ES2370959T3

ES2370959T3 - PIRIDINE COMPOSITE, PESTICIDE COMPOSITION AND METHOD FOR CONTROLLING PESTS.

Info

Publication number: ES2370959T3
Application number: ES08853032T
Authority: ES
Inventors: Hajime Mizuno
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2007-11-20
Filing date: 2008-11-18
Publication date: 2011-12-26
Anticipated expiration: 2028-11-18
Also published as: CL2008003454A1; KR20100097170A; EP2215086A1; EP2215086B1; CN101868456A; AU2008327106B2; ATE521605T1; CN101868456B; JP2009143899A; AR069376A1; US20100286148A1; BRPI0820400A2; AU2008327106A1; JP5251449B2; CA2704546A1; US8318776B2; MX2010005237A; WO2009066786A1

Abstract

Un compuesto de piridina representado por la fórmula general (1): donde R 1 representa un grupo haloalquilo C1-C7, o un grupo haloalcoxi C1-C7, estando el grupo haloalquilo C1-C7 y el grupo haloalcoxi C1-C7 sustituidos opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos haloalcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3-C7)oxi, grupos haloalquenil(C3-C7)oxi, grupos alquinil(C3-C7)oxi, grupos haloalquinil(C3-C7)oxi, grupos tri(alquil C1-C4)siloxi y un grupo hidroxilo; R 2 representa un grupo cianometilo; un átomo de hidrógeno; un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo cicloalquil(C3-C7)metilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1- C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo representado por una cualquiera de las fórmulas Q 1 a Q 5 : Q 1 = Q 3 = donde R 4 representa un átomo de hidrógeno; un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R 5 y R 6 pueden ser iguales o diferentes, y cada uno representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1- C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C7; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3, o R 5 y R 6 se pueden tomar junto con un átomo de nitrógeno que constituye -NR 5 R 6 para representar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin- 4-ilo, donde el grupo pirrolidin-1-ilo, el grupo piperidino, el grupo hexametilenimin-1-ilo, el grupo morfolino y el grupo tiomorfolin-4-ilo pueden estar sustituidos cada uno con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R 7 representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R 8 representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquileno C1-C3, grupos alcoxi C1-C3 y grupos haloalcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; y R 9 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; R 3 representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C7; un grupo haloalcoxi C1-C3; un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; o un grupo cicloalcoxi C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; y n representa un número entero de 0 a 3.A pyridine compound represented by the general formula (1): wherein R 1 represents a C1-C7 haloalkyl group, or a C1-C7 haloalkoxy group, the C1-C7 haloalkyl group and C1-C7 haloalkoxy group being optionally substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, C1-C3 haloalkoxy groups, oxy (C3-C7) oxy groups, haloalkenyl (C3-C7) oxy groups, alkynyl (C3-C7) oxy groups, haloalkynyl (C3 groups -C7) oxy, tri (C1-C4 alkyl) siloxy groups and a hydroxyl group; R 2 represents a cyanomethyl group; a hydrogen atom; a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a methyl (C3-C7) methyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; or a group represented by any one of the formulas Q 1 to Q 5: Q 1 = Q 3 = where R 4 represents a hydrogen atom; a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; R 5 and R 6 may be the same or different, and each represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a C1-C7 alkoxy group; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups, or R 5 and R 6 can be taken together with a nitrogen atom that constitutes -NR 5 R 6 to represent a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group or a thiomorpholin-4-yl group, where the pyrrolidin-1-yl group, the piperidino group, hexamethyleneimin-1-yl group, morpholino group and thiomorpholin-4-yl group may each be substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1- haloalkylene groups C3; R 7 represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; R 8 represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkylene groups, C1-C3 alkoxy groups and C1-C3 haloalkoxy groups; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; and R 9 represents a hydrogen atom, or a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; R 3 represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a C1-C7 alkoxy group; a C1-C3 haloalkoxy group; a halogen atom; a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; or a C3-C7 cycloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; and n represents an integer from 0 to 3.

Description

Compuesto de piridina, composición plaguicida y metodo para controlar plagas. Pyridine compound, pesticide composition and method to control pests.

5 La presente invención se refiere a un compuesto de piridina, una composición plaguicida y un método para controlar una plaga. The present invention relates to a pyridine compound, a pesticidal composition and a method of controlling a pest.

Previamente, para controlar plagas, se han desarrollado y utilizado muchos compuestos. Por ejemplo, se conoce cierto compuesto de piridina por ser eficaz para controlar una plaga (véanse la Publicación de Patente Nacional 10 Japonesa Núm. 2001-520666 y la Patente Japonesa Abierta a la Inspección Pública Núm. 2002-205991). Previously, to control pests, many compounds have been developed and used. For example, a certain pyridine compound is known to be effective in controlling a pest (see Japanese National Patent Publication No. 2001-520666 and the Japanese Patent Open to Public Inspection No. 2002-205991).

Sin embargo, puesto que estos compuestos de piridina pueden no tener necesariamente suficiente efecto para controlar una plaga, se ha deseado el desarrollo de un compuesto que tenga un efecto excelente para controlar una plaga. However, since these pyridine compounds may not necessarily have sufficient effect to control a pest, the development of a compound having an excellent effect to control a pest has been desired.

15 Los autores de la presente invención estudiaron intensivamente con el fin de encontrar un compuesto que tuviera un efecto excelente para controlar una plaga y, como resultado, encontraron que un compuesto de la siguiente fórmula general (1) tiene un efecto excelente para controlar una plaga, completando la presente invención. The authors of the present invention studied intensively in order to find a compound that had an excellent effect to control a pest and, as a result, found that a compound of the following general formula (1) has an excellent effect to control a pest , completing the present invention.

20 La presente solicitud incluye; 20 This application includes;

[Invención 1] [Invention 1]

Un compuesto de piridina representado por la fórmula general (1): A pyridine compound represented by the general formula (1):

25 donde R1 representa un grupo haloalquilo C1-C7, o un grupo haloalcoxi C1-C7, estando el grupo haloalquilo C1-C7 y el grupo haloalcoxi C1-C7 sustituidos opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos haloalcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3-C7)oxi, grupos haloalquenil(C3-C7)oxi, grupos alquinil(C3-C7)oxi, grupos haloalquinil(C3-C7)oxi, grupos tri(alquil C1-C4)siloxi Wherein R1 represents a C1-C7 haloalkyl group, or a C1-C7 haloalkoxy group, the C1-C7 haloalkyl group and C1-C7 haloalkoxy group being optionally substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, C1-C3 haloalkoxy groups, alkenyl (C3-C7) oxy groups, haloalkenyl (C3-C7) oxy groups, alkynyl (C3-C7) oxy groups, haloalkynyl (C3-C7) oxy groups, tri (C1-C4 alkyl) groups siloxi

30 y un grupo hidroxilo; R2 representa un grupo cianometilo; un átomo de hidrógeno; un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo cicloalquil(C3-C7)metilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del 30 and a hydroxyl group; R2 represents a cyanomethyl group; a hydrogen atom; a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a cycloalkyl (C3-C7) methyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the

35 grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo representado por una cualquiera de las fórmulas Q1 a Q5: Q1A group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; or a group represented by any one of the formulas Q1 to Q5: Q1

= =

Q3Q3

= =

40 donde R4 representa un átomo de hidrógeno; un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; 40 where R4 represents a hydrogen atom; a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups;

45 R5 yR6 pueden ser iguales o diferentes, y cada uno representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C7; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3, o R5 and R6 may be the same or different, and each represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a C1-C7 alkoxy group; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups, or

R5 yR6 se pueden tomar junto con un átomo de nitrógeno que constituye -NR5R6 para representar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin4-ilo, donde el grupo pirrolidin-1-ilo, el grupo piperidino, el grupo hexametilenimin-1-ilo, el grupo morfolino y el grupo tiomorfolin-4-ilo pueden estar sustituidos cada uno con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R7 representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R8 representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquileno C1-C3, grupos alcoxi C1-C3 y grupos haloalcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R9 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; y R3 representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C7; un grupo haloalcoxi C1-C3; un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; o un grupo cicloalcoxi C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; y n representa un número entero de 0 a 3 (referido más adelante como presente compuesto). R5 and R6 can be taken together with a nitrogen atom constituting -NR5R6 to represent a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group or a thiomorpholin-4-yl group, where the group pyrrolidin-1-yl, the piperidino group, the hexamethyleneimin-1-yl group, the morpholino group and the thiomorpholin-4-yl group may each be substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1 alkyl groups -C3 and C1-C3 haloalkylene groups; R7 represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; R8 represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkylene groups, C1-C3 alkoxy groups and C1-C3 haloalkoxy groups; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; R9 represents a hydrogen atom, or a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; and R3 represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a C1-C7 alkoxy group; a C1-C3 haloalkoxy group; a halogen atom; a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; or a C3-C7 cycloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; and n represents an integer from 0 to 3 (referred to below as the present compound).

[Invención 2] [Invention 2]

El compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, donde R1 es un grupo haloalquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3C7)oxi, grupos tri(alquil C1-C4)siloxi y un grupo hidroxilo, o un grupo haloalcoxi C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3-C7)oxi, grupos tri(alquil C1-C4)siloxi y un grupo hidroxilo. The pyridine compound according to the invention 1, wherein R1 is a C1-C3 haloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, oxy (C3C7) oxy groups, tri (C1- alkyl groups) C4) siloxy and a hydroxyl group, or a C1-C3 haloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, C3-C7 alkoxy groups, oxy, tri (C1-C4 alkyl) siloxy groups and a hydroxyl group.

[Invención 3] [Invention 3]

El compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, donde R1 es un grupo haloalquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi C1-C3, o un grupo haloalcoxi C1-C3. The pyridine compound according to the invention 1, wherein R1 is a C1-C3 haloalkyl group optionally substituted with a C1-C3 alkoxy group, or a C1-C3 haloalkoxy group.

[Invención 4] [Invention 4]

El compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi C1-C3, o un grupo fluoroalcoxi C1-C3. The pyridine compound according to the invention 1, wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group optionally substituted with a C1-C3 alkoxy group, or a C1-C3 fluoroalkoxy group.

[Invención 5] [Invention 5]

El compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3 o un grupo fluoroalcoxi C1-C3, R7 es un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3. The pyridine compound according to the invention 1, wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group or a C1-C3 fluoroalkoxy group, R7 is a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups.

[Invención 6] [Invention 6]

El compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un grupo ciclopropilmetilo sustituido opcionalmente con un grupo alquilo C1-C3 ; un grupo cianometilo; un grupo alquilo C1-C7; un átomo de hidrógeno; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; The pyridine compound according to the invention 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a cyclopropylmethyl group optionally substituted with a C1-C3 alkyl group; a cyanomethyl group; a C1-C7 alkyl group; a hydrogen atom; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups;

o un grupo representado por una cualquiera de las fórmulas Q1a a Q5a Q1a= or a group represented by any one of the formulas Q1a to Q5a Q1a =

Q3a= Q3a =

donde R4a representa un grupo alquilo C1-C7, un grupo haloalquilo C1-C7, o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R5a yR6a pueden ser iguales o diferentes, y cada uno representa un grupo alquilo C1-C7, un grupo haloalquilo C1-C7, un grupo alquenilo C3-C7 o un grupo alcoxi C1-C7, o R5a yR6a se pueden tomar junto con un átomo de nitrógeno que constituye -NR5aR6a para representar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin-4-ilo, donde el grupo pirrolidin-1-ilo, el grupo piperidino, el grupo hexametilenimin-1-ilo, el grupo morfolino y el grupo tiomorfolin-4-ilo pueden estar sustituidos cada uno con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R7a representa un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R8a representa un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquileno C1-C3, grupos alcoxi C1-C3 y grupos haloalcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; y R9a representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3 ; y R3 es un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un grupo cicloalcoxi C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C7; un grupo haloalquilo C1-C7; un grupo alcoxi C1-C7; o un grupo haloalcoxi C1-C3. where R4a represents a C1-C7 alkyl group, a C1-C7 haloalkyl group, or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; R5a and R6a can be the same or different, and each represents a C1-C7 alkyl group, a C1-C7 haloalkyl group, a C3-C7 alkenyl group or a C1-C7 alkoxy group, or R5a and R6a can be taken together with an atom of nitrogen constituting -NR5aR6a to represent a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group or a thiomorpholin-4-yl group, where the pyrrolidin-1-yl group, the piperidino group, hexamethyleneimin-1-yl group, morpholino group and thiomorpholin-4-yl group may each be substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1- haloalkylene groups C3; R7a represents a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; R8a represents a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkylene groups, C1-C3 alkoxy groups and C1- haloalkoxy groups C3; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; and R9a represents a hydrogen atom or a C1-C3 alkyl group; and R3 is a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a C3-C7 cycloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a halogen atom; a C1-C7 alkyl group; a C1-C7 haloalkyl group; a C1-C7 alkoxy group; or a C1-C3 haloalkoxy group.

[Invención 7] [Invention 7]

El compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un átomo de hidrógeno. The pyridine compound according to the invention 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a hydrogen atom.

[Invención 8] [Invention 8]

El compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un grupo representado por Q1. The pyridine compound according to the invention 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a group represented by Q1.

[Invención 9] [Invention 9]

El compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un grupo representado por Q2. The pyridine compound according to the invention 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a group represented by Q2.

[Invención 10] [Invention 10]

El compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un grupo representado por Q3. The pyridine compound according to the invention 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a group represented by Q3.

[Invención 11] [Invention 11]

El compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un grupo representado por Q4. The pyridine compound according to the invention 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a group represented by Q4.

[Invención 12] [Invention 12]

Una composición plaguicida que contiene el compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 como ingrediente activo. A pesticidal composition containing the pyridine compound according to the invention 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 or 11 as an active ingredient.

[Invención 13] [Invention 13]

Un método para controlar una plaga que incluye aplicar una cantidad eficaz del compuesto de piridina de acuerdo con la invención 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10 o 11 a la plaga o un lugar en el que habita la plaga. A method for controlling a pest that includes applying an effective amount of the pyridine compound according to the invention 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10 or 11 to the pest or a place in the That inhabits the plague.

En la presente invención, un átomo de halógeno significa un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo In the present invention, a halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom

o un átomo de yodo. or an iodine atom.

Los ejemplos del "grupo haloalquilo C1-C7" incluyen un grupo fluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo bromometilo, un grupo difluorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo dibromometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo diclorofluorometilo, un grupo clorodifluorometilo, un grupo bromodifluorometilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 1,1,2,2,2-pentafluoroetilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo 2,2,3,3,3pentafluoropropilo, un grupo heptafluoropropilo, un grupo 2,2,2-triftuoro-1-metiletilo, un grupo 2,2,2-trifluoro-1etiletilo, un grupo 2,2,3,3,3-pentafluoro-1-metilpropilo, un grupo 2,2,3,3,3-pentafluoro-1-etilpropilo, un grupo 2,2,2trifluoro-1-(trifluorometil)etilo, y un grupo heptafluoroisopropilo. The examples of the "C1-C7 haloalkyl group" they include a fluoromethyl group, a chloromethyl group, a bromomethyl group, a difluoromethyl group, a dichromomethyl group, a dibromomethyl group, a trifluoromethyl group, a trichloromethyl group, a dichlorofluoromethyl group, a chlorodifluoromethyl group, a bromodifluoromethyl group, a 2.2 group , 2-trifluoroethyl, a 1,1,2,2,2-pentafluoroethyl group, a 3,3,3-trifluoropropyl group, a 2,2,3,3,3pentafluoropropyl group, a heptafluoropropyl group, a 2,2 group , 2-triftuoro-1-methyl ethyl, a 2,2,2-trifluoro-1-ethyl ethyl group, a 2,2,3,3,3-pentafluoro-1-methylpropyl group, a 2,2,3,3,3 group -pentafluoro-1-ethylpropyl, a 2,2,2-trifluoro-1- (trifluoromethyl) ethyl group, and a heptafluoroisopropyl group.

El grupo haloalquilo C1-C7 puede estar sustituido con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos haloalcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3-C7)oxi, grupos haloalquenil(C3-C7)oxi, grupos alquinil(C3-C7)oxi, grupos haloalquinil(C3-C7)oxi, grupos tri(alquil C1-C4)siloxi y un grupo hidroxilo. Los ejemplos del grupo haloalquilo C1-C7 sustituido con el sustituyente incluyen un grupo 2,2,2-trifluoro-1-hidroxietilo, un grupo 2,2,2,3,3-pentafluoro-1-hidroxipropilo, un grupo 2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletilo, un grupo 2,2,2-trifluoro-1,1dihidroxietilo, un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metoxietilo, un grupo 2,2,2-trifluoro-1-etoxietilo, un grupo 2,2,2-trifluoro-1propoxietilo, un grupo 2,2,2,3,3-pentafluoro-1-metoxipropilo, un grupo 2,2,2,3,3-pentafluoro-1-etoxipropilo, un grupo 2,2,2-trifluoro-1-(2-propiniloxi)etilo, un grupo 2,2,2-trifluoro-1-(2-propeniloxi)etilo, y un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metil-1(trimetilsililoxi)etilo. The C1-C7 haloalkyl group may be substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, C1-C3 haloalkoxy groups, C3-C7 alkenyl groups, oxy, haloalkenyl (C3-C7) oxy groups, alkynyl groups (C3-C7) oxy, haloalkynyl (C3-C7) oxy groups, tri (C1-C4 alkyl) siloxy groups and a hydroxyl group. Examples of the C1-C7 haloalkyl group substituted with the substituent include a 2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl group, a 2,2,2,3,3-pentafluoro-1-hydroxypropyl group, a 2,2 group , 2-trifluoro-1-hydroxy-1-methylethyl, a 2,2,2-trifluoro-1,1-dihydroxyethyl group, a 2,2,2-trifluoro-1-methoxyethyl group, a 2,2,2-trifluoro group -1-ethoxyethyl, a 2,2,2-trifluoro-1propoxyethyl group, a 2,2,2,3,3-pentafluoro-1-methoxypropyl group, a 2,2,2,3,3-pentafluoro-1 group -ethoxypropyl, a 2,2,2-trifluoro-1- (2-propynyloxy) ethyl group, a 2,2,2-trifluoro-1- (2-propenyloxy) ethyl group, and a 2,2,2- group trifluoro-1-methyl-1 (trimethylsilyloxy) ethyl.

Los ejemplos del "grupo haloalcoxi C1-C7" incluyen un grupo fluorometoxi, un grupo clorometoxi, un grupo bromometoxi, un grupo diclorometoxi, un grupo dibromometoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo triclorometoxi, un grupo diclorofluorometoxi, un grupo clorodifluorometoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo difluorometoxi, un grupo difluorobromometoxi, un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, un grupo pentafluoroetoxi, un grupo 3,3,3,2,2-pentafluoropropoxi, un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi y un grupo 2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etoxi. The examples of the "C1-C7 haloalkoxy group" they include a fluoromethoxy group, a chloromethoxy group, a bromomethoxy group, a dichloromethoxy group, a dibromomethoxy group, a trifluoromethoxy group, a trichloromethoxy group, a dichlorofluoromethoxy group, a chlorodifluoromethoxy group, a trifluoromethoxy group, a difluoromethoxy group, a difluoromethoxy group 2,2,2-trifluoroethoxy group, a pentafluoroethoxy group, a 3,3,3,2,2-pentafluoropropoxy group, a 2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy group and a 2,2,2-trifluoro group -1- (trifluoromethyl) ethoxy.

El "grupo haloalcoxi C1-C7" puede estar sustituido con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos haloalcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3-C7)oxi, grupos haloalquenil(C3-C7)oxi, grupos alquinil(C3-C7)oxi, grupos haloalquinil(C3-C7)oxi, grupos tri(alquil C1-C4)siloxi y un grupo hidroxilo. Los ejemplos del grupo haloalcoxi C1-C3 sustituido con el sustituyente incluyen un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metoxietoxi, un grupo 2,2,2trifluoro-1-(2-propeniloxi)etoxi, y un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metil-1-(trimetilsililoxi)etoxi. The "C1-C7 haloalkoxy group" it may be substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, C1-C3 haloalkoxy groups, oxy (C3-C7) oxy groups, haloalkenyl (C3-C7) oxy groups, alkynyl (C3-C7) oxy groups , halo (C3-C7) oxy groups, tri (C1-C4 alkyl) siloxy groups and a hydroxyl group. Examples of the C1-C3 haloalkoxy group substituted with the substituent include a 2,2,2-trifluoro-1-methoxyethoxy group, a 2,2,2-trifluoro-1- (2-propenyloxy) ethoxy group, and a 2,2 group , 2-trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsilyloxy) ethoxy.

En la presente invención, los ejemplos del "grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno" incluyen un grupo alquilo C1-C7, un grupo haloalquilo C1-C7, un grupo alquenilo C3-C7, un grupo haloalquenilo C3-C7, un grupo alquinilo C3-C7 y un grupo haloalquinilo C3-C7. In the present invention, the examples of the "hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom" they include a C1-C7 alkyl group, a C1-C7 haloalkyl group, a C3-C7 alkenyl group, a C3-C7 haloalkenyl group, a C3-C7 alkynyl group and a C3-C7 haloalkynyl group.

Los ejemplos del "grupo alquilo C1-C7" incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo 2metilpropilo, un grupo 1-metilpropilo, un grupo 1,1-dimetiletilo, un grupo 3-metilbutilo, un grupo 2,2-dimetilpropilo, un grupo 1,1-dimetilpropilo, un grupo hexilo, un grupo 4-metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo 1,3-dimetilbutilo, un grupo heptilo y un grupo 1-etil-1-metilbutilo. Examples of the "C1-C7 alkyl group" they include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a 2-methylpropyl group, a 1-methylpropyl group, a 1,1-dimethyl ethyl group, a 3-methylbutyl group, a 2,2-dimethylpropyl group, a 1,1 group -dimethylpropyl, a hexyl group, a 4-methylpentyl group, a 3-methylpentyl group, a 1,3-dimethylbutyl group, a heptyl group and a 1-ethyl-1-methylbutyl group.

Los ejemplos del "grupo haloalquilo C1-C7" incluyen un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 1,1,2,2,2-pentafluoroetilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, un grupo heptafluoropropilo, un grupo 1-metil-2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 1trifluorometil-2,2,2-trifluoroetilo y un grupo heptafluoroisopropilo. The examples of the "C1-C7 haloalkyl group" they include a trifluoromethyl group, a trichloromethyl group, a difluoromethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, a 1,1,2,2,2-pentafluoroethyl group, a 3,3,3-trifluoropropyl group, a group 2 , 2,3,3,3-pentafluoropropyl, a heptafluoropropyl group, a 1-methyl-2,2,2-trifluoroethyl group, a 1trifluoromethyl-2,2,2-trifluoroethyl group and a heptafluoroisopropyl group.

Los ejemplos del "grupo alquenilo C3-C7" incluyen un grupo 2-propenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 1-metil-2propenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 2-pentenilo, un grupo 1-metil-2-butenilo, un grupo 3-metil-3butenilo, un grupo 1-etil-2-propenilo, un grupo 2-hexenilo, un grupo 2-metil-2-pentenilo, un grupo 3-metil-2-pentenilo, un grupo 4-metil-2-pentenilo, un grupo 1-metil-3-pentenilo, un grupo 4-metil-3-pentenilo, un grupo 1-metil-4-pentenilo y un grupo 4-metil-4-pentenilo. The examples of the "C3-C7 alkenyl group" they include a 2-propenyl group, a 3-butenyl group, a 1-methyl-2-propenyl group, a 2-methyl-2-propenyl group, a 2-pentenyl group, a 1-methyl-2-butenyl group, a group 3 -methyl-3-butenyl, a 1-ethyl-2-propenyl group, a 2-hexenyl group, a 2-methyl-2-pentenyl group, a 3-methyl-2-pentenyl group, a 4-methyl-2-pentenyl group , a 1-methyl-3-pentenyl group, a 4-methyl-3-pentenyl group, a 1-methyl-4-pentenyl group and a 4-methyl-4-pentenyl group.

Los ejemplos del "grupo haloalquenilo C3-C7" incluyen un grupo 3-cloro-2-propenilo, un grupo 3,3-dicloro-2propenilo, un grupo 4,4-dicloro-3-butenilo y un grupo 2-cloro-2-propenilo. Examples of the "C3-C7 haloalkenyl group" they include a 3-chloro-2-propenyl group, a 3,3-dichloro-2-propenyl group, a 4,4-dichloro-3-butenyl group and a 2-chloro-2-propenyl group.

Los ejemplos del "grupo alquinilo C3-C7" incluyen un grupo 2-propinilo, un grupo 2-butinilo, y un grupo 3-butinilo. Examples of the "C3-C7 alkynyl group" they include a 2-propynyl group, a 2-butynyl group, and a 3-butynyl group.

Los ejemplos del "grupo haloalquinilo C3-C7" incluyen un grupo 4-clorobutinilo. Examples of the "C3-C7 haloalkynyl group" they include a 4-chlorobutinyl group.

En la presente invención, los ejemplos del "grupo (cicloalquil C3-C7)metilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3" incluyen un grupo (ciclopropil)metilo, un grupo (1-metilciclopropil)metilo, un grupo (2,2-dimetilciclopropil)metilo, un grupo (ciclopentil)metilo y un grupo ciclohexilmetilo. In the present invention, the examples of the "group (C3-C7 cycloalkyl) methyl optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups"; they include a (cyclopropyl) methyl group, a (1-methylcyclopropyl) methyl group, a (2,2-dimethylcyclopropyl) methyl group, a (cyclopentyl) methyl group and a cyclohexylmethyl group.

Los ejemplos del "grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3" incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 3-bromobencilo, un grupo 4-bromobencilo, un grupo 2-fluorobencilo, un grupo 3fluorobencilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3-nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4metilbencilo, un grupo 2-(trifluorometil)bencilo, un grupo 3-(trifluorometil)bencilo, un grupo 4-(trifluorometil)bencilo, un grupo 2-metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo y un grupo 4-metoxibencilo. Examples of the " benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups " they include a benzyl group, a 1-phenylethyl group, a 2-chlorobenzyl group, a 3-chlorobenzyl group, a 4-chlorobenzyl group, a 3-bromobenzyl group, a 4-bromobenzyl group, a 2-fluorobenzyl group, a 3fluorobenzyl group , a 2-cyanobenzyl group, a 3-cyanobenzyl group, a 4-cyanobenzyl group, a 2-nitrobenzyl group, a 3-nitrobenzyl group, a 4-nitrobenzyl group, a 2-methylbenzyl group, a 3-methylbenzyl group, a 4-methylbenzyl group, a 2- (trifluoromethyl) benzyl group, a 3- (trifluoromethyl) benzyl group, a 4- (trifluoromethyl) benzyl group, a 2-methoxybenzyl group, a 3-methoxybenzyl group and a 4-methoxybenzyl group.

Los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3 " incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo 1-metilciclopropilo, un grupo 2-metilciclopropilo, un grupo 2,2-dimetilciclopropilo, un grupo 2fluorociclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo 1-trifluorometilciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo 2metilciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo 1-metilciclohexilo, un grupo 2-metilciclohexilo, un grupo 3metilciclohexilo, un grupo 4-metilciclohexilo, un grupo 4-trifluorometilciclohexilo, un grupo 2-fluorociclohexilo, un grupo 3-fluorociclohexilo, un grupo 4-fluorociclohexilo, y un grupo cicloheptilo. Examples of the "C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups"; they include a cyclopropyl group, a 1-methylcyclopropyl group, a 2-methylcyclopropyl group, a 2,2-dimethylcyclopropyl group, a 2-fluorocyclopropyl group, a cyclobutyl group, a 1-trifluoromethylcyclobutyl group, a cyclopentyl group, a 2-methylcyclopentyl group, a group , a 1-methylcyclohexyl group, a 2-methylcyclohexyl group, a 3methylcyclohexyl group, a 4-methylcyclohexyl group, a 4-trifluoromethylcyclohexyl group, a 2-fluorocyclohexyl group, a 3-fluorocyclohexyl group, a 4-fluorocyclohexyl group, cycloheptyl

Los ejemplos del "grupo alcoxi C1-C7" incluyen un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo hexiloxi, un grupo 5-metilpentiloxi, un grupo 3-metilpentiloxi, un grupo 1,3-dimetilbutiloxi, un grupo heptiloxi, y un grupo 1-etil-1-metilbutiloxi. The examples of the "C1-C7 alkoxy group" they include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a hexyloxy group, a 5-methylpentyloxy group, a 3-methylpentyloxy group, a 1,3-dimethylbutyloxy group, a heptyloxy group, and a 1- group ethyl-1-methylbutyloxy.

En la presente invención, el grupo pirrolidin-1-ilo, el grupo piperidino, el grupo hexametilenimin-1-ilo, el grupo morfolino y el grupo tiomorfolin-4-ilo pueden estar sustituidos cada uno con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3. In the present invention, the pyrrolidin-1-yl group, the piperidino group, the hexamethyleneimin-1-yl group, the morpholino group and the thiomorpholin-4-yl group may each be substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups.

Los ejemplos de tal grupo pirrolidin-1-ilo sustituido incluyen un grupo 2-metilpirrolidin-1-ilo y un grupo 3,5dimetilpirrolidin-1-ilo. Examples of such a substituted pyrrolidin-1-yl group include a 2-methylpyrrolidin-1-yl group and a 3,5-dimethylpyrrolidin-1-yl group.

Los ejemplos de tal grupo piperidino sustituido incluyen un grupo 2-metilpiperidino, un grupo 3-metilpiperidino, un grupo 3,5-dimetilpiperidino y un grupo 4-terc-butilpiperidino. Examples of such a substituted piperidino group include a 2-methylpiperidino group, a 3-methylpiperidino group, a 3,5-dimethylpiperidino group and a 4-tert-butylpiperidino group.

Los ejemplos de tal grupo morfolino sustituido incluyen un grupo 3,5-dimetilmorfolino. Examples of such a substituted morpholino group include a 3,5-dimethylmorpholino group.

Los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquileno C1-C3, grupos alcoxi C1-C3 y grupos haloalcoxi C1-C3" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2(trifluorometil)fenilo, un grupo 3-(trifluorometil)fenilo, un grupo 4-(trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 3-(trifluorometoxi)fenilo, un grupo 4-(trifluorometoxi)fenilo, un grupo 3-t-butilfenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 2,3difluorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo y un grupo 2,4,6triclorofenilo. Examples of the " phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkylene groups, C1-C3 alkoxy groups and haloalkoxy groups C1-C3 " they include a phenyl group, a 2-chlorophenyl group, a 3-chlorophenyl group, a 4-chlorophenyl group, a 3-fluorophenyl group, a 4-fluorophenyl group, a 3-bromophenyl group, a 3-iodophenyl group, a group 2 -cyanophenyl, a 3-cyanophenyl group, a 4-cyanophenyl group, a 2-nitrophenyl group, a 3-nitrophenyl group, a 4-nitrophenyl group, a 2-methylphenyl group, a 3-methylphenyl group, a 4-methylphenyl group , a 2 (trifluoromethyl) phenyl group, a 3- (trifluoromethyl) phenyl group, a 4- (trifluoromethyl) phenyl group, a 2-methoxyphenyl group, a 3-methoxyphenyl group, a 4-methoxyphenyl group, a 3- ( trifluoromethoxy) phenyl, a 4- (trifluoromethoxy) phenyl group, a 3-t-butylphenyl group, a 2,4-dichlorophenyl group, a 2,4-difluorophenyl group, a 2,3-dichlorophenyl group, a 2,3-dipluorophenyl group , a 3,4-dichlorophenyl group, a 3,4-difluorophenyl group, a 2,4,6-trifluorophenyl group and a 2,4,6-trichlorophenyl group.

Los ejemplos del "grupo cicloalcoxi C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3" incluyen un grupo ciclopropoxi, un grupo ciclobutoxi, un grupo ciclopentiloxi y un grupo ciclohexiloxi. Examples of the "C3-C7 cycloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups"; they include a cyclopropoxy group, a cyclobutoxy group, a cyclopentyloxy group and a cyclohexyloxy group.

Los ejemplos del presente compuesto incluyen los compuestos de piridina siguientes. Examples of the present compound include the following pyridine compounds.

Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo haloalquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3-C7)oxi, grupos tri(alquil C1-C4)siloxi y un grupo hidroxilo, o un grupo haloalcoxi C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3-C7)oxi, grupos tri(alquil C1C4)siloxi y un grupo hidroxilo; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 haloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, C3-C7 oxy alkenyl groups, tri (C1 alkyl alkyl groups) -C4) siloxy and a hydroxyl group, or a C1-C3 haloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, oxy (C3-C7) oxy groups, tri (C1C4 alkyl) siloxy groups and a hydroxyl group;

Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo haloalquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi C1-C3 o un grupo haloalcoxi C1-C3; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 haloalkyl group optionally substituted with a C1-C3 alkoxy group or a C1-C3 haloalkoxy group;

Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi C1-C3 o un grupo fluoroalcoxi C1-C3; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group optionally substituted with a C1-C3 alkoxy group or a C1-C3 fluoroalkoxy group;

Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3 o un grupo fluoroalcoxi The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group or a fluoroalkoxy group

5 C1-C3, y R7 es un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; C1-C3, and R7 is a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups;

10 Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R2 es un grupo alquilo C1-C7; un grupo cianometilo; un átomo de hidrógeno; un grupo ciclopropilmetilo sustituido opcionalmente con un grupo alquilo C1-C3 ; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3, o un grupo The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R2 is a C1-C7 alkyl group; a cyanomethyl group; a hydrogen atom; a cyclopropylmethyl group optionally substituted with a C1-C3 alkyl group; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups, or a group

15 Q1a= 15 Q1a =

20 representado por una cualquiera de las fórmulas Q1a a Q5a: donde R4a es un grupo alquilo C1-C7, un grupo haloalquilo C1-C7, o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3, 20 represented by any one of the formulas Q1a to Q5a: where R4a is a C1-C7 alkyl group, a C1-C7 haloalkyl group, or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms , C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups,

25 R5a yR6a pueden ser iguales o diferentes, y cada uno representa un grupo alquilo C1-C7, un grupo haloalquilo C1-C7, un grupo alquenilo C3-C7 o un grupo alcoxi C1-C7, o R5a yR6a se pueden tomar junto con un átomo de nitrógeno que constituye -NR5aR6a para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin4-ilo, donde el grupo pirrolidin-1-ilo, el grupo piperidino, el grupo hexametilenimin-1-ilo, el grupo morfolino y el R5a and R6a can be the same or different, and each represents a C1-C7 alkyl group, a C1-C7 haloalkyl group, a C3-C7 alkenyl group or a C1-C7 alkoxy group, or R5a and R6a can be taken together with a nitrogen atom constituting -NR5aR6a to form a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group or a thiomorpholin-4-yl group, where the pyrrolidin-1-yl group, the group piperidino, the hexamethyleneimin-1-yl group, the morpholino group and the

30 grupo tiomorfolin-4-ilo pueden estar sustituidos cada uno con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3, The thiomorpholin-4-yl group may each be substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups,

R7a R7a

es un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del it is a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the

35 grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un grupo alquilo C1-C7; o un grupo haloalquilo C1-C7, R8a es un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquileno C1-C3, grupos alcoxi C1-C3 y grupos haloalcoxi C1-C3; un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo Group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a C1-C7 alkyl group; or a C1-C7 haloalkyl group, R8a is a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkylene groups, alkoxy groups C1-C3 and C1-C3 haloalkoxy groups; a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group

40 seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un grupo alquilo C1-C7; o un grupo haloalquilo C1-C7, R9a es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3, y R3 es un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un grupo cicloalcoxi C3-C7 40 selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a C1-C7 alkyl group; or a C1-C7 haloalkyl group, R9a is a hydrogen atom or a C1-C3 alkyl group, and R3 is a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1- alkyl groups C3 and C1-C3 haloalkylene groups; a C3-C7 cycloalkoxy group

45 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C7; un grupo haloalquilo C1-C3; un grupo alcoxi C1-C7; o un grupo haloalcoxi C1-C3; Optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a halogen atom; a C1-C7 alkyl group; a C1-C3 haloalkyl group; a C1-C7 alkoxy group; or a C1-C3 haloalkoxy group;

Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R2 es un grupo ciclopropilmetilo sustituido opcionalmente The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R2 is an optionally substituted cyclopropylmethyl group

50 con un grupo alquilo C1-C3; un grupo cianometilo; un grupo alquilo C1-C7; un átomo de hidrógeno; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo representado por una cualquiera de las fórmulas Q1a a Q5a,y 50 with a C1-C3 alkyl group; a cyanomethyl group; a C1-C7 alkyl group; a hydrogen atom; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; or a group represented by any one of the formulas Q1a to Q5a, and

55 R3 es un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un grupo cicloalcoxi C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos R3 is a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a C3-C7 cycloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, groups

alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C7; un grupo haloalquilo C1-C3; un grupo alcoxi C1-C7; o un grupo haloalcoxi C1-C3; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo haloalquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3-C7)oxi, grupos tri(alquil C1-C4)siloxi y un grupo hidroxilo, o un grupo haloalcoxi C1-C3, R2 es un grupo ciclopropilmetilo sustituido opcionalmente con un grupo alquilo C1-C3 ; un grupo cianometilo; un grupo alquilo C1-C7; un átomo de hidrógeno; un grupo bencilo; o un grupo representado por una cualquiera de las fórmulas Q1a a Q4a, donde R4a representa un grupo cicloalquilo C3-C7 o un grupo alquilo C1- C7, R5a yR6a pueden ser iguales o diferentes, y cada uno representa un grupo alquilo C1-C7, un grupo alquenilo C2-C5 o un grupo alcoxi C1-C7, o R5a yR6a se pueden tomar junto con un átomo de nitrógeno que constituye -NR5aR6a para representar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin-4-ilo, R7a representa un grupo fenilo o un grupo bencilo, R8a representa un grupo alquilo C1-C3 ; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquileno C1-C3, grupos alcoxi C1-C3 y grupos haloalcoxi C1-C3, y R3 es un grupo cicloalquilo C3-C7, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C7; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo haloalquilo C1-C3; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo haloalcoxi C1-C3; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R2 es un átomo de hidrógeno; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R2 es un grupo representado por Q1; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R2 es un grupo representado por Q2; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R2 es un grupo representado por Q3; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R2 es un grupo representado por Q4; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R2 es un grupo representado por Q2a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R2 es un grupo representado por Q3a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R2 es un grupo representado por Q4; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R3 es un átomo de hidrógeno; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3 ; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo trifluorometilo; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R2 es un átomo de hidrógeno; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q1; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q2; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q3; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q4; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q5; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q1a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q2a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q3a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q4a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q5a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, y R3 es un átomo de hidrógeno; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R2 es un átomo de hidrógeno; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q1; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q2; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q3; C1-C3 alkyl and C1-C3 haloalkylene groups; a halogen atom; a C1-C7 alkyl group; a group C1-C3 haloalkyl; a C1-C7 alkoxy group; or a C1-C3 haloalkoxy group; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a substituted C1-C3 haloalkyl group optionally with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, groups (C3-C7) alkenyl oxy, tri (C1-C4 alkyl) siloxy groups and a hydroxyl group, or a C1-C3 haloalkoxy group, R2 is a cyclopropylmethyl group optionally substituted with a C1-C3 alkyl group; a cyanomethyl group; a C1-C7 alkyl group; a hydrogen atom; a benzyl group; or a group represented by a any of formulas Q1a to Q4a, where R4a represents a C3-C7 cycloalkyl group or a C1- alkyl group C7, R5a and R6a may be the same or different, and each represents a C1-C7 alkyl group, a group C2-C5 alkenyl or a C1-C7 alkoxy group, or R5a and R6a can be taken together with a nitrogen atom that constitutes -NR5aR6a to represent a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group or a thiomorpholin-4-yl group, R7a represents a phenyl group or a benzyl group, R8a represents a C1-C3 alkyl group; or a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkylene groups, groups C1-C3 alkoxy and C1-C3 haloalkoxy groups, and R3 is a C3-C7 cycloalkyl group, a halogen atom or a C1-C7 alkyl group; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 haloalkyl group; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 haloalkoxy group; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R2 is a hydrogen atom; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R2 is a group represented by Q1; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R2 is a group represented by Q2; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R2 is a group represented by Q3; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R2 is a group represented by Q4; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R2 is a group represented by Q2a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R2 is a group represented by Q3a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R2 is a group represented by Q4; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R3 is a hydrogen atom; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R 1 is a trifluoromethyl group; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R 1 is a pentafluoroethyl group; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R2 is a hydrogen atom; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R2 is a group represented by Q1; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R2 is a group represented by Q2; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R2 is a group represented by Q3; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R2 is a group represented by Q4; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R2 is a group represented by Q5; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R2 is a group represented by Q1a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R2 is a group represented by Q2a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R2 is a group represented by Q3a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R2 is a group represented by Q4a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R2 is a group represented by Q5a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, and R3 is a hydrogen atom; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R2 is a hydrogen atom; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R2 is a group represented by Q1; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R2 is a group represented by Q2; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R2 is a group represented by Q3;

Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q4; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q5; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q1a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q2a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q3a; Los compuestos de piridina de fórmula general (I) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q4a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R2 es un grupo representado por Q5a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, y R3 es un átomo de hidrógeno; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R' es un grupo trifluorometilo, y R2 es un átomo de hidrógeno; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo trifluorometilo, y R2 es un grupo representado por Q1; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo trifluorometilo, y R2 es un grupo representado por Q2; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo trifluorometilo, y R2 es un grupo representado por Q3; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo trifluorometilo, y R2 es un grupo representado por Q4; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo trifluorometilo, y R2 es un grupo representado por Q5; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, y R2 es un átomo de hidrógeno; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, y R2 es un grupo representado por Q1; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, y R2 es un grupo representado por Q2; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, y R2 es un grupo representado por Q3; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, y R2 es un grupo representado por Q4; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, y R2 es un grupo representado por Q5; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo trifluorometilo, y R2 es un grupo representado por Q1a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo trifluorometilo, y R2 es un grupo representado por Q2a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo trifluorometilo, y R2 es un grupo representado por Q3a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo trifluorometilo, y R2 es un grupo representado por Q4a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo trifluorometilo, y R2 es un grupo representado por Q5a; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, y n es 0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3 ; R2 es un átomo de hidrógeno, y n es 0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, R2 es un grupo representado por Q1,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, R2 es un grupo representado por Q2,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, R2 es un grupo representado por Q3,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, R2 es un grupo representado por Q4,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3, R2 es un grupo representado por Q5,y nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R2 is a group represented by Q4; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R2 is a group represented by Q5; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R2 is a group represented by Q1a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R2 is a group represented by Q2a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R2 is a group represented by Q3a; The pyridine compounds of the general formula (I) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R2 is a group represented by Q4a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R2 is a group represented by Q5a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, and R3 is a hydrogen atom; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R 'is a trifluoromethyl group, and R2 is an atom of hydrogen; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a trifluoromethyl group, and R2 is a group represented by Q1; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a trifluoromethyl group, and R2 is a group represented by Q2; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a trifluoromethyl group, and R2 is a group represented by Q3; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a trifluoromethyl group, and R2 is a group represented by Q4; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a trifluoromethyl group, and R2 is a group represented by Q5; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, and R2 is an atom of hydrogen; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, and R2 is a group represented by Q1; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, and R2 is a group represented by Q2; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, and R2 is a group represented by Q3; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, and R2 is a group represented by Q4; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, and R2 is a group represented by Q5; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a trifluoromethyl group, and R2 is a group represented by Q1a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a trifluoromethyl group, and R2 is a group represented by Q2a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a trifluoromethyl group, and R2 is a group represented by Q3a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a trifluoromethyl group, and R2 is a group represented by Q4a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a trifluoromethyl group, and R2 is a group represented by Q5a; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R 1 is a pentafluoroethyl group, and n is 0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group; R2 is an atom of hydrogen, and n is 0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, R2 is a group represented by Q1, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, R2 is a group represented by Q2, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, R2 is a group represented by Q3, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, R2 is a group represented by Q4, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group, R2 is a group represented by Q5, and nes0;

Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, R2 es un átomo The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, R2 is an atom

de hidrógeno, y n es 0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, R2 es un grupo representado por Q1,y nes0; of hydrogen, and n is 0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, R2 is a group represented by Q1, and nes0;

5 Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, R2 es un grupo representado por Q2,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, R2 es un grupo representado por Q3,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, R2 es un grupo representado por Q4,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo fluoroalcoxi C1-C3, R2 es un grupo representado por Q5,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, R2 es un átomo de hidrógeno, y n es 0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, R2 is a group represented by Q2, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, R2 is a group represented by Q3, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, R2 is a group represented by Q4, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkoxy group, R2 is a group represented by Q5, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, R2 is a hydrogen atom, and n is 0;

15 Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, R2 es un grupo representado por Q1,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, R2 es un grupo representado por Q2,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, R2 es un grupo representado por Q3,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, R2 es un grupo representado por Q4,y nes0; Los compuestos de piridina de fórmula general (1) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, R2 es un grupo representado por Q5,y nes0. The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, R2 is a group represented by Q1, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, R2 is a group represented by Q2, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, R2 is a group represented by Q3, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, R2 is a group represented by Q4, and nes0; The pyridine compounds of the general formula (1) wherein R1 is a pentafluoroethyl group, R2 is a group represented by Q5, and nes0.

