EA031209B1 - Фармацевтический состав антитела для лечения воспалительного заболевания и способы его применения - Google Patents

Фармацевтический состав антитела для лечения воспалительного заболевания и способы его применения Download PDF

Info

Publication number
EA031209B1
EA031209B1 EA201290653A EA201290653A EA031209B1 EA 031209 B1 EA031209 B1 EA 031209B1 EA 201290653 A EA201290653 A EA 201290653A EA 201290653 A EA201290653 A EA 201290653A EA 031209 B1 EA031209 B1 EA 031209B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
patients
dose
psoriasis
weeks
injection
Prior art date
Application number
EA201290653A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201290653A1 (ru
EA031209B9 (ru
Inventor
Динцзян Лю
Холли Чжохун Хуан
Дэвид Эндрю Мартин
Кристофер Бойд Расселл
Дэвид Х. Салинджер
Скотт Уолтер Баумгартнер
Кристофер Дж. Эндрес
Original Assignee
Кирин-Эмджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43858045&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA031209(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Кирин-Эмджен, Инк. filed Critical Кирин-Эмджен, Инк.
Publication of EA201290653A1 publication Critical patent/EA201290653A1/ru
Publication of EA031209B1 publication Critical patent/EA031209B1/ru
Publication of EA031209B9 publication Critical patent/EA031209B9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтическому составу для лечения воспалительного заболевания, такого как псориаз, псориатический артрит, астму, анкилозирующий спондилит или рассеянный склероз. Указанный состав содержит водный раствор буфера на основе глутаминовой кислоты и антитело, специфично связывающееся с рецептором A IL-17 человека в концентрации приблизительно от 140 до 280 мг/мл, и глутаминовую кислоту в концентрации 30±0,2 Мм; pH 4,5-5,2±0,2; 3±0,2% пролина (мас./об.) и 0,01±0,002% (мас./об.) полисорбата 20; причем его вязкость составляет 5-7 сПз при 25°С. Также частью изобретения являются фармацевтический контейнер, содержащий состав, и набор, содержащий контейнер. Кроме того, описаны способы лечения псориаза, псориатического артрита, астмы, анкилозирующего спондилита и рассеянного склероза у взрослого человека, предусматривающие введение состава по изобретению.

