KR930007262B1 - 7-아미노-3-알콕시메틸-3-세펨-4-카복실산 유도체의 제조방법 - Google Patents

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게오르게스 그렐리니, 얀 크라머
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Abstract

내용 없음.

Description

7-아미노-3-알콕시메틸-3-세펨-4-카복실산 유도체의 제조방법
본 발명은 일반식(I)의 7-아미노-3-알콕시메틸-3-세펨-4-카복실산 유도체를 제조하는 신규한 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서, R은 저급 알킬이다.
이들 화합물을 제조하는 방법은 공지되어 있으나, 이들 방법은 예를 들어, 수율을 경감시키는 것과 같은 소정의 단점을 갖는다. 예를 들어, 7-아미노세팔로스포린산(7-ACA)을 촉매의 존재 또는 부재하에 저급 알칸올과 반응시키는 방법은 벨기에 특허 제719,710호, 일본국 특허원 제57/192,392호 및 제59/103,387호, 및 영국 특허원 제2,110,688호에 공지되어 있으나, 그 수율은 낮다. 기타의 공지된 방법도 7-치환된(일반적으로 아실화된) 7-ACA 유도체를 사용하나, 이러한 방법에는 고도의 기술적 노력과 원료 필요요건이 충족되어야 하며[즉, 기본적으로 7-ACA의 7-위치 치환공정(아실화 공정), 3-알콕시메틸치환체의 도입공정, 및 7-치환체으 제거공정(탈아실화 공정)으로 이루어지는 3단계 공정이 요구됨], 전체 수율도 또한 대체로 낮다[참조 : 일본국 특허원 제59/163,388호 및 제57/192,392호 ; 및 J. Med. Chem., 14(2), 113(1971)].
본 발명은 구조식(II)의 7-ACA의 삼플루오르화붕소(BF3) 또는 이의 착물의 존재하에 일반식(III)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하는, 일반식(I)의 화합물을 제조하는 신규한 방법을 제공한다.
Figure kpo00002
상기식에서, R은 저급 알킬이다.
본 발명의 방법은 유기용매, 예를 들어, 유기 니트릴(예 : 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴), 니트로알칸(예 : 니트로메탄), 또는 설폰(예 : 설폴란)중에서 수행하는 것이 적합하다. 바람직한 일반식(III)의 저급 알칸올은 탄소수 1 내지 6의 알칸올이고, 더욱 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 알칸올이며, 그 예로는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올 및 n-부탄올이 있다. 반응은 알콜을 삼플루오르화 붕소를 기준으로 하여 등몰량 또는 약간 과량으로 사용하여 수행하는 것이 적합하다. 삼플루오르화붕소는 그대로 사용하거나, 예를 들어, 독일연방공화국 공개 특허 공보 제2,804,896호에 기술되어 있는 것과 같은 공지된 착물 형태로 사용할 수 있다. 그러나, 바람직한 착물은 삼플루오르화붕소(BF3)와 사용된 일반식(III)의 알콜과의 착물이다. 삼플루오르화붕소(BF3)와 알콜은 일반식(II)의 화합물을 기준으로 하여 몰 과량으로, 예를 들어, 2 내지 15배의 몰 과량으로 사용하는 것이 적합하다. 반응은 0 내지 70℃, 바람직하게는 실온 내지 50℃에서 수행하는 것이 적합하다.
생성된 일반식(I)의 화합물은 통상적인 기술을 사용하여 분리 및 정제할 수 있다.
본 발명의 방법은 일반식(I)의 화합물을 고수율(예를들어, 60% 이상의 수율)로 제공하며, 따라서 비교적 가격이 저렴한 약품을 사용하여 간단한 방법으로 수행할 경우, 특히 경비를 상당히 절감할 수 있다. 더우기, 공지되어 있는 특정한 방법과 비교한 바, 7-ACA 락톤과 같은 목적하지 안은 부산물의 생성을 대부분 방지할 수 있고, 따라서 제거하여야 할 부산물이 거의 없으므로 일반식(I)의 생성물을 더욱 간단히 분리할 수 있다.
일반식(I)의 화합물은 공지되어 있는 유용한 세팔로스포린 항생물질을 제조하는데 사용되는 공지된 출발물질이다.
하기 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것으로서, 모든 온도는 섭씨로 나타내었다.
[실시예]
(6R, 7R)-7-아미노-3-메톡시메틸-3-세펨-4-카복실산의 제조
삼플루오르화붕소 기체 24g을 불활성 대기하에 설폴란 60g에 도입시킨다. 메탄올 6.5ml를 가하고, 온도를 50℃로 고정시킨다. 반응 혼합물에 7-아미노세팔로스포란산 10.88g을 가한 다음, 50℃에서 75분 동안 교반한다. 혼합물을 냉각 메탄올로 희석하고, 트리에틸아민을 가하여 pH를 3.5로 조정한다. 침전된 혼합물을 0℃에서 추가로 1시간 동안 교반하고, 침전물을 여과한 다음, 메탄올로 세척하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득한다. 이 표제 화합물의 NMR 데이타는 하기와 같으며, 이는 이러한 생성물에 대한 문헌상의 NMR 데이타와 일치한다.
1H-NMR(90MHz ; D2O,DCl) : 5.39(d,1H,H7,J=5Hz), 5.31(d,1H,H6,J=5Hz), 4.46(s,2H,C-CH2-O), 3.73(2H,H2및 H2), 3.42(s,3H,O-CH3).

Claims (3)

  1. 구조식(II)의 화합물을 삼플루오르화붕소 또는 이의 착물의 존재하에 일반식(III)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여, 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00003
    상기식에서, R은 저급 알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, R이 메틸인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 반응을 니트릴, 니트로알칸 및 설폰중에서 선택된 유기 용매중에서 수행하는 방법.
KR1019860004429A 1986-06-04 1986-06-04 7-아미노-3-알콕시메틸-3-세펨-4-카복실산 유도체의 제조방법 KR930007262B1 (ko)

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