ES2870470T3 - Péptido que tiene actividad promotora del crecimiento del cabello y uso del mismo - Google Patents
Péptido que tiene actividad promotora del crecimiento del cabello y uso del mismo Download PDFInfo
- Publication number
- ES2870470T3 ES2870470T3 ES17753415T ES17753415T ES2870470T3 ES 2870470 T3 ES2870470 T3 ES 2870470T3 ES 17753415 T ES17753415 T ES 17753415T ES 17753415 T ES17753415 T ES 17753415T ES 2870470 T3 ES2870470 T3 ES 2870470T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- peptide
- hair
- seq
- expression
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 117
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 title claims abstract description 49
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 title claims description 31
- 101000993347 Gallus gallus Ciliary neurotrophic factor Proteins 0.000 title description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 48
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 38
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 17
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 25
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims description 21
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims description 19
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 11
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 11
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 claims description 10
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 claims description 10
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims description 10
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims description 10
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims description 10
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 claims description 9
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 claims description 8
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 claims description 8
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 claims description 8
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 claims description 8
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 claims description 8
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 claims description 8
- 102100040615 Homeobox protein MSX-2 Human genes 0.000 claims description 7
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 claims description 7
- 101000967222 Homo sapiens Homeobox protein MSX-2 Proteins 0.000 claims description 7
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 7
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims description 6
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 108010066321 Keratin-14 Proteins 0.000 claims description 3
- 210000000442 hair follicle cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 108091012583 BCL2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000800505 Drosophila melanogaster Muscle-specific homeobox protein tinman Proteins 0.000 claims 1
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102000018332 Keratin-14 Human genes 0.000 claims 1
- 101710173438 Late L2 mu core protein Proteins 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 claims 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 claims 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 claims 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 27
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 15
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 14
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 14
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 12
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 8
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 108700000707 bcl-2-Associated X Proteins 0.000 description 6
- 102000055102 bcl-2-Associated X Human genes 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- -1 mass Substances 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010067902 Peptide Library Proteins 0.000 description 3
- 238000013381 RNA quantification Methods 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 3
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 3
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 3
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 3
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 3
- 238000010805 cDNA synthesis kit Methods 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 230000003778 catagen phase Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000003658 preventing hair loss Effects 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 3
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 238000011191 terminal modification Methods 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- HNICLNKVURBTKV-NDEPHWFRSA-N (2s)-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3h-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=CC=CC=C2C1COC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)NS(=O)(=O)C1=C(C)C(C)=C2OC(C)(C)CC2=C1C HNICLNKVURBTKV-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 2
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 2
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 2
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100040445 Keratin, type I cytoskeletal 14 Human genes 0.000 description 2
- 241000218213 Morus <angiosperm> Species 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 210000004919 hair shaft Anatomy 0.000 description 2
- 230000003752 improving hair Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- UMRUUWFGLGNQLI-QFIPXVFZSA-N (2s)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)OC(C)(C)C)C(O)=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 UMRUUWFGLGNQLI-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- VVQIIIAZJXTLRE-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-amino-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCCC[C@H](N)C(O)=O VVQIIIAZJXTLRE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QXVFEIPAZSXRGM-DJJJIMSYSA-N (2s,3s)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylpentanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 QXVFEIPAZSXRGM-DJJJIMSYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 229940088872 Apoptosis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000006891 Artemisia vulgaris Species 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 description 1
- 240000008574 Capsicum frutescens Species 0.000 description 1
- 235000002568 Capsicum frutescens Nutrition 0.000 description 1
- 102000016362 Catenins Human genes 0.000 description 1
- 108010067316 Catenins Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 241000209020 Cornus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001879 Digitalis lutea Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 101000920026 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member EDAR Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 241000219784 Sophora Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001530209 Swertia Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 102100030810 Tumor necrosis factor receptor superfamily member EDAR Human genes 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000003656 anti-hair-loss Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000000158 apoptosis inhibitor Substances 0.000 description 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 239000003676 hair preparation Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000004693 imidazolium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 108091006086 inhibitor proteins Proteins 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000013365 molecular weight analysis method Methods 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- CMWYAOXYQATXSI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;piperidine Chemical compound CN(C)C=O.C1CCNCC1 CMWYAOXYQATXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000005937 nuclear translocation Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000007026 protein scission Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Birds (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Un péptido que tiene una actividad para estimular la producción de cabello, consistiendo el péptido en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3.
Description
DESCRIPCIÓN
Péptido que tiene actividad promotora del crecimiento del cabello y uso del mismo
Campo técnico
En el presente documento se describe un péptido que tiene actividad para estimular la producción y/o el crecimiento del cabello, una composición que contiene el péptido como principio activo para estimular la producción de cabello y un uso del péptido para estimular la producción de cabello.
Antecedentes de la técnica
El folículo piloso, que crece desde una parte inferior de la epidermis primitiva y se extiende a una capa de piel más profunda, es un órgano distintivo que se encuentra en la piel de los mamíferos. Existe un tapón celular conocido como folículo o célula de la papila dérmica en la base del folículo piloso (Stenn y Paus, Physiol. Rev., 81: 449 (2002)), y la papila es esencial en la circulación normal del folículo piloso (Oliver, Embryol. Exp. Morph. 15: 3311 (1966); y Oliver, Embryol. Exp. Morph. 16: 231 (1966)) y el crecimiento del tallo del cabello. El tallo del cabello es una estructura en forma de hilo formada por células epiteliales compuestas por filamentos de queratina y proteínas de agregación de filamentos firmemente unidas a los mismos.
Los cabellos humanos se caen y vuelven a producir mientras se repiten cíclicamente las fases anágena, catágena y telógena. El ciclo de crecimiento en el ciclo del cabello está determinado mediante la regulación de hormonas u otros factores de crecimiento. El estrés grave o la desnutrición pueden hacer avanzar las fases catágena y telógena, dando lugar a una caída del cabello grave (American Journal of Pathology, 162 (3) (2003), (Arck, Petra Clara; Handjiski, Bori)).
