ES2590778T3 - Compuestos de quinolina sustituida - Google Patents

Compuestos de quinolina sustituida Download PDF

Info

Publication number
ES2590778T3
ES2590778T3 ES12752321.5T ES12752321T ES2590778T3 ES 2590778 T3 ES2590778 T3 ES 2590778T3 ES 12752321 T ES12752321 T ES 12752321T ES 2590778 T3 ES2590778 T3 ES 2590778T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
agents
compounds
compound
substituted compounds
hydroxyalkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12752321.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Ning Xi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sunshine Lake Pharma Co Ltd
Calitor Sciences LLC
Original Assignee
Sunshine Lake Pharma Co Ltd
Calitor Sciences LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sunshine Lake Pharma Co Ltd, Calitor Sciences LLC filed Critical Sunshine Lake Pharma Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2590778T3 publication Critical patent/ES2590778T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

Un compuesto de formula (I):**Fórmula** o un estereoisomero, un isomero geometrico, un tautomero, un N-oxido, un hidrato, un solvato o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es hidroxialcoxi C2-6, R2 es H o metoxi, R3 es H o F, R4 es H, F, Cl, Br, I, CN, haloalquilo C1-3, heterociclilo C2-5, heterociclil C2-5-alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6 o cicloalquil C3-6-alquilo C1-3 y X es CH o N, en donde el hidroxialcoxi es un radical alcoxil lineal o ramificado sustituido con uno o mas radicales hidroxilo.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
carbono y uno o más radicales amino. Los ejemplos de tales radicales incluyen aminometilo, aminoetilo, aminopropilo, aminobutilo y aminohexilo.
El término "insaturado”, como se usa en el presente documento, se refiere a que un resto tiene una o más unidades 5 de insaturación.
La expresión "que comprende" pretende ser abierta, incluyendo el componente indicado pero no excluyendo otros elementos.
10 Como se describe en el presente documento, un enlace dibujado desde un sustituyente al centro de un anillo dentro de un sistema de anillos (como se muestra a continuación) representa la sustitución del sustituyente en cualquier posición sustituible en los anillos a los que está unido. Por ejemplo, la Figura a representa la posible sustitución en cualquiera de las posiciones en el anillo B mostrado en la Figura b.
imagen6
15
A menos que se indique de otro modo, las estructuras representadas en el presente documento también pretenden incluir todas las formas isoméricas (por ejemplo, enantioméricas, diastereoméricas y geométricas (o conformacionales)) de la estructura; por ejemplo, las configuraciones R y S para cada centro asimétrico, isómeros
20 (Z) y (E) de doble enlace, e isómeros (Z) y (E) conformacionales. Por lo tanto, los isómeros estereoquímicos individuales así como las mezclas enantioméricas, diastereoméricas, y geométricas (o conformacionales) de los presentes compuestos están dentro del alcance de la invención.
El término "tautómero" o "forma tautomérica" se refiere a isómeros estructurales de diferentes energías que son
25 interconvertibles a través de una barrera de baja energía. Por ejemplo, los tautómeros de protón (también conocidos como tautómeros prototrópicos) incluyen interconversiones mediante la migración de un protón, tales como isomerías ceto-enol e imina-enamina. Los tautómeros de valencia incluyen interconversiones mediante reorganización de algunos de los electrones del enlace.
30 A menos que se indique de otro modo, todas las formas tautoméricas de los compuestos de la invención están dentro del alcance de la invención. Además, a menos que se indique de otro modo, las estructuras representadas en el presente documento también pretenden incluir compuestos se diferencian solamente en la presencia de uno o más átomos enriquecidos de forma isotópica.
