·· » • · » • · ’..I 33)Salen, G., Kwiterowich, P.O. Jr, Shefer, S., Tint, G.S., • · · *, Horak, I., Shore, V., Dayal, B., Horak, E., Increased *ϊ’*ί plasma cholestanol and 5a-saturated plant sterol derivative·*: ves in subjects with sitosterolemia and xantnomatosis, J.
./.. Lipid Res., 26, 203-209, (1985).
• · • · ··· • · • · ··· 20 98730 34) Salen, G., Shore, V., Tint, G.S., Forte, T., Shefer, S., Horak, I., Horak, E., Dayal, B., Nguyen, L., Batta, A.K., Lindgren, F.T. and Kwiterowich, P.O., Jr., Increased sitosterol absorption, decreased removal and expanded body pools compensate for reduced cholesterol synthesis in sitosterolemia with xanthomatosis. J. Lipid Res., 30, 1319-1330, (1989).
35) Miettinen, T.A. Phytosterolemia, xanthomatosis and premature atherosclerosis desease: a case with high plant sterol absorption, impaired sterol elimination and low cholesterol synthesis, Eur. J. Clin. Invest., 10, 27-35, (1980).
36) Nikkilä, K., Miettinen, T.A., Serum cholesterol precursors, cholestanol and plant sterols in PBC, Scand. J. Gastroenterl., 23, 967-972, (1988).
37) Miettinen, T.A., Siurala, M., Bile salts, sterols, asterol esters, glycerides and fatty acids in micellar and oil phases of intestinal contents during fat digestion in man, Z. Klin. Chem. Biochem., 9, 47-52, (1971).
• t • · • 99 · m 9 · 38) Hassan, A.S., Rampone, A.J., Intestinal absorption and $V: lymphatic transport of cholesterol and β-sitostanol in the V··· rat, J. Lipid Res., 20, 646-653, (1979).
• · ·* '!* .
39) Kuksis, A., Beveridge, J.M.R., J. Org. Chem, 25:1209, • I · (i960).
»· « • · · 40) Saroja, M., Kaimal, T.N.B., A convienent method of • · · ‘ esterification of fatty acids. Preparation of alkyl esters, 9 r ’/;··· sterol esters, wax esters and trialcylglycerols, Synthetic • 9 V*·: communications, 16, 1423-1430, (1986).
i ·· · · I · · 41) Prabhudesai, A.V., A simple method for the preparation of cholesteryl esters, Lipids, 12, 242-244 (1977) .
9 9 21 98730 42) Lentz, B.R., Barenholz, Y., Thompson, T.E., A simple method for the syntesis of cholesterol esters in high yield, Chemistry and Physics of Lipids, 15, 216-221, (1975).
43) Augustine, R.L. and Reardon Jr.,E.J., The palladium catalyzed hydrogenation of cholesterol, Organic preparations and procedures 1(2), 107-109, (1969).
44) Sreenivasan, B.# Interesterification of fats, J. Am. Oil Chemists' Soc., 55, 796-805, (1978).
45) Lo, Y.C. and Handel, A.P., Physical and chemical properties of randomly interesterified blends of soybean oil and tallow for use as margarine oils, J. Am. Oil Chemists' Soc., 60, 815-818, (1983) 46) Chobanov, D., Chobanova, R., Alterations in glyceride composition during interesterification of mixtures of sunflower oil with lard and tallow, j. Am. Oil Chemists'
Soc., 54, 47-50 (1977).
• · .· · · • 9 9 •99 I · 9 »··» r··: I · <·· t · · *99 * 9 ·· · • · • · · 9 • · • · " · » 9 9 9 9 ·>1·: • · * 9 · • · · Ψ 9 • · · 1 9 • 99 9 9

Claims (3)

98730 1. Menetelmä seerumin kolesterolipitoisuutta alentavan aineen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että esteröidään 5 vapaa /3-sitostanoli rasvahappoesterillä tai rasvahappoeste- riseoksella vaihtoesteröintikatalyytin läsnäollessa ja ilman liuotinta elintarvikekelpoisen j5-sitostanolirasvahap-poesterin tai j8-sitostanolirasvahappoesteriseoksen aikaan-saamiseksi. 10 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vapaa 0-sitostanoli esteröidään rasvahappoesterillä tai rasvahappoesteriseoksella, jonka seoksen rasvahapot sisältävät 2-22 hiiliatomia. 15 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että esteröinti suoritetaan noin 90-l20°C:ssa ja noin 0,6-2,0 kPa:n alipaineessa. 20 Patentkrav
1. Förfarande för framställning av ett ämne som sänker . kolesterolhalten i serum, kännetecknat av att fri 0-sitos- » » tanol förestras med en fettsyraester eller fettsyraester- • * 25 komposition i närvaro av en omestringskatalysator och utan lösningsmedel för ästadkommande av en j8-sitostanolfettsyra-'X ester eller /S-sitostanolfettsyraesterkomposition av livsme- * : delkvalitet. e • ·· • m e · • 30
2. Förfarande enligt patentkrav 1, kannetecknat av att ·. ^ den fria jS-sitostanolen förestras med en fettsyraester el- ·;·. ler fettsyraesterkomposition innehällande 2-22 kolatomer i • · fettsyran. tm · • · • · • · · 5...55
3. Förfarande enligt p- .itkrav l eller 2, kännetecknat ··.·. av att förestringen utförs vid cirka 90-120°C och ett un- m · dertryck av cirka 0,6-2,0 kPa. • a
FI934869A 1991-05-03 1993-11-03 Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi FI98730C (fi)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI934869A FI98730C (fi) 1991-05-03 1993-11-03 Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi
FI964951A FI964951A0 (fi) 1991-05-03 1996-12-11 Seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävä aine ja sen käyttö

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI9100139 1991-05-03
PCT/FI1991/000139 WO1992019640A1 (en) 1991-05-03 1991-05-03 A substance for lowering high cholesterol level in serum and a method for preparing the same
FI934869A FI98730C (fi) 1991-05-03 1993-11-03 Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi
FI934869 1993-11-03

