EA011928B1 - Замещённые гетероароилом фенилаланин-амиды - Google Patents

Замещённые гетероароилом фенилаланин-амиды Download PDF

Info

Publication number
EA011928B1
EA011928B1 EA200601095A EA200601095A EA011928B1 EA 011928 B1 EA011928 B1 EA 011928B1 EA 200601095 A EA200601095 A EA 200601095A EA 200601095 A EA200601095 A EA 200601095A EA 011928 B1 EA011928 B1 EA 011928B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
alkyl
hydrogen
heteroaroyl
substituted
Prior art date
Application number
EA200601095A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200601095A1 (ru
Inventor
Маттиас Витшель
Михаэль Пуль
Михаэль Ракк
Лилиана Парра-Рападо
Ульф Мисслитц
Цирилль Цагар
Петер Плат
Роберт Райнхард
Бернд Зиферних
Рекс Либл
Original Assignee
Басф Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Акциенгезельшафт filed Critical Басф Акциенгезельшафт
Publication of EA200601095A1 publication Critical patent/EA200601095A1/ru
Publication of EA011928B1 publication Critical patent/EA011928B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/20—N-Aryl derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/30—Derivatives containing the group >N—CO—N aryl or >N—CS—N—aryl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к замещенным гетероароилом фенилаланинамидам формулы Iв которой переменные А, а также Rдо Rимеют приведенные в описании значения, а также к применимым в сельском хозяйстве солям, к способу и промежуточным продуктам для их получения, а также к применению этих соединений или содержащих эти соединения средств для борьбы с нежелательными растениями.

Description

Настоящее изобретение относится к замещенным гетероароилом фенилаланин-амидам формулы I
в которой заместители имеют следующее значение:
А означает С-присоединенный 5- или 6-членный гетероароил, выбранный из групп А1-А6, А8, А12А14, а также А1а-А4а
причем стрелка показывает место присоединения и К16 означает С1-С6-алкил,
К17 означает водород, галоген, С1-С6-алкил или С1-С6-галогеналкил, К18 означает С1-С6-алкил или С1-С6-галогеналкил;
и К19 означает водород;
К16а означает С1-С6-алкил;
К17а означает С1-С6-галогеналкил или (С1-С6-алкил)амино; и
К18а означает галоген или С1-С6-галогеналкил;
К1, К2 означает водород;
К3 означает С1-С6-алкил;
К4 означает водород, С1-С6-алкил, ОК11 или ЛК13К14;
К5 означает водород или С1-С6-алкил;
К6, К7 означает водород, галоген, С1-С6-алкил;
К8, К9, К10 означают водород, галоген;
К11, К13 означает водород, формил, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6алкиламинокарбонил, ди(С1-С6-алкил)аминокарбонил, причем названные алкильные остатки могут быть замещены от одной до трех С1-С4 алкоксигрупп;
- 1 011928 фениламинокарбонил, фенилсульфониламинокарбонил, N-(01 -Сб-алкил)-М-[-(фенил)аминокарбонил, морфолиниламинокарбонил, причем фенильный остаток может быть частично или полностью галогенирован и/или может быть замещен от одной до трех цианогрупп; или §О2К15;
К14 означает фенил-С1-С6-алкил;
К15 означает С1-С6-алкил;
а также к их применимым в сельском хозяйстве солям.
Кроме того, изобретение относится к способу и к промежуточным продуктам для получения соединений формулы I, к средствам, содержащим эти соединения, а также к применению этих соединений и содержащих их средств для борьбы с вредоносными растениями.
Из литературных источников, например, из АО 03/066576, известны фенилаланин-амиды, которые замещены бензоильным остатком.
В международных заявках АО 01/55146, АО 02/06995 и АО 02/40469 описываются, среди прочего, гетероциклилкарбонил-замещенные фенилаланин-амиды с фармацевтической активностью.
Гербицидные свойства известных до сих пор соединений, соответственно, переносимость культурными растениями могут удовлетворять только условно. В основу настоящего изобретения поэтому положена задача разработки новых, в особенности гербицидно активных соединений с улучшенными свойствами.
В соответствие с этим были разработаны гетероароил-замещенные фенилаланин-амиды формулы I, а также их гербицидная активность.
Далее были разработаны гербицидные средства, которые содержат соединения I и имеют очень хорошее гербицидное действие. Кроме того, был разработан способ получения этих средств и способ борьбы с нежелательными растениями соединениями I.
Соединения формулы I содержат в зависимости от вида замещения два или несколько центров хиральности и имеются в качестве энантиомеров или смесей диастереомеров. Объектом изобретения являются как чистые энантиомеры или диастереомеры, так и их смеси.
Соединения формулы I могут иметься также и в форме своих применимых в сельском хозяйстве солей, причем вид соли, как правило, не играет роли. В общем пригодны соли тех катионов или кислотноаддитивные соли тех кислот, катионы, соотвественно, анионы которых не оказывают негативного влияния на гербицидную активность соединений I.
В особенности пригодны в качестве катионов ионы щелочных металлов, предпочтительно, натрия, лития и калия, щелочно-земельных металлов, предпочтительно, кальция и магния, и переходных металлов, предпочтительно, марганца, меди, цинка и железа, а также аммония, причем здесь, по желанию, один до четырех атомов водорода могут быть заменены С1-С4-алкилом, гидрокси-С1-С4-алкилом, С1-С4алкокси-С1-С4-алкилом, гидрокси-С1-С4-алкокси-С1-С4-алкилом, фенилом или бензилом, предпочтительно, аммоний, диметиламмоний, диизопропиламмоний, тетраметиламмоний, тетрабутиламмоний, 2-(2гидрокси-эт-1-окси)эт-1-иламмоний, ди-(2-гидрокси-эт-1-ил)амоний, триметилбензиламмоний, далее ионы фосфония, ионы сульфония, предпочтительно три-(С1-С4-алкил)сульфоний и ионы сульфоксония, предпочтительно три-(С1 -С4-алкил)сульфоксоний.
Анионами применимых кислотно-аддитивных солей являются, прежде всего, хлорид, бромид, фторид, гидросульфат, сульфат, дигидрофосфат, гидрофосфат, нитрат, гидрокарбонат, карбонат, гексафторосиликат, гексафторофосфат, бензоат, а также анионы С1-С4-алкановых кислот, предпочтительно формиат, ацетат, пропионат и бутират.
Названные для заместителей К1-К19 или в качестве остатков фенильного или гетроциклильного кольца органические молекулы представляют собой сборные понятия для индивидуального перечисления отдельных членов групп. Все углеводородные цепи, т. е. все алкил-, алкенил-, алкинил-, цианоалкил-, галогеналкил-, галогеналкенил-, галогеналкинил-, алкокси-, галогеналкокси-, алкоксиалкил-, алкилкарбонил-, алкенилкарбонил-, алкинилкарбонил-, алкоксикарбонил-, алкенилоксикарбонил-, алкинилоксикарбонил-, алкиламино-, алкиламинокарбонил-, алкениламинокарбонил-, алкиниламинокарбонил-, алкилсульфониламинокарбонил-, диалкиламинокарбонил-, №алкенил-№алкиламинокарбонил-, №алкинил-№алкиламинокарбонил-, Νалкокси-№алкиламинокарбонил-, №алкенил-№алкоксиаминокарбонил-, №алкинил-№алкоксиаминокарбонил-, диалкиламинотиокарбонил, алкилкарбонилалкил, алкоксииминоалкил, №(алкиламино)иминоалкил, Ν(диалкиламино)иминоалкил, фенилалкил-, фенилкарбонилалкил-, №алкил-№фениламинокарбонил-, фенилалкилкарбонил, гетероциклилалкил-, гетероциклилкарбонилалкил-, №алкил-№гетероциклиламинокарбонил-, гетероциклилалкилкарбонил-, алкилтио-и алкилкарбонилокси-элементы могут быть неразветвленными или разветвленными.
Если не указано по-другому, галогенированные заместители имеют предпочтительно один до пяти одинаковых или различных атомов галогена. Значение галоген представляет собой фтор, хлор, бром или йод.
Далее имеются, например, следующие значения:
С1-С4-алкил, а также алкильные остатки С1-С4-алкилкарбонилокси и С1-С6-алкилиминоокси-С1-С4алкила означают, например, метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил, н-бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил
- 2 011928 и 1,1-диметилэтил;
С1-С6-алкил, а также алкильные остатки С1-С6-алкилсульфониламинокарбонила, Ы-(С3-С6-алкенил)Ы-(С1-С6-алкил)аминокарбонила, (С3-С6-алкинил)-Ы-(С1-С6-алкил)аминокарбонила, М-(С1-С6-алкокси)-Ы(С1-С6-алкил)аминокарбонила, С1-С6-алкилкарбонил-С1-С6-алкила, С1-С6-алкоксиимино-С1-С6-алкила, Ν(С1 -С6-алкиламино)имино-С1 -С6-алкила, №(ди-С1 -С6-алкиламино)имино-С1 -С6-алкила, фенил-С1 -С6алкила, фенилкарбонил-С1-С6-алкила, ^(С/-С6-алкил)^-фениламинокарбонила. гетероциклил-С1-С6алкила, гетероциклилкарбонил-С1-С6-алкила и ^(С|-С6-алкил)^-гетероциклиламинокарбонила означают С1-С4-алкил, приведенный выше, а также, например, н-пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, н-гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3ди-метилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2триметилпропил,1-этил-1-метилпропил и 1-этил-3-метилпропил;
С1-С6-алкилкарбонил означает, например, метилкарбонил, этилкарбонил, пропилкарбонил, 1метилэтилкарбонил, бутилкарбонил, 1-метилпропилкарбонил, 2-метилпропилкарбонил или 1,1диметилэтилкарбонил;
С1-С6-алкилкарбонил, а также алкилкарбонильные остатки С1-С6-алкилкарбонил-С1-С6-алкила, фенил-С1-С6-алкилкарбонила и гетероциклил-С1-С6-алкилкарбонила означают С1-С4-алкилкарбонил, как приведено выше, а также, например, пентилкарбонил, 1-метилбутилкарбонил, 2-метилбутилкарбонил, 3метилбутилкарбонил, 2,2-диметилпропилкарбонил, 1-этилпропилкарбонил, метилкарбонил, 1,1диметилпропилкарбонил, 1,2-диметилпропилкарбонил, 1-метилпентилкарбонил, 2-метилпентилкарбонил, 3-метилпентилкарбонил, 4-метилпентилкарбонил, 1,1-диметилбутилкарбонил, 1,2диметилбутилкарбонил, 1,3-диметилбутилкарбонил, 2,2-диметилбутилкарбонил, 2,3диметилбутилкарбонил, 3,3-диметилбутилкарбонил, 1-этилбутилкарбонил, 2-этилбутилкарбонил, 1,1,2триметилпропилкарбонил, 1,2,2-триметилпропилкарбонил, 1-этил-1-метилпропилкарбонил или 1-этил-2метил-пропилкарбонил;
С1-С4-галогеналкил, означает С1-С4-алкильный остаток, приведенный выше, который замещен частично или полностью фтором, хлором, бромом и/или иродом, а именно, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, бромметил, йодметил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромметил, 2-йодэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 2,2-дифторпропил, 2,3-дифторпропил, 2-хлорпропил, 3хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 2-бромпропил, 3-бромпропил, 3,3,3-трифторпропил, 3,3,3трихлорпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, гептафторпропил, 1-(фторметил)-2-фторэтил, 1-(хлорметил)2-хлорэтил, 1-(бромметил)-2-бромметил, 4-фторбутил, 4-хлорбутил, 4-бромбутил и нонафторбутил;
С1-С6-галогеналкил означает С1-С4-галогеналкил, привденный выше, а также, например5фторпентил, 5-хлорпентил, 5-бромпентил, 5-йодпентил, ундекафторпентил, 6-фторгексил, 6-хлогексил, 6-бромгексил, 6-йодгексил и додекафторгексил;
С1-С4-алкокси означает, например, метокси, этокси, пропокси, 1-метилэтокси, бутокси, 1метилпропокси, 2-метилпропокси и 1,1-диметилэтокси;
С1-С6-алкокси, а также алкоксичасти №(С1-С6-алкокси)-№(С1-С6-алкил)аминокарбонила, Ν-(0’3-0’6алкенил)-№(С1-С6-алкокси)аминокарбонила, №(С3-С6-алкинил)-№(С1-С6-алкокси)аминокарбонила и С1С6-алкоксиимино-С1-С6-алкила означают С1-С4-алкокси, приведенный выше, а также, например, пентокси, 1-метил-бутокси, 2-метилбутокси, 3-метоксибутокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2-диметил-пропокси,
2.2- диметилпропокси, 1-этилпропокси, гексокси, 1-метилпентокси, 2-метилпентокси, 3-метилпентокси, 4-метилпентокси, 1,1-диметилбутокси,1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси,
2.3- диметилбутокси, 3,3-диметилбутокси, 1-этилбутокси, 2-этилбутокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1,2,2триметилпропокси, 1-этил-1-метилпропокси и 1-этил-2-метилпропокси;
