JP2005239695A - TGF−β産生抑制ペプチド - Google Patents
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Abstract
【課題】TGF−β産生能を有する細胞からのTGF−β産生を抑制する作用を有するペプチドを提供する。
【解決手段】特定の配列を含むペプチド及び該ペプチドをTGF−β産生抑制として含有する医薬組成物、育毛剤組成物、腎炎治療剤、肝硬変治療剤を提供する。
【選択図】なし
【解決手段】特定の配列を含むペプチド及び該ペプチドをTGF−β産生抑制として含有する医薬組成物、育毛剤組成物、腎炎治療剤、肝硬変治療剤を提供する。
【選択図】なし
Description
本発明は、TGF−β産生能を有する細胞からのTGF−β産生を抑制するペプチドに関する。
TGF−β(transforming growth factor−β)は細胞増殖促進作用または阻害作用、種々の細胞機能の促進作用または阻害作用、細胞外マトリックスの産生促進作用等、多くの活性を有するサイトカインであり、血管内皮細胞、肝細胞などの上皮細胞、毛乳頭細胞等さまざまな組織、細胞で産生されることが知られている。TGF−βは種々の細胞で細胞外マトリックス産生促進作用を示すことから、糸球体腎炎、腎硬化症、肝線維症、肝硬変、肺線維症、骨髄線維症、関節リウマチ、増殖性硝子体網膜症等を引き起こす主原因と考えられ、TGF−βの産生を抑制することにより、これら疾病の治療が可能になるものと考えられる。これまでにヒト由来細胞が産生するTGF−βの産生抑制効果を示すものとしては、網膜色素上皮細胞におけるインターフェロン(特許文献1参照)、腎臓のメサンギウム細胞におけるマクロライド化合物(特許文献2参照)、肝または肺由来細胞におけるメシル酸カモスタット等の各種化合物(特許文献3、特に式(I)の化合物参照)が知られている。また、TGF−βはケラチノサイトの増殖や機能を抑制してアポトーシスを誘導することから脱毛にも深く関わっており、TGF−βの産生抑制による育毛効果が期待できる。
社会環境の変化によるストレスや食生活の変化などが一因となり、近年薄毛や抜け毛、脱毛に悩む人が増加傾向にある。また、この傾向は、中高齢層から若年齢層にひろがりつつあることから、薄毛や抜け毛、脱毛の発症原因、メカニズムについての解明が求められている。最近では、毛生えのメカニズムについて研究がなされてきており、テストステロンからデヒドロテストステロンへの変換酵素5α−レダクターゼの阻害活性を特徴とするもの(特許文献4参照)、TGF−βの作用抑制を特徴とするもの(特許文献5参照)等が育毛活性を有する素材として開発されてきている。しかし、これまでTGF−β産生抑制により育毛効果を示す物質は知られていなかった。
特開平10−114676号公報
特開2003−137791号公報
特開平8−333249号公報
特開2003−238435号公報
特開2000−342296号公報
本発明の目的は、TGF−β産生能を有する細胞からのTGF−β産生を抑制することを特徴とするペプチドを提供することにある。
本発明者らは、鋭意研究の結果、TGF−β産生能を有する細胞を被験物質の存在下に培養し、生産されるTGF−βの産生量を測定することによってTGF−βの生産を抑制するペプチドを見出した。更に、TGF−β産生能を有する細胞とTGF−βシグナル受容能を有する細胞とを被験物質の存在下培養(以下共培養と称す)し、TGF−βの生産抑制効果を評価すると共にTGF−βシグナル受容能を有する細胞の増殖促進作用を評価することにより、TGF−β生産抑制効果を示すと同時にTGF−βシグナル受容能を有する細胞の増殖促進作用を示すペプチドを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、TGF−β産生能を有する細胞からのTGF−β産生を抑制することを特徴とするペプチドおよび該ペプチドを有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物、具体的には育毛剤組成物、腎炎治療剤及び肝硬変治療剤に関する。
本発明によれば、TGF−β産生能を有する細胞からのTGF−β産生を抑制することが可能となり、これを含む育毛剤組成物、腎炎治療剤及び肝硬変治療剤を提供することが可能となった。
以下本発明を詳細に説明する。本発明のTGF−β産生抑制ペプチドは、固相法、液相法等通常用いられるペプチドの合成方法により製造することが出来る。得られたペプチドは逆相シリカゲルカラム等を用いた高速液体クロマトグラフィー(HPLC)あるいは分配、吸着樹脂、シリカゲル、アルミナ、イオン交換樹脂、ゲルろ過等のカラムクロマトグラフィーもしくは薄層クロマトグラフィー(TLC)等により精製できる。ペプチドのアミノ酸配列はプロテインシークエンサーにより解析し、この方法により最終純度90%以上の標品が得られる。
TGF−β産生抑制効果を示すペプチド化合物としては、17アミノ酸からなり、配列番号1記載の共通配列を有するペプチドであればよく、具体的には配列番号2〜7記載のペプチドを例示することができる。特に配列番号2又は3記載のペプチド化合物が好ましい。
