ES2543428T3 - Inhibidores de quinasas reguladoras de la señal de apoptosis - Google Patents

Inhibidores de quinasas reguladoras de la señal de apoptosis Download PDF

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Abstract

Un compuesto de formula (I)**Fórmula** en la que: R1 es alquilo de 1-6 atomos de carbono, cicloalquilo de 3-6 atomos de carbono, o heterociclilo, todos los cuales estan opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre halo, oxo, alquilo de 1-6 atomos de carbono, cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono, heterociclilo, fenilo, fenoxi, -CN, -O-R6, -C(O)-R6, - OC(O)-R6, -C(O)-O-R6, - N(R6)-C(O)-O-R7, -N(R6)-C(O)-R7, -N(R6)-C(O)-N(R6)(R7) y - C(O)-N(R6)(R7), en donde alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, fenilo y fenoxi estan opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo de 1-6 atomos de carbono, cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono, alcoxi de 1-6 atomos de carbono, hidroxilo, y halo; en donde R6 y R7 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo de 1-6 atomos de carbono y cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono; o R6 y R7 cuando se toman junto con el nitrogeno al que estan unidos forman un heterociclo; R2 es arilo, heteroarilo o heterociclilo, todos los cuales estan opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo de 1-6 atomos de carbono, alcoxi de 1-6 atomos de carbono, cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, haloalcoxi, oxo, -CN, -O-R6, -O-C(O)-R6, -O-C(O)-N(R6)(R7), -S-R6, -N(R6)(R7), - S(>=O)- R6, -S(>=O)2R6, -S(>=O)2-N(R6)(R7), -S(>=O)2-O-R6, -N(R6)-C(O)-R7, -N(R6)-C(O)-O-R7, -N(R6)-C(O)-N(R6)(R7), - C(O)-R6, -C(O)-O-R6, -C(O)-N(R6)(R7) y -N(R6)-S(>=O)2-R7, en donde el alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo estan ademas opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, oxo, -CN y -O-R6; con la condicion de que el resto heteroarilo o heterociclilo incluye al menos un atomo de nitrogeno en el anillo; R4 y R5 son independientemente hidrogeno, halo, ciano, alquilo de 1-6 atomos de carbono, alcoxi de 1-6 atomos de carbono o cicloalquilo de 3-6 atomos de carbono, en donde alquilo alcoxi, y cicloalquilo estan opcionalmente sustituidos con hidroxilo, halo o cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono; X1 y X5 son independientemente C(R3) o N, en los que cada R3 es independientemente hidrogeno, halo, alquilo de 1-6 atomos de carbono, alcoxi de 1-6 atomos de carbono o cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono, en donde el alquilo o el cicloalquilo estan ademas opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados entre halo, oxo, -CF3, -O-CF3, - N(R6)(R7), -C(O)-R6, -C(O)-O-R7, -C(O)-N(R6)(R7), -CN y -O-R6; X2, X3 y X4 son independientemente C(R3), N, O o S; con la condicion de que al menos uno de X2, X3 y X4 es C(R3); y solo uno de X2, X3 y X4 es O o S; o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.

