FI116880B - Menetelmä oraalisen lääkemuodon valmistamiseksi, jossa on kantaja happamalle vaikuttavalle aineelle - Google Patents
Menetelmä oraalisen lääkemuodon valmistamiseksi, jossa on kantaja happamalle vaikuttavalle aineelle Download PDFInfo
- Publication number
- FI116880B FI116880B FI962985A FI962985A FI116880B FI 116880 B FI116880 B FI 116880B FI 962985 A FI962985 A FI 962985A FI 962985 A FI962985 A FI 962985A FI 116880 B FI116880 B FI 116880B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- active substance
- ibuprofen
- process according
- cholestipol
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
1 1
Menetelmä oraalisen lääkemuodon valmistamiseksi, ; kantaja happamalle vaikuttavalle aineelle
Selitysosa 5 Tämä keksintö koskee menetelmää oraaliser muodon valmistamiseksi, jossa on kantaja-ainetta v, valle aineelle, jossa vaikuttavassa aineessa on v. yksi vapaa karboksyyliryhmä, joka on liittynyt i< tertiaarisia aminoryhmiä omaavaan polymeeriin.
10 Ionisoituvien aineiden sitoutuminen ioni] hartseihin ei ole uutta ja se mainitaan farmas< teknologian standarditeoksissa mahdollisuutena vi oraalisia lääkemuotoja, joissa on pidentynyt vapaus ka. US-patenttijulkaisussa 2 990 332 kuvataan s< 15 oraalinen systeemi, jolla on pidentynyt vapautui Tällä tavalla yksinkertaisessa ioninvaihtohartsi-tava aine -kompleksissa vaikuttavan aineen vapai tapahtuu tosin vain suhteellisen lyhyenä aikana e tardivalmisteelle vaadittavana noin 4 tunnin vähii 20 kana.
Parannuksia kuvataan US-patenttijulkaisuiss 3 138 525, 3 499 960 ja 3 594 470, BE-patenttijull · : 729 827 ja DE-patenttijulkaisussa 2 246 037. Näi • * ·/·,· tenttien mukaan ioninvaihtohiukkasiin voidaan lait * * · : 25 pautumisajan pidentämiseksi lisäpäällyste vaikutta neen vapautumisen säätämiseksi. US-patenttijulkaisu : 4 221 778 ehdotetaan, että ioninvaihtohiukkasia k] *** tään vaikuttavan aineen lisäämisen jälkeen ja enne * lystystä säätökalvolla aineella, joka ioninvaihtot . 30 ten joutuessa kosketuksiin veden tai mahanesteen • · · * · ·
Hl estää näiden hiukkasten liiallista turpoamista ja ♦ · 2 musjulkaisu 3 028 082} ja niiden epämiellyttävä naishajuun (CH-patenttijulkaisu 383 552).
Emäksisillä ioninvaihtaj illa sellaisenaan käyttöä lääkkeinä veren kolesterolipeilin laskemi 5 pitkän aikaa. Niiden vaikutus perustuu siihen, ett tovat sappihappoja suolialueella ja saavat aikaan misen. Näin estetty imeytyminen johtaa siihen, e kutsuttu enterohepeattinen kierto katkeaa. Elimist sen jälkeen voimistamalla kolesterolin muuttumist 10 hapoksi, mistä on suorana seurauksena se, että ver sterolipeili alenee.
Keksinnön perustana on tehtävä saada käytt pamia vaikuttavia aineita sisältävä oraalinen lä menetelmän avulla, jossa menetelmässä ioninvaihta 15 jän suuren vaihtokapasiteetin yhteydessä nestemäi matalan sulamispisteen omaavia vaikuttavia aineita muuttaa juoksevaksi, lämpötilan suhteen epäherkäks laatiksi, jonka avulla voidaan saada mahanesteesee asti liukoisten vaikuttavien aineiden liuenneen v 20 van aineen pitoisuus korkeammaksi ja jolloin t toimenpiteillä on saavutettavissa vaikuttavan aine * tai viivästetty vapautuminen lääkemuodosta.
