CN107771035A - 用于脂质消化的具有包含乳磷脂包被的植物脂肪的大脂质小球的营养物 - Google Patents

用于脂质消化的具有包含乳磷脂包被的植物脂肪的大脂质小球的营养物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及包含脂质小球的营养组合物，所述脂质小球比常规脂质小球更大并且包含含有乳源磷脂的包被，所述营养组合物对脂质消化具有有益效果，特别是用于改善脂质消化动力学。

Description

用于脂质消化的具有包含乳磷脂包被的植物脂肪的大脂质小 球的营养物
技术领域
本发明为营养组合物领域，特别是婴儿配方物或第二阶段(follow on)配方物领域，其对脂质消化具有有益效果，特别是用于改善脂质消化动力学。
背景技术
人乳是许多婴儿在他们生命的开始阶段中的主要能量来源，并且是优选的喂养方法。人乳富含脂质，其为婴儿期的主要能量来源和必需营养物。脂质小球的尺寸具有以体积计约4μm的平均众数直径。人乳或牛乳中的乳脂小球被三层膜覆盖，即由磷脂和其他极性脂质以及膜蛋白组成的乳脂小球膜(MFGM)。
母乳喂养是优选的喂养婴儿的方法。然而，有些情况使得母乳喂养不可行或不太理想。在这些情况下，婴儿配方物是一种良好的替代品。对现代婴儿配方物的组成进行调节，使得它满足婴儿快速成长和发育的许多特殊营养需求。仍然似乎可以对婴儿乳配方的组成进行改进。人乳中的脂质和现有婴儿乳配方中的那些脂质之间的比较显示出物理结构的差异。在IMF加工过程中产生的脂滴具有以体积计约0.3至0.5μm的众数直径，并且主要被蛋白质如酪蛋白包被。
Garcia等人，Food Hydrocolloids，2014，35:494-504公开了脂质组成方式可以调节脂肪酸的生物利用度，从而导致健康问题。在模拟人生理学的胃和十二指肠条件下消化被生物膜覆盖、或经均质化和热处理的各种尺寸的天然(牛乳)脂肪小球。小的脂肪小球比大的脂肪小球更有效地被胃、胃+胰腺和胰腺脂肪酶水解，这是因为更大的脂质界面面积。然而，显著降低脂肪小球的尺寸并因此增加脂质/水界面面积的均质化未能改进胃或十二指肠的脂解作用，这归因于小球表面组成(特别是蛋白质相对于磷脂)的变化。
另一方面，Bourlieu等人，Food Chemistry，2015，182：224-235使用半动态胃体外消化，比较了最低限度加工的含有天然(牛乳)乳脂小球的乳液和两种加工模式下的婴儿配方物(均质化或均质化/巴氏杀菌)，所述婴儿配方物含有新形成的主要被蛋白质包被的小的脂质小球。已发现，最低限度加工的乳液比已加工的配方物更慢地脂解，并且微滴的表面是控制胃脂解动力学、释放脂肪酸的模式和通过更快水解所吸附的蛋白质而进行的蛋白质水解的关键参数。在所有结构参数中，婴儿配方物中的微滴的比表面积是控制胃脂解速率、胃脂解的总体程度以及释放脂肪酸的模式的关键参数。未观察到小球表面组成的效果。
然而，将如上文所述的富集牛乳脂肪的组分或获得大的天然乳脂小球的方法应用于婴儿配方物在商业上不太合适，因为牛乳脂肪的脂肪酸组成包含太少的必需脂肪酸而无法满足对婴儿配方物的监管要求。此外，这类方法对于大规模而言是经济上不可行的。另外，出于食品安全原因，需要在婴儿配方物的生产过程中进行热处理，并且为了产生粉末状配方物——婴儿培养物和第二阶段配方物的优选形式，在喷雾干燥步骤中施加另外的热量。
在WO 2011/108934中，在摄入包含被乳磷脂包被的脂质小球的饮食2周之后测定标准大豆油的餐后消化动力学，发现脂肪代谢改变，从而相对于标准脂肪组合物，钝化餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平的峰，延长餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平，扩大脂肪的餐后生物利用度。
Fondaco等人，Food Biophysics，12/2014；DOI：10.1007/s11483-014-9388-6公开了数种不同的婴儿配方物的体外消化。发现婴儿配方物的脂解速率与每克婴儿配方物的脂滴表面积之间呈正相关。然而，发现母乳不遵循该趋势。
US 2014/0255538公开了一种营养组合物，其包含碳水化合物源、蛋白质源和脂质源，该脂质源包括由富集脂质形成的(牛)乳脂肪小球，该组合物作为用于促进婴儿脂质消化的婴儿配方物。表明脂解增加，因为乳脂小球比标准婴儿配方物中的脂肪小球更易接近脂肪酶。
发明内容
需要婴儿配方物、第二阶段配方物或成长配方物，其i)包含脂质小球，其包含富含必需脂肪酸的植物脂肪，ii)在生产过程中的均质化步骤中新形成，以及iii)优选在这类配方物的生产过程中进行热处理，其中餐后脂肪消化动力学减慢，并且与人乳的餐后脂肪消化动力学更相似。
在密切模仿婴儿消化条件的体外模型中评估脂质消化动力学。本发明的发明人发现，当与更小的脂质小球相比时，使用具有大的脂质小球的营养组合物显示降低的脂解速率，因此表现出更接近人乳的脂质消化动力学，所述大的脂质小球包含富含必需脂肪酸的植物脂肪，在生产过程中在温和的水相和脂肪相的均质化步骤中新形成，并且在生产过程中进行热处理，具有以体积计2至6μm的众数直径，和/或0.5和15m2/g脂质的比表面积，并且被磷脂包被。
出乎意料的是，比表面积并不是唯一的决定因素。本发明的发明人发现，脂解速率还受到包被的脂质小球的影响。被乳源磷脂包被的大的脂质小球显示出比被相同量的卵磷脂或大豆磷脂包被的大的脂质小球更慢的脂解。透射电子显微图像显示出表面组成存在差异。
此外，与主要包含植物脂肪的大的脂质小球相比，包含牛乳脂肪和植物脂肪的混合物的大的脂质小球显示出一致的略低的脂解速率，其与人乳更类似。
因此，本发明涉及营养组合物，当与标准婴儿配方物的餐后或胃脂质消化动力学速率相比时，所述营养组合物的餐后或胃脂质消化动力学速率降低，并且与喂养人乳时观察到的脂解动力学更相似，这是由于存在脂质小球，所述脂质小球比常规更大或具有比常规更小的比表面积，并且包含含有乳源磷脂的包被。