Description

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heterocíclico (por ejemplo, morfolino). A menos que quede limitado por la definición de otro modo, todos los sustituyentes además pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre alquilo, carboxi, carboxialquilo, aminocarbonilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, y -S(O)nR, en el que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
5 El término "éster" o "carboxiéster" se refiere al grupo -C(O)OR, en el que R es alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo,
o heterociclilo, que puede estar además opcionalmente sustituido con alquilo, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, o -S(O)nRa, en el que Ra es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
El término "acilamino" se refiere al grupo -NRC(O)R en el que cada R es independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, heteroarilo, o heterociclilo. Todos los sustituyentes pueden estar además opcionalmente sustituidos con alquilo, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, o -S(O)nR, en la que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
15 El término "aciloxi" se refiere a los grupos -OC(O)-alquilo, -OC(O)-cicloalquilo, -OC(O)-arilo, -OC(O)-heteroarilo, y OC(O)-heterociclilo. A menos que quede limitado por la definición de otro modo, todos los sustituyentes además pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre alquilo, carboxi, carboxialquilo, aminocarbonilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, y -S(O)nR, en el que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
El término "arilo" se refiere a un grupo carbocíclico aromático de 6 a 20 átomos de carbono que tiene un solo anillo (por ejemplo, fenilo) o múltiples anillos (por ejemplo, bifenilo), o múltiples anillos condensados (fusionados) (por ejemplo, naftilo, fluorenilo, y antrilo). Los arilos habituales incluyen fenilo, fluorenilo, naftilo, antrilo, 1,2,3,4tetrahidronaftaleno, y similares.
25 A menos que quede limitado por la definición para el sustituyente arilo, tales grupos arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes (por lo general 1, 2 o 3 sustituyentes), seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquenilo, acilo, acilamino, aciloxi, amino, aminocarbonilo, alcoxicarbonilamino, azido, ciano, halógeno, hidroxi, ceto, tiocarbonilo, carboxi, carboxialquilo, ariltio, heteroariltio, heterocicliltio, tiol, alquiltio, arilo, ariloxi, heteroarilo, aminosulfonilo, aminocarbonilamino, heteroariloxi, heterociclilo, heterocicloxi, hidroxiamino, alcoxiamino, nitro, -SO-alquilo, -SO-arilo, -SO-heteroarilo, -SO2-alquilo, -SO2-arilo y -SO2-heteroarilo. A menos que quede limitado por la definición de otro modo, todos los sustituyentes además pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre alquilo, carboxi, carboxialquilo, aminocarbonilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, y
35 -S(O)nR, en el que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
El término "ariloxi" se refiere al grupo aril-O- en el que el grupo arilo es como se ha definido anteriormente, e incluye grupos arilo opcionalmente sustituido como se ha definido anteriormente. El término "ariltio" se refiere al grupo R-S-, en el que R es como se ha definido para arilo.
El término "amino" se refiere al grupo -NH2.
El término "amino sustituido" se refiere al grupo -NRR en el que cada R se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo con la condición de que ambos
45 grupos R no sean hidrógeno, o un grupo -Y-Z, en el que Y es alquileno opcionalmente sustituido y Z es alquenilo, cicloalquenilo, o alquinilo. A menos que quede limitado por la definición de otro modo, todos los sustituyentes además pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre alquilo, carboxi, carboxialquilo, aminocarbonilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, y -S(O)nR, en el que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
El término "carboxialquilo" se refiere a los grupos -C(O)O-alquilo, -C(O)O-cicloalquilo, en los que alquilo y cicloalquilo son como se definen en el presente documento, y pueden estar además opcionalmente sustituidos con alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, o -S(O)nR, en el que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
55 El término "cicloalquilo" se refiere a grupos alquilo cíclico de 3 a 20 átomos de carbono que tienen un solo anillo cíclico o múltiples anillos condensados o unidos por puente. Tales grupos cicloalquilo incluyen, a modo de ejemplo, estructuras de un solo anillo tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclooctilo, y similares, o estructuras de múltiples anillos tales como adamantanilo, y biciclo[2.2.1]heptano, o grupos alquilo cíclico a los que se fusiona un grupo arilo, por ejemplo indano, y similares.