: Keksintö koskee menetelmää oraalisen lää • ♦ valmistamiseksi, kuten patenttivaatimuksissa on m : 25 ty.
• » . Nyt keksittiin yllättävästi, että eräs näi • * · .··. ketieteessä jo pitkään käyttökelpoisista ioninvai • * * kolestipoli tai kolestipolihydrokloridi, sopii e , sesti kantajaksi happamille vaikuttaville aineilli * · * *···* 30 taa tällöin lääkemuodolle seuraavat edut: • · *···* λ einiri λγλ H h fnlra rv=i e H f-f- H · 3 käyttöä käytännöllisesti lämpötilan suhteen epä granulaatiksi; d. granulaatin hyvä juoksevuus sekä ilman tavaa ainetta että vaikuttavan aineen ollessa muka 5 e. vapautuminen vaikuttava aine/kantaja sista tapahtuu hyvin nopeasti ja täyttää tai ylitt asti hajoavalle lääkemuodolle asetetut vaatimukset f. happamassa mahanesteessä vaikeasti liv vaikuttavien aineiden tapauksessa esiintyy mahdoll 10 liuenneen vaikuttavan aineen suurempia pitoisuuksi g. lisätoimenpitein on saavutettavissa pi vapautuminen; h. monivuotisten kokemusten avulla osoite sikologinen vaarattomuus suuren annostelun yhteyde 15 raalloisesti korkeiden kolesterolipeilien hoidossa
Kolestipolihydrokloridi on kemiallisesti k na sellainen ristiverkkoutettu polymeeri dietyl amiinista ja l-kloori-2,3-epoksipropaanista, jossa typpiatomi on synteesin vaikutuksesta protonoitu.
20 Tarvittaessa kolestipolihydrokloridi void; tenkin muuttaa ongelmitta myös tämän keksinnön pu * 1 : : : käytettäväksi käsittelemällä emästen vesiliuoksia • « « · 1 ;Y: dellisesti vapaaksi emäkseksi.
* 1
Terapeuttinen annos kolestipolihydroklorid « .'.j 25 kolesterolipeilin laskemiseksi on 30 grammaan asti . ,·. sä. Tällöin mainittavat sivuvaikutukset ovat minim * 1 1 ja sen vuoksi voidaan turvallisesti lähteä liikkee * · · * tä, että antomääriin 1 gramma päivässä asti sitä pitää sivuvaikutuksettomana. Tällä annostuksella v • » · *···1 30 ta normaalina pidettävään veren rasvapeiliin on p ___· olemattoman vähä H psenä .
11 4 lahappoliuos). Tämä on muihin teknisempiin ioninve verrattuna hyvin korkea arvo ja vastaa esimerkiksi ibuprofeenia, yleisesti tunnettua kipulääkettä, kaupallisesti saatavissa ilman reseptiä yksittäiss 5 200 mg;aan asti. Kompleksilla kolestipoli/ibuprofe ka vastaa tätä kerta-annosta, on siten maksimikuoi yhteydessä kokonaismassa vain 325 mg, ja sen vuoks mikään ongelma täyttää tämä määrä kaupalliseen {esimerkiksi kovaangelatiinikapseliin) .
10 Kolestipolihydrokioridi kuuluu tertiaaris noryhmiensä perusteella heikkoihin anioninvaihtaji Yhdistettäessä happoja a. emäksiset typpiatomit muutetaan protc vastaavaksi ammoniumsuolaksi ja 15 b. hydrokloridina olevien typpiatomien ionit vaihtuvat uuteen happoanioniin.
Koska suurin osa typpiatomeista kolestipc kloridissa on protonoitumattomassa tilassa, koi täytyy saada reagoimaan vapaalla vaikuttavan ainee 20 la lataamiseksi. Tavallisesti ioninvaihtajia niin, että ne saatetaan kosketuksiin sellaisten liuoksen kanssa, joilla kyseinen vaihtaja tulee ;V; Koska protonoimattomat typpiatomit ovat heikkoja e * tämän reaktion tasapaino on kemiallis-fysikaaliste: 0 .·. : 25 alaisuuksien perusteella reagoivien aineiden p • ** β*β·[ niin että tässä erityistapauksessa kolestipoli voi * · * data vaikuttavalla aineella vain pieneltä murto- * * · * suurimmasta mahdollisesta vaihtokapasiteetistaan.