Cys-Asn-Xaa-Gly-Xaa-Ser-Xaa-Asn-Ser-Xaa-Xaa-Ser-Xaa-Xaa-Ser-Arg
(配列番号1:共通配列;Xaaは任意のアミノ酸を表す。)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号2:native17aa)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Leu-Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号3:T6L)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Phe-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号4:Y8F)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Leu-Ser-Phe-Asn-Ser-Ala-Ala-Ser-Ala-Ala-Ser-Arg(配列番号5:6mut)
Ala-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号6:S1A)
Ser-Cys-Asn-Ala-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号7:S4A)
これら配列番号2〜7記載のペプチドは、TGF−β産生抑制効果を示すと共に共培養下で細胞増殖促進効果をも併せ持つ。
Cys-Asn-Xaa-Gly-Xaa-Ser-Xaa-Asn-Ser-Xaa-Xaa-Ser-Xaa-Xaa-Ser-Arg
(配列番号1:共通配列;Xaaは任意のアミノ酸を表す。)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号2:native17aa)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Leu-Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号3:T6L)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Phe-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号4:Y8F)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Leu-Ser-Phe-Asn-Ser-Ala-Ala-Ser-Ala-Ala-Ser-Arg(配列番号5:6mut)
Ala-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号6:S1A)
Ser-Cys-Asn-Ala-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号7:S4A)
これら配列番号2〜7記載のペプチドは、TGF−β産生抑制効果を示すと共に共培養下で細胞増殖促進効果をも併せ持つ。
また一方で、配列番号2記載のペプチドのN末端から10番目のSerをAlaに置き換えたペプチド(配列番号8)又は13番目のSerをAlaに置き換えたペプチド(配列番号9)はTGF−β産生抑制効果が認められなくなることから、これらN末端から10番目、13番目のSer残基がTGF−β産生抑制効果に重要であることが判る。これら配列番号8および9のペプチドにはTGF−β産生抑制効果が認められないのみならず、共培養下で細胞増殖促進効果も認められない。
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ala-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号8:S10A)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ala-Val-Val-Ser-Arg(配列番号9:S13A)
更に、配列番号2記載のペプチドのN末端から6アミノ酸を削ったペプチド(配列番号10)、配列番号2記載のペプチドのN末端から9アミノ酸を削ったペプチド(配列番号11)、配列番号2記載のペプチドのC末端から7アミノ酸を削ったペプチド(配列番号12)ではTGF−β産生抑制効果が認められなくなることから、配列番号2記載のペプチドのN末端から10番目、13番目のSer残基以外にもN末端側のアミノ酸配列が重要であることが明らかである。これら配列番号10〜12のペプチドにはTGF−β産生抑制効果が認められないのみならず、共培養下で細胞増殖促進効果も認められない。
Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg
(配列番号10:dN6)
Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg
(配列番号11:dN9)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ser
(配列番号12:dC7)
本発明にかかるTGF−β生産細胞に対するTGF−β産生の抑制作用を有するペプチドは、必要に応じて薬学的に許容される担体、希釈剤、製剤化のための賦型剤及び補助剤などとともに医薬組成物として提供できる。剤型としては、粒剤、粉剤などの固体状の医薬組成物、乳剤、注射剤、液注剤などの液状の医薬組成物、貼薬などの半固形剤など、所望に応じた剤型とすることができる。また、本発明にかかる医薬組成物の有効成分としてのペプチドは、TGF−β生産細胞におけるTGF−β産生を制御する作用を有し、TGF−β産生の抑制機能を有する化合物が、育毛剤、腎炎治療剤及び肝硬変治療剤として有用であることが知られていることから、これらの医薬の有効成分として利用できる。
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ala-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg(配列番号8:S10A)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ala-Val-Val-Ser-Arg(配列番号9:S13A)
更に、配列番号2記載のペプチドのN末端から6アミノ酸を削ったペプチド(配列番号10)、配列番号2記載のペプチドのN末端から9アミノ酸を削ったペプチド(配列番号11)、配列番号2記載のペプチドのC末端から7アミノ酸を削ったペプチド(配列番号12)ではTGF−β産生抑制効果が認められなくなることから、配列番号2記載のペプチドのN末端から10番目、13番目のSer残基以外にもN末端側のアミノ酸配列が重要であることが明らかである。これら配列番号10〜12のペプチドにはTGF−β産生抑制効果が認められないのみならず、共培養下で細胞増殖促進効果も認められない。
Ser-Tyr-Asn-Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg
(配列番号10:dN6)
Ser-Ile-Ser-Ser-Val-Val-Ser-Arg
(配列番号11:dN9)
Ser-Cys-Asn-Ser-Gly-Thr-Ser-Tyr-Asn-Ser
(配列番号12:dC7)
本発明にかかるTGF−β生産細胞に対するTGF−β産生の抑制作用を有するペプチドは、必要に応じて薬学的に許容される担体、希釈剤、製剤化のための賦型剤及び補助剤などとともに医薬組成物として提供できる。剤型としては、粒剤、粉剤などの固体状の医薬組成物、乳剤、注射剤、液注剤などの液状の医薬組成物、貼薬などの半固形剤など、所望に応じた剤型とすることができる。また、本発明にかかる医薬組成物の有効成分としてのペプチドは、TGF−β生産細胞におけるTGF−β産生を制御する作用を有し、TGF−β産生の抑制機能を有する化合物が、育毛剤、腎炎治療剤及び肝硬変治療剤として有用であることが知られていることから、これらの医薬の有効成分として利用できる。
以下に、実施例および比較例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例1(TGF−β高産生不死化ヒト由来毛乳頭細胞株の確立)
美容整形外科手術の副産物として得られた男性型脱毛の頭皮より毛乳頭細胞を単離し、ダルベッコ改変イーグル培地(DMEM;日水製薬)に牛胎児血清(jrh Biociences)を終濃度10%になるように添加し、さらに終濃度50U/mLのペニシリンGと50μg/mLの硫酸ストレプトマイシンを加えた培地(以下増殖用培地と称す)を用いて37℃にて5%CO2存在下で培養した(J. Investig. Dermatol. Symp. Proc.,Vo.8, 69-71, (2003))。毛乳頭細胞を6 well plate(Costar)に5×105 cells/wellで播種し、SV40のoriを欠失したプラスミドSV-ori-8-16(JCRB)を毛乳頭細胞に導入した。細胞導入の条件は、FuGene6(Roche)を用いて添付されたマニュアルに従って、1mL無血清DMEM培地に交換後、1μg/wellのSV-ori-8-16と3μL/wellのFuGene6を添加し、5時間処理した後、増殖用培地に戻した。導入して約20日後にSV40のプラスミドを導入した細胞からやや小さめの増殖の早い細胞からなる増殖型コロニーが9個出現し、グラスリングを用いてクローニングを行った。最終的に、DP2-SV40-No.1、DP2-SV40-No.2、 DP2-SV40-No.5、 DP2-SV40-No.6、 DP2-SV40-No.7、 DP2-SV40-No.8、DP2-SV40-No.9の7個の不死化細胞を確立した。SV-ori-8-16を導入していない毛乳頭細胞は、継代10代程度で増殖が止まったが、不死化毛乳頭細胞は10代以降も増殖を続けた。不死化前の毛乳頭細胞の倍化時間は2週間程度であったが、不死化毛乳頭細胞の倍化時間は1.5日から3日と増殖速度が速くなっていた。
