ES2894277T3 - 3-Fenilisoxazolin-5-carboxamidas de ácidos y ésteres tetrahidro y dihidrofuranocarboxílicos con efecto herbicida - Google Patents

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ES2894277T3 ES18728668T ES18728668T ES2894277T3 ES 2894277 T3 ES2894277 T3 ES 2894277T3 ES 18728668 T ES18728668 T ES 18728668T ES 18728668 T ES18728668 T ES 18728668T ES 2894277 T3 ES2894277 T3 ES 2894277T3
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Christopher Rosinger
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Abstract

3-Fenilisoxazolin-5-carboxamidas y -5-tioamidas de la fórmula general (I), **(Ver fórmula)** y sus sales agroquímicamente aceptables, en las que R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro o ciano, o son (C1-C3)-alquilo o (C1-C3)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y ciano; R3 es (C1-C4)-alquilo, (C3-C5)-cicloalquilo, (C2-C4)-alquenilo, (C2-C4)-alquinilo o (C1-C4)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C4)-alcoxi e hidroxi; R4 es hidrógeno, o es (C1-C12)-alquilo, (C3-C7)-cicloalquilo, (C3-C7)-cicloalquilo-(C1-C8)-alquilo, (C2-C8)-alquenilo, (C5-C6)-cicloalquenilo o (C2-C8)-alquinilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en halógeno, ciano, (C1-C6)-alcoxi, hidroxi y arilo; Y es oxígeno o azufre; W es oxígeno o azufre; Z es un anillo de furano completamente saturado o parcialmente saturado, que está sustituido por k restos del grupo R5 **(Ver fórmula)** en donde la flecha representa en cada caso un enlace al grupo C = W de la fórmula (I); R5 es flúor, cloro, ciano o CO2R7, o es (C1-C2)-alquilo o (C1-C2)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro; X2, X4 y X6 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo o ciano, o son en cada caso (C1-C2)- alquilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y (C1-C2)-alcoxi; X3 y X5 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, nitro, S(O)nR6 o CO2R7, o son en cada caso (C1-C3)-alquilo, (C1-C3)-alcoxi, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo o (C2-C3)-alquinilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo; R6 es (C1-C2)-alquilo o (C3-C4)-cicloalquilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro; R7 es hidrógeno, o es (C1-C3)-alquilo o (C3-C5)-cicloalquilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y (C1-C2)-alcoxi; K es el número 0, 1 o 2; M es el número 0, 1, 2, 3, 4 o 5; y N es el número 0, 1 o 2.

Description

DESCRIPCIÓN
3-Fenilisoxazolin-5-carboxamidas de ácidos y ésteres tetrahidro y dihidrofuranocarboxílicos con efecto herbicida
La invención se refiere al campo técnico de los herbicidas, en particular el de los herbicidas para el control selectivo de malas hierbas y malezas en cultivos de plantas útiles.
Específicamente se refiere a 3-fenilisoxazolin-5-carboxamidas y -5-tioamidas sustituidas de ácidos y ésteres tetrahidro- y dihidrofuranocarboxílicos, a procedimientos para su preparación y a su uso como herbicidas.
Los documentos WO1995/014681 A1, WO1995/014680 A1, WO 2008/035315 A1, WO2005/051931 A1 y WO2005/021515 A1 describen, entre otros, en cada caso 3-fenilisoxazolin-5-carboxamidas que están sustituidas en el anillo de fenilo en la posición 3 y 4 por restos alcoxi. El documento WO1998/057937 A1 describe, entre otros, compuestos sustituidos en el anillo de fenilo en la posición 4 por un resto alcoxi. El documento WO2006/016237 A1 describe, entre otros, en cada caso aquellos compuestos que están sustituidos en el anillo de fenilo por un resto amido. Los compuestos descritos en los documentos mencionados anteriormente se describen en ellos como farmacológicamente efectivos.
En el documento WO2005/021516 A1 se desvelan 3-(([3-(3-ter-butilfenil)-5-etil-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il]carbonil)amino)-5-fluor-4-ácido oxopentanoico y 3-(([3-(3-ter-butilfenil)-5-isopropil-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il]carbonil)amino)-5-fluor-4-ácido oxopentanoico como compuestos farmacológicamente activos.
Por los documentos DE 4026018 A1, EP 0520371 A2 y DE 4017665 se conocen las 3-fenilisoxazolin-5-carboxamidas, que llevan un átomo de hidrógeno en la posición 5 del anillo de isoxazolina. Estos compuestos se describen allí como protectores agroquímicamente activos, es decir, como compuestos que suprimen la acción herbicida indeseable de los herbicidas contra las plantas de cultivo. No se desvela una acción herbicida de estos compuestos. La solicitud de patente europea número 10170238 no publicada previamente, de prioridad más antigua, desvela 3-fenilisoxazolin-5-carboxamidas y 3-fenilisoxazolina-5-tioamidas herbicidas y fungicidas, que llevan un átomo de hidrógeno en la posición 5 del anillo de isoxazolina. Los Monatshefte Chemie [Boletín Mensual de Química] (2010) 141, 461 y Letters in Organic Chemistry (2010), 7, 502 también desvelan 3-fenilisoxazolin-5-carboxamidas, que llevan un átomo de hidrógeno en la posición 5 del anillo de isoxazolina. Para algunos de los compuestos mencionados, se desvela una acción fungicida pero no herbicida.
El documento WO 2014/048827 describe la acción herbicida de 3-fenilisoxazolina-5- ácidos carboxílicos, -5-ésteres de ácido carboxílico, 5-carbaldehídos y 5-nitrilos.
El documento WO 2014/048853 desvela isoxazolin-5-carboxamidas y -5-tioamidas con heterociclos en la posición 3, con acción herbicida y fungicida.
El documento WO 2014/048940 desvela isoxazolin-carboxamidas con efecto fungicida que tienen una quinolina como un heterociclo específico en la posición 3.
El documento WO 2014/048882 desvela isoxazolina-carboxamidas con alcoxi como el resto específico en la posición 5.
En el documento WO 2012/130798 se describen 3-fenilisoxazolin-5-carboxamidas y -5-tioamidas de heterociclos sustituidos con acción herbicida y fungicida.
La acción herbicida de estos compuestos conocidos, en particular a bajas cantidades de aplicación, o su compatibilidad con las plantas de cultivo, son susceptibles de mejoras.
Por las razones mencionadas, sigue habiendo una necesidad de potentes herbicidas y/o reguladores del crecimiento de las plantas para su aplicación selectiva en cultivos de plantas o para su aplicación en tierra no agrícola, donde estas sustancias activas deberían tener preferentemente otras propiedades beneficiosas en su aplicación, tales como por ejemplo una compatibilidad mejorada con las plantas de cultivo.
Un objeto de la presente invención es, por lo tanto, proporcionar compuestos con acción herbicida (herbicidas), que con cantidades de aplicación relativamente bajas sean muy efectivos en plantas dañinas económicamente importantes y que preferentemente se puedan utilizar de forma selectiva en plantas de cultivos con buena efectividad contra las plantas dañinas y mostrar preferentemente una buena compatibilidad con las plantas de cultivo. Preferentemente, estos compuestos herbicidas deben ser particularmente eficaces y eficientes contra un amplio espectro de malezas y preferentemente también tener una buena efectividad contra muchas malas hierbas.
Además de una acción herbicida, numerosos compuestos de la fórmula (I) también tienen acción fungicida, que, sin embargo, es solo leve.
Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que las 3-fenilisoxazolin-5-carboxamidas de ácidos y ésteres tetrahidro y dihidrofuranocarboxílicos definidas a continuación de la fórmula (I) y sus sales tienen una excelente acción herbicida contra un amplio espectro de plantas dañinas anuales mono- y dicotiledóneas económicamente importantes.
Por lo tanto, son objeto de la presente invención los compuestos de fórmula general (I)
Figure imgf000003_0001
(I),
y a sus sales agroquímicamente aceptables, en las que
R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro o ciano,
o
son (C1-C3)-alquilo o (C1-Ca)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y ciano;
R3 es (C1-C4)-alquilo, (C3-C5 )-cicloalquilo, (C2-C4)-alquenilo, (C2-C4)-alquinilo o (C1-C4)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C4)-alcoxi e hidroxi;
R4 es hidrógeno,
o
es (C1-C12)-alquilo, (C3-C7 )-cicloalquilo, (C3-C7)-cicloalquilo-(C1-C8)-alquilo, (C2-C8)-alquenilo, (C5-C6)-cicloalquenilo o (C2-C8)-alquinilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en halógeno, ciano, (C1-C6)-alcoxi, hidroxi y arilo;
Y es oxígeno o azufre;
W es oxígeno o azufre;
Z es un anillo de furano completamente saturado o parcialmente saturado, que está sustituido por k restos del grupo R5
Figure imgf000003_0002
Z
en donde la flecha representa en cada caso un enlace al grupo C = W de la fórmula (I);
R5 es flúor, cloro, ciano o CO2R7 ,
o
es (C1-C2)-alquilo o (C1-C2)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro;
X2, X4 y X6 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo o ciano,
o
son en cada caso (C1-C2)-alquilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y (C1-C2)-alcoxi;
X3 y X5 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, nitro, S(O)nR6o CO2R7 , o
son en cada caso (C1-C3)-alquilo, (C1-C3)-alcoxi, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo o (C2-C3)-alquinilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo;
R6 es (C1-C2)-alquilo o (C3-C4)-cicloalquilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro;
R7 es hidrógeno,
o
es (Ci-C3)-alquilo o (C3-C5)-cicloalquilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y (C1-C2)-alcoxi;
k es el número 0, 1 o 2;
m es el número 0, 1,2, 3, 4 o 5; y
n es el número 0, 1 o 2.
Alquilo indica restos de hidrocarburos saturados, de cadena lineal o ramificados con el número de átomos de carbono indicado en cada caso, por ejemplo C1-C6-alquilo tal como metilo, etilo, propilo, 1 -metiletilo, butilo, 1-metil-propilo, 2-metilpropilo, 1,1 -dimetiletilo, pentilo, 1 -metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-di-metil-propilo, 1 -etilpropilo, hexilo, 1,1 -di-metil-propilo, 1,2-di-metil-propilo,1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1 -etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1 -etil-1 -metilpropilo y 1 -etil-2-metilpropilo.
Alquilo sustituido por halógeno significa grupos alquilo de cadena lineal o ramificada, en cuyos grupos los átomos de hidrógeno pueden ser parcial o completamente reemplazados por átomos de halógeno, por ejemplo C1-C2-haloalquilo tal como clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, cloroflúormetilo dicloroflúormetilo, clorodifluorometilo 1 -cloroetilo, 1-bromoetilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo y 1,1,1 -trifluoroprop-2-il.
Alquenilo indica restos de hidrocarburos insaturados, de cadena lineal o ramificados con el número de átomos de carbono indicado en cada caso y un doble enlace en cualquier posición, por ejemplo C2-C6-alquenilo tal como etenilo, 1- propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1 -butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-1-butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1,1-dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-1-propenilo, 1,2-dimetil-2-propenilo, 1 -etil-1 -propenilo, 1 -etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-1-pentenilo, 2-metil-1-pentenilo, 3- metil-1-pentenilo, 4-metil-1-pentenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4- pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1,1 -dimetil-2-butenilo, 1,1 -dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-1-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil-1-butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-1-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1-butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1 -etil-1 -butenilo, 1 -etil-2-butenilo, 1 -etil-3-butenilo, 2-etil-1 -butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1,1,2-trimetil-2-propenilo, 1 -etil-1 -metil-2-propenilo, 1 -etil-2-metil-1 -propenilo y 1-etil-2-metil-2-propenilo.
Alquinilo indica restos de hidrocarburos de cadena lineal o ramificados con el número de átomos de carbono indicado en cada caso y un triple enlace en cualquier posición deseada, por ejemplo C2-C6-alquinilo tal como etinil, 1 -propinilo, 2- propinilo (o propargilo), 1 -butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -metil-2-propinilo, 1 -pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 3-metil-1 -butinilo, 1 -metil-2-butinilo, 1 -metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 1,1 -dimetil-2-propinilo, 1 -etil-2-propinilo, 1 -hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 3-metil-1-pentinilo, 4-metil-1 -pentinilo, 1-metil-2-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1 -metil-3-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 1 -metil-4-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 1,1-dimetil-2-butinilo, 1,1 -dimetil-3-butinilo, 1,2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 3,3-dimetil-1-butinilo, 1 -etil-2-butinilo, 1 -etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo y 1 -etil-1 -metil-2-propinilo.
Cicloalquilo indica un sistema de anillo saturado carbocíclico que preferentemente tiene 3-8 átomos de anillo C, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. En el caso de cicloalquilo opcionalmente sustituido, se incluyen sistemas cíclicos que tienen sustituyentes, en los que se incluyen sustituyentes que tienen un doble enlace en el resto cicloalquilo, por ejemplo un grupo alquilideno tal como metilideno.
En el caso de cicloalquilo opcionalmente sustituido, también se incluyen sistemas alifáticos policíclicos, como biciclo[1.1.0]butan-1-il, biciclo[1.1.0]butan-2-il, biciclo[2.1.0]pentan-1-il, biciclo[2.1.0]pentan-2-il, biciclo[2.1.0]pentan-5-il, biciclo[2.2.1]hept-2-il (norbornilo), adamantano-1-il y adamantano-2-il.
En el caso del cicloalquilo sustituido, también se incluyen sistemas alifáticos espirocíclicos, como espiro[2.2]pent-1-il, espiro[2.3]hex-1-il y espiro[2.3]hex-4-il, 3-espiro[2.3]hex-5-il.
Cicloalquenilo indica un sistema de anillo carbocíclico, no aromático, parcialmente insaturado que tiene preferentemente 4-8 átomos de C, por ejemplo 1 -ciclobutenilo, 2-ciclobutenilo, 1-ciclopentenilo, 2-ciclopentenilo, 3-ciclopentenilo, o 1-ciclohexenilo, 2-ciclohexenilo, 3-ciclohexenilo, 1,3-ciclohexadienilo o 1,4-ciclohexadienilo, en el que se incluyen sustituyentes que tienen un doble enlace en el resto cicloalquenilo, por ejemplo un grupo alquilideno tal como metilideno. En el caso de cicloalquenilo opcionalmente sustituido, las explicaciones para cicloalquilo sustituido se aplican correspondientemente.
Alcoxi indica restos alcoxi saturados de cadena lineal o ramificados con el número de átomos de carbono indicado en cada caso, por ejemplo Ci-C6-alcoxi como metoxi, etoxi, propoxi, 1-metiletoxi, butoxi, 1-metil-propoxi, 2-metilpropoxi, 1,1-dimetiletoxi, pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, 2,2-di-metilpropoxi, 1-etilpropoxi, hexoxi, 1,1-dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi,1-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1,1-dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1 -etil-1-metilpropoxi y 1 -etil-2-metilpropoxi. Alcoxi sustituido por halógeno significa restos alcoxi de cadena lineal o ramificada que tienen el número indicado de átomos de carbono en cada caso, en cuyos grupos los átomos de hidrógeno pueden ser parcial o completamente reemplazados por átomos de halógeno como se menciona anteriormente, por ejemplo C1-C2-haloalcoxi tal como clorometoxi, bromometoxi, diclorometoxi, triclorometoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorofluorometoxi, dicloro-fluorometoxi, clorodiflúormetoxi, 1-cloroetoxi, 1-bromoetoxi, 1-fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-1,2-difluoroetoxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, pentafluoro-etoxi y 1,1,1-trifluorprop-2-oxi.
Arilo es un fenilo opcionalmente sustituido con 0-5 restos del grupo flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, hidroxi, (C1-C3)-alquilo, (C1-C3)-alcoxi, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo o (C2-C3)-alquinilo.
El término "halógeno" significa flúor, cloro, bromo o yodo. Si el término se utiliza para un resto, entonces "halógeno" significa un átomo de flúor, de cloro, de bromo o de yodo.
Dependiendo de la naturaleza y del enlace de los sustituyentes, los compuestos de la fórmula (I) pueden existir como estereoisómeros. Si existen por ejemplo uno o más átomos de carbono asimétricamente sustituidos y/o sulfóxidos, entonces pueden aparecer enantiómeros y diastereómeros. Los estereoisómeros se pueden obtener a partir de las mezclas obtenidas en la preparación mediante métodos de separación habituales, por ejemplo, mediante métodos de separación cromatográfica. De manera similar, los estereoisómeros se pueden preparar selectivamente usando reacciones estereoselectivas usando materiales de partida y/o adyuvantes ópticamente activos.
La invención también se refiere a todos los estereoisómeros y mezclas de los mismos comprendidos por la fórmula general (I), pero que no están específicamente definidos. Sin embargo, en lo que sigue, en aras de la simplicidad, siempre se hace referencia a los compuestos de la fórmula (I), aunque se quiere decir tanto los compuestos puros como opcionalmente también mezclas con diferentes proporciones de compuestos isoméricos.
Dependiendo de la naturaleza de los sustituyentes mencionados anteriormente, los compuestos de la fórmula (I) tienen propiedades ácidas y pueden formar sales con bases orgánicas e inorgánicas o con iones metálicos, o, dado el caso, también sales internas o aductos. Si los compuestos de la fórmula (I) llevan grupos hidroxilo, carboxilo u otros grupos inductores de propiedades ácidas, estos compuestos pueden reaccionar con bases para formar sales. Las bases adecuadas son, por ejemplo hidróxidos, carbonatos, bicarbonatos de los metales alcalinos y alcalinotérreos, en particular los de sodio, potasio, magnesio y calcio, además amoníaco, aminas primarias, secundarias y terciarias que tienen grupos (C1-C4-)-alquilo, mono-, di- y trialcanolaminas de (C1-C4)-alcanoles, colina y también clorocolina, y también aminas orgánicas, como trialquilaminas, morfolina, piperidina o piridina. Estas sales son compuestos en los que el hidrógeno ácido se reemplaza por un catión adecuado para la agricultura, por ejemplo sales metálicas, en particular sales de metales alcalinos o alcalinotérreos, en particular sales de sodio y potasio, o sales de amonio, sales con aminas orgánicas o sales de amonio cuaternario, por ejemplo con cationes de la fórmula [N R R 'R "R "']+, en donde R a R '" representan cada uno independientemente un resto orgánico, en particular alquilo, arilo, aralquilo o alquilarilo. También son adecuadas las sales de alquilsulfonio y alquilsulfoxonio, tales como las sales de (C1-C4)-trialquilsulfonio y (C1-C4)-trialquilsulfoxonio.
Los compuestos de la fórmula general (I) pueden formar sales por adición de un ácido orgánico o inorgánico adecuado, tales como ácidos minerales, tal como HCl, HBr, H2SO4 , H3PO4 o HNO3 , o ácidos orgánicos, por ejemplo ácidos carboxílicos, como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido oxálico, ácido láctico o ácido salicílico o ácidos sulfónicos, tales como por ejemplo ácido p-toluenosulfónico, a un grupo básico, como por ejemplo amino, alquilamino, dialquilamino, piperidino, morfolino o piridino. Estas sales contienen entonces la base conjugada del ácido como anión.
Los sustituyentes adecuados que están presentes en forma desprotonada, tales como, por ejemplo, ácidos sulfónicos o ácidos carboxílicos, pueden formar sales internas con grupos que a su vez son protonables, tales como grupos amino.
Si un grupo está sustituido repetidamente por restos, significa que este grupo está sustituido por uno o más restos de los mencionados, idénticos o diferentes.
En todas las fórmulas a continuación, los sustituyentes y símbolos, a menos que se defina lo contrario, tienen el mismo significado que el descrito para la fórmula (I). Las flechas en una fórmula química denotan los sitios de unión al resto de la molécula.
A continuación se describen en cada caso los significados preferentes, especialmente preferentes y muy especialmente preferentes de los sustituyentes individuales. Los otros sustituyentes de la fórmula general (I), que no se mencionan a continuación, tienen el significado antes mencionado.
En una primera forma de realización de la presente invención
R1 y R2 son preferentemente cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro o ciano, o son metilo o metoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro.
De manera especialmente preferente, R1 y R2 son cada uno hidrógeno.
En una segunda forma de realización de la presente invención
R3 es preferentemente (C1-C3)-alquilo, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo, (C2-C3)-alquinilo o (C1-C3)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C 1-C2)-alcoxi e hidroxi. En una tercera forma de realización de la presente invención
R4 es preferentemente hidrógeno, o es (C1-C6)-alquilo, (C3-C6)-cicloalquilo, (C3-C6)-cicloalquilo-(C1-C6)-alquilo, (C2-C6)-alquenilo, (C5-C6)-cicloalquenilo o (C2-C6)-alquinilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C rC 4)-alcoxi, hidroxi y arilo.
En una cuarta forma de realización de la presente invención
Y es preferentemente oxígeno.
En una quinta forma de realización de la presente invención
W es preferentemente oxígeno.
En una sexta forma de realización de la presente invención
Z es preferentemente un grupo Z-1 a Z-33, donde Z-1 a Z-33 tienen el siguiente significado:
Figure imgf000007_0001
en donde la flecha representa en cada caso un enlace al grupo C = W de la fórmula (I).
Z es, de manera especialmente preferente, un grupo Z-1 a Z-15, donde Z-1 a Z-15 tienen el siguiente significado:
Figure imgf000007_0002
en donde la flecha representa en cada caso un enlace al grupo C = W de la fórmula (I).
Z es, de manera muy especialmente preferente, Z-1 a Z-4
Figure imgf000007_0003
en donde la flecha representa en cada caso un enlace al grupo C = W de la fórmula (I).
En una séptima forma de realización de la presente invención
R5es preferentemente flúor, cloro, ciano, CO2H, CO2CH3 o CO2CH2CH3 , o es (Ci-C2)-alquilo o (Ci-C2)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro.
En una octava forma de realización de la presente invención
X2, X4 y X6 son preferentemente cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo o ciano, o son metilo o metoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro.
De manera especialmente preferente, X2, X4 y X6 son cada uno independientemente hidrógeno o flúor.
En una novena forma de realización de la presente invención
X3 y X5 son preferentemente cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, hidroxi o ciano, o son en cada caso (C1-C3)-alquilo, (C1-C3)-alcoxi, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo o (C2-C3)-alquinilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo.
En una décima forma de realización de la presente invención
R7 es preferentemente hidrógeno, o es (C1-C3)-alquilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro.
En una undécima forma de realización de la presente invención, el número
m es preferentemente 0, 1,2 o 3.
En el marco de la presente invención es posible combinar arbitrariamente entre sí los significados individuales preferentes, especialmente preferentes y muy especialmente preferentes de los sustituyentes R1 a R7, X2 a X6, W, Y y Z, y los números k, m y n.
Es decir, los compuestos de la fórmula general (I) están abarcados por la presente invención, en la cual por ejemplo, el sustituyente R1 tiene un significado preferente y los sustituyentes R2 a R7 tienen el significado general o el sustituyente R2 tiene un significado preferente, el sustituyente R3 tiene un significado especialmente preferente o un significado muy especialmente preferente y los otros sustituyentes tienen un significado general.
Tres de estas combinaciones de las definiciones dadas anteriormente para los sustituyentes R1 a R7, X2 a X6, W, Y y Z, y los números k, m y n se ejemplifican a continuación y se desvelan en cada caso como formas de realización adicionales:
En una duodécima forma de realización de la presente invención
R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro o ciano,
o
son (C1-C3)-alquilo o (C1-C3)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y ciano;
R3 es (C1-C4)-alquilo, (C3-C5 )-cicloalquilo, (C2-C4)-alquenilo, (C2-C4)-alquinilo o (C1-C4)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C4)-alcoxi e hidroxi;
R4 es hidrógeno,
o
es (C1-C6)-alquilo, (C3-C6)-cicloalquilo, (C3-C6)-cicloalquilo-(C1-C6)-alquilo, (C2-C6)-alquenilo, (C5-C6)-cicloalquenilo o (C2-C6)-alquinilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C4)-alcoxi, hidroxi y arilo;
Y es oxígeno;
W es oxígeno;
Z es un grupo Z-1 a Z-33, donde Z-1 a Z-33 tienen el siguiente significado:
Figure imgf000009_0001
Z-31 Z-32 Z-33
en donde la flecha representa en cada caso un enlace al grupo C = W de la fórmula (I);
X2, X4 y X6 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo o ciano,
o
son en cada caso (C rC 2)-alquilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y (C-i-C2)-alcoxi;
X3 y X 5 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, nitro, S(O)n R6 o CO2R7,
o
son en cada caso (C rC 3)-alquilo, (C rC 3)-alcoxi, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo o (C2-C3)-alquinilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo;
R6 es (Ci-C2)-alquilo o (C3-C4)-cicloalquilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro;
R7 es hidrógeno,
o
es (C1-C3)-alquilo o (C3-C5)-cicloalqu¡lo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y (Ci-C2)-alcoxi;
m es el número 0, 1, 2 o 3; y
n es el número 0, 1 o 2.