具体实施方式
因此，本发明涉及一种在受试者中降低胃脂解速率和/或降低餐后脂解速率的方法，其包括给予受试者一种包含脂质小球的营养组合物，所述脂质小球包含源自植物脂肪的甘油三酯和源自非人哺乳动物乳的磷脂，其中所述脂质小球具有：
-2至6μm的众数直径，或
-0.5至15m2/g脂质的比表面积，或
-2至6μm的众数直径和0.5至15m2/g脂质的比表面积，
并且其中所述脂质小球包含含有磷脂的包被。
在一个实施方案中，在受试者中降低胃脂解速率和/或降低餐后脂解速率的方法是非医疗方法。
换言之，本发明涉及一种包含脂质小球的营养组合物，所述脂质小球包含源自植物脂肪的甘油三酯和源自非人哺乳动物乳的磷脂，其中所述脂质小球具有：
-2至6μm的众数直径，或
-0.5至15m2/g脂质的比表面积，或
-2至6μm的众数直径和0.5至15m2/g脂质的比表面积，
并且其中所述脂质小球包含含有磷脂的包被，
所述营养组合物用于
-降低胃脂解速率，和/或
-降低餐后脂解速率。
本发明还可表述为一种包含脂质小球的组合物用于制备营养组合物的用途，所述脂质小球包含源自植物脂肪的甘油三酯和源自非人哺乳动物乳的磷脂，其中所述脂质小球具有：
-2至6μm的众数直径，或
-0.5至15m2/g脂质的比表面积，或
-2至6μm的众数直径和0.5至15m2/g脂质的比表面积，
并且其中所述脂质小球包含含有磷脂的包被，
所述营养组合物用于
-降低胃脂解速率，和/或
-降低餐后脂解速率。
本发明还可表述为一种包含脂质小球的营养组合物的以下用途：
-降低胃脂解速率，和/或
-降低餐后脂解速率，
所述脂质小球包含源自植物脂肪的甘油三酯和源自非人哺乳动物乳的磷脂，其中所述脂质小球具有：
-2至6μm的众数直径，或
-0.5至15m2/g脂质的比表面积，或
-2至6μm的众数直径和0.5至15m2/g脂质的比表面积，
并且其中所述脂质小球包含含有磷脂的包被。
在说明书全文中，术语“脂肪”和“脂质”或“多种脂质(lipids)”可互换使用。
脂质组分
根据本发明的方法或用途给予的组合物包含脂质。所述组合物包括至少源自植物脂肪的甘油三酯和源自非人哺乳动物乳的磷脂。优选地，所述组合物包含基于总脂质计至少70重量％、更优选至少80重量％、更优选至少85重量％的甘油三酯，甚至更优选至少90重量％的甘油三酯。所述脂质还可以包含一种或多种游离脂肪酸类、甘油单酯类和甘油二酯类。
所述脂质优选地提供所述组合物的总卡路里的30至60％。更优选地，本发明的组合物包含提供35至55％的总卡路里的脂质，甚至更优选地，本发明的组合物包含提供40至50％的总卡路里的脂质。当组合物为液体形式时，例如即食液体，其优选地包含2.1至6.5g脂质/100ml，更优选地3.0至4.0g/100ml。在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于组合物的干重计至少15重量％的脂质。基于干重计，所述组合物优选包含10至50重量％，更优选12.5至40重量％的脂质，甚至更优选15至35重量％的脂质，甚至更优选19至30重量％的脂质。
根据本发明的方法或用途给予的组合物包含源自植物脂肪的甘油三酯。在一个实施方案中，源自植物脂肪意指来源于植物脂肪。优选地，所述组合物包含植物脂质。所存在的植物脂质有利地实现了最佳的脂肪酸分布(profile)，高含量的多不饱和脂肪酸且更近似于人乳脂肪。使用来自反刍动物乳(特别是单独的牛乳或其他家养反刍动物)的脂质，不能提供最佳的脂肪酸分布。已知这种不太理想的脂肪酸分布(例如大量的饱和脂肪酸)是不利的。优选地，本发明的组合物包含至少一种、优选至少两种选自如下的脂质源：亚麻仁油(linseed oil)(亚麻籽油(flaxseed oil))、菜籽油(rape seed oil)(例如油菜籽油(colza oil)、低芥酸菜籽油和加拿大芥花油)、鼠尾草油、紫苏油、马齿苋油、越橘油、沙棘油、***油、葵花籽油、高油酸葵花籽油、红花油、高油酸红花油、橄榄油、黑醋栗籽油、蓝蓟油、椰子油、棕榈油和棕榈仁油。优选地，本发明的组合物包含至少一种、优选至少两种选自如下的脂质源：亚麻仁油、加拿大芥花油、椰子油、葵花籽油和高油酸葵花籽油。优选地，所述组合物包含基于总脂质计30至99.5重量％的植物脂质，更优选35至99重量％，甚至更优选40至95重量％，基于总脂质计。
磷脂
根据本发明的方法或用途给予的组合物包含源自非人哺乳动物乳的磷脂。在一个实施方案中，源自非人哺乳动物乳意指来源于非人哺乳动物乳。源自非人哺乳动物乳的磷脂包括甘油磷脂和鞘磷脂。源自非人哺乳动物乳的磷脂优选存在于在脂质小球的表面上的包被中。“包被”意指脂质小球的外表面层包含磷脂，而这些磷脂实际上不存在于脂质小球的芯中。已发现，饮食中作为脂质小球的包被或外层存在的非人哺乳动物乳磷脂调节脂质消化速率趋向人乳脂质消化动力学。
并非所有存在于组合物中的磷脂都必须包含在包被中，但是优选大多数磷脂包含在包被中。优选大于30重量％、优选大于50重量％、更优选大于70重量％、甚至更优选大于85重量％、最优选大于95重量％的存在于组合物中的磷脂包含在脂质小球的包被中。
在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于总脂质计至少0.5重量％的磷脂。优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于总脂质计0.5至20重量％的磷脂，更优选基于总脂质计0.5至10重量％，更优选1至10重量％，甚至更优选1.0至5重量％，甚至更优选1.0至2.0重量％的磷脂。优选地，至少80重量％的磷脂源自非人哺乳动物乳，更优选至少90重量％、甚至更优选至少95重量％或99重量％或优选全部磷脂源自非人哺乳动物乳。