美容整形外科手術の副産物として得られた男性型脱毛の頭皮より毛乳頭細胞を単離し、ダルベッコ改変イーグル培地(DMEM;日水製薬)に牛胎児血清(jrh Biociences)を終濃度10%になるように添加し、さらに終濃度50U/mLのペニシリンGと50μg/mLの硫酸ストレプトマイシンを加えた培地(以下増殖用培地と称す)を用いて37℃にて5%CO2存在下で培養した(J. Investig. Dermatol. Symp. Proc.,Vo.8, 69-71, (2003))。毛乳頭細胞を6 well plate(Costar)に5×105 cells/wellで播種し、SV40のoriを欠失したプラスミドSV-ori-8-16(JCRB)を毛乳頭細胞に導入した。細胞導入の条件は、FuGene6(Roche)を用いて添付されたマニュアルに従って、1mL無血清DMEM培地に交換後、1μg/wellのSV-ori-8-16と3μL/wellのFuGene6を添加し、5時間処理した後、増殖用培地に戻した。導入して約20日後にSV40のプラスミドを導入した細胞からやや小さめの増殖の早い細胞からなる増殖型コロニーが9個出現し、グラスリングを用いてクローニングを行った。最終的に、DP2-SV40-No.1、DP2-SV40-No.2、 DP2-SV40-No.5、 DP2-SV40-No.6、 DP2-SV40-No.7、 DP2-SV40-No.8、DP2-SV40-No.9の7個の不死化細胞を確立した。SV-ori-8-16を導入していない毛乳頭細胞は、継代10代程度で増殖が止まったが、不死化毛乳頭細胞は10代以降も増殖を続けた。不死化前の毛乳頭細胞の倍化時間は2週間程度であったが、不死化毛乳頭細胞の倍化時間は1.5日から3日と増殖速度が速くなっていた。
不死化毛乳頭細胞を単独培養した場合の、培養上清中のTGF−β1濃度を調べるため、不死化毛乳頭細胞を6wellプレートに5×105cells/wellで播種し3.5mL増殖培地で4日培養後、3.5mL無血清-DMEM培地交換し、2日後に培養上清を回収した。培養上清のTGF−β1濃度は、ELISAキット(R&D Systems)を用いて添付のマニュアルの方法に従って測定した結果、DP2-SV40-No.1、DP2-SV40-No.2、 DP2-SV40-No.5、 DP2-SV40-No.6、 DP2-SV40-No.7、 DP2-SV40-No.8の細胞培養上清は不死化前の毛乳頭細胞に比べて700pg/mL−1100pg/mLと高いTGF−β1産生が認められた。
実施例2(不死化毛乳頭細胞株における配列番号2記載ペプチドのTGF−β1産生抑制効果)
取得した不死化毛乳頭細胞株(DP2-SV40-No.8)を6wellプレートに5×105cells/wellで播種し、3.5mL増殖培地で1日培養後、終濃度30μMの配列番号2記載のペプチドを含む3.5mL無血清-DMEM培地に交換し、更に5日間培養した後に培養上清を回収した。培養上清のTGF−β1濃度は、ELISAキット(R&D Systems)を用いて添付のマニュアルの方法に従って測定した。結果を図1に示す。配列番号2記載のペプチドは顕著なTGF−β1産生阻害効果を示した。
取得した不死化毛乳頭細胞株(DP2-SV40-No.8)を6wellプレートに5×105cells/wellで播種し、3.5mL増殖培地で1日培養後、終濃度30μMの配列番号2記載のペプチドを含む3.5mL無血清-DMEM培地に交換し、更に5日間培養した後に培養上清を回収した。培養上清のTGF−β1濃度は、ELISAキット(R&D Systems)を用いて添付のマニュアルの方法に従って測定した。結果を図1に示す。配列番号2記載のペプチドは顕著なTGF−β1産生阻害効果を示した。
比較例1
終濃度30μMの配列番号2記載のペプチドを含まないこと以外は実施例2記載の方法と同様に実施した。結果を図1に示す。
終濃度30μMの配列番号2記載のペプチドを含まないこと以外は実施例2記載の方法と同様に実施した。結果を図1に示す。
実施例3
取得した不死化毛乳頭細胞株(DP2-SV40-No.8)を6wellプレートに5×105cells/wellで播種し、3.5mL増殖培地で1日培養した。また、ケラチノサイト細胞を6wellプレートに5×104cells/wellで播種し、3.5mL増殖培地で1日培養した。培養後、終濃度30μMの配列番号2〜7記載のペプチドから選ばれる1種を含む3.5mL無血清−DMEM培地で両細胞を更に5日間共培養した後に培養上清を回収した。培養上清のTGF−β1濃度は、ELISAキット(R&D Systems)を用いて添付のマニュアルの方法に従って測定した。配列番号2〜7記載の各ペプチドのTGF−β産生抑制効果を図2に示す。また、共培養後のケラチノサイト細胞の増殖を細胞数をカウントすることにより算出した。結果を図3に示す。
