ES2543428T3 - Inhibidores de quinasas reguladoras de la señal de apoptosis - Google Patents
Inhibidores de quinasas reguladoras de la señal de apoptosis Download PDFInfo
- Publication number
- ES2543428T3 ES2543428T3 ES11734220.4T ES11734220T ES2543428T3 ES 2543428 T3 ES2543428 T3 ES 2543428T3 ES 11734220 T ES11734220 T ES 11734220T ES 2543428 T3 ES2543428 T3 ES 2543428T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- cycloalkyl
- cyclopropyl
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Un compuesto de formula (I)**Fórmula** en la que: R1 es alquilo de 1-6 atomos de carbono, cicloalquilo de 3-6 atomos de carbono, o heterociclilo, todos los cuales estan opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre halo, oxo, alquilo de 1-6 atomos de carbono, cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono, heterociclilo, fenilo, fenoxi, -CN, -O-R6, -C(O)-R6, - OC(O)-R6, -C(O)-O-R6, - N(R6)-C(O)-O-R7, -N(R6)-C(O)-R7, -N(R6)-C(O)-N(R6)(R7) y - C(O)-N(R6)(R7), en donde alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, fenilo y fenoxi estan opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo de 1-6 atomos de carbono, cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono, alcoxi de 1-6 atomos de carbono, hidroxilo, y halo; en donde R6 y R7 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo de 1-6 atomos de carbono y cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono; o R6 y R7 cuando se toman junto con el nitrogeno al que estan unidos forman un heterociclo; R2 es arilo, heteroarilo o heterociclilo, todos los cuales estan opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo de 1-6 atomos de carbono, alcoxi de 1-6 atomos de carbono, cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, haloalcoxi, oxo, -CN, -O-R6, -O-C(O)-R6, -O-C(O)-N(R6)(R7), -S-R6, -N(R6)(R7), - S(>=O)- R6, -S(>=O)2R6, -S(>=O)2-N(R6)(R7), -S(>=O)2-O-R6, -N(R6)-C(O)-R7, -N(R6)-C(O)-O-R7, -N(R6)-C(O)-N(R6)(R7), - C(O)-R6, -C(O)-O-R6, -C(O)-N(R6)(R7) y -N(R6)-S(>=O)2-R7, en donde el alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo estan ademas opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, oxo, -CN y -O-R6; con la condicion de que el resto heteroarilo o heterociclilo incluye al menos un atomo de nitrogeno en el anillo; R4 y R5 son independientemente hidrogeno, halo, ciano, alquilo de 1-6 atomos de carbono, alcoxi de 1-6 atomos de carbono o cicloalquilo de 3-6 atomos de carbono, en donde alquilo alcoxi, y cicloalquilo estan opcionalmente sustituidos con hidroxilo, halo o cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono; X1 y X5 son independientemente C(R3) o N, en los que cada R3 es independientemente hidrogeno, halo, alquilo de 1-6 atomos de carbono, alcoxi de 1-6 atomos de carbono o cicloalquilo de 3-8 atomos de carbono, en donde el alquilo o el cicloalquilo estan ademas opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados entre halo, oxo, -CF3, -O-CF3, - N(R6)(R7), -C(O)-R6, -C(O)-O-R7, -C(O)-N(R6)(R7), -CN y -O-R6; X2, X3 y X4 son independientemente C(R3), N, O o S; con la condicion de que al menos uno de X2, X3 y X4 es C(R3); y solo uno de X2, X3 y X4 es O o S; o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.
Description
E11734220
22-07-2015
heterocíclico (por ejemplo, morfolino). A menos que quede limitado por la definición de otro modo, todos los sustituyentes además pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre alquilo, carboxi, carboxialquilo, aminocarbonilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, y -S(O)nR, en el que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
5 El término "éster" o "carboxiéster" se refiere al grupo -C(O)OR, en el que R es alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo,
o heterociclilo, que puede estar además opcionalmente sustituido con alquilo, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, o -S(O)nRa, en el que Ra es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
El término "acilamino" se refiere al grupo -NRC(O)R en el que cada R es independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, heteroarilo, o heterociclilo. Todos los sustituyentes pueden estar además opcionalmente sustituidos con alquilo, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, o -S(O)nR, en la que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
15 El término "aciloxi" se refiere a los grupos -OC(O)-alquilo, -OC(O)-cicloalquilo, -OC(O)-arilo, -OC(O)-heteroarilo, y OC(O)-heterociclilo. A menos que quede limitado por la definición de otro modo, todos los sustituyentes además pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre alquilo, carboxi, carboxialquilo, aminocarbonilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, y -S(O)nR, en el que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
El término "arilo" se refiere a un grupo carbocíclico aromático de 6 a 20 átomos de carbono que tiene un solo anillo (por ejemplo, fenilo) o múltiples anillos (por ejemplo, bifenilo), o múltiples anillos condensados (fusionados) (por ejemplo, naftilo, fluorenilo, y antrilo). Los arilos habituales incluyen fenilo, fluorenilo, naftilo, antrilo, 1,2,3,4tetrahidronaftaleno, y similares.
