KR20240050564A - 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 - Google Patents
발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240050564A KR20240050564A KR1020220130083A KR20220130083A KR20240050564A KR 20240050564 A KR20240050564 A KR 20240050564A KR 1020220130083 A KR1020220130083 A KR 1020220130083A KR 20220130083 A KR20220130083 A KR 20220130083A KR 20240050564 A KR20240050564 A KR 20240050564A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- hair
- peptide
- preventing
- present
- alopecia
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 117
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims abstract description 84
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 title claims abstract description 47
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 title claims abstract description 46
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title claims abstract description 36
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 title claims abstract description 33
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 31
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 44
- 210000000642 hair follicle dermal papilla cell Anatomy 0.000 claims abstract description 43
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims abstract description 34
- 102100030074 Dickkopf-related protein 1 Human genes 0.000 claims abstract description 33
- 101710099518 Dickkopf-related protein 1 Proteins 0.000 claims abstract description 33
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims abstract description 29
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims abstract description 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims abstract description 15
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 35
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 23
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 20
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 15
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 claims description 13
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 claims description 13
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims description 13
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims description 13
- 108090001093 Lymphoid enhancer-binding factor 1 Proteins 0.000 claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 12
- 102000006311 Cyclin D1 Human genes 0.000 claims description 11
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 claims description 11
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 claims description 11
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 claims description 11
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 claims description 11
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 7
- 210000002488 outer root sheath cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 3
- 239000008266 hair spray Substances 0.000 claims description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims description 2
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100028071 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 claims 2
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 claims 2
- 101000898034 Homo sapiens Hepatocyte growth factor Proteins 0.000 claims 2
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 2
- 101000868152 Homo sapiens Son of sevenless homolog 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100022699 Lymphoid enhancer-binding factor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 210000004918 root sheath Anatomy 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 15
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 14
- -1 ascorbate glucoside Chemical class 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 12
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 11
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 11
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 11
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 11
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 11
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 11
- 102000004857 Lymphoid enhancer-binding factor 1 Human genes 0.000 description 10
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 8
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 7
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 7
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 238000011191 terminal modification Methods 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 2
- 238000010805 cDNA synthesis kit Methods 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 2
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 2
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 230000003752 improving hair Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(CCl)=CS1 MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006242 Breast enlargement Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003024 Diffuse alopecia Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 101001002170 Homo sapiens Glutamine amidotransferase-like class 1 domain-containing protein 3, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101000954805 Homo sapiens Protein Wnt-3a Proteins 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043866 Tinea capitis Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 108010051489 calin Proteins 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N dutasteride Chemical compound O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 description 1
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000003721 exogen phase Effects 0.000 description 1
- 230000006126 farnesylation Effects 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940065115 grapefruit extract Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000000442 hair follicle cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 102000057808 human HES1 Human genes 0.000 description 1
- 102000056781 human WNT3A Human genes 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 235000019983 sodium metaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000020712 soy bean extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 1
- 201000001297 telogen effluvium Diseases 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960005066 trisodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
본 발명은 발모 촉진 또는 탈모증의 방지 또는 억제 활성을 갖는 펩타이드에 관한 것이다. 본 발명의 펩타이드는 모낭 모유두세포(HFDPC) 및 인간외모근초세포(HHORSC)의 증식을 촉진하고, 모낭 모유두세포(HFDPC)에서 베타-카테닌 하위인자들의 발현을 상향조절하고, 같은 성장인자의 발현을 상향조절하며, 탈모 단백질인 DKK-1(Dickkopf-1)의 발현 수준을 하향조절한다.
Description
본 발명은 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도에 관한 것이다.
탈모증이란 모발 성장 주기에서 정상보다 휴지기가 길어지거나 휴지기에 있는 모낭의 수가 증가하여 모발 탈락이 과도하게 일어나는 현상으로 스트레스, 영양부족, 국소 혈류 장애, 호르몬 및 유전적 요인 등에 의해 모발이 과도하게 탈락되어 복구되지 않는 것을 지칭한다.
탈모 치료제로는 남성호르몬인 테스토스테론을 안드로겐 성호르몬인 디하이드로테스토스테론(DHT)으로 변환시키는 작용을 하는 5α-환원효소(reductase) 억제제, 예를 들어, 피나스테리드(finasteride) 또는 두타스테리드(dutasteride)와 같은 약물이 개발되어 시판이 허가되어 있으며, 모낭을 자극하고 혈류를 증가시켜 발모를 촉진하는 작용을 갖는 약물인 미녹시딜(minoxidil)도 허가되어 사용되고 있다.
그러나, 5α-환원효소 억제제의 경우 성기능 장애, 우울증, 불안, 가슴비대와 같은 부작용이 비교적 빈번하게 발생된다고 보고되어 있고, 미녹시딜의 경우도 심전도 이상, 빈맥, 심내막염과 같은 심혈관계 부작용이 발생되는 것으로 보고되어 있으며, 또한 미녹시딜은 약물 복용을 중단하면 다시 탈모가 시작되는 것으로 알려져 있다.
펩타이드는 생체친화성이 높으며, 약물 또는 화장료에서 단일의 활성성분으로 사용되면 다양한 성분이 함유된 추출물 등에 비해 부작용이 적고, 국소적으로 탈모 억제 작용을 한 이후 체내의 분해 단백질에 의해 쉽게 분해되어 제거될 수 있으므로 기존 치료제와는 달리 부작용에 대한 우려가 적다.
PCT 국제특허 WO2005-082395에는 발모 주기에서 휴지 단계로부터 성장 단계로의 진행을 촉진시켜 모발 성장을 촉진시키는 효과를 가진 펩타이드가 개시되어 있고, 대한민국 등록특허 제10-2387764호에는 모낭세포의 증식을 촉진시키는 작용을 갖는 이합체 형태의 펩타이드 유도체가 개시되어 있다.
본 발명자들은 발모 촉진에 효과적이면서 부작용이 적은 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 보다 개선된 활성의 펩타이드를 개발하기 위해 연구 노력하였다. 그 결과, 본 발명자들이 개발한 신규 펩타이드가 인간 모낭모유두 세포(HHFDPC)와 외모근초세포(HHORSC)의 증식을 촉진하고, 모유두 세포에서 베타-카테닌 하위 유전자 LEF-1, c-Myc 및 Cyclin D1의 발현수준을 향상시키고, 성장인자인 bFGF, HGF, KGF, 및 VEGF의 발현 수준을 증가시키며, 탈모 단백질 DKK-1의 발현수준을 하향조절하는 것을 실험적으로 증명하여 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 신규 펩타이드를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상술한 활성을 갖는 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진 또는 탈모증의 억제, 예방 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 탈모증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 발모 촉진 또는 탈모증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위하여,
본 발명의 일 측면은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 제공한다.