En casos de calvicie de patrón masculino, los folículos pilosos de la parte frontal y superior del cuero cabelludo son sensibles a los andrógenos. Por tanto, la calvicie de patrón masculino corresponde a la minimización de los folículos pilosos más que a la destrucción de los folículos pilosos y es causada por la secreción excesiva de la hormona masculina andrógeno. La secreción excesiva de andrógenos da como resultado la activación de la 5-a reductasa, que convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT). La dihidrotestosterona resultante acorta el ciclo de crecimiento del cabello y miniaturiza los folículos pilosos, disminuyendo la cantidad de pelos adultos gruesos y fuertes, que da lugar a la caída del cabello.
En general, la caída del cabello aumenta con el envejecimiento. Por ejemplo, diferentes condiciones de los trastornos, tal como las cicatrices asociadas con la alopecia cicatricial, quemaduras o lesiones por compresión, pueden causar una caída grave del cabello. Se han utilizado varias sustancias como medicamentos para tratar este fenómeno de caída del cabello, pero los medicamentos son costosos o causan varios efectos adversos.
Además, estos medicamentos tienen el inconveniente de que se requiere el uso sostenido de los mismos; la caída del cabello vuelve a producirse cuando se detiene su uso; existen diferencias individuales en la eficacia; y los efectos secundarios varían de persona a persona.
Asimismo, las materias primas utilizadas como cosméticos tienen la ventaja de ser económicas, pero su eficacia no es muy grande ya que contienen ingredientes procedentes de extractos vegetales. Por lo tanto, existe una necesidad creciente en la técnica de nuevos ingredientes eficaces que sean más económicos en términos de costes.
Dos fármacos disponibles conocidos hasta ahora (minoxidil y finasterida) podrían retrasar la caída adicional del cabello, pero no inducen la regeneración de nuevos folículos pilosos. El documento EP2740740 describe un péptido derivado del ligando EDAR y sus efectos sobre la mejora de la caída del cabello. Entre los cosméticos capilares, también se han publicado muchos productos contra la caída del cabello que utilizan extractos vegetales y similares.
Por ejemplo, los productos que utilizan extractos vegetales y similares que se han formulado incluyen: productos que contienen extractos de raíz de sophora, ají picante, swertia, corteza de morus, hojas de morus, ginseng, regaliz, peonía, dedalera, hinojo, fruta de cornus, ajo y similares; productos en donde se añade una composición que contiene xantinas y hormonas del crecimiento para mejorar el metabolismo celular suprimido por el exceso de dihidrotestosterona y estimular el crecimiento del cabello inducido por las hormonas del crecimiento, previniendo, de este modo, la caída del cabello y logrando la producción de cabello, que da lugar a un efecto estimulante del crecimiento del cabello; productos estimulantes de la producción de cabello que aportan nutrientes al cuero cabelludo y al cabello mediante la elaboración de productos que contienen minerales, vitaminas y extractos de té verde, romero, artemisa, o regaliz, para estimular la producción de cabello y el crecimiento del cabello, y tienen efectos en la prevención de la caída del cabello y la estimulación del crecimiento del cabello; y productos para la calvicie de patrón masculino en donde las sustancias, tal como la vitamina B, vitamina C, vitamina D, vitamina E, ácido nicotínico, ácido pantoténico, biotina y ácido fólico, se mezclan con extractos vegetales para inhibir la 5-a reductasa, evitando, de este modo, la producción de dihidrotestosterona en el metabolismo de las hormonas masculinas y ayudando al metabolismo del cabello. Sin embargo, los productos que afectan incluso a la producción de cabello nuevo son difíciles de encontrar.
Sumario de la invención
La invención proporciona un péptido que tiene actividad para estimular la producción de cabello, consistiendo el péptido en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3.
La invención también proporciona un método no terapéutico para prevenir o mejorar la caída del cabello, que comprende administrar un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3.
La invención proporciona además un método no terapéutico para estimular la producción de cabello o el crecimiento del cabello, que comprende administrar un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la Se Q ID NO: 3.
La presente invención proporciona adicionalmente un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3 para su uso en la prevención o mejora de una afección de caída del cabello.
Descripción detallada
Los presentes inventores se esforzaron por formular un péptido que tuviera una excelente producción de cabello y/o eficacia en el crecimiento del cabello y, como resultado, los presentes inventores seleccionaron tres tipos de péptidos que tienen una excelente eficacia de producción de cabello a partir de bibliotecas de péptidos de los presentes inventores y establecieron experimentalmente la producción de cabello y/o la eficacia de crecimiento del cabello de los mismos.
De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona un péptido que tiene una actividad para estimular la producción de cabello, consistiendo el péptido en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3.
El péptido puede contener una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3 y, por ejemplo, puede estar compuesto por una secuencia de aminoácidos seleccionada de la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3.
Como se usa en el presente documento, el término "péptido" se refiere a una molécula lineal formada de restos de aminoácidos unidos entre sí a través de enlaces peptídicos. El péptido descrito en el presente documento puede prepararse mediante métodos de síntesis química conocidos en la técnica, especialmente, técnicas de síntesis en fase sólida (solid-phase synthesis techniques; Merrifield, J. Amer. Chem. Soc. 85:2149-54(1963); Stewart, et al., Solid Phase Peptide Synthesis, 2a ed., Pierce Chem. Co.: Rockford, 111(1984)) o técnicas de síntesis en fase líquida (patente de Estados Unidos N.° 5.516.891).
El péptido descrito en el presente documento se obtiene mediante la exploración de péptidos, que tienen una excelente eficacia en la producción de cabello, de bibliotecas de péptidos que poseen los presentes inventores, a través de experimentos de proliferación celular, y un total de tres tipos de péptidos descritos en el presente documento.
El péptido descrito en el presente documento puede tener una modificación inducida en el extremo amino y/o carboxilo del mismo para seleccionar una parte de una secuencia de aminoácidos y aumentar la actividad del mismo.