取得した不死化毛乳頭細胞株(DP2-SV40-No.8)を6wellプレートに5×105cells/wellで播種し、3.5mL増殖培地で1日培養した。また、ケラチノサイト細胞を6wellプレートに5×104cells/wellで播種し、3.5mL増殖培地で1日培養した。培養後、終濃度30μMの配列番号2〜7記載のペプチドから選ばれる1種を含む3.5mL無血清−DMEM培地で両細胞を更に5日間共培養した後に培養上清を回収した。培養上清のTGF−β1濃度は、ELISAキット(R&D Systems)を用いて添付のマニュアルの方法に従って測定した。配列番号2〜7記載の各ペプチドのTGF−β産生抑制効果を図2に示す。また、共培養後のケラチノサイト細胞の増殖を細胞数をカウントすることにより算出した。結果を図3に示す。
比較例2
終濃度30μMの配列番号2〜7記載のペプチドを含まないこと以外は実施例3記載の方法と同様に実施した。結果を図2、図3、図4および図5に示す。
終濃度30μMの配列番号2〜7記載のペプチドを含まないこと以外は実施例3記載の方法と同様に実施した。結果を図2、図3、図4および図5に示す。
実施例4
配列番号2〜7記載のペプチドの代わりに配列番号8〜12記載のペプチドから選ばれる1種を含む無血清−DMEM培地で共培養した以外は実施例3記載の方法と同様に実施した。結果を図4および図5に示す。
配列番号2〜7記載のペプチドの代わりに配列番号8〜12記載のペプチドから選ばれる1種を含む無血清−DMEM培地で共培養した以外は実施例3記載の方法と同様に実施した。結果を図4および図5に示す。
Claims (8)
- TGF−β産生能を有する細胞からのTGF−β産生を抑制することを特徴とするペプチド。
- TGF−β産生能を有する細胞がヒト毛乳頭細胞であることを特徴とする請求項1記載のペプチド。
- TGF−βシグナル受容能を有する細胞に対して増殖促進作用を有する請求項1記載のペプチド。
- 配列番号1の配列からなるアミノ酸配列を少なくとも有する請求項1から3のいずれかに記載のペプチド
- 配列番号2の配列からなるアミノ酸配列を有する請求項4に記載のペプチド。
- 請求項1から5のいずれかに記載のペプチドを有効成分として含有することを特徴とする育毛剤組成物。
- 請求項1から5のいずれかに記載のペプチドを有効成分として含有することを特徴とする腎炎治療剤。
- 請求項1から5のいずれかに記載のペプチドを有効成分として含有することを特徴とする肝硬変治療剤。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008029331A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-02-14 | Shiseido Co Ltd | 体性に由来する複数の細胞種からなる原始的な器官様をなし得る細胞塊 |
EP1967526A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-10 | Riken | Inhibitor of TGF-ß activation reaction |
WO2010091199A2 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | The Regents Of The University Of California | Calcium-binding agents induce hair growth and/or nail growth |
WO2017142254A1 (ko) * | 2016-02-18 | 2017-08-24 | (주) 케어젠 | 발모 및/또는 육모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
KR101810868B1 (ko) | 2017-05-18 | 2017-12-27 | (주)케어젠 | 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
KR101810867B1 (ko) | 2017-05-18 | 2017-12-27 | (주)케어젠 | 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08333249A (ja) * | 1995-06-07 | 1996-12-17 | Ono Pharmaceut Co Ltd | TGF−β放出、活性化および合成抑制剤 |
JP2003516122A (ja) * | 1999-10-13 | 2003-05-13 | イエダ リサーチ アンド ディベロップメント カンパニー リミテッド | Dapキナーゼのショートセグメント |
JP2003137791A (ja) * | 2001-10-29 | 2003-05-14 | Eisai Co Ltd | マクロライド化合物による腎炎治療剤。 |
JP2004248632A (ja) * | 2003-02-21 | 2004-09-09 | Osaka Industrial Promotion Organization | 男性型脱毛症治療薬のスクリーニング方法、男性型脱毛症治療薬の製造方法および男性型脱毛症治療薬。 |
-
2004
