FI86183B - Foerfarande foer framstaellning av 7-amino-3-alkoximetyl-3-cefem-4-karboxylsyraderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 7-amino-3-alkoximetyl-3-cefem-4-karboxylsyraderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI86183B FI86183B FI862336A FI862336A FI86183B FI 86183 B FI86183 B FI 86183B FI 862336 A FI862336 A FI 862336A FI 862336 A FI862336 A FI 862336A FI 86183 B FI86183 B FI 86183B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- formula
- carboxyl
- syraderivat
- alcoximethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/18—7-Aminocephalosporanic or substituted 7-aminocephalosporanic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1 86183
Menetelmä 7-amino-3-alkoksimetyyli-3-kefeemi-4-karboksyy-lihappojohdannaisten valmistamiseksi Tämän keksinnön kohteena on uusi menetelmä 7-amino-5 3-alkoksimetyyli-3-kefeemi-4-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on H_N____
2 I I I I
•-N / .
10 ^ j ^ CH2-0-R
COOH
jossa R on alempi alkyyli.
Näiden yhdisteiden valmistusmenetelmät ovat tunnet-15 tuja, mutta niissä on tiettyjä puutteita, esimerkiksi vain kohtalaiset saannot. Siten esimerkiksi menetelmät, joihin sisältyy 7-aminokefalosporiinihapon (7-ACA) reaktio alempien alkanolien kanssa ilman katalysaattoreita tai niiden läsnäollessa, tunnetaan hyvin esimerkiksi BE-patentista 20 719 710, JP-patenttihakemuksista 57/192 392 ja 59/163 387 ja GB-patenttihakemuksesta 2 110 688, mutta ne pyrkivät antamaan pienet saannot. Muut tunnetut menetelmät etenevät 7-substituoitujen (tavallisesti asyloitujen) 7-ACA-johdannaisten kautta, mutta nämä menetelmät ovat teknisesti vaa-25 tivampia ja niillä on korkeammat raaka-ainevaatimukset [niiden vaatiessa periaatteessa 7-ACA:n 3-vaihe-7-substi-tuoinnin (asyloinnin), 3-alkoksimetyyli-substituentin liittämisen ja 7-substituentin poistamisen (deasyloinnin)] ja niihin liittyvät usein myös pienet kokonaissaannot 30 [katso esim. JP-patenttihakemukset 59/163 388 ja 57/192 392 ja J. Med. Chem. 14 (2), 113 (1971)].
Esillä oleva keksintö koskee uutta menetelmää kaa-van I mukaisten 7-amino-3-alkoksimetyyli-3-kefeemi-4-kar-boksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi. Menetelmälle 35 on tunnusomaista, että yhdiste, jonka kaava on 2 86183 H,N----^Sv.
J — K.^ I
<y I CH -0-OCH II
c COOH Z J
D
saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on 10 R-OH III
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, booritrifluoridin tai sen kompleksin läsnäollessa orgaanisessa liuottimessa, joka on nitriili, nitroalkaani tai 15 sulfoni, lämpötilassa 0 - 70°C.
Keksinnön mukainen menetelmä suoritetaan orgaanisessa liuottimessa, joka on orgaaninen nitriili, kuten asetonitriili tai propionitriili, nitroalkaani, kuten nit-rometaani, tai sulfoni, kuten sulfolaani. Edullisissa kaa-20 van III mukaisissa alemmissa alkanoleissa on 1-6, edullisemmin 1-4 hiiliatomia, ja niihin kuuluvat metanoli, etanoli, n-propanoli, isopropanoli ja n-butanoli. Reaktio suoritetaan sopivasti käyttämällä alkoholia ekvimolaari-sissa määrin tai hiukan ylimäärin suhteessa booritrifluo-25 ridiin. Booritrifluoridia voidaan käyttää sellaisenaan tai hyvin tunnettujen kompleksien muodossa, esimerkiksi kuten on kuvattu julkaisussa DE-hakemusjulkaisussa 2 804 896. Edullinen kompleksi on kuitenkin BF3: n kompleksi käytettävän kaavan III mukaisen alkoholin kanssa. BF3 ja alkoholia 30 käytetään sopivasti molaarisessa ylimäärin suhteessa kaavan II mukaiseen yhdisteeseen, esimerkiksi 2-15 kertaises-sa molaarisessa ylimäärässä. Menetelmä suoritetaan lämpötilassa välillä 0° - 70°, edullisesti välillä huoneen lämpötila -50°C.
