ES2868093T3 - Medio y dispositivos de cromatografía - Google Patents
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Abstract
Un medio de cromatografía que comprende partículas inorgánicas porosas que tienen una superficie funcionalizada, teniendo dichas partículas inorgánicas porosas una mediana de tamaño de poro de al menos 30 nm (300 Angstrom (Å)); una amplitud relativa de distribución de tamaño de poro de al menos 0,8; y dicha superficie funcionalizada comprende al menos una molécula que tiene un peso molecular superior a 300 g/mol; en donde dichas partículas inorgánicas porosas tienen uno o más ligandos unidos a la superficie funcionalizada, y dichos uno o más ligandos comprenden grupos ácido sulfónico, amonio cuaternario, dietil aminoetilo, carboxil metilo; colorantes sintéticos; compuestos alquílicos; proteínas; lectinas; anticuerpos; antígenos, enzimas o combinaciones de los mismos; y en donde "mediana de tamaño de poro" es el diámetro de poro en el que reside el 50 % del volumen de poro intrapartícula; "distribución de tamaño de poro" significa la abundancia relativa de cada tamaño de poro en un volumen representativo de partículas inorgánicas porosas; la "amplitud" se mide restando el tamaño de poro d10, en donde dicho tamaño de poro d10 es el diámetro de poro por debajo del cual reside 10 % del volumen de poro, del tamaño de poro d90, en donde dicho tamaño de poro d90 es el diámetro de poro por debajo del cual reside 90 % del volumen de poro, según se mide por porosimetría de mercurio; y la "amplitud relativa" se define como la relación de (d90-d10)/d50.
Description
DESCRIPCIÓN
Medio y dispositivos de cromatografía
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un medio de cromatografía, a dispositivos de cromatografía que contienen medios de cromatografía y a métodos para fabricar dispositivos de cromatografía.
Antecedentes de la invención
Existe una necesidad en la técnica de aumentar la productividad y la eficiencia del proceso en las operaciones cromatográficas. En EP-1 690 867 A1 se describe un medio de cromatografía que comprende partículas de sílice porosa que tienen una superficie funcionalizada con grupos orgánicos, teniendo dichas partículas de sílice un tamaño de poro promedio de 30 nm y un área de superficie específica de 140 m2/g.
Sumario de la invención
La presente invención aborda algunas de las dificultades y los problemas analizados anteriormente mediante la introducción de un medio de cromatografía y dispositivos de cromatografía que contienen dicho medio de cromatografía. Los dispositivos de cromatografía descritos permiten una operación cromatográfica más eficiente, productiva y/o ecológica debido a una o más de las siguientes ventajas sobre las operaciones cromatográficas convencionales: eliminación de una etapa de empaque del dispositivo por parte del usuario; eliminación de etapas de clean-in-place (limpieza in situ - CIP); eliminación de las etapas de clean-in-place (limpieza in situ - CIP) utilizando solución de hidróxido de sodio; eliminación de cualquier etapa de validación por parte del usuario; y el uso de un dispositivo de cromatografía que comprende material biodegradable.
El medio de cromatografía de la presente invención incluye partículas inorgánicas porosas que tienen una superficie funcionalizada y que tienen una mediana de tamaño de poro de al menos aproximadamente 300 Angstrom (Á), o al menos de aproximadamente 300 Á hasta aproximadamente 3000 Á. (10 Á = 1 nm) Las partículas inorgánicas porosas pueden tener una mediana de tamaño de poro de al menos aproximadamente 400 Á (o al menos aproximadamente 500 Á; o al menos aproximadamente 600 Á; o al menos aproximadamente 700 Á; o al menos aproximadamente 800 Á; o superior a aproximadamente 1000 Á). En otra realización ilustrativa, las partículas inorgánicas pueden tener un área de superficie BET de al menos aproximadamente 20 m2/g, o al menos aproximadamente 25 m2/g, o aproximadamente 30 m2/g, hasta aproximadamente 2000 m2/g. Las partículas inorgánicas pueden tener un área de superficie BET de al menos aproximadamente 20 m2/g, o al menos aproximadamente 25 m2/g, al menos aproximadamente 30 m2/g, o al menos aproximadamente 35 m2/g. Según la invención, las partículas inorgánicas tienen una amplitud relativa de distribución de tamaño de poro de al menos aproximadamente 0,8, al menos aproximadamente 0,9, al menos aproximadamente 1,0, o al menos aproximadamente 1,1. Las partículas inorgánicas pueden tener una amplitud relativa de distribución de tamaño de poro de hasta aproximadamente 2,0. Según la invención, las partículas tienen una superficie funcionalizada que comprende al menos una molécula que tiene un peso molecular de al menos aproximadamente 300 g/mol, o al menos aproximadamente 400 g/mol, o al menos aproximadamente 500 g/mol, hasta aproximadamente 500.000 g/mol. En otra realización no reivindicada, las partículas pueden comprender sílice que tiene una pureza de al menos aproximadamente el 93 % en peso de SiÜ2, o al menos aproximadamente el 93 % en peso de SiÜ2, al menos aproximadamente el 94 % en peso de SiÜ2 al menos aproximadamente el 95 % en peso de SiÜ2, al menos aproximadamente el 96 % en peso de SiÜ2, al menos aproximadamente el 97 % en peso de SiÜ2, o al menos aproximadamente el 98 % en peso de SiÜ2 hasta 100 % en peso de SiÜ2 basada en el peso total de la partícula.
En otra realización ilustrativa, los dispositivos de cromatografía de la presente invención comprenden una carcasa; y el medio de cromatografía de la invención se coloca dentro de la carcasa.
La presente invención también se refiere a métodos para fabricar dispositivos de cromatografía. Según la invención, el método para fabricar un dispositivo de cromatografía comprende incorporar un medio de cromatografía según la presente invención en una carcasa de dispositivo.
Estas y otras características y ventajas de la presente invención se harán evidentes después de una revisión de la siguiente descripción detallada de las realizaciones descritas y las reivindicaciones adjuntas.
Breve descripción de las figuras
La presente invención se describe adicionalmente con referencia a las figuras adjuntas, en donde:
la Fig. 1 representa una vista de un dispositivo de cromatografía ilustrativo de la presente invención;
la Fig. 2 representa una vista de un sistema de cromatografía ilustrativo que comprende la columna de cromatografía mostrada en la Fig. 1 ;
la Fig. 3 representa un gráfico de distribución de tamaño de poro de una realización ilustrativa del medio de cromatografía de la presente invención;
la Fig. 4 representa un esquema de reacción de una realización ilustrativa del medio de cromatografía de la presente invención;
la Fig. 5 representa un esquema de reacción de una realización ilustrativa del medio de cromatografía de la presente invención;
la Fig. 6 representa un esquema de reacción de una realización ilustrativa del medio de cromatografía de la presente invención;
la Fig. 7 representa un esquema de reacción de una realización ilustrativa del medio de cromatografía de la presente invención;
la Fig. 8 representa un esquema de reacción de una realización ilustrativa del medio de cromatografía de la presente invención;
la Fig. 9 representa un esquema de reacción para la preparación de una realización ilustrativa del medio de cromatografía de la presente invención;
la Fig. 10 representa un esquema de reacción para la preparación de una realización ilustrativa del medio de cromatografía de la presente invención.
Descripción detallada de la invención
Para promover una comprensión de los principios de la presente invención, se presentan a continuación descripciones de realizaciones específicas de la invención y se usa un lenguaje específico para describir las realizaciones específicas. No obstante, se comprenderá que no se pretende ninguna limitación del alcance de la invención mediante el uso de lenguaje específico. Se contemplan alteraciones, modificaciones adicionales, y dichas aplicaciones adicionales de los principios de la presente invención analizados como normalmente se le ocurriría a un experto en la técnica a la que pertenece la invención.
Cabe señalar que, como se usa en la presente descripción y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares “un” , “una” , “él” y “ la” incluyen referentes en plural, a menos que el contexto dicte claramente otra cosa. De este modo, por ejemplo, la referencia a “un óxido” incluye una pluralidad de dichos óxidos y la referencia a “óxido” incluye la referencia a uno o más óxidos y equivalentes de los mismos conocidos por los expertos en la técnica, y así sucesivamente.
“Aproximadamente” que modifica, por ejemplo, la cantidad de un ingrediente en una composición, las concentraciones, los volúmenes, las temperaturas de proceso, los tiempos de proceso, las recuperaciones o los rendimientos, las velocidades de flujo y los valores similares, y los intervalos de los mismos, empleados en la descripción de las realizaciones de la descripción, se refiere a la variación en la cantidad numérica que puede ocurrir, por ejemplo, a través de procedimientos típicos de medición y manipulación; a través de un error involuntario en estos procedimientos: a través de diferencias en los ingredientes usados para realizar los métodos; y otras consideraciones similares. El término “ aproximadamente” también abarca cantidades que difieren debido al envejecimiento de una formulación con una concentración o mezcla inicial particular, y las cantidades que difieren debido a la mezcla o el procesamiento de una formulación con una concentración o mezcla inicial particular. Tanto si se modifican o no por el término “aproximadamente” , las reivindicaciones adjuntas incluyen equivalentes a estas cantidades.
Como se usa en la presente descripción, el término “ biomolécula” significa cualquier molécula que es producida por un organismo vivo, incluidas moléculas grandes tales como proteínas, polisacáridos, lípidos y ácidos nucleicos; y pequeñas moléculas tales como metabolitos primarios, metabolitos secundarios y productos naturales. Los ejemplos de biomoléculas incluyen células y residuos celulares; anticuerpos, proteínas y péptidos; ácidos nucleicos, tales como ADN y ARN; endotoxinas; virus; vacunas y similares. Otros ejemplos de biomoléculas incluyen aquellos citados en WO 2002/074791 y en US-5.451.660.
Como se usa en la presente descripción, “óxidos inorgánicos” se define como compuestos binarios de oxígeno donde el componente inorgánico es el catión y el óxido es el anión. El material inorgánico incluye metales que también pueden incluir metaloides. Los metales incluyen aquellos elementos situados a la izquierda de la línea diagonal que va del boro al polonio en la tabla periódica. Los metaloides o semimetales incluyen aquellos elementos que se encuentran a la derecha de esta línea. Los ejemplos de óxidos inorgánicos incluyen sílice, alúmina, titania, circonia, etc., y mezclas de las mismas.
Como se usa en la presente descripción, “ partículas inorgánicas porosas” incluye partículas compuestas de materiales inorgánicos, o combinaciones de materiales inorgánicos (p. ej., metales, semimetales y sus aleaciones; cerámica, incluidos óxidos inorgánicos; etc.) y materiales orgánicos (p. ej., polímeros orgánicos), tales como materiales compuestos, que son de naturaleza heterogénea u homogénea. Por ejemplo, los materiales compuestos heterogéneos incluyen meras mezclas de materiales, materiales estratificados, núcleo-cubierta y similares. Los ejemplos de materiales compuestos homogéneos incluyen aleaciones, materiales híbridos poliméricos orgánicos-inorgánicos y similares. Las partículas pueden tener una diversidad de formas diferentes simétricas, asimétricas o irregulares, incluida la forma de cadena, varilla o listón. Las partículas pueden tener diferentes estructuras, incluida amorfa o cristalina, etc. Las partículas pueden incluir mezclas de partículas que comprenden diferentes composiciones, tamaños, formas o estructuras físicas, o que pueden ser iguales excepto por diferentes tratamientos de superficie. La porosidad de las partículas puede ser intrapartícula o interpartícula en los casos en que se aglomeran partículas más pequeñas para formar partículas más grandes. En una realización ilustrativa, las partículas se componen de materiales inorgánicos tales como óxidos inorgánicos, sulfuros, hidróxidos, carbonatos, silicatos, fosfatos, etc., pero preferentemente son óxidos inorgánicos, que pueden formarse a través de cualquier proceso conocido, incluidos, aunque de forma no limitativa, polimerización en solución, tal como para formar partículas coloidales, a hidrólisis de llama continua, tal como para formar partículas fundidas, gelificación, tal como para formar partículas gelificadas, precipitación, atomización, templado, sol-gel y similares.
Como se usa en la presente descripción, la expresión “ material poroso ordenado” se refiere a partículas porosas que tienen un orden estructural con una distribución de tamaño de poro muy estrecha, de manera que la distribución de tamaño de poro tiene una amplitud relativa, como se define en la presente descripción, de menos de 0,5.
Como se usa en la presente descripción, la expresión “ material poroso no ordenado” se refiere a partículas porosas que poseen una distribución de tamaño de poro que no es uniforme (es decir, una distribución de tamaño de poro muy amplia que es de naturaleza multimodal), de manera que la distribución de tamaño de poro tiene una amplitud relativa, como se define en la presente descripción, superior a 0,5.
Como se usa en la presente descripción, la expresión “superficie funcionalizada” significa partículas inorgánicas que se han modificado en su superficie por reacción con un compuesto funcional para alterar la humectabilidad o la selectividad de al menos una parte de la superficie de la partícula, incluida el área de superficie en la parte externa de las partículas, y/o en el área de superficie de los poros internos. La superficie funcionalizada puede usarse para formar una fase unida (covalentemente o iónicamente), una superficie recubierta (p. ej., unida C18 en fase inversa), una superficie revestida (p. ej., revestida con carbono como en EP6), una superficie polimerizada (p. ej., intercambio iónico), una superficie inherente (p. ej., material híbrido inorgánico/orgánico) o similares. Por ejemplo, la reacción de partículas inorgánicas con octadeciltriclorosilano forma una “fase inversa” mediante la unión covalente del silano a la superficie inorgánica (p. ej., C4, C8, C18, etc.). En otro ejemplo, la reacción de las partículas inorgánicas con aminopropiltrimetoxisilano seguida de la cuaternización del grupo amino forma una “fase de intercambio aniónico” . En un tercer ejemplo, una fase unida puede formarse por reacción de las partículas inorgánicas con aminopropiltrimetoxisilano seguida de la formación de una amida con un cloruro de ácido. Otras fases unidas incluyen diol, ciano, catión, afinidad, quiral, amino, C18, hydrophilic interaction (interacción hidrófila - HILIC), hydrophilic interaction (interacción hidrófila - HILIC), modo mixto, exclusión por tamaño, etc. Como parte de la fase unida o superficie funcionalizada, puede usarse un ligando para mostrar una interacción específica con la molécula o biomolécula objetivo (p. ej., ligato), tal como aquellos expuestos en US-4.895.806.
Como se usa en la presente descripción, la expresión “ peso molecular” se define como la masa molar de una única molécula de un compuesto o polímero particular.
Como se usa en la presente descripción, el término “cromatografía” significa el proceso de hacer pasar una mezcla disuelta en una fase móvil a través de una fase estacionaria (es decir, medio de cromatografía) alojada en una columna o cartucho u otro recipiente, que separa una molécula objetivo de otras moléculas en la mezcla y permite aislarla. Dependiendo del tipo de cromatografía usada, la molécula objetivo puede adsorberse en la fase estacionaria mientras los componentes no deseados se hacen pasar a través del dispositivo, o viceversa. La expresión “cromatografía líquida” es una forma de cromatografía donde se usa un líquido como fase móvil y un sólido o un líquido sobre un soporte sólido como la fase estacionaria. La expresión “cromatografía ultrarrápida” significa la cromatografía líquida que se realiza con una presión positiva (p. ej., hasta 2,07 MPa [300 psi]). La expresión “ high performance liquid chromatography” -(cromatografía líquida de alto rendimiento - HPLC) se refiere a la cromatografía líquida que se realiza con una presión positiva alta (p. ej., hasta aproximadamente 34,47 MPa [5000 psi]). La expresión “cromatografía preparativa” significa HPLC para el aislamiento y la purificación de un compuesto o molécula objetivo. La expresión “fast protein liquid chromatography” -(cromatografía líquida de proteínas rápida” - FPLC) es una forma de HPLC útil para la separación de biomoléculas.
Como se usa en la presente descripción, el término “ impurezas” significa materiales presentes en las partículas inorgánicas, distintos de los inorgánicos.
Como se usa en la presente descripción, el término “ irregular” aplicado a las partículas inorgánicas significa que la forma de la partícula de una partícula a la siguiente no es uniforme (es decir, forma de partícula aleatoria) con una relación de aspecto superior a 1,0.
Como se usa en la presente descripción, el término “carcasa” significa un vaso o recipiente para contener una fase estacionaria para su uso en cromatografía, e incluye cartuchos, columnas, tubos, dispositivos, lechos, bolsas y similares.
Como se usa en la presente descripción, la expresión “fase estacionaria” o “ medio de cromatografía” o “soporte de cromatografía” significa un material que incluye una superficie funcionalizada (p. ej., ligandos unidos a la superficie de las partículas inorgánicas a través de algún grupo funcional) que muestra diferentes afinidades por componentes diferentes en una mezcla de muestras, que se usa en cromatografía para separar una molécula objetivo (p. ej., ligatos) de una mezcla de una o más de otras moléculas. Las fases estacionarias incluyen materiales orgánicos e inorgánicos, o híbridos de los mismos, y pueden estar en forma de partículas, monolitos, membranas, recubrimientos y similares.
Como se usa en la presente descripción, la expresión “distribución de tamaño de poro” significa la abundancia relativa de cada tamaño de poro en un volumen representativo de partículas inorgánicas porosas. Como se usa en la presente descripción, “ mediana de tamaño de poro” es el diámetro de poro en el que reside 50 % del volumen de poro intrapartícula. Véase la Fig. 3.
Como se usa en la presente descripción, la expresión “ amplitud relativa” se define como una medida del ancho de la distribución de tamaño de poro. La “ amplitud” se mide restando el tamaño de poro d10 (es decir, el tamaño/diámetro de poro por debajo del cual reside 10 % del volumen de poro) del tamaño de poro d90 (es decir, el tamaño/diámetro de poro por debajo del cual reside 90 % del volumen de poro) según se miden por porosimetría de mercurio. La expresión “amplitud relativa” se define como la relación (d90-d10)/d50 y se representa en la Fig. 3.
La presente invención se refiere a columnas de cromatografía. La presente descripción se refiere adicionalmente a métodos para fabricar columnas de cromatografía, así como a métodos para usar columnas de cromatografía. A continuación se proporciona una descripción de columnas de cromatografía ilustrativas, métodos para fabricar columnas de cromatografía y métodos para usar columnas de cromatografía.
La Fig. 1 proporciona una vista de una columna 100 de cromatografía ilustrativa de la presente invención. Como se muestra en la Fig. 1, la columna 100 de cromatografía ilustrativa comprende una carcasa 150 de columna; y espacio 151 de lecho de medio colocado dentro de la carcasa 150 de columna. De forma deseable, el medio 151 comprende partículas inorgánicas porosas que tienen una mediana de tamaño de poro de al menos 10 Angstrom (Á). Como se muestra adicionalmente en la Fig. 1, la carcasa 150 de columna comprende típicamente un miembro 156 de carcasa tubular, un primer casquete 152 de extremo de miembro de carcasa tubular, un segundo casquete 153 de extremo de miembro de carcasa tubular opuesto al casquete 152 de extremo, una entrada 154 de columna y una salida 155 de columna. La columna 100 puede compactarse con partículas inorgánicas porosas en forma de una suspensión a través de la entrada 154 de columna, comprendiendo la entrada de columna un orificio central 157 que tiene un conducto en el mismo, y la boquilla 158. Puede usarse una amplia variedad de boquillas que facilitan la distribución y el empaquetamiento uniforme de la suspensión dentro del espacio de lecho. Los filtros 159 se colocan en la cara interior de los casquetes 152, 153 de extremo y actúan con el miembro tubular 156 para definir el espacio 151 de lecho y también para evitar la fuga del medio particulado del espacio 151 de lecho. Un canal 160 de distribución está situado transversalmente a través de la cara del primer casquete 152 de extremo y/o el segundo casquete 153 de extremo, y está en comunicación fluida con el filtro 159. El canal 160 de distribución de fluidos actúa facilitando la distribución radial del líquido. En una forma simple, el canal 160 de distribución comprende al menos una ranura circunferencial y/o radial en la cara del primer y/o segundo casquetes 152 y 153 de extremo. La ranura se coloca de forma que afecta a la distribución circunferencial y/o radial del líquido que emana de la boquilla 158 de la entrada 154. Se comprenderá que es posible una amplia variedad de capacidades de columna, que varía típicamente de 0,1 a 2000 litros, y de 0,1 a 100 litros cuando se usa la columna como columna desechable. Véase también US-2008/0017579.
La carcasa 150 de columna puede estar formada por una diversidad de materiales. Típicamente, la carcasa 150 de columna comprende un material polimérico, un material metálico, un material de vidrio, un material cerámico, o un material compuesto de los mismos, y de forma deseable, comprende un material polimérico. Los materiales poliméricos adecuados para formar la carcasa 150 de columna incluyen, aunque no de forma limitativa, cualesquiera sólidos orgánicos sintéticos o semisintéticos, tales como plástico, que sean moldeables, incluidas poliolefinas.
La carcasa 150 de columna puede formarse usando técnicas convencionales de termoformación. Por ejemplo, el miembro 156 de carcasa tubular, el primer casquete 152 de extremo del miembro de carcasa tubular y el segundo casquete 153 de extremo del miembro de carcasa tubular de la carcasa 150 de columna pueden formarse cada uno de ellos independientemente a través de una etapa de moldeado. En algunas realizaciones, el miembro 156 de carcasa tubular y uno de entre (i) el primer casquete 152 de extremo del miembro de carcasa tubular y (ii) el segundo casquete 153 de
extremo del miembro de carcasa tubular de la carcasa 150 de columna se forman a través de una única etapa de moldeo (es decir, uno de los casquetes de extremo se forma integralmente en un extremo del miembro 156 de carcasa tubular).