Description

Изобретение относится к фармацевтическому составу для лечения воспалительного заболевания, такого как псориаз, псориатический артрит, астму, анкилозирующий спондилит или рассеянный склероз. Указанный состав содержит водный раствор буфера на основе глутаминовой кислоты и антитело, специфично связывающееся с рецептором A IL-17 человека в концентрации приблизительно от 140 до 280 мг/мл, и глутаминовую кислоту в концентрации 30±0,2 Мм; pH 4,5-5,2±0,2; 3±0,2% пролина (мас./об.) и 0,01+0,002% (мае./об.) полисорбата 20; причем его вязкость составляет 5-7 сПз при 25°С. Также частью изобретения являются фармацевтический контейнер, содержащий состав, и набор, содержащий контейнер. Кроме того, описаны способы лечения псориаза, псориатического артрита, астмы, анкилозирующего спондилита и рассеянного склероза у взрослого человека, предусматривающие введение состава по изобретению.
Перекрестная ссылка на родственные заявки
По данной заявке испрашивается приоритет согласно 35 U.S.C. 119(e) патентной заявки США номер 61/295387, поданной 10 января 2010 года, и патентной заявки США номер 61/422059, поданной 10 декабря 2010 года, которые включены в настоящий документ в качестве ссылок.
Уровень техники
Интерлейкин-17 (IL-17A) представляет собой воспалительный цитокин, первоначально идентифицированный в качестве транскрипта, селективно экспрессируемого активированными Т-клетками. IL17A и IL-17F связывают и активируют IL-17RA. Было показано, что IL-17RA является важным при регуляции иммунного ответа. Активация IL-17RA приводит к продуцированию цитокинов, хемокинов, факторов роста и других белков, которые вносят вклад в симптомы и/или патологию многочисленных заболеваний. IL-17A представляет собой воспалительный цитокин, который индуцирует продуцирование цитокинов и других медиаторов, приводящее к заболеваниям и физиологическим эффектам, таким как воспаление, деградация хряща и резорбция кости. IL-17A может участвовать в ряде воспалительных состояний, включая артрит (ревматоидный артрит), псориаз, воспалительное заболевание кишечника, рассеянный склероз и астму. (Li et al., 2004, Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 24:294-296; Fujino et al., 2003, Gut. 52:65-70; Kauffman et al., 2004, J. Invest. Dermatol. 123:1037-1044; Mannon et al., 2004, N. Engl. J Med. 351:2069-2079; Matusevicius et al., 1999, Mult Scler 5, 101-104; Linden et al., Eur Respir J. 2000 May;15(5):973-7; Molet et al., 2001, J. Allergy Clin. Immunol. 108:430-438). В недавних исследованиях было предположено, что IL-17F участвует в индукции воспалительных ответов (Oda et al., 2006, American J. Resp. Crit. Care Medicine, Jan. 15, 2006; Numasaki et al., 2004, Immunol lett. 95:97-104).
Было показано, что рецептор A IL-17 (IL-17RA) связывает IL-17A и IL-17F и активируется ими. Было идентифицировано пять дополнительных IL-17-подобных лигандов (IL-17B-IL-17F) и четыре дополнительных IL-17RA-подобных рецептора (IL-17RB-IL-17RE) (Rolls and Linden, 2004, Immunity 21:467476; Gaffen, 2009, Nat Rev Immunol 8:556-568). Было показано, что рецептор С IL-17 (IL-17RC) связывает IL-17A и IL-17F и активируется ими. IL-17RA и IL-17RC образуют функциональный гетеромерный рецепторный комплекс (Toy et al., 2006, J. Immunol. 177:36-39; McAllister et al., 2005, J. Immunol. 175:404412). Кроме того, также было показано, что рецептор В IL-17 (IL-17RB) требует IL-17RA для опосредуемой IL-25 активности (Rickel, et al., 2008, J. Immunol. 181:4299-4310) и IL-17RD взаимодействует с IL17RA, опосредуя передачу сигнала IL-17 (Rong, et al., 2009, Cell Research 19:208-215).
Описание фигур
Фиг. 1 - график, на котором представлена взаимосвязь между вязкостью и скоростью сдвига для различных составов AM-14. Различные эксципиенты оценивали в 10 мМ глутаматном буфере, pH 4,5, причем концентрацию AM-14 держали постоянной на уровне приблизительно 180 мг/мл.
Фиг. 2 - график, иллюстрирующий взаимосвязь между вязкостью и скоростью сдвига для различных составов AM-14. Различные эксципиенты оценивали в 10 мМ глутаматном буфере, pH 5,5, причем AM-14 держали постоянным при приблизительно 180 мг/мл.
Фиг. 3 - график, на котором представлена вязкость AM-14 при различных концентрациях белка.
Фиг. 4 - график, демонстрирующий взаимосвязь между вязкостью состава AM-14 при 200 мг/мл и варьированием значения pH.
Фиг. 5 - график, демонстрирующий среднюю процентную занятость рецептора IL-17 в качестве функции времени у здоровых добровольцев, которым вводили дозы AM-14 21-700 мг.
Фиг. 6 - график, демонстрирующий среднюю процентную занятость рецептора IL-17 в качестве функции времени у пациентов с псориазом, которым вводили дозы AM-14, составляющие 140, 210 и 700 мг.
Фиг. 7 - график, демонстрирующий среднюю процентную занятость рецептора IL-17 в качестве функции времени при ревматоидном артрите после введения доз AM-14 50-210 мг.
Фиг. 8 - график, демонстрирующий монотонно возрастающую взаимосвязь между сдвигом pEC50, измеренным в анализе стимуляции в цельной крови, и концентрацией циркулирующего AM-14, измеренной в фармакокинетическом анализе. Концентрация AM-14 находится на оси х и сдвиг pEC50 находится на оси у.
Фиг. 9 - графическое представление предсказанных средних фармакокинетических профилей AM14 на основе моделирования исследования с однократной дозой.
Фиг. 10 - схема модели PK-PD, использованной в некоторых формах анализа. Шприц указывает на точки введения доз: болюс в компартменте депо (п/к); инфузия в центральном компартменте (в/в); или инициирование эффекта плацебо. Воспаление (при измерении по показателю PASI) представлено в компартменте воспаления с эндогенными скоростями синтеза (ksyn) и деградации (kdeg). Концентрации лекарственного средства в компартменте эффекта действуют, снижая ksyn и, тем самым, снижая воспаление. Эффект плацебо моделируется в качестве гипотетического компартмента с его собственной кинетикой. Эффект плацебо действует, увеличивая kdeg и, тем самым, уменьшая воспаление.
Фиг. 11 - изображение предсказанного в модели PASI (в качестве процента от исходного уровня) по сравнению со средним значением (SD) выявленных данных PASI (в качестве процента от исходного уровня на группу) с течением времени после однократного введения дозы AM-14 или плацебо.
- 1 031209
Фиг. 12 - графическое изображение предсказанного ответа согласно PASI с течением времени для сценариев с различными дозами (включая плацебо).
Фиг. 13 - графическое представление предсказанного срединного процентного улучшения PASI (кривая доза-эффект) через 12 недель для AM-14, с 90% доверительным интервалом, выделенным заштрихованной областью; для различных уровней доз, каждую из которых вводили п/к на 0, 1, 2, 4, 6, 8 и 10 неделе.
Фиг. 14 - график, на которым представлены изменения толщины эпидермиса с течением времени у индивидуумов, которым вводили AM-14 (закрашенные символы) по сравнению с плацебо (незакрашенные круги). Введение AM-14 приводило к значительному уменьшению толщины эпидермиса у индивидуумов с псориазом по сравнению с плацебо.
Фиг. 15 - график, на котором изображены изменения уровней кератина-16 (KRT16) с течением времени у индивидуумов, которым вводили AM-14 (закрашенные символы) по сравнению с плацебо (незакрашенные круги). Введение AM-14 приводило к значительному уменьшению количества мРНК KRT16 у индивидуумов с псориазом по сравнению с плацебо.
Фиг. 16 - график, на котором представлены изменения количества Ki67 с течением времени у индивидуумов, которым вводили AM-14 (закрашенные символы) по сравнению с плацебо (незакрашенные круги). AM-14 приводило к значительному снижению количества Ki67 у индивидуумов с псориазом по сравнению с плацебо.
Подробное описание
Понятно, что любые и все из различных признаков вариантов осуществления, представленных в настоящем описании, описаны в отдельных абзацах и далее объединены в конкретном варианте осуществления, или выбор конкретного варианта осуществления из списка вариантов осуществления не обуславливает добавленной или новой сущности. Заявители утвердительно заявляют, что все такие комбинации конкретно предусматриваются и конкретно охватываются этим описанием.
IL-17 Рецептор А
Рецептор A IL-17 или IL-17RA (взаимозаменяемо используемые в настоящем описании, также как и рецептор IL-17 и IL-17R; все относятся к одному и тому же рецептору) представляет собой рецептор клеточной поверхности, известный в данной области (см. например Yao, et al., 1997, Cytokine Vol. 9, No. 11:794-800). Клонирование, охарактеризация IL-17RA описаны, например, в патенте США № 6072033, который включен в настоящий документ в качестве ссылки в полном объеме. IL-17RA связывает, как минимум, IL-17A и/или IL-17F, и активируется ГБ-17А и/или IL-17F или другими лигандами IL17, а также гетеромерными формами одного или нескольких лигандов IL-17, такими как, но не ограничиваясь ими, гетеромеры IL-17A/IL-17F.
I. Биофармацевтические составы антитела против IL-17RA
Аспекты настоящего изобретения относятся к биофармацевтическим составам (также называемым в настоящем описании просто как состав), включающим антитело AM-14, по-разному определенное в настоящем описании. AM-14 подробно описано в WO 2008/054603, USSN 11/906094, USPN7786234, USPN 7833527 и USPN 7767206, которые включены в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме. AM-14 специфично связывается с IL-17RA человека и ингибирует биологическую активность IL-17A, IL-17F и гетеродимеров IL-17A/IL-17F, и/или активацию IL-17RA, а также гетеромерного комплекса IL-17RA и IL-17RC (рецептор С IL-17). AM-14 также имеет уникальное свойство ингибирования активации IL-17RB (рецептор В IL-17) через его лиганд IL-25, без связи с теорией, предположительно путем влияния на гетеромерный рецепторный комплекс, содержащий IL-17RA и IL-17RB. Комплекс IL-17RA-RB и применение AM-14 для ингибирования биологической активности IL-25 описаны в PCT/US2009/001085, включенной в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.
AM-14 содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1 (или альтернативно последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 12, в которой СООН-концевой Lys удален из SEQ ID NO:1) и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2, или ее связывающий IL17RA человека фрагмент. AM-14 содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельной области легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, или ее связывающий IL-17RA человека фрагмент, где указанное антитело AM-14 связывает IL17RA человека. AM-14 содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:6 (или альтернативно CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7), CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, или их связывающий IL-17RA человека фрагмент, где указанное антитело AM-14 связывает IL-17RA человека.
Как используют в рамках изобретения, термин биофармацевтический означает макромолекулу, такую как полипептид, нуклеиновая кислота, углевод или липид, или их структурный элемент, которые предназначены для применения в качестве фармацевтического средства, которое в данном случае представляет собой антитело AM-14. Биофармацевтический состав относится к фармацевтически приемлемому носителю, который совместим с биофармацевтической молекулой, и является безопасным и нетоксичным при введении человеку.
- 2 031209
Форма единственного числа относится к одному или нескольким, например, следует понимать, что молекула иммуноглобулина соответствует одной или нескольким молекулам иммуноглобулинов. По существу, форма единственного числа, термины один или несколько и по меньшей мере один могут быть использованы в настоящем описании взаимозаменяемо.
Понятно, что при описании диапазона величин, описываемая характеристика может представлять собой отдельную величину, находящуюся в этом диапазоне. Например, pH от приблизительно pH 4 до приблизительно pH 6 может представлять собой, но не ограничиваться ими, pH 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0 и т.д. и любую величину между такими величинами. Кроме того, pH от приблизительно pH 4 до приблизительно pH 6 не следует истолковывать как обозначение того, что pH рассматриваемого состава варьирует на 2 единицы pH в диапазоне от pH 4 до pH б в процессе хранения, а скорее эта величина может быть выбрана из этого диапазона для pH раствора, и pH остается забуференным приблизительно при этом уровне pH.
Предусмотрен состав, содержащий буферный раствор и AM-14. Буферный раствор может содержать буфер на основе глутаминовой кислоты или уксусной кислоты. Буферный раствор содержит буфер на основе глутаминовой кислоты. Также в описании предоставлен способ получения состава, способы лечения состояния с использованием включенного в состав AM-14, и набор, содержащий компоненты состав.
Имеющее высокое значение достижение для состава AM-14 (т.е. биофармацевтических составов AM-14) состоит в том, что были достигнуты высокие концентрации AM-14 в растворе. Таким образом, варианты осуществления включают высококонцентрированные составы AM-14. Составы с высокой концентрацией AM-14 являются желательными, поскольку это обеспечивает введение в более низком объеме и/или меньшее количество введений и, следовательно, меньшее неудобство для пациента.
Дополнительное имеющее высокое значение достижение состоит в том, что составы AM-14 имеют сравнительно низкую вязкость при высоких концентрациях белка. Составы AM-14, имеющие более низкую вязкость, являются в высокой степени желательными, поскольку это способствует производству (такие как, но ими не ограничиваясь, переработка, фильтрация и заполнение), применению стандартных шприцов и конфигураций игл (пригодных для данного пути введения), адаптируемости к известным в данной области устройствам для аутоинъекций и микроинфузий, простоте введения и снижению силам сдвига при введении AM-14. Дополнительным преимуществом более низкой вязкости составов AM-14 является меньший дискомфорт для пациента при введении.
Следующим имеющим высокое значение достижением относительно уровня техники является то, что составы AM-14, описанные в настоящем описании, имеющие высокую концентрацию AM-14 (т.е. >100 мг/мл) являются неожиданно стабильными, как описано в исследованиях стабильности в примере 1.
Кроме того, неожиданно было открыто, что составы на основе глутамата с 10 мМ глутаматом не индуцируют неприемлемого жжения/боли при подкожной инъекции, как описано в примере 5.
Варианты осуществления составов AM-14 включают биофармацевтический состав AM-14, имеющий диапазон концентрации AM-14 в растворе 140-250 мг/мл, 140-240 мг/мл, 140-230 мг/мл, 140-220 мг/мл, 140-210 мг/мл, 140-200 мг/мл, 140-190 мг/мл, 140-180 мг/мл, 140-170 мг/мл, 140-160 мг/мл, 140150 мг/мл, 150-250 мг/мл, 150-240 мг/мл, 150-230 мг/мл, 150-220 мг/мл, 150-210 мг/мл, 150-200 мг/мл, 150-190 мг/мл, 150-180 мг/мл, 150-170 мг/мл, 150-160 мг/мл, 160-250 мг/мл, 160-240 мг/мл, 160-230 мг/мл, 160-220 мг/мл, 160-210 мг/мл, 160-200 мг/мл, 160-190 мг/мл, 160-180 мг/мл, 160-170 мг/мл, 180250 мг/мл, 180-240 мг/мл, 180-230 мг/мл, 180-220 мг/мл, 180-210 мг/мл, 180-200 мг/мл, 180-190 мг/мл, 190-250 мг/мл, 190-240 мг/мл, 190-230 мг/мл, 190-220 мг/мл, 190-210 мг/мл, 190-200 мг/мл, 200-250 мг/мл, 200-240 мг/мл, 200-230 мг/мл, 200-220 мг/мл, 200-210 мг/мл, 210-250 мг/мл, 210-240 мг/мл, 210230 мг/мл, 210-220 мг/мл, 220-250 мг/мл, 220-240 мг/мл, 220-230 мг/мл, 230-250 мг/мл, 230-240 мг/мл или 240-250 мг/мл.
Варианты осуществления составов AM-14 включают биофармацевтический состав AM-14, имеющий концентрацию по меньшей мере 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175,
176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196,197,
198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218,219,
220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240,241,
242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249 или 250 мг/мл. Варианты осуществления составов AM-14 включают биофармацевтический состав AM-14, имеющий концентрацию 140 мг/мл ± 0,01-5%.
Варианты осуществления составов AM-14 включают буфер на основе уксусной кислоты или глутаминовой кислоты, где концентрация буфера на основе уксусной кислоты или глутаминовой кислоты составляет приблизительно 30±0,2 мМ.
Как используют в настоящем изобретении, термин буфер на основе уксусной кислоты означает буфер, содержащий уксусную кислоту. Буфер может быть получен из ацетатной соли, например, ацетата натрия. Можно использовать другие соли, например, калиевую, аммониевую, кальциевую или магниевую соли ацетата. Буфер на основе уксусной кислоты и ацетатный буфер используют взаимозаменяемо.
- 3 031209
Как используют в настоящем изобретении, термин буфер на основе глутаминовой кислоты означает буфер, содержащий глутаминовую кислоту. Буфер может быть изготовлен из глутаматной соли, например, глутамата натрия. Можно использовать другие соли, например, калиевую, аммониевую, кальциевую или магниевую соли глутамата. Буфер на основе глутаминовой кислоты и глутаматный буфер используют взаимозаменяемо.
В других вариантах осуществления, буферы на основе глутаминовой кислоты и/или на основе уксусной кислоты можно использовать в комбинации с пролином в качестве эксципиента (включая Lпролин).
Варианты осуществления составов AM-14 включают буфер на основе уксусной кислоты или на основе глутаминовой кислоты, имеющий pH от 4,5 до 5,2±0,2, или диапазон от 4,8 до 5,2±0,2, включая pH 4,6±0,2, 4,7±0,2, 4,8±0,2, 4,9±0,2, 5,0±0,2, 5,1±0,2, 5,2±0,2,. Варианты осуществления составов AM-14 включают буфер на основе глутаминовой кислоты, имеющий pH 4,8 ± 0,2.
Как используют в настоящем изобретении, термин эксципиент означает терапевтически неактивное вещество. Эксципиенты могут быть включены в биофармацевтический состав для широкого множества целей, в то числе, например, в качестве разбавителя, носителя, буфера, стабилизатора, обеспечивающего тоничность средства, наполнителя, поверхностно-активного вещества, криопротектора, лиопротектора, антиоксиданта, источника ионов металла, хелатирующего агента и/или консерванта. Оптимальные эксципиенты также выбирают так, чтобы они усиливали или обеспечивали стабилизацию в отношении способа введения водного биофармацевтического состава по изобретению. Например, парентеральные пути в виде внутривенного (в/в), подкожного (п/к) или внутримышечного (в/м) введения могут быть более безопасными и эффективными, когда все компоненты состава сохраняют физическую и химическую стабильность в ходе изготовления, хранения и введения. Эксципиенты, проиллюстрированные в настоящем описании для применения в биофармацевтическом составе, проявляют эти и другие характеристики. Эксципиенты хорошо известны в данной области и могут быть найдены, например, в Wang W., Int. J. Pharm. 185:129-88 (1999) и Wang W., Int. J. Pharm. 203:1-60 (2000).
Эксципиенты включают, например, полиолы, такие как сорбит или маннит; сахара, такие как сахароза, лактоза или декстроза; полимеры, такие как полиэтиленгликоль; соли, такие как NaCl, КС1 или фосфат кальция, аминокислоты, такие как глицин, метионин или глутаминовая кислота, поверхностноактивные вещества, ионы металла, буферные соли, такие как пропионат, ацетат или сукцинат, консерванты и полипептиды, такие как сывороточный альбумин человека, а также солевой раствор и воду. Другие эксципиенты, подходящие либо в жидком, либо в лиофилизированном биофармацевтическом составе по изобретению, включают, например, фукозу, целлобиозу, мальтотриозу, мелибиозу, октуллозу, рибозу, ксилит, аргинин, гистидин, глицин, аланин, метионин, глутаминовую кислоту, лизин, имидазол, глицилглицин, манносилглицерат, Triton X-100, Pluoronic F-127, целлюлозу, циклодекстрин, декстран (10, 40 и/или 70 кДа), полидекстрозу, мальтодекстрин, ficoll, желатин, гидроксипропилмет, фосфат натрия, фосфат калия, ZnCl2, цинк, оксид цинка, цитрат натрия, трицитрат натрия, трометамин, медь, фибронектин, гепарин, сывороточный альбумин человека, протамин, глицерин, глицерин, EDTA, метакрезол, бензиловый спирт и фенол. Спирты сахаров, также известные как полиолы, многоатомные спирты или полиспирты, представляют собой гидрогенизированные формы углеводов, имеющие карбонильную группу, восстановленную до первичной или вторичной гидроксильной группы. Полиолы можно использовать для стабилизации эксципиентов и/или в качестве обеспечивающих изотоничность средств как в жидких, так и в лиофилизированных составах. Полиолы могут защищать биофармацевтические средства как от физических, так и от химических путей деградации. Предпочтительно исключенные сорастворители увеличивают эффективное поверхностное натяжение растворителя на граничной поверхности белка, тем самым наиболее энергетически благоприятными структурными конформациями являются конформации с наименьшей площадью поверхности. Конкретные примеры спиртов сахаров включают сорбит, глицерин, маннит, ксилит, мальтит, лактит, эритрит и треитол. Восстанавливающие сахара включают, например, сахара с группой кетона или альдегида и содержат реакционноспособную группу полуацеталя, которая позволяет сахару действовать в качестве восстановителя. Конкретные примеры восстанавливающих сахаров включают фруктозу, глюкозу, глицеральдегид, лактозу, арабинозу, маннозу, ксилозу, рибозу, рамнозу, галактозу и мальтозу. Невосстанавливающие сахара содержат аномерный углерод, который представляет собой ацеталь и по существу не является реакционноспособным в отношении аминокислот или полипептидов для инициации реакции Майара. Конкретные примеры невосстанавливающих сахаров включают сахарозу, трегалозу, сорбозу, сукралозу, мелизитозу и рафинозу. Кислоты сахаров включают, например, сахарные кислоты, глюконат и другие полигидроксисахара и их соли.
Варианты осуществления составов AM-14 включают пролин в качестве эксципиента в концентрации приблизительно 3±0,2 (мас./об.).
Как используют в рамках изобретения, термин поверхностно-активное вещество означает вещество, которое функционирует, снижая поверхностное натяжение жидкости, в которой оно растворено. Поверхностно-активные вещества могут быть включены в биофармацевтический состав для различных целей, включая, например, предотвращение или контроль агрегации, образования частиц и/или адсорбции на поверхности в жидких составах или предотвращение или контроль этих явлений в процессе лиофили
- 4 031209 зиации и/или восстановления в случае лиофилизированных составов. Поверхностно-активные вещества включают, например, амфипатические органические соединения, которые проявляют частичную растворимость как в органических растворителях, так и в водных растворах. Основные характеристики поверхностно-активных веществ включают их способность снижать поверхностное натяжение воды, снижать межфазное натяжение между маслом и водой, а также образовывать мицеллы. Поверхностно-активные вещества по изобретению включают неионные и ионные поверхностно-активные вещества. Поверхностно-активные вещества хорошо известны в данной области и могут быть найдены, например, в Randolph T.W. and Jones L.S., Surfactant-protein interactions. Pharm Biotechnol. 13:159-75 (2002). Неионные поверхностно-активные вещества включают, например, алкилполи(этиленоксид), алкилполиглюкозиды, такие как октилглюкозид и децилмальтозид, жирные спирты, такие как цетиловый спирт и олеиловый спирт, кокамид МЕА, кокамид DEA и кокамид TEA. Конкретные примеры неионных поверхностно-активных веществ включают полисорбаты, включая, например, полисорбат 20, полисорбат 28, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 65, полисорбат 80, полисорбат 81, полисорбат 85 и т.п.; полоксамеры, включая, например, полоксамер 188, также известный как полоксалкол или поли(этиленоксид)поли(пропиленоксид), полоксамер 407 или полиэтилен-полипропиленгликоль и т.п., и полиэтиленгликоль (PEG). Полисорбат 20 является синонимом TWEEN 20®, сорбитан монолаурату и полиоксиэтилен сорбитан монолаурату. Ионные поверхностно-активные вещества включают, например, анионные, катионные и цвитерионные поверхностно-активные вещества. Анионные поверхностно-активные вещества включают, например, поверхностно-активные вещества на основе сульфоната или карбоксилата, такие как мыла, соли жирных кислот, додецилсульфат натрия (SDS), лаурилсульфат аммония и другие алкилсульфатные соли. Катионные поверхностно-активные вещества включают, например, поверхностноактивные вещества на основе четвертичного аммония, такие как бромид цетилтриметиламмония (СТАВ), другие соли алкилтриметиламмония, хлорид цетилпиридиния, полиэтоксилированный талловый амин (РОЕА) и хлорид бензалкония. Цвиттерионные или амфотерные поверхностно-активные вещества включают, например, додецилбетаин, додецилдиметиламиноксид, кокамидопропилбетаин и кокоамфоглицинат.
Варианты осуществления составов AM-14 включают полисорбат 20 (полиоксиэтилен сорбитан монолаурат) в качестве поверхностно-активного вещества, которое может быть включено в диапазонах концентраций приблизительно 0,01 (мас./об.). Варианты осуществления составов AM-14 включают буферы на основе глутамата, содержащие полисорбат 20 (полиоксиэтилен сорбитан монолаурат) в качестве поверхностно-активного вещества. Состав AM-14 можно получать так, чтобы он был изотоническим относительно эталонного раствора или жидкости (т.е. сыворотки крови). Изотонический раствор имеет по существу сходное количество растворенных веществ в нем с окружающей средой, так что он является осмотически стабильным. Если прямо сравнивать с конкретным раствором или жидкостью, изотонический или изотоничность иллюстративно используют в настоящем описании, ссылаясь на сыворотку крови человека (например, 300 мОсмоль/кг). Таким образом, изотонический состав AM-14 содержит по существу сходную концентрацию растворенных веществ или обладает, по существу, сходным осмотическим давлением с кровью человека. Как правило, изотонический раствор содержит приблизительно ту же концентрацию растворенных веществ, что и нормальный солевой раствор для человека и многих других млекопитающих, который представляет собой приблизительно 0,9 мас.% (0,009 г/мл) соли в водном растворе (например, 0,009 г/мл NaCl). Варианты осуществления составов AM-14 включают составы, которые являются изотоническими или практически изотоническими и имеют осмолярность в диапазоне приблизительно от 250 до 400 осм/л или от 275 до 325 осм/л, включая осмолярность 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275,
276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296,297,
298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318,319,
320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341,342,
343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363,364,
365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385,386,
387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399 или 400 осм/л.
Варианты осуществления составов AM-14 включают варианты осуществления, описанные в настоящем описании, которые имеют низкую вязкость, несмотря на наличие высокой концентрации антитела в растворе. Варианты осуществления составов AM-14, таких как составы, приведенные в следующем абзаце, включают составы AM-14, имеющие вязкость 5-7 сПз при 25°С. Варианты осуществления составов AM14, таких как составы, приведенные в следующем абзаце, включают составы AM-14, имеющие вязкость 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0 сПз при 25°С. Безусловно, понятно, что эти диапазоны и величины не ограничиваются указанными числами и включают другие дробные шаги приращения.
Стабильность биофармацевтического состава AM-14 по изобретению относится к сохранению структуры и/или функции биофармацевтического средства в составе. Биофармацевтическое средство в составе по изобретению проявляет свойства, такие как устойчивость к изменению или повреждению,
- 5 031209 которые нарушают стабильность или функцию, и, таким образом, поддержание постоянных функциональных характеристик с течением времени. Таким образом, составы AM-14 могут проявлять, например, надежность и безопасность в отношении активности на единицу объема или активности.
В одном из вариантов осуществления стабильность биофармацевтического средства AM-14 в составе по изобретению включает, например, сохранение физической и/или химической стабильности. Биофармацевтическую стабильность AM-14 можно оценивать, например, путем определения того, подвергался ли AM-14 физической и/или химической деградации, в том числе химической модификации его структуры. Стабильность можно измерять любыми способами, известными в данной области, такими как измерение агрегатов белка и/или продуктов разрушения белка с помощью фотометрических и/или хроматографических способов. Сохранение стабильности AM-14 в составе включает, например, сохранение физической и/или химической стабильности между приблизительно 80-100%, включая сохранение стабильности по меньшей мере приблизительно на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 94%, 93%, 92%, 91%, 90%, 89%, 88%, 87%, 86%, 85%, 84%, 83%, 82%, 81% или 80% по сравнению со стабильностью AM-14 в начальный момент времени. В примере 1 описаны такие исследования стабильности и иллюстративные способы измерения физической и/или химической стабильности.
Варианты осуществления включают составы AM-14, имеющие сохранение физической и/или химической стабильности между приблизительно 80-100%, включая сохранение стабильности, составляющее по меньшей мере приблизительно 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 94%, 93%, 92%, 91%, 90%, 89%, 88%, 87%, 86%, 85%, 84%, 83%, 82%, 81% или 80% по сравнению со стабильностью AM-14 в первоначальный момент времени.
Биофармацевтический состав по изобретению, главным образом, можно получать в соответствии с фармацевтическими стандартами и с использованием реагентов фармацевтической категории. Аналогично, биофармацевтический состав по изобретению, главным образом, можно получать с использованием стерильных реагентов в стерильных условиях производства или стерилизовать после получения. Стерильные инъецируемые растворы можно получать с использованием хорошо известных способов в данной области, в том числе, например, путем включения AM-14 в состав, описанный в настоящем описании, с последующей стерилизацией микрофильтрацией. В конкретном варианте осуществления стерильных порошков для получения стерильных инъецируемых растворов, особенно подходящие способы получения включают, например, вакуумную сушку и сублимационную сушку (лиофилизацию) как описано ранее. Такие способы сушки дают порошок одного или нескольких биофармацевтических средств вместе с дополнительными желаемыми компонентами из ранее фильтрованного стерилизацией их раствора.
Варианты осуществления включают фармацевтические контейнеры, содержащие емкость и/или приспособление с емкостью и фармацевтический состав AM-14, как описано в настоящем описании. Емкость и/или приспособление с емкостью представляет собой то, что содержит фармацевтический состав AM-14 и может представлять собой любую подходящую емкость, известную в данной области, включая, но ими не ограничиваясь, флакон, бутыль, шприц или любой из множество форматов, хорошо известных в данной области для упаковывания фармацевтических составов, включая устройства для подкожной и чрескожной доставки. Шприц может быть заполнен фармацевтическим составом AM-14, как описано в настоящем описании, перед доставкой конечным пользователям (т.е. предварительно заполненный шприц).
Варианты осуществления изобретения включают предварительно заполненный шприц, содержащий фармацевтический состав AM-14, как описано в настоящем описании, где предварительно заполненный шприц имеет форму шприца для самоинъекции, такого как, но не ограничиваясь ими, SureClick®, EverGentle®, Avanti®, DosePro® и Leva®, или их версию. Варианты осуществления изобретения включают а предварительно заполненный шприц, содержащий AM-14, в форме шприца для самоинъекции, такого как, но не ограничиваясь ими, SureClick®, EverGentle®, Avanti®, DosePro® и Leva®, или их версия. Варианты осуществления изобретения включают предварительно заполненный шприц, содержащий фармацевтический состав AM-14, как описано в настоящем описании, где предварительно заполненный шприц имеет форму любого подходящего насоса для микроинфузии, известного в данной области. Варианты осуществления изобретения включают предварительно заполненный шприц в форме насоса для микроинфузии, содержащий AM-14. Устройство для микроинфузии представляет собой насос для микроинфузии для подкожной доставки лекарственного средства. Варианты осуществления изобретения включают чрескожную доставку фармацевтического состава AM-14, как описано в настоящем описании. Варианты осуществления изобретения включают любую систему чрескожной доставки, содержащую AM-14.
Наборы также являются вариантам осуществления изобретения и содержат один или несколько фармацевтических контейнеров с AM-14, описанных в предшествующих абзацах, вместе с инструкциями по применению AM-14. Понятно, что набор может содержать другие компоненты.
II. Составы, дозировка и режимы лечения
AM-14 в фармацевтической композиции можно применять для лечения взрослых, ювенильных и/или педиатрических групп пациентов, имеющих заболевание, включая, но не ограничиваются ими,
- 6 031209 связанное с IL-17 воспаление, связанное с IL-17 аутоиммунное заболевание, связанное с IL-17 воспаление хряща и/или деградацию кости, артрит, ревматоидный артрит, синдром SEA (синдром серонегативности, энтезопатии, артропатии), пауциартикулярный ревматоидный артрит, полиартикулярный ревматоидный артрит, ревматоидный артрит с системным началом, анкилозирующий спондилит, энтеропатический артрит, реактивный артрит, синдром Рейтера, дерматомиозит, псориатический артрит, склеродермию, системную красную волчанку, васкулит, миолит, полимиолит, дерматомиолит, остеоартрит, узелковый полиартериит, гранулематоз Вегенера, артериит, ревматическую полимиалгию, саркоидоз, склеродермию, склероз, первичный билиарный склероз, склерозирующий холангит, синдром Шегрена, псориаз, бляшковидный псориаз, каплевидный псориаз, инверсный псориаз, пустулезный псориаз, эритродермальный псориаз, дерматит, атопический дерматит, атеросклероз, волчанку, болезнь Стилла, системную красную волчанку (SLE), миастению, воспалительное заболевание кишечника (IBD), болезнь Крона, язвенный колит, глютеновую болезнь, рассеянный склероз (MS), астму, COPD, болезнь ГийенаБарре, сахарный диабет типа I, болезнь Грэйвса, болезнь Аддисона, феномен Рейно, аутоиммунный гепатит, GVHD, пернициозную анемию, витилиго, болезнь Кавасаки, связанный с ANCA васкулит, пемфигус, буллезный пемфигоид, аутоиммунную недостаточность яичников, тиреоидит Хашимото, увеит, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, гемолитический уремический синдром, синдромы перемежающейся лихорадки, семейную средиземноморскую лихорадку, связанный с рецептором TNF-1 периодический синдром, гипер-IgD-синдром, синдром Маршалла, связанные с криопирином периодические синдромы, синдром PAPA (пиогенный артрит, гангренозная пиодермия и угревая сыпь), синдром Блау, интерстициальную пневмонию (такую как обычная интерстициальная пневмония, десквамативная интерстициальная пневмония, связанное с респираторным бронхиолитом интерстициальное заболевание легких, острая интерстициальная пневмония, неспецифическая интерстициальная пневмония, лимфоцитарная интерстициальная пневмония, криптогенный организующий пневмонит), фиброз легких, фиброзирующие синдромы (такие как склередема, склеромикседема, синдромы перекрывания, нефрогенный системный фиброз, амилоидоз, эозинофильный фасциит, хроническая реакция трансплантат против хозяина, индуцируемая лекарственным средством склеродермия, и фиброз вследствие воздействия условий внешней среды), нейтрофильные дерматозы (такие как гангренозная пиодермия, синдром SAPHO (синовит, угревая сыпь, пустуллез, гиперостоз и остеит), пальмоплантарный пустуллез, субкорнеальный пустулезный дерматоз, синдром связанного с кишечником дерматоза артрита, болезнь Бехчета, нейтрофильные дерматозы, связанные с ревматоидным артритом, ревматоидный нейтрофильный дерматоз, нейтрофильный экзокринный гидраденит, и нейтрофильный дерматоз тыльной поверхности рук), сепсис/SIRS, синдром посткардиального повреждения, и синдром Дресслера, идиопатический артрит и т.п.
Как описано в примерах 2 и 6, AM-14 демонстрирует эффективность при лечении псориаза у пациентов-людей. В примерах 2 и 6 предоставлены клинические данные об эффективности AM-14 при лечении псориаза у пациентов-людей, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз. Подкожное и внутривенное введение AM-14 в значительной степени снижало симптомы псориаза. В примере 2 описано снижение симптомов псориаза при измерении с помощью признанной в данной области оценочной системы PASI. В табл.х 2.9, 2.9, 2.10 и 2.11 представлены показатели PASI и %PASI (т.е., % снижение показателя PASI).
Более того, проводили моделирование PK-PD на современном уровне на основе данных испытания при псориазе фазы 1 (см. пример 2). Предсказательная модель коррелировала очень тесно с истинными данными об ответе PASI (см. фиг. 11), что подтверждает надежность эффективности предсказания для различных доз. Кроме того, на фиг. 12 представлен средний ответ PASI с течением времени сценариев с различными дозами (в течение 12 недель), включая эффект плацебо, на основе модели, разработанной из данных с однократной дозой. Было предположено, что смоделированный ответ на плацебо действует только после первой дозы. Ожидалось, что средний ответ для п/к дозы 140 мг (на неделе 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) превысит 50% улучшение PASI на протяжении большей части периода исследования, включая первичный результат эффективности через 12 недель (84 сутки). Ожидалось, что средний ответ для п/к доз 210 и 280 мг (на неделе 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) превысит 75% улучшение PASI на большей части периода исследования, включая первичный результат эффективности через 12 недель (84 сутки). Наконец, на фиг. 13 представлено срединное процентное улучшение PASI на 12 неделе (кривая доза-эффект) для AM-14 с 90% доверительным интервалом, выделенным заштрихованной областью; для различных уровней доз, каждую из которых вводили п/к на 0, 1, 2, 4, 6, 8 и 10 неделе.
В примере 6 описано испытание 2 фазы, где AM-14 продемонстрировал выраженную эффективность при лечении псориаза. Индивидуумам вводили 70, 140 или 210 мг AM-14 на 1 сутки и на неделях 1, 2, 4, 6, 8 и 10, или 280 мг на 1 сутки и на неделях 4 и 8. AM-14 продемонстрировал следующие ответы PASI на 12 неделе: дозирование 70 мг обеспечивало 33,3% ответа PASI 75; дозирование 70 мг обеспечивало 17,9% ответа PASI 90; дозирование 70 мг обеспечивало 10,3% ответа PASI 100; дозирование 140 мг обеспечивало 76,9% ответа PASI 75; дозирование 140 мг обеспечивало 71,8% ответа PASI 90; дозирование 140 мг обеспечивало 38,5% ответа PASI 100; дозирование 210 мг обеспечивало 82,5% ответа PASI 75; дозирование 210 мг обеспечивало 75,0% ответа PASI 90; дозирование 210 мг обеспечивало 62,5%
- 7 031209 ответа PASI 100; дозирование 280 мг обеспечивало 66,7% ответа PASI 75; дозирование 280 мг обеспечивало 57,1% ответа PASI 90; и дозирование 280 мг обеспечивало 28,6% ответа PASI 100. Таким образом, введение AM-14 в дозировках и при схемах введения, описанных в настоящем описании, можно использовать для снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100%.
AM-14 можно применять для лечения псориаза, и, в частности, бляшковидного псориаза, у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, в диапазоне доз от приблизительно 140 до приблизительно 300 мг на дозу. AM-14 можно применять для лечения псориаза, и, в частности, бляшковидного псориаза, у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, в дозе 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205, 210, 215, 220, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280 мг на дозу.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 140 мг на дозу. AM14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 210 мг на дозу. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 280 мг на дозу.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в