En una decimotercera forma de realización de la presente invención
R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro o ciano,
o
son metilo o metoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro;
R3 es (C1-C3)-alquilo, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo, (C2-C3)-alquinilo o (C1-C3)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C2)-alcoxi e hidroxi;
R4 es hidrógeno,
o
es (C1-C6)-alquilo, (C3-C6)-cicloalquilo, (C3-C6)-cicloalquilo-(C1-C6)-alquilo, (C2-C6)-alquenilo, (C5-C6)-cicloalquenilo o (C2-C6)-alquinilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C4)-alcoxi, hidroxi y arilo;
Y es oxígeno;
W es oxígeno;
Z es un grupo Z-1 a Z-15, donde Z-1 a Z-15 tienen el siguiente significado:
Figure imgf000010_0001
en donde la flecha representa en cada caso un enlace al grupo C = W de la fórmula (I);
X2, X4 y X6 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo o ciano,
o
son en cada caso metilo o metoxi sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro;
X3 y X5 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi o ciano,
o
son en cada caso (C1-C3)-alquilo, (C1-C3)-alcoxi, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo o (C2-C3)-alquinilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo; y
m es el número 0, 1,2 o 3.
En una decimocuarta forma de realización de la presente invención
R1 y R2 son cada uno hidrógeno;
R3 es (C1-C3)-alquilo, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo, (C2-C3)-alquinilo o (C1-C3)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C2)-alcoxi e hidroxi;
R4 es hidrógeno,
o
es en cada caso (C1-C6)-alquilo, (C3-C6)-cicloalquilo, (C3-C6)-cicloalquilo-(C1-C6)-alquilo, (C2-C6)-alquenilo, (C5-C6)-cicloalquenilo o (C2-C6)-alquinilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C4)-alcoxi, hidroxi y arilo;
Y es oxígeno;
W es oxígeno;
Z es un grupo Z-1 a Z-4, donde Z-1 a Z-4 tienen el siguiente significado:
Figure imgf000011_0001
en donde la flecha representa en cada caso un enlace al grupo C = W de la fórmula (I);
X2, X4 y X 6 son cada uno independientemente hidrógeno o flúor;
X3 y X5 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, hidroxi o ciano, o son en cada caso (C1-C3)-alquilo, (C1-C3)-alcoxi, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo o (C2-C3)-alquinilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo;
m es el número 0, 1,2 o 3.
A continuación, se dan ejemplos de los compuestos de fórmula general (I) en forma de tabla. En la Tabla 1 a continuación, se especifican los sustituyentes definidos en forma general en la fórmula (I).
Tabla 1: Compuestos de la fórmula general (I), en donde X2 = X4 = X6 = R1 = R2 = H e Y = W = O
Figure imgf000011_0002
(continuación)
Figure imgf000012_0001
(continuación)
Figure imgf000013_0002
Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden preparar por diversos procedimientos, que se enumeran a modo de ejemplo a continuación:
Figure imgf000013_0001
En el esquema 1 y en los siguientes esquemas (X)n representa a los sustituyentes X2, X3, X4, X5 y X6. Tales cicloadiciones 1,3-dipolares de óxidos de nitrilo con dipolarófilos se describen, por ejemplo, en Reviews: 1,3 dipolar Cycloaddition Chemistry, Padwa, ed. Wiley, New York, 1984; Kanemasa and Tsuge, Heterocycles 1990, 30, 719. Para la preparación de cloroximas, véase Kim, Jae N., Ryu, Eung K. J. Org. Chem. 1992, 57, 6649).
Los compuestos de acuerdo con la invención que están sustituidos en la posición 4 y 5 del sistema de anillo de isoxazolina también se pueden preparar mediante cicloadición 1,3-dipolar empleando adecuadamente olefinas 1,2-disustituidas como dipolarófilos. En la mayoría de los casos, esta reacción produce mezclas de diastereómeros que se pueden separar mediante cromatografía en columna. Las isoxazolinas ópticamente activas se pueden obtener por HPLC quiral de precursores o etapas finales adecuados, así como por reacciones enantioselectivas tales como escisión enzimática de ésteres o amidas o por el uso de reactivos quirales auxiliares en el dipolarófilo según lo descrito porOlssen, (J. Org. Chem. 1988, 53, 2468).
Para la preparación de los compuestos de acuerdo con la invención, también es posible usar amidas de ácido 2-alcoxiacrílicas adecuadamente sustituidas (Esquema 3). Estos son accesibles a partir de los acrilatos descritos en el Esquema 2 después de la hidrólisis y la formación de amidas.
Esquema 2:
Figure imgf000014_0001
Para activar el ácido acrílico son adecuadas las carbodiimidas, como, por ejemplo, EDCI (Chen, F. M. F.; Benoiton, N. L. Synthesis 1979, 709). Para la preparación de amidas de ácido acrílico, véase los documentos US 2,521,902, JP60112746, J. of Polymer Science 1979, 17 (6), 1655. En una reacción de 1,3-cicloadición con óxidos de nitrilo, las amidas de ácido acrílico adecuadamente sustituidas se pueden convertir en los compuestos de acuerdo con la invención (Esquema 3).
Esquema 3:
Figure imgf000014_0002
Las transformaciones de los grupos funcionales R3 son posibles tanto a nivel de los alquenos como a nivel de las isoxazolinas.
Las colecciones de compuestos de la fórmula (I) y/o sus sales, que se pueden sintetizar a partir de las reacciones mencionadas anteriormente, también se pueden preparar de forma paralelizada, lo que se puede hacer de forma manual, parcialmente automática o completamente automática. A este respecto, es posible, por ejemplo, automatizar la reacción, el tratamiento o la purificación de los productos o productos intermedios. Se entiende por esto en general, un procedimiento como el descrito, por ejemplo, por D. Tiebes en Combinatorial Chemistry - Synthesis, Analysis, Screening (publicado por Günther Jung), Verlag Wiley [Editorial Wiley] 1999, en las páginas 1 a 34.
Los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con la invención (y/o sus sales), a continuación denominados conjuntamente "compuestos de acuerdo con la invención", tienen una excelente acción herbicida frente a un amplio espectro de plantas dañinas monocotiledóneas y dicotiledóneas económicamente importantes. Por lo tanto, también es objeto de la presente invención un procedimiento para controlar plantas no deseadas o para regular el crecimiento de plantas, preferentemente en cultivos de plantas, en donde uno o más compuestos de la invención se aplican a las plantas (por ejemplo, plantas dañinas tales como malas hierbas monocotiledóneas o dicotiledóneas o plantas de cultivo no deseadas), a las semillas (por ejemplo, granos, semillas u órganos de propagación vegetativa, tales como tubérculos o brotes con yemas) o sobre la superficie sobre la que crecen las plantas (por ejemplo, el área de cultivo). A este respecto, los compuestos de acuerdo con la invención se pueden aplicar, por ejemplo, en la presiembra (dado el caso, también por incorporación en el suelo), en la preemergencia o en la postemergencia. Específicamente, se pueden mencionar a modo de ejemplo algunos representantes de la flora de malezas monocotiledóneas y dicotiledóneas, que se pueden controlar mediante los compuestos de acuerdo con la invención, sin que la mención constituya una limitación a determinadas especies.
Plantas dañinas monocotiledóneas de las especies: Aegilops, Agropyron, Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Commelina, Cynodon, Cyperus, Dactyloctenium, Digitaria, Echinochloa, Eleocharis, Eleusine, Eragrostis, Eriochloa, Festuca, Fimbristylis, Heteranthera, Imperata, Ischaemum, Leptochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Paspalum, Phalaris, Phleum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sorghum.
Plantas dañinas dicotiledóneas de las especies: Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Anoda, Anthemis, Aphanes, Artemisia, Atriplex, Bellis, Bidens, Capsella, Carduus, Cassia, Centaurea, Chenopodium, Cirsium, Convolvulus, Datura, Desmodium, Emex, Erysimum, Euphorbia, Galeopsis, Galinsoga, Galium, Hibiscus, Ipomoea, Kochia, Lamium, Lepidium, Lindernia, Matricaria, Mentha, Mercurialis, Mullugo, Myosotis, Papaver, Pharbitis, Plantago, Polygonum, Portulaca, Ranunculus, Raphanus, Rorippa, Rotala, Rumex, Salsola, Senecio, Sesbania, Sida, Sinapis, Solanum, Sonchus, Sphenoclea, Stellaria, Taraxacum, Thlaspi, Trifolium, Urtica, Veronica, Viola, Xanthium.
Si los compuestos de acuerdo con la invención se aplican a la superficie de la tierra antes de la germinación, entonces se evita completamente la emergencia de las plántulas de malezas o las malas hierbas crecen hasta la etapa de cotiledón, pero luego detienen su crecimiento.
Si las sustancias activas se aplican a las partes verdes de las plantas en la postemergencia, el crecimiento se detiene después del tratamiento y las plantas dañinas permanecen en la etapa de crecimiento en el momento de la aplicación o mueren después de un cierto tiempo por completo, por lo que se elimina desde muy temprano y de manera sostenida la competencia perjudicial de las malas hierbas para las plantas de cultivo.
Los compuestos de acuerdo con la invención pueden tener selectividades en cultivos útiles y también pueden usarse como herbicidas no selectivos.
Debido a sus propiedades herbicidas y reguladoras del crecimiento de las plantas, las sustancias activas también se pueden utilizar para controlar plantas dañinas en cultivos de plantas genéticamente modificadas conocidas o a desarrollar. Las plantas transgénicas normalmente se caracterizan por tener propiedades particularmente ventajosas, por ejemplo, resistencia a ciertas sustancias activas utilizadas en la industria agrícola, especialmente a ciertos herbicidas, resistencia a enfermedades de plantas o patógenos de enfermedades de plantas, tales como ciertos insectos o microorganismos como hongos, bacterias o virus. Otras propiedades particulares se refieren por ejemplo al material cosechado en lo referente a la cantidad, calidad, capacidad de almacenamiento, composición y componentes específicos. Así se conocen plantas transgénicas con un mayor contenido de almidón o una calidad modificada del almidón o aquellas con otra composición de ácidos grasos de la cosecha. Otras propiedades especiales son la tolerancia o resistencia a estresores abióticos, por ejemplo calor, frío, sequía, sal y radiación ultravioleta.
Se da preferencia al uso de los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con la invención o sus sales en cultivos transgénicos de plantas útiles y plantas ornamentales de importancia económica.
Los compuestos de la fórmula (I) se pueden usar como herbicidas en cultivos de plantas útiles que son resistentes a los efectos fitotóxicos de los herbicidas o se han hecho genéticamente resistentes.
Los métodos convencionales para la generación de nuevas plantas, que en comparación con las plantas existentes presentan propiedades modificadas, consisten por ejemplo en métodos tradicionales de reproducción y en la generación de mutantes. Alternativamente, se pueden generar nuevas plantas con propiedades modificadas utilizando técnicas de ingeniería genética (véase por ejemplo los documentos EP 0221044, EP 0131624). Se ha descrito por ejemplo en varios casos la modificación genética de plantas de cultivo con el fin de modificar el almidón sintetizado en las plantas (por ejemplo en los documentos WO 92/011376 A, WO 92/014827 A, WO 91/019806 A), plantas de cultivo transgénicas que son resistentes a determinados tipos de herbicidas del tipo glufosinato (véase por ejemplo los documentos EP 0242236 A, EP 0242246 A) o glifosatos (documento WO 92/000377 A) o a las sulfonilureas (documentos EP 0257993 A, US 5,013,659) o contra combinaciones o mezclas de estos herbicidas resistentes al “gene stacking” [genes acumulados], tales como cultivos transgénicos por ejemplo maíz o soja con el nombre comercial o denominación Optimum™ GATTM (Glyphosate ALS Tolerant).
- plantas de cultivo transgénicas, por ejemplo algodón, con la capacidad de producir toxinas Bacillus thuringiensis (toxina Bt), que hacen a las plantas resistentes a ciertas plagas (documentos EP 0142924 A, EP 0193259 A). - plantas de cultivo transgénicas con una composición de ácidos grasos modificada (documento WO 91/013972 A). - plantas de cultivo genéticamente modificadas con nuevos ingredientes o metabolitos secundarios por ejemplo nuevas fitoalexinas, que causan una mayor resistencia a las enfermedades (documentos EP 0309862 A, EP 0464461 A)
- plantas genéticamente modificadas con fotorrespiración reducida que presentan mayores rendimientos y mayor tolerancia al estrés (documento EP 0305398 A)
- plantas de cultivo transgénicas que producen proteínas importantes farmacéutica o diagnósticamente (“molecular pharming” [agricultura molecular])
- plantas de cultivo transgénicas que se distinguen por un mayor rendimiento o mejor calidad
- plantas de cultivo transgénicas que se caracterizan por una combinación de por ejemplo una de las nuevas propiedades arriba mencionadas (“gene stacking” [genes acumulados]).
En principio se conocen numerosas técnicas de biología molecular con las cuales se pueden producir nuevas plantas transgénicas con propiedades modificadas, véase por ejemplo I. Potrykus y G. Spangenberg (eds.) Gene transfer to Plants, Springer Lab Manual (1995), Springer Verlag Berlin, [editorial Springer Verlag Berlin] Heidelberg o Christou, "Trends in Plant Science" 1 (1996) 423-431).
Para tales manipulaciones de ingeniería genética se pueden introducir moléculas de ácido nucleico en plásmidos que permiten una mutagénesis o una modificación se secuencia mediante recombinación de secuencias de ADN. Usando procedimientos estándar se puede por ejemplo intercambiar bases, eliminar secuencias parciales o agregar secuencias naturales o sintéticas. Para enlazar los fragmentos de ADN entre sí, se pueden añadir adaptadores o enlazadores a los fragmentos, véase por ejemplo Sambrook et al., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2. edición. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; o Winnacker "Gene und Klone" [“Genes y clones”], VCH Weinheim 2. edición 1996.
La producción de células de plantas con una actividad reducida de un producto génico se puede conseguir por ejemplo mediante la expresión de por lo menos un ARN antisentido correspondiente, una ARN del mismo sentido para conseguir el efecto de supresión conjunta o la expresión de por lo menos una ribozima correspondientemente construida que disocia específicamente transcritos del producto génico anteriormente mencionado. Para esto se pueden utilizar por un lado moléculas de ADN que comprenden la secuencia codificante completa de un producto génico inclusive secuencias flanqueadoras si las hubiera, así como moléculas de ADN que solo comprenden partes de la secuencia codificante, debiendo ser estas partes lo suficientemente largas para causar un efecto antisentido en las células. También es posible utilizar secuencias de ADN que presentan un alto grado de homología con las secuencias codificadoras de un producto génico pero que no son completamente idénticas.
Cuando se trata de moléculas de ácidos nucleicos en plantas, la proteína sintetizada puede estar localizada en cualquier compartimento de la célula vegetal. Para lograr la localización en determinado compartimento, por ejemplo se puede ligar la región codificante con la secuencia de ADN que garantiza la localización en un determinado compartimento. Tales secuencias son conocidas en la técnica (véase por ejemplo Braun et al., EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald et al., Plant J. 1 (1991), 95-106). La expresión de moléculas de ácido nucleico también puede tener lugar en los organelos de las células vegetales.
Las células vegetales transgénicas se pueden regenerar por técnicas conocidas para dar plantas completas. En el caso de las plantas transgénicas puede tratarse en principio de plantas de cualquier especie de planta, es decir tanto plantas monocotiledóneas como dicotiledóneas. Así se pueden obtener plantas transgénicas que presentan propiedades modificadas mediante sobreexpresión, supresión o inhibición de genes homólogos (= naturales) o secuencias de genes o la expresión de genes heterólogos (= ajenos) o secuencias de genes.
Los compuestos de la fórmula general (I) de la invención preferentemente pueden ser utilizados en cultivos transgénicos que son resistentes a reguladores de crecimiento, tales como 2,4 D, Dicamba o a herbicidas, que inhiben las enzimas esenciales de las plantas, tales como acetolactato sintasa (ALS), EPSP sintasa, glutamina sintasa (GS) o hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD), o que son resistentes a herbicidas del grupo de las sulfonilureas, glifosatos, glufosinato o benzoilisoxazoles y sustancias activas análogas, o a cualquier combinación de estas sustancias activas.
Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden emplear de manera especialmente preferente en plantas de cultivo transgénicas que son resistentes a una combinación de glifosatos y glufosinatos, glifosatos y sulfonilureas o imidazolinonas. De manera muy especialmente preferente, los compuestos de acuerdo con la invención se pueden usar en plantas de cultivo transgénicas tales como, por ejemplo, maíz o soja con el nombre comercial o la denominación OptimumTM GATTM (Glyphosate ALS Tolerant).
Cuando se aplican sustancias activas de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención en cultivos transgénicos, se suman a menudo efectos contra plantas dañinas que se observan en otros cultivos que son específicos para la aplicación en el cultivo transgénico correspondiente, por ejemplo un espectro de malezas modificado o especialmente ampliado que puede ser controlado, velocidades de aplicación modificadas que se pueden emplear para la aplicación, preferente buena combinabilidad con los herbicidas a los que el cultivo transgénico es resistente, así como influencia sobre el crecimiento y el rendimiento del cultivo transgénico.
Por lo tanto, también es objeto la invención el uso de los compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención como herbicidas para controlar plantas dañinas en plantas de cultivo transgénicas.
Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden usar en forma de polvos humectables para pulverización, concentrados emulsionables, soluciones pulverizables, agentes en polvo espolvoreables o granulados en las formulaciones habituales. Por lo tanto, la invención también proporciona herbicidas y agentes reguladores del crecimiento de las plantas que contienen los compuestos de acuerdo con la invención.
Los compuestos de la fórmula general (I) se pueden formular de diversas maneras, dependiendo de qué parámetros biológicos y/o químicofísicos se especifiquen. Las opciones de formulación por ejemplo pueden ser: polvos humectables para pulverización (WP), polvos solubles en agua (SP), concentrados solubles en agua, concentrados de emulsión (EC), emulsiones (EW), tal como emulsiones de aceite en agua y agua en aceite, soluciones pulverizables, concentrados de suspensión (SC), dispersiones a base de aceite o de agua, soluciones miscibles con aceite, suspensiones en cápsulas (CS), agentes en polvo espolvoreables (DP), recubrimientos, granulados para esparcir y aplicación en el suelo, granulados (GR) en forma de granulados micro, de pulverización, de recubrimiento y de adsorción, granulados dispersables en agua (WG), granulados solubles en agua (SG), formulaciones ULV, microcápsulas y ceras. Estos tipos de formulaciones individuales se conocen en principio y se describen por ejemplo en: Winnacker Küchler, "Chemische Technologie", [“Tecnología Química”], tomo 7, C. Hanser Verlag München [“Editorial Hanser Múnich”], 4. edición 1986, Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973, K. Martens, "Spray Drying" Handbook, 3a ed. 1979, G. Goodwin Ltd. Londres.
Los adyuvantes de formulación necesarios tales como materiales inertes, agentes tensioactivos, disolventes y otros aditivos también son conocidos y se describen por ejemplo en: Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2a ed., Darland Books, Caldwell N.J., H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2a ed., J. Wiley & Sons, N.Y., C. Marsden, "Solvents Guide", 2a ed., Interscience, N.Y. 1963, McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J., Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964, Schonfeldt, "Grenzflachenaktive Áthylenoxid-addukte" [“Aductos de óxido de etileno tensioactivos”], Wiss. Verlagsgesell. [“Editorial Wiss. Verlagsgesell”], Stuttgart 1976, Winnacker Küchler, "Chemische Technologie" [“Tecnología Química”], tomo 7, C. Hanser Verlag München [“Editoria1Hanser Múnich”], 4. Ed. 1986.
Sobre la base de estas formulaciones, también es posible preparar combinaciones con otras sustancias activas, como por ejemplo insecticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas y con protectores, fertilizantes y/o reguladores del crecimiento, por ejemplo en la forma de una formulación lista para usar o como tankmix.
Como componentes de combinación para los compuestos de la invención en formulaciones de mezcla o en tankmix, se pueden utilizar por ejemplo sustancias activas conocidas que se basan en una inhibición de, por ejemplo, acetolactato sintasa, acetil-CoA-carboxilasa, celulosa sintasa, sintasa enolpiruvilshikimato-3-fosfato, glutamina sintetasa, p-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, fitoeno desaturasa, fotosistema I, fotosistema II o protoporfirinógeno oxidasa, tal como se describen por ejemplo en Weed Research 26 (1986) 441 445 o en "The Pesticide Manual", 16a edición, The British Crop Protection Council y the Royal Soc. of Chemistry, 2006 y la bibliografía allí citada. A continuación se nombran a modo de ejemplo herbicidas o reguladores del crecimiento de plantas conocidos que se pueden combinar con los compuestos de acuerdo con la invención. Estas sustancias activas se denominan por su “nombre común” ("common name") en la versión en inglés según la International Organization for Standardization (ISO) [Organización Internacional de Normalización (ISO)] o con el nombre químico o con el número de código. En este caso comprenden siempre todas las formas de aplicación, tales como ácidos, sales, ésteres y todas las formas isoméricas, tales como estereoisómeros e isómeros ópticos, incluso si no se mencionan explícitamente.
