ES2243370T3 - Composiciones poliaromaticas para el tratamiento de infecciones por virus herpes. - Google Patents

Composiciones poliaromaticas para el tratamiento de infecciones por virus herpes.

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ES2243370T3
ES2243370T3 ES01117751T ES01117751T ES2243370T3 ES 2243370 T3 ES2243370 T3 ES 2243370T3 ES 01117751 T ES01117751 T ES 01117751T ES 01117751 T ES01117751 T ES 01117751T ES 2243370 T3 ES2243370 T3 ES 2243370T3
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Fred L. Homa
Antonio Monge
Esteban Santiago
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Abstract

Un compuesto para tratar las infecciones por virus herpes, en el que el compuesto es de fórmula II: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R2 es W es (a) =O o (b) =S; X es (a) -H, (b) -CH3 o (c) -OCH3; e Y es (a) -CH3, (b) -Cl o

Description

Composiciones poliaromáticas para el tratamiento de infecciones por virus herpes.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a compuestos poliaromáticos que tienen actividad antivírica útil frente a virus de la familia herpes, a unacomposición que los contiene, y a un procedimiento de uso para el tratamiento de las infecciones por virus herpes.
Antecedentes de la invención
Los virus se componen de ácidos nucleicos (ADN o ARN) encerrados en una cubierta proteica y a veces envueltos además en una envoltura membranosa. Los virus son parásitos intracelulares obligados; sólo pueden reproducirse dentro de una célula huésped. Un virus aislado es incapaz de replicarse, o de hacer cualquier otra cosa en ese aspecto, excepto infectar una célula huésped adecuada. De los virus ADN, la familia herpes es la fuente de las enfermedades víricas más habituales del hombre. El grupo consta de los virus herpes simple tipo 1 y tipo 2 (VHS-1 y VHS-2), virus de la varicela zóster (VVZ), citomegalovirus (CMV), y virus de Epstein-Barr (VEB). Hemos descubierto que ciertos compuestos poliaromáticos caracterizados por la fórmula II tienen una potente actividad antivírica frente a la familia herpes, particularmente frente a los virus herpes simple. Estos compuestos inhiben la proteína de unión a ADN específico del origen, una proteína esencial de la replicación del virus herpes, que se une al origen de la replicación del ADN vírico. Por ello, los compuestos inhiben la iniciación de la síntesis del ADN del virus herpes en la célula huésped. Debido a este mecanismo único, los compuestos no sólo exhiben una potente actividad frente a los virus herpes sino que también son activos frente a cepas de virus resistentes a los agentes terapéuticos disponibles
actualmente.
Revelación de la información
La solicitud de patente europea 0611754-A1 desvela derivados de tiourea dimerizada que tienen la estructura:
\vskip1.000000\baselineskip
1 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que
A es, entre otros, CH_{2}, S, O o SO_{2};
R es, entre otros, un grupo arilo sustituido o no sustituido que tiene de 6 a 30 carbonos;
R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son iguales o diferentes y son alquilo C_{1-6}, NO_{2}, CN, H o halógeno. Se desvela que los compuestos son útiles para preparar un material de resina cercano al infrarrojo.
La solicitud de patente del Reino Unido GB-2290626 desvela, entre otros, un compuesto de bisurea de estructura:
\vskip1.000000\baselineskip
2 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que
Z es CH_{2}, O, SO_{2} o NH;
R es H, halógeno, NO_{2}, un alquilo C_{1-12}, haloalquilo C_{1-6} o alcoxi C_{1-6}. Tales compuestos se describen por ser útiles para preparar un material de grabación térmica.
La patente de EEUU 5500322 desvela, entre otros, un aditivo promotor que tiene la estructura:
3 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que
X es, entre otros, S, SO_{2}, O o CH_{2};
R es un grupo alquilo, un grupo alquenilo o un grupo arilalquilo. Tales compuestos se describen por usarse en una composición de colorante orgánico.
La solicitud de patente europea 0519702-A1 desvela, entre otros, un compuesto de estructura:
\vskip1.000000\baselineskip
4
en la que
Q es H, halógeno, nitrógeno, alquilo C_{1-6}, perhaloalquilo C_{1-6}, alquilC_{1-6}tio o alquilC_{1-6}sulfonilo;
R es, entre otros, alquilo C_{1-10}, alcoxi, o un halógeno;
n es de uno a tres. Tales compuestos se describen por ser activos frente a los picornavirus, incluidos enterovirus y rinovirus.