Como se ha analizado anteriormente, el medio 151 colocado dentro de la carcasa 150 de columna puede comprender partículas inorgánicas porosas que tengan una mediana de tamaño de poro de al menos aproximadamente 300 Á. En otra realización, las partículas inorgánicas porosas tienen una mediana de tamaño de poro de al menos aproximadamente 300 Á (o al menos aproximadamente 350 Á: o al menos aproximadamente 400 Á; o al menos aproximadamente 450 Á; o al menos aproximadamente 500 Á, o al menos aproximadamente 600 Á; o al menos aproximadamente 700 Á; o al menos aproximadamente 800 Á; o superior a aproximadamente 1000 Á, o al menos aproximadamente 2000 Á, o al menos aproximadamente 3000 Á, o al menos aproximadamente 4000 Á) hasta aproximadamente 6000 Á. En algunas realizaciones, las partículas inorgánicas porosas tienen una mediana de tamaño de poro de aproximadamente 500 Á a aproximadamente 6000 Á.
En otras realizaciones, las partículas inorgánicas porosas típicamente tienen un tamaño de partícula, según se mide por una mediana de dimensión de partícula, que varía de aproximadamente 1 micrómetro (pm) a aproximadamente 150 pm. Las partículas inorgánicas porosas típicamente tienen una mediana de dimensión de partícula de aproximadamente 1 pm, más típicamente, inferior a aproximadamente 120 pm. En algunas realizaciones, las partículas inorgánicas porosas tienen una mediana de dimensión de partícula de aproximadamente 10 a aproximadamente 120 pm, de forma más deseable, de aproximadamente 20 a aproximadamente 90 pm.
En otra realización, las partículas inorgánicas porosas típicamente tienen una forma irregular, pero pueden tener cualquier forma (p. ej., esférica, elíptica, etc.). Independientemente de la forma, las partículas inorgánicas porosas típicamente tienen una mediana de dimensión de partícula según se analiza en la presente descripción.
En realizaciones adicionales, las partículas inorgánicas porosas tienen típicamente una relación de aspecto de al menos aproximadamente 1,0 según se mide, por ejemplo, usando técnicas de Transmission Electron Microscopy (Microscopía Electrónica de Transmisión - TEM). Como se usa en la presente descripción, la expresión “ relación de aspecto” se usa para describir la relación entre (i) la mediana de dimensión de partícula de las partículas inorgánicas porosas y (ii) la mediana de dimensión de partícula de sección transversal de las partículas inorgánicas porosas, en donde la dimensión de partícula de sección transversal es sustancialmente perpendicular a la dimensión de partícula más grande de las partículas inorgánicas porosas. En algunas realizaciones de la presente invención, las partículas inorgánicas porosas tienen una relación de aspecto de al menos aproximadamente 1,1 (o al menos aproximadamente 1,2, o al menos aproximadamente 1,3, o al menos aproximadamente 1,4) hasta aproximadamente 5.0. Típicamente, las partículas inorgánicas porosas tienen una relación de aspecto de aproximadamente 1,0 a aproximadamente 1,5.
En algunas realizaciones, las partículas inorgánicas porosas típicamente tienen un volumen de poro según se mide por porosimetría por nitrógeno de al menos aproximadamente 0,5 cc/g. En una realización ilustrativa de la presente invención, las partículas inorgánicas porosas tienen un volumen de poro según se mide por porosimetría por nitrógeno de aproximadamente 1,0 cc/g a aproximadamente 3,0 cc/g. En otra realización ilustrativa de la presente invención, las partículas inorgánicas porosas tienen un volumen de poro según se mide por porosimetría por nitrógeno de aproximadamente 1,0 cc/g a aproximadamente 2,0 cc/g.
En otra realización, las partículas inorgánicas porosas también tienen un área de superficie según se mide por el método de adsorción de nitrógeno BET (es decir, el método Brunauer Emmet Teller) de al menos aproximadamente 20 m2/g, o al menos aproximadamente 25 m2/g, o al menos aproximadamente 30 m2/g. En una realización ilustrativa de la presente invención, las partículas porosas de óxido inorgánico tienen un área de superficie BET de aproximadamente 20 m2/g a aproximadamente 2000 m2/g, o de 25 m2/g a aproximadamente 2000 m2/g o de aproximadamente 30 m2/g a aproximadamente 1000 m2/g. En una realización ilustrativa adicional de la presente invención, las partículas porosas de óxido inorgánico tienen un área de superficie BET de aproximadamente 20 m2/g a aproximadamente 1000 m2/g, o de aproximadamente 25 m2/g a aproximadamente 1000 m2/g, o de aproximadamente 30 m2/g a aproximadamente 1000 m2/g.
Según la invención, las partículas pueden tener una superficie funcionalizada que comprende al menos una molécula que tiene un peso molecular de al menos aproximadamente 300 g/mol, o al menos aproximadamente 400 g/mol, o al menos aproximadamente 500 g/mol, hasta aproximadamente 500.000 g/mol. En otra realización, las partículas pueden comprender sílice que tiene una pureza de al menos aproximadamente 93 % en peso de SiÜ2, o al menos aproximadamente 93 % en peso de SiÜ2, al menos aproximadamente 94 % en peso de S Ó al menos aproximadamente 95 % en peso de SiÜ2, al menos aproximadamente 96 % en peso de SiÜ2, al menos aproximadamente 97 % en peso de SiÜ2, o al menos aproximadamente 98 % en peso de SiÜ2 hasta 100 % en peso de SiÜ2 basada en el peso total de la partícula.
Según la invención, las partículas inorgánicas porosas tienen una amplitud relativa con respecto a la distribución de tamaño de poro de al menos aproximadamente 0,8, o al menos aproximadamente 0,9, o al menos aproximadamente 1.0, o al menos aproximadamente 1,1, o al menos aproximadamente 1,2, o al menos aproximadamente 1,3, o al menos aproximadamente 1,4, o al menos aproximadamente 1,5. En otras realizaciones, las partículas inorgánicas porosas típicamente tienen una amplitud relativa con respecto a la distribución de tamaño de poro de hasta
aproximadamente 2,0. Véase la Fig. 3 , donde se presenta una distribución de tamaño de poro de una partícula ilustrativa.
En algunas realizaciones ilustrativas, las partículas inorgánicas porosas de la presente invención se preparan a partir de una diversidad de materiales inorgánicos porosos. En otras realizaciones, las partículas inorgánicas porosas incluyen óxidos inorgánicos precipitados porosos, geles de óxidos inorgánicos y óxidos pirógenos.
En realizaciones que comprenden geles, las partículas parentales derivan de geles de óxidos inorgánicos porosos, tales como, aunque no de forma limitativa, geles que comprenden SO2. Los geles pueden ser hidrogeles, aerogeles o xerogeles. Un hidrogel también se conoce como un acuagel que se forma en agua y como resultado sus poros se llenan de agua. Un xerogel es un hidrogel al que se le ha retirado el agua. Un aerogel es un tipo de xerogel al que se le ha retirado el líquido de manera que se minimiza cualquier colapso o cambio en la estructura del gel cuando se retira el agua.
Los geles son bien conocidos en la técnica. Véase “The Chemistry of Silica” de Iler, pág. 462 (1979). Las partículas de gel, p. ej., de gel de sílice, se distinguen de las partículas de sílice coloidal o de sílice precipitada. Por ejemplo, la sílice coloidal se prepara como una suspensión de partículas de sílice densas y no porosas. Las partículas de sílice coloidal típicamente son inferiores a 200 nm (0,2 micrómetros). Como se ha mencionado anteriormente, estas partículas no tienen porosidad interna. Por otro lado, las típicas partículas precipitadas dispersas tienen cierta porosidad interna. Sin embargo, en algunos casos, la porosidad interna en partículas típicamente precipitadas colapsa en gran medida por la presión capilar creada por los meniscos de agua que retroceden cuando se evapora el agua durante el secado. Las condiciones para fabricar sílice coloidal y sílice precipitada se conocen bien.
Los geles, por otro lado, se preparan en condiciones que promueven la coalescencia de partículas primarias (que típicamente tienen una mediana de tamaños de partículas de aproximadamente 1 a aproximadamente 10 nm, según se miden por transmission electron microscopy [microscopía electrónica de transmisión, es decir, TEM]) para formar una red tridimensional relativamente rígida. La coalescencia del gel se presenta a una macroescala cuando una dispersión de óxido inorgánico, p. ej., sílice, se endurece hasta formar una masa “de gel” o “gelificada” con integridad estructural.
Los métodos de preparación de geles de óxidos inorgánicos son bien conocidos en la técnica. Por ejemplo, un gel de sílice se prepara mezclando una solución acuosa de un silicato de metal alcalino (p. ej., silicato de sodio) con un ácido fuerte, tal como ácido nítrico o ácido sulfúrico, realizándose la mezcla en condiciones adecuadas de agitación para formar un sol de sílice transparente que se endurece en un hidrogel, es decir, un macrogel, en menos de aproximadamente media hora. El gel resultante después se lava. La concentración de óxido inorgánico, es decir, SiO2, formado en el hidrogel está usualmente en el intervalo de aproximadamente 10 y aproximadamente 50, preferentemente entre aproximadamente 20 y aproximadamente 35, y con máxima preferencia entre aproximadamente 30 y aproximadamente 35 por ciento en peso, siendo el pH de dicho gel de aproximadamente 1 a aproximadamente 9, preferentemente de 1 a aproximadamente 4. Puede emplearse una amplia variedad de temperaturas de mezcla, siendo típicamente este intervalo de aproximadamente 20 a aproximadamente 50 0C.
Los hidrogeles recién formados se lavan simplemente por inmersión en una corriente de agua en movimiento continuo, que lixivia las sales indeseables, dejando atrás aproximadamente 99,5 por ciento en peso o más de óxido inorgánico puro.
El pH, la temperatura y la duración del agua de lavado influirán en las propiedades físicas de la sílice, tales como el surface area (área de superficie - SA) y el pore volume (volumen de poro - PV). El gel de sílice lavado a 65-90 0C a pH de 8-9 durante aproximadamente 15 a aproximadamente 36 horas tendrá usualmente SA de aproximadamente 250 a aproximadamente 400 m2/g y formará aerogeles con PV de aproximadamente 1,4 a aproximadamente 1,7 cc/gm. El gel de sílice lavado a pH de 3-5 a aproximadamente 50 a aproximadamente 65 0C durante aproximadamente 15 a aproximadamente 25 horas tendrá SA de aproximadamente 700 a aproximadamente 850 m2/g y formará aerogeles con PV de aproximadamente 0,6 a aproximadamente 1,3 ml/g. Estas mediciones se generan mediante el bien conocido método de porosidad de N2. El hidrogel se seca soplando aire a una temperatura que varía de 100 a 180 °C a través del lecho de hidrogel hasta que la humedad del gel es inferior a aproximadamente 20 %, preferentemente inferior a aproximadamente 10 %, y más preferentemente inferior a aproximadamente 5 % en peso. Pueden encontrarse procesos para fabricar xerogeles en las Patentes de los EE. UU. N.° 6.565.905 y 5.622.743.
También puede usarse sílice precipitada reforzada tal como la descrita en la Patente de los EE. UU. N.° 4.157.920 para preparar la dispersión de esta invención. Por ejemplo, las sílices precipitadas reforzadas pueden prepararse acidulando en primer lugar un silicato inorgánico alcalino para crear un precipitado inicial. Después, el precipitado resultante se refuerza o se “postacondiciona” mediante silicato y ácido adicionales. El precipitado resultante de la segunda adición de silicato y ácido comprende de 10 a 70 % en peso del precipitado preparado inicialmente. Se cree que la estructura reforzada de este precipitado es más rígida que la de los precipitados convencionales como resultado de la segunda precipitación. Se cree que incluso después de la molienda, el centrifugado y el posterior secado, el silicato reforzado mantiene sustancialmente su rigidez y porosidad de red. Esto contrasta con otras sílices precipitadas, tales como aquellas descritas en US-5.030.286.
En otra realización, el óxido inorgánico comprende sílice pirógena. La sílice pirógena puede fabricarse usando los procesos descritos en el documento DE-762723. La producción de sílice pirógena también se analiza en Ullmann's Encyclopaedia of Industrial Chemistry, vol. A23, 1993, Capítulo 6.
Una vez formadas las partículas porosas, después se muelen. Las condiciones generales de molienda pueden variar dependiendo del material de alimentación, el tiempo de residencia, las velocidades del impulsor y la mediana del tamaño de partícula de molienda. Estas condiciones pueden variarse para obtener el tamaño deseado dentro del intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 120 micrómetros. Las técnicas para seleccionar y modificar estas condiciones para obtener las dispersiones deseadas son conocidas por los expertos en la técnica. El equipo de molienda usado para moler las partículas porosas de óxido inorgánico debe ser del tipo capaz de moler y reducir estrictamente los materiales a partículas que tengan tamaños de aproximadamente 1 a aproximadamente 120 micrómetros, p. ej., a través de acción mecánica. Dichos molinos están disponibles en el mercado, siendo los molinos de martillos y los de amasado particularmente adecuados para este fin. Los molinos de martillos imparten la acción mecánica necesaria a través de cuchillas metálicas de alta velocidad, y los molinos de amasado imparten la acción a través de agitación rápida de un medio tal como perlas de circonio o arena. También pueden usarse molinos de impacto. Tanto los molinos de impacto como los molinos de martillos reducen el tamaño de partícula por el impacto del óxido inorgánico con cuchillas metálicas. Otros molinos adecuados para el uso en esta invención incluyen, aunque no de forma limitativa, el Air Classifying Mill (Molino Clasificador de Aire - ACM) o el Fluid Energy Mill (Molino de Energía Fluida - FEM). Las partículas de óxido inorgánico molidas pueden clasificarse usando un clasificador de aire si no se realiza durante el proceso de molienda.
En una realización de la presente invención, las partículas inorgánicas porosas molidas se tratan después hidrotérmicamente a aproximadamente 100 a aproximadamente 400 0C durante aproximadamente 2 a aproximadamente 20 horas y a un pH de aproximadamente 8 a aproximadamente 10. Como alternativa, el tratamiento hidrotérmico puede realizarse como se establece en las Pat. de los EE. UU. N.° 5.976.479; 4.732.887; y 4.104.363. Las condiciones del tratamiento hidrotérmico afectan al volumen de poro, al área de superficie, al tamaño de poro y a la integridad estructural de las partículas.
Las partículas porosas de óxido inorgánico pueden modificarse en su superficie para potenciar selectivamente la unión de un material deseado a la superficie de partícula de óxido inorgánico. Por ejemplo, las partículas porosas de óxido inorgánico pueden comprender adicionalmente una química de superficie en forma de uno o más restos químicos unidos a las mismas para unirse selectivamente a uno o más materiales dentro de un fluido dado procesado a través de la columna de cromatografía, lo que se denomina en la presente descripción superficie funcionalizada. Pueden unirse a la superficie de la partícula restos químicos tales como ligandos bifuncionales, etc., por ejemplo, según se describe en la Patente de los EE. UU. N.° 7.166.213 asignada a W. R. Grace & Co. - Conn. Según la invención, el medio de cromatografía incluye un ligando como parte de la superficie funcionalizada de la partícula, y típicamente se une covalentemente a la partícula a través de algún enlace. Según la invención, el uno o más ligandos comprenden grupos ácido sulfónico, amonio cuaternario, dietil aminoetilo, carboxil metilo; colorantes sintéticos; compuestos alquílicos (tales como octilo); proteínas; lectinas; anticuerpos; antígenos, enzimas o combinaciones de los mismos. Los ligatos, es decir, compuestos que pueden separarse mediante técnicas cromatográficas, incluyen una amplia variedad de biomoléculas tales como proteínas; enzimas; péptidos; anticuerpos; antígenos; lectinas; ADN; ARN; antibióticos; etc.
En una realización de la presente descripción, la superficie de las partículas de óxido inorgánico se trata en primer lugar con dos conjuntos de silanos que llevan diferentes grupos funcionales. El primer conjunto de grupos funcionales permite la polimerización de uno o más monómeros sobre la superficie de partícula a través del primer conjunto de grupos funcionales (p. ej., enlazadores), y el segundo conjunto de grupos funcionales aumenta la humectabilidad de dicha superficie. La polimerización posterior introduce grupos con carga iónica que permiten interacciones y uniones de biomoléculas.
Las columnas de cromatografía de la presente invención, tales como la columna 100 de cromatografía ilustrativa, pueden adaptarse para su uso en una aplicación determinada. Independientemente de la aplicación, las columnas de cromatografía de la presente invención, tales como la columna 100 de cromatografía ilustrativa, pueden tener un tamaño que permita que puedan insertarse en una diversidad de sistemas de cromatografía. La Fig. 2 representa una vista de un sistema 200 de cromatografía ilustrativo que comprende la columna de cromatografía mostrada en la Fig. 1.
Como se muestra en la Fig. 2 , el sistema 200 de cromatografía ilustrativo comprende los siguientes componentes: columna 100 de cromatografía, depósito 201 de disolvente, bomba 202, precolumna 203, puerto 204 de inyección, detector 206, registrador/monitor 207 y colector 208 de residuos. Aunque no se muestra en la Fig. 2 , la columna 100 de cromatografía puede usarse en combinación con otros componentes del sistema adecuados para su uso en sistemas de cromatografía, tales como el sistema 200 de cromatografía ilustrativo, en donde los otros componentes del sistema incluyen, aunque no de forma limitativa, múltiples depósitos 201 de disolvente, una bomba de vacío, un divisor de flujo, un manómetro, un desgasificador, un colector de fracciones, etc.
La presente descripción también se refiere a métodos para fabricar columnas de cromatografía. En una realización, el método para fabricar una columna de cromatografía comprende incorporar partículas porosas de óxido inorgánico en la carcasa de columna. El método para fabricar una columna de cromatografía puede comprender además una o más
etapas adicionales. Las etapas adicionales adecuadas incluyen, aunque no de forma limitativa, formar la carcasa de columna a través de una etapa de termoformación (p. ej., cualquier etapa de moldeo, p. ej., moldeo por inyección); limpiar las partículas porosas de óxido inorgánico colocadas dentro de la carcasa de columna exponiendo las partículas porosas de óxido inorgánico a una solución que no sea de NaOH; validar la columna de cromatografía a través de uno o más ensayos de validación; y compactar la columna de cromatografía limpia y validada en un recipiente transportable.
En los métodos descritos, la etapa de formación de la carcasa de columna a través de una etapa de termoformación puede comprender termoformar un miembro de carcasa tubular, y al menos un casquete de extremo de miembro de carcasa tubular separado y acoplable. En algunas realizaciones, la etapa de termoformación comprende termoformar (i) un miembro de carcasa tubular que tiene un primer extremo abierto y un extremo opuesto cerrado (es decir, un casquete de extremo formado integralmente que tiene una salida de carcasa de columna en el mismo), y (ii) un primer casquete de extremo de miembro de carcasa tubular que está separado y es acoplable al extremo abierto del miembro de carcasa tubular. En otras realizaciones, la etapa de termoformación comprende termoformar (i) un miembro de carcasa tubular que tiene extremos abiertos opuestos, (ii) un primer casquete de extremo de miembro de carcasa tubular separado y acoplable a un primer extremo abierto del miembro de carcasa tubular, y (iii) un segundo casquete de extremo de miembro de carcasa tubular separado y acoplable a un segundo extremo abierto del miembro de carcasa tubular, siendo el segundo casquete de extremo de miembro de carcasa tubular acoplable al casquete de extremo de miembro de carcasa tubular opuesto al primer casquete de extremo de miembro de carcasa tubular.
La presente descripción se refiere adicionalmente a métodos para usar columnas de cromatografía. En una realización, el método para usar una columna de cromatografía de la presente invención comprende posicionar la columna de cromatografía dentro de una posición de funcionamiento de un sistema de cromatografía; y procesar un fluido a través de la columna de cromatografía. En algunas realizaciones, el método para usar una columna de cromatografía comprende procesar un fluido que contiene una o más biomoléculas a través de la columna de cromatografía. Por ejemplo, el fluido puede comprender una proteína, un péptido, un oligonucleótido o cualquier combinación de los mismos.
En una realización, la fase móvil o líquido que contiene uno o más analitos (molécula objetivo) o sustancias para la separación en la columna 100 se añade a través de la entrada 154 de columna. La fase móvil que sale de la salida 158 hacia el espacio 151 de lecho se distribuirá uniformemente a través del canal 160 de distribución, pasará a través del filtro 159 y después se eluirá uniformemente a través del lecho de medio particulado 151. La fase móvil finalmente saldrá de la columna a través de la salida 155 de columna.
Los métodos descritos para usar una columna de cromatografía de la presente invención, tal como la columna 100 de cromatografía ilustrativa, ventajosamente no comprenden una etapa de limpieza in situ dentro del sistema de cromatografía (p. ej., el sistema 200 de cromatografía ilustrativo mostrado en la Fig. 2). En otras palabras, pueden realizarse múltiples ejecuciones en un sistema de cromatografía dado, tal como el sistema 200 de cromatografía ilustrativo mostrado en la Fig. 2, sin necesidad de tener una etapa de limpieza in situ. En su lugar, cuando se ha usado una columna de cromatografía determinada y es necesario limpiarla, la columna de cromatografía usada se reemplaza por una columna de cromatografía de sustitución, y el sistema de cromatografía sigue funcionando sin los retrasos asociados a una etapa de limpieza in situ.
