ES2350702T3 - Sistema para analizar una pluralidad de muestras. - Google Patents

Abstract

Un sistema para analizar una pluralidad de muestras, comprendiendo el sistema: a. una platina (10) que presenta dos superficies (14, 16) planas sustancialmente paralelas y una pluralidad de agujeros de paso (12) para recibir un líquido, teniendo los agujeros de paso unas aberturas y unas paredes; b. una fuente de radiación óptica (50) para iluminar una pluralidad de agujeros de paso a lo largo de un eje óptico; y c. una red de detectores (56) para analizar la luz que emana de la pluralidad de agujeros de paso.

Description

Campo Técnico La presente invención se refiere a un sistema para analizar una pluralidad de muestras.

Antecedentes de la Invención

La química a escala microscópica, incluyendo la reacción y el posterior análisis de cantidades de reactivos o analitos del orden de microlitros o más pequeños, es un aspecto de importancia creciente en el desarrollo de nuevas sustancias en la industria farmacéutica y otras. Dichas reacción y análisis pueden ocupar vastas bibliotecas que contengan hasta un millón de compuestos que tienen que ser sometidos a reacción y analizados bajo diversas condiciones. Problemas considerables asociados con las tecnologías actuales tal como se aplican a los análisis químicos de un vasto número (potencialmente del orden de cientos de miles o de millones al día) de compuestos incluyen el problema de la manipulación de un vasto número de compuestos y de reacciones en paralelo.

La tecnología existente se basa en las microplacas, micropocilos o pocillos de 96,384 o 1536 que contienen cantidades de entre, aproximadamente, 1 microlitro y 1 mililitro de compuesto líquido por pocillo y, en general, implica reacciones y análisis químicos en pocillos dispuestos con aberturas únicas sobre superficies dibimensionales planas, como por ejemplo los chips de silicio. No es práctico aplicar en la tecnología existente en la técnica para constituir discos de un millón de pocillos. Por consiguiente, se necesitan nuevos sistemas que permitan el análisis de un millón de muestras en un formato de laboratorio.

Por ejemplo, puede hacerse referencia a los siguientes documentos: WO-A-97/36167, el cual se refiere a un instrumento óptico para supervisar las características de un líquido; US-A5,290,705, titulado “Soporte de especímenes para el análisis óptico” [“Specimen support for optical analysis”]; y WO-A-95/11755, el cual se refiere a un aparato poroso transparente, microfabricado, para la detección discreta de reacciones de enlace.

Sumario de la Invención

La presente invención proporciona un sistema para analizar una pluralidad de muestras, comprendiendo el sistema una platina que tiene dos superficies planas sustancialmente paralelas y una pluralidad de agujeros de paso para recibir un líquido, teniendo los agujeros de paso unas aberturas y unas paredes; una fuente de radiación óptica para iluminar una pluralidad de los agujeros de paso a lo largo de un eje óptico y una red de detectores para analizar la luz que emana de la pluralidad de agujeros de paso.

Una vez indicado el alcance de la presente invención, a continuación se describirá e ilustrará con mayor detenimiento en el contexto en términos más generales.

Breve Descripción de los Dibujos

Las características distintivas precedentes de la invención se comprenderán con mayor facilidad con referencia a la descripción detallada posterior tomada en combinación con los dibujos que se acompañan, en los cuales:

La FIG. 1 es una vista lateral en sección transversal de una porción de una platina laminada que contiene múltiples agujeros de paso para el análisis de muestras líquidas de acuerdo con una forma de realización preferente de la presente invención; La FIG. 2A es una vista desde arriba de una porción de la platina de la FIG. 1, en la cual los agujeros de paso están configurados sobre centros rectangulares; La FIG. 2B es una vista desde arriba de una porción de la platina de la FIG. 1, en la cual los agujeros de paso están configurados en una red de retículo muy compacto hexagonal; La FIG. 3 es una vista desde arriba de una oblea de muestras redonda poblada de agujeros de paso de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; La FIG. 4 es una vista en perspectiva lateral de una disposición para cargar una muestra líquida dentro de la platina de la FIG. 1 mediante el empleo de unas fuerzas de inserción capilares y de inercia; La FIG. 5 es una vista recortada de un agujero pasante único situado en la platina de la FIG. 1, que muestra el uso de unas capas hidrofóbicas e hidrofílicas para contener una muestra acuosa; La FIG. 6 es un diagrama esquemático de una disposición óptica confocal para la interrogación de una muestra líquida en un agujero de paso de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; La FIG. 7 es una vista en perspectiva de una disposición de escaneo para interrogar de tipo seriada unas muestras líquidas retenidas en unos agujeros de paso de una platina forma disco de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; La FIG. 8 es una representación esquemática de una disposición de escaneo para interrogar de forma seriada unas muestras líquidas retenidas en una platina tipo película de proceso continuo, de acuerdo con una forma de realización alternativa de la presente invención; La FIG. 9 es una vista en sección transversal de porciones de dos platinas puestas próximas con alineación de los agujeros pasantes en previsión de la mezcla o dilución; y La FIG. 10 es una vista en sección transversal de las porciones de las dos platinas de la FIG. 9 después de que dos platinas han sido puestas en contacto para facilitar la mezcla o dilución.

Descripción Detallada de Formas de Realización Preferentes

Pocillos de los agujeros de paso

De acuerdo con una forma de realización preferente de la invención, el volumen de cada pocillo empleado para el ensayo de una reacción química o bioquímica se reduce típicamente a menos de 100 nanolitros (10-10 m3). La densidad del empaquetado de los pocillos puede con ello incrementarse en varios rangos de magnitud respecto de la tecnología anterior. Con referencia a la FIG. 1, se muestra una vista lateral en sección lateral de una platina 10, también designada en la presente memoria como “sustrato” u “oblea de muestras”. La platina 10 es el soporte de un gran número de agujeros de paso 12, los cuales atraviesan la platina 10 desde una superficie 14 hasta una superficie opuesta 16 de la platina y constituyen los pocillos de ensayo (o “micropocillos”) de acuerdo con una forma de realización de la invención. Los agujeros de paso 12 pueden estar conformados como cilindros rectos circulares o, como alternativa, pueden presentar secciones transversales rectangulares, sin embargo los agujeros de paso conformados de otra manera se incluyen dentro del alcance de la presente invención. Tal como se utiliza en la presente descripción y en las reivindicaciones adjuntas, el término “platina” se refiere a una estructura que presenta unas superficies planas sustancialmente paralelas y unas dimensiones transversales que sustancialmente exceden el grosor de la estructura existente entre las superficies planas sustancialmente paralelas.

Las aberturas de los agujeros de paso 12 no necesitan ser cuadrados y, de acuerdo con una forma de realización alternativa de la presente invención, unas bridas 8 pueden extenderse por encima de la superficie plana 14 rodeando una parte o todos los agujeros de paso 12 mientras que unas indentaciones 6 pueden disponerse rodeando los bordes de los agujeros de paso 12 en la superficie opuesta 16. Las bridas 8 y las indentaciones 6 pueden, de modo ventajoso, proporcionar la alineación de platinas sucesivas 10, en el caso de que las platinas estén apiladas y en los procesos de mezcla o dilución, de acuerdo con lo analizado más adelante con referencia a las Figs. 9 y 10.

De acuerdo con una forma de realización de la invención, los agujeros de paso 12 son cargados con una primera muestra 18 en forma líquida. Se posibilita que la muestra 18 reaccione con una segunda muestra, de forma que la segunda muestra pueda incluir una pluralidad de muestras de prueba y mediante el subsiguiente o concurrente análisis de los productos de reacción, utilizando, por ejemplo, unos marcadores ópticos, pueden procesarse y analizarse en paralelo un gran número de reacciones.