- 8 031209 частности, бляшковидный псориаз, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, с многократным введением в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, по меньшей мере с одной дозой в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, по меньшей мере с одной дозой в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, по меньшей мере с одной дозой в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих
- 9 031209 псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 140 мг на дозу. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 210 мг на дозу. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 280 мг на дозу AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 70 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии
- 10 031209 или фототерапии, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии
- 11 031209 или фототерапии, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, с многократным введением в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфу
- 12 031209 зии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 140 мг на дозу. AM14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 210 мг на дозу. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 280 мг на дозу.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в
- 13 031209 месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций. AM-14 можно применять для лече
- 14 031209 ния взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), с многократным введением в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляш- 15 031209 ковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 140 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 210 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе. AM-14 можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), в дозе 280 мг на дозу, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой раз в месяц после введения на первой неделе.
AM-14 в составеможно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов,
- 16 031209 имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной
- 17 031209 инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые
- 18 031209 две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов,
- 19 031209 имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превы
- 20 031209 шает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента вре
- 21 031209 мени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое вве
- 22 031209 дение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам проводят введение
- 23 031209 путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, и, в частности, бляшковидный псориаз, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, ко- 24 031209 гда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, ко- 25 031209 гда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хрониче- 26 031209 ским бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вво- 27 031209 дят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу
- 28 031209
210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (пер- 29 031209 вое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для систем
- 30 031209 ной терапии или фототерапии, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хрониче
- 31 031209 ским бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами для системной терапии или фототерапии, где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопока
- 32 031209 зания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу
- 33 031209
280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг путем подкожной инъекции каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или
- 34 031209 приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг путем подкожной инъекции каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
- 35 031209
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов пре
- 36 031209 вышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг каждые две недели, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу
- 37 031209
280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, доставляемую путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопока
- 38 031209 зания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
- 39 031209
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции шприцом для
- 40 031209 самоинъекций, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции шприцом для самоинъекций дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю по
- 41 031209 сле момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 140 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам вводят дозу 280 мг, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 210 мг, где AM-14 вводят путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии, проводимой в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимой каждые две недели после введения на первой неделе.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 210 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA
- 42 031209 (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и, когда вес пациентов превышает 90 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и, когда вес пациентов превышает 100 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
AM-14 в составе можно применять для лечения взрослых и/или ювенильных пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые не отвечают, имеют противопоказания или не переносят другие способы системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA (фототерапия псораленом и ультрафиолетовым излучением-А), где указанным пациентам проводят введение путем подкожной инъекции с помощью устройства для микроинфузии дозы 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и, когда вес пациентов превышает 110 кг, им вводят дозу 280 мг в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, и каждые две недели.
Введение и режимы дозирования составов AM-14 можно корректировать для обеспечения эффективного количества для оптимального терапевтического ответа. Например, можно вводить однократный болюс, можно вводить несколько разделенных доз в течение периода времени или дозы можно пропорционально снижать или увеличивать при наличии показаний в зависимости от необходимости в данной терапевтической ситуации. AM-14 можно изготавливать для подкожного, внутривенного, парентерального, внутрикожного, внутримышечного и/или внутрибрюшинного введения в единичной дозированной форме для простоты введения и единообразия дозировки. AM-14, включенный в состав, можно получать для подкожного, внутривенного, парентерального, внутрикожного, внутримышечного и/или внутрибрюшинного введения в единичной дозированной форме для простоты введения и единообразия дозировки. Единичное дозирование относится к физически дискретному количеству AM-14, подходящему в качестве единичной дозировки для инивидуумов, подлежащих лечению; причем каждая единица содержит заданное количество активного биофармацевтического средства, вычисленное для обеспечения желаемого терапевтического эффекта.
Составы AM-14 можно вводить подкожно, внутривенно, парентерально, внутрикожно, внутримышечно и/или внутрибрюшинно с использованием стандартных способов. AM-14 можно вводить подкожно, внутривенно, парентерально, внутрикожно, внутримышечно и/или внутрибрюшинно в дозировках, описанных выше, и в составах, описанных в настоящем описании, для лечения заболеваний, приведенных выше. Варианты осуществления включают длительное лечение хронических состояний, описанных выше. Более короткие периоды введения могут быть достаточными при лечении острых состояний, включая, например, от одной до двадцати четырех недель. Как правило, составы AM-14 вводят до тех пор, пока пациент не проявит улучшение в значимой с медицинской точки зрения степени для выбранного индикатора или индикаторов по сравнению с исходным уровнем в соответствии с мнением медицинского специалиста. В частности, составы AM-14 можно вводить один раз каждую неделю или от 6 до 8 суток, или каждые две недели или от 12 до 16 суток, или каждые три недели или от 19 до 2 3 суток, или каждый месяц или от 2 6 до 3 0 суток, или каждые пять недель или от 33 до 34 суток, или каждые шесть недель или от 40 до 4 4 суток, или каждые семь недель или от 4 7 до 51 суток, или каждые два месяца или от 54 до 58 суток, подкожно, внутривенно, парентерально, внутрикожно, внутримышечно и/или внутрибрюшинно в дозировках, описанных выше, и в составах, описанных в настоящем описании, в течение неопределенного периода времени для лечения заболеваний и состояний, описанных выше, и, в частности, псориаза.
Аспекты изобретения включают режимы дозирования, которые, кроме того, включают стадию нагрузки. Стадия нагрузки относится к стадии первоначального введения по меньшей мере одной дозы состава AM-14 пациенту любым из путей, описанных выше, и перед введением той же или более низкой дозы с любыми интервалами и путями, описанными выше. Первоначальная доза или дозы быстро увеличивают концентрацию лекарственного средства в сыворотке до эффективной заданной концентрации в сыворотке. Нагрузочную дозу или серию нагрузочных доз вводят за 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 и/или 14 суток до нормального курса дозирования. Понятно, что сутки также включает любой временной интевал между 1 и 24 часами. Понятно, что в способах лечения заболеваний, описанных в настоящем
- 43 031209 описании, вводят эффективное количество состава AM-14. В зависимости от показания для лечения, терапевтически эффективное количество является достаточным для обеспечения уменьшения по меньшей мере одного симптома данного патологического состояния по меньшей мере приблизительно на 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или более, относительно индивидуумов, не подвергнутых лечению.
Аспекты изобретения также включают способы регуляции экспрессии генов у пациентов с псориазом с использованием AM-14. В примере 3 подробно описаны гены, которые регулируются AM-14. Таким образом, аспекты изобретения включают способы регуляции генов, представленных в табл.х 3.1, 3.2 и/или 3.3, у пациентов с псориазом путем введения AM-14. Аспекты изобретения включают применение AM-14 для получения лекарственного средства для регуляции генов, приведенных в табл. 3.1, 3.2 и/или 3.3 у пациентов с псориазом. Также способы применения предусматривают другие аспекты, описанные в примере 3, такие как временная взаимосвязь между введением AM-14 и регуляцией гена, а также степенью (например, кратность изменения) регуляции гена и введением AM-14.
Аспекты изобретения также включают способы регуляции экспрессии генов у пациентов с псориазом с использованием AM-14 и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100%. В примере 3 подробно описаны гены, которые регулируются AM-14. Таким образом, аспекты изобретения включают способы регуляции генов, представленных в табл.х 3.1, 3.2 и/или 3.3, и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100%, путем введения AM-14. Аспекты изобретения включают применение AM-14 для получения лекарственного средства для регуляции генов, представленных в табл.х 3.1, 3.2 и/или 3.3, и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100%. Также способами применения предусматриваются дополнительные аспекты, описанные в примере 3, такие как временная взаимосвязь между введением AM-14 и регуляцией генов, а также степенью (например, кратность изменения) регуляции генов и введением AM-14.
Аспекты изобретения также включают способы регуляции экспрессии генов в течение 15 суток или менее у пациентов с псориазом с использованием AM-14 и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100%. В примере 3 подробно описаны гены, которые регулируются AM-14. Таким образом, аспекты изобретения включают способы регуляции генов, представленных в табл.х 3.1, 3.2 и/или 3.3, в течение 15 суток или менее и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100%, путем введения AM-14. Аспекты изобретения включают применение AM-14 для получения лекарственного средства для регуляции генов, представленных в табл.х 3.1, 3.2 и/или 3.3, в течение 15 суток или менее и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100%. Также в способах применения предусматриваются дополнительные аспекты, описанные в примере 3, такие как временная взаимосвязь между введением AM-14 и регуляцией генов, а также степенью (например, кратностью изменения) регуляции генов и введением AM-14.
Аспекты изобретения также включают способы регуляции экспрессии генов у пациентов с псориазом с использованием антагонистических антител против IL-17. Антагонистическое антитело против IL17 представляет собой антитело, которое ингибирует активацию посредством IL-17A или IL-17A/F распознающего их рецептора (а), включая IL-17RA, IL-17RC и IL-17RA/RC. Антагонистические антитела против IL-17 включают антитела против IL-17RA или антитела против IL-17A и/или IL-17A/F. В примере 3 подробно описаны гены, которые регулируются иллюстративным антителом AM-14. Таким образом, аспекты изобретения включают способы регуляции генов, приведенных в табл.х 3.1, 3.2 и/или 3.3 у пациентов с псориазом путем введения антагонистического антитела против IL-17. Аспекты изобретения включают применение антагонистического антитела против IL-17 для получения лекарственного средства для регуляции генов, приведенных в табл.х 3.1, 3.2 и/или 3.3, у пациентов с псориазом. Также в способах применения предусматриваются другие аспекты, описанные в примере 3, такие как временная взаимосвязь между введением антагонистического антитела против IL-17 и регуляцией генов, а также степенью (например, кратностью изменения) регуляции генов и введением антагонистического антитела против IL-17.
Аспекты изобретения также включают способы регуляции экспрессии генов и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100% у пациентов с псориазом с использованием антагонистических антител против IL-17. Антагонистическое антитело против IL-17 представляет собой антитело, которое ингибирует активацию посредством IL-17A или IL-17A/F распознающего их рецептора(а), включая IL-17RA, IL-17RC и IL-17RA/RC. Антагонистические антитела против IL-17 включают антитела против IL-17RA или антитела против IL-17A и/или IL-17A/F. В примере 3 подробно описаны гены, которые регулируются иллюстративным антителом AM-14. Таким образом, аспекты изобретения включают
- 44 031209 способы регуляции генов, приведенных в табл.х 3.1, 3.2 и/или 3.3 и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100% путем введения антагонистического антитела против IL-17. Аспекты изобретения включают применение антагонистического антитела против IL-17 для получения лекарственного средства для регуляции генов, приведенных в табл.х 3.1, 3.2 и/или 3.3, и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100% у пациентов с псориазом. Также способы применения предусматривают дополнительные аспекты, описанные в примере 3, такие как временная взаимосвязь между введением антагонистического антитела против IL-17 и регуляцией генов, а также степенью (например, кратностью изменения) регуляции генов и введением антагонистического антитела против IL-17.
Аспекты изобретения также включают способы регуляции экспрессии генов в течение 15 суток или менее и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100% у пациентов с псориазом, с использованием антагонистических антител против IL-17. Антагонистическое антитело против IL-17 представляет собой антитело, которое ингибирует активацию посредством IL-17A или IL-17A/F распознающего их рецептора(а), включая IL-17RA, IL-17RC и IL-17RA/RC. Антагонистические антитела против IL-17 включают антитела против IL-17RA или антитела против IL-17A и/или IL-17A/F. В примере 3 подробно описаны гены, которые регулируются иллюстративным антителом AM-14. Таким образом, аспекты изобретения включают способы регуляции генов, приведенных в табл.х 3.1, 3.2 и/или 3.3, в течение 15 суток или менее и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100% у пациентов с псориазом, путем введения антагонистического антитела против IL-17. Аспекты изобретения включают применение антагонистического антитела против IL-17 для получения лекарственного средства для регуляции генов, приведенных в табл.х 3.1, 3.2 и/или 3.3, в течение 15 суток или менее и одновременно снижения показателя PASI у пациента, имеющего псориаз, по меньшей мере на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100%. Также способы применения предусматривают дополнительные аспекты, описанные в примере 3, такие как временная взаимосвязь между введением антагонистического антитела против IL-17 и регуляцией генов, а также степенью (например, кратностью изменения) регуляции генов и введением антагонистического антитела против IL-17.
Варианты осуществления изобретения включают варианты осуществления, описанные выше и на протяжении описания, включая:
1. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе от приблизительно 70 до приблизительно 300 мг антитела на дозу, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
2. Способ согласно варианту осуществления 1, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
3. Способ согласно варианту осуществления 2, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
4. Способ согласно варианту осуществления 3, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
5. Способ согласно варианту осуществления 3, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
6. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе приблизительно 140 мг антитела на дозу, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
7. Способ согласно варианту осуществления 6, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
8. Способ согласно варианту осуществления 7, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
9. Способ согласно варианту осуществления 8, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные
- 45 031209 пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
10. Способ согласно варианту осуществления 8, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
11. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе приблизительно 210 мг антитела на дозу, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
12. Способ согласно варианту осуществления 11, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
13. Способ согласно варианту осуществления 12, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
14. Способ согласно варианту осуществления 13, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
15. Способ согласно варианту осуществления 19, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
16. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе приблизительно 280 мг антитела на дозу, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
17. Способ согласно варианту осуществления 16, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
18. Способ согласно варианту осуществления 17, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
19. Способ согласно варианту осуществления 18, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
20. Способ согласно варианту осуществления 18, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
21. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе от приблизительно 70 до приблизительно 300 мг антитела на дозу, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
22. Способ согласно варианту осуществления 21, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
23. Способ согласно варианту осуществления 22, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
24. Способ согласно варианту осуществления 23, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
25. Способ согласно варианту осуществления 23, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
- 46 031209
26. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе приблизительно 140 мг антитела на дозу, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
27. Способ согласно варианту осуществления 26, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
28. Способ согласно варианту осуществления 26, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
29. Способ согласно варианту осуществления 28, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
30. Способ согласно варианту осуществления 28, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
31. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе приблизительно 210 мг антитела на дозу, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
32. Способ согласно варианту осуществления 31, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
33. Способ согласно варианту осуществления 32, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
34. Способ согласно варианту осуществления 33, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
35. Способ согласно варианту осуществления 33, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
36. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе приблизительно 280 мг антитела на дозу, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
37. Способ согласно варианту осуществления 36, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
38. Способ согласно варианту осуществления 37, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
39. Способ согласно варианту осуществления 38, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
40. Способ согласно варианту осуществления 38, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
41. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе от приблизительно 70 до приблизительно 300 мг антитела на дозу, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
42. Способ согласно варианту осуществления 41, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
43. Способ согласно варианту осуществления 42, где бляшковидный псориаз представляет собой
- 47 031209 бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
44. Способ согласно варианту осуществления 43, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
45. Способ согласно варианту осуществления 43, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
46. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе приблизительно 140 мг антитела на дозу, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
47. Способ согласно варианту осуществления 46, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
48. Способ согласно варианту осуществления 47, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
49. Способ согласно варианту осуществления 48, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
50. Способ согласно варианту осуществления 48, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
51. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе приблизительно 210 мг антитела на дозу, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
52. Способ согласно варианту осуществления 51, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
53. Способ согласно варианту осуществления 52, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
54. Способ согласно варианту осуществления 53, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
55. Способ согласно варианту осуществления 53, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
56. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе приблизительно 280 мг антитела на дозу, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
57. Способ согласно варианту осуществления 56, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
58. Способ согласно варианту осуществления 57, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
59. Способ согласно варианту осуществления 58, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
60. Способ согласно варианту осуществления 58, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
61. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное анти
- 48 031209 тело в единичной или разделенной дозе от приблизительно 70 до приблизительно 300 мг антитела на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
62. Способ согласно варианту осуществления 61, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
63. Способ согласно варианту осуществления 62, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
64. Способ согласно варианту осуществления 63, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
65. Способ согласно варианту осуществления 63, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
66. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
67. Способ согласно варианту осуществления 66, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
68. Способ согласно варианту осуществления 67, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
69. Способ согласно варианту осуществления 68, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
70. Способ согласно варианту осуществления 68, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
71. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 210 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
72. Способ согласно варианту осуществления 71, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
73. Способ согласно варианту осуществления 72, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
74. Способ согласно варианту осуществления 73, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
75. Способ согласно варианту осуществления 73, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
76. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, вклю
- 49 031209 чающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
77. Способ согласно варианту осуществления 76, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
78. Способ согласно варианту осуществления 77, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
79. Способ согласно варианту осуществления 78, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
80. Способ согласно варианту осуществления 78, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
81. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе от приблизительно 70 до приблизительно 300 мг антитела на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
82. Способ согласно варианту осуществления 81, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
83. Способ согласно варианту осуществления 82, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
84. Способ согласно варианту осуществления 83, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
85. Способ согласно варианту осуществления 83, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
86. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
87. Способ согласно варианту осуществления 86, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
88. Способ согласно варианту осуществления 87, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
89. Способ согласно варианту осуществления 88, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
90. Способ согласно варианту осуществления 88, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
91. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное анти
- 50 031209 тело в единичной или разделенной дозе 210 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
92. Способ согласно варианту осуществления 91, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
93. Способ согласно варианту осуществления 92, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
94. Способ согласно варианту осуществления 93, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
95. Способ согласно варианту осуществления 93, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
96. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
97. Способ согласно варианту осуществления 96, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
98. Способ согласно варианту осуществления 97, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
99. Способ согласно варианту осуществления 98, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
100. Способ согласно варианту осуществления 98, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
101. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе от приблизительно 70 до приблизительно 300 мг антитела на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
102. Способ согласно варианту осуществления 101, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
103. Способ согласно варианту осуществления 102, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
104. Способ согласно варианту осуществления 103, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
105. Способ согласно варианту осуществления 103, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
106. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит по
- 51 031209 следовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
107. Способ согласно варианту осуществления 106, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
108. Способ согласно варианту осуществления 107, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
109. Способ согласно варианту осуществления 108, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
110. Способ согласно варианту осуществления 108, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
111. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 210 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
112. Способ согласно варианту осуществления 111, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
113. Способ согласно варианту осуществления 112, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
114. Способ согласно варианту осуществления 113, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
115. Способ согласно варианту осуществления 113, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
116. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое каждые две недели после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
117. Способ согласно варианту осуществления 116, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
118. Способ согласно варианту осуществления 117, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
119. Способ согласно варианту осуществления 118, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
120. Способ согласно варианту осуществления 118, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
121. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе от приблизительно 70 до приблизительно 300 мг антитела на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
122. Способ согласно варианту осуществления 121, где псориаз представляет собой бляшковидный
- 52 031209 псориаз.
123. Способ согласно варианту осуществления 122, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
124. Способ согласно варианту осуществления 123, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
125. Способ согласно варианту осуществления 123, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
6. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
127. Способ согласно варианту осуществления 126, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
128. Способ согласно варианту осуществления 127, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
129. Способ согласно варианту осуществления 128, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
130. Способ согласно варианту осуществления 128, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
131. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 210 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
132. Способ согласно варианту осуществления 131, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
133. Способ согласно варианту осуществления 132, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
134. Способ согласно варианту осуществления 133, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
135. Способ согласно варианту осуществления 133, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
136. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
137. Способ согласно варианту осуществления 136, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
138. Способ согласно варианту осуществления 137, где бляшковидный псориаз представляет собой
- 53 031209 бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
139. Способ согласно варианту осуществления 138, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
140. Способ согласно варианту осуществления 138, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
141. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе от приблизительно 70 до приблизительно 300 мг антитела на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
142. Способ согласно варианту осуществления 141, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
143. Способ согласно варианту осуществления 142, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
144. Способ согласно варианту осуществления 143, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
145. Способ согласно варианту осуществления 143, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
6. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
147. Способ согласно варианту осуществления 146, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
148. Способ согласно варианту осуществления 147, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
149. Способ согласно варианту осуществления 148, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
150. Способ согласно варианту осуществления 148, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
151. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 210 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
152. Способ согласно варианту осуществления 150, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
153. Способ согласно варианту осуществления 151, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
154. Способ согласно варианту осуществления 152, где бляшковидный псориаз от умеренного до
- 54 031209 тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
155. Способ согласно варианту осуществления 152, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
156. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
157. Способ согласно варианту осуществления 156, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
158. Способ согласно варианту осуществления 157, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
159. Способ согласно варианту осуществления 158, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
160. Способ согласно варианту осуществления 158, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
161. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе от приблизительно 70 до приблизительно 300 мг антитела на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
162. Способ согласно варианту осуществления 161, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
163. Способ согласно варианту осуществления 162, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
164. Способ согласно варианту осуществления 163, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
165. Способ согласно варианту осуществления 163, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
166. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
167. Способ согласно варианту осуществления 166, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
168. Способ согласно варианту осуществления 167, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
169. Способ согласно варианту осуществления 168, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
170. Способ согласно варианту осуществления 168, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где ука
- 55 031209 занные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
171. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 210 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
172. Способ согласно варианту осуществления 171, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
173. Способ согласно варианту осуществления 172, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
174. Способ согласно варианту осуществления 173, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
175. Способ согласно варианту осуществления 173, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
176. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг на дозу, проводимое в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0, а затем проводимое раз в месяц после введения на первой неделе, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
177. Способ согласно варианту осуществления 176, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
178. Способ согласно варианту осуществления 177, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
179. Способ согласно варианту осуществления 178, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
180. Способ согласно варианту осуществления 178, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
181. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
182. Способ согласно варианту осуществления 181, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
183. Способ согласно варианту осуществления 182, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
184. Способ согласно варианту осуществления 183, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
185. Способ согласно варианту осуществления 183, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
- 56 031209
186. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
187. Способ согласно варианту осуществления 186, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
188. Способ согласно варианту осуществления 187, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
189. Способ согласно варианту осуществления 188, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
190. Способ согласно варианту осуществления 188, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
3191. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
192. Способ согласно варианту осуществления 191, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
193. Способ согласно варианту осуществления 192, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
194. Способ согласно варианту осуществления 193, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
195. Способ согласно варианту осуществления 193, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
196. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
197. Способ согласно варианту осуществления 196, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
198. Способ согласно варианту осуществления 197, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
199. Способ согласно варианту осуществления 198, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
200. Способ согласно варианту осуществления 198, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучени
- 57 031209 ем-А.
201. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
202. Способ согласно варианту осуществления 201, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
203. Способ согласно варианту осуществления 202, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
204. Способ согласно варианту осуществления 203, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
205. Способ согласно варианту осуществления 203, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
206. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
207. Способ согласно варианту осуществления 206, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
208. Способ согласно варианту осуществления 207, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
209. Способ согласно варианту осуществления 208, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
210. Способ согласно варианту осуществления 208, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
211. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
212. Способ согласно варианту осуществления 211, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
213. Способ согласно варианту осуществления 212, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
214. Способ согласно варианту осуществления 213, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
215. Способ согласно варианту осуществления 213, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы
- 58 031209 терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
216. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