Ejemplos de tales componentes de mezcla herbicidas son:
acetochlor, acifluorfen, acifluorfen-sodium, aclonifen, alachlor, allidochlor, alloxydim, alloxydim-sodium, ametryn, amicarbazone, amidochlor, amidosulfuron, 4-amino-3-chloro-6-(4-chloro-2-fluoro-3-methylphenyl)-5-fluoropyridine-2-carboxylic acid, aminocyclopyrachlor, aminocyclopyrachlor-potassium, aminocyclopyrachlor-methyl, aminopyralid, amitrole, ammoniumsulfamate, anilofos, asulam, atrazine, azafenidin, azimsulfuron, beflubutamid, benazolin, benazolin-ethyl, benfluralin, benfuresate, bensulfuron, bensulfuron-methyl, bensulide, bentazone, benzobicyclon, benzofenap, bicyclopyron, bifenox, bilanafos, bilanafos-sodium, bispyribac, bispyribac-sodium, bromacil, bromobutide, bromofenoxim, bromoxynil, bromoxynil-butyrate, potassium, -heptanoate y -octanoate, busoxinone, butachlor, butafenacil, butamifos, butenachlor, butralin, butroxydim, butylate, cafenstrole, carbetamide, carfentrazone, carfentrazone-ethyl, chloramben, chlorbromuron, chlorfenac, chlorfenac-sodium, chlorfenprop, chlorflurenol, chlorflurenol-methyl, chloridazon, chlorimuron, chlorimuron-ethyl, chlorophthalim, chlorotoluron, chlorthal-dimethyl, chlorsulfuron, cinidon, cinidon-ethyl, cinmethylin, cinosulfuron, clacyfos, clethodim, clodinafop, clodinafop-propargyl, clomazone, clomeprop, clopyralid, cloransulam, cloransulam-methyl, cumyluron, cyanamide, cyanazine, cycloate, cyclopyrimorate, cyclosulfamuron, cycloxydim, cyhalofop, cyhalofop-butyl, cyprazine, 2,4-D, 2,4-D-butotyl, -butyl, -dimethylammonium, -diolamin, -ethyl, 2-ethylhexyl, -isobutyl, -isooctyl, -isopropylammonium, -potassium, -triisopropanolammonium y -trolamine, 2,4-DB, 2,4-DB-butyl, -dimethylammonium, isooctyl, -potassium y -sodium, daimuron (dymron), dalapon, dazomet, n-decanol, desmedipham, detosyl-pyrazolate (DTP), dicamba, dichlobenil, 2-(2,4-dichlorobenzyl)-4,4-dimethyl-1,2-oxazolidin-3-one, 2-(2,5-dichlorobenzyl)-4,4-dimethyl-1,2-oxazolidin-3-one, dichlorprop, dichlorprop-P, diclofop, diclofop-methyl, diclofop-P-methyl, diclosulam, difenzoquat, diflufenican, diflufenzopyr, diflufenzopyr-sodium, dimefuron, dimepiperate, dimethachlor, dimethametryn, dimethenamid, dimethenamid-P, dimetrasulfuron, dinitramine, dinoterb, diphenamid, diquat, diquat-dibromid, dithiopyr, diuron, DNOC, endothal, EPTC, esprocarb, ethalfluralin, ethametsulfuron, ethamet-sulfuron-methyl, ethiozin, ethofumesate, ethoxyfen, ethoxyfen-ethyl, ethoxysulfuron, etobenzanid, F-9600, F-5231, es decir N-[2-Chlor-4-fluor-5-[4-(3-fluorpropyl)-4,5-dihydro-5-oxo-1H-tetrazol-1-yl]-phenyl]-ethansulfonamid, F-7967, es decir 3-[7-Chlor-5-fluor-2-(trifluorometilo)-1H-benzimidazol-4-yl]-1-methyl-6-(trifluorometilo)pyrimidin-2,4(1H,3H)-dion, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fenoxaprop-ethyl, fenoxaprop-P-ethyl, fenoxasulfone, fenquinotrione, fentrazamide, flamprop, flamprop-M-isopropyl, flamprop-M-methyl, flazasulfuron, florasulam, fluazifop, fluazifop-P, fluazifop-butyl, fluazifop-P-butyl, flucarbazone, flucarbazone-sodium, flucetosulfuron, fluchloralin, flufenacet, flufenpyr, flufenpyr-ethyl, flumetsulam, flumiclorac, flumiclorac-pentyl, flumioxazin, fluometuron, flurenol, flurenol-butyl, -dimethylammonium y -methyl, fluoroglycofen, fluoroglycofen-ethyl, flupropanate, flupyrsulfuron, flupyrsulfuron-methyl-sodium, fluridone, flurochloridone, fluroxypyr, fluroxypyr-meptyl, flurtamone, fluthiacet, fluthiacet-methyl, fomesafen, fomesafen-sodium, foramsulfuron, fosamine, glufosinate, glufosinate-ammonium, glufosinate-P-sodium, glufosinate-P-ammonium, glufosinate-P-sodium, glyphosate, glyphosate-ammonium, isopropylammonium, diammonium, -dimethylammonium, -potassium, -sodium y -trimesium, H-9201, es decir O-(2,4-dimethyl-6-nitrophenyl)-O-ethylisopropylphosphoramidothioat, halauxifen, halauxifen-methyl, halosafen, halosulfuron, halosulfuron-methyl, haloxyfop, haloxyfop-P, haloxyfop-ethoxyethyl, haloxyfop-P-ethoxyethyl, haloxyfop-methyl, haloxyfop-P-methyl, hexazinone, hW-02, es decir 1-(dimethoxyphosphoryl)-ethyl-(2,4-dichlorphenoxy)acetat, imazamethabenz, Imazamethabenz-methyl, imazamox, imazamox-ammonium, imazapic, imazapic-ammonium, imazapyr, imazapyr-isopropylammonium, imazaquin, imazaquin-ammonium, imazethapyr, imazethapyr-immonium, imazosulfuron, indanofan, indaziflam, iodosulfuron, iodosulfuron-methyl-sodium, ioxynil, ioxynil-octanoate, -potassium y sodium, ipfencarbazone, isoproturon, isouron, isoxaben, isoxaflutole, karbutilate, KUH-043, es decir 3-({[5-(difluormethyl)-1-methyl-3-(trifluorometilo)-1H-pyrazol-4-yl]methyl}sulfonyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydro-1,2-oxazol, ketospiradox, lactofen, lenacil, linuron, MCPA, MCPA-butotyl, -dimethylammonium, -2-ethylhexyl, -isopropylammonium, -potassium y -sodium, MCPB, MCPB-methyl, ethyl y -sodium, mecoprop, mecoprop-sodium, y -butotyl, mecoprop-P, mecoprop-P-butotyl, -dimethylammonium, -2-ethylhexyl y -potassium, mefenacet, mefluidide, mesosulfuron, mesosulfuron-methyl, mesotrione, methabenzthiazuron, metam, metamifop, metamitron, metazachlor, metazosulfuron, methabenzthiazuron, methiopyrsulfuron, methiozolin, methyl isothiocyanate, metobromuron, metolachlor, S-metolachlor, metosulam, metoxuron, metribuzin, metsulfuron, metsulfuron-methyl, molinat, monolinuron, monosulfuron, monosulfuron-ester, MT-5950, es decir N-[3-chlor-4-(1-methylethyl)-phenyl]-2-methylpentanamid, NGGC-011, napropamide, NC-310, es decir 4-(2,4-dichlorbenzoyl)-1-methyl-5-benzyloxypyrazol, neburon, nicosulfuron, nonanoic acid (ácido pelargónico), norflurazon, oleic acid (ácidos grasos), orbencarb, orthosulfamuron, oryzalin, oxadiargyl, oxadiazon, oxasulfuron, oxaziclomefon, oxyfluorfen, paraquat, paraquat dichloride, pebulate, pendimethalin, penoxsulam, pentachlorphenol, pentoxazone, pethoxamid, petroleum oils [aceites de petróleo], phenmedipham, picloram, picolinafen, pinoxaden, piperophos, pretilachlor, primisulfuron, primisulfuron-methyl, prodiamine, profoxydim, prometon, prometryn, propachlor, propanil, propaquizafop, propazine, propham, propisochlor, propoxycarbazone, propoxycarbazonesodium, propyrisulfuron, propyzamide, prosulfocarb, prosulfuron, pyraclonil, pyraflufen, pyraflufen-ethyl, pyrasulfotole, pyrazolynate (pyrazolate), pyrazosulfuron, pyrazosulfuron-ethyl, pyrazoxyfen, pyribambenz, pyribambenz-isopropyl, pyribambenz-propyl, pyribenzoxim, pyributicarb, pyridafol, pyridate, pyriftalid, pyriminobac, pyriminobac-methyl, pyrimisulfan, pyrithiobac, pyrithiobac-sodium, pyroxasulfone, pyroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamine, quizalofop, quizalofop-ethyl, quizalofop-P, quizalofop-P-ethyl, quizalofop-P-tefuryl, rimsulfuron, saflufenacil, sethoxydim, siduron, simazine, simetryn, SL-261, sulcotrion, sulfentrazone, sulfometuron, sulfometuron-methyl, sulfosulfuron, , SYN-523, SYp-249, es decir 1-Ethoxy-3-methyM-oxobut-3-en-2-yl-5-[2-chlor-4-(trifluorometilo)phenoxy]-2-nitrobenzoat, SYP-300, es decir 1-[7-Fluor-3-oxo-4-(prop-2-in-1-yl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6-yl]-3-propyl-2-thioxoimidazolidin-4,5-dion, 2,3,6-TBA, TCA (ácido trifluoroacético), TCA-sodium, tebuthiuron, tefuryltrione, tembotrione, tepraloxydim, terbacil, terbucarb, terbumeton, terbuthylazin, terbutryn, thenylchlor, thiazopyr, thiencarbazone, thiencarbazone-methyl, thifensulfuron, thifensulfuron-methyl, thiobencarb, tiafenacil, tolpyralate, topramezone, tralkoxydim, triafamone, tri-allate, triasulfuron, triaziflam, tribenuron, tribenuronmethyl, triclopyr, trietazine, trifloxysulfuron, trifloxysulfuron-sodium, trifludimoxazin, trifluralin, triflusulfuron, triflusulfuron-methyl, tritosulfuron, urea sulfate [sulfato de urea], vernolate, XDE-848, ZJ-0862, es decir 3,4-Dichlor-N-{2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)oxy]benzyl}anilin, así como los siguientes compuestos:
Figure imgf000018_0001
Los siguientes componentes de mezcla son ejemplos de reguladores del crecimiento de plantas: acibenzolar, acibenzolar-S-methyl, 5-ácido aminolevulínico, ancymidol, 6-benzylaminopurine, Brassinolid, Catechin, chlormequat chloride, cloprop, cyclanilide, 3-(cicloprop-1-enil)ácido propiónico, daminozide, dazomet, n-decanol, dikegulac, dikegulac-sodium, endothal, endothal-dipotassium, disodium, y mono(N,N-dimethylalkylammonium), ethephon, flumetralin, flurenol, flurenol-butyl, flurprimidol, forchlorfenuron, ácido gibberelínico, inabenfide, ácido indolácetico-3 (IAA), ácido 4-indol-3-il-butírico, isoprothiolane, probenazole, ácido jasmónico, éster metílico del ácido jasmónico, maleic hydrazide, mepiquat chloride, 1-methylcyclopropene, 2-(1-naphthyl)acetamide, 1-naphthylacetic acid, 2­ naphthyloxyacetic acid, nitrophenolate-mixture, 4-oxo-4[(2-feniletilo)amino]ácido butírico, paclobutrazol, N-phenylphthalamic acid, prohexadione, prohexadione-calcium, prohydrojasmone, ácido salicílico, Strigolacton, tecnazene, thidiazuron, triacontanol, trinexapac, trinexapac-ethyl, tsitodef, uniconazole, uniconazole-P.
Los protectores que se pueden usar en combinación con los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con la invención y, dado el caso, en combinaciones con compuestos activos adicionales tales como, por ejemplo, insecticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas como se enumeran anteriormente, se seleccionan preferentemente del grupo que consiste en:
S1) Compuestos de la fórmula (S1),
Figure imgf000018_0002
donde los símbolos e índices tienen los siguientes significados:
nA es un número natural de 0 a 5, preferentemente de 0 a 3;
Ra1 es halógeno, (C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxi, nitro o (C1-C4)haloalquilo;
Wa es un resto heterocíclico divalente sustituido o no sustituido del grupo de los heterociclos de cinco anillos parcialmente saturados o aromáticos, con de 1 a 3 átomos del heteroanillo del grupo N y O, donde al menos un átomo de N y como máximo un átomo de O está contenido en el anillo, preferentemente un resto del grupo (Wa1) a (Wa4),
Figure imgf000019_0001
mA es 0 o 1;
Ra2 es ORa3, SRa3 o NRa3Ra4 o es un heterociclo de 3 a 7 miembros saturado o insaturado con al menos un átomo de N y hasta 3 heteroátomos, preferentemente del grupo O y S, que está unido a través del átomo de N con el grupo carbonilo en (S I) y que está no sustituido o que está sustituido por restos del grupo (Ci-C4)alquilo, (Ci-C4)alcoxi o fenilo opcionalmente sustituido, preferentemente un resto de la fórmula ORa3, NHRa4 o N(CH3)2 , en particular, la fórmula ORa3;
Ra3 es hidrógeno o un resto de hidrocarburo alifático sustituido o no sustituido, preferentemente con un total de i a 18 átomos de carbono;
Ra4 es hidrógeno, (Ci-C6)alquilo, (Ci-C6)alcoxi o fenilo sustituido o no sustituido;
Ra5 es H, (Ci-Cs)alquilo, (Ci-Cs)haloalquilo, (Ci-C4)alcoxi(Ci-Cs)alquilo, ciano o COORa9, en donde Ra9 es hidrógeno, (Ci-Cs)alquilo, (Ci-Ca)haloalquiio, (Ci-C4)alcoxi-(Ci-C4)alquilo, (Ci-C6)hidroxialquilo, (C3-C i2)cicloalquilo o tri-(Ci-C4)-alquilo-sililo;
Ra6, Ra7, Ra8 son, idénticos o diferentes, hidrógeno, (Ci-Cs)alquilo, (Ci-Cs)haloalquilo, (C3-C i2)cicloalquilo o fenilo sustituido o no sustituido;
preferentemente:
a) compuestos del tipo ácido carboxílico de diclorofenilpirazolina-3 (S1a), preferentemente compuestos tales como ácido carboxílico de 1-(2,4-diclorofenilo)-5-(etoxicarbonilo)-5-metilo-2-pirazolina-3, éster etílico del ácido carboxílico de 1-(2,4-diclorofenilo)-5-(etoxicarbonilo)-5-metilo-2-pirazolina-3 (S i- i) ("Mefenpir-dietil"), y compuestos relacionados, tales como se describen en el documento WO-A-91/07874;
b) derivados del ácido carboxílico de diclorofenilpirazol (Sib), preferentemente compuestos tales como éster etílico del ácido carboxílico de 1-(2,4-diclorofenilo)-5 metilo-pirazol 3 (S1-2), éster etílico del ácido carboxílico de 1-(2,4-diclorofenilo)-5-isopropílico-pirazol-3 (Si 3), éster etílico del ácido carboxílico de 1-(2,4 diclorofenilo)-5-(1,1-dimetil-etil)-pirazol-3 (S1-4) y compuestos relacionados, tales como se describen en los documentos EP A 333 131 y EP A 269806;
c) derivados del ácido carboxílico de 1,5-difenilpirazol-3 (S1c), preferentemente compuestos tales como éster etílico del ácido carboxílico de 1-(2,4-diclorofenilo)-5-fenilpirazol-3 (S1-5), éster metílico del ácido carboxílico de 1-(2-clorofenilo)-5-fenilpirazol-3 (S1-6) y compuestos relacionados como se describen por ejemplo en el documento EP-A-268554;
d) compuestos del tipo ácidos carboxílicos de triazol (S1d), preferentemente compuestos tales como (éster etílico de) fenclorazol, es decir, éster etílico del ácido carboxílico de 1-(2,4-diclorofenilo)-5-triclorometilo-(1H)-1,2,4-triazol-3 (S1-7), y compuestos relacionados como se describen en los documentos EP-A-174562 y EP-A-346620;
e) compuestos del tipo de ácido carboxílico 5-bencilo o 5-fenilo-2-isoxazolin-3 o del ácido carboxílico 5,5-difenil-2-isoxazolin-3 (S1e), preferentemente compuestos tales como el éster etílico del ácido carboxílico de 5-(2,4-diclorobencilo)-2-isoxazolin-3 (S1-8) o éster etílico del ácido carboxílico de 5-fenilo-2-isoxazolin-3 (S1-9) y compuestos relacionados, como se describen en el documento WO-A-91/08202, o ácido carboxílico de 5,5-difenil-2-isoxazolin-3- (S1-10) o éster etílico del ácido carboxílico de 5,5-difenil-2-isoxazolin-3 (S1-11) ("Isoxadifen-etil") o éster etílico del ácido carboxílico de -n-propilester (S1-12) o del éster etílico del ácido carboxílico 5-(4-fluorofenilo)-5-fenilo-2-isoxazolin-3 (S1-13), como se describen en la solicitud de patente WO-A-95/07897.
S2) Derivados de quinolina de la fórmula (S2),
Figure imgf000020_0001
donde los símbolos e índices tienen los siguientes significados:
Rb1 es halógeno, (C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxi, nitro o (C1-C4)haloalquilo;
nB es un número natural de 0 a 5, preferentemente de 0 a 3;
Rb2 es ORb3, SRb3 o NRb3Rb4 o es un heterociclo de 3 a 7 miembros saturado
o insaturado con al menos un átomo de N y hasta 3 heteroátomos, preferentemente del grupo O y S, que está unido a través del átomo de N con el grupo carbonilo en (S2) y que está no sustituido o que está sustituido por restos del grupo (C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxi o fenilo opcionalmente sustituido, preferentemente un resto de la fórmula ORb3, n HRb4 o N(CHs)2, en particular, la fórmula ORb3;
Rb3 es hidrógeno o un resto de hidrocarburo alifático sustituido o no sustituido, preferentemente con un total de 1 a 18 átomos de carbono;
Rb4 es hidrógeno, (C1-C6)alquilo, (C1-Ca)alcoxi o fenilo sustituido o no sustituido;
Tb es una cadena (C1 o C2)-alcanediilo, no sustituida o sustituida con uno o dos restos (C1-C4)alquilo o con [(C1-C3)-alcoxi]-carbonilo;
preferentemente:
a) compuestos del tipo 8-ácido quinolinoxiacético (S2a), preferentemente ácido acético (5-cloro-8-quinolinoxi)-(1-metilhexilo)éster ("Cloquintocet-mexilo") (S2-1), ácido acético (5-cloro-8-quinolinoxi)-(1,3-dimetil-but-1-il )éster (S2-2), ácido acético (5-cloro-8-quinolinoxi)-4-aliloxi-butiléster (S2-3), ácido acético (5-cloro-8-quinolinoxi)- 1-aliloxi-prop-2-il éster (S2-4), ácido acético (5-cloro-8-quinolinoxi)etiléster (S2-5), ácido acético (5-cloro-8-quinolinoxi)metiléster (S2-6), ácido acético (5-cloro-8-quinolinoxi)aliléster (S2-7), ácido acético (5-cloro-8-quinolinoxi)-2-(2-propilideno-iminoxi)-1-éster etílico (S2-8), ácido acético (5-cloro-8-quinolinoxi)-2-oxo-prop-1-il éster (S2-9) y compuestos relacionados, como se describen en los documentos EP-A-86750, EP-A-94349 y EP-A-191736 o EP-A-0492366, así como ácido acético (5-cloro-8-quinolinoxi) (S2-10), sus hidratos y sales, por ejemplo sus sales de litio, de sodio, de potasio, de calcio, de magnesio, de aluminio, de hierro, de amonio, cuaternarias de amonio, de sulfonio o de fosfonio como se describen en el documento WO-A-2002/34048;
b) compuestos del tipo (5-cloro-8-quinolinoxi)ácido malónico (S2b), preferentemente compuestos tales como (5-cloro-8-quinolinoxi)éster dietílico del ácido malónico, (5-cloro-8-quinolinoxi)éster de dialilo del ácido malónico, (5-cloro-8-quinolinoxi)ácido malónico-metilo-éster etílico y compuestos relacionados, como se describen en el documento EP-A-0582 198.
Figure imgf000020_0002
S3) Compuestos de la fórmula (S3)
donde los símbolos e índices tienen los siguientes significados:
Rc1 es (C1-C4)alquilo, (C1-C4)haloalquilo, (C2-C4)alquenilo, (C2-C4)haloalquenilo, (C3-C7)cicloalquilo, preferentemente diclorometilo;
Rc2, Rc3 son idénticos o diferentes hidrógeno, (C1-C4)alquilo, (C2-C4)alquenilo, (C2-C4)alquinilo, (C1-C4)haloalquilo, (C2-C4)haloalquenilo, (C1-C4)alquilcarbamoilo-(C1-C4)alquilo, (C2-C4)alquenilcarbamoilo-(C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxi-(C1-C4)alquilo, dioxolanilo-(C1-C4)alquilo, tiazolilo, furilo, furilalquilo, tienilo, piperidilo, fenilo sustituido o no sustituido, o Rc2 y Rc3 juntos forman un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido, preferentemente un anillo de oxazolidina, tiazolidina, piperidina, morfolina, hexahidropirimidina o benzoxazina;
preferentemente:
sustancias activas del tipo dicloroacetamida, que a menudo se usan como protectores de preemergencia (protectores de suelo), tales como, por ejemplo,
"Dichlormid" (N,N-dialil-2,2-dicloroacetamida) (S3-1),
"R-29148" (3-dicloroacetilo-2,2,5-trimetil-1,3-oxazolidin) de la compañía Stauffer (S3-2),
"R-28725" (3-dicloroacetilo-2,2,-dimetil-1,3-oxazolidin) de la compañía Stauffer (S3-3),
"Benoxacor" (4-dicloroacetilo-3,4-dihidro-3-metilo-2H-1,4-benzoxazin) (S3-4),
"PPG-1292" (N-alilo-N-[(1,3-dioxolan-2-il)-metilo]-dicloroacetamida) de la compañía PPG Industries (S3-5), "DKA-24" (N-alilo-N-[(alilaminocarbonilo)metilo]-dicloroacetamida) de la compañía Sagro-Chem (S3-6),
"AD-67" o "MON 4660" (3-dicloroacetilo-1-oxa-3-aza-espiro[4,5]decan) de la compañía Nitrokemia o Monsanto (S3-7),
"TI-35" (1-dicloroacetilo-azepan) de la compañía TRI-Chemical RT (S3-8),
"Diclonon" (diciclonon) o "BAS145138" o "LAB145138" (S3-9)
((RS)-1-dicloroacetilo-3,3,8a-trimetilperhidropirrolo[1,2-a]pirimidin-6-on) de la compañía BASF,
"Furilazol" o "MON 13900" ((RS)-3-dicloroacetilo-5-(2-furilo)-2,2-dimetil oxazolidina) (S3-10); así como su isómero-(R) (S3-11).
S4) N-acilsulfonamida de la fórmula (S4) y sus sales,
Figure imgf000021_0001
en donde los símbolos e índices tienen los siguientes significados:
Ad es SO2-NRd3-CO o CO-NRd3-SO2
Xd es CH o N;
Rd1 es CO-NRd5Rd6 o NHCO-Rd7;
Rd2 es halógeno, (Ci-C4)haloalquilo, (Ci-C4)haloalcoxi, nitro, (Ci-C4)alquilo, (Ci-C4)alcoxi, (C1-C4) alquilsulfonilo, (Ci-C4)alcoxicarbonilo o (Ci-C4)alquilcarbonilo;
Rd3 es hidrógeno, (Ci-C4)alquilo, (C2-C4)alquenilo o (C2-C4)alquinilo;
Rd4 es halógeno, nitro, (Ci-C4)alquilo, (Ci-C4)haloalquilo, (Ci-C4)haloalcoxi, (C3-C6)cicloalquilo, fenilo, (Ci -C4)alcoxi, ciano, (Ci-C4)alquiltio, (Ci-C4)alquilsulfinilo, (Ci-C4)alquilsulfonilo, (Ci-C4)alcoxicarbonilo o (Ci-C4)alquilcarbonilo;
Rd5 es hidrógeno, (Ci-C6)alquilo, (C3-C6)cicloalquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C5-C6)cicloalquenilo, fenilo o un heterociclilo de 3 a 6 miembros que contiene heteroátomo vd del grupo nitrógeno, oxígeno y azufre, donde los siete últimos restos están en cada caso sustituidos por los sustituyentes vd del grupo halógeno (Ci -C6)alcoxi, (Ci-C6)haloalcoxi, (Ci-C2)alquilsulfinilo, (Ci-C2)alquilsulfonilo, (C3-C6)cicloalquilo, (Ci -C4)alcoxicarbonilo, (Ci-C4)alquilcarbonilo y fenilo y en el caso de restos cíclicos también por (C1-C4) alquilo y (Ci-C4)haloalquilo;
Rd6 es hidrógeno, (Ci-Ca)alquilo, (C2-C6)alquenilo o (C2-C6)alquinilo, donde los tres últimos restos están en cada caso sustituidos por los restos vd del grupo halógeno, hidroxi, (Ci-C4)alquilo, (Ci-C4)alcoxi y (Ci -C4)alquiltio, o
Rd5 y Rd6 junto con el átomo de nitrógeno que los lleva forman un resto pirrolidinilo o piperidinilo;
Rd7 es hidrógeno, (Ci-C4)alquilamino, di-(Ci-C4)alquilamino, (Ci-Ca)alquilo, (C3-Ca)cicloalquilo, donde los dos últimos restos están en cada caso sustituidos por los sustituyentes vd del grupo halógeno, (Ci-C4)alcoxi, (Ci-C6)haloalcoxi y (C1-C4)alquiltio y en el caso de restos cíclicos también por (C1-C4)alquilo y (C1-C4)haloalquilo; nD es 0, 1 o 2;
mD es 1 o 2;
vd es 0, 1, 2 o 3;
de estos, se prefieren compuestos tipo N-acilsulfonamida, por ejemplo de la siguiente fórmula (S4a), que se conocen, por ejemplo, por el documento WO-A-97/45016
Figure imgf000022_0001
en donde
Rd7 es (C1-C6)alquilo, (C3-C6)cicloalquilo, donde los dos últimos restos están en cada caso sustituidos por los sustituyentes vD del grupo halógeno, (C1-C4)alcoxi, (C1-C6)haloalcoxi y (C1-C4)alquiltio y en el caso de restos cíclicos también por (C1-C4)alquilo y (C1-C4)haloalquilo;
Rd4 es halógeno, (C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxi, CF3;
mD es 1 o 2;
vd es 0, 1,2 o 3;
así como
amidas del ácido acilsulfamoil benzoico, por ejemplo de la siguiente fórmula (S4b), que se conocen, por ejemplo, por el documento WO-A-99/16744,
Figure imgf000022_0002
por ejemplo, aquellas en las que
Rd5 = ciclopropilo y (Rd4) = 2-OMe ("ciprosulfamida", S4-1),
Rd5 = ciclopropilo y (Rd4) = 5-Cl-2-OMe (S4-2),
Rd5 = etilo y (Rd4) = 2-OMe (S4-3),
Rd5 = isopropilo y (Rd4) = 5-Cl-2-OMe (S4-4) y
Rd5 = es isopropilo y (Rd4) = 2-OMe (S4-5)
así como
compuestos del tipo N-acilsulfamoilfenilureas de la fórmula (S4c), que se conocen, por ejemplo, por el documento EP-A-365484,
Figure imgf000022_0003
en donde
Rd8 y Rd9 son cada uno independientemente hidrógeno, (C1-Cs)alquilo, (C3-Cs)cicloalquilo, (C3-C6)alquenilo, (C3-C6)alquinilo,
Rd4 es halógeno, (Ci-C4)alquilo, (Ci-C4)alcoxi, CF3
mD es 1 o 2 ;
por ejemplo,
1-[4-(N-2-metoxibenzoilosulfamoilo)fenilo]-3-metilurea,
1-[4-(N-2-metoxibenzoilosulfamoilo)fenilo]-3,3-dimetilurea,
1-[4-(N-4,5-dimetilbenzoilosulfamoilo)fenilo]-3-metilurea,
así como
N-fenilsulfoniltereftalamidas de la fórmula (S4d), que se conocen, por ejemplo, del documento CN 101838227,
Figure imgf000023_0002
por ejemplo, aquellas en las que
Rd4 es halógeno, (C rC 4)alquilo, (C1-C4)alcoxi, CF3 ;
mD es 1 o 2 ;
Rd5 es hidrógeno, (C1-C6)alquilo, (C3-C6)cicloalquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C5-C6)cicloalquenilo.