Tal como se aplica en ensayos biológicos, a modo de ejemplo, la primera muestra 18 puede ser un reactivo, incluyendo, por ejemplo, células en suspensión acuosa, células eucarióticas (animal, levadura) o procarióticas, células híbridas, y moléculas biológicas que incluyan, por ejemplo, anticuerpos y enzimas. Todos los reactivos en cuestión pueden también designarse en la presente memoria y en las reivindicaciones adjuntas como “objetivos”. Las concentraciones celulares de levaduras típicas de células de 107 por mililitro de solución producen del orden de 1000 células por cada pocillo por 100 nanolitros. Típicamente, un entero chip o el subconjunto de pocillos de agujeros pasantes que constituyen una región contigua de la platina 10 pueden ser poblados con una sola cepa de células.

Un procedimiento de ensayo de un procedimiento típico, como el que puede llevase a cabo en una investigación farmacéutica, conlleva la introducción destinada subsecuente de una muestra para prueba que incluye uno o más analitos dentro de los pocillos de los agujeros de paso, introduciéndose materiales seleccionados dentro de subconjuntos de los agujeros de paso que pueden incluir uno o más agujeros de paso. La muestra para prueba introducida al efecto dentro de los subconjuntos de los agujeros de paso pueden contener candidatos a fármacos o fármacos conocidos. La muestra para prueba constar de múltiples componentes, introducidos al mimo tiempo o de manera secuencial. Componentes de la muestra para prueba pueden incluir analitos, antagonistas, reactivos, disolventes o cualquier otro material y pueden ser introducidos de forma líquida o de otra forma. De acuerdo con una forma de realización las muestras para prueba son introducidas en los pocillos de los agujeros de paso en forma liquida con el fin de facilitar la rápida reacción por medio de su difusión con una primera muestra 18 ya residente en forma líquida en los agujeros de paso.

El conjunto de sustancias a partir de las cuales se extrajo la segunda muestra destinada hacia un emplazamiento de agujero de paso concreto se designa en la presente descripción y en las reivindicaciones adjuntas como una “biblioteca” de sustancias. En aplicaciones típicas, la biblioteca tiene un tamaño considerable y, de esta manera, utiliza de modo ventajoso la capacidad de la presente invención para facilitar la reacción y el análisis paralelos de una gran cantidad de sustancias. En aplicaciones farmacéuticas en concreto, las bibliotecas pueden constar de entre 103 y 109 sustancias y combinaciones de sustancias.

Un grosor típico 20 de la platina 10 es del orden de 1 a 2 mm, mientras los agujeros de paso 12 tienen unas dimensiones características típicas (como por ejemplo los diámetros) 22 del orden de 100 a 400 µm. Así, el volumen de cada agujero de paso 12 situado entre la superficie 14 y la superficie 16 es del orden de -10-7 cm 3 o mayor. Los agujeros de paso 12 están separados sobre los centros que típicamente del orden de dos veces el diámetro de los agujeros, aunque todas las configuraciones de separación se incluyen en el alcance de la invención y de las reivindicaciones adjuntas. En particular, los agujeros de paso 12 pueden estar centrados sobre una rejilla rectangular, tal como se muestra en la Fig. 2A, o en un retículo hexagonal muy compacto, tal como se muestra en la Fig. 2B.

De acuerdo con una forma de realización alternativa descrita con referencia a la FIG. 3, los agujeros de paso 12 pueden estar dispuestos en una red dentro de una oblea para muestra circular 300 que presenta un agujero central 302 con fines de centrado con respecto al equipamiento de manipulación.

Con referencia de nuevo a la FIG.1, la platina 10 puede ser cualquier material macizo o casi macizo dentro del cual puedan constituirse los agujeros de paso 12. En particular, de acuerdo con diversas formas de realización, la platina 10 puede estar hecha de materiales metálicos, semiconductores, de vidrio, de cuarzo, de material cerámico o polimérico, todos ellos indicados a modo de ejemplo y sin limitación. De acuerdo con una forma de realización preferente, la platina 10 está hecha con un formato apropiado con un disco compacto de memoria de solo lectura (CD-ROM) -concretamente el de un disco polimérico con un grosor aproximado 1,2 mm y un diámetro aproximado de 100 mm.