优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含鞘磷脂。鞘磷脂具有与神经酰胺的1-羟基进行酯化的磷酸胆碱和磷酸乙醇胺分子。优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于总脂质计0.05至10重量％的鞘磷脂，更优选0.1至5重量％，甚至更优选0.2至2重量％。优选所述营养组合物包含基于总磷脂计至少15重量％，更优选至少20重量％的鞘磷脂。优选地，鞘磷脂的量低于基于总磷脂计50重量％。
优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含甘油磷脂。甘油磷脂是一类由以下基团形成的脂质：在主链甘油部分的碳-1和碳-2上的羟基处酯化的脂肪酸类和与甘油的碳-3经由酯键连接的带负电的磷酸酯基团，以及任选地与磷酸酯基团连接的胆碱基团(在磷脂酰胆碱(PC)的情况中)、丝氨酸基团(在磷脂酰丝氨酸(PS)的情况中)、乙醇胺基团(在磷脂酰乙醇胺(PE)的情况中)、肌醇基团(在磷脂酰肌醇(PI)的情况中)或甘油基团(在磷脂酰甘油(PG)的情况中)。优选地，所述组合物含有PC、PS、PI和/或PE，更优选至少PS。
优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于总磷脂计至少1重量％，优选至少2重量％的磷脂酰丝氨酸。优选地，磷脂酰丝氨酸的量低于基于总磷脂计10重量％。
源自非人哺乳动物乳的磷脂包括从乳脂质、奶油脂质、奶油乳清脂质、黄油乳清脂质、β乳清脂质、乳清脂质、乳酪脂质和/或酪乳脂质中分离的磷脂。酪乳脂质通常在制备酪乳的过程中获得。黄油乳清脂质或β乳清脂质通常在由奶油或黄油制备无水乳脂肪的过程中获得。优选地，磷脂是从奶油中获得的。磷脂优选源自牛、母驴、绵羊、山羊、水牛、马和骆驼的乳，最优选源自牛乳。最优选使用从牛乳中分离的脂质提取物。源自非人哺乳动物乳的磷脂的合适来源是可从称为乳脂小球膜(MFGM)的乳中分离的部分。因此，在一个实施方案中，所提供的用于本发明的方法中的磷脂为MFGM。
源自乳脂肪的磷脂比其他来源的极性脂质在更大程度上有利地降低胃脂解速率和/或降低餐后脂解速率。磷脂位于脂质小球的表面上，即包含在包被或外层中。在一个实施方案中，脂质小球包括含有源自乳脂肪的磷脂的单层。一种合适的测定极性脂质是否位于脂质小球的表面上的方法是激光扫描显微镜或透射电子显微镜。因此，同时使用源自家养动物乳的极性脂质(特别是磷脂)和源自植物脂质的甘油三酯使得能够制备被包被的脂质小球，其具有更类似于人乳的包被，同时提供最佳的脂肪酸分布。
乳脂肪
优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含来自哺乳动物乳的脂肪或脂质。优选地，所述组合物包含来自反刍动物乳，优选牛乳、山羊乳、绵羊乳、水牛乳、牦牛乳、驯鹿乳和骆驼乳，最优选牛乳的脂质。优选地，哺乳动物乳不是人乳。因此，在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含非人哺乳动物乳脂肪。优选地，哺乳动物乳组分包含至少70重量％的甘油三酯，更优选至少90重量％，更优选至少97重量％。
优选地，哺乳动物乳脂质源自黄油(butter)、乳脂(butter fat)、奶油(butteroil)和无水乳脂肪，更优选无水乳脂肪和奶油。这类乳脂肪脂质来源具有高含量的甘油三酯。此外，这些脂质来源为连续脂肪相形式或油包水乳液形式。在本发明的营养组合物的制备过程中使用这些乳脂肪来源使得能够形成脂质小球，其中每个小球包含植物脂肪和乳脂肪的混合物。
本发明的乳脂肪是指由哺乳动物(例如牛)产生的乳的全部脂质组分，并且存在于商业乳产品和乳源产品中。
如本文定义的黄油是油包水乳液，其包含大于80重量％的乳脂肪。
如本文定义的乳脂涉及可通过搅拌分离的乳中的所有脂肪组分，换言之，存在于黄油中的所有脂肪组分。
无水乳脂肪(AMF)是本领域已知的术语，并且涉及提取的乳脂肪。AMF通常包含基于总重量计大于99重量％的脂质。它可以通过从奶油或黄油中提取乳脂肪来制备。本文中定义的无水奶油与AMF同义。
奶油也是本领域已知的术语。它通常涉及具有大于98重量％的脂质的乳脂质提取物，并且通常是制备无水乳脂肪或无水奶油过程中的前体。
优选地，所述组合物包含基于总脂质计5至70重量％的非人哺乳动物乳脂质。在一个实施方案中，所述组合物包含基于总脂质计10至65重量％，甚至更优选15至60重量％，甚至更优选25至55重量％的非人哺乳动物乳脂质。优选地，这些乳脂质选自黄油、乳脂、奶油和无水乳脂肪。
优选地，植物脂肪与乳脂肪的比例为3/7至20/1。
所述组合物还可包含非植物脂质和非乳脂肪，例如除乳脂肪以外的动物脂肪，例如鱼油和卵脂质，以及微生物油、藻油、真菌油或单细胞油。优选地，非植物脂肪、非乳脂肪以基于总脂质计至多10重量％、更优选至多5重量％的量存在。优选地，本发明的营养组合物中的脂质包括含有长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)的脂肪来源，其选自鱼油、海产油、藻油、微生物油、单细胞油和卵脂质，量为基于总脂质计0.25至10重量％，优选0.5至10重量％。
脂质小球尺寸
根据本发明，脂质以脂质小球的形式存在于组合物中。当为液体形式时，这些脂质小球在水相中乳化。或者，脂质小球以粉末形式存在，并且粉末适于用水或另一食品级水相重构。通常且优选地，脂质小球包括芯和表面。芯优选包含植物脂肪和乳脂肪，并且优选包含至少80重量％、更优选至少90重量％的甘油三酯，更优选基本上由甘油三酯组成。并非所有存在于组合物中的甘油三酯脂质必须包含在脂质小球的芯中，但是优选大部分如此，优选大于50重量％、更优选大于70重量％、甚至更优选大于85重量％、甚至更优选大于95重量％、最优选大于98重量％的存在于组合物中的甘油三酯脂质包含在脂质小球的芯中。