본 발명의 다른 측면은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진 또는 탈모증의 억제, 예방 또는 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 측면은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 탈모증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 발모촉진 또는 탈모증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
이하에서 본 발명을 상세하게 설명한다.
1. 펩타이드 및 이의 활성
본 발명의 일 측면에 따르면, 서열번호 1에 개시된 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 제공한다.
본 명세서 용어 "펩타이드"는 펩타이드 결합에 의해 아미노산 잔기들이 서로 결합되어 형성된 선형의 분자를 의미한다.
본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드는 변형 없이 사용될 수 있으나, 상기 펩타이드가 가지는 본래의 활성, 예컨대 발모 촉진 또는 탈모증의 억제 활성에 영향을 미치지 않는 범위 내에서, 아미노산 잔기의 결실, 삽입, 치환, 또는 이들의 조합에 의해서 상이한 서열을 가지는 아미노산의 변이체 또는 단편을 사용할 수 있다.
본 발명의 펩타이드는 그 활성을 변화시키지 않는 범위내에서 인산화(phosphorylation), 황화(sulfation), 아크릴화(acrylation), 당화(glycosylation), 메틸화(methylation), 파네실화(farnesylation) 등으로 변형될 수 있다.
본 발명의 펩타이드는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드와 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드 및 이의 변이체 또는 이의 활성 단편을 포함한다. 상기 실질적으로 동일한 아미노산 서열이란 상기 서열번호 1의 아미노산 서열과 각각 75% 이상, 예컨대 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상의 서열 동일성을 가지는 아미노산 서열을 의미한다. 또한, 상기 펩타이드에는 표적화 서열, 태그(tag), 표지된 잔기, 반감기 또는 펩타이드 안정성을 증가시키기 위한 특정 목적으로 제조된 아미노산 서열을 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 펩타이드는 아미노산 서열의 일부 부위를 선정하고 그 활성을 증가시키기 위해 N-말단 및/또는 C-말단 변형이 유도된 것일 수 있다. 이러한 N-말단 및/또는 C-말단 변형을 통해 본 발명의 펩타이드의 안정성을 현저하게 향상시킬 수 있으며, 예를 들어, 펩타이드의 생체 내 투여 시 반감기를 증가시킬 수 있다. 상기 용어 "안정성"은 생체 내 단백질 절단 효소의 공격으로부터 본 발명의 펩타이드를 보호하는 인 비보에서의 안정성 뿐만 아니라, 저장안정성(예컨대, 상온 저장 안정성)도 포함하는 의미이다.
상기 N-말단 변형은 펩타이드의 N-말단에 아세틸기(acetyl group), 플루오레닐메톡시카르보닐기(fluoreonylmethoxycarbonyl group), 포르밀기(formyl group), 팔미토일기(palmitoyl group), 미리스틸기(myristyl group), 스테아릴기(stearyl group) 및 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol; PEG)로 이루어진 군으로부터 선택된 보호기가 결합한 것일 수 있다. 상기 C-말단 변형은 펩타이드의 C-말단에 히드록시기(hydroxyl group, -OH), 아미노기(amino group, -NH2), 아자이드(azide, -NHNH2) 등이 결합한 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 폡타이드는 본 발명이 속하는 기술분야에서 널리 알려진 다양한 방법으로 제조할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 펩타이드는 당업계에 공지된 화학적 합성 방법, 특히 고상 합성 기술(solid-phasesynthesis techniques; Merrifield, J. Amer. Chem. Soc. 85:2149-54(1963); Stewart, et al., Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd. ed., Pierce Chem. Co.: Rockford, 111(1984)) 또는 액상 합성 기술(US 등록특허 제5,516,891호)에 따라 제조될 수 있다.
본 발명의 펩타이드는 발모 촉진 또는 탈모증의 방지 또는 억제 활성을 갖는다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드는 모낭 모유두세포(hair follicle dermal papilla cell, HFDPC)의 증식을 촉진한다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드는 인간외모근초세포(human hair outer root sheath cell, HHORSC)의 증식을 촉진한다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드는 모낭 모유두세포(HFDPC)에서 베타-카테닌의 하위인자인 LEF-1, c-Myc 및 Cyclin D1으로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 인자의 유전자 발현을 상향조절한다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드는 모낭 모유두세포(HFDPC)에서 성장인자(growth factor)의 발현을 상향조절한다. 상기 성장인자는 bFGF(basic fibroblast growth factor), HGF(hepatocyte growth factor), KGF(keratinocyte growth factor) 및 VEGF(vascular endothelial growth factor)로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상인 것일 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드는 모낭 모유두세포(HFDPC)에서 탈모 단백질인 DKK-1(Dickkopf-1)의 발현 수준을 하향 조절한다. 모낭에서 디하이드로테스토스테론(DHT)은 DKK-1(Dickkopf-1)의 발현을 촉진시키고, DHT에 의해 유도되어 생성된 DKK-1은 모낭의 케라티노사이트(keratinocyte)의 증식을 억제하고 이의 세포사멸(apoptosis)를 유도하여 탈모를 촉진하는 것으로 알려져 있다(J of Invest Dermatolo. 2008, Feb., 128(2), pp. 262-269.). 상기 탈모 단백질인 DKK-1은 디하이드로테스토스테론(DHT)에 의해 발현수준이 증가되는 것이고, 본 발명의 펩타이드는 DHT에 의해 증가되는 DKK-1의 발현수준을 하향 조절할 수 있다.
상술한 본 발명의 펩타이드는 상기와 같은 활성을 가짐으로써 발모 촉진 또는 탈모증의 억제, 예방, 또는 개선하는 효능을 발휘할 수 있다.
2. 발모의 촉진 또는 탈모증의 예방, 치료 또는 개선용 조성물
본 발명의 다른 측면에서, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 발모의 촉진 또는 탈모증의 예방, 치료 또는 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드는 상술한 바와 같이 발모의 촉진 또는 탈모증의 억제 또는 방지 활성을 갖는다.