La expresión "cicloalquilo sustituido" se refiere a grupos cicloalquilo que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes (por lo general 1, 2 o 3 sustituyentes), seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquenilo, acilo, acilamino, aciloxi, amino, aminocarbonilo, alcoxicarbonilamino, azido, ciano,
65 halógeno, hidroxi, ceto, tiocarbonilo, carboxi, carboxialquilo, ariltio, heteroariltio, heterocicliltio, tiol, alquiltio, arilo, ariloxi, heteroarilo, aminosulfonilo, aminocarbonilamino, heteroariloxi, heterociclilo, heterocicloxi, hidroxiamino,
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fosfórico. Ejemplos de sales de adición de ácido formadas con ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido hexanoico, ácido heptanoico, ácido ciclopentanopropiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido láctico, ácido malónico, ácido succínico, ácido málico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido o-(4-hidroxi-benzoil)-benzoico, ácido cinámico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido 5 etanosulfónico, ácido 1,2-etanodisulfónico, ácido 2-hidroxietano-sulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido pclorobencenosulfónico, ácido 2-naftalenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido alcanforsulfónico, ácido 4-metilbiciclo[2.2.2]oct-2-eno-1-carboxílico, ácido glucoheptónico, ácido 4,4’-metilenbis(3-hidroxi-2-naftoico), ácido 3fenilpropiónico, ácido trimetil-acético, ácido butilacético terciario, ácido lauril sulfúrico, ácido glucónico, ácido glutámico, ácidos hidroxi-naftoicos, ácido salicílico, ácido esteárico y ácido mucónico. Ejemplos de sales metálicas
10 incluyen sales con iones de sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, hierro, y cinc. Ejemplos de sales de amina incluyen sales con amoniaco y bases nitrogenadas orgánicas lo suficientemente fuertes como para formar sales con ácidos carboxílicos.
"Profármaco" es un compuesto que, después de su administración in vivo, se metabólica mediante una o más etapas
15 o procesos o se convierte de otro modo en la forma biológica, farmacéutica o terapéuticamente activa del compuesto. Para producir un profármaco, el compuesto farmacéuticamente activo se modifica de modo que el compuesto activo se regenerará mediante procesos metabólicos. El profármaco se puede diseñar para que altere la estabilidad metabólica las características de transporte de un fármaco, para enmascarar efectos secundarios o toxicidad, para mejorar el sabor de un fármaco o para alterar otras características o propiedades de un fármaco. En
20 virtud del conocimiento de los procesos farmacodinámicos y el metabolismo farmacológico in vivo, los expertos en esta materia, una vez que se conoce un compuesto farmacéuticamente activo, pueden diseñar profármacos del compuesto (véase, por ejemplo, Nogrady (1985) Medicinal Chemistry A Biochemical Approach, Oxford University Press, Nueva York, páginas 388-392).
25 "Polimorfo" se refiere a las diferentes formas cristalinas de un compuesto, que resultan de la posibilidad de al menos dos disposiciones diferentes de las moléculas del compuesto en el estado sólido. Los polimorfos de un compuesto dado tendrán una estructura cristalina diferente pero serán idénticos en estado de líquido o vapor. Las diferentes formas polimórficas de una sustancia dada pueden diferenciarse entre sí con respecto a una o más propiedades físicas, tales como solubilidad y disociación, densidad real, forma del cristal, comportamiento de compactación,
30 propiedades de flujo, y/o estabilidad en el estado sólido.
Nomenclatura
Los nombres de los compuestos de la presente invención se proporcionan usando ChemBioDraw Ultra 11. Otros
35 compuestos o radicales se pueden nombrar con nombres comunes, o con nombres sistemáticos o no sistemáticos. La nomenclatura y la numeración de los compuestos de la invención se ilustran con un compuesto representativo de Fórmula (I)
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40 que se denomina:
N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida.
45 Terapia de combinación
Los pacientes con problemas coronarios que se están tratando para un suceso por enfermedad cardiovascular aguda mediante la administración de inhibidores de ASK1 a menudo presentan enfermedades o afecciones que se benefician del tratamiento con otros agentes terapéuticos. Estas enfermedades o afecciones pueden ser de
50 naturaleza cardiovascular o pueden estar relacionadas con trastornos pulmonares, trastornos metabólicos, trastornos gastrointestinales y similares. Además, algunos pacientes con problemas coronarios que se están tratando para un suceso por enfermedad cardiovascular aguda mediante la administración de un inhibidor de ASK1 presentan afecciones que se pueden beneficiar del tratamiento con agentes terapéuticos que son antibióticos, analgésicos, y/o antidepresivos y agentes antiansiedad.