25 A menos que quede limitado por la definición para el sustituyente arilo, tales grupos arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes (por lo general 1, 2 o 3 sustituyentes), seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquenilo, acilo, acilamino, aciloxi, amino, aminocarbonilo, alcoxicarbonilamino, azido, ciano, halógeno, hidroxi, ceto, tiocarbonilo, carboxi, carboxialquilo, ariltio, heteroariltio, heterocicliltio, tiol, alquiltio, arilo, ariloxi, heteroarilo, aminosulfonilo, aminocarbonilamino, heteroariloxi, heterociclilo, heterocicloxi, hidroxiamino, alcoxiamino, nitro, -SO-alquilo, -SO-arilo, -SO-heteroarilo, -SO2-alquilo, -SO2-arilo y -SO2-heteroarilo. A menos que quede limitado por la definición de otro modo, todos los sustituyentes además pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre alquilo, carboxi, carboxialquilo, aminocarbonilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, y
35 -S(O)nR, en el que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
El término "ariloxi" se refiere al grupo aril-O- en el que el grupo arilo es como se ha definido anteriormente, e incluye grupos arilo opcionalmente sustituido como se ha definido anteriormente. El término "ariltio" se refiere al grupo R-S-, en el que R es como se ha definido para arilo.
El término "amino" se refiere al grupo -NH2.
El término "amino sustituido" se refiere al grupo -NRR en el que cada R se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo con la condición de que ambos
45 grupos R no sean hidrógeno, o un grupo -Y-Z, en el que Y es alquileno opcionalmente sustituido y Z es alquenilo, cicloalquenilo, o alquinilo. A menos que quede limitado por la definición de otro modo, todos los sustituyentes además pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre alquilo, carboxi, carboxialquilo, aminocarbonilo, hidroxi, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, y -S(O)nR, en el que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
El término "carboxialquilo" se refiere a los grupos -C(O)O-alquilo, -C(O)O-cicloalquilo, en los que alquilo y cicloalquilo son como se definen en el presente documento, y pueden estar además opcionalmente sustituidos con alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halógeno, CF3, amino, amino sustituido, ciano, o -S(O)nR, en el que R es alquilo, arilo, o heteroarilo y n es 0, 1 o 2.
55 El término "cicloalquilo" se refiere a grupos alquilo cíclico de 3 a 20 átomos de carbono que tienen un solo anillo cíclico o múltiples anillos condensados o unidos por puente. Tales grupos cicloalquilo incluyen, a modo de ejemplo, estructuras de un solo anillo tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclooctilo, y similares, o estructuras de múltiples anillos tales como adamantanilo, y biciclo[2.2.1]heptano, o grupos alquilo cíclico a los que se fusiona un grupo arilo, por ejemplo indano, y similares.
La expresión "cicloalquilo sustituido" se refiere a grupos cicloalquilo que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes (por lo general 1, 2 o 3 sustituyentes), seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquenilo, acilo, acilamino, aciloxi, amino, aminocarbonilo, alcoxicarbonilamino, azido, ciano,
65 halógeno, hidroxi, ceto, tiocarbonilo, carboxi, carboxialquilo, ariltio, heteroariltio, heterocicliltio, tiol, alquiltio, arilo, ariloxi, heteroarilo, aminosulfonilo, aminocarbonilamino, heteroariloxi, heterociclilo, heterocicloxi, hidroxiamino,
9
E11734220
22-07-2015
fosfórico. Ejemplos de sales de adición de ácido formadas con ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido hexanoico, ácido heptanoico, ácido ciclopentanopropiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido láctico, ácido malónico, ácido succínico, ácido málico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido o-(4-hidroxi-benzoil)-benzoico, ácido cinámico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido 5 etanosulfónico, ácido 1,2-etanodisulfónico, ácido 2-hidroxietano-sulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido pclorobencenosulfónico, ácido 2-naftalenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido alcanforsulfónico, ácido 4-metilbiciclo[2.2.2]oct-2-eno-1-carboxílico, ácido glucoheptónico, ácido 4,4’-metilenbis(3-hidroxi-2-naftoico), ácido 3fenilpropiónico, ácido trimetil-acético, ácido butilacético terciario, ácido lauril sulfúrico, ácido glucónico, ácido glutámico, ácidos hidroxi-naftoicos, ácido salicílico, ácido esteárico y ácido mucónico. Ejemplos de sales metálicas
10 incluyen sales con iones de sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, hierro, y cinc. Ejemplos de sales de amina incluyen sales con amoniaco y bases nitrogenadas orgánicas lo suficientemente fuertes como para formar sales con ácidos carboxílicos.