Por ejemplo, la modificación carboxiterminal puede ser una modificación del extremo carboxilo del péptido en un grupo hidroxi (-OH), un grupo amino (-NH2), un grupo azida (-NHNH2) o similares.
Además, la modificación aminoterminal puede ser una unión de al menos un grupo protector seleccionado del grupo que consiste en un grupo acetilo, un grupo fluorenilmetoxicarbonilo, un grupo formilo, un grupo palmitoílo, un grupo miristilo, un grupo estearilo y polietilenglicol (PEG) al extremo amino del péptido. El grupo protector protege el péptido descrito en el presente documento, de enzimas de escisión de proteínas in vivo.
La modificación aminoterminal y/o carboxiterminal del péptido mejora la estabilidad del péptido, y esta modificación permite que el péptido descrito en el presente documento tenga una semivida aumentada en el momento de la administración in vivo, teniendo, de este modo, una semivida alta.
Como se usa en el presente documento, el término "estabilidad" se refiere a la estabilidad en el almacenamiento (por ejemplo, estabilidad en el almacenamiento a temperatura ambiente), así como a la estabilidad in vivo.
Como se usa en el presente documento, el término "estimulante de la producción de cabello" se refiere a la producción de cabello y se usa en un sentido amplio para aumentar la tasa de producción de cabello y la cantidad de producción de cabello. Además, el término significa que se potencian las funciones de la raíz capilar o que aumenta el número de
pelos que crecen en los folículos pilosos debido al acortamiento del ciclo de caída y producción de cabello.
Como se usa en el presente documento, la expresión "crecimiento del cabello" se refiere a aumentar el grosor del cabello generado o influir en la tasa de aumento de la longitud.
Los péptidos descritos en el presente documento pueden estimular el crecimiento de las células de los folículos pilosos, aumentar la expresión de p-catenina como factor relacionado con el crecimiento del cabello, aumentar la expresión del factor de crecimiento de queratinocitos (KGF), del factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) y del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) como factores de crecimiento relacionados con el crecimiento del cabello, aumentar la expresión de fosfoinosítido 3-cinasa (PI3K) como molécula de señalización del crecimiento del cabello, aumentar la fosforilación de la cinasa regulada por señales extracelulares (ERK), aumentar la expresión de MSX2 y queratina-14 como factores relacionados con el crecimiento del cabello, inhibir la expresión de TGF-p1 como retraso en el crecimiento del cabello, aumentar la expresión de Bcl-2 como proteína inhibidora de la apoptosis e inducir la reducción de la expresión de Bax como proteína relacionada con la apoptosis.
Estos resultados indican que los péptidos de la presente invención tienen un excelente efecto en la producción y/o crecimiento del cabello. Por lo tanto, los péptidos de la presente invención pueden usarse para la prevención y/o alivio de la caída del cabello y la estimulación de la producción de cabello y/o crecimiento del cabello.
También se describe en el presente documento una composición para prevenir o mejorar la caída del cabello, conteniendo la composición un péptido como se describe en el presente documento como principio activo.
Como se usa en el presente documento, la expresión "prevenir la caída del cabello" se refiere a bloquear o reducir la caída del cabello de los folículos pilosos o del cuero cabelludo.
Los péptidos descritos en el presente documento inducen la proliferación de células presentes en los folículos pilosos del tejido de la piel para producir raíces capilares, que da lugar a la producción de nuevos folículos pilosos. Asimismo, el péptido descrito en el presente documento activa las señales de p-catenina para expresar genes estimulantes de la producción de cabello y aumentar la expresión de factores de crecimiento.
El péptido descrito en el presente documento promueve la fase anágena durante la cual se produce y crece el cabello, muestra un efecto inhibidor de la caída del cabello al mantener el ciclo del cabello, que pasa de la fase catágena debido a varios factores ambientales, a la fase anágena, y mantiene el cabello sano proporcionando nutrientes al cabello normal. Por lo tanto, la composición descrita en el presente documento es muy eficaz en la prevención y/o alivio de la caída del cabello.
Debido a que la composición descrita en el presente documento contiene el péptido anterior como principio activo, se omitirán las descripciones del contenido superpuesto entre las mismas para evitar una complejidad excesiva de la presente memoria descriptiva.
También se describe en el presente documento una composición para estimular la producción de cabello y/o el crecimiento del cabello, comprendiendo la composición, como principio activo, al menos un péptido seleccionado del grupo que consiste en péptidos que consisten en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3.
La composición se puede preparar en una composición cosmética.
La composición cosmética descrita en el presente documento puede contener una cantidad cosméticamente eficaz del péptido descrito en el presente documento.
Además, la composición cosmética puede contener además un transportador cosméticamente aceptable.
Como se usa en el presente documento, la expresión "cantidad cosméticamente eficaz" se refiere a una cantidad suficiente para alcanzar la eficacia de la composición cosmética anterior como se describe en el presente documento.
La composición cosmética descrita en el presente documento puede formularse en cualquier forma de dosificación que se prepare convencionalmente, y los ejemplos de la misma pueden incluir una solución, una suspensión, una emulsión, una pasta, un gel, una crema, una loción, un polvo, un jabón, un limpiador que contiene tensioactivos, un aceite, una base en polvo, una base en emulsión, una base de cera y un aerosol. Por ejemplo, la composición cosmética descrita en el presente documento puede prepararse en una forma de dosificación de loción emoliente, loción nutritiva, crema nutritiva, crema para masaje, esencia, crema para los ojos, crema limpiadora, espuma limpiadora, agua limpiadora, masa, aerosol y/o polvo.
En los casos en que la forma de dosificación de la composición cosmética sea una pasta, crema o gel, ejemplos útiles del ingrediente transportador pueden incluir un aceite animal, un aceite vegetal, cera, parafina, almidón, tragacanto, un derivado de celulosa, polietilenglicol, silicona, bentonita, sílice, talco u óxido de zinc.