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI934869A0 FI934869A0 (fi) 1993-11-03
FI934869A FI934869A (fi) 1993-11-03
FI98730B true FI98730B (fi) 1997-04-30
FI98730C FI98730C (fi) 1997-08-11

Family

ID=8556507

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI20060782A FI120148B (fi) 1991-05-03 1991-05-03 Menetelmä beta-sitostanolirasvahappoesterin tai esteriseoksen valmistamiseksi
FI934869A FI98730C (fi) 1991-05-03 1993-11-03 Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi
FI964951A FI964951A0 (fi) 1991-05-03 1996-12-11 Seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävä aine ja sen käyttö
FI20011891A FI117614B (fi) 1991-05-03 2001-09-26 Menetelmä beta-sitostanolirasvahappoesteriä sisältävän elintarvikkeen valmistamiseksi ja tämän esterin käyttö
FI20090166A FI121377B (fi) 1991-05-03 2009-04-27 Menetelmä seerumin beta-sitosteroli ja/tai kampesterolipitoisuutta alentavan beta-sitostanolirasvahappoesterin tai esteriseoksen valmistamiseksi

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI20060782A FI120148B (fi) 1991-05-03 1991-05-03 Menetelmä beta-sitostanolirasvahappoesterin tai esteriseoksen valmistamiseksi

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI964951A FI964951A0 (fi) 1991-05-03 1996-12-11 Seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävä aine ja sen käyttö
FI20011891A FI117614B (fi) 1991-05-03 2001-09-26 Menetelmä beta-sitostanolirasvahappoesteriä sisältävän elintarvikkeen valmistamiseksi ja tämän esterin käyttö
FI20090166A FI121377B (fi) 1991-05-03 2009-04-27 Menetelmä seerumin beta-sitosteroli ja/tai kampesterolipitoisuutta alentavan beta-sitostanolirasvahappoesterin tai esteriseoksen valmistamiseksi

Country Status (14)

Country Link
US (6) US5502045A (fi)
EP (1) EP0594612B2 (fi)
JP (1) JP2708633B2 (fi)
AU (1) AU664827B2 (fi)
CA (1) CA2102112C (fi)
DE (1) DE69127207T2 (fi)
DK (1) DK0594612T4 (fi)
FI (5) FI120148B (fi)
HK (1) HK1001951A1 (fi)
HU (1) HU217625B (fi)
NO (1) NO304581B1 (fi)
PL (1) PL166991B1 (fi)
RU (1) RU2095367C1 (fi)
WO (1) WO1992019640A1 (fi)