"Profármaco" es un compuesto que, después de su administración in vivo, se metabólica mediante una o más etapas
15 o procesos o se convierte de otro modo en la forma biológica, farmacéutica o terapéuticamente activa del compuesto. Para producir un profármaco, el compuesto farmacéuticamente activo se modifica de modo que el compuesto activo se regenerará mediante procesos metabólicos. El profármaco se puede diseñar para que altere la estabilidad metabólica las características de transporte de un fármaco, para enmascarar efectos secundarios o toxicidad, para mejorar el sabor de un fármaco o para alterar otras características o propiedades de un fármaco. En
20 virtud del conocimiento de los procesos farmacodinámicos y el metabolismo farmacológico in vivo, los expertos en esta materia, una vez que se conoce un compuesto farmacéuticamente activo, pueden diseñar profármacos del compuesto (véase, por ejemplo, Nogrady (1985) Medicinal Chemistry A Biochemical Approach, Oxford University Press, Nueva York, páginas 388-392).
25 "Polimorfo" se refiere a las diferentes formas cristalinas de un compuesto, que resultan de la posibilidad de al menos dos disposiciones diferentes de las moléculas del compuesto en el estado sólido. Los polimorfos de un compuesto dado tendrán una estructura cristalina diferente pero serán idénticos en estado de líquido o vapor. Las diferentes formas polimórficas de una sustancia dada pueden diferenciarse entre sí con respecto a una o más propiedades físicas, tales como solubilidad y disociación, densidad real, forma del cristal, comportamiento de compactación,
30 propiedades de flujo, y/o estabilidad en el estado sólido.
Nomenclatura
Los nombres de los compuestos de la presente invención se proporcionan usando ChemBioDraw Ultra 11. Otros
35 compuestos o radicales se pueden nombrar con nombres comunes, o con nombres sistemáticos o no sistemáticos. La nomenclatura y la numeración de los compuestos de la invención se ilustran con un compuesto representativo de Fórmula (I)
40 que se denomina:
N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida.
45 Terapia de combinación
Los pacientes con problemas coronarios que se están tratando para un suceso por enfermedad cardiovascular aguda mediante la administración de inhibidores de ASK1 a menudo presentan enfermedades o afecciones que se benefician del tratamiento con otros agentes terapéuticos. Estas enfermedades o afecciones pueden ser de
50 naturaleza cardiovascular o pueden estar relacionadas con trastornos pulmonares, trastornos metabólicos, trastornos gastrointestinales y similares. Además, algunos pacientes con problemas coronarios que se están tratando para un suceso por enfermedad cardiovascular aguda mediante la administración de un inhibidor de ASK1 presentan afecciones que se pueden beneficiar del tratamiento con agentes terapéuticos que son antibióticos, analgésicos, y/o antidepresivos y agentes antiansiedad.
55 Algunas enfermedades afecciones relacionadas con el sistema cardiovascular que se pueden beneficiar de un tratamiento de combinación de inhibidores de ASK1 con otros agentes terapéuticos incluyen, pero no se limitan a, angina de pecho, incluyendo angina de pecho estable, angina de pecho inestable (UA), angina de pecho inducida por el ejercicio, angina variable, arritmias, claudicación intermitente, infarto de miocardio que incluye infarto de
14
E11734220
22-07-2015
1536 de poliestireno de color blanco [PerkinElmer, Nº 6004299] que contenía 5 µl/pocillo de reactivos de detección (anticuerpo anti-fosfotreonina marcado con Eu-W1024 1,11 nM [PerkinElmer, Nº AD0094] y estreptavidina aloficocianina 55,56 nM [PerkinElmer, Nº CR130-100] en 1x tampón de detección LANCE [PerkinElmer, Nº CR97100]). La señal de TR-FRET se leyó a continuación en un lector de placas Envision de Perkin Elmer después de 5 incubar las placas a temperatura ambiente durante 2 horas. Los pocillos de control positivos para una inhibición de un 100 % se generaron intercambiando el orden de adición de las soluciones de EDTA y ATP que se han descrito anteriormente. Estos pocillos y los pocillos con una inhibición de un 0 % que contenían aplicaciones puntuales de DMSO al 2,44 % al comienzo del ensayo se usaron en el cálculo del % de inhibición para los compuestos de ensayo.