С1-С4-алкоксикарбонил, а также алкоксикарбонильные части С1-С4-алкокси-С1-С4алкоксикарбонили и ди-(С1-С4-алкил)амино-С1-С6-алкоксикарбонила означают, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, 1-метилэтоксикарбонил, бутоксикарбонил, 1метилпропоксикарбонил, 2-метилпропоксикарбонил или 1,1-диметилэтоксикарбонил;
С1-С6-алкоксикарбонил означает С1-С4-алкоксикарбонил, приведенный выше, а также, например, пентоксикарбонил, 1-метилбутоксикарбонил, 2-метилбутоксикарбонил, 3-метилбутоксикарбонил, 2,2диметилпропоксикарбонил, 1-этилпропоксикарбонил, гексоксикарбонил, 1,1-диметилпропоксикарбонил,
1.2- диметилпропоксикарбонил, 1-метилпентоксикарбонил, 2-метилпентоксикарбонил, 3-метилпентоксикарбонил, 4-метилпентоксикарбонил, 1,1-диметилбутоксикарбонил, 1,2-диметилбутоксикарбонил,
1.3- диметилбутоксикарбонил, 2,2-диметилбутоксикарбонил, 2,3-диметилбутоксикарбонил, 3,3- диметилбутоксикарбонил, 1-этилбутоксикарбонил, 2-этилбутоксикарбонил, 1,1,2триметилпропоксикарбонил, 1,2,2-триметилпропоксикарбонил, 1-этил-1-метилпропоксикарбонил или 1этил-2-метилпропоксикарбонил;
С1-С6-алкиламино, а также алкиламиноостатки №(С1-С6-алкиламино)имино-С1-С6-алкила означают, например, метиламино, этиламино, пропиламино, 1-метилэтиламино, бутиламино, 1-метилпропиламино,
- 3 011928
2-метилпропиламино, 1,1-диметилэтиламино, пентиламино, 1-метилбутиламино, 2-метилбутиламино, 3метилбутиламино, 2,2-диметилпропиламино, 1-этилпропиламино, гексиламино, 1,1диметилпропиламино, 1,2-диметилпропиламино, 1-метилпентиламино, 2-метилпентиламино, 3-метилпентиламино, 4-метилпентиламино, 1,1-диметилбутиламино, 1,2-диметилбутиламино, 1,3диметилбутиламино, 2,2-диметилбутиламино, 2,3-диметилбутиламино, 3,3-диметилбутиламино, 1этилбутиламино, 2-этилбутиламино, 1,1,2-триметилпропиламино, 1,2,2-триметилпропиламино, 1-этил- 1метилпропиламино или 1-этил-2-метилпропиламино;
ди-(С1-С4-алкил)амино означает, например Ν,Ν-диметиламино, Ν,Ν-диэтиламино, Ν,Νдипропиламино, ^Шди-(1-метилэтил)амино, Ν,Ν-дибутиламино, ^Шди-(1-метилпропил)амино, Ν,Νди-(2-метилпропил)амино, ^Шди-(1,1-диметилэтил)амино, Ν-этил-М-метиламино, Ν-метил-Ыпропиламино, Шметил-Ы-(1-метилэтил)амино, Ν-бутил-Ы-метиламино, Шметил-Ы-(1метилпропил)амино, Шметил-Ы-(2-метилпропил)амино, Ш(1,1-диметилэтил)-Ы-метиламино, Ν-этил-Ыпропиламино, Шэтил-Ы-(1-метилэтил)амино, Ν-бутил-Ы-этиламино, Шэтил-Ы-(1-метилпропил)амино, Шэтил-Ы-(2-метилпропил)амино, Шэтил-Ы-( 1,1-диметилэтил)амино, Ν-( 1 -метилэтил)-Ы-пропиламино, Ν-бутил-Ы-пропиламино, Ш(1-метилпропил)-Ы-пропиламино, Ш(2-метилпропил)-Ы-пропиламино, Ν(1,1-диметилэтил)-Ы-пропиламино, №бутил-Ы-(1-метилэтил)амино, Ш(1-метилэтил)-Ы-(1метилпропил)амино, Ν-( 1 -метилэтил)-Ы-(2-метилпропил)амино, Ν-( 1,1 -диметилэтил)-Ы-(1метилэтил)амино, Шбутил-Ы-(1-метилпропил)амино, Шбутил-Ы-(2-метилпропил)амино, Шбутил-Ы-(1,1диметилэтил)амино, Ν-( 1 -метилпропил)-Ы-(2-метилпропил)амино, Ν-( 1,1 -диметилэтил)-Ы-( 1метилпропил)амино и Ш(1,1-диметилэтил)-Ы-(2-метилпропил)амино;
ди-(С1-С6-алкил)амино, а также диалкиламино-остатки Ш(ди-С1-Сб-алкиламино)имино-С1-Сбалкила означают ди-(С1-С4-алкил)амино, приведенный выше, а также, например, Ν,Ν-дипентиламино, Ν,Ν-дигексиламино, Шметил-Ы-пентиламино, Шэтил-Ы-пентиламино, Ν-метил-Ы-гексиламино и Νэтил-Ν-гексиламино;
(С1-С4-алкиламино)карбонил означает, например, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, пропиламинокарбонил, 1-метилэтиламинокарбонил, бутиламинокарбонил, 1-метилпропиламинокарбонил, 2метилпропиламинокарбонил или 1,1-диметилэтиламинокарбонил;
ди-(С1-С4)алкиламинокарбонил означает, например, Ν,Ν-диметиламинокарбонил, Ν,Ν-диэтиламинокарбонил, N,N-ди-(1-метилэтил)аминокарбонил, Ν,Ν-дипропиламинокарбонил, Ν,Νдибутиламинокарбонил, N,N-ди-(1-метилпропил)аминокарбонил, ^Шди-С-метилпропил)аминокарбонил, N,N-ди-(1,1-диметилэтил)аминокарбонил, Ν-этил-М-метиламинокарбонил, Ν-метилΝ-пропиламинокарбонил, N-метил-N-(1-метилэтил)аминокарбонил, Ν-бутил-М-метиламинокарбонил, Νметил-М-(1-метилпропил)аминокарбонил, N-метил-N-(2-метилпропил)аминокарбонил, Ν-(1,1диметилэтил)-М-метиламинокарбонил, Ν-этил-М-пропиламинокарбонил, N-этил-N-(1-метилэтил)аминокарбонил, Ν-бутил-М-этиламинокарбонил, N-этил-N-(1-метилпропил)аминокарбонил, Ν-ΜΉπ-Ν-(2метилпропил)аминокарбонил, Ν-ΜΉπ-Ν-( 1,1-диметилэтил)аминокарбонил, Ν-( 1-метилэтил)-Лпропиламинокарбонил, Ν-бутил-М-пропиламинокарбонил, N-(1-метилпропил)-N-пропиламинокарбонил, N-(2-метилпропил)-N-пропиламинокарбонил, Ν-(1,1 -диметилэтил)-М-пропиламинокарбонил, Ν-δγτκΊ-Ν(1 -метилэтил)аминокарбонил, Ν-(1 -метилэтил)-М-(1 -метилпропил)аминокарбонил, Ν-(1 -метилэтил)-М(2-метилпропил)аминокарбонил, Ν-( 1,1 -диметилэтил)-М-(1-метилэтил)аминокарбонил, К-бутил-К-(1 метилпропил)аминокарбонил, N-бутил-N-(2-метилпропил)аминокарбонил, К-бутил-К-( 1,1 -диметилэтил)аминокарбонил, Ν-( 1 -метилпропил)-М-(2-метилпропил)аминокарбонил, Ν-( 1,1 -диметилэтил)-М-(1метилпропил)аминокарбонил или N-(1,1-диметилэтил)-N-(2-метилпропил)аминокарбонил;
(С1-С6-алкиламино)карбонил означает (С1-С4-алкиламино)карбонил, приведенный выше, а также, например, пентиламинокарбонил, 1-метилбутиламинокарбонил, 2-метилбутиламинокарбонил, 3метилбутиламинокарбонил, 2,2-диметилпропиламинокарбонил, 1-этилпропиламинокарбонил, гексиламинокарбонил, 1,1-диметилпропиламинокарбонил, 1,2-диметилпропиламинокарбонил, 1-метилпентиламинокарбонил, 2-метилпентиламинокарбонил, 3-метилпентиламинокарбонил, 4-метилпентиламинокарбонил, 1,1-диметилбутиламинокарбонил, 1,2-диметилбутиламинокарбонил, 1,3диметилбутиламинокарбонил, 2,2-диметилбутиламинокарбонил, 2,3-диметилбутиламинокарбонил, 3,3диметилбутиламинокарбонил, 1-этилбутиламинокарбонил, 2-этилбутиламинокарбонил, 1,1,2триметилпропиламинокарбонил, 1,2,2-триметилпропиламинокарбонил, 1-этил-1-метилпропиламинокарбонил или 1-этил-2-метилпропиламинокарбонил;
ди(С1-С6-алкил)аминокарбонил означает ди(С1-С4-алкил)аминокарбонил, приведенный выше, а также, например, N-метил-N-пентиламинокарбонил, N-метил-N-(1-метилбутил)аминокарбонил, Ν-метил-М(2-метилбутил)аминокарбонил, Ν-\^τή3-Ν-(3 -метилбутил)аминокарбонил, К-метил-К-(2,2диметилпропил)аминокарбонил, К-метил-К-(1 -этилпропил)аминокарбонил, Ν-метил-М-гексиламинокарбонил, N-метил-N-(1,1-диметилпропил)аминокарбонил, N-метил-N-(1,2-диметилпропил)аминокарбонил, N-метил-N-(1-метилпентил)аминокарбонил, N-метил-N-(2-метилпентил)аминокарбонил, Νметил-М-(3-метилпентил)аминокарбонил, N-метил-N-(4-метилпентил)аминокарбонил, К-метил-К-(1,1диметилбутил)аминокарбонил, К-метил-К-( 1,2-диметилбутил)-аминокарбонил, К-метил-К-(1,3диметилбутил)аминокарбонил, N-метил-N-(2,2-диметилбутил)аминокарбонил, К-метил-К-(2,3- 4 011928 диметилбутил)аминокарбонил, Ы-метил-Ы-(3,3-диметилбутил)аминокарбонил, Ы-метил-Ы-( 1-этилбутил)аминокарбонил, Ы-метил-Ы-(2-этилбутил)аминокарбонил, Ы-метил-Ы-(1,1,2-триметилпропил)аминокарбонил, Ы-метил-Ы-( 1,2,2-триметилпропил)аминокарбонил, Ы-метил-Ы-(1 -этил-1 -метилпропил)аминокарбонил, Ы-метил-Ы-(1-этил-2-метилпропил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-пентиламинокарбонил, Ыэтил-Ы-(1-метилбутил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(2-метилбутил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(3-метилбутил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(2,2-диметилпропил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(1-этилпропил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-гексиламинокарбонил, Ы-этил-Ы-( 1,1-диметилпропил)-аминокарбонил, Ы-этил-Ы(1,2-диметилпропил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(1-метилпентил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(2метилпентил)-аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(3-метилпентил)-аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(4-метилпентил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(1,1-диметилбутил)-аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(1,2-диметилбутил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(1,3-диметилбутил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(2,2-диметилбутил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(2,3-диметилбутил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(3,3-диметилбутил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(1-этилбутил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(2-этилбутил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(1,1,2триметилпропил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(1,2,2-триметилпропил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-(1-этил-1 метилпропил)аминокарбонил, Ы-этил-Ы-( 1-этил-2-метилпропил)аминокарбонил, Ы-пропил-Ы-пентиламинокарбонил, Ы-бутил-Ы-пентиламинокарбонил, Ы,Ы-дипентиламинокарбонил, Ы-пропил-Ыгексиламинокарбонил, Ы-бутил-Ы-гексиламинокарбонил, Ы-пентил-Ы-гексиламинокарбонил или Ы,Ыдигексиламинокарбонил;
С-присоединенный 5- или 6-членный гетероарил с одним до четырех атомов азота или с одним до трех атомов азота и одним атомом кислорода или атомом серы, или с одним атомом кислорода или атомом серы означает, например, связанные С-атомом ароматические 5-членные гетероциклы, которые наряду с атомами углерода могут содержать один до четырех атомов азота, или один до трех атомов азота и один атом серы или кислорода, или один атом серы или кислорода в качестве членов кольца, например,
2- фурил, 3-фурил, 2-тианил, 3-тиенил, 2-пирролил, 3-пирролил, 3-изоксазолил, 4-изоксазолил, 5изоксазолил, 3-изотиазолил, 4-изотиазолил, 5-изотиазолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, 2оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 1,2,4-оксадиазол-3-ил, 1,2,4-оксадиазол-5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3-ил, 1,2,4-тиадиазол-5-ил, 1,2,4-триазол-3ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1,3,4-тиалиазол-2-ил и 1,3,4-триазол-2-ил, например, связанные через С-атом ароматические 6-членные гетероциклы, которые наряду с атомами углерода могут содержать один до четырех, предпочтительно один до трех атомов азота в качестве членов кольца, например, 2-пиридинил,
3- пиридинил, 4-пиридинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5- пиримидинил, 2-пиразинил, 1,3,5-триазин-2-ил и 1,2,4-тризин-3-ил;
Все фенильные кольца, соответственно, все фенильные компоненты в фениламинокарбониле, фенилсульфониламинокарбониле, Ы-(С1-С6-алкил)-Ы-фениламинокарбониле и морфолиниламинокарбониле, если не указано по-другому, являются незамещенными или имеют один до трех атомов галогена и/или цианоостаток.
В особенно предпочтительной форме выполнения переменные соединения формулы I имеют нижеследующие значения, причем они представляют собой в отдельном и в комбинации друг с другом особые формы выполнения соединений формулы I.
Предпочтительны замещенные гетероароилом фенилаланин-амиды формулы I, в которой А означает С-присоединенный пиразолил, выбранный из групп А1а-А4а
АЗа
Р17
В16'
А4а
А1а А2а причем стрелка показывает место присоединения и В16а означает С1-С6-алкил;
В17а - С1-С6-галогеналкил или (С1-С6-алкил)амино и
В18а означает галоген или С1-С6-галогеналкил.
Также предпочтительны замещенные гетроароилом фенилаланин-амиды формулы I, в которой А означает С-присоединенный пиразолил, выбранный из групп А1а-А2а
Η17 К18
А1а А2а причем стрелка показывает место присоединения и
- 5 011928
К16а означает С1-С6-алкил;
К17а - С1-С6-галогеналкил или (С1-С6-алкил)амино; и К18а означает галоген или С1-С6-галогеналкил.