Families Citing this family (217)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992019640A1 (en) 1991-05-03 1992-11-12 Raision Margariini Oy A substance for lowering high cholesterol level in serum and a method for preparing the same
US6544973B1 (en) 1995-07-28 2003-04-08 Raisio Benecol Ltd. Substance for lowering high cholesterol level in serum and methods for preparing and using the same
US6268392B1 (en) 1994-09-13 2001-07-31 G. D. Searle & Co. Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothiepines and HMG Co-A reductase inhibitors
US6642268B2 (en) 1994-09-13 2003-11-04 G.D. Searle & Co. Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothipines and HMG Co-A reductase inhibitors
US6262277B1 (en) * 1994-09-13 2001-07-17 G.D. Searle And Company Intermediates and processes for the preparation of benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
DE69526442T3 (de) * 1994-09-29 2007-10-31 The University Of British Columbia, Vancouver Sterin zusammensetzungen aus holzaufschlussseife
AU2007200897B2 (en) * 1994-09-29 2010-12-23 Pharmachem Laboratories, Inc. Sterol compositions from pulping soap
ES2248957T3 (es) * 1995-06-01 2006-03-16 Unilever N.V. Productos alimenticios a base de grasa.
FI105274B (fi) * 1996-03-15 2000-07-14 Upm Kymmene Oy Menetelmä ei-hormonivaikutteisten, tyydyttymättömien kasvisteroidien hydraamiseksi ja käytetyn katalyytin regenerointi
US6057339A (en) * 1996-05-09 2000-05-02 Bristol-Myers Squibb Company Method of inhibiting or treating phytosterolemia with an MTP inhibitor
WO1997042830A1 (en) * 1996-05-10 1997-11-20 Unilever N.V. Liquid fatty component containing composition
US5965449A (en) * 1996-07-03 1999-10-12 Forbes Medi-Tech, Inc. Method of assessing risk for cardiovascular disease and other disorders and phytosterol-based compositions useful in preventing and treating cardiovascular disease and other disorders
WO1998001126A2 (en) * 1996-07-05 1998-01-15 Unilever N.V. Method of manufacturing a sterol ester mixture
US20030104035A1 (en) * 1996-08-09 2003-06-05 Raisio Benecol Ltd. Stanol composition and the use thereof
FI107015B (fi) * 1996-08-09 2001-05-31 Raisio Benecol Oy Kasvistanolirasvahappoestereiden seos ja sen käyttö sekä elintarvike
FI105887B (fi) * 1996-09-27 2000-10-31 Suomen Sokeri Oy Elintarvike- ja terapeuttisiin sovelluksiin käyttökelpoiset, kasvisterolia sisältävät tuotteet, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niiden käyttö
US6929816B2 (en) * 1998-01-21 2005-08-16 Raisio Benecol Ltd. Fat compositions for use in food
UA69378C2 (uk) * 1996-11-04 2004-09-15 Райзіо Бенекол Лтд. Текстуруюча композиція, текстуруючий агент, харчовий продукт, жирові суміші та способи їх одержання
CZ326896A3 (cs) 1996-11-07 1998-05-13 Milo Olomouc, A. S. Tuk se specifickými protisklerotickými účinky
AU714993B2 (en) 1996-11-28 2000-01-13 Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg Use of mixtures of active substances, containing phytostenols and/or phytostenol esters and potentiators, for the production of hypocholesteremic preparations
NZ335974A (en) 1996-11-28 2000-06-23 Henkel Kgaa Hypocholesteremic agents containing tocopherols and phytostanol (phytosterols)
FI120290B (fi) * 1996-12-30 2009-09-15 Mirador Res Oy Ltd Menetelmä, jonka avulla voidaan valmistaa sellaisia mausteseos-, ruoan ainesosa- ja elintarvikekoostumuksia, jotka alentavat seerumin kolesterolia
WO1998031225A1 (en) * 1997-01-17 1998-07-23 Bristol-Myers Squibb Company A method of inhibiting or treating phytosterolemia with an mtp inhibitor
FI107538B (fi) * 1997-02-26 2001-08-31 Raisio Benecol Oy Menetelmä stanoliesterien valmistamiseksi
US5929062A (en) * 1997-06-19 1999-07-27 University Of Western Ontario Oxysterol inhibition of dietary cholesterol uptake
DE69824501T2 (de) * 1997-08-22 2004-11-04 Unilever N.V. Fettenthaltende Nahrungsmittelprodukte mit Sterolen
EP0897971B1 (en) * 1997-08-22 2004-11-03 Unilever N.V. Stanol ester composition
DK0897970T3 (da) * 1997-08-22 2004-11-08 Unilever Nv Fremgangsmåde til fremstilling af stanolestere
DE69827330T2 (de) * 1997-08-22 2006-02-02 Unilever N.V. Stanolester enthaltende Zusammensetzung
EP0911385B1 (en) * 1997-08-22 2003-10-15 Unilever N.V. Stanol comprising compositions
US6423363B1 (en) † 1997-08-22 2002-07-23 Lipton, Division Of Conopco, Inc. Aqueous dispersion
EP1440619B1 (en) * 1997-08-22 2006-11-02 Unilever N.V. Fat based food products comprising sterols
FI974648A (fi) 1997-09-09 1999-05-06 Raisio Benecol Oy Hydroksihappo-, maitohappo- ja hydroksialkanoaattiesterit ja niiden käyttö
DE19750422C1 (de) * 1997-11-14 1998-11-26 Henkel Kgaa Verwendung von ausgewählten Phytostenolestern zur Herstellung von hypocholesterinämischen Mitteln
US6394230B1 (en) * 1997-12-16 2002-05-28 Cognis Corporation Sterol esters as food additives
US5952393A (en) * 1998-02-12 1999-09-14 Sorkin, Jr.; Harlan Lee Composition for reducing serum cholesterol levels
US6110502A (en) * 1998-02-19 2000-08-29 Mcneil-Ppc, Inc. Method for producing water dispersible sterol formulations
IN185730B (fi) * 1998-02-19 2001-04-14 Mcneil Ppc Inc
FI109327B (fi) 1998-02-27 2002-07-15 Spice Sciences Oy Menetelmä seerumin kokonais- ja LDL-kolestrolipitoisuutta alentavan beta-sitosterolin rasvamaisen seoksen valmistamiseksi
FR2775620B1 (fr) 1998-03-05 2002-04-19 Gervais Danone Sa Suspension homogene stable depourvue d'emulsifiant, son procede de preparation et son utilisation dans des compositions alimentaires
US6139897A (en) * 1998-03-24 2000-10-31 Kao Corporation Oil or fat composition containing phytosterol
US6025348A (en) * 1998-04-30 2000-02-15 Kao Corporation Oil and fat composition containing phytosterol
FI111513B (fi) * 1998-05-06 2003-08-15 Raisio Benecol Oy Uudet fytosteroli- ja fytostanolirasvahappoesterikoostumukset, niitä sisältävät tuotteet sekä menetelmät niiden valmistamiseksi
US6087353A (en) * 1998-05-15 2000-07-11 Forbes Medi-Tech Inc. Phytosterol compositions and use thereof in foods, beverages, pharmaceuticals, nutraceuticals and the like
IN186960B (fi) * 1998-08-25 2001-12-22 Mcneil Ppc Inc
US5892068A (en) * 1998-08-25 1999-04-06 Mcneil-Ppc, Inc. Preparation of sterol and stanol-esters
NZ333817A (en) 1998-08-25 2000-09-29 Mcneil Ppc Inc Process for preparing stanol/sterol fatty acid esters such as beta sitosterol fatty acid esters, useful in reducing cholesterol levels
US6123978A (en) * 1998-08-31 2000-09-26 Mcneil-Ppc, Inc. Stable salad dressings
US6376481B2 (en) 1998-09-02 2002-04-23 Mcneil-Ppc, Inc. Sterol esters in tableted solid dosage forms
US6277431B1 (en) * 1998-10-14 2001-08-21 Redeem, Inc. Anticholesterolemic edible oil
ID24148A (id) * 1998-11-26 2000-07-13 Hoffmann La Roche Turunan-turunan fitostfrol dan/atau fitostanol
US6242001B1 (en) 1998-11-30 2001-06-05 Mcneil-Ppc, Inc. Method for producing dispersible sterol and stanol compounds