J. Chem. Soc. 87, (1905) 1308, XP-002180334; Makromol. Chem., 175 (1975), 3425-32, XP-002180335; J. Prakt. Chem. 316, 866-74 (1974); CA 119, 21 (1993), XP-002180333; y el documento US-A-4024183 desvelan compuestos que tienen una estructura de o relacionada con la fórmula II (a continuación).
Resumen de la invención
De acuerdo con la presente invención, un compuesto para tratar infecciones por virus herpes tiene la fórmula II
5
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en la que:
R_{2} es
6 
\vskip1.000000\baselineskip
7 
\newpage
W es
(a) =O o
(b) =S;
X es
(a) -H,
(b) -CH_{3} o
(c) -OCH_{3}; e
Y es
(a) -CH_{3},
(b) -Cl o
(c) -NO_{2}.
Los compuestos de la invención son útiles para el tratamiento de las infecciones por virus herpes.
Ejemplos de compuestos de la invención son
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-nitrofenil)urea],
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-clorofenil)urea],
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(p-tolil)urea],
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-clorifenil)tiourea],
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-clorofenil)tiourea],
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-nitrofenil)tiourea], y
N,N''-(1,3-fenilen)bis[N'-(p-tolil)aminosulfonilo].
Descripción detallada de la invención
La presente invención se refiere a compuestos poliaromáticos, sus composiciones y su uso en la terapia médica para el tratamiento de las infecciones por virus herpes que incluyen los virus herpes simple de tipo 1 y de tipo 2 (VHS-1 y VHS-2), virus de la varicela zóster (VVZ), citomegalovirus (CMV), y virus de Epstein-Barr (VEB). Los compuestos de la presente invención se administran de forma tópica en la superficie de la lesión causada por los virus herpes.
Las infecciones por virus herpes son infecciones recurrentes caracterizadas por la aparición sobre la piel o las membranas mucosas de múltiples grupos de pequeñas vesículas, llenas de un fluido transparente sobre una base inflamatoria ligeramente elevada. La presente invención también se puede aplicar de forma profiláctica para prevenir recurrencias adicionales de las lesiones víricas.
Los pacientes de la presente invención se eligen de entre los que se han diagnosticado de herpes simple de tipo 1 ó 2 primario o recurrente, herpes zóster, verrugas genitales, varicela o queratitis herpética. Tales enfermedades y dolencias se conocen bien y diagnostican fácilmente por el médico de experiencia habitual.
La administración tópica significa el contacto directo de los agentes activos con la lesión superficial, tal como, por ejemplo, mediante gotas, pulverizaciones, pomadas, lociones, cremas o jabones.
El compuesto activo o su composición se aplica de 1 a 5 veces al día hasta que el dolor, la lesión y el malestar acompañante se calman y esencialmente desaparecen.
Las composiciones farmacéuticas de esta invención se pueden preparar mediante el empleo de técnicas convencionales para combinar los compuestos de fórmula II de la invención con un vehículo farmacéuticamente aceptable, y opcionalmente, con adyuvantes y excipientes aceptables farmacéuticamente que emplean técnicas estándar y convencionales. Deseablemente, las formulaciones tópicas pueden incluir también un material que aumenta la absorción o penetración de los compuestos de fórmula II a través de la piel o de otras áreas afectadas.
El vehículo farmacéuticamente aceptable se refiere a cualquier material no tóxico compatible adecuado para mezclar con los compuestos activos de la presente invención.
La cantidad de componente activo, los compuestos de fórmula II, en una composición farmacéutica se puede variar o ajustar ampliamente dependiendo de los requerimientos del paciente, la gravedad de las infecciones víricas, la potencia del compuesto concreto que se está usando, la formulación concreta y la concentración deseada. En general, la cantidad de componente activo oscilará entre el 0,05% y 25% en peso de la composición, preferentemente entre el 0,1% y 10% en peso de la composición.
Para infecciones de los tejidos externos, por ejemplo, boca, ojos y piel, las formulaciones se aplican preferentemente como pomada o crema tópicos que contienen el principio activo en una cantidad de, por ejemplo, 0,05% a 25% en peso de la composición, preferentemente del 0,1 al 10% p/p. Cuando se formula en pomada, se pueden emplear los principios activos tanto con una base de pomada de parafina como una miscible en agua. Por otra parte, se pueden formular los principios activos en una crema con una base cremosa de aceite en agua.