Также предпочтительны замещенные гетроароилом фенилаланин-амиды формулы I, в которой А означает С-присоединенный 5- или 6-членный гетероароил, выбранный из групп А1-А6, А8, А12-А14
А6
А12 А13 А14 причем стрелка показывает место присоединения и
К16 означает С1-С6-алкил,
К17 означает водород, галоген, С1-С6-алкил или С1-С6-галогеналкил,
К18 означает С1-С6-алкил или С1-С6-галогеналкил;
и К19 означает водород;
К1, К2 означает водород;
К3 означает С1-С6-алкил;
К4 означает водород, С1-С6-алкил, ОК11 или НК13К14;
К5 означает водород или С1-С6-алкил;
К6, К7 означает водород, галоген, С1-С6-алкил;
К8, К9, К10 означают водород, галоген;
К11, К13 означают водород, формил, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6алкиламинокарбонил, ди-(С1-С6-алкил)аминокарбонил, причем названные алкильные остатки могут быть замещены от одной до трех С1-С4-алкоксигрупп; фениламинокарбонил, фенилсульфониламинокарбонил, Ы-(С1-С6-алкил)-Ы-(фенил)аминокарбонил, морфолиниламинокарбонил, причем фенильный остаток может быть частично или полностью галогенирован и/или может быть замещен от одной до трех цианогрупп; или 8О2К15;
К14 означает фенил-С1-С6-алкил;
К15 означает С1-С6-алкил.
Также предпочтительны замещенные гетроароилом фенилаланин-амиды формулы I, в которой К1, К2, К5, К9 и К10 означают водород.
Также предпочтительны замещенные гетроароилом фенилаланин-амиды формулы I, в которой К4 означает водород, С1-С4-алкил или ОК11.
Чрезвычайно предпочтительны соединения фомулы 1.а (соответствует формуле I с А = А1а, причем К16 означает СН3, К17 означает Н и К18 означает СТ3; К1, К2 ,К9, К10 = Н, К3 = СН3), в частности соединения формулы Та.1 до Та.630 табл. 1, причем значения переменных А и К1 до К19 играют особую роль для соединений согласно изобретению не только в комбинации друг с другом, но и в отдельности
- 6 011928
Таблица 1
№ К4 к6 к7 к8
!.а. 1 Н н н н
1.а.2 Н н н Р
Еа.З н н Р н
1.а.4 н н Р Р
Ι.3.5 н н С1 н
1.а.6 н н С1 Р
Ι.3.7 н Р н н
Ι.3.8 н Р н Р
Ι.3.9 н Р Р н
1.3.10 н Р Р Р
1.а.11 н Р С1 н
1.3.12 н Р С1 Р
1.8.13 н СНз н н
№ к6 к8
1.а.14 Н СНз н Р
1.Э.15 н СНз Р н
1.3.16 н СНз Р Р
1.а.17 н СНз С1 н
1.а.18 н СНз С1 Р
1.а.19 СНз н н н
1.Э.20 СНз н н Р
1.3.21 СНз н Р н
Ϊ.3.22 СНз н Р Р
Ι.3.23 СНз н С1 н
Ι.3.24 СНз н С1 Р
Ι.3.25 СНз Р н н
Ι.3.26 СНз Р н Р
Ι.3.27 СНз Р Р н
1.3.28 СНз Р Р Р
Ι.3.29 СНз Р С1 н
Ι.3.30 СНз Р С1 Р
1.3.31 СНз СНз н н
Ι.3.32 СНз СНз н Р
Ι.3.33 СНз СНз Р н
1.Э.34 СНз СНз Р Р
1.а.35 СНз СНз С1 н
1.3.36 СН3 СНз С1 Р
1.Э.37 С2н5 н н н
Ра.38 с2н5 н н Р
1.Э.39 С2н5 н Р н
1.3.40 С2н5 н Р Р
1.3.41 с2н5 н С1 н
Ι.3.42 с2н5 н С1 Р
1.8.43 с2н5 Р н н
1.Э.44 с2н5 Р н Р
1.3.45 с2н5 Р Р н
1.Э.46 С2Н; Р Р Р
1.Э.47 с2н5 Р С1 н
1.3.48 С2н5 Р С1 Р
1.Э.49 с2н5 СНз н н
1.3.50 с2н5 СНз н Р
1.3.51 с2н5 СНз Р н
Ι.3.52 С2н5 СНз Р Р
Ι.3.53 с2н5 СНз С1 н
Ι.3.54 С2н5 СНз С1 Р
Ι.3.55 он н н н
Ι.3.56 он н н Р
Ι.3.57 он н Р н
Ι.3.58 он н Р Р
Ι.3.59 он н С1 н
- 7 011928
№ К4 К6 и' к8
1.3.60 ОН Н С1 Р
1.3.61 ОН Г н н
Ι.β.62 он Р н Р
Ι.3.63 он Р Р н
Ι.β.64 он Р Р Р
Ι.3.65 он Р С1 н
Ι.3.66 он Р С1 Р
Ι.3.67 он СНз н н
ΐ.3.68 он СНз н Р
Ι.3.69 он СНз Р н
Ι.3.70 он СНз Р Р
1.3.71 он СНз С1 н
Ι.3.72 он СНз С1 Р
Ι.3.73 ОС(О)СН3 Н н н
Ι.β.74 ОС(О)СН3 Н н Р
Ι.3.75 ОС(О)СНз Н Р н
Ι.β.76 ОС(О)СНз Н Р Р
Ι.3.77 ОС(О)СНз Н С1 н
Ι.3.78 ОС(О)СНз Н С1 Р
Ι.β.79 ОС(О)СН3 Р н н
Ι.3.80 ОС(О)СН3 Р н Р
1.3.81 ОС(О)СНз Р Р н
Ι.3.82 ОС(О)СНз Р Р Р
Ι.3.83 ОС(О)СН3 Р С1 н
Ι.3.84 ОС(О)СН3 Р С1 Р
Ι.β.85 ОС(О)СНз СНз н н
Ι.3.86 ОС(О)СНз СНз н Р
Ι.3.87 ОС(О)СНз СНз Р н
Ι.β.88 ОС(О)СНз СНз Р Р
Ι.3.89 ОС(О)СНз СНз С1 н
Ι.3.90 ОС(О)СНз СНз С1 Р
1.3.91 ОС(О)щрещСдН9 Н н н
Ι.3.92 ОС(О)лфещС4Н9 Н н Р
Ι.β.93 ОС(О)/ирешС4Н9 Н Р н
Ι.3.94 ОС(О)/ирещС4Н9 Н Р Р
Ι.3.95 ОС(О)третС4Нд Н С1 н
Ι.3.96 ОС(О)третС4Н9 II С1 Р
Ι.3.97 ОС(О)третС4Н9 Р н н
Ι.3.98 ОС^О^третС^Нд Р н Р
Ι.3.99 ОС(О)/ирещС4Н9 Р Р н
1.3.100 ОС(О)щ/?етС4Н9 Р Р Р
1.3.101 ОС(О)т7?етС4Н9 Р С1 н
1.3.102 ОС(О)щ/?етмС4Н9 Р С1 Р
1.Э.103 ОС(О)щретС4Н9 СНз н н
1.3.104 ОС(О)щ/>ещС4Н9 СНз н Р
1.3.105 ОС(О)ш7?(?щС4Н9 СНз Р н
- 8 011928 ___№
1.8.106
1.8.107
1.8.108
1.8.109
1.8.110 1.8.111 1.8.112
1.8.113
1.8.114
1.3.115
1.8.116
1.8.117
1.8.118
1.8.119
1.8.120 1.8.121 1.8.122
1.8.123
1.8.124
1.8.125
1.3.126
1.8.127
1.8.128
1.3.129
1.8.130
1.8.131
1.8.132
1.8.133
1.8.134
1.8.135
1.8.136
1.3.137
1.8.138
1.8.139 1.а.140
1.8.141
1.8.142
1.8.143
1.8.144
1.8.145
1.8.146
1.8.147
1.8.148
1.8.149 1.а.150 1.8.151
К
ОС(О)/лреАиС4Н9 ОС(О)третС4Н9 ОС(О)/и/?е/лС4Н9
ОС(ОЯН(СН3) ОС(О)ЯН(СН3) ОС(О)Т4Н(СН3) ΟΟ(Ο)ΝΗ(ΟΗ3) ОС(О)НН(СН3) ОС(О)ЫН(СН3) ОС(О)НН(СН3) ОС(О)?Ш(СН3) ОС(О)ЯН(СН3) ОС(О)КН(СН3) ОС(О)НН(СНз) ОС(О)ЫН(СН3) 00(0)ΝΗ(ΟΗ3) ОС(О)ЫН(СНз) ОС(О)КН(СНз) ОС(О)ТШ(СНз) Ο€(Ο)ΝΗ((ΖΗ3) ОС(О)НН(СНз) ОС(О)НН(С6Н5) ОС(О)МН(СбН5) ОС(О)КН(С6Н5) ОС(О)НН(С6Н5) 00(0)ΝΗ(Ό6Η5) ОС(О)НН(С6Н5) ОС(О)КН(С6Н5) ОС(О)КН(С6Н5) ОС(О)1ЧН(С6Н5) ОС(О)НН(С6Н5) ОС(О)НН(С6Н5) ОС(О)ЫН(СбН5) ОС(О)КН(С6Н5) ОС(О)НН(С6Н5) ОС(О)НН(С6Н5) ОС(О)МН(С6Н5) ОС(О)ЫН(С6Н5) ОС(О)НН(С6Н5)
ОС(О)К(СНз)2 ОС(О)Ы(СН3)2 ОС(О)Н(СНз)2 ОС(ОЖСНз)2 ОС(О)Н(СН3)2 ОС(О)М(СН3)2 ОС(ОЖСН3)2
С1
к8 Р н Р н Р н Р н Р н Р н Р н Р н Р н Р н Р н Р н Р н Р н г н Р н г н Р н Р н Р н Р н Р н Р н
- 9 011928
№ ,,ΐ к6 к7 к8
1.8.152 ОС(ОЖСН3)2 Р н Р
1.3.153 00(0)Ν(ΟΗ3)2 Р Р н
1.3.154 ОС(О)Я(СН3)2 Р Р Р
1.3.155 Οϋ(0)Ν(ΟΗ3)2 Р С1 н
1.3.156 ОС(О)Ы(СН3)2 Р С1 Р
1.3.157 ОС(О)Р1(СН3)2 СН3 н н
1.3.158 ОС(О)М(СН3)2 СНз н Р
1.3.159 ОС(О)И(СНз)2 СНз Р н
ϊ.3.160 ОС(и)К(СН3)2 СНз Р Р
1.3.161 00(0)Ν(ϋΗ3)2 СНз С1 н
1.3.162 ОС(ОЖСН3)2 СН3 С1 Р
1.8.163 ОС(О)М(СН3)(С6Н5) н н н
1.3.164 ОС(О)МСН3)(С6Н5) н н Р
1.3.165 ОС(О)ЖСН3)(СбН5) н Р н
1.3.166 ОС(О)Ы(СН3)(С6Н5) н Р Р
1.3.167 ОС(О)ЖСН3)(С6Н5) н С1 н
1.3.168 ОС(О)М(СН3)(С6Н5) н С1 Р
1.3.169 ОС(О)ЖСН3)(С6Н5) Р н н
1.3.170 ОС(ОЖСН3)(С6Н5) Р н Р
1.3.171 ОС(О)Н(СН3)(С6Н5) Р Р н
1.3.172 ОС(О)К(СН3)(С6Н5) Р Р Р
1.Э.173 ОС(О)М(СН3)(С6Н5) Р С1 н
1.3.174 ОС(О)М(СН3)(С6Н5) Р С1 Р
1.3.175 ОС(ОЖСН3)(С6Н5) СНз н н
1.3.176 ОС(О)ЖСН3)(С6Н5) СНз н Р
1.3.177 ОС(О)МСН3)(С6Н5) СНз Р н
1.3.178 ОС(ОЖСН3)(С6Н5) СНз Р Р
1.3.179 ОС(ОЯ(СН3)(С6Н5) СНз С1 н
1.3.180 ОС(О)Ы(СНз)(С6Н5) СНз С1 Р
1.3.181 О8О2СН3 н н н
1.3.182 О8О2СН3 н н Р
1.Э.183 О8О2СН3 н Р н
1.3.184 О8О2СН3 н Р Р
1.3.185 О8О2СН3 н С1 н
1.3.186 О8О2СНз н С1 Р
1.3.187 О8О2СНз Р н н
1.3.188 О8О2СН3 Р н Р
1.3.189 О8О2СНз Р Р н
1.3.190 О8О2СНз Р Р Р
1.8.191 О8О2СНз Р С1 н
1.8.192 О8О2СНз Р С1 Р
1.Э.193 0802сн3 СНз н н
1.3.194 О8О2СН3 СНз н Р
1.3.195 О8О2СНз СНз Р н
1.8.196 О8О2СНз СНз Р Р
1.3.197 О8О2СНз СНз С1 н
- 10 011928
№ К4 В6 к7 к8
1.Э.198 О8О2СНз СН3 С1 Р
1.Э.199 Т4НС(О)СН3 Н н н
1.Э.200 Е1НС(О)СНз Н н Р
1.3.201 ΝΗΟ(Ο)ΟΗ3 Н Р н
1.3.202 Е[НС(О)СНз н Р Р
Ι.β.203 ЫНС(О)СН3 н С1 н
Ι.3.204 КНС(О)СН3 н С1 Р
Ι.3.205 ИНС(О)СНз Р н н
Ι.β.206 ЫНС(О)СН3 Р н Р
Ι.3.207 1\1НС(О)СНз Р Р н
1.Э.208 РШС(О)СН3 Р Р Р
Ι.3.209 №1С(О)СНз Р С1 н
1.8.210 КНС(О)СН3 Р С1 Р
1.3.211 ИНС(О)СНз СНз н н
1.3.212 МНС(О)СНз СНз н Р