En los casos en los que la forma de dosificación de la composición cosmética sea un polvo o un aerosol, se puede utilizar lactosa, talco, sílice, hidróxido de aluminio, silicato de calcio o un polvo de poliamida como ingrediente transportador. Especialmente, en los casos en que la forma de dosificación sea un aerosol, el aerosol puede incluir además un propulsor, tal como clorofluorohidrocarburo, propano/butano o dimetiléter.
En los casos en los que la forma de dosificación de la composición cosmética sea una solución o una emulsión, se puede utilizar un disolvente, solubilizante o emulsionante como un componente transportador, y ejemplos de los mismos incluyen agua, etanol, isopropanol, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencílico, benzoato de bencilo, propilenglicol, aceite de 1,3-butilglicol, ésteres alifáticos de glicerol, polietilenglicol y ésteres de ácidos grasos de sorbitán.
En los casos en que la forma de dosificación de la composición cosmética sea una suspensión, ejemplos útiles del ingrediente transportador pueden incluir un diluyente líquido (tal como agua, etanol o propilenglicol), un agente de suspensión (tal como alcohol isoestearílico etoxilado, éster de polioxietilensorbitol o éster de polioxietilen sorbitán), celulosa microcristalina, metahidróxido de aluminio, bentonita, agar o tragacanto.
En los casos en que la forma de dosificación de la composición cosmética sea un limpiador que contenga tensioactivos, ejemplos útiles del ingrediente transportador pueden ser sulfato de alcohol alifático, éter sulfato de alcohol alifático, monoéster de sulfosuccinato, isetionato, derivados de imidazolio, taurato de metilo, sarcosinato, éter sulfato de amida de ácidos grasos, alquil amido betaína, alcohol alifático, glicéridos de ácidos grasos, dietanolamida de ácidos grasos, aceite vegetal, derivados de lanolina o éster de ácidos grasos con glicerol etoxilado.
Los ingredientes que se encuentran en la composición cosmética descrita en el presente documento pueden incluir, además de los péptidos y los ingredientes transportadores como principios activos, ingredientes normalmente utilizados en composiciones cosméticas, por ejemplo, suplementos ordinarios, tal como un antioxidante, un purificador, un solubilizante, vitaminas, un pigmento y/o un aromatizante.
También se describe en el presente documento un uso de un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3 para prevenir y/o aliviar la caída del cabello.
Debido a que el péptido es el mismo que el péptido anterior, se omitirán las descripciones del contenido superpuesto entre las mismas para evitar una complejidad excesiva de la presente memoria descriptiva.
También se describe en el presente documento un uso de un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3 para estimular la producción de cabello y/o el crecimiento del cabello.
Debido a que el péptido es el mismo que el péptido anterior, se omitirán las descripciones del contenido superpuesto entre las mismas para evitar una complejidad excesiva de la presente memoria descriptiva.
Efectos ventajosos
La presente divulgación se refiere a un péptido que tiene una actividad para estimular la producción de cabello y/o el crecimiento del cabello, a una composición que contiene el péptido como principio activo para prevenir y/o mejorar la caída del cabello, a una composición que contiene el péptido como principio activo para estimular la producción de cabello y/o el crecimiento del cabello, al uso del péptido para prevenir y/o mejorar la caída del cabello y al uso del péptido para estimular la producción de cabello y/o el crecimiento del cabello. El péptido estimula el crecimiento de las células del folículo piloso y aumenta la expresión de factores de crecimiento relacionados con la producción de cabello y los factores relacionados con la producción de cabello, teniendo, de este modo, excelentes efectos sobre la producción de cabello y/o el crecimiento del cabello y por lo tanto el péptido puede aplicarse de manera ventajosa a productos cosméticos por una excelente actividad y seguridad del mismo.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1a es un gráfico que muestra un efecto estimulante del crecimiento de células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos (HHFDPC, por sus siglas en inglés) de un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la Se Q ID NO: 1.
La figura 1b es un gráfico que muestra un efecto estimulante del crecimiento de células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos (HHFDPC, por sus siglas en inglés) de un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 2.
La figura 1c es un gráfico que muestra un efecto estimulante del crecimiento de células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos (HHFDPC, por sus siglas en inglés) de un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 3.
La figura 2a es un diagrama que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de p
catenina mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1.
La figura 2b es un diagrama que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de pcatenina mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 2.
La figura 2c es un diagrama que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de pcatenina mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 3.
La figura 3a es una imagen que muestra los resultados de la confirmación de los aumentos de la expresión de KGF y bFGF mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1.
La figura 3b es un diagrama que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de VEGF mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 2.
La figura 3c es un diagrama que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de VEGF y bFGF mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 3.
La figura 4a es una imagen que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de PI3K y el aumento de la fosforilación de ERK mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1.
La figura 4b es una imagen que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de PI3K y el aumento de la fosforilación de ERK mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 2.
La figura 4c es una imagen que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de PI3K y el aumento de la fosforilación de ERK mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 3.
La figura 5a es una imagen que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de MSX2 mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 2.
La figura 5b es una imagen que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de MSX2 mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 3.
La figura 6a es una imagen que muestra los resultados de la confirmación de la inhibición de la expresión de TGF-p1 mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1.
La figura 6b es una imagen que muestra los resultados de la confirmación de la inhibición de la expresión de TGF-p1 mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 2.
La figura 7a es una imagen que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de Bcl-2 y el aumento de la expresión de Bax mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1.
La figura 7b es una imagen que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de Bcl-2 y el aumento de la expresión de Bax mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 3.
La figura 8 es una imagen que muestra los resultados de la confirmación del aumento de la expresión de queratina-14 mediante un péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1.
Mejor modo
La presente invención se refiere a un péptido que tiene una actividad para estimular la producción de cabello, consistiendo el péptido en la secuencia de aminoácidos seleccionada de la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3.
Modo para llevar a cabo la invención
En lo sucesivo en el presente documento, la presente invención se describirá en detalle con referencia a los ejemplos. Estos ejemplos son solamente para ilustrar la presente invención.