25 A continuación, se describirá un método para producir el presente compuesto. Next, a method for producing the present compound will be described.

El presente compuesto se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con los siguientes Métodos de Producción 1 a 3. The present compound can be produced, for example, according to the following Production Methods 1 to 3.

<Método de Producción 1> <Production Method 1>

Un método para la producción de los presentes compuestos en el que R2 es un grupo distinto de un átomo de hidrógeno. A method for the production of the present compounds in which R2 is a distinct group of a hydrogen atom.

35 El presente compuesto representado por la fórmula general (1-1) se puede producir por medio del siguiente procedimiento (I): The present compound represented by the general formula (1-1) can be produced by means of the following procedure (I):

donde R1, R3 y n se definen como antes, y R 2-1 representa un grupo distinto de un átomo de hidrógeno entre los grupos representados por R2, where R1, R3 and n are defined as before, and R 2-1 represents a different group of a hydrogen atom between the groups represented by R2,

En el procedimiento (I), el compuesto representado por la fórmula general (1-0) y el compuesto de fórmula general In the process (I), the compound represented by the general formula (1-0) and the compound of the general formula

(11) se hacen reaccionar en presencia de una base. (11) are reacted in the presence of a base.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen éteres tales como The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include ethers such as

45 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, y terc-butil=metil=eter; hidrocarburos tales como tolueno, benceno, y xileno; nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, Nmetilpirrolidona, y dimetilsulfoxido; compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, y 2,6-lutidina; una mezcla de los mismos. 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, and tert-butyl = methyl = ether; hydrocarbons such as toluene, benzene, and xylene; nitriles such as acetonitrile; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, Nmethylpyrrolidone, and dimethylsulfoxide; nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picoline, and 2,6-lutidine; A mixture of them.

La base se puede seleccionar arbitrariamente dependiendo del disolvente utilizado en la reacción. Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, carbonatos tales como carbonato de potasio, compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno, y 1,5diazabiciclo[4,3,0]5-noneno, y aminas terciarias tales como trietilamina, y N,N-diisopropiletilamina. La cantidad de la base en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (1-0). La cantidad del The base can be arbitrarily selected depending on the solvent used in the reaction. Examples of the base include inorganic bases such as sodium hydride, carbonates such as potassium carbonate, nitrogen-containing heterocyclic compounds such as 1,8-diazabicyclo [5,4,0] 7-undecene, and 1,5-diabicyclo [4] , 3,0] 5-noneno, and tertiary amines such as triethylamine, and N, N-diisopropylethylamine. The amount of the base in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (1-0). The amount of

55 compuesto de fórmula general (11) en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (1-0). La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 120°C. El tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 36 horas. The compound of the general formula (11) in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (1-0). The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 120 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 36 hours.

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar un compuesto de fórmula general (1-1). El compuesto aislado de fórmula general (1-1) se puede purificar de manera adicional por medio de recristalización, cromatografía By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, a compound of general formula (1-1) can be isolated. The isolated compound of general formula (1-1) can be further purified by recrystallization, chromatography

o similares. 5 or similar. 5

<Método de Producción 2> <Production Method 2>

Un método para la producción de los presentes compuestos en el que R2 es un átomo de hidrógeno. A method for the production of the present compounds in which R2 is a hydrogen atom.

10 El compuesto de fórmula general (1-0) se puede producir a partir del compuesto de fórmula general (4) a través del procedimiento (II-1) y del procedimiento (II-2) como se describe en el siguiente esquema: The compound of the general formula (1-0) can be produced from the compound of the general formula (4) through the procedure (II-1) and the procedure (II-2) as described in the following scheme:

donde R1, R3 y n se definen como antes. where R1, R3 and n are defined as before.

15 Procedimiento (II-1) 15 Procedure (II-1)

El compuesto de fórmula general (3) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (4) con hidroxilamina en presencia de una base. The compound of the general formula (3) can be produced by reacting the compound of the general formula (4) with hydroxylamine in the presence of a base.

20 La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen alcohol tales como metanol, etanol y 2-propanol, agua y una mezcla de los mismos The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include alcohol such as methanol, ethanol and 2-propanol, water and a mixture thereof.

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, carbonatos tales como carbonato de potasio. La cantidad de la base en la reacción es usualmente de 1 a 4 moles por mol del compuesto de fórmula 25 general (4). Examples of the base include inorganic bases such as sodium hydride, carbonates such as potassium carbonate. The amount of the base in the reaction is usually 1 to 4 moles per mole of the compound of general formula (4).

Los ejemplos de la hidroxilamina incluyen hidroxilamina, hidrocloruro de hidroxilamina, sulfato de hidroxilamina. La cantidad de hidroxilamina en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (4). La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 120°C. El tiempo de Examples of hydroxylamine include hydroxylamine, hydroxylamine hydrochloride, hydroxylamine sulfate. The amount of hydroxylamine in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (4). The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 120 ° C. The time of

30 reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 48 horas. The reaction is usually in the range of 0.1 to 48 hours.

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (3). El compuesto aislado de fórmula general (3) se puede purificar de manera adicional por medio de recristalización, cromatografía o By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (3) can be isolated. The isolated compound of general formula (3) can be further purified by recrystallization, chromatography or

35 similares. 35 similar.

Procedimiento (II-2) Procedure (II-2)

El compuesto de fórmula general (1-0) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (3) y 40 un agente carbonilante en presencia de una base. The compound of the general formula (1-0) can be produced by reacting the compound of the general formula (3) and a carbonylating agent in the presence of a base.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=eter; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y clorobenceno; hidrocarburos tales como The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane and chlorobenzene; hydrocarbons such as

45 tolueno, benceno y xileno; nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes polares apróticos tales como N,Ndimetilformamida, N-metilpirrolidona y dimetilsulfoxido; y una mezcla de los mismos 45 toluene, benzene and xylene; nitriles such as acetonitrile; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; and a mixture thereof

Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno y 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno, y aminas terciarias tales como 50 trietilamina y N,N-diisopropiletilamina. La cantidad de la base en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (3). Examples of the base include nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picoline, 2,6-lutidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] 7-undecene and 1,5-diazabicyclo [4,3,0 ] 5-noneno, and tertiary amines such as triethylamine and N, N-diisopropylethylamine. The amount of the base in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (3).

Los ejemplos del agente carbonilante incluyen fosgeno, 1,1'-carbonildiimidazol. La cantidad del agente carbonilante en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (3). 55 Examples of the carbonylating agent include phosgene, 1,1'-carbonyldiimidazole. The amount of the carbonylating agent in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (3). 55

La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C. El tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 48 horas. The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 100 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 48 hours.

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción 5 con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (1-0). El compuesto aislado de fórmula general (1-0) se puede purificar de manera adicional por medio de recristalización, cromatografía By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (1-0) can be isolated. The isolated compound of general formula (1-0) can be further purified by recrystallization, chromatography

o similares. or similar.

<Método de Producción 3> <Production Method 3>

10 Un método para la producción de los presentes compuestos en el que R2 es un grupo representado por Q5, A method for the production of the present compounds in which R2 is a group represented by Q5,

El presente compuesto de fórmula general (1-3) se puede producir por medio del siguiente procedimiento (III): The present compound of general formula (1-3) can be produced by means of the following procedure (III):

15 donde R1, R3, R9 y n se definen como antes. 15 where R1, R3, R9 and n are defined as before.

El procedimiento (III) es el procedimiento para hacer reaccionar el compuesto de fórmula general (1-0) con el compuesto de fórmula general (12) en presencia de una base. The process (III) is the process for reacting the compound of the general formula (1-0) with the compound of the general formula (12) in the presence of a base.

20 La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen alcohol tales como metanol y etanol, hidrocarburos halogenados tales como cloroformo y diclorometano, y una mezcla de los mismos. The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include alcohol such as methanol and ethanol, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane, and a mixture thereof.

Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno y 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno, y aminas terciarias tales como 25 trietilamina y N,N-diisopropiletilamina. La cantidad de la base en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (1-0). Examples of the base include nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picoline, 2,6-lutidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] 7-undecene and 1,5-diazabicyclo [4,3,0 ] 5-noneno, and tertiary amines such as triethylamine and N, N-diisopropylethylamine. The amount of the base in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (1-0).

La cantidad del compuesto de fórmula general (12) en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (1-0). The amount of the compound of the general formula (12) in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (1-0).

30 La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C. El tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 48 horas. The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 100 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 48 hours.

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción 35 con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (1-3). El compuesto aislado de fórmula general (1-3) se puede purificar de manera adicional por medio de recristalización, cromatografía By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (1-3) can be isolated. The isolated compound of general formula (1-3) can be further purified by recrystallization, chromatography

o similares. or similar.

A continuación, se describirá un método para producir un intermedio para la producción del presente compuesto. 40 Next, a method for producing an intermediate for the production of the present compound will be described. 40

<Método de Producción de Referencia A> <Reference Production Method A>

El compuesto de fórmula general (4) se puede producir a partir del compuesto de fórmula general (6) a través del procedimiento (A-1) y el procedimiento (A-2) como se muestra en el esquema siguiente: donde R1, R3 y n se definen como antes. The compound of the general formula (4) can be produced from the compound of the general formula (6) through the procedure (A-1) and the procedure (A-2) as shown in the following scheme: where R1, R3 and n are defined as before.

Procedimiento (A-1) Procedure (A-1)

El compuesto de fórmula general (5) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (6) con un peróxido. The compound of the general formula (5) can be produced by reacting the compound of the general formula (6) with a peroxide.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y clorobenceno, y una mezcla de los mismos. The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane and chlorobenzene, and a mixture thereof.

Los ejemplos del peróxido incluyen ácido m-cloroperbenzoico, peróxido de hidrógeno acuoso, ácido peracético. La cantidad del peróxido en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (6). Examples of the peroxide include m-chloroperbenzoic acid, aqueous hydrogen peroxide, peracetic acid. The amount of the peroxide in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (6).

La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C. El tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 72 horas. The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 100 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 72 hours.

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (5). El compuesto aislado de fórmula general (5) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (5) can be isolated. The isolated compound of general formula (5) can be further purified by chromatography or the like.

Procedimiento (A-2) Procedure (A-2)

El compuesto de fórmula general (4) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (5) con un agente cianante en presencia de una base. The compound of the general formula (4) can be produced by reacting the compound of the general formula (5) with a cyanating agent in the presence of a base.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=eter, hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno; nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, Nmetilpirrolidona y dimetilsulfoxido; y una mezcla de los mismos. The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether, hydrocarbons such as toluene, benzene and xylene; nitriles such as acetonitrile; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, Nmethylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; and a mixture of them.

Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno y 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno, y aminas terciarias tales como trietilamina y N,N-diisopropiletilamina. La cantidad de la base en la reacción es usualmente de 2 a 6 moles por mol del compuesto de fórmula general (5). Examples of the base include nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picoline, 2,6-lutidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] 7-undecene and 1,5-diazabicyclo [4,3,0 ] 5-noneno, and tertiary amines such as triethylamine and N, N-diisopropylethylamine. The amount of the base in the reaction is usually 2 to 6 moles per mole of the compound of the general formula (5).

Los ejemplos del agente cianante incluyen cianuro de trimetilsililo. La cantidad del agente cianante en la reacción es usualmente de 2 a 6 moles por mol del compuesto de fórmula general (5). Examples of the cyanating agent include trimethylsilyl cyanide. The amount of the binding agent in the reaction is usually 2 to 6 moles per mole of the compound of the general formula (5).

La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 120°C. El tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 72 horas. The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 120 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 72 hours.

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (4). El compuesto aislado de fórmula general (4) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (4) can be isolated. The isolated compound of general formula (4) can be further purified by chromatography or the like.

<Método de Producción de Referencia B> <Reference Production Method B>

El compuesto de fórmula general (4-B) se puede producir a partir del compuesto de fórmula general (7) a través del procedimiento (B): The compound of the general formula (4-B) can be produced from the compound of the general formula (7) through the process (B):

donde R1, y n se definen como antes, where R1, and n are defined as before,

R3-B R3-B

representa un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo alquilo C1-C3 ; un grupo 5 cicloalcoxi C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo alquilo C1-C3; un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7; un grupo alcoxi C1-C7; o un átomo de flúor. represents a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a C1-C3 alkyl group; a C3-C7 cycloalkoxy group optionally substituted with a C1-C3 alkyl group; a hydrocarbon group with a C1-C7 chain; a C1-C7 alkoxy group; or a fluorine atom.

Procedimiento (B) Procedure (B)

10 El compuesto de fórmula general (4-B) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (7) con cianuro de cinc en presencia de un compuesto metálico de transición. The compound of the general formula (4-B) can be produced by reacting the compound of the general formula (7) with zinc cyanide in the presence of a transition metal compound.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=eter; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y 15 xileno; nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, Nmetilpirrolidona y dimetilsulfoxido; y una mezcla de los mismos. The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether; hydrocarbons such as toluene, benzene and xylene; nitriles such as acetonitrile; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, Nmethylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; and a mixture of them.

Los ejemplos del compuesto metálico de transición incluyen un compuesto de paladio, específicamente, acetato de paladio, tetrakis(trifenilfosfina)paladio, complejo de cloruro de metileno-{1,1'Examples of the transition metal compound include a palladium compound, specifically, palladium acetate, tetrakis (triphenylphosphine) palladium, methylene chloride complex- {1,1 '

20 bis(difenilfosfino)ferroceno}dicloropaladio (II), cloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II). La cantidad del compuesto metálico de transición en la reacción se puede cambiar con tal que pueda proseguir la reacción, y es usualmente de 0,01 a 0,1 moles por mol del compuesto de fórmula general (7). 20 bis (diphenylphosphino) ferrocene} dichloropaladium (II), bis (triphenylphosphine) palladium (II) chloride. The amount of the transition metal compound in the reaction can be changed as long as the reaction can proceed, and is usually 0.01 to 0.1 moles per mole of the compound of the general formula (7).

La cantidad de cianuro de cinc en la reacción se encuentra usualmente de 0,5 a 2 moles por mol del compuesto de 25 fórmula general (7). The amount of zinc cyanide in the reaction is usually 0.5 to 2 moles per mole of the compound of the general formula (7).

La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 150°C. El tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 72 horas. The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 150 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 72 hours.

30 Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (4-B). El compuesto aislado de fórmula general (4-B) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (4-B) can be isolated. The isolated compound of general formula (4-B) can be further purified by chromatography or the like.

<Método de Producción de Referencia C> <Reference Production Method C>

35 El compuesto de fórmula general (4-C) se puede producir a partir del compuesto de fórmula general (8) a través del procedimiento (C): The compound of the general formula (4-C) can be produced from the compound of the general formula (8) through the process (C):

donde n es como se ha definido antes, where n is as defined before,

40 R1-C representa un grupo haloalcoxi C1-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos haloalcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3-C7)oxi, grupos haloalquenil(C3-C7)oxi, grupos alquinil(C3-C7)oxi, grupos haloalquinil(C3-C7)oxi, grupos tri(alquil C1-C4)siloxi y un grupo hidroxi, R3-C representa un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo alquilo C1-C3 ; un grupo R1-C represents a C1-C7 haloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, C1-C3 haloalkoxy groups, C3-C7 oxy alkenyl groups, (C3-C7) haloalkenyl groups oxy, (C3-C7) alkynyl groups oxy, haloalkynyl (C3-C7) oxy groups, tri (C1-C4 alkyl) siloxy groups and a hydroxy group, R3-C represents a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with an alkyl group C1-C3; a group

45 cicloalcoxi C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo alquilo C1-C3; un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7; o un grupo alcoxi C1-C7. C3-C7 cycloalkoxy optionally substituted with a C1-C3 alkyl group; a hydrocarbon group with a C1-C7 chain; or a C1-C7 alkoxy group.

Procedimiento (C) Procedure (C)

El compuesto de fórmula general (4-C) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (8) con el compuesto de fórmula general (13) en presencia de una base. The compound of the general formula (4-C) can be produced by reacting the compound of the general formula (8) with the compound of the general formula (13) in the presence of a base.

5 La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=eter; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno; nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, Nmetilpirrolidona y dimetilsulfoxido; y una mezcla de los mismos. The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether; hydrocarbons such as toluene, benzene and xylene; nitriles such as acetonitrile; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, Nmethylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; and a mixture of them.

10 Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, carbonatos tales como carbonato de potasio. La cantidad de la base en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (8). 10 Examples of the base include inorganic bases such as sodium hydride, carbonates such as potassium carbonate. The amount of the base in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (8).

15 La cantidad del compuesto de fórmula general (13) en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (8). The amount of the compound of the general formula (13) in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (8).

La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C. El tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 12 horas. The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 100 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 12 hours.

20 Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (4-C). El compuesto aislado de fórmula general (4-C) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (4-C) can be isolated. The isolated compound of general formula (4-C) can be further purified by chromatography or the like.

25 <Método de Producción de Referencia D> 25 <Reference Production Method D>

El compuesto de fórmula general (6) o la fórmula general (7) se puede producir a partir del compuesto de fórmula general (9). The compound of the general formula (6) or the general formula (7) can be produced from the compound of the general formula (9).

30 El compuesto de fórmula general (9) se puede producir a partir del compuesto de fórmula general (10) a través del procedimiento (D): The compound of the general formula (9) can be produced from the compound of the general formula (10) through the process (D):

donde n es como se ha definido antes, R1-D representa un grupo perfluoroalquilo C1-C7, where n is as defined before, R1-D represents a C1-C7 perfluoroalkyl group,

35 R3-D representa un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un grupo cicloalcoxi C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un átomo de cloro; un átomo de flúor; un grupo alcoxi R3-D represents a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a C3-C7 cycloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a chlorine atom; a fluorine atom; an alkoxy group

40 C1-C7; o un grupo haloalcoxi C1-C3. 40 C1-C7; or a C1-C3 haloalkoxy group.

Procedimiento (D) Procedure (D)

El compuesto de fórmula general (9) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (10) 45 con fluoruro de potasio, yoduro de cobre, y perfluoroalquiltrimetilsilano representado por la fórmula general (14). The compound of the general formula (9) can be produced by reacting the compound of the general formula (10) 45 with potassium fluoride, copper iodide, and perfluoroalkyltrimethylsilane represented by the general formula (14).

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=éter, hidrocarburos tales como tolueno, benceno y, xileno; disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona y dimetilsulfoxido; y una The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether, hydrocarbons such as toluene, benzene and, xylene; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; and one

50 mezcla de los mismos. 50 mixture thereof.

La cantidad de fluoruro de potasio en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (10). The amount of potassium fluoride in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (10).

55 La cantidad de yoduro de cobre en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (10). The amount of copper iodide in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (10).

La cantidad del compuesto de fórmula general (14) es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (10). The amount of the compound of the general formula (14) is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (10).

La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 180°C. El tiempo de 5 reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 72 horas. The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 180 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 72 hours.

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (9). El compuesto aislado de fórmula general (9) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (9) can be isolated. The isolated compound of general formula (9) can be further purified by chromatography or the like.

<Método de Producción de Referencia E> <Reference Production Method E>

El compuesto de fórmula general (13) se puede producir, por ejemplo, a partir del compuesto de fórmula general (15). The compound of the general formula (13) can be produced, for example, from the compound of the general formula (15).

15 El compuesto de fórmula general (15) se puede producir a partir del compuesto de fórmula general (16) a través del procedimiento (E) en una atmósfera de un gas que sea inerte para la reacción, tal como nitrógeno y argón. The compound of the general formula (15) can be produced from the compound of the general formula (16) through the process (E) in an atmosphere of a gas that is inert to the reaction, such as nitrogen and argon.

donde R8-E representa un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste 20 en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquileno C1-C3, grupos alcoxi C1-C3 y grupos haloalcoxi C1-C3. wherein R8-E represents a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkylene groups, C1-C3 alkoxy groups and C1-C3 haloalkoxy groups.

Procedimiento (E) Procedure (E)

25 El compuesto de fórmula general (15) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (16) con tetracloruro de circonio y trioxano . The compound of the general formula (15) can be produced by reacting the compound of the general formula (16) with zirconium tetrachloride and trioxane.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=eter; hidrocarburos halogenados tales como 30 diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y clorobenceno; y una mezcla de los mismos. The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane and chlorobenzene; and a mixture of them.

La cantidad de tetracloruro de circonio en la reacción es usualmente de 0,9 a 2 moles por mol del compuesto de fórmula general (16). The amount of zirconium tetrachloride in the reaction is usually 0.9 to 2 moles per mole of the compound of the general formula (16).

35 La cantidad de trioxano en la reacción es usualmente de 0,3 a 1 moles por mol del compuesto de fórmula general (16). The amount of trioxane in the reaction is usually 0.3 to 1 mole per mole of the compound of the general formula (16).

La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 80°C. El tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 72 horas. The reaction temperature of the reaction is usually in the range of -20 to 80 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 72 hours.

40 Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (15). El compuesto aislado de fórmula general (15) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (15) can be isolated. The isolated compound of general formula (15) can be further purified by chromatography or the like.

45 <Método de Producción de Referencia F> 45 <Reference Production Method F>

Entre los compuestos de fórmula general (4), el compuesto representado por la fórmula general (17-6) se puede producir a partir del compuesto aldehído de fórmula general (17) a través del procedimiento (F-1) a (F-6): Among the compounds of the general formula (4), the compound represented by the general formula (17-6) can be produced from the aldehyde compound of the general formula (17) through the process (F-1) through (F-6 ):

donde R3 y n se definen como antes, R1-F representa un grupo perfluoroalquilo C1-C6, Rf representa un grupo alquilo C1-C3, un grupo haloalquilo C1-C3, un grupo alquenilo C3-C7, un grupo haloalquenilo C3-C7, un grupo alquinilo C3-C7, un grupo haloalquinilo C3-C7 o un grupo tri(alquil C1-C4)sililo, X representa un grupo eliminable, por ejemplo, un átomo de cloro, un átomo de bromo, o un átomo de yodo. where R3 and n are defined as before, R1-F represents a C1-C6 perfluoroalkyl group, Rf represents a C1-C3 alkyl group, a C1-C3 haloalkyl group, a C3-C7 alkenyl group, a group C3-C7 haloalkenyl, a C3-C7 alkynyl group, a C3-C7 haloalkynyl group or a tri (C1-C4 alkyl) silyl group, X represents a removable group, for example, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom.

Procedimiento (F-1) Procedure (F-1)

El compuesto alcohólico de fórmula general (17-1) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto aldehído de fórmula general (17) con el compuesto de silano de fórmula general (17-7) en presencia de una sal de amonio. The alcoholic compound of the general formula (17-1) can be produced by reacting the aldehyde compound of the general formula (17) with the silane compound of the general formula (17-7) in the presence of an ammonium salt.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen hidrocarburos halogenados tales como cloroformo y diclorometano; éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=eter; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno; disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona y dimetilsulfoxido; y una mezcla de los mismos The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether; hydrocarbons such as toluene, benzene and xylene; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; and a mixture thereof

Los ejemplos de la sal de amonio acetato de tetrabutilamonio, fluoruro de tetrabutilamonio. La cantidad de la sal de amonio en la reacción es usualmente de 0,01 a 0,5 moles por mol del compuesto de fórmula general (17). Examples of the ammonium salt of tetrabutylammonium acetate, tetrabutylammonium fluoride. The amount of the ammonium salt in the reaction is usually 0.01 to 0.5 moles per mole of the compound of the general formula (17).

La cantidad del compuesto de silano de fórmula general (17-7) en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (17). The amount of the silane compound of the general formula (17-7) in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (17).

La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 180°C. El tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 72 horas. The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 180 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 72 hours.

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (17-1). El compuesto aislado de fórmula general (17-1) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (17-1) can be isolated. The isolated compound of general formula (17-1) can be further purified by chromatography or the like.

Procedimiento (F-2) Procedure (F-2)

El compuesto de fórmula general (17-2) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto alcohólico de fórmula general (17-1) con trietilclorosilano en presencia de una base. The compound of the general formula (17-2) can be produced by reacting the alcoholic compound of the general formula (17-1) with triethylchlorosilane in the presence of a base.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen hidrocarburos halogenados tales como cloroformo y diclorometano; éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=eter; disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona y dimetilsulfoxido; y una mezcla de los mismos The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; and a mixture thereof

Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno y 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno, y aminas terciarias tales como trietilamina y N,N-diisopropiletilamina. La cantidad de la base en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto (17-1). Examples of the base include nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picoline, 2,6-lutidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] 7-undecene and 1,5-diazabicyclo [4,3,0 ] 5-noneno, and tertiary amines such as triethylamine and N, N-diisopropylethylamine. The amount of the base in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound (17-1).

La cantidad de trietilclorosilano en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto (17-1). The amount of triethylchlorosilane in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound (17-1).

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (17-2). El compuesto aislado de fórmula general (17-2) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (17-2) can be isolated. The isolated compound of general formula (17-2) can be further purified by chromatography or the like.

Procedimiento (F-3) Procedure (F-3)

El compuesto de fórmula general (17-3) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (17-2) con un peróxido. The compound of the general formula (17-3) can be produced by reacting the compound of the general formula (17-2) with a peroxide.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano y clorobenceno y una mezcla de los mismos. The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane and chlorobenzene and a mixture thereof.

Los ejemplos del peróxido incluyen ácido m-cloroperbenzoico, peróxido de hidrógeno acuoso, ácido peracético. La cantidad del peróxido en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto (17-2). Examples of the peroxide include m-chloroperbenzoic acid, aqueous hydrogen peroxide, peracetic acid. The amount of the peroxide in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound (17-2).

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (17-3). El compuesto aislado de fórmula general (17-3) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (17-3) can be isolated. The isolated compound of general formula (17-3) can be further purified by chromatography or the like.

Procedimiento (F-4) Procedure (F-4)

El compuesto de nitrilo de fórmula general (17-4) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (17-3) con un agente cianante en presencia de una base. The nitrile compound of the general formula (17-4) can be produced by reacting the compound of the general formula (17-3) with a cyanating agent in the presence of a base.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=eter; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno; nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, Nmetilpirrolidona y dimetilsulfoxido; y una mezcla de los mismos. The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether; hydrocarbons such as toluene, benzene and xylene; nitriles such as acetonitrile; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, Nmethylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; and a mixture of them.

Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno y 1,5-diazabiciclo[4,3,0]5-noneno, aminas terciarias tales como trietilamina y N,N-diisopropiletilamina. La cantidad de la base en la reacción es usualmente de 2 a 6 moles por mol del compuesto (17-3). Examples of the base include nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picoline, 2,6-lutidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] 7-undecene and 1,5-diazabicyclo [4,3,0 ] 5-noneno, tertiary amines such as triethylamine and N, N-diisopropylethylamine. The amount of the base in the reaction is usually 2 to 6 moles per mole of the compound (17-3).

Los ejemplos del agente cianante incluyen cianuro de trimetilsililo. La cantidad del agente cianante en la reacción es usualmente de 2 a 6 moles por mol del compuesto (17-3). Examples of the cyanating agent include trimethylsilyl cyanide. The amount of the binding agent in the reaction is usually 2 to 6 moles per mole of the compound (17-3).

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (17-4). El compuesto aislado de fórmula general (17-4) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (17-4) can be isolated. The isolated compound of general formula (17-4) can be further purified by chromatography or the like.

Procedimiento (F-5) Procedure (F-5)

El compuesto alcohólico de fórmula general (17-5) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (17-4) con un agente fluorante. The alcoholic compound of the general formula (17-5) can be produced by reacting the compound of the general formula (17-4) with a fluorinating agent.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=eter; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno; nitrilos tales como acetonitrilos; disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, Nmetilpirrolidona y dimetilsulfoxido; y una mezcla de los mismos. The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether; hydrocarbons such as toluene, benzene and xylene; nitriles such as acetonitriles; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, Nmethylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; and a mixture of them.

Los ejemplos del agente fluorante incluyen fluoruro de tetrabutilamonio, fluoruro de hidrógeno. La cantidad del agente fluorante en la reacción es usualmente de 0,1 a 3 moles por mol del compuesto (17-4). Examples of the fluorinating agent include tetrabutylammonium fluoride, hydrogen fluoride. The amount of the fluorinating agent in the reaction is usually 0.1 to 3 moles per mole of the compound (17-4).

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración se puede aislar el compuesto de fórmula general (17-5). El compuesto aislado de fórmula general (17-5) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to the conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of the general formula (17-5) can be isolated. The isolated compound of the general formula (17-5) can be further purified by chromatography or the like.

Procedimiento (F-6) Procedure (F-6)

El compuesto de fórmula general (17-6) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto alcohólico de fórmula general (17-5) con Rf-X en presencia de una base. The compound of the general formula (17-6) can be produced by reacting the alcoholic compound of the general formula (17-5) with Rf-X in the presence of a base.

Los ejemplos de la base incluyen bases inorgánicas tales como hidruro de sodio, carbonatos tales como carbonato de potasio, compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno y 1,5diazabiciclo[4,3,0]5-noneno, aminas terciarias tales como trietilamina y N,N-diisopropiletilamina, y la base se puede seleccionar arbitrariamente dependiendo del disolvente en la reacción. La cantidad de la base en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto alcohólico de fórmula general (17-5). La cantidad del compuesto de Rf-X en la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 3 moles por mol del compuesto alcohólico de fórmula general (17-5). La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 120°C. El tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 36 horas. Examples of the base include inorganic bases such as sodium hydride, carbonates such as potassium carbonate, nitrogen-containing heterocyclic compounds such as 1,8-diazabicyclo [5,4,0] 7-undecene and 1,5-diabicyclo [4, 3,0] 5-noneno, tertiary amines such as triethylamine and N, N-diisopropylethylamine, and the base can be selected arbitrarily depending on the solvent in the reaction. The amount of the base in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the alcoholic compound of the general formula (17-5). The amount of the Rf-X compound in the reaction is usually in the range of 1 to 3 moles per mole of the alcoholic compound of the general formula (17-5). The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 120 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 36 hours.

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (17-6). El compuesto aislado de fórmula general (17-6) se puede purificar de manera adicional por medio de recristalización, cromatografía By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (17-6) can be isolated. The isolated compound of general formula (17-6) can be further purified by recrystallization, chromatography

o similares. or similar.

<Método de Producción de Referencia G> <Reference Production Method G>

El compuesto de fórmula general (6) se puede producir a partir del compuesto de fórmula general (18-1). The compound of the general formula (6) can be produced from the compound of the general formula (18-1).

El compuesto de fórmula general (18-1) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto cetónico de fórmula general (18) con compuesto de silano de fórmula general (18-2) en presencia de una sal de amonio. The compound of general formula (18-1) can be produced by reacting the ketone compound of general formula (18) with silane compound of general formula (18-2) in the presence of an ammonium salt.

Procedimiento (G) Procedure (G)

El compuesto de fórmula general (18-1) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto cetónico de fórmula 10 general (18) con el compuesto de silano de fórmula general (18-2) en presencia de una sal de amonio. The compound of the general formula (18-1) can be produced by reacting the ketone compound of the general formula (18) with the silane compound of the general formula (18-2) in the presence of an ammonium salt.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen hidrocarburos halogenados tales como cloroformo y diclorometano; éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=eter; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno: disolventes polares apróticos tales como The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether; hydrocarbons such as toluene, benzene and xylene: aprotic polar solvents such as

15 N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona y dimetilsulfoxido; y una mezcla de los mismos. N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; and a mixture of them.

Los ejemplos de la sal de amonio incluyen acetato de tetrabutilamonio, fluoruro de tetrabutilamonio. La cantidad de la sal de amonio en la reacción es usualmente de 0,01 a 0,5 moles por mol del compuesto de fórmula general (18). Examples of the ammonium salt include tetrabutylammonium acetate, tetrabutylammonium fluoride. The amount of the ammonium salt in the reaction is usually 0.01 to 0.5 moles per mole of the compound of the general formula (18).

20 La cantidad del compuesto de silano de fórmula general (18-2) en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por mol del compuesto de fórmula general (18). The amount of the silane compound of the general formula (18-2) in the reaction is usually 1 to 3 moles per mole of the compound of the general formula (18).

25 Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (18-1). El compuesto aislado de fórmula general (18-1) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (18-1) can be isolated. The isolated compound of general formula (18-1) can be further purified by chromatography or the like.

30 <Método de Producción de Referencia H> 30 <Reference Production Method H>

El compuesto de fórmula general (6) se puede producir a partir del compuesto de fórmula general (19-2). The compound of the general formula (6) can be produced from the compound of the general formula (19-2).

El compuesto de piridina de fórmula general (19-2) se puede producir a partir del compuesto de fórmula general (19) 35 a través de los procedimientos (H-1) y (H-2). The pyridine compound of the general formula (19-2) can be produced from the compound of the general formula (19) through the procedures (H-1) and (H-2).

donde R3 y n se definen como antes, y Rh representa un grupo haloalquilo C1-C5. where R3 and n are defined as before, and Rh represents a C1-C5 haloalkyl group.

40 Procedimiento (H-1) 40 Procedure (H-1)

El compuesto de fórmula general (19-1) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general The compound of the general formula (19-1) can be produced by reacting the compound of the general formula

(19) con el compuesto de borano de fórmula general (20) en presencia de un compuesto metálico de transición y una base. (19) with the borane compound of general formula (20) in the presence of a transition metal compound and a base.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen agua; éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=eter; hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno; nitrilos tales como acetonitrilo; disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, Nmetilpirrolidona y dimetilsulfoxido; y una mezcla de los mismos. The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include water; ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether; hydrocarbons such as toluene, benzene and xylene; nitriles such as acetonitrile; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, Nmethylpyrrolidone and dimethylsulfoxide; and a mixture of them.

Los ejemplos del compuesto metálico de transición incluyen un compuesto de paladio, específicamente, acetato de paladio, tetrakis(trifenilfosfina)paladio, complejo de cloruro de metileno-{1,1'bis(difenilfosfino)ferroceno}dicloropaladio(II) y cloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II). La cantidad del compuesto metálico de transición en la reacción se puede cambiar con tal que pueda proseguir la reacción, y es usualmente de 0,01 a 0,1 moles por mol del compuesto de fórmula general (19). Examples of the transition metal compound include a palladium compound, specifically palladium acetate, tetrakis (triphenylphosphine) palladium, methylene chloride complex- {1,1'bis (diphenylphosphino) ferrocene} dichloropaladium (II) and bis chloride (triphenylphosphine) palladium (II). The amount of the transition metal compound in the reaction can be changed as long as the reaction can proceed, and is usually 0.01 to 0.1 moles per mole of the compound of the general formula (19).

La cantidad del compuesto de borano de fórmula general (20) en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por mol del compuesto de fórmula general (19). The amount of the borane compound of the general formula (20) in the reaction is usually 1 to 2 moles per mole of the compound of the general formula (19).

Los ejemplos de la base incluyen carbonatos tales como carbonato de potasio, e hidróxidos de metal alcalino tales como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio. Examples of the base include carbonates such as potassium carbonate, and alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide.

La temperatura de reacción de la reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 150°C. El tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 96 horas. The reaction temperature of the reaction is usually in the range of 0 to 150 ° C. The reaction time is usually in the range of 0.1 to 96 hours.

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (19-1). El compuesto aislado de fórmula general (19-1) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (19-1) can be isolated. The isolated compound of general formula (19-1) can be further purified by chromatography or the like.

Procedimiento (H-2) Procedure (H-2)

El compuesto de fórmula general (19-2) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto de fórmula general (19-1) con paladio sobre carbono en una atmósfera de hidrógeno. The compound of the general formula (19-2) can be produced by reacting the compound of the general formula (19-1) with palladium on carbon in a hydrogen atmosphere.

La reacción se lleva a cabo usualmente en un disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen agua; éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano y terc-butil=metil=éter, hidrocarburos tales como tolueno, benceno y xileno; nitrilos tales como acetonitrilo; alcoholes tales como metanol y etanol; ésteres tales como acetato de etilo; y una mezcla de los mismos. The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include water; ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl = methyl = ether, hydrocarbons such as toluene, benzene and xylene; nitriles such as acetonitrile; alcohols such as methanol and ethanol; esters such as ethyl acetate; and a mixture of them.

La cantidad de paladio sobre carbono en la reacción es usualmente de 0,01 a 0,1 moles por mol del compuesto de fórmula general (19-1). The amount of palladium on carbon in the reaction is usually 0.01 to 0.1 moles per mole of the compound of the general formula (19-1).

La presión de hidrógeno en la reacción se encuentra en el intervalo de la presión normal a 10 atm. The hydrogen pressure in the reaction is in the range of normal pressure at 10 atm.

Sometiendo la mezcla de reacción después de completar la reacción al tratamiento convencional tal como filtración en celite, extracción con disolventes orgánicos y concentración, se puede aislar el compuesto de fórmula general (19-2). El compuesto aislado de fórmula general (19-2) se puede purificar de manera adicional por medio de cromatografía o similares. By subjecting the reaction mixture after completing the reaction to conventional treatment such as celite filtration, extraction with organic solvents and concentration, the compound of general formula (19-2) can be isolated. The isolated compound of general formula (19-2) can be further purified by chromatography or the like.

El compuesto de fórmula general (11) es el compuesto conocido, o se puede producir a partir del compuesto conocido de acuerdo con el método conocido (p. ej. Journal of American Chemical Society, 1970, 5916 -5921, Journal of Medicinal Chemistry, 1989, 32, 493 -503 o Journal of Fluorine Chemistry, 2000, 106, 99 -102). The compound of general formula (11) is the known compound, or it can be produced from the known compound according to the known method (eg Journal of American Chemical Society, 1970, 5916-5921, Journal of Medicinal Chemistry, 1989, 32, 493-503 or Journal of Fluorine Chemistry, 2000, 106, 99-102).

El compuesto de fórmula general (13) es el compuesto conocido, o se puede producir a partir del compuesto conocido de acuerdo con el método conocido (p. ej. Journal of the American Chemical Society, 1952, 74, 1387 1390). The compound of the general formula (13) is the known compound, or it can be produced from the known compound according to the known method (eg Journal of the American Chemical Society, 1952, 74, 1387 1390).

Los compuestos de fórmulas generales (14), (17 -7) y (18 -2), así como perfluoroalquiltrimetilsilano son los compuestos conocidos, o se pueden producir a partir de los compuestos conocidos de acuerdo con el método conocido (p. ej. Tetrahedron Letters, 2001, 42, 3267-3269). The compounds of general formulas (14), (17-7) and (18 -2), as well as perfluoroalkyltrimethylsilane are the known compounds, or they can be produced from the known compounds according to the known method (e.g. Tetrahedron Letters, 2001, 42, 3267-3269).

El compuesto de fórmula general (20) es el compuesto conocido, o se puede producir a partir del compuesto conocido de acuerdo con el método conocido (p. ej. Tetrahedron Letters, 2001, 42, 4083-4085 o Chemistry Letters, 2004, 33, 1206-1207). The compound of the general formula (20) is the known compound, or it can be produced from the known compound according to the known method (eg Tetrahedron Letters, 2001, 42, 4083-4085 or Chemistry Letters, 2004, 33 , 1206-1207).

A continuación, se mostrarán ejemplos específicos de los presentes compuestos más abajo. Specific examples of the present compounds will be shown below.