1.Э.213 КНС(О)СНз СНз Р н
1.3.214 ЯНС(О)СНз СНз Р Р
1.3.215 ЫНС(О)СНз СНз С1 н
1.3.216 Т<НС(О)СНз СНз С1 Р
1.3.217 МНС(О)щ/?е7иС4Н9 Н н н
1.3.218 ННС(О)третС4Н9 Н н Р
1.3.219 ННС(О)т/?етС4Н9 Н Р н
I.э.220 ЫНС(О>ретС4Н9 Н Р Р
1.3.221 ЫНС(О>ретС4Н9 Н С1 н
I.э.222 МНС(О)щрегиС4Н9 н С1 Р
Ι.3.223 ННС(О)7и/?е/иС4Н9 Р н н
I.э.224 КНС(О)щре/мС4Н9 Р н Р
I.э.225 КНС(О)ифе?иС4Н9 Р Р н
I.э.226 1\[НС(О)третС4Н9 Р Р Р
I.э.227 МНС(О)щ/?ещС4Н9 Р С1 н
1.3.228 ННС(О)третС4Н9 Р С1 Р
1.3.229 МНС(О)т/?етС4Н9 СНз н н
Ι.3.230 М1С(О>рещС4Н9 СНз ΡΙ Р
1.Э.231 МНС(О)лфе/иС4Н9 СНз Р н
Ι.3.232 1\1НС(О)третС4Н9 СНз Р Р
1.Э.233 ЫНС(О>реетС4Н9 СНз С1 н
1.3.234 .и„ СП. С1 Р
1.3.235 Т4НС(О)14Н(СНз) н н н
1.3.236 ΝΗϋ(Ο)ΝΗ(ϋΗ3) н н Р
1.3.237 ΝΗΰ(Ο)ΝΗ(ϋΗ3) н Р н
1.3.238 ННС(О)ЯН(СН3) н Р Р
1.8.239 МНС(О)ЫН(СН3) н С1 н
1.8.240 ЫНС(О)МН(СНз) н С1 Р
1.8.241 ЫНС(О)ЫН(СНз) Р н н
1.Э.242 ЫНС(О)МН(СН3) Р н Р
1.3.243 ΝΗΰ(Ο)ΝΗ(ΌΗ3) Р Р н
- 11 011928
№ κ6 к к8
Ι.β.244 ΝΗΟ(Ο)ΝΗ(€Η3) Ρ Р Р
1.3.245 ΝΗϋ(Ο)ΝΗ(ΌΗ3) Ρ С1 н
1.3.246 ΝΗΟ(Ο)ΝΗ(ϋΗ3) Ρ С1 Р
1.3.247 ΝΗΟ(Ο)ΝΗ(ΟΗ3) сн3 н н
1.3.248 ΝΗΟ(Ο)ΝΗ(ϋΗ3) сн3 н Р
1.3.249 ΝΗϋ(Ο)ΝΗ((ΖΉ3) сн3 Р н
1.3.250 ΝΗΟ(Ο)ΝΗ((2Η3) сн3 Р Р
1.3.251 ΝΗε(0)ΝΗ(εΗ3) сн3 С1 н
1.3.252 ΝΗϋ(Ο)ΝΗ((2Η3) сн3 С1 Р
1.Э.253 ΝΗ€(Ο)ΝΗ(Ο6Η5) н н н
1.3.254 ΝΗΟ(Ο)ΝΗ(Ό6Η5) н н Р
1.3.255 ΝΗε(0)ΝΗ(06Η5) н Р н
1.3.256 ΝΗσ(Ο)ΝΗ(ϋ6Η5) н Р Р
1.3.257 ΝΗϋ(Ο)ΝΗ(ϋ6Η5) н С1 н
1.3.258 ΝΗ<3(Ο)ΝΗ(α6Η5) н С1 Р
1.3.259 ΝΗΟ(Ο)ΝΗ(Ο6Η5) Р н н
1.3.260 ΝΗα(θ)ΝΗ(σ6Η5) Р н Р
1.3.261 ΝΗα(Ο)ΝΗ(ϋ6Η5) Р Р н
1.3.262 №1С(О)МН(С6Н5) Р Р Р
1.3.263 ЫНС(О)МН(С6Н5) Р С1 н
1.3.264 ΝΗϋ(Ο)ΝΗ(Ο6Η5) Р С1 Р
1.3.265 ЫНС(О)ТШ(С6Н5) СН3 н н
1.3.266 МНС(О)ЫН(С6Н5) СН3 н Р
1.Э.267 ΝΗΟ(Ο)ΝΗ(ε6Η5) СН3 Р н
1.3.268 ΝΗ€(Ο)ΝΗ(Ο6Η5) сн3 Р Р
1.3.269 ΝΗε(Ο)ΝΗ(ϋ6Η5) СН3 С1 н
1.3.270 ΝΗ6(Ο)ΝΗ(ϋ6Η5) сн3 С1 Р
1.3.271 ΝΗϋ(Ο)Ν((3Η3)2 н н н
Ι.3.272 ΝΗϋ(Ο)Ν(ΌΗ3)2 н н Р
1.Э.273 ΝΗε(Ο)Ν(ϋΗ3)2 н Р н
1.3.274 ΝΗϋ(0)Ν(ΟΗ3)2 н Р Р
1.3.275 ΝΗΟ(Ο)Ν(ΌΗ3)2 н С1 н
1.3.276 ΝΗϋ(Ο)Ν(ΌΗ3)2 н С1 Р
1.3.277 ΝΗϋ(Ο)Ν(ΌΗ3)2 Р н н
1.3.278 ЫНС(О)Ь[(СН3)2 Р н Р
1.3.279 ΝΗσ(Ο)Ν(ΟΗ3)2 Р Р н
1.3.280 ΝΗΟ(Ο)Ν(ΌΗ3)2 Р Р Р
1.3.281 ΝΗϋ(0)Ν(ΟΗ3)2 Р С1 н
I.э.282 ΝΗΟ(Ο)Ν(ϋΗ3)2 Р С1 Р
Ι.β.283 ΝΗ(2(Ο)Ν(ΌΗ3)2 сн3 н н
I.э.284 ΝΗϋ(Ο)Ν(ΟΗ3)2 сн3 н Р
1.3.285 ΝΗΟ(Ο)Ν(ΟΗ3)2 сн3 Р н
1.3.286 ΝΗϋ(Ο)Ν(ΌΗ3)2 сн3 Р Р
I.э.287 ΝΗ(2(0)Ν(ΟΗ3)2 СН3 С1 н
1.3.288 ΝΗϋ(Ο)Ν(ΟΗ3)2 СНз С1 Р
I.э.289 ΝΗσ(Ο)Ν(ΌΗ3)(ϋ6Η5) н н н
- 12 011928
№ К4 к.6 к' к8
1.3.290 ННС(ОЖСН3)(С6Н5) н н Р
1.3.291 МНС(ОЖСНз)(С6Н5) н Р н
Ι.3.292 МНС(О)К(СНз)(СбН5) н Р Р
1.3.293 ЧНС(О)Ч(СНз)(С6Н5) н С1 н
1.8.294 ЧНССОЖСНзХСбНз) н С1 Р
1.3.295 МНС(О)Ь[(СНзХСбН5) Р н н
1.3.296 ЬГНСССрТХСНзХСбНз) Р н Р
1.3.297 Т4НС(О)М(СНзХСбН5) Р Р н
1.3.298 МНС(О)М(СНзХС6Н5) Р Р Р
1.3.299 ЧНС(О)Н(СНз)(С6Н5) Р С1 н
1.3.300 МНС(ОЖСНзХС6Н5) Р С1 Р
1.3.301 ННС(О)Н(СНз)(С6Н5) СНз н н
Ι.3.302 ЧНССОМСНзХСбНз) СНз н Р
1.Э.303 ЫНС(О)М(СНзХС6Н5) СНз Р н
1.8.304 МНС(О)1Ч(СНзХС6Н5) СНз Р Р
1.8.305 МНС(ОЖСНзХС6Н5) СНз С1 н
1.8.306 МНС(О)М(СНзХС6Н5) СНз С1 Р
1.3.307 ЫНБОгСНз н н н
1.3.308 ЧНЗОгСНз н н Р
1.8.309 ΝΗ8Ο2ΟΗ3 н Р н
1.3.310 ЧН8О2СНз н Р Р
1.Э.311 МН8О2СНз н С1 н
1.Э.312 ΝΗ8Ο2ΟΗ3 н С1 Р
1.Э.313 ΝΗ8Ο20Η3 Р н н
1.Э.314 ЧН8О2СНз Р н Р
1.Э.315 ИН8О2СНз Р Р н
1.Э.316 ЫН8О2СНз Р Р Р
1.Э.317 ЧН8О2СНз Р С1 н
1.Э.318 ?Ш8О2СНз Р С1 Р
1.Э.319 Т4Н8О2СНз СНз н н
1.8.320 ЧН8О2СНз СНз н Р
Ι.3.321 ЧН8О2СН3 СНз Р н
1.Э.322 ΝΗ8Ο2ΟΗ3 СНз Р Р
1.3.323 ЧН8О2СНз СНз С.1 н
1.э.324 ЧН8О2СНз СНз С1 Р
1.8.325 И(СНз)С(О)Ч(СНзХСбН5) н н н
1.3.326 Н(СНз)С(О)14(СНзХС6Н5) н н Р
1.3.327 М(СНз)С(О)М(СНзХСбН5) н Р н
1.3.328 И(СНз)С(ОЖСНзХС6Н5) н Р Р
1.8.329 Ь[(СНз)С(О)М(СНзХСбН5) н С1 н
1.3.330 Н(СНз)С(О)М(СНз)(С6Н5) н С1 Р
Ι.3.331 М(СНз)С(ОЖ(СНзХС6Н5) Р н н
1.Э.332 Ь[(СНз)С(О)М(СНзХСбН5) Р н Р
1.8.333 Н(СНз)С(О)К(СНзХС6Н5) Р Р н
1.8.334 М(СНз)С(О)Н(СНзХС6Н5) Р Р Р
1.8.335 М(СНз)С(О)Я(СНз)(С6Н5) Р С1 н
№ к4 к6 к7 к8
1.э.336 Н(СНз)С(О)Н(СНзХС6Н5) Р С1 Р
1.8.337 Ч(СНз)С(О)М(СНз)(С6Н5) СНз н н
1.3.338 М(СНз)С(О)М(СНзХС6Н5) СНз н Р
1.3.339 М(СНз)С(ОЖСНзХС6Н5) СНз Р н
1.3.340 М(СНз)С(О)К(СНз)(С6Н5) СНз Р Р
1.8.341 Н(СНз)С(О)М(СНз)(СбН5) СНз С1 н
1.8.342 Н(СНз)С(О)Н(СНзХС6Н5) СНз С1 Р
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы БЬ, в особенности соединения формулы
ГЬ. 1 до БЬ.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы Га. 1 до Га.630 тем, что К16 означает СН2СН3.
- 13 011928
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы Ι.ά, в особенности соединения формулы Ι.ά. 1 до Ι.ά.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы 1.а. 1 до 1.а.630 тем, что А означает А2а с К16 = СНз, К17 = Н и К18 = СГ3.
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы 1.е, в особенности соединения формулы 1.е. 1 до 1.е.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы 1.а. 1 до 1.а.630 тем, что А означает А2а с К16 = СН2СН3, К17 = Н и К18 = СР3.
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы 1.д в особенности соединения формулы 1.д. 1 до 1.д.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы 1.а. 1 до 1.а.630 тем, что А означает А2а с К16 - СН(СЦ)2 К17 = Н и К18 = СР3.
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы 1.Ь в особенности соединения формулы 1.Ь. 1 до Ι.Η.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы 1.а. 1 до 1.а.630 тем, что А означает А2а с К16 = СН2СНСН2, К17 = Н и К18 = СТ3.
- 14 011928
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы Ι.ί в особенности соединения формулы Ι.1.1 до Ι.ΐ.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы 1.а.1 до 1.а.630 тем, что А означает А1а К16 = СН(СНз)2, К17 = Н и К18 = СТ3.
СН3
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы 1.к в особенности соединения формулы 1.к.1 до 1.к.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы 1.а.1 до 1.а.630 тем, что А означает А1а с К16 = СН2СНСН2, К17 = Н и К18 = СТ3.
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы Ι.1, в особенности соединения формулы Ι.1.1 до Ι.1.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы 1.а. 1 до 1.а.630 тем, что А означает А1 с К17=Н и К18=СТ3 .
СЕ3
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы Гт, в особенности соединения формулы Гт. 1 до Тт.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы Та. 1 до Та.630 тем, что А означает А1 с К17 =СН3 и К18 =СТ3.
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы Ι.η, в особенности соединения формулы Ι.η.1 до Ι.η.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы Та.1 до Та.630 тем, что А означает А2 с К17=Н и К18=СТ3.
- 15 011928
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы Ι.ο, в особенности соединения формулы Ι.ο.Ι до 1.о.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы 1.а. 1 до 1.а.630 тем, что А означает А3 с К17 =Н и К18 =СТз.
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы Ι.ρ, в особенности соединения формулы Ι.ρ. 1 до 1.р.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы 1.а. 1 до 1.а.630 тем, что А означает А3 с К17=СН3 и К18=СР3.