35 El término "profármaco”, como se usa en el presente documento, representa un compuesto que se transforma in vivo en un compuesto de fórmula I. Una transformación de este tipo se puede ver influida, por ejemplo, por hidrólisis en la transformación sanguínea o enzimática de la forma de profármaco a la forma precursora en sangre o tejidos. Los profármacos de los compuestos de la invención pueden ser, por ejemplo, ésteres. Los ésteres que se pueden usar como profármacos en la presente invención son ésteres de fenilo, ésteres alifáticos (C1-C24), ésteres de aciloximetilo,
40 carbonatos, carbamatos, y ésteres de aminoácido. Por ejemplo, un compuesto de la invención que contiene un grupo OH se puede acilar en esta posición en su forma de profármaco. Otras formas de profármaco incluyen fosfatos, tales como, por ejemplo los fosfatos que resultan de la fosfonación de un grupo OH en el compuesto precursor. Una discusión minuciosa de profármacos se proporciona en T. Higuchi y V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 de la A.C.S. Symposium Series, Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug
45 Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987, J. Rautio et al., Prodrugs: Design and Clinical Applications, Nature Review Drug Discovery, 2008, 7, 255-270, y S. J. Hecker et al., Prodrugs of Phosphates and Phosphonates, Journal of Medicinal Chemistry, 2008, 51, 2328-2345.
Un "metabolito" es un producto producido a través del metabolismo en el organismo de un compuesto especificado o
50 sal del mismo. Los metabolitos de un compuesto se pueden identificar usando técnicas de rutina conocidas en la técnica y sus actividades se pueden determinar usando ensayos tales como los que se describen en el presente documento. Tales productos se pueden obtener por ejemplo a partir de la oxidación, reducción, hidrólisis, amidación, desamidación, esterificación, desesterificación, escisión enzimática, y similares, del compuesto administrado. Por consiguiente, la invención incluye metabolitos de los compuestos de la invención, incluyendo los compuestos
55 producidos con un método que comprende poner en contacto un compuesto de la presente invención con un mamífero durante un periodo de tiempo suficiente para producir un producto metabólico del mismo.
Las definiciones y convenciones estereoquímicas usadas en el presente documento por lo general siguen S. P. Parker, Ed., McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms (1984) McGraw-Hill Book Company, New York; y Eliel, E. y
7
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
11
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
Los compuestos de la presente invención se pueden administrar como el único agente farmacéutico o en combinación con uno u otros agentes terapéuticos adicionales más (agentes farmacéuticos) cuando la combinación no causa efectos adversos inaceptables. Esto puede ser de particular relevancia para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas tales como cáncer. En este caso, el compuesto de la presente invención se puede
5 combinar con agentes citotóxicos conocidos, inhibidores de transducción de señales, o con otros agentes anticáncer, así como con mezclas y combinaciones de los mismos. Como se usa en el presente documento, los agentes terapéuticos adicionales que se administran normalmente para tratar una enfermedad en particular, o afección, se conocen como "apropiados para la enfermedad, o afección, que se está tratando". Como se usa en el presente documento, "agentes terapéuticos adicionales" pretende incluir agentes quimioterapéuticos y otros agentes antiproliferativos.
Por ejemplo, los agentes quimioterapéuticos u otros agentes antiproliferativos se pueden combinar con los compuestos de la presente invención para tratar enfermedades proliferativas o cáncer. Los ejemplos de agentes quimioterapéuticos u otros agentes antiproliferativos incluyen inhibidores de HDAC que incluyen, pero no se limitan
15 a, SAHA, EM-275, MGO 103, y los que se describen en los documentos WO 2006/010264, WO 03/024448, WO 2004/069823, US 2006/0058298, US 2005/0288282, WO 00/71703, WO 01/38322, WO 01/70675, WO 03/006652, WO 2004/035525, WO 2005/030705, WO 2005/092899, y agentes de desmetilación que incluyen, pero no se limitan a, 5-aza-dC, Vidaza y Decitabina y los que se describen en los documentos de Patente de Estados Unidos US 6.268.137, US 5.578.716, US 5.919.772, US 6.054.439, US 6.184.211, US 6.020.318, US 6.066.625, US 6.506.735, US 6.221.849, US 6.953.783, US 11/393.380.