- 2004-02-27 JP JP2004055509A patent/JP2005239695A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08333249A (ja) * | 1995-06-07 | 1996-12-17 | Ono Pharmaceut Co Ltd | TGF−β放出、活性化および合成抑制剤 |
JP2003516122A (ja) * | 1999-10-13 | 2003-05-13 | イエダ リサーチ アンド ディベロップメント カンパニー リミテッド | Dapキナーゼのショートセグメント |
JP2003137791A (ja) * | 2001-10-29 | 2003-05-14 | Eisai Co Ltd | マクロライド化合物による腎炎治療剤。 |
JP2004248632A (ja) * | 2003-02-21 | 2004-09-09 | Osaka Industrial Promotion Organization | 男性型脱毛症治療薬のスクリーニング方法、男性型脱毛症治療薬の製造方法および男性型脱毛症治療薬。 |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008029331A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-02-14 | Shiseido Co Ltd | 体性に由来する複数の細胞種からなる原始的な器官様をなし得る細胞塊 |
EP1967526A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-10 | Riken | Inhibitor of TGF-ß activation reaction |
US7732401B2 (en) | 2007-03-08 | 2010-06-08 | Riken | Inhibitor of TGF-β activation reaction |
US8889156B2 (en) | 2009-02-06 | 2014-11-18 | The Regents Of The University Of California | Calcium-binding agents induce hair growth and/or nail growth |
EP2393470A1 (en) * | 2009-02-06 | 2011-12-14 | The Regents of the University of California | Calcium-binding agents induce hair growth and/or nail growth |
EP2393470A4 (en) * | 2009-02-06 | 2013-04-03 | Univ California | CALCIUM BINDING AGENTS INDUCING HAIR GROWTH AND / OR NAIL PUSH |
WO2010091199A2 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | The Regents Of The University Of California | Calcium-binding agents induce hair growth and/or nail growth |
WO2017142254A1 (ko) * | 2016-02-18 | 2017-08-24 | (주) 케어젠 | 발모 및/또는 육모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
KR101791526B1 (ko) | 2016-02-18 | 2017-11-01 | (주)케어젠 | 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
CN108699109A (zh) * | 2016-02-18 | 2018-10-23 | 凯尔格恩有限公司 | 呈现生发和/或育发促进活性的肽及其的用途 |
US10568828B2 (en) | 2016-02-18 | 2020-02-25 | Caregen Co., Ltd. | Peptide having hair growth-promoting activity and use thereof |
KR101810868B1 (ko) | 2017-05-18 | 2017-12-27 | (주)케어젠 | 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
KR101810867B1 (ko) | 2017-05-18 | 2017-12-27 | (주)케어젠 | 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
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