Los métodos descritos para usar las columnas de cromatografía descritas de la presente invención también pueden comprender la etapa de proporcionar la columna de cromatografía a un usuario, en donde la etapa de provisión comprende proporcionar una columna de cromatografía precompactada y validada al usuario. Esta etapa elimina la necesidad de que el usuario realice una o más etapas de preparación de la columna, y adicionalmente permite un uso eficiente del tiempo y la capacidad de procesamiento del usuario.
Pueden ser adecuados métodos para usar columnas desechables para separar una o más biomoléculas de una muestra. Aunque no se limitan a ninguna aplicación particular, los métodos para usar columnas desechables de la presente invención pueden usarse para separar una o más biomoléculas de una muestra, en donde la una o más biomoléculas se seleccionan de al menos una proteína, péptido, oligonucleótido, polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos, metabolitos, virus, vacunas o cualquier combinación de los mismos.
En realizaciones ilustrativas, las partículas porosas de la presente invención pueden usarse en una diversidad de aplicaciones que incluyen todas las fases de unión mencionadas en la presente descripción, por ejemplo, tales como la cromatografía de intercambio iónico, la cromatografía de interacción hidrófoba, la cromatografía de afinidad, la exclusión por tamaño, y similares. La cromatografía de intercambio iónico se usa frecuentemente en protocolos para el aislamiento de inmunoglobulinas. En la cromatografía de intercambio aniónico, las cadenas laterales de aminoácidos con carga negativa de la inmunoglobulina interactuarán con ligandos con carga positiva de una matriz de cromatografía. Por otro lado, en la cromatografía de intercambio catiónico, las cadenas laterales de aminoácidos con carga positiva de la inmunoglobulina interactuarán con ligandos con carga negativa de una matriz de cromatografía. La Hydrophobic interaction chromatography (cromatografía de interacción hidrófoba -HIC) es otro método descrito y usado en protocolos para el aislamiento de inmunoglobulinas. Si el objetivo es obtener un producto de inmunoglobulina de gran pureza, habitualmente se recomienda combinar la HIC con una o más etapas adicionales. En la HIC, para hacer que la inmunoglobulina se una eficazmente a la matriz de HIC, se
requiere la adición de sales liotrópicas a la fase móvil. La inmunoglobulina unida se libera posteriormente de la matriz mediante la disminución de la concentración de sal liotrópica. La cromatografía de afinidad se basa en interacciones específicas entre una biomolécula diana y un ligando biespecífico en un principio de reconocimiento cerradura-llave. Por lo tanto, el objetivo y el ligando constituirán un par de afinidad, tal como antígeno/anticuerpo, enzima/receptor, etc. Los ligandos de afinidad basados en proteínas son bien conocidos, tal como la cromatografía de afinidad de Proteína A, Proteína G y Proteína L, que son métodos muy extendidos para el aislamiento y la purificación de anticuerpos. Es bien sabido que la cromatografía de Proteína A proporciona una especificidad excepcional, particularmente hacia anticuerpos monoclonales, y por consiguiente se obtienen purezas altas. Usados en combinación con el intercambio iónico, la interacción hidrófoba, las etapas de filtración de hidroxiapatita y/o gel, los métodos basados en Proteína A se han convertido en el método para purificar anticuerpos de elección para muchas empresas biofarmacéuticas, véase, p. ej., WO 8400773 y la Patente de los EE. UU. N.° 5.151.350.
En realizaciones ilustrativas, las partículas porosas de la presente invención pueden usarse en una diversidad de aplicaciones, tales como matrices o medios de separación de modo mixto o multimodales. La expresión medio de separación “ multimodal” se refiere a una matriz capaz de proporcionar al menos dos sitios diferentes, pero cooperativos, que interactúan con el compuesto que ha de unirse. Por ejemplo, uno de estos sitios puede proporcionar un tipo atractivo de interacción carga-carga entre el ligando y la sustancia de interés. El otro sitio puede proporcionar una interacción aceptor-donador de electrones y/o interacciones hidrófobas y/o hidrófilas. Véase, p. ej., la Pat. de los EE. UU. N.° 7.714.112. Además, las partículas porosas de la presente invención pueden usarse en adsorción en lecho expandido (véase, p. ej., la Pat. de los EE. UU. N.° 6.620.326); como parte de una membrana para mejorar el rendimiento de la purificación (véase, p. ej., US-2011/0049042); usada en aplicaciones con adsorción en lecho fluidizado (véase, p. ej., US-2005/0269257), y en cualesquiera otras aplicaciones adecuadas para la purificación o adsorción usando materiales de poro ancho.
La presente invención se ilustra adicionalmente por los siguientes ejemplos, que no deben considerarse de ninguna manera como limitaciones impuestas al alcance de la misma. Por el contrario, debe comprenderse claramente que puede recurrirse a diversas otras realizaciones, modificaciones y equivalentes de la misma que, después de la lectura de la descripción de la presente descripción, puedan sugerirse a los expertos en la técnica sin apartarse del espíritu de la presente invención y/o del alcance de las reivindicaciones adjuntas.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos describen procesos según la presente descripción para preparar un medio de cromatografía que tienen superficies funcionalizadas, incluidos el intercambio iónico y la proteína A, pero puede usarse otra funcionalización de superficie. Una realización de la presente invención mostrada en los ejemplos se refiere al material de intercambio iónico basado en medio inorgánico poroso que se preparó mediante un proceso que consistió en dos etapas principales: (1) unión de sílice de poros grandes con dos silanos: (3-glicidiloxipropil)trimetoxisilano y metacrilato de 3-(trimetoxisilil) propilo para formar un intermedio inicialmente unido; y (2) polimerización en solución de monómero o monómeros iónicos, con un iniciador azoico, en la presencia del intermedio de sílice inicialmente unido para medio de intercambio aniónico fuerte (sílice Q) o medio de intercambio catiónico fuerte (sílice S).
Otra realización mostrada en los ejemplos fue un proceso para la preparación de sílice Q en donde los monómeros utilizados fueron cloruro de (3-acrilamidopropil) trimetilamonio, una pequeña cantidad de solución de cloruro de dialildimetilamonio y el iniciador es diclorhidrato de 2,2'-azobis(2-metilpropionamidina) (iniciador V-50).
Otra realización mostrada en los ejemplos es un proceso para la preparación de sílice S. El proceso incluía una etapa adicional de lavado del intermedio inicialmente unido con solución de cloruro de tetrametilamonio que se añade para ayudar a la polimerización. En esta realización de polimerización, el monómero es ácido 2-acrilamido-2-metil-1-propanosulfónico (AMPS) y el iniciador es ácido 4,4'-azobis(cianovalérico) (iniciador V-501). Esta polimerización usa un chain transfer agent (agente de transferencia de cadenas - CTA), p. ej., S,S'-Bis(a,a'-dimetil-a"-ácido acético)-tritiocarbonato, que es comercializado por ABCR GmbH KG. La función del CTA es controlar la longitud de la cadena de la polimerización y ayudar a reducir cualquier bloqueo de los poros (véase la Fig. 4). Este proceso es esencialmente una polimerización por reverse addition fragmentation chain transfer (transferencia de cadenas por fragmentación de adición inversa - RAFT), un proceso de polimerización de radicales vivos.
Se funcionalizaron muchos tipos diferentes de partículas porosas mediante estos procesos. En algunos de los Ejemplos, se utilizó gel de sílice, que eran geles de sílice que tenían un tamaño de partícula de 75 micrómetros con una mediana de tamaños de poro de 250, 500, 800, 1000 Á. Los geles de sílice se prepararon usando el siguiente procedimiento: Se pusieron 190 g de una solución de ácido sulfúrico al 19 % en un reactor equipado con un agitador superior y se enfriaron a 5 0C. Por separado, se enfriaron también 263 g de una solución de silicato de sodio (SiO2 al 22,9 %) a 5 0C. Posteriormente, la solución de silicato de sodio se añadió a la solución de ácido sulfúrico a través de una bomba a un ritmo de manera que se añadiera toda la cantidad de silicato en 15 minutos. Durante la adición, la temperatura se mantuvo a 5 0C. Una vez completada la adición, el reactor se calentó a temperatura ambiente y se
dejó que el contenido se gelificara sin agitación. Tras la gelificación, la masa de gel se cortó en trozos pequeños y se sumergió en agua, para retirar el sulfato de sodio formado durante la reacción. El nivel de sulfato de sodio que quedaba en el material se comprobaba periódicamente, ya que se drenaba agua de lavado y se añadía agua dulce al gel. Cuando el nivel cayó por debajo de 1 %, el gel se suspendió en agua y el pH del líquido se ajustó a pH=9,7 y la solución se calentó a 67 °C. La temperatura se mantuvo durante 20 horas y 20 minutos. Al final del período de calentamiento, el gel se recuperó por filtración y se secó en un horno a 160 0C hasta que el contenido de humedad del gel fue inferior a aproximadamente 5 % en peso. El gel de sílice obtenido de este modo tenía un área de superficie BET por nitrógeno de 325 m2/g y un volumen de poro por nitrógeno de 1,24 cc/g. Suponiendo poros cilíndricos y usando la ecuación: Tamaño de poro (Angstrom) = 40000XPV/SA este material presenta un tamaño de poro de 153 Angstrom. Posteriormente, el gel se muele hasta obtener el tamaño de partícula deseado (75 micrómetros) usando un ACM y después se trata hidrotérmicamente en un autoclave a 300 0C hasta conseguir el tamaño de poro deseado.
Los tamaños de partícula indicados en los Ejemplos se determinaron por dispersión de luz usando un Malvern Mastersizer 2000 comercializado por Malvern Instruments Ltd. según la norma ASTM B822-10. Las distribuciones de tamaño de poro se miden por intrusión de mercurio usando un Autopore IV 9520 comercializado por Micromeritics Instrument Corp. Los volúmenes de poro a los que se hace referencia en la presente descripción representan intrusión de mercurio en poros de 10.000 A y menos. También se obtienen áreas superficiales de BET a partir del análisis de sorción de nitrógeno. El análisis elemental del contenido de carbono y azufre se realizó usando un analizador de carbono y azufre LECO SC-632 comercializado por LECO Corp. El peso molecular medio se determinó mediante análisis por CPG usando un GPCV 2000 con IR y detección viscométrica comercializado por Waters Corp. La pureza de la sílice se midió mediante inductively coupled plasma (plasma acoplado inductivamente - ICP) usando un ICPE-9000 comercializado por Shimadzu Corp.
La distribución de tamaño de poro de las partículas de gel de sílice de la presente invención se examinó mediante los métodos expuestos en la presente descripción. Como puede observarse en la Fig. 3 , las partículas porosas de la presente invención poseen una distribución amplia de tamaño de poro (es decir, una amplitud relativa grande).
La Fig. 4 muestra vías de síntesis generales para sílice Q y sílice S.
El peso molecular de las muestras de los Ejemplos 11-24 se determinó usando el siguiente procedimiento: Se pesaron 0,5 gramos de muestras de sílice funcionalizada en su superficie en un tubo de centrífuga de 50 ml y se añadieron 10 ml de agua desionizada, seguidos de 2,2 ml de ácido fluorhídrico al 48 %, y después se mezclaron minuciosamente, y las muestras se dejaron reposar 30 minutos. Después de eso, se añadió ácido bórico, 3,5 gramos, para secuestrar fluoruro libre y las muestras se pusieron en un agitador de acción de muñeca durante 60 minutos. Después de la centrifugación y la filtración a través de un filtro de 0,2 pm con vacío, el sobrenadante transparente se recogió para su análisis. Los sobrenadantes se sometieron a un análisis por gel permeation chromatography (cromatografía de permeación en gel - GPC) usando un GPCV 2000 con IR y detección viscométrica comercializado por Waters Corp. que incluía una columna protectora Ultrahydrogel y columnas 120, 250 y 1000. Las soluciones anteriores se inyectaron en nitrato potásico acuoso al 1 % en fase móvil con un sistema de HPLC Waters equipado con un detector de IR. Los pesos moleculares de las soluciones se determinaron usando polietilenglicol y óxido de polietileno como patrones de calibración. Los pesos moleculares para los polímeros anteriores estaban por debajo de aproximadamente 200-300 KD.
Los ensayos de unión estática para Q se realizaron usando Bovine Serum Albumin (Albúmina Sérica Bovina - BSA) (concentración 25 mg/ml en tampón) a un pH de 8,0 con un tampón de Tris HCl 50 mM. El tampón de unión/lavado fue Tris-HCl 50 mM a un pH de 8,0 y el tampón de elución fue 50 mM/Tris-HCl/1 M NaCl a un pH de 8,0. Las muestras de sílice secas se pesaron en viales y, después, se añadieron soluciones de proteína en tampón de unión. Después de la adsorción durante la noche, las muestras se centrifugaron y el sobrenadante se separó/desechó. La muestra de sílice se lavó tres veces con tampón de lavado con centrifugación y separación. Después de las etapas de lavado, se añadió tampón de elución y se repitió la elución una segunda vez. La adsorción uV/Vis se midió para la solución de elución combinada a 280 um usando un espectrofotómetro Genesys 10S Bio UV-Vis comercializado por Thermo Fisher Scientific Inc.
Los ensayos de unión estática para S se realizaron usando lisozima de clara de huevo de gallina o gammaglobulina bovina (concentración 25 mg/ml en tampón) a un pH de 4,0 con tampón HOAc 50 mM/NaOAc. El tampón de unión/lavado fue HOAc 50 mM/NaOAc a un pH de 4,0 y el tampón de elución fue NaCl 1 M en HOAc 50 mM/NaOAc a un pH de 4,0. Las muestras de sílice secas se pesaron en viales y, después, se añadieron soluciones de proteína en tampón de unión. Después de la adsorción durante la noche, las muestras se centrifugaron y el sobrenadante se separó/desechó. La muestra de sílice se lavó tres veces con tampón de lavado con centrifugación y separación. Después de las etapas de lavado, se añadió tampón de elución y se repitió la elución una segunda vez. La adsorción UV/Vis se midió para la solución de elución combinada a 280 um usando un espectrofotómetro Genesys 10S Bio UV-Vis comercializado por Thermo Fisher Scientific Inc.
Los ensayos de unión dinámica se realizaron usando columnas de vidrio Omni de 0,66 cm de diámetro. Para 2 ml de columna, la longitud de la columna era de alrededor de 5,8 cm. Se retiraron los finos de las muestras de sílice con agua desionizada y, después, la columna se compactó por suspensión con Akta FPLC y a una velocidad lineal de
aproximadamente 4000 cm/h. Para la curva de interferencia para Q, se hizo pasar proteína BSA en tampón Tris-HCl 50 mM pH 8,0 (o lisozima o gammaglobulina en tampón de HOAc 50 mM/NaOAc, pH 4,0, para S) a través de una columna con Akta a aproximadamente 500 o 1000 cm/h. Las señales de UV-Vis a 280 nm se midieron usando un UV900 comercializado por General Electric, y los cromatogramas se registraron y trazaron con Microsoft Excel. Las Dynamic Binding Capacities (Capacidades de unión dinámica - DBC) se calcularon al 5 % del punto de interferencia usando las siguientes ecuaciones:
DBC = (Volumen a una interferencia de 5 % - Volumen del Sistema) X Concentración de Proteína / Volumen de Columna
Ejemplos 1-10
Se prepararon muestras de partículas de sílice porosas unidas inicialmente tratando las partículas de sílice con agente de tratamiento 1 (vinil silano), que es metacrilato de 3-(trimetoxisililo)propilo y/o agente de tratamiento 2 (epoxi silano), que es (3-glicidoxipropil)-trimetoxisilano. Los vinil y epoxi silanos se premezclaron. Un matraz de fondo redondo se cargó con partículas porosas y la cantidad de mezcla de agente tratante se añadió en el matraz. La mezcla se dejó rodar durante la noche. Se añadió ácido sulfúrico 0,5 M en la cantidad de 1/10 de sílice (en peso). La mezcla se dejó rodar a temperatura ambiente durante 1 hora y después se calentó hasta 70 0C durante 1 hora. El matraz se dejó enfriar y después la sílice se empapó con ácido sulfúrico 1 M durante 30 minutos y después se filtró. Después, se lavó con agua desionizada cinco veces, se filtró y se secó a 70 0C durante la noche. Las muestras resultantes se sometieron a un análisis elemental (LECO) para determinar el porcentaje de carbono sobre sílice y se etiquetaron como Ejemplos 1-10, respectivamente. Los resultados de estos ejemplos se registran en la Tabla 1 a continuación:
Tabla 1
Excepto para el Ejemplo 3, se usaron cantidades iguales de dos silanos para estas funcionalizaciones y las cantidades de carbono obtenidas fueron en general proporcionales a las cantidades totales de silanos usadas. En el ejemplo 3, solo se usó vinil silano para la unión en seco. Como se demostró en la Tabla 1 anterior, la cantidad de carbono, según se mide mediante análisis elemental de las muestras de sílice limpias y secas después del proceso de unión, se usó como indicador para determinar la cantidad de grupos funcionales de superficie después de la funcionalización de la superficie.
Ejemplos 11-24
Los Ejemplos 11-24 describen un proceso de preparación de materiales de intercambio aniónico fuerte. En estos Ejemplos, la sílice inicialmente unida de los Ejemplos 1-10 se trató en su superficie usando un primer monómero: Cloruro de (3-acrilamidopropil)-trimetilamonio (solución acuosa al 75 %); un monómero alternativo 1: Cloruro de [3-(metacriloilamino)propil] trimetilamonio (solución acuosa al 50 %); un monómero alternativo 2: Cloruro de [2-(Acriloilxi)etil]trimetilamonio (solución acuosa al 80 %); un segundo monómero: Cloruro de dialildimetilamonio (solución acuosa al 65 %); Iniciador V-50; y deionized water (agua desionizada - DIW) adicional.
Un matraz de fondo redondo de tres bocas se equipó con un agitador mecánico superior con cierre hermético a los gases, una entrada y salida de nitro gas y un manto calefactor con retroalimentación de termopar. La sílice y todos los reactivos, excepto el iniciador, se cargan en primer lugar en el matraz. El sistema se burbujeó con nitrógeno durante 20 minutos. Después se introdujo el iniciador. Se burbujeó nitrógeno durante otros 20 min antes de calentar gradualmente el matraz a 65 CC. La mezcla se mantuvo a 65 °C durante 2 horas con agitación superior y después se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla se vertió en solución de NaCl al 5 % en un vaso de precipitados. El matraz se aclaró con agua desionizada para desplazar completamente la sílice residual dentro del matraz. Después de agitar la mezcla con agitador superior durante unos pocos minutos, se filtró y se repitió el lavado tres veces con NaCl al 5 % y tres veces con agua desionizada. Las muestras se dejaron secar al aire, excepto por que una pequeña cantidad de sílice se secó a 900C durante la noche y
después se sometió a análisis elemental del contenido de carbono. Las capacidades de unión se calcularon para la muestra según se describió anteriormente en la presente descripción. Las muestras resultantes se etiquetaron como Ejemplos 11-24. Los resultados analíticos y las capacidades de unión para estos Ejemplos se registraron en la Tabla 2 a continuación:
Tabla 2
La relación de reactivo es la cantidad de reactivo usada en la reacción en peso. Todos los monómeros usados en la Tabla 2 son soluciones acuosas, por lo que las cantidades reales se corrigen por múltiplos por concentración. Por ejemplo, en el Ejemplo 11 las cantidades de reactivos son: sílice=10 g, monómero=6,6 g, 2do monómero=0,6 g, iniciador=0,045 g, agua desionizada=65 g y la relación se calcula como 10: (6,6 x 0,75): (0,6 x 0,65): 0,045: 65 = 1:0,5:0,04:0,0045:6,5. El % de Cunión inicial es la cantidad de carbono en las muestras de sílice secas después de la etapa de unión inicial, según se mide por análisis elemental. % de Cfinal es la cantidad de carbono en las muestras de sílice purificadas y secas, según se mide por análisis elemental. Cpoli = % de Cfinal - % de Cunión inicial es la cantidad de carbono aportada por los grupos poliméricos en la superficie de la sílice. La relación Cpoli/Cunión inicial es la división de los dos números de carbono, que es una medida del carbono aportado por el polímero en comparación con el aportado por la unión inicial. Sin pretender imponer ninguna teoría, se cree que una relación más alta es una indicación de un polímero de cadena más larga con menor número de cadenas en la superficie, y esto se prefiere frente a una relación más baja que indica una cadena más corta con más cadenas en la superficie para una mayor unión de proteínas, ya que las cadenas más largas proporcionan más flexibilidad para los polímeros unidos. Se usó bovine serum albumin (albúmina sérica bovina - BSA) como proteína modelo para todos los ensayos de unión de las muestras. Se prefieren valores de unión más altos. S significa Static binding (unión estática - SBC), donde la unión de BSA en la sílice modificada se midió en modo estático (véase el procedimiento de la medición a continuación). D significa dynamic binding (unión dinámica - DBC), donde la unión de BSA en la sílice modificada se midió en modo de flujo dinámico (véase el procedimiento de la medición a continuación). Obsérvese que n/m significa no medido.