US6113972A (en) * 1998-12-03 2000-09-05 Monsanto Co. Phytosterol protein complex
AU779264B2 (en) * 1998-12-23 2005-01-13 G.D. Searle Llc Combinations for cardiovascular indications
WO2000038722A1 (en) 1998-12-23 2000-07-06 G.D. Searle & Co. COMBINATIONS OF CHOLESTERYL ESTER TRANSFER PROTEIN INHIBITORS AND HMG CoA REDUCTASE INHIBITORS FOR CARDIOVASCULAR INDICATIONS
AU2157500A (en) 1998-12-23 2000-07-31 G.D. Searle Llc Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and bile acid sequestering agents for cardiovascular indications
CA2356158C (en) * 1998-12-23 2008-09-02 G.D. Searle Llc Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and nicotinic acid derivatives for cardiovascular indications
EA004231B1 (ru) * 1998-12-23 2004-02-26 Джи.Ди.Сирл Ллс Сочетание ингибиторов белка, переносящего эфир холестерила, и производных фибриновой кислоты для сердечно-сосудистых показаний
PT1140190E (pt) * 1998-12-23 2003-02-28 Searle Llc Combinacoes de inibidores do transporte ileal dos acidos biliares e agentes sequestrantes dos acidos biliares usadas para problemas cardiovasculares
EA200100707A1 (ru) 1998-12-23 2001-12-24 Джи.Ди.Сирл Ллс Сочетания ингибиторов транспорта желчных кислот в подвздошной кишке и производных фибриновой кислоты для сердечно-сосудистых показаний
IL143946A0 (en) 1998-12-23 2002-04-21 Searle Llc Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and cholesteryl ester transfer protein for cardiovascular indications
US6352845B1 (en) * 1999-02-10 2002-03-05 Eastman Chemical Company Corn fiber for the production of advanced chemicals and materials: separation of monosaccharides and methods thereof
US6274574B1 (en) 1999-02-26 2001-08-14 Kraft Foods, Inc. Use of mesophase-stabilized compositions for delivery of cholesterol-reducing sterols and stanols in food products
CN1360637A (zh) * 1999-04-12 2002-07-24 孟山都技术有限责任公司 含有改变水平的固醇化合物和生育酚的转基因植物
KR100278194B1 (ko) * 1999-04-13 2001-01-15 노승권 콜레스테롤 저하효과를 갖는 지용성 피토스테롤 또는 피토스타놀의 불포화 지방산 에스테르 화합물의 제조방법
US6410758B2 (en) 1999-05-24 2002-06-25 Mcneil-Ppc, Inc. Preparation of sterol and stanol-esters
US6190720B1 (en) 1999-06-15 2001-02-20 Opta Food Ingredients, Inc. Dispersible sterol compositions
AU5405200A (en) 1999-06-25 2001-01-31 Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg Use of nanoscale sterols and sterol esters
WO2001015552A1 (en) * 1999-08-30 2001-03-08 Ocean Nutrition Canada Ltd. A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels
US6998501B1 (en) 1999-08-30 2006-02-14 Ocean Nutrition Canada Limited Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels
US6197832B1 (en) 1999-09-14 2001-03-06 Harlan Lee Sorkin, Jr. Composition for reducing serum cholesterol levels
US6413571B1 (en) 1999-10-21 2002-07-02 The Board Of Regents For Oklahoma State University Sterol esters of conjugated linoleic acids and process for their production
SE517769C2 (sv) * 1999-10-29 2002-07-16 Triple Crown Ab Kolesterol och blodfettsänkande komposition, innehållande fytosteroler, blandade med monoglycerider
JP4907816B2 (ja) * 1999-11-05 2012-04-04 ライシオ ベネコール オサケユイチア 食用脂配合物
US6677327B1 (en) 1999-11-24 2004-01-13 Archer-Daniels-Midland Company Phytosterol and phytostanol compositions
US7232574B1 (en) 1999-12-15 2007-06-19 Mcneil-Ppc, Inc. Long chain alcohols provided in edible oils
US6355274B1 (en) 1999-12-15 2002-03-12 Mcneil-Ppc, Inc. Encapsulated long chain alcohols
EP1252137A1 (en) 2000-01-28 2002-10-30 The Procter & Gamble Company Palatable arginine compounds and uses thereof for cardiovascular health
EP1121928B1 (en) * 2000-01-31 2008-01-23 Härting S.A. Compositions containing phytosterol and policosanol esters of fatty acids for reducing blood cholesterol and triglycerides
AU2001247331A1 (en) * 2000-03-10 2001-09-24 Pharmacia Corporation Combination therapy for the prophylaxis and treatment of hyperlipidemic conditions and disorders
EP1286984A2 (en) 2000-03-10 2003-03-05 Pharmacia Corporation Method for the preparation of tetrahydrobenzothiepines
US20020016317A1 (en) * 2000-03-27 2002-02-07 Schul David Allen Sterol ester compositions
BR0110084A (pt) 2000-04-14 2002-12-31 Mars Inc Composições e métodos para melhorar saúde vascular
FR2811984B1 (fr) * 2000-07-19 2004-02-06 Pharmascience Lab Procede de preparation d'un ester de corps gras et son utilisation dans les domaines pharmaceutique, cosmetique ou alimentaire
US6838098B2 (en) * 2000-09-07 2005-01-04 Cadbury Adams Usa, Llc Continuous formation of center filled gum
KR20020026053A (ko) * 2000-09-30 2002-04-06 노승권 음료용 식물성 스테롤의 분산방법 및 이를 함유하는 음료
US6720021B2 (en) * 2000-10-23 2004-04-13 The Procter + Gamble Co. Process for making a low-fat nut spread composition
US6743458B2 (en) 2000-10-23 2004-06-01 The Procter + Gamble Co. Reduced fat lipid-based fillings
US6793956B2 (en) 2000-10-23 2004-09-21 The Procter & Gamble Co. Low-moisture, reduced fat, lipid-based fillings
US20020098267A1 (en) * 2000-10-23 2002-07-25 The Procter & Gamble Co. Filled snacks
US6576285B1 (en) * 2000-11-14 2003-06-10 Sunpure Ltd. Cholesterol lowering beverage
US6495188B2 (en) * 2000-12-13 2002-12-17 Arco Chemical Technology L.P. Plastic and semisolid edible shortening products with reduced trans-fatty acid content
SE523094C2 (sv) * 2001-01-11 2004-03-30 Karlshamns Ab Förfarande för framställning av en fettkomposition som innehåller sterolestrar, fria steroler och glycerider, fettkomposition framställd genom förfarandet samt fettkompositionens användning
US20020107232A1 (en) * 2001-01-12 2002-08-08 Flickinger Brent D. Methods for producing sterol ester-rich compositions
US6623266B2 (en) * 2001-01-19 2003-09-23 Cadbury Adams Usa Llc Apparatus for making a center-filled gum lollipop with hard candy shell
FI20010780A0 (fi) * 2001-04-12 2001-04-12 Raisio Benecol Oy Parannetut koostumukset
US20030003131A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-02 Matthew Dyer Method for manufacture of free-flowing powder containing water-dispersible sterols
EP1275309A1 (en) * 2001-07-13 2003-01-15 Ikeda Food Research Co. Ltd. Sterol fatty acid ester composition and foods containing the same
US20040077625A1 (en) * 2001-07-25 2004-04-22 Tremont Samuel J. Novel 1,4-benzothiazepine and 1,5-benzothiazepine compounds as inhibitors of apical sodium codependent bile acid transport abd taurocholate uptake
US6787151B2 (en) * 2001-08-10 2004-09-07 Lipton, Division Of Conopco, Inc. Composition for lowering blood cholesterol
WO2003022064A1 (en) * 2001-09-07 2003-03-20 Cargill Incorporated Steryl ester compositions
US6740663B2 (en) * 2001-11-02 2004-05-25 G.D. Searle, Llc Mono- and di-fluorinated benzothiepine compounds as inhibitors of apical sodium co-dependent bile acid transport (ASBT) and taurocholate uptake
US7144595B2 (en) * 2001-11-16 2006-12-05 Brandeis University Prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols
EP1453386B9 (en) * 2001-11-16 2010-06-23 Brandeis University Prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols
ATE497702T1 (de) 2001-12-07 2011-02-15 Ajinomoto Kk Emulsion des öl-in-wasser-typs, die pflanzliche sterole enthält
US7763663B2 (en) * 2001-12-19 2010-07-27 University Of Massachusetts Polysaccharide-containing block copolymer particles and uses thereof
US7244455B2 (en) * 2002-01-16 2007-07-17 Warner-Lambert Company Center-filled chewing gum containing a deliverable form of calcium
EP1465885A4 (en) 2002-01-17 2005-04-27 Pharmacia Corp NOVEL ALKYL / ARYL HYDROXY OR CETOTHIEPINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BILIARY ACID TRANSPORT OF THE ILEAL TYPE AND ABSORPTION OF TAUROCHOLATE
US6835558B2 (en) * 2002-02-04 2004-12-28 General Mills, Inc. Beta-glucan compositions and process therefore
EP1653814A4 (en) * 2002-03-20 2009-03-04 Eugene Science Inc PLANT STARCH NUTRITIONAL AGENT AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US7514107B2 (en) 2002-03-21 2009-04-07 Mars, Incorporated Treatment of diseases involving defective gap junctional communication
EP1499206A1 (en) * 2002-04-10 2005-01-26 Thomas P. Binder Hydrothermically processed compositions containing phytosterols
US20030203854A1 (en) * 2002-04-23 2003-10-30 Ivo Pischel Composition for effecting serum cholesterol levels
US20030232068A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-18 Lewandowski Daniel J. Food product having increased bile acid binding capacity
US7732000B2 (en) * 2002-06-20 2010-06-08 General Mills, Inc. Food intermediate having sequestered phytosteryl esters in a polysaccharide matrix
US20030045473A1 (en) * 2002-07-19 2003-03-06 Sarama Robert Joseph Compositions, kits, and methods for cardiovascular health
FI20021822A0 (fi) * 2002-10-14 2002-10-14 Raisio Benecol Oy Elintarvike
BR0314443B1 (pt) * 2002-10-31 2014-12-16 Unilever Nv Composição alimentícia na forma de emulsão óleo em água contendo ésteres de esteróis de ácidos graxos vegetais e ácido fólico como estabilizante, seu preparo e uso
WO2004043945A1 (en) * 2002-11-12 2004-05-27 Wiley Organics, Inc. Method for purifying and separating soy isoflavones
US20040116382A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-17 Plank David W. Food products containing cyclodextrins having beneficial hypocholesterolemic effects and method of making and communicating the benefit of such products
ATE506440T1 (de) 2003-01-17 2011-05-15 Danisco Verfahren zur herstellung eines hydroxysäureesters
DE10312000A1 (de) * 2003-03-19 2004-09-30 Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg Ethercarbonsäureester von Sterolen bzw. Stanolen
FI20030540A0 (fi) * 2003-04-10 2003-04-10 Raisio Benecol Oy Hydrolyysimenetelmä
AU2004262864A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-17 Unilever Plc Food product comprising phytosterols
US20050032757A1 (en) * 2003-08-06 2005-02-10 Cho Suk H. Nutritional supplements
WO2005023832A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-17 University Of Nebraska-Lincoln Compound and method for enhancing the cholesterol lowering property of plant sterol and stanol esters
GB0326492D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Cadbury Schweppes Plc Liquid-filled confectionery compositions
BRPI0416747A (pt) * 2003-11-20 2007-01-16 Zomanex Llc métodos e formulações para o tratamento de condições médicas relacionadas à dihidrotesterona elevada
WO2005066347A1 (en) 2003-12-24 2005-07-21 Danisco A/S Proteins
US20050175672A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-11 Kluetz Michael D. Particulate plant sterol compositions
US20060182820A1 (en) * 2004-02-10 2006-08-17 Cargill, Incorporated Homogeneous Dispersions Containing Citrus Pulp and Applications Thereof
US8158184B2 (en) * 2004-03-08 2012-04-17 Bunge Oils, Inc. Structured lipid containing compositions and methods with health and nutrition promoting characteristics
US20060008564A1 (en) * 2004-07-08 2006-01-12 Pzena Wendy M Cholesterol-lowering batter-based food composition and method for making same
CN102277231A (zh) 2004-07-16 2011-12-14 丹尼斯科公司 用酶使油脱胶的方法
US20060035009A1 (en) * 2004-08-10 2006-02-16 Kraft Foods Holdings, Inc. Compositions and processes for water-dispersible phytosterols and phytostanols
US20060280836A1 (en) * 2004-08-25 2006-12-14 Cadbury Adams Usa Llc. Multi-modality tastes in chewing gum compositions
US7641926B2 (en) * 2004-08-25 2010-01-05 Cadbury Adams Usa, Llc Liquid-filled chewing gum composition
US20060286201A1 (en) * 2004-08-25 2006-12-21 Cadbury Adams Usa Llc. Multi-modality functional ingredients in chewing gum compositions
US20070148284A1 (en) * 2004-08-25 2007-06-28 Cadbury Adams Usa Llc. Liquid-filled chewing gum
US20070148286A1 (en) * 2004-08-25 2007-06-28 Cadbury Adams Usa Llc. Liquid-filled chewing gum composition
US20060280837A1 (en) * 2004-08-25 2006-12-14 Cadbury Adams Usa Llc. Multi-modality sensations in chewing gum compositions
JP4783370B2 (ja) * 2004-08-25 2011-09-28 キャドバリー・アダムズ・ユーエスエイ・エルエルシー 液体充填チューインガム組成物
US20060280835A1 (en) * 2004-08-25 2006-12-14 Cadbury Adams Usa Llc. Multi-modality flavored chewing gum compositions
US20060280834A1 (en) * 2004-08-25 2006-12-14 Cadbury Adams Usa, Llc. Center-filled chewing gum composition
US20060263475A1 (en) * 2004-08-25 2006-11-23 Cadbury Adams Usa, Llc. Center-filled chewing gum composition
US20080014302A1 (en) * 2004-08-25 2008-01-17 Cadbury Adams Usa Llc Multi-region chewing gum composition including isomalt gum region
US7727565B2 (en) * 2004-08-25 2010-06-01 Cadbury Adams Usa Llc Liquid-filled chewing gum composition
US20060263476A1 (en) * 2004-08-25 2006-11-23 Cadbury Adams Usa, Llc. Center-filled chewing gum with barrier layer
EP1642507A1 (en) 2004-10-04 2006-04-05 Unilever N.V. Fermented meat products containing interesterified vegetable fat and dairy protein
US20060153949A1 (en) * 2005-01-11 2006-07-13 Cadbury Adams Usa Llc. Edible compositions containing swellable polymers
DE102005008445A1 (de) 2005-02-24 2006-08-31 Cognis Ip Management Gmbh Zuckerhaltige Sterolfeststoffdispersionen
AU2006219823A1 (en) * 2005-03-02 2006-09-08 Metanomics Gmbh Process for the production of fine chemicals
EP2286677A1 (en) 2005-05-25 2011-02-23 Health Concern B.V. Cholesterol lowering fat based food products
US7786183B2 (en) * 2005-06-20 2010-08-31 Dow Global Technologies Inc. Coated glass articles
US7781493B2 (en) 2005-06-20 2010-08-24 Dow Global Technologies Inc. Protective coating for window glass
JP5368793B2 (ja) * 2005-07-18 2013-12-18 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ ロウエル ナノエマルジョンを製造および使用するための組成物および方法
US20070026126A1 (en) 2005-08-01 2007-02-01 Bryan Hitchcock Sterol fortified beverages
US20070031571A1 (en) * 2005-08-03 2007-02-08 Peter Cremer North America, Lp Phytosterol esters
DE102005039835A1 (de) * 2005-08-23 2007-03-01 Cognis Ip Management Gmbh Pulverförmige Sterolformulierungen mit Kolloidbildnern