217. Способ согласно варианту осуществления 216, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
218. Способ согласно варианту осуществления 217, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
219. Способ согласно варианту осуществления 218, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
220. Способ согласно варианту осуществления 218, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
221. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
222. Способ согласно варианту осуществления 221, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
223. Способ согласно варианту осуществления 222, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
224. Способ согласно варианту осуществления 223, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
225. Способ согласно варианту осуществления 223, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
226. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
227. Способ согласно варианту осуществления 226, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
228. Способ согласно варианту осуществления 227, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
229. Способ согласно варианту осуществления 228, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
230. Способ согласно варианту осуществления 228, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где ука
- 59 031209 занные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
231. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
232. Способ согласно варианту осуществления 231, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
233. Способ согласно варианту осуществления 232, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
234. Способ согласно варианту осуществления 233, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
235. Способ согласно варианту осуществления 233, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
236. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
237. Способ согласно варианту осуществления 236, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
238. Способ согласно варианту осуществления 237, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
239. Способ согласно варианту осуществления 238, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
240. Способ согласно варианту осуществления 238, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
241. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
242. Способ согласно варианту осуществления 241, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
243. Способ согласно варианту осуществления 242, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
244. Способ согласно варианту осуществления 243, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
245. Способ согласно варианту осуществления 243, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где ука
- 60 031209 занные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
246. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
247. Способ согласно варианту осуществления 246, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
248. Способ согласно варианту осуществления 247, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
249. Способ согласно варианту осуществления 248, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
250. Способ согласно варианту осуществления 248, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
251. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
252. Способ согласно варианту осуществления 251, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
253. Способ согласно варианту осуществления 252, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
254. Способ согласно варианту осуществления 253, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
255. Способ согласно варианту осуществления 253, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
256. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
257. Способ согласно варианту осуществления 256, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
258. Способ согласно варианту осуществления 257, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
259. Способ согласно варианту осуществления 258, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
260. Способ согласно варианту осуществления 258, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучени
- 61 031209 ем-А.
261. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
262. Способ согласно варианту осуществления 261, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
263. Способ согласно варианту осуществления 262, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
264. Способ согласно варианту осуществления 263, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
265. Способ согласно варианту осуществления 263, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
266. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
267. Способ согласно варианту осуществления 266, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
268. Способ согласно варианту осуществления 267, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
269. Способ согласно варианту осуществления 268, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
270. Способ согласно варианту осуществления 268, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
271. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
272. Способ согласно варианту осуществления 271, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
273. Способ согласно варианту осуществления 272, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
274. Способ согласно варианту осуществления 273, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
275. Способ согласно варианту осуществления 273, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
276. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, вклю
- 62 031209 чающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
277. Способ согласно варианту осуществления 276, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
278. Способ согласно варианту осуществления 277, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
279. Способ согласно варианту осуществления 278, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
280. Способ согласно варианту осуществления 278, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
281. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
282. Способ согласно варианту осуществления 281, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
283. Способ согласно варианту осуществления 282, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
284. Способ согласно варианту осуществления 283, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
285. Способ согласно варианту осуществления 283, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
286. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
287. Способ согласно варианту осуществления 286, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
288. Способ согласно варианту осуществления 287, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
289. Способ согласно варианту осуществления 288, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
290. Способ согласно варианту осуществления 288, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
291. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет
- 63 031209 меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
292. Способ согласно варианту осуществления 291, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
293. Способ согласно варианту осуществления 292, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
294. Способ согласно варианту осуществления 293, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
295. Способ согласно варианту осуществления 293, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
296. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, и где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека.
297. Способ согласно варианту осуществления 296, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
298. Способ согласно варианту осуществления 297, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
299. Способ согласно варианту осуществления 298, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
300. Способ согласно варианту осуществления 298, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
301. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
302. Способ согласно варианту осуществления 301, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
303. Способ согласно варианту осуществления 302, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
304. Способ согласно варианту осуществления 303, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
305. Способ согласно варианту осуществления 303, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
306. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой це
- 64 031209 пи, содержащую SEQ ID NO:2.
307. Способ согласно варианту осуществления 306, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
308. Способ согласно варианту осуществления 307, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
309. Способ согласно варианту осуществления 308, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
310. Способ согласно варианту осуществления 308, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
311. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
312. Способ согласно варианту осуществления 431, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
313. Способ согласно варианту осуществления 312, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
314. Способ согласно варианту осуществления 313, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
315. Способ согласно варианту осуществления 313, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
316. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
317. Способ согласно варианту осуществления 316, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
318. Способ согласно варианту осуществления 317, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
319. Способ согласно варианту осуществления 318, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
320. Способ согласно варианту осуществления 318, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
321. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
322. Способ согласно варианту осуществления 321, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
323. Способ согласно варианту осуществления 322, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
- 65 031209
324. Способ согласно варианту осуществления 323, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
325. Способ согласно варианту осуществления 323, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
326. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 140 мг каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
327. Способ согласно варианту осуществления 326, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
328. Способ согласно варианту осуществления 327, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
9. Способ согласно варианту осуществления 328, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
330. Способ согласно варианту осуществления 328, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
331. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
332. Способ согласно варианту осуществления 331, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
333. Способ согласно варианту осуществления 332, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
334. Способ согласно варианту осуществления 333, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
335. Способ согласно варианту осуществления 333, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
336. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
337. Способ согласно варианту осуществления 336, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
338. Способ согласно варианту осуществления 337, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
339. Способ согласно варианту осуществления 338, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
340. Способ согласно варианту осуществления 338, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где ука
- 66 031209 занные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
341. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 210 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
342. Способ согласно варианту осуществления 341, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
343. Способ согласно варианту осуществления 342, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
344. Способ согласно варианту осуществления 343, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
345. Способ согласно варианту осуществления 343, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
346. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 90 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 90 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
347. Способ согласно варианту осуществления 346, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
348. Способ согласно варианту осуществления 347, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
349. Способ согласно варианту осуществления 348, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
350. Способ согласно варианту осуществления 348, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
351. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное антитело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 100 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
352. Способ согласно варианту осуществления 351, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
353. Способ согласно варианту осуществления 352, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
354. Способ согласно варианту осуществления 353, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
355. Способ согласно варианту осуществления 353, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
356. Способ лечения псориаза у взрослых и/или ювенильных пациентов, имеющих псориаз, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей выделенное анти
- 67 031209 тело в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые четыре недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 110 кг, и в единичной или разделенной дозе 280 мг каждые две недели пациентам с весом более 110 кг, где указанное антитело или его связывающий IL-17RA фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
357. Способ согласно варианту осуществления 356, где псориаз представляет собой бляшковидный псориаз.
358. Способ согласно варианту осуществления 357, где бляшковидный псориаз представляет собой бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого.
359. Способ согласно варианту осуществления 358, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии.
360. Способ согласно варианту осуществления 358, где бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого представляет собой хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
361. Фармацевтический состав, содержащий водный раствор буфера на основе глутаминовой кислоты и антитело, содержащее CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, где указанное антитело или его фрагмент специфично связывает рецептор A IL-17 человека, и где:
a) указанный буфер на основе глутаминовой кислоты содержит глутаминовую кислоту в концентрации 5-30 мМ ± 0,2 мМ;
b) указанный буфер на основе глутаминовой кислоты имеет pH 4,5-5,2±0,2;
c) указанный состав дополнительно содержит 2-4% пролин (мас./об.) и 0,005-0,02% (мас./об.) полисорбат 20; и
d) указанное антитело содержится в концентрации от 100 до 150 мг/мл.
362. Фармацевтический состав по п.1, где антитело или его фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4.
363. Фармацевтический состав по п.1, где антитело содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2, или альтернативно последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:12, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
364. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, где концентрация буфера на основе глутаминовой кислоты или буфера на основе уксусной кислоты составляет 10 мМ ±0,2 мМ.
365. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, где состав имеет pH 4,8±0,2.
366 Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, имеющий изотоническую или практически изотоническую осмолярность от 250 до 400 осм.
367. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, имеющий изотоническую или практически изотоническую осмолярность от 275 до 325 осм.
368. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, имеющий осмолярность приблизительно 300 осм/л.
369 Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий 100-200 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ глутаминовой кислотой, 7-9% (мас./об.) сахарозой, 0,005-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2.
370. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий приблизительно 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10±0,2 мМ глутаминовой кислотой, 8±0,2% (мас./об.) сахарозой, 0,01 ± 0,002% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2.
371. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий 100-200 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ глутаминовой кислотой, 1-3% (мас./об.) глицином, 0,005-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2.
372. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий приблизительно 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10±0,2 мМ глутаминовой кислотой, 2±0,2% (мас./об.) глицином, 0,01±0,002% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2.
373. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий 100-200 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ глутаминовой кислотой, 2-4% (мас./об.) пролином, 0,005-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2.
374. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий приблизительно 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10±0,2 мМ глутаминовой кислотой, 3±0,2% (мас./об.) L
- 68 031209 пролином, 0,01±0,002% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2.
375. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий 100-200 мг/мл AM-14, включенный в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 1-3% (мас./об.) глицином, 0,005-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2.
376. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий приблизительно 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10±0,2 мМ уксусной кислотой, 2±0,2% (мас./об.) глицином, 0,01±0,002% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2.
377. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий 100-200 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 2-4% (мас./об.) пролином, 0,005-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2.
378. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий приблизительно 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10±0,2 мМ уксусной кислотой, 3±0,2% (мас./об.) L-пролином, 0,01 ± 0,002% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2.
379. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий 100-200 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 7-9% (мас./об.) сахарозой, 0,005-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2.
380. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий приблизительно 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10±0,2 мМ уксусной кислотой, 8±0,2% (мас./об.) сахарозой, 0,01±0,002% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2.
381. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий 100-200 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 2-4% (мас./об.) глицерином, 0,005-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2.
382. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий приблизительно 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10±0,2 мМ уксусной кислотой, 3±0,2% (мас./об.) глицерином, 0,01±0,002% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2.
383. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 361, содержащий 100-200 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 3,5-5,5% (мас./об.) сорбитом, 0,005-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2.
384. Фармацевтический состав согласно любому из вариантов осуществления 361-383, где указанный состав имеет вязкость от 5 до 7 сПз при 25°C.
385. Способ получения фармацевтического состава, включающий комбинирование водного раствора буфера на основе глутаминовой кислоты или буфера на основе уксусной кислоты и выделенного антитела или его связывающего IL-17RA фрагмента, содержащего CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, где указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека, и где:
a) указанный водный раствор буфера на основе глутаминовой кислоты или буфера на основе уксусной кислоты имеет pH от 4,5 до 5,2±0,2;
b) указанный буфер на основе глутаминовой кислоты или буфер на основе уксусной кислоты содержит глутаминовую кислоту или уксусную кислоту в концентрации от 5 до 30 мМ ± 0,2 мМ;
c) указанный состав содержит эксципиент пролин в концентрации от 1 до 20±0,2% (мас./об.); и
d) указанное антитело содержится в концентрации от 100 до 200 мг/мл.
386. Фармацевтический контейнер, содержащий емкость и водный раствор фармацевтического состава согласно любому из вариантов осуществления 361-384.
387. Фармацевтический контейнер согласно варианту осуществления 386, где емкость представляет собой флакон, бутыль или предварительно заполненный шприц.
388. Набор, содержащий один или несколько фармацевтических контейнеров согласно варианту осуществления 386 и инструкции по их применению.
389. Способ лечения связанного с IL-17 воспаления у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту единичной или разделенной дозы от 70 до 1000 мг фармацевтического состава согласно любому из вариантов осуществления 361-384.
390. Способ согласно варианту осуществления 389, где единичную или разделенную дозу фармацевтического состава согласно любому из вариантов осуществления 361-384 вводят подкожно, внутривенно, парентерально, внутрикожно, внутримышечно, и/или внутрибрюшинно.
391. Способ согласно варианту осуществления 389, где единичная или разделенная доза фармацевтического состава согласно любому из вариантов осуществления 361-384 составляет приблизительно от 140 до 800 мг, и ее вводят путем подкожной инъекции, внутрикожного введения и/или внутривенно.
392. Фармацевтический состав, содержащий водный раствор буфера на основе глутаминовой кислоты и антитело, содержащее CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую
- 69 031209
SEQ ID NO:11, где указанное антитело или его фрагмент специфично связывает рецептор A IL-17 человека, и где:
a) указанный буфер на основе глутаминовой кислоты содержит глутаминовую кислоту в концентрации 5-30±0,2 мМ;
b) указанный буфер на основе глутаминовой кислоты имеет pH 4,5-5,2±0,2;
c) указанный состав дополнительно содержит 2-4% пролин (мас./об.) и 0,005-0,02% (мас./об.) полисорбат 20; и
d) указанное антитело содержится в концентрации от 100 до 150 мг/мл.
393. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 392, где антитело или его фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4.
394. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 392, где антитело содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2, или альтернативно последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:12, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
395. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 392, дополнительно имеющий осмолярность от 275 до 325 осм.
396. Фармацевтический состав согласно варианту осуществления 392, дополнительно имеющий вязкость от 5 до 7 сПз при 25°C.
397. Фармацевтический контейнер, содержащий емкость и фармацевтический состав согласно любому из вариантов осуществления 392-396, где емкость представляет собой флакон, бутыль, предварительно заполненный шприц или предварительно заполненный шприц для самоинъекции.
398. Набор, содержащий один или несколько фармацевтических контейнеров согласно варианту осуществления 398 и инструкции по их применению.
399. Способ лечения псориаза у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту единичной или разделенной дозы от 70 до 1000 мг антитела, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из:
a) антитело, содержащее CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, где указанное антитело или его фрагмент специфично связывает рецептор A IL-17 человека;
b) антитело, содержащее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4, где указанное антитело или его фрагмент специфично связывает рецептор A IL-17 человека; и
c) антитело, содержащее последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1 и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2, или альтернативно последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:12, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
400. Способ согласно варианту осуществления 399, где указанному пациенту вводят единичную или разделенную дозу от 70 до 280 мг указанного антитела, вводимую в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0 (первая неделя), а затем вводимую каждые от двух до четырех недель поле первой недели введения.
401. Способ согласно варианту осуществления 400, где единичную или разделенную дозу 140 мг указанного антитела вводят в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0 (первая неделя), а затем вводят каждые две недели, когда вес пациентов составляет меньше или приблизительно равно 100 кг, и где единичную или разделенную дозу 280 мг указанного антитела вводят в момент времени 0 (первое введение), через одну неделю после момента времени 0 (первая неделя), и а затем вводят каждые две недели пациентам с весом более 100 кг.
402. Способ согласно любому из вариантов осуществления 399-401, где псориаз выбран из группы, состоящей из:
a) бляшковидный псориаз;
b) бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого;
c) хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого, и указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии; и
d) хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого и где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание, или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
- 70 031209
Таблица А. Последовательности AM-14
Полноразмерная тяжелая цепь AM-14 SEQ ID N0:1 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTRYGIS WVRQAPGQGLEWMGWISTYSGNTNYAQKLQGRVTM TTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARRQLYFDY WGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAA LGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKV DKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDT LMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVH NAKTKPREEQFNSTFRWSVLTWHQDWLNGKEYK CKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENN YKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSC SVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
Примеры
Пример 1. Составы AM-14.
Многочисленные составы получали с использованием лабораторной системы UF/DF (ультрафильтрация/диафильтрация) при комнатной температуре для идентификации эксципиентов и составов, которые единственно пригодны для AM-14. Буферы для UF/DF получали при более низких значениях pH (3,5, 3,8 или 4,0) с глутаминовой кислотой или уксусной кислотой в качестве буферных веществ и различными эксципиентами, включая сахарозу, L-пролин, глицин, сорбит и другие.
Приготовление образцов из лиофилизированных флаконов для восстановления AM-14 в более высокой концентрации (180 мг/мл) проводили следующим образом: UF/DF конечного объема очищенного сыпучего (FPB) AM-14 проводили из состава 70 мг/мл A52Su (10 мМ уксусная кислота, 9% сахароза, pH 5,2) [] до приблизительно 90 мг/мл с 5-кратным увеличением объема при диафильтрации (мл) для а) 10 мМ глутамата, 0,5% сахарозы, pH 4,2, и b) 10 мМ глутамата, 0,5% сахарозы, pH 5,2, соответственно. После UF/DF полученные концентрации для указанных выше двух условий составляли 90,8 мг/мл при pH 5,33 для буфера а), и 89,6 мг/мл при pH 5,63 для буфера b), соответственно. Составы AM-14 фильтровали через 0,45-микронные фильтры и 1,25 мл помещали в стеклянные флаконы объемом 3 см3. Составы лиофилизировали. Образцы, полученные из буфера а), обозначены как Е4.5_ (т.е. 10 мМ глутамат, pH 4,5), и образцы из буфера ^обозначены как Е5.5_ (т.е. 10 мМ глутамат, pH 5,5). При комнатной температуре флаконы Е4.5 восстанавливали с помощью 0,685 мл одного из разбавителей, приведенных в табл. 1.0), и флаконы Е5.5 восстанавливали с помощью 0,596 мл одного из разбавителей, приведенных в табл. 1.0), что представляет собой приблизительно половину от их первоначального объема заполнения, с получением восстановленных составов, имеющих конечную концентрацию глутамата 20 мМ. После растворения лиофилизированного материала образцы были готовы для измерения вязкости.
Вязкость жидких составов белка измеряли с помощью реометра с конусообразной/пластинчатой геометрией (модель RV III+, Brookfield Engineering Labs, Inc., Middleboro, MA).
Температуру образца поддерживали при 25°С в ходе измерения с помощью водяной бани. Скорость лопасти варьировали от 15 до 125 об./мин. с приращением 10 об./мин. Сбор данных проводили с помощью программного обеспечения Rheocalc™, версия 2.7. При каждых условиях сдвига проводили 4 считывания данных с интервалом 10 с, и каждый результат представлял собой среднее значение для 4 считанных данных. После установления новых сдвиговых условий первое считывание проводили после времени ожидания 30 с. См. табл. 1.0 и 1.1. Результаты измерения вязкости для составов, приведенных в табл. 1.0, наносили на график в качестве функции сдвигового напряжения, и они представлены на фиг. 1 и 2.
Ссылаясь на табл. 1.1, состав 1, имеющий конечное значение pH 5,11, и состав 2, имеющий конечное значение pH 3,33, продемонстрировали значительно более высокую вязкость, в то время как составы, имеющие pH от 4,55 до 4,93, имели значительно более низкую вязкость, демонстрируя четкий оптимальный диапазон pH в высоко концентрированном составе AM-14, который обеспечивал более низкую вязкость.
- 71 031209
Таблица 1.0. Концентрации AM-14 при приблизительно 180 мг/мл
Восстановление Буфер/рН Эксципиент Вязкость (сПз) Конечное значение pH для AM-14 Прозрачность
10 мМ глутамат, pH 4,5 4% сорбит 19,64 5,24 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 200 мМ PEG200 32,31 5,29 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 2,5 % глицерин (271,5 мМ) 18,29 5,24 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 3% пролин (260 мМ) 19,99 5,28 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 160 мМ глутаминовая кислота 12,50 4,98 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 200 мМ креатинин 11,89 4,6 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 200 мМ Lкарнитин 12,85 4,8 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 50 мМ креатинин + 70 MMNaCl 17,15 5,2 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 50 мМ креатинин +110 мМ глутаминовая кислота 12,77 4,9 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 80 мМ аргинин + 80 мМ глутаминовая кислота 14,85 5,05 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 130 мМ пролин + 70 мМ NaCl 17,25 5,39 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 160 мМ глицин 15,42 5,12 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 4,5 160 мМ бетаин 20,75 5,13 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 5,5 4% сорбит 44,20 5,6 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 5,5 200 мМ PEG200 39,45 5,6 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 5,5 2,5 % глицерин (271,5 мМ) 34,5 5,6 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 5,5 3% пролин (260 мМ) 27,3 5,65 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 5,5 160 мМ глутаминовая кислота 19,02 5,7 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 5,5 160 мМ аргинин-НС1, pH 5,5 15,74 5,7 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 5,5 200 мМ креатинин 15,22 5,6 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 5,5 200 мМ Lкарнитин 18,07 5,6 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 5,5 50 мМ креатинин + 70 MMNaCl 24,62 6,08 прозрачный
- 72 031209
10 мМ глутамат, pH 5,5 50 мМ креатинин +110 мМ глутаминовая кислота 17,97 5,7 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 5,5 80 мМ аргинин + 80 мМ глутаминовая кислота 17,42 5,69 прозрачный
10 мМ глутамат, pH 5,5 130 мМ пролин + 70 мМ NaCl 15,88 5,76 мутный
Таблица 1.1. Эффект pH на вязкость для высококонцентрированных составов AM-14
Состав Компоненты состава Эксципиент Буфер pH буфера Конечное значение pH Концентрация- АМ14 (мг/мл) Вязкость (сПз)
1. A48SuT уксусная кислота; сахароза, и полисорбат 20 Сахароза Ацетат 3,8 5,11 148,95 12,61
2. E44GT Г лутаминовая кислота, глицин, и полисорбат 20 Глицин L-глутаминовая кислота 3,2 3,33 148 19,60
3. A48GT уксусная кислота, глицин, и полисорбат 20 Глицин Ацетат 3,8 4,64 150,3 7,64
4. E40/48GT глутаминовая кислота, глицин, полисорбат 20 Глицин L-глутаминовая кислота 4 4,72 153,84 6,95
5.E52GT глутаминовая кислота, глицин, полисорбат 20 Глицин L-глутаминовая кислота 4,2 4,85 147,99 6,51
6. Е48РТ глутаминовая кислота, пролин, и полисорбат 20 Пролин L-глутаминовая кислота 3,8 4,55 147,3 5,99
7. Е52РТ глутаминовая Пролин L-глутаминовая 4,2 4,93 147,88 6,69
кислота, пролин, и полисорбат 20 кислота
8. E48ST глутаминовая кислота, сорбит, и полисорбат 20 Сорбит L-глутаминовая кислота 3,8 4,79 148,7 7,55
9. E44SuT глутаминовая кислота, сахароза, и полисорбат 20 Сахароза L-глутаминовая кислота 3,2 4,66 148,55 7,61
10. E48SuT глутаминовая кислота, сахароза, и полисорбат 20 Сахароза L-глутаминовая кислота 3,8 4,85 147,36 8,42
11. А48РТ уксусная кислота, пролин, и полисорбат 20 Пролин Ацетат 4,8 153,57 6,89
- 73 031209
Отдельное исследование проводили для изучения взаимосвязи между вязкостью и различными концентрациями AM-14 в составе A52S (10 мМ ацетат натрия, pH 5,2, 5% сорбит). В табл. 1.3 показано, что AM-14 включали в состав в концентрациях в диапазоне от приблизительно 48 мг/мл до приблизительно 163 мг/мл. Эффект на вязкость представлен на фиг. 3.
Таблица 1.3. Вязкость AM-14 в различных концентрациях (см. фиг. 3)
Концентрация AM-14 A52S (мг/мл) Плотность мПа* с
47,725 1,027807 1,5842
72,086 1,034805 2,2012
91,429 1,042012 3,4675
127,04 1,052502 9,3879
130,37 1,054458 12,1759
163,22 1,061677 27,9541
Отдельно проводили исследование эффекта pH на высококонцентрированный состав AM-14. Концентрации AM-14 составляли приблизительно 200 мг/мл. Образцы получали сходным образом с использованием процесса лиофилизации. Исходный материал представлял собой 70 мг/мл AM-14 в буфере из 10 мМ глутамата, pH 4,8, и 1% сахарозы. 1,5 мл исходного материала помещали во флаконы объемом 3 см3, а затем лиофилизировали. Каждый флакон содержал приблизительно 100 мг AM-14. Получали серию растворов 30 мМ глутамата и 30 мМ гистидина при pH 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0 и 6,5. 0,5 мл этих буферов добавляли во флаконы после лиофилизиации для получения материала для измерения вязкости, который соответствовал приблизительно 200 мг/мл, с различными величинами pH. Определяли эффект pH на вязкость AM-14, и он показан на фиг. 4, на которой представлена подгруппа этих данных. Эти данные демонстрируют, что вязкость, измеренная при 25°С в случае более высокого значения pH, такого как pH выше 5,7 (вязкость составляет >40 сПз) является значительно более высокой, чем наблюдали в случае составов с более низким pH (вязкость превышает или равна 20 сПз).
Исследования стабильности для AM-14 проводили с использованием либо стеклянного флакона объемом 3 см3, либо 1-мл предварительно заполненного стеклянного шприца. Образцы хранили при 4, 25, 29, 37, 40 и 45 градусах С. Для мониторинга стабильности составов AM-14 использовали стандартные указывающие на стабильность анализы, включая SE-ВЭЖХ, СЕХ-ВЭЖХ, HIAC (частицы, невидимые невооруженным глазом) и визуальное исследование.
Таблица 1.4. Стабильность при 4°С (анализ SE-ВЭЖХ) в предварительно заполненном шприце
Образец 0 момент времени 1 месяц 3 месяца Снижение SEC %МР
1 A48SuT 99,65 99,66 99,63 0,02
2 E44GT 45,63 40,96 41,65 3,98
3 A48GT 99,7 99,67 99,67 0,03
4 E4048GT 99,76 99,72 99,68 0,08
5 E52GT 99,7 99,7 99,68 0,02
6 Е48РТ 99,75 99,73 99,7 0,05
7 Е52РТ 99,71 99,71 99,7 0,01
8 E48ST 99,67 99,69 99,46 0,21
9 E44SuT 99,73 99,69 99,72 0,01
10 E48SuT 99,57 99,61 99,62 -0,05
- 74 031209
Таблица 1.5. Стабильность при 25°С в предварительно заполненном шприце
Образец 0 lm 3m Снижение SE %MP
1 A48SuT 99,65 99,44 99,23 0,42
2 E44GT 45,63 2,6 1,76 43,87
3 A48GT 99,7 99,5 99,09 0,61
4 E4048GT 99,76 99,53 99,13 0,63
5 E52GT 99,7 99,58 99,23 0,47
6 Е48РТ 99,75 99,64 99,42 0,33
7 Е52РТ 99,71 99,63 99,45 0,26
8 E48ST 99,67 99,56 99,33 0,34
9 E44SuT 99,73 99,56 99,33 0,4
10 E48SuT 99,57 99,44 99,15 0,42
Таблица 1.6. Стабильность при замораживании-размораживании при исследовании в уменьшенном масштабе (масштаб 1 л) с морозильной камерой с контролируемой скоростью
Состав Эксципиент Буфер Исходное значение pH Конечное значение pH Концентрация белка Вязкость (25С) Т-0 После 2 замораживанийразмораживаний
ПО мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ глутаматом, 8,5% сахарозой и 0,01% полисорбатом 20 Сахароза Lглутаминовая кислота 3,8 4,8 но 3,56 99,77 99,79
150 мг/мл АМ-14, включенного в состав с 10 мМ глутаматом, 8,0% сахарозой и 0,01% полисорбатом 20 Сахароза Lглутаминовая кислота 3,8 4,8 140 6,7 99,73 99,71
150 мг/мл АМ-14, включенного в состав с 10 мМ глутаматом, 3% пролином и 0,01% полисорбатом 20 Пролин Lглутаминовая кислота 4 4,8 140 4,74 99,73 99,7
Исходя из этих данных, варианты осуществления составов AM-14 включают: 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ глутаминовой кислотой, 7-9% (мас./об.) сахарозой, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2; как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ глутаминовой кислотой, 8% (мас./об.) сахарозой, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ глутаминовой кислотой, 1-3% (мас./об.) глицином, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ глутаминовой кислотой, 2% (мас./об.) глицином, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ глутаминовой кислотой, 2-4% (мас./об.) пролином, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, как например, приблизительно 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ глутаминовой кислотой, 3% (мас./об.) L-пролином, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2, и 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ глутаминовой кислотой, 3% (мас./об.) L-пролином, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 мг/мл AM14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 1-3% (мас./об.) глицином, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ уксусной кислотой, 2% (мас./об.) глицином, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 2-4% (мас./об.) пролином, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ уксус