En otra realización de la presente invención, por ejemplo, los agentes quimioterapéuticos u otros agentes antiproliferativos se pueden combinar con los compuestos de la presente invención para tratar enfermedades proliferativas y cáncer. Los ejemplos de agentes quimioterapéuticos conocidos incluyen, pero no se limitan a, por 25 ejemplo, otras terapias o pacientes anticáncer que se pueden usar en combinación con los agentes anticáncer inventivos de la presente invención e incluyen cirugía, radioterapia (pero solo en unos pocos ejemplos, radiación gamma, radioterapia con haz de neutrones, radioterapia con haz de electrones, terapia de protones, braquiterapia, e isótopos radiactivos sistémicos, por nombrar unos pocos), terapia endocrina, taxanos (taxol, taxotere etc), derivados de platino, codificadores de la respuesta biológica (interferones, interleuquinas, y factor de necrosis tumoral (TNF), agentes de dirección de receptor de TRAIL, por nombrar unos pocos), hipertermia y crioterapia, agentes para atenuar cualquier efecto adverso (por ejemplo, antieméticos), y otros fármacos quimioterapéuticos aprobados, que incluyen, pero no se limitan a, fármacos alquilantes (mecloretamina, clorambucilo, Ciclofosfamida, Melfalán, Ifosfamida), antimetabolitos (Metotrexato, Pemetrexed etc), antagonistas de purina y antagonistas de pirimidina (6-Mercaptopurina, 5-Fluorouracilo, Citarabina, Gemcitabina), venenos del huso mitótico (Vinblastina, Vincristina, 35 Vinorelbina, Paclitaxel), podofilotoxinas (Etopósido, Irinotecán, Topotecán), antibióticos (Doxorrubicina, Bleomicina, Mitomicina), nitrosoureas (Carmustina, Lomustina), iones inorgánicos (Cisplatino, Carboplatino), inhibidores del ciclo celular (inhibidores de quinesina del huso mitótico KSP, e inhibidores de CENP-E y CDK), enzimas (Asparaginasa), y hormonas (Tamoxifeno, Leuprolida, Flutamida y Megestrol), Gleevec (TM), adriamicina, dexametasona, y ciclofosfamida, agentes antiangiogénicos (Avastin y otros), anticuerpos monoclonales (Belimumab (Bnlysta), Brentuximab (Adcetris), Cetuximab (Erbitux), Gemtuzumab (Mylotarg), Ipilimumab (Yervoy), Ofatumumab (Arzerra), Panitumumab (Vectibix), Ranibizumab (Lucertis), Rituximab (Rituxan), Tositumomab (Bexxar), Trastuzumab (Herceptin)), inhibidores de quinasa (Imatinib (Gleevec), Sunitinib (Sutent), Sorafenib (Nexavar), Cetuximab (Erbitux), Trastuzumab (Herceptin), Erlotinib (Tarceva), Gefitinib (Iressa), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna) Lapatinib (Tykerb), Crizotinib (Xalcori), Ruxolitinib (Jakafi), Vemurafenib (Zelboraf), Vandetanib (Caprelsa), Pazopanib
45 (Votrient), y otros), agentes que inhiben o activan rutas del cáncer tales como las rutas de mTOR, HIF (factor inducido por hipoxia) (tales como Everolimus y Temsirolimus) y otros. Para una discusión más amplia de terapias para el cáncer actualizadas día se, http://www.nci.nih.gov/, un listado de los fármacos para oncología aprobados por la FDA en http://www.fda.gov/cder/cancer/druglist-rame.htm, y The Merck Manual, Decimooctava Ed. 2006.
En otra realización, los compuestos de la presente invención se pueden combinar, con agentes anticáncer citotóxicos. Los ejemplos de tales agentes se pueden encontrar en la 13ª Edición del Índice de Merck (2001). Estos agentes incluyen, pero no a modo de limitación, asparaginasa, bleomicina, carboplatino, carmustina, clorambucilo, cisplatino, colaspasa, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, daunorrubicina, doxorrubicina (adriamicina), epirrubicina, etopósido, 5-fluorouracilo, hexametilmelamina, hidroxiurea, ifosfamida, irinotecán,
55 leucovorina, lomustina, mecloretamina, 6-mercaptopurina, mesna, metotrexato, mitomicina C, mitoxantrona, prednisolona, prednisona, procarbazina, raloxifeno, estreptozocina, tamoxifeno, tioguanina, topotecán, vinblastina, vincristina y vindesina.