본 발명의 다른 측면에서, 본 발명의 조성물은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 탈모증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "탈모" 또는 "탈모증"은 비정상적인 모발의 유실로 인해 정상적으로 모발이 존재해야할 부위에 모발이 존재하지 않거나 정상적인 상태 보다 모발의 수가 감소하는 상태(condition)를 의미한다. 일 구현예에서 본 발명에서의 탈모 또는 탈모의 증상은 두피에서의 탈모를 포함한다.
본 발명에서 탈모는 유전성인 안드로겐성 탈모(남성형 탈모), 여성형 탈모, 휴지기 탈모(telogen effluvium), 성장기 탈모(anagen effluvium), 원형 탈모증(alopecia areata), 곰팡이 감염에 의한 두부 백선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진에 의한 탈모, 염증(지루성 두피염)에 의한 탈모, 영양실조에 의한 탈모, 당뇨에 의한 탈모, 루푸스에 의한 탈모, 모발 생성 장애 질환에 의한 탈모, 약물(항응고제, 항우울제, 경구 피임약의 중단, 화학요법)에 의한 탈모, 독발성 모낭염, 모공성 편평 태선, 화상 또는 외상에 의한 탈모, 자외선에 의한 탈모 또는 공기 중의 미세먼지 접촉에 의한 탈모을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 모낭 모유두세포(hair follicle dermal papilla cell, HFDPC)의 증식을 촉진한다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 인간외모근초세포(human hair outer root sheath cell, HHORSC)의 증식을 촉진한다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 모낭 모유두세포(HFDPC)에서 베타-카테닌의 하위인자인 LEF-1, c-Myc 및 Cyclin D1으로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 인자의 유전자 발현을 상향 조절한다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 모낭 모유두세포(HFDPC)에서 성장인자(growth factor)의 발현을 상향조절한다. 상기 성장인자는 bFGF (basic fibroblast growth factor), HGF(hepatocyte growth factor), KGF(keratinocyte growth factor) 및 VEGF(vascular endothelial growth factor)로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 것일 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 모낭 모유두세포(HFDPC)에서 탈모 단백질인 DKK-1(Dickkopf-1)의 발현 수준을 하향 조절한다. 상기 탈모 단백질인 DKK-1은 디하이드로테스토스테론(DHT)에 의해 발현수준이 증가되는 것이고, 본 발명의 펩타이드는 DHT에 의해 증가되는 DKK-1의 발현수준을 하향 조절할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 본 발명의 펩타이드의 치료적 유효량을 포함할 수 있다.
상기 용어 "치료적 유효량(therapeutically effective amount)"은 본 발명의 약학적 조성물의 유효성분인 펩타이드가 그 활성 또는 효능을 달성하는 데 충분한 양을 의미하고, 예컨대, 탈모증의 치료 또는 예방의 효능을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.
본 명세서에서 용어 "예방"은 질환 또는 장애에 걸릴 위험을 감소시키는 것을 의미하며, 질환 또는 이의 하나 이상의 임상적 증후가 진행되지 않도록 하여 질환의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서 용어 "치료"는 질환 또는 장애를 경감시키는 것을 의미하며, 질환 또는 이의 하나 이상의 임상적 증후의 진행을 저지 또는 감소시켜 질환의 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 포함한다.
본 발명에서 탈모의 예방 또는 치료는 탈모의 원인을 제거하거나 탈모의 진행을 억제하는 것일 수 있고, 모발의 탈락을 억제하거나 모발의 형성을 촉진하여 발모를 촉진하는 것일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다.
상기 약학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington: The Science and Practice of Pharmacy, (19th ed., 1995, Williams & Wilkins)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 탈모증을 치료하기 위한 적합한 모든 경로로 투여될 수 있으며, 예를 들어, 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육내 주입, 복강내 주입, 국소 투여, 경피 투여 등으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물이 탈모증의 예방 또는 치료 활성을 갖는 것이므로, 두피에 적용하는 것과 같은 국소 투여로 적용될 수 있다.
상기 약학적 조성물의 투여량은 1일당 0.0001 μg 내지 100 mg, 0.001 μg 내지 100 mg, 0.01 μg 내지 100 mg, 0.1 μg 내지 100 mg, 또는 1.0 μg 내지 1000 mg 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이 때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 피부외용제일 수 있다. 상기 피부외용제는 피부의 외부에 도포되어 이용될 수 있는 형태의 제제로, 본 발명의 약학적 조성물이 피부외용제로 이용될 경우 이는 두피, 구체적으로 탈모가 발생한 부위의 두피나 발모를 촉진하고자 하는 부위의 두피에 적용되는 것일 수 있다. 상기 피부외용제는 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치, 약물 함유 붕대, 로션, 또는 그 조합일 수 있고. 상기 피부외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들어 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 중점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제, 또는 이들의 조합과 필요에 따라서 적절하게 배합될 수 있다. 상기 피부외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종 생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산 인산 마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류 등도 적절하게 배합할 수 있다.
본 발명의 다른 측면에서, 본 발명의 조성물은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진 또는 탈모증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "개선"은 질환 또는 장애의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물은 모낭 모유두세포(hair follicle dermal papilla cell, HFDPC)의 증식을 촉진한다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물은 인간외모근초세포(human hair outer root sheath cell, HHORSC)의 증식을 촉진한다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물은 모낭 모유두세포(HFDPC)에서 베타-카테닌의 하위인자인 LEF-1, c-Myc 및 Cyclin D1으로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 인자의 유전자 발현을 상향조절한다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물은 모낭 모유두세포(HFDPC)에서 성장인자(growth factor)의 발현을 상향조절한다. 상기 성장인자는 bFGF(basic fibroblast growth factor), HGF(hepatocyte growth factor), KGF(keratinocyte growth factor) 및 VEGF(vascular endothelial growth factor)로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상인 것일 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물은 모낭 모유두세포(HFDPC)에서 탈모 단백질인 DKK-1(Dickkopf-1)의 발현 수준을 하향 조절한다. 상기 탈모 단백질인 DKK-1은 디하이드로테스토스테론(DHT)에 의해 발현수준이 증가되는 것이고, 본 발명의 펩타이드는 DHT에 의해 증가되는 DKK-1의 발현수준을 하향 조절할 수 있다.
상기 화장료 조성물은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 제조되는 임의의 제형으로 제조될 수 있고, 피부 외용제 일 수 있다. 예를 들면, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화 될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 화장료 조성물은 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이, 파우더, 헤어토닉, 헤어크림, 헤어로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어컨디셔너, 헤어스프레이, 헤어 에어졸, 포마드, 젤 등과 같은 용액, 솔젤, 에멀젼, 오일, 왁스, 에어졸 등의 다양한 형태로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물은 부형제, 담체 등 기타 첨가제를 포함할 수 있으며 일반 피부 화장료에 배합되는 보통의 성분을 필요한 만큼 적용 배합하는 것이 가능하다.