Como puede observarse a partir de la Tabla 2, excepto por el Ejemplo 13, todas las muestras proporcionaron resultados de unión aceptables. En el Ejemplo 13, ningún polímero se unió a la superficie de la sílice. En los Ejemplos 14 y 15, el segundo monómero, cloruro de dialildimetilamonio, proporcionó una mayor unión a proteína BSA en general. En el Ejemplo 16, al aumentar la relación % de Cpolímero/% de Cunión inicial, la unión de BSA mejoró. En los Ejemplos 17, 18 y 20, se sometieron a ensayo monómeros alternativos. El monómero alternativo 1 proporcionó una unión a BSA ligeramente mayor que una muestra del primer monómero (Ejemplo 19), mientras que el monómero alternativo 2 proporcionó una unión a proteína mucho menor que el primer monómero. En el Ejemplo 21, la muestra se preparó con sílice que tenía un diámetro/tamaño de poro de 800 Á, que produjo la mayor unión a proteína BSA. El Ejemplo 22 proporcionó una mayor unión a BSA que el 23 porque tenía una relación mayor de números de carbonos. En el Ejemplo 24, se obtuvo una unión a proteína menor.
Ejemplos 25-28
Los Ejemplos 25-28 muestran otro proceso para preparar un material de intercambio aniónico fuerte. El procedimiento general para las muestras de unión inicial para los Ejemplos 25-28 (Tabla 3) fue como se indica a continuación: Se mezclaron 50 g de sílice seca con 0,6 g de vinil silano y 0,6 g de epoxi silano en un matraz de fondo redondo de 1 l
seco en un Rotavap a temperatura ambiente durante toda la noche (16 horas), y después la sílice se transfirió a un vaso de precipitados de 1 l y se empapó con 500 ml de ácido sulfúrico 1 M durante 1 hora. La filtración y el lavado con 5 x 500 de agua desionizada produjeron muestras de sílice inicialmente unidas que se secaron a 70 °C durante la noche.
Ejemplos 25-27
El procedimiento del proceso de polimerización para los Ejemplos 25-27 fue como se indica a continuación: De forma similar al proceso usado en los Ejemplos 11 -24, se mezclaron 30 g de sílices secas de la etapa anterior con monómeros, iniciador y agua según la Tabla 3. Los resultados analíticos para los productos finales para los Ejemplos 25-27 se registraron también en la Tabla 3.
Ejemplo 28
El procedimiento del proceso para el Ejemplo 28 fue como se indica a continuación: En un vaso de precipitados de 250 ml se mezclaron la cantidad de reactivos descritos para el Ejemplo 28 en la Tabla 3. Se agitó para disolver todo en el agua. La solución se vertió en un matraz Erlenmeyer de 250 ml que contenía 30 g de sílice inicialmente unida (0,76 % de Carbono). Se burbujeó nitrógeno gaseoso en el matraz durante 30 minutos (el matraz se agitó ocasionalmente para permitir que la sílice y la solución acuosa se mezclaran bien), y después se retiró rápidamente el tubo de gas y se selló la parte superior de los matraces con una cinta. El matraz se calentó gradualmente a 650C con un baño de agua (~30 minutos) y la temperatura se mantuvo a 650C durante 2 horas. Después, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla se vertió en 400-500 ml de solución de NaCl al 10 % en un vaso de precipitados de 1 l con cierto aclarado con agua desionizada para desplazar totalmente la sílice residual dentro del matraz. La sílice se agitó con una espátula durante unos minutos y después las partículas se dejaron sedimentar. El sobrenadante de la fase líquida superior se decantó en el residuo, y la sílice residual se mezcló con 500 ml de solución de NaCl al 5 %. Después, la muestra de sílice se lavó con 3 x 500 ml de solución de NaCl al 5 % con 3 x 500 ml adicionales de agua desionizada, cada lavado fue seguido de una filtración al vacío. La muestra final se dejó secar al aire, excepto por que una pequeña cantidad de muestra se secó a 90 °C para el análisis elemental del aporte de carbono. Los resultados analíticos y de capacidad de unión se registraron en la Tabla 3 a continuación.
Tabla 3
Los Ejemplos 29-41 demuestran un proceso para preparar materiales de intercambio catiónico fuerte.
Ejemplos 29-34
Se premezclaron vinil y epoxi silanos (2,5 g de cada uno) en un vial de centelleo de 20 ml. Se cargó un matraz de fondo redondo de 2 l con 200 gramos de sílice D1000 y la cantidad de mezcla de agente de tratamiento se añadió en el matraz gota a gota con una buena mezcla. La mezcla en el matraz se dejó rodar en un rotovap durante la noche. Se añadieron 20 ml de ácido sulfúrico 0,5 M. La mezcla se dejó rodar a temperatura ambiente durante 1 hora y después se calentó hasta 70 °C durante 1 hora. El matraz se dejó enfriar y después la sílice se empapó con 500 ml de ácido sulfúrico 1 M durante 30 minutos y después se filtró. Después, se lavó con agua desionizada cinco veces y se filtró. Se disolvieron 100 g de cloruro de tetrametilamonio en 1000 ml de metanol y la sílice se empapó en esta solución durante 1 hora y, después, la sílice se filtró y se lavó con 3 x 500 ml de metanol. La sílice se secó a 70 0C durante la noche. La muestra se sometió a análisis elemental (LECO) para determinar el porcentaje de carbono sobre sílice. Se descubrió que la muestra contenía 0,79 g de carbono por cada 100 g de muestra (0,79 %). Todas las uniones iniciales para los Ejemplos 29-34 registrados en la Tabla 4 se prepararon como se describió anteriormente en la presente descripción.
Un matraz de fondo redondo de tres bocas de 500 ml se equipó con un agitador mecánico superior con cierre hermético a los gases, una entrada y salida de nitro gas y un manto calefactor con retroalimentación de termopar. La sílice inicialmente unida y tratada con cloruro de tetrametilamonio (30 g) y 37,5 g de AMPS, una pequeña cantidad de CTA y 200 ml de agua desionizada se cargaron en primer lugar en el matraz. El sistema se burbujeó con nitrógeno durante 20 minutos. Después, se introdujeron 0,15 g de iniciador V501. Se burbujeó nitrógeno durante otros 20 min antes de calentar gradualmente el matraz a 65 0C. La mezcla se mantuvo a 65 0C durante 2 horas con agitación superior y después a 80 0C durante otras 2 horas. El matraz se dejó enfriar a temperatura ambiente. La mezcla se vertió en 600 ml de solución de NaCl al 5 % en un vaso de precipitados. El matraz se aclaró con agua desionizada para desplazar completamente la sílice residual dentro del matraz. Después de agitar la mezcla con
agitador superior durante unos minutos, se filtró y se repitió el lavado tres veces con 500 ml de NaCI al 5 % y tres veces con 500 ml de agua desionizada. La muestra se dejó secar al aire, excepto por que una pequeña cantidad de sílice se secó a 90 0C durante la noche y después se sometió a análisis elemental del contenido de carbono y azufre.
Tabla 4
En los Ejemplos 29-34, se usaron las proteínas lisozima de clara de huevo de gallina (Pm de aproximadamente 17 kD) y gammaglobulina bovina (Pm de aproximadamente 140 kD) para estudios de unión estática para los materiales de intercambio catiónico. El procedimiento de ensayo fue el mismo que para la BSA para Sílice Q descrito anteriormente en los Ejemplos 11-24, con la excepción de que se usaron proteínas diferentes (todavía concentraciones de 25 mg/ml), y el tampón de unión y de lavado fue HOAc 50 mM/NaOAc a pH 4,0. El tampón de elución fue NaCl 1 M en HOAc 50 mM/NaOAc a pH 4,0. Las capacidades de unión estática para las proteínas lisozima o globulina se resumieron en la Tabla 4.
Se descubrió que, a diferencia de la sílice Q, la polimerización de AMPS requiere la implicación de una pequeña cantidad de chain transfer agent (agente de transferencia de cadenas - CTA), p. ej., S'-Bis(a,a'-dimetil-a"-ácido acético)-tritiocarbonato. Sin el CTA, la unión de proteína a las muestras de sílice fue mucho menor. Como puede observarse en la Tabla 4, la cantidad de CTA tuvo una influencia significativa no solo en la cantidad de polímero unido (según se mide por los contenidos de carbono y azufre) sino también en la capacidad de unión estática de las muestras. Cantidades mayores de CTA condujeron a cantidades menores de unión de polímero, menor unión de lisozima pero mayor unión para la proteína Globulina de tamaño mucho mayor. Sin CTA, se consiguieron cantidades de unión significativamente menores tanto para lisozima como para globulina.
Ejemplos 35 y 36
Los Ejemplos 35 y 36 muestran el tamaño de los polímeros con respecto a la cantidad de CTA usada en la polimerización (sin implicación de sílice). Un matraz de fondo redondo de tres bocas se cargó con 37,5 g (181 mmol) de AMPS, 1,4 g (18,1 mmol) de ácido metacrílico, 0,2 g (1 g para el Ejemplo 36) de CTA y 200 ml de agua desionizada. La polimerización se realizó (sin sílice) de forma similar a la descrita anteriormente. Después de la polimerización, la muestra se sometió a análisis por PCG para determinar el peso molecular de los polímeros fabricados. El PM para polímeros del Ejemplo 35 fue de 87471 y el PM para polímeros del Ejemplo 36 fue de 20678.
Ejemplo 37
En este ejemplo, se presenta un proceso alternativo para preparar la fase de intercambio catiónico fuerte. El proceso implica unir químicamente un grupo funcional que contiene un grupo azoico térmicamente lábil y además grupos hidrófilos ácido carboxílico. Como se muestra en la Fig. 5, el iniciador azoico se acopla en primer lugar con aminopropiltrimetoxisilano y después el grupo funcional se une con sílice. La polimerización transcurre con calor y en presencia de los monómeros.
Se disolvió N,N'-diciclohexilcarbodiimida (DCC), 11,5 g, en 350 ml de cloruro de metileno, y la solución se enfrió con baño de hielo a aproximadamente 5 °C A la solución se le añadieron 7,78 g de 4,4'-azobis(ácido cianovalérico) (iniciador V-501), seguidos de 10 g de aminopropiltrimetoxisilano. La mezcla se agitó en frío durante 3 horas, y después se dejó calentar a temperatura ambiente en otras 2 horas. Después de la reacción, se separaron por filtración los sólidos no disueltos (en su mayoría subproducto de urea) y el filtrado se mezcló con 100 g de sílice no tratada del Ejemplo 7 (800 Á). La mezcla se puso en un matraz de fondo redondo de 1 l, se hizo rodar en un rotovap a temperatura ambiente durante la noche, y después se filtró y se lavó con 4 x 400 ml de metanol. Los sólidos se dejaron secar al aire durante la noche a temperatura ambiente. Una pequeña cantidad de muestra se sometió a análisis elemental y se obtuvo un número de carbono de 2,03 % para la muestra.
Se mezclaron 30 g de la sílice anterior con 40 g de monómero de AMPS en 200 ml de agua. Después de burbujear nitrógeno en la mezcla acuosa durante 30 min, el matraz de fondo redondo de tres bocas se calentó mientras se agitaba a 65 °C durante 2 horas con nitrógeno. Después de la reacción, la mezcla se filtró y se lavó con 3 x 500 ml de NaCl al 5 % y después 3 x 500 ml de agua desionizada. Después de que se secara la muestra, el análisis elemental de la muestra seca mostró un número de carbono de 4,23 % y un número de azufre de 1,17 %. La unión estática de proteína BSA (con un tampón de acetato de sodio 50 mM, de pH 4,0) indicó que una capacidad de unión de BSA para esta muestra era de 150 mg/ml.
Ejemplo 38
En este Ejemplo, se usó un conjunto diferente de reacciones para preparar material de intercambio catiónico fuerte. Como se muestra en la Fig. 6 , se unió en primer lugar gel de sílice con aminopropiltrimetoxisilano y después la sílice modificada se acopló con iniciador azoico con una catálisis de acoplamiento (DCC) en DMF, seguida de polimerización a mayor temperatura en presencia de monómero de AMPS.
D1000 (tamaño de partícula promedio de 75 pm con tamaño de poro promedio de 1000 Á), 200 g, se unió inicialmente con 20 g de aminopropiltrimetoxisilano con un procedimiento similar al de los Ejemplos 1-10. Después de laminación durante la noche, la sílice se empapó en 600 ml de HCl 0,1 M y después se filtró. Se realizaron tres lavados con 1 l de agua desionizada en cada etapa, seguidos de filtración al vacío. La torta de filtración de sílice se secó a 70 °C durante la noche y se determinó que la cantidad de carbono con sílice seca era de 0,80 %.
La sílice seca de anteriormente, 35 g, se mezcló con una solución de 1,92 g de DCC, 2,24 g de iniciador azoico V-501 y 0,8 g de trietilamina en 100 ml de disolvente DMF seco. La mezcla se puso en un matraz de fondo redondo de 500 ml y se hizo rodar en un rotavap a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla resultante se filtró y se lavó con 2 x 200 ml de DMF y 2 x 150 ml de acetona. Una muestra se secó en el horno y el análisis elemental mostró un contenido de carbono de 1,74 %, el resto de la sílice se dejó secar dentro de una campana de humos a temperatura ambiente durante 6 horas.
Se mezclaron 34 g de la sílice anterior con 40 g de monómero de AMPS en 200 g de agua desionizada. Después de lavar abundantemente el sistema con nitrógeno durante 20 minutos, se calentó mientras se agitaba a 65 °C y se mantuvo a esta temperatura durante 2 horas. Después de eso, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se lavó con 3 x 500 ml de NaCl al 5 %, seguido de 3 x 500 ml de agua desionizada. Después de que se secara la muestra, el análisis elemental de la muestra seca mostró un número de carbono de 5,47 % y un número de azufre de 1,69 %, y se obtuvo una capacidad de unión estática de 125 mg/ml de proteína de lisozima a pH 7,0 (50 mmol de tampón de fosfato).
Ejemplos 39 y 40
En estos ejemplos, como se muestra en la Fig. 7 , en primer lugar se sintetizó un polímero que consistía en AMPS (90 % en moles) y ácido metacrílico (10 % en moles) con un agente de transferencia de cadenas (Ejemplo 39), y después la solución polimérica se mezcló con sílice modificada con grupos aminos de superficie (sílice D1000 unida inicialmente en el Ejemplo 38), y después la mezcla se hornea a 160 0C durante varias horas para permitir la formación de enlaces amida covalentes entre el polímero y los grupos amina de la superficie (Ejemplo 40).
Ejemplo 39
En un matraz de fondo redondo de tres bocas de 1000 ml (equipado con agitador mecánico, entrada y salida de nitrógeno y un termopar) se añadieron 100 g de monómero de AMPS, 4,2 g de ácido metacrílico, 1,2 g de CTA y 600 ml de agua desionizada. La mezcla se agitó y se cubrió con nitrógeno durante 20 minutos y después se añadieron 0,4 g de iniciador V-501. Después de otros 20 minutos de burbujeo de nitrógeno, el sistema se calentó gradualmente a 65 0C y se mantuvo durante 2 horas, y después a 80 0C durante otras 2 horas. Después de enfriarse a temperatura ambiente, el polímero se analizó por SEC (usando dextranos de diferentes pesos moleculares como patrones) y se determinó que el polímero tenía un Pm de 19417 y el Mn de 15477.
Ejemplo 40
La sílice unida a aminopropilo del Ejemplo 38 (unida inicialmente), 20 g, se mezcló con 200 g de solución de polímero según se describe en el Ejemplo 39. La mezcla se ajustó a un pH de alrededor de 7 con adición de NaOH 10 M. Después se puso en una placa de cristalización de cerámica y la placa se puso en un horno de convección (horno Fisher 506G) dentro de una campana de humos. La temperatura del horno se fijó a 160 0C y la muestra se horneó dentro del horno durante 6 horas. Después de eso, se enfrió a temperatura ambiente y se mezcló con 500 ml de solución de NaCl al 10 %. La sílice se filtró y se lavó con 3 x 500 ml de solución de NaCl a 5 % y con 3 x 500 ml de agua desionizada. Se determinó que el contenido de carbono y azufre de la muestra era del 6,06 % y el 1,70 %, respectivamente. La medición de DBC de lisozima fue de 107,6 mg/ml a pH 7,0 (tampón de fosfato de sodio 50 mM).
Ejemplo 41
En este Ejemplo se promovió el crecimiento del polímero de superficie mediante una química de Ce(IV) (US-5453186). (Véase la Fig. 8). 100 g de sílice (con una mediana de tamaño de poro de 1000 Á y un tamaño de partícula medio de 70 pm se unieron en seco con 10 g de epoxisilano con un procedimiento similar al de los ejemplos 1-10 (excepto por que no se usó vinil silano). La sílice resultante tenía una medición del % de carbono de 1,69 %. Se mezclaron 30 g de esta sílice seca con 30 g de monómero de AMPS y 200 ml de agua desionizada en un matraz de fondo redondo de tres bocas. Después de retirar el oxígeno de la mezcla mediante burbujeo de nitrógeno durante 20 minutos, se añadieron 2,37 gramos de sulfato de cerio (IV) y la mezcla se agitó y calentó a 700C durante 2 horas. Después de 2 horas, la mezcla se enfrió, se filtró y se lavó en suspensión con 5 x 300 ml de ácido nítrico 1 M, seguido de 5 x 300 ml de agua desionizada. El análisis elemental indicó que el contenido de carbono y azufre de la muestra seca era de 2,27 y 0,58, respectivamente. La medición de DBC de este material con 2 ml de columna a pH 7,0 (50 ml de tampón de fosfato) para la lisozima fue de 107 mg/ml.
Ejemplos 42-43
En los Ejemplos 42 y 43, la proteína A se une a la sílice del Ejemplo 1. La sílice tenía un tamaño de partícula de 75 pm con una mediana de tamaño de partícula de 70 pm y una mediana de tamaño de poro de 1000 Á. En el Ejemplo 42 se usó una química bien conocida (p. ej., WO199009237) que implica la oxidación del grupo diol de la superficie con NaIO4 para producir un aldehído, seguida de la aminación reductora de los grupos amino en la cadena de proteína A con los grupos aldehído de la superficie (Esquema 1 de la Fig. 9). El Ejemplo 43 utilizó una química diferente. Como se muestra en el Esquema 2 de la Fig. 9, la sílice se unió en primer lugar con aminopropiltrimetoxisilano y después los grupos amino de la superficie se hicieron reaccionar con cloruro cianúrico en tolueno a 5 0C, seguido de la reacción del segundo grupo cloro con grupos aminos en la cadena de la proteína A.
En el Ejemplo 42, se unió (3-glicidoxipropil)-trimetoxisilano (75 mg) con 15 g de la sílice del Ejemplo 1 (1000 Á) utilizando el procedimiento de unión inicial descrito en el Ejemplo 1. Después del lavado y el secado, se descubrió que aproximadamente el 0,18 % del carbono estaba unido a la superficie de la sílice. Posteriormente, se mezclaron 1,2 g de esta sílice unida inicialmente con 18 ml de tampón de HOAc 50 mM/NaOAc a pH 4,0, con NaIO40,25 M en el tampón. La mezcla se agitó a ritmo lento en un vial de centelleo de 20 ml durante la noche a temperatura ambiente. Después, la sílice se lavó con 50 ml de agua desionizada cinco veces con filtración y después se lavó con 15 ml de tampón de fosfato de sodio de 100 mM pH 8 que contenía 50 mM de NaCl. La muestra se filtró y se tomaron aproximadamente 0,2 g de muestra de sílice como control, y el resto se mezcló con 5 g de tampón de pH 8 de anteriormente, y 400 mg de solución de proteína A (la Proteína A era una Proteína A recombinante obtenida en Repligen Bioprocessing con el nombre comercial rSPA). La muestra se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas y, después, se añadieron 0,16 g de NaBHsCN en 1 ml del tampón anterior. La muestra se agitó durante otras 4 horas. La muestra se lavó con 5 x 20 ml de NaCl al 5 %, seguido de 4 x 20 ml de agua desionizada. Después del secado, se midió la pérdida de peso termogravimétrica (TGA a 120-800 °C usando un TGA Q500 comercializado por TA Instruments Inc.) para la muestra y el control (la muestra siguió el mismo proceso sin proteína A). Los resultados se registraron en la Tabla 5 a continuación:
Tabla 5
La cantidad mayor de pérdida de peso de 3,30 % con respecto a la de la muestra de control, 1,19 %, indica la unión de proteína A.
En el Ejemplo 43, se unieron 50 g de la sílice (1000 Á) con 5 g de aminopropiltrimetoxisilano utilizando el procedimiento de unión inicial similar al descrito en el Ejemplo 38. Después del lavado y el secado, se determinó que la cantidad de carbono era de 2,46 % por análisis elemental. La pérdida de peso por TGA (120-800 0C) fue de 3,12 %. Posteriormente, se disolvieron 6,7 g de cloruro cianúrico en 70 ml de tolueno anhidro y la solución se agitó en un matraz de fondo redondo de tres bocas, enfriado a 5 0C en un baño de hielo. Se añadieron 22 g de la sílice unida inicialmente y 1,6 g de trietilamina (TEA). La mezcla se agitó en frío durante 3 horas. La sílice se filtró y se lavó con 3 x 300 ml de acetona y se almacenó a 4 0C. La fluorescencia de rayos X usando un Axios mAX Advanced PW 4400 comercializado por PANalytical B.V. mostró que la muestra contenía aproximadamente el 2,12 % de cloro en la superficie, lo que sugiere la unión de cloruro cianúrico. Después, se disolvió solución de proteína A, 3,6 g, en 50 ml de tampón de fosfato de sodio 50 mM. Se añadió la sílice anterior y la mezcla se mezcló a temperatura ambiente durante la noche. La muestra se filtró y se lavó con 3 x 500 ml de NaCl al 5 % y 3 x 500 ml de DIW. También se ejecutó un control con la misma cantidad de reactivos excepto por la presencia de soluciones de proteína A.