Otros fármacos citotóxicos adecuados para su uso con los compuestos de la invención incluyen, pero no se limitan a, los compuestos reconocidos para su uso en el tratamiento de enfermedades neoplásicas, tales como los que se encuentran por ejemplo en The Pharmacological Basis of Therapeutics (Novena Edición, 1996, McGraw-Hill) de Goodman y Gilman. Estos agentes incluyen, pero no a modo de limitación, aminoglutetimida, L-asparaginasa, azatioprina, 5-azacitidina cladribina, busulfano, dietilestilbestrol, 21, 2’-difluorodesoxicitidina, docetaxel, eritrohidroxinoniladenina, etinil estradiol, 5-fluorodesoxiuridina, monofosfato de 5-fluorodesoxiuridina, fosfato de 65 fludarabina, fluoximasterona, flutamida, caproato de hidroxiprogesterona, idarrubicina, interferón, acetato de medroxiprogesterona, acetato de megestrol, melfalán, mitotano, paclitaxel, pentostatina, N-fosfonoacetil-L-aspartato
16
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
ES12752321.5T 2011-02-28 2012-02-21 Compuestos de quinolina sustituida Active ES2590778T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161447104P 2011-02-28 2011-02-28
US201161447104P 2011-02-28
PCT/US2012/025834 WO2012118632A1 (en) 2011-02-28 2012-02-21 Substituted quinoline compounds and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2590778T3 true ES2590778T3 (es) 2016-11-23

Family

ID=46719110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12752321.5T Active ES2590778T3 (es) 2011-02-28 2012-02-21 Compuestos de quinolina sustituida

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9133162B2 (es)
EP (1) EP2680886B1 (es)
JP (1) JP5707518B2 (es)
KR (1) KR101546693B1 (es)
AU (1) AU2012223639B2 (es)
CA (1) CA2820709C (es)
ES (1) ES2590778T3 (es)
HK (1) HK1187259A1 (es)
MX (1) MX352844B (es)
MY (1) MY181439A (es)
RU (1) RU2568258C2 (es)
SG (1) SG190735A1 (es)
WO (1) WO2012118632A1 (es)
ZA (1) ZA201303793B (es)

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE428421T1 (de) 2004-09-17 2009-05-15 Eisai R&D Man Co Ltd Medizinische zusammensetzung mit verbesserter stabilität und reduzierten gelierungseigenschaften
US9006240B2 (en) * 2005-08-02 2015-04-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for assay on the effect of vascularization inhibitor
EP1949902B1 (en) 2005-11-07 2012-06-27 Eisai R&D Management Co., Ltd. USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR
US20090209580A1 (en) * 2006-05-18 2009-08-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
CN101600694A (zh) * 2007-01-29 2009-12-09 卫材R&D管理有限公司 未分化型胃癌治疗用组合物
KR101513326B1 (ko) * 2007-11-09 2015-04-17 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 혈관 신생 저해 물질과 항종양성 백금 착물의 병용
AU2009270856B2 (en) 2008-07-16 2013-07-25 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors
MX342405B (es) 2010-06-03 2016-09-28 Pharmacyclics Inc El uso de inhibidores de la tirosina quinasa de bruton (btk).