СР3
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы Ι.ς, в особенности соединения формулы Ι.ς. 1 до Ι.ς.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы Та. 1 до Та.630 тем, что
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы Ι.δ, в особенности соединения формулы Ιδ. 1 до Ι.δ.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы Та. 1 до Та.630 тем, что А означает А8 с К17=Н и К18=СР3.
Также чрезвычайно предпочтительны соединения формулы Ι.1, в особенности соединения формулы Ι.Ι. 1 до Ι.1.630, которые отличаются от соответствующих соединений формулы Та. 1 до Та.630 тем, что А
- 16 011928 означает А8 с К17=СН3 и К18=СЕ3.
Замещенные гетероароилом фенилаланин-амиды формулы I могут быть получены различным образом, например, следующими способами:
Способ А.
Фенилаланин формулы V сначала превращается гетероариловой кислотой (производными) формулы IV в соответствующее производное гетероароила формулы III, который затем реагирует с амином II с получением целевого замещенного гетероароилом фенилаланин-амида формулы I:
IV
I + ΗΝΚ6Β7 II
1.1 * * IV, означает нуклеофильно вытесняемую, уходящую группу, например, гидрокси или С1-С6-алкокси.
1.2 означает нуклеофильно вытесняемую, уходящую группу, например гидрокси, галоген, С1-С6алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С4-алкилсульфонил, фосфорил или изоуреил.
Взаимодействие фенилаланинов формулы V с гетероарильной кислотой (производными) формулы
IV, где Ь2 означает гидрокси, с получением производных гетероароила формулы III осуществляется в присутствии реагента активирования и основания обычно при температуре от 0°С до точки кипения реакционной смеси, предпочтительно 0 до 110°С, особенно предпочтительно при комнатной температуре в инертном органическом растворителе [ср. публикации Вегдтапп, Е. I).; е! а1., 3 СЕет Зос 1951, 2673; 2Мапкт, V. V.; е! а1., Те!гаЕе4гоп Ьей. 2000, 41 (28), 5299-5302; МагЕп, З. Е. е! а1., Те1га11еч1гоп Ее!!. 1998, 39 (12), 1517-1520; .кнмс, В. З. е! а1., Зуп!к Соттип 2001, 31 (4), 555-564; Л1Ъгеск!, М. е! а1., Зуп!ке818 2001, (3), 468-472; Υίΐώιν, Ь. I). З. е! а1., Мап 1. СЕет В. 41(3),593-595(2002); С1агк, 1. Е. е! а1., Зу!ке818 (10),891-894 (1991)].
Пригодными реагентами активирования являются агенты конденсации, такие, как связанный полистиролом дициклогексилкарбодиимид, диизопропилкарбодиимид, карбонилдиимидазол, сложные эфиры хлоругольной кислоты, такие как метилхлороформиат, этилхлороформиат, изопропилхлороформиат, изобутилхлороформиат, втор-бутилхлороформиат или аллилхлороформиат, пивалоилхлорид, полифосфорная кислота, ангидрид пропанфосфоновой кислоты, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфорилхлорид (ВОРС1) или сульфонилхлориды, такие как метансульфонилхлорид, толуолсульфонилхлорид или безолсульфонилхлорид.
Пригодными растворителями являются алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан,
- 17 011928 циклогексан и смеси С5-С8-алканов, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, о-, и- и пксилол, галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран (ТНЕ), нитрилы, такие как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет.-бутилметилкетон, а также диметилсульфоксид, диметилформамид (ΌΜΕ), диметилацетамид (ОМА) и Ν-метилпирролидон (ΝΜΡ) или же вода, особенно предпочтительны метиленхлорид, ТНЕ и вода.
Могут также применяться смеси названных растворителей.
В качестве оснований пригодны в основном неорганические соединения, такие как гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, оксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как оксид лития, оксид натрия, оксид кальция и оксид магния , гидриды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как гидрид лития , гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие как карбонат лития, карбонат калия и карбонат кальция, а также гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонат натрия, кроме того, органические основания, например третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, Ν-метилморфолин, и Ν-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие как коллидин, литидин и 4диметиламинопиридин, также бициклические амины. Особенно предпочтительны гидроксид натрия, триэтиламин и пиримидин.
Основания в общем применяются в эквимолярных количествах. Они могут также применяться в избытке или, в случае необходимости, в качестве растворителя.
Исходные продукты в общем подвергаются взаимодействию друг с другом в эквимолярных количествах. Может быть благоприятным применение соединения ГУ в избытке в пересчете на соединение V.
Реакционные смеси перерабатываются обычным образом, например, смешением с водой, разделением фаз и, в случае необходимости, хроматографической очисткой сырых продуктов. Промежуточные и конечные имеются обычно в форме вязких масел, которые освобождаются при пониженном давлении и при умеренно повышенной температуре от летучих компонентов и очищаются. Если промежуточные и конечные продукты получаются как твердые вещества, может осуществляться очистка перекристаллизацией или дигерированием.
Взаимодействие фенилаланинов формулы V с гетероарильной кислотой (производными) формулы Ιν, где Ь2 означает галоген, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С4-алкилсульфонил, фосфорил или изоуреил, с получением производных гетероароила формулы ΙΙΙ осуществлется в присутствии основания обычно при температуре от 0°С до точки кипения реакционной смеси, предпочтительно от 0°С до 100°С, особенно предпочтительно при комнатной температуре в инертном органическом растворителе [ср. публикации Всгдшапп. Е. Ό.; е! а1., Е СНет. Зос. 1951, 2673; Ζ1ι6;·ιη1<ίπ. V. V.; е! а1., Тс1га11с6гоп Ье!!. 2000, 41 (28), 5299-5302; Майш, З. Е. е! а1., Те1га11ес1го11 Ье11.1998, 39 (12), 1517-1520; 1иг81с, В. З. е! а1., ЗугИН Сотшш 2001, 31 (4), 555-564; А1Ьгес111, М. е! а1., ЗугИНенх 2001, (3), 468-472; Уабау, Ь. Ό. З. е! а1., Ш^п 1. СКет В. 41(3),593-595(2002); С1агк, 1. Е. е! а1., ЗуШеык (10),891-894 (1991)].
Пригодными растворителями являются алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан и смеси С5-С8-алканолы, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, о-, и- и пксилол, галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран (ТНЕ), нитрилы, такие как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, а также диметилсульфоксид, диметилформамид (ΌΜΕ), диметилацетамид (ОМА) и Ν-метилпирролидон (ΝΜΡ) или же вода, особенно предпочтительны метилепхлорид, ТНЕ и вода.
Могут также применяться смеси названных растворителей.
В качестве оснований пригодны в основном неорганические соединения, такие как гидроксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие, как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, оксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как оксид лития, оксид натрия, оксид кальция и оксид магния, гидриды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие как карбонат лития, карбонат калия и карбонат кальция, а также гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонат натрия, кроме того, органические основания, например третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, Ν-метилморфолин, и Ν-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие как коллидин, литидин и 4диметиламинопиридин, также вициклические амины. Особенно предпочтительны гидроксид натрия, триэтиламин и пиримидин.
Основания в общем применяются в эквимолярных количествах. Они могут также применяться в избытке или, в случае необходимости, в качестве растворителя.
Исходные продукты в общем подвергаются взаимодействию друг с другом в эквимолярных количе
- 18 011928 ствах. Может быть благоприятным применение соединения IV в избытке в пересчете на соединение V. Переработку и выделение продуктов может осуществляться известным самим по себе образом. Естественно аналогичным образом сначала могут фенилаланины формулы V подвергаться взаимодействию с аминами формулы II с получением соответствующих аминов, которые затем подвергают реакции с гетероарильной кислотой (производными) формулы IV с получением целевых замещенных гетероарилом фенилаланин-амидов формулы I.
Необходимые для получения производных гетероароила формулы III фенилаланины формулы V, где Ь1 означают гидрокси, известны из литературных источников, также и в форме энантиомеров и диастереомеров или могут быть получены в соответствие с цитируемыми литературными источниками:
К4 = ОК11:
конденсацией эквивалентов глициненолата с бензальдегидами (см. Ηνίάΐ, Т. е! а1., Те!гайе6гоп Ье!!. 27 (33), 3807-3810 (1986) ; 8аее6, А. е! а1., Те!гайе6гоп 48 (12), 2507-2514 (1992); К1кисЫ, 1. е! а1., СНет. Ьей. (3), 553-556 (1993) ; 8о1озНопок, V. А. е! а1., Те!гайе6гоп Ье!!. 35 (17), 2713-2716 (1994); 8о1озНопок,
V. А.; е! а1..; Те!гайе6гоп 52 (1), 245-254 (1996); Ко/епЬегд V. е! а1., Апдем. СНет. 106 (1), 106-108 (1994); И8 4605759; А1кег Ό. е! а1., Те1гаНе6гоп 54 (22), 6089-6098 (1998) ; 8Непд6е А. е! а1., 8уп!Н. Соттип. 16 (12), 1479 (1986); 1Р 2001046076; НегЬей К. В. е! а1., Сап. 1. СНет. 72(1), 114-117(1994));
расщеплением 2-№фталоил-3-гидрокси-фенилаланинов (Ни!!оп, С. А., Огд. Ьей. 1 (2), 295297(1999));
окислительным аминогидроксилированием и заключительным снятием защиты производных коричной кислоты (К1т, I. Н. е! а1., Те!гайе6гоп Ьей. 42 (48), 8401-8403 (2001);
расщеплением замещенных оксазолидинов (Аи 8. Ό. е! а1., 8у1йейс Соттип. 16 (12), 1479-1484 (1986));
расщеплением замещенных оксазолинов (8о1озНопок V. А.; е! а1..; ТейаНебгоп 52 (1), 245-254 (1996); 1,о\\п. 1. А. е! а1., Сап. 1. СНет. 51, 856 (1973));
расщеплением замещенных 2-оксазолидинонов (1ипд Μ. Е. е! а1., Те!гайе6гоп Ьей. 30 (48), 6637-6640 (1989));
расщеплением замещенных 5-оксазолидинонов (В1азег Ό. е! а1., ЫеЫдз Апп. СНет. (10), 1067-1078 (1991));
гидролизом производных фенилсерин-нитрила ОписЫрта 8. е! а1., 1. Ат. СНет. 8ос. 96, 4280 (1974)) расщеплением замещенных имидазолин -4-онов (Όηνίδ С е! а1., 1. СНет. 8ос. 3479 (1951)) К4=NК13К14:
раскрытием кольца замещенных имидазолидинонов (Каν^акоνа I. К. е! а1., Огд. Ргер. Ргосеб. Ш!. 28 (3), 333-338 (1996)) раскрытием кольца замещенных имидазолинов имидазолинов (Меуег К., ЫеЫдз Апп. СНет., 1183 (1977); НауазН Т. е! а1., Те1гаНе6гоп Ьей. 37 (28), 4969-4972 (1996); Ып Υ. К. е! а1., 1. Огд. СНет. 62 (6), 1799-1803 (1997) ; 2Нои X. Т. е! а1., Та!гайе6гоп Аззут. 10 (5), 855-862 (1999) ) восстановлением производных 2-ацидо-3-амино-фенилаланина (Моупа, С. е! а1., 8уп!Нейс Соттип. 27 (9), 1561-1567 (1997)) гидрированием замещенных имидазолидинов (А1кег Ό. е! а1., Те!гаНе6гоп Ьей. 39 (5-6), 475-478 (1998))
Требуемые для получения производных ароила формулы III фенилаланины формулы V, где Ь1 означают С,-С6-алкокси, также и в форме энантиомеров и диастереомеров, известны в литературных источниках или могут быть получены согласно цитируемым литературным источникам:
К4 = ОК11:
конденсацией эквивалентов глициненолата с альдегидами: №со1аои К. С. е! а1., 1. Ат. СНет. 8ос. 124 (35), 10451-10455 (2002); Саггага, С. е! а1., Сах/. СЫт. Йа1. 82, 325 (1952); Ецдапй, С. е! а1., 1. Огд. СНет. 51 (7), 1126-1128 (1986); Водег Ό. Ь. е! а1., 1. Огд. СНет. 62 (14), 4721-4736 (1997); Ношд Н. е! а1., Те!гайе6гоп (46), 3841 (1990); Капетаза 8. е! а1., Те!гайе6гоп Ье!!. 34 (4), 677-680 (1993); И8 4873359) расщеплением дигидропиразинов (Ы, Υ. О. е! а1., ТейаНебгоп Ьей. 40 (51), 9097-9100 (1999); Веи1зНаизеп, Т. е! а1., ЫеЫдз Апп. СНет. (11), 1207-1209 (1991)) восстановлением производных Ν-аминофенилсерина (РоирагЫп О. е! а1., ТейаНейгоп Ье!!. 42 (8), 1523-1526 (2001)) расщеплением производных Ν-карбамоилфенилсерина (Рагк Н. е! а1., 1. Огд. СНет. 66 (21), 72237226 (2001); И8 6057473; К1т I. Н. е! а1., Те!гайе6гоп Ье!!. 42 (48), 8401-8403 (2001); №со1аои К. С. е! а1., Апдем.Х СНет. ]п!. Ебй. 37 (19), 2714-2716 (1998)) расщеплением замещенных оксазолидинов (2Нои С. Υ. е! а1., 8у1йейс Соттип. 17 (11), 1377-1382 (1987)) восстановлением производных 2-ацидо-3-гидроксифенилпропионовой кислоты (Согеу Е. 1. е! а1., Те!гайе6гоп Ьей. 32 (25), 2857-2860 (1991)) раскрытием кольца азиридинов с кислородсодержащими нуклеофилами (ОаЫз Е. А. е! а1., 1. Огд. СНет. 59 (12), 3243-3245 (1994))
- 19 011928 расщеплением замещенных 2-оксазолидинонов (1ипд Μ. Е. е! а1., 8уп1е11 563-564 (1995)) восстановлением прроизводных 2-гидроксиимино-3-кето-фенилпропионовой кислоты Цпоие, Н. е! а1., СНет. РНаг. Ви11. 41 (9), 1521-1523 (1993); СНапд, Υ.-Т. е! а1., 1. Ат. СНет. 8ос. 75, 89 (1953); И8 4810817) гидролизом фенилсерин-иминопроизводных (8о11аФесауа11о А. е! а1., Сахх. СЫт. Иа1. 126 (3), 173178 (1996);
8о11аб1есауа11о А. е! а1., Те1гаНебгоп Ьей. 39 (15), 2191-2194 (1998)) расщеплением производных Ν-ацилфенисерина (Спагб, А. е! а1., Тейайебгоп Ье!!. 37 (44), 7967-7970 (1996)) восстановлением производных 2-гидроксиимино-3-гидрооксифенилпропионовой кислоты (ВоикЬт18, 8. е! а1., Те!гайебгоп Ьей. 40 (9), 1669-1672(1999)) расщеплением производных Ν-бензилфенилсерина (СабФск, 8.; Те!гайебгоп, 57 (30), 6615-6626 (2001)) восстановлением производных 2-диазо-3-кето-фенилпропионовой кислоты (Ьоокет, е! а1., 1. Огд. СНет. 22, 1233 (1957)) расщеплением замещенных имидазолидинонов (Эауй. А. С; е! а1., 1. СНет. 8ос. 3479 (1951))
Β4=ΝΚ13Β14:
восстановлением замещенных производных 2-азидо-3-аминофенилаланинов (Ьее 8. Н., Те!гаНебгоп 57(11),2139-2145(2001)) раскрытием кольца замещенных имидазолинов (ΖΙμι! X. Т. е! а1., Те!гайебгоп Азутте!г. 10 (5), 855862 (1999); НауазЫ Т. е! а1., Те1гаНебгоп Ье!!. 37 (28), 4969-4972 (1996))
Требуемая для получения производных гетероароила формулы ΙΙΙ гетероарильная кислота (производные) формулы Ιν может быть приобретена на рынке или же могут быть получены аналогично известным из литературных источников приемам посредством реакции Гриньяра из соответствующего галогенида [например, А. МаппзсНцк е!. А1, Апдете. СНет. 100, 299 (1988)].