55) Sustancias activas de la clase de los hidroxiaromáticos y los derivados de ácido carboxílico aromático-alifático (S5), por ejemplo,
3,4,5-éster etílico del ácido triacetoxi benzoico, 3,5-dimetoxi-4-ácido hidroxibenzoico, 3,5-ácido dihidroxibenzoico, 4-ácido hidroxi salicílico, 4-ácido salicílico de flúor, 2-ácido hidroxicinámico, 2,4-ácido diclorocinámico, tal como se describen en los documentos WO-A-2004/084631, WO-A-2005/015994, WO-A-2005/016001.
5 6 ) Sustancias activas de la clase de 1,2-dihidroquinoxalina-2-onas (S6 ), por ejemplo, 1-metilo-3-(2-tienilo)-1,2-dihidroquinoxalina-2-ona, 1-metilo-3-(2-tienilo)-1,2-dihidroquinoxalina-2-tiona, clorhidrato de 1-(2-aminoetil)-3-(2-tienilo)-1,2-dihidro-quinoxalina-2-ona, 1-(2-metilsulfonilaminoetil)-3-(2-tienilo)-1,2-dihidro-quinoxalina-2-ona, como se describen en el documento WO-A-2005/112630.
S7) Compuestos de la fórmula (S7), como se describen en el documento WO-A-1998/38856
Figure imgf000023_0001
en donde los símbolos e índices tienen los siguientes significados:
Re1, Re2 son cada uno independientemente halógeno, (C1-C4)alquilo, (C rC 4)alcoxi, (C 1-C 4)haloalquilo, (C1-C4)alquilamino, di-(C1-C4)alquilamino, nitro;
Ae es COORe3 o COSRe4
Re3, Re4 son cada uno independientemente hidrógeno, (C 1-C4)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C4)alquinilo, cianoalquilo, (C1-C4)haloalquilo, fenilo, nitrofenilo, bencilo, halobencilo, piridinilalquilo y alquilamonio, nE1 es 0 o 1
nE2, nE3 son cada uno independientemente 0 , 1 o 2 ,
preferentemente:
ácido difenilmetoxi acético,
éster etílico del ácido difenilmetoxi acético,
éster metílico del ácido difenilmetoxi acético (N.° de registro de CAS 41858-19-9) (S7-1).
S8) Compuestos de la fórmula (S8), como se describen en el documento WO A 98/27049
(Rf1)
Figure imgf000024_0001
en donde
Xf es CH o N,
nF es un número entero de 0 a 4, para el caso de que Xf = N, y
es un número entero de 0 a 5, para el caso de que Xf = CH,
Rf1 es halógeno, (Ci-C4)alquilo, (Ci-C4)haloalquilo, (Ci-C4)alcoxi, (Ci-C4)haloalcoxi, nitro, (Ci-C4)alquiltio, (Ci -C4)- alquilsulfonilo, (Ci-C4)alcoxicarbonilo, fenilo opcionalmente sustituido, fenoxi opcionalmente sustituido, Rf2 es hidrógeno o (Ci-C4)alquilo
Rf3 es hidrógeno, (Ci-Cs)alquilo, (C2-C4)alquenilo, (C2-C4)alquinilo, o arilo, en el que cada uno de los restos mencionados anteriormente que contienen C no está sustituido o está sustituido por uno o más, preferentemente hasta tres, restos idénticos o diferentes del grupo que consiste en halógeno y alcoxi, o sus sales, preferentemente compuestos en los que
Xf es CH,
nF es número entero de 0 a 2,
Rf1 es halógeno, (Ci-C4)alquilo, (Ci-C4)haloalquilo, (Ci-C4)alcoxi, (Ci-C4)haloalcoxi,
Rf2 es hidrógeno o (Ci-C4)alquilo,
Rf3 es hidrógeno, (Ci-Cs)alquilo, (C2-C4)alquenilo, (C2-C4)alquinilo o arilo, en el que cada uno de los restos mencionados anteriormente que contienen C no está sustituido o está sustituido por uno o más, preferentemente hasta tres, restos idénticos o diferentes del grupo que consiste en halógeno y alcoxi,
o sus sales.
S9) Sustancias activas de la clase de 3-(5-tetrazolilcarbonilo)-2-quinolonas (S9), por ejemplo, 1,2-dihidro-4-hidroxi-1-etil-3-(5-tetrazolilcarbonilo)-2-quinolona (N.° de registro de CAS 219479-18-2), 1,2-dihidro-4-hidroxi-1-metilo-3-(5-tetrazolilcarbonilo)-2-quinolona (N.° de registro de CAS 95855-00-8), como se describen en el documento WO-A-1999/000020.
S10) Compuestos de las fórmulas (S10a) o (S10b)
como se describen en los documentos W o -A-2007/023719 y WO-A-2007/023764
Figure imgf000024_0002
en donde
Rg1 halógeno, (Ci-C4)alquilo, metoxi, nitro, ciano, CF3 , OCF3
Yg, Zg son cada uno independientemente O S,
nG es un número entero de 0 a 4,
Rg2 es (Ci-Ci6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C3-C6)cicloalquilo, arilo; bencilo, halobencilo,
Rg3 es hidrógeno o (Ci-C6)alquilo.
S i l ) sustancias activas del tipo de los compuestos oximino (S il) , que se conocen como recubrimiento de semillas, como por ejemplo, "Oxabetrinil" ((Z)-1,3-dioxolano-2-il-metoxiimino (fenilo)acetonitrilo) (S i l - i ) , que se conoce como protector de recubrimiento de semillas para mijo contra los daños de metolaclor,
"Fluxofenim" (1-(4-dorofenilo)-2,2,2-trifluor-1-etanona-O-(1,3-dioxolan-2-ilmetil)-oxim) (S11-2), que se conoce como como protector de recubrimiento de semillas para mijo contra los daños de metolaclor, y "Cyometrinil" o "CGA-43089" ((Z)-cianometoxiimino(fenilo)acetonitrilo) (S11-3), que se conoce como como protector de recubrimiento de semillas para mijo contra los daños de metolaclor.
512 ) Sustancias activas de la clase de isotiocromanona (S12), tal como por ejemplo metilo-[(3-oxo-1H-2-benzotiopirano-4(3H)-iliden)metoxi]acetato (N.° de registro de CAS 205121-04-6) (S12-1) y compuestos relacionados del documento WO-A-1998/13361.
513) Uno o más compuestos del grupo (S13):
"anhídrido naftálico" (1,8-anhídrido naftaleno de ácido dicarboxílico) (S13-1), que se conoce como protector de recubrimiento de semillas para maíz contra los daños de herbicidas de tiocarbamato,
"Fenclorim" (4,6-dicloro-2-fenilpirimidina) (S13-2), que se conoce como protector para pretilaclor en arroz sembrado,
"Flurazole" (bencilo-2-cloro-4-trifluorometilo-1,3-tiazol-5-carboxilato) (S13-3), que se conoce como protector de recubrimiento de semillas para mijo contra los daños de alacloro y metolaclor,
"CL304415" (N.° de registro de CAS 31541-57-8)
(4-carboxi-3,4-dihidro-2H-1-benzopirano-4-ácido acético) (S13-4) de la compañía American Cyanamid, que se conoce como protector para maíz contra los daños de imidazolinonas,
"MG 191" (N.° de registro de CAS 96420-72-3) (2-diclorometilo-2-metilo-1,3-dioxolan) (S13-5) de la compañía Nitrokemia, que se conoce como protector para maíz,
"MG 838" (N.° de registro de CAS 133993-74-5)
(2-propenilo 1-oxa-4-azaspiro[4.5]decan-4-carboditioato) (S13-6) de la compañía Nitrokemia,
"Disulfoton" (O,O-dietilo S-2-etiltioetilo fosforoditioato) (S13-7),
"Dietholate" (O,O-dietilo-O-fenilfosforoditioato) (S13-8),
"Mephenate" (4-clorofenilo- metilcarbamato) (S13-9).
514) Sustancias activas que, además de una acción herbicida contra plantas dañinas, también tienen un efecto protector en plantas de cultivo como arroz, como por ejemplo
"Dimepiperate" o "MY 93" (S-1-metilo-1-feniletilo-piperidin-1-carbotioato), que se conoce como protector para arroz contra los daños del herbicida molinato,
"Daimuron" o "SK23" (1-(1-metilo-1-feniletilo)-3-p-tolilurea), que se conoce como protector para arroz contra los daños del herbicida imazosulfurón,
"Cumiluron" = "JC 940" (3-(2- clorofenilmetil)-1-(1-metilo-1-fenilo-etil)urea, véase el documento JP-A-60087254), que se conoce como protector para arroz contra el daño de algunos herbicidas,
"Metoxifenona" o "NK 049" (3,3-dimetilo-4-metoxi-benzofenona), que se conoce como protector para arroz contra el daño de algunos herbicidas,
"CSB" (1-bromo-4-(clorometilsulfonil)benceno) de Kumiai, (N.° de registro de CAS 54091-06-4), que se conoce como protector para arroz contra el daño de algunos herbicidas.
515) Compuestos de la fórmula (S15) o sus tautómeros
Figure imgf000025_0001
como se describen en los documentos WO-A-2008/131861 y WO-A-2008/131860, en donde
Rh1 es un resto (C1-Ce)haloalquilo, y
Rh2 es hidrógeno o halógeno y
Rh3, Rh4 son cada uno independientemente hidrógeno, (C1-C 16)alquilo, (C2-C1e)alquenilo o (C2-C1e)alquinilo, donde cada uno de los 3 restos mencionados últimos no está sustituido o está sustituido por uno o más restos del grupo halógeno, hidroxi, ciano, (C1-C4)alcoxi, (C1-C4)haloalcoxi, (C1-C4)alquiltio, (C 1-C4)alquilamino, di[(C1-C4)alquilo]-amino, [(C1-C4)alcoxi]-carbonilo, [(C1-C4)haloalcoxi]-carbonilo, (C3-C6)cicloalquilo, que no está sustituido o está sustituido, fenilo, que no está sustituido o está sustituido, y heterociclilo, que no está sustituido o está sustituido,
o (C3-C6)cicloalquilo, (C4-C6)cicloalquenilo, (C3-C6)cicloalquilo, que está fusionado en un lado del anillo con un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 4 a 6 miembros, o (C4-C6)cicloalquenilo, que está fusionado en un lado del anillo con un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 4 a 6 miembros,
donde cada uno de los 4 restos mencionados últimos no está sustituido o está sustituido por uno o más restos del grupo halógeno, hidroxi, ciano, (C1-C4)alquilo, (C1-C4)haloalquilo, (C1-C4)alcoxi, (C1-C4)haloalcoxi, (C1-C4)alquiltio, (C1-C4)alquilamino, di[(C1-C4)alquilo]-amino, [(C1-C4)alcoxi]-carbonilo, [(C1-C4)haloalcoxi]-carbonilo, (C3-C6)cicloalquilo, que no está sustituido o está sustituido, fenilo, que no está sustituido o está sustituido, y heterociclilo, que no está sustituido o está sustituido,
o
Rh3 es (Ci-C4)-alcoxi, (C2-C4)alqueniloxi, (C2-C6)alquiniloxi o (C2-C4)haloalcoxi y
Rh4 es hidrógeno o (C1-C4)-alquilo o
Rh3 y Rh4 junto con el átomo de nitrógeno directamente unidos forman un anillo heterocíclico de cuatro a ocho miembros, que además del átomo de nitrógeno también puede contener otros heteroátomos de anillo, preferentemente hasta otros dos heteroátomos de anillo del grupo de N, O y S y que no está sustituido o está sustituido por uno o más restos del grupo halógeno, ciano, nitro, (C1-C4)alquilo, (C 1-C 4)haloalquilo, (C1-C4)alcoxi, (C1-C4)haloalcoxi y (C1-C4)alquiltio.
S16) Sustancias activas, que se utilizan principalmente como herbicidas, y que sin embargo también tienen un efecto protector en las plantas de cultivado, por ejemplo,
(2,4-diclorofenoxi)ácido acético (2,4-D),
(4-clorofenoxi)ácido acético,
(R,S)-2-(4-cloro-o-toliloxi)ácido propiónico (Mecoprop),
4-(2,4-diclorofenoxi)ácido butírico (2,4-DB),
(4-cloro-o-toliloxi)ácido acético (MCPA),
4-(4-cloro-o-toliloxi)ácido butírico,
4-(4-clorofenoxi)ácido butírico,
3,6-dicloro-2-ácido metoxibenzoico (Dicamba),
1-(etoxicarbonilo)etil-3,6-dicloro-2-metoxibenzoato (Lactidicloro-etil).
Los protectores especialmente preferentes son mefenpir-dietilo, ciprosulfamida, isoxadifen-etilo, cloquintocet-mexilo y dicloromida.
Los polvos humectables para pulverización son preparados dispersables uniformemente en agua y que además de la sustancia activa contienen un diluyente o una sustancia inerte así como un tensioactivo iónico y/o no iónico (humectante, agente de dispersión), por ejemplo alquilfenoles polioxietilados, alcoholes grasos polioxietilados, aminas grasas polioxietiladas, alcohol graso poliglicol éter sulfato, alcanosulfonatos, sulfonato de alquilbenceno, lignosulfonatos de sodio, 2,2'-dinaftilmetano-6,6'-disulfonato de sodio, dibutil naftalen sulfonato de sodio o también oleoilmetiltaurinato de sodio. Para preparar los polvos humectables para pulverización, las sustancias activas herbicidas se muelen finamente en equipos habituales tales como molinos de martillo, molinos de explosión y molinos a propulsión y se mezclan simultáneamente o a continuación con los adyuvantes de formulación.
Los concentrados emulsionables se preparan disolviendo la sustancia activa en un disolvente orgánico como por ejemplo butanol, ciclohexanona, dimetilformamida, xilol o compuestos aromáticos de mayor punto de ebullición o hidrocarburos o mezclas de solventes orgánicos con adición de uno o más tensioactivos iónicos y/o no iónicos (emulsionantes). Los emulsionantes que se pueden utilizar son por ejemplo: sales de calcio arilalquilo de ácido sulfónico como Ca dodecilbencenosulfonato o emulsionantes no iónicos como éster poliglicólico de ácidos grasos, alquilarilo poliglicol éter, poliglicol éter de alcohol graso, productos de condensación de óxido de etileno de óxido de propileno, poliéter alquilo, éster de sorbitano como por ejemplo éster de sorbitano de ácidos grasos o éster de sorbitano polioxietilenado como por ejemplo éster de sorbitano de ácidos grasos polioxietilenado.
Los agentes en polvo espolvoreables se obtienen moliendo la sustancia activa con materiales sólidos finamente divididos, por ejemplo talco, arcillas naturales tales como caolín, bentonita y pirofilita, o diatomita.
Los concentrados en suspensión pueden ser a base de agua o de aceite. Se pueden producir por ejemplo por molienda húmeda mediante molinos de perlas habituales y, dado el caso, por adición de agentes tensioactivos, como se han mencionado por ejemplo anteriormente en los otros tipos de formulación.
Las emulsiones, por ejemplo emulsiones aceite en agua (EW) se pueden preparar por ejemplo mediante agitadores, molinos de coloides y/o mezcladores estáticos usando solventes orgánicos acuosos y, dado el caso, agentes tensioactivos, como se han mencionado por ejemplo anteriormente en los otros tipos de formulación.
Los granulados se pueden producir o bien por pulverización de la sustancia activa sobre un material inerte granulado adsorbente o por aplicación de concentrados de sustancia activa por medio de adhesivos, por ejemplo alcohol de polivinilo, poliacrilato de sodio o también aceites minerales, sobre la superficie de portadores tales como arena, caolinitas o material inerte granulado. Además, las sustancias activas apropiadas se pueden granular de la forma habitual empleada para la producción de fertilizante granulado, si se desea en mezcla con fertilizantes.
Los granulados dispersables en agua se preparan generalmente por los procedimientos habituales tales como secado por pulverización, granulación en lecho fluidizado, granulación en bandejas, mezclado en mezcladoras de alta velocidad y extrusión sin material inerte sólido.
Para la fabricación de granulados en bandejas, lecho fluidizado, extrusora y para pulverizar, véanse por ejemplo los procedimientos en "Spray-Drying Handbook", 3a ed. 1979, G. Goodwin Ltd., Londres; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, páginas 147 y sig.; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5a ed., McGraw-Hill, New York 1973, págs. 8-57.
Para más detalles sobre la formulación de productos fitosanitarios, véase por ejemplo G.C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, páginas 81-96 y J.D. Freyer, S.A. Evans, "Weed Control Handbook", 5a ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, páginas 101-103.
Las preparaciones agroquímicas generalmente contienen del 0,1 al 99 % en peso, especialmente del 0,1 al 95 % en peso de los compuestos de acuerdo con la invención. En polvos humectables para pulverización, la concentración de sustancia activa es por ejemplo aprox. del 10 al 90 % en peso, el resto hasta el 100 % en peso se compone de los componentes usuales de las formulaciones. En los concentrados emulsionables, la concentración de sustancia activa puede ser aprox. del 1 al 90, preferentemente del 5 al 80 % en peso. Las formulaciones en polvo contienen del 1 al 30 % en peso de sustancia activa, en la mayoría de los casos preferentemente del 5 al 20 % en peso de sustancia activa, las soluciones atomizables contienen aproximadamente del 0,05 al 80, preferentemente del 2 al 50 % en peso de sustancia activa. En los granulados dispersables en agua, el contenido de sustancia activa depende en parte de si el compuesto activo es líquido o sólido y qué adyuvantes de granulación, cartas, etc. se utilicen. En los granulados dispersables en agua, el contenido de sustancia activa está por ejemplo entre el 1 y el 95 % en peso, preferentemente entre el 10 y el 80 % en peso.
Además, las formulaciones de sustancias activas mencionadas contienen dado el caso agentes adherentes, humectantes, de dispersión, de emulsión, de penetración, de conservación, anticongelantes y disolventes, cargas, soportes y colorantes, antiespumantes, inhibidores de la evaporación y agentes que afectan al valor pH y a la viscosidad.
Sobre la base de estas formulaciones, también es posible preparar combinaciones con otras sustancias con efecto pesticida, por ejemplo insecticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas, así como con protectores, fertilizantes y/o reguladores del crecimiento, por ejemplo en forma de una formulación lista para usar o como tankmix.
Para su aplicación, las formulaciones disponibles comercialmente se diluyen opcionalmente de manera habitual, por ejemplo, en el caso de polvos humectables para pulverización, concentrados emulsionables, dispersiones y granulados dispersables en agua por medio de agua. Las preparaciones en forma de polvo, los granulados de suelo o de dispersión y las soluciones pulverizables habitualmente ya no se diluyen con otras sustancias inertes antes de su aplicación.
Con las condiciones externas tales como temperatura, humedad, el tipo de herbicida utilizado, etc. varía la cantidad de aplicación requerida de los compuestos de fórmula (I). Puede variar dentro de amplios límites, por ejemplo entre 0,001 y 10,0 kg/ha o más de sustancia activa, sin embargo, se prefiere entre 0,005 y 750 g/ha.
Portador significa una sustancia natural o sintética, orgánica o inorgánica con la cual se mezclan o unen las sustancias activas para una mejor aplicación, quizás también para la aplicación a plantas o partes de plantas o semillas. El portador, que puede ser sólido o líquido, generalmente es inerte y debe ser utilizable en la agricultura.
Los portadores líquidos o sólidos adecuados son: por ejemplo sales de amonio y minerales naturales molidos, como caolines, arcillas, talco, creta, cuarzo, atapulgita, montmorillonita o tierra de diatomeas y minerales sintéticos triturados, como sílice altamente dispersa, alúmina y silicatos naturales o sintéticos, resinas, ceras, fertilizantes sólidos, agua, alcoholes, especialmente butanol, disolventes orgánicos, aceites minerales y vegetales y sus derivados. También se pueden usar mezclas de tales portadores. Como portadores sólidos para granulados se consideran: por ejemplo rocas naturales fracturadas y fraccionadas como calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita, dolomita y granulados sintéticos de harinas inorgánicas y orgánicas y granulados de material orgánico como aserrín, cáscaras de coco, mazorcas de maíz y tallos de tabaco. Los diluyentes o portadores gaseosos licuados adecuados son aquellos líquidos que son gaseosos a temperatura normal y bajo presión atmosférica, por ejemplo propulsores de aerosoles, tales como hidrocarburos halogenados, así como butano, propano, nitrógeno y dióxido de carbono.
En las formulaciones se pueden usar adhesivos como carboximetilcelulosa, polímeros naturales y sintéticos en forma de polvo, gránulos o en forma de látex, como goma arábiga, poli(alcohol vinílico), poli(acetato de vinilo) y fosfolípidos naturales tales como cefalinas y lecitinas, y fosfolípidos sintéticos. Otros aditivos pueden ser aceites minerales y vegetales. En el caso de usar agua como diluyente, por ejemplo, también se pueden usar disolventes orgánicos como disolventes auxiliares. Como solventes líquidos se consideran esencialmente: aromáticos, tales como xileno, tolueno o alquilnaftalenos, aromáticos clorados o hidrocarburos alifáticos clorados, tales como clorobencenos, cloroetilenos o diclorometano, hidrocarburos alifáticos, tales como ciclohexano o parafinas, por ejemplo fracciones de petróleo, aceites minerales y vegetales, alcoholes, tales como butanol o glicol, y sus éteres y ésteres, cetonas como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona o ciclohexanona, disolventes fuertemente polares tales como dimetilformamida y dimetilsulfóxido, así como agua.