EP2586443B1 (en) 2010-06-25 2016-03-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
EP2680844B1 (en) 2011-03-04 2016-10-19 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Amino-quinolines as kinase inhibitors
KR101762999B1 (ko) * 2011-04-18 2017-07-28 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 종양 치료제
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
BR112014000653A2 (pt) 2011-07-13 2017-02-14 Pharmacyclics Inc inibidores de tirosina quinase de bruton
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
JP2014534228A (ja) 2011-11-02 2014-12-18 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 白金含有剤とｈｓｐ９０阻害剤の組合せ療法
WO2013074594A1 (en) * 2011-11-14 2013-05-23 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitors with braf inhibitors
CN102643268B (zh) * 2011-12-30 2014-05-21 沈阳药科大学 喹啉类及噌啉类化合物及其应用
WO2013180949A1 (en) * 2012-05-27 2013-12-05 Ning Xi Substituted quinoline compounds and methods of use
AU2013293087B2 (en) 2012-07-24 2017-08-31 Pharmacyclics Llc Mutations associated with resistance to inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTK)
US8969388B1 (en) 2012-07-28 2015-03-03 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted pyrazolone compounds and methods of use
US8975282B2 (en) 2012-07-28 2015-03-10 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted pyrazolone compounds and methods of use
TWI592417B (zh) 2012-09-13 2017-07-21 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 胺基喹唑啉激酶抑制劑之前藥
TW201425307A (zh) 2012-09-13 2014-07-01 Glaxosmithkline Llc 作為激酶抑制劑之胺基－喹啉類
KR101738063B1 (ko) 2012-09-21 2017-05-19 아로그 파마슈티칼스, 인코퍼레이티드 구조적으로 활성인 인산화된 ｆｌｔ３ 키나제의 억제 방법
CN103724349A (zh) * 2012-10-11 2014-04-16 韩冰 一类治疗脑性瘫痪的化合物及其用途
RU2015119218A (ru) * 2012-10-25 2016-12-20 Новартис Аг Комбинация
MY170427A (en) * 2012-11-30 2019-07-31 Glaxosmithkline Llc Novel pharmaceutical composition
WO2014098176A1 (ja) 2012-12-21 2014-06-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 キノリン誘導体のアモルファス及びその製造方法
RU2662810C2 (ru) 2013-02-21 2018-07-31 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Хиназолины в качестве ингибиторов киназы
EA031493B9 (ru) * 2013-04-08 2019-12-18 Байер Фарма Акциенгезельшафт Комбинация и фармацевтическая композиция для лечения или профилактики неходжкинской лимфомы (нхл)
NZ714049A (en) 2013-05-14 2020-05-29 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
ES2709509T3 (es) * 2013-08-12 2019-04-16 Pharmacyclics Llc Procedimientos para el tratamiento de cáncer amplificado por HER2
CN103788067A (zh) * 2014-01-14 2014-05-14 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种3-[3-乙氧基-4-(n-邻苯二甲先亚胺基)]苯氨基-n-[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)]苯基-2-氰基-2-丙烯酰胺的制备方法
US10086010B2 (en) 2014-03-18 2018-10-02 Stc.Unm Synergistic enhancement of 5-fluorouracil cytotoxicity by deoxyuridine analogs in cancer cells
WO2015143400A1 (en) 2014-03-20 2015-09-24 Pharmacyclics, Inc. Phospholipase c gamma 2 and resistance associated mutations
WO2015164161A1 (en) 2014-04-22 2015-10-29 Calitor Sciences, Llc Bicylcic pyrazolone compounds and methods of use
CN104119317B (zh) * 2014-07-25 2016-08-17 沈阳药科大学 含1,2,3-三氮唑的喹啉类化合物及其制备方法和应用
CA2957005C (en) 2014-08-28 2021-10-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. High-purity quinoline derivative and method for manufacturing same
US9867831B2 (en) * 2014-10-01 2018-01-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination treatment of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome
PL3263106T3 (pl) 2015-02-25 2024-04-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Sposób tłumienia goryczy pochodnej chinoliny
KR20170122809A (ko) 2015-03-04 2017-11-06 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
CN106046007B (zh) * 2015-04-07 2019-02-05 广东众生睿创生物科技有限公司 酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物
WO2016166250A1 (en) * 2015-04-14 2016-10-20 Qurient Co., Ltd Quinoline derivatives as tam rtk inhibitors
WO2016183071A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Hetero-tricyclic compounds and their use for the treatment of cancer