- 75 031209 ной кислотой, 3% (мас./об.) L-пролином, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 7-9% (мас./об.) сахарозой, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ уксусной кислотой, 8% (мас./об.) сахарозой, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 2-4% (мас./об.) глицерином, 0,0030,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ уксусной кислотой, 3% (мас./об.) глицерином, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 3,5-5,5% (мас./об.) сорбитом, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ уксусной кислотой, 4,5% (мас./об.) сорбитолом, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ глутаминовой кислотой, 7-9% (мас./об.) сахарозой, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25°С, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ глутаминовой кислотой, 8% (мас./об.) сахарозой, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25°С; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ глутаминовой кислотой, 1-3% (мас./об.) глицином, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25°С, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ глутаминовой кислотой, 2% (мас./об.) глицином, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25°С; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ глутаминовой кислотой, 2-4% (мас./об.) пролином, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25°С, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ глутаминовой кислотой, 3% (мас./об.) L-пролином, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25°С; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 1-3% (мас./об.) глицином, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,55,5±0,2, 4-10 сПз при 25°С, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ уксусной кислотой, 2% (мас./об.) глицином, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25°С; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 2-4% (мас./об.) пролином, 0,0030,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25°С, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ уксусной кислотой, 3% (мас./об.) L-пролином, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25°С; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 7-9% (мас./об.) сахарозой, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25°С, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ уксусной кислотой, 8% (мас./об.) сахарозой, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25°С; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 2-4% (мас./об.) глицерином, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбат 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 сПз при 25°С, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ уксусной кислотой, 3% (мас./об.) глицерином, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25°С; 100-150 мг/мл AM-14, включенного в состав с 5-15 мМ уксусной кислотой, 3,5-5,5% (мас./об.) сорбитом, 0,003-0,02% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25°С, как например, 140 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ уксусной кислотой, 4,5% (мас./об.) сорбитолом, 0,01% (мас./об.) полисорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25°С.
Пример 2. Дозировки и режимы лечения для лечения воспалительных заболеваний у человека моноклональными антителами против рецептора A IL-17.
Доклинические исследования фармакокинетики и метаболизма лекарственного средства.
Фармакокинетические исследования включали исследования токсикологии в течение одного месяца и трех месяцев. AM-14 количественно определяли в сыворотке яванского макака с использованием проверенного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). В кратком изложении, лунки микропланшетов покрывали моноклональным антителом мыши против AM-14. Стандарты и образцы контроля качества получали добавлением AM-14 в 100% объединенную сыворотку яванского макака. AM-14 в стандартах, образцах контроля качества и исследуемых образцах улавливали с помощью иммобилизованного моноклонального антитела мыши против AM-14, а затем добавляли второе моноклональное антитело мыши против AM-14, конъюгированного с пероксидазой хрена (HRP), для связывания с уловленным AM-14. Раствор субстрата тетраметилбензидина (ТМВ) реагировал с пероксидом, и в присутствии HRP генерировал колориметрический сигнал, который был пропорционален количеству AM-14, связанного улавливающим антителом. Оптическую плотность измеряли при 450 нм минус 650 нм. Данные упрощали с использованием модели логистической (автоматическая оценка) регрессии с весовым коэффициентом 1/Y2 Номинальный динамический диапазон в анализе для 3 исследований составлял от 50 до 2500 нг/мл.
Фармакокинетическое исследование с однократной дозой.
Фармакокинетику изучали в фармакокинетическом исследовании AM-14 с однократной дозой, вводимой самцам яванских макак в соответствии с целью в/в (внутривенного) или п/к (подкожного) введения. 15 самцов яванского макака случайным образом распределяли на 5 групп (n=3 на группу) и им вводили в/в дозу 0,5 или 50 мг/кг AM-14 или п/к дозу 0,5, 5 или 50 мг/кг AM-14.
Было показано, что концентрация AM-14 в сыворотке увеличивается при увеличении дозирования.
- 76 031209
После однократного в/в болюса наблюдали 339-кратное увеличение AUC0-inf для 100-кратного увеличения дозы. После п/к доз в диапазоне от 0,5 до 5 мг/кг, экспозиция AM-14 (как AUC0-inf, так и Cmax) возрастала более чем пропорционально увеличению дозы. Однако после п/к доз в диапазоне от 5 до 50 мг/кг экспозиция возрастала приблизительно пропорционально увеличению дозы (табл. 2.1).
Поскольку фармакокинетический профиль AM-14 был нелинейным, было необходимо далее анализировать данные с использованием компартментального подхода, и, таким образом, данные приводили в соответствие с 2-компартментальной моделью с выведением по Михаэлесу-Ментен и дополнительным компонентом выведения первого порядка.
Проведенный компартментальный анализ (табл. 2.2) оценил компонент клиренса первого порядка при выведении как 1,78 мл/ч, максимальную скорость выведения (Vmax) как 34,4 мкг/ч, и Km как 0,984 мкг/мл. Когда дозы AM-14 приводили к концентрациям в сыворотке ниже 0,1 мкг/мл (величина Km, умноженная приблизительно на 0,1), насыщаемый путь выведения был полностью свободным, и кинетику можно было считать линейной. Аналогично, когда доза AM-14 приводила к концентрациям в сыворотке более 10 мкг/мл (приблизительно 10-кратная величина Km) на протяжении по меньшей мере от 3 до 4 периодов времени полужизни, насыщаемый компонент выведения был незначительным, и кинетику также можно было считать линейной. Однако, когда доза AM-14 приводила к сывороточным концентрациям от 0,1 до 10 мкг/мл, нелинейный компонент становился значимым и кинетика выведения варьировала, в зависимости от дозы и частоты дозирования; это преобразовывалось в различные эффективные величины времени полужизни.
AM-14 проявлял нелинейную фармакокинетику после однократного в/в или п/к введения дозы у яванских макаков, что согласовывалось с обусловленным мишенью вытеснением, и это было наиболее выраженным после п/к введения вплоть до 5 мг/кг. После единичной или многократных п/к доз в диапазоне от 5 до 350 мг/кг, экспозиция возрастала приблизительно пропорционально дозе. Наблюдали отсутствие выраженных отличий в экспозиции AM-14 между полами и умеренное накопление после многократного дозирования раз в неделю у яванских макаков в течение 1 или 3 месяцев.
Таблица 2.1. Среднее значение (SD) для некомпартментальной оценки фармакокинетических параметров после подкожного введения единичной дозы AM-14 яванским макакам
Доза (мг/кг) tmax (ч) Со или Стах (мкг/мл) AUCo-t (ч· мкг/мл AUCo-inf )(ч»мкг/мл) С1 или C1/F (мл/ч) Vz или Vz/F (мл) MRTo-inf (ч)
(п=3 на группу)
9,79 160 168 8,33 142 18
0,5 в/в
(0,964) (44,2) (46) (2,64) (14,0) (3,5)
0,5 п/к 27 1,28 69,7 74,2 22,2 681 45
(0,808) (43,4) (41) (П,2) (522) (9,5)
20,7 3110 3120 4,70 98,7 110
5 п/к 72
(4,82) (1160) (1160) (1,61) (6,99) (8,1)
673 56600 57000 2,33 75,2 140
50 в/в
(66,5) (18100) (18600) (0,592) (23,6) (47)
166 33700 33700 3,98 72,2 150
50 п/к 72
(33,4) (10400) (10400) (1,18) (9,15) (28)
Параметры представлены в качестве среднего значения (стандартное отклонение [SD]) до 3 значащих цифр, за исключением tmax и MRT0-inf;
tmax = время Cmax после подкожного (п/к) введения;
Cmax= максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке;
Со= оцененная исходная концентрация после внутривенного (в/в) болюсного введения;
AUC0-t = площадь под кривой концентрация-время от момента времени 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации;
AUC0-inf = AUC от момента времени 0 до бесконечности; CL или CL/F= клиренс, вычисленный как доза/AUC(0-inf), Vz или Vz/F=кажущийся объем распределения, исходя из терминальной фазы;
MRT0-inf= среднее время нахождения от момента времени 0 до бесконечности.
- 77 031209
Таблица 2.2. Компартментальная оценка фармакокинетических параметров после подкожного введения однократной дозы AM-14 яванским макакам
Параметр Описание Величина (SE%)
Θ1 Fn/κ биодоступность после п/к введения 0,977(7,2)
02(41) Кап/к, константа скорости всасывания для п/к введения 0,0267 (9,3)
0з (ч1) К12, константа скорости распределении от центра к периферии 0,0399 (20,6)
04(4-1) К.21, константа скорости распределения от периферии к центру 0,0889(18,5)
05 (мл/ч) CL, клиренс первого порядка 1,78(15,8)
Об (мкг/мл) Кт, максимальная скорость выведения 0,984 (23,6)
07 (мкг/ч) Vm, константа Михаэлеса-Ментен 34,4(10,1)
О 8 (мл) V, объем распределения 224(15,1)
σ2ι дисперсия пропорциональной ошибки 0,252 (13,4)
σ22 дисперсия аддитивной ошибки 99,12 (27,5)
п/к = подкожное введение; SE = стандартная ошибка.
Клинические эффекты AM-14 у человека.
AM-14 оценивали в двух клинических испытаниях фазы 1. Испытание по. 1 представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с возрастающей однократной дозой для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AM-14 у здоровых индивидуумов и индивидуумов с псориазом от умеренного до тяжелого. Вводили однократную дозу AM-14, составляющую 7, 21, 70, 140, 210, 350 или 420 мг п/к или 21, 210 или 700 мг в/в, как показано в табл. 2.3. Это исследование представляло собой исследование из 2 частей у здоровых индивидуумов (часть А) и индивидуумов с псориазом от умеренного до тяжелого (часть В). Здоровых индивидуумов распределяли в 1 из 8 групп последовательного дозирования и случайным образом распределяли (3:1) в каждой группе на получение однократной п/к или в/в дозы AM-14 или плацебо (табл. 2.3). Индивидуумов с псориазом от умеренного до тяжелого распределяли в 1 из 3 групп дозирования и случайным образом распределяли в каждой группе на получение однократной в/в или п/к дозы AM-14 или плацебо.
AM-14 включали в состав с 10 мМ ацетатом натрия, 9% (мас./об.) сахарозой и 0,004% полисорбатом 20, pH 5,2 в конечной концентрации 70 мг/мл.
- 78 031209
Таблица 2.3. Последовательность повышения дозы для исследования No. 1 (здоровые индивидуумы и индивидуумы с псориазом от умеренного до тяжелого)
Часть Группа Доза/Путь No. на АМ14 No. на плацебо Описание индивидуумов
А 1 7 мг п/к 6 2 Здоровый доброволец
А 2 21 мг п/к 6 2 Здоровый доброволец
А 3 21 мг в/в 3 1 Здоровый доброволец
А 4 70 мг п/к 6 2 Здоровый доброволец
А 5 210 мг п/к 6 2 Здоровый доброволец
А 6 210 мг в/в 4а 1 Здоровый доброволец
А 7 420 мг п/к 6 2 Здоровый доброволец
А 8 700 мг в/в 6 2 Здоровый доброволец
В 9 700 мг в/в 8 2 Псориаз от умеренного до тяжелого
В 10 140 мг п/к 4 1 Псориаз от умеренного до тяжелого
В И 350 мг п/к 8 2 Псориаз от умеренного до тяжелого
в/в = внутривенное введение; п/к = подкожное введение.
а В протоколе указаны 3 индивидуума с AM-14 для этой группы; однако было включено 4 индивидуума с AM-14.
Исследование No. 2 представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1b с возрастающей многократной дозой для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности AM-14 у индивидуумов с ревматоидным артритом. Приблизительно 110 индивидуумам вводили многократные п/к и в/в дозы AM-14 или соответствующие дозы плацебо (табл. 2.4). Индивидуумов случайным образом распределяли 3:1 в группы 1-3 и 5 и 6.
Т аблица 2.4. Группы и схемы дозирования для исследования No. 2 (ревматоидный артрит)
Группа № Часть Доза и путь № индивидуумо в с активным веществом № индивидуумов с плацебо Общее № индивидуумов
1 А 50 мг п/к q2wks 6 2 8
2 А 140 мг п/к q2wks 6 2 8
3 А 210 мг п/к q2wks 6 2 8
4 В Доза, использованная в части А 35 35 70
5 А 420 мг в/в на 1 и 29 сутки 6 2 8
6 А 700 мг в/в на 1 и 29 сутки 6 2 8
Всего 65 45 110
- 79 031209
Фармакодинамика AM-14 у человека.
В клинические испытания было включено два анализа для измерения фармакодинамических ответов на AM-14. Анализ занятости рецепторов позволял оценку охвата мишени, и для оценки функциональной блокады IL-17R использовали анализ стимуляции в цельной крови ex vivo.
Анализ занятости рецепторов (RO).
Однократная доза у здоровых индивидуумов и индивидуумов с псориазом.
Был разработан полуколичественный проточно-цитометричский анализ для измерения экспрессии рецептора IL-17 у индивидуумов, позволяющий оценить биохимический охват AM-14 лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов, где каждый тип клеток легко идентифицируется стандартными проточноцитометрическими методиками ограничения, известными в данной области. Образцы крови от индивидуумов собирали на сутки -1, 1 (перед введением дозы), 3, 5, 8 или 15, 29, 43, 64 и 85. Вычисление RO проводили с использованием охвата IL-17R посредством AM-14 (с конкурентным меченым антителом) в комбинации с общей экспрессией IL-17R (с использованием неконукрентного антитела против IL-17R). Результаты средней процентной RO у здоровых добровольцев, которым вводили дозы AM-14 от 21 до 700 мг, обобщенно представлены на фиг. 5 и фиг. 6, соответственно. Средние значения для занятости посредством AM-14 рецептора IL-17 на гранулоцитах здоровых добровольцев представлены. Эти данные демонстрируют биохимический охват рецептора IL-17 на гранулоцитах цельной крови в различные моменты времени до введения дозы (0) или после введения дозы AM-14, вводимого либо подкожным (--), либо внутривенным (-—) путем. Занятость рецептора вычисляли из нормализованного к исходному уровню отношения AM-14-РЕ (конкурентное mAb против IL17R) к М204-РЕ (неконкурентное mAb против IL-17R), умноженного на 100%. Техническая вариабельность в анализе при низких уровнях занятости может привести к величинам ниже нуля, которые произвольно помещали на ось х. Они включают данные для группы 21 мг в/в (сутки 1, 8, 29 и 43) и групп 210 мг в/в и п/к (сутки 64).
Результаты средней процентной RO у пациентов с псориазом, которым вводили дозы AM-14 21-700 мг, обобщенно представлены на фиг. 6. Представлены средние значения для занятости AM-14 рецептора IL-17 на гранулоцитах пациентов с псориазом. Эти данные демонстрируют биохимический охват рецептора IL-17 на гранулоцитах цельной крови в различные моменты времени перед введением дозы (0) или после введения дозы. Занятость рецепторов вычисляли из нормализованного к исходному уровню отношения AM-14-РЕ (конкурентное mAb против IL17R) к М204-РЕ (неконкурентное mAb против IL-17R), умноженного на 100%. Техническая вариабельность в анализе при низких уровнях занятости может привести к величинам ниже нуля, которые произвольно помещали на ось х. Они включают 2 результата из п/к группы 140 мг и 2 результата из п/к группы 350 мг.
Максимальный охват наблюдали в первый момент взятия образца у всех индивидуумов при всех уровнях дозировки. Неполную RO наблюдали на 3 и 5 сутки при уровнях доз 7 и 21 мг п/к. Более чем 90% средней RO достигали для уровня дозы 21 мг в/в и во всех группах, в которых вводили 70 мг AM-14 и более. Более длительная RO выявлялась при повышении уровней доз AM-14. Более чем 90% RO IL-17R наблюдали 5-29 суток после введения у индивидуумов, которым вводили 420 или 700 мг AM-14 в однократной дозе. Эти данные демонстрируют, что здоровые добровольцы и пациенты с псориазом имели сходные профили RO при введении эквивалентных доз AM-14. Не было заметных изменений в проценте моноцитов, гранулоцитов, лимфоцитов или подгрупп лимфоцитов, включая Т-клетки, В-клетки и природные киллерные клетки.
Многократные дозы у индивидуумов с RA.
Образцы крови от индивидуумов собирали на сутки -1, 1 (до введения дозы), 3, 15, 43 и 85 и анализировали с использованием полуколичественного проточного цитометрического анализа. Результаты среднего процентного RO у пациентов с ревматоидным артритом (RA), которым вводили возрастающие дозы AM-14, обобщенно представлены на фиг. 7. Следует отметить, что не было отличий между индивидуумами с RA и здоровыми добровольцами в уровнях экспрессии IL-17R или связывании AM-14 с лейкоцитами, исходя из сравнительных исследований in vitro в этих популяциях. На фиг. 7 представлена средняя занятость рецептора IL-17 на гранулоцитах у пациентов с RA до введения дозы (0) или после введения дозы AM-14. Занятость рецепторов вычисляли из нормализованного к исходному уровню отношения AM-14-РЕ (конкурентное mAb против IL17R) к М204-РЕ (неконкурентное mAb против IL-17R). Техническая вариабельность в анализе при низких уровнях занятости может привести к величинам ниже нуля, которые произвольно помещали на ось х. Они включают сутки -1 в группах 50 и 140 мг и сутки 1 в группе 210 мг.
Максимальную RO гранулоцитов посредством AM-14 наблюдали на 3 сутки после обработки для всех уровней дозы. Пациенты, включенные в группу 1 (50 мг), проявляли 95% RO на 3 сутки и неполную RO (32%-39%), когда лекарственное средство достигало минимальных уровней на 15, 43 и 85 сутки. Все пациенты в группе 2 (140 мг) проявляли более чем 95% RO на 3 сутки, и более чем 80% RO на 15 сутки. На 43 сутки RO составляла более чем 90% у всех пациентов, указывая на некоторую степень накопления AM-14. Занятость рецепторов оставалась выше 90% у 5 из 6 пациентов на 85 сутки, и все пациенты проявляли более чем 80% RO. Данные до 15 суток для группы 3 (210 мг) показали, что пациенты проявляли более чем 95% RO на 3 сутки. Не было явных изменений в проценте моноцитов, гранулоцитов, лимфо
- 80 031209 цитов или подгрупп лимфоцитов, включая Т-клетки, В-клетки и естественные киллерные клетки в любой из групп пациентов с RA, которым вводили AM-14.
Анализ стимуляции в цельной крови.
Оценка биологических эффектов AM-14 с использованием анализа стимуляции в цельной крови ex vivo.
Чтобы продемонстрировать функциональный биологический эффект AM-14 на передачу сигнала IL-17R, был разработан фармакодинамический анализ с использованием цельной крови человека и включен в исследование по. 1. В этом анализе цельную кровь человека собирали до и после введения дозы AM-14, а затем стимулировали TNF и проводили титрование дозы IL-17 в течение 4 ч. Затем клетки лизировали, а затем лизат анализировали в отношении отвечающих на IL-17 генов, включая IL-6, с использованием анализа амплификации сигнала разветвленной ДНК (ЬДНК). В присутствии AM-14 индукция мРНК IL-6 полностью ингибировалась с наблюдаемым увеличением ЕС50 для зависимого от IL-17 увеличения экспрессии. Эти данные могут быть выражены количественно в качестве сдвига ответа ЕС50 на IL-17 относительно исходного уровня до введения дозы для каждого пациента.
Кривые ЕС50 для стимуляции посредством IL-17 мРНК IL-6 (при измерении с помощью анализа ЬДНК) после однократного введения дозы AM-14 были значительно сдвинуты по сравнению с уровнем до введения дозы. Некоторый уровень функциональной блокады передачи сигнала был отмечен у всех здоровых индивидуумов, которым вводили AM-14, из группы 4 (70 мг п/к) на 5 сутки, и у всех здоровых индивидуумов, которым вводили AM-14, в группах с 5 (210 мг п/к) по 8 (700 мг в/в) на 15 сутки. В группе 9 (700 мг в/в), все 4 протестированных индивидуума с псориазом, которым вводили AM-14, продемонстрировали функциональную блокаду на 29 сутки и 3 из 4 индивидуумов продемонстрировали блокаду на 43 сутки. Средний сдвиг log 10 ЕС50 для каждой группы в протестированные моменты времени представлен в таблице 2.5.
Таблица 2.5. AM-14 приводит к функциональной блокаде передачи сигнала IL-17 в анализе ex vivo
Группа Доза 30 Сутки Сутки Сутки Сутки Сутки Сутки
мина 5а 8а 15а 29а 43а 64а
1 7 мг п/к -0,04 -0,27 -0,24
2 21 мг п/к 0,22 0,22 0,35
3 21 мг в/в 2,08 0,4 0,19
4 70 мг п/к 1,32 0,91 -0,04
5 210 мг п/к 2,35 1,22 -0,13
6 210 мг в/в 2,49 2,09 -0,24
7 420 мг п/к 2,1 2,12 0,15
8 700 мг в/в 1,72 1,74 -0,99
9 700 мг в/в 1,95 1,46
10 140 мг п/к 0,45 0,27
И 350 мг п/к 2,02 0,45
Плацебо13 0,03 -0,08 0,19 0 0,04 0,27 0,05
а Сдвиг log EC50 вычисляли для образца после введения дозы минус средний log EC50 для 2 образцов до введения дозы на индивидуума. Средний сдвиг log EC50 представлен для от 3 до 6 исследованных индивидуумов в каждой группе.
ь Средняя величина для образцов плацебо во всех группах, взятых в этот один и тот же момент времени после введения дозы.
Конкурентная модель антагонизма для данных стимуляции в цельной крови.
Предварительные фармакокинетические/фармакодинамические анализы с использованием конкурентной антагонистической модели позволили смоделировать эффекты AM-14 на функцию IL-17R, исходы из анализа стимуляции в цельной крови (WBS) ex vivo. Константа диссоциации (Ki) была оценена как 51 нг/мл, и было оценено, что уровни IC50 и IC90 AM-14 для ингибирования IL-17R находятся в диапазонах приблизительно 130-540 и приблизительно 2860-15600 нг/мл, соответственно, когда IL-17 концентрация предположительно находилась в диапазоне 0,5-50 нг/мл.
Фармакокинетика AM-14 у человека.
Фармакокинетика в сыворотке для однократной дозы у здоровых индивидуумов и индивидуумов с псориазом.
Данные фармакокинетики для однократной в/в и п/к дозы AM-14 были получены для здоровых индивидуумов в группах с 1 по 8 и у индивидуумов с псориазом в группах 9-11. Концентрации AM-14 в сыворотке не выявлялись ни в одном образце из группы 1 (7 мг п/к) или в большинстве образцов из группы 2 (21 мг п/к). Профили концентрации AM-14 в сыворотке против времени для всех других групп здоровых добровольцев проявляли нелинейную фармакокинетику и экспозицию (при оценке по макси
- 81 031209 мальной наблюдаемой концентрации [Cmax] и площади под кривой концентрация-время от момента времени 0 до последней количественно определяемой концентрации [AUC0-t]) возрастали в большей степени, чем пропорционально дозе (табл. 2.6). После п/к введения 70, 210 или 420 мг, срединное время до Cmax (tmax) находилось в диапазоне 48-168 ч. Было оценено, что кажущаяся биодоступность после п/к введения составляет приблизительно 70%, исходя из одновременного фармакокинетического моделирования всех данных п/к и в/в групп. Фармакокинетические параметры для в/в дозирования 700 мг у индивидуумов с псориазом оказались сравнимыми с параметрами у здоровых добровольцев, исходя из прямого сравнения кривых концентрация-время для 700 мг в/в у здоровых добровольцев и индивидуумов с псориазом (группа 8 и группа 9). Было выполнено два отдельных анализа биомаркеров для определения биологической активности AM-14 в цельной крови, включая занятость рецептора и функциональную блокаду рецептора IL-17, как описано выше. Оба анализа продемонстрировали прямую взаимосвязь между концентрациями AM-14 в сыворотке и функциональными данными этих анализов, включая охват мишени (IL-17R) и сдвиг logEC50, измеренный в анализе стимуляции в цельной крови. Образцы с поддающимся измерению циркулирующим AM-14 согласованно продемонстрировали занятость рецептора IL-17 и увеличение logEC50, с более высокими сдвигами при более высоких концентрациях.
Таблица 2.6. Среднее значение (SD) фармакокинетических параметров AM-14 у здоровых добровольцев
(группы 1-8) и индивидуумов с псориазом (группы 9-11)
Группа Доза и путь (мг) Tmax (ч) Стах (МКГ/МЛ) AUCo-t (мкг»ч/мл)
1(HV) 7 п/к NC NC NC
2 (HV) 21 п/к NC NC NC
3 (HV) 21 в/в 0,6 (0,6-4,0) 6,67 (2,11) 238 (78,9)
4 (HV) 70 п/к 48 (48-96) 2,54(1,37) 313 (213)
5(HV) 210 п/к 96 (72-96) 10,6 (8,93) 2790 (2740)
6(HV) 210 в/в 0,7 (0,6-0,7) 63,9(12,6) 8280 (1440)
7 (HV) 420 п/к 168 (96-168) 23,6 (5,37) 9360 (2550)
8 (HV) 700 в/в 0,7 (0,7-0,8) 159 (29,5) 36000 (8850)
9 (PsO) 700 в/в 2,0 (0,5-4,0) 198 (39,6) 39800 (8610)
10 (PsO) 140 п/к 48 (48-48) 5,47 (3,00) 631 (347)
lla(PsO) 350 п/к 168 (48-168) И,5 (5,72) 3030(1980).
а Для группы 11 данные доступны только частично.
Cmax и AUC0-t, представлены в качестве средних (SD) величин, в то время как tmax представлен в качестве медианы (диапазон).
Все величины были округлены до 3 значащих цифр после проведения вычислений, за исключением tmax, ·
AUC0.t= площадь под кривой концентрация-время от момента времени 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации;
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация;
tmax = время при наблюдаемой максимальной концентрации;
NC = не вычислено вследствие того, что большинство образцов были ниже предела количественного определения;
HV = здоровый доброволец;
PsO = индивидуум с псориазом.
Фармакокинетика в сыворотке для многократных доз у индивидуумов с RA.
Предварительные фармакокинетические данные для многократных п/к доз AM-14 получали от индивидуумов с RA в исследовании фазы 1b. Данные о концентрации AM-14 в сыворотке были доступны до конца исследования для всех индивидуумов группы 1 (50 мг каждые 2 недели) и вплоть до 85 суток для большинства индивидуумов группы 2 (140 мг каждые 2 недели). AM-14 проявлял нелинейную фармакокинетику у индивидуумов с RA и экспозиция (оцененная по Cmax и AUC0-t) после первой и последней (6-ой) п/к дозы возрастала более чем пропорционально дозе при дозе 50-140 мг (табл. 2.7). Срединное tmax находилось в диапазоне от 36 до 96 ч. Минимальное накопление наблюдали после 6 доз по 50 мг, вводимых п/к каждые 2 недели, в то время как накопление было минимальным после 140 мг, вводимых каждые 2 недели. Фармакокинетика AM-14 после первой п/к дозы 140 мг в индивидуумов RA оказалось сравнимой с фармакокинетикой после однократного п/к дозирования 140 мг у индивидуумов с псориазом (группа 10; Cmax = 5,47 ± 3,00 мкг/мл, AUC0-t = 631 ± 347 мкг-ч/мл).
- 82 031209
Таблица 2.7. Среднее значение (SD) фармакокинетических параметров AM-14 у индивидуумов с RA (группы 1 и 2)
Группа Доза и путь (мг) Фаза Tmax (ч) Стах (МКГ/МЛ) AUCo-t (мкг»ч/мл)
1 50 п/к q2w Гая доза 36,0 (4,0-48,0) 0,742 (0,522) 41,6 (38,6)
6-ая доза 48,0 (24,0-48,0) 1,35 (1,07) 95,9 (73,7)
2 140 п/к q2w 1-доза 96,0 (48,0-96,0) 5,67 (2,98) 864 (668)
6-ая доза 96,0 (48,0-96,0) 5,93 (5,15) 1200 (1240)
Cmax и AUC0-t представлены в качестве средних (SD) величин, в то время как tmax представлено в качестве медианы (диапазона).
Все величины округляли до 3 значащих цифр после проведения вычислений, за исключением tmax, которое представлено до одной десятичной цифры.
AUC0-t = площадь под кривой концентрация-время от момента времени 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации;
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация;
q2w = каждые 2 недели;
tmax = время при наблюдаемой максимальной концентрации.
а Для последней дозы группы 2 доступны только частичные данные.
Результаты исследования при псориазе.
Пятьдесят семь здоровых индивидуумов было включено в группы 1-8; 43 индивидуумам вводили AM-14 и 14 индивидуумам вводили плацебо. Двадцать пять индивидуумов с псориазом от умеренного до тяжелого было включено в группы 9-11. В группе 9, 8 индивидуумам вводили AM-14 и 2 индивидуумам вводили плацебо; в группе 10 4 индивидуумам вводили AM-14 и 1 индивидууму вводили плацебо, и в группе 11 8 индивидуумам вводили AM-14 и 2 индивидуумам вводили плацебо.
Показатели PASI для всех индивидуумов с псориазом (A-J) в группе 9 по 85 сутки (конец исследования) представлены в табл. 2.8. Показатели PASI для всех индивидуумов с псориазом (А-Е) в группе 10 по 85 сутки (конец исследования) представлены в таблице 2.10. Показатели PASI для всех индивидуумов с псориазом (A-J) в группе 11 по 85 сутки (конец исследования) представлены в табл. 2.11.
В группе 9 (700 мг в/в) максимальные эффекты PASI наблюдали на 43 сутки, когда у 7 из 8 (88%) индивидуумов, которым вводили AM-14, наблюдали 75% снижение показателя PASI (PASI 75) (табл. 2.8). Все индивидуумы, которым вводили AM-14 в группе 9, достигли PASI 50 (50% снижение) к 29 суткам, в то время как ни один из индивидуумов, которым вводили плацебо, не достигал ответа PASI 50 в какой-либо момент времени. Ответ PASI 90 (90% снижение от исходного показателя PASI) наблюдали у 3 из 8 (38%) индивидуумов к 43 суткам, которым вводили 700 мг AM-14 в/в (таблицы 2.8 и 2.9). По сравнению с группой индивидуумов PsO с высокой дозой (700 мг в/в), ответы PASI для индивидуумов, которым вводили 140 мг и 350 мг AM-14, вводимого подкожно, были более низкими. Как представлено в табл. 2.10, только 1 из 4 индивидуумов имел значительный ответ PASI (>50%) в группе п/к дозы 140 мг и этот ответ исчезал к 43 суткам. В группе 350 мг п/к, 6 из 8 и 5 из 8 индивидуумов достигли PASI 50 и PASI 75, соответственно, в ходе исследования (табл. 2.11).
Существовала положительная взаимосвязь между дозой AM-14 и ответом PASI 50/75/90 среди индивидуумов, которым вводили AM-14. Ни один из индивидуумов, которым вводили плацебо, не достиг ответа PASI 50 или более в какой-либо из моментов после введения дозы. Среднее процентное увеличение показателя PASI возрастало при увеличении дозы AM-14 до 29 суток. Группы 700 мг в/в и 350 мг п/к имели более высокое среднее процентное увеличение показателей PASI, чем группа плацебо, во все моменты времени после введения дозы. Всего 7 из 8 (88%) и 5 из 8 (63%) индивидуумов в группах 700 мг в/в и 350 мг п/к, соответственно, достигли показателя PASI 75 или более высокого ответа. Группа 140 мг п/к имела наиболее высокое среднее процентное улучшение показателей PASI, чем группа плацебо вплоть до 29 суток, причем 2 из 4 индивидуумов (50%) достигли ответа PASI 50 в любой момент времени после введения дозы.
Среднее улучшение PGA от исходных показателей было более высоким в группе 700 мг в/в по сравнению с группой плацебо во все моменты времени; эти отличия были статистически значимыми (α = 0,05) во все моменты времени, исходя из апостериорных анализов, за исключением среднего показателя улучшения PGA на 85 сутки (р = 0,0510). Исходя из апостериорных анализов, средние показатели улучшения PGA от исходного уровня были значимо (α = 0,05) более высокими в группе 350 мг п/к по сравне- 83 031209 нию с плацебо на 15 и 43 сутки; аналогичные результаты наблюдали для группы 140 мг п/к на 15 сутки (а = 0,05).
Таблица 2.8. Ответы PASI для группы 9
Показатель PASI для группы 9 А В СРВО D Е F G НРВО I J
До введения дозы 17,4 15,2 26,2 11,6 11,0 16,0 12,6 11,8 12,5 12,1
15 сутки 6,6 6,1 17,8 5,2 6,4 7,8 5,0 8,4 2,7 2,9
29 сутки 4,9 2,8 17,0 4,1 5,2 4,8 2,4 9,5 2,1 0,4
43 сутки 4,1 0,9 19,5 1,3 2,4 4,5 1,0 8,8 2,8 0,0
64 сутки 7,0 4,5 21,2 2,2 1,8 9,5 2,4 Н,4 2,8 0,0
85 сутки 7,6 5,1 18,0 3,7 4,7 14,3 8,2 12,9 10,8 0,0
% снижение PASI А В СРВО D Е F G НРВО I J
15 сутки 62% 60% 32% 55% 42% 51% 60% 29% 78% 76%
29 сутки 72% 82% 35% 65% 53% 70% 81% 19% 83% 97%
43 сутки 76% 94% 26% 89% 78% 72% 92% 25% 78% 100%
64 сутки 60% 70% 19% 81% 84% 41% 81% 3% 78% 100%
85 сутки 56% 66% 31% 68% 57% 11% 35% -9% 14% 100%
Таблица 2.9. Ответ PASI для группы 9 - процентное улучшение с течением времени по группе введения
Плацебо АМ-14 в дозе 700 мг (в/в)
Ответ PASI Момент времени n/N (%) n/N (%)
> 50% 15 сутки 0/2(0) 7/8(88)
29 сутки 0/2(0) 8/8(100)
43 сутки 0/2(0) 8/8(100)
64 сутки 0/2(0) 7/8(88)
85 сутки 0/2(0) 4/8(50)
> 75% 15 сутки 0/2(0) 2/8(25)
29 сутки 0/2(0) 5/8(63)
43 сутки 0/2(0) 7/8(88)
64 сутки 0/2(0) 4/8(50)
85 сутки 0/2(0) 1/8(13)
> 90% 15 сутки 0/2(0) 0/8(0)
29 сутки 0/2(0) 1/8(13)
43 сутки 0/2(0) 3/8(38)
64 сутки 0/2(0) 1/8(13)
85 сутки 0/2(0) 1/8(13)
N = Количество индивидуумов, которым проводили лечение и которых оценивали при каждом посещении;
n = количество отвечающих при каждом посещении.
- 84 031209
Таблица 2.10. Ответы PASI для группы 10
Показатель PASI для группы 10 А В С D Е-РВО
До введения дозы 12,6 15,4 10,5 11,0 16,8
15 сутки 12,0 И,6 5,2 8,1 17,2
29 сутки И,6 5,4 6,6 9,9 16,2
43 сутки 12,1 9,8 8,1 9,8 14,8
64 сутки 15,6 13,6 8,9 Ю,1 15,9
85 сутки 12,5 15,6 8,9 9,6 16,5
% снижение PASI А В С D Е-РВО
15 сутки 5% 25% 50% 26% -2%
29 сутки 8% 65% 37% 10% 4%
43 сутки 4% 36% 23% 11% 12%
64 сутки -24% 12% 15% 8% 5%
85 сутки 1% -1% 15% 13% 2%
Таблица 2.11. Ответы PASI для группы 11
Показатель PASI для группы 11 А В С D-PBO Е F G Н I J-PBO
До введения дозы 13,3 17,8 14,2 12,5 6,4 13,4 19,0 13,3 12,0 16,3
15 сутки 6,9 13,6 12,6 12,5 о,о 3,4 9,2 4,0 4,0 11,7
29 сутки 7,8 11,8 12,8 и,о 2,4 0,4 7,2 2,8 2,1 И,7
43 сутки 10,4 7,8 14,4 10,7 1,0 7,5 4,8 4,8 2,0 12,7
64 сутки и,з 7,4 13,1 12,5 2,4 5,9 4,5 5,6 6,0 и,з
85 сутки 11,0 12,2 14,0 12,5 2,4 6,2 7,6 5,2 5,8 12,6
% снижение PASI А В С D-PBO Е F G НРВО I J-PBO
15 сутки 48% 24% 11% 0% 100% 75% 52% 70% 67% 28%
29 сутки 41% 34% 10% 12% 63% 97% 62% 79% 83% 28%
43 сутки 22% 56% -1% 14% 84% 44% 75% 64% 83% 22%
64 сутки 15% 58% 8% 0% 63% 56% 76% 58% 50% 31%
85 сутки 17% 31% 1% -2% 63% 54% 60% 61% 52% 23%
Результаты исследования при ревматоидном артрите.
На сегодняшний день все индивидуумы в группах 1-3 (50 мг п/к, 140 мг п/к и 210 мг п/к) завершили исследование. Всем 24 индивидуумам, включенным в группы 1-3, проводили сопутствующее введение МТХ (n= 23) или лефлуномида (n=1). На сегодняшний день все индивидуумы в группе 5 (420 мг в/в) завершили дозирование, и включено 6 из 8 индивидуумов в группе 6 (700 мг в/в). AM-14 хорошо переносился в протестированных дозах (50, 140 и 210 мг п/к).
Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование.
Компартментальное фармакокинетическое моделирование проводили на данных концентрация AM14-время у здоровых добровольцев (группы 3-8). Для описания данных концентрация AM-14-время использовали двух-компартментальную модель с параллельными путями линейного и нелинейного выведения и дополнительным компартментом для п/к всасывания. Путь нелинейного выведения моделирова
- 85 031209 ли посредством кинетики Михаэлеса-Ментен с получением в результате максимальной скорости выведения (Vmax) и константы Михаэлеса-Ментен (Km), равных 1290 мкг/сутки/мл (4% SE) и 14,9 нг/мл (270% SE), соответственно. Оцененные фармакокинетические параметры у человека использовали для имитации фармакокинетических профилей концентрация-время и вычисления экспозиций (AUC и Cmax) среди ряда однократных и многократных в/в и п/к доз для потенциального клинического испытания. Предсказания для однократной дозы хорошо сопоставлялись с последующими доступными данными для групп с псориазом (группы 9-11). Предсказания для многократных доз также хорошо сопоставлялись с доступными данными для групп 1 и 2 испытания фазы 1b, хотя и с меньшим накоплением концентрации, чем ожидалось для 140 мг каждые 2 недели дозирования. Кроме того, также модель хорошо предсказывала фармакокинетику AM-14 у индивидуумов RA в испытании фазы 1b, указывая на сравнимую фармакокинетику AM-14 среди популяций здоровых и больных (как с RA, так и с псориазом).
Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики.
Существовала монотонно возрастающая взаимосвязь между сдвигом pEC50, измеренным в анализе стимуляции в цельной крови, и концентрацией циркулирующего AM-14, измеренной с помощью фармакокинетического анализа, как представлено на фиг. 8. Концентрация AM-14 расположена на оси х и сдвиг pEC50 расположен на оси у. Сдвиг log EC50 измерен в среднем относительно 2 образцов исходного уровня. Нижний предел количественного определения (LLOQ) для анализа РК составлял 50 нг/мл, и, таким образом, образцы после введения дозы на уровне ниже LLOQ нанесены на оси х на уровне 25 нг/мл, и имеют величины log EC50 в основном ниже 2. Среднее значение сдвига log EC50 для образцов плацебо составляет 0,02 ± 0,6. Образцы с поддающимся измерению циркулирующим AM-14 постоянно демонстрируют увеличение log EC50 с более высокими сдвигами при более высоких концентрациях. Аналогично образцам плацебо сдвиг log EC50 для образцов при низких концентрациях AM-14, ниже LLOQ 50 нг/мл, ограничен. Общая взаимосвязь соответствует модели конкурентного ингибирования между AM-14 и IL-17A.
Предлагаемые дозы AM-14 и режимы дозирования представлены на фиг. 9, исходя из моделирования, описанного выше. Уровни IC50 и IC90 для AM-14 основаны на данных анализа стимуляции в цельной крови ex vivo, и для них используется модель конкурентного антагонизма PK/PD на протяжении диапазона концентрации IL-17 от 0,5 до 50 нг/мл. IC50/90: концентрация AM-14 в сыворотке, которая ингибирует увеличение уровня мРНК IL-6 на 50/90% в анализе в цельной крови ex vivo. Предполагалось, что доза 70 мг (с нагрузкой на 1 неделе) достигнет экспозиции выше уровня IC50. Ожидалось, что дозы 140 и 210 мг, вводимые каждые 2 недели (с дополнительной дозой на 1 неделе) достигнут непрерывной экспозиции в пределах и выше, соответственно, ожидаемого диапазона IC90 в течение периода исследования. Также ожидалось, что доза 280 мг, вводимая каждые 4 недели, достигнет экспозиции в пределах ожидаемого диапазона IC90, но с минимальными колебаниями ниже диапазона IC50.
Пределы экспозиции оценивали в качестве отношения экспозиции у яванских макаков после введения дозы на 78 сутки в дозе 90 мг/кг п/к к предсказанной экспозиции у человека в стационарной фазе. Среднее значение AUC0-i68h и Cmax после введения на 78 сутки в токсикокинетическом исследовании у обезьян составляло 159000 мкг-ч/мл и 1180 мкг/мл, соответственно. Предсказанное значение AUC'0-ззбч стационарного состояния после третьей дозы 70, 140 или 210 мг при введении каждые 2 недели (с нагрузкой на 1 неделе) составляло 552, 4320 и 8230 мкг-ч/мл и предсказанное значение AUC0-672h после третьей и конечной дозы 280 мг при введении каждые 4 недели составляло 5280 мкг-ч/мл. Пределы для 2 недель, исходя из AUC для предсказанной экспозиции у человека относительно экспозиции в исследованиях токсичности для 70, 140 и 210 мг, составляют 576, 74 и 39, соответственно. В случае дозы 280 мг, предсказанный предел для 4 недель составлял 121.
Фармакокинетические (РК) данные (концентрации лекарственного средства в сыворотке, измеренные в предварительно определенные моменты времени) для AM-14 получали для каждого индивидуума в исследовании 1. Фармакодинамические (PD) данные (показатель PASI на исходном уровне и в предварительно определенные моменты времени после введения дозы) также получали для индивидуумов в конечных трех группах (индивидуумы, у которых диагностирован бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого). Моделирование проводили на предварительных данных для охарактеризации РК-ответа у всех индивидуумов (на основе истинной вводимой дозы) и для охарактеризации ответа PD (исходя из индивидуального РК-ответа).
Было определено, что наилучшим образом данные соответствуют двухкомпартментальной модели РК с параллельными линейным и нелинейным (Михаэлес-Ментен) путями выведения и дополнительным компартментом для подкожной дозы (см. фиг. 10). Были включены компоненты дисперсии, характеризующие вариабельность между пациентами, а также остаточную вариабельность. Для моделирования PD, добавляли компартмент области периферического эффекта к модели, сопряженной с моделью непрямого ответа воспалительного синтеза и деградации. Также добавляли компартменты всасывания плацебо и воздействия с течением времени для моделирования ответа на плацебо с течением времени. Ключевые допущения в модели включали: воспаление измеряли в качестве показателя PASI; концентрации лекарственного средства в компартменте области эффекта ингибировали воспалительный синтез; эффект плацебо действовал, стимулируя снижение воспаление для всех индивидуумов; и эндогенный синтез (ско
- 86 031209 рость) при воспалении происходил до введения дозы. Также исследовали другие модели PD, однако было выявлено, что они являются менее оптимальными. Программное обеспечение для нелинейных смешанных эффектов NONMEM VI (Icon Development Solutions, Ellicott City, Maryland, США.) использовали для приведения в соответствии всех моделей с данными.
На фиг. 11 сравнивается наблюдаемый и предсказанный средний ответ PASI с течением времени (в качестве процентного изменения от исходного уровня) после введения однократной дозы AM-14 или плацебо. Эта модель хорошо характеризует истинные данные об ответе PASI. Средний максимальный ответ дл наиболее высокой дозы (700 мг в/в) имел улучшение PASI более чем 80%.
