JP3368897B1 - 分岐鎖アミノ酸含有液剤の製造方法 - Google Patents
分岐鎖アミノ酸含有液剤の製造方法Info
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Abstract
シン、ロイシン及びバリンの3種の分岐鎖アミノ酸を高
濃度で含有する医薬用又は健康飲料用の液剤とその製造
方法を提供する。 【解決手段】 イソロイシン、ロイシン及びバリンから
なる3種の分岐鎖アミノ酸をクエン酸、酒石酸、リンゴ
酸、コハク酸、リン酸、炭酸、塩酸等の有機酸及び/又
は無機酸の存在下に水に溶解させることを特徴とする、
イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる3種の分岐
鎖アミノ酸を有効成分として高濃度で含有する液剤の製
造方法。
Description
ミノ酸成分としてイソロイシン、ロイシン及びバリンの
3種の分岐鎖アミノ酸のみを含有する医薬用又は健康飲
料用の液剤とその製造方法に関する。特に、本発明は、
有効成分として苦みの強いイソロイシン、ロイシン、及
びバリンからなる3種の分岐鎖アミノ酸を高濃度で溶解
含有している溶液であり、1回当たりの服用量を少量化
した健康飲料用又は医薬用の液剤やシロップ剤の製造を
可能とした溶液とその製造方法に関するものである。
なる3種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含む製剤は
肝疾患に有効な治療薬であるが、現在市販されている製
剤は顆粒剤が主体である。上記3種の分岐鎖アミノ酸を
含有する顆粒製剤の場合、その1回の服用量が約5gと
一般の製剤に比較して著しく多く、しかも苦みが強いこ
とから服用しにくいという難点がある。
薬剤を、服用時に水を必要とせず咽喉越しもよい液剤と
することも行われている。分岐鎖アミノ酸を有効成分と
するアミノ酸液剤としては、疲労の予防又は回復のため
の経口投与剤として報告があるが(特開平7−2583
8号公報)、その液量は分岐鎖アミノ酸4g当り約20
0mLと非常に多量なものであった。
に、その溶解量を多くすることも知られており、ビタミ
ン類等ではナトリウム塩とすることにより溶解度向上の
試みがなされているものもある(特公平2−12549
号公報)。しかし、本発明で液剤化しようとしているイ
ソロイシン、ロイシン及びバリンからなる3種の分岐鎖
アミノ酸の場合は、ナトリウム塩とすると苦味が強くな
る傾向がありさらに服用しにくくなるのみならず、溶液
がアルカリ性となるので医薬品、食品の用途に適さなく
なるので採用することはできない。
においては、服用し易さと携帯性の点から液量は少ない
ことが望ましく、1回服用量100mL以下である液剤
が多い。しかし、当該分岐鎖アミノ酸を含有する液剤に
おいては、中性域における水に対する溶解度が低く、特
にロイシンの溶解度は10℃で2.3g/dL、20℃
2.4g/dLと極めて低いため、分岐鎖アミノ酸量4
gを含有する100mL以下の液剤を調製した場合、流
通過程又は冷蔵保存時において結晶化してしまう等の問
題があった。
が少なく、服用性の良好なイソロイシン、ロイシン及び
バリンの3種の分岐鎖アミノ酸を有効成分とする医薬用
又は健康飲料用の液剤とその製造方法を提供することに
ある。特に、本発明は、肝疾患に対する有効な治療薬で
あるイソロイシン、ロイシン及びバリンからなる3種の
分岐鎖アミノ酸を有効成分とする医薬用及び健康飲料用
の液剤の1回服用当たりの液量を小容量化して服用性を
改善することを目的とするものである。
め、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、分岐鎖アミノ
酸含有液剤の製造工程における原料の溶解工程におい
て、有機酸及び/又は無機酸を添加することにより、分
岐鎖アミノ酸の溶解性を向上させて高濃度の溶液を調製
することができること、及びそのようにして調製した溶
液は、添加されている酸によって分岐鎖アミノ酸特有の
苦味がマスキングされていて服用し易くなっていること
を見出し、本発明を完成するに至った。本発明は、以下
の各発明を包含する。
からなる3種の分岐鎖アミノ酸を、イソロイシン/ロイ
シン/バリン=1/1.9〜2.2/1.1〜1.3の
質量比で、有機酸及び/又は無機酸の存在下にpH4.