WO2016204193A1 (ja) 2015-06-16 2016-12-22 株式会社ＰＲＩＳＭ Ｐｈａｒｍａ 抗がん剤
WO2017027717A1 (en) 2015-08-12 2017-02-16 Incyte Corporation Bicyclic fused pyrimidine compounds as tam inhibitors
US10053465B2 (en) 2015-08-26 2018-08-21 Incyte Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives as TAM inhibitors
CN106632253B (zh) * 2015-11-02 2019-03-22 广东东阳光药业有限公司 一种取代的喹啉化合物的晶型及其药物组合物和用途
CN106632254B (zh) * 2015-11-02 2019-03-01 广东东阳光药业有限公司 一种取代的喹啉化合物的晶型及其药物组合物和用途
JP6921818B2 (ja) * 2015-11-14 2021-08-18 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 置換キノリン化合物の結晶形およびその医薬組成物
EP3373934B1 (en) * 2015-11-14 2020-05-20 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Crystalline form of a substituted quinoline compound and pharmaceutical compositions thereof
CN105330646B (zh) * 2015-12-04 2019-05-24 上海勋和医药科技有限公司 一种抗肿瘤药马来酸来那替尼的制备方法
UA123785C2 (uk) 2016-03-28 2021-06-02 Інсайт Корпорейшн Сполуки піролотриазину як інгібітори tam
KR101796684B1 (ko) 2016-05-19 2017-11-10 건국대학교 산학협력단 케라틴 8 인산화 억제제를 포함하는 황반변성 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 황반변성 치료제의 스크리닝 방법
WO2017218365A1 (en) * 2016-06-16 2017-12-21 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Crystalline form of a substituted quinoline compound and pharmaceutical compositions thereof
CN107641099A (zh) * 2016-07-20 2018-01-30 广东东阳光药业有限公司 取代的4‑羟基喹啉类化合物的制备方法
WO2018026877A1 (en) * 2016-08-05 2018-02-08 Calitor Sciences, Llc Process for preparing substituted quinolin-4-ol compounds
US10980792B2 (en) 2016-09-12 2021-04-20 Zhuhai Beihai Biotech Co., Ltd. Formulations of Cabozantinib
CN106749231B (zh) * 2016-10-09 2019-03-01 南京纳丁菲医药科技有限公司 萘啶化合物和药物组合物及它们的应用
RU2644155C1 (ru) * 2016-12-12 2018-02-08 Закрытое акционерное общество "Р-Фарм" (ЗАО "Р-Фарм") 2-(3-(4-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)ацетонитрила геминафтилдисульфонат в качестве ингибитора Янус киназ
JP7300394B2 (ja) 2017-01-17 2023-06-29 ヘパリジェニックス ゲーエムベーハー 肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のためのプロテインキナーゼ阻害
WO2018195084A1 (en) * 2017-04-17 2018-10-25 Yale University Compounds, compositions and methods of treating or preventing acute lung injury
JP2020535168A (ja) 2017-09-27 2020-12-03 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｔａｍ阻害剤として有用なピロロトリアジン誘導体の塩
EP3719012B1 (en) * 2017-11-24 2024-03-06 Medshine Discovery Inc. N-[4-[(2-amino-4-pyridinyl)oxy]-3-fluorophenyl]-3-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-5-pyrimidinecarboxamide derivatives as c-met/axl inhibitors for the treatment of tumors
KR20210020882A (ko) * 2018-05-30 2021-02-24 주식회사 큐리언트 Axl/mer rtk 및 csf1r의 억제제로서의 퀴놀린 유도체
ES2939358T3 (es) * 2018-06-01 2023-04-21 Rigel Pharmaceuticals Inc Derivados de quinolina útiles como inhibidores de tirosina cinasa
EP3813800A1 (en) 2018-06-29 2021-05-05 Incyte Corporation Formulations of an axl/mer inhibitor
CN110845406B (zh) * 2019-12-04 2021-07-20 广州安岩仁医药科技有限公司 喹啉类化合物的制备方法
CN111440177B (zh) * 2020-05-25 2022-06-14 辽宁大学 一种取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
US6184211B1 (en) 1993-11-30 2001-02-06 Methylgene Inc. Inhibition of DNA methyltransferase
US5578716A (en) 1993-12-01 1996-11-26 Mcgill University DNA methyltransferase antisense oligonucleotides
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
US6268137B1 (en) 1996-05-22 2001-07-31 Methylgene, Inc. Specific inhibitors of DNA methyl transferase
US6020318A (en) 1997-05-30 2000-02-01 Methylgene, Inc. DNA methyltransferase genomic sequences and antisense oligonucleotides
JP2002512508A (ja) 1997-05-30 2002-04-23 マクギル・ユニヴァーシティ Ｄｎａメチルトランスフェラーゼゲノミック配列およびアンチセンスオリゴヌクレオチド
US6066625A (en) 1998-02-03 2000-05-23 Methylgene, Inc. Optimized antisense oligonucleotides complementary to DNA methyltransferase sequences
US6953783B1 (en) 1998-10-19 2005-10-11 Methylgene, Inc. Modulation of gene expression by combination therapy
JP2003500052A (ja) 1999-05-03 2003-01-07 メチルジーン インコーポレイテッド ヒストン脱アセチル酵素の抑制
MXPA02005196A (es) 1999-11-23 2003-09-22 Methylgene Inc Inhibidores de deacetilasa de histona.