Los compuestos de fórmula general (1-a) donde R1 es un grupo trifluorometilo, R2 es un átomo de hidrógeno, y R10 es cualquier grupo mostrado en la siguiente Tabla 1: The compounds of the general formula (1-a) where R1 is a trifluoromethyl group, R2 is a hydrogen atom, and R10 is any group shown in the following Table 1:

Tabla 1 Table 1

H H: 3-F 3-Cl 3-Br 3-F 3-Cl 3-Br

3-CH3 3-CH3: 3-CH2CH3 3-CH(CH3)2 3-CH(CH3)CH2CH3 3-CH2CH3 3-CH (CH3) 2 3-CH (CH3) CH2CH3

3-OCH3 3-OCH3: 3-OCH2CH3 3-OCH(CH3)2 3-OCH(CH3)CH2CH3 3-OCH2CH3 3-OCH (CH3) 2 3-OCH (CH3) CH2CH3

3-OCH2CF3 3-OCH2CF3: 3-OCF3 3-ciclopropilo 3-ciclobutilo 3-OCF3 3-cyclopropyl 3-cyclobutyl

3-ciclopentilo 3-cyclopentyl: 3-CF3 3-CF2CF3 3-CF(CF3)2 3-CF3 3-CF2CF3 3-CF (CF3) 2

3-OCH(CH3)CF3 3-OCH (CH3) CF3: 5-Cl 5-Cl 5-Br 5-Cl 5-Cl 5-Br

5-CH3 5-CH3: 5-CH2CH3 5-CH(CH3)2 5-CH(CH3)CH2CH3 5-CH2CH3 5-CH (CH3) 2 5-CH (CH3) CH2CH3

5-OCH3 5-OCH3: 5-OCH2CH3 5-OCH(CH3)2 5-OCH(CH3)CH2CH3 5-OCH2CH3 5-OCH (CH3) 2 5-OCH (CH3) CH2CH3

5-OCH2CF3 5-OCH2CF3: 5-OCF3 5-OCH(CH3)CF3 5-CF3 5-OCF3 5-OCH (CH3) CF3 5-CF3

5-CF2CF3 5-CF2CF3: 5-CF(CF3)2 5-ciclopropilo 5-ciclobutilo 5-CF (CF3) 2 5-cyclopropyl 5-cyclobutyl

6-F 6-F: 6-I 6-Cl 6-Br 6-I 6-Cl 6-Br

6-CH3 6-CH3: 6-CH2CH3 6-CH(CH3)2 6-CH(CH3)CH2CH3 6-CH2CH3 6-CH (CH3) 2 6-CH (CH3) CH2CH3

6-OCH3 6-OCH3: 6-OCH2CH3 6-OCH(CH3)2 6-OCH(CH3)CH2CH3 6-OCH2CH3 6-OCH (CH3) 2 6-OCH (CH3) CH2CH3

6-OCH2CF3 6-OCH2CF3: 6-OCF3 6-OCF2CF3 6-OCH(CH3)CF3 6-OCF3 6-OCF2CF3 6-OCH (CH3) CF3

6-CF3 6-CF3: 6-CF2CF3 6-CF(CF3)2 6-ciclopropilo 6-CF2CF3 6-CF (CF3) 2 6-cyclopropyl

6-ciclobutilo 6-cyclobutyl: 6-ciclopentilo 6-(1-CH3-ciclopropilo) 6-ciclopropiloxi 6-cyclopentyl 6- (1-CH3-cyclopropyl) 6-cyclopropyloxy

6-ciclobutiloxi 6-cyclobutyloxy

Los compuestos de fórmula general (1-a) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, R2 es un átomo de hidrógeno, y R10 10 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 1; The compounds of the general formula (1-a) where R1 is a pentafluoroethyl group, R2 is a hydrogen atom, and R10 is any group shown in Table 1;

Los compuestos de fórmula general (1-a) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, R2 es un átomo de hidrógeno, y R10 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 1; The compounds of the general formula (1-a) where R1 is a 2,2,2-trifluoroethoxy group, R2 is a hydrogen atom, and R10 is any group shown in Table 1;

15 Los compuestos de fórmula general (1-a) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi, R2 es un átomo de hidrógeno, y R10 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 1; The compounds of the general formula (1-a) where R1 is a 2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy group, R2 is a hydrogen atom, and R10 is any group shown in Table 1;

Los compuestos de fórmula general (1-a) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, R2 es un átomo de hidrógeno, y R10 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 1; The compounds of the general formula (1-a) where R1 is a 2,2,2-trifluoro-1-methyl ethyl group, R2 is a hydrogen atom, and R10 is any group shown in Table 1;

20 Los compuestos de fórmula general (1-a) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluroro-1-metoxietilo, R2 es un átomo de hidrógeno, y R10 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 1; Los compuestos de fórmula general (1-b) donde R1 es un grupo trifluorometilo, n es 0, y R4a es cualquier grupo mostrado en la siguiente Tabla 2; The compounds of the general formula (1-a) where R1 is a 2,2,2-trifluoro-1-methoxyethyl group, R2 is a hydrogen atom, and R10 is any group shown in Table 1; The compounds of the general formula (1-b) where R1 is a trifluoromethyl group, n is 0, and R4a is any group shown in the following Table 2;

Tabla 2 Table 2

CH3 CH3: CH2CH3 CH(CH3)2 C(CH3)3 CH2CH3 CH (CH3) 2 C (CH3) 3

CH2C(CH3)3 CH2C (CH3) 3: CH(CH3)CH2CH3 CH2CH(CH3)2 CH2CH2C(CH3)3 CH (CH3) CH2CH3 CH2CH (CH3) 2 CH2CH2C (CH3) 3

C(CH3)2CH2CH3 C (CH3) 2CH2CH3: ciclohexilo 1-CH3ciclohexilo 2-CH3ciclohexilo cyclohexyl 1-CH3cyclohexyl 2-CH3cyclohexyl

3-CH3ciclohexilo 3-CH3cyclohexyl: 4-CH3ciclohexilo 1-CH3ciclopentilo ciclopentilo 4-CH3cyclohexyl 1-CH3cyclopentyl cyclopentyl

cicloheptilo cycloheptyl: ciclopropilo 1-CH3ciclopropilo CF3 cyclopropyl 1-CH3cyclopropyl CF3

N(CH3)2 N (CH3) 2: N(CH2CH3)2 N(CH2CH2CH3)2 N(CH3)CH2CH3 N (CH2CH3) 2 N (CH2CH2CH3) 2 N (CH3) CH2CH3

N[CH2CH(CH3)2]2 N [CH2CH (CH3) 2] 2: N(CH3)OCH3 N(CH2CH=CH2)2 N(CH2CCH)2 N (CH3) OCH3 N (CH2CH = CH2) 2 N (CH2CCH) 2

1-pirrolidinilo 1-pyrrolidinyl: 2-CH3pirrolidin-1-ilo piperidino 2-CH3piperidin-1-ilo 2-CH3pyrrolidin-1-yl piperidino 2-CH3piperidin-1-yl

morfolino morpholino

Los compuestos de fórmula general (1-b) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, n es 0, y R4a es cualquier grupo 10 mostrado en la Tabla 2; The compounds of the general formula (1-b) where R1 is a pentafluoroethyl group, n is 0, and R4a is any group 10 shown in Table 2;

Los compuestos de fórmula general (1-b) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, n es 0, y R4a es cualquier grupo mostrado en la Tabla 2; The compounds of the general formula (1-b) where R1 is a 2,2,2-trifluoroethoxy group, n is 0, and R4a is any group shown in Table 2;

15 Los compuestos de fórmula general (1-b) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi, n es 0, y R4a es cualquier grupo mostrado en la Tabla 2; The compounds of the general formula (1-b) where R1 is a 2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy group, n is 0, and R4a is any group shown in Table 2;

Los compuestos de fórmula general (1-b) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, n es 0, y R4a es cualquier grupo mostrado en la Tabla 2; The compounds of the general formula (1-b) where R1 is a 2,2,2-trifluoro-1-methyl ethyl group, n is 0, and R4a is any group shown in Table 2;

20 Los compuestos de fórmula general (1-b) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metoxietilo, n es 0, y R4a es cualquier grupo mostrado en la Tabla 2; The compounds of the general formula (1-b) where R1 is a 2,2,2-trifluoro-1-methoxyethyl group, n is 0, and R4a is any group shown in Table 2;

25 Los compuestos de fórmula general (1-c) donde R1 es un grupo trifluorometilo, n es 0, y R7 es cualquier grupo mostrado en la siguiente Tabla 3; The compounds of the general formula (1-c) where R1 is a trifluoromethyl group, n is 0, and R7 is any group shown in the following Table 3;

Tabla 3 Table 3

CH3 CH3: CH2CH3 CH(CH3)2 C(CH3)3 CH2CH3 CH (CH3) 2 C (CH3) 3

CH2C(CH3)3 CH2C (CH3) 3: C(CH3)2CH2CH3 CF3 CF2CF3 C (CH3) 2CH2CH3 CF3 CF2CF3

ciclopropilo cyclopropyl: 1-CH3ciclopropilo ciclopentilo 1-CH3ciclopentilo 1-CH3cyclopropyl cyclopentyl 1-CH3cyclopentyl

1-CH3ciclohexilo 1-CH3cyclohexyl: ciclohexilo Ph 2-CH3-Ph cyclohexyl Ph 2-CH3-Ph

2-CH3CH2-Ph 2-CH3CH2-Ph: 2-CH3O-Ph 2-F-Ph 2-Cl-Ph 2-CH3O-Ph 2-F-Ph 2-Cl-Ph

2-Br-Ph 2-Br-Ph: 2-CF3O-Ph 2-CF3CH2O-Ph 2-CN-Ph 2-CF3O-Ph 2-CF3CH2O-Ph 2-CN-Ph

2-NO2Ph 2-NO2Ph: 2-CF3-Ph 2-CF3CF2-Ph 3-F-Ph 2-CF3-Ph 2-CF3CF2-Ph 3-F-Ph

3-Cl-Ph 3-Cl-Ph: 3-Br-Ph 3-CH3-Ph 3-CH3CH2-Ph 3-Br-Ph 3-CH3-Ph 3-CH3CH2-Ph

3-CH3O-Ph 3-CH3O-Ph: 3-CF3-Ph 3-CF3O-Ph 2-CF3CH2O-Ph 3-CF3-Ph 3-CF3O-Ph 2-CF3CH2O-Ph

3-CN-Ph 3-CN-Ph: 3-NO2Ph 4-F-Ph 4-Cl-Ph 3-NO2Ph 4-F-Ph 4-Cl-Ph

4-CF3O-Ph 4-CF3O-Ph: 4-(CH3)3C-Ph 4-CH3-Ph 4-CN-Ph 4- (CH3) 3C-Ph 4-CH3-Ph 4-CN-Ph

3,5-diF-Ph 3,5-diF-Ph: 2,4-diF-Ph 2,5-diFPh 2,4-diCl-Ph 2,4-diF-Ph 2,5-diFPh 2,4-diCl-Ph

3,5-diCl-Ph 3,5-diCl-Ph: 2,5-diCl-Ph 2,6-diCl-Ph 3,5-diCH3-Ph 2,5-diCl-Ph 2,6-diCl-Ph 3,5-diCH3-Ph

2,5-diCH3-Ph 2,5-diCH3-Ph: 2,4-diCH3-Ph 2,6-diCH3-Ph 2-Cl-4-CH3-Ph 2,4-diCH3-Ph 2,6-diCH3-Ph 2-Cl-4-CH3-Ph

2-Cl-4-CN-Ph 2-Cl-4-CN-Ph: 2-CH3-4-CN-Ph bencilo 2-CH3bencilo 2-CH3-4-CN-Ph benzyl 2-CH3 benzyl

2-CH3CH2-bencilo 2-CH3CH2-benzyl: 2-CH3O-bencilo 2-F-bencilo 2-Cl-bencilo 2-CH3O-benzyl 2-F-benzyl 2-Cl-benzyl

2-Br-bencilo 2-Br-benzyl: 2-CF3O-bencilo 2-CF3CH2O-bencilo 2-CN-bencilo 2-CF3O-benzyl 2-CF3CH2O-benzyl 2-CN-benzyl

2-NO2bencilo 2-NO2 benzyl: 2-CF3-bencilo 2-CF3CF2-bencilo 3-F-bencilo 2-CF3-benzyl 2-CF3CF2-benzyl 3-F-benzyl

3-Cl-bencilo 3-Cl-benzyl: 3-Br-bencilo 3-CH3-bencilo 3-CH3CH2-bencilo 3-Br-benzyl 3-CH3-benzyl 3-CH3CH2-benzyl

3-CH3O-bencilo 3-CH3O-benzyl: 3-CF3-bencilo 3-CF3O-bencilo 2-CF3CH2O-bencilo 3-CF3-benzyl 3-CF3O-benzyl 2-CF3CH2O-benzyl

3-CN-bencilo 3-CN-benzyl: 3-NO2bencilo 4-F-bencilo 4-Cl-bencilo 3-NO2 benzyl 4-F-benzyl 4-Cl-benzyl

4-CF3O-bencilo 4-CF3O-benzyl: 4-(CH3)3C-bencilo 4-CH3-bencilo 4-CN-bencilo 4- (CH3) 3C-benzyl 4-CH3-benzyl 4-CN-benzyl

3,5-diF-bencilo 3,5-diF-benzyl: 2,4-diF-bencilo 2,5-diF-bencilo 2,4-diCl-bencilo 2,4-diF-benzyl 2,5-diF-benzyl 2,4-diCl-benzyl

3,5-diCl-bencilo 3,5-diCl-benzyl: 2,5-diCl-bencilo 2,6-diCl-bencilo 3,5-diCH3-bencilo 2,5-diCl-benzyl 2,6-diCl-benzyl 3,5-diCH3-benzyl

2,5-diCH3-bencilo 2,5-diCH3-benzyl: 2,4-diCH3-bencilo 2,6-diCH3-bencilo 2-Cl-4-CH3-bencilo 2,4-diCH3-benzyl 2,6-diCH3-benzyl 2-Cl-4-CH3-benzyl

Los compuestos de fórmula general (1-c) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, n es 0, y R7 es cualquier grupo 5 mostrado en la Tabla 3; The compounds of the general formula (1-c) where R1 is a pentafluoroethyl group, n is 0, and R7 is any group 5 shown in Table 3;

Los compuestos de fórmula general (1-c) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, n es 0, y R7 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 3; The compounds of the general formula (1-c) where R1 is a 2,2,2-trifluoroethoxy group, n is 0, and R7 is any group shown in Table 3;

10 Los compuestos de fórmula general (1-c) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi, n es 0, y R7 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 3; The compounds of the general formula (1-c) where R1 is a 2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy group, n is 0, and R7 is any group shown in Table 3;

Los compuestos de fórmula general (1-c) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, n es 0, y R7 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 3; The compounds of the general formula (1-c) where R1 is a 2,2,2-trifluoro-1-methyl ethyl group, n is 0, and R7 is any group shown in Table 3;

15 Los compuestos de fórmula general (1-c) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metoxietilo, n es 0, y R7 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 3; Los compuestos de fórmula general (1-d) donde R1 es un grupo trifluorometilo, n es 0, y R8 es cualquier grupo mostrado en la siguiente Tabla 4; The compounds of the general formula (1-c) where R1 is a 2,2,2-trifluoro-1-methoxyethyl group, n is 0, and R7 is any group shown in Table 3; The compounds of the general formula (1-d) where R1 is a trifluoromethyl group, n is 0, and R8 is any group shown in the following Table 4;

Tabla 4 Table 4

CH3 CH3: CH2CH3 CH(CH3)2 C(CH3)3 CH2CH3 CH (CH3) 2 C (CH3) 3

2-CH3CH2-Ph 2-CH3CH2-Ph: 2-CH3O-Ph 2-F-Ph 2-Cl-Ph 2-CH3O-Ph 2-F-Ph 2-Cl-Ph

2-NO2Ph 2-NO2Ph: 2-CF3-Ph 2-CF3CF2-Ph 3-F-Ph 2-CF3-Ph 2-CF3CF2-Ph 3-F-Ph

3-Cl-Ph 3-Cl-Ph: 3-Br-Ph 3-CH3-Ph 3-CH3CH2-Ph 3-Br-Ph 3-CH3-Ph 3-CH3CH2-Ph

3-CN-Ph 3-CN-Ph: 3-NO2Ph 4-F-Ph 4-Cl-Ph 3-NO2Ph 4-F-Ph 4-Cl-Ph

2-Cl-4-CN-Ph 2-Cl-4-CN-Ph: 2-CH3-4-CN-Ph 3,4,5-triF-Ph 2,4,6-triF-Ph 2-CH3-4-CN-Ph 3,4,5-triF-Ph 2,4,6-triF-Ph

3,4,5-triCl-Ph 3,4,5-triCl-Ph: 2,4,6-triCl-Ph 3,4,5-triCH3-Ph 2,4,6-triCH3-Ph 2,4,6-triCl-Ph 3,4,5-triCH3-Ph 2,4,6-triCH3-Ph

Los compuestos de fórmula general (1-d) donde R1 es un grupo pentafluoroetilo, n es 0, y R8 es cualquier grupo 10 mostrado en la Tabla 4; The compounds of the general formula (1-d) where R 1 is a pentafluoroethyl group, n is 0, and R 8 is any group 10 shown in Table 4;

Los compuestos de fórmula general (1-d) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, n es 0, y R8 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 4; The compounds of the general formula (1-d) where R1 is a 2,2,2-trifluoroethoxy group, n is 0, and R8 is any group shown in Table 4;

15 Los compuestos de fórmula general (1-d) donde R1 es un grupo 1-etil-2,2,2-trifluoroetoxi, n es 0, y R8 es cualquier grupo representado por la Tabla 4; The compounds of the general formula (1-d) where R1 is a 1-ethyl-2,2,2-trifluoroethoxy group, n is 0, and R8 is any group represented by Table 4;

Los compuestos de fórmula general (1-d) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metiletilo, n es 0, y R8 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 4; The compounds of the general formula (1-d) where R1 is a 2,2,2-trifluoro-1-methyl ethyl group, n is 0, and R8 is any group shown in Table 4;

20 Los compuestos de fórmula general (1-d) donde R1 es un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metoxietilo, n es 0, y R8 es cualquier grupo mostrado en la Tabla 4; Los compuestos de fórmula general (1-e) donde R2 es un átomo de hidrógeno, y R1 es cualquier grupo mostrado en la siguiente Tabla 5. The compounds of the general formula (1-d) where R1 is a 2,2,2-trifluoro-1-methoxyethyl group, n is 0, and R8 is any group shown in Table 4; The compounds of general formula (1-e) where R2 is a hydrogen atom, and R1 is any group shown in the following Table 5.

Tabla 5 Table 5

C3F7 C3F7: OCF3 CF(CF3)2 CH2CF3 OCF3 CF (CF3) 2 CH2CF3

CHCF2 CHCF2: CClCF2 CBrF2 OC(CH3)2CF3 CClCF2 CBrF2 OC (CH3) 2CF3

OCClF2 OCClF2: OCH2CF2CF3 OCH2CCl2CF3 OCH2ClF2 OCH2CF2CF3 OCH2CCl2CF3 OCH2ClF2

CH(OH)CF3 CH (OH) CF3: C(OH)2CF3 C(CH3)(OH)CF3 C(CH3)(SiMe3)CF3 C (OH) 2CF3 C (CH3) (OH) CF3 C (CH3) (SiMe3) CF3

CF(OCH3)CF3 CF (OCH3) CF3: CH(OC2H5)CF3 CH(OC2H5)C2F5 CH(OC2H5)CF3 CH (OC2H5) CF3 CH (OC2H5) C2F5 CH (OC2H5) CF3

C(OM(CF3)2 C (OM (CF3) 2: C(OCH3)(CF3)2 CH(OC3H7)CF3 CH(OCH2CH=CH)CF3 C (OCH3) (CF3) 2 CH (OC3H7) CF3 CH (OCH2CH = CH) CF3

CH(OCH2CCH)CF3 CH (OCH2CCH) CF3: CH(OCH3)C2F5 CH(C2H5)CF3 CH(C2H5)C2F5 CH (OCH3) C2F5 CH (C2H5) CF3 CH (C2H5) C2F5

CH(C2H5)CF3 CH (C2H5) CF3

El presente compuesto tiene un excelente efecto de control sobre una plaga. The present compound has an excellent control effect on a pest.

10 Los ejemplos de la plaga sobre la que el presente compuesto tiene efecto incluyen artrópodos tales como los insectos y los ácaros; nematelmintos tales como los nematodos, específicamente, los siguientes organismos. 10 Examples of the pest on which the present compound has an effect include arthropods such as insects and mites; Nematelminths such as nematodes, specifically, the following organisms.

Hemiptera: Delphacidae tales como Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, y Sogatella furcifera, Cicadelloidea tales como Nephotettix cincticeps, y Nephotettix virescens, Aphidoidea tales como Aphis Hemiptera: Delphacidae such as Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, and Sogatella furcifera, Cicadelloidea such as Nephotettix cincticeps, and Nephotettix virescens, Aphidoidea such as Aphis

15 gossypii, y Myzus persicae, Pentátomidae tales como Nesuczara antennata, Riptortus clavetus, Eysarcoris lewisi, Eysarcoris parvus, Plautia stali, Halyomorpha mista, Stenotus rubrovittatus, y Trigonotylus ruficornis, Aleyrodoidae tales como Trialeurodes vaporariorum, y Bernisia argentifolii, Coccoidea tales como Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Ceroplastes rubens, y Icerya purchasi, Tingoidea, Cimicoidea tales como Cimex lectularius, Psylloidea; 15 gossypii and Myzus persicae, Pentatomidae such as Nesuczara antennata, Riptortus clavetus, Eysarcoris lewisi, Eysarcoris parvus, Plautia stali, Halyomorpha mista, Stenotus rubrovittatus, and Trigonotylus ruficornis, Aleyrodoidae such as Trialeurodes vaporariorum and Bernisia argentifolii, Coccoidea such as Aonidiella aurantii , Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Ceroplastes rubens, and Icerya purchasi, Tingoidea, Cimicoidea such as Cimex lectularius, Psylloidea;

20 Lepidoptera: Pyraloidea tales como Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Notarcha derogata, y Plodia interpunctella, Noctuoidea tales como Spodoptera litura, Pseudaletia separata, Trichoplusia, Heliothis, y Helicoverpa, Pieridae tales como Pieris rapae, Tortricoidae tales como Adoxophyes, Grapholita molesta, y Cidia pomonella, Copromorfoidea tales como Carposina niponensis, Lyonetiidae tales como Lyonetia, Lymantriidae tales como Lymantria, y Euproctis, Yponomeutoidea tales como Plutella xylostella, Gelechioidea 20 Lepidoptera: Pyraloidea such as Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Notarcha derogata, and Plodia interpunctella, Noctuoidea such as Spodoptera litura, Pseudaletia separata, Trichoplusia, Heliothis, and Helicoverpa, Pieridae such as Pieris rapaeophie, Pieris rapaeophie, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophie, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophysia, Pieris rapaeophysia Cidia pomonella, Copromorfoidea such as Carposina niponensis, Lyonetiidae such as Lyonetia, Lymantriidae such as Lymantria, and Euproctis, Yponomeutoidea such as Plutella xylostella, Gelechioidea

25 tales como Pectinophora gossypiella, Arctiidae tales como Hyphantria cunea, Tineoidea tales como Tinea translucens, y Tineola bisselliella; Diptera: Culex tales como Culex pipiens pallens, Culex tritaeniorhynchus, y Culex quinquefasciatus, Aedes tales como Aedes aegypti, y Aedes albopictus, Anopheles tales como Anopheles sinensis, Chironomoidea, Muscoidea tales como Musca domestica, y Muscina stabulans, Calliphoridae, Sarcophagidae, Fanniidae, 25 such as Pectinophora gossypiella, Arctiidae such as Hyphantria cunea, Tineoidea such as Tinea translucens, and Tineola bisselliella; Diptera: Culex such as Culex pipiens pallens, Culex tritaeniorhynchus, and Culex quinquefasciatus, Aedes such as Aedes aegypti, and Aedes albopictus, Anopheles such as Anopheles sinensis, Chironomoidea, Muscoidea such as Musca domestica, and Muscina stabulae, Sarcinaeidae, Muscina stabulae, Sarcinaeidae, Muscina stabulae, Sarcinaeidae, Muscina stabulae, Sarcinaeidae, Muscina stabulae, Sarcinaeidae, Muscina stabulae, Sarcinaeidae, Muscina stabulae

30 Anthomyiidae tales como Delia platura, y Delia antiqua, Agromyzidae tales como Liriomyza trifolii, Tephritidae Drosophilidae, Phoroidea tales como Megaselia spiracularis, Psychodidae tales como Clogmia albipunctata, Simuliidae, Tabanoidea, Stomoxiinae; Coleoptera: Diabrotica tales como Diabrotica virgifera virgifera, y Diabrotica undecimpunctata howardi, Scarabaeoidea tales como Anomala cuprea, y Anomala rufocuprea, Curculionoidea tales como Sitophilus Anthomyiidae such as Delia platura, and Delia antiqua, Agromyzidae such as Liriomyza trifolii, Tephritidae Drosophilidae, Phoroidea such as Megaselia spiracularis, Psychodidae such as Clogmia albipunctata, Simuliidae, Tabanoidea, Stomoxiinae; Coleoptera: Diabrotica such as Diabrotica virgifera virgifera, and Diabrotica undecimpunctata howardi, Scarabaeoidea such as Anomala cuprea, and Anomala rufocuprea, Curculionoidea such as Sitophilus

35 zeamais, Lissorhoptrus oryzophilus, y Callosobruchuys chienensis, Tenebrionoidea tales como Tenebrio molitor, y Tribolium castaneum, Chrysomelidae tales como Oulema oryzae, Aulacophora femoralis, Phyllotreta striolata, y Leptinotarsa decemlineata, Dermestidae tales como Dermestes maculates, Anobiidae, Epilachna tales como Epilachna vigintioctopunctata, Lyctinae, Bostrichoidea, Ptinidae, Cerambycidae, Paederus fuscipes; 35 zeamais, Lissorhoptrus oryzophilus, and Callosobruchuys chienensis, Tenebrionoidea such as Tenebrio molitor, and Tribolium castaneum, Chrysomelidae such as Oulema oryzae, Aulacophora femoralis, Phyllotreta striolata, and Leptintama dermastiates, Epphotetetostemata, Epiphytes, such Lyctinae, Bostrichoidea, Ptinidae, Cerambycidae, Paederus fuscipes;

40 Blattoidea: Blattella germanica, Periplaneta fuliginosa, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Blatta orientalis; Thysanoptera: Thrips palmi, Thrips tabaci, Frankliniella occidentalis, Frankliniella intonsa; 40 Blattoidea: Blattella germanica, Periplaneta fuliginosa, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Blatta orientalis; Thysanoptera: Thrips palmi, Thrips tabaci, Frankliniella occidentalis, Frankliniella intonsa;

Hymenoptera: Formicidae tales como Monomorium pharaosis, Formica fusca japonica, Ochetellus glaber, Pristomyrmex pungens, y Pheidole noda, Vespidae, Betylidae, Tenthredinoidea tales como Athalia japonica; Orthoptera: Gryllotalpidae, Acrididae, Gryllidae; Sifónaptera: Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Pulex irritants, Xenopsylla cheopis; Phthiraptera: Pediculus humanus corporis, Phthirus pubis, Haematopinus eurystemus, Dalmalinia ovis, Haematopinus suis; Isoptera: Termitas subterráneas tales como Reticulitermes speratus, Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes virginicus, Reticulitermes tibialis, y Heterotermes aureus, Termitas de la madera seca tales como Incisitermes minor, Termintas de la madera húmeda tales como Zootermopsis nevadensis; Acari: Tetranychidae tales como Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri, Panonychus ulmi, y Oligonychus, Eriophyidae tales como Aculops lycopers, Aculops pelekassi, y Aculus schlechtendali, Tarsonemidae tales como Polyphagotarsonemus latus, Tenuipalpidae, Tuckerellidae, Ixodoidea tales como Haemaphysalis longicormis, Haemaphysalis flava, Dermacentor variabilis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Ixodes scapularis, Boophylus microplus, Amblyomma americanum, y Rhipicephalus sanguineus, Acaridae tales como Tyrophagus putrescentiae, Pyroglyphidae tales como Dermatophagoides farinae, y Dermatophagoides ptrenyssnus, Cheyletidae tales como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis, y Cheyletus moorei, Omithonyssus bacoti, Ornithonyssus silvairum, Dermanyssidae tales como Dermanyssus gallinae, Trombiculidae tales como Leptotrombidium akamushi; Araneae: Chiracanthium japonicum, Latrodectus hasseltii; Chilopoda: Thereuonerna hilgendorfi, Scolopendra subspinipes; Diplopoda: Oxidus gracilis, Nedyopus tambanus; Isopoda: Armadillidium vulgare; Gasteropoda: Limax marginatus, Limax flavus; y Nematoda: Pratilenchus coffeae, Pratilenchus fallax, Heterodera glicinas, Globodera rostochiensis, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita. Hymenoptera: Formicidae such as Monomorium pharaosis, Formica fusca japonica, Ochetellus glaber, Pristomyrmex pungens, and Pheidole noda, Vespidae, Betylidae, Tenthredinoidea such as Athalia japonica; Orthoptera: Gryllotalpidae, Acrididae, Gryllidae; Siphonaptera: Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Pulex irritants, Xenopsylla cheopis; Phthiraptera: Pediculus humanus corporis, Phthirus pubis, Haematopinus eurystemus, Dalmalinia ovis, Haematopinus suis; Isoptera: Underground termites such as Reticulitermes speratus, Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes virginicus, Reticulitermes tibialis, and Heterotermes aureus, Dry wood termites such as Incisitermes minor, Wet wood finishes such as Zootermopsis nevadensis; Acari: Tetranychidae such as Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri, Panonychus ulmi, and Oligonychus, Eriophyidae such as Aculops lycopers, Aculops pelekassi, and Aculus schlechtendali, Tarsonemidae such as Polyphagotarsonemus latus, Tenuipalpidae, Tuckerellidae, Ixodoidea such as Haemaphysalis longicormis, Haemaphysalis flava, Dermacentor variabilis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Ixodes scapularis, Boophylus microplus, Amblyomma americanum, and Rhipicephalus sanguineus, Acaridae such as Tyrophagus putrescentiae, Pyroglyphidae such as Dermatophagoides farinae, and Dermatophagoides ptrenyssnus, Cheyletidae such as Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis, and Cheyletus moorei, Omithonyssus bacoti, Ornithonyssus silvairum, Dermanyssidae such as Dermanyssus gallinae, Trombiculidae such as Leptotrombidium akamushi; Araneae: Chiracanthium japonicum, Latrodectus hasseltii; Chilopoda: Thereuonerna hilgendorfi, Scolopendra subspinipes; Diplopoda: Oxidus gracilis, Nedyopus tambanus; Isopoda: Armadillidium vulgare; Gasteropoda: Limax marginatus, Limax flavus; Y Nematode: Pratilenchus coffeae, Pratilenchus fallax, Heterodera glycine, Globodera rostochiensis, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita.

Una composición plaguicida que contiene el presente compuesto como ingrediente activo es también una de la presente invención. A pesticidal composition containing the present compound as an active ingredient is also one of the present invention.

La composición plaguicida de la presente invención puede ser el propio compuesto, o puede ser un agente formulado en preparaciones tales como soluciones oleosas, concentrados emulsionables, líquidos autosuspendibles, gránulos, espolvoreables, cebos envenenados, microcápsulas y preparaciones de resina. The pesticidal composition of the present invention may be the compound itself, or it may be an agent formulated in preparations such as oily solutions, emulsifiable concentrates, self-suspending liquids, granules, dusts, poisoned baits, microcapsules and resin preparations.

La composición plaguicida de la presente invención, cuando se formula en preparaciones, contiene usualmente el presente compuesto en la cantidad de 0,01 a 95%. The pesticidal composition of the present invention, when formulated in preparations, usually contains the present compound in the amount of 0.01 to 95%.

El presente compuesto se puede formular en preparaciones, por ejemplo, mezclando un portador sólido, un portador líquido, un portador gaseoso y/o un alimento y, si fuera necesario, añadiendo un tensioactivo y otro coadyuvante. The present compound can be formulated in preparations, for example, by mixing a solid carrier, a liquid carrier, a gaseous carrier and / or a food and, if necessary, adding a surfactant and other adjuvant.

Los ejemplos del portador sólido incluyen polvos finos o partículas de arcillas (arcilla de caolín, tierra de diatomeas, óxido de silicio hidratado sintético, bentonita, arcilla fubasami, arcilla ácida, etc.), talcos, cerámicas, otros minerales inorgánicos (sericita, cuarzo, azufre, carbón activado, carbonato de calcio, silice hidratada, etc.), fertilizantes químicos (sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, urea, cloruro de amonio, etc.), y los ejemplos del portador líquido incluyen agua, alcoholes (metanol, etanol etc.), cetonas (acetona, metiletilcetona, etc.), hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno, xileno, etilbenceno, metilnaftaleno, etc.), hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano, queroseno, gasóleo, etc.), ésteres (acetato de etilo, acetato de butilo, etc.), nitrilos (acetonitrilo, isobutironitrilo, etc.), éteres (éter diisopropílico, dioxano, etc.), amiduros de ácido (N,Ndimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, etc.), hidrocarburos halogenados (diclorometano, tricloroetano, tetracloruro de carbono, etc.), dimetilsulfoxido y aceites vegetales (aceite de soja, aceite de semilla de algodón, etc.). Examples of the solid carrier include fine powders or clay particles (kaolin clay, diatomaceous earth, synthetic hydrated silicon oxide, bentonite, fubasami clay, acid clay, etc.), talc, ceramics, other inorganic minerals (sericite, quartz , sulfur, activated carbon, calcium carbonate, hydrated silica, etc.), chemical fertilizers (ammonium sulfate, ammonium phosphate, ammonium nitrate, urea, ammonium chloride, etc.), and examples of the liquid carrier include water , alcohols (methanol, ethanol etc.), ketones (acetone, methyl ethyl ketone, etc.), aromatic hydrocarbons (benzene, toluene, xylene, ethylbenzene, methylnaphthalene, etc.), aliphatic hydrocarbons (hexane, cyclohexane, kerosene, diesel, etc. ), esters (ethyl acetate, butyl acetate, etc.), nitriles (acetonitrile, isobutyronitrile, etc.), ethers (diisopropyl ether, dioxane, etc.), acid amides (N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide , etc.), hydrocarbons have logenates (dichloromethane, trichloroethane, carbon tetrachloride, etc.), dimethylsulfoxide and vegetable oils (soybean oil, cottonseed oil, etc.).

Los ejemplos del portador gaseoso incluyen fluorocarbono, gas butano, GPL (gas de petróleo licuado), éter dimetílico y gas ácido carbónico. Examples of the gaseous carrier include fluorocarbon, butane gas, LPG (liquefied petroleum gas), dimethyl ether and carbonic acid gas.

Los ejemplos del tensioactivo incluyen sales de ésteres de alquilsulfatos, alquilsulfonatos, alquilarilsulfonatos, alquil=aril=éteres y aductos de polioxietileno de los mismos, éteres de polietilenglicol, ésteres de alcoholes polihidroxilados, y derivados de alcoholes de azúcares. Examples of the surfactant include salts of esters of alkyl sulfates, alkyl sulfonates, alkylarylsulfonates, alkyl = aryl = ethers and polyoxyethylene adducts thereof, polyethylene glycol ethers, polyhydric alcohol esters, and sugar alcohol derivatives.

Los ejemplos de otros coadyuvantes para preparaciones incluyen aglutinantes, dispersantes y estabilizadores, por ejemplo, caseína, queratina, polisacáridos (polvo de almidón, goma arábica, derivado de celulosa, ácido algínico, etc.), derivados de lignina, bentonita, azúcares, polímeros solubles en agua sintéticos (poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona, ácidos poliacrílicos, etc.), PAP (fosfato ácido de isopropilo), BHT (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol), BHA (mezcla de 2-terc-butil-4-metoxifenol y 3-terc-butil-4-metoxifenol), aceites vegetales, aceites minerales, y ácidos grasos o ésteres de los mismos. Examples of other adjuvants for preparations include binders, dispersants and stabilizers, for example, casein, keratin, polysaccharides (starch powder, gum arabic, cellulose derivative, alginic acid, etc.), lignin derivatives, bentonite, sugars, polymers Water soluble synthetic (polyvinyl alcohol), polyvinylpyrrolidone, polyacrylic acids, etc.), PAP (isopropyl acid phosphate), BHT (2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol), BHA (mixture of 2 -terc-butyl-4-methoxyphenol and 3-tert-butyl-4-methoxyphenol), vegetable oils, mineral oils, and fatty acids or esters thereof.

Los ejemplos del material base del cebo envenenado incluyen componentes para cebos tales como polvos de cereal, aceites vegetales, azúcares y celulosa cristalina, antioxidantes tales como dibutilhidroxitolueno y ácido nordihidroguayarético, conservantes tales como ácido deshidroacético, agentes para prevenir la ingestión errónea por niños o mascotas tales como polvo de pimienta, perfume atrayente de plagas tales como perfumes de queso, perfumes de cebolla y aceite de cacahuete. Examples of the base material of the poisoned bait include components for baits such as cereal powders, vegetable oils, sugars and crystalline cellulose, antioxidants such as dibutylhydroxytoluene and nordihydroguayretic acid, preservatives such as dehydroacetic acid, agents to prevent ingestion by children or pets such as pepper powder, attractive pest perfume such as cheese perfumes, onion perfumes and peanut oil.

La composición plaguicida de la presente invención se puede utilizar junto con o combinada con otros insecticidas, nematocidas, acaricidas, fungicidas, herbicidas, sustancias reguladoras del crecimiento vegetal, hormonas vegetales, agentes para mitigar desastres con medicamentos, sinergistas, fertilizantes, agentes mejoradores del suelo, alimentos para animales. The pesticidal composition of the present invention can be used together with or in combination with other insecticides, nematocides, acaricides, fungicides, herbicides, plant growth regulating substances, plant hormones, agents for mitigating disasters with medications, synergists, fertilizers, soil enhancing agents , animal feed.

Los ejemplos de los insecticidas incluyen: Examples of insecticides include:

(1) Compuestos fosforados orgánicos (1) Organic phosphorus compounds

acefato, fosfuro de aluminio, butatiofos, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clorpirifos, clorpirifos-metilo, cianofos: CIAP, diazinón, DCIP (éter diclorodiisopropílico), diclofentión: ECP, diclorvos: DDVP, dimetoato, dimetilvinfos, disulfotón, EPN, etión, etoprofos, etrimfos, fentión: MPP, fenitrotión: MEP, fostiazato, formotión, Fosfuro de hidrógeno, isofenfos, isoxatión, malatión, mesulfenfos, metidatión: DMTP, monocrotofos, naled: BRP, oxideprofos: ESP, paratión, fosalona, fosmet: PMP, pirimifos-metilo, piridafentión, quinalfos, fentoato: PAP, profenofos, propafos, protiofos, piraclorfos, salitión, sulprofos, tebupirimfos, temefos, tetraclorvinfos, terbufos, tiometón, triclorfón: DEP, vamidotión; Acetate, aluminum phosphide, butathiophos, cadusafos, chloretoxyphos, chlorphenvinphs, chlorpyrifos, chlorpyrifos-methyl, cyanophos: CIAP, diazinon, DCIP (dichlorodiisopropyl ether), diclofention: ECP, dichlorvos: DDVP, dimethiophon, dimethiophon, dimethiophon, dimethoxy, dimethoate, dimethiophon etoprofos, etrimfos, fentión: MPP, fenitrotión: MEP, fostiazato, formotión, Hydrogen phosphide, isofenfos, isoxatión, malathión, mesulfenfos, metidatión: DMTP, monocrotofos, naled: BRP, oxideprofos: ESP, parathión, fosalona, fosalona pyrimiphos-methyl, pyridafention, quinalfos, fentoate: PAP, profenofos, propafos, protiofos, pyraclorfos, salitión, sulprofos, tebupirimfos, temefos, tetrachlorvinfos, terbufos, tiometón, trichlorfón: DEP, vamidotión;

(2) Compuestos carbamato (2) Carbamate compounds

alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, BPMC, carbarilo, carbofurano, carbosulfano, cloetocarb, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, fenoxicarb, furatiocarb, isoprocarb:MIPC, metolcarb, metomilo, metiocarb, NAC, oxamilo, pirimicarb, propoxur: PHC, XMC, tiodicarb, xililcarb; alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, BPMC, carbaryl, carbofuran, carbosulfan, cloetocarb, etiofencarb, fenobucarb, fenothiocarb, phenoxycarb, furatiocarb, isoprocarb: MIPC, metolcarb, methylethyl, metiocarb, tCimcarb, NACimprob, PHCimadhox, pACimcarb, NACimodium, PHCimadhox, PACC, Cycloxidium, PACM, Cimodium, PxCimodium, Pimaryx, PHCimadrox, PACC, MDCxD, Cimodium xylilcarb;

(3) Compuestos piretroides sintéticos (3) Synthetic pyrethroid compounds

acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flumetrina, fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, permetrina, praletrina, piretrinas, resmetrina, sigma-cipermetrina, silafluofeno, teflutrina, tralometrina, transflutrina, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)bencilo (EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1enilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-metilbencilo (EZ)-(1RS,3RS,1RS,3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1enilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)bencilo (1RS,3RS,1RS,3SR)-2,2-dimetil-3-(2-metil-1propenil)ciclopropanocarboxilato: acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, cycloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinate, flufenoprox, flumetrina, halfmetrina pratrinatrina, pyrimitrine, pyrimitrine, pyrimatine sigma-cypermethrin, silafluophen, teflutrin, tralometrine, transflutrin, 2,3,5,6-tetrafluoro-4- (methoxymethyl) benzyl (EZ) - (1RS, 3RS; 1RS, 3SR) -2,2-dimethyl-3- prop-1-cyclopropanecarboxylate, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methylbenzyl (EZ) - (1RS, 3RS, 1RS, 3SR) -2,2-dimethyl-3-prop-1-cyclopropanecarboxylate, 2,3,5,6 -tetrafluoro-4- (methoxymethyl) benzyl (1RS, 3RS, 1RS, 3SR) -2,2-dimethyl-3- (2-methyl-1-propenyl) cyclopropanecarboxylate:

(4)(4): Compuestos de nereistoxina Nereistoxin Compounds

(5)(5): Compuestos neonicotinoides Neonicotinoid Compounds

cartap, bensultap, tiociclam, monosultap, bisultap; cartap, bensultap, thiocyclam, monosultap, bisultap;

imidacloprid, nitenpiram, acetamiprid, tiametoxam, tiacloprid, dinotefurano, clotianidina; imidacloprid, nitenpiram, acetamiprid, thiamethoxam, thiacloprid, dinotefuran, clothianidine;

(6)(6): Compuestos de benzoilurea Benzoylurea compounds

(7)(7): Compuestos de fenilpirazol Phenylpyrazole Compounds

(8)(8): Insecticidas de toxina Bt Bt toxin insecticides

(9)(9): Compuestos de hidrazina Hydrazine compounds

(10)(10): Compuestos de cloro orgánicos Organic chlorine compounds

clorfluazuron, bistrifluron, diafentiuron, diflubenzuron, fluazuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron, triflumuron; chlorfluazuron, bistrifluron, diafentiuron, diflubenzuron, fluazuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron, triflumuron;

acetoprol, etiprol, fipronil, vaniliprol, piriprol, pirafluprol; acetoprol, etiprol, fipronil, vaniliprol, pyriprol, pyrafluprol;

Esporas vivas y toxinas cristalina producidas derivadas de Bacillus thuringiensis, así como mezclas de las mismas Live spores and crystalline toxins produced derived from Bacillus thuringiensis, as well as mixtures thereof

cromafenocida, halofenocida, metoxifenocida, tebufenocida; aldrina, dieldrina, dienoclor, endosulfán, metoxiclor; chromafenocide, halofenocide, methoxyphenocide, tebufenocide; aldrine, dieldrin, dienechloro, endosulfan, methoxychlor;

(11) Insecticidas naturales (11) Natural insecticides

aceite para máquinas, y sulfato de nicotina; machine oil, and nicotine sulfate;

(12) Otros insecticidas (12) Other insecticides

avermectina-B, bromopropilato, buprofezin, clorfenapir, ciromazina, D-D (1,3-Dicloropropeno), benzoato de emamectina, fenazaquina, flupirazofos, hidropreno, indoxacarb, metoxadiazona, milbemicins-A, pimetrozina, piridalilo, piriproxifeno, espinosad, sulfluramida, tolfenpirad, triazamato, flubendiamida, lepimectina, ciflumetofeno, ácido arsénico, benclotiaz, cianamida cálcica, polisulfuro de calcio, clordano, DDT, DSP, flufenerim, flonicamid, flurimfeno, formetanato, metam-amonio, metam-sodio, bromuro de metilo, nidinotefuran, oleato de potasio, protrifenbute, espiromesifeno, azufre, metaflumizona, espirotetramat, pirifluquinazona, clorantraniliprol. avermectin-B, bromopropylate, buprofezin, chlorphenapyr, cyromazine, DD (1,3-Dichloropropene), emamectin benzoate, fenazaquin, flupyrazofos, hydroprene, indoxacarb, metoxadiazone, milbemicins-A, pymetrozine, pyridalyl, pyriproxyfen, spinosad, sulfluramid, tolfenpyrad , triazamate, flubendiamide, lepimectin, ciflumetofen, arsenic acid, benclothiaz, calcium cyanamide, calcium polysulphide, chlordane, DDT, DSP, flufenerim, flonicamid, flurimphene, formate, metam-ammonium, metam-sodium, methyl bromide potassium, protrifenbute, spiromesifene, sulfur, metaflumizona, spirotetramat, pyrifluquinazone, chlorantraniliprol.