10 Cuando se someten a ensayo con el método anterior, los compuestos de Fórmula (I) inhibían ASK1. Por ejemplo;
- Nº
- Compuesto CI50
- 1
- N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-4-fenilpicolinamida 191
- 2
- 4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)picolinamida 10
- 3
- N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 36
- 4
- 6-ciclopropil-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 31
- 5
- (S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(3-metilbutan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3il)picolinamida 204
- 6
- (S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3il)tiofen-3-il)picolinamida 34
- 7
- (S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(1-feniletil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3il)picolinamida 548
- 8
- 4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(3-hidroxibutan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3il)picolinamida 51,
- 9
- 4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-l-il)-N-(5-(4-(4,4,4-trifluoro-3-hidroxibutan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3il)tiofen-3-il)picolinamida 1320
- 10
- 6-ciclopropil-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 18
- 11
- N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 6
- 12
- 4-(1H-benzo[d]imidazol-1-il)-N-(4-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-2-il)picolinamida 56
- 13
- N-(4-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-2-il)-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 109
- 14
- N-(4-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-2-il)-6-metoxi-3,4’-bipiridina-2’-carboxamida 177
- 15
- 3-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)benzamida 21
- 16
- 4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)picolinamida 7
- 17
- N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-4-(4-(piridin-2-il)-1H-imidazol-1il)picolinamida 831
- 18
- N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-4-(4-(piridin-3-il)-1H-imidazol-1il)picolinamida 320
- 19
- N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-5-(6-ciclopropilpiridin-3-il)-2metoxibenzamida > 10.000
- 20
- N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-5-(6-ciclopropilpiridin-3-il)-2,4dimetoxibenzamida > 10.000
- 21
- 5-(4-ciclopropil-11H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-2metoxibenzamida 92
- 22
- 5-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)-2metoxibenzamida 7
- 23
- 4-(4-bromo-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)picolinamida 749
- 24
- 4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-isopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)picolinamida 7
- 25
- 5-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-2fluorobenzamida (549150 240
37
E11734220
22-07-2015
- 26
- (S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-(3-metilbutan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4il)picolinamida 5
- 26
- 5-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)-2fluorobenzamida 20
- 27
- (R)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(2,2-dimetilciclopropil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen3-il)picolinamida 133
- 28
- (S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-(2,2-dimetilciclopropil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen3-il)picolinamida 16
- 29
- 4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiazol-4-il)-5metilpicolinamida 7
- 30
- 4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)-5metilpicolinamida 7
- 31
- (S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-N-(2-(4-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3il)tiazol-4-il)picolinamida 3
- 32
- 4-(4-terc-butil-1H-imidazol-1-il)-N-(5-(4-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiofen-3-il)picolinamida; (557830 4
- 33
- (S)-4-(4-ciclopropil-1H-imidazol-1-il)-5-metil-N-(2-(4-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-4H-1,2,4-triazol3-il)tiazol-4-il)picolinamida 3
38
Claims (1)
-
imagen1 imagen2 imagen3 imagen4
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US36108010P | 2010-07-02 | 2010-07-02 | |
US361080P | 2010-07-02 | ||