DE102005039836A1 (de) * 2005-08-23 2007-03-01 Cognis Ip Management Gmbh Sterolesterpulver
US7575768B2 (en) * 2005-09-07 2009-08-18 Brandeis University Dietary supplements and prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols
WO2007039041A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Unilever N.V. Food composition
US20080113067A1 (en) * 2005-10-17 2008-05-15 Monoj Sarma Protein-Containing Food Product and Coating for a Food Product and Method of Making Same
US20070087085A1 (en) * 2005-10-17 2007-04-19 Bunge Oils, Inc. Protein-containing food product and coating for a food product and method of making same
BR122021011788B1 (pt) * 2005-11-01 2022-01-25 Impact Biomedicines, Inc Inibidores de biaril meta pirimidina de cinases, composição farmacêutica e processo para preparar uma composição farmacêutica
US7601380B2 (en) * 2005-11-17 2009-10-13 Pepsico, Inc. Beverage clouding system and method
ES2281270B1 (es) 2005-11-30 2008-07-01 La Morella Nuts, S.A. Alimento funcional con efectos positivos en la prevencion de enfermedades cardiovasculares.
CN103919690B (zh) 2005-12-01 2020-07-31 麻萨诸塞州洛厄尔大学 肉毒杆菌纳米乳液
US9486408B2 (en) 2005-12-01 2016-11-08 University Of Massachusetts Lowell Botulinum nanoemulsions
CA2673005A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-28 Forbes Medi-Tech Inc. Emulsions comprising non-esterified phytosterols in the aqueous phase
US20070148311A1 (en) * 2005-12-22 2007-06-28 Bunge Oils, Inc. Phytosterol esterification product and method of make same
DE102006041302A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-13 Cognis Ip Management Gmbh Sterolester mit kurzkettigen Fettsäuren
DE102006010663A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-13 Cognis Ip Management Gmbh Verfahren zur Herstellung sterolhaltiger Pulver
JP5294881B2 (ja) * 2006-03-08 2013-09-18 コグニス・アイピー・マネージメント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ステロール含有粉末
AU2007235360B2 (en) * 2006-04-05 2010-11-25 Intercontinental Great Brands Llc Impact of calcium phosphate complex on dental caries
CN101415406B (zh) * 2006-04-05 2014-03-12 洲际大品牌有限责任公司 含酸咀嚼型胶基糖中的磷酸钙复合物
BRPI0709892B1 (pt) 2006-04-05 2020-12-22 Intercontinental Great Brands Llc sistema de liberação oral e composição para remineralização de esmalte de dente de mamíferos
US20070254088A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-01 Forbes Medi-Tech Inc. Composition comprising one or more esterified phytosterols and/or phytostanols into which are solubilized one or more unesterified phytosterols and/or phytostanols, in order to achieve therapeutic and formulation benefits
US20070254026A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-01 Forbes Medi-Tech Inc. Softgel capsules
EP1859690A1 (en) 2006-05-26 2007-11-28 Health Concern B.V. Premix for cholesterol lowering food products
JP2009540866A (ja) * 2006-06-29 2009-11-26 キャドバリー アダムス ユーエスエー エルエルシー 中心部充填型ガム片を連続的に形成するための改良型チェーンカッター
US20080015374A1 (en) * 2006-07-11 2008-01-17 Wiley Organics, Inc. Method for the synthesis and isolation of phytosterol esters
US20080063748A1 (en) * 2006-09-08 2008-03-13 Cadbury Adams Usa Llc. Center-fill confectionery and chewing gum compositions containing suspended saccharide particles
EP2091516A2 (en) 2006-12-01 2009-08-26 Anterios, Inc. Peptide nanoparticles and uses therefor
CN101848702B (zh) 2006-12-01 2013-07-17 安特里奥公司 两亲实体纳米粒子
EP2122638B1 (en) 2006-12-19 2012-11-07 Dow Global Technologies LLC Improved composites and methods for conductive transparent substrates
EP1992235A1 (en) 2007-05-09 2008-11-19 Health Concern B.V. Premix for cholesterol lowering food products
ES2660906T3 (es) 2007-05-31 2018-03-26 Anterios, Inc. Nanopartículas de ácido nucleico y usos de las mismas
PL2187758T5 (pl) * 2007-07-27 2022-01-31 Intercontinental Great Brands Llc Sposób i urządzenie do przetwarzania wyrobów cukierniczych
US7790495B2 (en) * 2007-10-26 2010-09-07 International Business Machines Corporation Optoelectronic device with germanium photodetector
CN101903483B (zh) 2007-12-18 2014-09-10 陶氏环球技术公司 对玻璃粘合剂具有增强的粘合性的窗玻璃用保护涂层
KR101848095B1 (ko) * 2008-06-26 2018-04-11 안테리오스, 인코퍼레이티드 경피 운반
FI20090023A0 (fi) 2009-01-26 2009-01-26 Ravintoraisio Oy Uusi elintarvike
JP5528535B2 (ja) 2009-03-31 2014-06-25 ダニスコ・アクティーゼルスカブ 植物細胞壁材料の可溶化の際の抽出物の暗色化および悪臭形成の防止
US20110038848A1 (en) * 2009-08-12 2011-02-17 Melaleuca, Inc. Dietary supplement compositions for cardiovascular health
US20110223312A1 (en) * 2009-11-30 2011-09-15 Daniel Perlman Triglyceride-encapsulated phytosterol microparticles dispersed in beverages
US8512794B2 (en) * 2010-05-20 2013-08-20 Perlman Consulting, Llc Oleate ester phytosterol compositions
US9603858B2 (en) 2010-11-29 2017-03-28 Raisio Nutrition Ltd. Compositions for preventing and treating an immune system disorder
FI123374B (fi) 2011-03-25 2013-03-15 Ravintoraisio Oy Uusi syötävä koostumus
GR1007730B (el) 2011-10-04 2012-10-19 ΜΙΝΕΡΒΑ ΑΝΩΝΥΜΟΣ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΕΛΑΙΟΥΡΓΙΚΩΝ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΩΝ και δ.τ. "MINERVA SA EDIBLE OILS ENTERPRISES", Μαλακο λευκο τυρι αλμης χαμηλων λιπαρων εμπλουτισμενο με εναν παραγοντα που συμβαλλει στη μειωση της χοληστερολης και μεθοδος παραγωγης αυτου
WO2013081462A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Universiteit Maastricht Phytostanols for the prevention or treatment of hepatic inflammation
CN102584931B (zh) * 2012-01-12 2014-07-02 西安蓝天生物工程有限责任公司 以α-亚麻酸为主的不饱和脂肪酸植物甾醇酯的制备方法
CN102603845B (zh) * 2012-01-21 2014-10-22 西安海斯夫生物科技有限公司 合成与分离植物甾醇饱和脂肪酸酯和不饱和脂肪酸酯的方法
EP2812005B8 (en) 2012-05-16 2018-10-31 Prairie Berry Europe GmbH Polyhydroxylated pentacyclic triterpene acids as hmg-coa reductase inhibitors
FI126342B (fi) 2012-09-24 2016-10-14 Ravintoraisio Oy LDL-kolesterolia alentavan vaikutuksen omaava välipala
CN103242407A (zh) * 2013-05-15 2013-08-14 张雅茹 含多不饱和脂肪酰基的磷脂酰甾醇和/或磷脂酰甾烷醇及制备方法和应用
FI125947B (fi) 2013-07-05 2016-04-29 Ravintoraisio Oy Veren kolesterolia alentava koostumus
JP2017508460A (ja) 2014-03-03 2017-03-30 ライシオ ニュートリション リミティド 血清コレステロールを低下させる食用製品
CA2963881C (en) 2014-10-17 2022-05-03 Raisio Nutrition Ltd Cholesterol lowering capsules
TWI829098B (zh) 2015-01-02 2024-01-11 美商梅拉洛伊卡公司 細菌組成物
US10137164B2 (en) 2015-01-02 2018-11-27 Melaleuca, Inc. Dietary supplement compositions
TWI759260B (zh) 2015-01-02 2022-04-01 美商梅拉洛伊卡公司 多元補充品組成物
EP3242560B1 (en) 2015-01-07 2022-04-13 Raisio Nutrition Ltd Fat blends and spreads containing them
CN105001083B (zh) * 2015-07-31 2017-05-03 宜春大海龟生命科学有限公司 植物甾醇油酸酯的制备方法
WO2017063660A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Raisio Nutrition Ltd Capsules for lowering cholesterol
PL3287014T3 (pl) 2016-08-22 2020-08-24 Verbio Vereinigte Bioenergie Ag Sposób wytwarzania kompozycji fitosteroli-fitostanoli
CN110198703A (zh) 2016-11-21 2019-09-03 艾里奥治疗公司 大试剂的透皮递送