根据本发明的方法或用途给予的脂质小球具有基于体积计大于2.0μm，优选大于2.5μm，更优选大于3.0μm的众数直径。根据本发明的方法或用途给予的脂质小球具有基于体积计小于6.0μm，优选小于5.5μm，更优选小于5.0μm的众数直径。优选地，脂质小球具有基于体积计2至6μm，优选2.0至6.0μm，更优选2.5至6.0μm，更优选3.0至6.0μm，甚至更优选3.0至5.5μm，甚至更优选3.0至5.0μm的众数直径。
标准婴儿配方物或成长乳具有众数直径远小于1.0μm，通常约0.5μm的脂质小球。已发现，大的脂质小球具有改进的脂质消化动力学效果。
脂质小球的百分数是基于总脂质的体积计。众数直径涉及以总脂质的体积计最常存在的直径，或以X作为直径且以Y作为体积(％)的图示中的峰值。一种合适的测定脂质小球的体积以及它们的尺寸分布的方法是例如通过Michalski等人，2001，Lait 81：787-796中所述的方法使用Mastersizer粒度分析仪(Malvern Instruments，Malvern，UK)进行的。脂质小球的比表面积是单位重量的脂质的表面积，其随着小球的尺寸增加而减小。因此，可从脂质小球的粒径分布以及脂质的浓度和密度来计算脂质小球的比表面积。根据本发明的方法或用途给予的脂质小球的比表面积优选为0.5至15m2/g脂质，优选1.0至10.0m2/g，更优选1.5至8.0m2/g，甚至更优选2.0至7.0m2/g脂质。D[3,2]是表面积矩均值或索特平均直径，并且可使用Mastersizer粒度分析仪软件来测定。D[4,3]是体积矩平均直径或DeBrouckere平均直径。
获得尺寸增加和/或包被磷脂的脂质小球的方法公开于WO 2010/0027258和WO2010/0027259。
脂肪酸组成
在本文中，LA是指亚油酸和/或酰基链(18:2n6)；ALA是指α-亚麻酸和/或酰基链(18:3n3)；LC-PUFA是指长链多不饱和脂肪酸和/或酰基链，其在脂肪酰基链中包含至少20个碳原子并且具有2个以上的不饱和键；DHA是指二十二碳六烯酸和/或酰基链(22:6，n3)；EPA是指二十碳五烯酸和/或酰基链(20:5n3)；ARA是指花生四烯酸和/或酰基链(20:4n6)；DPA是指二十二碳五烯酸和/或酰基链(22:5n3)。PUFA是指含有2个以上的不饱和键的多不饱和脂肪酸和/或酰基链；MUFA是指含有一个不饱和键的脂肪酸和/或酰基链；SFA是指饱和脂肪酸和/或酰基链。中链脂肪酸(MCFA)是指链长度为8至12个碳原子的脂肪酸和/或酰基链。丁酸(BA)是指包含4个碳原子的脂肪酸和/或酰基链。
优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于总脂肪酸计10至25重量％的PUFA。大于25重量％的量将比人乳中存在的量高得多，并且会产生技术问题(例如营养组合物的稳定性)。
LA优选以足量存在以促进健康生长和发育。因此，所述组合物优选包含基于总脂肪酸计小于20重量％的LA，优选5至15重量％。优选地，所述组合物包含基于总脂肪酸计大于5重量％的LA，优选基于总脂肪酸计至少10重量％。优选地，ALA以足量存在以促进婴儿的健康生长和发育。因此，本发明的组合物优选包含基于总脂肪酸计至少0.5重量％的ALA，优选包含基于总脂肪酸计至少1.0重量％的ALA。优选地，所述组合物包含基于总脂肪酸计至少1.4重量％的ALA，更优选至少1.5重量％。优选地，所述组合物包含基于总脂肪酸计小于10重量％的ALA，更优选小于5.0重量％。在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含至少10重量％的LA和至少1重量％的ALA，优选10至20重量％的LA和1至5重量％的ALA。
在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于总脂肪酸的重量计至少0.3重量％的BA。在一个实施方案中，营养组合物包含基于总脂肪酸的重量计0.3至4.0重量％的BA。对于源自反刍动物乳(例如牛乳)的甘油三酯而言，其特征为存在相对大量的BA。BA不存在于植物脂肪或富含MCT的脂肪如椰子油中，并且在源自乳脂肪的极性脂质中也未发现。因此，一种替代的描述组合物中存在的乳脂肪甘油三酯的方法是以基于总脂肪酸计0.3至4.0重量％的BA含量来限定脂肪酸分布。基于脂肪酸的总重量计，所述组合物优选包含至少0.3重量％的BA，优选至少0.5重量％，更优选至少0.6重量％，更优选至少0.8重量％。优选地，所述组合物具有基于总脂肪酸的重量计小于4重量％的BA，更优选小于3重量％，更优选小于2.5重量％。不希望囿于理论，BA的存在可提供有益效果。
在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于脂肪酸的总重量计至少10重量％的LA，至少1重量％的ALA和至少0.3重量％的BA，优选基于脂肪酸的总重量计10至20重量％的LA，1至5重量％的ALA和0.3至3重量％的BA。
优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含基于总脂肪酸计至少5重量％的MCFA，更优选至少7重量％。所述组合物有利地包含基于总脂肪酸计小于15重量％的MCFA，更优选小于10重量％。
优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含LC-PUFA，更优选n-3LC-PUFA。更优选地，本发明的组合物包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更优选DHA。因为低浓度的DHA、DPA和/或EPA已经是有效的，并且正常的生长和发育是重要的，因此在本发明的组合物中，n-3LC-PUFA(更优选DHA)的含量优选不超过总脂肪酸含量的5重量％。优选地，所述组合物包含总脂肪酸含量的至少0.15重量％，优选至少0.35重量％，更优选至少0.75重量％的n-3LC-PUFA，更优选DHA。所述组合物优选包含基于总脂肪酸计至少0.25重量％的LC-PUFA。优选地，所述组合物中的脂质包括脂肪来源，其包含基于总脂肪酸计0.25重量％至5重量％的LC-PUFA，其中包含基于总脂肪酸计至少0.15重量％的n-3LC-PUFA，所述n-3LC-PUFA选自DHA、EPA和DPA，更优选DHA。