Реакция взаимодействия производных гетероароила формулы ΙΙΙ, где Ь1 означает гидрокси, соответственно его соли, с амином формулы ΙΙ с получением целевых замещенных гетероароилом фенилаланин-амидов формулы Ι осуществляется в присутствии реагента активирования и, в случае необходимости, в присутствии основания обычно при температуре от 0°С до точки кипения реакционной смеси, предпочтительно от 0 до 100°С, особенно предпочтительно при комнатной температуре в инертном органическом растворителе [ср. публикации РепсН 1. ^., 1оНи8 К. В., 1. Огд. СНет. 53 (17), 4103-4105 (1988); 8от1а1, С. е! а1, 8уп!Нез1з (3), 285-287 (1992); Сир!а А. е! а1., 1. СНет. 8ос. Регкт Тгапз. 2, 1911 (1990); Сиап е! а1., 1. СотЬ. СНет. 2, 297 (2000)].
Пригодными реагентами активирования являются агенты конденсации, такие как связанный полистиролом дициклогексилкарбодиимид, диизопропилкарбодиимид, карбонилдиимидазол, сложные эфиры хлоругольной кислоты, такие как метилхлороформиат, этилхлороформиат, изопропилхлороформиат, изобутилхлороформиат, втор.-бутилхлороформиат или аллилхлороформиат, пивалоилхлорид, полифосфорная кислота, ангидрид пропанфосфоновой кислоты, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)-фосфорилхлорид (ВОРС1) или сульфонилхлориды, такие как метансульфонилхлорид, толуолсульфонилхлорид или безолсульфонилхлорид.
Пригодными растворителями являются алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан и смеси С5-С8-алканов, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, о-, и- и пксилол, галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран (ТНЕ), нитрилы, такие как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, а также диметилсульфоксид, диметилформамид (ΌΜΓ), диметилацетамид (ОМА) и Ν-метилпирролидон (ΝΜΡ) или же вода, особенно предпочтительны метиленхлорид, ТНЕ и вода.
Могут также применяться смеси названных растворителей.
В качестве оснований пригодны в основном неорганические соединения, такие как гидроксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие, как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, оксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как оксид лития, оксид натрия, оксид кальция и оксид магния, гидриды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие как карбонат лития, карбонат калия и карбонат кальция, а также гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонат натрия, кроме того, органические основания, например третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, Ν-метилморфолин, и Ν-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие как коллидин, литидин и 4диметиламинопиридин, также бициклические амины. Особенно предпочтительны гидроксид натрия, триэтиламин и пиримидин.
Основания в общем применяются в каталитических количествах. Они могут также применяться эк
- 20 011928 вимолярно, в избытке или, в случае необходимости, в качестве растворителя.
Исходные продукты в общем подвергаются взаимодействию друг с другом в эквимолярных количествах. Может быть благоприятным применение соединения II в избытке в пересчете на соединение III.
Переработка и выделение продуктов может осуществляться известным самим по себе образом.
Реакция взаимодействия производных гетероароила формулы III, где Ь1 означает С|-С6-алкокси с амином формулы II с получением целевых замещенных гетероароилом фенилаланин-амидов формулы I осуществляется обычно при температуре от 0°С до точки кипения реакционной смеси, предпочтительно от 0 до 100°С, особенно предпочтительно при комнатной температуре в инертном органическом растворителе, в случае необходимосати, в присутствии основания [ср. Ка\\'а11а1а N. Н. е! а1., Те1гаНебгоп ЬеР. 43 (40), 7221-7223 (2002); ТакаЕакЫ К. е! а1., 1. Огд. СКет. 50 (18), 3414-3415 (1985); Ьее Υ. е! а1., 1. Ат. СКет. 8ос. 121 (36), 8407-8408 (1999)].
Пригодными растворителями являются алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан и смеси С5-С8-алканов, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, о-, и- и пксилол, галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран (ТНЕ), нитрилы, такие как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанола и трет.-бутанол, а также диметилсульфоксид, диметилформамид (ΌΜΕ), диметилацетамид (ΌΜΑ) и Ν-метилпирролидон (ΝΜΡ) или же вода, особенно предпочтительны метиленхлорид, ТНЕ, метанол, этанол и вода.
Могут применяться также и смеси приведенных растворителей.
Взаимодействие может осуществляться, в случае необходимости, в присутствии основания. В качестве оснований пригодны в основном неорганические соединения, такие как гидроксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, оксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как оксид лития, оксид натрия, оксид кальция и оксид магния, гидриды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, карбонаты щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как карбонат лития, карбонат калия и карбонат кальция, а также гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонат натрия, кроме того, органические основания, например третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, Ν-метилморфолин, и Νметилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие как коллидин, литидин и 4диметиламинопиридин, также бициклические амины. Особенно предпочтительны гидроксид натрия, триэтиламин, этилдиизопропиламин, Ν-метилморфолин и пиримидин.
Основания в общем применяются в каталитических количествах. Они могут также применяться эквимолярно, в избытке или, в случае необходимости, в качестве растворителя.
Исходные продукты применяются в общем в эквимолярных количествах друг с другом. Может быть благоприятным применение соединения II в избытке, в пересчете на соединение III.
Переработка и выделение продуктов может осуществляться известным самим по себе образом.
Требуемые для получения замещенных гетероароилом серин-амиды формулы II могут быть приобретены на рынке.
Способ В.
Производные гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси, могут быть получены таким образом, что ацилированные производные глицина формулы VIII, где ациловая группа может быть отщепляемой защитной группой, такой как бензилоксикарбонил (ср. соединение УШа с Σ = бензил) или трет.бутилоксикарбонил (ср. соединение УШа с Σ = трет-бутил), конденсируются гетероциклилкарбонильными соединениями VII до соответствующих альдольных продуктов VI. Затем отщепляется защитная группа и полученный таким образом фенилаланин формулы V, где К4 означает гидрокси, ацилируется гетероарильной кислотой (производными) формулы IV.
Аналогично также и ацилированное производное глицина формулы VIII, причем ацилгруппа представляет собой замещенный гетероароильный остаток (ср. соединение VIIΓЬ), при воздействии основания может подвергаться взаимодействию с гетероциклил-карбонильным соединением VII с получением производного гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси:
- 21 011928
Iозначает нуклеофильно вытесняемую, уходящую группу, например, гидрокси или С1-С6-алкокси.
I,2 означает нуклеофильно вытесняемую, уходящую группу, например гидрокси, галоген, С1-С6алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С4-алкилсульфонил, фосфорил или изоуреил.
Взаимодействие производных глицина формулы VIII с гетероциклильными соединениями формулы VII с получением соответствующего альдольного продукта VI, соответственно, производного гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси, осуществляется обычно при температуре от -100°С до точки кипения реакционной смеси, предпочтительно от -80 до 20°С, в оосбенности от -80 до -20°С, в инертном органическом растворителе в присутствии основания [ср. Ι.-Γ. Коиззеаи е! а1., I. Огд. СЪет. 63, 27312737 (1998)].
Пригодными растворителями являются алифатические углеводороды, такие, как пентан, гексан, циклогексан и смеси С5-С8-алканов, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, о-, и- и пксилол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, а также диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид особенно предпочтительны диэтиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран.
Могут применяться также и смеси названных растворителей.
В качестве оснований пригодны в основном неорганические соединения, такие, как гидриды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, азиды щелочных металлов, такие как гексаметилдизилацид лития, металлорганические соединения, в частности, алкилы щелочных металлов, такие как метиллитий, бутиллитий и фениллитий, а также алкоголяты щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как метанолат натрия, этанолат натрия, этанолат калия, трет-бутанолат калия, трет.-пентанолат калия и диметоксимагний, кроме того, органические основания, например третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, Ы-метилморфолин и Ы-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие как коллидин, литидин и 4-диметиламинопиридин, также бициклические амины. Особенно предпочтительны гидрид натрия, триэтиламин, гексаметилдизилацид лития и диизопропилэтиламин лития.
Основания применяются в общем в эквимолярных количествах, они могут также применяться в каталитических количествах, в избытке или, в случае необходимости, в качестве растворителей.
Исходные продукты подвергаются взаимодействию друг с другом в эквимолярных количествах. Может быть благоприятным применение оснований и/или гетероциклилкарбонильных соединений формулы VII в избытке в пересчете на производные глицина формулы VIII.
Переработка и выделение продуктов может осуществляться известным самим по себе образом.
Необходимые для получения соединений I производные глицина формулы VIII могут быть приобретены на рынке и известны из литературных источников [например, из Н. Реззоа-МаЪапа е! а1., 8уп1Ъ. Сотт. 32, 1437 (2002] или могут быть получены согласно цитируемым литературным источникам.
Отщепление защитной группы с получением фенилаланинов формулы V, где К4 означает гидрокси, осуществляется известными в литературных источниках методами [ср. Ι.-Γ. Коиззеаи е! а1., I. Огд. СЪет. 63, 2731-2737 (1998)); I. М. Апйгез, ТейаЪейгоп 56, 1523 (2000)]; в случае, если Σ означает бензил, посредством гидрогенолиза, предпочтительно водородом и Рй/С в метаноле; в случае, если Σ означает
- 22 011928 трет.-бутил, посредством кислоты, предпочтительно соляной кислоты в диоксане.
Взаимодействие фенилаланинов формулы V, где К4 означает гидрокси, с гетероарильной кислотой (производными) IV с получением производных гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси, осуществляется обычно аналогично приведенному в А взаимодействию фенилаланинов формулы V с гетероарильной кислотой (производными) формулы III с получением производных гетероароила III.
Производные гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси, подвергаются затем взаимодействию с аминами формулы II аналогично способу А с получением целевых замещенных гетероароилом фенилаланинамидов формулы I, где К4 означает гидрокси, которые потом могут дериватизироваться с соединениями формулы IX в замещенные гетероароилом фенилаланин-амиды формулы I, где К4 =ОК11 [ср. , например, публикации Уоко кама, Е. е! а1., Те!гакейгоп ЕеЧк 42 (34), 5903-5908 (2001); Аггаи1!, А. е! а1., Те!гакейгоп ЕеЧк 43( 22), 40414044(2002)].
Производные гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси, могут сначала дериватизироваться с соединениями формулы IX в дальнейшие производные гетероароила формулы III [ср., например, Тгоаз! Ό. е! а1., Огд. Ьей. 4 (6), 991-994 (2002); Емпш ^. е! а1., Те!гаке0гоп Ье!!., 30 (29), 3757-3760 (1989); Раикеп Н. е! а1., ЫеЫдз Апп. СЕет. 565 (1987)] и затем аналогично способу А подвергаться взаимодействию с аминами формулы II с получением целевых замещенных гетероароилом фенил-аланин-амиды формулы I, где К4=ОК11:
Ь1 означает нуклеофильно вытесняемую, уходящую группу, например гидрокси или С1-С6-алкокси.
Ь3 означает нуклеофильно вытесняемую, уходящую группу, например галоген, гидрокси, или С1-С6алкокси.
Взаимодействие производных гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси, соответственно, ОК11 с аминами формулы II с получением замещенных гетероароилом фенилаланин-амидов формулы I, где К4 означает гидрокси, соответственно,ОК11 обычно осуществляется аналогично описанной в А реакции взаимодействия производных гетероароила формулы III с аминами формулы II.