CA2404002A1 (en) 2000-03-24 2001-09-27 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
AU2001298014A1 (en) 2000-03-24 2003-01-29 Methylgene, Inc. Inhibition of specific histone deacetylase isoforms
BR0212510A (pt) 2001-09-14 2004-08-24 Methylgene Inc Inibidor de histona desacetilase, composto e composição
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7868204B2 (en) 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
CA2501265A1 (en) 2002-10-17 2004-04-29 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
AU2004276337B2 (en) 2003-09-24 2009-11-12 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
KR101258504B1 (ko) 2004-03-26 2013-04-26 메틸진 인코포레이티드 히스톤 데아세틸라제의 억제제
EP1781664B1 (en) 2004-07-30 2013-09-04 MethylGene Inc. Inhibitors of vegf receptor and hgf receptor signaling
JO2787B1 (en) * 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
CN101796055B (zh) 2005-05-20 2013-09-04 梅特希尔基因公司 Vegf受体和hgf受体信号的抑制剂
US7732613B2 (en) 2005-09-14 2010-06-08 Bristol-Myers Squibb Company Met kinase inhibitors
US7880004B2 (en) 2005-09-15 2011-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Met kinase inhibitors
US7723330B2 (en) 2006-03-07 2010-05-25 Array Biopharma Inc. Heterobicyclic pyrazole compounds and methods of use
WO2008048375A1 (en) 2006-05-19 2008-04-24 Bayer Healthcare Ag Pyridonecarboxamide derivatives useful in treating hyper-proliferative and angiogenesis disorders
US20080004273A1 (en) 2006-05-30 2008-01-03 Stephane Raeppel Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
EP2032538A2 (en) 2006-06-08 2009-03-11 Array Biopharma, Inc. Quinoline compounds and methods of use
US7759344B2 (en) 2007-01-09 2010-07-20 Amgen Inc. Bis-aryl amide derivatives and methods of use
EP2170395A1 (en) * 2007-07-02 2010-04-07 Wyeth LLC Modulators of axl for use in treating bone disorders
WO2009096435A1 (ja) 2008-01-29 2009-08-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合複素環誘導体およびその用途
ES2401550T3 (es) 2008-02-28 2013-04-22 Merck Patent Gmbh Inhibidores de proteína cinasa y uso de los mismos
US8445509B2 (en) 2008-05-08 2013-05-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic derivatives and use thereof
MX2010012290A (es) 2008-05-14 2011-02-21 Amgen Inc Combinaciones de inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular e inhibidores del factor de crecimiento de hepatocito para el tratamiento de cancer.
TWI365185B (en) 2008-07-24 2012-06-01 Lilly Co Eli Amidophenoxyindazoles useful as inhibitors of c-met
MX2011003363A (es) * 2008-10-01 2011-04-27 Ludwig Inst Cancer Res Metodos para el tratamiento de cancer.