Los ejemplos de los acaricidas (ingrediente activos acaricidas) incluyen acequinocilo, amitraz, benzoximato, bifenato, bromopropilato, cinometionat, clorobencilato, CPCBS (clorfenson), clofentecina, ciflumetofeno, queltano (dicofol), etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenpiroximato, fluacripirim, fluproxifeno, hexitiazox, propargita: BPPS, polinactinas, piridabeno, pirimidifeno, tebufenpirad, tetradifon, espirodiclofeno, amidoflumet, cienopirafeno. Examples of acaricides (active ingredient acaricides) include acequinocil, amitraz, benzoximate, biphenate, bromopropylate, cinomethionat, chlorobenzylate, CPCBS (chlorfenson), clofentecin, ciflumetofeno, queltano (dicofol), ethoxazole, fenbutatin, fenpirobathiophene, phenoxytabodiobathiophene , fluproxyphene, hexithiazox, propargite: BPPS, polinactins, pyridabeno, pyrimidiphene, tebufenpirad, tetradifon, spirodiclofen, amidoflumet, miene pyrene.

Los ejemplos de nematocidas (ingrediente activos nematocidas) incluyen DCIP, fostiazato, levamisol, metisotiocianato, tartrato de morantel. Examples of nematocides (active ingredient nematocides) include DCIP, fostiazate, levamisole, methisothiocyanate, morantel tartrate.

Los ejemplos de los fungicidas incluyen acibenzolar-S-metilo, amobam, ampropilfos, anilazina, azoxistrobina, benalaxilo, benodanilo, benomilo, bentiavalicarb, bentiazol, betoxazina, bitertanol, blasticidina S, mezcla de Burdeos, boscalida, bromuconazol, butiobato, hipoclorito de calcio, polisulfuro de calcio, captan, carbendazol, carboxina, carpropamida, clobentiazona, cloroneb, cloropicrina, clorotalonilo: TPN, clortiofos, cinamaldehído, clozilacon, CAN (2,6-Dicloro-4-nitroanilina), hidróxido de cobre, sulfato de cobre, ciazofamida, ciflufenamida, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinil, ciprofuram, dazomet, debacarb, diclofluanida, D-D (1,3-Dicloropropeno), diclocimet, diclomecina, dietofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimefluazol, dimetirimol, dimetomorf, diniconazol-M, dinocap, edifenfos, epoxiconazol, dimetildutguicarbamato de níquel, etaconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, Fendazosulam, fenhexamida, fenoxanilo, fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorf, fentiazón, hidróxido de fentina, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, flumorf, fluoroimida, fluotrimazol, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanilo, flutriafol, fosetilo-Al, ftalida, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, furcarbanilo, furconazol-cis, hexaconazol, himexazol, IBP, imazalilo, imibenconazol, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, yodocarb, ipconazol, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, kasugamicina, cresoxim-metilo, mancozeb, maneb, mepanipirim, mepronilo, metalaxilo, metalaxil-M, metam-sódico, metasulfocarb, bromuro de metilo, metconazol, metfuroxam, metominostrobina, metrafenona, metsulfovax, mildiomicina, milneb, miclobutanilo, miclozolina, nabam, oisastrobina, ofurace, oxadixilo, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, oxitetraciclina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, picoxistrobina, policarbamato, polioxina, hidrogenocarbonato de potasio, probenazol, procloraz, procimidona, hidrocloruro de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protiocarb, protioconazol, piracarbolid, piraclostrobina, pirazofos, piributicarb, pirifenox, pirimetanilo, piroquilona, quinoxifeno, quintozeno: PCNB, siltiofam, simeconazol, sipconazol, bicarbonato de sodio, hipoclorito de sodio, espiroxamina, SSF-129((E)-2[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metoxiimino-N-metilacetamida, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tetraconazol, tiabendazol, tiadinilo, tiram: TMTD, tifluzamida, tiofanato-metilo, tolclofosmetilo, TPN, triadimefon, triadimenol, triazóxido, triclamida, triciclazol, tridemorf, triflumizol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, validamicina, vinclozolin, viniconazol, zineb, ziram, y zoxamida. Examples of fungicides include acibenzolar-S-methyl, amobam, ampropylphos, anylazine, azoxystrobin, benalaxyl, benodanyl, benomyl, bentiavalicarb, bentiazole, betoxazine, bitertanol, blasticidine S, Bordeaux mixture, boscalcium, bromochlorite, bromochlorite , calcium polysulfide, captan, carbendazole, carboxine, carpropamide, clobentiazone, chloroneb, chloropicrin, chlorothalonil: TPN, chlorthiophos, cinnamaldehyde, clozilacon, CAN (2,6-Dichloro-4-nitroaniline), copper hydroxide, copper sulfate, cyazofamid, cyflufenamid, cymoxanil, cyproconazole, cyprodinil, cyprofuram, dazomet, debacarb, dichlofluanid, DD (1,3-Dichloropropene), diclocymet, diclomezine, diethofencarb, difenoconazole, diflumetorim, dimefluazol, dimethirimol, dimethomorph, diniconazole-M, dinocap, edifenphos , epoxiconazole, nickel dimethyldutguicarbamate, etaconazole, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadone, fenamidone, fenarimol, fenbuconazole, Fendazosulam, fenhexamide, phenoxyanil, fenpiclonil or, fenpropidine, fenpropimorph, fentiazon, phentine hydroxide, ferimzone, fluazinam, fludioxonyl, flumetover, flumorf, fluoroimide, fluotrimazole, fluoxastrobin, fluquinconazole, flusilazole, flusulfamide, flutolanyl, flutriapyrol, phthalate, phthalate, phthalate, phthalate, phthalate, phthalate, phthalate, phthalate, phthalate, phthalaurate, phthalate, phthalamide furcarbanil, furconazole-cis, hexaconazole, hymexazol, IBP, imazalil, imibenconazole, iminoctadine albesilate, iminoctadine triacetate, iodocarb, ipconazole, iprodione, iprovalicarb, isoprothiolane, kasugamycin, kresoxim-methyl, mancozeb, maneb, mepanipyrim, mepronil, metalaxyl, metalaxil-M, metam-sodium, metasulfocarb, methyl bromide, metconazole, metfuroxam, meththinostrobin, metrafenone, metsulfovax, mildiomycin, milneb, miclobutanyl, myclozoline, nabam, oisastrobin, ofurace, oxadixyl, oxconazole oxyconazole, oxolinothiazoic acid , penconazole, pencicuron, picoxystrobin, polycarbamate, polyoxin, potassium hydrogen carbonate, probenazole, prochloraz, proci Midone, propamocarb hydrochloride, propiconazole, propineb, proquinazid, protiocarb, protioconazole, piracarbolid, pyraclostrobin, pyrazophos, pyributicarb, pyrifenox, pyrimethanil, pyroquilone, quinoxifene, fifthzeno: PCNB, siltiofamip, sodium simeconazole, sodium simeconazole, sodium bimeconazole Spiroxamine, SSF-129 ((E) -2 [2- (2,5-dimethylphenoxymethyl) phenyl] -2-methoxyimino-N-methylacetamide, streptomycin, sulfur, tebuconazole, tecloftalam, tetraconazole, thiabendazole, thiadinyl, tiram: TMTD, tifluzamide, thiophanate-methyl, tolclofosmethyl, TPN, triadimefon, triadimenol, triazoxide, triclamide, triciclazole, tridemorf, triflumizol, trifloxystrobin, triforin, triticonazole, validamycin, vinclozolin, viniconazol, zicxamira, zicxamira, zicxamira, zicxamzol, zicxamzol, zicxamzol, zicxamamira, zicxamamira, zycinamida.

Los ejemplos de los herbicidas, las hormonas vegetales, y las sustancias reguladoras del crecimiento vegetal incluyen ácido abscísico, acetoclor, acifluorfeno sódico, alaclor, aloxidim, ametrina, amicarbazona, amidosulfurón, aminoetoxivinilglicina, aminopiralid, AC94, 377, amiprofos-metilo, ancimidol, asulam, atrazina, aviglicina, azimsulfurón, beflubutamida, benfluralina, benfuresato, bensulfurón-metilo, bensulida:SAP, bentazona, bentiocarb, benzamizol, benzfendizona, benzobiciclona, benzofenap, benciladenina, bencilaminopurina, bialafos, bifenox, brasinolida, bromacilo, bromobutida, butaclor, butafenacilo, butamifos, butilato, cafenstrol, carbonato de calcio, peróxido de calcio, carbarilo, clometoxinilo, cloridazón, clorimurón-etilo, clorftalim, clorprofam, clorsulfurón, clortaldimetilo, clortiamida: DCBN, cloruro de colina, cinidon-etilo, cinmetilina, cinosulfurón, cletodim, clomeprop, cloxifonac-sódico, cloruro de clormequat, 4-CPA (ácido 4-clorofenoxiacético, cliprop, clofencet, cumilurón, cianazina, ciclanilida, ciclosulfamron, cihalofop-butilo, sales de ácido 2,4-diclorofenoxiacético, diclorprop: 2,4-DP, daimurón, dalapon: DPA, dimetenamid-P, daminocida, dazomet, alcohol n-decílico, dicamba-sódico: MDBA, diclobenilo: DBN, diflufenican, dicegulac, dimepiperato, dimetametrina, dimetenamida, diquat, ditiopir, diurón, endotal, epocoleona, esprocarb, etefón, etidimurón, etoxisulfurón, eticlozato, etobenzanida, fenarimol, fenoxaprop-etilo, fentrazamida, flazasulfurón, florasulam, fluazifop-butilo, fluazolato, flucarbazona, flufenacet, flufenpir, flumetralina, flumioxazina, flupropanato-sódico, flupirsulfurón-metil-sódico, flurprimidol, flutiacet-metilo, foramsulfurón, forclorfenurón, formesafen, giberelina, glufosinato, glifosato, halosulfurón-metilo, hexazinona, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin, imazosulfurón, inabenfida, ácido indolacético: IAA, ácido indolbutírico, yodosulfurón, octanoato de ioxinil, isouron, isoxaclortol, isoxadifeno, carbutilato, lactofeno, lenacilo, linurón, LGC-42153, hidrazida maleica, mecoprop: MCPP, sales de ácido 2-Metil-4-clorofenoxiacético, MCPA-tioetilo, MCPB (éster etílico de ácido 2-Metil-4clorofenoxibutanoico), mefenacet, mefluidida, mepiquat, mesosulfurón, mesotriona, daimurón-metilo, metamifop, metolaclor, metribuzina, metsulfuron-metilo, molinato, ácido naftilacético, NAD (1-naftalenacetamida), naproanilida, napropamida, alcohol n-decílico, nicosulfurón, ácido n-fenilftalámico, obencarb, oxadiazón, oxaziclomefona, sulfato de oxina, paclobutrazol, paraquat, ácido pelargónico, pendimetalina, penoxsulam, pentoxazona, petoxamida, fenmedifam, picloram, picolinafeno, butóxido de piperonilo, piperofos, pretilaclor, primisulfurón-metilo, procarbazona, prodiamina, profluazol, profoxidim, prohexadiona-cálcica, prohidrojasmon, prometrina, propanilo, propoxicarbazona, propizamida, piraclonilo, piraflufeno-etilo, pirazolato, pirazosulfuron-etilo, pirazoxifeno, piribenzoxima, piributicarb, piridafol, piridato, piriftalida, piriminobac-metilo, piritiobac, quiclorac, quinoclamina, quizalofop-etilo, rimsulfurón, setoxidim, sidurón, simazina, simetrina, cloato sódico, sulfosulfurón, swep: MCC, tebutiurón, tepraloxidim, terbacilo, terbucarb: MBPMC, tenilclor, tiazaflurón, tidiazurón, tifensulfurón-metilo, triaziflam, tribufos, triclopir, tridifano, trifloxisulfurón, trifluralina, trinexapac-etilo, tritosulfurón, uniconazol-P, vemolata: PPTC. Examples of herbicides, plant hormones, and plant growth regulating substances include abscisic acid, acetochlor, sodium acifluorfen, alachlor, aloxidim, ametrine, amicarbazone, amidosulfuron, aminoethoxyvinylglycine, aminopiralid, AC94, 377, amphipimid-methyl asulam, atrazine, aviglycine, azimsulfuron, beflubutamide, benfluralin, benfuresate, bensulfuron-methyl, bensulide: SAP, bentazone, bentiocarb, benzamizol, benzfendizona, benzobiciclone, benzofenap, benzyladenine, benzyl bromidebromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bichlorochromide, bromobenzyl bromide, bromobenzyl bromide, bichlorochromide, bichlorochromideromide butafenacil, butamifos, butylate, cafenstrol, calcium carbonate, calcium peroxide, carbaryl, clomethoxynil, chloridazon, chlorimuron-ethyl, chlorftalim, chlorprofam, chlororsulfuron, chlorthaldimethyl, chlortiamide: DCBN, choline chloride, cinidon-ethyl, cinmethyl, cyclurine cletodim, clomeprop, cloxifonac-sodium, clormequat chloride, 4-CPA (4-chlorophenoxyacetic acid, cliprop , clofencet, cumiluron, cyanazine, cyclanilide, cyclosulfamron, cyhalofop-butyl, 2,4-dichlorophenoxyacetic acid salts, dichlorprop: 2,4-DP, daimuron, dalapon: DPA, dimetenamid-P, daminocide, dazomet, n-decyl alcohol , dicamba-sodium: MDBA, diclobenyl: DBN, diflufenican, dicegulac, dimepiperate, dimethamethrin, dimetenamide, diquat, dithiopir, diuron, endothal, epocoleone, esprocarb, ethephon, etidimuron, ethoxysulfuron, ethylozate, phenolentazole, ethobenzamide , flazasulfuron, florasulam, fluazifop-butyl, fluazolate, flucarbazone, flufenacet, flufenpyr, flumetralin, flumioxazin, flupropanate-sodium, flupyrsulfuron-methyl-sodium, flurprimidol, fluthiacet-methyl, foramsulfuron, forchlorfenuron, formesafen, gibberellin, glufosinate, glyphosate, halosulfuron -methyl, hexazinone, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin, imazosulfuron, inabenfide, indolacetic acid: IAA, indolbutyric acid, iodosulfuron, ioxynil octanoate, isouron, isoxachlor tol, isoxadiphene, carbutylate, lactophen, lenacil, linuron, LGC-42153, maleic hydrazide, mecoprop: MCPP, salts of 2-Methyl-4-chlorophenoxyacetic acid, MCPA-thioethyl, MCPB (2-Methyl-4-chlorophenoxybutanoic acid ethyl ester) , mefenacet, mefluidide, mepiquat, mesosulfuron, mesotrione, daimuron-methyl, metamifop, metolachlor, metribuzine, metsulfuron-methyl, molinate, naphthylacetic acid, NAD (1-naphthalenacetamide), naproanilide, napropamide, n-nuronium alcohol -phenylphthalamic, obencarb, oxadiazon, oxaziclomefona, oxina sulfate, paclobutrazol, paraquat, pelargonic acid, pendimethalin, penoxsulam, pentoxazone, petoxamide, fenmedifam, picloram, picolinaphene, piperonyl butyl, prepropyl, propylamino, piperophosphate profluazol, profoxidim, prohexadione-calcium, prohydrojasmon, promethrin, propanyl, propoxycarbazone, propizamide, pyraclonyl, pyrafluphene-ethyl, pyrazolate, pyrazulfuron-ethyl, pyrazoxyphene , Pyribenzoxim, pyributicarb, pyridafol, pyridate, pyriftalid, pyriminobac-methyl, pyrithiobac, quiclorac, quinoclamine, quizalofop-ethyl, rimsulfuron, sethoxydim, siduron, simazine, simetryn, sodium cloato, sulfosulfuron, swep: MCC, tebuthiuron, tepraloxydim, terbacil, terbucarb: MBPMC, tenylchloride, thiazafluron, tidiazuron, tifensulfuron-methyl, triaziflam, tribfos, triclopir, tridiphane, trifloxisulfuron, trifluralin, trinexapac-ethyl, tritosulfuron, uniconazole-P, vemolata: PPTC.

Los ejemplos de los sinergistas incluyen butóxido de piperonilo, sesamex, N-(2-etilhexil)-8,9,10-trinorborn-5-en-2,3dicarboxiimida (MGK-264), antirresistente WARF, maleato de dietilo etc. Examples of synergists include piperonyl butoxide, sesamex, N- (2-ethylhexyl) -8,9,10-trinorborn-5-en-2,3-disodium carboxyimide (MGK-264), WARF anti-resistant, diethyl maleate etc.

Los ejemplos de los agentes mitigadores de desastres con medicamentos incluyen benoxacor, cloquintocet-mexilo, ciometrinilo, daimurón, diclormid, fenclorazol-etilo, fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, mefenpir-dietilo, MG191, anhídrido naftálico, oxabetrinilo. Examples of disaster mitigating agents with medications include benoxacor, cloquintocet-mexyl, cyometrinyl, daimuron, dichlormid, pheclorazol-ethyl, fenclorim, flurazole, fluxophenim, furylazole, mefenpyr-diethyl, MG191, naphthalic anhydride, oxabetrinyl.

Un método para controlar una plaga que incluye aplicar una cantidad eficaz del presente compuesto a la plaga o un lugar en el que habita la plaga es también uno de la presente invención. A method of controlling a pest that includes applying an effective amount of the present compound to the pest or a place where the pest inhabits is also one of the present invention.

El método para controlar una plaga de la presente invención puede comprender aplicar el presente compuesto tal cual o la composición plaguicida como el presente compuesto a la plaga o al lugar en el que habita la plaga. The method of controlling a pest of the present invention may comprise applying the present compound as is or the pesticidal composition such as the present compound to the pest or the place where the pest lives.

Los ejemplos del lugar en el que habita la plaga en la presente invención incluyen tierras de cultivo tales como campos de arroz, campos cultivados, huertos, tierras no dedicadas al cultivo, terreno para construcción, jardines, y hogares. Examples of the place where the plague inhabits the present invention include farmland such as rice fields, cultivated fields, orchards, land not dedicated to cultivation, construction land, gardens, and homes.

En el método de control de la presente invención, la composición plaguicida de la presente invención se puede aplicar por medio de métodos conocidos. In the control method of the present invention, the pesticidal composition of the present invention can be applied by known methods.

Los ejemplos del método de aplicación incluyen tratamiento mediante pulverización, tratamiento del suelo, tratamiento de semillas, y tratamiento sumergido. Examples of the application method include spray treatment, soil treatment, seed treatment, and submerged treatment.

El tratamiento mediante pulverización es generalmente un método de tratamiento para controlar plagas tratando la superficie de la planta o las propias plagas con un ingrediente activo (el presente compuesto en la presente invención), por ejemplo, aplicación al follaje, pulverización a los troncos de los árboles. Spray treatment is generally a method of treatment to control pests by treating the surface of the plant or the pests themselves with an active ingredient (the present compound in the present invention), for example, application to foliage, spraying to the trunks of trees.

El tratamiento del suelo es generalmente un método de tratamiento para proteger los cultivos de los daños por las plagas, cuyo método comprende añadir un ingrediente activo al suelo o la disolución de irrigación para el cultivo y hacer penetrar el ingrediente desde la raíz de la planta diana al interior de ésta a través del suelo o la disolución de irrigación. Los ejemplos específicos del tratamiento del suelo incluyen un tratamiento del hoyo de plantación (pulverización del hoyo de plantación, incorporación al suelo después del tratamiento del hoyo de plantación), tratamiento al pie de planta (pulverización al pie de planta, incorporación al suelo del pie de planta, irrigación del pie de planta, tratamiento del pie de planta en la última mitad del período de germinación), tratamiento al surco de plantación (pulverización al surco de plantación, incorporación al suelo del surco de plantación), tratamiento de la hilera de plantación (pulverización a la hilera de plantación, incorporación al suelo de la hilera de plantación, pulverización a la hilera de plantación en el período de crecimiento), tratamiento de la hilera de plantación en la siembra (pulverización a la hilera de plantación en la siembra, incorporación al suelo de la hilera de plantación en la siembra), tratamiento global (pulverización global, incorporación global al suelo), otros tratamientos de pulverización (pulverización granulada foliar en el período de crecimiento, pulverización bajo la copa del árbol o alrededor del tallo principal, pulverización de la superficie del suelo, incorporación a la superficie del suelo, pulverización al hoyo de siembra, pulverización sobre el terreno acanalado, pulverización entre plantas), otros tratamientos de irrigación (irrigación al suelo, irrigación durante la germinación, tratamiento de inyección de la disolución plaguicida, irrigación en el pie de planta, irrigación por goteo del plaguicida, quimigación), tratamiento de los semilleros (tratamiento de superficie de los semilleros, irrigación de los semilleros), tratamiento de la bandeja del semillero (pulverización a la bandeja del semillero, irrigación de la bandeja del semillero), tratamiento del lecho del semillero (pulverización al lecho del semillero, irrigación del lecho del semillero, pulverización al lecho del semillero para arrozal, inmersión de la planta de semillero), tratamiento incorporación al suelo del lecho del semillero (incorporación al suelo del lecho del semillero, incorporación al suelo del lecho del semillero antes de la siembra), otros tratamientos (incorporación a los medios de crecimiento, arado, incorporación a la superficie del suelo, incorporación al suelo con la lluvia, tratamiento de la zona de plantación, pulverización granulada a las agrupaciones florales, mezcla de fertilizante en pasta). Soil treatment is generally a method of treatment to protect crops from damage by pests, whose method comprises adding an active ingredient to the soil or irrigation solution for cultivation and penetrating the ingredient from the root of the target plant inside it through the soil or the irrigation solution. Specific examples of soil treatment include a treatment of the planting hole (spraying of the planting hole, incorporation into the soil after treatment of the planting hole), treatment at the foot of the plant (spraying at the foot of the plant, incorporation into the floor of the foot of plant, irrigation of the foot of plant, treatment of the foot of plant in the last half of the germination period), treatment to the plantation groove (spray to the plantation groove, incorporation to the soil of the plantation groove), treatment of the row of planting (spraying to the planting row, incorporation to the soil of the planting row, spraying to the planting row in the growing period), treatment of the planting row in the planting (planting row spraying in the planting , incorporation into the soil of the planting row in the planting), global treatment (global spraying, inco Global grounding), other spray treatments (granular foliar spray in the period of growth, spraying under the tree canopy or around the main stem, spraying the soil surface, incorporating the soil surface, spraying the pit of sowing, spraying on the grooved ground, spraying between plants), other irrigation treatments (irrigation to the ground, irrigation during germination, injection treatment of the pesticide solution, irrigation at the foot of the plant, drip irrigation of the pesticide, chemistry) , treatment of seedbeds (surface treatment of seedbeds, irrigation of seedbeds), treatment of seedbed tray (spray to seedbed tray, irrigation of seedbed tray), treatment of seedbed bed (bed spray) from seedbed, seedbed irrigation, spray to lec ho of the seedbed for rice paddy, immersion of the seedling plant), incorporation treatment to the soil of the seedbed bed (incorporation to the soil of the seedbed bed, incorporation to the soil of the seedbed bed before sowing), other treatments (incorporation into growth media, plowing, incorporation to the soil surface, incorporation into the soil with rain, treatment of the planting area, granular spraying to the flower clusters, paste fertilizer mixture).

El tratamiento de la semilla es generalmente un método de tratamiento para controlar una plaga proporcionando un ingrediente activo directamente a una semilla, un tubérculo semilla o un bulbo de un cultivo que se vaya a proteger, Seed treatment is generally a method of treatment to control a pest by providing an active ingredient directly to a seed, a seed tuber or a bulb of a crop to be protected,

o a un lugar próximo. Los ejemplos del tratamiento de la semilla incluyen tratamiento de soplado, tratamiento de embadurnado, tratamiento de inmersión, tratamiento de impregnación, tratamiento de recubrimiento, tratamiento de recubrimiento con película, y tratamiento de recubrimiento de pellets. or to a nearby place. Examples of seed treatment include blowing treatment, smearing treatment, immersion treatment, impregnation treatment, coating treatment, film coating treatment, and pellet coating treatment.

El tratamiento sumergido es generalmente un método de tratamiento para proteger la planta del daño producido por las plagas, cuyo método comprende añadir un ingrediente activo al medio de cultivo acuoso y hacer penetrar el ingrediente desde la raíz de la planta diana al interior de ésta a través de medio de cultivo acuoso . Los ejemplos del tratamiento del medio de cultivo acuoso incluyen amasado del medio de cultivo acuoso, y mezclado del medio de cultivo acuoso. Submerged treatment is generally a treatment method to protect the plant from damage caused by pests, whose method comprises adding an active ingredient to the aqueous culture medium and penetrating the ingredient from the root of the target plant into the plant through of aqueous culture medium. Examples of the treatment of the aqueous culture medium include kneading the aqueous culture medium, and mixing of the aqueous culture medium.

La composición plaguicida de la presente invención se puede utilizar en el tratamiento del follaje, o tratamiento del semillero antes de plantar la plántula de un apoyo, o un hoyo de plantación o un pie de planta en la plantación. La composición plaguicida se puede utilizar en el tratamiento del suelo de un campo cultivado con el fin de controlar una plaga que habite en el suelo. La composición plaguicida procesada en una lámina o cuerda de preparación de resina también se puede utilizar para un método que comprende enrollarla en un cultivo, un método que comprende pegarla en la proximidad de un cultivo, o un método que comprende pulverizarla sobre la superficie del suelo de un pie de planta. The pesticidal composition of the present invention can be used in the treatment of foliage, or treatment of the seedbed before planting a seedling of a support, or a planting hole or a plant foot in the plantation. The pesticide composition can be used in the treatment of the soil of a cultivated field in order to control a pest that inhabits the soil. The pesticidal composition processed on a resin preparation sheet or rope can also be used for a method comprising winding it in a crop, a method comprising gluing it in the vicinity of a crop, or a method comprising spraying it on the soil surface of a foot of plant.

En el método de aplicación, la cantidad de aplicación del presente compuesto se puede cambiar generalmente dependiendo del plazo de aplicación, el lugar de aplicación, el método de aplicación o similares. In the method of application, the amount of application of the present compound can generally be changed depending on the period of application, the place of application, the method of application or the like.

Cuando el presente compuesto se utiliza para agricultura y silvicultura, la cantidad de aplicación es usualmente de 0,1 a 10000 g en términos de la cantidad del presente compuesto por 1000 m2. En el caso en el que el presente compuesto se utiliza para agricultura y silvicultura, los presentes compuestos formulados en preparaciones de concentrados emulsionables, polvos mojables, líquidos autosuspendibles o microcápsulas se pulverizan después de diluirlos con agua usualmente de 10 a 1000 ppm, mientras que los presentes compuestos formulados en preparaciones de gránulos o espolvoreables se aplican tal cual. When the present compound is used for agriculture and forestry, the amount of application is usually 0.1 to 10,000 g in terms of the amount of the present compound per 1000 m2. In the case in which the present compound is used for agriculture and forestry, the present compounds formulated in preparations of emulsifiable concentrates, wettable powders, self-suspending liquids or microcapsules are sprayed after diluting them with water usually from 10 to 1000 ppm, while the present compounds formulated in granule or dusting preparations are applied as is.

En el caso en el que el presente compuesto se utiliza para controlar una plaga que habita en el hogar (p. ej. moscas, mosquitos, cucarachas), su cantidad de aplicación es usualmente de 0,01 a 1000 mg por 1 m2 de zona de tratamiento cuando se trata una superficie, y es usualmente de 0,01 a 500 mg por 1 m3 de zona de tratamiento cuando se trata un espacio. En el caso en el que el presente compuesto se utilizan para controlar una plaga que habita un hogar, los presente compuestos formulados en preparaciones de concentrados emulsionables, polvos mojables o líquidos autosuspendibles se pulverizan después de diluirlos con agua usualmente de 0,1 a 1000 ppm, mientras que los presentes compuestos formados en preparaciones de soluciones oleosas, aerosoles, agentes humeantes o cebos envenenados se aplican tal cual. In the case where the present compound is used to control a pest that lives in the home (eg flies, mosquitoes, cockroaches), its application amount is usually 0.01 to 1000 mg per 1 m2 of area of treatment when a surface is treated, and is usually 0.01 to 500 mg per 1 m3 of treatment area when a space is treated. In the case where the present compound is used to control a pest that inhabits a home, the present compounds formulated in preparations of emulsifiable concentrates, wettable powders or self-suspending liquids are sprayed after diluting them with water usually from 0.1 to 1000 ppm , while the present compounds formed in preparations of oily solutions, aerosols, smoking agents or poisoned baits are applied as is.

El presente compuesto se puede utilizar adicionalmente como insecticida para campos de cultivo o campos no dedicados al cultivo tales como campos cultivados, campos de arroz, praderas y huertos. Por ejemplo, el presente compuesto puede controlar plagas de campos de cultivo en los que se cultivan los siguientes "cultivos" y similares, sin producir desastres por medicamentos a los cultivos o similares. The present compound can be additionally used as an insecticide for crop fields or fields not dedicated to cultivation such as cultivated fields, rice fields, meadows and orchards. For example, the present compound can control pests from crop fields in which the following "crops" are grown. and the like, without causing disasters due to crop medications or the like.

Cultivos agrícolas; maíz, arroz, trigo, cebada, centeno, avena, sorgo, algodón, soja, cacahuete, alforfón, remolacha azucarera, colza, girasol, caña de azúcar, tabaco, etc.; Agricultural crops; corn, rice, wheat, barley, rye, oats, sorghum, cotton, soy, peanut, buckwheat, sugar beet, rapeseed, sunflower, sugarcane, tobacco, etc .;

Vegetales; vegetales Solanaceae (berenjena, tomate, pimiento verde, pimiento rojo, patata, etc.), vegetales Cucurbitaceae (pepino, calabaza, calabacín, sandía, melón, etc.), vegetales Cruciferae (rábano Japonés, nabo, rábano picante, colinabo, col China, col, mostaza china, brécol, coliflor, etc.), vegetales Compositae (bardana, crisantemo garland, alcachofa, lechuga, etc.), vegetales Liliaceae (cebolleta, cebolla, ajo, espárrago), vegetales Apiaceae (zanahoria, perejil, apio, chirivía, etc.), vegetales Chenopodiaceae (espinacas, acelga, etc.), vegetales Lamiaceae (perilla, menta, albahaca, etc.), fresa, batata, boniato, aráceas, etc., Vegetables; Solanaceae vegetables (eggplant, tomato, green pepper, red pepper, potato, etc.), Cucurbitaceae vegetables (cucumber, squash, zucchini, watermelon, melon, etc.), Cruciferae vegetables (Japanese radish, turnip, horseradish, kohlrabi, cabbage China, cabbage, Chinese mustard, broccoli, cauliflower, etc.), Compositae vegetables (burdock, chrysanthemum garland, artichoke, lettuce, etc.), Liliaceae vegetables (scallion, onion, garlic, asparagus), Apiaceae vegetables (carrot, parsley, celery, parsnips, etc.), Chenopodiaceae vegetables (spinach, chard, etc.), Lamiaceae vegetables (perilla, mint, basil, etc.), strawberry, sweet potato, sweet potato, araceae, etc.,

Plantas con flores (rosa, clavel, crisantemo, genciana de las praderas, gipsófila, gerbera, caléndula, salvia, petunia, verbena, tulipán, aster, genciana, lila, pensamiento, ciclamen, orquidea, lirio del valle, lavanda, alhelí, kale onamental, prímula, poinsetia, gladiolo, cattleya, margarita, cimbidium, begonia, etc.), Flowering plants (rose, carnation, chrysanthemum, prairie gentian, gypsophile, gerbera, marigold, sage, petunia, verbena, tulip, aster, gentian, lilac, pansy, cyclamen, orchid, lily of the valley, lavender, wallflower, kale onamental, primula, poinsettia, gladiolus, cattleya, daisy, cimbidium, begonia, etc.),

Plantas de follaje, Foliage plants,

Árboles frutales; frutos carnosos (manzana, pera, pera Japonesa, membrillo, marmelo, etc.), frutas con hueso (melocotón, ciruela Japonesa, nectarina, ciruela, cereza, albaricoque, ciruelas pasas etc.), cítricos (mandarina, naranja, limón, lima, pomelo, etc.), nueces (castaña, nuez, avellana, almendra, pistacho, anacardo, nuez de macadamia, etc.), bayas (arándano, arándano agrio, mora, frambuesa, etc), vid, caqui, olivo, níspero, banana, café, palma datilera, cocotero, etc., Fruit trees; fleshy fruits (apple, pear, Japanese pear, quince, marmelo, etc.), fruits with bone (peach, Japanese plum, nectarine, plum, cherry, apricot, prunes etc.), citrus fruits (tangerine, orange, lemon, lime , grapefruit, etc.), nuts (chestnut, walnut, hazelnut, almond, pistachio, cashew, macadamia nut, etc.), berries (cranberry, cranberry, blackberry, raspberry, etc.), vine, persimmon, olive, medlar , banana, coffee, date palm, coconut palm, etc.,

Árboles distintos de árboles frutales; té, morera, árboles de flor y arbustos, árboles ornamentales (fresno Japonés, abedul, cornejo, eucalipto, gingko, lilo, arce, roble, chopo, cercis, liquidámbar, sicomoro, zelkova, thuya, abeto, tsuga, enebro, pino, picea, tejo), etc., Trees other than fruit trees; tea, mulberry, flowering trees and shrubs, ornamental trees (Japanese ash, birch, dogwood, eucalyptus, gingko, lilo, maple, oak, poplar, cercis, liquidambar, sycamore, zelkova, thuya, fir, tsuga, juniper, pine, spruce, yew), etc.,

Cultivos para biocombustibles (plantas para combustible); azafrán bastardo, camelina, mijo perenne, árbol de tung, árbol de tung (Jatropha curcas), O. malayanus, cúscuta, carrizo, caña de ámbar, mandioca, sáuce, eucalipto, alga, etc. Crops for biofuels (fuel plants); Bastard saffron, camelina, perennial millet, tung tree, tung tree (Jatropha curcas), O. malayanus, cúscuta, reed, amber cane, cassava, willow, eucalyptus, seaweed, etc.

El "cultivo" también incluye cultivos a los que se confiere resistencia a un inhibidor de HPPD tal como isoxaflutol, un inhibidor de ALS tal como imazetapir y tifensulfurón-metilo, inhibidor de la EPSP sintetasa, inhibidor de glutamina sintetasa, un herbicida tal como bromoxinilo por medio de un método de cultivo clásico o una técnica de recombinación genética. The "cultivation" It also includes cultures conferred resistance to an HPPD inhibitor such as isoxaflutol, an ALS inhibitor such as imazetapyr and tifensulfuron-methyl, EPSP synthetase inhibitor, glutamine synthetase inhibitor, a herbicide such as bromoxynil by means of a classical culture method or a genetic recombination technique.

Los ejemplos del "cultivo" al que se ha conferido resistencia por medio de un método de cultivo clásico incluyen canola Clearfield (marca registrada) resistente a un herbicida de imidazolinona tal como imazetapir, soja STS resistente a un herbicida de tipo inhibición de ALS por sulfonilurea tal como tifensulfurón-metilo. De un modo similar, existe una soja resistente a un herbicida de tipo inhibición de ALS por sulfonilurea tal como tifensulfurón-metilo mediante un método de cultivo clásico, y éste se ha introducido en el mercado bajo el nombre de fábrica de soja STS. El maíz SR es conocido como ejemplo de cultivos a los que se han conferido resistencia a un inhibidor de la acetil-CoA carboxilasa tal como trionaoxima, y un herbicida de ácido ariloxifenoxipropiónico por medio del método de cultivo clásico. Se describe un cultivo al que se confiere resistencia a un inhibidor de la acetil-CoA carboxilasa en Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 87, págs. 7175-7179 (1990). Se informa de un mutante resistente a un inhibidor de la acetil-CoA carboxilasa en Weed Science, vol. 53, págs. 728-746 (2005). Mediante la introducción de tal gen de la acetil-CoA carboxilasa mutante en un cultivo por medio de la técnica de recombinación genética, o introduciendo una mutación implicada en la comunicación de resistencia en la acetil-CoA carboxilasa del cultivo, se puede producir un cultivo resistente al inhibidor de la acetil-CoA carboxilasa. Mediante la introducción de un ácido nucleico en el que se ha introducido una mutación por sustitución de un nucleótido, representativa de lo cual es la técnica de la quimeroplastia (Gura T. 1999, Repairing the Genome's Spelling Mistakes. Science 285:316-318), en una célula del cultivo para causar una muación por sustitución de un aminoácido específica del sitio en un gen diana de la acetil-CoA carboxilasa/herbicida del cultivo, se puede producir un cultivo resistente a un inhibidor de la acetilCoA/herbicida. The examples of the "cultivation" to which resistance has been conferred by means of a classical cultivation method include Clearfield canola (registered trademark) resistant to an imidazolinone herbicide such as imazetapyr, STS soybean resistant to a sulphonylurea inhibition type ALS herbicide such as tifensulfuron-methyl. Similarly, there is a herbicide resistant to a herbicide of the ALS inhibition type by sulfonylurea such as tifensulfuron-methyl by a conventional cultivation method, and this has been introduced into the market under the name of the STS soy factory. SR corn is known as an example of crops that have been given resistance to an acetyl-CoA carboxylase inhibitor such as trioneoxime, and an aryloxyphenoxypropionic acid herbicide by means of the classical culture method. A culture is described which is conferred resistance to an acetyl-CoA carboxylase inhibitor in Proc. Natl Acad. Sci. USA, vol. 87, p. 7175-7179 (1990). A mutant resistant to an acetyl-CoA carboxylase inhibitor is reported in Weed Science, vol. 53, p. 728-746 (2005). By introducing such a mutant acetyl-CoA carboxylase gene into a culture by means of the genetic recombination technique, or by introducing a mutation involved in resistance communication in the culture's acetyl-CoA carboxylase, a resistant culture can be produced. to the acetyl-CoA carboxylase inhibitor. By introducing a nucleic acid into which a mutation by substitution of a nucleotide has been introduced, representative of which is the chemoplasty technique (Gura T. 1999, Repairing the Genome's Spelling Mistakes. Science 285: 316-318) , in a cell of the culture to cause a substitution measurement of a site-specific amino acid in a target gene of the acetyl-CoA carboxylase / herbicide of the culture, a culture resistant to an acetyl CoA / herbicide inhibitor can be produced.

Un ejemplo de un cultivo al que se confiere resistencia por medio de la técnica de recombinación genética incluye un maíz, resistente al glifosato y glufosinato, y éste se ha introducido en el mercado bajo un nombre de fábrica tal como RoundupReady (marca registrada) y LibertyLink (marca registrada). An example of a crop that is conferred resistance by means of the genetic recombination technique includes a corn, glyphosate and glufosinate resistant, and this has been placed on the market under a factory name such as RoundupReady (registered trademark) and LibertyLink (registered trademark).