Las formulaciones adecuadas para la administración tópica en los ojos incluyen gotas oculares en las que se disuelve o suspende un compuesto de fórmula II en un vehículo adecuado, especialmente un disolvente acuoso. Preferentemente el principio activo se presenta en tales formulaciones en una concentración del 0,05 al 25%, ventajosamente del 0,5 al 10%.
Las formulaciones adecuadas para la administración tópica en la boca incluyen caramelos que comprenden el principio activo en una base con sabor, normalmente sacarosa y goma arábiga o tragacanto; pastillas que comprenden el principio activo en una base inerte tal como gelatina y glicerina, o sacarosa y goma arábiga; y colutorios que comprenden el principio activo en un vehículo líquido adecuado.
El término "sales aceptables farmacéuticamente" se refiere a sales útiles para administrar los compuestos de esta invención e incluyen clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, sulfato, fosfato, acetato, propionato, lactato, mesilato, maleato, malato, succinato, tartrato, ácido cítrico, sulfonato de 2-hidroxietilo, fumaratos y similares. Estas sales pueden estar en forma hidratada.
Los compuestos de fórmula II de la presente invención se evalúan en un ensayo para medir la inhibición de la replicación vírica de VHS-1 en presencia del fármaco durante un periodo de 14-16 horas. El ensayo se plantea en detalle por Pritchard, M. N. y col. "A microliter virus yield reduction assay for the evaluation of antiviral compounds against human cytomegalovirus and herpes simple virus", J. Virol. Meth., vol. 28, pág. 101-106 (1990). Brevemente, se infectan el 80% de las monocapas confluentes de células Vero en placas de 24 pocillos con pequeñas cantidades de VHS-1 (MOI = 0,001). Después de un periodo de absorción de 1 hora a 37ºC, se lavan las monocapas con medio de cultivo y se añaden alícuotas de compuestos diluidos en medios de cultivo tisular durante 14-16 horas a 37ºC en una atmósfera de CO_{2}. Se retira el medio de crecimiento y se añade 1 ml de medio recién preparado a cada pocillo y se colocan las placas a -70ºC. Después de un periodo de almacenamiento de 1-5 días las placas se descongelan rápidamente, se recogen las muestras en hielo y se valoran en monocapas de células Vero recién preparadas. Las placas víricas de los virus se tiñen con violeta cristal al 0,1% en alcohol al 20% durante 10 minutos y se recuentan. Los datos se calculan para reflejar el porcentaje de inhibición a la concentración indicada en relación con los controles infectados no tratados con fármacos. Los resultados se muestran en la tabla 1.
En la tabla, el signo "++" se refiere a una inhibición > 50% a la concentración indicada. El signo "+" se refiere a una inhibición < 50% a la concentración indicada. El signo "-" se refiere a que no se observa actividad inhibitoria a la concentración indicada.
TABLA 1 % de inhibición de la replicación vírica del VHS-1
Ejemplo nº 30 \mum 5 \mum
1 + -
2 ++ -
3 + +
4 + +
5 + -
6 + -
7 ++ +
Se pueden preparar los compuestos de fórmula II mediante los procedimientos mostrados en los esquemas. Como se muestra en el esquema 1A, se puede hacer reaccionar la diamina 1 (cuando sea necesario se puede generar a partir de la correspondiente sal de adición de ácido mediante el tratamiento in situ con trietilamina) con dos equivalentes de un isocianato o un isotiocianato apropiado en el que R es R_{1}, R_{2}, R_{3} o R_{4} y es como se definido anteriormente; X es como se definido anteriormente. La reacción ocurre en un sistema de disolvente adecuado, tal como dioxano anhidro, a temperatura ambiente para generar el derivado 3 de bisurea (Y = O) o bistiourea (Y = S).
Los derivados de bistiourea (Y = S) se pueden alquilar con un agente alquilante adecuado, por ejemplo yodometano, en un disolvente adecuado tal como etanol, y a temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo para generar los carbamimidotioatos de dimetilo 5.
Como se muestra en el esquema 1B también se puede hacer reaccionar la diamina 1 con imidatos en un disolvente adecuado tal como dioxano en presencia de ácido acético y acetato de sodio a temperatura ambiente para generar las carboximidamidas 7.