Nyt keksittiin lisäksi yllättävästi, ett; • * * *·;.* 30 maisia tai hajoamatta sulavia vaikuttavan aineen * * * * * * voidaan vhdist~ää kävttämäfi.a Ί i nnt t imi a n. IS min? . 11 hajoamislämpötilan noin 180 °C. Reaktiotuote oi kuin itse kolestipoli vapaasti juokseva granulaat mikroskoopin alla lataaminen on nähtävissä suure yksittäisiä lähes pallomaisia granulaattihiukkas 5 kuttavilla aineilla, joita ei voida muuttaa sulat termolabiilisuutensa takia, on vielä se mahdollisi ne sekoitetaan sulamispisteen alentamiseen sopivif neiden kanssa. Luonnollisesti tällöin mahdollisesl boitumaton apuaine ei saa vaikuttaa häiritseväst 10 muodon vapautumiskäyttäytyrniseen ja muihin tärkeis naisuuksiin. Kun pelkkä kolestipoli ei ole käytänn ti katsoen lainkaan jauhettavissa kuulamyllyil! onnistuu helposti ladatulla kolestipolilla. Syyn tauksen vaikutuksesta voimakkaasti kohonnut sisäi 15 nitys, joka on myös hiukkasten suurenemisen syy.
Valmiin lääkemuodon valmistamiseksi ladatt tipoli voidaan yksinkertaisesti jauhamatta täyttä kin tavallisista kovagelatiinikapseleista tai k jauhamisen jälkeen kaikiksi muiksi tunnetuiksi ki 20 oraalisiksi antomuodoiksi - esimerkiksi tableteiks toehtoisesti kolestipoli voidaan jauhaa myös ko : .·. myös vesi johtaa voimakkaaseen turpoamiseen - j * # * "V vaikuttavalla aineella vasta kuivauksen jälkeen.
* * I.! Sitominen kolestipoliin on erinomainen mahd • * * * \ 25 muuttaa sopivia ja huoneenlämpötilassa nestemäisiä * * * *· taian sulamispisteen omaavia - siten galeeniselta ongelmallisia vaikuttavia aineita - kiinteään, läm ·** : nähden epäherkkään ja helposti jatkokäsiteltävään
Happamilla lääkeaineilla on juuri happani; : 30 hanesteessä huono liukenevuus. Tämä on huomattava *·« ;***; jos halutaan nopeaa vaikutusta. Nyt kävi ilmi vas * * Λ 1 ‘ 6
Sulamispisteensä alapuolella nestemäisinä vaikuttavien aineiden kohonneen termodynaamisen suuden vuoksi myös tämä johtaa liuenneen vaikutt neen kohonneeseen osuuteen ja tekee siten mahdc 5 nopeutuneen imeytymisen ja siihen liittyneen aik vaikutuksen alkamisen.
Tätä esitellään käyttämällä esimerkkinä S profeenia. Kun raseemisella ibuprofeenilla sulamis 77 - 78 °C, pelkästään tehokas S(+)-enantiomeeri 10 lämpötilassa 52 - 53 °C. Tämän matalan sulamispi joidenkin muiden epäedullisten fysikaalisten omi sien vuoksi se on nykyiseen tabletointiin - mitä lyyn tulee - erittäin ongelmallinen aine. Saatavi leteillä on - kuten kaikilla muilla ajateltavissa 15 la, vapaata vaikuttavaa happoa sisältävillä, ki lääkemuodoilla se haitta, että jopa vain lyhyt sellaisten lämpötilojen vaikutus, jotka ovat S(+) feenin sulamispisteen yläpuolella, vahingoittaa 1 toa sen fysikaalisten ominaisuuksien ja erityise 20 kuttavan aineen vapautumisen kannalta irreversiib
Kolestipoliin sitoutumisen jälkeen ei vas • β·β DSC-tutkimuksilla (Differential Scanning Calorime • · t [IV voitu enää osoittaa sulavaa ibuprofeenia (kuvio 1« ·.* Jopa useiden vuosien varastoinnin jälkeen tällä a • · · *·* * 25 menetelmällä ei voida osoittaa vapaata ja siten • · · *· " ibuprofeenia. Tämä osoittaa sen, että kompleksille \:.s keaineena käytettäväksi riittävä stabiilisuus.