На фиг. 12 представлен средний ответ PASI с течением времени для четырех сценариев с многократными дозами (в течение 12 недель), включая эффект плацебо, на основе модели, разработанной, исходя из данных для однократной дозы. Было предположено, что смоделированный ответ плацебо действует после только первой дозы, что является осторожной оценкой. Ожидалось, что средний ответ для дозы 140 мг п/к (на 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10 неделе) превысит улучшение PASI на 50% для большей части периода исследования, включая предварительный результат эффективности на 12 неделе (84 сутки). Ожидалось, что средний ответ для п/к доз 210 и 280 мг (на 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10 неделе) превысит 75% улучшение PASI для большей части периода исследования, включая первичный результат эффективности на 12 неделе (84 сутки). Предсказанный ответ для повторяющегося дозирования 210 и 280 мг сходен, но не превышает по длительности, с ответом, наблюдаемым для однократной в/в дозы 700 мг, как представлено на фиг. 11.
На фиг. 13 представлены предсказанные ответы на дозы на 12 неделе для диапазона доз (мг п/к), вводимых на 0, 1, 2, 4, 6, 8 и 10 неделе, исходя из ответа на дозу, предсказанного на фиг. 12 на 84 сутки (12 неделя). Кривые доза-ответ (с 90% CI) приведены для среднего ответа PASI на 12 неделе и процента индивидуумов, которые предположительно достигнут PASI 50, 75, 90 на 12 неделе.
Пример 3. Регуляция генов у пациентов с псориазом с помощью антагонистического антитела против IL-17.
Представленные ниже данные демонстрируют, что ингибирование активации IL-17R строго влияет на регуляцию генов у пациентов с псориазом. Таким образом, аспекты изобретения включают способы регуляции экспрессии генов у пациентов с псориазом с использованием антагонистических антител против IL-17. Антагонистическое антитело против IL-17 представляет собой антитело, которое ингибирует активацию посредством IL-17A или IL-17A/F распознаваемого ими рецептора(ов), включая IL-17RA, IL17RC и IL-17RA/RC. Антагонистические антитела против IL-17 включают антитела против IL-17RA или антитела против Ш-17А и/или IL-17A/F.
У пациентов из группы 9 исследования 1 (см. пример 2), пункционные биоптаты кожи размером 6 мм до введения дозы получали из области без повреждения и из поврежденной области, которая была достаточно крупной, чтобы позволить две последующих близлежащих биопсии после введения доз. Две последующих биопсии проводили через две недели и шесть недель после введения AM-14 в предварительно обозначенных положениях поврежденной области, независимо от внешнего вида кожи в поврежденной области в момент биопсии. Биоптаты сразу разрезали продольно, причем половину сразу помещали в жидкий азот, а вторую половину замораживали в стандартной среде ОСТ для IHC (иммуногистохимия). Было установлено, что помещение в жидкий азот происходило менее чем через две минуты после первоначальной пункции, и было установлено, что замораживание ОСТ происходило в пределах пяти минут после первоначальной пункции. Замороженные пунктаты поддерживали при -70°С или в сухом льду.
РНК получали с использованием стандартных наборов для выделения РНК Qiagen® или Ambion® из пунктатов, не позволяя им разморозиться. РНК проверяли в отношении качества и выхода, а затем обрабатывали с помощью наборов для мечения NuGen Ovation® для анализа на микрочипах Affymetrix® U133plus2. Данные переносили в качестве файлов.CEL в Rosetta Resolver для анализа.
Вычисляли соотношения (идентификационные номера Resolver 69671, 69672 и 69673) между тремя наборами образцов из очага повреждения (до введения дозы, 15 сутки и 43 сутки) относительно образцов исходного уровня не из очагов повреждения, с получением величин кратности изменения с использованием только образцов группы 9 от пациентов, которым вводили AM-14. Использованные чипы имели штриховые коды skn47471, skn47475, skn48862, skn48866, skn48870, skn48876, skn48879, skn48883 (не из очага повреждения), skn47470, skn47474, skn48861, skn48865, skn48869, skn48875, skn48878, skn48882 (из очага повреждения), skn47472, skn47476, skn48863, skn48867, skn48871, skn48877, skn48880, skn48884 (15 сутки, из очага повреждения), skn47473, skn47477, skn48864, skn48868, skn51554, skn48881, skn51556, и skn51557 (43 сутки, из очага повреждения). Набор последовательностей был идентифицирован в качестве содержащихся в увеличенном количестве в коже области повреждения относительно кожи не из очага повреждения. Некоторые из этих последовательностей были выбраны вследствие наличия высоких величин кратности изменения, а другие были выбраны вследствие частого упоминания в литературе в качестве связанных с иммунопатологией псориаза или вследствие того, что они являются известными мишенями для лекарственного средства для лечения псориаза, такие как IL-23 и TNF.
- 87 031209
Дополнительный эксперимент по соотношению Resolver (#68458) для экспрессии генов не из области повреждения относительно экспрессии генов из очага повреждения проводили с использованием образцов от пациентов с псориазом, не участвовавших в исследовании 1 (приобретенных через Asterand®, plc, Detroit, MI). Эти образцы включали штриховые коды микрочипов skn41609, skn41610, skn41611, skn41613, skn41614, skn41616, skn41617, skn41618, skn41619, skn41620, skn41621, skn41622, skn41623, skn41624, skn41625, skn41626, skn41698, skn41699, skn41702, skn47051, skn47052, skn47053, skn47054, skn47055, skn47056, skn47057, skn47058, skn47059, skn47060, skn47061 и skn47062. Это отношение использовали для подтверждения того, что все выбранные наборы зондов отражали последовательности, которые регулировались при псориазе, и их нельзя было надлежащим образом наблюдать в исследовании. Величины отношения при этом сравнении не были настолько высокими при сравнении между образцами области повреждения и образцами не из области повреждения до введения дозы из исследования 1, что может быть результатом различных способов лечения, используемых индивидуумами, от которых получены посторонние образцы, которые могли не иметь тех же ограничений по лечению.
Таблица 3.1. Связанные с псориазом последовательности имеют в высокой степени повышенную экспрессию в коже из области повреждения относительно кожи не из области повреждения, и она практически полностью устраняется в коже из области повреждения после лечения AM-14. Названия генов (первичная последовательность) представляют собой текущие названия Entrez для последовательностей Affymetrix®, ID которых представляют собой коды последовательностей во втором столбце.
Таблица 3.1
68458 69671 69672 69673
Группа Группа Группа 9
Внешний 9 Pre 9 Pre PreNL
PsONL NL NL против
против против против группы 9
PsO L группы группы D43
9 Pre L 9D15
Первичное
Код название Кратность изменения последовательности последовательности
CXCL13 205242_at 9,3 20,9 6,6 6,5
GZMB 210164_at 3,7 7,8 2,6 1,6
IFNG 210354_at 6,3 8,5 2,5 3,0
IL12B 20790 l_at 10,0 4,3 0,8 1,0
IL17A 216876 s at 5,0 9,3 1,8 0,8
IL17F 234408_at 3,2 3,4 0,9 1,0
IL19 220745_at 3,6 33,9 1,1 1,2
ПАВ 39402_at 6,5 24,0 1,4 0,9
IL20 22407 l_at 4,4 12,9 1,5 1,4
IL22 222974_at 3,1 10,7 1,6 1,0
IL23A 220054_at 2,2 2,7 1,0 1,0
IL8 202859 x at 3,9 58,9 1,1 0,7
KRT16 209800_at 4,4 6,5 1,0 1,5
KRT6A 209125_at 2,8 3,3 1,1 1,2
ММР12 204580_at 5,8 4,3 0,6 0,9
МХ1 202086 at 3,6 3,5 1,9 1,5
NOS2 210037_s_at 3,2 4,6 0,9 1,3
S100A7A 232170_at 11,0 33,1 0,9 1,2
S100A8 202917_s_at 2,8 4,3 2,3 2,1
S100A9 203535_at 6,2 14,1 1,3 1,6
SERPINB13 216258_s_at 3,8 24,5 1,7 3,0
SERPINB3 210413 x at H,5 55,0 1,7 2,3
SERPINB4 211906_s_at 16,2 91,2 1,1 1,3
TNF 207113_s_at 1,5 1,5 1,0 0,9
Среднее значение 5,6 18,5 1,6 1,6
PsO = псориаз; NL = не из области повреждения; L = из области повреждения; Pre до введения дозы
- 88 031209
Примечательно, что в табл. 3.1 экспрессия многих из генов снижается практически до исходного уровня в неповрежденной области в течение двух недель лечения AM-14, в некоторых случаях доходя до уровня ниже уровня до введения дозы, наблюдаемого в области кожи не из очага повреждения. Примечательно, что TNF снижается до уровня экспрессии не в очаге повреждения (кратность изменения = 1,0), как и IL23A. IL19 снижается только до уровня от 10 до 20% выше экспрессии не в очаге повреждения (кратность изменения = 1,1-1,2), в то время как IL12B в действительности снижается до уровня ниже уровня не в очаге повреждения (кратность изменения = 0,8-1,0). Эти изменения достигаются в пределах двух недель и приблизительно поддерживаются на этих низких уровнях в течение шести недель. Эти беспрецедентные изменения являются очень быстрыми среди широкого набора генов, которые вовлечены в патогенез псориаза. Для дальнейшего подразделения изменений в экспрессии генов на функциональные группы генов определяли профиль РНК из стимулированных цитокинами кератиноцитов на чипах Affymetrix® U133. Стимуляцию в трех экземплярах для IL-17A и для IFN-гамма усредняли в соотношениях (#49933 и #49939) против контролей в трех экземплярах. Использованные профили имели штриховые коды skn48829, skn48833, skn48837 (контроль), skn48830, skn48834, skn48838, (IL-17A), и skn48832, skn48836, skn48840 (IFN-гамма). Последовательности (т.е., неполные последовательности обозначенных генов) выбирали из каждого эксперимента по стимуляции, что может обеспечить предпочтительный мониторинг эффекта этого цитокина. Например, последовательности, выбранные для сигнатуры IFN-гамма, были в высокой степени статистически значимыми, причем все из них индуцировались по меньшей мере в 10 раз посредством IFN-гамма, и не индуцировались более чем в 1,2 раза (20% увеличение) посредством IL-17A. Поскольку IFN-гамма является таким сильным стимулом, было более трудно выбрать последовательности для IL-17A, на которые не влиял IFN-гамма, но аналогично этому, все последовательности сигнатуры IL-17A были статистически значимо более высоко индуцированными, чем другие последовательности со сходной экспрессией, и не индуцировались значимо в большей степени посредством IFN-гамма. Для обоих наборов требовалось, чтобы последовательности имели увеличенную экспрессию в поврежденной области кожи при псориазе по сравнению с неповрежденной областью. Затем эти два набора могли позволить отдельное измерение воспаление вдоль каждой оси для анализа эффектов лечения AM-14.
Как представлено ниже в табл. 3.2, восемнадцать последовательностей было отобрано для сигнатуры IL-17, исходя из увеличения их содержания при стимуляции кератиноцитов Гк-17А, без более высокой искаженной экспрессии при стимуляции IFN-гамма. Как в посторонних образцах от индивидуумов с псориазом, так и в образцах группы 9, последовательности являются повышенными в псориатической поврежденной области кожи. Как можно видеть в последних двух столбцах, эти последовательности имеют значительное снижение экспрессии, возвращающееся приблизительно до уровней не из очага повреждения после лечения AM-14. От уровня в среднем свыше чем в 28 раз более высокой экспрессии в биоптатах из области повреждения до введения дозы, они возвращаются в среднем до менее чем двухкратных в пределах двух недель после лечения AM-14. Некоторые из них, включая дефензины S100A7 и DEF4B, имеют уровни экспрессии ниже исходных уровней не в очаге повреждения.
Таблица 3.2. Экспрессия индуцируемых IL-17A генов в кератиноцитах, обработанных IL-17A или IFN-гамма, или в образцах кожи от индивидуумов с псориазом. Восемнадцать последовательностей было выбрано в качестве имеющих повышенные уровни в результате стимуляции IL-17A в течение 24 часов в кератиноцитах человека, и их величины кратного изменения определяли в отношении индукции в кератиноцитах после стимуляции цитокинами в течение 24 часов, в образцах не из области повреждения против очагов из области повреждения, или из псориатических областей повреждения (с лечением AM-14 или без него) по сравнению с образцами не из очага повреждения до введения дозы.
- 89 031209
Таблица 3.2
Отрица- ОтрицаPsO
тельный тельный
Название NL
контроль контроль
эксперимента против
против против PsOL
IL-17A IFNg
Первичное
Код название последовапоследова-
тельности тельности
C15orf48 223484_at 4,7
CCL20 205476_at 4,2
CXCL1 204470_at 3,4
CXCL6 206336_at 6,0
DEFB4 207356_at 45,7
IL1F9 220322_at 5,4
LCN2 212531_at 3,7
PDZK1IP1 219630_at 10,2
PDZK1IP1 1553589_a_at 9,8
RHCG 219554_at 2,8
S100A12 205863_at 4,1
S100A7 205916_at 6,8
SAA1 208607_s_at 4,3
SAA1 214456_x_at 2,9
SPRR2C 220664_at 5,9
TMPRSS11D 207602_at 7,8
VNN3 220528_at 83,2
ZC3H12A 218810_at 3,2
Среднее значение
11,9
ID
49933 49939 68458 эксперимента
69671 69672 69673
20060279 Не
из очага 20060279 Не из 20060279 Не
повреждения очага из очага
до введения повреждения повреждения
дозы против до введения до введения
из очага дозы против дозы против
повреждения D15 D43
до введения
дозы
Кратность изменения
5,5 2,5 3,8 0,6
0,9 5,8 28,8 1,7
1,7 4,4 38,9 4,6
0,5 4,2 17,8 1,5
5,4 8,9 33,1 0,6
2,8 4,9 22,9 1,6
0,5 8,5 13,8 3,8
11,5 2,6 6,0 Ι,ο
10,7 2,6 7,1 1,1
1,2 4,6 11,2 0,6
2,1 14,1 95,5 1,7
2,1 1,9 2,9 1,3
3,7 1,6 3,7 3,5
2,8 2,0 3,6 4,0
0,9 10,5 32,4 0,5
6,3 4,1 89,1 2,3
11,0 8,9 100,0 2,9
1,8 3,0 4,7 1,7
0,8
1,4
4.1
1.2
0,8
2.9
4,2
1,6
1,4
0,7
0,3
1,4
4.9
3.7
0,5
0,8
1.7
1,4
4,0
5,3
1,9
1,9
Как представлено ниже в табл. 3.3, тридцать три последовательности было выбрано для сигнатуры IFN-гамма, исходя из повышения их уровня при стимуляции посредством IFN-гамма кератиноцитов, без более высокой экспрессии при стимуляции П.-17А. Как в посторонних образцах от индивидуумов с псориазом, так и в образцах исследования 1, в коже области повреждения содержание последовательностей является повышенным. Как можно видеть в последних двух столбцах, эти последовательности имеют значительное, но не полное снижение экспрессии, возвращаясь к уровням не из области повреждения после лечения AM-14. Некоторые из них, такие как CCL2 и IRF1, имеют уровни экспрессии, соответствующие уровням экспрессии не из области повреждения, или более низкие уровни в течение двух недель после лечения AM-14, в то время как уровни других, таких как CCL7 и TNFRSF9, продолжают снижаться с течением времени.
Таблица 3.3. Экспрессия индуцируемых IFN генов в кератиноцитах, стимулированных IL-17A или IFN-гамма, или в образцах кожи от индивидуумов с псориазом. Тридцать три последовательности были выбраны в качестве имеющих повышенные уровни при стимуляции IL-17A в течение 24 ч в кератиноцитах человека, и их величины кратного изменения определяли в отношении индукции в кератиноцитах после стимуляции цитокинами в течение 24 ч, в образцах не из области повреждения против очагов из области повреждения, или из псориатических областей повреждения (с лечением AM-14 или без него) по сравнению с образцами не из очага повреждения до введения дозы.
- 90 031209
эксперимента 49933,0 49939,0
Отрица- Отрица-
Название эксперимента тельный контроль против тельный контроль против
IL-17A IFNg
Первичное название последовательности Код последовательности
1570541_s_at 157054 l_s_at 1,0 100,0
239979_at 239979_at 0,8 17,0
АСЕ2 219962_at 1,0 31,6
AIM2 206513_at 0,8 100,0
APOL1 209546_s_at 0,9 63,1
APOL6 219716_at 0,9 17,8
APOL6 241869_at 0,7 41,7
CCL22 207861_at 0,9 22,4
CCL5 1405_i_at 0,2 22,4
CCL5 204655_at 0,3 20,0
CCL7 208075_s_at 0,5 89,1
CCL8 214038_at 0,8 100,0
CLEC7A 221698_s_at 0,9 21,4
ЕВ 13 219424_at 0,4 21,4
GBP4 235175_at 1,о 100,0
GBP5 238581_at 0,8 100,0
GBP5 229625_at 0,8 91,2
IFIT3 204747_at 0,9 21,4
IL12RB1 1552584_at 0,6 61,7
IL2RG 204116_at 0,6 67,6
IL32 203828_s_at 0,5 19,5
IRF1 238725_at 0,8 83,2
ISG20 33304_at 1,0 53,7
ISG20 204698_at 1,2 45,7
LIPA 236156_at 0,7 27,5
RSAD2 213797_at 1,1 46,8
RSAD2 242625_at 1,1 52,5
RTP4 219684_at 0,6 100,0
SAMD9L 226603_at 0,8 19,1
SLC15A3 219593_at 1,0 100,0
TNFRSF9 211786_at 0,6 14,1
TRIM10 221627_at 0,7 21,4
XAF1 206133_at 0,9 16,6
Среднее значение 0,8 51,7
Таблица 3.3
ID
68458,0 69671,0 69672,0 69673,0
20060279 Не из очага 20060279 Не повреждения из очага PsO NL до введения повреждения против дозы против до введения PsO L из очага дозы против повреждения D15 до введения дозы Кратность изменения 20060279 Не из очага повреждения до введения дозы против D43
5,5 6,5 2,1 1,9
4,2 3,3 2,4 2,2
4,9 8,5 1,5 1,6
5,5 4,3 1,9 1,7
2,7 2,6 1,3 1,1
3,3 2,7 1,1 0,8
4,1 1,9 1,1 1,0
3,5 3,5 0,9 1,2
1,5 1,4 2,2 2,1
1,4 1,3 2,3 1,8
3,8 5,4 1,6 1,0
1,7 1,8 1,3 1,0
2,8 3,6 1,9 1,7
3,6 3,1 1,3 1,1
1,8 1,2 1,3 1,1
6,6 4,6 3,1 2,1
3,0 3,3 2,6 2,2
2,9 3,0 1,1 1,3
2,0 2,3 1,7 1,6
2,0 2,0 1,3 1,5
2,1 1,4 1,5 1,8
1,9 1,3 1,0 0,9
3,2 3,2 1,3 1,3
2,9 2,8 1,3 1,1
2,9 2,3 1,4 1,0
6,0 9,8 2,5 1,6
4,5 3,9 1,3 1,1
4,3 6,0 3,2 1,9
1,7 1,5 1,4 1,3
1,3 1,0 1,0 1,0
3,1 3,3 2,1 1,5
4,2 13,8 3,6 3,6
2,3 1,8 1,6 1,2
3,1 3,4 1,7 1,5
Наборы генов для ответа IL-17A и IFN-гамма далее сокращали удалением по две последовательности, которые имели чрезвычайно высокие коэффициенты корреляции с другой последовательностью из того же гена. Наборы зондов 208607_s_at (SAA1) и 219630_at (PDZK1IP1) были исключены из сигнатуры IL-17A, представленной в табл. 3.2, и наборы зондов 1405_i_at (CCL5) и 213797_at (RSAD2) были исключены из сигнатуры IFN-гамма, представленной в табл. 3.3. Остальные последовательности использовали для вычисления расстояние Махаланобиса, исходя из центрального набора профилей в коже от здоровых индивидуумов для каждого набора последовательностей (табл. 3.4). При этом вычислении набор исходных нормальных образцов кожи используют для определения среднего значения для каждой последовательности и ковариационной матрицы набора последовательностей, которую используют в ком- 91 031209 бинации с нормализованными интенсивностями для последовательностей для каждого образца в целях определения показателя расстояния Махаланобиса для этого образца по этому набору генов. Расстояния также вычисляли для посторонних образцов не из области повреждения и из области повреждения, и они находятся в сходном диапазоне с образцами до введения дозы из исследования 1. Не удивительно для этих двух наборов регулируемых воспалительными цитокинами генов, что образцы из поврежденной области кожи имеют значительно более высокие расстояния сигнатуры, чем образцы не из области повреждения. Это справедливо как для постороннего набора образцов, так и для образцов до введения дозы в этом исследовании. Неожиданно, большие расстояния сигнатуры до введения дозы значительно снижались после однократной дозы AM-14, причем расстояние сигнатуры IFN-гамма снижалось по большей части в направлении величины для неповрежденной области, и расстояние сигнатуры П.-17А снижалось даже ниже величины для неповрежденной области.
Таблица 3.4
Среднее расстояние Махаланобиса
Расстояние для IFNгамма Расстояние для IL17A
Не из области повреждения до 674 10403
введения дозы Из области повреждения до 8465 627631
введения дозы Из области повреждения на 15 2338 4133
сутки Из области повреждения на 43 1705 1329
сутки Не из области повреждения, 712 82285
посторонний Из области повреждения, 11122 649648
посторонний
В целом эти данные демонстрируют значительное молекулярное изменение (т.е. подавление генов, которые вовлечены в патогенез псориаза) в коже из области повреждения при псориазе в результате лечения AM-14, которое происходит быстро и поддерживается или возрастает на протяжении шести недель после дозирования. Это изменение наблюдают для широкого диапазона генов, которые вовлечены в воспаление, и считается, что они задействуются при псориазе. Также его наблюдают для ряда генов, которые активируются IFN-гамма в кератиноцитах, и оно является наиболее поразительным для набора генов, которые активируются IL-17A. Этот генотипический ответ коррелирует с процентным снижением показателей PASI, представленным в примере 2 для пациентов, которых лечили AM-14. Быстрота морфологических и генотипических ответов у пациентов с псориазом, которых лечили AM-14, является беспрецедентной и может быть уникальной для AM-14 (и других антител против IL-17RA, описанных в настоящем описании), а также для антагонистов IL-17RA, как определено в настоящем описании, таких как антитела, которые связывают П.-17А и блокируют его связывание с IL-17RA и/или IL-17RC и/или гетеромерными рецепторами, содержащими IL-17RA и IL-17RC.
Пример 4. Гистологический анализ пациентов с псориазом, которых лечили моноклональным антителом против рецептора A IL-17.
Представленные ниже эксперименты демонстрируют, что ингибирование активации IL-17R строго влияет на гистопатологические ответы у пациентов с псориазом. Введение AM-14 (700 мг в/в, однократная доза) у индивидуумов с псориазом приводило к значительным улучшениям множества гистопатологических параметров по сравнению с плацебо. Эти параметры включают толщину эпидермиса, уровни Ki-67 и кератина 16. Эти данные представлены на фиг. 14, 15 и 16. На фиг. 14 представлены изменения толщины эпидермиса с течением времени у индивидуумов, которым вводили AM-14 (закрашенные символы). Введение AM-14 приводило к значительным снижением толщины эпидермиса у индивидуумов с псориазом по сравнению с плацебо (незакрашенные круги). На фиг. 15 представлены изменения уровней кератина-16 (KRT16) с течением времени у индивидуумов, которым вводили AM-14 (закрашенные символы) по сравнению с плацебо (незакрашеные круги). Введение AM-14 приводило к значительному уменьшению количества мРНК KRT16 у индивидуумов с псориазом по сравнению с плацебо. На фиг. 16 представлены изменения количества Ki67 с течением времени у индивидуумов которым вводили AM-14 (закрашенные символы) по сравнению с плацебо (незакрашеные круги). AM-14 приводило к значительному снижению количества Ki67 у индивидуумов с псориазом по сравнению с плацебо.
Кроме того, введение AM-14, как описано в предыдущем абзаце, снижало количество инфильтри
- 92 031209 рующих подгрупп лейкоцитов кожи (CD3+, CD11c+, CD8+, DC-LAMP+), как представлено в табл. 4.0. Снижение уровней подгрупп лейкоцитов указывает на то, что уровни как Т-клеток (CD3+ и CD8+), так и зрелых дендритных клеток (CD11c+ и DC-LAMP+) снижались при лечении AM-14. Обе из этих подгрупп клеток вовлечены в амплификацию и поддержание провоспалительных условий в псориатической коже. Гистопатологические данные коррелировали со значительными улучшениями PASI, поскольку 7 из 8 индивидуумов достигли по меньшей мере 75% улучшения показателя PASI на 6 неделе. Вместе эти данные указывают на многочисленные гистологические последствия активации IL-17 и последующего ингибирования в коже человека посредством AM-14.
Таблица 4.0
CD3+
Индивидуум NL LS d0 LS dl4 LS d42
АМ-14 А 92 305 258 149
АМ-14 В 171 139 144 83
РВО А 8 155 508 247
AM-14 С 27 368 253 105
AM-14 D 50 507 0 176
РВОВ 37 295 338 374
AM-14 Е ΝΑ 600 284 201
AM-14 F 57 143 153 168
AM-14 G 54 248 244 88
AM-14 Н 46 177 102 54
Среднее значение 71 311 180 128
sd 48 171 98 53
CD11c+
Индивидуум NL LS dO LS dl4 LS d42
AM-14 A 189 478 336 168
AM-14 В 57 205 124 167
PBO A 30 141 264 298
AM-14 C 85 322 696 85
AM-14 D 72 463 235 228
РВОВ 77 192 488 985
AM-14 E 358 156 156
AM-14 F 108 987 318 150
AM-14 G 42 128 93 78
AM-14 H 79 204 285 109
Среднее значение 90 393 280 143
sd 48 271 191 50
CD8+
Индивидуум NL LS dO LS dl4 LS d42
AM-14 A
AM-14 В 35 103 61 19
PBO A 11 64 92 43
AM-14 C 56 56 150 39
AM-14 D 26 118 165 89
РВОВ 7 30 60 172
AM-14 E 231 67 46
AM-14 F 6 284 55 106
AM-14 G 47 28 64 48
AM-14 H 72 132 63 48
Среднее значение 40 136 89 56
sd 23 92 47 30
- 93 031209
DC-LAMP
Индивидуум NL LS d0 LS dl4 LS d42
АМ-14 А
АМ-14 В 10 48 19 11
РВО А 0 92 60 59
АМ-14 С 5 67 148 8
АМ-14 D 0 32 15 45
РВОВ 0 98 142 250
АМ-14 Е 267 5 2
АМ-14 F 0 150 28 14
АМ-14 G 0 42 6 4
АМ-14 Н 0 56 3 0
Среднее значение 3 95 32 12
sd 4 86 52 15
Пример 5. Исследование жжения после введения состава с глутаматом.
Было протестировано шесть буферов для изготовления состава всего у 72 здоровых участниковлюдей на протяжении трех суток. Ни один из буферов не содержал антитело. Участники оценивали и регистрировали боль/жжение после инъекции каждого буфера с использованием 100-мм визуальной аналоговой шкалы, где большие числа соответствуют большей боли (обозначаемая как VAS). После проведения всех инъекций участники располагали буферы по порядку с точки зрения ощущаемой боли/жжения от наименее болезненной до наиболее болезненной (буферы 1-6).
Оценивали следующие шесть буферов:
A) 10 мМ ацетат натрия, pH 5,2, 9% сахароза, 0,004% полисорбат 20;
B) 10 мМ глутамат натрия, pH 4,8, 9% сахароза, 0,01% полисорбат 20;
C) 30 мМ глутамат натрия, pH 4,8, 8% сахароза, 0,01% полисорбат 20;
D) 10 мМ ацетат натрия, pH 4,8, 3% L-пролин, 0,01% полисорбат 20;
E) 30 мМ глутамат натрия, pH 4,8, 3% L-пролин, 0,01% полисорбат 20 и
F) 20 мМ цитрат натрия, pH 5,0, 5% сорбит.
Буфер А представлял собой буфер для состава AM-14, использованный в клинических испытаниях, описанных в примерах 2-4 и 6, и он был обозначен как сравнительный буфер. Буфер F представлял собой буфер на основе цитрата, и его считали положительным контрольным буфером для оценки относительной боли/жжения вследствие его репутации в данной области как вызывающего жжение при подкожных инъекциях.
Результаты исследования демонстрируют, что: (а) подкожная инъекция положительного контрольного буфера (F) приводила к ощутимой временной локализованной боли (жжению) в области инъекции (средний показатель VAS = 56,9 мм (SD= ± 30,64), срединный показатель VAS = 59,5 мм); (b) подкожная инъекция других буферов (А-Е) приводила к значимо меньшему описанному жжению (средние показатели VAS в диапазоне от 12,1 мм до 28,4 мм, срединные показатели VAS от 4,5 мм до 15,0 мм, р <0,0001); (с) исходя из средних показателей VAS, порядок (от наименьшего к наихудшему) описанного жжения для буферов составлял В<А<О<Е<С^; (d) исходя из срединных показателей VAS, порядок (от наименьшего к наихудшему) описанного жжения для буферов составлял B<A<D<C<E<F; (e) после проведения всех инъекций участники ранжировали буферы (1-6) по ощущаемому жжению от наименее болезненного к наиболее болезненному. Ранжирование участниками жжения по медиане представляло собой буферы A=B=D < буферы С=Е < буфер F; (f) попарные сравнения показателей VAS продемонстрировали, что жжение, вызванное сравнительным буфером А и буферами В и D, было неотличимым (р= 0,47 и 0,07, соответственно), однако жжение, индуцированное буфером В, было меньшим, чем жжение для буфера D (р= 0,01), и что буферы, содержавшие 30 мМ глутамат (буфер С и Е), вызывали в некоторой степени большее жжение, чем буфер, содержавший 10 мМ глутамат (буфер В, р <0,0005). Попарные сравнения представлены в таблице 5,0 ниже.
Эти данные демонстрируют неожиданный результат, что 10 мМ состав на основе глутамата не индуцирует неприемлемой степени жжения у человека при подкожной инъекции.
- 94 031209
Таблица 5.0. Обобщение попарного сравнения носителей по показателям боли
Сравниваемые способы лечения Разность Доверительный интервал Верхнее Нижнее значение р
А против F -42,3 90 -48,0 -36,6 <0,0001
В против F -44,8 95 -51,6 -38,0 <0,0001
С против F -28,4 95 -35,3 -21,6 <0,0001
D против F -36,0 95 -42,8 -29,2 <0,0001
Е против F -32,6 95 -39,5 -25,8 <0,0001
А против В 2,5 90 -3,2 8,2 0,4700
А против D -6,3 90 -12,0 -0,6 0,0711
В против D -8,8 95 -15,6 -2,0 0,0117
В против С -16,4 95 -23,2 -9,5 <0,0001
В против Е -12,2 95 -19,0 -5,3 0,0005
Пример 6. Испытание фазы 2 AM-14 при псориазе.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-конролируемое испытание с многократной дозой фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности AM-14 у индивидуумов с бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого проводили для установления профиля эффективности доза-эффект AM-14 по сравнению с плацебо при измерении по процентному улучшению относительно исходного уровня показателя охвата и тяжести псориаза (PASI) на 12 неделе и для идентификации надлежащего режима дозирования для последующих испытаний. Для дополнительной информации см. ClinicalTrials.gov Identifier no. NCT00975637.
Критерии включения.
Индивидуум имел стабильный бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого в течение по меньшей мере 6 месяцев.
Индивидууму проводили по меньшей мере одну предшествующую фототерапию или системную терапию псориаза или он является кандидатом для проведения фототерапии или системной терапии псориаза по мнению исследователя.
Индивидуум имеет вовлеченную BSA > 10% и PASI > 12 при скрининге и на исходном уровне.
Критерии исключения.
У индивидуума диагностирован эритродермальный псориаз, пустулезный псориаз, индуцированный лекарственным средством или усиленный лекарственным средством псориаз.
Доказательства кожных состояний во время скринингового посещения (например, экзема, каплевидный псориаз), которые препятствовали бы оценке эффекта IP на псориаз.
Индивидуум имеет какую-либо активную инфекцию СТСАЕ категории 2 или выше
Индивидуум имеет существенное сопутствующее медицинское состояние или лабораторные аномалии, как определено в протоколе исследования.
Индивидуум использовал следующие способы лечения в пределах 14 суток от первой дозы: терапию UVB или местную терапию псориаза, отличную от местных стероидов класса I или II.
Индивидуум использовал следующие способы лечения в пределах 28 суток от первой дозы: местные стероиды класса I или II, терапию UVA (с псораленом или без него) или системную терапию псориаза.
Индивидуум использовал следующую терапию в пределах 3 месяцев от первой дозы: адалимумаб, алефацепт, этанерцепт, инфликсимаб, цертолизумаб или живые вакцины.
Индивидуум использовал ингибитор IL12/IL23 в пределах 6 от первой дозы.
Индивидуум ранее использовал биологическую терапию против IL17, эфализумаб или ритуксимаб.
В исследовании оценивали эффективность AM-14 по сравнению с плацебо при измерении по процентному улучшению показателя PASI на 12 неделе. После подписания форм информированного согласия, завершения всех скрининговых оценок и удовлетворения всем критериям включения, приблизительно 175 индивидуумов случайным образом распределяли на группы в соотношении 1:1:1:1:1 и им вводили AM-14 и/или плацебо на 1 сутки и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 10. Индивидуумов случайным образом распределяли на группы для введения AM-14, вводимого в дозе 70, 140 или 210 мг на 1 сутки и на неделях 1, 2, 4, 6, 8 и 10 или 280 мг на 1 сутки и на неделях 4 и 8. Приблизительно для 50 индивидуумов, дополнительные образцы в дополнительные моменты времени для анализа РК собирали для субисследова
- 95 031209 ния. Приблизительно для 175 индивидуумов в главном исследовании проводили оценку РК с разреженным взятием образцов. Рандомизацию стратифицировали, чтобы убедиться в равновесии лечения в подисследовании РК и по индексу массы тела (выше и ниже 35). Взятие образцов кожи проводили приблизительно от 32 индивидуумов в подгруппе участвующих в исследовании областей на 1 сутки (по 1 каждого, из области повреждения и не из области повреждения), на 2 неделе (только из области повреждения) и на 12 неделе (только из области повреждения). Сыворотку, плазму и РНК крови получали от всех индивидуумов.
AM-14 предоставляли в качестве стерильной не содержащей консервантов жидкости, содержавшей 70 мг/мл AM-14, включенного в состав с 10 мМ ацетатом натрия, 9% сахарозой, 0,004% мас./об. полисорбатом 20 при pH 5,2. Состав был предоставлен в качестве замороженной жидкости в стеклянных флаконах, содержавших доставляемый объем 1 мл (только для однократного применения). Клиническое предоставление плацебо осуществляли в стеклянных флаконах в качестве замороженного стерильного не содержащего белка раствора. Флаконы представляли собой одноразовые флаконы, содержавшие приблизительно 1 мл раствора носителя на флакон. В контрольной группе вводили плацебо на 1 сутки и на 1, 2, 4, 6, 8 и 10 неделях (Q2WK + неделя 1). Другим индивидуумов проводили одну или несколько инъекций плацебо при необходимости для поддержания слепого характера исследования.
Оценку PASI проводило оценивающее лицо слепым образом. Оценивающее лицо, проводившее оценку слепым образом, представляло собой работника здравоохранения, сертифицированного как обученный с помощью стандартных обучающих материалов PASI, предоставляемых Amgen. Для поддержания слепого характера исследования, оценивающее лицо не имело какого-либо другого взаимодействия с индивидуумами, отличного от оценок вовлечения PASI, sPGA и BSA. Оценивающее лицо не обсуждало клинический статус индивидуумов и не имело доступа к медицинским записям индивидуумов или CRF, включая данные о предшествующей оценке. Оценку PASI проводило одно и то же оценивающее лицо на протяжении исследования.
Ответы PASI 75, 90 и 100 на 12 неделе представлены в табл. 6.0 ниже. Это исследование демонстрирует, что AM-14 является эффективным для лечения псориаза (в частности, бляшковидного псориаза от умеренного до тяжелого) в дозах в диапазоне от 70 до приблизительно 300 мг, и, в частности, в дозах 70, 140, 210 и 280 мг при режимах дозирования, описанных выше. Эти данные демонстрируют, что AM14 продемонстрировал эффективность относительно плацебо при всех протестированных дозах (70, 140, 210 и 280).
Таблица 6.0. Ответы PASI 75, 90, 100 на 12 неделе
Плацебо (N=38) n/Nl (%) АМ-14 70 мг q2W (N=39) n/Nl (%) AM-14 140 мг q2W (N=39) n/Nl (%) AM-14 210 мг q2W (N=40) n/Nl (%) AM-14 280 мг q4W (N=42) n/Nl (%)
Ответ PASI 75, значение Р 0/38 (0,0%) 13/39 (33,3%) <0,0001 30/39 (76,9%) <0,0001 33/40 (82,5%) <0,0001 28/42 (66,7%) <0,0001
Ответ PASI 90, значение Р 0/38 (0,0%) 7/39 (17,9%) 0,0057 28/39 (71,8%) <0,0001 30/40 (75,0%) <0,0001 24/42 (57,1%) <0,0001
Ответ PASI 100, значение Р 0/38 (0,0%) 4/39 (10,3%) 0,0452 15/39 (38,5%) <0,0001 25/40 (62,5%) <0,0001 12/42 (28,6%) 0,0003
N = количество рандомизированных участников;
n = количество отвечающих;
N1 = количество участников, которые были рандомизированы и имели достоверную величину при измерении на 12 неделе, после оценки %=n/N1*100.
Величина Р представлена для сравнения между каждой группой дозы AM-14 и плацебо и является номинальной без коррекции по множественности.
Величина Р была основана на критерии Кохрана-Мантеля-Хенселя, при стратификации по группе BMI (индекс массы тела) (< 35, >35) и коррекции по группе исходного уровня PASI (< медиана (17,45), > медиана (17,49)).
NRI (оценка не отвечающих) использовали для оценки отсутствующих данных.
- 96 031209
Список последовательностей <110> LIU, Dingjiang
HUANG, Holly Zhuohong
MARTIN, David Andrew
RUSSELL, Christopher Boyd SALINGER, David H.
BAUMGARTNER, Scott Walter ENDRES, Christopher J.
<120> СОСТАВ АНТИТЕЛА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ РЕЖИМЫ <130> A-1544-WO-PCT <140> --еще не присвоен-<141> 2011-01-12 <150> 61/422,059 <151> 2010-12-10 <150> 61/295,387 <151> 2010-01-15 <160> 12 <170> Patentin version 3.5 <210> 1 <211> 442 <212> Белок <213> Homo sapiens <400> 1
Gln 1 Val Gln Leu Val 5 Gln Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Pro Gly 15 Ala
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Gln Leu Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
115 120 125
- 97 031209
Pro Cys 130 Ser Arg Ser Thr Ser 135 Glu Ser Thr Ala Ala 140 Leu Gly Cys Leu
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
145 150 155 160
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
165 170 175
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe
180 185 190
Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr
195 200 205
Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro
210 215 220
Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
225 230 235 240
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
245 250 255
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp
260 265 270
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
275 280 285
Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val
290 295 300
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
305 310 315 320
Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly
325 330 335
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
340 345 350
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
355 360 365
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
370 375 380
- 98 031209
Asn 385 Tyr Lys Thr Thr Pro 390 Pro Met Leu Asp Ser 395 Asp Gly Ser Phe Phe 400
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
405 410 415
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
420 425 430
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440
<210> 2
<211> 214
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 2
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro
1 5
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg
20
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro
35 40
Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr
50 55
Ala Thr 10 Leu Ser Val Ser Pro 15 Gly
Ala 25 Ser Gln Ser Val Ser 30 Ser Asn
Gly Gln Ala Pro Arg 45 Pro Leu Ile
Gly Val Pro Ala 60 Arg Phe Ser Gly
Ser 65 Gly Ser Gly Thr Asp 70 Phe Thr
Glu Asp Phe Ala Val 85 Tyr Tyr Cys
Thr Phe Gly Gly 100 Gly Thr Lys Val
Pro Ser Val 115 Phe Ile Phe Pro Pro 120
Thr Ala 130 Ser Val Val Cys Leu 135 Leu
Lys 145 Val Gln Trp Lys Val 150 Asp Asn
Leu Thr Ile 75 Ser Ser Leu Gln Ser 80
Gln Gln 90 Tyr Asp Asn Trp Pro 95 Leu
Glu 105 Ile Lys Arg Thr Val 110 Ala Ala
Ser Asp Glu Gln Leu 125 Lys Ser Gly
Asn Asn Phe Tyr 140 Pro Arg Glu Ala
Ala Leu Gln 155 Ser Gly Asn Ser Gln 160
- 99 031209
Glu Ser Val Thr Glu 165 Gln Asp Ser Lys Asp 170 Ser Thr Tyr Ser Leu 175 Ser
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 <210> 3 <211> 116 <212> Белок
<213> <400> Homo 3 sapiens
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Gln Leu Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 4
<211> 107
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 4
Glu lie Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
- 100 031209
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Pro Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Trp Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> <211> <212> <213> 5 5 Белок Homo sapiens
<400> 5
Arg Tyr Gly Ile Ser
<210> <211> <212> <213> 6 17 Белок Homo sapiens
<400> 6
Trp Ile Ser Thr Tyr Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys 1510
Gly
<210> <211> <212> <213> 7 16 Белок Homo sapiens
<400> 7
Trp Ile Ser Thr Tyr Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys 1510
Leu Gln
Leu Gln
- 101 031209 <210> 8 <211>7 <212> Белок <213> Homo sapiens <400>8
Arg Gln Leu Туг Phe Asp Туг
<210> <211> <212> <213> 9 11 Белок Homo sapiens
<400> 9
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala
1510
<210> 10
<211> 7
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 10
Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr
5
<210> 11
<211> 9
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 11
Gln Gln . Tyr Asp Asn Trp Pro Leu Thr
5 <210> 12 <211>441 <212> Белок <213> Homo sapiens <400>12
Gln 1 Val Gln Leu Val 5 Gln Ser Gly Ala Glu 10 Val Lys Lys Pro Gly 15 Ala
Ser Val Lys Val 20 Ser Cys Lys Ala Ser 25 Gly Tyr Thr Phe Thr 30 Arg Tyr
Gly Ile Ser 35 Trp Val Arg Gln Ala 40 Pro Gly Gln Gly Leu 45 Glu Trp Met
Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
- 102 031209
55 60
Gln 65 Gly Arg Val Thr Met 70 Thr Thr Asp Thr Ser 75 Thr Ser Thr Ala Tyr 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Gln Leu Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
115 120 125
Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
130 135 140
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
145 150 155 160
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
165 170 175
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe
180 185 190
Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr
195 200 205
Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro
210 215 220
Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
225 230 235 240
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
245 250 255
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp
260 265 270
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
275 280 285
Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val
290 295 300
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
- 103 031209
305 310 315 320
Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly
325 330 335
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
340 345 350
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
355 360 365
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
370 375 380
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
385 390 395 400
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
405 410 415
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
420 425 430
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440