Como se muestra en el esquema 1C, la diamina 1 es susceptible de acilación con diversos haluros de acilo en presencia de una base adecuada tal como trietilamina y en un disolvente apropiado, por ejemplo diclorometano, a temperatura ambiente para proporcionar la correspondiente bisamida 9.
Los cloruros de sulfonilo 11 mostrados en el esquema 2 son compuestos conocidos. La reacción de 11 con una amina adecuada en presencia de una base apropiada tal como piridina y en un disolvente tal como diclorometano a temperatura ambiente proporciona los correspondientes derivados de sulfonamida 13.
Los siguientes son ejemplos para la preparación, que pretenden ser una ilustración y no una limitación del alcance de la invención.
Ejemplo 1 Preparación de N,N''-(4-metil-1,3-fenilen)bis[N'-(4-clorofenil)tiourea]
8
Se añade gota a gota una disolución de 4-clorofenilisotiocianato (1,39 g, 8,20 mmol) en dioxano anhidro (20 ml), en atmósfera de nitrógeno, a una disolución de 2,4-diaminotolueno (0,5 g, 4,10 mmol) en dioxano anhidro (20 ml). Tras 72 horas de agitación de la mezcla a temperatura ambiente se calienta a 80ºC durante 6 horas, y se retira el disolvente a presión reducida. Se agita el residuo oleoso obtenido con i-PrOH (25 ml) durante 4 horas. Se filtra y se lava el sólido blanco que precipita con n-hexano (3 x 25 ml) y éter etílico (3 x 25 ml). El compuesto del título se obtiene en forma de polvo de color blanco. pf: 93-95ºC.
RMN-^{1}H (DMSO-d_{6}, 200 MHz) \delta: 2,29; 7,15-7,25; 7,34; 7,47; 9,55; 9,61; 9,67; 9,93.
IR: 1580 cm^{-1}.
EM-DIP (70 eV) m/z: 291,00; 168,95; 127,00.
Análisis: (C_{21}H_{18}Cl_{2}N_{4}S_{2}) C: calculado, 54,66; encontrado, 54,41. H: calculado, 3,90; encontrado, 3,92. N: calculado, 12,14; encontrado, 11,85.
Ejemplo 2 Preparación de N,N''-(4-metil-1,3-fenilen)bis[N'-(4-nitrofenil)urea]
9
Se añade gota a gota una disolución de 4-nitrofenilisocianato (1,39 g, 8,47 mmol) en dioxano anhidro (20 ml), en atmósfera de nitrógeno y con agitación magnética constante, a una disolución de hidrato de 4-metoxi-m-fenilendiaminosulfato (1,00 g, 4,23 mmol) en dioxano anhidro (25 ml) y en presencia de trietilamina (1,2 ml). Tras 100 horas de agitación a temperatura ambiente, aparece un precipitado. Se filtra y se lava este precipitado con H_{2}O (5 x 25 ml). Se suspende el sólido resultante en i-PrOH (30 ml) y se agita a temperatura ambiente durante 7 horas. Se filtra y se lava sucesivamente con n-hexano (3 x 50 ml) y éter etílico (3 x 50 ml). Luego se seca. El compuesto del título se obtiene en forma de polvo higroscópico de color amarillo.
pf: 180-182ºC.
RMN-^{1}H (DMSO-d_{6}, 200 MHz) \delta: 3,86; 6,99-7,19; 7,69; 8,23; 8,46; 8,87; 9,27; 10,05.
IR: 1686 cm^{-1}.
Análisis: (C_{21}H_{18}N_{6}O_{7}. ¾ H_{2}O) C: calculado, 52,55; encontrado, 52,34. H: calculado, 4,07; encontrado, 4,21. N: calculado, 17,52; encontrado, 17,32.
Ejemplo 3 Preparación de N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-clorofenil)urea]
10
Se añade gota a gota una disolución de 4-clorofenilisotocianato (1,30 g, 8,20 mmol) en dioxano anhidro (20 ml), en atmósfera de nitrógeno, a una disolución de hidrato de 4-metoxi-m-fenilendiaminosulfato (1,00 g, 4,23 mmol) en dioxano anhidro (20 ml) y en presencia de trietilamina. Tras 72 horas de agitación a temperatura ambiente, aparece un precipitado blanco. Se filtra y se lava este precipitado con H_{2}O (5 x 25 ml). Se suspende el sólido resultante en etanol (30 ml) y se agita a temperatura ambiente durante 3 horas. Luego se filtra y se recristaliza. El compuesto del título se obtiene en forma de polvo de color blanco. pf: > 300ºC.