5〜2.2で水に溶解させることを特徴とする、イソロ
イシン、ロイシン及びバリンからなる3種の分岐鎖アミ
ノ酸のみを有効成分として、液剤100ml当たり3種
の分岐鎖アミノ酸の合計量で4.0〜6.6g含有する
液剤の製造方法。
エン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、リン酸、炭酸及
び塩酸から選ばれる少なくとも1種である、(1)項記
載の液剤の製造方法。
カリン、サッカリンナトリウム及びマンニトールのうち
の1種類以上を添加することを特徴とする(1)又は
(2)に記載の液剤の製造方法。
に記載の製造方法により製造されている、有効成分とし
てイソロイシン、ロイシン及びバリンの3種の分岐鎖ア
ミノ酸のみを液剤100ml当たり3種の分岐鎖アミノ
酸の合計量で4.0〜6.6g含有する液剤。
液剤は、有効成分としてのイソロイシン、ロイシン及び
バリンからなる3種の分岐鎖アミノ酸を高濃度で溶解し
ている水溶液として製造されている液剤である。本発明
の医薬用又は健康飲料用の液剤におけるイソロイシン、
ロイシン及びバリンの配合割合は、質量比で、イソロイ
シン/ロイシン/バリン=1/1.9〜2.2/1.1
〜1.3であることが好ましい。
造のために使用される無機酸としては、炭酸、塩酸、硫
酸、硝酸、リン酸、ホウ酸等があげられるが、特に、炭
酸、塩酸、リン酸が好ましい。また、有機酸としては、
クエン酸、無水クエン酸、dl−リンゴ酸、酒石酸、d
−酒石酸、アスコルビン酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マ
レイン酸、マロン酸、l−グルタミン酸塩酸塩等があげ
られるが、特に、クエン酸、無水クエン酸、dl−リン
ゴ酸、酒石酸、d−酒石酸、アスコルビン酸、酢酸等が
好ましい。
甘味剤・矯味剤を添加してもよい。そのような甘味剤・
矯味剤としては、アスパルテーム、サッカリン、サッカ
リンナトリウム、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸
モノアンモニウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、
グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナト
リウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、アセスルファ
ムK、マンニトール、エリスリトール、ソルビトール、
キシリトール、トレハロースである。特に好ましくはア
スパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、マ
ンニトール等があげられる。
着香剤を使用することができる。そのような着香剤とし
ては、各種フレーバーを用いることができるが、例とし
てはレモンフレーバー、オレンジフレーバー、グレープ
フルーツフレーバー、チョコレートフレーバー、dl−
メントール、l−メントール等が挙げられる。
いて、有効成分であるイソロイシン原料、ロイシン原料
及びバリン原料としては、一般的に発酵法で製造されて
いるものを粉砕して粒度1mm以下とした粒子がそれぞ
れ使用されるが、本発明の方法にしたがって水に溶解で
きる状態のものであれば、その粒度等に特に制限はな
い。
けるアミノ酸成分として前記3種の分岐鎖アミノ酸のみ
を含む液剤は、攪拌翼を有する溶解槽、高速ホモジナイ
ザーなどの機器を使用しても製造することができる。ま
た溶解時に加温することによりその調製時間の短縮化が
可能となる。
説明するが、本発明はこれらによって限定されるもので
はない。
00gを入れた後、ロイシン19.04g、イソロイシ
ン9.52g、バリン11.44g、クエン酸1水和物
6.7g、アスパルテーム0.30g、d−マンニトー
ル7.50gを秤量し、添加して攪拌しながら溶解させ
た(10回服用分相当)。溶解液を室温まで冷却し、p
Hを測定したところpH3.4であった。この溶液か