Los agentes de acuerdo con la invención pueden contener adicionalmente otros constituyentes, tales como sustancias tensioactivas. Como sustancias tensioactivas se consideran agentes emulsionantes y/o formadores de espuma, dispersantes o agentes humectantes que tienen propiedades iónicas o no iónicas o mezclas de estas sustancias tensioactivas. Ejemplos de ello son sales de ácido poliacrílico, sales de ácido lignosulfónico, sales de ácido fenolsulfónico o ácido naftalenosulfónico, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o con ácidos grasos o con aminas grasas, fenoles sustituidos (preferentemente alquilfenoles o arilfenoles), sales de ésteres de ácido sulfosuccínico, derivados de taurina (preferentemente alquil tauratos), ésteres fosfóricos de alcoholes o fenoles polietoxilados, ésteres de ácidos grasos de polioles y derivados de los compuestos que contienen sulfatos, sulfonatos y fosfatos, por ejemplo alquil-aril-poliglicol-éteres, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos, hidrolizados de proteínas, licores de sulfito de lignina y metilcelulosa. La presencia de una sustancia tensioactiva es necesaria cuando una de las sustancias activas y/o uno de los portadores inertes no es soluble en agua y cuando la aplicación tiene lugar en agua. La proporción de sustancias tensioactivas está entre 5 y 40 por ciento en peso del agente de acuerdo con la invención. Se pueden usar tintes tales como pigmentos inorgánicos, por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio, azul de Prusia y tintes orgánicos tales como colorantes de alizarina, de azo y de ftalocianina metálica y oligoelementos tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y zinc.
Opcionalmente, también se pueden incluir otros componentes adicionales, por ejemplo, coloides protectores, aglutinantes, adhesivos, espesantes, agentes tixotrópicos, penetrantes, estabilizadores, agentes secuestrantes, agentes complejantes. En general, las sustancias activas se pueden combinar con cualquier aditivo sólido o líquido comúnmente utilizado para fines de formulación. En general, los agentes y las formulaciones de acuerdo con la invención contienen entre el 0,05 y el 99 % en peso, el 0,01 y el 98 % en peso, preferentemente entre el 0,1 y el 95 % en peso, particularmente preferible entre el 0,5 y el 90 % de sustancia activa, de manera muy especialmente preferente entre el 10 y el 70 por ciento en peso. Las sustancias activas o agentes de acuerdo con la invención pueden usarse como tales o, en función de sus propiedades físicas y/o químicas particulares en la forma de sus formulaciones o las formas de aplicación preparadas a partir de ellas, tales como aerosoles, suspensiones de cápsulas, concentrados de nebulización en frío, concentrados de nebulización en caliente, granulados encapsulados, granulados finos, concentrados capaces de fluir para el tratamiento de semillas, soluciones listas para usar, polvos espolvoreables, concentrados emulsionables, emulsiones de aceite en agua, emulsiones de agua-en-aceite, macrogránulos, microgránulos, polvo dispersable en aceite, concentrados capaces de fluir miscibles en aceite, líquidos miscibles en aceite, espumas, pastas, semillas recubiertas de pesticida, concentrados en suspensión, concentrados en suspensión-emulsión, concentrados solubles, suspensiones, polvos humectables, polvos solubles, agentes en polvo espolvoreables y granulados, granulados solubles en agua o comprimidos, polvo soluble en agua para tratamiento de semillas, polvos humectables, sustancias naturales y sintéticas impregnadas con sustancias activas, así como encapsulaciones ultrafinas en sustancias poliméricas y en composiciones de revestimiento para semillas, así como formulaciones ULV de neblina fría y caliente.
Las formulaciones mencionadas se pueden preparar de una manera conocida per se, por ejemplo mezclando las sustancias activas con al menos un diluyente habitual, un disolvente o diluyente, un agente emulsionante, un agente de dispersión y/o aglutinante o fijador, un humectante, un repelente de agua, opcionalmente secantes y estabilizadores de UV y opcionalmente colorantes y pigmentos, antiespumantes, conservantes, espesantes secundarios, adhesivos, giberelinas y otros coadyuvantes de procesamiento.
Los agentes de acuerdo con la invención comprenden no solo formulaciones que ya están listas para usar y que pueden aplicarse a la planta o a la semilla mediante un equipo adecuado, sino también concentrados comerciales que deben diluirse con agua antes de su uso. Las sustancias activas de acuerdo con la invención pueden estar presentes como tales o en sus formulaciones (habituales) y en las formas de aplicación preparadas a partir de estas formulaciones en mezcla con otros agentes (conocidos) tales como insecticidas, feromonas, esterilizantes, bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, reguladores del crecimiento, herbicidas, fertilizantes, protectores o semioquímicos.
El tratamiento de acuerdo con la invención de las plantas y partes de plantas con los sustancias activas o agentes tiene lugar directamente o actuando sobre su entorno, hábitat o espacio de almacenamiento según los métodos de tratamiento habituales, por ejemplo mediante inmersión, pulverización, aspersión, rocío, evaporación, atomización, nebulización, esparciendo, espuma, recubrimiento, esparcir, empapado (drenchen), riego por goteo y, en el caso del material de propagación, en particular para semillas, además mediante recubrimiento en seco, recubrimiento en húmedo, recubrimiento por lechada, incrustación, recubrimiento de una o varias capas, etc. También es posible aplicar las sustancias activas de acuerdo con el método de volumen ultra bajo (Ultra-Low-Volume) o inyectar la preparación de sustancia activa o la propia sustancia activa en el suelo.
Como también se describe a continuación, el tratamiento de semillas transgénicas con sustancias activas o agentes de acuerdo con la invención, es de particular importancia. Esto se refiere a la semilla de plantas que contienen al menos un gen heterólogo que permite la expresión de un polipéptido o proteína con propiedades insecticidas. El gen heterólogo en la semilla transgénica puede tener origen, por ejemplo, en microorganismos de las especies Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus o Gliocladium. Preferentemente, este gen heterólogo procede de Bacillus sp., en el que el producto del gen tiene una actividad contra el Taladro del maíz (European corn borer) y /o Western Corn Rootworm. Particularmente preferible, el gen heterólogo procede de Bacillus thuringiensis. En el marco de la presente invención, el agente de acuerdo con la invención se aplica a la semilla solo o en una formulación adecuada. Preferentemente, la semilla se trata en un estado en el que es suficientemente estable para que no se produzcan daños durante el tratamiento. En general, el tratamiento de las semillas se puede hacer en cualquier momento entre la cosecha y la siembra. Convencionalmente se usan semillas que se han separado de la planta y que se han liberado de las mazorcas, cáscaras, tallos, recubrimiento, pelos o la pulpa de las frutas. Por ejemplo, es posible usar semillas que se han cosechado, limpiado y secado hasta un contenido de humedad por debajo del 15 % en peso. Como alternativa, es posible usar semillas que, después de su secado, se han tratado con, por ejemplo, agua y luego se han secado nuevamente.
En general, cuando se trata la semilla, se debe tener cuidado de elegir la cantidad del agente de acuerdo con la invención y/o aditivos adicionales que se aplican a las semillas de forma tal que la germinación de las semillas no se vea afectada o la planta resultante no sea dañada. Esto debe considerarse especialmente cuando las sustancias activas pueden mostrar efectos fitotóxicos en determinadas cantidades de aplicación.
Los agentes de acuerdo con la invención pueden aplicarse directamente, es decir, sin contener componentes adicionales y sin diluirse. En general, es preferible aplicar los agentes a la semilla en forma de una formulación adecuada. Las formulaciones y procedimientos adecuados para el tratamiento de semillas son conocidos por el experto en la materia y se describen, por ejemplo, en los siguientes documentos: US 4.272.417 A, US 4.245.432 A, US 4.808.430, US 5.876.739, US 2003/0176428 A1, WO 2002/080675 A1, WO 2002/028186 A2.
Las sustancias activas que se pueden usar de acuerdo con la invención se pueden convertir en las formulaciones de recubrimiento habituales, como soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, espumas, lechadas u otros recubrimientos para semillas, así como formulaciones de ultra bajo volumen (ULV).
Estas formulaciones se preparan de manera conocida mezclando las sustancias activas con aditivos convencionales, tales como diluyentes convencionales así como disolventes y diluyentes, tintes, agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes, antiespumantes, conservantes, espesantes secundarios, adhesivos, giberelinas y agua. Los colorantes que pueden estar presentes en las formulaciones de recubrimiento de semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención, son todos los colorantes que son estándares para dichos procedimientos. Se pueden utilizar pigmentos poco solubles en agua como colorantes solubles en agua. Como ejemplos se mencionan los colorantes conocidos con los nombres Rhodamin B, C.I. Pigment Red 112 y C.I. Solvent Red 1.
Los agentes humectantes adecuados que pueden estar presentes en las formulaciones recubrimiento de semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención son todas sustancias que promueven la humectación y que son convencionales en la formulación de sustancias activas agroquímicas. Preferentemente se usan sulfonatos de alquilnaftaleno, como sulfonatos de diisopropil- o diisobutilnaftaleno.
Los dispersantes y/o emulsionantes adecuados que pueden estar presentes en las formulaciones de recubrimiento de semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención, son todos los dispersantes no iónicos, aniónicos y catiónicos convencionales en la formulación de sustancias activas agroquímicas. Preferentemente se utilizan dispersantes no iónicos o aniónicos o mezclas de dispersantes no iónicos o aniónicos. Los dispersantes no iónicos adecuados especialmente incluyen polímeros en bloque de óxido de etileno / óxido de propileno, éteres alquilfenol poliglicol y éteres tristirilfenol poliglicol, y los derivados fosfatados o sulfatados de los mismos. Los dispersantes aniónicos adecuados son especialmente lignosulfonatos, sales de ácido poliacrílico y arilsulfonato-formaldehído condensados.
Los antiespumantes que pueden estar presentes en las formulaciones de recubrimiento de semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención, son todas las sustancias inhibidoras de espuma convencionales en la formulación de sustancias activas agroquímicas. Preferentemente se usan los antiespumantes siliconados y estearato de magnesio.
Los conservantes que pueden estar presentes en las formulaciones de recubrimiento de semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención, son todas las sustancias que se pueden usar para dichos propósitos en agentes agroquímicos. Los ejemplos incluyen diclorofeno y bencil alcohol hemiformal.
Los espesantes secundarios que pueden estar presentes en las formulaciones de recubrimiento de semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención, son todas las sustancias que se usan para dichos propósitos en agentes agroquímicos. Preferentemente se consideran derivados de celulosa, derivados de ácido acrílico, xantano, arcillas modificadas y sílice altamente disperso.
Los adhesivos adecuados que pueden estar presentes en las formulaciones de recubrimiento de semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención, son todos los adhesivos convencionales que se pueden usar en los productos para recubrimiento de semillas. Preferentemente se mencionan polivinilpirrolidona, poli(acetato de vinilo), poli(alcohol vinílico) y tilosa.
Las formulaciones de recubrimiento de semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención se pueden usar para tratar a una amplia variedad de diferentes tipos de semillas, incluidas las semillas de plantas transgénicas, ya sea directamente o bien después de una dilución previa en agua. A este respecto, pueden producirse efectos sinérgicos adicionales junto con las sustancias formadas por expresión.
Para el tratamiento de semillas con las formulaciones de recubrimiento de semillas que se pueden usar de acuerdo con la invención o las preparaciones preparadas a partir de ellas mediante la adición de agua, se pueden considerar todos los dispositivos de mezcla que se pueden usar habitualmente para el recubrimiento de semillas. Específicamente, en el procedimiento de recubrimiento de semillas, las mismas se colocan en una mezcladora, se agrega la cantidad deseada de formulaciones de recubrimiento, ya sea como tal o después de la dilución previa con agua, y se mezcla hasta distribuir uniformemente la formulación sobre las semillas. Opcionalmente, a esto le sigue una operación de secado.
Las sustancias activas de acuerdo con la invención, dada la buena tolerancia en las plantas, toxicidad de homeotermia favorable y buena compatibilidad ambiental, son adecuadas para proteger plantas y órganos de plantas para aumentar los rendimientos de las cosechas y para mejorar la calidad del material cosechado. Se pueden usar preferentemente como agentes de protección de cultivos. Son eficaces contra especies normalmente sensibles y resistentes, así como contra todas o cada una de las etapas de desarrollo.
Como plantas que pueden tratarse de acuerdo con la invención, se mencionan los siguientes cultivos principales: maíz, soja, algodón, semillas oleaginosas de Brassica tales como Brassica napus (por ejemplo canola), Brassica rapa, B. juncea (por ejemplo mostaza (de campo)) y Brassica carinata, arroz, trigo, remolacha azucarera, caña de azúcar, avena, centeno, cebada, mijo, triticale, lino, vino y diferentes frutas y verduras de diferentes taxones botánicos como por ejemplo Rosaceae sp. (por ejemplo, frutas con pepitas tales como manzanas y peras, pero también frutas de hueso tales como damascos, cerezas, almendras y duraznos y frutos rojos como las frutillas), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (por ejemplo bananero y plantaciones de bananas), Rubiaceae sp. (por ejemplo café), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (por ejemplo limones, naranjas y pomelos); Solanaceae sp. (por ejemplo tomates, papas, pimientos, berenjenas), Liliaceae sp., Compositae sp. (por ejemplo lechuga, alcaucil y achicoria -incluida la achicoria de la raíz, endivia o achicoria común), Umbelliferae sp. (por ejemplo zanahorias, perejil, apio y apio nabo), Cucurbitaceae sp. (por ejemplo pepino - incluido pepinillo, zapallo, sandía, calabaza y melones), Alliaceae sp. (por ejemplo puerro y cebolla), Cruciferae sp. (por ejemplo repollo blanco, repollo morado, brócoli, coliflor, coles de Bruselas, pak choi, colinabo, rábanos, rábano picante, berro y repollo chino), Leguminosae sp. (por ejemplo maní, arvejas y porotos - como por ejemplo porotos de enrame y habas), Chenopodiaceae sp. (por ejemplo acelga, remolacha forrajera, espinaca, remolacha), Malvaceae (por ejemplo okra), Asparagaceae (por ejemplo espárragos); plantas útiles y plantas ornamentales en el jardín y el bosque; y cada especie genéticamente modificada de estas plantas.
Como ya se ha mencionado anteriormente, es posible tratar de acuerdo con la invención todas las plantas y sus partes. En una forma de realización preferida se tratan tipos y variedades de plantas silvestres u aquellas obtenidas por métodos de cultivo biológico convencionales, tal como cruce o fusión de protoplastos, y partes de las mismas. En otra forma de realización preferida se tratan plantas transgénicas y variedades de plantas obtenidas mediante métodos de ingeniería genética, dado el caso en combinación con métodos convencionales (Genetically Modified Organisms (organismos modificados genéticamente)) y sus partes. El término “partes” o “partes de plantas” o “partes vegetales” ha sido explicado anteriormente. De manera especialmente preferente, de acuerdo con la invención se tratan plantas de las variedades de plantas utilizadas o comúnmente comercializadas. Por variedades de plantas se entienden plantas con nuevas propiedades (“Traits” (características)), que se han cultivado tanto mediante cultivo convencional, mediante mutagénesis o mediante técnicas de ADN recombinante. Pueden ser variedades, raza, biotipos y genotipos.
El procedimiento de tratamiento de acuerdo con la invención puede usarse para el tratamiento de organismos genéticamente modificados (OGM), por ejemplo, plantas o semillas. Las plantas genéticamente modificadas (o plantas transgénicas) son plantas en las que se ha integrado de forma estable un gen heterólogo en el genoma. El término "gen heterólogo" significa esencialmente un gen que se proporciona o ensambla fuera de la planta y que tras la introducción en el genoma nuclear, el genoma del cloroplasto o el genoma mitocondrial confiere características agronómicas nuevas u otras mejoradas, que expresa una proteína o un polipéptido de interés o que regula negativamente o cierra otro gen presente en la planta u otros genes presentes en la planta (por ejemplo, mediante tecnología antisentido, tecnología de cosupresión o tecnología de ARNi [ARN de interferencia]). Un gen heterólogo presente en el genoma también se conoce como un transgén. Un transgén definido por su presencia específica en el genoma de la planta se denomina evento de transformación o evento transgénico.
Dependiendo de la especie vegetal o variedades de plantas, su ubicación y sus condiciones de crecimiento (suelos, clima, período de vegetación, nutrición), el tratamiento de acuerdo con la invención también puede conducir a efectos sobre-aditivos ("sinérgicos"). Así, por ejemplo, son posibles los siguientes efectos, que van más allá de los efectos realmente esperados: reducción de las cantidades de aplicación y/o espectro de actividad ampliado y/o eficacia aumentada de las sustancias activas y composiciones que pueden usarse de acuerdo con la invención, mejor crecimiento de la planta, mayor tolerancia a altas o bajas temperaturas, mayor tolerancia a la sequía o a niveles de agua o salinidad en el suelo, rendimiento de floración mejorado, facilidad de cosecha, maduración acelerada, mayores rendimientos de cosecha, frutos más grandes, mayor altura de la planta, color verde intenso de la hoja, floración más temprana, mayor calidad y/o mayor valor nutricional de los productos cosechados, mayor concentración de azúcar en las frutas, mejor vida útil y/o procesabilidad de los productos cosechados.
Las plantas y variedades de plantas que se tratan preferentemente de acuerdo con la invención incluyen todas las plantas que tienen material genético que confieren a estas plantas características particularmente ventajosas y útiles (ya sea obtenidas por reproducción y/o biotecnología).
Los ejemplos de plantas resistentes a nematodos se describen en las siguientes solicitudes de patentes de EE.UU.: 11/765.491, 11/765.494, 10/926.819, 10/782.020, 12/032.479, 10/783.417, 10/782.096, 11/657.964, 12/192.904, 11/396.808, 12/166.253, 12/166.239, 12/166.124, 12/166.209, 11/762.886, 12/364.335, 11/763.947, 12/252.453, 12/209.354, 12/491.396 y 12/497.221.
Las plantas que pueden tratarse de acuerdo con la invención son plantas híbridas que ya expresan las propiedades de la heterosis o el efecto híbrido, lo que generalmente conduce a un mayor rendimiento, mayor vigor, mejor salud y mejor resistencia a los factores de estrés biótico y abiótico. Tales plantas se producen típicamente cruzando una línea parental estéril masculina endogámica (la pareja de cruce femenina) con otra línea parental fértil masculina endogámica (la pareja de cruce masculina). La semilla híbrida se cosecha típicamente de las plantas de polen estéril y se vende a los multiplicadores. Algunas veces se pueden producir plantas de polen estéril (por ejemplo, en el maíz) mediante despabilamiento (es decir, extracción mecánica de los genitales masculinos o flores masculinas); sin embargo, es más común que la esterilidad del polen se deba a determinantes genéticos en el genoma de la planta. En este caso, especialmente cuando el producto deseado que se quiere cosechar de las plantas híbridas son las semillas, generalmente es beneficioso asegurar que la fertilidad del polen en plantas híbridas que contienen los determinantes genéticos responsables de la esterilidad del polen esté completamente restaurada. Esto se puede lograr asegurando que las parejas de cruce masculinas posean genes restauradores de la fertilidad apropiados, capaces de restablecer la fertilidad del polen en plantas híbridas que contienen los determinantes genéticos responsables de la esterilidad del polen. Los determinantes genéticos de la esterilidad del polen pueden estar localizados en el citoplasma. Se han descrito ejemplos de esterilidad citoplasmática del polen (CMS), por ejemplo, para especies de Brassica. Sin embargo, los determinantes genéticos de la esterilidad del polen también pueden estar localizados en el genoma nuclear. Las plantas de polen estéril también se pueden obtener utilizando métodos de biotecnología vegetal como la ingeniería genética. Un agente particularmente conveniente para producir plantas de polen estéril se describe en el documento WO 89/10396, en el que por ejemplo se expresa selectivamente una ribonucleasa tal como una barnasa en las células del tapete en los estambres. La fertilidad puede restaurarse mediante la expresión de un inhibidor de ribonucleasa, como barstar, en las células del tapete.
Las plantas o variedades de plantas (obtenidas por métodos de biotecnología vegetal, tales como ingeniería genética) que se pueden tratar de acuerdo con la invención, son plantas tolerantes a herbicidas, es decir, plantas que se han vuelto tolerantes a uno o más herbicidas dados. Tales plantas se pueden obtener mediante transformación genética o mediante selección de plantas que contienen una mutación que confiere dicha tolerancia a herbicidas.
Las plantas tolerantes a herbicidas son, por ejemplo, plantas tolerantes al glifosato, es decir, plantas que se han hecho tolerantes al herbicida glifosato o sus sales. Las plantas se pueden hacer tolerantes al glifosato mediante diversos métodos. Así por ejemplo se pueden obtener plantas tolerantes al glifosato transformando la planta con un gen que codifica la enzima 5-enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintasa (EPSPS). Ejemplos de tales genes EPSPS son el gen AroA (Mutante CT7) de la bacteria Salmonella typhimurium (Comai et al., 1983, Science 221, 370-371), el gen CP4 de la bacteria Agrobacterium sp. (Barry et al., 1992, Curr. Topics Plant Physiol. 7, 139-145), los genes que codifican una EPSPS de la petunia (Shah et al., 1986, Science 233, 478-481), los genes que codifican una e Ps PS del tomate (Gasser et al., 1988, J. Biol. Chem. 263, 4280-4289) o que codifican una EPSPS de Eleusine (documento WO 01/66704). También puede ser una EPSPS mutada. Las plantas tolerantes al glifosato también se pueden obtener expresando un gen que codifica una enzima glifosato oxidorreductasa. Las plantas tolerantes al glifosato también se pueden obtener al expresar un gen que codifica una enzima glifosato acetiltransferasa. Las plantas tolerantes al glifosato también se pueden obtener seleccionando plantas que contienen mutaciones de origen natural de los genes mencionados anteriormente. Se describen plantas que expresan genes de EPSPS que confieren tolerancia al glifosato. Se describen plantas que confieren otros genes que confieren tolerancia al glifosato, por ejemplo, genes de descarboxilasa.
Otras plantas resistentes a herbicidas son, por ejemplo, plantas que se han hecho tolerantes a herbicidas que inhiben la enzima glutamina sintasa, como bialafos, fosfinotricina o glufosinato. Tales plantas pueden obtenerse expresando una enzima que desintoxica el herbicida o un mutante de la enzima glutamina sintasa, que es resistente a la inhibición. Tal enzima desintoxicante eficaz es, por ejemplo, una enzima que codifica una fosfinotricina acetiltransferasa (tal como la proteína bar o pat de la especie Streptomyces). Se han descrito plantas que expresan una fosfinotricina acetiltransferasa exógena.
Otras plantas tolerantes a herbicidas también son plantas que se han vuelto tolerantes a los herbicidas que inhiben la enzima hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD). Las hidroxifenilpiruvato dioxigenasas son enzimas que catalizan la reacción en la que el parahidroxifenilpiruvato (HPP) se convierte en homogentisato. Las plantas tolerantes a los inhibidores de HPPD se pueden transformar con un gen que codifica una enzima HPPD resistente de origen natural o con un gen que codifica una enzima HPPD quimérica o mutante, como se describe en los documentos WO 96/38567, WO 99/24585, WO 99/24586, WO 2009/144079, WO 2002/046387 o US 6.768.044. La tolerancia a los inhibidores de HPPD también se puede lograr mediante la transformación de plantas con genes que codifican ciertas enzimas que permiten la formación de homogentisato a pesar de la inhibición de la enzima HPPD nativa por el inhibidor de HPPD. Estas plantas se describen en los documentos WO 99/34008 y WO 02/36787. La tolerancia de las plantas a los inhibidores de HPPD también se puede mejorar, transformando las plantas con un gen que codifica una enzima prefenato deshidrogenasa adicionalmente con un gen que codifica una enzima tolerante a HPPD, como se describe en el documento WO 2004/024928. Además, las plantas pueden ser aún más tolerantes a los inhibidores de HPPD al incorporar en su genoma un gen que codifica una enzima que metaboliza o degrada los inhibidores de HPPD, como por ejemplo las enzimas CYP450 (ver los documentos WO 2007/103567 y WO 2008/150473).
Otras plantas resistentes a herbicidas son plantas que se han hecho tolerantes a los inhibidores de la acetolactato sintasa (ALS). Los ejemplos de inhibidores de ALS conocidos incluyen sulfonilurea, imidazolinona, triazolopirimidinas, pirimidiniloxi(tio)benzoatos y/o herbicidas de sulfonilaminocarboniltriazolinona. Se sabe que diversas mutaciones en la enzima ALS (también conocida como acetohidroxiácido sintasa, AHAS) confieren tolerancia a diferentes herbicidas o grupos de herbicidas, como se describe, por ejemplo, en Tranel y Wright (Weed Science 2002, 50, 700-712). Se describe la preparación de plantas tolerantes a sulfonilurea y plantas tolerantes a imidazolinona. También se describen otras plantas tolerantes a sulfonilurea e imidazolinona.