由于n-6脂肪酸组(特别是花生四烯酸(ARA)和作为其前体的LA)抵消了n-3脂肪酸组(特别是DHA和EPA以及作为它们的前体的ALA)，因此，所述组合物优选包含相对少量的ARA。基于总脂肪酸计，n-6LC-PUFA(更优选ARA)的含量优选不大于5重量％，更优选不大于2.0重量％，更优选不大于0.75重量％，甚至更优选不大于0.5重量％。因为在婴儿中ARA对于最佳功能性膜(特别是神经组织的膜)而言是重要的，因此n-6LC-PUFA(优选ARA)的量优选为基于总脂肪酸计至少0.02重量％，更优选至少0.05重量％，更优选至少0.1重量％，更优选至少0.2重量％。在给予6月龄以下的婴儿的营养物中存在的优选少量的ARA是有益的，因为对于这些婴儿而言，婴儿配方物通常是唯一的营养来源。优选地，n-6LC-PUFA/n-3LC-PUFA重量比，更优选ARA/DHA重量比小于3，更优选2以下，甚至更优选1以下。
可消化的碳水化合物
优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含可消化的碳水化合物。可消化的碳水化合物优选提供组合物的总卡路里的30至80％。优选地，可消化的碳水化合物提供40至60％的总卡路里。当为液体形式(例如作为即食液体)时，每100ml组合物优选包含3.0至30g可消化的碳水化合物，更优选每100ml包含6.0至20g，甚至更优选每100ml包含7.0至10.0g。基于干重计，本发明的组合物优选包含20至80重量％，更优选40至65重量％的可消化的碳水化合物。
优选的可消化的碳水化合物来源为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糊精。乳糖是人乳中存在的主要可消化的碳水化合物。乳糖有利地具有低血糖指数。本发明的组合物优选包含乳糖。本发明的组合物优选包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量％，更优选至少50重量％，更优选至少75重量％，甚至更优选至少90重量％，最优选至少95重量％的可消化的碳水化合物为乳糖。基于干重计，本发明的组合物优选包含至少25重量％的乳糖，优选至少40重量％。
不可消化的碳水化合物
在一个实施方案中，优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含不可消化的寡糖。优选地，本发明的组合物包含聚合度(DP)为2至250，更优选3至60的不可消化的寡糖。
优选地，本发明的组合物包含低聚果糖(fructo-oligosaccharide)、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharide)和/或半乳糖醛酸(galacturonic acid)低聚糖，更优选为低聚半乳糖，最优选为反式低聚半乳糖。在优选的实施方案中，所述组合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。合适的不可消化的寡糖为例如Vivinal GOS(FrieslandcampinaDOMO)、Raftilin HP或Raftilose(Orafti)。
优选地，每100ml组合物包含80mg至2g不可消化的寡糖，更优选每100ml包含150mg至1.50g，甚至更优选每100ml包含300mg至1g。基于干重计，所述组合物优选包含0.25重量％至20重量％，更优选0.5重量％至10重量％，甚至更优选1.5重量％至7.5重量％。
蛋白质
优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含蛋白质。蛋白质优选提供5至15％的总卡路里。优选地，所述组合物包含提供6至12％的总卡路里的蛋白质。更优选地，基于卡路里计组合物中存在的蛋白质小于9％。人乳比牛乳包含基于总卡路里计更少量的蛋白质。通过蛋白质、肽和游离氨基酸之和来测定营养组合物中的蛋白质浓度。基于干重计，所述组合物优选包含小于12重量％的蛋白质，更优选9.6至12重量％，甚至更优选10至11重量％。基于即饮液体产品计，所述组合物优选包含小于1.5g蛋白质/100ml，更优选1.2至1.5g，甚至更优选1.25至1.35g。
蛋白质源应当以这样的方式选择，即满足对必需氨基酸含量的最小需求并保证令人满意的生长。因此，优选基于牛乳蛋白质的蛋白质源，例如乳清、酪蛋白及其混合物，以及基于大豆、马铃薯或豌豆的蛋白质。优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含酪蛋白和乳清蛋白。如果使用乳清蛋白，则蛋白质源优选基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分离物或其混合物，并且可包含α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。更优选地，蛋白质源基于已从中除去酪蛋白糖巨肽(CGMP)的酸乳清或甜乳清。优选地，所述组合物包含酪蛋白，优选它包含基于干重计至少3重量％的酪蛋白。优选地，酪蛋白是完整的和/或未水解的。本发明的蛋白质包含肽和游离氨基酸。
其他
优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物适于为36月龄以下的人类提供每日营养需求，特别是24月龄以下、甚至更优选18月龄以下，最优选12月龄以下的婴儿，最优选0至6月龄的婴儿。因此，所述营养组合物是为了喂养或用于喂养人类受试者，优选36月龄以下的婴儿，优选24月龄以下、甚至更优选18月龄以下的婴儿。最优选地，本发明的方法或用途中的组合物是为了给予或用于喂养12月龄以下的婴儿。