KR100961410B1 (ko) 2008-10-14 2010-06-09 (주)네오팜 단백질 키나제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물
EP2532657B9 (en) 2008-10-14 2017-04-19 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Compounds and methods of use
WO2010111063A1 (en) 2009-03-21 2010-09-30 Ning Xi Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
EP2461869B1 (en) 2009-08-06 2013-08-21 Merck Patent GmbH Novel bicyclic urea compounds
CN102086211B (zh) 2009-12-08 2013-09-11 广东东阳光药业有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的芳杂环化合物
CN102212062B (zh) 2010-04-02 2015-04-29 广东东阳光药业有限公司 氨基酯类衍生物及其盐和使用方法
EP2593462B1 (en) 2010-07-14 2016-09-07 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel fused heterocyclic derivatives useful as c-met tyrosine kinase inhibitors
WO2012008564A1 (ja) 2010-07-16 2012-01-19 協和発酵キリン株式会社 含窒素芳香族複素環誘導体
BR112013004624A2 (pt) 2010-08-27 2016-07-05 Merck Patent Gmbh "derivados de furopiridina"
EP2423208A1 (en) 2010-08-28 2012-02-29 Lead Discovery Center GmbH Pharmaceutically active compounds as Axl inhibitors
EP2621483A1 (en) 2010-09-27 2013-08-07 Exelixis, Inc. Dual inhibitors of met and vegf for the treatment of castration resistant prostate cancer and osteoblastic bone metastases
CN103420986A (zh) 2012-05-18 2013-12-04 广东东阳光药业有限公司 取代的喹啉化合物及其使用方法和用途
WO2013180949A1 (en) 2012-05-27 2013-12-05 Ning Xi Substituted quinoline compounds and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
US9598400B2 (en) 2017-03-21
US20120219522A1 (en) 2012-08-30
EP2680886A1 (en) 2014-01-08
RU2013135662A (ru) 2015-04-10
KR20130095806A (ko) 2013-08-28
MX2013007278A (es) 2013-09-13
HK1187259A1 (zh) 2014-04-04
ZA201303793B (en) 2014-07-30
MY181439A (en) 2020-12-22
KR101546693B1 (ko) 2015-08-24
BR112013014708A2 (pt) 2016-10-04
RU2568258C2 (ru) 2015-11-20
WO2012118632A1 (en) 2012-09-07
EP2680886A4 (en) 2014-08-27
SG190735A1 (en) 2013-07-31
MX352844B (es) 2017-12-11
JP5707518B2 (ja) 2015-04-30
CA2820709A1 (en) 2012-09-07
US20150342945A1 (en) 2015-12-03
AU2012223639B2 (en) 2015-03-19
JP2014506925A (ja) 2014-03-20
EP2680886B1 (en) 2016-08-10
CA2820709C (en) 2016-02-16
US9133162B2 (en) 2015-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2590778T3 (es) Compuestos de quinolina sustituida
US11220477B2 (en) Modulators of the eIF2alpha pathway
KR102552653B1 (ko) 티로신 키나제 억제제
ES2925564T3 (es) Derivados de azetidina tal como moduladores de receptores de quimiocinas y usos de los mismos
CN106551934B (zh) 一种药物组合物及其应用
CN109689628A (zh) 整合应激通路的调节剂
CN101421282B (zh) 用长春花生物碱n-氧化物和类似物治疗过度增殖性疾病
CN107810176B (zh) 作为mIDH1抑制剂的N-薄荷基苯并咪唑类化合物
US10292962B2 (en) Pharmaceutical combination comprising metformin and dihydroquercetin and its use for the treatment of cancer
AU2018358160A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
CN107847763A (zh) 靶向选择适合于用皮质抑素衍生物治疗的患者
US11058700B2 (en) Macrocyclic lactones and uses thereof as modulators of purinergic receptors
JP2010539098A5 (es)
JP2012158602A5 (es)
US10117874B2 (en) Combination of PI3K-inhibitors
JP2016538281A5 (es)
US11084829B2 (en) Ubiquitin-specific-processing protease 7 (USP7) modulators and uses thereof
JP2020507566A (ja) ベンゾチオフェンエストロゲン受容体モジュレーター
KR20190077109A (ko) 혈관형성 의태의 저해제로서의 아릴-퀴놀린 유도체의 신규한 용도
JP6422936B2 (ja) ５−ブロモ−インジルビン
CN113365610A (zh) 制备和递送比生群制剂的方法
EP4077291A1 (en) Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereof
CN108779111B (zh) 结合脱氧胞苷激酶的化合物
US11780815B2 (en) DNA2 inhibitors for cancer treatment
WO2021076985A1 (en) Ceramide ratios as predictive and therapeutic biomarkers for leukemias