55 Algunas enfermedades afecciones relacionadas con el sistema cardiovascular que se pueden beneficiar de un tratamiento de combinación de inhibidores de ASK1 con otros agentes terapéuticos incluyen, pero no se limitan a, angina de pecho, incluyendo angina de pecho estable, angina de pecho inestable (UA), angina de pecho inducida por el ejercicio, angina variable, arritmias, claudicación intermitente, infarto de miocardio que incluye infarto de
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1536 de poliestireno de color blanco [PerkinElmer, Nº 6004299] que contenía 5 µl/pocillo de reactivos de detección (anticuerpo anti-fosfotreonina marcado con Eu-W1024 1,11 nM [PerkinElmer, Nº AD0094] y estreptavidina aloficocianina 55,56 nM [PerkinElmer, Nº CR130-100] en 1x tampón de detección LANCE [PerkinElmer, Nº CR97100]). La señal de TR-FRET se leyó a continuación en un lector de placas Envision de Perkin Elmer después de 5 incubar las placas a temperatura ambiente durante 2 horas. Los pocillos de control positivos para una inhibición de un 100 % se generaron intercambiando el orden de adición de las soluciones de EDTA y ATP que se han descrito anteriormente. Estos pocillos y los pocillos con una inhibición de un 0 % que contenían aplicaciones puntuales de DMSO al 2,44 % al comienzo del ensayo se usaron en el cálculo del % de inhibición para los compuestos de ensayo.
10 Cuando se someten a ensayo con el método anterior, los compuestos de Fórmula (I) inhibían ASK1. Por ejemplo;
Nº
Compuesto CI50
1
N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-4-fenilpicolinamida 191
2
4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)picolinamida 10
3
N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 36
4
6-ciclopropil-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 31
5
(S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(3-metilbutan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3il)picolinamida 204
6
(S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3il)tiofen-3-il)picolinamida 34
7
(S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(1-feniletil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3il)picolinamida 548
8
4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(3-hidroxibutan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3il)picolinamida 51,
9
4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-l-il)-N-(5-(4-(4,4,4-trifluoro-3-hidroxibutan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3il)tiofen-3-il)picolinamida 1320
10
6-ciclopropil-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 18
11
N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 6
12
4-(1H-benzo[d]imidazol-1-il)-N-(4-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-2-il)picolinamida 56
13
N-(4-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-2-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 109
14
N-(4-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-2-il)-6-metoxi-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 177
15
3-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)benzamida 21
16
4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)picolinamida 7
17
N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-4-(4-(piridin-2-il)-1H-imidazol-1il)picolinamida 831
18
N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-4-(4-(piridin-3-il)-1H-imidazol-1il)picolinamida 320
19
N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-5-(6-ciclopropilpiridin-3-il)-2metoxibenzamida > 10.000
20
N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-5-(6-ciclopropilpiridin-3-il)-2,4dimetoxibenzamida > 10.000
21
5-(4-ciclopropil-11H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-2metoxibenzamida 92
22
5-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)-2metoxibenzamida 7
23
4-(4-bromo-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)picolinamida 749
24
4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)picolinamida 7
25
5-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-2fluorobenzamida (549150 240
37
E11734220
22-07-2015
26
(S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-(3-metilbutan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4il)picolinamida 5
26
5-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)-2fluorobenzamida 20
27
(R)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(2,2-dimetilciclopropil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen3-il)picolinamida 133
28
(S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(2,2-dimetilciclopropil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen3-il)picolinamida 16
29
4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)-5metilpicolinamida 7
30
4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-5metilpicolinamida 7
31
(S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3il)tiazol-4-il)picolinamida 3
32
4-(4-terc-butil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)picolinamida; (557830 4
33
(S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-5-metil-N-(2-(4-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-4H-1,2,4-triazol3-il)tiazol-4-il)picolinamida 3
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Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102238950B (zh) 2008-08-04 2014-05-07 Chdi基金会股份有限公司 某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、药物组合物以及使用方法
TWI625121B (zh) 2009-07-13 2018-06-01 基利科學股份有限公司 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑
NZ601547A (en) 2010-01-25 2014-04-30 Chdi Foundation Inc Certain kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
MX2012015105A (es) * 2010-07-02 2013-05-28 Gilead Sciences Inc Inhibidores de cinasa de regulacion mediante señal de apoptosis.