Se pueden obtener otras plantas tolerantes a la imidazolinona y/o sulfonilurea mediante mutagénesis inducida, mediante selección en cultivos celulares en presencia del herbicida o mediante mutación reproductiva (véase por ejemplo para la soja el documento US 5.084.082, para arroz el documento WO 97/41218, para remolacha azucarera el documento US 5.773.702 y WO 99/057965, para lechuga el documento US 5.198.599 o para girasol el documento WO 01/065922).
Las plantas o variedades de plantas (obtenidas por procedimientos de biotecnología vegetal, como la ingeniería genética) que se pueden tratar también de acuerdo con la invención son tolerantes frente a factores de estrés abiótico. Tales plantas se pueden obtener mediante transformación genética o mediante selección de plantas que contienen una mutación que confiere dicha resistencia al estrés. Las plantas particularmente útiles con tolerancia al estrés incluyen las siguientes:
a. Plantas que contienen un transgén, capaz de reducir la expresión y/o actividad del gen de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) en las células vegetales o en las plantas.
b. plantas que contienen un transgén que mejora la tolerancia al estrés, capaz de reducir la expresión y/o actividad de los genes de plantas o de células vegetales que codifican PARG;
c. plantas que contienen un transgén que mejora la tolerancia al estrés que codifica una enzima funcional de plantas de la ruta de biosíntesis de salvamento de nicotinamida adenina dinucleótido, que incluye nicotinamidasa, nicotinato fosforribosiltransferasa, ácido nicotínico mononucleótido adeniltransferasa, nicotinamida adenina dinucleotidosintetasa o nicotinamida fosforribosiltransferasa.
Las plantas o variedades de plantas (obtenidas por métodos de biotecnología vegetal, como la ingeniería genética) que se pueden tratar también de acuerdo con la invención muestran una cantidad modificada, calidad modificada y/o estabilidad de almacenamiento modificada del producto cosechado y/o propiedades modificadas de los ingredientes específicos del producto cosechado tal como:
1) Plantas transgénicas que sintetizan un almidón modificado, que ha cambiado en cuanto a sus propiedades físico-químicas, en particular el contenido de amilosa o la relación amilosa/amilopectina, el grado de ramificación, la longitud media de las cadenas, la distribución de las cadenas laterales, el comportamiento de la viscosidad, la estabilidad del gel, el tamaño de grano de almidón y/o la morfología del grano de almidón, en comparación con el almidón sintetizado en células de plantas o en plantas de tipo silvestre, de tal manera que este almidón modificado sea más adecuado para determinadas aplicaciones.
2) Plantas transgénicas que sintetizan polímeros de hidratos de carbono no amiláceos o polímeros de hidratos de carbono no amiláceos cuyas propiedades están modificadas en comparación con plantas silvestres sin modificación genética. Ejemplos son plantas que producen polifructosa, en particular de los tipos inulina y levano, plantas que producen 1,4-alfa-glucano, plantas que producen alfa-1,6-ramificado alfa-1,4-glucanos y plantas que producen alternano.
3) Plantas transgénicas que producen hialuronano.
4) Plantas transgénicas o plantas híbridas como cebollas con ciertas propiedades tales como "alto contenido de sólidos solubles" ('high soluble solids content'), baja acritud ('low pungency', LP) y/o almacenamiento prolongado ('long storage', LS).
Plantas o variedades de plantas (obtenidas por métodos de biotecnología vegetal, como la ingeniería genética) que se pueden tratar también de acuerdo con la invención son plantas, tales como plantas de algodón, con alteraciones en las propiedades de la fibra. Tales plantas se pueden obtener mediante transformación genética o mediante selección de plantas que contengan una mutación que confiera tales propiedades de fibra modificadas e incluyen:
a) plantas, tales como plantas de algodón, que contienen una forma modificada de genes de celulosasintasa, b) plantas, tales como plantas de algodón, que contienen una forma modificada de los ácidos nucleicos homólogos rsw2- o rsw3, tales como plantas de algodón, con una expresión incrementada de sacarosa fosfatosintasa;
c) plantas, tales como plantas de algodón, con una expresión incrementada de sacarosa sintasa;
d) plantas, tales como plantas de algodón, en las que el momento de control de paso de plasmodesmos en la base de la fibrocélula está alterado, por ejemplo mediante regulación a la baja de p-1,3-glucanasa;
e) plantas, tales como plantas de algodón, que poseen fibras con reactividad modificada, por ejemplo mediante la expresión del gen de la N-acetilglucosamina transferasa, incluido nodC, y de los genes de la quitina sintasa.
Plantas o variedades de plantas (obtenidas por métodos de biotecnología vegetal, como la ingeniería genética) que se pueden tratar también de acuerdo con la invención son plantas como la planta de colza o plantas de Brassica relacionadas con propiedades modificadas en la composición de aceite. Tales plantas se pueden obtener bien mediante transformación genética o bien mediante selección de plantas que contengan una mutación que confiera tales características de aceite modificadas e incluyen:
a) plantas, tales como plantas de colza oleaginosa, que producen aceite con un alto contenido en ácido oleico; b) plantas, tales como plantas de colza oleaginosa, que producen aceite con un bajo contenido en ácido linolénico; c) plantas, tales como plantas de colza oleaginosa, que producen aceite con un bajo nivel de ácidos grasos saturados. Las plantas o variedades de plantas (que se pueden obtener utilizando métodos de biotecnología vegetal, como la ingeniería genética), que se pueden tratar también de acuerdo con la invención, son plantas tales como las papas, que son resistentes a virus, por ejemplo, contra el virus Y de la papa (evento SY230 y SY233 de Tecnoplant, Argentina), o que son resistentes a enfermedades como el tizón tardío de la papa (potato late blight) (por ejemplo el gen RB), o que muestran un dulzor inducido por el frío (que llevan los genes Nt-Inh, II-INV) o que presentan el fenotipo enano (gen oxidasa A-20). Las plantas o variedades de plantas (obtenidas por métodos de biotecnología vegetal, como la ingeniería genética) que se pueden tratar también de acuerdo con la invención, son plantas como la planta de colza o plantas de Brassica relacionadas con propiedades modificadas en el desgrane de las semillas (seed shattering). Tales plantas pueden obtenerse bien mediante transformación genética o bien mediante selección de plantas que contengan una mutación que confiera tales características de aceite modificadas e incluyen plantas, tales como plantas de colza con desgrane de semillas retardado o reducido.
Plantas transgénicas particularmente útiles que se pueden tratar según la presente invención son plantas con eventos de transformación o combinaciones de eventos de transformación que son objeto de peticiones concedidas o pendientes en el Animal and Plant Health Inspection Service (APHIS) of the United States Department of Agriculture (USDA) [Servicio de Inspección Sanitaria de Animales y Plantas del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos] para el estatus no regulado. La información está disponible en cualquier momento en el APHIS (4700 River Road Riverdale, MD 20737, USA), por ejemplo a través del sitio web http://www.aphis.usda.gov/brs/not_reg.html. En la fecha de esta solicitud, el APHIS tenía concedidas o pendientes peticiones que contenían la siguiente información:
- Petición: Número de identificación de la petición. La descripción técnica del evento de transformación se puede encontrar en el documento de petición individual disponible en el sitio web APHIS mediante el número de petición. Estas descripciones se dan a conocer aquí mediante la referencia.
- Ampliación de una petición: referencia a una petición anterior para la cual se solicita una extensión o prórroga. - Institución: nombre de la persona que presenta la petición.
- Artículo reglamentado: la especie de planta afectada.
- Fenotipo transgénico: la característica (“Trait”) que se le confiere a la planta por el evento de transformación. - Evento o línea de transformación: el nombre del evento o eventos (a veces denominado línea(s)) para los que se solicita el estatus no regulado.
- Documentos APHIS: documentos varios, que han sido publicados por APHIS con respecto a la petición o que se pueden obtener de APHIS a pedido.
Plantas transgénicas particularmente útiles que se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas que tienen uno o más genes que codifican una o más toxinas; estas plantas transgénicas se ofrecen con los siguientes nombres comerciales: YIELD GARD® (por ejemplo maíz, algodón, soja), KnockOut® (por ejemplo maíz), BiteGard® (por ejemplo maíz), BT-Xtra® (por ejemplo maíz), StarLink® (por ejemplo maíz), Bollgard® (algodón), Nucotn® (algodón), Nucotn 33B® (algodón), NatureGard® (por ejemplo maíz), Protecta® y NewLeaf® (papa). Los ejemplos de plantas tolerantes a herbicidas que pueden mencionarse son variedades de maíz, variedades de algodón y variedades de soja que se venden con los siguientes nombres comerciales: Roundup Ready® (tolerancia a glifosato, por ejemplo maíz, algodón, soja), Liberty Link® (tolerancia a fosfinotricina, por ejemplo colza), IMI® (tolerancia a imidazolinonas) y SCS® (tolerancia a sulfonilureas), por ejemplo maíz. Las plantas resistentes a herbicidas (plantas reproducidas de forma convencional para la tolerancia a herbicida) que se pueden mencionar incluyen las variedades que se venden con el nombre Clearfield® (por ejemplo maíz).
Plantas transgénicas especialmente útiles que se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas que contienen eventos de transformación o una combinación de eventos de transformación y que se enumeran, por ejemplo, en los archivos de distintas administraciones nacionales o regionales (véase por ejemplo http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx y http://cera-gmc.org/index.php?evidcode=&hstIDXCode=&gType=&AbbrCode=&atCode=&stCode=&coIDCode=&acti on=gm_crop_database&mode=Submit).
A. Ejemplos químicos
Los datos de RMN de ejemplos desvelados se enumeran en forma clásica (valores 8, número de átomos de H, división de multipletes,) o como denominadas listas de picos de RMN. En el procedimiento de la lista de picos RMN, los datos de RMN de ejemplos seleccionados se enumeran en forma de listas de picos RMN, donde para cada pico de señal se indica primero el valor 8 en ppm y luego la intensidad de señal separada por un espacio. Los pares números de valor 8 - intensidad de señal para los diferentes picos de señal se enumeran separados entre sí con punto y coma.
Por lo tanto, la lista de picos de un ejemplo tiene la forma:
81 (intensidad^; 82 (intensidad2);.........; 8 i intensidadi);.......; 8 n (intensidadn)
La intensidad de las señales agudas se correlaciona con la altura de las señales en un ejemplo impreso de un espectro de RMN en cm, y muestra las proporciones verdaderas de las intensidades de señal. En el caso de las señales anchas, se pueden mostrar varios picos o el promedio de la señal y la intensidad relativa de los mismos en comparación con la señal más intensa en el espectro.
La calibración del desplazamiento químico de los espectros de RMN de 1 H se lleva a cabo usando tetrametilsilano y/o el desplazamiento químico del disolvente, particularmente en el caso de los espectros que se miden en DMSO. Por lo tanto, el pico de tetrametilsilano puede estar, aunque no necesariamente, en las listas de picos de RMN.
Las listas de los picos de RMN de 1 H son similares a las impresiones convencionales de RMN de 1 H y por lo tanto usualmente contienen todos los picos enumerados en una interpretación convencional de RMN.
Además, como en las impresiones convencionales de RMN de 1 H, se muestran señales de disolvente, señales de estereoisómeros de los compuestos diana, que son igualmente objeto de la invención, y/o picos de impurezas.
Al indicar las señales de los compuestos dentro del rango delta de disolventes y/o agua, las listas de los inventores de picos de RMN de 1 H muestran los picos convencionales del disolvente, por ejemplo los picos de DMSO en DMSO-D6 y el pico de agua, que usualmente tiene una alta intensidad en promedio.
Tales estereoisómeros y/o impurezas pueden ser típicos del procedimiento particular de preparación. De esa forma los picos pueden ayudar a identificar la reproducción del procedimiento de preparación de los inventores con referencia a "huellas de productos secundarios".
Un experto, mediante el cálculo de los picos de los compuestos diana mediante procedimientos conocidos (MestreC, ACD simulation, pero también con valores esperados evaluados en forma empírica) puede, si se requiere, aislar los picos de los compuestos diana, opcionalmente usando filtros adicionales de intensidad. Este aislamiento sería similar a la elección de picos en cuestión en la interpretación convencional del RMN de 1 H.
Pueden hallarse detalles adicionales de las listas de picos de RMN de 1 H en la Research Disclosure Database Number 564025.
Los siguientes ejemplos ilustran la invención con más detalle.
Intermedio 1
Preparación de 3,5-difluoro- N-cloruro de hidroxi benceno carboximidoilo
De forma análoga al procedimiento descrito en el documento WO2012/130798 para 3,5-dicloro-N-cloruro de hidroxi benceno carboximidoilo se preparó 3,5-difluoro- N-cloruro de hidroxi benceno carboximidoilo en dos etapas partiendo de 3,5-difluorobenzaldehído.
Intermedio 2
Preparación de 3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-éster metílico del ácido carboxílico
De forma análoga al procedimiento descrito en el documento WO2012/130798 para 3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-éster metílico del ácido carboxílico se preparó 3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-éster metílico del ácido carboxílico en tres etapas partiendo de 3,5-difluorobenzaldehído.
Intermedio 3
Preparación de 3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-ácido carboxílico
De forma análoga al procedimiento descrito en el documento WO2012/130798 para 3-(3,5-diclorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-ácido carboxílico se preparó 3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-ácido carboxílico por saponificación de 3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-éster metílico del ácido carboxílico.
Intermedio 4
Preparación de 3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-cloruro de ácido carboxílico
De forma análoga al procedimiento descrito en el documento WO2012/130798 se preparó N-ter-butilo-3-(3,5-diclorofenil)-5-metil-4, 5-dihidro-1,2-oxazol-5-carboxamida a partir de 3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-ácido carboxílico por reacción con cloruro de oxalilo 3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-cloruro de ácido carboxílico y se usó como producto crudo sin purificación adicional.
Intermedio 5
P re p a ra c ió n d e 3 -(3 ,5 -d if lu o ro fe n il) -5 -(1 -h id ro x ie t i l) -4 H - is o x a z o l-5 -é s te r m e t íl ic o d e l á c id o c a rb o x íl ic o
Se diluyeron 19,9 g (104 mmol) de 3,5-difluoro-N-cloruro de hidroxibenzimidoilo (ver Intermedio 1) en 330 ml de 2-propanol y se añadieron 15,0 g (104 mmol) de 3-hidroxi-2-éster metílico del ácido metilenbutanoico. Después de la adición de 43,8 g (522 mmol) de bicarbonato de sodio, la suspensión se calentó a 50 °C y la temperatura se mantuvo durante 2 h, hasta la conversión completa del material de partida. La suspensión se filtró y el filtrado se concentró a vacío. El residuo obtenido se recogió en diclorometano, luego se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio, la fase orgánica se secó con sulfato de sodio y después de la filtración, se evaporó al vacío. El producto bruto así obtenido se recogió en tolueno y se cristalizó por adición de n-heptano. De esta forma, se obtuvieron 25,5 g (86 %) de 3-(3,5-difluorofenil)-5-(1-hidroxietil)-4H-isoxazol-5- éster metílico del ácido carboxílico en forma de cristales incoloros.
Diastereómero 1: RMN de 1H (CDCl3): 8 = 1,20 (d, 3H), 2,36 (d, 1H), 3,52 (d, 1H), 3,72 (d, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,34 (m, 1H), 6,88 (m, 1H), 7,20 (m, 2H).
Diastereómero 2: RMN de 1H (CDCl3): 8 = 1,29 (d, 3H), 2,12 (d, 1H), 3,58 (d, 1H), 3,68 (d, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,23 (m, 1H), 6,88 (m, 1H), 7,20 (m, 2H).
Intermedio 6
Preparación de 3-(3,5-difluorofenil)-5-[1-(trifluormetilsulfoniloxi)etil]-4H-isoxazol-5-éster metílico del ácido carboxílico
Se enfriaron a 0 °C 29,9 (105 mmol) de 3-(3,5-difluorofenil)-5-(1-hidroxietil)-4H-isoxazol-5-éster metílico del ácido carboxílico en 660 ml de diclorometano y se mezclaron con 16,3 g (210 mmol) de piridina. Luego, se añadió lentamente una solución de 38,6 g (137 mmol) de anhídrido trifluorometanosulfónico en 80 ml de diclorometano. Después de 30 minutos a 0 °C, se añadieron 300 ml de diclorometano y la fase orgánica se lavó tres veces con 200 ml cada vez de una solución de cloruro de sodio saturada y 1 N de ácido clorhídrico (3:1). A continuación, la fase orgánica se lavó dos veces con solución saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de sodio y el disolvente se eliminó a vacío. El producto bruto así obtenido se usó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
Diastereómero 1: RMN de 1H (CDCl3): 8 = 1,54 (d, 3H), 3,44 (d, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,94 (d, 1H), 5,49 (q, 1H), 6,91 (m, 1H), 7,20 (m, 2H).
Diastereómero 2: RMN de 1H (CDCl3): 8 = 1,59 (d, 3H), 3,53 (d, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,90 (d, 1H), 5,57 (q, 1H), 6,91 (m, 1H), 7,20 (m, 2H).
Intermedio 7
Preparación de 3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-éster metílico del ácido carboxílico
Se disolvieron 43,0 g (103 mmol) del producto bruto de la última etapa (3-(3,5-difluorofenil)-5-[1-(trifluormetilsulfoniloxi)etil]-4H-isoxazol-5-éster metílico del ácido carboxílico) en 500 ml de dimetilacetamida y durante 20 minutos se agregó gota a gota a una solución de 18,8 g (124 mmol) de DBU en 50 ml de dimetilacetamida. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h, luego se añadió a 1 litro de ácido clorhídrico 2N enfriado con hielo y se extrajo dos veces con 500 ml cada vez de éter dietílico. Las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron a vacío. Después de la purificación cromatográfica en gel de sílice con diclorometano como eluyente, el producto bruto se cristalizó en ciclohexano. De esta forma, se obtuvieron 23,4 g (85 %) de cristales incoloros.
RMN de 1H (CDCl3): 8 = 3,34 (d, 1H), 3,84 (s, 3H),3,93 (d, 1H), 5,38 (d, 1H), 5,55 (d, 1H), 6,14 (dd, 1H), 6,88 (m, 1H), 7,19 (m, 2H).
Intermedio 8
Preparación de 3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-ácido carboxílico
Se agregaron 7,5 g (28.0 mmol) de 3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-éster metílico del ácido carboxílico a 21 ml de hidróxido de sodio 2 N y se calentaron a reflujo durante 8 h. Después de enfriar, la mezcla de reacción se lavó con acetato de etilo, la fase acuosa se acidificó a pH 1 con ácido clorhídrico 2 N, el precipitado incoloro se filtró y secó en el aire. El rendimiento fue de 6,8 g, (96 %).
RMN de 1H (CDCl3): 8 = 3,40 (d, 1H), 3,92 (d, 1H), 5,00 (dd, 1H), 5,45 (d,1H), 5,63 (d, 1H), 6,16 (dd, 1H), 6,87-6.93 (m, 1H), 7,16-7,21 (m, 2H).
Intermedio 9
Preparación de 3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-cloruro de ácido carboxílico
Se agregaron 2,70 g (10.6 mmol) de 3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-ácido carboxílico a 45 ml de diclorometano, luego se agregaron tres gotas de dimetilformamida (DMF) y a continuación 2,03 g (15,9 mmol) de cloruro de oxalilo. Fue visible una evolución viva de gas. La mezcla se agitó durante 6 h a temperatura ambiente y luego se evaporaron a vacío el disolvente y el exceso de cloruro de oxalilo. El producto bruto así obtenido se usó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
Intermedio 10
P re p a ra c ió n d e 3 -( 3 ,5 -d id o ro fe n i l ) - 5 - m e to x i-4 H - is o x a z o l- 5 -d o r u ro d e á c id o c a rb o x íl ic o
Se agregaron 282 mg (0,97 mmol) de 3-(3,5-diclorofenil)-5-metoxi-4H-isoxazol-5-ácido carboxílico a 10 ml de diclorometano, luego se agregaron tres gotas de dimetilformamida (DMF) y a continuación 185 mg (1,85 mmol) de cloruro de oxalilo disuelto en un poco de diclorometano. La mezcla se agitó durante 6 h a temperatura ambiente y la mezcla de reacción luego se evaporó a vacío. A continuación, el residuo se añadió dos veces más con diclorometano y se evaporó a vacío. El producto bruto así obtenido se usó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
Intermedio 11
Preparación de 4-amino-2,5-dihidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico
4-amino-2,5-dihidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico se puede preparar análogamente al método descrito por F. Cohen et al., J. Med. Chem. 2011, 54, 3426-3435.
Intermedio 12
Preparación de 4-amino-2,5-dihidrofurano-3-éster etílico del ácido carboxílico
4-amino-2,5-dihidrofurano-3-éster etílico del ácido carboxílico se puede preparar análogamente al método descrito por F. Cohen et al., J. Med. Chem. 2011, 54, 3426-3435.
Intermedio 13
Preparación de 4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico
4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico se puede preparar análogamente al método descrito por G. R. Ott et al.; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 694-699.
Intermedio 14
Preparación de hidrocloruro de cis-4-aminotetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
Hidrocloruro de cis-4-aminotetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico se puede preparar análogamente al método descrito por D.P. Walker et al., Synthesis 2011, 1113-1119.
Intermedio 15
Preparación de ter-butilo-N,N'-diisopropilcarbamimidato
Se añadieron 2,33 g ter-butanol y 3.44 g N-N -diisopropil carbodiimida en un matraz calentado bajo nitrógeno con 27 mg de cloruro de cobre anhidro (I), se agitó a temperatura ambiente durante 2 h y se dejó reposar durante tres días.
Este producto bruto se usó para las esterificaciones de éster ter-butílico y se añadió a través de un filtro de jeringa. Intermedio 16
Preparación de hidrocloruro de trans-4-aminotetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico Hidrocloruro de trans-4-aminotetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico se puede preparar a partir del ácido trans-aminocarboxílico comercialmente disponible por esterificación usando cloruro de tionilo / metanol o mediante el método descrito por Allan, Robin D.; Tran, Hue W. Australian Journal of Chemistry (1984), 37(5), 1123-6 a partir del ácido 2,5-anhidro-3-desoxipentónico disponible comercialmente.
Intermedio 17
Preparación de (4S)-4-amino-4,5-dihidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
(4S)-4-amino-4,5-dihidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico se puede preparar mediante el método descrito por Joseph P. Burkhart, Gene W. Holbert, Brian W. Metcalf, Tetrahedron Lett., 25 (46), 1984, pág. 5267-5270 a partir del éster metílico del ácido L-glutámico disponible comercialmente.
Intermedio 18
Preparación de (4R)-4-amino-4,5-dihidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
(4R)-4-amino-4,5-dihidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico se puede preparar mediante el método descrito por Joseph P. Burkhart, Gene W. Holbert, Brian W. Metcalf, Tetrahedron Lett., 25 (46), 1984, pág. 5267-5270 a partir del ácido D-glutámico disponible comercialmente.