·#· 5 Kuvio 2 osoittaa sellaisen kolestipoliin neen S(+)-ibuprofeenin vapautumisen, jota on : 30 900 ml:ssa fosfaattipuskuria, jonka pH-arvo on i ·*· ·*’· suoritettiin liuotuskoelaitteessa (Dissolution 7 vapautuvan lääkemuodon vapautumisnopeutta koskeve mukset on täytetty.
Vapaan S(+)-ibuprofeenin ja kolestipoliin S( + )-ibuprofeenin kylläisyysliukoisuuden määritt 5 molemmat muodot laitettiin riittävään yi 100 ml:aan keinotekoista mahanestettä ja tasapai tuttua mitattiin liuenneen S(+)-ibuprofeenin pi Kävi ilmi, että vapaan S(+)-ibuprofeenin tapaukse keni 4,5 ml 100 ml:aan ja käytettäessä kolestipoli 10 siä 13,8 g 100 ml:aan. Tämä merkitsee liukoisuuder mistä tekijällä 3.
Koska S(+)-ibuprofeenijauhetta käytettäe* voidaan käyttää lähtöaineena, jotta kylläisyysli saavutetaan, ibuprofeeni/kolestipolikompleksin taf 15 täytyy ylittää normaali ky1Iäisyysliukoisuus. Kun mistä seurataan mikroskoopin alla (kuva 3; 1 kole hiukkaset, 2 nestemäinen S(+)-ibuprofeeni, 3 uude teytetty S(+)-ibuprofeeni; suurennus 200 x), voi väitä, että vaikuttava aine vapautuu nestemäisen 20 teytyy uudelleen vain yksittäisinä hiukkasina spor tästä nestefaasista. Koska lämpötilassa 37 eC oi • kiinteän S(+)-ibuprofeenin nestemäinen faasi on h • · m *!V termodynaamisen aktiivisuuden tila, tämä selittää « * ♦ ·.· vasti paremman liukoisuuden keinotekoiseen mahanes • · t 25 Tämä kohonnut liukoisuus mahanesteeseen je • · · *· tisesti ei-estetty ibuprofeenin vapautuminen komf tekevät mahdolliseksi tavallisiin ibuprofeenivalmi • · · V · nähden nopeamman vaikuttavan aineen vapautumisen sassa. Tämä on särkylääkkeelle, jota otetaan pä : ;*· 30 akuuteissa särkytiloissa kuten pään- ja hammas ·« · .·**. arvostettu etu.
• · 8 tällöin yhä vielä jäljelle etu epäherkkyydestä 1c suhteen. Sellaisten retardivalmisteiden valmistuki daan käyttää periaatteessa kaikkia tavallisia, ali tuntijan tuntemia, retardointimenetelmiä. Tällöir 5 dollisesti etua siitä, jos kompleksia käytetään tuna. Tämä pitää paikkansa erityisesti silloin, tettäessä sopivia ja alan asiantuntijalle tuttuj neita tullaan valmistamaan puristeita.