El "cultivo" también incluye cultivos que han hecho posible sintetizar una toxina seleccionada del género Bacillus por medio de la técnica de recombinación genética. The "cultivation" It also includes cultures that have made it possible to synthesize a toxin selected from the genus Bacillus through the technique of genetic recombination.

Los ejemplos de una toxina expresada en tal planta recombinante genética incluyen proteínas insecticidas derivadas de Bacillus cereus y Bacillus popilliae; proteinas insecticidas tales como o-endotoxinas tales como Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb y Cry9C, VIP1, VIP2, VIP3 y VIP3A derivadas de Bacillus thuringiensis; proteínas insecticidas derivadas de Nematodos; toxinas producidas por animales tales como toxina de escorpión, toxina de araña, toxina de abeja y toxinas nerviosas específicas de insectos; toxinas de hongos filamentosos; lectina vegetal; aglutinina; inhibidores de proteasa tales como inhibidor de tripsina, inhibidor de la proteasa de serina, patatina, cistatina, inhibidor de papaína etc; proteínas inactivadoras de ribosomas (RIP) tales como ricina, RIP de maíz, abrina, lufina, saporina y briodina; enzimas del metabolismo de los esteroides tales como 3-hidroxiesteroide oxidasa, ecdisteroide-UDP-glicosiltransferasa y colesterol oxidasa; inhibidores de ecdisona; HMG-CoA reductasa; inhibidores de los canales iónicos tales como inhibidor del canal del sodio e inhibidor del canal del potasio; estelasa de la hormona juvenil; receptor de la hormona diurética; estilbeno sintetasa; bibencilo sintasa; quitinasa; glucanasa. Examples of a toxin expressed in such a recombinant genetic plant include insecticidal proteins derived from Bacillus cereus and Bacillus popilliae; insecticidal proteins such as o-endotoxins such as Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb and Cry9C, VIP1, VIP2, VIP3 and VIP3A derived from Bacillus thuringiensis; insecticidal proteins derived from Nematodes; toxins produced by animals such as scorpion toxin, spider toxin, bee toxin and insect-specific nerve toxins; filamentous fungal toxins; vegetable lectin; agglutinin; protease inhibitors such as trypsin inhibitor, serine protease inhibitor, patatin, cystatin, papain inhibitor etc; inactivating ribosome proteins (RIP) such as ricin, corn RIP, abrin, luphine, saporin and briodine; steroid metabolism enzymes such as 3-hydroxysteroid oxidase, ecdysteroid-UDP-glycosyltransferase and cholesterol oxidase; ecdysone inhibitors; HMG-CoA reductase; ion channel inhibitors such as sodium channel inhibitor and potassium channel inhibitor; juvenile hormone estelase; diuretic hormone receptor; stilbene synthetase; bibencil synthase; chitinase; glucanase

Una toxina expresada en tales cultivos recombinantes genéticos incluye toxinas híbridas, toxinas carentes de porciones, y toxinas modificadas de proteínas insecticidas tales como proteínas o-endotoxinas tales como Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1, Cry9C, VIP1, VIP2, VIP3 y VIP3A. Las toxinas híbridas se elaboran por medio de una nueva combinación de diferentes dominios de estas proteínas utilizando la técnica de recombinación. En cuanto a las toxinas carentes de porciones, se conoce Cry1Ab, una porción de cuya secuencia A toxin expressed in such genetic recombinant cultures includes hybrid toxins, portionless toxins, and modified insecticidal protein toxins such as o-endotoxin proteins such as Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1, Cry9C, VIP1, VIP9, VIP1, VIP1, VIP1, VIP1 , VIP3 and VIP3A. Hybrid toxins are made by a new combination of different domains of these proteins using the recombination technique. As for portionless toxins, Cry1Ab is known, a portion whose sequence

de aminoácidos se suprime. En cuanto a la toxina modificada, se sustituyen uno o una pluralidad de aminoácidos de una toxina natural. Los ejemplos de estas toxinas, y de las plantas recombinantes que pueden sintetizar estas toxinas se describen en los documentos EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878, WO 03/052073. of amino acids is suppressed. As for the modified toxin, one or a plurality of amino acids of A natural toxin Examples of these toxins, and of the recombinant plants that can synthesize these toxins are described in EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878, WO 03/052073.

Las toxinas contenidas en estas plantas recombinantes confieren resistencia a las plantas, particularmente, frente a Coleópteros, Dípteros, y Lepidópteros. The toxins contained in these recombinant plants confer resistance to plants, particularly against Coleoptera, Diptera, and Lepidoptera.

Ya se conocen plantas recombinantes genéticas que contienen uno o una pluralidad de genes insecticidas resistentes a plagas y que expresan una o una pluralidad de toxinas, algunas de las cuales se han introducido en el mercado. Los ejemplos de estas plantas recombinantes genéticas incluyen YeldGard (marca registrada) (maíz que expresa la toxina Cry1Ab), YieldGard Rootworm (marca registrada) (maíz que expresa la toxina Cry3Bb1), YieldGard Plus (marca registrada) (maíz que expresa las toxinas Cry1Ab y Cry3Bb1), Herculex I (marca registrada) (maíz que expresa la fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para conferir resistencia a la toxina Cry1Fa2 y glufosinato), NuCOTN33B (marca registrada) (algodón que expresa la toxina Cry1Ac), Bollgard I (marca registrada) (algodón que expresa la toxina Cry1Ac), Bollgard II (marca registrada) (algodón que expresa las toxinas Cry1Ac y Cry2Ab), VIPCOT (marca registrada) (algodón que expresa la toxina VIP), NewLeaf (marca registrada) (patata que expresa la toxina Cry3A), NatureGard (marca registrada) Agrisure (marca registrada) GT Advantage (GA21 carácter resistente al glifosato), Agrisure (marca registrada) CB Advantage (Bt11 carácter para el barrenador del Maíz Borer (CB)), Protecta (marca registrada). Genetic recombinant plants are already known that contain one or a plurality of pest resistant insecticidal genes and that express one or a plurality of toxins, some of which have been introduced to the market. Examples of these genetic recombinant plants include YeldGard (registered trademark) (corn expressing Cry1Ab toxin), YieldGard Rootworm (registered trademark) (corn expressing Cry3Bb1 toxin), YieldGard Plus (registered trademark) (corn expressing Cry1Ab toxins and Cry3Bb1), Herculex I (registered trademark) (corn expressing phosphinothricin N-acetyltransferase (PAT) to confer resistance to Cry1Fa2 toxin and glufosinate), NuCOTN33B (registered trademark) (cotton expressing Cry1Ac toxin), Bollgard I ( registered trademark) (cotton that expresses the Cry1Ac toxin), Bollgard II (registered trademark) (cotton that expresses the Cry1Ac and Cry2Ab toxins), VIPCOT (registered trademark) (cotton that expresses the VIP toxin), NewLeaf (registered trademark) (potato) expressing the Cry3A toxin), NatureGard (registered trademark) Agrisure (registered trademark) GT Advantage (GA21 glyphosate resistant character), Agrisure (registered trademark) CB Advantage (Bt11 character for the Corn Bo borer rer (CB)), Protecta (registered trademark).

El cultivo también incluye cultivos a los cuales se ha conferido la capacidad de producir una sustancia anti-patológica que tiene la actividad seleccionada por medio de una técnica de recombinación genética. The culture also includes crops to which the ability to produce an anti-pathological substance that has the selected activity has been conferred by means of a genetic recombination technique.

En cuanto al ejemplo de la sustancia anti-patológica, se conocen la proteína PR y similares (PRPs, documento EPA-0 392 225). Tal sustancia anti-patológica y una planta recombinante genética que la produce se describen en los documentos EP-A-0 392 225, WO 95/33818, EP-A-0353 191. As for the example of the anti-pathological substance, PR protein and the like are known (PRPs, document EPA-0 392 225). Such an anti-pathological substance and a genetic recombinant plant that produces it are described in EP-A-0 392 225, WO 95/33818, EP-A-0353 191.

Los ejemplos de la sustancia anti-patológica expresada en tal planta recombinante genética incluyen sustancias antipatológicas producidas por microorganismos tales como inhibidores de los canales iónicos tales como un inhibidor del canal del sodio, y un inhibidor del canal del potasio (se conocen las toxinas KP1, KP4 y KP6, y similares, producidas por virus); estilbeno sintetasa; bibencilo sintetasa; quitinasa; glucanasa; proteína PR; antibióticos peptídicos, antibióticos que tienen un anillo heterocíclico, factores proteicos implicados en la resistencia a enfermedades vegetales (descritos en el documento WO 03/000906). Examples of the anti-pathological substance expressed in such a recombinant genetic plant include antipathological substances produced by microorganisms such as ion channel inhibitors such as a sodium channel inhibitor, and a potassium channel inhibitor (KP1 toxins are known, KP4 and KP6, and the like, produced by viruses); stilbene synthetase; bibencil synthetase; chitinase; glucanase; PR protein; peptide antibiotics, antibiotics that have a heterocyclic ring, protein factors involved in resistance to plant diseases (described in WO 03/000906).

El "cultivo" también incluye cultivos en los que se modifica un rasgo útil tal como el contenido en aceite o el contenido en aminoácidos mediante la técnica de recombinación genética. Sus ejemplos incluyen VISTIVE (marca registrada) (soja baja en linoleno que tiene un contenido de linoleno reducido) y maíz alto en lisina (alto en aceite) (maíz que tiene aumentado el contenido en lisina o en aceite). The "cultivation" It also includes cultures in which a useful trait such as oil content or amino acid content is modified by genetic recombination technique. Examples include VISTIVE (registered trademark) (low linolene soybeans that have a reduced linolene content) and high lysine corn (high in oil) (corn that has increased lysine or oil content).

También se pueden incluir variedades ligadas de una combinación plural de caracteres útiles tales como el carácter herbicida clásico anteriormente mencionado o el gen de resistencia a herbicidas, el gen insecticida de resistencia a plagas, el gen de producción de sustancias anti-patológicas, y la modificación de los componentes de las sustancias oleosas y el carácter potenciador del contenido en aminoácidos. Linked varieties of a plural combination of useful characters such as the above-mentioned classical herbicidal character or the herbicide resistance gene, the insecticide pest resistance gene, the gene for production of anti-pathological substances, and the modification may also be included. of the components of oily substances and the enhancing character of amino acid content.

EJEMPLOS EXAMPLES

La presente invención se describirá con más detalle más abajo por medio de Ejemplos de Producción, Ejemplos de Preparación y Ejemplos de Ensayo, pero la presente invención no está limitada a estos ejemplos. The present invention will be described in more detail below by means of Production Examples, Preparation Examples and Test Examples, but the present invention is not limited to these examples.

En los Ejemplos de Producción y los Ejemplos Producción de Referencia, el RMN H1 muestra los datos medidos utilizando tetrametilsilano como patrón interno en un disolvente de cloroformo deuterado a no ser que se indique lo contrario, y el RMN F19 muestra los datos medidos utilizando triclorofluorometano como patrón interno en un disolvente de cloroformo deuterado a no ser que se indique lo contrario. In the Production Examples and Reference Production Examples, the H1 NMR shows the data measured using tetramethylsilane as an internal standard in a deuterated chloroform solvent unless otherwise indicated, and the F19 NMR shows the data measured using trichlorofluoromethane as internal standard in a deuterated chloroform solvent unless otherwise indicated.

A 1 ml de tetrahidrofurano se le añadieron 0,08 g de 4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima y 0,076 g de 1,1'carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron 0,072 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó durante 6 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,06 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (2)). To 1 ml of tetrahydrofuran was added 0.08 g of 4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime and 0.076 g of 1,1'carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.072 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added, and the mixture was stirred for 6 hours. Water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.06 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (2)).

Presente Compuesto (2) Present Compound (2)

A 1 ml de tetrahidrofurano se le añadieron 0,07 g de 6-cloro-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima y 0,057 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de eso, se To 1 ml of tetrahydrofuran was added 0.07 g of 6-chloro-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime and 0.057 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After that, it

10 añadieron 0,053 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó durante 6 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,058 g de 3-(6-cloro-4-trifluorometilpiridin-2-il)1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (1)). 10 added 0.053 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene, and the mixture was stirred for 6 hours. Water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.058 g of 3- (6-chloro-4-trifluoromethylpyridin-2-yl) 1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (1)) .

Presente Compuesto (1) Present Compound (1)

RMN H1 (DMSO-d6): 8,22 (d, 1H), 8,33 (d, 1H) 20 1 H NMR (DMSO-d6): 8.22 (d, 1H), 8.33 (d, 1H) 20

A 5 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,6 g de 6-fluoro-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima y 0,61 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y 30 minutos. Después de To 5 ml of tetrahydrofuran was added 0.6 g of 6-fluoro-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime and 0.61 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours and 30 minutes After

25 eso, se añadieron 0,57 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó durante 9 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,5 g de 3-(6-fluoro-4-trifluorometilpiridin-2-il)1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (49)). After that, 0.57 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added, and the mixture was stirred for 9 hours. Water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.5 g of 3- (6-fluoro-4-trifluoromethylpyridin-2-yl) 1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (49 )).

Presente Compuesto (49) Present Compound (49)

RMN H1 (DMSO-d6): 8,09 (d, 1H), 8,20 (d, 1H), 13,42 (s ancho, 1H) 1 H NMR (DMSO-d6): 8.09 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 13.42 (wide s, 1H)

35 <Ejemplo de Producción 4> 35 <Production Example 4>

A 6,6 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,8 g de 5-cloro-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima y 0,76 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y 30 minutos. To 6.6 ml of tetrahydrofuran were added 0.8 g of 5-chloro-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime and 0.76 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour and 30 minutes.

40 Después de eso, se añadieron 0,71 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó durante 3 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y una disolución acuosa de HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,68 g de 3-(5-cloro-4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (51)). After that, 0.71 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added, and the mixture was stirred for 3 hours. Water and a 10% aqueous HCl solution were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.68 g of 3- (5-chloro-4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound ( 51)).

Presente Compuesto (51) Present Compound (51)

5 RMN H1 (DMSO-d6): 8,26 (s, 1H), 9,16 (s, 1H), 13,48 (s ancho, 1H) 5 H1 NMR (DMSO-d6): 8.26 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 13.48 (wide s, 1H)

10 A 4 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,4 g de 5-fluoro-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima y 0,41 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron 0,38 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó durante 9 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y una disolución acuosa de HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se 10 To 4 ml of tetrahydrofuran was added 0.4 g of 5-fluoro-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime and 0.41 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.38 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added, and the mixture was stirred for 9 hours. Water and a 10% aqueous HCl solution were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and

15 concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,35 g de 3-(5-fluoro4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (52)). 15 concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.35 g of 3- (5-fluoro4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (52) ).

Presente Compuesto (52) Present Compound (52)

20 RMN H1 (DMSO-d6): 8,28 (d, 1H), 9,15 (s, 1H), 13,40 (s ancho, 1H) 20 NMR H1 (DMSO-d6): 8.28 (d, 1H), 9.15 (s, 1H), 13.40 (wide s, 1H)

A 3 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,3 g de 3-fluoro-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima y 0,31 g To 3 ml of tetrahydrofuran were added 0.3 g of 3-fluoro-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime and 0.31 g

25 de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron 0,29 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó durante 4 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y una disolución acuosa de HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,19 g de 3-(3-fluoro1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.29 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added, and the mixture was stirred for 4 hours. Water and a 10% aqueous HCl solution were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.19 g of 3- (3-fluoro

30 4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (50)). 4-Trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (50)).

Presente Compuesto (50) Present Compound (50)

RMN H1 (DMSO-d6): 8,15 (T, 1H), 8,86 (D, 1H), 13,33 (s ancho, 1H) 35 1 H NMR (DMSO-d6): 8.15 (T, 1H), 8.86 (D, 1H), 13.33 (wide s, 1H) 35

A 5 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,6 g de 6-ciclopropil-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima y 0,56 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se 40 añadieron 0,52 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó durante 10 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y una disolución acuosa de HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato To 5 ml of tetrahydrofuran was added 0.6 g of 6-cyclopropyl-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime and 0.56 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours . After that, 0.52 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added, and the mixture was stirred for 10 hours. Water and a 10% aqueous HCl solution were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with acetate

de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,52 g de 3-(6ciclopropil-4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (53)). of ethyl three times, and the organic layers were combined, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.52 g of 3- (6-cyclopropyl-4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (53) ).

5 Presente Compuesto (53) 5 Present Compound (53)

RMN H1 (DMSO-d6): 1,06-1,11 (m, 2H), 1,20-1,24 (m, 2H), 2,34-2,41 (m, 1H), 7,90 (d, 1H), 8,02 (d, 2H), 13,10 (s ancho, 1H) 1 H NMR (DMSO-d6): 1.06-1.11 (m, 2H), 1.20-1.24 (m, 2H), 2.34-2.41 (m, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.02 (d, 2H), 13.10 (wide s, 1H)

10 <Ejemplo de Producción 8> 10 <Production Example 8>

A 3 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,74 g de 6-metil-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima y 0,41 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y 30 minutos. Después de eso, se añadieron 0,39 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó durante 12 horas. A la To 3 ml of tetrahydrofuran was added 0.74 g of 6-methyl-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime and 0.41 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour and 30 minutes After that, 0.39 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added, and the mixture was stirred for 12 hours. To

15 disolución de reacción se le añadieron agua y una disolución acuosa de HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,6 g de 3-(6-metil-4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (54)). Water and a 10% aqueous HCl solution were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.6 g of 3- (6-methyl-4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound ( 54)).

20 Presente Compuesto (54) twenty Present Compound (54)

RMN H1 (DMSO-d6): 2,69 (s, 3H), 7,97 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 13,24 (s ancho, 1H) 1 H NMR (DMSO-d6): 2.69 (s, 3H), 7.97 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 13.24 (wide s, 1H)

25 En 3 ml de tetrahidrofurano se suspendieron 0,06 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a 0°C. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos, se añadieron 0,22 g de yodometano y 1 ml de dimetilformamida, y la mezcla se agitó a 40°C durante 3 horas. Después de eso, la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, In 3 ml of tetrahydrofuran, 0.06 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.3 g of 3 (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazole- were added. 5-one at 0 ° C. The mixture was stirred at room temperature for 10 minutes, 0.22 g of iodomethane and 1 ml of dimethylformamide were added, and the mixture was stirred at 40 ° C for 3 hours. After that, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride,

30 seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,26 g de 4-metil-3-(4tfifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (3)). 30 followed by extraction with tert-butyl = methyl = ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.26 g of 4-methyl-3- (4tfifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (3) ).

35 Presente Compuesto (3) 35 Present Compound (3)

RMN H1: 3,69 (s, 3H), 7,73 (d, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,95 (d, 1H) 1 H NMR: 3.69 (s, 3H), 7.73 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.95 (d, 1H)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,04 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a 0°C. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,12 g de cloruro de ciclopropanocarbonilo, y la mezcla se agitó a 50°C durante 4 horas. Después de eso, la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.04 g of sodium hydride (60% oily) were suspended, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at 0 ° C. After stirring for 10 minutes, 0.12 g of cyclopropanecarbonyl chloride was added, and the mixture was stirred at 50 ° C for 4 hours. After that, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to

5 cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,08 g de 4-ciclopropanocarbonil-3-(4-trifluorometilpiridin-2il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (4)). 5 silica gel column chromatography to obtain 0.08 g of 4-cyclopropanecarbonyl-3- (4-trifluoromethylpyridin-2il) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (4)).

Presente Compuesto (4) Present Compound (4)

10 RMN H1: 1,27-1,32 (m, 4H), 2,84-2,90 (m, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,93 (s, 1H), 8,86 (d, 1H) 10 H1 NMR: 1.27-1.32 (m, 4H), 2.84-2.90 (m, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 8, 86 (d, 1 H)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,04 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.04 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.2 g was added

15 de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,22 g de bromuro de bencilo, y la mezcla se agitó durante 3 horas. Después de eso, la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a 15 of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.22 g of benzyl bromide was added, and the mixture was stirred for 3 hours. After that, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with tert-butyl = methyl = ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to

20 cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,08 g de 4-bencil-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4oxadiazol-5-ona (presente compuesto (5)). 20 silica gel column chromatography to obtain 0.08 g of 4-benzyl-3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4oxadiazol-5-one (present compound (5)).

Presente Compuesto (5) Present Compound (5)

25 1H-NNM: 5,44 (s, 2H), 7,25-7,27 (m, 5H), 7,69 (d, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,92 (d, 1H) 1H-NNM: 5.44 (s, 2H), 7.25-7.27 (m, 5H), 7.69 (d, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.92 (d , 1 HOUR)

30 En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,04 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,16 g de bromoacetonitrilo, y la mezcla se agitó durante 2 horas. Después de agitar a 60°C durante 6 horas, se dejó que la disolución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las 30 In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.04 g of sodium hydride (60% oily) were suspended, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added , 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.16 g of bromoacetonitrile was added, and the mixture was stirred for 2 hours. After stirring at 60 ° C for 6 hours, the reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with tert-butyl = methyl = ether three times. . The

35 capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,17 g de 4-cianometil-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (6)). 35 organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.17 g of 4-cyanomethyl-3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound ( 6)).

Presente Compuesto (6) Present Compound (6)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,05 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 10 minutos, se añadieron 0,12 g de clorometil=etil=eter a 0°C, la mezcla se agitó a 60°C durante 3 horas, y se dejó que la disolución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,21 g de 40.05 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.12 g of chloromethyl = ethyl = ether was added at 0 ° C, the mixture was stirred at 60 ° C for 3 hours, and the reaction solution was allowed to cool to room temperature , and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with tert-butyl = methyl = ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.21 g of 4

15 etoximetil-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (7)). Ethoxymethyl-3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (7)).

Presente Compuesto (7) Present Compound (7)

RMN H1: 1,15 (t, 3H), 3,63 (c, 2H), 5,68 (s, 2H), 7,74 (d, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,96 (d, 1H) 20 1 H NMR: 1.15 (t, 3H), 3.63 (c, 2H), 5.68 (s, 2H), 7.74 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 8, 96 (d, 1 H) 20

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,05 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpildin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, 25 se añadieron 0,12 g de cloruro de pivaloilo a 0°C, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, y a 60°C durante 3 horas, y se dejó que la disolución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.05 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyldin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.12 g of pivaloyl chloride was added at 0 ° C, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours, and at 60 ° C for 3 hours, and the reaction solution was allowed it was cooled to room temperature, and poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to

30 obtener 0,16 g de 4-(2,2-dimetilpropionil)-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (8)). 30 obtain 0.16 g of 4- (2,2-dimethylpropionyl) -3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (8)).

Presente Compuesto (8) Present Compound (8)

35 RMN H1: 1,45 (s, 9H), 7,70 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 8,79 (d, 1H) NMR H1: 1.45 (s, 9H), 7.70 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.79 (d, 1H)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,05 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g 0.05 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.2 g was added

40 de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,11 g de clorometil=metil=eter, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, y a 60°C durante 4 horas, y se dejó que la disolución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,21 g de 4-(metoximetil)-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (9)). 40 of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.11 g of chloromethyl = methyl = ether was added, the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and at 60 ° C for 4 hours, and the reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.21 g of 4- (methoxymethyl) -3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (9)).

Presente Compuesto (9) Present Compound (9)

10 RMN H1: 3,42 (s, 3H), 5,64 (s, 3H), 7,73 (d, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,95 (d, 1H) 10 H1 NMR: 3.42 (s, 3H), 5.64 (s, 3H), 7.73 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.95 (d, 1H)

<<Ejemplo de Producción 16> << Production Example 16>

15 de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,2 g de pivalato de clorometilo, la mezcla se agitó a 60°C durante 7 horas, y se dejó que la disolución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se 15 of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.2 g of chloromethyl pivalate was added, the mixture was stirred at 60 ° C for 7 hours, and the reaction solution was allowed to cool to room temperature, and poured into a solution. saturated aqueous ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried.

20 concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,18 g de 4-[(2,2dimetil-1-oxopropoxi)metil]-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (10)). 20 concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.18 g of 4 - [(2,2-dimethyl-1-oxopropoxy) methyl] -3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2, 4-oxadiazol-5-one (present compound (10)).

Presente Compuesto (10) Present Compound (10)

30 A 1 ml de piridina se le añadieron 0,3 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y se añadieron 0,26 g de cloruro de 2,2-dimetilbutanoilo a temperatura ambiente. Después de agitar durante 3 horas, la disolución resultante se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,24 g de 4-(2,2-dimetilbutanoil)-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona To 1 ml of pyridine was added 0.3 g of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridine-2-yl) -1, 2,4-oxadiazol-5-one, and 0.26 g of 2,2-dimethylbutanoyl chloride was added at room temperature. After stirring for 3 hours, the resulting solution was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.24 g of 4- (2,2-dimethylbutanoyl) -3- (4-trifluoromethylpyridine- 2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one

35 (presente compuesto (11)). 35 (present compound (11)).

Presente Compuesto (11) Present Compound (11)

40 RMN H1: 1,00 (t, 3H), 1,42 (s, 6H), 1,92 (c, 2H), 7,71 (d, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,80 (d, 1H) 40 NMR H1: 1.00 (t, 3H), 1.42 (s, 6H), 1.92 (c, 2H), 7.71 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8 , 80 (d, 1H)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,05 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 5 minutos, se añadieron 0,2 g de cloruro de 3,3-dimetilbutanoilo, y la mezcla se agitó durante 6 horas. Después de eso, la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,17 g de 4-(3,3-dimetilbutanoil)-3-(40.05 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.2 g of 3,3-dimethylbutanoyl chloride was added, and the mixture was stirred for 6 hours. After that, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with tert-butyl = methyl = ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.17 g of 4- (3,3-dimethylbutanoyl) -3- (4

10 trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (12)). Trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (12)).

Presente Compuesto (12) Present Compound (12)

15 RMN H1: 1,15 (s, 9H), 3,03 (s, 2H), 7,71 (d, 1H), 7,97 (s, 1H), 8,86 (d, 1H) 15 NMR H1: 1.15 (s, 9H), 3.03 (s, 2H), 7.71 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.86 (d, 1H)

20 de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,14 g de acetato de clorometilo, y la mezcla se agitó durante 2 horas, y a 60°C durante 3 horas. Se dejó que esta mezcla se enfriara a temperatura ambiente, y la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato 20 of 3- (4-Trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.14 g of chloromethyl acetate was added, and the mixture was stirred for 2 hours, and at 60 ° C for 3 hours. This mixture was allowed to cool to room temperature, and the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with sulfate

25 de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,13 g de 4-(acetoxi)metil-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (Presente compuesto (13)). 25 anhydrous magnesium, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.13 g of 4- (acetoxy) methyl-3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one ( Present compound (13)).

Presente Compuesto (13) Present Compound (13)

30 RMN H1: 1,09 (s, 9H), 6,18-(s, 2H), 7,77 (d, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,92 (d, 1H) 30 NMR H1: 1.09 (s, 9H), 6.18- (s, 2H), 7.77 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.92 (d, 1H)

35 A 1 ml de piridina se le añadieron 0,26 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y se añadieron 0,18 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo a temperatura ambiente. Después de agitar durante 20 horas, la disolución resultante se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,25 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-N,N-dimetil-1,2,4-oxadiazol-5-ona-4carboxamida (presente compuesto (14)). To 1 ml of pyridine was added 0.26 g of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridine-2-yl) -1, 2,4-oxadiazol-5-one, and 0.18 g of N, N-dimethylcarbamoyl chloride was added at room temperature. After stirring for 20 hours, the resulting solution was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.25 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -N, N-dimethyl -1,2,4-oxadiazol-5-one-4carboxamide (present compound (14)).

Presente Compuesto (14) Present Compound (14)

5 RMN H1: 3,17 (s, 3H), 3,21 (s, 3H), 7,70 (d, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,85 (d, 1H) 5 H1 NMR: 3.17 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 7.70 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.85 (d, 1H)

A 1 ml de piridina se le añadieron 0,3 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2To 1 ml of pyridine was added 0.3 g of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2

10 il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y se añadieron 0,26 g de cloruro de 1-pirrolidinocarbonilo a temperatura ambiente. Después de agitar durante 15 horas, la disolución resultante se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,27 g de 4-(1-pirrolidinocarbonil)-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4oxadiazol-5-ona (presente compuesto (15)). 10 il) -1,2,4-oxadiazol-5-one, and 0.26 g of 1-pyrrolidinecarbonyl chloride was added at room temperature. After stirring for 15 hours, the resulting solution was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.27 g of 4- (1-pyrrolidinocarbonyl) -3- (4-trifluoromethylpyridine-2- il) -1,2,4oxadiazol-5-one (present compound (15)).

15 Presente Compuesto (15) 15 Present Compound (15)

20 <Ejemplo de Producción 22> 20 <Production Example 22>

A 1 ml de piridina se le añadieron 0,2 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y se añadieron 0,18 g de cloruro de N,N-dietilcarbamoilo a temperatura ambiente. Después de agitar durante 18 horas, la disolución resultante se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en To 1 ml of pyridine was added 0.2 g of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2il) -1,2 , 4-oxadiazol-5-one, and 0.18 g of N, N-diethylcarbamoyl chloride was added at room temperature. After stirring for 18 hours, the resulting solution was concentrated, and the residue was subjected to chromatography on

25 columna de gel de sílice para obtener 0,09 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-N,N-dietil-1,2,4-oxadiazol-5-ona-4carboxamida (presente compuesto (16)). 25 silica gel column to obtain 0.09 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -N, N-diethyl-1,2,4-oxadiazol-5-one-4-carboxamide (present compound (16) ).

Presente Compuesto (16) Present Compound (16)

30 RMN H1: 1,30-1,34 (m, 6H), 3,48-3,61 (m, 4H), 7,69 (d, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,81 (d, 1H) 30 NMR H1: 1.30-1.34 (m, 6H), 3.48-3.61 (m, 4H), 7.69 (d, 1H), 8.22 (s, 1H), 8, 81 (d, 1H)

35 A 1 ml de piridina se le añadieron 0,28 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y se añadieron 0,29 g de cloruro de N,N-dialilcarbamoilo a temperatura ambiente. Después de agitar durante 8 horas, la disolución resultante se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,34 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-N,N-dialil-1,2,4-oxadiazol-5-ona-4-carboxamida (presente compuesto (17)). To 1 ml of pyridine was added 0.28 g of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridine-2-yl) -1, 2,4-oxadiazol-5-one, and 0.29 g of N, N-diallylcarbamoyl chloride was added at room temperature. After stirring for 8 hours, the resulting solution was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.34 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -N, N-diallyl. -1,2,4-oxadiazol-5-one-4-carboxamide (present compound (17)).

Presente Compuesto (17) Present Compound (17)

A 1 ml de piridina se le añadieron 0,28 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y se añadieron 0,3 g de cloruro de N,N-diisopropilcarbamoilo a temperatura ambiente. To 1 ml of pyridine was added 0.28 g of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridine-2-yl) -1.2 , 4-oxadiazol-5-one, and 0.3 g of N, N-diisopropylcarbamoyl chloride was added at room temperature.

10 Después de agitar durante 8 horas, la disolución resultante se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,09 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-N,N-diisopropil-1,2,4-oxadiazol-5-ona-4carboxamida (presente compuesto (18)). After stirring for 8 hours, the resulting solution was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.09 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -N, N- diisopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-one-4-carboxamide (present compound (18)).

Presente Compuesto (18) Present Compound (18)

15 1H.NMR: 1,30 (d, 3H), 1,38 (d, 3H), 1,47 (d, 3H), 1,50 (d, 3H), 3,59-3,69 (m, 1H), 4,10-4,18 (m, 1H), 7,69 (d, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,79 (d, 1H) 15 HNR: 1.30 (d, 3H), 1.38 (d, 3H), 1.47 (d, 3H), 1.50 (d, 3H), 3.59-3.69 (m , 1H), 4.10-4.18 (m, 1H), 7.69 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.79 (d, 1H)

20 A 1 ml de piridina se le añadieron 0,23 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y 0,25 g de 3-(4-trifluorometilpiridin2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y se añadieron 0,22 g de cloruro de 1-piperidinocarbonilo a temperatura ambiente. Después de agitar durante 5 horas, la disolución resultante se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,31 g de 4-(1-piperidinocarbonil)-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol20 To 1 ml of pyridine was added 0.23 g of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, and 0.25 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin2-yl) -1, 2,4-oxadiazol-5-one, and 0.22 g of 1-piperidinecarbonyl chloride was added at room temperature. After stirring for 5 hours, the resulting solution was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.31 g of 4- (1-piperidinocarbonyl) -3- (4-trifluoromethylpyridine-2- il) -1,2,4-oxadiazole

25 5-ona (presente compuesto (19)). 25 5-one (present compound (19)).

Presente Compuesto (19) Present Compound (19)

30 RMN H1: 1,71-1,82 (m, 6H), 3,51-3,80 (m, 4H), 7,70 (d, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,85 (d, 1H) 30 NMR H1: 1.71-1.82 (m, 6H), 3.51-3.80 (m, 4H), 7.70 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8, 85 (d, 1H)

A 1 ml de piridina se le añadieron 0,18 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2To 1 ml of pyridine was added 0.18 g of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridine-2

35 il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y se añadieron 0,18 g de cloruro de 1-morfolinocarbonilo a temperatura ambiente. Después de agitar durante 5 horas, la disolución resultante se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,32 g de 4-(1-morfolinocarbonil)-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (20)). 35 il) -1,2,4-oxadiazol-5-one, and 0.18 g of 1-morpholinocarbonyl chloride was added at room temperature. After stirring for 5 hours, the resulting solution was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.32 g of 4- (1-morpholinocarbonyl) -3- (4-trifluoromethylpyridine-2- il) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (20)).

Presente Compuesto (20) Present Compound (20)

5 RMN H1: 1,71-1,82 (m, 6H), 3,51-3,80 (m, 4H), 7,70 (d, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,85 (d, 1H) 5 H1 NMR: 1.71-1.82 (m, 6H), 3.51-3.80 (m, 4H), 7.70 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8, 85 (d, 1H)

10 il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y se añadieron 0,15 g de cloruro de N-metoxi-N-metilcarbamoilo a temperatura ambiente. Después de agitar a 50°C durante 4 horas, la disolución resultante se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,19 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-N-metoxi-N-metil1,2,4-oxadiazol-5-ona4-carboxamida (presente compuesto (21)) 10 il) -1,2,4-oxadiazol-5-one, and 0.15 g of N-methoxy-N-methylcarbamoyl chloride was added at room temperature. After stirring at 50 ° C for 4 hours, the resulting solution was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.19 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -N -methoxy-N-methyl1,2,4-oxadiazol-5-one-4-carboxamide (present compound (21))

15 Presente Compuesto (21) 15 Present Compound (21)

A 1 ml de etanol se le añadieron 0,12 g de trietilamina, 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y 0,05 g de acroleína , la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas, y se concentró, y el residuo se 25 sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,16 g de 3-[3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4oxadiazol-5-on-4il]propionaldehído (presente compuesto (22)). To 1 ml of ethanol was added 0.12 g of triethylamine, 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one, and 0.05 g of Acrolein, the mixture was stirred at room temperature for 18 hours, and concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.16 g of 3- [3- (4-trifluoromethylpyridin-2- il) -1,2,4oxadiazol-5-on-4-yl] propionaldehyde (present compound (22)).

Presente Compuesto (22) Present Compound (22)

30 RMN H1: 3,07 (t, 2H), 4,50 (t, 3H), 7,74 (d, 1H), 8,29 (s, 1H). 8,90 (d, 1H), 9,80 (s, 1H) 30 H NMR: 3.07 (t, 2H), 4.50 (t, 3H), 7.74 (d, 1H), 8.29 (s, 1H). 8.90 (d, 1H), 9.80 (s, 1H)

35 En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,14 g de bromuro de ciclopropilmetilo, y la mezcla se agitó a 80°C durante 6 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added , 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.14 g of cyclopropylmethyl bromide was added, and the mixture was stirred at 80 ° C for 6 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined,

40 lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,13 g de 4(ciclopropilmetil)-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (23)). 40 washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.13 g of 4 (cyclopropylmethyl) -3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (2. 3)).

Presente Compuesto (23) Present Compound (23)

RMN H1: 0,38-0,42 (m, 2H), 0,48-0,53 (m, 2H), 1,19-1,28 (m, 1H), 4,09 (d, 2H), 7,73 (d, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,95 (d, 1H) 5 1 H NMR: 0.38-0.42 (m, 2H), 0.48-0.53 (m, 2H), 1.19-1.28 (m, 1H), 4.09 (d, 2H) , 7.73 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.95 (d, 1H) 5

A 5 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,6 g de 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridino-2-carboxamida=oxima y 0,54 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron To 5 ml of tetrahydrofuran was added 0.6 g of 4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime and 0.54 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, they were added

10 0,51 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno a 10°C, y la mezcla se agitó durante 3 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y una disolución acuosa de HCl al 10%, esta se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,65 g de 3-[4-(2,2,2trifluoroetoxi)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (24)). 10 0.51 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene at 10 ° C, and the mixture was stirred for 3 hours. Water and a 10% aqueous HCl solution were added to the reaction solution, this was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.65 g of 3- [4- (2,2,2trifluoroethoxy) pyridin-2-yl] -1,2,4-oxadiazol-5-one ( present compound (24)).

Presente Compuesto (24) Present Compound (24)

20 RMN H1 (DMSO-d6): 5,05 (c, 2H), 7,37 (dd, 1H), 7,64 (d, 1H), 8,64 (d, 1H), 13,17 (s ancho, 1H) 1 H NMR (DMSO-d6): 5.05 (c, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.64 (d, 1H), 8.64 (d, 1H), 13.17 (s wide, 1H)

A 2 ml de piridina se les añadieron 0,25 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y 0,3 g de 3-[4-(2,2,2To 2 ml of pyridine were added 0.25 g of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, and 0.3 g of 3- [4- (2,2,2

25 trifluoroetoxi)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y se añadieron 0,22 g de cloruro de 2,2-dimetilbutanoilo a temperatura ambiente. Después de agitar durante 2 horas, la mezcla se agitó adicionalmente a 60°C durante 2 horas. La disolución resultante se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,13 g de 4-(2,2-dimetilbutanoil)-3-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (25)). Trifluoroethoxy) pyridin-2-yl] -1,2,4-oxadiazol-5-one, and 0.22 g of 2,2-dimethylbutanoyl chloride was added at room temperature. After stirring for 2 hours, the mixture was further stirred at 60 ° C for 2 hours. The resulting solution was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.13 g of 4- (2,2-dimethylbutanoyl) -3- [4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridin-2-yl] -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (25)).

Presente Compuesto (25) Present Compound (25)

A 4 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,64 g de 4-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxi)piridino-2-carboxamida=oxima To 4 ml of tetrahydrofuran was added 0.64 g of 4- (2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime

y 0,47 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, 40 se añadieron 0,45 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno a 10°C, y la mezcla se agitó durante 8 horas. A la and 0.47 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.45 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added at 10 ° C, and the mixture was stirred for 8 hours. To

disolución de reacción se le añadieron agua y una disolución acuosa de HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se lavó con hexano tres veces para obtener 0,63 g de 3-[4-(2,2,3,3,3pentafluoropropoxi)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (26)). Water and a 10% aqueous HCl solution were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was washed with hexane three times to obtain 0.63 g of 3- [4- (2,2,3,3,3pentafluoropropoxy) pyridin-2-yl] -1,2,4-oxadiazol-5-one ( present compound (26)).

Presente Compuesto (26) Present Compound (26)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,05 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 15 minutos, se añadieron 0,18 g de benzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 3 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,12 g de benzoato de 0.05 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.18 g of chloromethyl benzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 3 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.12 g of benzoate.

20 [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (27)). [3- (4-Trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4-yl] methyl (present compound (27)).

Presente Compuesto (27) Present Compound (27)

25 RMN H1: 6,44 (s, 2H), 7,38-7,42 (m, 2H), 7,53-7,59 (m, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,79-7,92 (m, 2H), 8,30 (s, 1H), 8,87 (d, 1H) NMR H1: 6.44 (s, 2H), 7.38-7.42 (m, 2H), 7.53-7.59 (m, 1H), 7.71 (d, 1H), 7, 79-7.92 (m, 2H), 8.30 (s, 1H), 8.87 (d, 1H)

30 A 5 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,5 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2-carboxamida=oxima y 0,48 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron 0,45 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó durante 8 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se To 5 ml of tetrahydrofuran were added 0.5 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime and 0.48 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.45 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added, and the mixture was stirred for 8 hours. Water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue is

35 sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,55 g de 3-[4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridin-2il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (28)). 35 subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.55 g of 3- [4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridin-2il] -1,2,4-oxadiazol-5- one (present compound (28)).

Presente Compuesto (28) Present Compound (28)

RMN H1 (DMSO-d6): 1,48 (d, 3H), 5,64-5,70 (m, 1H). 7,40 (dd. 1H), 7,66 (d, 1H), 8,63 (d, 1H), 13,15 (s ancho, 1H) 1 H NMR (DMSO-d6): 1.48 (d, 3H), 5.64-5.70 (m, 1H). 7.40 (dd. 1H), 7.66 (d, 1H), 8.63 (d, 1H), 13.15 (wide s, 1H)

5 A 5 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,66 g de 6-metil-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridino-2-carboxamida=oxima y 0,56 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron 0,52 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,1]undec-7-eno a 10°C, y la mezcla se agitó durante 8 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y una disolución acuosa de HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se 5 To 5 ml of tetrahydrofuran were added 0.66 g of 6-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime and 0.56 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.52 g of 1,8-diazabicyclo [5,4,1] undec-7-ene was added at 10 ° C, and the mixture was stirred for 8 hours. Water and a 10% aqueous HCl solution were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and

10 concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,69 g de 3-[6-metil-4(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (29)). 10 concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.69 g of 3- [6-methyl-4 (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridin-2-yl] -1,2,4-oxadiazole -5-one (present compound (29)).

A 5 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,63 g de 6-metil-4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2carboxamida=oxima y 0,51 g de 1,1'-carbonilimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. To 5 ml of tetrahydrofuran was added 0.63 g of 6-methyl-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime and 0.51 g of 1,1'-carbonylimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.