Así mismo, la platina 10 puede estar ventajosamente constituida por un laminado de materiales, con una capa central 26 y unas capas exteriores de “emparedamiento” 28. Las ventajas de esta estructura de contención 18 se analizarán con mayor detalle más adelante.

Los agujeros de paso 12 pueden estar constituidos dentro de la platina 10 con materiales adecuados al material de la platina 10. Los procedimientos de constitución de los agujeros de paso incluyen, a modo de ejemplo, la ablación por láser por medio de un láser de excímeros ultravioleta (UV) el cual puede constituir unos agujeros de paso de 100 µm en vidrios y polímeros. Las técnicas adicionales de constitución de los agujeros de paso incluyen el taladrado mecánico, los procedimientos electroquímicos o técnicas de ataque al ácido por partículas cargadas. Adicionalmente, pueden extraerse unos haces microcapilares de fibras de vidrio de composiciones diversas de la preforma y rebanarse para constituir las platinas, y a continuación grabados al ácido para constituir los agujeros de paso.

Carga de los micropocillos de los agujeros de paso

A la escala de tamaño empleada, en la que los agujeros de paso 12 presentan unas relaciones entre dimensiones de la longitud axial con respecto al diámetro mayores de la unidad, las fuerzas viscosas pueden dominar las fuerzas inertes en el dominio de la cinética de los fluidos del material de los pocillos de los agujeros de paso. En consecuencia, la acción capilar puede ser empleada para poblar los agujeros de paso 12 con un fluido de muestra 18. Con referencia a la Fig. 4, se describen dos aspectos de la carga de los pocillos de los agujeros de paso con referencia al aparato de inserción de muestras 30. Dado que los micropocillos 12 de agujeros de paso están abiertos por ambos lados, la inserción de líquido dentro de los pocillos no requiere que el aire sea desplazado por el líquido tras al flujo de inserción a través del fluido entrante, como sucede en la estructura de los pocillos de la técnica anterior que presentan una única abertura para la entrada del flujo de líquido o la salida del flujo del aire desplazado. El líquido 32 cargado dentro del depósito 34 a través del orificio 33, puede, de acuerdo con lo expuesto con anterioridad, contener células u otras partículas en suspensión. El líquido 32 puede ser forzado hasta el interior de los micropocillos 12 de los agujeros de paso (mostrados en la FIG. 1) mediante un impulso en línea como por ejemplo mediante la platina de accionamiento 10 dentro del líquido 32 mediante una fuerza aplicada a lo largo de la dirección 36 en sentido transversal al plano de la platina 10. La fuerza del pistón transversal puede ser aplicada por medio de un árbol 38 o de cualquier otra manera conocida en las técnicas mecánicas.

De acuerdo con otra forma de realización, el líquido puede, así mismo, ser cargado por medio de la acción capilar del líquido 32 a lo largo de las paredes de los agujeros de paso. Para proporcionar la humidificación de la superficie inferior de la platina 10, la platina es bajada hasta el interior del depósito 34 y es rotada mediante un par de torsión aplicado mediante el árbol 38, o de cualquier otra manera, a lo largo de un ángulo típicamente del orden de ¼ de revolución. Como alternativa, la platina 10 puede ser humidificada y el líquido 32 absorbido en los micropocillos y sumergiendo la platina 10 dentro del líquido 32 e inclinando la platina alrededor del eje dentro del plano de la platina.