Käytettäessä S(+)-ibuprofeenia on osoit 10 erittäin edulliseksi jauhamattoman ladatun kole granulointi Na-alginaatin kanssa ja sen jälkeen t nen mahanesteeseen liukoisiin kapseleihin. Mat kanssa kosketuksessa ollessa muodostuva granulaat: kalvo muodostaa diffuusiovallin ja saa siten aik 15 profeenin hitaan vapautumisen jopa 8 tunnin aikar ossa 4 osoitetaan niin kutusutulla Half-Change-mer lä suoritetun vapautumiskokeen tulos. Tämän me mukaan lääkemuodon kulkua ruoansulatuskanavassa sd an pH-arvon asteittaisella kohoamisella. Tämä säe 20 kaan siten, että aluksi keinotekoisesta mahar koostuvasta vapautumisväliaineesta vaihdetaan nä} . . toaikoina kulloinkin puolet keinotekoiseen mahanee **V Käyrän kulku osoittaa, että lääkemuodon yhteensä s * #
*·[;* ibuprofeeni vapautuu keskeytymättömästä noin 8 tL
V : 25 kana.
·.**: Esimerkkinä esitetyn S( + )-ibuprofeenin %:.· voidaan siirtää myös muille vaikuttaville aineil tt» ίβί ϊ koskee erityisesti vaikuttavia aineita, jotka oval roidisten reumalääkkeiden ryhmästä kuten esimerkit • ·*· 30 metasiini, asemetasiini, sulindaki, tolmetiini, ·*· .·*·. näki, lonatsolaki, ketoprofeeni, raseeminen ibuf 9
Kuvioiden selostukset:
Kuvio la S(+)-ibuprofeenin DSC-tutkimus, kuumennusr K/min, kaasuatmosfääri: ilma 5 Kuvio Ib S(+)-ibuprofeeni/kolestipolikompleksin DE mus, kuumennusnopeus 10 K/min, kaasuatmosfääri: i Kuvio 2
Kolestipoliin sidotun S( + )-ibuprofeenin 10 misnopeus mahanesteeseen liukoisista kovagelatid leista
Kuvio 3 S( + )-ibuprofeenikompleksi kosketuksissa kei sen mahanesteen kanssa; mikroskooppikuva, suurenni 15 Kuvio 4 S( + )-ibuprofeenin vapautuminen in vitr Change-menetelmällä (n = 6, pystysuorat palkit € standardipoikkeamia)
Esimerkkejä 20 1. Nopeasti vapautuva S( + )-ibuprofeenivalmj 72 g S(+)-ibuprofeenia sulatetaan ja Iän : lämpötilaan 80 °C. Samalla sekoittaen lisätään 48 * · » * tipolihydrokloridia ja hämmentämistä tai sekoitusi • · * taan, kun tätä seosta pidetään 25 min lämpötilass * * * . 25 Sen jälkeen on muodostunut "kuiva" granulaatti, j ’ ,· neenlämpötilaan jäähtymisen jälkeen annostellaai * * * (200 mg vaikuttavaa ainetta) mahanesteeseen liu • · « gelatiinikapseleihin.
2. Hitaasti vapautuva S( + )-ibuprofeenivalmi 30 110 g:aan S( + )-ibuprofeenilla ladattua gran ·* » esimerkistä 1 laitetaan 27,5 g Na-alginaattia ja 10 r granulaatti täytetään 432 mg:n annoksina (vastaa ί vaikuttavaa ainetta) mahanesteeseen liukeneviin ge kapseleihin.
31 Nopeasti vapautuva kaptoprilivalmistemu 5 64 g kaptopriliä sulatetaan ja lämmitetään laan 100 - 110 °C.
Samalla sekoittaen lisätään 48 g kolestipc kloridia. Hämmennystä tai sekoitusta jatketaan, seos pidetään 25 min lämpötilassa 100 - 110 °C. 10 keen on muodostunut "kuiva” granulaatti, jota hue potilaan j äähtymisen j älkeen annostellaan 43 mc vaikuttavaa ainetta) mahanesteeseen liukeneviin ge kapseleihin.