상기 화장료 조성물의 제형의 형태가 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀루로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형의 형태가 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토오스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 사용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체가 포함될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 화장료 조성물의 제형의 형태가 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용될 수 있고, 예를 들면 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형의 형태가 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 등과 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 헤어샴푸인 경우에는 본 발명의 펩타이드에 증점제, 계면활성제, 점도 조절제, 보습제, pH 조절제, 방부제, 에센셜 오일 등과 같이 샴푸를 조성하기 위한 베이스 성분들이 혼합될 수 있다. 상기 증점제로는 CDE가 사용될 수 있고, 상기 계면활성제로는 음이온 계면활성제인 LES와, 양쪽성 계면활성제인 코코 베타인이 사용될 수 있고, 상기 점도조절제로는 폴리 쿼터가 사용될 수 있으며, 상기 보습제로는 글리세린이 사용될 수 있고, 상기 pH 조절제로는 구연산, 수산화나트륨이 사용될 수 있다. 상기 방부제로는 자몽 추출물 등이 사용될 수 있고, 이 외에도 시더우드, 페퍼민트, 로즈마리 등의 에센셜 오일과 실크 아미노산, 펜타올 또는 비타민 E가 첨가될 수 있다.
상기 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서 본 발명의 펩타이드와 담체 성분 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 성분들, 예를 들면 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 등을 더 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 펩타이드는 상술한 조성물 내에 0.01 μM 내지 1000 μM의 농도로 포함될 수 있으며, 구체적으로, 본 발명의 펩타이드는 0.01 μM 내지 1000 μM; 0.05 μM 내지 800 μM, 0.05 μM 내지 700 μM, 0.05 μM 내지 600 μM, 0.05 μM 내지 500 μM, 0.05 μM 내지 300 μM, 0.05 μM 내지 200 μM; 0.1 μM 내지 800 μM, 0.1 μM 내지 700 μM, 0.1 μM 내지 600 μM, 0.1 μM 내지 500 μM, 0.1 μM 내지 300 μM, 0.1 μM 내지 200 μM; 1 μM 내지 800 μM, 1 μM 내지 700 μM, 1 μM 내지 600 μM, 1 μM 내지 500 μM, 1 μM 내지 300 μM, 1 μM 내지 200 μM; 5 μM 내지 800 μM, 5 μM 내지 700 μM, 5 μM 내지 600 μM, 5 μM 내지 500 μM, 5 μM 내지 300 μM, 또는 5 μM 내지 200 μM의 농도로 포함되는 것일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
3. 본 발명의 펩타이드의 용도
본 발명의 다른 측면에서, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 발모 촉진 또는 탈모증의 억제, 예방, 치료 또는 개선하는데 사용하는 용도를 제공한다.
본 발명의 다른 측면에서, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드 또는 상기 펩타이드를 포함하는 조성물을 발모 촉진 또는 탈모증의 억제, 예방, 치료 또는 개선이 필요한 대상체(subject)에 투여하는 것을 포함하는 발모를 촉진하는 방법 또는 탈모증의 예방, 억제, 치료 또는 개선하는 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 측면에서, 발모의 촉진 또는 탈모증의 예방, 치료 또는 개선하기 위한 의약(medicament) 또는 화장품(cosmetics)의 제조를 위한 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드의 용도를 제공한다.
본 발명의 펩타이드는 발모 촉진 또는 탈모증의 방지, 억제 또는 치료 활성을 갖는다. 본 발명의 펩타이드는 모낭 모유두세포(HFDPC) 및 인간외모근초세포(HHORSC)의 증식을 촉진하고, 모낭 모유두세포(HFDPC)에서 베타-카테닌 하위 유전자인 LEF-1, c-Myc 및 Cyclin D1의 발현을 상향 조절하고, bFGF, HGF, KGF 및 VEGF와 같은 성장인자의 발현을 상향조절하며, 탈모 단백질인 DKK-1(Dickkopf-1)의 발현 수준을 하향 조절한다.
다만, 본 발명의 효과는 상기에서 언급한 효과로 제한되지 아니하며, 언급되지 않은 또 다른 효과들은 하기의 기재로부터 당업자에게 명확히 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 본 발명의 펩타이드를 HHFDPC 세포에 10μM 및 100μM로 처리하였을 때 HHFDPC의 증식을 촉진하는 것을 보여주는 실험결과이다.
도 2는 본 발명의 펩타이드를 HHORSC 세포에 50μM 및 100μM로 처리하였을 때 HHORSC의 증식을 촉진하는 것을 보여주는 실험결과이다.
도 3a은 HHFDPC 세포에 본 발명의 펩타이드를 10μM, 50μM, 및 100μM으로 처리하였을 때 베타-카테닌의 하위 인자인 LEF-1, Cyclin D1 및 c-Myc의 발현이 증가되는 것을 보여주는 실험결과이다.
도 3b는 도 3a의 밴드들의 강도를 측정하여 상대강도 값으로 나타낸 그래프이다.
도 4a은 HHFDPC 세포에 본 발명의 펩타이드를 10μM, 50μM, 및 100μM으로 처리하였을 때 HHFDPC의 활성이 증가하여 bFGF, KGF, HGF, VEGF와 같은 성장인자의 발현이 촉진되는 것을 보여주는 실험결과이다.
도 4b는 도 4a의 밴드들의 강도를 측정하여 상대강도 값으로 나타낸 그래프이다.
도 5a는 HHFDPC 세포에 본 발명의 펩타이드를 10μM, 50μM, 및 100μM으로 처리하였을 때 DHT 처리에 의해 유도된 탈모 단백질인 DKK-1의 발현이 농도 의존적 방식으로 감소되는 것을 보여주는 실험결과이다.
도 5b는 도 5a의 밴드들의 강도를 측정하여 상대강도 값으로 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 펩타이드를 HHORSC 세포에 50μM 및 100μM로 처리하였을 때 HHORSC의 증식을 촉진하는 것을 보여주는 실험결과이다.
도 3a은 HHFDPC 세포에 본 발명의 펩타이드를 10μM, 50μM, 및 100μM으로 처리하였을 때 베타-카테닌의 하위 인자인 LEF-1, Cyclin D1 및 c-Myc의 발현이 증가되는 것을 보여주는 실험결과이다.