Como se muestra en la Tabla 6, el TGA de las muestras anteriores mostró una cantidad mayor de pérdida de calor para la muestra con proteína A reaccionada, lo que indica una unión de la proteína.
Tabla 6
Ejemplos 44-46
En los Ejemplos 44-46, se utilizaron materiales de sílice alternativos, incluidos un gel de sílice del Ejemplo 10 (250 Á), sílice precipitada fabricada mediante el proceso expuesto en WO2011/144346 y sílice endurecida al aire fabricada mediante el proceso establecido en las Pat. de los EE. UU. N.° 7.229.655; 6.555.151; 5.149.553; y 6.248.911.
Cada muestra de los Ejemplos 44-46 se trató según el siguiente proceso. Se añadieron 100 g de sílice en un matraz de botella redonda con sangría de 1 l y a la sílice se le añadieron 6,5 g de epoxi silano. La mezcla se hizo rodar en un rotovap a temperatura ambiente durante la noche (Fig.8). Después, se añadieron 10 g de ácido sulfúrico 0,5 M y la mezcla se hizo rodar a temperatura ambiente durante 1 hora, seguida de otra 1 hora a 70 °C con un baño de agua. Después de sumergir la sílice en 500 ml de ácido sulfúrico 1 M durante 30 minutos, se filtró y se lavó con 3 x 500 ml de agua desionizada y 3 x 250 ml de metanol. Después del secado, se pusieron 15 gramos de la sílice anterior en un matraz de fondo redondo de tres bocas de 300 ml y también se añadieron 80 gramos de agua desionizada, junto con 15 gramos de monómero de AMPS. La mezcla agitada se sometió a burbujeo de nitrógeno durante 20 minutos y después se añadieron 3 gramos de sulfato de cerio (IV). La mezcla se calentó a 70 °C durante 2 horas y después la sílice se filtró y se lavó con 3 x 200 ml de ácido nítrico IM y 3 x 300 ml de agua desionizada y se secó. Las propiedades de la sílice resultante se registraron en la Tabla 7 a continuación.
Tabla 7
* Medido por análisis elemental de muestra seca. Un número mayor indica una mayor cantidad de grupos ácido sulfónico en la superficie
** Medido a pH 5 (tampón de ácido cítrico 50 mM)
Como puede observarse en la Tabla 7, la cantidad de azufre en la superficie de las partículas indicó que se había conseguido la funcionalización de la superficie y también que el material funcionalizado proporcionó una unión estática aceptable de lisozima.
Ejemplo 47
En el Ejemplo 47, se usa la sílice precipitada del Ejemplo 45, excepto por que el tamaño de partícula promedio de la sílice era de 50 micrómetros. Se trataron 40 g de la sílice con 4 g de vinil silano y 4 g de epoxi silano usando un procedimiento descrito en el Ejemplo 1. El número de carbono para el material unido después de la modificación fue del 6,4 %. La polimerización se realizó con 15 g de sílice modificada, 12,8 g de monómero Q, 1,2 g de 2do monómero, 70 mg de iniciador y 100 g de agua desionizada como se hizo en los Ejemplos 11 -24. El contenido de carbono después de la polimerización fue de 13,9 %
Ejemplos 48 y 49
En los Ejemplos 48 y 49, se usaron partículas de resina epoxi porosa (resina de polímero de polimetacrilato) (Fig. 10). Puesto que las partículas (50 pm o 100 pm de tamaño de partícula promedio) tienen grupos epoxi (se hidrolizarán para proporcionar grupos diol en medio acuoso), solo se necesitarán grupos vinilo para la modificación con polimerización de polímeros Q. Por lo tanto, se trataron 100 g de las partículas con 40 ml de alilamina (comercializada por Aldrich) en 400 ml de NMP a temperatura ambiente durante 1 hora y a 60 °C durante 1 hora. Una vez enfriada, la muestra se filtró y se lavó con 3 x 500 ml de agua desionizada, seguida de 500 ml de metanol y se secó al aire durante la noche. La polimerización de 30 g de la resina modificada anterior se realizó con el procedimiento según se describe en el Ejemplo
11. Como puede observarse en la Tabla 8, ambos ejemplos proporcionaron una unión estática aceptable de proteína BSA.
Tabla 8
Aunque la invención se ha descrito con un número limitado de realizaciones, estas realizaciones específicas no pretenden limitar el alcance de la invención según se describe y se reivindica por lo demás en la presente descripción. Puede ser evidente para los expertos en la técnica tras la revisión de las realizaciones ilustrativas de la presente descripción que son posibles modificaciones, equivalentes y variaciones adicionales. Todas las partes y porcentajes en los ejemplos, así como en el resto de la memoria descriptiva, son en peso a menos que se especifique lo contrario. Adicionalmente, cualquier intervalo de números citados en la memoria descriptiva o reivindicaciones, tal como el que representa un conjunto particular de propiedades, unidades de medida, condiciones, estados físicos o porcentajes, pretende incorporar literal y expresamente en la presente descripción por referencia o de cualquier otra manera, cualquier número que caiga dentro de dicho intervalo, incluido cualquier subconjunto de números dentro de cualquier intervalo recitado de este modo. Por ejemplo, siempre que se describa un intervalo numérico con un límite inferior, Ri, y un límite superior, Rs, se describe específicamente cualquier número R que caiga dentro del intervalo. En particular, se describen específicamente los siguientes números R dentro del intervalo: R = Ri k(Rs - Ri), donde k es una variable que varía de 1 % a 100 % con un aumento de 1 %, p. ej., k es 1 %, 2 %, 3 %, 4 %, 5 % ... 50 %, 51 %, 52 % ... 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % o 100 %. Además, también se describe específicamente cualquier intervalo numérico representado por dos valores cualesquiera de R, como antes se describe específicamente. Cualesquiera modificaciones de la invención, además de aquellas mostradas y descritas en la presente descripción, resultarán evidentes para los expertos en la técnica a partir de la descripción anterior y los dibujos adjuntos.
Claims (9)
1. Un medio de cromatografía que comprende partículas inorgánicas porosas que tienen una superficie funcionalizada, teniendo dichas partículas inorgánicas porosas una mediana de tamaño de poro de al menos 30 nm (300 Angstrom (Á)); una amplitud relativa de distribución de tamaño de poro de al menos 0,8; y dicha superficie funcionalizada comprende al menos una molécula que tiene un peso molecular superior a 300 g/mol;
en donde dichas partículas inorgánicas porosas tienen uno o más ligandos unidos a la superficie funcionalizada, y dichos uno o más ligandos comprenden grupos ácido sulfónico, amonio cuaternario, dietil aminoetilo, carboxil metilo; colorantes sintéticos; compuestos alquílicos; proteínas; lectinas; anticuerpos; antígenos, enzimas o combinaciones de los mismos; y
en donde
“ mediana de tamaño de poro” es el diámetro de poro en el que reside el 50 % del volumen de poro intrapartícula; “distribución de tamaño de poro” significa la abundancia relativa de cada tamaño de poro en un volumen representativo de partículas inorgánicas porosas;
la “amplitud” se mide restando el tamaño de poro di0, en donde dicho tamaño de poro di0 es el diámetro de poro por debajo del cual reside 10 % del volumen de poro, del tamaño de poro dgü, en donde dicho tamaño de poro dgü es el diámetro de poro por debajo del cual reside 90 % del volumen de poro, según se mide por porosimetría de mercurio; y
la “amplitud relativa” se define como la relación de (dg0-d10)/d50.
2. El medio de cromatografía de la reivindicación 1, en donde dichas partículas inorgánicas porosas tienen un área de superficie BET de 1 m2/g a 2000 m2/g.
3. El medio de cromatografía de la reivindicación 1, en donde dichas partículas inorgánicas porosas tienen un volumen de poro, según se mide por porosimetría de mercurio, de al menos 1 cc/g.
4. El medio de cromatografía de la reivindicación 1, en donde dichas partículas inorgánicas porosas comprenden sílice, alúmina, circonia, o mezclas de las mismas.
5. El medio de cromatografía de la reivindicación 1, en donde dichas partículas inorgánicas porosas tienen una amplitud relativa de distribución de tamaño de poro de al menos 0,9.
6. Un dispositivo de cromatografía que comprende una carcasa de dispositivo; y el medio de cromatografía de la reivindicación 1 colocado dentro de dicha carcasa de dispositivo.
7. El dispositivo de cromatografía de la reivindicación 6, en donde dicha carcasa de dispositivo comprende un miembro de carcasa tubular, y al menos un casquete de extremo de miembro de carcasa tubular separado y acoplable.
8. El dispositivo de cromatografía de la reivindicación 6 o 7, en donde dicha carcasa de dispositivo comprende un material polimérico, un material metálico, un material de vidrio, un material cerámico, o un material compuesto de los mismos.
9. Un método para fabricar el dispositivo de cromatografía de una cualquiera de las reivindicaciones: 6 a 8, comprendiendo dicho método las etapas de incorporar: el medio de cromatografía de la reivindicación 1 en la carcasa de dispositivo.
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DE762723C (de) | 1942-02-28 | 1952-07-28 | Degussa | Verfahren zum Reinigen von hochdispersen Oxyden von Metallen bzw. Metalloiden |
US3505785A (en) | 1967-06-20 | 1970-04-14 | Du Pont | Superficially porous supports for chromatography |
US3526603A (en) | 1968-03-05 | 1970-09-01 | Grace W R & Co | Process for increasing pore volume of intermediate density silica gel |
US3652216A (en) | 1968-10-11 | 1972-03-28 | Nat Petro Chemicals Co Inc | Preparation of silica gels |
US3975293A (en) | 1970-06-04 | 1976-08-17 | Produits Chimiques Pechiney-Saint Gobain | Bodies of siliceous gels having large pores and process for preparing same |
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US3984349A (en) | 1971-07-26 | 1976-10-05 | Societe Rhone-Progil | Modified porous bodies |
US3943072A (en) | 1971-12-15 | 1976-03-09 | United Kingdom Atomic Energy Authority | Separation of molecules |
US4010242A (en) | 1972-04-07 | 1977-03-01 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Uniform oxide microspheres and a process for their manufacture |
US3782075A (en) | 1972-04-07 | 1974-01-01 | Du Pont | Completely porous microspheres for chromatographic uses |
US3855172A (en) | 1972-04-07 | 1974-12-17 | Du Pont | Uniform oxide microspheres and a process for their manufacture |
US3888972A (en) | 1972-05-11 | 1975-06-10 | Andrei Vladimirovich Kiselev | Process for preparation of wide-pore adsorbent for use in chromatography |
NL7206539A (es) | 1972-05-15 | 1973-11-19 | ||
GB1371440A (en) | 1972-05-31 | 1974-10-23 | Mo G Uni Im Mv Lomonosova | Process for preparing a wide-pore adsorbent for use in chromato graphy |
US3869409A (en) | 1972-06-08 | 1975-03-04 | Natalya Karlovna Bebris | Process for preparing a wide-pore adsorbent for use in chromatography |
JPS5333015B2 (es) | 1972-12-28 | 1978-09-12 | ||
FR2221405B1 (es) | 1973-03-14 | 1984-02-24 | Rhone Poulenc Spec Chim | |
DE2313073C2 (de) | 1973-03-16 | 1984-11-29 | Istvan Prof. Dr. 6600 Saarbruecken Halasz | Verfahren zur chemischen Modifizierung von Oberflächen anorganischer Festkörper und deren Verwendung |
FR2267992A1 (es) | 1974-04-19 | 1975-11-14 | Rhone Poulenc Ind | |
US4029583A (en) | 1975-02-28 | 1977-06-14 | Purdue Research Foundation | Chromatographic supports and methods and apparatus for preparing the same |
AU505536B2 (en) | 1975-03-12 | 1979-11-22 | J.M. Huber Corp. | Methods for production and use of siliceous products |
FR2305999A1 (fr) | 1975-04-04 | 1976-10-29 | Rhone Poulenc Ind | Supports mineraux greffes et modifies |
CS179184B1 (en) | 1975-07-25 | 1977-10-31 | Stanislav Vozka | Method for preparation of precisely spherical particles of silica gel with controlled size and controled size pores. |
LU73094A1 (es) | 1975-07-29 | 1977-03-24 | ||
US4100149A (en) | 1975-08-28 | 1978-07-11 | Rhone-Poulenc Industries | Method of separating proteins by ion exchange |
US4140653A (en) | 1975-09-30 | 1979-02-20 | Toyo Soda Manufacturing Co., Ltd. | Solid support for liquid chromatography |
FR2332234A1 (fr) | 1975-11-20 | 1977-06-17 | Rhone Poulenc Ind | Corps siliceux agglomeres |
US4170685A (en) | 1976-03-29 | 1979-10-09 | California Institute Of Technology | Polyvinyl pyridine microspheres |
US4065412A (en) | 1976-05-07 | 1977-12-27 | Durrum Instrument Corporation | Peptide or protein sequencing method and apparatus |
US4070286A (en) | 1976-06-15 | 1978-01-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Macroporous microspheroids and a process for their manufacture |
US4118316A (en) | 1976-10-13 | 1978-10-03 | Calgon Corporation | Quaternized siliceous supports for gel permeation chromatography |
FR2422720A2 (fr) | 1977-04-26 | 1979-11-09 | Elf Aquitaine | Separation et purification de proteines par chromatographie |
US4229342A (en) | 1977-05-18 | 1980-10-21 | Rhone-Poulenc Industries | Process for extracting proteins from milk using silica and anion exchange resins |
US4131542A (en) | 1977-07-19 | 1978-12-26 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Spray dried silica for chromatography |
FR2403098A1 (fr) | 1977-09-19 | 1979-04-13 | Merieux Inst | Nouveau materiau capable de fixer de facon reversible des macromolecules biologiques, sa preparation et son application |
JPS5472787A (en) | 1977-11-22 | 1979-06-11 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Production of solid support for chromatography |
US4168216A (en) | 1978-09-27 | 1979-09-18 | Diamond Shamrock Corporation | Heat-treated fluorocarbon sulfonamide cation exchange membrane and process therefor |
US4275300A (en) | 1978-10-23 | 1981-06-23 | Varian Associates, Inc. | Fluorescent composition, a process for synthesizing the fluorescent composition, and methods of use of the fluorescent composition |
US4329434A (en) | 1979-05-31 | 1982-05-11 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Novel fluorinated cation exchange membrane and process for producing the same |
US4329435A (en) | 1979-05-31 | 1982-05-11 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Novel fluorinated copolymer with tridihydro fluorosulfonyl fluoride pendant groups and preparation thereof |
US4397827A (en) | 1979-07-12 | 1983-08-09 | Mobil Oil Corporation | Silico-crystal method of preparing same and catalytic conversion therewith |
JPS5638329A (en) | 1979-09-06 | 1981-04-13 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Fluorinated copolymer membrane and its preparation |
US4322542A (en) | 1980-01-17 | 1982-03-30 | Varian Associates, Inc. | Strong anion exchange composition |
DE3009037A1 (de) | 1980-03-08 | 1981-09-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur direkten bestimmung des lipidgehaltes der (beta) -lipoproteine des blutes |
US4298500A (en) | 1980-05-05 | 1981-11-03 | Varian Associates, Inc. | Mixed phase chromatographic compositions |
GB2075357A (en) | 1980-05-09 | 1981-11-18 | Coal Industry Patents Ltd | Catalysts for the condensation of oxygenated organic compounds to give hydrocarbons |
ATE15378T1 (de) | 1980-06-27 | 1985-09-15 | Akzo Nv | Mit einer unbeweglichen organischen phase ueberzogenes anorganisches poroeses traegermaterial, anwendung fuer die chromatographie und sein herstellungsverfahren. |
US4517131A (en) | 1981-09-11 | 1985-05-14 | The Dow Chemical Company | High yield process for the cyanoalkylation or amidoalkylation or hydroxyaromatic compounds |
JPS5836606B2 (ja) | 1981-09-24 | 1983-08-10 | ユニチカ株式会社 | 吸着処理方法 |
DE3211309A1 (de) | 1982-03-26 | 1983-09-29 | Metin Dipl.-Ing. 6100 Darmstadt Colpan | Chromatographisches verfahren zur isolierung von makromolekuelen |
SE8202544L (sv) | 1982-04-23 | 1983-10-24 | Larsson Per Olof | Lektinhaltigt separationsmedel |
US4414372A (en) | 1982-06-17 | 1983-11-08 | E. I. Du Pont De Nemours & Co. | Process for preparing living polymers |
SE8204810L (sv) | 1982-08-23 | 1984-02-24 | Pharmacia Fine Chemicals Ab | Hybrid-dna-molekyl, transformerad mikroorganism och sett att framstella protein a |
JPS5950052A (ja) | 1982-09-17 | 1984-03-22 | Nippon Valqua Ind Ltd | ガラス及びガラス繊維の親水化方法 |
JPS5950054A (ja) | 1982-09-17 | 1984-03-22 | Nippon Valqua Ind Ltd | 加工性及び親水性のすぐれたガラス繊維ストランドの製造方法 |
FR2534486B1 (fr) | 1982-10-15 | 1987-11-20 | Commissariat Energie Atomique | Support particulaire greffe en surface, son procede de preparation et adsorbants pour chromatographie d'affinite incorporant ce support, ainsi que leur utilisation, notamment en biologie |
US5151350A (en) | 1982-10-27 | 1992-09-29 | Repligen Corporation | Cloned genes encoding recombinant protein a |
US4639513A (en) | 1984-02-02 | 1987-01-27 | Cuno Inc. | Intravenously injectable immunoglobulin G (IGG) and method for producing same |
US5059654A (en) | 1983-02-14 | 1991-10-22 | Cuno Inc. | Affinity matrices of modified polysaccharide supports |
SE451843B (sv) | 1983-05-09 | 1987-11-02 | Gambro Lundia Ab | Forfarande for utvinning av en forening |
US4496461A (en) | 1983-06-17 | 1985-01-29 | Amf Incorporated | Chromatography column |
US4648975A (en) | 1983-08-17 | 1987-03-10 | Pedro B. Macedo | Process of using improved silica-based chromatographic supports containing additives |
DE3480177D1 (en) | 1983-11-25 | 1989-11-23 | Asahi Chemical Ind | A porous adsorbent for adsorbing low density lipoproteins |
US4540486A (en) | 1983-11-25 | 1985-09-10 | J. T. Baker Chemical Company | Polyethylenimine bound chromatographic packing |
US4724207A (en) | 1984-02-02 | 1988-02-09 | Cuno Incorporated | Modified siliceous chromatographic supports |
DE3407814A1 (de) | 1984-03-02 | 1985-09-12 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Phasentraeger fuer die verteilungschromatographie von makromolekuelen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
JPS6147186A (ja) | 1984-08-09 | 1986-03-07 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | インフルエンザウイルスの精製方法 |
US4732887A (en) | 1984-10-12 | 1988-03-22 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Composite porous material, process for production and separation of metallic element |
JPS61158845A (ja) | 1984-12-24 | 1986-07-18 | ピーピージー・インダストリーズ・インコーポレーテツド | 多孔質でシリカ含有率の高い中実および中空のガラス繊維およびその製造法 |
JPS61206689A (ja) | 1985-03-12 | 1986-09-12 | Fuji Photo Film Co Ltd | 感圧複写紙用マイクロカプセル塗布紙 |
US4551245A (en) | 1985-04-22 | 1985-11-05 | J. T. Baker Chemical Co. | Acylated polyethylenimine bound chromatographic packing |
US4606825A (en) | 1985-04-22 | 1986-08-19 | J. T. Baker Chemical Company | Purification of immunoglobulin G |
GB8511048D0 (en) | 1985-05-01 | 1985-06-12 | Unilever Plc | Inorganic structures |
US4640909A (en) | 1985-05-07 | 1987-02-03 | J. T. Baker Chemical Company | Bonded phase of silica and carboalkoxyalkyl silanes for solid phase extraction |
FR2584698B1 (fr) | 1985-07-15 | 1990-05-18 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de preparation de particules de silice spheroidales |
JPH0637510B2 (ja) | 1985-10-04 | 1994-05-18 | 東ソー株式会社 | 核酸の分離方法 |