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA567202A (en) 1958-12-09 M. R. Beveridge James Food compositions having hypocholesterolemic activity
US1413102A (en) 1921-01-04 1922-04-18 Jean B Daudelin Hand-threading loom shuttle
US2422317A (en) * 1944-10-04 1947-06-17 American Cyanamid Co Means for impact testing
US3004043A (en) * 1959-10-09 1961-10-10 Eastman Kodak Co Water-soluble vegetable oil sterol derivatives
US3254978A (en) * 1965-03-10 1966-06-07 Pittsburgh Plate Glass Co Method and apparatus for forming fibers
JPS444974Y1 (fi) 1965-06-28 1969-02-24
JPS444974B1 (fi) * 1965-08-01 1969-02-28
US3600188A (en) 1967-07-18 1971-08-17 Swift & Co Animal feed manufacture
US3600186A (en) * 1968-04-23 1971-08-17 Procter & Gamble Low calorie fat-containing food compositions
CA928140A (en) * 1969-07-17 1973-06-12 A. Erickson Billy Clear cooking and salad oils having hypocholesterolemic properties
US3852311A (en) 1970-05-11 1974-12-03 H Nicholas Ergosteryl esters having liquid crystalline properties
US3751569A (en) * 1972-01-12 1973-08-07 Procter & Gamble Clear cooking and salad oils having hypocholesterolemic properties
DE2248921C3 (de) † 1972-10-05 1981-11-12 Harburger Oelwerke Brinckman & Mergell, 2100 Hamburg Verfahren zur Herstellung eines Gemisches aus pflanzlichen und tierischen Ölen bzw. Fetten und Fettsäuresterinestern
ES414508A1 (es) * 1973-05-08 1976-02-01 Ferrer Labor Procedimiento de fabricacion de un compuesto de accion hi- polipemiante.
US3954976A (en) * 1973-12-14 1976-05-04 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical compositions for inhibiting absorption of cholesterol
US4034063A (en) * 1974-03-22 1977-07-05 Industrial Resources, Inc. Process for control of SOx emissions from copper smelter operations
US4160850A (en) 1975-08-25 1979-07-10 General Mills, Inc. Shelf-stable mix for a spreadable butter-substitute
US4034083A (en) 1975-11-03 1977-07-05 The Procter & Gamble Company Compositions for inhibiting absorption of cholesterol
US4005196A (en) * 1976-02-12 1977-01-25 The Procter & Gamble Company Vitaminized compositions for treating hypercholesterolemia
US4897224A (en) 1985-03-05 1990-01-30 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Method for producing ferulyl stanol derivatives
EP0195311B2 (en) * 1985-03-06 1996-01-17 Yoshikawa Oil &amp; Fat Co., Ltd. Process for preparing fatty acid esters
JPS62186936A (ja) * 1986-02-13 1987-08-15 Asahi Denka Kogyo Kk ステリン乳化乃至可溶化組成物
US5270041A (en) * 1989-07-21 1993-12-14 Marigen S.A. Sterols, their fatty acid esters and glucosides; processes for their preparation; spontaneously dispersible agents containing these compounds, and their use for treatment of tumors
WO1992019640A1 (en) 1991-05-03 1992-11-12 Raision Margariini Oy A substance for lowering high cholesterol level in serum and a method for preparing the same
US5244887A (en) * 1992-02-14 1993-09-14 Straub Carl D Stanols to reduce cholesterol absorption from foods and methods of preparation and use thereof
ES2248957T3 (es) 1995-06-01 2006-03-16 Unilever N.V. Productos alimenticios a base de grasa.
WO1997042830A1 (en) 1996-05-10 1997-11-20 Unilever N.V. Liquid fatty component containing composition
FI107015B (fi) 1996-08-09 2001-05-31 Raisio Benecol Oy Kasvistanolirasvahappoestereiden seos ja sen käyttö sekä elintarvike
AU714993B2 (en) * 1996-11-28 2000-01-13 Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg Use of mixtures of active substances, containing phytostenols and/or phytostenol esters and potentiators, for the production of hypocholesteremic preparations
EP0911385B1 (en) 1997-08-22 2003-10-15 Unilever N.V. Stanol comprising compositions
DE69824501T2 (de) 1997-08-22 2004-11-04 Unilever N.V. Fettenthaltende Nahrungsmittelprodukte mit Sterolen