优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物包含脂质、蛋白质和可消化的碳水化合物，其中脂质优选提供30至60％的总卡路里，蛋白质优选提供5至20％的总卡路里，更优选提供5至15％的总卡路里，并且可消化的碳水化合物优选提供25至75％的总卡路里。优选地，所述组合物包含的脂质提供35至50％的总卡路里，蛋白质提供6至12％的总卡路里，以及可消化的碳水化合物提供40至60％的总卡路里。在一个实施方案中，蛋白质提供5至9％的总卡路里。总卡路里的量通过由蛋白质、脂质和碳水化合物获得的卡路里之和来测定。
根据婴儿配方物的国际导则，所述组合物优选包含其他成分，例如维生素、矿物质。
在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物是婴儿配方物，第二阶段配方物或成长乳。
为了满足婴儿的卡路里需求，所述组合物优选包含45至200kcal/100ml液体，更优选60至90kcal/100ml液体，甚至更优选60至75kcal/100ml液体。该卡路里密度确保了水和卡路里消耗之间的最佳比例。本发明的组合物的摩尔渗透压浓度(osmolarity)优选为150至420mOsmol/l，更优选260至320mOsmol/l。低摩尔渗透压浓度旨在减小胃肠压力。
优选地，所述组合物为液体形式，在Brookfield粘度计中在20℃下以100s-1的剪切率测量的粘度低于35mPa.s，更优选低于6mPa.s。在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予组合物。所述组合物适当地为粉末形式，其可用水或其他食品级水性液体重构以形成液体，或者为应当用水稀释的液体浓缩剂形式。已发现，脂质小球在被重构时保持它们的尺寸和包被。在一个实施方案中，根据本发明的方法或用途给予的组合物是粉末形式。在一个实施方案中，在对其中形成脂质小球的组合物进行热处理之后获得粉末。当组合物为液体形式时，每天给予的优选体积为约80至2500ml，更优选约每天450至1000ml。
应用
在一个全母乳喂养婴儿的生命的前六个月中，人乳脂质贡献约45-55％的乳能量含量，相当于约5.5kg的总脂肪摄入。脂质主要为甘油三酯形式，其在胃肠道中被脂肪酶消化。在成年人中，酸性脂肪酶(舌脂肪酶和胃脂肪酶)占消化过程中30％的脂解，其中胃脂肪酶贡献最多。这些酸性脂肪酶不需要胆汁酸或辅脂肪酶来达到最佳酶活性。在婴儿中，酸性脂肪酶重要得多，提供最高达50％的总脂解活性。胰脂肪酶从胰腺分泌。从肝脏分泌并储存于胆囊中的胆汁盐类被释放到十二指肠，在那里它们将大的脂滴包被并乳化成更小的微滴，从而增加了脂肪的总表面积，这使得脂肪酶能够更有效地分解脂肪。随后，所得的单体(两种游离脂肪酸和一种2-单酰甘油)通过蠕动的方式沿着小肠移动以被吸收到淋巴***中。在婴儿中，胰脂肪酶和胆汁盐水平低，因此通过补偿低水平的胰脂肪酶和乳化作用，胃脂解的产物在乳脂质消化中发挥重要作用。
已发现，与标准婴儿乳配方相比，具有比常规脂质小球更大的脂质小球的营养组合物具有更低的脂解速率并且与人乳更相似，所述脂质小球包含植物脂肪，其基于体积计众数直径为2至6μm，和/或比表面积为0.5和15m2/g脂质，并且被源自非人哺乳动物乳的磷脂包被。此外，当大的脂质小球包含植物脂肪和乳脂肪的组合时，发现甚至更低的脂解速率。使用人乳和本发明的营养组合物所观察到的缓慢脂解确保了在整个胃肠道的脂质吸收，从而在更低程度上激活反馈机制(例如回肠制动)。对于常规IMF，快速脂解会使小肠超负载游离脂肪酸并在更大程度上诱导反馈机制。身体摄入的总脂肪量是相同的，因此对能量吸收没有影响。更慢的脂解速率调节身体中的脂肪释放并且可对激素信号转导产生影响，并被认为对婴儿具有总体上有益的健康影响。
因此，本发明旨在降低受试者中胃脂解速率和/或降低受试者中餐后脂解速率。优选地，所述受试者为36月龄以下的人类婴儿。优选地，根据本发明的方法或用途给予的组合物经口服给予受试者，优选人类婴儿。
实施例
实施例1：在具有不同脂质小球的婴儿配方物中脂质的体外消化动力学
测试三种婴儿配方物。婴儿配方物1是本发明的婴儿配方物，并且每100ml包含3.4g脂质(基于干重计24.7重量％)，其中3.2g为植物脂质，基于总脂肪酸计0.1重量％的丁酸、18.4重量％的棕榈酸、13.5重量％的亚油酸、2.5重量％的α亚麻酸、0.36重量％的花生四烯酸和0.2重量％的二十二碳六烯酸。磷脂的量为54.4mg/100ml，基于总脂质计1.6重量％，其中1.5重量％源自牛乳脂肪小球膜。如使用Malvern Mastersizer法测定的，基于体积计众数直径为约4.4μm，并且约60体积％的脂质小球的尺寸为2至12μm。一种合适的测定脂质小球的体积和它们的尺寸分布的方法是例如通过Michalski等人，2001，Lait 81：787-796中所述的方法使用Mastersizer粒度分析仪(Malvern Instruments，Malvern，UK)进行的。比表面积为7m2/g脂质。
婴儿配方物2也是本发明的婴儿配方物，并且类似于婴儿配方物1，但是它包含约48重量％的牛乳脂质和至少45重量％的植物脂质。丁酸的量为1.39重量％，棕榈酸的量为17.7重量％(其中至少20％的残基在sn2位置)，14.0重量％的亚麻酸、2.6重量％的α-亚麻酸、0.31重量％花生四烯酸和0.2重量％的二十二碳六烯酸。
婴儿配方物3是对照配方物，其具有与婴儿配方物1相似的组成，但是不含乳源磷脂。如使用Malvern Mastersizer法测定的，基于体积计的众数直径为约0.4μm，并且小于15体积％的脂质小球的尺寸为2至12μm。比表面积为约20m2/g脂质。