Claims (19)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтический состав для лечения воспалительного заболевания, содержащий водный раствор буфера на основе глутаминовой кислоты и антитело, содержащее CDR1 тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:7, CDR3 тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:8, CDR1 легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:9, CDR2 легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:10, и CDR3 легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:11, где (i) указанное антитело специфично связывает рецептор A IL-17 человека, (ii) воспалительное заболевание представляет собой псориаз, псориатический артрит, астму, анкилозирующий спондилит или рассеянный склероз и (iii) указанный состав содержит:
    a) глутаминовую кислоту в концентрации 30±0,2 мМ;
    b) pH (4,5-5,2)±0,2;
    c) 3±0,2% пролина (мас./об.) и 0,01±0,002% (мас./об.) полисорбата 20;
    d) антитело в концентрации приблизительно от 140 до 280 мг/мл и
    e) вязкость 5-7 сП при 25 °C.
  2. 2. Фармацевтический состав по п.1, где антитело содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:4.
  3. 3. Фармацевтический состав по п.1, где антитело содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:1, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2, или альтернативно последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:12, и последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2.
  4. 4. Фармацевтический состав по любому из пп.1-3, дополнительно имеющий осмолярность 275-325 осм/л.
  5. 5. Фармацевтический состав по любому из пп.1-4, который содержит антитело в концентрации приблизительно 140 мг/мл.
  6. 6. Фармацевтический состав по любому из пп.1-4, который содержит антитело в концентрации приблизительно 210 мг/мл.
  7. 7. Фармацевтический состав по любому из пп.1-4, который содержит антитело в концентрации приблизительно 280 мг/мл.
  8. 8. Фармацевтический контейнер, содержащий емкость и фармацевтический состав по любому из пп.1-7, где емкость представляет собой флакон, бутыль, предварительно заполненный шприц или предварительно заполненный шприц для самоинъекций.
  9. 9. Набор для лечения воспалительного заболевания, содержащий один или несколько фармацевтических контейнеров по п.8 и инструкции по их применению, где воспалительным заболеванием является
    - 104 031209 псориаз, псориатический артрит, астма, анкилозирующий спондилит или рассеянный склероз.
  10. 10. Способ лечения псориаза у пациента-человека, при необходимости предусматривающий введение пациенту фармацевтического состава по любому из пп.1-7.
  11. 11. Способ по п.10, где указанному пациенту вводят дозу 210 мг/мл указанного антитела и указанную дозу вводят раз в неделю, каждые две недели или каждые четыре недели.
  12. 12. Способ по п.10, где дозу 140 мг/мл указанного антитела вводят пациенту с весом более 100 кг.
  13. 13. Способ по любому из пп.10-12, где псориаз выбран из группы, содержащей:
    a) бляшковидный псориаз;
    b) бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого;
    c) хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого; указанные пациенты являются кандидатами для системной терапии или фототерапии;
    d) хронический бляшковидный псориаз от умеренного до тяжелого, где указанные пациенты не отвечают, имеют противопоказание или не переносят другие системные способы терапии, включая циклоспорин, метотрексат и фототерапию псораленом и ультрафиолетовым излучением-А.
  14. 14. Способ по любому из пп.10-13, где фармацевтический состав вводят подкожно, внутрикожно, внутримышечно или внутривенно.
  15. 15. Способ лечения псориатического артрита у взрослых, при необходимости включающий введение пациенту единичной или разделенной дозы фармацевтического состава по любому из пп.1-7.
  16. 16. Способ лечения астмы у взрослых, включающий введение пациенту единичной или разделенной дозы фармацевтического состава по любому из пп.1-7.
  17. 17. Способ лечения анкилозирующего спондилита у взрослых, включающий введение пациенту единичной или разделенной дозы фармацевтического состава по любому из пп.1-7.
  18. 18. Способ лечения рассеянного склероза у взрослых, включающий введение пациенту единичной или разделенной дозы фармацевтического состава по любому из пп.1-7.
  19. 19. Способ по любому из пп.15-18, где фармацевтический состав вводят подкожно, внутрикожно, внутримышечно и/или внутривенно.
    ВЯЗКОСТЬ СОГЛАСНО BROOKFIELD DVIII+RV
    АМ-14, 180 мг/мл в буфере Е4.5
    200 400 600 800 1000 1200
    СКОРОСТЬ СДВИГА (1/с)
    Фиг. 1
    ВЯЗКОСТЬ СОГЛАСНО BROOKFIELD DVIII+RV
    AM-14, 180 мг/мл в буфере Е5.5
    СКОРОСТЬ СДВИГА (1/с)
    Фиг. 2
    - 105 031209
    КОНЦЕНТРАЦИЯ (мг/мл)
    Фиг. 3 pH ОБРАЗЦА
    Фиг. 4
    СУТКИ
    Фиг. 5
    Фиг. 6
    - 106 031209
    Фиг. 7 §
    S’
    100
    100000
    1000000
    1000 10000
    Концентрация(нг/мл) * * * 01 7 мг п/к Ф Ф Ф 02 21 мг п/к
    Δ Δ Δ 05 210 мг п/к ® ® ® 06 210МГВ/В □ □ □ 09 700мгв/в ОСС 10 140 мг п/к # # # 03 21 мг в/в * * * 04 70 мг п/к О О О 07 420 мг п/к ООО 08 700 мг в/в © Θ Θ 11 350 мг п/к
    Фиг. 8
    Фиг. 9
    - 107 -
    ВРЕМЯ (СУТКИ)
    Фиг. 11
    Фиг. 12
    Фиг. 13
    - 108 031209
    СУТКИ
    Фиг. 14 * 700 мг О Плацебо
    СУТКИ
    Фиг. 15
EA201290653A 2010-01-15 2011-01-12 Фармацевтический состав антитела для лечения воспалительного заболевания и способы его применения EA031209B9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29538710P 2010-01-15 2010-01-15
US42205910P 2010-12-10 2010-12-10
PCT/US2011/020985 WO2011088120A1 (en) 2010-01-15 2011-01-12 Antibody formulation and therapeutic regimens