Also Published As

Publication number Publication date
HU217625B (hu) 2000-03-28
FI20011891A (fi) 2001-09-26
WO1992019640A1 (en) 1992-11-12
US6174560B1 (en) 2001-01-16
AU664827B2 (en) 1995-12-07
DE69127207T2 (de) 1998-01-22
CA2102112C (en) 2010-04-13
AU7750591A (en) 1992-12-21
EP0594612B2 (en) 2010-02-24
US20040067921A1 (en) 2004-04-08
FI20060782A (fi) 2006-08-30
HUT65318A (en) 1994-05-02
US7002030B2 (en) 2006-02-21
DK0594612T3 (da) 1997-09-01
EP0594612A1 (en) 1994-05-04
FI964951A (fi) 1996-12-11
PL166991B1 (pl) 1995-07-31
NO304581B1 (no) 1999-01-18
FI934869A0 (fi) 1993-11-03
FI934869A (fi) 1993-11-03
RU2095367C1 (ru) 1997-11-10
US7691834B2 (en) 2010-04-06
US20030134833A1 (en) 2003-07-17
NO933966D0 (no) 1993-11-02
FI98730C (fi) 1997-08-11
FI121377B (fi) 2010-10-29
FI964951A0 (fi) 1996-12-11
JPH06506909A (ja) 1994-08-04
FI20090166A (fi) 2009-04-27
FI117614B (fi) 2006-12-29
HU9303111D0 (en) 1994-01-28
FI120148B (fi) 2009-07-15
JP2708633B2 (ja) 1998-02-04
DK0594612T4 (da) 2010-06-07
CA2102112A1 (en) 1992-11-04
US6770768B2 (en) 2004-08-03
US20050272711A1 (en) 2005-12-08
NO933966L (no) 1993-11-02
EP0594612B1 (en) 1997-08-06
DE69127207D1 (de) 1997-09-11
US5502045A (en) 1996-03-26
US5958913A (en) 1999-09-28
HK1001951A1 (en) 1998-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI98730B (fi) Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi
KR100678831B1 (ko) 피토스테롤 및/또는 피토스타놀 유도체
FI111513B (fi) Uudet fytosteroli- ja fytostanolirasvahappoesterikoostumukset, niitä sisältävät tuotteet sekä menetelmät niiden valmistamiseksi
US5998396A (en) Oil solubilized solutions and foods containing phytosterols and process for their production
DE69909413T2 (de) Zusammensetzung zur senkung des cholesterinspiegels
LV12307B (en) STANOL COMPOSITION AND USE
CZ158699A3 (cs) Texturizační kompozice pro použití v tukových směsích v potravinách
US6544973B1 (en) Substance for lowering high cholesterol level in serum and methods for preparing and using the same
US20100179113A1 (en) Stanol composition and the use thereof
JP4018863B2 (ja) 油脂組成物
KR100635863B1 (ko) 기능성 혼합 유지 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
GB Transfer or assigment of application

Owner name: RAISIO BENECOL OY

BB Publication of examined application
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: RAISIO BENECOL OY