US5032266A (en) | 1985-11-01 | 1991-07-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Porous silica microspheres having silanol-enriched and silanized surfaces |
CA1275398C (en) | 1985-11-01 | 1990-10-23 | Joseph Jack Kirkland | Porous silica microspheres having silanol-enriched and silanized surfaces |
US4676898A (en) | 1985-11-04 | 1987-06-30 | Sepragen Corporation | Chromatography column using horizontal flow |
US4650784A (en) | 1986-02-20 | 1987-03-17 | J. T. Baker Chemical Company | Bonded phase of silica for solid phase extraction |
US4661248A (en) | 1986-03-06 | 1987-04-28 | J. T. Baker Chemical Company | Sulfonic derivatives of acylated polyethyleneimine bonded phase silica products |
DE3619303A1 (de) | 1986-06-07 | 1987-12-10 | Merck Patent Gmbh | Optisch aktive adsorbentien |
DE3627063A1 (de) | 1986-08-09 | 1988-02-11 | Diagen Inst Molekularbio | Verfahren zur abtrennung und reinigung von biopolymeren durch affinitaetschromatographie |
US4740298A (en) | 1986-09-08 | 1988-04-26 | Sepragen Corporation | Chromatography column/moving belt interface |
DE3785852T2 (de) | 1986-11-20 | 1993-11-04 | Litovitz Theodore A | Verfahren zur chromatographischen trennung von metallionen. |
DE3639949A1 (de) | 1986-11-22 | 1988-06-09 | Diagen Inst Molekularbio | Verfahren zur trennung von langkettigen nukleinsaeuren |
US4746572A (en) | 1986-11-28 | 1988-05-24 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Structures surface modified with bidentate silanes |
US4780423A (en) | 1986-12-09 | 1988-10-25 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Heterogeneous fluorescence assays using controlled pore glass particles |
GB2201904B (en) | 1987-02-14 | 1990-12-19 | Domnick Hunter Filters Ltd | Device for liquid chromatography or immobilised enzyme reaction |
US4959340A (en) | 1987-06-17 | 1990-09-25 | Dow Corning Corporation | Method of making liquid chromatography packing materials |
US4855054A (en) | 1987-06-17 | 1989-08-08 | Dow Corning Corporation | Using liquid chromatography dual zone packing materials |
SE459731B (sv) | 1987-06-29 | 1989-07-31 | Eka Nobel Ab | Silikapartiklar, foerfarande foer deras framstaellning samt anvaendning av partiklarna |
IT1221982B (it) | 1987-07-08 | 1990-08-31 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Antibiotici ab 006 e processo per la loro produzione |
JPH07116064B2 (ja) | 1987-07-21 | 1995-12-13 | 三菱化学株式会社 | 分離剤 |
US4923978A (en) | 1987-12-28 | 1990-05-08 | E. I. Du Pont De Nemours & Company | Process for purifying nucleic acids |
US4950634A (en) | 1988-02-11 | 1990-08-21 | Dow Corning Corporation | Method for producing dual zone materials by use of an organosilane mixture |
DE3811042A1 (de) | 1988-03-31 | 1989-10-19 | Merck Patent Gmbh | Ionenaustauscher |
US5004688A (en) | 1988-04-15 | 1991-04-02 | Phillips Petroleum Company | Purification of hepatitis proteins |
SU1673512A1 (ru) | 1988-07-14 | 1991-08-30 | Сибирский институт физиологии и биохимии растений СО АН СССР | Способ получени сферического силикагел |
US4917781A (en) | 1988-07-20 | 1990-04-17 | Southwestern Analytical Chemicals, Inc. | Process for preparing quaternary ammonium hydroxides |
FR2635019B1 (fr) | 1988-08-02 | 1992-06-12 | Centre Nat Rech Scient | Materiau capable de fixer les substances biologiques, et ses applications notamment comme support de chromatographie d'affinite |
US5030286A (en) | 1988-09-22 | 1991-07-09 | Ppg Industries, Inc. | High solids aqueous silica slurry |
US5009688A (en) | 1988-09-28 | 1991-04-23 | Asahi Glass Company, Ltd. | Process for producing porous glass |
RU2080905C1 (ru) | 1988-10-19 | 1997-06-10 | Институт биоорганической химии им.М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН | Способ получения модифицированного макропористого кремнезема для хроматографии биополимеров |
US4990456A (en) | 1988-10-31 | 1991-02-05 | Polysar Limited | Analysis of asphalt |
US5149425A (en) | 1988-11-09 | 1992-09-22 | Chembiomed, Ltd. | Affinity supports for hemoperfusion |
GB8902770D0 (en) | 1989-02-08 | 1989-03-30 | Bioprocessing Ltd | Improvements in or relating to supports for immunoaffinity separations |
US5035803A (en) | 1989-02-14 | 1991-07-30 | The Regents Of The University Of California | High yield water-soluble polymer silica separation resins |
DE69017204T2 (de) | 1989-03-10 | 1995-08-03 | Amoco Corp | Immobilisierte oligonukleotidsonden und ihre verwendungen. |
US5092992A (en) | 1989-06-07 | 1992-03-03 | J. T. Baker Inc. | Polyethyleneimine matrixes for affinity chromatography |
US5085779A (en) | 1989-06-07 | 1992-02-04 | J. T. Baker, Inc. | Polyethyleneimine matrixes for affinity chromatography |
US5230833A (en) | 1989-06-09 | 1993-07-27 | Nalco Chemical Company | Low sodium, low metals silica polishing slurries |
CA1332598C (en) | 1989-06-20 | 1994-10-18 | Laura J. Crane | Polyethyleneimine matrixes for affinity chromatography |
US5087359A (en) | 1989-08-07 | 1992-02-11 | J. T. Baker Inc. | Quaternized PEI silica solid supports for chromatography |
US5017540A (en) | 1989-09-15 | 1991-05-21 | Sandoval Junior E | Silicon hydride surface intermediates for chemical separations apparatus |
DE3934068A1 (de) * | 1989-10-12 | 1991-04-18 | Macherey Nagel & Co Chem | Mit polymergelen gefuellte poroese partikel fuer die gelpermeationschromatographie und verfahren zu deren herstellung |
US5149553A (en) | 1989-10-12 | 1992-09-22 | Pq Corporation | Beer processing and composition |
US6818259B1 (en) | 1989-10-31 | 2004-11-16 | The United States Of America As Represented By The National Aeronautics And Space Administration | Porous article with surface functionality and method for preparing same |
US5141806A (en) | 1989-10-31 | 1992-08-25 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration | Microporous structure with layered interstitial surface treatment, and method and apparatus for preparation thereof |
GB8928501D0 (en) | 1989-12-18 | 1990-02-21 | Unilever Plc | Reagents |
WO1991011711A1 (en) | 1990-01-26 | 1991-08-08 | Shiseido Company, Ltd. | Chromatographic packing and preparation thereof |
WO1991019780A1 (en) | 1990-06-21 | 1991-12-26 | Ppg Industries, Inc. | Protein removal using precipitated silica |
US5849481A (en) | 1990-07-27 | 1998-12-15 | Chiron Corporation | Nucleic acid hybridization assays employing large comb-type branched polynucleotides |
DE4029652A1 (de) | 1990-09-19 | 1992-03-26 | Hoechst Ag | Polymere ammoniumborate und verfahren zu ihrer herstellung |
JP2558007B2 (ja) | 1990-10-31 | 1996-11-27 | 株式会社資生堂 | 液体クロマトグラフィー用充填剤およびその製造方法 |
CA2057126A1 (en) | 1990-12-07 | 1992-06-08 | Naoya Yabuuchi | Production of surface-modified organic particles |
US5128291A (en) | 1990-12-11 | 1992-07-07 | Wax Michael J | Porous titania or zirconia spheres |
DE4102635C2 (de) | 1991-01-30 | 1995-04-20 | Schuller Gmbh | Grundglas zur Herstellung poröser Gläser |
US5510394A (en) | 1991-02-19 | 1996-04-23 | Ionics Incorporated | High ionic conductance ion exchange membranes and their preparation |
CA2061519C (en) | 1991-02-20 | 2004-05-18 | Naoki Asakawa | Packings combining protein to a support via a spacer |
US5099923A (en) | 1991-02-25 | 1992-03-31 | Nalco Chemical Company | Clay stabilizing method for oil and gas well treatment |
US5152906A (en) | 1991-02-25 | 1992-10-06 | Nalco Chemical Company | Clay stabilizing composition for oil and gas well treatment |
GB9104056D0 (en) | 1991-02-27 | 1991-04-17 | Laporte Industries Ltd | Adsorbent materials |
ATE120433T1 (de) | 1991-05-28 | 1995-04-15 | Nalco Chemical Co | Polierbreie aus silika mit geringem gehalt an natrium und an metallen. |
DE4130475A1 (de) | 1991-09-13 | 1993-03-18 | Merck Patent Gmbh | Modifizierte chromatographische traegermaterialien |
US5610274A (en) | 1991-11-20 | 1997-03-11 | Cpg, Inc. | Production and use of magnetic porous inorganic materials |
EP0545677A1 (en) | 1991-12-06 | 1993-06-09 | Halliburton Company | Well drilling fluids and methods |
US5190660A (en) | 1992-06-04 | 1993-03-02 | Lindoy Leonard F | Ion complexation by silica-immobilized polyethyleneimines |
CA2137145A1 (en) | 1992-06-08 | 1993-12-23 | Mark S. Chagnon | Preparation of controlled size inorganic particles for use in separations, as magnetic molecular switches, and as inorganic liposomes for medical applications |
US5805264A (en) | 1992-06-09 | 1998-09-08 | Ciba Vision Corporation | Process for graft polymerization on surfaces of preformed substates to modify surface properties |
US5268097A (en) | 1992-06-19 | 1993-12-07 | Sepracor Inc. | Passivated and stabilized porous mineral oxide supports and method for the preparation and use of same |
US5445732A (en) | 1992-06-19 | 1995-08-29 | Sepracor Inc. | Passivated porous polymer supports and methods for the preparation and use of same |
ZA934593B (en) | 1992-06-25 | 1994-02-01 | Univ Monash | Ion exchange resin |
JPH07116269B2 (ja) | 1992-07-03 | 1995-12-13 | 酉田 正美 | ポリビニルアルコールへのビニルモノマーのグラフト方法 |
US5254322A (en) | 1992-08-10 | 1993-10-19 | Mobil Oil Corporation | Method for reducing automotive NOx emissions in lean burn internal combustion engine exhaust using a transition metal-containing zeolite catalyst which is in-situ crystallized |
JPH08502534A (ja) | 1992-10-21 | 1996-03-19 | コーネル リサーチ ファウンデーション、インコーポレーテッド | 多孔物質の細孔サイズ選択的修飾法 |
US5316680A (en) * | 1992-10-21 | 1994-05-31 | Cornell Research Foundation, Inc. | Multimodal chromatographic separation media and process for using same |
RU2036236C1 (ru) | 1992-12-25 | 1995-05-27 | Валерий Петрович Варламов | Способ очистки щелочной фосфатазы из тонкого кишечника тюленя |
US5512169A (en) | 1992-12-30 | 1996-04-30 | Dow Corning Corporation | Liquid column packing materials |
US5447859A (en) | 1993-07-16 | 1995-09-05 | Viagene | Method for the purification or removal of retroviruses using sulfated cellulose |
US5624875A (en) | 1993-07-19 | 1997-04-29 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Inorganic porous material and process for making same |
JPH0735736A (ja) | 1993-07-19 | 1995-02-07 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 液体クロマトグラフィー用分離剤並びにそれを使用する分離及び分析方法 |
WO1995006652A1 (en) | 1993-08-30 | 1995-03-09 | Promega Corporation | Nucleic acid purification compositions and methods |
US5451660A (en) | 1993-12-13 | 1995-09-19 | Genentech, Inc. | Method for purifying polypeptides |
US5811538A (en) | 1993-12-30 | 1998-09-22 | Genta, Incorporated | Process for the purification of oligomers |
US6160054A (en) | 1995-05-08 | 2000-12-12 | Fmc Corporation | Hetero-telechelic polymers and processes for making same |
US5429746A (en) | 1994-02-22 | 1995-07-04 | Smith Kline Beecham Corporation | Antibody purification |
US5468847A (en) | 1994-03-10 | 1995-11-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method of isolating and purifying a biomacromolecule |
DE69515028T2 (de) | 1994-03-22 | 2000-06-29 | The Immune Response Corp., Carlsbad | Die hocheffiziente herstellung und isolierung von viruspartikeln |
CA2149614C (en) | 1994-05-18 | 2008-03-18 | Masanori Tanaka | Stabilizing agent for beer |
DE4422040A1 (de) | 1994-06-14 | 1995-12-21 | Invitek Gmbh | Verfahren zur Isolierung und Reinigung von PCR-Produkten |
US6037465A (en) | 1994-06-14 | 2000-03-14 | Invitek Gmbh | Universal process for isolating and purifying nucleic acids from extremely small amounts of highly contaminated various starting materials |
JP3376169B2 (ja) | 1994-06-17 | 2003-02-10 | キヤノン株式会社 | カラーフィルタの製造方法及びその方法により製造されたカラーフィルタ |
AUPM632894A0 (en) | 1994-06-21 | 1994-07-14 | Alldredge, Robert Louis | Immobilised branched polyalkyleneimines |
JPH0829404A (ja) | 1994-07-12 | 1996-02-02 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学異性体の擬似移動層式クロマト分離法 |
EP0693314B1 (en) | 1994-07-20 | 2001-09-26 | Cu Chemie Uetikon Ag | Chromatography using silicon dioxide based adsorbents. |
DE4429644A1 (de) * | 1994-08-20 | 1996-02-22 | Sued Chemie Ag | Iodadsorptionsmittel |
US5652348A (en) | 1994-09-23 | 1997-07-29 | Massey University | Chromatographic resins and methods for using same |
JPH08134138A (ja) | 1994-11-08 | 1996-05-28 | Dainippon Ink & Chem Inc | 重合性2−オキソ−1,3−ジオキソ−4−イル誘導体、該誘導体から得られる重合体及びこの重合体を用いた硬化性組成物 |
KR960023066A (ko) | 1994-12-10 | 1996-07-18 | 성재갑 | 전에스 (s) 2 펩티드 함유 비 (b) 형 간염 표면항원의 정제 방법 |
JP3316325B2 (ja) | 1994-12-20 | 2002-08-19 | 富士シリシア化学株式会社 | ビール安定化処理用シリカゲル及びその製造方法並びにビールの安定化処理方法 |
TW434456B (en) | 1994-12-30 | 2001-05-16 | Novartis Ag | A compound as functionalized photoinitiator, its production process, its corresponding oligomers or polymers and its application in coating a substrate |
WO1996023220A1 (en) | 1995-01-27 | 1996-08-01 | Northeastern University | Polyvinyl alcohol (pva) based covalently bonded stable hydrophilic coating for capillary electrophoresis |
EP1366817B1 (en) | 1995-03-03 | 2012-02-29 | Dionex Corporation | System for generating a high purity eluant by electrolysis of water |
US5674932A (en) | 1995-03-14 | 1997-10-07 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Silica reinforced rubber composition and use in tires |
US5763548A (en) | 1995-03-31 | 1998-06-09 | Carnegie-Mellon University | (Co)polymers and a novel polymerization process based on atom (or group) transfer radical polymerization |
US5911963A (en) | 1995-05-12 | 1999-06-15 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Amorphous precipitated silica having a low proportion of small pores |
US5888397A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-30 | Arch Develop. Corp. | Process for recovering chaotropic anions from an aqueous solution also containing other ions |
JP2965131B2 (ja) | 1995-07-07 | 1999-10-18 | 東洋紡績株式会社 | 核酸結合用磁性担体およびそれを用いる核酸単離方法 |
FR2737730B1 (fr) | 1995-08-10 | 1997-09-05 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Procede de purification de virus par chromatographie |
EP0857207A4 (en) | 1995-10-25 | 2002-10-02 | Exoxemis Inc | MICROPOROUS COMPOSITION KILLING PATHOGENS |
US5906747A (en) | 1995-11-13 | 1999-05-25 | Biosepra Inc. | Separation of molecules from dilute solutions using composite chromatography media having high dynamic sorptive capacity at high flow rates |
AU1421597A (en) | 1995-12-20 | 1997-07-14 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Rapid process for making silica gel and silicate polymer and low density gels made thereby |
US5667674A (en) | 1996-01-11 | 1997-09-16 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Adsorption medium and method of preparing same |
JP3818689B2 (ja) | 1996-01-16 | 2006-09-06 | 富士写真フイルム株式会社 | コロイド状シリカをコアとし、有機ポリマーをシェルとするコア/シェル状複合粒子の水性分散物及びその製造方法 |
DE29601618U1 (de) | 1996-01-31 | 1996-07-04 | InViTek GmbH, 13125 Berlin | Vorrichtung zur gleichzeitigen multiplen Isolierung |
KR0159716B1 (ko) | 1996-02-02 | 1998-12-01 | 성재갑 | B형 간염 표면 항원의 정제방법 |
SE9600590D0 (sv) | 1996-02-19 | 1996-02-19 | Pharmacia Biotech Ab | Sätt för kromatografisk separation av peptider och nukleinsyra samt ny högaffin jonbytesmatris |
US5904848A (en) | 1996-02-21 | 1999-05-18 | Cpg, Inc. | Controlled pore glass-synthetic resin membrane |
US5701956A (en) | 1996-04-17 | 1997-12-30 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods and compositions for reducing water production from subterranean formations |
JPH1033012A (ja) | 1996-07-26 | 1998-02-10 | Kubota Corp | 作業車の油圧操作装置 |
ES2332893T3 (es) | 1996-08-30 | 2010-02-15 | Upfront Chromatography A/S | Aislamiento de inmunoglobulinas. |
US5973068A (en) | 1996-11-07 | 1999-10-26 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Silicone resin-containing emulsion composition, method for making same, and article having a cured film of same |
ATE371673T1 (de) | 1996-11-27 | 2007-09-15 | Genentech Inc | Affinitätsreinigung von polypeptiden an einer protein a-matrix |
ATE353956T1 (de) | 1996-12-13 | 2007-03-15 | Schering Corp | Methoden zur virus-reinigung |
US5976479A (en) | 1996-12-30 | 1999-11-02 | Uop Llc | Hydrothermal process for preparing a unimodal large pore silica |
US6027945A (en) | 1997-01-21 | 2000-02-22 | Promega Corporation | Methods of isolating biological target materials using silica magnetic particles |
BR9806922A (pt) | 1997-01-21 | 2000-04-18 | Grace W R & Co | Sìlica absorvente sobre substrato magnético |
SE9700383D0 (sv) | 1997-02-04 | 1997-02-04 | Pharmacia Biotech Ab | An adsorption/separation method and a medium for adsorption/separation |
SE9700768D0 (sv) | 1997-03-04 | 1997-03-04 | Pharmacia Biotech Ab | Förfarande för att introducera funktionalitet |
WO1998041534A2 (en) | 1997-03-19 | 1998-09-24 | Biosepra Inc. | Multifunctional ceramic particles as supports for solid phase and combinatorial synthesis |
IL132518A (en) | 1997-05-14 | 2007-05-15 | Morphochem Ag | Isonitrile derivatives and processes for the preparation thereof |
US6649572B2 (en) | 1997-05-27 | 2003-11-18 | B J Services Company | Polymer expansion for oil and gas recovery |
CA2291245C (en) | 1997-05-27 | 2008-11-25 | Bj Services Company | Improved polymer expansion for oil and gas recovery |
US5861134A (en) | 1997-06-09 | 1999-01-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Low density silica particles and method for their preparation |
US5922449A (en) | 1997-11-05 | 1999-07-13 | Diazem Corporation | Selective bonded phase materials for HPLC separations and method for making the same |
AUPP032897A0 (en) | 1997-11-12 | 1997-12-04 | University Of Queensland, The | Oligomer libraries |
CA2309936A1 (en) | 1997-11-14 | 1999-05-27 | Biotage, Inc. | Liquid chromatography column |
US6258264B1 (en) | 1998-04-10 | 2001-07-10 | Transgenomic, Inc. | Non-polar media for polynucleotide separations |
US6284250B1 (en) | 1998-02-05 | 2001-09-04 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Simplified method for removing free protein during preparation of protein-polysaccharide conjugates and vaccines using restricted-access media |
US20020104801A1 (en) | 1998-04-06 | 2002-08-08 | Nicolas Voute | Small dense microporous solid support materials, their preparation,and use for purification of large macromolecules and bioparticles |
US7078224B1 (en) | 1999-05-14 | 2006-07-18 | Promega Corporation | Cell concentration and lysate clearance using paramagnetic particles |
AU4194899A (en) | 1998-05-21 | 1999-12-06 | Hyseq, Inc. | Linear arrays of immobilized compounds and methods of using same |
WO1999065586A2 (en) | 1998-06-18 | 1999-12-23 | Upfront Chromatography A/S | Expanded bed adsorption system |
US6248911B1 (en) | 1998-08-14 | 2001-06-19 | Pq Corporation | Process and composition for refining oils using metal-substituted silica xerogels |
DE19856796A1 (de) | 1998-12-09 | 2000-06-15 | Biochip Technologies Gmbh | Spaltung von chemisch synthetisierten Oligo-/Polynucleotiden an einer vorbestimmten Stelle |
AU779267B2 (en) | 1998-12-31 | 2005-01-13 | Centelion S.A.S. | Method for separating viral particles |