RMN-^{1}H (DMSO-d_{6}, 200 MHz) \delta: 3,85; 6,94; 7,20; 7,30-7,35; 7,50; 8,20; 8,27; 8,62; 9,49.
IR: 3297; 1638 cm^{-1}.
Análisis: (C_{21}H_{18}Cl_{2}N_{4}O_{3}) C: calculado, 56,63; encontrado, 56,54. H: calculado, 4,04; encontrado, 4,06. N: calculado, 12,58; encontrado, 12,41.
Ejemplo 4 Preparación de N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(p-tolil)urea]
11
Se añade gota a gota una disolución de p-tolilisocianato (1,12 g, 8,42 mmol) en dioxano anhidro (20 ml), en atmósfera de nitrógeno y con agitación constante, a una disolución de hidrato de 4-metoxi-m-fenilendiaminosulfato (1,00 g, 4,23 mmol) en dioxano anhidro (25 ml) y en presencia de trietilamina (1,2 ml). Tras 150 horas de agitación a temperatura ambiente, aparece un precipitado. Se filtra y se lava este precipitado con H_{2}O (5 x 25 ml). Se suspende el sólido resultante en EtOH (30 ml) y se agita a temperatura ambiente durante 4 horas. Luego se filtra y se lava sucesivamente con n-hexano (3 x 50 ml) y éter etílico (3 x 50 ml), y se seca. El compuesto del título se obtiene en forma de polvo higroscópico de color blanco. pf: 162-164ºC.
RMN-^{1}H (DMSO-d_{6}, 200 MHz) \delta: 2,24; 3,84; 6,92; 7,05-7,93; 7,22; 7,33; 8,19; 8,36; 8,51; 9,24.
IR: 3296; 1640 cm^{-1}.
Análisis: (C_{23}H_{24}N_{4}O_{3}) C: calculado, 68,32; encontrado, 67,96. H: calculado, 5,94; encontrado, 5,62. N: calculado, 13,86; encontrado, 14,19.
Ejemplo 5 Preparación de N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-clorofenil)tiourea]
12
Se añade gota a gota una disolución de 4-clorofenilisotiocianato (1,43 g, 8,43 mmol) en dioxano anhidro (20 ml), en atmósfera de nitrógeno y con agitación constante, a una disolución de hidrato de 4-metoxi-m-fenilendiaminosulfato (1,00 g, 4,23 mmol) en dioxano anhidro (25 ml) y en presencia de trietilamina (1,2 ml). Tras 100 horas de agitación a temperatura ambiente, aparece un precipitado. Se filtra y se lava este precipitado con H_{2}O (5 x 30 ml). Se suspende el sólido resultante en etanol (30 ml) y se agita a temperatura ambiente durante 5 horas. Luego se filtra y se lava sucesivamente con n-hexano (4 x 20 ml) y éter etílico (4 x 20 ml) y se seca. El compuesto del título se obtiene en forma de polvo de color blanco. pf: 114-116ºC.
RMN-^{1}H (DMSO-d_{6}, 200 MHz) \delta: 3,84; 7,03; 7,23-7,36; 7,52; 8,02; 9,27.
IR: 1594 cm^{-1}.
Análisis: (C_{21}H_{18}Cl_{2}N_{4}O_{2}S_{2}\cdotH_{2}O) C: calculado, 50,91; encontrado, 50,85. H: calculado, 4,04; encontrado, 4,03. N: calculado, 11,31; encontrado, 11,03.
Ejemplo 6 Preparación de N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-nitrofenil)tiourea] 
\vskip1.000000\baselineskip
13 
\vskip1.000000\baselineskip
Se añade gota a gota una disolución de 4-nitrofenilisotiocianato (1,52 g, 8,43 mmol) en dioxano anhidro (20 ml), en atmósfera de nitrógeno y con agitación constante, a una disolución de hidrato de 4-metoxi-m-fenilendiaminosulfato (1,00 g, 4,23 mmol) en dioxano anhidro (20 ml) y en presencia de trietilamina (1,2 ml). Tras 120 horas de agitación a temperatura ambiente, aparece un precipitado amarillo. Se filtra y se lava este precipitado con H_{2}O (7 x 25 ml). Se suspende el sólido resultante en i-PrOH (25 ml) y se agita a temperatura ambiente durante 5 horas. Luego se filtra y se recristaliza. El compuesto del título se obtiene en forma de polvo de color amarillo. pf: 190-192ºC.