• i • · « • ♦ · ··♦ · • 1 »ti • · · * i « a · • « · • · a • 1 • a a a aa • a * • f » a a a • a · a aa a a a • a a • • • a a • i · • aa a1 • a • a aa#
Claims (7)
1. Menetelmä oraalisen lääkemuodon valmis si, jossa on kantaja happamalle vaikuttavalle a 5 jossa vaikuttava aine sisältää vähintään yhden vap boksyyliryhmän, joka on ionisesti liittynyt tert aminoryhmiä sisältävään polymeeriin, jolloin p muodostetaan kolestipolin tai kolestipolihydrc avulla määränä, joka on alle sen oman farmaseutti 10 kutuksen, tunnettu siitä, että vaikuttava koitetaan nestemäisestä, liuotinta sisältämättömä sista tai apuaineen kanssa sulamispisteen alentami sidotaan tästä seoksesta kolestipolin tai kolesti rokloridin emäksisiin ryhmiin, jolloin muodostuu 15 granulaatti.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen me tunnettu siitä, että vaikuttava aine kui steroidisten reumalääkkeiden ryhmään.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen me 20 tunnettu siitä, että vaikuttava aine kuu] raniilihappo-, etikkahappo- tai propionihappojc * : s iin. • # iJJ 4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen me tunnet tu siitä, että vaikuttava aine on rase 25 5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen me • · tunnettu siitä, että vaikuttavassa aineessa • · · • « · hintään yksi kiraalinen keskus ja se on oleellises * * * tiomeerisesti puhdas. # 6. Patenttivaatimuksen 3 mukainen me * * *!** 30 tunnettu siitä, että vaikuttava aine on ib • a • m ··* m. 11
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen me tunnettu siitä, että vaikuttava aine on vai happo.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen me 5 tunnettu siitä, että vaikuttava aine on ke li.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen me tunnettu siitä, että valmistetaan lääkemuo tablettina tai purukumina.
11. Patenttivaatimuksen 1 mukainen me tunnettu siitä, että valmistetaan lääkemuot Iina tai tablettina. • 4 • 4 · «44 • · i « • · • · · • · · • · « « · • · ♦ • · · • · * · « • ·· • · • 1 2 3 · » I « • ·· ·1· • · · • · m « · · • 4 « *· · 1 · • · 2 • · 3
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4402379A DE4402379C2 (de) | 1994-01-27 | 1994-01-27 | Orale Arzneiform mit sauren Wirkstoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE4402379 | 1994-01-27 | ||
| EP9404082 | 1994-12-08 | ||
| PCT/EP1994/004082 WO1995020394A1 (de) | 1994-01-27 | 1994-12-08 | Orale arzneiform enthaltend colestipol als träger mit sauren wirkstoffen und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI962985A FI962985A (fi) | 1996-07-26 |
| FI962985A0 FI962985A0 (fi) | 1996-07-26 |
| FI116880B true FI116880B (fi) | 2006-03-31 |
Family
ID=6508812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI962985A FI116880B (fi) | 1994-01-27 | 1996-07-26 | Menetelmä oraalisen lääkemuodon valmistamiseksi, jossa on kantaja happamalle vaikuttavalle aineelle |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5858344A (fi) |
| EP (1) | EP0741574B1 (fi) |
| JP (1) | JP3701971B2 (fi) |
| KR (1) | KR100439311B1 (fi) |
| AT (1) | ATE218371T1 (fi) |
| AU (1) | AU697353B2 (fi) |
| CA (1) | CA2182417C (fi) |
| CZ (1) | CZ291006B6 (fi) |
| DE (2) | DE4402379C2 (fi) |
| DK (1) | DK0741574T3 (fi) |
| ES (1) | ES2177622T3 (fi) |
| FI (1) | FI116880B (fi) |
| HU (1) | HU223317B1 (fi) |
| IL (1) | IL112435A (fi) |
| MY (1) | MY113340A (fi) |
| NO (1) | NO963143L (fi) |
| NZ (1) | NZ277777A (fi) |
| PL (1) | PL315619A1 (fi) |
| PT (1) | PT741574E (fi) |
| SK (1) | SK97296A3 (fi) |