US9845489B2 (en) 2010-07-26 2017-12-19 Biomatrica, Inc. Compositions for stabilizing DNA, RNA and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
WO2012018638A2 (en) 2010-07-26 2012-02-09 Biomatrica, Inc. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
EP2651417B1 (en) 2010-12-16 2016-11-30 Calchan Limited Ask1 inhibiting pyrrolopyrimidine derivatives
CN103827095A (zh) 2011-08-30 2014-05-28 Chdi基金会股份有限公司 犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、其药物组合物及其使用方法
ES2765805T3 (es) 2011-08-30 2020-06-11 Chdi Foundation Inc Inhibidores de kinurenina-3-monoxigenasa, composiciones farmacéuticas y métodos de uso de los mismos
AU2015201188B2 (en) * 2012-01-27 2016-12-15 Gilead Sciences, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase inhibitor
UY34573A (es) * 2012-01-27 2013-06-28 Gilead Sciences Inc Inhibidor de la quinasa que regula la señal de la apoptosis
WO2014100755A2 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Biomatrica, Inc. Formulations and methods for stabilizing pcr reagents
UY35212A (es) * 2012-12-21 2014-06-30 Gilead Sciences Inc Inhibidores de la quinasa que regula la señal de la apoptosis
EP3632208A1 (en) 2013-06-13 2020-04-08 Biomatrica, INC. Cell stabilization
EP3083615B1 (en) 2013-12-20 2019-04-17 Gilead Sciences, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors
WO2015143652A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
WO2015143653A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
WO2015143654A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
US20150342943A1 (en) 2014-06-03 2015-12-03 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating liver disease
EP3656215B1 (en) 2014-06-10 2021-08-04 Biomatrica, INC. Stabilization of thrombocytes at ambient temperatures
BR112017000922A2 (pt) 2014-07-17 2018-01-16 Chdi Foundation, Inc. métodos e composições para tratar distúrbios relacionados ao hiv
TW201618781A (zh) 2014-08-13 2016-06-01 吉李德科學股份有限公司 治療肺高血壓之方法
CA2962572A1 (en) 2014-09-24 2016-03-31 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating liver disease with a combination of an ask1 inhibitor and a fxr agonist
EP3693366B8 (en) 2014-12-23 2023-08-09 Gilead Sciences, Inc. Processes for preparing ask1 inhibitors
MA41252A (fr) 2014-12-23 2017-10-31 Gilead Sciences Inc Formes solides d'un inhibiteur d'ask 1
WO2016161572A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
KR20230145258A (ko) 2015-12-08 2023-10-17 바이오매트리카 인코포레이티드 적혈구 침강 속도의 감소
WO2017152062A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 Gilead Sciences, Inc. Compositions and combinations of autotaxin inhibitors
FR3050112B1 (fr) 2016-04-15 2020-09-04 Soc Civ Immobiliere Gecinq Utilisation de l'acide fenofibrique dans le traitement des maladies hepatiques
CN110036005B (zh) * 2016-11-16 2022-09-27 广东东阳光药业有限公司 酰胺衍生物及其在药物中的应用
KR20190126322A (ko) 2017-03-03 2019-11-11 장쑤 한서 파마슈티칼 그룹 캄파니 리미티드 아미드 유도체 억제제 및 그의 제조 방법 및 적용
IL270525B2 (en) 2017-05-12 2024-06-01 Enanta Pharm Inc Apoptosis signal-regulated kinase 1 inhibitors and methods of using them
WO2018218051A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
US10246439B2 (en) 2017-05-25 2019-04-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
WO2018218042A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