Ejemplos
Ejemplo sintético 1: Síntesis de péptidos
Se añadieron 700 mg de resina de cloruro de cloro tritilo (resina CTL, Nova Biochem Cat. N.° 01-64-0021) en un recipiente de reacción y se añadieron 10 ml de cloruro de metileno (MC, por sus siglas en inglés), seguido de agitación durante 3 minutos. Después de eliminar la solución, se añadieron 10 ml de amida en forma de dimetilo (DMF), seguido de agitación durante 3 minutos, y a continuación se eliminó de nuevo el disolvente.
Se añadieron 10 ml de una solución de diclorometano a un reactor y se añadieron 200 mmol de Fmoc-Ile-OH (Bachem, Suiza) y 400 mmol de diisopropiletilamina (DIEA). Posteriormente, la mezcla se disolvió bien con agitación y la reacción se realizó con agitación durante 1 hora.
Después de la reacción, se realizó un lavado y a continuación se disolvieron metanol y DIEA (2:1) en diclorometano (DCM), seguido de reacción durante 10 minutos, y a continuación el material resultante se lavó con exceso de DCM/DMF (1:1). Después de eliminar la solución, se añadieron 10 ml de amida en forma de dimetilo (DMF), seguido de agitación durante 3 minutos, y a continuación se eliminó de nuevo el disolvente.
Se añadieron 10 ml de una solución de desprotección (piperidina al 20 %/DMF) a un recipiente de reacción, seguido
de agitación a temperatura ambiente durante 10 minutos, y a continuación se eliminó la solución. Se añadió la misma cantidad de una solución de desprotección y a continuación la reacción se mantuvo de nuevo durante 10 minutos y posteriormente, se eliminó la solución, seguido de lavado dos veces con DMF, una vez con MC y una vez con DMF, durante 3 minutos cada vez, preparando, de este modo, la resina Ile-CTL.
Se añadieron 10 ml de una solución de DMF a un nuevo reactor y se añadieron 200 mmol de Fmoc-Lys(Boc)-OH (Bachem, Suiza), 200 mmol de HoBt y 200 mmol de Bop y la mezcla se disolvió bien con agitación. Se añadieron 400 mmol de DIEA a un reactor en dos porciones divididas y a continuación se realizó agitación durante al menos 5 minutos hasta que se disolvieron todos los sólidos.
La solución mixta de aminoácidos disueltos se añadió en el recipiente de reacción que contenía la resina desprotegida y la reacción se realizó con agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de eliminar la solución de reacción, la agitación se realizó usando una solución de DMF tres veces durante 5 minutos cada vez, seguido de la eliminación.
Se tomó una pequeña cantidad de la resina de reacción para comprobar el grado de reacción usando la prueba de Kaiser (prueba de ninhidrina). La reacción de desprotección se realizó dos veces usando una solución de desprotección de la misma manera como se describe anteriormente, preparando, de este modo, la resina Lys(Boc)-Ile-CTL.
Después de un lavado suficiente con DMF y MC, se realizó de nuevo la prueba de Kaiser, y a continuación se realizó la siguiente prueba de unión de aminoácidos de la misma manera como se describe anteriormente.
Se realizó una reacción en cadena en el orden de Fmoc-Arg(Pbf)-OH y Fmoc-Arg(Pbf)-OH basándose en la secuencia de aminoácidos seleccionada. El grupo protector Fmoc se eliminó mediante reacción dos veces con la solución de desprotección durante 10 minutos para cada uno y a continuación con lavado favorable.
Se añadieron anhídrido acético, DIEA y HoBt para realizar la acetilación durante 1 hora, y a continuación la resina de peptidilo preparada se lavó con DMF, MC y metanol tres veces para cada uno, se secó bajo el flujo de nitrógeno gaseoso y se secó por completo por descompresión al vacío en P2O5.
Posteriormente, se añadieron 30 ml de una solución de partida (ácido trifluoroacético (TFA) al 95 %, agua destilada 2 al 5 % y tioanisol 2 al 5 %], y la reacción se mantuvo durante 2 horas mientras la mezcla se agitó de manera intermitente a temperatura ambiente.
La resina se obtuvo a través de filtración, se lavó con una pequeña cantidad de una solución de TFA y a continuación se mezcló con la solución madre. La destilación se realizó a presión reducida para reducir el volumen total a la mitad, y a continuación se añadieron 50 ml de éter frío para inducir la precipitación.
Posteriormente, los precipitados se recogieron por centrifugación, seguida de lavado dos veces con éter frío. La solución madre se eliminó, seguido de un secado suficiente en una atmósfera de nitrógeno, sintetizando, de este modo, 0,7 g de péptido 1 sin purificar, Arg-Arg-Lys-Ile (rendimiento: 90,0 %).
El peso molecular se determinó como 571,7 (valor teórico: 571.72) utilizando un sistema de análisis de peso molecular.
Los otros péptidos, el péptido 2 compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 2 y el péptido 3 compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 3 también se sintetizaron mediante el mismo método que se describe anteriormente.
T l 1
Para conseguir péptidos que muestren una eficacia estimuladora del crecimiento del cabello, se realizó una exploración de las bibliotecas de péptidos del solicitante mediante experimentos de proliferación celular y se seleccionaron, de este modo, tres tipos de péptidos. Posteriormente, se observó la eficacia estimulante del crecimiento del cabello de los tres tipos de péptidos a través de los cambios de expresión de diversos genes y proteínas y se investigó la excelente eficacia de los mismos.
Ejemplo 1: Ensayo de proliferación de DPC
Se sembraron células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos a una densidad de 2x103 células/pocillo en
placas de 96 pocilios, seguido de la incubación durante la noche. Después de cambiar a medio sin suero, las células se trataron con los péptidos, seguido de incubación durante 3 días y a continuación los pocillos se trataron con una solución de MTT de 4 mg/ml, seguido de reacción durante 4 horas. El formazán resultante se solubilizó con DNSO y a continuación se midió la absorbancia a 550 nm usando un lector de microplacas. Los resultados se muestran en las figuras 1a a 1c.