| WO (1) | WO1995020394A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA95638B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6403367B1 (en) * | 1994-07-07 | 2002-06-11 | Nanogen, Inc. | Integrated portable biological detection system |
| DE19615820A1 (de) * | 1996-04-06 | 1997-10-09 | Holger Specht | Zahnpflegemittel und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US20030180249A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-25 | Khanna Satish Chandra | Dosage forms for hygroscopic active ingredients |
| PL2561766T3 (pl) | 2006-11-07 | 2018-06-29 | The Procter And Gamble Company | Kompozycje zawierające błonnik oraz sposoby ich wytwarzania i stosowania |
| US7767248B2 (en) * | 2007-02-02 | 2010-08-03 | Overly Iii Harry J | Soft chew confectionary with high fiber and sugar content and method for making same |
| CA3222580A1 (en) | 2021-06-07 | 2022-12-15 | University Of Tsukuba | Polymerized valproic acid and use thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ191762A (en) * | 1978-10-19 | 1982-09-14 | Merck & Co Inc | Hypocholesteremic composition containing cholesterol synthesis inhibitor and anion exchange resin |
| US4221778A (en) * | 1979-01-08 | 1980-09-09 | Pennwalt Corporation | Prolonged release pharmaceutical preparations |
| DE3366838D1 (en) * | 1982-03-01 | 1986-11-20 | Efamol Ltd | Pharmaceutical composition |
| US4996047A (en) * | 1988-11-02 | 1991-02-26 | Richardson-Vicks, Inc. | Sustained release drug-resin complexes |
| EP0409432A3 (en) * | 1989-07-20 | 1991-12-11 | Warner-Lambert Company | Confectionery delivery system |
| CA2040865C (en) * | 1990-05-15 | 2002-07-23 | James L. Bergey | Method for preventing, stabilizing or causing regression of atherosclerosis employing a combination of a cholesterol lowering drug and an ace inhibitor |
-
1994
- 1994-01-27 DE DE4402379A patent/DE4402379C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-08 PL PL94315619A patent/PL315619A1/xx unknown
- 1994-12-08 HU HU9602041A patent/HU223317B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-12-08 CA CA002182417A patent/CA2182417C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-08 CZ CZ19962213A patent/CZ291006B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-08 US US08/693,101 patent/US5858344A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-08 AT AT95904434T patent/ATE218371T1/de active
- 1994-12-08 WO PCT/EP1994/004082 patent/WO1995020394A1/de active IP Right Grant
- 1994-12-08 AU AU13127/95A patent/AU697353B2/en not_active Ceased
- 1994-12-08 JP JP51984995A patent/JP3701971B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-08 ES ES95904434T patent/ES2177622T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-08 DE DE59410133T patent/DE59410133D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-08 NZ NZ277777A patent/NZ277777A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-12-08 DK DK95904434T patent/DK0741574T3/da active
- 1994-12-08 EP EP95904434A patent/EP0741574B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-08 SK SK972-96A patent/SK97296A3/sk unknown
- 1994-12-08 PT PT95904434T patent/PT741574E/pt unknown
- 1994-12-08 KR KR1019960704025A patent/KR100439311B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-01-24 IL IL11243595A patent/IL112435A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-26 MY MYPI95000183A patent/MY113340A/en unknown
- 1995-01-26 ZA ZA95638A patent/ZA95638B/xx unknown
-
1996
- 1996-07-26 FI FI962985A patent/FI116880B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-07-26 NO NO963143A patent/NO963143L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ277777A (en) | 1997-01-29 |