CN109400625B (zh) * 2017-08-17 2021-11-12 广东东阳光药业有限公司 稠合双环类化合物及其在药物中的应用
WO2019046186A1 (en) 2017-08-28 2019-03-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF KINASE 1 REGULATING THE APOPTOTIC SIGNAL CONTAINING TETRAZOLES AND METHODS OF USE THEREOF
US10370352B2 (en) 2017-09-07 2019-08-06 Eli Lilly And Company Cyclobutyl-imidazolidinone compounds
WO2019047094A1 (en) * 2017-09-07 2019-03-14 Eli Lilly And Company CYCLOBUTYL-IMIDAZOLIDINONE COMPOUNDS
EP3678662A4 (en) * 2017-09-08 2021-09-01 Fronthera U.S. Pharmaceuticals LLC APOPTOSIS SIGNAL REGULATION KINASE INHIBITORS AND THEIR USES
CN109232538B (zh) * 2017-10-12 2020-07-24 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 一种1,2,4-三氮唑类化合物
WO2019099703A1 (en) * 2017-11-16 2019-05-23 Sidecar Therapeutics, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ask 1) inhibitor compounds
WO2019134680A1 (zh) * 2018-01-05 2019-07-11 广州市恒诺康医药科技有限公司 细胞凋亡信号调节激酶-1抑制剂及其应用
CN110294742B (zh) * 2018-03-21 2023-01-31 山东轩竹医药科技有限公司 并环类ask1抑制剂及其应用
EP3773577A4 (en) 2018-04-12 2021-12-01 Terns, Inc. TRICYCLIC ASK1 INHIBITORS
CN110407806B (zh) 2018-04-28 2021-08-17 深圳微芯生物科技股份有限公司 甲酰胺类化合物、其制备方法及其应用
BR112020022114A2 (pt) * 2018-05-02 2021-01-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. tetrazol contendo inibidores de quinase-1 reguladora de sinal de apoptose e métodos de uso do mesmo
WO2019213239A1 (en) 2018-05-02 2019-11-07 Enanta Pharmaceuticals Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
ES2963122T3 (es) * 2018-08-14 2024-03-25 Biogen Ma Inc Agentes inhibidores de ASK1
WO2020041417A1 (en) 2018-08-22 2020-02-27 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl-containing apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
WO2020106707A1 (en) 2018-11-19 2020-05-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
WO2020198214A1 (en) 2019-03-25 2020-10-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
CN111018831B (zh) * 2019-11-21 2022-05-31 中国药科大学 细胞凋亡信号调节激酶抑制剂及其应用
IL298475A (en) * 2020-06-09 2023-01-01 Anima Biotech Inc Collagen-1 translation inhibitors and methods of their use

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
CA1121825A (en) * 1978-04-11 1982-04-13 Franco Bolasco 2-(2-thenoylthio)-propionylglycine: method for its preparation and pharmaceutical formulations containing said compound
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
US5364620A (en) 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
US5001139A (en) 1987-06-12 1991-03-19 American Cyanamid Company Enchancers for the transdermal flux of nivadipine
US4992445A (en) 1987-06-12 1991-02-12 American Cyanamid Co. Transdermal delivery of pharmaceuticals
US4902514A (en) 1988-07-21 1990-02-20 Alza Corporation Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
TW513418B (en) * 1996-07-31 2002-12-11 Otsuka Pharma Co Ltd Thiazole derivatives, their production and use
US6159731A (en) 1997-02-12 2000-12-12 Massachusetts Institute Of Technology Daxx, a Fas-binding protein that activates JNK and apoptosis
US6881555B2 (en) 1999-03-19 2005-04-19 Aventis Pharmaceuticals Inc. AKT nucleic acids, polypeptides, and uses thereof
ES2310515T3 (es) 1999-03-19 2009-01-16 Aventis Pharmaceuticals Inc. Acidos nucleicos akt-3, polipeptidos y usos de los mismos.