도 3b는 도 3a의 밴드들의 강도를 측정하여 상대강도 값으로 나타낸 그래프이다.
도 4a은 HHFDPC 세포에 본 발명의 펩타이드를 10μM, 50μM, 및 100μM으로 처리하였을 때 HHFDPC의 활성이 증가하여 bFGF, KGF, HGF, VEGF와 같은 성장인자의 발현이 촉진되는 것을 보여주는 실험결과이다.
도 4b는 도 4a의 밴드들의 강도를 측정하여 상대강도 값으로 나타낸 그래프이다.
도 5a는 HHFDPC 세포에 본 발명의 펩타이드를 10μM, 50μM, 및 100μM으로 처리하였을 때 DHT 처리에 의해 유도된 탈모 단백질인 DKK-1의 발현이 농도 의존적 방식으로 감소되는 것을 보여주는 실험결과이다.
도 5b는 도 5a의 밴드들의 강도를 측정하여 상대강도 값으로 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 구체적으로 예시하는 것이며, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되지 아니한다.
제조예 1: 펩타이드 및 펩타이드 복합체의 제조
자동 펩타이드 합성기(Milligen 9050, Millipore, 미국)를 이용하여 하기의 표 1에 기재된 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드를 합성하고, C18 역상 고성능액체크로마토그래피(HPLC)(Waters Associates, 미국)를 이용하여 이들 합성된 펩타이드를 순수 분리하였다. 컬럼은 ACQUITY UPLC BEH300 C18 (2.1 ㎜ Х 100 ㎜, 1.7 ㎛, Waters Co, 미국)을 이용하였다.
서열번호 | 펩타이드의 아미노산 서열 |
1 | HPAAPQ (His-Pro-Ala-Ala-Pro-Gln) |
상기 제조한 서열번호 1의 펩타이드에 대해 다음의 실험을 통해 그 효능을 평가하였다.
실험예 1: 인간 모유두 세포(HHFDPC)의 증식 촉진
상기 제조예 1에서 제조한 펩타이드가 인간 모낭 모유두 세포(human hair follicle dermal papilla cell, HHFDPC)의 증식에 미치는 영향에 대해 실험하였다.
HHFDPC를 4 x 103 cells/well의 밀도로 96-웰 세포배양 플레이트에 접종(seeding)하여 중간엽줄기세포 완전배지(mesenchymal stem cell complete media)조건에서 24시간 동안 배양하였다. 이어서, 무혈청(serum free)중간엽줄기세포 배지로 교체한 후, 24시간 동안 더 배양하였다. 배양한 세포 배양물에 상기 제조예 1에서 제조한 펩타이드를 각각 10 μM, 100 μM 처리하고, 양성 대조군으로는 미녹시딜(monoxidil, MNX)을 1 μM 처리하고, 아무것도 처리하지 않은 것을 음성 대조군(con)으로하여, 37℃에서 72시간 더 배양하였다. 이어서, 여기에 5 mg/ml MTT 용액 10 μL를 첨가하여, 37℃ CO2 인큐베이터에서 4시간 동안 인큐베이션하고, 배지를 제거한 후, DMSO를 100 μL 처리하여, 10분간 진탕(shaking) 해주었다. 마지막으로 분광기(Spectrophotometer, Molecular Devices (USA, CA), SpectraMax iD3)를 이용하여 540 nm 파장에서의 흡광도를 측정하였다.
실험결과, 도 1에서 보여지는 바와 같이, 제조예 1의 펩타이드를 HHFDPC에 10μM 및 100μM로 처리하였을 때 음성대조군(con) 대비 HHFDPC의 증식을 촉진함을 확인하였다.
실험예 2: 인간외모근초세포(HHORSC)의 증식 촉진
상기 제조예 1에서 제조한 펩타이드가 인간외모근초세포(human hair outer root sheath cell, HHORSC)의 증식에 미치는 영향에 대해 실험하였다.
HHORSC를 4 x 103 cells/well의 밀도로 96-웰 세포배양 플레이트에 접종(seeding)하여 중간엽줄기세포 완전배지(mesenchymal stem cell complete media)조건에서 24시간 동안 배양하였다. 이어서, 무혈청(serum free)중간엽줄기세포 배지로 교체한 후, 24시간 동안 더 배양하였다. 배양한 세포 배양물에 상기 제조예 1에서 제조한 펩타이드를 각각 50 μM, 100 μM 처리하고, 양성 대조군으로 EGF(epidermal growth factor)를 100 nM 처리하고, 아무것도 처리하지 않은 것을 음성대조군(con)으로 하여, 37℃에서 72시간 더 배양하였다. 이어서, 여기에 5 mg/ml MTT 용액 10 μL를 첨가하여, 37℃ CO2 인큐베이터에서 4시간 동안 인큐베이션하고, 배지를 제거한 후, DMSO를 100 μL 처리하여, 10분간 진탕(shaking) 해주었다. 마지막으로 분광기(Spectrophotometer, Molecular Devices (USA, CA), SpectraMax iD3)를 이용하여 540 nm 파장에서의 흡광도를 측정하였다.
실험결과, 도 2에서 보여지는 바와 같이, 제조예 1의 펩타이드를 HHORSC에 50μM 및 100μM으로 처리하였을 때 음성대조군(con)과 비교하여 HHORSC의 증식을 촉진함을 확인하였다.
실험예 3: 인간 모유두세포에서 베타-카테닌 하위 유전자의 발현 촉진
상기 제조예 1에서 제조한 펩타이드가 인간 모낭 모유두세포(HHFDPC)에서 베타-카테닌(β-catenin)의 하위 유전자인 LEF-1(Lymphoid enhancer-binding factor 1), c-Myc 및 Cyclin D1의 발현 수준에 미치는 영향을 RT-PCR 방법으로 확인하였다.