如Van den Braak等人所述(ClinNutr.2013Oct；32(5):765-71)，在37℃，使用pH和底物泵控制的装置，使150ml婴儿配方物经受胃和肠的条件，该装置适合于模拟人类婴儿生理条件。简言之，在添加1M盐酸、25ml的0.6mg/mlα-淀粉酶和52.5ml的0.05mg/ml猪胃蛋白酶(SIGMA)和0.125mg/ml真菌脂肪酶(Amano)之后，通过在120分钟内逐步降低pH(从pH6.8至pH 4.3)来模拟胃消化作用。比较实验表明，在使用真菌脂肪酶或兔胃脂肪酶(其类似于人胃脂肪酶)时，IMF 1的消化非常类似。因此，在添加1M氢氧化钠/1M碳酸钠、0.75ml2mg/ml猪胰蛋白酶、135ml 0.015g/ml胰酶和0.005g/ml胆汁提取物(SIGMA)之后，在120分钟内通过将pH升高至pH 7.2来模拟肠消化作用。在t＝0-10-30-60-90-120分钟(胃消化期间)和t＝130-150-180-210-240分钟(＝肠消化期间的10-30-60-90-120分钟)时取样。将1ml样品量收集于玻璃管中并在-80℃冷冻，以用于通过GC分析游离脂肪酸(FFA)。使用Malvern Mastersizer进行颗粒尺寸分布测量。
结果示于表1中。
表1：在用于婴儿消化的体外模型中，具有不同的脂质小球特性的IMF消化后形成的游离脂肪酸(n＝3)。
*：P<0.05vs IMF 3
对于本发明的两种IMF，在模拟的胃肠消化过程中形成的FFA的浓度显著低于标准对照IMF 3。与常规的IMF 3相比，IMF 1和2在120分钟消化之后的平均胃脂解更慢：37±5和33±9vs.62±2μg FFA/min(P＝0.002)。IMF2的脂解略微但始终低于IMF 1。
与常规IMF相比，IMF 1和2的总胃肠脂解速率(240分钟之后)更慢：55±3和54±6vs.72±9μg FFA/min。对于全部IMF而言，随后在小肠条件下在120分钟消化之后的平均脂解作用更为相当(约60μg FFA/min)。
实施例2：在体外胃消化过程中具有不同的脂质小球的IMF的颗粒尺寸特性
在实施例1的实验中，在胃消化过程中取10ml IMF 1、IMF 2和IMF3样品并收集在置于冰上的15ml管中，以在同一天进行结构分析。将一滴样品滴在显微镜载玻片上，并用光学显微镜检查。使用Malvern Mastersizer进行颗粒尺寸分布测量。结果示于表2和图1中。
图1示出了在体外胃消化过程中，具有不同的脂质小球的IMF的显微(20x)图像。
表2：在体外胃消化过程中，具有不同的脂质小球的IMF的颗粒尺寸特性(n＝3)。
在胃消化过程中，IMF 1、2与IMF 3之间的颗粒分布和显微图像显著不同。在常规IMF 3中，由于形成大的蛋白质聚集体，比表面积(SSA)显著降低。对于本发明的IMF 1和2，所形成的蛋白质聚集体少得多，并且仍存在完整的大的脂滴，其中颗粒尺寸分布的增量变化更少(参见图1)。一直到60分钟时SSA没有太大变化，并且IMF 3的SSA高于其他IMF的SSA，但是在所有IMF中在t＝90和t＝120时SSA降低并且在IMF 3中最低。同时在常规IMF 3中，颗粒的体积加权平均直径(D[4,3])和表面加权平均D[3,2]低于其他IMF，直到60分钟。60分钟之后，所有IMF中的颗粒尺寸增加，但是IMF 3中的增加最显著，使得与其他IMF相比，IMF 3中的颗粒明显更大，这是由于形成了大的蛋白质聚集体。对于本发明的IMF，所形成的蛋白质聚集体少得多，并且仍存在完整的大的脂滴，其中颗粒尺寸分布的增量变化更少。
实施例3：不同的磷脂包被对脂解的影响
如实施例1中所述进行类似的实验，不同之处在于对不同的磷脂来源进行测试。IMF 1类似于实施例1的IMF 1。
IMF 2类似于IMF1，不同之处在于使用1.5重量％的卵磷脂来替代乳源磷脂。IMF3包含1.5重量％的大豆磷脂。IMF 4是标准的对照IMF，类似于实施例1的IMF 3。在IMF 2中，基于脂质小球的体积计众数直径约为5.1μm，在IMF 3中约为4.6μm。
结果示于表3中。
表3：在用于婴儿消化的体外模型中，在消化具有不同的脂质小球特性的IMF之后形成的游离脂肪酸(n＝3)。
对于本发明的IMF 1，在模拟胃肠消化过程中形成的FFA的浓度低于标准的对照IMF 4，这类似于实施例1。分别具有卵磷脂或大豆磷脂包被的IMF 2和3显示出中等的影响，但是更类似于对照IMF 4，尤其是就胃阶段中脂解的初始速率而言(参见表3)。IMF 2和IMF3之间的形成FFA的动力学非常类似，显示出比IMF 1更高的FFA形成和比IMF 4稍低的速率。
与常规IMF 4相比，IMF 1在120分钟消化之后的平均胃脂解更慢：0.13vs 0.22mMFFA/min。IMF 2和IMF 3的平均胃脂解分别为0.11和0.12mM FFA/min。
与常规IMF 4相比，IMF 1的总胃肠脂解速率(240min之后)更慢：0.29vs.0.35mMFFA/min。IMF 2和IMF 3的总胃肠脂解分别为0.31和0.32mM FFA/min。
对于IMF 1和IMF 4而言，在小肠条件下，在随后的120分钟消化之后，平均脂解更为相当(约0.35mM FFA/min)，并且低于IMF2和IMF 3(约0.45mM FFA/min)。
实施例4：动态肠模型(TIM)
如Abrahamse等人(2012，Food Dig.3：63-77)所述，使用半动态肠模型(TIM-1)，在体外消化实验1的IMF 1、IMF 2和IMF 3，所述模型被调适以模拟人类婴儿生理条件，并且使用具体的设置条件来测定脂质消化和吸收。
结果示于表4中。
与IMF 3的脂解相比，在胃消化和肠消化的90分钟至120分钟之间IMF 1和IMF 2的脂解更低且更慢，这与实施例1的结果相似。这种水解的差异开始于胃消化早期(20分钟以内)并且在肠消化期间持续发挥作用。对于全部IMF而言，在消化结束时脂质吸收是最佳的并且类似(约93％)。
表4：在用于婴儿消化的动态体外模型中，具有不同的脂质小球特性的IMF在消化后的脂解％(n＝3)。