US5970915A (en) | 1999-01-08 | 1999-10-26 | Harvest Ventures, Inc. | Method of preparing a litter box for small domestic felines |
ATE334226T1 (de) | 1999-01-25 | 2006-08-15 | Micronas Holding Gmbh | Immobilisierung von molekülen auf oberflächen über polymerbürsten |
US6686035B2 (en) | 1999-02-05 | 2004-02-03 | Waters Investments Limited | Porous inorganic/organic hybrid particles for chromatographic separations and process for their preparation |
US6472486B2 (en) | 1999-03-09 | 2002-10-29 | Symyx Technologies, Inc. | Controlled stable free radical emulsion polymerization processes |
US6310199B1 (en) | 1999-05-14 | 2001-10-30 | Promega Corporation | pH dependent ion exchange matrix and method of use in the isolation of nucleic acids |
US6270970B1 (en) | 1999-05-14 | 2001-08-07 | Promega Corporation | Mixed-bed solid phase and its use in the isolation of nucleic acids |
US6306507B1 (en) | 1999-05-18 | 2001-10-23 | General Electric Company | Thermally stable polymers, method of preparation, and articles made therefrom |
US6692914B1 (en) | 1999-07-02 | 2004-02-17 | Symyx Technologies, Inc. | Polymer brushes for immobilizing molecules to a surface or substrate, where the polymers have water-soluble or water-dispersible segments and probes bonded thereto |
US6497964B1 (en) | 1999-07-22 | 2002-12-24 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Coating compositions and method for the surface protection of plastic substrate |
CA2317179A1 (en) | 1999-09-01 | 2001-03-01 | Affymetrix, Inc. | Macromolecular arrays on polymeric brushes and methods for preparing the same |
US6569910B1 (en) | 1999-10-27 | 2003-05-27 | Basf Aktiengesellschaft | Ion exchange resins and methods of making the same |
GB2355711B (en) | 1999-10-27 | 2003-12-24 | Agilent Technologies Inc | Porous silica microsphere scavengers |
JP4170542B2 (ja) | 1999-11-18 | 2008-10-22 | 日油株式会社 | 高度不飽和脂肪酸誘導体の製造方法及び高純度エイコサペンタエン酸誘導体 |
EP1242308B1 (en) | 1999-12-20 | 2005-11-16 | Akzo Nobel N.V. | Silica-based sols |
JP2003519504A (ja) | 2000-01-13 | 2003-06-24 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | タキソールおよびタキサンの製造 |
US6689715B1 (en) | 2000-02-09 | 2004-02-10 | Hammen Corporation | Tethered polymer ligands |
DE10009982A1 (de) | 2000-03-03 | 2001-09-06 | Qiagen Gmbh | Polymere Anionenaustauscher und deren Verwendung in chromatographischen Verfahren |
JP2003526796A (ja) | 2000-03-14 | 2003-09-09 | ハメン・コーポレイション | 間入ポリマーネットワークを有する複合マトリックス |
AU2001264683A1 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-26 | Medtronic, Inc. | Ion-selective solid-state polymeric membrane electrodes |
US6589665B2 (en) | 2000-05-30 | 2003-07-08 | Novartis Ag | Coated articles |
GB0014225D0 (en) | 2000-06-09 | 2000-08-02 | Univ Warwick | Polymerisation initiator and use |
EP1301591A4 (en) | 2000-07-13 | 2004-05-26 | Invitrogen Corp | METHOD AND COMPOSITIONS FOR QUICK PROTEIN AND PEPTIDE EXTRACTION AND INSULATION USING LYSIS MATRIZE |
US6632848B2 (en) | 2000-07-24 | 2003-10-14 | Asahi Glass Company, Limited | Heterogeneous anion exchanger |
ATE355525T1 (de) | 2000-07-27 | 2006-03-15 | Micronas Holding Gmbh | Auf einer oberfläche befestigte multifunktionelle polymere-netzwerke für sensorchips |
DE60102327T3 (de) | 2000-08-11 | 2012-07-05 | Rohm And Haas Co. | Polymerabsorbentien und zugehöriges Herstellungsverfahren |
EP1180683B1 (en) | 2000-08-11 | 2009-04-15 | Rohm And Haas Company | Method for determination of chromatographic media parameters in packed beds of hydrophobic polymer particles |
CN1157245C (zh) | 2000-08-22 | 2004-07-14 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种大孔二氧化硅载体及其制备方法 |
AU2002211467A8 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-08 | Univ Carnegie Mellon | Preparation of nanocomposite structures by controlled polymerization |
SE0004932D0 (sv) | 2000-12-31 | 2000-12-31 | Apbiotech Ab | A method for mixed mode adsorption and mixed mode adsorbents |
AU2002246978A1 (en) | 2001-01-10 | 2002-07-24 | Symyx Technologies, Inc. | Polymer brushes for immobilizing molecules to a surface |
US6555151B2 (en) | 2001-01-12 | 2003-04-29 | Pq Corporation | Process for making and using a low beverage soluble iron content adsorbent and composition made thereby |
WO2002059591A1 (en) | 2001-01-24 | 2002-08-01 | University Of South Florida | Sol-gel open tubular ods columns with charged inner surface for capillary electrochromatography |
DE60237251D1 (de) | 2001-01-29 | 2010-09-23 | Tosoh Corp | Kationenaustauscher, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung |
JP3440419B2 (ja) | 2001-02-02 | 2003-08-25 | 株式会社フジミインコーポレーテッド | 研磨用組成物およびそれを用いた研磨方法 |
WO2002065125A1 (en) | 2001-02-13 | 2002-08-22 | Invitrogen Corporation | Methods and compositions for isolation of biological macromolecules |
US6966992B2 (en) | 2001-03-19 | 2005-11-22 | Akzo Nobel Nv | Method of purification of molecules using unbranched terminal alkyldiols |
US20020166816A1 (en) | 2001-05-14 | 2002-11-14 | Allen Stephen E. | Chromatography apparatus and methods |
US20040149660A1 (en) * | 2001-06-15 | 2004-08-05 | Natsuki Kasuya | Separatory agent for optical isomer |
JPWO2003002458A1 (ja) | 2001-06-29 | 2004-10-14 | 独立行政法人 科学技術振興機構 | 無機系多孔質体の製造方法 |
US7517496B2 (en) | 2001-07-17 | 2009-04-14 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Latex based adsorbent chip |
US20090056541A1 (en) | 2001-08-01 | 2009-03-05 | Davison Dale A | Method and apparatus for high resolution flash chromatography |
US7250214B2 (en) | 2001-08-09 | 2007-07-31 | Waters Investments Limited | Porous inorganic/organic hybrid monolith materials for chromatographic separations and process for their preparation |
US6987079B2 (en) | 2001-08-14 | 2006-01-17 | W.R. Grace & Co.-Conn. | Supported catalyst systems |
US6802966B2 (en) | 2001-08-14 | 2004-10-12 | W. R. Grace & Co. Conn. | Solid compositions for selective adsorption from complex mixtures |
EP1422522B1 (en) | 2001-08-31 | 2013-10-30 | Shiseido Co., Ltd. | Column packing and process for production thereof |
US6867295B2 (en) | 2001-09-07 | 2005-03-15 | Dionex Corporation | Ion exchange cryptands covalently bound to substrates |
SE0103084D0 (sv) | 2001-09-14 | 2001-09-14 | Amersham Pharm Biotech Ab | Generation of ion exchange media |
US6916536B1 (en) | 2001-09-20 | 2005-07-12 | Christopher R. Hammen | Composites incorporating covalently bonded interstitial polymer resins |
FI118061B (fi) | 2001-09-24 | 2007-06-15 | Beanor Oy | Menetelmä ja bioanturi analyysiä varten |
JP3970702B2 (ja) | 2001-09-27 | 2007-09-05 | 関東化学株式会社 | 液体クロマトグラフィー用ods化シリカゲル充填剤の製造方法 |
US7135289B2 (en) | 2001-10-05 | 2006-11-14 | Transgenomic, Inc. | Methods and compositions for mutation analysis of polynucleotides by liquid chromatography |
DE10149256A1 (de) | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Merck Patent Gmbh | Alkalistabile hydrophile Sorbentien für die Ionenaustauschchromatographie |
GB0124812D0 (en) | 2001-10-16 | 2001-12-05 | Polymer Lab Ltd | Material |
US20040058059A1 (en) | 2001-11-07 | 2004-03-25 | Linford Mathew Richard | Funtionalized patterned surfaces |
ATE509943T1 (de) | 2001-11-12 | 2011-06-15 | Novo Nordisk As | Peptidreinigung mittels metallionenaffinitätschromatographie |
JP4470368B2 (ja) | 2001-11-22 | 2010-06-02 | 三菱化学株式会社 | 異元素含有シリカゲル |
JP4470367B2 (ja) | 2001-11-22 | 2010-06-02 | 三菱化学株式会社 | 異元素担持シリカゲル |
JP4022132B2 (ja) | 2001-11-22 | 2007-12-12 | 三菱化学株式会社 | 有機基含有シリカゲル |
WO2003049833A1 (en) | 2001-11-27 | 2003-06-19 | Ciphergen Biosystems, Inc. | Composite chromatographic sorbent of mineral oxide beads with hydroxyapatite-filled pores |
CN100445204C (zh) | 2001-11-27 | 2008-12-24 | 三菱化学株式会社 | 二氧化硅及其制造方法 |
EP1463480A4 (en) | 2001-12-10 | 2008-08-27 | Emembrane Inc | FUNCTIONALIZED MATERIALS AND LIBRARIES THEREOF |
US7192560B2 (en) | 2001-12-20 | 2007-03-20 | 3M Innovative Properties Company | Methods and devices for removal of organic molecules from biological mixtures using anion exchange |
JP2003194792A (ja) | 2001-12-27 | 2003-07-09 | Mitsubishi Chemicals Corp | 液体クロマトグラフィー用充填剤 |
US20030201229A1 (en) | 2002-02-04 | 2003-10-30 | Martin Siwak | Process for prefiltration of a protein solution |
US6861103B2 (en) | 2002-02-07 | 2005-03-01 | The Regents Of The University Of California | Synthesis of functional polymers and block copolymers on silicon oxide surfaces by nitroxide-mediated living free radical polymerization in vapor phase |
FR2835829B1 (fr) | 2002-02-13 | 2007-09-14 | Centre Nat Rech Scient | Nouveau procede de preparation de biopuces a adn ou a proteines et leurs applications |
US20040028901A1 (en) | 2002-02-25 | 2004-02-12 | Rumpf Frederick H. | Compositions comprising continuous networks and monoliths |
EP1487838B1 (en) | 2002-02-28 | 2008-09-03 | Mallinckrodt Inc. | Method and system for separation and purification of at least one narcotic alkaloid using reverse phase preparative chromatography |
JP2003267720A (ja) | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Mitsubishi Chemicals Corp | 異元素含有シリカゲル |
ITRM20020155A1 (it) | 2002-03-20 | 2003-09-22 | Univ Roma | Fasi stazionarie chirali composite polimeriche "brush type". |
US20050115903A1 (en) | 2002-04-09 | 2005-06-02 | Genesystems | Method and apparatus for extracting nucleic acids from a complex mixture |
AU2003243505A1 (en) | 2002-06-11 | 2003-12-22 | University Of Virginia Patent Foundation | Apparatus and method for the purification of nucleic acids |
US6749749B2 (en) | 2002-06-26 | 2004-06-15 | Isco, Inc. | Separation system, components of a separation system and methods of making and using them |
US6994791B2 (en) | 2002-06-27 | 2006-02-07 | Akzo Nobel N.V. | Adsorbent material and method of preparing an adsorbent material |
US7482169B2 (en) | 2002-07-15 | 2009-01-27 | Phynexus, Inc. | Low dead volume extraction column device |
DE10232695A1 (de) | 2002-07-18 | 2004-02-05 | Siemens Ag | Immobilisierungsschicht für Biosensoren |
WO2004018360A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Mcmaster University | Methods and compounds for controlling the morphology and shrinkage of silica derived from polyol-modified silanes |
US7378479B2 (en) | 2002-09-13 | 2008-05-27 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Multi-purpose polymers, methods and compositions |
WO2004024318A1 (en) | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Pall Corporation | Preparation and use of mixed mode solid substrates for chromatography adsorbents and biochip arrays |
US20040211724A1 (en) | 2002-10-01 | 2004-10-28 | Gibson Gary L. | Method of separating components in a sample using silane-treated silica filter media |
US7264728B2 (en) | 2002-10-01 | 2007-09-04 | Dow Corning Corporation | Method of separating components in a sample using silane-treated silica filter media |
US7014961B2 (en) | 2002-10-02 | 2006-03-21 | Yazaki Corporation | Photomask assembly incorporating a porous frame |
DE10247359A1 (de) | 2002-10-10 | 2004-04-29 | Basf Coatings Ag | Nanopartikel, Verfahren zur Modifizierung ihrer Oberfläche, Dispersion der Nanopartikel, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
DE10393599T5 (de) | 2002-10-30 | 2005-10-27 | Waters Investments Ltd., New Castle | Poröse anorganische/organische Homogene copolymerische Hybridmaterialien für chromatographische Auftrennungen und Verfahren für deren Herstellung |
US20040091411A1 (en) * | 2002-11-08 | 2004-05-13 | Bijan Modrek-Najafabadi | High surface area, high porosity silica packing with narrow particle and pore diameter distribution and methods of making same |
US20050029196A1 (en) | 2002-11-19 | 2005-02-10 | Resq Lab B.V. | Packing materials for separation of biomolecules |
US20040127648A1 (en) | 2002-12-31 | 2004-07-01 | Ciphergen Biosystems, Inc. | Sorbent and method for the separation of plasmid DNA |
GB2413507B (en) | 2003-02-07 | 2007-01-31 | Waters Investments Ltd | Polymeric solid supports for chromatography nanocolumns |
CA2458133C (en) | 2003-02-18 | 2011-12-20 | Daiso Co., Ltd. | Packings for liquid chromatography, process for preparing and usage |
EP2143481A1 (en) | 2003-02-19 | 2010-01-13 | Natrix Separations Inc. | Composite materials comprising supported porous gels |
WO2004076511A2 (en) | 2003-02-21 | 2004-09-10 | Ciphergen Biosystems, Inc. | Photocrosslinked hydrogel surface coatings |
EP1613737A4 (en) | 2003-03-28 | 2008-12-03 | Receptors Llc | ARTIFICIAL RECEPTORS COMPRISING REVERSIBLE IMMOBILIZED CONSTRUCTION BLOCKS AND METHODS |
US20040203308A1 (en) | 2003-04-09 | 2004-10-14 | Ko Young Chan | Process for making absorbent material |
US20070141325A1 (en) | 2003-05-28 | 2007-06-21 | Waters Investments Limited | Novel nanocomposites and their application as monolith columns |
JP2005022896A (ja) | 2003-06-30 | 2005-01-27 | Mitsubishi Chemicals Corp | 異元素担持シリカゲル |
JP4314077B2 (ja) | 2003-06-30 | 2009-08-12 | 三菱化学株式会社 | シリカ及びその製造方法 |
JP2005022898A (ja) | 2003-06-30 | 2005-01-27 | Mitsubishi Chemicals Corp | 有機基含有シリカゲル |
JP2005022897A (ja) | 2003-06-30 | 2005-01-27 | Mitsubishi Chemicals Corp | 異元素含有シリカゲル |
JP4314076B2 (ja) | 2003-06-30 | 2009-08-12 | 三菱化学株式会社 | シリカ及びその製造方法 |
DE602004016004D1 (de) | 2003-08-26 | 2008-10-02 | Univ Danmarks Tekniske | Kontinuierliches verfahren zur anordnung von makromolekulären substanzen und die anschliessende aufnahme und isolierung einer makromolekulären anordnung, sowie ein für dieses verfahren geeignetes system |
US7198855B2 (en) | 2003-09-12 | 2007-04-03 | Becton, Dickinson And Company | Methods of surface modification of a flexible substrate to enhance cell adhesion |
EP1526115A1 (de) * | 2003-10-23 | 2005-04-27 | Universität Hannover | Funktionalisierte Kieselsäure-Partikel |
US7074491B2 (en) | 2003-11-04 | 2006-07-11 | Dionex Corporation | Polar silanes for binding to substrates and use of the bound substrates |
US20050106602A1 (en) | 2003-11-17 | 2005-05-19 | Hashem Akhavan-Tafti | Simplified methods for isolating nucleic acids from cellular materials |
US6878616B1 (en) | 2003-11-21 | 2005-04-12 | International Business Machines Corporation | Low-k dielectric material system for IC application |
JP2005162504A (ja) | 2003-11-28 | 2005-06-23 | Tokuyama Corp | 二元細孔シリカ粒子 |
JP4086305B2 (ja) * | 2003-12-02 | 2008-05-14 | 株式会社資生堂 | ホスホリルコリン基含有化合物及び該化合物からなる表面改質剤 |
CN100549018C (zh) * | 2003-12-02 | 2009-10-14 | 株式会社资生堂 | 含有磷酸胆碱基的化合物及包含该化合物的表面改性剂 |
US7229655B2 (en) | 2003-12-30 | 2007-06-12 | Pq Corporation | Composition of, and process for using, silica xerogel for beer stabilization |
KR101185644B1 (ko) | 2004-01-16 | 2012-09-24 | 제이에스알 가부시끼가이샤 | 절연막 형성용 조성물 및 그의 제조 방법, 및 실리카절연막 및 그의 형성 방법 |
WO2005073711A2 (en) | 2004-01-20 | 2005-08-11 | Pall Corporation | Chromatographic material for the absorption of proteins at physiological ionic strength |
JP4193708B2 (ja) | 2004-01-27 | 2008-12-10 | 鹿島建設株式会社 | 鋼コンクリート合成床 |
WO2005077529A1 (en) | 2004-02-05 | 2005-08-25 | Millipore Corporation | Porous adsorptive or chromatographic media |
EP1729882A1 (en) | 2004-02-05 | 2006-12-13 | Millipore Corporation | Porous adsorptive or chromatographic media |
US8586350B2 (en) | 2004-02-12 | 2013-11-19 | Gl Sciences Incorporated | Mechanism of separating and purifying DNA and the like |
US7125488B2 (en) | 2004-02-12 | 2006-10-24 | Varian, Inc. | Polar-modified bonded phase materials for chromatographic separations |
DE112005000269T5 (de) | 2004-02-17 | 2007-01-25 | Waters Investments Ltd., New Castle | Poröse Hybridmonolithmaterialien mit von der Oberfläche entfernten organischen Gruppen |
US7560258B2 (en) | 2004-02-24 | 2009-07-14 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Glass-immobilized, protein-acrylamide copolymer and method of making thereof |
US7318900B2 (en) | 2004-02-25 | 2008-01-15 | Varian, Inc. | Chromatography system and method |
SE0400501D0 (sv) | 2004-02-27 | 2004-02-27 | Amersham Biosciences Ab | Antibody purification |
FR2867479B1 (fr) | 2004-03-15 | 2007-11-02 | Commissariat Energie Atomique | Polymere de haut poids moleculaire a base de n,n- dimethylacrylamide et de monomeres fonctionnalises par des molecules sondes et ses utilisations |
US7390403B2 (en) | 2004-03-19 | 2008-06-24 | Millipore Corporation | Prefilter system for biological systems |
US20080154029A1 (en) | 2004-04-02 | 2008-06-26 | Nextec Gmbh | Process For Manufacturing a Composite Sorbent Material For Chromatographical Separation of Biopolymers |
SE0400916D0 (sv) | 2004-04-05 | 2004-04-05 | Amersham Biosciences Ab | Polymeric ligands |
CA2558859C (en) | 2004-04-08 | 2014-02-04 | Mcmaster University | Membrane stacks |
US7323347B2 (en) | 2004-05-27 | 2008-01-29 | Sensata Technologies, Inc. | Biosensor surface structures and methods |
CA2564413C (en) | 2004-06-07 | 2013-10-01 | Mcmaster University | Stable composite material comprising supported porous gels |
DE102004028267A1 (de) | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Süd-Chemie AG | Sorptionsmittel für Nukleinsäuren, enthaltend säureaktiviertes Schichtsilicat |
US20050282294A1 (en) | 2004-06-17 | 2005-12-22 | Lothar Britsch | Affinity supports with immobilised protein A |
WO2006001300A1 (ja) | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Daiso Co., Ltd. | 高耐久性液体クロマトグラフィー用充填剤 |
DE102004032430A1 (de) | 2004-07-03 | 2006-02-09 | Universität Dortmund | Verfahren zur Herstellung von molekular geprägten Polymeren |
DE112005001838B4 (de) | 2004-07-30 | 2018-11-29 | Waters Technologies Corp. (N.D.Ges.D. Staates Delaware) | Poröse anorganische/organische Hybridmaterialien mit geordneten Domänen für chromatographische Auftrennungen, Verfahren für deren Herstellung sowie Auftrennvorrichtung und chromatographische Säule |
DE102004038134B4 (de) | 2004-08-05 | 2013-07-25 | Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main | Multivalente Chelatoren zum Modifizieren und Organisieren von Zielmolekülen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung |
GB0420062D0 (en) | 2004-09-09 | 2004-10-13 | Akubio Ltd | Assay methods,materials and preparations |
JPWO2006028254A1 (ja) | 2004-09-10 | 2008-05-08 | 横浜ゴム株式会社 | タイヤ用ゴム組成物 |
RU2367517C2 (ru) | 2004-09-22 | 2009-09-20 | Джи-И Хелткер Байо-Сайенсиз АБ | Способ получения хроматографической матрицы |
US20060147344A1 (en) | 2004-09-30 | 2006-07-06 | The University Of Cincinnati | Fully packed capillary electrophoretic separation microchips with self-assembled silica colloidal particles in microchannels and their preparation methods |
US7943046B2 (en) | 2004-10-01 | 2011-05-17 | Agilent Technologies, Inc | Methods and systems for on-column protein delipidation |
RU2389552C2 (ru) | 2004-10-21 | 2010-05-20 | Джи-И Хелткер Байо-Сайенсиз АБ | Способ очистки антител |
CN101065384A (zh) * | 2004-10-27 | 2007-10-31 | 马林克罗特公司 | 通过制备色谱法分离和纯化氢可酮的方法 |