HHFDPC를 4 x 105 cells/well의 밀도로 6-웰 세포배양 플레이트에 접종(seeding)하여 중간엽줄기세포 완전배지(mesenchymal stem cell complete media)조건에서 24시간 동안 배양하였다. 이어서, 무혈청(serum free)중간엽줄기세포 배지로 교체한 후, 24시간 동안 더 배양하였다. 배양한 세포 배양물에 상기 제조예 1에서 제조한 펩타이드를 각각 10 μM, 50 μM , 100 μM 처리하고, 양성대조군으로는 10 ng/mL의 rhWnt-3a(recombinant human Wnt-3a protein, R&D systems (USA, MN))를 처리하였고, 아무것도 처리하지 않은 것을 음성대조군(con)으로 하여, 각각을 37℃에서 24시간 더 배양하였다. 배양물을 PBS로 세척한 후, eaay blue(Intron, South Korea)를 300 μL 처리하여 RNA를 분리하였다. 분리한 RNA를 Nano drop으로 정량한 후 cDNA synthesis kit (Enzynomics, South Korea)를 사용하여 cDNA 합성을 수행하였다. 이어서, 아래 표 2의 프라이머와 PCR 프리믹스(permix)(Enzynomics, South Korea)를 이용하여 PCR 반응을 진행하였다. PCR 반응 생성물을 1.5% 아가로스겔에 전기영동하고, Bio-Rad Gel Image System으로 밴드를 검출하였다.
유전자 | 프라이머 | 서열 (5'->3') | 서열번호 |
LEF-1 | F | 5'-CCAGCTATTGTAACACCTCA-3' | 2 |
R | 5'-TTCAGATGTAGGCAGCTGTC-3' | 3 | |
c-Myc | F | 5'-ACCAGCAGCGACTCTGAGGAGGAAC-3' | 4 |
R | 5'-TGACCCTCTTGGCAGCAGGATAGTCC-3' | 5 | |
Cyclin D1 | F | 5'-ACCTTCGTTGCCCTCTGTGCCACAGATG-3' | 6 |
R | 5'-AGGCCCGGAGGCAGTCCGGGT-3' | 7 | |
GAPDH | F | 5'-GGAGCCAAAAGGGTCATCAT-3' | 8 |
R | 5'-GTGATGGCATGGACTGTGGT-3' | 9 |
실험결과, 도 3a 및 도 3b에서 보여지는 바와 같이, HHFDPC에 제조예 1의 펩타이드를 10μM, 50μM, 및 100μM으로 처리하였을 때 세포의 증식과 분화에 영향을 주는 베타-카테닌이 활성화되어 하위 인자인 LEF-1, Cyclin D1, c-Myc의 유전자 발현이 증가된 것을 확인할 수 있었다.
실험예 4: 인간모유두세포에서 성장인자의 발현 촉진
상기 제조예 1에서 제조한 펩타이드가 인간 모낭 모유두세포(HHFDPC)에서 성장인자(growth factor)의 발현 수준에 미치는 영향을 RT-PCR 방법으로 확인하였다.
HHFDPC를 4 x 105 cells/well의 밀도로 6-웰 세포배양 플레이트에 접종(seeding)하여 중간엽줄기세포 완전배지(mesenchymal stem cell complete media)조건에서 24시간 동안 배양하였다. 이어서, 무혈청(serum free) 중간엽줄기세포 배지로 교체한 후, 24시간 동안 더 배양하였다. 배양한 세포 배양물에 상기 제조예 1에서 제조한 펩타이드를 각각 10 μM, 50 μM , 100 μM 처리하고, 양성대조군으로 미녹시딜(Minoxidil, MNX)를 처리하고, 아무것도 처리하지 않은 것을 음성대조군(con)으로 하여, 37℃에서 24시간 더 배양하였다. 배양물을 PBS로 세척한 후, eaay blue (Intron, South Korea)를 300 μL 처리하여 RNA를 분리하였다. 분리한 RNA를 Nano drop으로 정량한 후 cDNA synthesis kit (Enzynomics, South Korea)를 사용하여 cDNA 합성을 수행하였다. 이어서, 아래 표 3의 프라이머와 PCR 프리믹스(permix)(Enzynomics, South Korea)를 이용하여 PCR 반응을 진행하였다. PCR 반응 생성물을 1.5% 아가로스겔에 전기영동하고, Bio-Rad Gel Image System으로 밴드를 검출하였다.
유전자 | 프라이머 | 서열 (5'->3') | 서열번호 |
bFGF | F | 5'-TGCTGGTGATGGGAGTTGTA-3' | 10 |
R | 5'-CCTCCAAGTAGCAGCCAAAG-3' | 11 | |
HGF | F | 5'-CAATGCCTCTGGTTCCCCTT-3' | 12 |
R | 5'-CCCCTCGAGGATTTCGACAG-3' | 13 | |
KGF | F | 5'-TCTGTCGAACACAGTGGTACCT-3' | 14 |
R | 5'-GTGTGTCCATTTAGCTGATGCAT-3' | 15 | |
VEGF | F | 5'-ATGAACTTTCTGCTGTCTTGGGT-3' | 16 |
R | 5'-TGGCCTTGGTGAGGTTTGATCC-3' | 17 | |
GAPDH | F | 5'-GGAGCCAAAAGGGTCATCAT-3' | 8 |
R | 5'-GTGATGGCATGGACTGTGGT-3' | 9 |
실험결과, 도 4a 및 도 4b에서 보여지는 바와 같이, HHFDPC에 제조예 1의 펩타이드를 10μM, 50μM, 및 100μM으로 처리하였을 때 HHFDPC의 활성이 증가하여 bFGF, HGF, KGF, VEGF와 같은 성장인자의 발현이 증가되는 것을 확인하였다.
실험예 5: 인간모유두세포에서 탈모 단백질 DKK-1의 발현 억제
모낭에서 디하이드로테스토스테론(DHT)은 DKK-1(Dickkopf-1)의 발현을 촉진시키고, DHT에 의해 유도되어 생성된 DKK-1은 모낭의 케라티노사이트(keratinocyte)의 증식을 억제하고 이의 세포사멸(apoptosis)를 유도하여 탈모를 촉진하는 것으로 알려져 있다(J of Invest Dermatolo. 2008, Feb., 128(2), pp. 262-269.).
상기 제조예 1에서 제조한 펩타이드가 인간모유두세포(HHFDPC)에서 탈모 유발 단백질 DKK-1의 발현 수준에 미치는 영향을 웨스턴블롯(Western blot) 방법으로 확인하였다.