实施例5：通过透射电子显微镜(TEM)评估脂质小球的表面特性
制备用于TEM成像的样品类似于Gallier等人(Food Chemistry2013，141:3215-3223)中所述进行改进。在15ml管中，将样品(人乳，实施例1的IMF 1和IMF 3)与3％低温凝胶琼脂糖(保存在50℃下)以1:1的比例混合。冷却后，将凝胶化的样品切成1mm3块状物，并转移到3％戊二醛于0.1M二甲基胂酸盐缓冲液(pH 7.2)中。固定之后，用0.1M二甲基胂酸盐缓冲液(pH 7.2)冲洗块状物。使用1％四氧化锇(OsO4)进行后固定。用水冲洗块状物。使用1％乙酸双氧铀进行整块染色。将块状物在乙醇系列(50-100％)中脱水并包埋于Epon树脂中。使用Leica超薄切片机(Wetzlar，Germany)制备切片(60nm)。使用7％乙酸双氧铀并使用Reynolds柠檬酸铅，在网格(用Formvar膜和碳包膜包被的Cu 100M-H)上进行后染色。使用Tecnai 10/12透射电子显微镜(FEI，Hillsboro，OR，USA)进行成像，所述显微镜装备了SISCCD照相机MegaView II、单倾斜样本夹和专用软件AnalySISPro。
图2表示典型的人乳脂质小球的一部分。用多糖包被的MFGM三层的厚度为5至20nm。虚线箭头指向MFGM双层；实线箭头指向MFGM内部单层；点状箭头指向伸到水相中的MFGM多糖包被；比例尺代表50nm。
图3A和3B表示具有薄膜(5-10nm)的IMF 1的脂质小球，包括少量蛋白质聚集体。一些微滴具有与界面相互作用的酪蛋白微胶粒(micelle)。此外，在水相中检测到牛MFGM片段，其在脂滴的界面处相互作用。点状箭头指向与脂质小球的界面相互作用的酪蛋白微胶粒；实线箭头指向水相中且位于小球界面处的MFGM片段；虚线箭头指向小的界面蛋白质聚集体；比例尺代表A：1μm；B：200nm。
图4表示对照IMF 3的脂滴，其具有比围绕概念IMF 3脂质小球的薄膜更厚(20-100nm)和更致密染色的蛋白质膜。在对照IMF 3脂质小球的界面处观察到蛋白质聚集体，但是该聚集体比在本发明的IMF 1脂质小球界面处的聚集体更大。脂质小球的聚集可能是由于蛋白质桥连或微滴之间蛋白质-蛋白质相互作用。在对照IMF 3中未检测到MFGM片段。虚线箭头指向界面蛋白质聚集体；点状箭头指向具有厚蛋白质包被的脂质小球；比例尺代表500nm。
IMF具有60:40的乳清蛋白：酪蛋白比例。β-乳球蛋白是IMF中主要的乳清蛋白。在65℃以上的热处理过程中，β-乳球蛋白展开并因其游离的巯基而与自身或其他蛋白质相互作用，导致在分子间形成二硫键。β-乳球蛋白与其他蛋白质的聚集将产生比由天然β-乳球蛋白分子形成的紧密且薄的(2-3nm)层更厚的膜。由于本发明的两种IMF和对照IMF都在高于65℃的温度下进行热处理，β-乳球蛋白更可能作为聚集的蛋白质分子存在。不饱和的磷脂形成非常薄的约2nm的单层，饱和的磷脂如鞘磷脂由于更直的脂肪酸链而形成最高达4nm的单层。因此，对照IMF 3脂质小球的界面仅由酪蛋白和乳清蛋白组成，主要为聚集状态，并且本发明的IMF脂质小球的界面可能由磷脂、MFGM片段或被吸收的MFGM蛋白和脂质，以及天然未变性的乳蛋白和少量与界面相连的酪蛋白微胶粒组成。使用透射电子显微镜，对HM脂质小球和本发明的IMF的脂质小球以及目前标准的IMF 3进行表征。本发明的IMF包含脂质小球，其尺寸和磷脂包被与人乳中的脂质小球相似。
这些实施例表明通过包含脂质小球的组合物而实现的改进的(即降低的)胃脂解速率和/或改进的(即降低的)餐后脂解速率，所述脂质小球比常规脂质小球更大，或具有比常规脂质小球更低的比表面积，并且包含含有乳源磷脂的包被。可以推断出，通过喂养婴儿或幼儿具有脂质小球的配方物，所述脂质小球在组成上以及在尺寸和包被上更类似于人乳脂质小球，存在被认为更类似于人乳的脂肪消化方式和被摄入的脂肪酸的生物利用度。即使配方物具有在温和的均质化步骤中新形成的脂质小球并且即使在存在蛋白质的情况下进行热处理时，这种效果也存在。

Claims (15)

1.一种在受试者中降低胃脂解速率和/或降低餐后脂解速率的方法，其包括给予受试者一种包含脂质小球的营养组合物，所述脂质小球包含源自植物脂肪的甘油三酯和源自非人哺乳动物乳的磷脂，其中所述脂质小球具有：
-2至6μm的众数直径，或
-0.5至15m2/g脂质的比表面积，或
-2至6μm的众数直径和0.5至15m2/g脂质的比表面积，
并且其中所述脂质小球包含含有磷脂的包被。
2.权利要求1的方法，其中所述组合物包含非人哺乳动物乳脂肪。
3.权利要求1或2的方法，其中脂质的量为基于组合物的干重计至少15重量％。
4.前述权利要求任一项的方法，其中磷脂的量为基于总脂质计至少0.5重量％。
5.前述权利要求任一项的方法，其中磷脂包含至少15重量％的鞘磷脂。
6.前述权利要求任一项的方法，其中磷脂包含基于总磷脂计至少2重量％的磷脂酰丝氨酸。
7.前述权利要求任一项的方法，其中脂质包含至少10重量％的亚油酸和至少1重量％的α-亚麻酸。
8.前述权利要求任一项的方法，其中脂质包含基于总脂肪酸计至少0.3重量％的丁酸。
9.前述权利要求任一项的方法，其中所述营养组合物包含酪蛋白和乳清蛋白。
10.前述权利要求任一项的方法，其中所述营养组合物为婴儿配方物、第二阶段配方物和/或成长乳。
11.前述权利要求任一项的方法，所述方法用于向36月龄以下的人类受试者提供营养。
12.前述权利要求任一项的方法，其中所述脂质小球包含含有源自乳脂肪的磷脂的单层。
13.前述权利要求任一项的方法，其中将所述磷脂以乳脂小球膜的形式提供。
14.前述权利要求任一项的方法，其中所述脂质小球的比表面积为1.0至8.0m2/g脂质。
15.前述权利要求任一项的方法，其中所述营养组合物为粉末形式。
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