Взаимодействие производных гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси, соответственно, замещенные гетероароилом фенилаланинамиды формулы I, где К4 означает гидрокси, с соединениями формулы IX с получением производных гетероароила формулы III, где К4=ОК11, соответственно, замещенных гетероароилом фенилаланинамидов формулы I, где К4=ОК11, осуществляется обычно при температуре от 0 до 100°С, предпочтительно от 10 до 50°С, в инертном органическом растворителе в присутствии основания [ср., например, публикации Тгоаз!, Ό. е! а1., Огд. Ье!!. 4 (6), 991-994 (2002); Емтд ^. е! а1., Те!гаке0гоп Ье!!., 30 (29), 3757-3760 (1989); РаиПеп, Н. е! а1., ЫеЫдз Апп. Скет. 565(1987)].
Пригодными растворителями являются алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан и смеси С5-С8-алканов, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, о-, и- и пксилол, галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет.-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, нитрилы, такие как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол, изо
- 23 011928 пропанол, н-бутанола и трет.-бутанол, а также диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид, особенно предпочтительны дихлорметан, трет.-бутилметиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран.
Могут применяться также и смеси приведенных растворителей.
В качестве оснований пригодны в основном неорганические соединения, такие как гидроксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, оксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как оксид лития, оксид натрия, оксид кальция и оксид магния, гидриды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как гидрид лития , гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, амиды щелочных металлов, такие как амид лития, амиид натрия и амид калия, карбонаты щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как карбонат лития, карбонат калия и карбонат кальция, а также гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонат натрия, металлорганические соединения, в частности, алкилы щелочных металлов, такие как метиллитий, бутиллитий и фениллитий, а также алкоголяты щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как метанолат натрия, этанолат натрия, этанолат калия, трет-бутанолат калия, трет.пентанолат калия и диметоксимагний, кроме того, органические основания, например третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, Ы-метилморфолин, и Ы-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие как коллидин, литидин и 4-диметиламинопиридин, также бициклические амины. Особенно предпочтительны гидроксид натрия, гидрид натрия и триэтиламин.
Основания в общем применяются в эквимолярных количествах. Они могут также применяться каталитически, в избытке или, в случае необходимости, в качестве растворителя.
Исходные продукты подвергаются взаимодействию друг с другом в общем в эквимолярных количествах. Может быть благоприятным применение основания и/или соединения IX в избытке, в пересчете на соединение III, соответственно, I.
Переработка и выделение продуктов может осуществляться известным самим по себе образом.
Требуемые для получения соединения формулы VIII могут быть приобретены на рынке.
Способ С.
Производные гетероила формулы III, где К4 означает гидрокси, могут быть также получены таким образом, что соединения аминомалонила формулы XI ацилируют гетероарильной кислотой (производными) формулы IV в соответствующие соединения Ы-ацил-аминомалонила формулы X и затем конденсируют с гетероциклилкарбонильным соединением формулы VII при декарбоксилировании III
О К6
III тП В4 = ОН
Ь1 означает нуклеофильно вытесняемую уходящую группу, например гидрокси или С1-С6-алкокси.
Ь2 означает нуклеофильно вытесняемую уходящую группу, например, гидрокси, галоген, С1-С6алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6-алкилсульфонил, форсфорил или изоуреил.
Ь4 означает нуклеофильно вытесняемую уходящую группу, например гидрокси или С1-С6-алкокси.
Алкилирование соединений аминомалонила формулы XI гетероарильной кислотой(производными) формулы V в соответствующие соединения Ы-ациламиномалонгила формулы X обычно осуществляется аналогично приведенной в А реакции взаимодействия фенилаланинов формулы V гетероарильной кислотой (производными) формулы IV с получением соответствующих производных гетероаролила формулы III.
Взаимодействие соединений Ы-ацил-аминомалонила формулы X с гетероциклилкарбонильными соединениями формулы VII с получением производных гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси, осуществляется обычно при температуре от 0 до 100°С, предпочтительно от 10 до 50°С, в инертном органическом растворителе в присутствии основания [см. например, И8 4904674; Не11тапп, Н. е! а1., ЫеЫдз Апп. СЪет. 631, 175-179 (1960)]
В том случае, если Ь4 в соединениях Ы-ацил-аминомалонила формулы X означает С1-С6-алкокси, благоприятно сначала переводить Ь4 путем омыления сложного эфира [например, согласно Не11тапп, Н. е! а1., ЫеЬщз Апп. СЪет. 631, 175-179 (1960)] в гидроксигруппу.
Пригодными растворителями алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан и смеси С5-С8-алканов, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, о-, и- и п-ксилол, галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагид- 24 011928 рофуран, нитрилы, такие как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, нбутанол и трет.-бутанол, а также диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид, особенно предпочтительны диэтиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран.
Могут применяться также и смеси приведенных растворителей.
В качестве оснований пригодны в основном неорганические соединения, такие как гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, оксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как оксид лития, оксид натрия, оксид кальция и оксид магния, гидриды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, амиды щелочных металлов, такие как амид лития, амиид натрия и амид калия, карбонаты щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как карбонат лития, карбонат калия и карбонат кальция, а также гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонат натрия, металлорганические соединения, в частности, алкилы щелочных металлов, такие как метиллитий, бутиллитий и фениллитий, а также алкоголяты щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как метанолат натрия, этанолат натрия, этанолат калия, трет-бутанолат калия, трет.пентанолат калия и диметоксимагний, кроме того, органические основания, например третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, Ν-метилморфолин, и Ν-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие как коллидин, литидин и 4-диметиламинопиридин, также бициклические амины. Особенно предпочтительны гидроксид натрия, диизопропилэтиламин и триэтиламин.
Основания в общем применяются в каталитических количествах. Они могут также применяться эквимолярно, в избытке или, в случае необходимости, в качестве растворителя.
Исходные продукты подвергаются взаимодействию друг с другом в общем в эквимолярных количествах. Может быть благоприятным применение основания в избытке, в пересчете на соединение X.
Переработка и выделение продуктов может осуществляться известным самим по себе образом.
Полученные таким образом производные гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси, могут превращаться согласно способам А, соответственно, В в целевые замещенные гетероароилом фенилаланин-амиды формулы I, где К4 означает ОК11.
Требуемые соединения аминомалонила формулы XI могут быть приобретены на рынке, соответственно, известны из литературных источников [например, иЗ 4904674; Не11тапп, Н. е! а1., ЫеЫдз Апп. СЕет. 631, 175-179 (1960)] или могут быть получены согласно цитируемым литературным источникам.
Требуемые гетероциклические соединения формулы VII могут быть приобретены на рынке.
Способ Ώ.
Производные гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси и К5 означает водород, могут быть получены таким образом, что кетосоединения формулы XIII сначала ацилируют гетероарильной кислотой (производными) IV в соотвествующие Ν-ацил-кетосоединения формулы XII и затем восстанавливают кетогруппу [О1гагй А, Те!гаЕейгоп Ье!!. 37(44),7967-7970(1996); \о_|оп К., 1. Ат. СЕет. Зос. 111(25),9134-9135(1989); ЗсЕт1й! и., Зуп!Ее§18 (12),1248-1254 (1992); Во1Ео£ег, А.; I. Ат. СЕет. Зос. 75, 4469 (1953)]:
III тИ В4 = ОН, В5 = Н
Ь1 означает нуклеофильно вытесняемую уходящую группу, например, гидрокси или С1-С6-алкокси.
Ь2 означает нуклеофильно вытесняемую уходящую группу, например, гидрокси, галоген, С1-С6алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6-алкилсульфонил, фосфорил или изоуреил.
Ацилирование кетосоединений формулы XIII гетероарильной кислотой(производными) формулы IV в Ν-ацил-кетосоединения формулы XII обычно осуществляется аналогично приведенному в способе А взаимодействию фенилаланинов формулы V с гетероарильной кислотой(производными) формулы IV с получением соответствующих производных гетероароила формулы III.
Требуемые для получения производных гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси и К5 означает водород, кетосоединения формулы XIII известны из литературных источников |\\'О 02/083111; Во!о, А. е! а1., Те!гаЕейгоп ЬеЕегз 39 (44), 8167-8170 (1988); уоп ОеИегп, Т. е! а1., I. о£ Мей. СЕет. 39(4), 957-967 (1996); ЗтдЕ, I. е! а1., Те!гаЕейгопЬе!!ег8 34 (2), 211-214 (1993); ЕЗ 2021557; Маейа, З: е! а1., СЕет. & РЕагт. Ви11. 32 (7), 2536-2543 (1984); По, З. е! а1., I. о£ Вю1. СЕет. 256 (15), 7834-4783 (1981); \лподгас1, Ь. е! а1., /11игпа1 ОгдашсЕезко1 КЕ1тн 16 (12), 2594-2599 (1980); Саз!го, А. е! а1., I. Огд. СЕет. 35 (8), 2815-2816 (1970); .1Р 02-172956; ЗигиИ, М. е! а1., I. Огд. СЕет. 38 (20), 3571-3575 (1973) ; ЗигиИ, М. е!
- 25 011928 а1, ЗупШебс СошшишеаОопз 2 (4), 237-242 (1972)] или могут быть получены согласно цитируемым литературным источникам.
Восстановление Ν-ацил-кетосоединений формулы XII в производные гетероароила формулы III, где В4 означает гидрокси и В5 означает водород, осуществляется обычно при температуре от 0 до 100°С, предпочтительно от 20 до 80°С, в инертном органическом растворителе в присутствии агента восстановления.
Пригодными растворителями являются алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан и смеси С5-С8-алканов, ароматические углеводороды, такие как толуол, о-, м- и п-ксилол, глогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет.-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, нитрилы, такие как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие как ацетон , метилэтилкетон, диэтилкетон и трет.-бутилметиловый кетон, спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутано и трет.-бутано, а также диметилсульфоксид, диметилформамид и диметилацетамид, особенно предпочтительно толуол, метиленхлорид или трет.-бутилметиловый эфир.
Могут применяться смеси приведенных растворителей.
В качестве агента восстановления пригодны, например, боргидрид натрия, боргидрид цинка, цианоборгидрид натрия, триэтилборгидрид лития (Зирегйублб®), три-втор.-бутилборгидрид лития (Ь8е1ес1г1б®), Ь11шша1иштшшйубпб или Вогап |νμΙ. ζ.Β. ^0 00/20424; МагсЫ, С. е! а1., Те1гайебгоп 58 (28), 5699 (2002); В1апк, 8. е! а1., ПеЪщз Апп. СЬет. (8), 889-896 (1993); Ки^апо, В. е! а1., I. 0гд .СЬет. 63 (10), 3499-3503 (1998); С1апапа, I. е! а1., Те1гайебгоп 55 (23), 7331-7344 (1999)].
Восстановление может также осуществляться в присутствии водорода и катализатора. В качестве катализатора пригодны, например [Ви(ВШАР)С12] или Рб/С [ср. Ноуоп, В. е! а1., I. Ат. СЬет. 8ос. 111 (25), 9134-9135 (1989); ВоЫег, А. е! а1., I. Ат. СЬет. 8ос. 75, 4469 (1953)].
Наряду с этим восстановление может осуществляться также и в присутствии микроорганизма. В качестве микроорганизма пригоден, например, Зассйатотусез Воихн |νμ1. 8оикир, М. е! а1., Нек. СЫт. Ас1а 70, 232 (1987)].
Ν-ацил-кетосоединения формулы XII и соответствующий агент восстановления в общем подвергаются взаимодействию друг с другом в эквимолярных количествах. Может быть благоприятным применение агента восстановления в избытке, в пересчете на соединение формулы XII.
Переработка и выделение продуктов осуществляется известным образом.
Полученные таким образом производные гетероароила формулы III, где В4 означает гидрокси и В5 означает водород, могут затем превращаться согласно вышеприведенному способу А и В в целевые замещенные гетероароилом фенилаланин-амиды I, где В4 =0В11.
Производные гетероароила формулы III
где А, В1 и В4 -В10 имеют приведенные выше значения, и Н1 означает нуклеофильно вытесняемую, уходящую группу, например гидрокси или С1-С6-алкокси, также являются объектом настоящего изобретения.
Особенно предпочтительные формы выполнения промежуточных продуктов в отношении заместителей соответствуют остаткам А, В1 и В4 до В10 формулы I.
Особенно предпочтительны производные гетероароила формулы III, в которой А означает 5- или 6членный гетероароил, выбранный из группы, включающей тиенил, ферил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, оксазолил и пиридил; причем названные гетероароил-остатки могут быть частично или полностью галогенированы и/или могут иметь до 3 остатков, выбранных из группы, включающей С1-С6-алкил, С3С6-циклоалкил, и С1-С6-галогеналкил;
В1 водород;
В4 водород, С1-С4-алкил, 0В11 ;
В5 водород;
В6 водород, фтор или СН3;
В7 водород, фтор или хлор;
В8, В9 и В10 водород;
В11 означает водород, С1-С4-алкилкарбонил, С1-С4-алкиламинокарбонил, ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, фениламинокарбонил, №(СгС4-алкил)-к-(фенил)аминокарбонил, 802СН3.