Estabilización con respecto a la pérdida de líquido capilar y evaporativa

Con el fin de mantener la muestra en forma líquida dentro de los respectivos micropocillos, debe evitarse la evaporación del líquido. Un procedimiento para evitar la evaporación consiste en proporcionar un entorno atmosférico ambiental de un 100% de humedad. Entre otros procedimientos que pueden llevarse a la práctica para suprimir la evaporación, un fluido de peso molecular alto, como por ejemplo el de diversos alcoholes, puede ser introducido en cada extremo de los micropocillos constituyendo con ello unas monocapas moleculares u otras capas delgadas para impedir la evaporación de la muestra líquida.

Con referencia a la Fig. 5, en ella se muestra una sección transversal de una porción de la platina 10 que incluye un micropocillo 12 de agujeros pasantes. Con el fin de potenciar la carga capilar del micropocillo y para impedir la migración capilar del líquido de la muestra, unas sección exterior 40 del micropocillo, adyacente a las superficies 14 y 16 de la platina 10, presenta una superficie de pared hidrofóbica de acuerdo con una forma de realización preferente de la invención, mientras que la sección interior 42 de la pared con agujeros de paso presenta una superficie hidrofílica atrayendo de modo preferente de esta manera una muestra de líquido acuosa. Típicamente, el segmento interior de ~ 160 µm del micropocillo puede presentar una superficie de pared hidrofílica, mientras que las capas hidrofóbicas en ambos extremos del pocillo tienen una longitud del orden de 20 µm. Al cargar el líquido de la muestra dentro de los micropocillos, típicamente un 10% del pocillo, a uno y otro lado, quedan sin llenar, y las muestras para prueba posteriores en forma líquida se difundirán rápidamente hacia el centro hidrofílico del micropocillo, mezclándose de esta forma con el líquido ya presente.

Interrogación óptica

Dependiendo de la aplicación a la cual se aplique la presente invención, el resultado de la reacción de la primera muestra en forma líquida con los analitos posteriormente añadidos, puede ser leído en una amplia diversidad de formas conocidas por los expertos en las técnicas biológicas o bioquímicas. Los sistemas de lectura pueden emplear etiquetados de diversas clases que permitan la interrogación de la muestra dentro del pocillo direccionable para determinar si se ha producido una reacción específica. Algunas reacciones pueden ser interrogadas ópticamente, incluyendo, sin limitación, procedimientos ópticos tales como procedimientos colorimétricos o fluorométricos, o procedimientos de diseminación resonantes

o no resonantes, incluyendo los procedimientos espectroscópicos de Raman.

Con referencia ahora a la Fig. 6, pueden llevarse a cabo unos procedimientos de interrogación óptica, de los cuales los expuestos no son sino ejemplos, de acuerdo con una forma de realización de la invención mediante el acoplamiento de un haz de luz 50 dentro de los muestras con agujero de paso de la platina 10 y de la luz de detección 52 que sale de la abertura opuesta del agujero de paso 12 mediante unos detectores 54 que constituyen la red de detectores 56. Como alternativa, la luz de vuelta mediante dispersión en la dirección original puede ser recogida y analizada utilizando técnicas estándar. Con el fin de potenciar al máximo la señal -ruido de la señal óptica, la forma del haz y el volumen de los agujeros de paso se hace preferentemente coincidir. De acuerdo con una forma de realización preferente de la invención, la correspondencia óptica con un agujero de paso de sección transversal cilíndrica y de la relación de dimensiones mayor de 1 se consigue mediante una geometría óptica confocal en la cual un haz inicialmente colimado 50 es transformado por un elemento óptico 58 en un haz que presenta un foco de difracción limitado en el centro 60 del agujero de paso 12. El haz óptico emergente 52 es recogido y enfocado sobre la red de detectores 56 mediante el elemento óptico 60. El muestreo óptico superior del volumen del agujero de paso puede ser obtenido si el agujero de paso presenta una sección transversal rectangular, y si la radiación óptica es guiada por las paredes del agujero de paso en forma de guía de ondas. El elemento óptico 58 y 60 pueden ser unas lentes o espejos o combinaciones de éstos como es sobradamente conocido por las personas expertas en las técnicas ópticas. La red de detectores 56 puede ser una red de un dispositivo de carga acoplada (CCD), por ejemplo y, en una forma de realización de la invención, se emplea un formato de elementos de 1000 x 1000, con cada agujero de paso representado por imagen sobre los tres elementos 54 de la red de detectores. Una ventana 62 puede estar dispuesta entre la platina 10 y la red de detectores 56 y puede ser secada utilizando técnicas estándar si el ensayo se lleva a cabo en un entorno ambiental húmedo, de acuerdo con lo expuesto con anterioridad. Como alternativa, un haz 50, acoplado dentro del agujero de paso 12 mediante el elemento de acoplamiento 58 puede ser guiado, como una onda guiada por medio de una guía de ondas, por las paredes 62 del agujero de paso 12 con el fin de proporcionar una interrogación eficiente del volumen muestreado dentro del agujero de paso.