US20070237770A1 (en) 2001-11-30 2007-10-11 Albert Lai Novel compositions and methods in cancer
WO2005009470A1 (ja) 2003-07-28 2005-02-03 Osaka Industrial Promotion Organization Ａｓｋ１阻害剤を有効成分とする心不全治療薬およびそのスクリーニング方法
US7078064B2 (en) * 2003-12-03 2006-07-18 George Zabrecky Compositions and methods useful for treating and preventing chronic liver disease, chronic HCV infection and non-alcoholic steatohepatitis
CA2581375A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Kosan Biosciences Incorporated Specific kinase inhibitors
EP1677113A1 (en) 2004-12-29 2006-07-05 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Method for the identification of protein-protein interactions in disease related protein networks
US8455658B2 (en) * 2006-01-25 2013-06-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses
US20070276050A1 (en) 2006-02-27 2007-11-29 Gilead Sciences, Inc. Methods for identifying ASK1 inhibitors useful for preventing and/or treating cardiovascular diseases
AU2007275221A1 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Allen J. Borchardt Benzothiophene inhibitors of RHO kinase
JPWO2008016131A1 (ja) * 2006-08-04 2009-12-24 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物
EP2104734A2 (en) 2006-12-08 2009-09-30 Asuragen, INC. Mir-20 regulated genes and pathways as targets for therapeutic intervention
MX2010002312A (es) 2007-08-31 2010-03-18 Merck Serono Sa Compuestos de triazolopiridina y su uso como inhibidores de cinasa reguladora de señal de apoptosis.
JP5432982B2 (ja) 2008-03-31 2014-03-05 武田薬品工業株式会社 アポトーシスシグナル調節キナーゼ１阻害剤
US8178555B2 (en) 2008-06-24 2012-05-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
WO2010045470A2 (en) 2008-10-15 2010-04-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of hepatic disorders
WO2010056982A2 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The George Washington University Compositions and methods for identifying autism spectrum disorders
EP2411516A1 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
TWI625121B (zh) * 2009-07-13 2018-06-01 基利科學股份有限公司 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑
WO2011041293A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives as apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
PT2531501E (pt) 2010-02-03 2014-02-17 Takeda Pharmaceutical Inibidores da cinase de regulação do sinal de apoptose 1
JP2013518909A (ja) 2010-02-08 2013-05-23 キナゲン，インク． アロステリックキナーゼ阻害が関係する治療方法および組成物
CA2794086A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Amitech Therapeutic Solutions, Inc. Heterocyclic compounds useful for kinase inhibition
MX2012015105A (es) * 2010-07-02 2013-05-28 Gilead Sciences Inc Inhibidores de cinasa de regulacion mediante señal de apoptosis.
US20140141986A1 (en) 2011-02-22 2014-05-22 David Spetzler Circulating biomarkers
EP2718721A4 (en) 2011-06-07 2014-10-01 Caris Life Sciences Luxembourg Holdings S A R L CIRCULATING BIOMARKERS FOR CANCER
UY35212A (es) * 2012-12-21 2014-06-30 Gilead Sciences Inc Inhibidores de la quinasa que regula la señal de la apoptosis
EP3083615B1 (en) * 2013-12-20 2019-04-17 Gilead Sciences, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012033715A2 (pt) 2016-11-22
JP2013530240A (ja) 2013-07-25
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EA023040B1 (ru) 2016-04-29
CA2802743C (en) 2019-05-07
IL247405A0 (en) 2016-11-30
CN102985418A (zh) 2013-03-20
EA201291273A1 (ru) 2013-06-28
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