20 Después de eso, se añadieron 0,47 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó. A la disolución de reacción se le añadieron agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,64 g de 3-[6-metil-4-(2,2,2-trifluoro-1metiletoxi)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (30)). After that, 0.47 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added, and the mixture was stirred. Water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.64 g of 3- [6-methyl-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridin-2-yl] -1,2, 4-oxadiazol-5-one (present compound (30)).

Presente Compuesto (30) Present Compound (30)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 0.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10

35 minutos, 0,5 g de 2-clorobenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 60°C durante 4 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. 35 minutes, 0.5 g of chloromethyl 2-chlorobenzoate, and the mixture was stirred at 60 ° C for 4 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times.

Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried

40 con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,07 g de 2-clorobenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (31)). 40 with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.07 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4- 2-chlorobenzoate. il] methyl (present compound (31)).

Presente Compuesto (31) Present Compound (31)

5 RMN H1: 6,45 (s, 2H), 7,25-7,29 (m, 1H), 7,39-7,42 (m, 2H), 7,71-7,73 (m, 2H), 8,30 (s, 1H), 8,91 (d, 1H) 5 H1 NMR: 6.45 (s, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 7.39-7.42 (m, 2H), 7.71-7.73 (m, 2H ), 8.30 (s, 1H), 8.91 (d, 1H)

10 de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,23 g de 3-clorobenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 60°C durante 3 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se 10 of 3- (4-Trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.23 g of chloromethyl 3-chlorobenzoate was added, and the mixture was stirred at 60 ° C for 3 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried.

15 concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,18 g de 3clorobenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (32)). 15 concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.18 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4-yl] methyl (present compound (32)).

Presente Compuesto (32) Present Compound (32)

25 <Ejemplo de Producción 39> 25 <Production Example 39>

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,05 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,16 g de bencil=clorometil=eter, y la mezcla se agitó a 60°C durante 4 horas. Se dejó que la 0.05 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.16 g of benzyl = chloromethyl = ether was added, and the mixture was stirred at 60 ° C for 4 hours. He let the

30 solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,24 g de 4benciloximetil-3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (Presente compuesto (33)). The reaction solution was cooled to room temperature, and poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.24 g of 4-benzyloxymethyl-3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (Present compound (33) ).

Presente Compuesto (33) Present Compound (33)

RMN H1: 4,62 (s, 2H), 5,73 (s, 2H), 7,17-7,20 (m, 2H), 7,27-7,29 (m, 3H), 7,70 (d, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,89 (d, 1H) 1 H NMR: 4.62 (s, 2H), 5.73 (s, 2H), 7.17-7.20 (m, 2H), 7.27-7.29 (m, 3H), 7.70 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.89 (d, 1H)

5 En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,05 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,19 g de 3-metilbenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 3 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se 5 In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.05 g of sodium hydride (60% oily) were suspended, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added , 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.19 g of chloromethyl 3-methylbenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 3 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined,

10 lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,08 g de 3metilbenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (34)). 10 washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.08 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4-yl] -methylbenzoate. methyl (present compound (34)).

Presente Compuesto (34) Present Compound (34)

RMN H1: 2,35 (s, 3H), 6,43 (s, 2H), 7,28 (t, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,68-7,72 (m, 3H), 8,29 (s, 1H), 8,87 (d, 1H) 1 H NMR: 2.35 (s, 3H), 6.43 (s, 2H), 7.28 (t, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.68-7.72 (m, 3H ), 8.29 (s, 1H), 8.87 (d, 1H)

20 En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,29 g de 4-metilbenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70 °C durante 4 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added , 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.29 g of chloromethyl 4-methylbenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 4 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution.

25 de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron: El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,25 g de 4metilbenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (35)). 25 ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated: The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.25 g of 4-methylbenzoate. of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4-yl] methyl (present compound (35)).

30 Presente Compuesto (35) 30 Present Compound (35)

35 <Ejemplo de Producción 42> 35 <Production Example 42>

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 15 minutos, se añadieron 0,35 g de 4-t-butilbenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 4 horas. Se 0.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 15 minutes, 0.35 g of chloromethyl 4-t-butylbenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 4 hours. Be

40 dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,23 g de 4-tbutilbenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto 36)). 40 allowed the reaction solution to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.23 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4- 4-t-butylbenzoate. il] methyl (present compound 36)).

Presente Compuesto (36) Present Compound (36)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 15 10 minutos, se añadieron 0,35 g de 3-fluorobenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 6 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,12 g de 30.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 15 minutes, 0.35 g of chloromethyl 3-fluorobenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 6 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.12 g of 3

15 fluorobenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (37)). [3- (4-Trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4-yl] methyl fluorobenzoate (present compound (37)).

Presente Compuesto (37) Present Compound (37)

20 RMN H1: 6,45 (s, 2H), 7,26 (tdd, 1H), 7,39 (td, 1H), 7,57-7,61 (m, 1H), 7,71-7,73 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 8,87 (d, 1H) 20 NMR H1: 6.45 (s, 2H), 7.26 (tdd, 1H), 7.39 (td, 1H), 7.57-7.61 (m, 1H), 7.71-7, 73 (m, 2H), 8.31 (s, 1H), 8.87 (d, 1H)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g 0.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.3 g was added

25 de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 1 minuto, se añadieron 0,29 g de 4-fluorobenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 4 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se 25 of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 1 minute, 0.29 g of chloromethyl 4-fluorobenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 4 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried.

30 concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,17 g de 4fluorobenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (38)). 30 concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.17 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4-yl] 4fluorobenzoate. methyl (present compound (38)).

Presente Compuesto (38) Present Compound (38)

RMN H1: 6,43 (s, 2H), 7,08 (t, 2H), 7,71 (d, 1H). 7,94 (dd, 2H), 8,30 (s, 1H), 8,86 (d, 1H) 1 H NMR: 6.43 (s, 2H), 7.08 (t, 2H), 7.71 (d, 1H). 7.94 (dd, 2H), 8.30 (s, 1H), 8.86 (d, 1H)

5 En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 15 minutos, se añadieron 0,37 g de 3,5-diclorobenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 4 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se 5 In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added , 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 15 minutes, 0.37 g of chloromethyl 3,5-dichlorobenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 4 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined,

10 lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,31 g de 3,5diclorobenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (39)). 10 washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.31 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4- 3,5-dichlorobenzoate. il] methyl (present compound (39)).

Presente Compuesto (39) Present Compound (39)

RMN H1: 6,46 (s, 2H), 7,53 (t, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,78 (d, 2H), 8,32 (s, 1H), 8,88 (d, 1H) 1 H NMR: 6.46 (s, 2H), 7.53 (t, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.78 (d, 2H), 8.32 (s, 1H), 8, 88 (d, 1 H)

20 En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 15 minutos, se añadieron 0,32 g de 3,5-difluorobenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 5 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added , 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 15 minutes, 0.32 g of chloromethyl 3,5-difluorobenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 5 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution.

25 de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,23 g de 3,5difluorobenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (40)). 25 ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.23 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4- 3,5-difluorobenzoate. il] methyl (present compound (40)).

30 Presente Compuesto (40) 30 Present Compound (40)

35 <Ejemplo de Producción 47> 35 <Production Example 47>

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 15 minutos, se añadieron 0,32 g de 3,4-diclorobenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 6 horas. Se 40 dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se 0.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 15 minutes, 0.32 g of chloromethyl 3,4-dichlorobenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 6 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried.

concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,23 g de 3,4diclorobenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (41)). concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.23 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4- 3,4-chlorobenzoate. il] methyl (present compound (41)).

Presente Compuesto (41) Present Compound (41)

RMN H1: 6,44 (s, 2H), 7,50 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,76 (dd, 1H), 7,99 (d, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,85 (d, 1H) 1 H NMR: 6.44 (s, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.76 (dd, 1H), 7.99 (d, 1H), 8, 32 (s, 1H), 8.85 (d, 1H)

10 En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,05 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,2 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 15 minutos, se añadieron 0,21 g de 3,4-difluorobenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 4 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.05 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.2 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added , 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 15 minutes, 0.21 g of chloromethyl 3,4-difluorobenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 4 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution.

15 de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,06 g de 3,4difluorobenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (42)). 15 ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.06 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4- 3,4-difluorobenzoate il] methyl (present compound (42)).

20 Presente Compuesto (42) 20 Present Compound (42)

25 <Ejemplo de Producción 49> 25 <Production Example 49>

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 15 minutos, se añadieron 0,33 g de 4-trifluorometilbenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 4 horas. 30 Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,1 g de 4-trifluorometilbenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente 0.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 15 minutes, 0.33 g of chloromethyl 4-trifluoromethylbenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 4 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.1 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4- 4-trifluoromethylbenzoate il] methyl (present

35 compuesto (43)). Compound (43)).

Presente Compuesto (43) Present Compound (43)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 15 10 minutos, se añadieron 0,33 g de 3-trifluorometilbenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 6 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para 0.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.33 g of chloromethyl 3-trifluoromethylbenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 6 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to

15 obtener 0,32 g de 3-trifluorometilbenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (44)). Obtain 0.32 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4-yl] methyl 3-trifluoromethylbenzoate (present compound (44)).

Presente Compuesto (44) Present Compound (44)

20 RMN H1: 6,48 (s, 2H), 7,57 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 8,13 (d, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,87 (d, 1H) 20 NMR H1: 6.48 (s, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 8 , 16 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.87 (d, 1H)

25 En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 15 minutos, se añadieron 0,40 g de 3-trifluorometoxibenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 6 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added , 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 15 minutes, 0.40 g of chloromethyl 3-trifluoromethoxybenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 6 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers are

30 combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,2 g de 3-trifluorometoxibenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (45)). Combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.2 g of [3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4- 3-trifluoromethoxybenzoate il] methyl (present compound (45)).

Presente Compuesto (45) Present Compound (45)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,07 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 15 10 minutos, se añadieron 0,39 g de 3-bromobenzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 70°C durante 4 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,25 g de 30.07 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.3 g of 3- (4-trifluoromethylpyridin-2-yl) -1.2 were added, 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.39 g of chloromethyl 3-bromobenzoate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 4 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.25 g of 3

15 bromobenzoato de [3-(4-trifluorometilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (46)). [3- (4-Trifluoromethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4-yl] methyl bromobenzoate (present compound (46)).

Presente Compuesto (46) Present Compound (46)

20 RMN H1: 6,45 (s, 2H), 7,29 (t, 1H), 7,69 (ddd, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,86 (dt, 1H), 8,03 (t, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,87 (d, 1H) 20 NMR H1: 6.45 (s, 2H), 7.29 (t, 1H), 7.69 (ddd, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.86 (dt, 1H), 8 , 03 (t, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.87 (d, 1H)

A 4 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,55 g de 3,5-dicloro-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridino-2-carboxamida=oxima To 4 ml of tetrahydrofuran were added 0.55 g of 3,5-dichloro-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime

25 y 0,38 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron 0,36 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno a 10°C, y la mezcla se agitó durante 8 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y una disolución acuosa de HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,56 g 25 and 0.38 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.36 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added at 10 ° C, and the mixture was stirred for 8 hours. Water and a 10% aqueous HCl solution were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.56 g

30 de 3-[3,5-dicloro-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (47)). 30 of 3- [3,5-Dichloro-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridin-2-yl] -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (47)).

Presente Compuesto (47) Present Compound (47)

35 RMN H1 (DMSO-d6): 5,03 (c, 2H), 8,89 (s, 1H), 13,18 (s ancho, 1H) NMR H1 (DMSO-d6): 5.03 (c, 2H), 8.89 (s, 1H), 13.18 (wide s, 1H)

A 4 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,55 g de 3,5-dicloro-4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2carboxamida=oxima y 0,36 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 5 horas. Después de eso, se añadieron 0,34 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó durante 16 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y una disolución acuosa de HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,5 g de 3-[3,5-dicloro-4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto To 4 ml of tetrahydrofuran were added 0.55 g of 3,5-dichloro-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridine-2-carboxamide = oxime and 0.36 g of 1,1'- carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours. After that, 0.34 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added, and the mixture was stirred for 16 hours. Water and a 10% aqueous HCl solution were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.5 g of 3- [3,5-dichloro-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridin-2-yl] - 1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound

10 (48)). 10 (48)).

Presente Compuesto (48) Present Compound (48)

15 RMN H1 (DMSO-d6): 1,56 (d, 3H), 5,31-5,37 (m, 1H), 8,88 (s, 1H), 13,15 (s ancho, 1H) 15 NMR H1 (DMSO-d6): 1.56 (d, 3H), 5.31-5.37 (m, 1H), 8.88 (s, 1H), 13.15 (wide s, 1H)

A 4 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,63 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1-(trietilsililoxi)etil]piridino-2To 4 ml of tetrahydrofuran was added 0.63 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1- (triethylsilyloxy) ethyl] pyridino-2

20 carboxamida=oxima y 0,41 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron 0,38 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y la mezcla se agitó durante 4 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El producto bruto resultante se utilizó en la siguiente reacción sin purificación. Carboxamide = oxime and 0.41 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.38 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added, and the mixture was stirred for 4 hours. Water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The resulting crude product was used in the next reaction without purification.

25 A 4 ml de tetrahidrofurano se les añadieron el producto bruto, y 2,7 ml de fluoruro de tetrabutilamonio (disolución en tetrahidrofurano 1 M) a 0°C. Después de agitar a temperatura ambiente durante 4 horas, se añadieron a la disolución de reacción agua y HCl al 10%, se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de The crude product was added to 4 ml of tetrahydrofuran, and 2.7 ml of tetrabutylammonium fluoride (solution in 1 M tetrahydrofuran) at 0 ° C. After stirring at room temperature for 4 hours, water and 10% HCl were added to the reaction solution, extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to column chromatography of

30 gel de sílice para obtener 0,35 g de 3-[4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (55)). 30 silica gel to obtain 0.35 g of 3- [4- (2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl) pyridin-2-yl] -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (55)).

Presente Compuesto (55) Present Compound (55)

40 A 2 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,15 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metoxietil)piridino-2-carboxamida=oxima y 0,14 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron 0,13 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno a 0°C, y la mezcla se agitó durante 5 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y una disolución acuosa de HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con To 2 ml of tetrahydrofuran were added 0.15 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methoxyethyl) pyridino-2-carboxamide = oxime and 0.14 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.13 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added at 0 ° C, and the mixture was stirred for 5 hours. Water and a 10% aqueous HCl solution were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with

45 acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,13 g de 3-[4-(2,2,2trifluoro-1-metoxietil)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (56)). Ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.13 g of 3- [4- (2,2,2trifluoro-1-methoxyethyl) pyridin-2-yl] -1,2,4-oxadiazole- 5-one (present compound (56)).

Presente Compuesto (56) Present Compound (56)

A 2 ml de etanol se les añadieron 0,09 g de bicarbonato de sodio y 0,07 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,17 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1-(20.09 g of sodium bicarbonate and 0.07 g of hydroxylamine hydrochloride were added to 2 ml of ethanol, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.17 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1- (2

10 propeniloxi)etil]piridino-2-carbonitrilo a 0°C, y la mezcla se agitó durante 5 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El producto bruto resultante se utilizó en la siguiente reacción sin purificación. 10-Propenyloxy) ethyl] pyridino-2-carbonitrile at 0 ° C, and the mixture was stirred for 5 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The resulting crude product was used in the next reaction without purification.

15 A 2 ml de tetrahidrofurano se les añadieron el producto bruto y 0,17 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron 0,16 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7eno a 0°C, y la mezcla se agitó durante 4 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice The crude product and 0.17 g of 1,1'-carbonyldiimidazole were added to 2 ml of tetrahydrofuran, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.16 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7eno was added at 0 ° C, and the mixture was stirred for 4 hours. Water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography.

20 para obtener 0,17 g de 3-{4-[2,2,2-trifluoro-1-(2-propeniloxi)etil]piridin-2-il}-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (57)). 20 to obtain 0.17 g of 3- {4- [2,2,2-trifluoro-1- (2-propenyloxy) ethyl] pyridin-2-yl} -1,2,4-oxadiazol-5-one ( present compound (57)).

Presente Compuesto (57) Present Compound (57)

25 RMN H1 (DMSO-d6): 4,15 (d, 2H), 5,23 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H); 5,53 (c, 1H), 5,86-5,94 (m, 1H), 7,76 (d, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,87 (d, 1H) 1 H NMR (DMSO-d6): 4.15 (d, 2H), 5.23 (d, 1H), 5.32 (dd, 1H); 5.53 (c, 1H), 5.86-5.94 (m, 1H), 7.76 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.87 (d, 1H)

30 A 2 ml de dimetilsulfoxido se les añadieron 0,3 g de 3-[4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona y 0,48 ml de trietilamina, y se añadió gota a gota 1 ml de una disolución de 0,55 g de complejo de trióxido de azufrepiridina en dimetilsulfoxido. Después de agitar durante 8 horas, se añadieron 0,17 g de complejo de trióxido de azufre-piridina, y la mezcla se agitó adicionalmente durante 7 horas. A la disolución de reacción se le añadieron To 2 ml of dimethylsulfoxide was added 0.3 g of 3- [4- (2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl) pyridin-2-yl] -1,2,4-oxadiazol-5-one and 0.48 ml of triethylamine, and 1 ml of a solution of 0.55 g of sulfur tripyridine trioxide complex in dimethylsulfoxide was added dropwise. After stirring for 8 hours, 0.17 g of sulfur trioxide-pyridine complex was added, and the mixture was further stirred for 7 hours. To the reaction solution were added

35 agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,18 g de 3-{4-[2,2,2-trifluoro-1,1-dihidroxietil]piridin-2-il}-1,2,4-oxadiazol-5ona (presente compuesto (58)). Water and 10% HCl, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.18 g of 3- {4- [2,2,2-trifluoro-1,1-dihydroxyethyl] pyridin-2-yl} -1,2, 4-oxadiazol-5one (present compound (58)).

Presente Compuesto (58) Present Compound (58)

5 RMN H1 (DMSO-d6): 7,8 (dd, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,15 (s, 2H), 8,85 (dd, 1H), 13,24 (s ancho, 1H) 5 H1 NMR (DMSO-d6): 7.8 (dd, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.15 (s, 2H), 8.85 (dd, 1H), 13.24 (s wide, 1H)

A 8 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,9 g de 4-pentafluoroetilpiridino-2-carboxamida=oxima y 0,95 g de 1,1'To 8 ml of tetrahydrofuran was added 0.9 g of 4-pentafluoroethylpyridine-2-carboxamide = oxime and 0.95 g of 1.1 '

10 carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron 0,89 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno a 0°C, y la mezcla se agitó durante 2 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,9 g de 3-(4-pentafluoroetilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona 10 carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.89 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added at 0 ° C, and the mixture was stirred for 2 hours. Water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.9 g of 3- (4-pentafluoroethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one

15 (presente compuesto (59)). 15 (present compound (59)).

Presente Compuesto (59) Present Compound (59)

20 1H-NNM (DMSO-d6): 8,06 (d, 1H), 8,17 (s, 1H), 9,08 (d, 1H), 13,40 (s ancho, 1H) 20 1H-NNM (DMSO-d6): 8.06 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 9.08 (d, 1H), 13.40 (wide s, 1H)

A 3 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,3 g de 4-(2,2,2-trifluoroetil)piridino-2-carboxamida=oxima y 0,39 g de To 3 ml of tetrahydrofuran were added 0.3 g of 4- (2,2,2-trifluoroethyl) pyridino-2-carboxamide = oxime and 0.39 g of

25 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se añadieron 0,37 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno a 0°C, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,33 g de 3-[4-(2,2,2-trifluoroetil)piridin1,1'-carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, 0.37 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added at 0 ° C, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.33 g of 3- [4- (2,2,2-trifluoroethyl) pyridine

30 2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (60)). 2-yl] -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (60)).

Presente Compuesto (60) Present Compound (60)

35 RMN H1 (DMSO-d6): 3,94 (c, 2H), 7,67 (d, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,78 (d, 1H) NMR H1 (DMSO-d6): 3.94 (c, 2H), 7.67 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.78 (d, 1H)

A 4 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,5 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1-metil-1-(trimetilsililoxi)etil]piridino-2carboxamida=oxima y 0,42 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora 5 y 30 minutos. Después de eso, se añadieron 0,4 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno a 0°C, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,43 g de 3-{4-[2,2,2-trifluoro-1-metil-1-(trimetilsiloxi)etil]piridin-2-il}-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente To 4 ml of tetrahydrofuran was added 0.5 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridine-2-carboxamide = oxime and 0.42 g of 1.1 ' -carbonyldiimidazole, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour 5 and 30 minutes. After that, 0.4 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added at 0 ° C, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.43 g of 3- {4- [2,2,2-trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsiloxy) ethyl] pyridin-2-yl} -1,2,4-oxadiazol-5-one (present

10 compuesto (61)). 10 compound (61)).

Presente Compuesto (61) Present Compound (61)

15 RMN H1 (DMSO-d6): 0,15 (s, 9H), 1,91 (s, 3H), 7,84 (d, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,85 (d, 1H), 13,25 (s ancho, 1H) 15 NMR H1 (DMSO-d6): 0.15 (s, 9H), 1.91 (s, 3H), 7.84 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.85 (d , 1H), 13.25 (wide s, 1H)

A 3 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 12 g de 3-{4-[2,2,2-trifluoro-1-metil-1-(trimetilsililoxi)etil]piridin-2-il}-1,2,4To 3 ml of tetrahydrofuran were added 12 g of 3- {4- [2,2,2-trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridin-2-yl} -1,2,4

20 oxadiazol-5-ona, y se añadieron 1,3 ml de fluoruro de tetrabutilamonio (disolución en tetrahidrofurano 1 M) a 0°C. Después de agitar a temperatura ambiente durante 4 horas, se añadieron a la disolución de reacción agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,29 g de 3-[4-(2,2,2-trifluoro-1-metil-1-hidroxietil)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona 20 oxadiazol-5-one, and 1.3 ml of tetrabutylammonium fluoride (1 M tetrahydrofuran solution) was added at 0 ° C. After stirring at room temperature for 4 hours, water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate. , and they concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.29 g of 3- [4- (2,2,2-trifluoro-1-methyl-1-hydroxyethyl) pyridin-2-yl] -1, 2,4-oxadiazol-5-one

25 (presente compuesto (62)). 25 (present compound (62)).

Presente Compuesto (62) Present Compound (62)

30 RMN H1 (DMSO-d6): 1,74 (s, 3H), 7,17 (s, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,82 (d, 1H), 13,24 (s ancho, 1H) 30 NMR H1 (DMSO-d6): 1.74 (s, 3H), 7.17 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.82 (d , 1H), 13.24 (wide s, 1H)

A 2 ml de piridina se les añadieron 0,16 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, y 0,2 g de 3-(4To 2 ml of pyridine was added 0.16 g of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene, and 0.2 g of 3- (4

35 pentafluoroetilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona, y se añadieron 0,14 g de cloruro de 1-pirrolidinocarbonilo a temperatura ambiente. Después de agitar durante 4 horas, la disolución resultante se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,17 g de 4-(1-pirrolidinocarbonil)-3-(4pentafluoroetilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (63)). Pentafluoroethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one, and 0.14 g of 1-pyrrolidinecarbonyl chloride was added at room temperature. After stirring for 4 hours, the resulting solution was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.17 g of 4- (1-pyrrolidinocarbonyl) -3- (4pentafluoroethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (63)).

Presente Compuesto (63) Present Compound (63)

de 3-(4-pentafluoroetilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 10 minutos, se añadieron 0,16 g de bencil=clorometil=eter, y la mezcla se agitó a 60°C durante 5 horas. Se dejó que la of 3- (4-pentafluoroethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.16 g of benzyl = chloromethyl = ether was added, and the mixture was stirred at 60 ° C for 5 hours. He let the

solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro reaction solution was cooled to room temperature, and poured into a saturated aqueous chloride solution

de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron of ammonium, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed

con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with anhydrous magnesium sulfate, and

concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,19 g de 415 benciloximetil-3-(4-pentafluoroetilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (64)). concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.19 g of 415 benzyloxymethyl-3- (4-pentafluoroethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-one (present compound (64 )).

Presente Compuesto (64) Present Compound (64)

20 RMN H1: 4,63 (s, 2H), 5,74 (s, 2H), 7,17-7,20 (m, 2H), 7,27-7,31 (m, 2H), 7,38 (d, 1H), 7,69 (d, 1H). 8,17 (s, 1H), 8,90 (d, H) 20 NMR H1: 4.63 (s, 2H), 5.74 (s, 2H), 7.17-7.20 (m, 2H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7, 38 (d, 1H), 7.69 (d, 1H). 8.17 (s, 1 H), 8.90 (d, H)

25 En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,04 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,19 g de 3-(4-pentafluoroetilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,14 g de benzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 60°C durante 6 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro In 2 ml of N, N-dimethylformamide 0.04 g of sodium hydride (60% oily) were suspended, and 0.19 g of 3- (4-pentafluoroethylpyridin-2-yl) -1.2 were added , 4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.14 g of chloromethyl benzoate was added, and the mixture was stirred at 60 ° C for 6 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous chloride solution.

30 de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,12 g de benzoato de [3-(4-pentafluoroetilpiridin-2-il)-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il]metilo (presente compuesto (65)). 30 ammonium, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.12 g of [3- (4-pentafluoroethylpyridin-2-yl) -1,2,4-oxadiazol-5-on-4-yl] benzoate. methyl (present compound (65)).

Presente Compuesto (65) Present Compound (65)

A 6 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 0,78 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)piridino-2-carboxamida=oxima y 0,81 g de 1,1'-carbonildiimidazol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de eso, se To 6 ml of tetrahydrofuran were added 0.78 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethyl) pyridino-2-carboxamide = oxime and 0.81 g of 1,1'-carbonyldiimidazole, and the The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After that, it

10 añadieron 0,76 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno a 0°C, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 7 horas. A la disolución de reacción se le añadieron agua y HCl al 10%, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,7 g de 3-[4-(2,2,2trifluoro-1-metil-etil)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona (presente compuesto (66)). 10 added 0.76 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene at 0 ° C, and the mixture was stirred at room temperature for 7 hours. Water and 10% HCl were added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.7 g of 3- [4- (2,2,2trifluoro-1-methyl-ethyl) pyridin-2-yl] -1,2,4- oxadiazol-5-one (present compound (66)).

Presente Compuesto (66) Present Compound (66)

20 RMN H1 (DMSO-d6): 1,50 (d, 3H), 4,08-4,20 (m, 1H), 7,73 (d, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,80 (d, 1H), 13,22 (s ancho, 1H) 20 NMR H1 (DMSO-d6): 1.50 (d, 3H), 4.08-4.20 (m, 1H), 7.73 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 8 , 80 (d, 1H), 13.22 (wide s, 1H)

En 2 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,05 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,25 g 0.05 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 2 ml of N, N-dimethylformamide, and 0.25 g was added

25 de 3-[4-(2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-ona a temperatura ambiente. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,2 g de benzoato de clorometilo, y la mezcla se agitó a 60°C durante 4 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se 25 of 3- [4- (2,2,2-Trifluoro-1-methyl-ethyl) pyridin-2-yl] -1,2,4-oxadiazol-5-one at room temperature. After stirring for 10 minutes, 0.2 g of chloromethyl benzoate was added, and the mixture was stirred at 60 ° C for 4 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried.

30 concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,18 g de benzoato de {3-[4-(2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)piridin-2-il]-1,2,4-oxadiazol-5-on-4-il}metilo (presente compuesto (67)). 30 concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.18 g of {3- [4- (2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethyl) pyridin-2-yl] -1 benzoate , 2,4-oxadiazol-5-on-4-yl} methyl (present compound (67)).

Presente Compuesto (67) Present Compound (67)

A continuación, se mostrarán los Ejemplos de Producción de Referencia en lo que concierne a la producción de un intermedio para la producción del presente compuesto. Next, the Reference Production Examples will be shown as regards the production of an intermediate for the production of the present compound.

5 A 68 ml de cloroformo se les añadieron 5 g de 4-trifluorometilpiridina y 13,5 g de ácido meta-cloroperbenzoico, y la mezcla se agitó a 0°C durante 10 horas. Después de eso, la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de sulfito de sodio, seguido de extracción con cloroformo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de 5 To 68 ml of chloroform were added 5 g of 4-trifluoromethylpyridine and 13.5 g of meta-chloroperbenzoic acid, and the mixture was stirred at 0 ° C for 10 hours. After that, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of sodium sulphite, followed by extraction with chloroform three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with sulfate.

10 magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4,5 g de N-oxido de 4-trifluorometilpiridina. N-Oxido de 4-trifluorometilpiridina 10 anhydrous magnesium, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4.5 g of 4-trifluoromethylpyridine N-oxide. 4-Trifluoromethylpyridine N-Oxide

RMN H1 (DMSO-d6): 7,81 (d, 2H), 8,40 (d, 2H) 15 1 H NMR (DMSO-d6): 7.81 (d, 2H), 8.40 (d, 2H) 15

A 70 ml de acetonitrilo se les añadieron 6 g de N-oxido de 4-trifluorometilpiridina, 10,26 ml de trietilamina, y 10,95 g de cianuro de trimetilsililo, y la mezcla se agitó a 90°C durante 20 horas. Después de eso, se dejó que la disolución 20 de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4,5 g de 4-trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo. 4-Trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo To 70 ml of acetonitrile were added 6 g of 4-trifluoromethylpyridine N-oxide, 10.26 ml of triethylamine, and 10.95 g of trimethylsilyl cyanide, and the mixture was stirred at 90 ° C for 20 hours. After that, the reaction solution 20 was allowed to cool to room temperature, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4.5 g of 4-trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile. 4-Trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile

25 RMN H1: 7,77 (d, 1H), 7,92 (s, 1H), 8,96 (d, 1H) NMR H1: 7.77 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.96 (d, 1H)

A 72 ml de etanol se les añadieron 6,18 g de bicarbonato de sodio y 5,11 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la To 72 ml of ethanol, 6.18 g of sodium bicarbonate and 5.11 g of hydroxylamine hydrochloride were added, and the

30 mezcla se calentó a reflujo durante 45 minutos. Después de dejar enfriar, se añadieron 6 g de 2-ciano-4trifluorometilpiridina a 0°C, y la mezcla se agitó, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 5 g de 4-trifluorometilpiridino-2The mixture was heated at reflux for 45 minutes. After allowing to cool, 6 g of 2-cyano-4-trifluoromethylpyridine was added at 0 ° C, and the mixture was stirred, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 5 g of 4-trifluoromethylpyridine-2

35 carboxamida=oxima. 35 carboxamide = oxime.

4-Trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima 4-Trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime

RMN H1 (DMSO-d6): 6,00 (s ancho, 2H), 7,80 (d, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,86 (d, 1H), 10,19 (s, 1H) 40 1 H NMR (DMSO-d6): 6.00 (wide s, 2H), 7.80 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.86 (d, 1H), 10.19 (s , 1H) 40

A 22 ml de cloroformo se les añadieron 2 g de 2-cloro-4-trifluorometilpiridina, y 4,39 g de ácido metacloroperbenzoico, y la mezcla se agitó a 60°C durante 12 horas. Después de eso, la disolución de reacción se vertió 45 en una disolución acuosa saturada de sulfito de sodio, seguido de extracción con cloroformo tres veces. Las capas To 22 ml of chloroform were added 2 g of 2-chloro-4-trifluoromethylpyridine, and 4.39 g of metachloroperbenzoic acid, and the mixture was stirred at 60 ° C for 12 hours. After that, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of sodium sulphite, followed by extraction with chloroform three times. Layers

orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,5 g de N-oxido de 2-cloro-4-trifluorometilpiridina. The organics were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.5 g of 2-chloro-4-trifluoromethylpyridine N-oxide.

N-oxido de 2-cloro-4-trifluorometilpiridina 2-Chloro-4-trifluoromethylpyridine N-oxide

A 16 ml de acetonitrilo se les añadieron 1,5 g de N-oxido de 2-cloro-4-trifluorometilpiridina, 2,12 ml de trietilamina, y 2,26 g de cianuro de trimetilsililo, y la mezcla se calentó a reflujo durante 23 horas. Después de eso, se dejó que la 15 disolución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,9 g de 2-cloro-6-ciano-4-trifluorometilpiridina. To 16 ml of acetonitrile were added 1.5 g of 2-chloro-4-trifluoromethylpyridine N-oxide, 2.12 ml of triethylamine, and 2.26 g of trimethylsilyl cyanide, and the mixture was heated under reflux during 23 hours. After that, the reaction solution was allowed to cool to room temperature, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.9 g of 2-chloro-6-cyano-4-trifluoromethylpyridine.

2-Cloro-6-ciano-4-trifluorometilpiridina 2-Chloro-6-cyano-4-trifluoromethylpyridine

20 RMN H1: 7,80 (s, 1H), 7,84 (s, 1H) 20 NMR H1: 7.80 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H)

25 A 9 ml de dimetilsulfoxido se les añadieron 0,9 g de 2-cloro-6-ciano-4-trifluorometilpiridina, y 0,76 g de fluoruro de potasio, y la mezcla se agitó a 120°C durante 2 horas y 30 minutos. Después de eso, se dejó que la disolución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El To 9 ml of dimethylsulfoxide was added 0.9 g of 2-chloro-6-cyano-4-trifluoromethylpyridine, and 0.76 g of potassium fluoride, and the mixture was stirred at 120 ° C for 2 hours and 30 minutes After that, the reaction solution was allowed to cool to room temperature, and was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with tert-butyl = methyl = ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. He

30 residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,7 g de 6-fluoro-4-trifluorometilpiridino2-carbonitrilo. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.7 g of 6-fluoro-4-trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile.

6-Fluoro-4-trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo 6-Fluoro-4-trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile

RMN H1: 7,46 (s, 1H), 7,84 (s, 1H) 1 H NMR: 7.46 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H)

RMN F19: -59,41 (s, 1H), -65,27 (s, 3H) F19 NMR: -59.41 (s, 1H), -65.27 (s, 3H)

40 <Ejemplo de Producción de Referencia 7> 40 <Reference Production Example 7>

A 9 ml de etanol se les añadieron 0,73 g de bicarbonato de sodio y 0,61 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,7 g de 6-fluoro-4trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo a 0°C, y la mezcla se agitó, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la To 9 ml of ethanol was added 0.73 g of sodium bicarbonate and 0.61 g of hydroxylamine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.7 g of 6-fluoro-4-trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile was added at 0 ° C, and the mixture was stirred, and concentrated. To the residue was added water, the

45 disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,6 g de 6-fluoro-4trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima. The resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.6 g of 6-fluoro-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime.

6-Fluoro-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima 6-Fluoro-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime

RMN H1(DMSO-d6): 5,96 (s, 2H), 7,75 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 10,36 (s ancho, 1H) 5 1 H NMR (DMSO-d6): 5.96 (s, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 10.36 (wide s, 1H) 5

En una atmósfera de argón, se añadieron 3 g de 2,5-dicloropiridina a 40 ml de tetrahidrofurano, y se añadieron 11,15 ml de diisopropilamiduro de litio (disolución en heptano 2M/tetrahidrofurano/etilbenceno) a -78°C. Después de agitar Under an argon atmosphere, 3 g of 2,5-dichloropyridine was added to 40 ml of tetrahydrofuran, and 11.15 ml of lithium diisopropylamide (solution in 2M heptane / tetrahydrofuran / ethylbenzene) was added at -78 ° C. After stirring

10 durante 2 horas, se añadieron 5,66 g de yodo, y la mezcla se agitó adicionalmente durante 3 horas. La disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de tiosulfato de sodio, y la disolución resultante se extrajo con terc-butil=metil=eter tres veces, se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4 g de 2,5-dicloro-4-yodopiridina. 2,5-Dicloro-4-yodopiridina 10 for 2 hours, 5.66 g of iodine was added, and the mixture was further stirred for 3 hours. The reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate, and the resulting solution was extracted with tert-butyl = methyl = ether three times, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with sodium sulfate. anhydrous magnesium, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4 g of 2,5-dichloro-4-iodopyridine. 2,5-Dichloro-4-iodopyridine

RMN H1: 7,85 (s, 1H), 8,34 (s, 1H) 1 H NMR: 7.85 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H)

20 Yoduro de cobre (1,67 g) y fluoruro de potasio (0,51 g) se sometieron a presión reducida (0,001 Atm) utilizando una bomba de vacío, y se calentaron con una pistola térmica durante 20 minutos mientras se agitaba lentamente. En atmósfera de argón, se añadieron 14 ml de N-metilpirrolidina y 1,25 g de trifluorometiltrimetilsilano, y la temperatura se elevó a 50°C a lo largo de 20 minutos. Después de agitar nuevamente durante 30 minutos, se añadieron 2 g de 20 Copper iodide (1.67 g) and potassium fluoride (0.51 g) were subjected to reduced pressure (0.001 Atm) using a vacuum pump, and heated with a thermal gun for 20 minutes while stirring slowly. Under argon, 14 ml of N-methylpyrrolidine and 1.25 g of trifluoromethyltrimethylsilane were added, and the temperature rose to 50 ° C over 20 minutes. After stirring again for 30 minutes, 2 g of

25 2,5-dicloro-4-yodopiridina, y la mezcla se agitó durante 20 horas. Después de dejar enfriar, se añadieron la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa de amoníaco al 12%, la disolución resultante se extrajo con éter dietílico tres veces, se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1 g de 2,5-dicloro-4-trifluorometilpiridina. 2,5-dichloro-4-iodopyridine, and the mixture was stirred for 20 hours. After allowing to cool, the reaction solution was added, poured into a 12% aqueous solution of ammonia, the resulting solution was extracted with diethyl ether three times, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over sulfate. of anhydrous magnesium, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1 g of 2,5-dichloro-4-trifluoromethylpyridine.

2,5-Dicloro-4-trifluorometilpiridina 2,5-Dichloro-4-trifluoromethylpyridine

35 RMN H1: 7,62 (s, 1H), 8,55 (s, 1H) RMN F19: -64,53 (s, 3H) 35 H1 NMR: 7.62 (s, 1H), 8.55 (s, 1H) F19 NMR: -64.53 (s, 3H)

40 A 14 ml de N,N-dimetilformamida se les añadieron 1 g de 2,5-dicloro-4-trifluorometilpiridina, 1,71 g de cianuro de cinc y 0,34 g de tetrakistrifenilfosfina paladio, y la mezcla se agitó a 90°C durante 10 horas. Después de dejar enfriar, la disolución de reacción se vertió en agua, y la disolución resultante se extrajo con éter dietílico tres veces, se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,7 g de 5-cloro-4To 14 ml of N, N-dimethylformamide were added 1 g of 2,5-dichloro-4-trifluoromethylpyridine, 1.71 g of zinc cyanide and 0.34 g of tetrakistriphenylphosphine palladium, and the mixture was stirred at 90 ° C for 10 hours. After allowing to cool, the reaction solution was poured into water, and the resulting solution was extracted with diethyl ether three times, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.7 g of 5-chloro-4

45 trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo. Trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile.

5-Cloro-4-trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo 5-Chloro-4-trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile

RMN H1: 7,95 (s, 1H), 8,87 (s, 1H) 5 1 H NMR: 7.95 (s, 1 H), 8.87 (s, 1 H) 5

A 7 ml de etanol se les añadieron 0,61 g de bicarbonato de sodio y 0,5 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,74 g de 5-cloro-4To 7 ml of ethanol was added 0.61 g of sodium bicarbonate and 0.5 g of hydroxylamine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.74 g of 5-chloro-4 was added

10 trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo a 0°C, y la mezcla se agitó durante 5 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,6 g de 5-cloro-4trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima. 10 trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile at 0 ° C, and the mixture was stirred for 5 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.6 g of 5-chloro-4trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime.

5-Cloro-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima 5-Chloro-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime

RMN H1 (DMSO-d6): 6,02 (s, 2H), 8,14 (s, 1H), 8,93 (s, 1H), 10,31 (s, 1H) 20 1 H NMR (DMSO-d6): 6.02 (s, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 10.31 (s, 1H) 20

En atmósfera de argón, se añadieron 3 g de 2-bromo-4-fluoropiridina a 3 5 ml de tetrahidrofurano, y se añadieron 9,38 ml de diisopropilamiduro de litio (2 moles/l en una disolución de heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno) a -78°C. Under argon, 3 g of 2-bromo-4-fluoropyridine were added to 3.5 ml of tetrahydrofuran, and 9.38 ml of lithium diisopropylamide (2 mol / l in a heptane / tetrahydrofuran / ethylbenzene solution) was added at -78 ° C.

25 Después de agitar durante 2 horas, se añadieron 5,66 g de yodo, y la mezcla se agitó adicionalmente durante 4 horas. La disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de tiosulfato de sodio, la disolución resultante se extrajo con terc-butil=metil=eter tres veces, se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4,1 g de 2-bromo-5-fluoro-4-yodopiridina. 2-Bromo-5-fluoro-4-yodopiridina. After stirring for 2 hours, 5.66 g of iodine was added, and the mixture was further stirred for 4 hours. The reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate, the resulting solution was extracted with tert-butyl = methyl = three times, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate. anhydrous, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4.1 g of 2-bromo-5-fluoro-4-iodopyridine. 2-Bromo-5-fluoro-4-iodopyridine.

RMN H1: 7,91 (d, 1H), 8,13 (s, 1H) 1 H NMR: 7.91 (d, 1 H), 8.13 (s, 1 H)

35 Yoduro de cobre (1,51 g) y fluoruro de potasio (0,46 g) se sometieron a presión reducida (0,001 Atm) utilizando una bomba de vacío, y se calentaron con una pistola térmica durante 20 minutos mientras se agitaba lentamente. En atmósfera de argón, se añadieron 13 ml de N-metilpirrolidina y 1,13 g de trifluorometiltrimetilsilano a temperatura ambiente, y la temperatura se elevó a 50°C a lo largo de 20 minutos. Después de agitar nuevamente durante 1 hora, 35 Copper iodide (1.51 g) and potassium fluoride (0.46 g) were subjected to reduced pressure (0.001 Atm) using a vacuum pump, and heated with a thermal gun for 20 minutes while stirring slowly. Under argon, 13 ml of N-methylpyrrolidine and 1.13 g of trifluoromethyltrimethylsilane were added at room temperature, and the temperature rose to 50 ° C over 20 minutes. After stirring again for 1 hour,

40 se añadieron 2 g de 2-bromo-5-fluoro-4-yodopiridina, y la mezcla se agitó durante 23 horas. Después de dejar enfriar, la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa de amoníaco al 12%, y la disolución resultante se extrajo con éter dietílico tres veces, se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,8 g de 2-bromo-5-fluoro-4-trifluorometilpiridina. 2 g of 2-bromo-5-fluoro-4-iodopyridine were added, and the mixture was stirred for 23 hours. After allowing to cool, the reaction solution was poured into a 12% aqueous ammonia solution, and the resulting solution was extracted with diethyl ether three times, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with sodium sulfate. anhydrous magnesium, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.8 g of 2-bromo-5-fluoro-4-trifluoromethylpyridine.