En algunos casos, cuando el material de la platina 10 no es enteramente opaco en las longitudes de onda del haz óptico interrogativo 50, la pared 62 del agujero de paso 12 puede estar revestido para impedir fugas de luz e intermodulaciones entre los volúmenes de las muestras direccionables.

La FIG. 7 muestra una forma de realización en la cual la platina 10 está configurada en el formato de CD-ROM descrito con anterioridad, con la fuente óptica interrogativa 50 capaz de desplazarse en dirección radial 68 mientras que la platina 10 rota alrededor del centro 66. La red de detectores ópticos 56 puede trasladarse en combinación con la fuente 50.

Análisis del proceso continuo

Con referencia a la FIG. 8, de acuerdo con una forma de realización ventajosa de la presente invención, la platina 10, la cual puede ser una sustancia polimérica flexible, por ejemplo, es conducida en una dirección 70 más allá de un sistema de interrogación óptico que comprende una fuente óptica 72 y una red de detectores 74. Las muestras en forma líquida pueden ser cargadas dentro de los agujeros de paso 12 y avanzadas a una cadencia determinada por unos tiempos de reacción relevantes, para que una fila 76 sea interrogada ópticamente en el periodo durante el cual se espera una indicación específica.

Mezcla y Dilución

Con referencia ahora a la Fig. 9, en ella se muestra una vista en sección transversal de porciones de una primera platina 90 y de una segunda platina 92 aproximadas entre sí en paso previo de los procesos llevados a cabo para preparar, mezclar o diluir muestras líquidas. Los agujeros de paso 12 de la platina 90 se muestran después de ser cargados con las muestras líquidas las cuales pueden ser idénticas en todo subconjunto específico de agujeros de paso 12, o pueden ser idénticas respecto de la entera platina. La muestra líquida 94, tal y como se muestra de forma esquemática puede incluir unas células u otros objetivos 96 en solución dentro de un disolvente 98.

Los agujeros de paso 12 de la segunda platina 92 se muestran después de haber sido cargados con las muestras líquidas 100 y 102 mostradas incluyendo uno o más disolventes u otros agentes. En particular, la platina 92 puede haber sido poblada con una “biblioteca” de compuestos distintos, cada uno de los cuales puede ser expuesto al objetivo 96 de la platina

90.

La Fig. 10 muestra las platinas 90 y 92 de la Fig. 9 que han sido puestas en contacto una con otra, de tal manera que se permita que se alineen los agujeros de paso de las respectivas platinas sobre una base de uno con uno. La coincidencia de los salientes 8 con las indentaciones 6 de las respectivas platinas facilita la alineación de los agujeros pasantes, y permite la mezcla de los contenidos de las muestras líquidas de los respectivos agujeros de paso. De esta manera, tal y como se muestra, la mitad de los objetivos 96 procedentes de las muestras 94 de la primera platina 90 han migrado hasta el disolvente de las muestras 100 y

102. La mezcla o dilución puede facilitarse de esta manera, ya sea por medio de la difusión estadística ordinaria, o bien mediante cualquier procedimiento empleado para facilitar la mezcla. La mezcla puede ser potenciada, por ejemplo, mediante la creación de corrientes parásitas térmicas y de turbulencias inducidas por la irradiación por rayos láser. Se ha encontrado que las cadencias de mezcla resultan potenciadas de la forma expuesta en más de un grado de magnitud. Cualquier otra técnica de mezcla, incluyendo la perturbación acústica o la agitación de las muestras con micropipetas, también resulta posible.