ら、1服用液量約94mL中、分岐鎖アミノ酸4.0g
を溶解している液剤を調製することができた。得られた
溶液を冷蔵庫中(約4−8℃)で1昼夜冷却しても析出
物は観察されなかった。
を入れた後、ロイシン9.52g、イソロイシン4.7
6g、バリン5.72g、クエン酸1水和物1.8g、
アスパルテーム0.15g、d−マンニトール3.5g
を秤量し、添加して、加温下で攪拌しながら塩酸を滴下
し、溶解させた(5回服用分相当)。溶解液のpHを測
定しところpH2.2であった。この溶液から、1服用
液量約61mL中、分岐鎖アミノ酸4.0gを溶解して
いる液剤を調製することができた。得られた溶液を冷蔵
庫中(約4−8℃)で1昼夜冷却しても析出物は観察さ
れなかった。
5gを入れた後、ロイシン1.904g、イソロイシン
0.952g、バリン1.144g、クエン酸1水和物
1.2g、D−マンニトール0.15g、酒石酸0.1
5gを秤量し、添加した。蒸留水15gを追加して攪拌
しながら溶解させた(1回服用分相当)。溶解後にpH
を測定したところpH3.2であった。この溶液から、
1服用液量約88mL中、分岐鎖アミノ酸4.0gを溶
解している液剤を調製することができた。得られた溶液
を冷蔵庫中(約4−8℃)で1昼夜冷却しても析出物は
観察されなかった。
3gを入れた後、ロイシン1.904g、イソロイシン
0.952g、バリン1.144gを秤量し、添加し
て、50℃で加温下攪拌しながら溶解させた。溶解後に
pHを測定したところpH6.3であった。この溶液か
ら、1服用液量約95mLの液剤を調製し、得られた液
剤を冷蔵庫中4−8℃で1昼夜放置したところ、アミノ
酸の結晶析出が観察された。
について、各5mLをブラインド性を確保した状態で、
成人男子5人のパネラーを用い、各5mLを服用させ、
服用し易さについての官能評価を行った。服用直後の苦
味と後味(服用1分後の苦味)についての評価結果を表
1に示す。
よりpHを酸性にした分岐鎖アミノ酸溶液からなる液剤
は、分岐鎖アミノ酸固有の苦味が効果的に低減されてい
るものである。
酸成分としてイソロイシン、ロイシン及びバリンからな
る3種の分岐鎖アミノ酸のみを高濃度で溶解している溶
液を製造することができることから、1服用当たりの服
用量を100mL以下に少量化した前記分岐鎖アミノ酸
含有液剤を調製することを可能とするものであり、しか
も、溶液調製時に添加されている酸による原料分岐鎖ア
ミノ酸の苦味のマスキング効果が追加されていることに
よって、さらに服用性が改善されている液剤を提供する
ことを可能としたものである。
Claims (4)
- 【請求項1】 イソロイシン、ロイシン及びバリンから
なる3種の分岐鎖アミノ酸を、イソロイシン/ロイシン
/バリン=1/1.9〜2.2/1.1〜1.3の質量
比で、有機酸及び/又は無機酸の存在下にpH4.5〜
2.2で水に溶解させることを特徴とする、イソロイシ
ン、ロイシン及びバリンからなる3種の分岐鎖アミノ酸
のみを有効成分として、液剤100ml当たり3種の分
岐鎖アミノ酸の合計量で4.0〜6.6g含有する液剤
の製造方法。 - 【請求項2】 前記有機酸及び/又は無機酸が、クエン
酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、リン酸、炭酸及び塩
酸から選ばれる少なくとも1種である、請求項1記載の
液剤の製造方法。 - 【請求項3】 甘味剤としてアスパルテーム、サッカリ
ン、サッカリンナトリウム及びマンニトールのうちの1
種類以上を添加することを特徴とする請求項1又は2に
記載の液剤の製造方法。 - 【請求項4】 請求項1〜3のいずれか1項に記載の製
造方法により製造されている、有効成分としてイソロイ
シン、ロイシン及びバリンの3種の分岐鎖アミノ酸のみ
を液剤100ml当たり3種の分岐鎖アミノ酸の合計量
で4.0〜6.6g含有する液剤。
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