HHFDPC를 4 x 105 cells/well의 밀도로 6-웰 세포배양 플레이트에 접종(seeding)하여 중간엽줄기세포 완전배지(mesenchymal stem cell complete media)조건에서 24시간 동안 배양하였다. 이어서, 무혈청(serum free)중간엽줄기세포 배지로 교체한 후, 24시간 동안 더 배양하였다. 배양한 세포 배양물에 상기 제조예 1에서 제조한 펩타이드를 각각 10 μM, 50 μM , 100 μM 처리하고, 양성대조군으로는 5 μM의 피나스테라이드(finasteride)를 처리하였으며, 아무것도 처리하지 않은 것을 음성대조군(con)으로 하였다. 이때 탈모 단백질 DKK-1의 유도 물질인 DHT을 100nM의 농도로 동시에 처리하였다. 상기 물질들을 처리한 세포 배양물을 37℃에서 24시간 더 배양하였다. 배양물을 PBS로 세척한 후, 용해 완충액(lysis buffer)를 처리하여 세포를 용해시켜 세포 용해물을 얻었다. 세포 용해물에 대해 BCA 정량하여 동량의 단백질 샘플을 제조하였다. 제조된 단백질 샘플을 10% SDS-PAGE을 이용하여 전기영동을 수행하였다. SDS-PAGE를 통해 분리한 단백질을 PVDF 멤브레인으로 이동(transfer)시키고, 5% 탈지유(skim milk)를 이용하여 30분 동안 실온에서 블로킹(blocking) 시켰다. DKK-1에 대한 항체(Cell signaling, USA)를 3% BSA에 1:1000의 비율로 희석한 후 4℃에서 상기 멤브레인과 16시간 동안 반응시켰다. 0.1% PBS-T (0.1% Tween-20 in PBS) 로 15분씩 3회 세척하고, 2차 항체를 5% 탈지유에 1:2000의 비율로 희석한 후 상온에서 1시간 반응시켰다. 0.1% PBS-T (0.1% Tween-20 in PBS) 로 15분씩 3회 세척하고, ECL 용액(GE Healthcare, USA)을 처리한 후 필름으로 검출하였다.
실험결과, 도 5a 및 도 5b에서 보여지는 바와 같이, HHFDPC에 제조예 1의 펩타이드를 10μM, 50μM, 및 100μM로 처리하였을 때 DHT 처리에 의해 유도된 탈모 단백질인 DKK-1의 발현이 농도 의존적 방식으로 감소되는 것을 확인할 수 있었다.
제조예 2: 약학적 조성물의 제조
2-1. 산제의 제조
본 발명의 펩타이드 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
2-2. 정제의 제조
본 발명의 펩타이드 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조 방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
2-3. 캡슐제의 제조
본 발명의 펩타이드 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
2-4. 환의 제조
본 발명의 펩타이드 1 g
유당 1.5 g
글리세린 1 g
자일리톨 0.5 g
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4g이 되도록 제조하였다.
2-5. 과립의 제조
본 발명의 펩타이드 150 mg
대두추출물 50 mg
포도당 200 mg
전분 600 mg
제조예 3: 화장료 조성물의 제조
3-1. 크림의 제조
본 발명의 펩타이드 4.6 중량부
세토스테아릴알코올 2.8 중량부
밀납 2.6 중량부
스테아린산 1.4 중량부
친유형모노스테아린산글리세린 2 중량부
피이지-100 스테아레이트 1 중량부
세스퀴올레인산소르비탈 1.4 중량부
호호바오일 4 중량부
스쿠알란 3.8 중량부
폴리소르베이트 60 1.1 중량부
마카다이아오일 2 중량부
초산토코페롤 0.2 중량부
메칠폴리실록산 0.4 중량부
에칠파라벤 0.1 중량부
프로필파라벤 0.1 중량부
Euxyl K-400 0.1 중량부
1,3-부칠렌글리콜 7 중량부
메칠파라벤 0.05 중량부
글리세린 6 중량부
d-판데놀 0.2 중량부
트리에탄올아민 0.2 중량부
pt 41891 0.2 중량부
p-H2O 46.05 중량부
3-2. 로션의 제조
본 발명의 펩타이드 3.5 중량부
세토스테아릴알코올 1.6 중량부
스테아린산 1.4 중량부
친유형모노스테아린산글리세린 1.8 중량부
피이지-100 스테아레이트 2.6 중량부
세스퀴올레인산소르비탈 0.6 중량부
스쿠알렌 4.8 중량부
마카다이아오일 2 중량부
호호바오일 2 중량부
초산토코페롤 0.4 중량부
메칠폴리실록산 0.2 중량부
에칠파라벤 0.1 중량부
프로필파라벤 0.1 중량부
1,3-부칠렌글리콜 4 중량부
메칠파라벤 0.1 중량부
산탄검 0.1 중량부
글리세린 4 중량부
d-판데놀 0.15 중량부
알란토인 0.1 중량부
카르보내(2% aq. Sol) 4 중량부
트리에탄올아민 0.15 중량부
에탄올 3 중량부
pt 41891 0.1 중량부
p-H20 48.3 중량부
3-3. 유연 화장수의 제조
본 발명의 펩타이드 0.2 중량%
에탄올 10.0 중량%
폴리라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄 1.0 중량%
파라옥시안식향산메틸 0.2 중량%
글리세린 5.0 중량%
1,3-부틸글리콜 6.0 중량%
향 적량
색소 적량
정제수 적량
총 100
3-4. 영양 화장수의 제조
본 발명의 펩타이드 0.1 중량%
와셀린 2.0 중량%
세스퀴올레인산소르비탄 0.8 중량%
폴리옥시에틸렌올레일에틸 1.2 중량%
파라옥시안식향산메틸 적량
프로필렌글리콜 5.0 중량%
에탄올 3.2 중량%
카르복시비닐폴리머 18.0 중량%
색소 적량
향 적량
정제수 적량
총 100
3-5. 에센스의 제조
본 발명의 펩타이드 5.0 중량%
프로필렌글리콜 10.0 중량%
글리세린 10.0 중량%
히알루론산나트륨수용액(1%) 5.0 중량%
에탄올 3.2 중량%
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 중량%
파라옥시안식향산메틸 0.1 중량%
향 적량
정제수 적량
총 100
3-6. 팩의 제조
본 발명의 펩타이드 0.5 중량%
글리세린 5.0 중량%
프로필렌글리콜 4.0 중량%
폴리비닐알코올 15.0 중량%
에탄올 8.0 중량%
폴리옥시에틸렌올레일에틸 1.0 중량%
파라옥시안식향산메틸 0.2 중량%
향 적량
색소 적량
정제수 적량
총 100
상기 조성비는 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 성분 또는 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
상기에서는 본 출원의 대표적인 실시예를 예시적으로 설명하였으나, 본 출원의 범위는 상기와 같은 특정 실시예만 한정되지 아니하며, 해당 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 출원의 청구범위에 기재된 범주 내에서 적절하게 변경이 가능할 것이다.