El número de platinas 90 y 92 que pueden ser apiladas no se limita a dos, tal y como se muestra en las Figs. 9 y 10 únicamente a modo de ejemplo. Así, la concentración de objetivos 96 en el disolvente 98 puede ser diluida hasta un grado específico mediante el apilamiento de un número correspondiente de platinas con agujeros de paso alineados y posibilitando la migración de los objetivos 96 por todo el líquido contenido dentro de los volúmenes correspondientes de muestras de la pila.

Transporte de las muestras biológicas

La platina perforada descrita en la presente memoria, puede emplearse, por ejemplo, para enviar muestras de una cepa uniforme de células a los laboratorios. En esta aplicación, las células u otra muestra biológica pueden ser introducidas en los pocillos con agujeros de paso de la invención en una suspensión acuosa o en otro líquido. El soporte líquido es a continuación evaporado, permitiendo que las células u otras muestras biológicas constituyan un revestimiento, en forma de chimenea, de las paredes de la pluralidad de pocillos con agujeros de paso. Las muestras pueden entonces ser a continuación resuspendidas mediante humidificación y otros analitos pueden ser introducidos.

5 Las formas de realización descritas de la invención pretenden ser meramente ejemplares y para los expertos en la materia resultarán evidentes numerosas variantes y modificaciones. Todas estas variantes y modificaciones están destinadas a quedar incluidas en el alcance de la presente invención de acuerdo con lo defino en las reivindicaciones adjuntas.

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Claims (8)

1. REIVINDICACIONES

   1. Un sistema para analizar una pluralidad de muestras, comprendiendo el sistema:

   a.

   una platina (10) que presenta dos superficies (14, 16) planas sustancialmente paralelas y una pluralidad de agujeros de paso (12) para recibir un líquido, teniendo los agujeros de paso unas aberturas y unas paredes;

   b.

   una fuente de radiación óptica (50) para iluminar una pluralidad de agujeros de paso a lo largo de un eje óptico; y

   c.

   una red de detectores (56) para analizar la luz que emana de la pluralidad de agujeros de paso.

2. 2.

   Un sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en el que las aberturas de la pluralidad de agujeros de paso están dispuestas sobre los centros de un retículo muy compacto hexagonal sobre la superficie de la platina.

3. 3.

   Un sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en el que las aberturas de la pluralidad de los agujeros de paso están dispuestas sobre los centros de un retículo rectangular sobre la superficie de la platina.

4. 4.

   Un sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en el que los agujeros de paso presentan una relación entre dimensiones de la dimensión axial a transversal de más de 1,5.

5. 5.

   Un sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el volumen encerrado por la pared de cada agujero de paso y los planos de las superficies planas de la platina es menor de 100 nanolitros.

6. 6.

   Un sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la pared de cada agujero de paso es en parte hidrofílico y en parte hidrofóbico.

7. 7.

   Un sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la pared de cada agujero de paso comprende:

   a.

   un segmento hidrofílico central; y

   b.

   dos segmentos hidrofóbicos de tal manera que un segmento hidrofóbico se extiende desde el segmento hidrofílico central hasta cada superficie plana de la platina.

   5 8. Un sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la platina es un laminado que presenta una capa hidrofílica central y dos capas hidrofóbicas exteriores dispuestas sobre lados opuestos de la capa hidrofílica central.
8. 9. Un sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la platina es un metal.

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