2-Bromo-5-fluoro-4-trifluorometilpiridina 2-Bromo-5-fluoro-4-trifluoromethylpyridine

5 RMN H1: 7,71 (d, 1H), 8,45 (s, 1H) RMN F19: -63,58 (d, 3H), -131,87--131,82 (m, 1H) 5 NMR H1: 7.71 (d, 1H), 8.45 (s, 1H) F19 NMR: -63.58 (d, 3H), -131.87--131.82 (m, 1H)

10 A 12 ml de N,N-dimetilformamida se les añadieron 0,8 g de 2-bromo-5-fluoro-4-trifluorometilpiridina, 1,41 g de cianuro de cinc y 0,28 g de tetrakistrifenilfosfinapaladio, y la mezcla se agitó a 95°C durante 14 horas. Después de dejar enfriar, la disolución de reacción se vertió en agua, y la disolución resultante se extrajo con éter dietílico tres veces, se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,5 g de 5-fluoro-410 To 12 ml of N, N-dimethylformamide was added 0.8 g of 2-bromo-5-fluoro-4-trifluoromethylpyridine, 1.41 g of zinc cyanide and 0.28 g of tetrakistriphenylphosphine palladium, and the mixture was added stirred at 95 ° C for 14 hours. After allowing to cool, the reaction solution was poured into water, and the resulting solution was extracted with diethyl ether three times, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.5 g of 5-fluoro-4

15 trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo. Trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile.

5-Fluoro-4-trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo 5-Fluoro-4-trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile

20 RMN H1: 7,96 (d, 1H), 8,79 (s, 1H) 20 NMR H1: 7.96 (d, 1H), 8.79 (s, 1H)

A 12 ml de etanol se les añadieron 1,01 g de bicarbonato de sodio y 0,83 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la To 12 ml of ethanol were added 1.01 g of sodium bicarbonate and 0.83 g of hydroxylamine hydrochloride, and the

25 mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,6 g de 5-fluoro-4trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo a 0°C, y la mezcla se agitó durante 2 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,4 g de 5-fluoro-4The mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.6 g of 5-fluoro-4trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile was added at 0 ° C, and the mixture was stirred for 2 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.4 g of 5-fluoro-4

30 trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima. 30 trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime.

5-Fluoro-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima 5-Fluoro-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime

35 RMN H1 (DMSO-d6): 6,01 (s, 2H), 8,09 (d, 1H), 8,91 (s, 1H), 10,20 (s, 1H) NMR H1 (DMSO-d6): 6.01 (s, 2H), 8.09 (d, 1H), 8.91 (s, 1H), 10.20 (s, 1H)

40 A 21 ml de tolueno se les añadieron 1,9 g de 2-cloro-4-trifluorometilpiridina, 1 g de borato de ciclopropilo, 2,92 g de carbonato de potasio y 0,26 g de complejo en diclorometano de [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II) (1:1), y la mezcla se agitó a 100°C durante 10 horas. Después de dejar enfriar, se añadieron la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, y la disolución resultante se extrajo con éter dietílico tres veces, se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de To 21 ml of toluene were added 1.9 g of 2-chloro-4-trifluoromethylpyridine, 1 g of cyclopropyl borate, 2.92 g of potassium carbonate and 0.26 g of dichloromethane complex [1, 1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloropaladium (II) (1: 1), and the mixture was stirred at 100 ° C for 10 hours. After allowing to cool, the reaction solution was added, poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, and the resulting solution was extracted with diethyl ether three times, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with sulfate

45 magnesio anhidro, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1 g de 2-ciclopropil-4-trifluorometilpiridina. Anhydrous magnesium, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1 g of 2-cyclopropyl-4-trifluoromethylpyridine.

2-Ciclopropil-4-trifluorometilpiridina 2-Cyclopropyl-4-trifluoromethylpyridine

5 RMN H1: 0,97-1,05 (m, 4H), 2,25-2,32 (m, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,71 (s, 1H), 8,66 (d, 1H) 5 NMR H1: 0.97-1.05 (m, 4H), 2.25-2.32 (m, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 8, 66 (d, 1 H)

A 10 ml de cloroformo se les añadieron 1 g de 2-ciclopropil-4-trifluorometilpiridina, y 1,4 g de meta-cloroperbenzoico To 10 ml of chloroform were added 1 g of 2-cyclopropyl-4-trifluoromethylpyridine, and 1.4 g of meta-chloroperbenzoic acid

10 y, la mezcla se agitó a 0°C durante 16 horas. Después de eso, la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de sulfito de sodio, seguido de extracción con cloroformo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,7 g de N-oxido de 2-ciclopropil-4-trifluorometilpiridina. 10 and, the mixture was stirred at 0 ° C for 16 hours. After that, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of sodium sulphite, followed by extraction with chloroform three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.7 g of 2-cyclopropyl-4-trifluoromethylpyridine N-oxide.

N-oxido de 2-ciclopropil-4-trifluorometilpiridina 2-Cyclopropyl-4-trifluoromethylpyridine N-oxide

RMN H1: 0,82-0,87 (m, 2H), 1,23-1,28 (m, 2H), 2,67-2,74 (m, 1H), 7,09 (d, 1H), 7,30 (dd, 1H), 8,33 (d, 1H) 20 1 H NMR: 0.82-0.87 (m, 2H), 1.23-1.28 (m, 2H), 2.67-2.74 (m, 1H), 7.09 (d, 1H) , 7.30 (dd, 1H), 8.33 (d, 1H) twenty

A 7 ml de acetonitrilo se les añadieron 0,7 g de N-oxido 2-ciclopropil-4-trifluorometilpiridina, 0,96 ml de trietilamina, y 1 g de cianuro de trimetilsililo, y la mezcla se calentó a reflujo durante 20 horas. Después de eso, se dejó que la To 7 ml of acetonitrile was added 0.7 g of N-oxide 2-cyclopropyl-4-trifluoromethylpyridine, 0.96 ml of triethylamine, and 1 g of trimethylsilyl cyanide, and the mixture was heated at reflux for 20 hours. After that, he let the

25 disolución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,6 g de 6-ciclopropil-4-trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo. The reaction solution was cooled to room temperature, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.6 g of 6-cyclopropyl-4-trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile.

6-Ciclopropil-4-trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo 6-Cyclopropyl-4-trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile

30 RMN H1: 1,13-1,21 (m, 4H), 2,11-2,17 (m, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,61 (s, 1H) 30 NMR H1: 1.13-1.21 (m, 4H), 2.11-2.17 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.61 (s, 1H)

35 A 7 ml de etanol se les añadieron 0,58 g de bicarbonato de sodio y 0,48 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,6 g de 6-ciclopropil-4trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo 0°C, y la mezcla se agitó durante 4 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se To 7 ml of ethanol, 0.58 g of sodium bicarbonate and 0.48 g of hydroxylamine hydrochloride were added, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.6 g of 6-cyclopropyl-4trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile 0 ° C was added, and the mixture was stirred for 4 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried.

40 concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,6 g de 6-ciclopropil4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima. 40 concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.6 g of 6-cyclopropyl4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime.

6-Ciclopropil-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima 6-Cyclopropyl-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime

RMN H1 (DMSO-d6): 1,02-1,15 (m, 4H), 2,28-2,34 (m, 1H), 5,90 (s, 2H), 7,72 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 10,11 (s, 1H) 5 1 H NMR (DMSO-d6): 1.02-1.15 (m, 4H), 2.28-2.34 (m, 1H), 5.90 (s, 2H), 7.72 (s, 1H ), 7.76 (s, 1H), 10.11 (s, 1H) 5

A 10 ml de N,N-dimetilformamida se les añadieron 1 g de 2-cloro-6-metil-4-trifluorometilpiridina, 1,2 g de cianuro de cinc y 0,24 g de tetrakistrifenilfosfinapaladio, y la mezcla se agitó a 90°C durante 10 horas. Después de dejar enfriar, To 10 ml of N, N-dimethylformamide were added 1 g of 2-chloro-6-methyl-4-trifluoromethylpyridine, 1.2 g of zinc cyanide and 0.24 g of tetrakistriphenylphosphine palladium, and the mixture was stirred at 90 ° C for 10 hours. After letting cool,

10 se añadieron la disolución de reacción se vertió en agua, y la disolución resultante se extrajo con éter dietílico tres veces, se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,8 g de 6-metil-4trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo. 10 The reaction solution was added, poured into water, and the resulting solution was extracted with diethyl ether three times, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.8 g of 6-methyl-4-trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile.

15 6-Metil-4-trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo 15 6-Methyl-4-trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile

RMN H1: 2,72 (s, 3H), 7,60 (s, 1H), 7,72 (s, 1H) 20 1 H NMR: 2.72 (s, 3H), 7.60 (s, 1H), 7.72 (s, 1H) 20

A 10 ml de etanol se les añadieron 0,86 g de bicarbonato de sodio y 0,71 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,8 g de 6-metil-4To 10 ml of ethanol was added 0.86 g of sodium bicarbonate and 0.71 g of hydroxylamine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.8 g of 6-methyl-4 was added

25 trifluorometilpiridino-2-carbonitrilo a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 12 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,74 g de 6-metil-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima. Trifluoromethylpyridine-2-carbonitrile at room temperature, and the mixture was stirred for 12 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.74 g of 6-methyl-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime.

6-Metil-4-trifluorometilpiridino-2-carboxamida=oxima 6-Methyl-4-trifluoromethylpyridine-2-carboxamide = oxime

RMN H1 (DMSO-d6): 2,63 (s, 3H), 5,94 (s, 2H), 7,68 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 10,13 (s, 1H) 35 1 H NMR (DMSO-d6): 2.63 (s, 3H), 5.94 (s, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 10.13 (s, 1H) 35

En 7 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,2 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,43 g de de alcohol trifluoroetílico a 10°C. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,5 g de 4-cloropiridino-2In 7 ml of N, N-dimethylformamide 0.2 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.43 g of trifluoroethyl alcohol was added at 10 ° C. After stirring for 10 minutes, 0.5 g of 4-chloropyridine-2 was added

40 carbonitrilo, la mezcla se agitó durante 1 hora, y la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio; seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,65 g de 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridino-2-carbonitrilo. 40 carbonitrile, the mixture was stirred for 1 hour, and the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride; followed by extraction with tert-butyl = methyl = ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.65 g of 4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carbonitrile.

4-(2,2,2-Trifluoroetoxi)piridino-2-carbonitrilo 4- (2,2,2-Trifluoroethoxy) pyridino-2-carbonitrile

RMN H1: 4,47 (c, 2H), 7,07 (d, 1H), 7,30 (s, 1H), 8,61 (d, 1H) 5 1 H NMR: 4.47 (c, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 8.61 (d, 1H) 5

A 6 ml de etanol se les añadieron 0,54 g de bicarbonato de sodio y 0,45 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,65 g de 4-(2,2,2To 6 ml of ethanol were added 0.54 g of sodium bicarbonate and 0.45 g of hydroxylamine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.65 g of 4- (2.2.2

10 trifluoroetoxi)piridino-2-carbonitrilo a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 10 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se lavó con hexano tres veces para obtener 0,7 g de 4-(2,2,2trifluoroetoxi)piridino-2-carboxamida=oxima. 10 trifluoroethoxy) pyridino-2-carbonitrile at room temperature, and the mixture was stirred for 10 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was washed with hexane three times to obtain 0.7 g of 4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime.

4-(2,2,2-Trifluoroetoxi)piridino-2-carboxamida=oxima 4- (2,2,2-Trifluoroethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime

RMN H1 (DMSO-d6): 4,95 (c, 2H), 5,83 (s, 2H), 7,14 (dd, 1H), 7,42 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 9,91 (s, 1H) 20 1 H NMR (DMSO-d6): 4.95 (c, 2H), 5.83 (s, 2H), 7.14 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 9.91 (s, 1H) 20

En 6 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,16 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,52 g de 2,2,3,3,3-pentafluoro-1-propanol a 10°C. Después de agitar durante 25 minutos, se añadieron 0,4 g de 4In 6 ml of N, N-dimethylformamide 0.16 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.52 g of 2,2,3,3,3-pentafluoro-1-propanol was added to 10 ° C After stirring for 25 minutes, 0.4 g of 4 was added

25 cloropiridino-2-carbonitrilo, la mezcla se agitó durante 3 horas, y la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,55 g de 4-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxi)piridino-2-carbonitrilo. Chloropyridine-2-carbonitrile, the mixture was stirred for 3 hours, and the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of sodium chloride, followed by extraction with tert-butyl = methyl = ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.55 g of 4- (2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy) pyridino-2-carbonitrile.

4-(2,2,3,3,3-Pentafluoropropoxi)piridino-2-carbonitrilo 4- (2,2,3,3,3-Pentafluoropropoxy) pyridino-2-carbonitrile

35 RMN H1: 4,53 (t, 2H), 7,08 (dd, 1H), 7,30 (d, 1H), 8,61(d, 1H) NMR H1: 4.53 (t, 2H), 7.08 (dd, 1H), 7.30 (d, 1H), 8.61 (d, 1H)

A 6 ml de etanol se les añadieron 0,49 g de bicarbonato de sodio y 0,4 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la To 6 ml of ethanol were added 0.49 g of sodium bicarbonate and 0.4 g of hydroxylamine hydrochloride, and the

40 mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,55 g de 4-(2,2,3,3,3pentafluoropropoxi)piridino-2-carbonitrilo a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 6 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se lavó con hexano tres veces para obtener 0,6 g de 4The mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.55 g of 4- (2,2,3,3,3pentafluoropropoxy) pyridino-2-carbonitrile was added at room temperature, and the mixture was stirred for 6 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was washed with hexane three times to obtain 0.6 g of 4

45 (2,2,3,3,3-pentafluoropropoxi)piridino-2-carboxamida=oxima. 45 (2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime.

4-(2,2,3,3,3-Pentafluoropropoxi)piridino-2-carboxamida=oxima 4- (2,2,3,3,3-Pentafluoropropoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime

5 RMN H1 (DMSO-d6): 5,04 (t, 2H), 5,83 (s, 2H), 7,16 (dd, 1H), 7,44 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 9,90 (s, 1H) 5 H1 NMR (DMSO-d6): 5.04 (t, 2H), 5.83 (s, 2H), 7.16 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 8.45 (d , 1H), 9.90 (s, 1H)

En 6 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,16 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,4 g In 6 ml of N, N-dimethylformamide 0.16 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.4 g was added

10 de 1,1,1-trifluoro-2-propanol a 10°C. Después de agitar durante 40 minutos, se añadieron 0,4 g de 4-cloropiridino-2carbonitrilo, la mezcla se agitó durante 2 horas, y la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para 10 of 1,1,1-trifluoro-2-propanol at 10 ° C. After stirring for 40 minutes, 0.4 g of 4-chloropyridino-2carbonitrile was added, the mixture was stirred for 2 hours, and the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with tert. -butyl = methyl = ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to

15 obtener 0,49 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2-carbonitrilo. 15 obtain 0.49 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carbonitrile.

4-(2,2,2-Trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2-carbonitrilo 4- (2,2,2-Trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carbonitrile

20 RMN H1: 1,60 (d, 3H), 4,88-4,98 (m, 1H), 7,14 (d, 1H), 7,34 (s, 1H), 8,59 (d, 1H) 20 NMR H1: 1.60 (d, 3H), 4.88-4.98 (m, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.34 (s, 1H), 8.59 (d, 1 HOUR)

25 A 4 ml de etanol se les añadieron 0,38 g de bicarbonato de sodio y 0,32 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,49 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1metiletoxi)piridino-2-carbonitrilo a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 8 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de To 4 ml of ethanol was added 0.38 g of sodium bicarbonate and 0.32 g of hydroxylamine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.49 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carbonitrile was added at room temperature, and the mixture was stirred for 8 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with sodium sulfate.

30 magnesio anhidro, y se concentraron. 30 anhydrous magnesium, and concentrated.

El residuo se lavó con hexano tres veces para obtener 0,5 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2carboxamida=oxima. The residue was washed with hexane three times to obtain 0.5 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime.

35 4-(2,2,2-Trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2-carboxamida=oxima 4- (2,2,2-Trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime

En 8 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,22 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,47 g 45 de alcohol trifluoroetílico a 10°C. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,6 g de 4-cloro-668 In 8 ml of N, N-dimethylformamide 0.22 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.47 g of trifluoroethyl alcohol was added at 10 ° C. After stirring for 10 minutes, 0.6 g of 4-chloro-668 was added

metilpiridino-2-carbonitrilo a 0°C, la mezcla se agitó durante 1 hora, y la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,79 g de 6-metil-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridino-2-carbonitrilo. 6-Metil-4-(2,2, 2-trifluoroetoxi)piridino-2carbonitrilo methylpyridine-2-carbonitrile at 0 ° C, the mixture was stirred for 1 hour, and the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with tert-butyl = methyl = ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.79 g of 6-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carbonitrile. 6-Methyl-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2carbonitrile

10 RMN H1: 2,59 (s, 3H), 4,43 (c, 2H), 6,91 (d, 1H), 7,12 (d, 1H) 10 H1 NMR: 2.59 (s, 3H), 4.43 (c, 2H), 6.91 (d, 1H), 7.12 (d, 1H)

A 6 ml de etanol se les añadieron 0,54 g de bicarbonato de sodio y 0,44 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la 15 mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,69 g de 6-metil-4-(2,2,2trifluoroetoxi)piridino-2-carbonitrilo a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 2 horas, y se concentró. To 6 ml of ethanol were added 0.54 g of sodium bicarbonate and 0.44 g of hydroxylamine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.69 g of 6-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carbonitrile was added at room temperature, and the mixture was stirred for 2 hours, and concentrated.

Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de 20 magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se lavó con hexano tres veces para obtener 0,76 g de 6-metil-4(2,2,2-trifluoroetoxi)piridino-2-carboxamida=oxima. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. . The residue was washed with hexane three times to obtain 0.76 g of 6-methyl-4 (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime.

6-Metil-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridino-2-carboxamida=oxima 6-Methyl-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime

30 En 6 ml de N,N-dimetilformamida se suspendieron 0,18 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,44 g de 1,1,1-trifluoro-2-propanol a 10°C. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,49 g de 4-cloro-6metilpiridino-2-carbonitrilo, la mezcla se agitó durante 1 hora, y la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con terc-butil=metil=eter. Las capas orgánicas se In 6 ml of N, N-dimethylformamide 0.18 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.44 g of 1,1,1-trifluoro-2-propanol was added at 10 ° C . After stirring for 10 minutes, 0.49 g of 4-chloro-6-methylpyridine-2-carbonitrile was added, the mixture was stirred for 1 hour, and the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed extraction with tert-butyl = methyl = ether. The organic layers are

35 combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,72 g de 6-metil-4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2-carbonitrilo. 6-Metil-4-(2,2,2-trifluoro-1metiletoxi)piridino-2-carbonitrilo Combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.72 g of 6-methyl-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carbonitrile. 6-Methyl-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carbonitrile

40 RMN H1: 1,56 (d, 3H), 2,57 (s, 3H), 4,76-4,82 (m, 1H), 6,91 (d, 1H), 7,10 (d, 1H) 40 NMR H1: 1.56 (d, 3H), 2.57 (s, 3H), 4.76-4.82 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.10 (d, 1 HOUR)

45 A 6 ml de etanol se les añadieron 0,53 g de bicarbonato de sodio y 0,44 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,72 g de 6-metil-4-(2,2,2trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2-carbonitrilo a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 8 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se lavó con hexano tres veces para obtener 0,73 g de 6metil-4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2-carboxamida=oxima. 6-Metil-4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2carboxamida=oxima To 6 ml of ethanol, 0.53 g of sodium bicarbonate and 0.44 g of hydroxylamine hydrochloride were added, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.72 g of 6-methyl-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carbonitrile was added at room temperature, and the mixture was stirred for 8 hours, and concentrated . Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was washed with hexane three times to obtain 0.73 g of 6-methyl-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime. 6-Methyl-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2carboxamide = oxime

A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 1,36 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 4-metilbenzoilo, y la To 10 ml of dichloroethane were added 1.36 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 4-methylbenzoyl chloride, and the

15 mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla se enfrió a 0°C, se añadieron 0,22 g de trioxano, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua lentamente a 0°C, la disolución resultante se extrajo con cloroformo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró para obtener 0,7 g de 4-metilbenzoato de clorometilo. The mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The mixture was cooled to 0 ° C, 0.22 g of trioxane was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was added slowly at 0 ° C, the resulting solution was extracted with chloroform three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 0.7 g of chloromethyl 4-methylbenzoate.

20 4-Metilbenzoato de clorometilo 20 4-Chloromethyl methylbenzoate

A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 1,1 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 4-t-butilbenzoilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla se enfrió a 0°C, se añadieron 0,19 g de To 10 ml of dichloroethane were added 1.1 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 4-t-butylbenzoyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The mixture was cooled to 0 ° C, 0.19 g of

30 trioxano, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua lentamente a 0°C, la disolución resultante se extrajo con cloroformo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró para obtener 0,65 g de 4-t-butilbenzoato de clorometilo. 30 trioxane, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was added slowly at 0 ° C, the resulting solution was extracted with chloroform three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 0.65 g of chloromethyl 4-t-butylbenzoate.

35 4-t-Butilbenzoato de clorometilo Chloromethyl 4-t-Butylbenzoate

A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 1,32 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 3-fluorobenzoilo, y la To 10 ml of dichloroethane were added 1.32 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 3-fluorobenzoyl chloride, and the

mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla se enfrió a 0°C, se añadieron 0,21 g de 45 trioxano, y la mezcla se agitó durante 1 hora, y se agitó nuevamente a temperatura ambiente durante 1 hora. Se The mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The mixture was cooled to 0 ° C, 0.21 g of trioxane was added, and the mixture was stirred for 1 hour, and stirred again at room temperature for 1 hour. Be

añadió agua lentamente a 0°C, la disolución resultante se extrajo con cloroformo tres veces, y las capas orgánicas Water was added slowly at 0 ° C, the resulting solution was extracted with chloroform three times, and the organic layers

se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró para obtener 0,65 g de 3fluorobenzoato de clorometilo. they were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 0.65 g of chloromethyl 3-fluorobenzoate.

3-Fluorobenzoato de clorometilo Chloromethyl 3-Fluorobenzoate

10 <Ejemplo de Producción de Referencia 35> 10 <Reference Production Example 35>

A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 1,32 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 4-fluorobenzoilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla se enfrió a 0°C, se añadieron 0,21 g de trioxano, y la mezcla se agitó durante 1 hora, y se agitó nuevamente a temperatura ambiente durante 1 hora. To 10 ml of dichloroethane were added 1.32 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 4-fluorobenzoyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The mixture was cooled to 0 ° C, 0.21 g of trioxane was added, and the mixture was stirred for 1 hour, and stirred again at room temperature for 1 hour.

15 Se añadió agua lentamente a 0°C, la disolución resultante se extrajo con cloroformo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron para obtener 0,89 g de 4-fluorobenzoato de clorometilo. Water was added slowly at 0 ° C, the resulting solution was extracted with chloroform three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried. with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 0.89 g of chloromethyl 4-fluorobenzoate.

20 4-Fluorobenzoato de clorometilo 20 4-Chloromethyl Fluorobenzoate

A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 1 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 3,5-diclorobenzoilo, y la To 10 ml of dichloroethane were added 1 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 3,5-dichlorobenzoyl chloride, and the

mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La mezcla se enfrió a 0°C, se añadieron 0,16 g de 30 trioxano, y la mezcla se agitó durante 1 hora, y se agitó nuevamente a temperatura ambiente durante 2 horas. Se The mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. The mixture was cooled to 0 ° C, 0.16 g of trioxane was added, and the mixture was stirred for 1 hour, and stirred again at room temperature for 2 hours. Be

se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and an aqueous solution

saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió saturated with sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was submitted

a cromatografía de gel de sílice para obtener 1 g de 3,5-diclorobenzoato de clorometilo. 3,5-Diclorobenzoato de 35 clorometilo to silica gel chromatography to obtain 1 g of chloromethyl 3,5-dichlorobenzoate. Chloromethyl 3,5-Dichlorobenzoate

A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 1,2 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 3,5-difluorobenzoilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La mezcla se enfrió a 0°C, se añadieron 0,19 g de To 10 ml of dichloroethane were added 1.2 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 3,5-difluorobenzoyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. The mixture was cooled to 0 ° C, 0.19 g of

45 trioxano, y la mezcla se agitó durante 10 minutos, y se agitó nuevamente a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua lentamente a 0°C, la disolución resultante se extrajo con cloroformo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron para obtener 1 g de 3,5-difluorobenzoato de clorometilo. Trioxane, and the mixture was stirred for 10 minutes, and stirred again at room temperature for 1 hour. Water was added slowly at 0 ° C, the resulting solution was extracted with chloroform three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 1 g of chloromethyl 3,5-difluorobenzoate.

3,5-Difluorobenzoato de clorometilo Chloromethyl 3,5-Difluorobenzoate

A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 1 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 3,4-diclorobenzoilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La mezcla se enfrió a 0°C, se añadieron 0,16 g de To 10 ml of dichloroethane were added 1 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 3,4-dichlorobenzoyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. The mixture was cooled to 0 ° C, 0.16 g of

10 trioxano, y la mezcla se agitó durante 10 minutos, y se agitó nuevamente a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua lentamente a 0°C, la disolución resultante se extrajo con cloroformo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron para obtener 0,85 g de 3,4-diclorobenzoato de clorometilo. 10 trioxane, and the mixture was stirred for 10 minutes, and stirred again at room temperature for 1 hour. Water was added slowly at 0 ° C, the resulting solution was extracted with chloroform three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 0.85 g of chloromethyl 3,4-dichlorobenzoate.

3,4-Diclorobenzoato de clorometilo Chloromethyl 3,4-Dichlorobenzoate

RMN H1: 5,94 (s, 2H), 7,57 (d, 1H), 7,91 (dd, 1H), 8,16 (d, 1H) 20 1 H NMR: 5.94 (s, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 8.16 (d, 1H) 20

A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 1,2 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 3,4-difluorobenzoilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla se enfrió a 0°C, se añadieron 0,19 g de To 10 ml of dichloroethane was added 1.2 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 3,4-difluorobenzoyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The mixture was cooled to 0 ° C, 0.19 g of

25 trioxano, y la mezcla se agitó durante 30 minutos, y se agitó nuevamente a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua lentamente a 0°C, la disolución resultante se extrajo con cloroformo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron para obtener 1,1 g de 3,4-difluorobenzoato de clorometilo. Trioxane, and the mixture was stirred for 30 minutes, and stirred again at room temperature for 1 hour. Water was added slowly at 0 ° C, the resulting solution was extracted with chloroform three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 1.1 g of chloromethyl 3,4-difluorobenzoate.

3,4-Difluorobenzoato de Clorometilo Chloromethyl 3,4-Difluorobenzoate

35 RMN H1: 5,94 (s, 2H), 7,24-7,30 (m, 1H), 7,86-7,93 (m, 2H) NMR H1: 5.94 (s, 2H), 7.24-7.30 (m, 1H), 7.86-7.93 (m, 2H)

A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 1 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 4-trifluorometilbenzoilo, y To 10 ml of dichloroethane were added 1 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 4-trifluoromethylbenzoyl chloride, and

40 la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla se enfrió a 10°C, se añadieron 0,16 g de trioxano, y la mezcla se agitó durante 30 minutos, y se agitó nuevamente a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla se enfrió a 0°C, se añadió agua lentamente, la disolución resultante se extrajo con cloroformo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron para The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The mixture was cooled to 10 ° C, 0.16 g of trioxane was added, and the mixture was stirred for 30 minutes, and stirred again at room temperature for 1 hour. The mixture was cooled to 0 ° C, water was added slowly, the resulting solution was extracted with chloroform three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a saturated aqueous solution of chloride. sodium, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to

45 obtener 0,92 g de 4-trifluorometilbenzoato de clorometilo. 45 obtain 0.92 g of chloromethyl 4-trifluoromethylbenzoate.

4-Trifluorometilbenzoato de clorometilo Chloromethyl 4-Trifluoromethylbenzoate

5 RMN H1: 5,98 (s, 2H), 7,75 (d, 2H), 8,20 (d, 2H) 5 NMR H1: 5.98 (s, 2H), 7.75 (d, 2H), 8.20 (d, 2H)

A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 1 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 3-trifluorometilbenzoilo, y To 10 ml of dichloroethane were added 1 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 3-trifluoromethylbenzoyl chloride, and

10 la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A 10°C, se añadieron 0,16 g de trioxano, y la mezcla se agitó durante 30 minutos, y se agitó nuevamente a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla se enfrió a 0°C, se añadió agua lentamente, la disolución resultante se extrajo con cloroformo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. At 10 ° C, 0.16 g of trioxane was added, and the mixture was stirred for 30 minutes, and stirred again at room temperature for 2 hours. The mixture was cooled to 0 ° C, water was added slowly, the resulting solution was extracted with chloroform three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a saturated aqueous solution of chloride. sodium, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was submitted

15 a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,4 g de 3-trifluorometilbenzoato de clorometilo. 15 to silica gel column chromatography to obtain 0.4 g of chloromethyl 3-trifluoromethylbenzoate.

3-Trifluorometilbenzoato de clorometilo Chloromethyl 3-Trifluoromethylbenzoate

20 RMN H1: 5,90 (s, 2H), 7,64 (t, 1H), 7,88 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,35 (s, 1H) 20 NMR H1: 5.90 (s, 2H), 7.64 (t, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.35 (s, 1H)

25 A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 0,93 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 3trifluorometoxibenzoilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A 10°C, se añadieron 0,15 g de trioxano, y la mezcla se agitó durante 30 minutos, y se agitó nuevamente a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua lentamente enfriando con hielo, la disolución resultante se extrajo con cloroformo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una To 10 ml of dichloroethane was added 0.93 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 3trifluoromethoxybenzoyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. At 10 ° C, 0.15 g of trioxane was added, and the mixture was stirred for 30 minutes, and stirred again at room temperature for 1 hour. Water was added slowly under ice cooling, the resulting solution was extracted with chloroform three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a

30 disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron para obtener 1 g de 3-trifluorometoxibenzoato de clorometilo. 30 saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 1 g of chloromethyl 3-trifluoromethoxybenzoate.

3-Trifluorometoxibenzoato de Clorometilo Chloromethyl 3-Trifluoromethoxybenzoate

35 RMN H1: 5,96 (s, 2H), 7,47-7,55 (m, 2H), 7,93 (s, 1H), 8,03 (d, 1H) NMR H1: 5.96 (s, 2H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.93 (s, 1H), 8.03 (d, 1H)

40 A 10 ml de dicloroetano se les añadieron 0,96 g de tetracloruro de circonio y 1 g de cloruro de 3-bromobenzoilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A 10°C, se añadieron 0,15 g de trioxano, y la mezcla se agitó durante 10 minutos, y se agitó nuevamente a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua lentamente enfriando con hielo, la disolución resultante se extrajo con cloroformo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa To 10 ml of dichloroethane was added 0.96 g of zirconium tetrachloride and 1 g of 3-bromobenzoyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. At 10 ° C, 0.15 g of trioxane was added, and the mixture was stirred for 10 minutes, and stirred again at room temperature for 2 hours. Water was added slowly under ice cooling, the resulting solution was extracted with chloroform three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and an aqueous solution.

45 saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron para obtener 0,95 g de 3-bromobenzoato de clorometilo. Saturated with sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 0.95 g of chloromethyl 3-bromobenzoate.

3-Bromobenzoato de clorometilo Chloromethyl 3-Bromobenzoate

RMN H1: 5,95 (s, 2H), 7,36 (t, 1H), 7,75 (d, 1H), 8,02 (dt, 1H), 8,22 (t, 1H) 5 1 H NMR: 5.95 (s, 2H), 7.36 (t, 1H), 7.75 (d, 1H), 8.02 (dt, 1H), 8.22 (t, 1H) 5

En 5 ml de tetrahidrofurano se suspendieron 0,12 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,27 g de alcohol trifluoroetílico a 10°C. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,5 g de 3,4,5-tricloropiridino-20.12 g of sodium hydride (60% oily) was suspended in 5 ml of tetrahydrofuran, and 0.27 g of trifluoroethyl alcohol was added at 10 ° C. After stirring for 10 minutes, 0.5 g of 3,4,5-trichloropyridine-2 was added

10 carbonitrilo a 0°C, la mezcla se agitó durante 20 horas, y la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,6 g de 3,5-dicloro-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridino-2-carbonitrilo. 10 carbonitrile at 0 ° C, the mixture was stirred for 20 hours, and the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with tert-butyl = methyl = ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.6 g of 3,5-dichloro-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carbonitrile.

3,5-Dicloro-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridino-2-carbonitrilo 3,5-Dichloro-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carbonitrile

20 RMN H1: 4,62 (c, 2H), 8,58 (s, 1H) 20 NMR H1: 4.62 (c, 2H), 8.58 (s, 1H)

A 5 ml de etanol se les añadieron 0,41 g de bicarbonato de sodio y 0,34 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la To 5 ml of ethanol were added 0.41 g of sodium bicarbonate and 0.34 g of hydroxylamine hydrochloride, and the

25 mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,6 g de 3,5-dicloro-4-(2,2,2trifluoroetoxi)piridino-2-carbonitrilo a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 2 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se lavó con hexano tres veces para obtener 0,64 g de 3,5-dicloro-4The mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.6 g of 3,5-dichloro-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carbonitrile was added at room temperature, and the mixture was stirred for 2 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was washed with hexane three times to obtain 0.64 g of 3,5-dichloro-4

30 (2,2,2-trifluoroetoxi)piridino-2-carboxamida=oxima. 30 (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime.

3,5-Dicloro-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridino-2-carboxamida=oxima 3,5-Dichloro-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime

35 RMN H1 (DMSO-d6): 4,95 (c, 2H), 5,87 (s, 2H), 8,69 (s, 1H), 9,91 (s, 1H) 1 H NMR (DMSO-d6): 4.95 (c, 2H), 5.87 (s, 2H), 8.69 (s, 1H), 9.91 (s, 1H)

40 En 5 ml de tetrahidrofurano se suspendieron 0,12 g de hidruro de sodio (oleoso al 60%), y se añadieron 0,3 g de 1,1,1-trifluoro-2-propanol a 10°C. Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron 0,5 g de 3,4,5-tricloropiridino2-carbonitrilo, la mezcla se agitó durante 1 hora, y la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con terc-butil=metil=eter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de In 5 ml of tetrahydrofuran 0.12 g of sodium hydride (60% oily) was suspended, and 0.3 g of 1,1,1-trifluoro-2-propanol was added at 10 ° C. After stirring for 10 minutes, 0.5 g of 3,4,5-trichloropyridino2-carbonitrile was added, the mixture was stirred for 1 hour, and the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed extraction with tert-butyl = methyl = ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with sulfate.

45 magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,67 g de 3,5-dicloro4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2-carbonitrilo. 3,5-Dicloro-4-(2,2,2-trifluoro-1metiletoxi)piridino-2-carbonitrilo 45 anhydrous magnesium, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.67 g of 3,5-dichloro4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carbonitrile. 3,5-Dichloro-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carbonitrile

5 <Ejemplo de Producción de Referencia 47> 5 <Reference Production Example 47>

A 5 ml de etanol se les añadieron 0,4 g de bicarbonato de sodio y 0,33 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,67 g de 3,5-dicloro-4-(2,2,2trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2-carbonitrilo a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 4 horas, y se To 5 ml of ethanol, 0.4 g of sodium bicarbonate and 0.33 g of hydroxylamine hydrochloride were added, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.67 g of 3,5-dichloro-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carbonitrile was added at room temperature, and the mixture was stirred for 4 hours, and be

10 concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se lavó con hexano tres veces para obtener 0,65 g de 3,5-dicloro-4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)piridino-2-carboxamida=oxima. 3,5-Dicloro4-(2,2,2-trifluoro-110 concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was washed with hexane three times to obtain 0.65 g of 3,5-dichloro-4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime. 3,5-Dichloro4- (2,2,2-trifluoro-1

metiletoxi)piridino-2-carboxamida=oxima methylethoxy) pyridino-2-carboxamide = oxime

20 A 60 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 4,98 ml de trifluorometiltrimetilsilano y 3 g de isonicotinaldehído, y se añadieron 0,09 g de trihidrato de fluoruro de tetrabutilamonio a 0°C, y la mezcla se agitó durante 1 hora. Después de eso, se añadió ácido clorhídrico 10% a 0°C, y la mezcla se agitó durante 3 horas, y se vertió en una disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. Después de la extracción con acetato de etilo tres veces, las capas To 60 ml of tetrahydrofuran were added 4.98 ml of trifluoromethyltrimethylsilane and 3 g of isonicotinaldehyde, and 0.09 g of tetrabutylammonium fluoride trihydrate was added at 0 ° C, and the mixture was stirred for 1 hour. After that, 10% hydrochloric acid was added at 0 ° C, and the mixture was stirred for 3 hours, and poured into a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate. After extraction with ethyl acetate three times, the layers

25 orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4,7 g de 2,2,2-trifluoro-1-piridin-4-il-etanol. 2,2,2-Trifluoro-1-piridin-4-il-etanol The organics were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4.7 g of 2,2,2-trifluoro-1-pyridin-4-yl-ethanol. 2,2,2-Trifluoro-1-pyridin-4-yl-ethanol

30 RMN H1: 4,34 (s ancho, 1H), 5,07 (s ancho, 1H), 7,46 (d, 2H), 8,62 (d, 2H) 30 NMR H1: 4.34 (wide s, 1H), 5.07 (wide s, 1H), 7.46 (d, 2H), 8.62 (d, 2H)

35 A 20 ml de piridina se les añadieron 3,4 g de 2,2,2-trifluoro-1-piridin-4-il-etanol y 1,17 g de 4-dimetilaminopiridina, y se añadieron 3,76 g de cloruro de trietilsililo a 0°C. Después de agitar a temperatura ambiente durante 4 horas, la mezcla se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con t-butilo metil éter tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en To 20 ml of pyridine, 3.4 g of 2,2,2-trifluoro-1-pyridin-4-yl-ethanol and 1.17 g of 4-dimethylaminopyridine were added, and 3.76 g of chloride were added. of triethylsilyl at 0 ° C. After stirring at room temperature for 4 hours, the mixture was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with t-butyl methyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to chromatography in

40 columna de gel de sílice para obtener 5,5 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1-(trietilsililoxi)etil]piridina. 4-[2,2,2-Trifluoro-1(trietilsililoxi)etil]piridina 40 silica gel column to obtain 5.5 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1- (triethylsilyloxy) ethyl] pyridine. 4- [2,2,2-Trifluoro-1 (triethylsilyloxy) ethyl] pyridine

5 <Ejemplo de Producción de Referencia 50> 5 <Reference Production Example 50>

A 40 ml de cloroformo se les añadieron 5,5 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1-(trietilsililoxi)etil]piridina, y 7,5 g de ácido metacloroperbenzoico, y la mezcla se agitó a 0°C durante 2 horas, y a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de eso, la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de sulfito de sodio, seguido de To 40 ml of chloroform were added 5.5 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1- (triethylsilyloxy) ethyl] pyridine, and 7.5 g of metachloroperbenzoic acid, and the mixture was stirred at 0 ° C for 2 hours, and at room temperature for 3 hours. After that, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of sodium sulphite, followed by

10 extracción con cloroformo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 5 g de N-oxido de 4-[2,2,2-trifluoro-1(trietilsililoxi)etil]piridina. 10 extraction with chloroform three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 5 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1 (triethylsilyloxy) ethyl] pyridine N-oxide.

15 N-oxido de 4-[2,2,2-trifluoro-1-(trietilsililoxi)etil]piridina 4- [2,2,2-Trifluoro-1- (triethylsilyloxy) ethyl] pyridine N-oxide

RMN H1: 0,59-0,67 (m, 6H), 0,92 (t, 9H), 4,91 (c, 1H), 7,38 (d, 2H), 8,21-8,24 (m, 2H) 1 H NMR: 0.59-0.67 (m, 6H), 0.92 (t, 9H), 4.91 (c, 1H), 7.38 (d, 2H), 8.21-8.24 (m, 2H)

20 <Ejemplo de Producción de Referencia 51 > 20 <Reference Production Example 51>

A 40 ml de acetonitrilo se les añadieron 5 g de N-oxido de 4-[2,2,2-trifluoro-1-(trietilsililoxi)etil]piridina, 5,26 ml de trietilamina, y 5,62 g de cianuro de trimetilsililo, y la mezcla se agitó a 90°C durante 20 horas. Después de eso, se dejó que la disolución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se concentró. El residuo se sometió a To 40 ml of acetonitrile were added 5 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1- (triethylsilyloxy) ethyl] pyridine N-oxide, 5.26 ml of triethylamine, and 5.62 g of cyanide of trimethylsilyl, and the mixture was stirred at 90 ° C for 20 hours. After that, the reaction solution was allowed to cool to room temperature, and concentrated. The residue was subjected to

25 cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-(trietilsililoxi)etil]piridin-2carbonitrilo. 25 silica gel column chromatography to obtain 3 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1- (triethylsilyloxy) ethyl] pyridine-2carbonitrile.