Claims (12)
- 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드.
- 청구항 1의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진 또는 탈모증의 억제, 예방 또는 개선용 조성물.
- 청구항 1의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 탈모증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 청구항 3에 있어서,
상기 펩타이드는 모낭 모유두세포(HFDPC) 또는 외모근초세포(HORSC)의 증식을 촉진하는 것인, 탈모증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물. - 청구항 3에 있어서,
상기 펩타이드는 모낭 모유두세포(HFDPC)에서
(i) 베타-카테닌의 하위인자 LEF-1, c-Myc 및 Cyclin D1으로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 인자의 유전자 발현을 상향조절하거나,
(ii) bFGF, HGF, KGF 및 VEGF로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 성장인자의 발현을 상향조절하거나, 또는
(iii) 탈모 단백질인 DKK-1(Dickkopf-1)의 발현 수준을 하향조절하는 것인, 탈모증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물. - 청구항 3에 있어서,
상기 약학적 조성물은 피부 외용제인 것인, 탈모증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물. - 청구항 1의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진 또는 탈모증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 청구항 7에 있어서,
상기 펩타이드는 모낭 모유두세포(HFDPC) 또는 외모근초세포(HORSC)의 증식을 촉진하는 것인, 발모 촉진 또는 탈모증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물. - 청구항 7에 있어서,
상기 펩타이드는 모낭 모유두세포(HFDPC)에서
(i) 베타-카테닌의 하위인자 LEF-1, c-Myc 및 Cyclin D1으로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 인자의 유전자 발현을 상향조절하거나,
(ii) bFGF, HGF, KGF 및 VEGF로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 성장인자의 발현을 상향조절하거나, 또는
(iii) 탈모 단백질인 DKK-1(Dickkopf-1)의 발현 수준을 하향조절하는 것인, 발모 촉진 또는 탈모증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물. - 청구항 7에 있어서,
상기 화장료 조성물은 피부외용제인 것인, 발모 촉진 또는 탈모증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물. - 청구항 7에 있어서,
상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 제형인 것인, 발모 촉진 또는 탈모증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물. - 청구항 7에 있어서,
상기 화장료 조성물은 헤어토닉, 헤어크림, 헤어로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어컨디셔너, 헤어스프레이, 헤어 에어졸, 포마드 및 젤로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 제형인 것인, 발모 촉진 또는 탈모증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020220130083A KR20240050564A (ko) | 2022-10-11 | 2022-10-11 | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
PCT/KR2022/015426 WO2024080401A1 (ko) | 2022-10-11 | 2022-10-12 | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020220130083A KR20240050564A (ko) | 2022-10-11 | 2022-10-11 | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20240050564A true KR20240050564A (ko) | 2024-04-19 |
Family
ID=90669326
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020220130083A KR20240050564A (ko) | 2022-10-11 | 2022-10-11 | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20240050564A (ko) |
WO (1) | WO2024080401A1 (ko) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005082395A1 (ja) | 2004-03-02 | 2005-09-09 | Kyoto University | 新規な育毛剤、抗脱毛症剤 |
KR102387764B1 (ko) | 2021-06-04 | 2022-04-18 | 주식회사 차메디텍 | 모낭 세포의 증식을 촉진시키는 이합체 형태의 펩타이드 유도체 또는 이의 염을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20130032788A (ko) * | 2011-09-23 | 2013-04-02 | 일양약품주식회사 | 발모 촉진용 펩타이드 및 이의 용도 |
KR101578901B1 (ko) * | 2013-09-11 | 2015-12-28 | (주)셀아이콘랩 | 발모 촉진 펩타이드, 이의 제조방법, 및, 이를 함유하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 |
KR101791526B1 (ko) * | 2016-02-18 | 2017-11-01 | (주)케어젠 | 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
KR101831887B1 (ko) * | 2016-03-09 | 2018-02-27 | (주)케어젠 | 발모 촉진 활성 및 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
KR102265431B1 (ko) * | 2019-08-20 | 2021-06-15 | 주식회사 케어젠 | 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
-
2022
- 2022-10-11 KR KR1020220130083A patent/KR20240050564A/ko unknown
- 2022-10-12 WO PCT/KR2022/015426 patent/WO2024080401A1/ko unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005082395A1 (ja) | 2004-03-02 | 2005-09-09 | Kyoto University | 新規な育毛剤、抗脱毛症剤 |
KR102387764B1 (ko) | 2021-06-04 | 2022-04-18 | 주식회사 차메디텍 | 모낭 세포의 증식을 촉진시키는 이합체 형태의 펩타이드 유도체 또는 이의 염을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2024080401A1 (ko) | 2024-04-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102092849B1 (ko) | 피부 미백용 조성물 | |
JP7323706B2 (ja) | 発毛促進活性を有するペプチド、及びその用途 | |
JP2007137862A (ja) | 抗アレルギー剤 | |
CN112041329A (zh) | 用于预防脱发或促进毛发生长的组合物 | |
CN109715217B (zh) | 米诺地尔和肽的结合物 | |
JP7323705B2 (ja) | 発毛促進活性を有するペプチド、及びその用途 | |
KR101935492B1 (ko) | 야라야라를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 | |
KR102591604B1 (ko) | 코나루스 세미데칸드러스 잭. 추출물을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR102386120B1 (ko) | 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 | |
KR20240050564A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR20240050560A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR20240050561A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR20240050562A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR20240050563A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR102359692B1 (ko) | 박대 껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부노화 방지 및 주름 개선용 조성물 | |
EP3925603A1 (en) | Composition for allergy prevention, atopic dermatitis alleviation or skin regeneration, containing, as active ingredient, undecane or undecanal | |
KR102039608B1 (ko) | 미도드린을 포함하는 조성물 및 이의 용도 | |
KR20240086705A (ko) | 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR20240086706A (ko) | 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR20240086703A (ko) | 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR20240086704A (ko) | 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR102225547B1 (ko) | 물질 p를 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물 | |
KR102464017B1 (ko) | 신규한 펩타이드를 포함하는 여드름 예방 또는 개선용 조성물 | |
KR102384238B1 (ko) | 오미자, 산수유, 및 익모초 정유 혼합물을 함유하는 탈모 예방 또는 발모 촉진용 조성물 | |
KR102160869B1 (ko) | 헵타데칸을 유효성분으로 포함하는 항알러지, 아토피 피부염 개선, 또는 피부 재생용 조성물 |