35 Saatavat kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan eris tää ja puhdistaa tavanomaisia menetelmiä käyttäen.
Il 3 86183
Keksinnön mukainen menetelmä johtaa kaavan I mukaisiin tuotteisiin suurella saannolla (esimerkiksi yli 60 % saannoilla) ja on siksi huomattavan taloudellinen erityisesti, koska se käyttää yksinkertaisella tavalla suhteel-5 lisen halpoja kemikaaleja. Edelleen, päinvastoin kuin tietyt tunnetut menetelmät, haitallisten sivutuotteiden, esimerkiksi 7-ACA laktonin, muodostus voidaan suureksi osaksi välttää ja kaavan I mukainen tuote voidaan sen vuoksi eristää yksinkertaisemmin, koska tarvitaan harvempien si- 10 vutuotteiden poistamista.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja lähtöaineita arvokkaitten tunnettujen kefalosporiiniantibioot-tien valmistuksessa.
Seuraava esimerkki, jossa lämpötilat ovat celsius-15 asteina, kuvaa keksintöä.
Esimerkki (6R, 7R)-7-amino-3-metoksimetyyli-3-kefeemi-4-karboksyy1ihappo 24 g booritrifluoridikaasua johdetaan inertissä ilmakehässä 60 g:aan sulfolaania, joka sisältää 10 % meta-20 nolla, 6,5 ml metanolia lisätään ja lämpötila asetetaan 50°C:een. 10,88 g 7-aminokefalosporaanihappoa lisätään reaktioseokseen, jota sitten sekoitetaan 75 minuutin ajan 50°C:ssa. Seos laimennetaan kylmällä metanolilla ja pH säädetään 3,5:een lisäämällä trietyyliamiinia. Saostunutta 25 seosta sekoitetaan edelleen 1 tunnin ajan 0°C:ssa ja sakka suodatetaan pois, pestään metanolilla ja kuivataan, jolloin saadaan otsikkoyhdiste, jonka NMR-tiedot ovat seuraa-vat (vastaten tämän tuotteen julkaistuja NMR-tietoja) XH-NMR (90 MHz; D20, DC1); 5,39 (d, 1H, H7, J = 5Hz); 5,31 30 (d, 1H, H6, J = 5Hz), 4,46 (s, 2H, C-CH2-0); 3,73 (2H, H2 ja H2); 3,42 (2, 3H, 0-CH3).
Claims (2)
1-L n // *, CH?-0-C-CH3 II COOH 20 saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on R-OH III jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, 25 booritrifluoridin tai sen kompleksin läsnäollessa orgaanisessa liuottimessa, joka on nitriili, nitroalkaani tai sulfoni, lämpötilassa 0 - 70°C.
1. Menetelmä 7-amino-3-alkoksimetyyli-3-kefeemi-4-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaa- 5 va on H_N____/ S^. I 1 I I θ' 1 CH2-0_R COOH 10 jossa R on alempi alkyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on
15 H-N----
2. I I o
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on metyyli. 30 II 5 86183
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT166985 | 1985-06-03 | ||
| AT0166985A AT384222B (de) | 1985-06-03 | 1985-06-03 | Verfahren zur herstellung von 7-amino-3alkoxymethyl-3-cephem-4-carbonsaeuren |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI862336A0 FI862336A0 (fi) | 1986-06-02 |
| FI862336A FI862336A (fi) | 1986-12-04 |
| FI86183B true FI86183B (fi) | 1992-04-15 |
| FI86183C FI86183C (fi) | 1992-07-27 |
Family
ID=3518423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI862336A FI86183C (fi) | 1985-06-03 | 1986-06-02 | Foerfarande foer framstaellning av 7-amino-3-alkoximetyl-3-cefem-4-karboxylsyraderivat. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5580978A (fi) |
| EP (1) | EP0204657B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0649704B2 (fi) |
| AT (2) | AT384222B (fi) |
| AU (1) | AU602124B2 (fi) |
| DE (1) | DE3688302T2 (fi) |
| DK (1) | DK164060C (fi) |
| ES (1) | ES8706693A1 (fi) |
| FI (1) | FI86183C (fi) |