E je m p lo I-01
P re p a ra c ió n d e c is - 4 -[ [3 -(3 ,5 -d if lu o ro fe n il) -5 -m e t il-4 H - is o x a z o l-5 -c a rb o n il]a m in o ] te t ra h id ro fu ra n o -2 -é s te r m e t íl ic o de l á c id o c a rb o x íl ic o
A 262 mg (1,44 mmol) de Intermedio 14 en 5 ml de diclorometano se añadieron 292 mg (2,88 mmol) de trietilamina, luego se añadieron a 0 °C 250 mg (0,96 mmol) de cloruro de ácido carboxílico (Intermedio 4) en 6 ml de diclorometano, se agitó durante 6 h calentando hasta temperatura ambiente y finalmente se agregó agua. La fase orgánica se separó, se secó con sulfato de sodio y se evaporó a vacío. Después de la cromatografía del residuo de evaporación en gel de sílice (eluyente n-heptano / acetato de etilo) se obtuvieron 75 mg (21 %) de cis-4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-02
Preparación de cis-4-[[3-(3,5-diclorofenil)-5-metoxi-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
A 249 mg (1,37 mmol) del Intermedio 14 en 5 ml de diclorometano se añadieron 277 mg (2,74 mmol) de trietilamina, luego se añadieron a 0 °C 282 mg (0,91 mmol) de 3-(3,5-diclorofenil)-5-metoxi-4H-isoxazol-5-cloruro de ácido carboxílico en 5 ml de diclorometano, se agitó durante 6 h calentando hasta temperatura ambiente y finalmente se agregó agua. La fase orgánica se separó, se secó con sulfato de sodio y se evaporó a vacío. Después de la cromatografía del residuo de evaporación en gel de sílice (eluyente n-heptano / acetato de etilo) se obtuvieron 41 mg (11 %) de cis-4-[[3-(3,5-diclorofenil)-5-metoxi-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-03
Preparación de cis-4-[[3-(3,5-diclorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
A partir de 3,5-diclorobenzaldehído se preparó inicialmente de forma análoga a la preparación del Intermedio 9 el cloruro de ácido carboxílico correspondiente. Esto se hizo reaccionar luego de forma análoga al Ejemplo I-02 al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 317 mg (1,74 mmol) del Intermedio 14 y de 400 mg (1,39 mmol) de cloruro de ácido carboxílico, 10 mg (2% ) de cis-4-[[3-(3,5-diclorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-04
Preparación de cis-4-[[3-(3-brom-5-metilfenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
A partir de 3-brom-5-metilbenzaldehído se preparó inicialmente de forma análoga a la preparación del Intermedio 4 el cloruro de ácido carboxílico correspondiente. Esto se hizo reaccionar luego de forma análoga al Ejemplo I-02 al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 129 mg (0,71 mmol) del Intermedio 14 y de 150 mg (0,47 mmol) de cloruro de ácido carboxílico, 22 mg (11 %) de cis-4-[[3-(3-brom-5-metilfenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-05
Preparación de cis-4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metoxi-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
A partir de 3,5-difluorobenzaldehído se preparó inicialmente de forma análoga a la preparación del Intermedio 4 el cloruro de ácido carboxílico correspondiente. Esto se hizo reaccionar luego de forma análoga al Ejemplo I-02 al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 247 mg (1,36 mmol) del Intermedio 14 y de 250 mg (0,90 mmol) de cloruro de ácido carboxílico, 63 mg (18%) de cis-4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metoxi-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-06
Preparación de cis-4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-(trifluorometilo)-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
De forma análoga a la preparación del Intermedio 4 se preparó inicialmente el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, el que luego se hizo reaccionar de forma análoga al Ejemplo I-02 al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 184 mg (1,01 mmol) del Intermedio 14 y de 212 mg (0,67 mmol) de cloruro de ácido carboxílico, 39 mg (13%) de cis-4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-(trifluorometilo)-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-07
Preparación de cis-4-[[3-(3-fluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
De forma análoga a la preparación del Intermedio 9 se preparó inicialmente el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, el que luego se hizo reaccionar de forma análoga al Ejemplo I-02 al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 184 mg (1,01 mmol) del Intermedio 14 y de 212 mg (0,67 mmol) de cloruro de ácido carboxílico, 64 mg (26 %) cis-4-[[3-(3-fluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-08
Preparación de cis-4-[[3-(3-brom-5-metilfenil)-5-metoxi-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
De forma análoga a la preparación del Intermedio 4 se preparó inicialmente el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, el que luego se hizo reaccionar de forma análoga al Ejemplo I-02 al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 184 mg (1,01 mmol) del Intermedio 14 y de 212 mg (0,67 mmol) de cloruro de ácido carboxílico, 64 mg (26 %) cis-4-[[3-(3-fluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-09
Preparación de cis-4-[[(5R)-3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
De forma análoga a la preparación del Intermedio 4 se preparó inicialmente el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, el que se hizo reaccionar de forma análoga al Ejemplo I-01 al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 227 mg (1,24 mmol) del Intermedio 14 y de 216 mg (0,83 mmol) de cloruro de ácido carboxílico, 79 mg (25 %) de cis-4-[[(5R)-3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
La mezcla de diastereómeros individuales pudo separarse por HPLC en I-15 y I-16.
Ejemplo I-10
Preparación de cis-4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
De forma análoga a la preparación del Intermedio 9 se preparó inicialmente el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, el que se hizo reaccionar de forma análoga al Ejemplo I-01 al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 246 mg (1.35 mmol) del Intermedio 14 y de 228 mg (0.90 mmol) de cloruro de ácido carboxílico, 110 mg (31 %) de cis-4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
La mezcla de diastereómeros individuales se separó por HPLC en I-11 y I-12.
Ejemplo I-11: diastereómero 1 de I-10
Preparación de cis-4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
Los datos RMN de H se muestran en la tabla para los datos analíticos.
Ejemplo I-12: diastereómero 2 de I-10
Preparación de cis-4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
Los datos RMN de H se muestran en la tabla para los datos analíticos.
Ejemplo I-13
Preparación de cis-4-[[3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
De forma análoga a la preparación del Intermedio 4 se preparó inicialmente el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, el que se hizo reaccionar de forma análoga al Ejemplo I-01 al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 169 mg (0,93 mmol) del Intermedio 14 y de 150 mg (0,62 mmol) de cloruro de ácido carboxílico, 171 mg (75%) de cis-4-[[3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-14
Preparación de cis-4-[(5-metoxi-3-fenil-4H-isoxazol-5-carbonil)amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
De forma análoga a la preparación del Intermedio 10 se preparó inicialmente el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, que se hizo reaccionar de forma análoga al Ejemplo I-03 al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 247 mg (1,35 mmol) del Intermedio 14 y de 217 mg (0,90 mmol) de cloruro de ácido carboxílico 75 mg (23 %) de cis-4-[(5-metoxi-3-fenil-4H-isoxazol-5-carbonil) amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-15: diastereómero 1 de I-09
Preparación de cis-4-[[(5R)-3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
Los datos RMN de H se muestran en la tabla para los datos analíticos.
Ejemplo I-16: diastereómero 2 de I-09
cis-4-[[(5R)-3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
Los datos RMN de H se muestran en la tabla para los datos analíticos.
Ejemplo I-17
Preparación de 3-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico
En primer lugar se preparó el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, el que se hizo reaccionar de forma análoga al Ejemplo I-01 al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 1,57 g (8,66 mmol) de hidrocloruro de 3-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico y de 1,50 g (5,77 mmol) cloruro de ácido carboxílico, 477 mg (22 %) de 3-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-18
Preparación de 3-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3-éster etílico del ácido carboxílico
El compuesto del título se puede preparar de forma análoga al Ejemplo I-17.
Ejemplo I-19
Preparación de 4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico
En primer lugar se preparó el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, el que se hizo reaccionar de forma análoga al Ejemplo I-01 con 4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 419 mg (8,66 mmol) 4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico y de 500 mg (1,92 mmol) de cloruro de ácido carboxílico, 657 mg (91 %) de 4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-20
Preparación de cis-4-[[3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-ácido carboxílico Se mezclaron 85 mg (0,24 mmol) de cis-4-[[3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico con 1 ml de ácido clorhídrico 2 N y se dejó reposar durante 3 días a temperatura ambiente. Luego la mezcla de reacción se evaporó en un evaporador rotativo. De esta forma se obtuvieron 33 mg (40 %) de cis-4-[[3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-ácido carboxílico.
E je m p lo I-21
P re p a ra c ió n d e c is -4 -[ [3 -(3 ,5 -d if lu o ro fe n il) -5 -v in i l-4 H - is o x a z o l-5 -c a rb o n il]a m in o ] te t ra h id ro fu ra n o -2 -á c id o c a rb o x íl ic o
Se agregaron 650 mg (1,70 mmol) de cis-4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino] tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico a 10 ml de tetrahidrofurano, se mezcló a temperatura ambiente con 0,64 ml de hidróxido de sodio 2 N y se agitó durante 6 h. Luego se acidificó con ácido clorhídrico concentrado, se extrajo con acetato de etilo y la fase orgánica se secó con sulfato de sodio. Mediante la evaporación de la fase orgánica se obtuvieron 530 mg (83 %) de cis-4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-ácido carboxílico.
Ejemplo I-22
Preparación de cis-4-[[(5R)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
El compuesto del título se preparó de forma análoga al Ejemplo I-01 a partir de 268 mg (0,98 mmol) del cloruro de ácido carboxílico correspondiente y de 215 mg (1,48 mmol) de la amina (Intermedio 14).
De esta forma se obtuvieron 64 mg (17%) de cis-4-[[(5R)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-23
Preparación de 4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2,5-dihidrofurano-3-éster etílico del ácido carboxílico
En primer lugar se preparó 4-amino-2,5-dihidrofurano-3-éster etílico del ácido carboxílico de forma análoga a F. Cohen et al., J. Med. Chem. 2011, 54, 3426-3435 a partir de éster etílico del ácido carboxílico de 4-oxotetrahidrofurano, el que luego se hizo reaccionar con el correspondiente cloruro de ácido carboxílico (Intermedio 9) de forma análoga a la Instrucción I-01.
De esta forma se obtuvieron de 230 mg (0,84 mmol) de cloruro de ácido carboxílico y de 166 mg (1,05 mmol) de amina, 52 mg (15 %) de 4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2,5-dihidrofurano-3-éster etílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-24
Preparación de 4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2,5-dihidrofurano-3-éster etílico del ácido carboxílico
En primer lugar se preparó 4-amino-2,5-dihidrofurano-3-éster etílico del ácido carboxílico de forma análoga a F. Cohen et al., J. Med. Chem. 2011, 54, 3426-3435 a partir de éster etílico del ácido carboxílico de 4-oxotetrahidrofurano, el que luego se hizo reaccionar con el correspondiente cloruro de ácido carboxílico (Intermedio 4) de forma análoga a la Instrucción I-01.
De esta forma se obtuvieron de 220 mg (0,84 mmol) de cloruro de ácido carboxílico y de 166 mg (1,05 mmol) de amina, 175 mg (53%) de 4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2,5-dihidrofurano-3-éster etílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-25
Preparación de 4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2,5-dihidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico
En primer lugar se preparó 4-amino-2,5-dihidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico de forma análoga a F. Cohen et al., J. Med. Chem. 2011, 54, 3426-3435 a partir de éster metílico del ácido carboxílico de 4-oxotetrahidrofurano, el que luego se hizo reaccionar con el correspondiente cloruro de ácido carboxílico (Intermedio 4) de forma análoga a la Instrucción I-01.
De esta forma se obtuvieron de 200 mg (0,77 mmol) de cloruro de ácido carboxílico y de 165 mg (1,15 mmol) de amina, 94 mg (33%) de 4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2,5-dihidrofurano-3- éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-26
Preparación de 4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3- éster metílico del ácido carboxílico
En primer lugar se preparó el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, que de forma análoga al Ejemplo I-01 se hizo reaccionar con 4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 110 mg (0,40 mmol) de cloruro de ácido carboxílico y de 88 mg (0,60 mmol) de cis-4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico, 7 mg (4 %) de 4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3- éster metílico del ácido carboxílico.
E je m p lo I-27
P re p a ra c ió n d e 4 -[ [3 -(3 ,5 -d if lu o ro fe n il) -5 -m e to x i-4 H - is o x a z o l-5 -c a rb o n il]a m in o ] te t ra h id ro fu ra n o -3 -é s te r m e t íl ic o de l á c id o c a rb o x íl ic o
En primer lugar se preparó el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, que de forma análoga al Ejemplo I-02 se hizo reaccionar con 4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 112 mg (0,40 mmol) de cloruro de ácido carboxílico y de 88 mg (0,60 mmol) de 4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico, 28 mg (17%) 4-[[3-(3,5-difluorofenil)-5-metoxi-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-28
Preparación de 4-[[(5R)-3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico
De forma análoga a la preparación del Intermedio 4 se preparó inicialmente el cloruro de ácido carboxílico correspondiente, que de forma análoga al Ejemplo I-01 se hizo reaccionar con 4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico al compuesto diana.
De esta forma se obtuvieron de 110 mg (0,42 mmol) de cloruro de ácido carboxílico y de 92 mg (0,63 mmol) de 4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico, 36 mg (23 %) de 4-[[(5R)-3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-29
Preparación de 4-[[3-(3,5-diclorofenil)-5-metoxi-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico
En primer lugar se preparó el cloruro de ácido carboxílico correspondiente (Intermedio 10), que de forma análoga al Ejemplo I-02 se hizo reaccionar con 4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico al compuesto diana. De esta forma se obtuvieron de 110 mg (0,35 mmol) de cloruro de ácido carboxílico y de 78 mg (0,53 mmol) de 4-aminotetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico, 80 mg (53 %) de 4-[[3-(3,5-diclorofenil)-5-metoxi-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-3-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-30
Preparación de cis-4-[[(5RS)-3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster etílico del ácido carboxílico
Se disolvieron 0.10 g de ácido carboxílico, 85 mg de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida y 4 mg de 4-dimetilaminopiridina en 5 ml de diclorometano.
Luego, mientras se agitaba a temperatura ambiente, se añadieron 68 mg de etanol y la mezcla de reacción se dejó en agitación a temperatura ambiente durante 8 horas y luego durante la noche.
La mezcla de reacción se lavó con ácido clorhídrico acuoso 0,5 M, se secó y se concentró a vacío. El producto bruto se purificó por cromatografía.
Se obtuvieron 55 mg éster etílico (49 % rendimiento).
Ejemplo I-31
Preparación de cis-4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-ácido carboxílico
Se disolvieron 0,52 g de éster metílico en 8 ml de tetrahidrofurano y se enfrió a 0 °C. A esta solución se agregó gota a gota, siempre agitando, una solución de 98 mg de hidróxido de litio en 4 ml de agua. La mezcla de reacción se llevó a la temperatura ambiente agitando durante 1 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua, se acidificó con ácido clorhídrico acuoso 0,5 M y se extrajo con acetato de etilo. La fase de acetato de etilo resultante entonces se secó y se concentró a vacío.
El producto bruto se recogió en una solución de hidróxido de sodio acuoso 2 M para la posterior purificación y se lavó con acetato de etilo. La fase acuosa se acidificó con ácido clorhídrico acuoso 2 M y se extrajo con diclorometano. La fase de diclorometano se secó y se concentró. Se obtuvieron 0,53 g de ácido carboxílico (84 % rendimiento).
Ejemplo I-32
Preparación de cis-4-[[(5RS)-3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster isopropílico del ácido carboxílico
Se disolvieron 0,12 g de ácido carboxílico, 98 mg de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida y 4 mg de 4-dimetilaminopiridina en 5 ml de diclorometano.
Luego, mientras se agitaba a temperatura ambiente, se añadieron 0,41 g de 2-propanol y la mezcla de reacción se dejó en agitación a temperatura ambiente durante 1,5 h y luego durante 3 días.
La mezcla de reacción se lavó con ácido clorhídrico acuoso 0,5 M, se secó y se concentró a vacío. El producto bruto se purificó por cromatografía.
Se obtuvieron 82 mg de 2-propilester (61% rendimiento).
Ejemplo I-33
Preparación de cis-4-[[(5RS)-3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-ácido terc-butil carboxílico
Se disolvieron 0,11 g de ácido carboxílico en 2 ml de tetrahidrofurano y se colocó bajo nitrógeno.
Se añadieron 0,2 ml de N, N'-diisopropilcarbamimidato de ter-butil a través de un filtro de jeringa. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 3 horas, se enfrió y se añadieron 0,2 ml adicionales de N, N'-diisopropilcarbamimidato de ter-butilo. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 horas más y luego se enfrió a temperatura ambiente.
La mezcla de reacción se diluyó después con acetato de etilo y se filtró a través de Celite, enjuagándose con acetato de etilo adicional. Los filtrados combinados se concentraron a vacío y se purificaron por cromatografía en columna. Después de una purificación adicional por HPLC, se obtuvieron 61 mg de ter-butiléster (48 % rendimiento).
Ejemplo I-34
Preparación de cis-4-[[(5RS)-3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster de bencilo del ácido carboxílico
Se disolvieron 0,10 g de ácido carboxílico, 89 mg de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida y 4 mg de 4-dimetilaminopiridina en 5 ml de diclorometano.
Luego, mientras se agitaba a temperatura ambiente, se añadieron 0.67 g de alcohol bencílico y la mezcla de reacción se dejó agitando a temperatura ambiente durante 1,5 horas y luego durante tres días.
La mezcla de reacción se lavó con ácido clorhídrico acuoso 0,5 M, se secó y se concentró a vacío. El producto bruto se purificó por cromatografía.
Se obtuvieron 84 mg (61 %) de éster bencílico.
Ejemplo I-35
Preparación de cis-4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster etílico del ácido carboxílico
Se disolvieron 0,12 g de ácido carboxílico y 8 mg de 4-dimetilaminopiridina en 5 ml de diclorometano. Luego, mientras se agitaba a temperatura ambiente, se añadieron 92 mg de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida seguido de 0,22 g etanol, la mezcla de reacción se dejó en agitación a temperatura ambiente durante 1,5 h y luego durante 36 h a esta temperatura.
La mezcla de reacción se lavó con ácido clorhídrico acuoso 0,5 M, se secó y se concentró a vacío. El producto bruto se purificó por cromatografía.
Se obtuvieron 82 mg de éster etílico (64 % rendimiento).
Ejemplo I-36
Preparación de cis-4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino] tetrahidrofurano-2- éster isopropílico del ácido carboxílico
Se disolvieron 0,13 g de ácido carboxílico y 9 mg de 4-dimetilaminopiridina en 5 ml de diclorometano. Luego, mientras se agitaba a temperatura ambiente, se añadieron 104 mg de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida seguido de 0,33 g de 2-propanol, y la mezcla de reacción se dejó en agitación a temperatura ambiente durante 1,5 h y luego durante 36 h a esta temperatura.
La mezcla de reacción se lavó con ácido clorhídrico acuoso 0,5 M, se secó y se concentró a vacío. El producto bruto se purificó por cromatografía.
Se obtuvieron 106 mg de 2-éster propílico (71 % rendimiento).
Ejemplo I-37
Preparación de cis-4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster de bencilo del ácido carboxílico
Se disolvieron 0,10 g de ácido carboxílico y 0,04 g de alcohol bencílico en 5 ml de diclorometano. A esta mezcla se añadieron mientras se agitaba a temperatura ambiente 0,07 g de N,N-diisopropiletilamina seguido de una solución de 0,26 g de anhídrido propilfosfónico al 50 % en tetrahidrofurano y la mezcla de reacción se agitó durante 1 h a temperatura ambiente.
La mezcla de reacción se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, se secó y se concentró a vacío.
Se obtuvieron 100 mg de éster bencílico (73 % rendimiento).
Ejemplo I-38
Preparación de cis-4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-ácido carboxílico-ter.-butil éster
Se disolvieron 0,13 g de ácido carboxílico en 2 ml de tetrahidrofurano y se colocó bajo nitrógeno. Se añadieron 0,2 ml de N, N'-diisopropilcarbamimidato de ter-butil a través de un filtro de jeringa. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 3 horas, se enfrió y se añadieron 0,2 ml adicionales de N,N'-diisopropilcarbamimidato de ter-butilo. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 horas más y luego se enfrió a temperatura ambiente.
La mezcla de reacción se diluyó después con acetato de etilo y se filtró a través de Celite, enjuagándose con acetato de etilo adicional. Los filtrados combinados se concentraron a vacío y se purificaron por cromatografía en columna. Después de una purificación adicional por HPLC, se obtuvieron 84 mg de ter-butiléster (54 % rendimiento).
Ejemplo I-39 y Ejemplo I-40
Preparación de (3S)-3-[[3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2,3-dihidrofurano-5-éster metílico del ácido carboxílico y (2S,4S)-4-[[3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2-metoxi-tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
Se disolvieron 0,43 g del Intermedio 17 (como hidrocloruro) y 0,42 g de ácido carboxílico en 15 ml de diclorometano. A esta mezcla se añadieron mientras se agitaba a temperatura ambiente 0,78 ml de trietilamina seguido de una solución de 3,34 ml de anhídrido propilfosfónico al 50 % en tetrahidrofurano y la mezcla de reacción se agitó durante 3 h a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, se secó y se concentró a vacío. El producto bruto se purificó por cromatografía.
Se obtuvieron 40 mg (5 % rendimiento) de (3S)-3-[[3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2,3-dihidrofurano-5-éster metílico del ácido carboxílico y 96 mg (13 % rendimiento) de (2S,4S)-4-[[3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2-metoxi-tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico.
Ejemplo I-46 y Ejemplo I-47
Preparación de (3R)-3-[[3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2,3-dihidrofurano-5-éster metílico del ácido carboxílico y (2R,4R)-4-[[3-(3-fluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]-2-metoxi-tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
La preparación se llevó a cabo de manera análoga a partir del Intermedio 18 (como hidrocloruro) en las condiciones dadas en el Ejemplo I-39 y Ejemplo I-40.
Ejemplo I-55
Preparación de trans-4-[[(5R)-3-(3,5-difluorofenil)-5-metil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
Se disolvieron 0,08 g Intermedio 16 y 0,11 g de ácido carboxílico en 5 ml de diclorometano. A esta mezcla se añadieron mientras se agitaba a temperatura ambiente 0,18 ml de trietilamina seguido de una solución de 0,79 ml de anhídrido propilfosfónico al 50 % en tetrahidrofurano y la mezcla de reacción se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, se secó y se concentró a vacío. El producto bruto se purificó por cromatografía. Se obtuvieron 90 mg (54 % rendimiento).
Ejemplo I-56
Preparación de trans-4-[[(5S)-3-(3,5-difluorofenil)-5-vinil-4H-isoxazol-5-carbonil]amino]tetrahidrofurano-2-éster metílico del ácido carboxílico
La preparación se llevó a cabo de manera análoga al Ejemplo I-55 usando 0,08 g del Intermedio 16 y 0,11 g de ácido carboxílico. Se obtuvieron 110 mg (64 % rendimiento).
Datos analíticos de los ejemplos I-01 - 1-56
Figure imgf000044_0001
continuación
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continuación
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continuación
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continuación
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continuación
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continuación
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continuación
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continuación
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continuación
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continuación
;
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continuación
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En analogía a lo señalado anteriormente y citado en los ejemplos de preparación en los lugares correspondientes y teniendo en cuenta la información general sobre la preparación de isoxazolina carboxamidas sustituidas, se pueden obtener los siguientes compuestos:
Tabla 2.1: Compuestos de acuerdo con la invención 2.1-1 a 2.1-240 de la fórmula general (I.1), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define de la siguiente manera.
Figure imgf000055_0001
Tabla 2.1
Figure imgf000055_0003
(continuación)
Figure imgf000056_0001
(continuación)
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(continuación)
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(continuación)
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(continuación)
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(continuación)
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(continuación)
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(continuación)
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(continuación)
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(continuación)
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(continuación)
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(continuación)
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(continuación)
Figure imgf000068_0001
(continuación)
Figure imgf000069_0005
Tabla 2.2: Compuestos de acuerdo con la invención 2.2-1 a 2.2-240 de la fórmula general (I.2), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000069_0001
Tabla 2.3: Compuestos de acuerdo con la invención 2.3-1 a 2.3-240 de la fórmula general (I.3), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000069_0002
Tabla 2.4: Compuestos de acuerdo con la invención 2.4-1 a 2.4-240 de la fórmula general (I.4), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000069_0003
Tabla 2.5: Compuestos de acuerdo con la invención 2.5-1 a 2.5-240 de la fórmula general (I.5), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000069_0004
Tabla 2.6: Compuestos de acuerdo con la invención 2.6-1 a 2.6-240 de la fórmula general (I.6), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000070_0001
Tabla 2.7: Compuestos de acuerdo con la invención 2.7-1 a 2.7-240 de la fórmula general (I.7), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000070_0002
Tabla 2.8: Compuestos de acuerdo con la invención 2.8-1 a 2.8-240 de la fórmula general (I.8), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000070_0003
Tabla 2.9: Compuestos de acuerdo con la invención 2.9-1 a 2.9-240 de la fórmula general (I.9), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000070_0004
Tabla 2.10: Compuestos de acuerdo con la invención 2.10-1 a 2.10-240 de la fórmula general (I.10), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000070_0005
T a b la 2.11 : C o m p u e s to s d e a c u e rd o c o n la in v e n c ió n 2.11 -1 a 2.11 -240 d e la fó rm u la g e n e ra l ( I .11 ) , en d o n d e Z -(C = W )-O -R 4 s e d e f in e c o m o e n la T a b la 2.1.