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EA201290653A1 EA201290653A1 (ru) 2013-02-28
EA031209B1 true EA031209B1 (ru) 2018-12-28
EA031209B9 EA031209B9 (ru) 2021-11-19

Family

ID=43858045

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201891433A EA201891433A3 (ru) 2010-01-15 2011-01-12 Состав антитела и терапевтические режимы
EA201290653A EA031209B9 (ru) 2010-01-15 2011-01-12 Фармацевтический состав антитела для лечения воспалительного заболевания и способы его применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201891433A EA201891433A3 (ru) 2010-01-15 2011-01-12 Состав антитела и терапевтические режимы

Country Status (37)

Country Link
US (5) US8883151B2 (ru)
EP (3) EP3632466A1 (ru)
JP (2) JP5743234B2 (ru)
KR (1) KR101766936B1 (ru)
CN (1) CN102821787B (ru)
AR (1) AR079903A1 (ru)
AU (3) AU2011205402B2 (ru)
BR (1) BR112012017150B1 (ru)
CA (1) CA2787128C (ru)
CL (1) CL2012001966A1 (ru)
CO (1) CO6640206A2 (ru)
CR (1) CR20120419A (ru)
CY (2) CY1119852T1 (ru)
DK (2) DK2523688T3 (ru)
EA (2) EA201891433A3 (ru)
ES (2) ES2753216T3 (ru)
HR (1) HRP20171939T1 (ru)
HU (2) HUE046670T2 (ru)
IL (1) IL220602B (ru)
IN (1) IN2012DN06720A (ru)
LT (2) LT2523688T (ru)
MA (1) MA33989B1 (ru)
MX (1) MX349856B (ru)
MY (1) MY182680A (ru)
NO (1) NO2523688T3 (ru)
NZ (1) NZ601125A (ru)
PE (1) PE20121691A1 (ru)
PL (2) PL3295957T3 (ru)
PT (2) PT3295957T (ru)
RS (2) RS59743B1 (ru)
SG (2) SG182468A1 (ru)
SI (2) SI3295957T1 (ru)
TN (1) TN2012000335A1 (ru)
TW (1) TWI554282B (ru)
UA (1) UA112288C2 (ru)
WO (1) WO2011088120A1 (ru)
ZA (1) ZA201205167B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7767206B2 (en) 2006-10-02 2010-08-03 Amgen Inc. Neutralizing determinants of IL-17 Receptor A and antibodies that bind thereto
JO3244B1 (ar) 2009-10-26 2018-03-08 Amgen Inc بروتينات ربط مستضادات il – 23 البشرية
SG182468A1 (en) 2010-01-15 2012-08-30 Kirin Amgen Inc Antibody formulation and therapeutic regimens
DK2531218T3 (en) * 2010-02-04 2019-04-01 Csl Behring Ag immunoglobulin
RU2012149227A (ru) 2010-05-20 2014-06-27 Аблинкс Нв Биологические материалы, относящиеся к her3
EA201370076A1 (ru) * 2010-09-22 2013-08-30 Амген Инк. Иммуноглобулины-переносчики и их применение
US20140023655A1 (en) * 2011-04-07 2014-01-23 Glaxosmithkline Llc Formulations with reduced viscosity
UA117218C2 (uk) 2011-05-05 2018-07-10 Мерк Патент Гмбх Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f
JOP20200043A1 (ar) * 2011-05-10 2017-06-16 Amgen Inc طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول
WO2013016220A1 (en) * 2011-07-22 2013-01-31 Amgen Inc. Il-17 receptor a is required for il-17c biology
CA2856866C (en) * 2011-11-23 2022-07-12 Amgen Inc. Administration of alpha4beta7 hetero-dimer-specific antibody
MX362191B (es) * 2012-03-07 2019-01-08 Lilly Co Eli Formulacion de anticuerpo il-17.
JP6681711B2 (ja) 2012-05-14 2020-04-15 ノヴォ ノルディスク アー／エス 安定化されたタンパク質溶液
WO2014149425A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Amgen Inc. Methods for treating psoriasis using an anti-il-23 antibody
KR20150128859A (ko) 2013-03-15 2015-11-18 암젠 인크 항-il23 항체를 사용하여 크론병을 치료하는 방법
JP6596014B2 (ja) * 2014-03-31 2019-10-23 アムジェン ケー・エー，インコーポレイテッド 爪および頭皮乾癬の治療方法
EP3143404B1 (en) 2014-05-16 2018-08-29 Amgen Inc. Assay for detecting th1 and th2 cell populations
AU2015307868B2 (en) * 2014-08-26 2020-08-27 Amgen K-A, Inc. Method for treating psoriasis patient which received anti-TNF-alpha antibody therapy
US10620177B2 (en) * 2014-09-10 2020-04-14 Nof Corporation Protein adsorption inhibitor and method for inhibiting protein adsorption
KR20180063127A (ko) 2015-09-17 2018-06-11 암젠 인크 Il23 경로 바이오마커를 사용한, il23-길항제에 대한 임상 반응의 예측
CA3002761A1 (en) 2015-11-04 2017-05-11 Astrazeneca Ab Dipeptidyl peptidase-4 and periostin as predictors of clinical response to eosinophil-targeted therapeutic agents in eosinophilic diseases
KR20180096633A (ko) 2015-12-22 2018-08-29 암젠 인크 Il23-길항제에 대한 임상적 반응의 예측인자로서의 ccl20
EP3446178A4 (en) 2016-04-19 2020-01-22 Sage Electrochromics, Inc. ELECTROCHROMIC DEVICE COMPRISING A TRANSPARENT CONDUCTIVE OXIDE LAYER AND AN OMNIBUS BAR AND ITS FORMING METHOD
GB201612043D0 (en) * 2016-07-11 2016-08-24 Crescendo Biologics Ltd Composition for treatment of disorders
CA2974531A1 (en) * 2017-07-26 2019-01-26 Michael Giroux Safety anchor and roof vent
GB201719447D0 (en) 2017-11-23 2018-01-10 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical composition
SG11202100185VA (en) 2018-07-13 2021-02-25 Astrazeneca Collaboration Ventures Llc Treating ulcerative colitis with brazikumab
EP3927729A4 (en) 2019-02-18 2023-10-11 Eli Lilly and Company THERAPEUTIC ANTIBODY FORMULATION
WO2021050563A1 (en) * 2019-09-09 2021-03-18 The Rockefeller University Antibody treatment for lesional tissue of hidradenitis suppurativa
EP4028053A1 (en) 2019-09-11 2022-07-20 Bausch Health Ireland Limited Methods of treating nonalcoholic fatty liver disease (nafld) using il-17ra antibody
CN111840217B (zh) * 2020-06-19 2021-04-02 北京东方百泰生物科技股份有限公司 一种抗il-17ra单克隆抗体的注射制剂
KR20240021800A (ko) * 2021-05-12 2024-02-19 아납티스바이오, 아이엔씨. 항체 조성물
WO2023240071A1 (en) * 2022-06-06 2023-12-14 Fusion Pharmaceuticals Inc. Methods of dosing therapeutic agents

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007092772A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Medimmune, Inc. Protein formulations
WO2008054603A2 (en) * 2006-10-02 2008-05-08 Amgen Inc. Il-17 receptor a antigen binding proteins
EP1977763A1 (en) * 2005-12-28 2008-10-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing stabilizing preparation

Family Cites Families (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1000835A (en) 1911-06-19 1911-08-15 Stewart A Minnick Calipers.
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
IL83878A (en) 1987-09-13 1995-07-31 Yeda Res & Dev Soluble protein corresponding to tnf inhibitory protein its preparation and pharmaceutical compositions containing it
IL98078A0 (en) 1991-05-07 1992-06-21 Yeda Res & Dev Pharmaceutical compositions comprising an anticytokyne
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
GB8807803D0 (en) 1988-03-31 1988-05-05 Glaxo Group Ltd Biochemical product
EP0362371A4 (en) 1988-04-15 1990-10-24 Protein Design Labs, Inc. Il-2 receptor-specific chimeric antibodies
IL94039A (en) 1989-08-06 2006-09-05 Yeda Res & Dev Antibodies to tbp - 1 and their use
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
EP0393438B1 (de) 1989-04-21 2005-02-16 Amgen Inc. TNF-Rezeptor, TNF bindende Proteine und dafür kodierende DNAs
DE3922089A1 (de) 1989-05-09 1990-12-13 Basf Ag Neue proteine und ihre herstellung
ATE119942T1 (de) 1989-05-18 1995-04-15 Yeda Res & Dev Tumor-nekrosefaktor-bindungsprotein ii, seine reinigung und spezifische antikörper.
IL95031A (en) 1989-07-18 2007-03-08 Amgen Inc A method of producing a recombinant human necrotic factor absorber
US5703088A (en) 1989-08-21 1997-12-30 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical application of spiperone or derivatives thereof for treatment of pathological conditions associated with immune responses
WO1991003553A1 (en) 1989-09-05 1991-03-21 Immunex Corporation TUMOR NECROSIS FACTOR-α AND -β RECEPTORS
US5395760A (en) 1989-09-05 1995-03-07 Immunex Corporation DNA encoding tumor necrosis factor-α and -β receptors
EP1132471A3 (de) 1989-09-12 2001-11-28 F. Hoffmann-La Roche Ag TNF-bindende Proteine
JPH03127800A (ja) 1989-10-13 1991-05-30 Teijin Ltd 腫瘍壊死因子活性抑制物質
ATE128184T1 (de) 1989-12-13 1995-10-15 Yeda Res & Dev Expression des rekombinanten tumor-nekrosisfaktor-bindungsproteins i (tbp-i).
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
SG48759A1 (en) 1990-01-12 2002-07-23 Abgenix Inc Generation of xenogenic antibodies
US5136021A (en) 1990-02-27 1992-08-04 Health Research, Inc. TNF-inhibitory protein and a method of production
US6552170B1 (en) 1990-04-06 2003-04-22 Amgen Inc. PEGylation reagents and compounds formed therewith
US6458360B1 (en) 1990-04-25 2002-10-01 The Johns Hopkins University Soluble complement regulatory molecules
GB2243569A (en) 1990-05-02 1991-11-06 Andrew Langdon Brush with timer
ES2120949T4 (es) 1990-06-28 2011-12-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 50% Proteinas de fusión con porciones de inmunoglobulinas, su preparación y empleo.
WO1992001002A1 (fr) 1990-07-11 1992-01-23 Teijin Limited Inhibiteur de l'activite du facteur de la necrose tumorale et son procede de preparation
JP2864434B2 (ja) 1991-01-18 1999-03-03 サイナーゲン，インコーポレーテッド 腫瘍壊死因子媒介疾患の治療方法
EP0575545B1 (en) 1991-03-15 2003-05-21 Amgen Inc. Pegylation of polypeptides
IL99120A0 (en) 1991-08-07 1992-07-15 Yeda Res & Dev Multimers of the soluble forms of tnf receptors,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2121473C (en) 1991-10-15 2001-05-01 Michael Mullarkey Methods and compositions for treating allergic reactions
US5716805A (en) 1991-10-25 1998-02-10 Immunex Corporation Methods of preparing soluble, oligomeric proteins
AU3178993A (en) 1991-11-25 1993-06-28 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
EP0670730B1 (en) 1992-03-30 2003-06-04 Immunex Corporation Fusion protein comprising two tumor necrosis factor receptors
PT639079E (pt) 1992-04-30 2000-04-28 Amgen Inc Composicao para tratamento de doencas mediadas por interleuquina-1 e factor de necrose tumoral
JPH05312248A (ja) 1992-05-08 1993-11-22 Nissan Motor Co Ltd シフトレバー装置
AU670125B2 (en) 1992-09-15 1996-07-04 Immunex Corporation Method of treating tnf-dependent inflammation using tumor necrosis factor antagonists
ATE199392T1 (de) 1992-12-04 2001-03-15 Medical Res Council Multivalente und multispezifische bindungsproteine, deren herstellung und verwendung
US6562333B1 (en) 1993-06-14 2003-05-13 Schering Corporation Purified mammalian CTLA-8 antigens and related reagents
US6680057B1 (en) 1995-03-23 2004-01-20 Immunex Corporation Methods of treating autoimmune disease by administering interleukin-17 receptor
US5869286A (en) 1995-03-23 1999-02-09 Immunex Corporation Receptor that binds IL-17
EP0839196B1 (en) 1995-07-19 2005-05-11 Genetics Institute, LLC Human ctla-8 and uses of ctla-8-related proteins
US6074849A (en) 1995-07-19 2000-06-13 Genetics Institute, Inc. Polynucleotides encoding human CTLA-8 related proteins
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
TW555765B (en) 1996-07-09 2003-10-01 Amgen Inc Low molecular weight soluble tumor necrosis factor type-I and type-II proteins
US6406867B1 (en) 1996-08-16 2002-06-18 Human Genome Sciences, Inc. Antibody to human endokine alpha and methods of use
EP0959897B1 (en) 1996-11-27 2009-04-22 Immunex Corporation Method of regulating nitric oxide production
ES2301183T3 (es) 1996-12-03 2008-06-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr.
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
WO1999014240A1 (en) 1997-09-17 1999-03-25 Human Genome Sciences, Inc. Interleukin-17 receptor-like protein
US6482923B1 (en) 1997-09-17 2002-11-19 Human Genome Sciences, Inc. Interleukin 17-like receptor protein
CA2328496C (en) 1998-05-15 2016-01-05 Genentech, Inc. Il-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
JP2000247903A (ja) * 1999-03-01 2000-09-12 Chugai Pharmaceut Co Ltd 長期安定化製剤
US6833268B1 (en) 1999-06-10 2004-12-21 Abgenix, Inc. Transgenic animals for producing specific isotypes of human antibodies via non-cognate switch regions
IL149008A0 (en) 1999-10-04 2002-11-10 Chiron Corp Stabilized liquid polypeptide-containing pharmaceutical compositions
AR028256A1 (es) 2000-03-16 2003-04-30 Amgen Inc Moleculas similares a receptores il-17 y usos de las mismas
AR030554A1 (es) 2000-03-16 2003-08-27 Amgen Inc Moleculas similares a receptores il-17 y usos de las mismas
US20030180255A1 (en) 2000-08-24 2003-09-25 Genentech, Inc. IL-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
AU2002246746B2 (en) 2000-10-18 2007-05-31 Kirin-Amgen, Inc. Methods for treating rheumatoid arthritis using il-17 antagonists
ES2618832T3 (es) 2002-02-27 2017-06-22 Immunex Corporation Composición TNFR-FC estabilizada que comprende arginina
WO2004002519A1 (en) 2002-06-27 2004-01-08 Smithkline Beecham Corporation Methods of treating or preventing ibd with il-18
ATE328906T1 (de) 2002-06-28 2006-06-15 Domantis Ltd Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit
DE10333317A1 (de) 2003-07-22 2005-02-17 Biotecon Therapeutics Gmbh Formulierung für Proteinarzneimittel ohne Zusatz von humanem Serumalbumin (HSA)
US20050070460A1 (en) 2003-08-05 2005-03-31 3M Innovative Properties Company Infection prophylaxis using immune response modifier compounds
GB0321703D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Imerys Minerals Ltd Surface modified fillers for polymer resin compositions
JPWO2005063291A1 (ja) 2003-12-25 2007-07-19 麒麟麦酒株式会社 抗体を含有する安定な水性医薬製剤
IL159670A0 (en) 2003-12-31 2004-06-01 Yeda Res & Dev Use of il-18 binding protein in inflammations
JP2008501826A (ja) 2004-06-04 2008-01-24 デジグナー モレキュールズ インコーポレイテッド フリーラジカル硬化可能なポリエステル類およびその使用方法
GB0425569D0 (en) 2004-11-19 2004-12-22 Celltech R&D Ltd Biological products
JP2008532493A (ja) 2005-02-14 2008-08-21 ワイス Ｉｌ−１７ｆとｉｌ−１７ｒとの間の相互作用の特性解析
BRPI0611901A2 (pt) 2005-06-14 2012-08-28 Amgen, Inc composição, liofilizado, kit, e, processo para preparar uma composição
JP2009503105A (ja) 2005-08-03 2009-01-29 イミュノジェン・インコーポレーテッド 免疫複合体製剤
CA2915270C (en) 2005-08-05 2017-07-11 Amgen Inc. Stable aqueous protein or antibody pharmaceutical formulations and their preparation
PT1933869E (pt) 2005-09-01 2009-12-24 Schering Corp Utilização de antagonistas de il-23 e il-para tratar a doença inflamatória ocular auto-imune
EP1931708A1 (en) 2005-10-18 2008-06-18 Zymogenetics, Inc. Il-17c antagonists and methods of using the same
KR20110128957A (ko) 2005-11-01 2011-11-30 와이어쓰 엘엘씨 약물 재구성 또는 희석을 위한 염화나트륨 용액
UA99716C2 (ru) * 2006-10-02 2012-09-25 Кирин-Амген Инк. Антитело, которое специфично связывает человеческий il-17 рецептор а (il-17ra)
WO2008049070A2 (en) 2006-10-18 2008-04-24 Zymogenetics, Inc. Il-17c antagonists and methods of using the same
WO2008079290A2 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Amgen Inc Stable buffered formulations containing polypeptides
FR2910324B1 (fr) 2006-12-21 2009-03-06 Biomerieux Sa Nouveau medicament pour le traitement d'un cancer gastrique
GB0700523D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Insense Ltd The Stabilisation Of Proteins
CA2679588A1 (en) 2007-03-26 2008-10-02 Zymogenetics, Inc. Soluble il-17ra/rc fusion proteins and related methods
AU2008266948B2 (en) 2007-06-13 2012-08-23 Kirin-Amgen, Inc. IL-17 heteromeric receptor complex
WO2009006301A2 (en) 2007-06-29 2009-01-08 Battelle Memorial Institute Protein stabilization
AU2008289225A1 (en) 2007-08-17 2009-02-26 Amgen Inc. Formulations of antibodies and Fc-fusion molecules using polycations
KR101240904B1 (ko) 2008-02-21 2013-03-11 키린-암젠 인코포레이티드 Ｉｌ-１７ｒａ-ｉｌ-１７ｒｂ 길항제 및 그의 용도
TW201117824A (en) 2009-10-12 2011-06-01 Amgen Inc Use of IL-17 receptor a antigen binding proteins
SG182468A1 (en) 2010-01-15 2012-08-30 Kirin Amgen Inc Antibody formulation and therapeutic regimens
AU2011311482B2 (en) 2010-10-08 2014-05-29 Novartis Ag Methods of treating psoriasis using IL-17 antagonists
WO2012061129A1 (en) 2010-10-25 2012-05-10 Genentech, Inc Treatment of gastrointestinal inflammation and psoriasis a
JP2014510152A (ja) * 2011-04-07 2014-04-24 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 粘度が低減された処方物
US20140023655A1 (en) * 2011-04-07 2014-01-23 Glaxosmithkline Llc Formulations with reduced viscosity
WO2013016220A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Amgen Inc. Il-17 receptor a is required for il-17c biology
JP6596014B2 (ja) 2014-03-31 2019-10-23 アムジェン ケー・エー，インコーポレイテッド 爪および頭皮乾癬の治療方法
AU2015307868B2 (en) 2014-08-26 2020-08-27 Amgen K-A, Inc. Method for treating psoriasis patient which received anti-TNF-alpha antibody therapy

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1977763A1 (en) * 2005-12-28 2008-10-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing stabilizing preparation
WO2007092772A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Medimmune, Inc. Protein formulations
WO2008054603A2 (en) * 2006-10-02 2008-05-08 Amgen Inc. Il-17 receptor a antigen binding proteins

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Anonymous: "Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of AMG 827 in Subjects With Psoriasis", clinicaltrials.gov 10 September 2009 (2009-09-10), pages 1-3, XP002634955, Retrieved from the Internet: URL:http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT 00975637 [retrieved on 2011-04-19] page 2, paragraph 2 page 1, paragraph *
DAUGHERTY, A.L. ; MRSNY, R.J.: "Formulation and delivery issues for monoclonal antibody therapeutics", ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 58, no. 5-6, 7 August 2006 (2006-08-07), AMSTERDAM, NL, pages 686 - 706, XP024892149, ISSN: 0169-409X, DOI: 10.1016/j.addr.2006.03.011 *

Also Published As

Publication number Publication date
DK3295957T3 (da) 2019-10-14
CL2012001966A1 (es) 2013-01-18
JP2015052017A (ja) 2015-03-19
UA112288C2 (uk) 2016-08-25
ES2652637T3 (es) 2018-02-05
SG182468A1 (en) 2012-08-30
RS56781B1 (sr) 2018-04-30
DK2523688T3 (en) 2017-12-04
PT2523688T (pt) 2018-01-05
US10808033B2 (en) 2020-10-20
MX349856B (es) 2017-08-16
LT3295957T (lt) 2020-01-27
AU2011205402A1 (en) 2012-07-12
TW201129382A (en) 2011-09-01
WO2011088120A8 (en) 2012-09-13
US20150017184A1 (en) 2015-01-15
AR079903A1 (es) 2012-02-29
US10072085B2 (en) 2018-09-11
AU2015202023A1 (en) 2015-05-14
EA201891433A3 (ru) 2019-02-28
EP2523688B1 (en) 2017-10-11
NO2523688T3 (ru) 2018-03-10
EP3632466A1 (en) 2020-04-08
CO6640206A2 (es) 2013-03-22
PL2523688T3 (pl) 2018-04-30
MA33989B1 (fr) 2013-02-01
LT2523688T (lt) 2018-03-12
IL220602B (en) 2019-03-31
TN2012000335A1 (en) 2013-12-12
NZ601125A (en) 2014-08-29
EP3295957B1 (en) 2019-08-07
US20180346583A1 (en) 2018-12-06
CN102821787B (zh) 2015-07-29
ES2753216T3 (es) 2020-04-07
CA2787128C (en) 2019-06-11
HUE046670T2 (hu) 2020-03-30
US11505612B2 (en) 2022-11-22
SI3295957T1 (sl) 2020-02-28
US20230192873A1 (en) 2023-06-22
KR20120118036A (ko) 2012-10-25
SG10201604093XA (en) 2016-07-28
BR112012017150A2 (pt) 2017-10-10
US20200399384A1 (en) 2020-12-24
CA2787128A1 (en) 2011-07-21
EP2523688A1 (en) 2012-11-21
CR20120419A (es) 2012-11-29
RS59743B1 (sr) 2020-02-28
JP2013517277A (ja) 2013-05-16
WO2011088120A1 (en) 2011-07-21
MX2012008213A (es) 2012-11-06
MY182680A (en) 2021-01-29
EA201891433A2 (ru) 2018-11-30
EA201290653A1 (ru) 2013-02-28
JP5743234B2 (ja) 2015-07-01
KR101766936B1 (ko) 2017-08-09
IN2012DN06720A (ru) 2015-10-23
CN102821787A (zh) 2012-12-12
SI2523688T1 (en) 2018-03-30
US20130022621A1 (en) 2013-01-24
PL3295957T3 (pl) 2020-03-31
WO2011088120A9 (en) 2012-08-09
TWI554282B (zh) 2016-10-21
AU2017216579A1 (en) 2017-09-07
HUE035618T2 (en) 2018-05-28
US8883151B2 (en) 2014-11-11
CY1119852T1 (el) 2018-06-27
AU2015202023B2 (en) 2017-05-18
PT3295957T (pt) 2019-11-12
ZA201205167B (en) 2013-03-27
PE20121691A1 (es) 2012-12-14
EA031209B9 (ru) 2021-11-19
HRP20171939T1 (hr) 2018-03-23
BR112012017150B1 (pt) 2022-03-03
AU2011205402B2 (en) 2015-02-05
CY1122466T1 (el) 2020-10-14
EP3295957A1 (en) 2018-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11505612B2 (en) Method of treating diseases using an IL-17 receptor antibody formulation
JP2018507202A (ja) モノクローナル抗体のための安定的な液体製剤
TW202332696A (zh) 治療發炎症狀的方法
JP2021517566A (ja) 汎発性膿疱性乾癬の処置のための抗ｉｌ−３６ｒ抗体の使用
EP3693007A1 (en) Methods for treating crohn&#39;s disease using an anti-il23 antibody
KR20220045064A (ko) 류마티스성 관절염의 치료에서 또는 진통제로서 사용하기 위한 gm-csf 중화 항체
US20140348848A1 (en) Anti-il-1beta (interleukin-1beta) antibody-based prophylactic therapy to prevent complications leading to vaso-occlusion in sickle cell disease
EA040869B1 (ru) Фармацевтический состав для лечения воспалительных заболеваний
AU2013202140A1 (en) Antibody formulation and therapeutic regimens
EP4051313A1 (en) Treating tissue fibrosis and/or injury and-or organ failure with interleukin 24 or interleukin 20 antagonist

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

TH4A Publication of the corrected specification to eurasian patent