| HK (1) | HK49796A (fi) |
| IE (1) | IE59911B1 (fi) |
| IL (1) | IL78983A (fi) |
| NZ (1) | NZ216366A (fi) |
| PH (1) | PH22895A (fi) |
| ZA (1) | ZA864134B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3789412T2 (de) * | 1986-10-02 | 1994-06-30 | Asahi Chemical Ind | Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxymethylcephalosporinen. |
| JP2612493B2 (ja) * | 1988-05-24 | 1997-05-21 | 旭化成工業株式会社 | ３―置換メチル―３―セフェム―４―カルボン酸類の製造方法 |
| DE4004370A1 (de) * | 1990-02-13 | 1991-08-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 7-amino-3-methoxymethyl-ceph-3-em-4-carbonsaeure |
| JP3206821B2 (ja) | 1990-11-07 | 2001-09-10 | 三共有機合成株式会社 | ３−アルコキシメチル−セファロスポリン誘導体の製法 |
| AT401177B (de) * | 1993-10-22 | 1996-07-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von 7-amino-3-cephem-4-carbonsäure-derivaten |
| US20030135041A1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-07-17 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited, India | Synthesis of ceftiofur intermediate |
| WO2013041999A1 (en) | 2011-09-20 | 2013-03-28 | Dhanuka Laboratories Ltd. | An improved process for cefpodoxime acid |
| WO2017153824A1 (en) | 2016-03-07 | 2017-09-14 | Dhanuka Laboratories Ltd. | A process for alkylating the hydroxymethyl group at position -3 of cephalosporins |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1241656A (en) * | 1967-08-21 | 1971-08-04 | Glaxo Lab Ltd | Improvements in or relating to cephalosporin compounds |
| GB1565941A (en) * | 1977-02-08 | 1980-04-23 | Toyama Chemical Co Ltd | Process for producing 7-(substituted)amino-3-substituted thiomethyl cephem carboxylic acids |
| HU182411B (en) * | 1981-11-03 | 1984-01-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing eburnamonine derivatives |
| JPS57192392A (en) * | 1981-05-19 | 1982-11-26 | Sankyo Co Ltd | Production of 3-alkoxymethylcephalosporin |
| JPS5896091A (ja) * | 1981-12-01 | 1983-06-07 | Sankyo Co Ltd | ３−アルコキシメチルセフアロスポリン類の製造法 |
| JPS59163387A (ja) * | 1983-03-07 | 1984-09-14 | Sankyo Co Ltd | ３−アルコキシメチルセフアロスポリンの製造方法 |
| DE3789412T2 (de) * | 1986-10-02 | 1994-06-30 | Asahi Chemical Ind | Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxymethylcephalosporinen. |
-
1985
- 1985-06-03 AT AT0166985A patent/AT384222B/de not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-05-23 EP EP86810224A patent/EP0204657B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-23 DE DE86810224T patent/DE3688302T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-23 AT AT86810224T patent/ATE88476T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-30 NZ NZ216366A patent/NZ216366A/xx unknown
- 1986-05-30 IE IE144086A patent/IE59911B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-06-02 IL IL78983A patent/IL78983A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-06-02 FI FI862336A patent/FI86183C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-06-02 ES ES555612A patent/ES8706693A1/es not_active Expired
- 1986-06-02 DK DK259486A patent/DK164060C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-06-02 PH PH33843A patent/PH22895A/en unknown
- 1986-06-02 JP JP61129034A patent/JPH0649704B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-02 AU AU58245/86A patent/AU602124B2/en not_active Ceased
- 1986-06-03 ZA ZA864134A patent/ZA864134B/xx unknown
-
1995