PCT/US2011/042694 WO2012003387A1 (en) | 2010-07-02 | 2011-06-30 | Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2543428T3 true ES2543428T3 (es) | 2015-08-19 |
Family
ID=44318106
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES11734220.4T Active ES2543428T3 (es) | 2010-07-02 | 2011-06-30 | Inhibidores de quinasas reguladoras de la señal de apoptosis |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8440665B2 (es) |
EP (1) | EP2588475B1 (es) |
JP (1) | JP5705314B2 (es) |
KR (1) | KR101759759B1 (es) |
CN (1) | CN102985418B (es) |
AU (1) | AU2011272782B2 (es) |
BR (1) | BR112012033715A2 (es) |
CA (1) | CA2802743C (es) |
EA (1) | EA023040B1 (es) |
ES (1) | ES2543428T3 (es) |
HK (1) | HK1184781A1 (es) |
IL (2) | IL223556A (es) |
MX (1) | MX2012015105A (es) |
NZ (1) | NZ604831A (es) |
PL (1) | PL2588475T3 (es) |
PT (1) | PT2588475E (es) |
SI (1) | SI2588475T1 (es) |
WO (1) | WO2012003387A1 (es) |
Families Citing this family (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102238950B (zh) | 2008-08-04 | 2014-05-07 | Chdi基金会股份有限公司 | 某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、药物组合物以及使用方法 |
TWI625121B (zh) | 2009-07-13 | 2018-06-01 | 基利科學股份有限公司 | 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑 |
NZ601547A (en) | 2010-01-25 | 2014-04-30 | Chdi Foundation Inc | Certain kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
MX2012015105A (es) * | 2010-07-02 | 2013-05-28 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores de cinasa de regulacion mediante señal de apoptosis. |
US9845489B2 (en) | 2010-07-26 | 2017-12-19 | Biomatrica, Inc. | Compositions for stabilizing DNA, RNA and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures |
WO2012018638A2 (en) | 2010-07-26 | 2012-02-09 | Biomatrica, Inc. | Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures |
EP2651417B1 (en) | 2010-12-16 | 2016-11-30 | Calchan Limited | Ask1 inhibiting pyrrolopyrimidine derivatives |
CN103827095A (zh) | 2011-08-30 | 2014-05-28 | Chdi基金会股份有限公司 | 犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、其药物组合物及其使用方法 |
ES2765805T3 (es) | 2011-08-30 | 2020-06-11 | Chdi Foundation Inc | Inhibidores de kinurenina-3-monoxigenasa, composiciones farmacéuticas y métodos de uso de los mismos |
AU2015201188B2 (en) * | 2012-01-27 | 2016-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Apoptosis signal-regulating kinase inhibitor |
UY34573A (es) * | 2012-01-27 | 2013-06-28 | Gilead Sciences Inc | Inhibidor de la quinasa que regula la señal de la apoptosis |
WO2014100755A2 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Biomatrica, Inc. | Formulations and methods for stabilizing pcr reagents |
UY35212A (es) * | 2012-12-21 | 2014-06-30 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores de la quinasa que regula la señal de la apoptosis |
EP3632208A1 (en) | 2013-06-13 | 2020-04-08 | Biomatrica, INC. | Cell stabilization |
EP3083615B1 (en) | 2013-12-20 | 2019-04-17 | Gilead Sciences, Inc. | Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors |
WO2015143652A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
WO2015143653A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
WO2015143654A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
US20150342943A1 (en) | 2014-06-03 | 2015-12-03 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of treating liver disease |
EP3656215B1 (en) | 2014-06-10 | 2021-08-04 | Biomatrica, INC. | Stabilization of thrombocytes at ambient temperatures |
BR112017000922A2 (pt) | 2014-07-17 | 2018-01-16 | Chdi Foundation, Inc. | métodos e composições para tratar distúrbios relacionados ao hiv |
TW201618781A (zh) | 2014-08-13 | 2016-06-01 | 吉李德科學股份有限公司 | 治療肺高血壓之方法 |
CA2962572A1 (en) | 2014-09-24 | 2016-03-31 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of treating liver disease with a combination of an ask1 inhibitor and a fxr agonist |
EP3693366B8 (en) | 2014-12-23 | 2023-08-09 | Gilead Sciences, Inc. | Processes for preparing ask1 inhibitors |
MA41252A (fr) | 2014-12-23 | 2017-10-31 | Gilead Sciences Inc | Formes solides d'un inhibiteur d'ask 1 |
WO2016161572A1 (en) | 2015-04-08 | 2016-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