Figure imgf000071_0001
Tabla 2.12: Compuestos de acuerdo con la invención 2.12-1 a 2.12-240 de la fórmula general (I.12), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000071_0002
Tabla 2.13: Compuestos de acuerdo con la invención 2.13-1 a 2.13-240 de la fórmula general (I.13), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000071_0003
Tabla 2.14: Compuestos de acuerdo con la invención 2.14-1 a 2.14-240 de la fórmula general (I.14), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000071_0004
Tabla 2.15: Compuestos de acuerdo con la invención 2.15-1 a 2.15-240 de la fórmula general (I.15), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000071_0005
T a b la 2.16 : C o m p u e s to s d e a c u e rd o c o n la in v e n c ió n 2.16 -1 a 2.16 -240 d e la fó rm u la g e n e ra l ( I .16 ) , en d o n d e Z -(C = W )-O -R 4 s e d e f in e c o m o e n la T a b la 2.1.
Figure imgf000072_0001
Tabla 2.17: Compuestos de acuerdo con la invención 2.17-1 a 2.17-240 de la fórmula general (I.17), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000072_0002
Tabla 2.18: Compuestos de acuerdo con la invención 2.18-1 a 2.18-240 de la fórmula general (I.18), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000072_0003
Tabla 2.19: Compuestos de acuerdo con la invención 2.19-1 a 2.19-240 de la fórmula general (I.19), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000072_0004
Tabla 2.20: Compuestos de acuerdo con la invención 2.20-1 a 2.20-240 de la fórmula general (I.20), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000072_0005
T a b la 2.21 : C o m p u e s to s d e a c u e rd o c o n la in v e n c ió n 2.21 -1 a 2.21 -240 d e la fó rm u la g e n e ra l ( I .21 ) , en d o n d e Z -(C = W )-O -R 4 s e d e f in e c o m o e n la T a b la 2.1.
Figure imgf000073_0001
Tabla 2.22: Compuestos de acuerdo con la invención 2.22-1 a 2.22-240 de la fórmula general (I.22), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000073_0002
Tabla 2.23: Compuestos de acuerdo con la invención 2.23-1 a 2.23-240 de la fórmula general (I.23), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000073_0003
Tabla 2.24: Compuestos de acuerdo con la invención 2.24-1 a 2.24-240 de la fórmula general (I.24), donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000073_0004
Tabla 2.25: Compuestos de acuerdo con la invención 2.25-1 a 2.25-240 de la fórmula general (I.25), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000073_0005
Tabla 2.26: Compuestos de acuerdo con la invención 2.26-1 a 2.26-240 de la fórmula general (I.26), en donde Z (C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000074_0001
Tabla 2.27: Compuestos de acuerdo con la invención 2.27-1 a 2.27-240 de la fórmula general (I.27), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000074_0002
Tabla 2.28: Compuestos de acuerdo con la invención 2.28-1 a 2.28-240 de la fórmula general (I.28), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000074_0003
Tabla 2.29: Compuestos de acuerdo con la invención 2.29-1 a 2.29-240 de la fórmula general (I.29), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000074_0004
Tabla 2.30: Compuestos de acuerdo con la invención 2.30-1 a 2.30-240 de la fórmula general (I.30), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000075_0001
Tabla 2.31: Compuestos de acuerdo con la invención 2.31-1 a 2.31-240 de la fórmula general (I.31), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000075_0002
Tabla 2.32: Compuestos de acuerdo con la invención 2.32-1 a 2.32-240 de la fórmula general (I.32), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000075_0003
Tabla 2.33: Compuestos de acuerdo con la invención 2.33-1 a 2.33-240 de la fórmula general (I.33), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000075_0004
Tabla 2.34: Compuestos de acuerdo con la invención 2.34-1 a 2.34-240 de la fórmula general (I.34), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Tabla 2.35: Compuestos de acuerdo con la invención 2.35-1 a 2.35-240 de la fórmula general (I.35), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000076_0001
Tabla 2.36: Compuestos de acuerdo con la invención 2.36-1 a 2.36-240 de la fórmula general (I.36), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000076_0002
Tabla 2.37: Compuestos de acuerdo con la invención 2.37-1 a 2.37-240 de la fórmula general (I.37), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000076_0003
Tabla 2.38: Compuestos de acuerdo con la invención 2.38-1 a 2.38-240 de la fórmula general (I.38), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000076_0004
T a b la 2.39 : C o m p u e s to s d e a c u e rd o c o n la in v e n c ió n 2.39 -1 a 2.39 -240 d e la fó rm u la g e n e ra l ( I .39 ) , en d o n d e Z -(C = W )-O -R 4 s e d e f in e c o m o e n la T a b la 2.1.
Figure imgf000077_0001
Tabla 2.40: Compuestos de acuerdo con la invención 2.40-1 a 2.40-240 de la fórmula general (I.40), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000077_0002
Tabla 2.41: Compuestos de acuerdo con la invención 2.41-1 a 2.41-240 de la fórmula general (I.41), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000077_0003
Tabla 2.42: Compuestos de acuerdo con la invención 2.42-1 a 2.42-240 de la fórmula general (I.42), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000077_0004
T a b la 2.43 : C o m p u e s to s d e a c u e rd o c o n la in v e n c ió n 2.43 -1 a 2.43 -240 d e la fó rm u la g e n e ra l ( I .43 ) , en d o n d e Z -(C = W )-O -R 4 s e d e f in e c o m o e n la T a b la 2.1.
Figure imgf000078_0001
(I43),
Tabla 2.44: Compuestos de acuerdo con la invención 2.44-1 a 2.44-240 de la fórmula general (I.44), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000078_0002
Tabla 2.45: Compuestos de acuerdo con la invención 2.45-1 a 2.45-240 de la fórmula general (I.45), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000078_0003
Tabla 2.46: Compuestos de acuerdo con la invención 2.46-1 a 2.46-240 de la fórmula general (I.46), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000078_0004
Tabla 2.47: Compuestos de acuerdo con la invención 2.47 a 2.47-240 de la fórmula general (I.47), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Tabla 2.48: Compuestos de acuerdo con la invención 2.48-1 a 2.48-240 de la fórmula general (I.48), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000079_0001
Tabla 2.49: Compuestos de acuerdo con la invención 2.49-1 a 2.49-240 de la fórmula general (I.49), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000079_0002
Tabla 2.50: Compuestos de acuerdo con la invención 2.50-1 a 2.50-240 de la fórmula general (I.50), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000079_0003
Tabla 2.51: Compuestos de acuerdo con la invención 2.51-1 a 2.51-240 de la fórmula general (I.51), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000079_0004
T a b la 2.52 : C o m p u e s to s d e a c u e rd o c o n la in v e n c ió n 2.52 -1 a 2.52 -240 d e la fó rm u la g e n e ra l ( I .52 ) , en d o n d e Z -(C = W )-O -R 4 s e d e f in e c o m o e n la T a b la 2.1.
Figure imgf000080_0001
Tabla 2.53: Compuestos de acuerdo con la invención 2.53-1 a 2.53-240 de la fórmula general (I.53), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000080_0002
Tabla 2.54: Compuestos de acuerdo con la invención 2.54-1 a 2.54-240 de la fórmula general (I.54), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000080_0003
Tabla 2.55: Compuestos de acuerdo con la invención 2.55-1 a 2.55-240 de la fórmula general (I.55), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000080_0004
Tabla 2.56: Compuestos de acuerdo con la invención 2.56-1 a 2.56-240 de la fórmula general (I.56), en donde Z-(C=W)-O-R4 se define como en la Tabla 2.1.
Figure imgf000081_0001
B. Ejemplos de formulación
1. Agente en polvo espolvoreable
Se obtiene un agente en polvo espolvoreable mezclando 10 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I) y 90 partes en peso de talco como sustancia inerte y triturando en un molino de martillos.
2. Polvo dispersable
Se obtiene un polvo humectable fácilmente dispersable en agua mezclando 25 partes en peso de un compuesto de fórmula (I), 64 partes en peso de cuarzo que contiene caolín como sustancia inerte, 10 partes en peso de lignosulfonato de potasio y 1 parte en peso de oleoilmetiltaurinato de sodio como agente humectante y dispersantes y se muele en un molino de púas.
3. Concentrado de dispersión
Se obtiene un concentrado de dispersión fácilmente dispersable en agua mezclando 20 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I), 6 partes en peso de éter poliglicólico de alquilfenol (®Triton X 207), 3 partes en peso éter poliglicólico de isotridecanol (8 EO) y 71 partes en peso aceite mineral parafínico (intervalo de ebullición por ejemplo aprox. 255 hasta más de 277 °C) y se muele en molino de bolas hasta lograr una fineza por debajo de 5 micras. 4. Concentrado emulsionable
Se obtiene un concentrado emulsionable de 15 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I), 75 partes en peso de ciclohexanona como disolvente y 10 partes en peso de nonilfenol etoxilado como emulsionante.
5. Granulado dispersable en agua
Se obtiene un granulado dispersable en agua mezclando
75 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I),
10 " de ácido lignosulfónico de calcio,
5 " de lauril sulfato de sodio,
3 " de poli(alcohol vinílico) y
7 " de caolín
moliendo en un molino de púas y granulando el polvo en un lecho fluidizado mediante aplicación de agua como líquido de granulación.
También se obtiene un granulado dispersable en agua, homogenizando y triturando
25 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I),
5 " de 2,2'-dinaftilmetano-6,6'-disulfonato de sodio,
2 " de oleoilmetiltaurinato de sodio,
1 " de poli(alcohol vinílico),
17 " de carbonato de calcio y
50 " de agua
en un molino coloidal, luego moliendo en un molino de perlas y pulverizando y secando la suspensión resultante en una torre de pulverización utilizando una boquilla de un solo fluido.
C. Ejemplos biológicos
Descripción del ensayo
1. La acción herbicida y la compatibilidad del cultivo en la preemergencia
Las semillas de malezas y plantas de cultivo monocotiledóneas o dicotiledóneas se colocan en macetas de fibra de plástico o madera y se cubren con tierra. Los compuestos de la invención formulados como polvos humectables para pulverización (WP) o como concentraciones emulsionables (EC) se aplican entonces como una suspensión o emulsión acuosa con la adición de un 0,5 % de aditivo con una velocidad de aplicación de 600 l/ha de agua a la superficie de la tierra que cubre. Después del tratamiento las macetas se colocan en un invernadero y se mantienen en buenas condiciones de crecimiento para las plantas de prueba. Después de aprox. 3 semanas se evalúa visualmente en valores porcentuales el efecto de las preparaciones en comparación con las plantas de control no tratadas. Por ejemplo, 100 % de efecto significa = las plantas están muertas, 0 % de efecto significa = como las plantas de control.
Las siguientes abreviaturas se usan en las tablas que figuran a continuación:
Plantas no deseadas / malezas:
ABUTH: Abutilón theophrasti ALOMY: Alopecurus myosuroides
AMARE: Amaranthus retroflexus AVEFA: Avena fatua
ECHCG: Echinochloa crus-galli HORMU: Hordeum murinum
LOLRI: Lolium rigidum PHBPU: Pharbitis purpurea
POLCO: Polygonum convolvulus SETVI: Setaria viridis
STEME: Stellaria media VERPE: Veronica persica
VIOTR: Viola tricolor
Tabla C1: Efecto herbicida en % en la preemergencia contra ALOMY
Figure imgf000082_0001
continuación
Figure imgf000083_0001
Tabla C2: Efecto herbicida en % en la preemergencia contra AVEVA
Figure imgf000083_0002
continuación
Figure imgf000084_0001
Tabla C3: Efecto herbicida en % en la preemergencia contra ECHCG
Figure imgf000084_0002
continuación
Figure imgf000085_0001
Tabla C4: Efecto herbicida en % en la preemergencia contra LOLRI
Figure imgf000085_0002
T a b la C 5 : E fe c to h e rb ic id a e n % e n la p re e m e rg e n c ia c o n tra S E T V I
Figure imgf000086_0001
Tabla C6: Efecto herbicida en % en la preemergencia contra ABUTH
Figure imgf000086_0002
continuación
Figure imgf000087_0001
Tabla C7: Efecto herbicida en % en la preemergencia contra AMARE
Figure imgf000087_0002
continuación
Figure imgf000088_0001
Tabla C8: Efecto herbicida en % en la preemergencia contra PHBPU
Figure imgf000088_0002
Tabla C9: Efecto herbicida en % en la preemergencia contra POLCO
Figure imgf000088_0003
continuación
Figure imgf000089_0001
Figure imgf000090_0001
Figure imgf000091_0001
Tabla C12: Efecto herbicida en % en la preemergencia contra VERPE
Figure imgf000091_0002
continuación
Figure imgf000092_0001
Tabla C13: Efecto herbicida en % en la preemergencia contra HORMU
Figure imgf000092_0002
continuación
Figure imgf000093_0001
Como muestran los resultados, los compuestos de acuerdo con la invención, tales como los compuestos N.° I-21 y otros compuestos de las Tablas (por ejemplo I-10, I-26, I-09, I-30, I-28, I-29, I-27, I-01, I-06, I-34, I-32, I-33, I-19, I-11, I-12, I-35, I-36, I-37, I-38, I-41, M 2, M 3, I-44, I-46, I-49) en el tratamiento en la preemergencia tienen un efecto muy bueno (del 80 % al 100 % de acción herbicida) contra plantas dañinas tales como Abutilón theophrasti, Alopecurus myosuroides, Amaranthus retroflexus, Avena fatua, Echinochloa crus-galli, Hordeum murinum, Lolium rigidum, Pharbitis purpurea, Polygonum convolvulus, Setaria viridis, Stellaria media, Veronica persica y Viola tricolor a una cantidad de aplicación de 0,08 kg de sustancia activa o menos por hectárea.
2. La acción herbicida y la compatibilidad del cultivo en la postemergencia
Las semillas de malezas y plantas de cultivo monocotiledóneas o dicotiledóneas se colocan en macetas de fibra de plástico o madera en suelo arcilloso arenoso, se cubren con tierra y se mantienen en un invernadero en buenas condiciones para su crecimiento. De 2 a 3 semanas después de la siembra, las plantas de prueba se tratan en la etapa de una sola hoja. Los compuestos de la invención formulados como polvos humectables para pulverización (WP) o como concentraciones emulsionables (EC) se aplican entonces como una suspensión o emulsión acuosa con la adición del 0,5 % de aditivo con una velocidad de aplicación de 600 l/ha de agua a las partes verdes de las plantas. Después de aprox. 3 semanas en el invernadero bajo condiciones óptimas de crecimiento, se evalúa visualmente el efecto de las preparaciones en las plantas de prueba y se comparan con las plantas de control no tratadas. Por ejemplo, 100 % de efecto significa = las plantas están muertas, 0 % de efecto significa = como las plantas de control.
Tabla C14: Efecto herbicida en % en la postemergencia contra ALOMY
Figure imgf000093_0002
(continuación)
Figure imgf000094_0001
(continuación)
Figure imgf000095_0001
Tabla C15: Efecto herbicida en % en la postemergencia contra AVEFA
Figure imgf000095_0002
(continuación)
Figure imgf000096_0001
Tabla C16: Efecto herbicida en % en la postemergencia contra ECHCG
Figure imgf000097_0001
(continuación)
Figure imgf000098_0001
Tabla C17: Efecto herbicida en % en la postemergencia contra LOLRI
Figure imgf000098_0002
(continuación)
Figure imgf000099_0001
Tabla C18: Efecto herbicida en % en la postemergencia contra SETVI
Figure imgf000099_0002
(continuación)
Figure imgf000100_0001
(continuación)
Figure imgf000101_0001
Tabla C19: Efecto herbicida en % en la postemergencia contra ABUTH
Figure imgf000101_0002
(continuación)
Figure imgf000102_0001
Tabla C20: Efecto herbicida en % en la postemergencia contra AMARE
Figure imgf000102_0002
(continuación)
Figure imgf000103_0001
Tabla C21: Efecto herbicida en % en la postemergencia contra PHBPU
Figure imgf000103_0002
(continuación)
Figure imgf000104_0001
(continuación)
Figure imgf000105_0001
Tabla C22: Efecto herbicida en % en la postemergencia contra POLCO
Figure imgf000105_0002
(continuación)
Figure imgf000106_0001
Figure imgf000107_0001
(continuación)
Figure imgf000108_0001
Tabla C24: Efecto herbicida en % en la postemergencia contra VIOTR
Figure imgf000108_0002
(continuación)
Figure imgf000109_0001
Figure imgf000110_0001
(continuación)
Figure imgf000111_0001
Tabla C26: Efecto herbicida en % en la postemergencia contra HORMU
Figure imgf000111_0002
(continuación)
Figure imgf000112_0001
Como muestran los resultados, los compuestos de acuerdo con la invención, tales como los compuestos N.° I-35 y otros compuestos de las Tablas (por ejemplo I-28, I-38, I-01, I-19, I-36, I-29, I-32, I-11, I-12, I-37, I-06, I-09, I-33, I-34, I-13, I-04, I-26, I-21, I-30, I-05, I-03, I-20, I-27, I-14, I-10, I-23, I-07, I-25, I-02, I-08, I-24, I-41, I-42, I-43, I-44, I-46, I-49, I-54, I-55, I-56) en el tratamiento en la postemergencia tienen un efecto herbicida muy bueno (del 80 % al 100 % de acción herbicida) contra plantas dañinas tales como Abutilón theophrasti, Alopecurus myosuroides, Amaranthus retroflexus, Avena fatua, Echinochloa crus-galli, Hordeum murinum, Lolium rigidum, Pharbitis purpurea, Polygonum convolvulus, Setaria viridis, Stellaria media, Veronica persica y Viola tricolor a una cantidad de aplicación de 0,32 kg de sustancia activa o menos por hectárea.

Claims (22)

REIVINDICACIONES
1. 3-Fenilisoxazolin-5-carboxamidas y -5-tioamidas de la fórmula general (I).
Figure imgf000113_0001
y sus sales agroquímicamente aceptables, en las que
R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro o ciano, o son (C1-C3)-alquilo o (C1-C3)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y ciano;
R3 es (C1-C4)-alquilo, (C3-C5 )-cicloalquilo, (C2-C4)-alquenilo, (C2-C4)-alquinilo o (C1-C4)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C4)-alcoxi e hidroxi;
R4 es hidrógeno, o es (C1-C12)-alquilo, (C3-C7 )-cicloalquilo, (C3-C7 )-cicloalquilo-(C1-C8)-alquilo, (C2-C8)-alquenilo, (C5-C6)-cicloalquenilo o (C2-C8)-alquinilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en halógeno, ciano, (C1-C6)-alcoxi, hidroxi y arilo;
Y es oxígeno o azufre;
W es oxígeno o azufre;
Z es un anillo de furano completamente saturado o parcialmente saturado, que está sustituido por k restos del grupo R5
Figure imgf000113_0002
Z
en donde la flecha representa en cada caso un enlace al grupo C = W de la fórmula (I);
R5 es flúor, cloro, ciano o CO2R7 , o es (C1-C2)-alquilo o (C1-C2)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro;
X2, X4 y X6 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo o ciano, o son en cada caso (C1-C2)-alquilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y (C1-C2)-alcoxi;
X3 y X5 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, nitro, S(O)nR6 o CO2R7 , o son en cada caso (C1-C3)-alquilo, (C1-C3)-alcoxi, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo o (C2-C3)-alquinilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo;
R6 es (C1-C2)-alquilo o (C3-C4)-cicloalquilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro;
R7 es hidrógeno, o es (C1-C3)-alquilo o (C3-C5 )-cicloalquilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y (C1-C2)-alcoxi;
K es el número 0, 1 o 2;
M es el número 0, 1, 2, 3, 4 o 5; y
N es el número 0, 1 o 2.
2. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro o ciano,
o
son metilo o metoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro.
3. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde R3 es (C1-C3)-alquilo, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo, (C2-C3)-alquinilo o (C1-C3)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C2)-alcoxi e hidroxi.
4. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, donde R4 es hidrógeno, o
es (Ci-C6)-alquilo, (C3-C6)-cicloalquilo, (C3-C6)-cicloalquilo-(Ci-C6)-alquilo, (C2-C6)-alquenilo, (C5-C6)-cicloalquenilo o (C2-C6)-alquinilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C4)-alcoxi, hidroxi y arilo.
5. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, donde Y W son oxígeno.
6. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones 1 a 5, donde Z es un grupo Z-1 a Z-33, donde Z- 1 a Z-33 tienen el siguiente significado:
Figure imgf000114_0001
Z-31 Z-32 Z-33
en donde la flecha representa en cada caso un enlace al grupo C = W de la fórmula (I).
7. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6 , donde R5 es flúor, cloro, ciano, CO2H, CO2CH3 o CO2CH2CH3,
o
es en cada caso (Ci-C2)-alquilo o (Ci-C2)-alcoxi sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro.
8. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, donde X2, X4 y X6 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo o ciano,
o
son en cada caso metilo o metoxi sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro.
9. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8, donde X3 y X5 son hidrógeno, flúor, cloro, bromo, hidroxi o ciano,
o
son en cada caso (C1-C3)-alquilo, (C1-C3)-alcoxi, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo o (C2-C3)-alquinilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo.
10. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9, donde R7 es hidrógeno, o
es en cada caso (C1-C3)-alquilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor y cloro.
11. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 10, donde el número m es 0, 1, 2 o 3.
12. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11,
en los que
R1 y R2 son hidrógeno;
R3 es (C1-C3)-alquilo, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo, (C2-C3)-alquinilo o (C1-C3)-alcoxi en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C2)-alcoxi e hidroxi;
R4 es hidrógeno, o es (C1-C6)-alquilo, (C3-C6)-cicloalquilo, (C3-C6)-cicloalquilo-(C1-C6)-alquilo, (C2-C6)-alquenilo, (C5-C6)-cicloalquenilo o (C2-C6)-alquinilo en cada caso sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, (C1-C4)-alcoxi, hidroxi y arilo;
Y es oxígeno;
W es oxígeno;
Z es un grupo Z-1 a Z-4, donde Z-1 a Z-4 tienen el siguiente significado:
Figure imgf000115_0001
donde la flecha representa en cada caso un enlace al grupo C = W de la fórmula (I);
X2, X4 y X6 son cada uno independientemente hidrógeno o flúor;
X3 y X5 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro, bromo, hidroxi o ciano,
o
son en cada caso (C1-C3)-alquilo, (C1-C3)-alcoxi, (C3-C4)-cicloalquilo, (C2-C3)-alquenilo o (C2-C3)-alquinilo sustituido por m restos del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo; y
m es el número 0, 1, 2 o 3.
13. Agente herbicida o agente regulador del crecimiento vegetal, caracterizado porque contiene uno o más compuestos de la fórmula general (i) o sus sales según una de las reivindicaciones 1 a 12.
14. Agente herbicida según la reivindicación 13, que comprende adicionalmente un adyuvante de formulación.
15. Agente herbicida según la reivindicación 13 o 14 que contiene al menos una sustancia activa adicional del grupo de insecticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas, protectores y/o reguladores del crecimiento.
16. Agente herbicida según la reivindicación 14 o 15 que contiene un protector.
17. Agente herbicida según la reivindicación 16, en donde el protector se selecciona del grupo que consiste en mefenpir-dietilo, ciprosulfamida, isoxadifen-etilo, cloquintocet-mexilo, benoxacor y diclormid.
18. Procedimiento para controlar plantas indeseables, caracterizado porque se aplica una cantidad efectiva de al menos un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 12 o de un agente herbicida según una de las reivindicaciones 13 a 17 en las plantas o al sitio de crecimiento de plantas no deseadas.
19. Uso de compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 12 o de agentes herbicidas según cualquiera de las reivindicaciones 13 a 17 para controlar plantas no deseadas.
20. Uso según la reivindicación 19, caracterizado porque los compuestos de la fórmula (I) se usan para controlar plantas no deseables en cultivos de plantas útiles.
21. Uso según la reivindicación 20, caracterizado porque las plantas útiles son plantas útiles transgénicas.
22. Compuestos de fórmula (II) y sus sales agroquímicamente aceptables
Figure imgf000116_0001
en donde los restos X2, X3, X4, X5, X6, R1, R2, R3, Y, Z y W se definen de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12.
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