WO2006051860A1 (ja) | 2004-11-10 | 2006-05-18 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | カルボニル化合物用誘導体化剤担持シリカゲルの製造方法 |
US20060105391A1 (en) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Promega Corporation | Device and method for separating molecules |
EP1693108A1 (en) | 2004-12-04 | 2006-08-23 | MERCK PATENT GmbH | Mixed-modal anion-exchange type separation material |
US7373073B2 (en) | 2004-12-07 | 2008-05-13 | Ulrich Kamp | Photonic colloidal crystal columns and their inverse structures for chromatography |
WO2006065556A2 (en) | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Dow Corning Corporation | Method of preventing or reducing off-flavor in a beverage using silane-treated silica filter media |
CA2591785A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Novo Nordisk A/S | Antibody binding affinity ligands |
US7354720B2 (en) | 2004-12-30 | 2008-04-08 | Affymetrix, Inc. | Label free analysis of nucleic acids |
US7468130B2 (en) | 2005-02-15 | 2008-12-23 | Dionex Corporation | Organosilanes and substrates covalently bonded with same and methods for synthesis and use same |
WO2006102970A2 (en) | 2005-03-08 | 2006-10-05 | Qiagen Gmbh | Modified short interfering rna |
EP1909959B1 (en) | 2005-03-18 | 2012-01-11 | Canon Kabushiki Kaisha | Pillar structure for separating or capturing target substance |
WO2006110314A2 (en) | 2005-03-25 | 2006-10-19 | Ambion, Inc. | Methods and compositions for depleting abundant rna transcripts |
US20090035876A1 (en) | 2005-03-31 | 2009-02-05 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Electrochemical Assay |
EP1717202A1 (en) | 2005-04-29 | 2006-11-02 | Degussa AG | Sintered silicon dioxide materials |
CN101180318B (zh) | 2005-05-09 | 2012-05-23 | 国立大学法人名古屋大学 | 脱乙酰壳多糖衍生物及其制备方法 |
EP1879926A1 (en) | 2005-05-13 | 2008-01-23 | Protista Biotechnology AB | Macroporous hydrogels, their preparation and their use |
WO2006126432A1 (ja) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | シリコンウェハー用研磨組成物 |
EP1738821A1 (en) | 2005-06-17 | 2007-01-03 | British American Tobacco Italia S.p.A. | Method of reducing the level of nitrogen oxides in a medium by absorption with resorcin¬4|arenes |
CN101258175B (zh) | 2005-08-03 | 2011-11-16 | 默克专利股份公司 | 亲水交联聚合物 |
DE102005043202A1 (de) | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Degussa Ag | Fällungskieselsäuren mit besonderer Porengrößenverteilung |
JP2007076941A (ja) | 2005-09-13 | 2007-03-29 | Tosoh Corp | 多孔質球状シリカ及びその製造方法 |
WO2007035527A2 (en) | 2005-09-15 | 2007-03-29 | Duke University | Non-fouling polymeric surface modification and signal amplification method for biomolecular detection |
CA2624112A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Ilypsa, Inc. | Methods for preparing core-shell composites having cross-linked shells and core-shell composites resulting therefrom |
CA2630486A1 (en) | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Mip Technologies Ab | Methods for making polymer beads |
EP1960519A1 (de) | 2005-12-09 | 2008-08-27 | Süd-Chemie Ag | Verfahren zur sorption von mindestens einem nukleinsäuremolekül unter verwendung säureaktivierter schichtsilicate |
DE102005060392A1 (de) | 2005-12-16 | 2007-06-21 | Süd-Chemie AG | Verfahren zur Abtrennung von Proteinen aus flüssigen Medien |
CA2634395A1 (en) | 2005-12-20 | 2007-10-25 | The Ohio State University Research Foundation | Nanoporous substrates for analytical methods |
US7674835B2 (en) | 2005-12-21 | 2010-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Method of making macroporous anion exchange resins |
DE102006001513B3 (de) | 2006-01-12 | 2007-08-16 | Daimlerchrysler Ag | Klappverdeck für einen Kraftwagen |
WO2007095158A2 (en) | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Advanced Materials Technology, Inc. | Process for preparing substrates with porous surface |
JP5068978B2 (ja) | 2006-02-13 | 2012-11-07 | Agcエスアイテック株式会社 | 大細孔径多孔質シリカゲルの細孔物性の調整方法及び得られた大細孔径多孔質シリカゲル |
FR2898067B1 (fr) | 2006-03-03 | 2008-05-30 | Rhodia Recherches & Tech | Modification de surfaces solides par des associations de polymeres |
DE102006012467A1 (de) | 2006-03-17 | 2007-09-20 | Merck Patent Gmbh | Redispergierbare Nanopartikel |
US20090206034A1 (en) | 2006-03-29 | 2009-08-20 | Osakazu Nakajima | Modified silica gel and use thereof |
US8975216B2 (en) | 2006-03-30 | 2015-03-10 | Pacific Biosciences Of California | Articles having localized molecules disposed thereon and methods of producing same |
EP1849845A1 (de) | 2006-04-26 | 2007-10-31 | Sika Technology AG | Feuchtigkeitshärtende Zusammensetzungen enthaltend silanfunktionelle Polymere und Aminosilan-Addukte |
US7981949B2 (en) | 2006-05-23 | 2011-07-19 | 3M Innovative Properties Company | Curable hydrophilic compositions |
GB0614316D0 (en) | 2006-07-19 | 2006-08-30 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | Axial Chromatography Columns and Methods |
EP2059854A4 (en) | 2006-08-28 | 2012-07-25 | Massachusetts Inst Technology | LIQUID SUPRAMOLECULAR NANO-STAMPING (LISUNS) |
US20080053908A1 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Lalit Chordia | High pressure flash chromatography |
US8481298B2 (en) | 2006-09-29 | 2013-07-09 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Separation matrix for viral purification |
WO2008055676A1 (en) | 2006-11-07 | 2008-05-15 | Süd-Chemie AG | Method for purification of biodiesel |
US20080116122A1 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-22 | Genitope Corporation | Chromatography systems comprising single-use components |
US7732383B2 (en) | 2006-12-21 | 2010-06-08 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process for stabilized zirconium triethanolamine complex and uses in oil field applications |
US10928366B2 (en) | 2007-01-26 | 2021-02-23 | Sigma-Aldrich Co. Llc | Compositions and methods for combining protein precipitation and solid phase extraction |
EP1967644A1 (en) | 2007-03-07 | 2008-09-10 | Jacobs University Bremen gGmbH | Composite microfibre |
US7758961B2 (en) | 2007-03-22 | 2010-07-20 | Milliken & Company | Functionalized nanoparticles and their use in particle/bulk material systems |
US7795188B2 (en) | 2007-03-30 | 2010-09-14 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Zirconium-base cross-linker compositions and their use in high pH oil field applications |
CN101288843A (zh) | 2007-04-20 | 2008-10-22 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种高效液相色谱用粒径可控介孔氧化硅球的制备方法 |
US7557232B2 (en) | 2007-05-25 | 2009-07-07 | Dionex Corporation | Compositions useful as chromatography stationary phases |
US20100181254A1 (en) | 2007-05-25 | 2010-07-22 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Graft copolymer for cation- exchange chromatography |
AR066853A1 (es) | 2007-06-04 | 2009-09-16 | Alltech Associates Inc | Particulas de silice y metodos para preparar y utilizar las mismas |
SG149759A1 (en) | 2007-07-10 | 2009-02-27 | Millipore Corp | Media for affinity chromatography |
EP2615064A3 (en) | 2007-07-13 | 2015-08-12 | University College Cork - National University of Ireland, Cork | Mesoporous silica microparticles |
US20090048439A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-19 | Weisburg William G | Isolation of nucleic acids molecules using modified solid supports |
ES2743747T3 (es) | 2007-08-29 | 2020-02-20 | Afira Ipr B V | Procedimiento para separar especies cargadas de un sistema acuoso |
US20090074709A1 (en) | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Koepsel Richard R | Methods, devices and systems for biocidal surface activity |
ATE520719T1 (de) | 2007-10-24 | 2011-09-15 | Basf Se | Verfahren zur herstellung einer wässrigen kompositpartikel-dispersion |
US8710111B2 (en) | 2007-11-09 | 2014-04-29 | 3M Innovative Properties Company | Porous polymeric resins |
US7851417B2 (en) | 2007-12-11 | 2010-12-14 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process to prepare borozirconate solution and use as cross-linker in hydraulic fracturing fluids |
US7683011B2 (en) | 2007-12-12 | 2010-03-23 | Du Pont | Process to prepare borozirconate solution and use as cross-linker in hydraulic fracturing fluids |
US7795190B2 (en) | 2007-12-14 | 2010-09-14 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process to prepare borozirconate solution and use as a cross-linker in hydraulic fracturing fluids |
US7790657B2 (en) | 2007-12-17 | 2010-09-07 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process to prepare borozirconate solution and use a cross-linker in hydraulic fracturing fluids |
US7754660B2 (en) | 2007-12-18 | 2010-07-13 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process to prepare zirconium-based cross-linker compositions and their use in oil field applications |
US7795189B2 (en) | 2007-12-28 | 2010-09-14 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Zirconium-hydroxy alkylated amine-hydroxy carboxylic acid cross-linking composition for use with high pH polymer solutions |
WO2009085740A2 (en) | 2007-12-28 | 2009-07-09 | 3M Innovative Properties Company | Copolymers of nanoparticles, vinyl monomers and silicone |
FR2926812B1 (fr) | 2008-01-28 | 2010-04-30 | Inst Francais Du Petrole | Procede d'oligomerisation des olefines utilisant un catalyseur a base de silice-alumine. |
CN101939258B (zh) | 2008-02-11 | 2014-05-14 | 纳诺洛吉卡股份公司 | 中孔材料的制造方法、这样生产的材料以及中孔材料的用途 |
EP2090361A1 (en) | 2008-02-14 | 2009-08-19 | RESQ Lab B.V. | Improved chromatography resin, and methods and devices related thereto. |
US20090211453A1 (en) | 2008-02-26 | 2009-08-27 | Nassivera Terry W | Filtration Media for the Removal of Basic Molecular Contaminants for Use in a Clean Environment |
US7994092B2 (en) | 2008-03-14 | 2011-08-09 | TRGel, LLC | Carbohydrate polyethers for chromatographic media |
KR101003042B1 (ko) | 2008-03-17 | 2010-12-21 | 종근당바이오 주식회사 | 고순도 타크로리무스의 정제 방법 |
WO2009126207A1 (en) | 2008-04-08 | 2009-10-15 | Waters Technologies Corporation | Composite materials containing nanoparticles and their use in chromatography |
US9314712B2 (en) | 2008-05-09 | 2016-04-19 | Dionex Corporation | Functionalized substrates with ion-exchange properties |
CN102066003B (zh) | 2008-05-13 | 2014-11-12 | 维也纳大学 | 对映体选择性两性离子交换材料 |
EP2123822A1 (en) | 2008-05-14 | 2009-11-25 | Süd-Chemie Ag | Use of adsorbents for the purification of dry cleaning solvents |
US20090294362A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Persson Jonas Par | Stationary phase for hydrophilic interaction chromatography |
US20090308811A1 (en) | 2008-06-11 | 2009-12-17 | Argonide Corporation | Chromatography device |
US20090308599A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Halliburton Energy Services, Inc. | Method of enhancing treatment fluid placement in shale, clay, and/or coal bed formations |
WO2009158071A2 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-30 | 3M Innovative Properties Company | Solid support with a grafted chain |
EP2153877A1 (de) | 2008-07-30 | 2010-02-17 | MERCK PATENT GmbH | Mischpfropfpolymere für die Ionenaustauschchromatographie |
US8268570B2 (en) | 2008-08-28 | 2012-09-18 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Restricted access media and methods for making restricted access media |
AU2009288234B2 (en) | 2008-09-02 | 2014-08-21 | Merck Millipore Ltd. | Chromatography membranes, devices containing them, and methods of use thereof |
JP5173691B2 (ja) | 2008-09-17 | 2013-04-03 | 株式会社 資生堂 | 親水性相互作用クロマトグラフィー用充填剤 |
JP5711127B2 (ja) | 2008-09-19 | 2015-04-30 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | リガンドグラフト官能化基材 |
CN101381437B (zh) | 2008-10-15 | 2011-05-11 | 华南理工大学 | 一种具有壳-核结构的高选择性吸湿剂的制备方法 |
EP2192409B1 (en) | 2008-11-26 | 2014-04-23 | Corning Incorporated | Label independent detection biosensor composition and methods thereof |
WO2010090596A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Agency For Science, Technology And Research | Hollow silica particle with a polymer thereon |
EP2396399A4 (en) | 2009-02-14 | 2014-03-26 | Diffinity Genomics Inc | SYSTEMS AND METHOD FOR PURIFYING BIOLOGICAL MATERIALS |
ES2661237T3 (es) | 2009-02-27 | 2018-03-28 | Emd Millipore Corporation | Membrana con grupos sulfónicos para eliminar agregados de proteína |
US20100255310A1 (en) * | 2009-04-06 | 2010-10-07 | Wu Chen | Totally porous particles and methods of making and using same |
EP2239029A1 (en) | 2009-04-08 | 2010-10-13 | Biotage AB | Chromatography column |
KR101224828B1 (ko) | 2009-05-14 | 2013-01-22 | (주)바이오니아 | siRNA 접합체 및 그 제조방법 |
EP2437882A4 (en) | 2009-06-01 | 2016-11-23 | Waters Technologies Corp | HYBRID MATERIAL FOR CHROMATOGRAPHY SEPARATIONS |
JP2011001336A (ja) | 2009-06-22 | 2011-01-06 | Agc Si-Tech Co Ltd | 新規なプロテインa固定化担体の製造方法 |
EP2446077B1 (en) | 2009-06-23 | 2016-05-18 | 3M Innovative Properties Company | Functionalized nonwoven article |
CA2769040A1 (en) | 2009-07-28 | 2011-02-03 | Instraction Gmbh | Specific sorbent for binding proteins and peptides, and separation method using the same |
JP5333015B2 (ja) | 2009-07-30 | 2013-11-06 | 住友電装株式会社 | ワイヤハーネス用プロテクタのロック構造 |
IN2012DN00363A (es) | 2009-08-04 | 2015-08-21 | Waters Technologies Corp | |
KR101415660B1 (ko) | 2009-08-07 | 2014-07-16 | 이엠디 밀리포어 코포레이션 | 샘플 중의 1 이상의 불순물로부터 표적 단백질을 정제하는 방법 |
EP2470290B1 (en) | 2009-08-26 | 2019-07-24 | Evoqua Water Technologies Pte. Ltd. | Ion exchange membranes |
NZ599323A (en) | 2009-10-15 | 2014-06-27 | Univ Monash | Affinity ligands and methods for protein purification |
BR112012009143A2 (pt) | 2009-10-21 | 2015-09-15 | Novozymes As | método para tratamento de óleo que contém ácidos solúveis em água, e, partículas de sílica amorfa porosa que contêm base |
WO2011058439A1 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Natrix Separations, Inc. | Hydrophobic interaction chromatography membranes, and methods of use thereof |
US8277649B2 (en) | 2009-12-14 | 2012-10-02 | General Electric Company | Membranes and associated methods for purification of antibodies |
GB0921949D0 (en) | 2009-12-16 | 2010-02-03 | Fujifilm Mfg Europe Bv | Curable compositions and membranes |
KR20120124412A (ko) | 2009-12-17 | 2012-11-13 | 인스트랙션 게엠베하 | 단백질과 펩티드 결합용 특이적인 흡착제 및 이를 이용한 분리 방법 |
WO2011090719A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-28 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Protein purification by ion exchange |
KR20120123671A (ko) | 2009-12-31 | 2012-11-09 | 옥세인 머티리얼스, 인크. | 기공 및/또는 마이크로구체 배치 및/또는 크기가 조절된 세라믹 입자 및 그의 제조 방법 |
RU2408867C1 (ru) | 2009-12-31 | 2011-01-10 | Шлюмберже Текнолоджи Б.В. | Способ определения параметров жидкости в пористой среде |
US8197782B2 (en) | 2010-02-08 | 2012-06-12 | Momentive Performance Materials | Method for making high purity metal oxide particles and materials made thereof |
US8377672B2 (en) | 2010-02-18 | 2013-02-19 | 3M Innovative Properties Company | Ligand functionalized polymers |
KR20130018699A (ko) | 2010-03-24 | 2013-02-25 | 제이에스알 가부시끼가이샤 | 친화성 크로마토그래피용 충전제 및 면역글로불린을 단리하는 방법 |
EP2571591B1 (en) | 2010-05-19 | 2017-08-02 | Dionex Corporation | Functionalized substrates with aromatic stacking properties |
MX346364B (es) | 2010-05-21 | 2017-03-16 | Grace Gmbh & Co Kg * | Particulas porosas de oxido inorganico y metodos para preparar y utilizar los mismos. |
EP2592140A4 (en) | 2010-06-09 | 2014-08-13 | Jgc Corp | SUPPORT FOR IMMOBILIZATION OF A PROTEIN, IMMOBILIZED PROTEIN AND PRODUCTION METHOD THEREOF |
JP5769124B2 (ja) | 2010-06-30 | 2015-08-26 | 株式会社 京都モノテック | 固定化タンパク質および固定化タンパク質作製用活性化担体 |
JP5474881B2 (ja) | 2010-07-28 | 2014-04-16 | ローム アンド ハース カンパニー | 向上したクロマトグラフィー媒体の製造方法および使用方法 |
JP5631271B2 (ja) | 2010-07-28 | 2014-11-26 | ローム アンド ハース カンパニーRohm And Haas Company | 改良されたクロマトグラフィー媒体の製造方法および使用方法 |
JP5460651B2 (ja) | 2010-07-28 | 2014-04-02 | ローム アンド ハース カンパニー | クロマトグラフィー媒体性能を向上させるグラフト化方法 |
US9029517B2 (en) | 2010-07-30 | 2015-05-12 | Emd Millipore Corporation | Chromatography media and method |
CA2807198A1 (en) | 2010-08-03 | 2012-02-09 | Graffinity Pharmaceuticals Gmbh | Ligands for antibody and fc-fusion protein purification by affinity chromatography |
EP2600967B1 (en) | 2010-08-06 | 2022-03-30 | Brown University | Functionalized chromatographic materials |
JP5988975B2 (ja) | 2010-08-18 | 2016-09-07 | アイメリーズ フィルトレーション ミネラルズ,インコーポレイテッド | 新規性のある細孔サイズ特性を有する複合濾過補助剤 |
CN103038268A (zh) * | 2010-08-20 | 2013-04-10 | 株式会社大赛璐 | 用于色谱法的细粒和使用其的色谱法 |
AU2011302277A1 (en) | 2010-09-14 | 2013-05-02 | Natrix Separations Inc. | Chromatography membranes for the purification of chiral compounds |
AU2011313765A1 (en) | 2010-10-04 | 2013-05-02 | Saltworks Technologies Inc. | Resilient ion exchange membranes |
CN103269762B (zh) | 2010-12-20 | 2016-01-27 | 通用电气健康护理生物科学股份公司 | 亲和色谱基质 |
JP5974342B2 (ja) | 2010-12-20 | 2016-08-23 | ジーイー・ヘルスケア・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ | アフィニティークロマトグラフィーマトリックス |
WO2012112553A1 (en) | 2011-02-14 | 2012-08-23 | Dionex Corporation | Nanometer size chemical modified materials and uses |
WO2012110995A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-23 | Glantreo Limited | Silica core-shell microparticles |
US20120283337A1 (en) * | 2011-05-05 | 2012-11-08 | Mary Christine Brick | Inorganic porous particles with stabilized micropores |
SG186552A1 (en) | 2011-06-08 | 2013-01-30 | Emd Millipore Corp | Chromatography matrices including novel staphylococcus aureus protein a based ligands |
US9783570B2 (en) | 2011-07-01 | 2017-10-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for separation of monomeric polypeptides from aggregated polypeptides |
CN102350325A (zh) | 2011-07-12 | 2012-02-15 | 北京化工大学 | 高纯、单分散硅胶基质色谱填料的制备方法 |
CN103842073B (zh) | 2011-07-13 | 2017-11-14 | 因斯特艾克申有限公司 | 用于色谱应用的复合材料 |
KR101348391B1 (ko) | 2011-07-21 | 2014-01-14 | 한국에너지기술연구원 | 이미다졸륨염이 화학적으로 결합된 나노입자, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 염료감응 태양전지용 나노젤형 전해질 |
CN102443120B (zh) | 2011-08-15 | 2013-03-13 | 中北大学 | 利用巯基-Ce(Ⅳ)盐氧化还原引发体系实现丙烯腈在硅胶微粒表面高效接枝聚合的方法 |
CN103906708B (zh) | 2011-10-28 | 2015-09-23 | 旭硝子硅素技术株式会社 | 二氧化硅球状体及亲和载体 |
WO2013089477A1 (en) | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Hanwha Chemical Corporation | A method of antibody purification |
DK2804634T3 (da) | 2012-01-19 | 2019-11-04 | Merck Millipore Ltd | Kromatografiske medier til oplagring og indgivelse af terapeutiske biologiske stoffer og små molekyler |
CA2862096C (en) | 2012-01-30 | 2016-08-23 | Repligen Corporation | Chromatography columns |
SG10201701224UA (en) | 2012-03-12 | 2017-04-27 | Merck Patent Gmbh | Removal of protein aggregates from biopharmaceutical preparations in a flowthrough mode |
CN102675564B (zh) | 2012-05-04 | 2014-04-16 | 中北大学 | 一种在硅胶微粒表面高效接枝聚合甲基丙烯酸缩水甘油酯的方法 |
KR102196230B1 (ko) | 2012-09-17 | 2020-12-29 | 더블유.알. 그레이스 앤드 캄파니-콘. | 크로마토그래피 매질 및 장치 |
WO2015190482A1 (ja) | 2014-06-10 | 2015-12-17 | 新神戸電機株式会社 | リチウムイオン電池 |
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