KR20230145258A (ko) | 2015-12-08 | 2023-10-17 | 바이오매트리카 인코포레이티드 | 적혈구 침강 속도의 감소 |
WO2017152062A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Gilead Sciences, Inc. | Compositions and combinations of autotaxin inhibitors |
FR3050112B1 (fr) | 2016-04-15 | 2020-09-04 | Soc Civ Immobiliere Gecinq | Utilisation de l'acide fenofibrique dans le traitement des maladies hepatiques |
CN110036005B (zh) * | 2016-11-16 | 2022-09-27 | 广东东阳光药业有限公司 | 酰胺衍生物及其在药物中的应用 |
KR20190126322A (ko) | 2017-03-03 | 2019-11-11 | 장쑤 한서 파마슈티칼 그룹 캄파니 리미티드 | 아미드 유도체 억제제 및 그의 제조 방법 및 적용 |
IL270525B2 (en) | 2017-05-12 | 2024-06-01 | Enanta Pharm Inc | Apoptosis signal-regulated kinase 1 inhibitors and methods of using them |
WO2018218051A1 (en) | 2017-05-25 | 2018-11-29 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof |
US10246439B2 (en) | 2017-05-25 | 2019-04-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof |
WO2018218042A1 (en) | 2017-05-25 | 2018-11-29 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof |
CN109400625B (zh) * | 2017-08-17 | 2021-11-12 | 广东东阳光药业有限公司 | 稠合双环类化合物及其在药物中的应用 |
WO2019046186A1 (en) | 2017-08-28 | 2019-03-07 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF KINASE 1 REGULATING THE APOPTOTIC SIGNAL CONTAINING TETRAZOLES AND METHODS OF USE THEREOF |
US10370352B2 (en) | 2017-09-07 | 2019-08-06 | Eli Lilly And Company | Cyclobutyl-imidazolidinone compounds |
WO2019047094A1 (en) * | 2017-09-07 | 2019-03-14 | Eli Lilly And Company | CYCLOBUTYL-IMIDAZOLIDINONE COMPOUNDS |
EP3678662A4 (en) * | 2017-09-08 | 2021-09-01 | Fronthera U.S. Pharmaceuticals LLC | APOPTOSIS SIGNAL REGULATION KINASE INHIBITORS AND THEIR USES |
CN109232538B (zh) * | 2017-10-12 | 2020-07-24 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 一种1,2,4-三氮唑类化合物 |
WO2019099703A1 (en) * | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Sidecar Therapeutics, Inc. | Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ask 1) inhibitor compounds |
WO2019134680A1 (zh) * | 2018-01-05 | 2019-07-11 | 广州市恒诺康医药科技有限公司 | 细胞凋亡信号调节激酶-1抑制剂及其应用 |
CN110294742B (zh) * | 2018-03-21 | 2023-01-31 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 并环类ask1抑制剂及其应用 |
EP3773577A4 (en) | 2018-04-12 | 2021-12-01 | Terns, Inc. | TRICYCLIC ASK1 INHIBITORS |
CN110407806B (zh) | 2018-04-28 | 2021-08-17 | 深圳微芯生物科技股份有限公司 | 甲酰胺类化合物、其制备方法及其应用 |
BR112020022114A2 (pt) * | 2018-05-02 | 2021-01-26 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | tetrazol contendo inibidores de quinase-1 reguladora de sinal de apoptose e métodos de uso do mesmo |
WO2019213239A1 (en) | 2018-05-02 | 2019-11-07 | Enanta Pharmaceuticals Inc. | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof |
ES2963122T3 (es) * | 2018-08-14 | 2024-03-25 | Biogen Ma Inc | Agentes inhibidores de ASK1 |
WO2020041417A1 (en) | 2018-08-22 | 2020-02-27 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cycloalkyl-containing apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof |
WO2020106707A1 (en) | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof |
WO2020198214A1 (en) | 2019-03-25 | 2020-10-01 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof |
CN111018831B (zh) * | 2019-11-21 | 2022-05-31 | 中国药科大学 | 细胞凋亡信号调节激酶抑制剂及其应用 |
IL298475A (en) * | 2020-06-09 | 2023-01-01 | Anima Biotech Inc | Collagen-1 translation inhibitors and methods of their use |
Family Cites Families (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
CA1121825A (en) * | 1978-04-11 | 1982-04-13 | Franco Bolasco | 2-(2-thenoylthio)-propionylglycine: method for its preparation and pharmaceutical formulations containing said compound |
US4326525A (en) | 1980-10-14 | 1982-04-27 | Alza Corporation | Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ |
US5364620A (en) | 1983-12-22 | 1994-11-15 | Elan Corporation, Plc | Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration |
US5023252A (en) | 1985-12-04 | 1991-06-11 | Conrex Pharmaceutical Corporation | Transdermal and trans-membrane delivery of drugs |
US5001139A (en) | 1987-06-12 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Enchancers for the transdermal flux of nivadipine |
US4992445A (en) | 1987-06-12 | 1991-02-12 | American Cyanamid Co. | Transdermal delivery of pharmaceuticals |