Como se puede confirmar a partir de las figuras 1a a 1c, el crecimiento de las células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos se estimuló de una manera dependiente de la dosis mediante el tratamiento con el péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3, respectivamente.
Ejemplo 2: Prueba de activación de p-catenina
Se sembraron células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos a una densidad de 4x103 células/pocillo en placas de 6 pocillos, seguido de la incubación durante la noche. Después de cambiar a medio sin suero, las células se trataron con los péptidos, seguido de incubación durante 15 y 30 minutos, y a continuación se recogieron los pocillos para aislar proteínas nucleares y citoplasmáticas. La transferencia Western se llevó a cabo utilizando p-catenina (Santa Cruz Biotechnology, Estados Unidos.) para comparar los patrones de expresión de p-catenina en los núcleos. Los resultados se muestran en las figuras 2a a 2c.
Como se puede confirmar a partir de las figuras 2a a 2c, se observó que la translocación nuclear debido al aumento de la actividad de la p-catenina, que es un factor relacionado con el crecimiento del cabello, se estimuló mediante el tratamiento con el péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3.
Ejemplo 3: RT-PCR de KGF bFGF, VEGF
Se sembraron células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos a una densidad de 4x103 células/pocillo en placas de 6 pocillos, seguido de la incubación durante la noche. Después de cambiar a medio sin suero, las células se trataron con los péptidos, seguido de incubación durante 24 hora, y a continuación se recogieron los pocillos para aislar el ARN. Después de la cuantificación de ARN, se realizó la síntesis de ADNc utilizando el kit de síntesis de ADNc (Intron, Corea), seguido de PCR usando una premezcla de PCR (Intron, Corea) y el los correspondientes cebadores de KGF, bFGF y VEGF, y a continuación se llevó a cabo la electroforesis en gel de agarosa al 5 % para comparar los niveles de expresión de ARNm de los factores de crecimiento para cada condición de tratamiento de la muestra. Los resultados se muestran en las figuras 3a a 3c.
T l 21
Como puede confirmarse a partir de la figura 3a, la expresión del ARNm de KGF y bFGF, que son factores de crecimiento implicados en el crecimiento del cabello en las células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos, se aumentó mediante el tratamiento con el péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1.
Como puede confirmarse a partir de la figura 3b, la expresión del ARNm de VEGF, que es un factor que influye en el crecimiento del cabello en las células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos, se aumentó mediante el tratamiento con el péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 2. Como puede confirmarse a partir de la figura 3c, la expresión del ARNm de VEGF y bFGF aumentó mediante el tratamiento con el péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 3.
Ejemplo 4: TW de PI3K y p-ERK
Se sembraron células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos a una densidad de 4x103 células/pocillo en placas de 6 pocillos, seguido de la incubación durante la noche. Después de cambiar a medio sin suero, las células se trataron con los péptidos, seguido de incubación durante 15 y 30 minutos, y a continuación se recogieron los pocillos para preparar lisados celulares. La transferencia Western se realizó utilizando anticuerpos contra PI3K (Santa Cruz
Biotechnology, Estados Unidos.) y anticuerpo contra fosfo-ERK (Cell Signaling Technology, Estados Unidos.) para comparar patrones de expresión de proteínas. Los resultados se muestran en las figuras 4a y 4b.
Como se puede confirmar a partir de las figuras 4a y 4b, el aumento de la expresión de PI3K y el aumento de la fosforilación de ERK, que son moléculas de señalización del crecimiento del cabello en las células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos, se observaron mediante el tratamiento con el péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SeQ ID NO: 1 o la SEQ ID NO: 3.
Ejemplo 5: RT-PCR de MSX2
Se sembraron células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos a una densidad de 4x103 células/pocillo en placas de 6 pocillos, seguido de la incubación durante la noche. Después de cambiar a medio sin suero, las células se trataron con los péptidos, seguido de incubación durante 24 hora, y a continuación se recogieron los pocillos para aislar el ARN. Después de la cuantificación de ARN, se realizó la síntesis de ADNc utilizando el kit de síntesis de ADNc (Intron, Corea), seguido de PCR usando una premezcla de PCR (Intron, Corea) y cebadores de MSX2, y a continuación se llevó a cabo electroforesis en gel de agarosa al 5 % para comparar los niveles de expresión de ARNm para cada condición de tratamiento de muestras. Los resultados se muestran en las figuras 5a y 5b.
Como se puede observar en las figuras 5a y 5b, la expresión del ARNm de MSX2, que es un factor relacionado con el crecimiento del cabello en las células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos, se estimuló mediante el tratamiento con el péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 2 o la SEQ ID NO: 3.
Ejemplo 6: RT-PCR de TGF-pi
Se sembraron células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos a una densidad de 4x103 células/pocillo en placas de 6 pocillos, seguido de la incubación durante la noche. Después de cambiar a medio sin suero, las células se trataron con los péptidos, seguido de incubación durante 24 horas y a continuación se recogieron los pocillos para separar el ARN. Después de la cuantificación de ARN, se realizó la síntesis de ADNc utilizando el kit de síntesis de ADNc (Intron, Corea), seguido de PCR usando una premezcla de PCR (Intron, Corea) y cebadores de TGF-p1 y a continuación se llevó a cabo electroforesis en gel de agarosa al 5 % para comparar los niveles de expresión de ARNm para cada condición de tratamiento de muestras. Los resultados se muestran en las figuras 6a y 6b.
Como se puede observar en las figuras 6a y 6b, la expresión del ARNm de TGF-p1, que es un factor relacionado con el retraso del crecimiento del cabello en las células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos, se inhibió mediante el tratamiento con el péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1 o la SEQ ID NO: 2.