RMN-^{1}H (DMSO-d_{6}, 200 MHz) \delta: 3,86; 7,09; 7,34; 7,81-8,01; 8,17; 9,68; 10,24-10,53.
IR: 3337; 1606 cm^{-1}.
Análisis: (C_{21}H_{18}N_{6}O_{5}S_{2}) C: calculado, 50,60; encontrado, 50,77. H: calculado, 3,61; encontrado, 3,78. N: calculado, 16,87; encontrado, 16,57.
Ejemplo 7 Preparación de N,N''-(1,3-fenilen)bis[N-(p-tolil)aminosulfonilo] 
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14 
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Se añade gota a gota una disolución de cloruro de 1,3-bencendisulfonilo (1 g, 363 mmol) en CH_{2}Cl_{2} anhidro (20 ml), en atmósfera de nitrógeno, a una mezcla de p-toluidina (1,55 g, 14,52 mmol) y piridina (0,59 ml, 7,26 mmol), disuelta en CH_{2}Cl_{2} anhidro (20 ml) y con agitación magnética a temperatura ambiente. La agitación se mantiene a temperatura ambiente durante 17 días. Cuando ha finalizado este tiempo, la disolución se concentra mediante evaporación rotatoria y se añade H_{2}O (50 ml). El precipitado que se forma se aísla luego mediante filtración al vacío. Luego se añade este precipitado a una disolución de KOH al 5% (50 ml). La mezcla se agita magnéticamente durante 1 hora. A continuación, se filtra la mezcla y luego se añade HCl al 35%, hasta que el pH = 1. El precipitado que se forma se recoge mediante filtración al vacío. El compuesto del título se obtiene en forma de agujas de color blanco.
pf: 189-190ºC.
RMN-^{1}H (DMSO-d_{6}, 200 MHz) \delta: 2,19; 6,88; 7,00; 7,68; 7,86; 8,16; 10,32.
IR: 3246; 1510; 1323; 811; 681 cm^{-1}.
EM-DIP (70 eV) m/z: 416; 246; 106.
Análisis: (C_{20}H_{20}N_{2}O_{4}S_{2}) C: calculado, 57,69; encontrado, 57,71. H: calculado, 4,80; encontrado, 4,97. N: calculado, 6,73; encontrado, 6,79.
Esquema 1A
15 
\newpage
Esquema 1B
16 
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema 1C
100 
\newpage
Esquema 2
17

Claims (7)

1. Un compuesto para tratar las infecciones por virus herpes, en el que el compuesto es de fórmula II:
18
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:
R_{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
19 
\vskip1.000000\baselineskip
20 
\vskip1.000000\baselineskip
W es
(a) =O o
(b) =S;
X es
(a) -H,
(b) -CH_{3} o
(c) -OCH_{3}; e
Y es
(a) -CH_{3},
(b) -Cl o
(c) -NO_{2}.
2. Un compuesto según la reivindicación 1, que es
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-nitrofenil)urea],
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-clorofenil)urea],
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(p-tolil)urea],
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-clorofenil)urea],
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-clorofenil)tiourea],
N,N''-(4-metoxi-1,3-fenilen)bis[N'-(4-nitrofenil)tiourea] o
N,N''-(1,3-fenilen)bis[N'-(p-tolil)aminosulfonilo].
3. Una composición farmacéutica para tratar las infecciones por virus herpes, que comprende un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
4. Una composición según la reivindicación 3, que comprende del 0,05% al 25% en peso del compuesto.
5. Una composición según la reivindicación 3, que comprende del 0,1% al 10% en peso del compuesto.
6. Uso de un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, para la fabricación de un medicamento tópico para tratar las infecciones por virus herpes.
7. Uso según la reivindicación 6, en el que la infección por virus herpes es herpes simple de tipo 1, herpes simple de tipo 2 o virus de la varicela zoster.
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