US4902514A (en) | 1988-07-21 | 1990-02-20 | Alza Corporation | Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms |
TW513418B (en) * | 1996-07-31 | 2002-12-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | Thiazole derivatives, their production and use |
US6159731A (en) | 1997-02-12 | 2000-12-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Daxx, a Fas-binding protein that activates JNK and apoptosis |
US6881555B2 (en) | 1999-03-19 | 2005-04-19 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | AKT nucleic acids, polypeptides, and uses thereof |
ES2310515T3 (es) | 1999-03-19 | 2009-01-16 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Acidos nucleicos akt-3, polipeptidos y usos de los mismos. |
US20070237770A1 (en) | 2001-11-30 | 2007-10-11 | Albert Lai | Novel compositions and methods in cancer |
WO2005009470A1 (ja) | 2003-07-28 | 2005-02-03 | Osaka Industrial Promotion Organization | Ask1阻害剤を有効成分とする心不全治療薬およびそのスクリーニング方法 |
US7078064B2 (en) * | 2003-12-03 | 2006-07-18 | George Zabrecky | Compositions and methods useful for treating and preventing chronic liver disease, chronic HCV infection and non-alcoholic steatohepatitis |
CA2581375A1 (en) | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Kosan Biosciences Incorporated | Specific kinase inhibitors |
EP1677113A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-07-05 | Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) | Method for the identification of protein-protein interactions in disease related protein networks |
US8455658B2 (en) * | 2006-01-25 | 2013-06-04 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses |
US20070276050A1 (en) | 2006-02-27 | 2007-11-29 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for identifying ASK1 inhibitors useful for preventing and/or treating cardiovascular diseases |
AU2007275221A1 (en) * | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Allen J. Borchardt | Benzothiophene inhibitors of RHO kinase |
JPWO2008016131A1 (ja) * | 2006-08-04 | 2009-12-24 | 武田薬品工業株式会社 | 縮合複素環化合物 |
EP2104734A2 (en) | 2006-12-08 | 2009-09-30 | Asuragen, INC. | Mir-20 regulated genes and pathways as targets for therapeutic intervention |
MX2010002312A (es) | 2007-08-31 | 2010-03-18 | Merck Serono Sa | Compuestos de triazolopiridina y su uso como inhibidores de cinasa reguladora de señal de apoptosis. |
JP5432982B2 (ja) | 2008-03-31 | 2014-03-05 | 武田薬品工業株式会社 | アポトーシスシグナル調節キナーゼ1阻害剤 |
US8178555B2 (en) | 2008-06-24 | 2012-05-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors |
WO2010045470A2 (en) | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of hepatic disorders |
WO2010056982A2 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | The George Washington University | Compositions and methods for identifying autism spectrum disorders |
EP2411516A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
TWI625121B (zh) * | 2009-07-13 | 2018-06-01 | 基利科學股份有限公司 | 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑 |
WO2011041293A1 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives as apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors |
PT2531501E (pt) | 2010-02-03 | 2014-02-17 | Takeda Pharmaceutical | Inibidores da cinase de regulação do sinal de apoptose 1 |
JP2013518909A (ja) | 2010-02-08 | 2013-05-23 | キナゲン,インク. | アロステリックキナーゼ阻害が関係する治療方法および組成物 |
CA2794086A1 (en) | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Amitech Therapeutic Solutions, Inc. | Heterocyclic compounds useful for kinase inhibition |
MX2012015105A (es) * | 2010-07-02 | 2013-05-28 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores de cinasa de regulacion mediante señal de apoptosis. |
US20140141986A1 (en) | 2011-02-22 | 2014-05-22 | David Spetzler | Circulating biomarkers |
EP2718721A4 (en) | 2011-06-07 | 2014-10-01 | Caris Life Sciences Luxembourg Holdings S A R L | CIRCULATING BIOMARKERS FOR CANCER |
UY35212A (es) * | 2012-12-21 | 2014-06-30 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores de la quinasa que regula la señal de la apoptosis |
EP3083615B1 (en) * | 2013-12-20 | 2019-04-17 | Gilead Sciences, Inc. | Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors |
-
2011