- 1995-04-13 US US08/421,099 patent/US5580978A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-03-21 HK HK49796A patent/HK49796A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH22895A (en) | 1989-01-19 |
| FI862336A (fi) | 1986-12-04 |
| FI86183C (fi) | 1992-07-27 |
| ZA864134B (en) | 1988-01-27 |
| US5580978A (en) | 1996-12-03 |
| JPS61289093A (ja) | 1986-12-19 |
| DK164060B (da) | 1992-05-04 |
| EP0204657A3 (en) | 1988-08-17 |
| HK49796A (en) | 1996-03-29 |
| JPH0649704B2 (ja) | 1994-06-29 |
| IE861440L (en) | 1986-12-03 |
| ES8706693A1 (es) | 1987-07-01 |
| IL78983A0 (en) | 1986-09-30 |
| DK259486A (da) | 1986-12-04 |
| AU5824586A (en) | 1986-12-11 |
| DK164060C (da) | 1992-09-28 |
| NZ216366A (en) | 1989-08-29 |
| ES555612A0 (es) | 1987-07-01 |
| FI862336A0 (fi) | 1986-06-02 |
| DK259486D0 (da) | 1986-06-02 |
| DE3688302T2 (de) | 1993-10-21 |
| AU602124B2 (en) | 1990-10-04 |
| DE3688302D1 (de) | 1993-05-27 |
| EP0204657B1 (en) | 1993-04-21 |
| EP0204657A2 (en) | 1986-12-10 |
| AT384222B (de) | 1987-10-12 |
| ATA166985A (de) | 1987-03-15 |
| IE59911B1 (en) | 1994-04-20 |
| IL78983A (en) | 1991-01-31 |
| ATE88476T1 (de) | 1993-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI86183B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 7-amino-3-alkoximetyl-3-cefem-4-karboxylsyraderivat. | |
| US4699980A (en) | Process for preparing 3-substituted-methyl-3-cephem derivatives | |
| FI97545B (fi) | Menetelmä kefalosporiiniantibiootin valmistamiseksi sekä menetelmässä käyttökelpoinen välituoteyhdiste | |
| EP0117872B1 (en) | Process for preparing cephalosporin compounds | |
| US4118563A (en) | Production of 7-(2-aminomethylphenylacetamido-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| SU685157A3 (ru) | Способ получени 7-амино-3-/ (1-карбоксиметилтетразол-5-ил)тисметил/-3-пефем-4-карбоновой кислоты | |
| FI91253C (fi) | Menetelmä 4-asyylioksi-2-atsetidinonijohdannaisten valmistamiseksi | |
| KR930007262B1 (ko) | 7-아미노-3-알콕시메틸-3-세펨-4-카복실산 유도체의 제조방법 | |
| US4959495A (en) | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins | |
| US5597914A (en) | Process for the production of cephalosporins | |
| US4048155A (en) | Process for preparing 7 α-alkoxycephalosporin derivatives | |
| US4376200A (en) | Heterocyclic thiomethylation of the 3-position of 7-aminocephalosporanic acids | |
| US5233045A (en) | Process for the preparation of imidazothiazolone derivatives | |
| KR830001969B1 (ko) | 6―｛D―(―) α-(4―에틸-2. 3-디옥소-1 피페라지노카보닐아미노) 페닐(또는 하이드록시페닐)아세트아미도 페니실란산 및 그 염의 제조방법 | |
| Bradbury et al. | Synthesis of analogs of prostacyclin containing a thiazone ring | |
| KR790001071B1 (ko) | 페니실린 설폭사이드를 전위시켜서 테아세톡시 세팔로스포린을 제조하는 방법 | |
| US3707540A (en) | 1,3-thiazines and their preparation | |
| US4143037A (en) | Thiohydrazoazetidinones | |
| KR800000792B1 (ko) | 세펨 유도체의 제법 | |
| KR800000729B1 (ko) | 아실 디아민 유도체의 제조방법 | |
| FI63414B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 7-cylamido-3-acetoximetyl-2-(eller 3-)-cefem-4-karboxylsyra deivat | |
| KR0161351B1 (ko) | 신규 티아(디아)졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체 및 그의 제조방법 | |
| JP2669961B2 (ja) | アゼチジノン誘導体及びその製造法 | |
| KR860001088B1 (ko) | 7-[D(-)-α-(4-히드록시-6-메틸피리딘-3-카르복스아미도)-α-(4-히드록시페닐)아세트아미도]-3-[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)티오메틸]-3-세펨-4-카르복실산의 제조방법 | |
| JPS6219432B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BIOCHEMIE GESELLSCHAFT M.B.H |