Ejemplo 7: TW de Bcl-2/Bax
Se sembraron células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos a una densidad de 4x103 células/pocillo en placas de 6 pocillos, seguido de la incubación durante la noche. Después de cambiar a medio sin suero, las células se trataron con los péptidos, seguido de incubación durante 24 horas y a continuación se recogieron los pocillos para preparar lisados celulares. La transferencia Western se llevó a cabo utilizando anticuerpos contra Bcl-2 y Bax (Santa Cruz Biotechnology, Estados Unidos.) para comparar los patrones de expresión de proteínas. Los resultados se muestran en las figuras 7a y 7b.
Como se puede confirmar a partir de las figuras 7a y 7b, el aumento de la expresión de la proteína Bcl-2 inhibidora de la apoptosis y la disminución de la expresión de la proteína Bax relacionada con la apoptosis en células humanas de papilas dérmicas de folículos pilosos se observaron mediante el tratamiento con el péptido compuesto por la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1 o la SEQ ID NO: 3.
Claims (11)
1. Un péptido que tiene una actividad para estimular la producción de cabello, consistiendo el péptido en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3.
2. El péptido de la reivindicación 1, en donde el péptido estimula el crecimiento de las células de los folículos pilosos.
3. El péptido de la reivindicación 1, en donde el péptido aumenta la expresión de p-catenina.
4. El péptido de la reivindicación 1, en donde el péptido aumenta la expresión de un factor de crecimiento relacionado con la producción de cabello seleccionado del grupo que consiste en factor de crecimiento de queratinocitos (KGF), factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
5. El péptido de la reivindicación 1, en donde el péptido aumenta la expresión de un factor relacionado con la producción de cabello seleccionado del grupo que consiste en caja homeostática de Msh 2 (MSX2) y queratina-14.
6. El péptido de la reivindicación 1, en donde el péptido aumenta la expresión de fosfoinosítido 3-cinasa (PI3K) y la fosforilación de cinasa regulada por señales extracelulares (ERK).
7. El péptido de la reivindicación 1, en donde el péptido inhibe la expresión del factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-p1).
8. El péptido de la reivindicación 1, en donde el péptido aumenta la expresión del linfoma 2 de linfocitos B (Bcl-2) y disminuye la expresión de la proteína X asociada a BCL2 (Bax).
9. Un método no terapéutico para prevenir o mejorar la caída del cabello, que comprende administrar un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3.
10. Un método no terapéutico para estimular la producción de cabello o el crecimiento del cabello, que comprende administrar un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3.
11. Un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 1 a la SEQ ID NO: 3 para su uso en la prevención o mejora de una afección de caída del cabello.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160019292A KR101791526B1 (ko) | 2016-02-18 | 2016-02-18 | 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
| PCT/KR2017/001409 WO2017142254A1 (ko) | 2016-02-18 | 2017-02-09 | 발모 및/또는 육모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2870470T3 true ES2870470T3 (es) | 2021-10-27 |
Family
ID=59625213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES17753415T Active ES2870470T3 (es) | 2016-02-18 | 2017-02-09 | Péptido que tiene actividad promotora del crecimiento del cabello y uso del mismo |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10568828B2 (es) |
| EP (1) | EP3418291B1 (es) |
| JP (3) | JP6672482B2 (es) |
| KR (1) | KR101791526B1 (es) |
| CN (3) | CN108699109B (es) |
| ES (1) | ES2870470T3 (es) |
| WO (1) | WO2017142254A1 (es) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102069184B1 (ko) | 2019-06-28 | 2020-01-22 | (주)미래씨티 | 신경줄기세포 추출물유래 bmp신호전달경로 억제 펩타이드 및 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 발모촉진 또는 탈모방지 조성물 |
| KR102265431B1 (ko) * | 2019-08-20 | 2021-06-15 | 주식회사 케어젠 | 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
| JP7485336B2 (ja) | 2020-04-01 | 2024-05-16 | 丸善製薬株式会社 | ＭＳＸ－２ ｍＲＮＡ発現促進剤、まつ毛の育毛剤、及びまつ毛の育毛用外用剤組成物 |
| KR20230047690A (ko) * | 2021-10-01 | 2023-04-10 | (주)케어젠 | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 |
| KR20230047688A (ko) * | 2021-10-01 | 2023-04-10 | (주)케어젠 | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 |
| KR20230047689A (ko) * | 2021-10-01 | 2023-04-10 | (주)케어젠 | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 |
| KR20230047692A (ko) * | 2021-10-01 | 2023-04-10 | (주)케어젠 | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 |
| KR20230047693A (ko) * | 2021-10-01 | 2023-04-10 | (주)케어젠 | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 |
| KR20230047691A (ko) * | 2021-10-01 | 2023-04-10 | (주)케어젠 | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 |
| KR20240050564A (ko) * | 2022-10-11 | 2024-04-19 | (주)케어젠 | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR20240050563A (ko) * | 2022-10-11 | 2024-04-19 | (주)케어젠 | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1226552B (it) * | 1988-07-29 | 1991-01-24 | Ellem Ind Farmaceutica | Peptidi immunostimolanti. |
| US5516891A (en) | 1992-06-16 | 1996-05-14 | Kinerton, Ltd. | Liquid phase synthesis of peptides and peptide derivatives |