4-[2,2,2-Trifluoro-1-(trietilsililoxi)etil]piridin-2-carbonitrilo 4- [2,2,2-Trifluoro-1- (triethylsilyloxy) ethyl] pyridin-2-carbonitrile

35 A 4 ml de etanol se les añadieron 0,24 g de bicarbonato de sodio y 0,2 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,6 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1(trietilsililoxi)etil]piridin-2-carbonitrilo a 0°C, y la mezcla se agitó durante 4 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, To 4 ml of ethanol was added 0.24 g of sodium bicarbonate and 0.2 g of hydroxylamine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.6 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1 (triethylsilyloxy) ethyl] pyridin-2-carbonitrile was added at 0 ° C, and the mixture was stirred for 4 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined,

40 se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,6 g de 4-[2,2,2trifluoro-1-(trietilsililoxi)etil]piridino-2-carboxamida=oxima. 40 were washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.6 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1- (triethylsilyloxy) ethyl] pyridino-2-carboxamide = oxime.

4-[2,2,2-Trifluoro-1-(trietilsililoxi)etil]piridino-2-carboxamida=oxima 4- [2,2,2-Trifluoro-1- (triethylsilyloxy) ethyl] pyridino-2-carboxamide = oxime

5 RMN H1 (DMSO-d6): 0,53-0,66 (m, 6H), 0,84 (t, 9H), 5,63 (c, 1H), 5,89 (s, 2H), 7,54 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,63 (d, 1H), 10,00 (s, 1H) 5 H1 NMR (DMSO-d6): 0.53-0.66 (m, 6H), 0.84 (t, 9H), 5.63 (c, 1H), 5.89 (s, 2H), 7 , 54 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.63 (d, 1H), 10.00 (s, 1H)

10 A 40 ml de tetrahidrofurano se les añadieron 12 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1-(trietilsililoxi)etil]piridino-2-carbonitrilo, y se añadieron 15 ml de fluoruro de tetrabutilamonio (disolución en tetrahidrofurano 1 M) a 0°C. Después de agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 5 horas, se añadió agua a la disolución de reacción, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 5,6 g de To 40 ml of tetrahydrofuran were added 12 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1- (triethylsilyloxy) ethyl] pyridino-2-carbonitrile, and 15 ml of tetrabutylammonium fluoride (solution in tetrahydrofuran 1 was added M) at 0 ° C. After stirring the mixture at room temperature for 5 hours, water was added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 5.6 g of

15 4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)piridino-2-carbonitrilo. 4- (2,2,2-Trifluoro-1-hydroxyethyl) pyridino-2-carbonitrile.

4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)piridino-2-carbonitrilo 4- (2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl) pyridino-2-carbonitrile

20 RMN H1: 3,84 (s ancho, 1H), 5,12-5,18 (m, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,89 (s, 1H), 8,78 (d, 1H) 20 NMR H1: 3.84 (broad s, 1H), 5.12-5.18 (m, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.78 (d , 1 HOUR)

25 A 4 ml de dimetilformamida se les añadieron 0,4 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)piridino-2-carbonitrilo, 0,33 g de carbonato de potasio y 0,34 g de yoduro de metilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. Después de eso, se añadió una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio a la disolución de reacción, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice To 4 ml of dimethylformamide was added 0.4 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl) pyridino-2-carbonitrile, 0.33 g of potassium carbonate and 0.34 g of iodide of methyl, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. After that, a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography.

30 para obtener 0,2 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metoxietil)piridino-2-carbonitrilo. 30 to obtain 0.2 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methoxyethyl) pyridino-2-carbonitrile.

4-(2,2,2-Trifluoro-1-metoxietil)piridino-2-carbonitrilo 4- (2,2,2-Trifluoro-1-methoxyethyl) pyridino-2-carbonitrile

35 RMN H1: 3,56 (s, 3H), 4,58 (c, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,79 (s, 1H), 8,79 (d, 1H) NMR H1: 3.56 (s, 3H), 4.58 (c, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.79 (d, 1H)

40 A 2 ml de etanol se les añadieron 0,12 g de bicarbonato de sodio y 0,1 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,2 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1metoxietil)piridino-2-carbonitrilo a 0°C, y la mezcla se agitó durante 3 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,15 g de 4-(2,2,2trifluoro-1-metoxietil)piridino-2-carboxamida=oxima. To 2 ml of ethanol were added 0.12 g of sodium bicarbonate and 0.1 g of hydroxylamine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.2 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methoxyethyl) pyridino-2-carbonitrile was added at 0 ° C, and the mixture was stirred for 3 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.15 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methoxyethyl) pyridino-2-carboxamide = oxime.

4-(2,2,2-Trifluoro-1-metoxietil)piridino-2-carboxamida=oxima. 4- (2,2,2-Trifluoro-1-methoxyethyl) pyridino-2-carboxamide = oxime.

10 <Ejemplo de Producción de Referencia 56> 10 <Reference Production Example 56>

A 5 ml de dimetilformamida se les añadieron 0,5 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)piridino-2-carbonitrilo, 0,45 g de carbonato de potasio y 0,39 g de 3-bromo-1-propeno, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. Después de eso, se añadió una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio a la disolución de reacción, la To 5 ml of dimethylformamide was added 0.5 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl) pyridino-2-carbonitrile, 0.45 g of potassium carbonate and 0.39 g of 3- bromine-1-propene, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. After that, a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction solution, the

15 disolución resultante se extrajo con acetato de etilo, y las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,17 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1-(2-propeniloxi)etil]piridino-2-carbonitrilo. The resulting solution was extracted with ethyl acetate, and the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.17 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1- (2-propenyloxy) ethyl] pyridino-2-carbonitrile.

4-[2,2,2-Trifluoro-1-(2-propeniloxi)etil]piridino-2-carbonitrilo 4- [2,2,2-Trifluoro-1- (2-propenyloxy) ethyl] pyridino-2-carbonitrile

25 <Ejemplo de Producción de Referencia 57> 25 <Reference Production Example 57>

Yoduro de cobre (0,91 g) y fluoruro de potasio (0,3 g) se sometieron a presión reducida (0,001 Atm) utilizando una bomba de vacío, y se calentaron con una pistola térmica durante 20 minutos mientras se agitaba lentamente. En Copper iodide (0.91 g) and potassium fluoride (0.3 g) were subjected to reduced pressure (0.001 Atm) using a vacuum pump, and heated with a thermal gun for 20 minutes while stirring slowly. In

30 atmósfera de argón, se añadieron 8 ml de N-metilpirrolidina y 1 g de pentafluoroetiltrimetilsilano a temperatura ambiente, y la temperatura se elevó a 50°C a lo largo de 30 minutos. Después de agitar nuevamente durante 1 hora, se añadió 1 g de 4-yodopiridino-2-carbonitrilo, y la mezcla se agitó durante 20 horas. Después de dejar enfriar, la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa de amoníaco al 12%, la disolución resultante se extrajo con éter dietílico tres veces, y ésta se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con Under argon, 8 ml of N-methylpyrrolidine and 1 g of pentafluoroethyltrimethylsilane were added at room temperature, and the temperature rose to 50 ° C over 30 minutes. After stirring again for 1 hour, 1 g of 4-iodopyridine-2-carbonitrile was added, and the mixture was stirred for 20 hours. After allowing to cool, the reaction solution was poured into a 12% aqueous ammonia solution, the resulting solution was extracted with diethyl ether three times, and this was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with

35 sulfato de magnesio anhidro, y se concentró. El producto bruto se utilizó en la siguiente reacción sin purificación. A 8 ml de etanol se les añadieron 0,55 g de bicarbonato de sodio y 0,45 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadió el producto bruto a 0°C, y la mezcla se agitó durante 3 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro Anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The crude product was used in the next reaction without purification. To 8 ml of ethanol were added 0.55 g of sodium bicarbonate and 0.45 g of hydroxylamine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, the crude product was added at 0 ° C, and the mixture was stirred for 3 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous chloride solution.

40 de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,9 g de 4-pentafluoroetilpiridino-2-carboxamida=oxima. 4Pentafluoroetilpiridino-2-carboxamida=oxima 40 sodium, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.9 g of 4-pentafluoroethylpyridine-2-carboxamide = oxime. 4 Pentafluoroethylpyridine-2-carboxamide = oxime

45 RMN H1 (DMSO-d6): 6,03 (s, 2H), 7,78 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,88 (d, 1H), 10,22 (s, 1H) 78 45 NMR H1 (DMSO-d6): 6.03 (s, 2H), 7.78 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.88 (d, 1H), 10.22 (s , 1H) 78

A 5 ml de acetonitrilo se les añadieron 1 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)piridino-2-carbonitrilo, 1 ml de piridina y 0,12 g de N,N-dimetilaminopiridina, con posterioridad, se añadieron gota a gota 1,2 g de clorotionoformiato de fenilo To 5 ml of acetonitrile were added 1 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl) pyridino-2-carbonitrile, 1 ml of pyridine and 0.12 g of N, N-dimethylaminopyridine, subsequently , 1.2 g of phenyl chlorothionoformate were added dropwise

5 a temperatura ambiente. Después de agitar durante 7 horas, se añadió agua a la disolución de reacción, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, y se secaron con sulfato de magnesio anhidro. Después de la concentración, el producto bruto se utilizó en la reacción siguiente sin purificación. A 10 ml de tolueno se les añadieron 1,73 g de hidruro de tri-n-butilestaño, 0,16 g de azobisisobutironitrilo, y el 5 at room temperature. After stirring for 7 hours, water was added to the reaction solution, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, and dried with anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the crude product was used in the next reaction without purification. To 10 ml of toluene were added 1.73 g of tri-n-butyltin hydride, 0.16 g of azobisisobutyronitrile, and the

10 producto bruto, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Después de dejar enfriar, ésta se vertió en una disolución acuosa de fluoruro de potasio, la disolución resultante se extrajo con éter dietílico tres veces, se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,3 g de 4-(2,2,2-trifluoroetil)piridino-2carbonitrilo. 4-(2,2,2-Trifluoroetil)piridino-2-carbonitrilo 10 crude product, and the mixture was heated at reflux for 2 hours. After allowing to cool, it was poured into an aqueous solution of potassium fluoride, the resulting solution was extracted with diethyl ether three times, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried. concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.3 g of 4- (2,2,2-trifluoroethyl) pyridino-2carbonitrile. 4- (2,2,2-Trifluoroethyl) pyridino-2-carbonitrile

20 <Ejemplo de Producción de Referencia 59> 20 <Reference Production Example 59>

A 3 ml de etanol se les añadieron 0,2 g de bicarbonato de sodio y 0,17 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,3 g de 4-(2,2,2trifluoroetil)piridino-2-carbonitrilo a 0°C, y la mezcla se agitó durante 4 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió To 3 ml of ethanol was added 0.2 g of sodium bicarbonate and 0.17 g of hydroxylamine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.3 g of 4- (2,2,2-trifluoroethyl) pyridino-2-carbonitrile was added at 0 ° C, and the mixture was stirred for 4 hours, and concentrated. To the residue was added

25 agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,3 g de 4-(2,2,2trifluoroetil)piridino-2-carboxamida=oxima. 25 water, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.3 g of 4- (2,2,2-trifluoroethyl) pyridino-2-carboxamide = oxime.

30 4-(2,2,2-Trifluoroetil)piridino-2-carboxamida=oxima 30 4- (2,2,2-Trifluoroethyl) pyridino-2-carboxamide = oxime

A 34 ml de tolueno se les añadieron 3,13 ml de trifluorometiltrimetilsilano y 2,13 g de 4-acetilpiridina, se añadieron To 34 ml of toluene were added 3.13 ml of trifluoromethyltrimethylsilane and 2.13 g of 4-acetylpyridine, were added

0,27 g de acetato de tetrabutilamonio a 0°C, y la mezcla se agitó durante 2 horas. Después de eso, ésta se vertió en 40 una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio. Después de la extracción con t-butil=metil=eter tres veces, las 0.27 g of tetrabutylammonium acetate at 0 ° C, and the mixture was stirred for 2 hours. After that, it was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride. After extraction with t-butyl = methyl = ether three times, the

capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con Organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with

sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography.

para obtener 4,2 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1-metil-1-(trimetilsililoxi)etil]piridina. 4-[2,2,2-Trifluoro-1-metil-1to obtain 4.2 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridine. 4- [2,2,2-Trifluoro-1-methyl-1

(trimetilsililoxi)etil]piridina (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridine

A 30 ml de cloroformo se les añadieron 4,2 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1-metil-1-(trimetilsililoxi)etil]piridina y 5,4 g de ácido meta-cloroperbenzoico, y la mezcla se agitó a 0°C durante 2 horas, y a temperatura ambiente durante 6 horas. To 30 ml of chloroform were added 4.2 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridine and 5.4 g of meta-chloroperbenzoic acid, and the mixture it was stirred at 0 ° C for 2 hours, and at room temperature for 6 hours.

5 Después de eso, la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de sulfito de sodio, seguido de extracción con cloroformo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4 g de N-oxido de 4-[2,2,2-trifluoro-1-metil-1(trimetilsililoxi)etil]piridina. 5 After that, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of sodium sulphite, followed by extraction with chloroform three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1-methyl-1 (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridine N-oxide.

N-oxido de 4-[2,2,2-trifluoro-1-metil-1-(trimetilsililoxi)etil]piridina 4- [2,2,2-Trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridine N-oxide

15 RMN H1: 0,21 (s, 9H), 1,80 (s, 3H), 7,42 (d, 2H), 8,21 (d, 2H) 15 NMR H1: 0.21 (s, 9H), 1.80 (s, 3H), 7.42 (d, 2H), 8.21 (d, 2H)

A 30 ml de acetonitrilo se les añadieron 4 g de N-oxido de 4-[2,2,2-trifluoro-1-metil-1-(trimetilsililoxi)etil]piridina, 4,45 To 30 ml of acetonitrile was added 4 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridine N-oxide, 4.45

20 ml de trietilamina, y 4,75 g de cianuro de trimetilsililo, y la mezcla se agitó a 90°C durante 20 horas. Después de eso, se dejó que la disolución de reacción se enfriara a temperatura ambiente, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4,3 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1-metil-1-(trimetilsililoxi)etil]piridino2-carbonitrilo. 4-[2,2,2-Trifluoro-1-metil-1-(trimetilsililoxi)etil]piridino-2-carbonitrilo 20 ml of triethylamine, and 4.75 g of trimethylsilyl cyanide, and the mixture was stirred at 90 ° C for 20 hours. After that, the reaction solution was allowed to cool to room temperature, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4.3 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridino-2-carbonitrile. 4- [2,2,2-Trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridino-2-carbonitrile

30 A 4 ml de etanol se les añadieron 0,22 g de bicarbonato de sodio y 0,18 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,5 g de 4-[2,2,2-trifluoro-1-metil1-(trimetilsililoxi)etil]piridino-2-carbonitrilo a 0°C, y la mezcla se agitó durante 2 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, To 4 ml of ethanol, 0.22 g of sodium bicarbonate and 0.18 g of hydroxylamine hydrochloride were added, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.5 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1-methyl1- (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridino-2-carbonitrile was added at 0 ° C, and the mixture was stirred for 2 hours , and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined,

35 se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,5 g de 4-[2,2,2trifluoro-1-metil-1-(trimetilsililoxi)etil]piridino-2-carboxamida=oxima. 35 were washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.5 g of 4- [2,2,2-trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridino-2-carboxamide = oxime.

4-[2,2,2-Trifluoro-1-metil-1-(trimetilsililoxi)etil]piridino-2-carboxamida=oxima 4- [2,2,2-Trifluoro-1-methyl-1- (trimethylsilyloxy) ethyl] pyridino-2-carboxamide = oxime

A 1,4-dioxano se les añadieron 3,22 g de 4-yodopiridina, 10,87 g de carbonato de potasio, 0,036 g de tetrakis(trifenilfosfinapaladio) y 5,5 g de ácido 1-(trifluorometil)vinilborónico, y la mezcla se agitó a 110°C durante 8 horas. Después de eso, esta disolución se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio, seguido de extracción con éter dietílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2,0 g de 4-[1-(trifluorometil)etenil]piridina. 4-[ 1To 1,4-dioxane were added 3.22 g of 4-iodopyridine, 10.87 g of potassium carbonate, 0.036 g of tetrakis (triphenylphosphine palladium) and 5.5 g of 1- (trifluoromethyl) vinyl boronic acid, and the The mixture was stirred at 110 ° C for 8 hours. After that, this solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, followed by extraction with diethyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 2.0 g of 4- [1- (trifluoromethyl) ethenyl] pyridine. 4- [1

(Trifluorometil)etenil]piridina (Trifluoromethyl) ethenyl] pyridine

15 A 20 ml de acetato de etilo se les añadieron 1,5 g de 4-[1-(trifluorometil)etenil]piridina y 0,15 g de Pd/C al 10%, y la mezcla se agitó en una atmósfera de hidrógeno durante 7 horas. La mezcla se filtró, el producto filtrado se concentró, y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,3 g de 4-(2,2,2trifluoro-1-metil-etil)piridina. To 20 ml of ethyl acetate, 1.5 g of 4- [1- (trifluoromethyl) ethenyl] pyridine and 0.15 g of 10% Pd / C were added, and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere for 7 hours The mixture was filtered, the filtrate was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.3 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethyl) pyridine.

4-(2,2,2-Trifluoro-1-metil-etil)piridina 4- (2,2,2-Trifluoro-1-methyl-ethyl) pyridine

A 15 ml de cloroformo se les añadieron 1,3 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)piridina, y 2,91 g de ácido metacloroperbenzoico, y la mezcla se agitó a 0°C durante 2 horas, y a temperatura ambiente durante 5 horas. Después To 15 ml of chloroform were added 1.3 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methyl ethyl) pyridine, and 2.91 g of metachloroperbenzoic acid, and the mixture was stirred at 0 ° C for 2 hours, and at room temperature for 5 hours. After

30 de eso, la disolución de reacción se vertió en una disolución acuosa saturada de sulfito de sodio, seguido de extracción con cloroformo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,9 g de N-oxido de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)a. Of that, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of sodium sulphite, followed by extraction with chloroform three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.9 g of N-oxide of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethyl) a.

35 N-oxido de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)piridina 4- (2,2,2-Trifluoro-1-methyl-ethyl) pyridine N-oxide

RMN H1: 1,52 (d, 3H), 3,41-3,49 (m, 1H), 7,23-7,26 (m, 2H), 8,20-8,21 (m, 2H) 1 H NMR: 1.52 (d, 3H), 3.41-3.49 (m, 1H), 7.23-7.26 (m, 2H), 8.20-8.21 (m, 2H)

40 <Ejemplo de Producción de Referencia 67> 40 <Reference Production Example 67>

A 8 ml de acetonitrilo se les añadieron 0,9 g de N-oxido de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)piridina, 1,31 ml de trietilamina y 1,4 g de cianuro de trimetilsililo, y la mezcla se agitó a 90°C durante 16 horas. Después de eso, se dejó que la disolución de reacción se enfriara a temperatura, y se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna To 8 ml of acetonitrile was added 0.9 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethyl) pyridine N-oxide, 1.31 ml of triethylamine and 1.4 g of trimethylsilyl cyanide, and the mixture was stirred at 90 ° C for 16 hours. After that, the reaction solution was allowed to cool to temperature, and concentrated. The residue was subjected to column chromatography.

45 de gel de sílice para obtener 0,7 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)piridino-2-carbonitrilo. 45 silica gel to obtain 0.7 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethyl) pyridino-2-carbonitrile.

4-(2,2,2-Trifluoro-1-metil-etil)piridino-2-carbonitrilo. 4- (2,2,2-Trifluoro-1-methyl-ethyl) pyridino-2-carbonitrile.

RMN H1: 1,56 (d, 3H), 3,48-3,56 (m, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,66 (s, 1H), 8,73 (d, 1H) 5 1 H NMR: 1.56 (d, 3H), 3.48-3.56 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.73 (d, 1H ) 5

A 7 ml de etanol se les añadieron 0,44 g de bicarbonato de sodio y 0,37 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriar, se añadieron 0,7 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metilTo 7 ml of ethanol were added 0.44 g of sodium bicarbonate and 0.37 g of hydroxylamine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. After allowing to cool, 0.7 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methyl) was added

10 etil)piridino-2-carbonitrilo a 0°C, y la mezcla se agitó durante 4 horas, y se concentró. Al residuo se le añadió agua, la disolución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces, y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,78 g de 4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil) piridino-2-carboxamida=oxima. 10 ethyl) pyridino-2-carbonitrile at 0 ° C, and the mixture was stirred for 4 hours, and concentrated. Water was added to the residue, the resulting solution was extracted with ethyl acetate three times, and the organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.78 g of 4- (2,2,2-trifluoro-1-methylethyl) pyridino-2-carboxamide = oxime.

4-(2,2,2-Trifluoro-1-metil-etil)piridino-2-carboxamida=oxima. 4- (2,2,2-Trifluoro-1-methyl-ethyl) pyridino-2-carboxamide = oxime.

20 RMN H1 (DMSO-d6): 1,45 (d, 3H), 3,94-4,06 (m, 1H), 5,87 (s, 2H), 7,46 (dd, 1H), 7,89 (s, 1H), 8,58 (dd, 1H), 9,97 (s, 1H) 20 NMR H1 (DMSO-d6): 1.45 (d, 3H), 3.94-4.06 (m, 1H), 5.87 (s, 2H), 7.46 (dd, 1H), 7 , 89 (s, 1H), 8.58 (dd, 1H), 9.97 (s, 1H)

A continuación, se mostrarán los Ejemplos de Preparación. Parte representa partes en peso. Next, the Preparation Examples will be shown. Part represents parts by weight.

25 <Ejemplo de Preparación 1> 25 <Preparation Example 1>

Diez partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (67) se disuelven en una mezcla de 35 partes de xileno y 35 partes de N,N-dimetilformamida, se añaden 14 partes de polioxietilene estiril fenil éter y 6 partes de dodecilbencenosulfonato de calcio, y la mezcla se agita y se mezcla bien para obtener un concentrado emulsionable Ten parts of any one of the present compounds (1) to (67) are dissolved in a mixture of 35 parts of xylene and 35 parts of N, N-dimethylformamide, 14 parts of polyoxyethylene styryl phenyl ether and 6 parts of dodecylbenzenesulfonate are added of calcium, and the mixture is stirred and mixed well to obtain an emulsifiable concentrate

30 al 10% de cada uno. 30 to 10% of each.

Veinte partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (67) se añaden a una mezcla de 4 partes de Twenty parts of any one of the present compounds (1) to (67) are added to a mixture of 4 parts of

35 laurilsulfato de sodio, 2 partes de lignosulfonato de calcio, 20 partes de un polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra de diatomeas, y la mezcla se agita y se mezcla bien para obtener un polvo mojable al 20% de cada uno. 35 sodium lauryl sulfate, 2 parts of calcium lignosulfonate, 20 parts of a fine powder of synthetic hydrated silicon oxide and 54 parts of diatomaceous earth, and the mixture is stirred and mixed well to obtain a 20% wettable powder of each.

40 A 2 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (67) se les añaden 1 parte de un polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 2 partes de lignosulfonato de calcio, 30 partes de bentonita y 65 partes de arcilla de caolín, y la mezcla se agita y se mezcla suficientemente. A continuación, se añade a la mezcla de ellos una cantidad apropiada de agua, la mezcla se agita de nuevo, y las partículas se elaborar con una granuladora, y se secó por To 2 parts of any one of the present compounds (1) to (67) are added 1 part of a fine powder of synthetic hydrated silicon oxide, 2 parts of calcium lignosulfonate, 30 parts of bentonite and 65 parts of clay of kaolin, and the mixture is stirred and mixed sufficiently. An appropriate amount of water is then added to the mixture, the mixture is stirred again, and the particles are made with a granulator, and dried by

45 medio de ventilación para obtener un gránulo al 2% de cada uno. 45 ventilation medium to obtain a granule at 2% of each.

Una parte de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (67) se disuelve en una cantidad apropiada de A part of any one of the present compounds (1) to (67) is dissolved in an appropriate amount of

50 acetona, a esto se le añaden 5 partes de un polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 0,3 partes de PAP y 93,7 partes de arcilla fubasami, la mezcla se agita y se mezcla suficientemente, y la acetona se elimina mediante evaporación para obtener un espolvoreable al 1% de cada uno. 50 acetone, to this 5 parts of a fine powder of synthetic hydrated silicon oxide, 0.3 parts of PAP and 93.7 parts of fubasami clay are added, the mixture is stirred and mixed sufficiently, and the acetone is removed by evaporation to obtain a 1% sprinkle of each.

Diez partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (67); 35 partes de hulla blanca que contenía 50 partes de una sal de amonio de polioxietilen alquil éter sulfato; y 55 partes de agua se mezclan, y se dividen finamente por medio de un método de trituración en mojado para obtener un líquido autosuspendible al 10%. Ten parts of any one of the present compounds (1) to (67); 35 parts of white coal containing 50 parts of a polyoxyethylene alkyl ether sulfate ammonium salt; and 55 parts of water are mixed, and finely divided by means of a wet crushing method to obtain a 10% self-sustaining liquid.

En 5 partes de xileno y 5 partes de tricloroetano se disuelven 0,1 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (67), y éste se mezcla con 89,9 partes de queroseno desodorizado para obtener una disolución oleosa al 0,1% de cada uno. 0.1 parts of any one of the present compounds (1) to (67) are dissolved in 5 parts of xylene and 5 parts of trichloroethane, and this is mixed with 89.9 parts of deodorized kerosene to obtain an oily solution at 0 , 1% of each.

En 0,5 ml de acetona se disuelven 10 mg de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (67), y esta disolución se mezcla uniformemente con 5 g de un polvo de alimentación sólido para un animal (polvo de alimentación sólido para crianza CE-2, artículo comercial de Clea Japan, Inc.). A continuación, la acetona se evapora y se seca para obtener un cebo envenenado de cada uno. In 0.5 ml of acetone, 10 mg of any one of the present compounds (1) to (67) are dissolved, and this solution is uniformly mixed with 5 g of a solid feed powder for an animal (solid feed powder for aging CE-2, commercial article of Clea Japan, Inc.). Then, the acetone is evaporated and dried to obtain a poisoned bait from each.

A continuación, se demostrará el efecto de control de un artrópodo nocivo del presente compuesto por medio de los Ejemplos de Ensayo. Next, the control effect of a harmful arthropod of the present compound will be demonstrated by means of the Test Examples.

Cada una de las preparaciones de los presentes compuestos (1), (2), (4), (7), (8), (10) a (13), (19), (21) a (27), (29), (30), (32), (38) a (40), (46), (50), (51), (53), (54), (59) a (63), (65) y (66) obtenidos mediante el Ejemplo de Preparación 5 se diluyó con agua de manera que la concentración ingrediente activo fuera de 500 ppm, para preparar una disolución de pulverización para un ensayo. Each of the preparations of the present compounds (1), (2), (4), (7), (8), (10) to (13), (19), (21) to (27), ( 29), (30), (32), (38) to (40), (46), (50), (51), (53), (54), (59) to (63), (65) and (66) obtained by Preparation Example 5 was diluted with water so that the active ingredient concentration was 500 ppm, to prepare a spray solution for an assay.

A continuación, se plantó un pepino en un vaso de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló una primera hoja verdadera, y se permitió que lo parasitaran aproximadamente 30 áfidos del algodón (Aphis gossypii). Al cabo de 1 día, se pulverizó la disolución de pulverización al pepino a una razón de 20 ml/vaso. Seis días después de la pulverización, se investigó el número de áfidos del algodón, y se obtuvo un valor de control de acuerdo con la siguiente ecuación. Next, a cucumber was planted in a polyethylene glass, and grown until a first true leaf was developed, and about 30 cotton aphids (Aphis gossypii) were allowed to parasitize it. After 1 day, the cucumber spray solution was sprayed at a rate of 20 ml / glass. Six days after spraying, the number of cotton aphids was investigated, and a control value was obtained according to the following equation.

Valor de control (%) = {1 – (Cb x Tai)/(Cai x Tb) x 100 Control value (%) = {1 - (Cb x Tai) / (Cai x Tb) x 100

Las letras en la ecuación representan los siguientes significados. Cb: número de gusanos antes del tratamiento de la sección no tratada Cai: número de gusanos en la observación de la sección no tratada Tb: número de gusanos antes del tratamiento la sección tratada Tai: número de gusanos en la observación de la sección tratada The letters in the equation represent the following meanings. Cb: number of worms before the treatment of the untreated section Cai: number of worms in the observation of the untreated section Tb: number of worms before the treatment of the treated section Tai: number of worms in the observation of the treated section

Como resultado, se mostró un valor de control de 90% o superior en cualquier sección tratada de la disolución de pulverización durante un ensayo en los presentes compuestos. As a result, a control value of 90% or greater was shown in any treated section of the spray solution during a test on the present compounds.

Cuando se obtuvo el valor de control con respecto a las preparaciones de los presentes compuestos (1), (2), (4), (7) a (13), (15), (19), (21) a (27), (29), (30), (32), (35), (38) a (40), (45), (46), (48), (50), (51), (53), (54), (59) a (63), (65) y When the control value was obtained with respect to the preparations of the present compounds (1), (2), (4), (7) to (13), (15), (19), (21) to (27 ), (29), (30), (32), (35), (38) to (40), (45), (46), (48), (50), (51), (53), (54), (59) to (63), (65) and

(66) obtenidos por medio del Ejemplo de Preparación 5, se mostró un valor de control de 60% o superior en cualquier sección tratada con las disoluciones de pulverización respectivas. (66) obtained by means of Preparation Example 5, a control value of 60% or greater was shown in any section treated with the respective spray solutions.

Cada uno de los presentes compuestos (1), (2), (4), (6) a (17), (19) a (28), (31) a (33), (36) a (40), (42) a (46), (49), (53), (56), (59), (60), (63) a (65) y (66) se formuló en una preparación de acuerdo con Ejemplo de Preparación 1. Esta preparación se diluyó con agua de manera que la concentración del presente compuesto fuera de 500 ppm. Each of the present compounds (1), (2), (4), (6) to (17), (19) to (28), (31) to (33), (36) to (40), (42) to (46), (49), (53), (56), (59), (60), (63) to (65) and (66) were formulated in a preparation according to Preparation Example 1. This preparation was diluted with water so that the concentration of the present compound was 500 ppm.

A continuación, se liberaron aproximadamente 60 imagos hembra de Tetranychus urticae Koch sobre plantas de frijol enano (7 días después de la siembra, fase de desarrollo de la hoja primaria) plantadas en un vaso de plástico, y se dejaron estar durante un día. Esta plántula se trató mediante pulverización con 30 ml de cada una de las soluciones diluidas. Next, approximately 60 female imagos of Tetranychus urticae Koch were released on dwarf bean plants (7 days after sowing, primary leaf development phase) planted in a plastic cup, and allowed to stand for one day. This seedling was treated by spraying with 30 ml of each of the diluted solutions.

Ocho días y trece días después de la pulverización, se investigó el número de ácaros vivos sobre la hoja de frijol enano, y se calculó la tasa de control de acuerdo con la siguiente ecuación. Eight days and thirteen days after spraying, the number of live mites on the dwarf bean leaf was investigated, and the control rate was calculated according to the following equation.

Tasa de Control (%) = 100 x {1 – (número de ácaros vivos de las sección tratada)/(número de ácaros vivos de la sección no tratada)} Control Rate (%) = 100 x {1 - (number of live mites of the treated section) / (number of live mites of the untreated section)}

Como resultado, se mostró una tasa de control de 90% o superior al cabo de ocho días y trece días del tratamiento 5 en cualquier sección tratada con los presentes compuestos. As a result, a control rate of 90% or higher was shown after eight days and thirteen days of treatment 5 in any section treated with the present compounds.

Por otra parte, cuando el compuesto descrito en la Publicación Nacional de la Solicitud de Patente Japonesa (Abierta a la Inspección Pública) Núm. 2001-520666 representado por la siguiente fórmula (A) y el compuesto descrito en la Patente Japonesa Abierta a la Inspección Pública Núm.2002-205991 representado por la formula (B): On the other hand, when the compound described in the National Publication of the Japanese Patent Application (Open for Public Inspection) No. 2001-520666 represented by the following formula (A) and the compound described in the Japanese Patent Open for Inspection Public No. 2002-205991 represented by formula (B):

10 (más adelante, referidos como compuesto comparativo (A), y compuesto comparativo (B)) se sometieron a ensayo en las mismas condiciones que las del Ejemplo de Ensayo 2, cualquier sección tratada con las disoluciones de pulverización respectivas tuvo un valor de control de menos de 30%. 10 (below, referred to as comparative compound (A), and comparative compound (B)) were tested under the same conditions as those in Test Example 2, any section treated with the respective spray solutions had a control value of less than 30%.

15 Puesto que el presente compuesto tiene un efecto excelente para controlar una plaga, es útil como ingrediente activo de una composición plaguicida. Since the present compound has an excellent effect to control a pest, it is useful as an active ingredient of a pesticidal composition.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de piridina representado por la fórmula general (1): 1. A pyridine compound represented by the general formula (1):

5 donde R1 representa un grupo haloalquilo C1-C7, o un grupo haloalcoxi C1-C7, estando el grupo haloalquilo C1-C7 y el grupo haloalcoxi C1-C7 sustituidos opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos haloalcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3-C7)oxi, grupos haloalquenil(C3-C7)oxi, grupos alquinil(C3-C7)oxi, grupos haloalquinil(C3-C7)oxi, grupos tri(alquil C1-C4)siloxi y un grupo hidroxilo; 5 where R1 represents a C1-C7 haloalkyl group, or a C1-C7 haloalkoxy group, the C1-C7 haloalkyl group and C1-C7 haloalkoxy group being optionally substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, C1-C3 haloalkoxy groups, oxy (C3-C7) oxy groups, haloalkenyl (C3-C7) oxy groups, alkynyl (C3-C7) oxy groups, haloalkynyl (C3-C7) oxy groups, tri (C1-C4 alkyl) groups siloxy and a hydroxyl group;

10 R2 representa un grupo cianometilo; un átomo de hidrógeno; un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo cicloalquil(C3-C7)metilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos R 2 represents a cyanomethyl group; a hydrogen atom; a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a cycloalkyl (C3-C7) methyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, groups

15 haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo representado por una cualquiera de las fórmulas Q1 a Q5: C1-C3 haloalkyl and C1-C3 alkoxy groups; or a group represented by any one of the formulas Q1 to Q5:

Q1= Q1 =

20 Q3= 20 Q3 =

donde R4 representa un átomo de hidrógeno; un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos where R4 represents a hydrogen atom; a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and groups

25 haloalquileno C1-C3; R5 yR6 pueden ser iguales o diferentes, y cada uno representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C7; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3, o C1-C3 haloalkylene; R5 and R6 may be the same or different, and each represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a C1-C7 alkoxy group; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups, or

30 R5 yR6 se pueden tomar junto con un átomo de nitrógeno que constituye -NR5R6 para representar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin4-ilo, donde el grupo pirrolidin-1-ilo, el grupo piperidino, el grupo hexametilenimin-1-ilo, el grupo morfolino y el grupo tiomorfolin-4-ilo pueden estar sustituidos cada uno con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R5 and R6 may be taken together with a nitrogen atom constituting -NR5R6 to represent a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group or a thiomorpholin-4-yl group, where the pyrrolidin-1-yl group, piperidino group, hexamethyleneimin-1-yl group, morpholino group and thiomorpholin-4-yl group may each be substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, alkyl groups C1-C3 and C1-C3 haloalkylene groups;

35 R7 representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo R7 represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, haloalkyl groups

40 C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R8 representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en C1-C3 and C1-C3 alkoxy groups; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; R8 represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of

45 átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquileno C1-C3, grupos alcoxi C1-C3 y grupos haloalcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; y R9 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; R3 representa un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C7; un grupo haloalcoxi C1-C3; un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo 45 halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkylene groups, C1-C3 alkoxy groups and C1-C3 haloalkoxy groups; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; and R9 represents a hydrogen atom, or a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; R3 represents a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with a halogen atom; a C1-C7 alkoxy group; a C1-C3 haloalkoxy group; a halogen atom; a cycloalkyl group

5 C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; o un grupo cicloalcoxi C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; y n representa un número entero de 0 a 3. C3-C7 optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; or a C3-C7 cycloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; and n represents an integer from 0 to 3.

2. El compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 es un grupo haloalquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3C7)oxi, grupos tri(alquil C1-C4)siloxi y un grupo hidroxilo, o un grupo haloalcoxi C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-C3, grupos alquenil(C3-C7)oxi, grupos tri(alquil 2. The pyridine compound according to claim 1, wherein R1 is a C1-C3 haloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, oxy (C3C7) oxy groups, tri (alkyl groups C1-C4) siloxy and a hydroxyl group, or a C1-C3 haloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy groups, C3-C7 oxy alkenyl groups, tri (alkyl groups

15 C1-C4)siloxi y un grupo hidroxilo. C1-C4) siloxy and a hydroxyl group.

3. El compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 es un grupo haloalquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi C1-C3, o un grupo haloalcoxi C1-C3. 3. The pyridine compound according to claim 1, wherein R1 is a C1-C3 haloalkyl group optionally substituted with a C1-C3 alkoxy group, or a C1-C3 haloalkoxy group.

20 4. El compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi C1-C3, o un grupo fluoroalcoxi C1-C3. The pyridine compound according to claim 1, wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group optionally substituted with a C1-C3 alkoxy group, or a C1-C3 fluoroalkoxy group.

5. El compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 es un grupo fluoroalquilo C1-C3 o un grupo fluoroalcoxi C1-C3, R7 es un grupo hidrocarbonado con una cadena C1-C7 sustituido opcionalmente con un átomo 5. The pyridine compound according to claim 1, wherein R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group or a C1-C3 fluoroalkoxy group, R7 is a hydrocarbon group with a C1-C7 chain optionally substituted with an atom

25 de halógeno; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3. 25 halogen; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups.

30 6. El compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un grupo ciclopropilmetilo sustituido opcionalmente con un grupo alquilo C1-C3; un grupo cianometilo; un grupo alquilo C1-C7; un átomo de hidrógeno; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo representado por una cualquiera de las fórmulas Q1a a Q5a: 6. The pyridine compound according to claim 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a cyclopropylmethyl group optionally substituted with a C1-C3 alkyl group; a cyanomethyl group; a C1-C7 alkyl group; a hydrogen atom; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; or a group represented by any one of the formulas Q1a to Q5a:

35 Q1a= 35 Q1a =

Q3a= Q3a =

40 donde R4a representa un grupo alquilo C1-C7, un grupo haloalquilo C1-C7, o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R5a yR6a pueden ser iguales o diferentes, y cada uno representa un grupo alquilo C1-C7, un grupo haloalquilo Wherein R4a represents a C1-C7 alkyl group, a C1-C7 haloalkyl group, or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1- haloalkylene groups C3; R5a and R6a may be the same or different, and each represents a C1-C7 alkyl group, a haloalkyl group

45 C1-C7, un grupo alquenilo C3-C7 o un grupo alcoxi C1-C7, o R5a yR6a se pueden tomar junto con un átomo de nitrógeno que constituye -NR5aR6a para representar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin-4-ilo, donde el grupo pirrolidin-1-ilo, el grupo piperidino, el grupo hexametilenimin-1-ilo, el grupo morfolino y el grupo tiomorfolin-4-ilo pueden estar sustituidos cada uno con un grupo seleccionado del grupo C1-C7, a C3-C7 alkenyl group or a C1-C7 alkoxy group, or R5a and R6a can be taken together with a nitrogen atom constituting -NR5aR6a to represent a pyrrolidin-1-yl group, a piperidine group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group or a thiomorpholin-4-yl group, where the pyrrolidin-1-yl group, piperidine group, hexamethyleneimin-1-yl group, morpholino group and thiomorpholin-4- group ilo can each be substituted with a group selected from the group

50 que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R7a representa un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; un grupo bencilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquilo Which consists of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; R7a represents a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkyl groups and C1-C3 alkoxy groups; a benzyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, haloalkyl groups

55 C1-C3 y grupos alcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; R8a representa un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos alquileno C1-C3, grupos haloalquileno C1-C3, grupos alcoxi C1-C3 y grupos haloalcoxi C1-C3; o un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3, y R9a representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3 ; y R3 es un grupo cicloalquilo C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un grupo cicloalcoxi C3-C7 sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C3 y grupos haloalquileno C1-C3; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C7; un grupo haloalquilo C1-C7; un grupo alcoxi C1-C7; o un grupo haloalcoxi C1-C3. C1-C3 and C1-C3 alkoxy groups; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; R8a represents a phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, a cyano group, a nitro group, C1-C3 alkylene groups, C1-C3 haloalkylene groups, C1-C3 alkoxy groups and C1- haloalkoxy groups C3; or a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups, and R9a represents a hydrogen atom or a C1-C3 alkyl group; and R3 is a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a C3-C7 cycloalkoxy group optionally substituted with a group selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C3 alkyl groups and C1-C3 haloalkylene groups; a halogen atom; a C1-C7 alkyl group; a C1-C7 haloalkyl group; a C1-C7 alkoxy group; or a C1-C3 haloalkoxy group.

7.7.: El compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un átomo de hidrógeno. The pyridine compound according to claim 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a hydrogen atom.

8.8.: El compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un grupo representado por Q1 The pyridine compound according to claim 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a group represented by Q1

. .

9.9.: El compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un grupo representado por Q2 The pyridine compound according to claim 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a group represented by Q2

. .

10.10.: El compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un grupo representado por Q3 The pyridine compound according to claim 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a group represented by Q3

. .

11.eleven.: El compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1, 2, 3, 4 o 5, donde R2 es un grupo representado por Q4 The pyridine compound according to claim 1, 2, 3, 4 or 5, wherein R2 is a group represented by Q4

. .

12.12.: Una composición plaguicida que contiene el compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1 como ingrediente activo. A pesticidal composition containing the pyridine compound according to claim 1 as active ingredient.

13.13.: Un método para controlar una plaga que comprende aplicar una cantidad eficaz del compuesto de piridina de acuerdo con la reivindicación 1 a la plaga o a un lugar en el que habita la plaga. A method of controlling a pest comprising applying an effective amount of the pyridine compound according to claim 1 to the pest or a place where the pest lives.