| FI962985A (fi) | 1996-07-26 |
| IL112435A0 (en) | 1995-03-30 |
| EP0741574A1 (de) | 1996-11-13 |
| SK97296A3 (en) | 1997-04-09 |
| NO963143L (no) | 1996-09-24 |
| EP0741574B1 (de) | 2002-06-05 |
| ES2177622T3 (es) | 2002-12-16 |
| MY113340A (en) | 2002-01-31 |
| HU9602041D0 (en) | 1996-09-30 |
| JP3701971B2 (ja) | 2005-10-05 |
| HUT74434A (en) | 1996-12-30 |
| KR100439311B1 (ko) | 2005-08-17 |
| AU697353B2 (en) | 1998-10-01 |
| AU1312795A (en) | 1995-08-15 |
| JPH09511488A (ja) | 1997-11-18 |
| DE59410133D1 (de) | 2002-07-11 |
| PL315619A1 (en) | 1996-11-25 |
| CA2182417A1 (en) | 1995-08-03 |
| DE4402379C2 (de) | 1997-09-25 |
| FI962985A0 (fi) | 1996-07-26 |
| DK0741574T3 (da) | 2002-09-23 |
| KR970700505A (ko) | 1997-02-12 |
| HU223317B1 (hu) | 2004-05-28 |
| NO963143D0 (no) | 1996-07-26 |
| US5858344A (en) | 1999-01-12 |
| ATE218371T1 (de) | 2002-06-15 |
| DE4402379A1 (de) | 1995-08-03 |
| IL112435A (en) | 1999-01-26 |
| CZ291006B6 (cs) | 2002-11-13 |
| CA2182417C (en) | 2007-04-17 |
| WO1995020394A1 (de) | 1995-08-03 |
| PT741574E (pt) | 2002-11-29 |
| CZ221396A3 (en) | 1997-01-15 |
| ZA95638B (en) | 1995-10-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3768536B2 (ja) | 低温溶融性薬物と制御放出のための添加物との均質混合物 | |
| JP4017661B2 (ja) | 重合体マトリックス中の作用物質の固溶体の形の作用物質調剤の製法及び該製法により製造された作用物質調剤 | |
| JPS62501845A (ja) | 制御放出塩化カリウム | |
| PT1954251E (pt) | Composição de libertação prolongada da substância ativa, seu método de preparação e sua utilização | |
| FI116880B (fi) | Menetelmä oraalisen lääkemuodon valmistamiseksi, jossa on kantaja happamalle vaikuttavalle aineelle | |
| PT571973E (pt) | Comprimidos de valproato de sodio de libertacao retardada | |
| JP4851064B2 (ja) | 甲状腺ホルモン用医薬形態およびそれを得るための方法 | |
| PT1331972E (pt) | Composições farmacêuticas | |
| CA2466770C (en) | Liquid pharmaceutical formulations of acetaminophen and an alkali metal 1-lactate salt | |
| BR112016011142B1 (pt) | Composições orais sólidas de liberação lenta | |
| MXPA04006832A (es) | Sales estables del acido o-acetilsalicilico con aminoacidos basicos ii. | |
| Tangde et al. | Sustained release matrix type drug delivery systems; a review | |
| JP2006316039A (ja) | 安定性及び生物学的利用率が高められた複合体及びその製造方法 | |
| CN107635546B (zh) | 四碘甲状腺原氨酸的液体药物制剂 | |
| Mohamedi et al. | Formulation Development and Evaluation of Hydroxyurea Dry Syrup for the Management of Pediatric Patients with Sickle Cell Disease in Tanzania | |
| KR20180112139A (ko) | 바제독시펜 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 콜레칼시페롤 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 복합제제 | |
| CN1969861A (zh) | 一种氯氮平固体脂质微颗粒控制释放体系 | |
| BR112015018952B1 (pt) | Composições farmacêuticas contendo dexcetoprofeno e tramadol, seu método de fabricação e seu uso | |
| EP4274560A1 (en) | Concentrated liquid gel formulations containing naproxen salts | |
| JPH07165604A (ja) | トロンビン固形組成物の安定性および再溶解性を改善する方法 | |
| Pandya | Formulation and Evaluation of controlled release matrix Tablets of Glipizide | |
| Bharatbhai | Preparation and evaluation of controlled release matrix tablet of antidiabetic drug | |
| Patel | Controlled release solid dispersions of propranolol hydrochloride for direct use in the preparation of multiple strength solid dosage forms | |
| KR20030072848A (ko) | 진통효과를 갖는 조성물 및 그의 제조방법 | |
| MXPA97007393A (en) | Soft gelatine capsule with a gelatin cover comprising xant derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 116880 Country of ref document: FI |
|
| MM | Patent lapsed |