- 2011-06-30 MX MX2012015105A patent/MX2012015105A/es active IP Right Grant
- 2011-06-30 NZ NZ604831A patent/NZ604831A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-06-30 EA EA201291273A patent/EA023040B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-06-30 AU AU2011272782A patent/AU2011272782B2/en active Active
- 2011-06-30 CN CN201180033172.3A patent/CN102985418B/zh active Active
- 2011-06-30 US US13/174,459 patent/US8440665B2/en active Active
- 2011-06-30 ES ES11734220.4T patent/ES2543428T3/es active Active
- 2011-06-30 SI SI201130521T patent/SI2588475T1/sl unknown
- 2011-06-30 KR KR1020137001239A patent/KR101759759B1/ko active IP Right Grant
- 2011-06-30 PL PL11734220T patent/PL2588475T3/pl unknown
- 2011-06-30 WO PCT/US2011/042694 patent/WO2012003387A1/en active Application Filing
- 2011-06-30 CA CA2802743A patent/CA2802743C/en active Active
- 2011-06-30 PT PT117342204T patent/PT2588475E/pt unknown
- 2011-06-30 JP JP2013518740A patent/JP5705314B2/ja active Active
- 2011-06-30 EP EP20110734220 patent/EP2588475B1/en active Active
- 2011-06-30 BR BR112012033715A patent/BR112012033715A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-12-11 IL IL223556A patent/IL223556A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-03-14 US US13/828,984 patent/US8927582B2/en not_active Ceased
- 2013-10-29 HK HK13112156.0A patent/HK1184781A1/xx unknown
-
2016
- 2016-08-21 IL IL247405A patent/IL247405A0/en unknown
-
2017
- 2017-01-03 US US15/397,344 patent/USRE48150E1/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112012033715A2 (pt) | 2016-11-22 |
JP2013530240A (ja) | 2013-07-25 |
PL2588475T3 (pl) | 2015-10-30 |
EP2588475A1 (en) | 2013-05-08 |
AU2011272782A1 (en) | 2013-01-10 |
US20120004267A1 (en) | 2012-01-05 |
KR101759759B1 (ko) | 2017-07-19 |
WO2012003387A1 (en) | 2012-01-05 |
EA023040B1 (ru) | 2016-04-29 |
CA2802743C (en) | 2019-05-07 |
IL247405A0 (en) | 2016-11-30 |
CN102985418A (zh) | 2013-03-20 |
EA201291273A1 (ru) | 2013-06-28 |
HK1184781A1 (en) | 2014-01-30 |
KR20130129890A (ko) | 2013-11-29 |
USRE48150E1 (en) | 2020-08-11 |
AU2011272782B2 (en) | 2014-11-27 |
JP5705314B2 (ja) | 2015-04-22 |
US8440665B2 (en) | 2013-05-14 |
SI2588475T1 (sl) | 2015-12-31 |
PT2588475E (pt) | 2015-09-08 |
NZ604831A (en) | 2014-12-24 |
EP2588475B1 (en) | 2015-05-20 |
CA2802743A1 (en) | 2012-01-05 |
IL223556A (en) | 2016-08-31 |
MX2012015105A (es) | 2013-05-28 |
US20130203819A1 (en) | 2013-08-08 |
US8927582B2 (en) | 2015-01-06 |
CN102985418B (zh) | 2015-09-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2543428T3 (es) | Inhibidores de quinasas reguladoras de la señal de apoptosis | |
ES2590804T3 (es) | Inhibidores de Imidazopyrazine Syk | |
JP2664538B2 (ja) | ベンズアミド | |
US8318785B2 (en) | Pharmaceutical compounds | |
DE69902754T2 (de) | Heteroaryl-amidinen,-methylamidinen und -guanidinen als protease inhibitoren, insbesondere als urokinase inhibitoren | |
KR20090017483A (ko) | 항균제 | |
WO2002094808A1 (en) | Imidazole-2-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors | |
TW200848049A (en) | Pyrimidine derivatives | |
AU2006265675A1 (en) | Thiazoles derivatives as AMPK activator | |
EP1755601A2 (en) | Inhibitors of histone deacetylase | |
EP2794616B1 (en) | Pyrimidin-4-one derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease | |
WO2012072033A1 (zh) | 取代的2,3-二氮杂萘酮化合物及其用途 | |
WO2013057251A2 (en) | Heteroaryl hydroxamic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease | |
JP2020517595A (ja) | サイクリン依存性キナーゼcdk9の新規阻害剤 | |
EP3049403A1 (de) | Substituierte phenylalanin-derivate | |
JP2013530130A (ja) | ヘテロアリール(アルキル)ジチオカルバメート化合物、その調製方法及び使用 | |
ES2370529T3 (es) | Derivados de benzamida y de pirilamida como agentes antibacterianos. | |
JP4361800B2 (ja) | 心不全を処置するための組成物および方法 | |
EP2927219B1 (en) | 2-aryl selenazole compound and pharmaceutical composition thereof | |
JP2009525321A (ja) | 新規のベンズアミジン誘導体、その製造方法およびそれを含む薬学組成物 | |
CA3037424A1 (en) | Benzoimidazole derivatives as anticancer agents | |
CN109843879B (zh) | 作为dyrk1抑制剂的苯并噻唑衍生物 | |
JP2008519015A (ja) | 4,7−ジオキソベンゾチアゾール−2−カルボキサミド誘導体、それらの製造方法及びそれらの治療上の使用 | |
JP2016504376A (ja) | ナフチリジノン誘導体及びウイルス性疾患の治療、改善又は予防におけるそれらの使用 | |
JPWO2005030706A1 (ja) | アミド型カルボキサミド誘導体 |