| US6696417B1 (en) | 1997-11-21 | 2004-02-24 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin and hair darkening composition |
| GB9801191D0 (en) * | 1998-01-20 | 1998-03-18 | Unilever Plc | Skin and hair darkening composition |
| ES2146552B1 (es) | 1998-11-24 | 2001-04-16 | Inst Cientifico Tecnol Navarra | Peptidos inhibidores de tgf/31 |
| EP1705487A3 (en) * | 2000-07-17 | 2008-03-19 | Diadexus, Inc. | Method of diagnosing, monitoring, staging, imaging and treating colon cancer |
| US20030060438A1 (en) * | 2000-08-18 | 2003-03-27 | Henry James L. | Oligonucleotides and other modulators of the NK-1 receptor pathway and therapeutic uses thereof |
| DE60115958T2 (de) * | 2000-09-18 | 2006-08-03 | Genencor International, Inc., Palo Alto | Zwillingsarginin translokation in bacillus |
| FR2857667B1 (fr) * | 2003-07-18 | 2007-07-13 | Inst Europ Biolog Cellulaire | Nouveaux conjugues peptidiques utiles dans le traitement preventif et curatif de l'alopecie |
| JP2005239695A (ja) | 2004-02-27 | 2005-09-08 | Mitsui Chemicals Inc | ＴＧＦ−β産生抑制ペプチド |
| JPWO2005082395A1 (ja) * | 2004-03-02 | 2008-01-17 | 国立大学法人京都大学 | 新規な育毛剤、抗脱毛症剤 |
| JP4461261B2 (ja) * | 2004-05-27 | 2010-05-12 | 国立大学法人京都大学 | 新規な育毛剤 |
| JP4861686B2 (ja) * | 2005-11-17 | 2012-01-25 | ライオン株式会社 | 神経栄養因子−４（Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ−４）アンタゴニスト |
| JP5048372B2 (ja) * | 2007-03-30 | 2012-10-17 | 日本サプリメント株式会社 | 育毛促進剤 |
| KR101163171B1 (ko) * | 2009-01-20 | 2012-07-19 | (주)케어젠 | 노긴?유래 펩타이드 및 그의 용도 |
| KR101187871B1 (ko) * | 2009-09-23 | 2012-10-05 | (주)케어젠 | Ｆｇｆ１０－유래 펩타이드 및 그의 용도 |
| KR101337767B1 (ko) * | 2011-07-26 | 2013-12-09 | 서울대학교산학협력단 | Ｖｅｇｆ 발현을 증가시키는 신규한 펩타이드 및 이를 함유하는 약학적 조성물 |
| KR101285263B1 (ko) * | 2011-08-04 | 2013-07-11 | (주)케어젠 | Ｅｄａｒ 리간드 유래 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR101285259B1 (ko) * | 2011-08-04 | 2013-07-11 | (주)케어젠 | Ｗｎｔ 계열 유래 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR20140107784A (ko) * | 2013-02-28 | 2014-09-05 | 주식회사 크라운진 | 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 조성물 |
| KR20150130616A (ko) * | 2014-05-13 | 2015-11-24 | (주)케어젠 | 피부상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR101632948B1 (ko) | 2014-05-13 | 2016-06-27 | (주)케어젠 | 항염증, 골 형성 및 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR101618335B1 (ko) * | 2015-12-21 | 2016-05-19 | (주)케어젠 | 항염증, 골 형성 및 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR101618329B1 (ko) | 2015-12-21 | 2016-05-19 | (주)케어젠 | 항염증, 골 형성 및 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR101841748B1 (ko) * | 2016-02-18 | 2018-05-08 | (주)케어젠 | 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
-
2016
- 2016-02-18 KR KR1020160019292A patent/KR101791526B1/ko active IP Right Grant
-
2017
- 2017-02-09 EP EP17753415.3A patent/EP3418291B1/en active Active
- 2017-02-09 US US15/999,744 patent/US10568828B2/en active Active
- 2017-02-09 CN CN201780010329.8A patent/CN108699109B/zh active Active
- 2017-02-09 WO PCT/KR2017/001409 patent/WO2017142254A1/ko active Application Filing
- 2017-02-09 JP JP2018560419A patent/JP6672482B2/ja active Active
- 2017-02-09 CN CN202210942015.4A patent/CN116333044A/zh active Pending
- 2017-02-09 CN CN202210941330.5A patent/CN116333039A/zh active Pending
- 2017-02-09 ES ES17753415T patent/ES2870470T3/es active Active
-
2020
- 2020-03-04 JP JP2020036395A patent/JP6866518B2/ja active Active
- 2020-03-04 JP JP2020036406A patent/JP6868723B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3418291A4 (en) | 2019-01-02 |
| JP2020105196A (ja) | 2020-07-09 |
| JP6866518B2 (ja) | 2021-04-28 |
| CN116333044A (zh) | 2023-06-27 |
| US10568828B2 (en) | 2020-02-25 |
| US20190046427A1 (en) | 2019-02-14 |
| JP2020105197A (ja) | 2020-07-09 |
| EP3418291A1 (en) | 2018-12-26 |
| CN108699109A (zh) | 2018-10-23 |
| EP3418291B1 (en) | 2021-03-24 |
| WO2017142254A1 (ko) | 2017-08-24 |
| CN116333039A (zh) | 2023-06-27 |
| JP2019507187A (ja) | 2019-03-14 |
| KR101791526B1 (ko) | 2017-11-01 |
| JP6868723B2 (ja) | 2021-05-12 |
| CN108699109B (zh) | 2022-08-16 |
| KR20170097830A (ko) | 2017-08-29 |
| JP6672482B2 (ja) | 2020-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2870470T3 (es) | Péptido que tiene actividad promotora del crecimiento del cabello y uso del mismo | |
| ES2886965T3 (es) | Péptidos que presentan una actividad promotora del crecimiento del cabello y/o una actividad promotora de la producción de melanina y su uso | |
| ES2677698T3 (es) | Péptidos derivados de la familia WNT y usos de estos | |
| ES2548982T3 (es) | Péptido derivado de nogina y uso del mismo | |
| US10508140B2 (en) | Peptide having hair growth-promoting activity and/or melanin generation-promoting activity, and use thereof | |
| ES2610814T3 (es) | Péptido derivado del ligando de EDAR y sus usos | |
| JP2021011507A (ja) | フィナステリドとペプチドの結合体 | |
| ES2933848T3 (es) | Conjugado de minoxidil y péptido | |
| KR101810868B1 (ko) | 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101885847B1 (ko) | 발모 촉진 활성 및 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101810867B1 (ko) | 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| CN114007579B (zh) | Trolox-肽缀合物及其用途 | |
| BR112019016910A2 (pt) | Composto conjugado de ácido salicílico e peptídeo, composição e uso terapêutico do dito composto | |
| OA19189A (en) | Conjugate of Minoxidil and Peptide. |