Особенно предпочтительны производные гетероароила формулы III, в которой А означает С- 26 011928 присоединенный пиразолил, выбранный из группы, включающей А1а до А4а, где
А1а
причем стрелка показывает место присоединения и К16 означает С1-С6-алкил;
К17 означает водород, галоген, С1-С6-алкил или С1-С6-галогеналкил; особенно предпочтительно водород, С1-С4-алкил или С1-С4-галогеналкил; в частности предпочтительно водород или С1-С4-алкил; чрезвычайно предпочтительно водород; и
К18 - С1-С6-алкил или С1-С6-галогеналкил; особенно предпочтительно С1-С4-алкил или С1-С4галогеналкил; в частности предпочтительно С1-С4-галогеналкил; чрезвычайно предпочтительно СЕ3;
особенно предпочтительно А1а, А2а, или А3а, причем К16 до К18 имеют значения как определено выше; чрезвычайно предпочтительно А1а или А2а, причем К16 до К18 имеют значения, как определено выше;
К1 водород;
К4 водород, С1-С4-алкил, ОК11;
К5 водород;
К6 водород, фтор или СН3;
К7 водород, фтор или хлор;
К8, К9 и К10 водород;
К11 означает водород, С1-С4-алкилкарбонил, С1-С4-алкиламинокарбонил, ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, фениламинокарбонил, Ы-(С1-С4-алкил)-Ы-(фенил)аминокарбонил, 8О2СН3.
Пример 1.
Сложный 2-метилкарбамоил-2-[(1-метил-3-трифторометил-1Н-пиразол-4-карбонил)амино]-1фенилэтиловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты (табл.4, № 4.15)
1.1) 3 -гидрокси-2-[(1 -метил-3 -трифторометил-1 Н-пиразол-4-карбонил)амино]-3 -фенилпропионовая кислота
10,0 г (55.2 ммоль) ПЕ-трео-3-фенилсерингидрата подают в раствор из 1.1 г (27.6 ммоль) ЫаОН в воде. К раствору прикапывают одновременно 3.3 г (83 ммоль) ЫаОН в воде и 11.7 н (55 ммоль) 1-метил3-трифторометил-1Н-пиразол-4-карбонилхлорида, так что раствор остается слабо щелочным и не превышает температуру 30°С. Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре 48 ч, затем при охлаждении льдом прикапывают 75 мл концентрированной соляной кислоты. Образовавшийся осадок отсасывают, промывают и сушат. Получают 15,7 г указанного в заголовке соединения в качестве бесцветных кристаллов.
1Н-ЯМР (ЭМ8О): δ = 8,50 (а, 1Н); 7,95 (й, 1Н); 7,1-7,5 (т, 5Н); 5,25 (й, 1Н); 4,70 (йй, 1Н); 3,95 (а, 3Н).
1.2) -(2-гидрокси-1-метилкарбамоил-2-фенилэтил)амид 1-метил-3-трифторометил-1Н-пиразол-4- карбоновой кислоты н3с
15,7 г (43,8 ммоль) 3-гидрокси-2-[(1-метил-3-трифторометил-1Н-пиразол-4-карбонил)амино]-3фенилпропионовой кислоты растворяют в тетрагидрофуране. Добавляют при -20°С 8,9 г (87,7 ммоль) Ыметилморфолина, растворенного в тетрагидрофуране и затем 12,0 г (87,7 ммоль) сложного изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты, растворенной в тетрагидрофуране. После дополнительного перемешивания в течение 10 мин прикапывают 34,0 г (438 ммоль) 40%-ого раствора метиламина в воде. Через 2
- 27 011928 ч при -20°С прикапывают 100 мл 5%-го раствора №11СО3 и перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 13,1 г указанного в заголовке соединения в качестве бесцветных кристаллов.
1Н-ЯМР (ΌΜ8Ο): δ = 8,50 (δ, 1Н); 7,2-7,9 (т, 7Н); 6,75 (Ьгз, 1Н); 5,15 (Ьге, 1Н); 4,55 (άά, 1Н); 4,00 (δ, 3Н); 2,60 (ά, 3Н).
1. 3) 2-метилкарбамоил-2-[(1 -метил-3-трифторометил-1 Н-пиразол-4-карбонил)амино]-1- фенилэтиловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты (табл. 4, № 4.15)
0,5 г (1,35 ммоль) (2-гидрокси-1-метилкарбамоил-2-фенилэтил)амид 1-метил-3-трифторометил-1Нпиразол-4-карбоновой кислоты растворяют в пиридине. Затем при комнатной температуре прикапывают 0,20 г (1,71 ммоль) хлорангидрида пивалиновой кислоты и добавляют на кончике шпателя 4диметиламинопиридина. Через 24 ч при комнатной температуре добавляют еще раз 0,06 г пивалоилхлорида и перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют лед, подкисляют 10%-ой соляной кислотой, экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу промывают, сушат и концентрируют. После хроматографической чистки (силикагель, циклогексан/этилацетат) получают 183 мг указанного в заголовке соединения в качестве бесцветных кристаллов.
Д-ЯМР (ΌΜ8Ο): δ = 8,50 (δ, 1Н); 8,35 (ά, 1Н); 8,0 (ς, 1Н); 7,2-7,5 (т, 5Н); 6,0 (ά, 1Н); 5,0 (ς, 1Н); 4,0 (δ, 3Н); 2,55 (ά, 3Н); 1,20 (δ, 9Н).
Пример 2.
[2-(бензилформиламино)-1-метилкарбамоил-2-фенилэтил]амид 1-метил-3-трифторометил-1Нпиразол-4-карбоновой кислоты (табл. 4, № 4.23)
2.1) сложный этиловый эфир 1-бензил-5-фенил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты
25,7 г (0,1305 моль) бензилиденбензиламина растворяют в этаноле и прикапывают 15,2 г (0,1305 моль) сложного этилового эфира изоцианоуксусной кислоты. Раствор нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч. После удаления растворителя и сушки получают 40,2 г указанного в заголовке соединения в качестве басцветного масла.
1Н-ЯМР (ΌΜ8Ο): δ =7,1-7,4 (т, НН); 4,6 (ά, 1Н); 4,5 (ά, 1Н); 4,3 (ά, 1Н); 4,1 (ς, 2Н); 3,8 (ά, 1Н); 1,1 (ΐ, 3Н).
2.2) 2-амино-3-(бензилформиламино)-3-фенилпропионовая кислота
14,8 г (0,048 моль) сложного этилового эфира 1-бензил-5-фенил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4карбоновой кислоты нагревают с обратным холодильником в 47%-ом НВг-растворе в течение 3 ч. Растворитель удаляют, остаток смешивают с водой и фильтруют. Растворители удаляют, остаток загружают в этанол и разбавляют диэтиловым эфиром. Суспензию фильтруют и удаляют растворитель. Получают 14,0 г указанного в заголовке соединения, которое применяют на следующей стадии без очистки.
2.3) сложный метиловый эфир 2-амино-3-(бензилформиламино)-3-фенилпропионовой кислоты
- 28 011928
13,5 г (0,04 моль) 2-амино-3-(бензилформиламино)-3-фенилпропионовой кислоты растворяют в метаноле и прикапывают 7,1 г (0,06 моль) тианилхлорида и 1 каплю митериформамида. Через 20 ч удаляют растворитель, остаток суспендируют в диэтиловом эфире и при перемешивании добавляют 5%-ый раствор \а11С()3. Органическую фазу отделяют, промывают и сушат. После удаления растворителя получают 4,0 г указанного в заголовке соединения в качестве бесцветного масла, которое применяют на следующей стадии без очистки.
2.4) сложный метиловый эфир 3-(бензилформиламино)-2-[(1-метил-3-трифторометил-1Н-пиразол4-карбонил)амино]-3-фенилпропионовой кислоты
2,3 г (0,0075 моль) сложного метилового эфира 2-амино-3-(бензилформиламино)-3-фенилпропионовой кислоты растворяют в метиленхлориде. К реакционной смеси добавляют 1,46 г (0,0075 моль) 1-метил-3-трифторометил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, а также 1,52 г (0,015моль) триэтиламина в тетрагидрофуране. Потом добавляют при 0-5°С 1,78 г (0.0075 моль) бис(2-оксо-3оксазолидинил)фосфорилхлорида. Через 3 ч при 0°С в течение 15 ч перемешивают при комнатной температуре. Растворитель удаляют, остаток загружают в метиленхлорид, промывают и сушат. После удаления растворителя и хроматографической чистки (силикагель, циклогексан/этилацетат) получают 3,0 г указанного в заголовке соединения в качестве бесцветного масла.
1Н-ЯМР (ΌΜ8Θ): δ = 9,10 (ά, 1Н); 8,51 (8, 1Н); 8,38 (8, 1Н); 6,8-7,4 (т, 10Н); 5,50 (ΐ, 1Н);5,15 (б, 1Н); 4,40 (ά, 1Н); 4,30 (ά, 1Н); 3,95 (8, 3Н); 3,80 (8, 3Н).
2.5) [2-(бензилформиламино)-1-метилкарбамоил-2-фенилэтил]амид 1-метил-3-трифторометил-1Нпиразол-4-карбоновой кислоты (табл. 4, № 4.23)
эфира
2,4 г (0,0049 моль) сложного метилового
-(бензилформиламино)-2- [(1-метил-3трифторометил-1Н-пиразол-4-карбонил)амино]-3-фенилпропионовой кислоты растворяют в метаноле. При 0°С в реакционный раствор вводят метиламин-газ.Через 1 ч нагревают в течение 0,5 ч до комнатной температуры. Удаляют растворитель и остаток промывают небольшим количеством метанола и нгексаном. Получают 980 мг указаного в заголовке соединения в качестве бесцветных кристаллов.
1Н-ЯМР (ΌΜ8Θ): δ = 8,80 (ά, 1Н); 8,51 (8, 1Н); 8,40 (8, 1Н); 8,38 (т, 1Н); 6,7-7,4 (т, 10Н); 5,50 (ΐ, 1Н); 5,07 (ά, 1Н); 4,45 (ά, 1Н); 4,15 (ά, 1Н); 3,95 (8, 3Н); 2,35 (ά, 3Н).
Пример 3.
3-хлоро-2-трифторметилбензойная кислота
соон
1,03 г (42,4 ммоль) обломков магния растворяют в тетрагидрофуране. К реакционной смеси добавляют 2 капли 1,2-дибромметана и реакционную смесь перемешивают после начала экзотермической ре- 29 011928 акции при 32-35°С при охлаждении льдом. Затем прикапывают 10,0 г (38,5 ммоль) 1-бром-3-хлор-2трифторметилбензола в тетрагидрофуране таким образом, что температура не превышает 32°С. Реакционную смесь перемешивают 30 мин, охлаждают до 0°С и в течение 2 ч вводят диокид углерода. Затем нагревают до комнатной температуры и еще в течение 2 ч СО2.
Реакционный раствор выливают на смесь из 1Μ соляной кислоты и льда и экстрагируют метилтрет-бутиловым эфиром. Органическую фазу потом экстрагируют посредством 1Μ №01Р водную фазу подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют метиленхлоридом. После сушки и дистиляционного удаления растворителя получают 7,7 г (84 % теории) указанного в заголовке соединения в качестве бесцветных кристаллов (Т.пл. 110°С).
В нижеследующих табл. 2, 3, 4 и 5 наряду с вышестоящими соединениями приведены еще другие производные ΙΙΙ, а также замещенные гетероароилом фенилаланин-амиды Ι, которые получены или могут быть получены аналогично вышеописанным способам.
Таблица 2
Конфигуэритро/ эритро пиразолил
Конфигу1 -СН3-5-СНР2-4-пиразолил
1-СН3-5-СР3-4-пиразолил
-СН3-3-СР3-4-пиразолил
1-СН3-3-СР3-4-пиразолил
1-СН3-3-СР3-4-пиразолил
1-СН3-3-СЬ3-4-пиразолил
1-СН(СН3)2-3-СР3-4пиразолил
1-СН2СНСН2-3-СР3-4пиразолил эритро эритро эритро
ОС2Н5
ОС2Н5
1-СН3-3-СР3-4-пиразолил
2-СР3-3-тиенил
3-СР3-4-тиенил
3-СР3-4-тиенил пиразолил
-СН2СР3-5-СР3-4пиразолил
2-Сг3-3-пиридил
3-СР3-4-пиридил
Таблица 3
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------! № к5 к6 к16 к17 к18 эритро/ трео Конфи-гурация Т пл.
3.1 н н н СН2СНз н СРз — 28 150
3.2 н н н СНз н СРз — 28 158
- 30 011928
Таблица 4
№ К4 к5 к6 к16 К.17 к.18 эритро/ трео Конфигурация Т пл.
4.1 Н н н СНз н СРз - 28 175
4.2 Н н н СНз н СНРСНз — 28 71
4.3 Н н г СНз н СРз - рац. 212
4.4 Н н Р СНз С1 СНз - рац. 152
4.5 Н н СНз СНз н СРз - рац. 240
4.6 СНз н СНз СНз н СРз 1 : 1 № 232
4.7 СНз н Р СНз н СРз 1 : 1 рац. 185
4.8 ОН н н СНз н СРз эритро рац. масло
4.9 ОН н н СНз н СРЗ трео рац. 216
4.10 он н н СН2СНз н СРз трео рац. масло
4.11 он СНз н СНз н СРз трео рац. 153
4.12 ОСОСНз н н СНз н СРЗ трео рац. масло
4.13 ОСОСН(СНз)2 н н СНз н СРз трео _ 185
4.14 ОСОСН(СН2СН3)2 н н СНз н СРз трео рац. 178
4.15 ОСОС(СНз)з н н СНз н СРз трео рац. 158
4.16 ОСООСН2СН(СНз)2 н н СНз н СРз трео рац. масло
№ к4 к5 к.6 к16 к17 К.18 эритро/ трео Конфигурация Т пл.
4.17 ΟΟΟΝ(ΟΗ3)2 н н СНз н СРз трео рац. 196
4.18 ΟΟΟΝ-морфолинил н н СНз н СРз трео рац. 175
4.19 ОСОН(СНз)(СбН5) н н СНз н СРз трео рац. 115
4.20 ΟΟΟΝΗ(ιη-ΟΝ- С6н4) н н СНз н СРз трео рац. 143
4.21 ОСО1МН(т-С1-СбН4) н н СНз н СРз трео рац. 105
4.22 О8О2СНз н н СНз н СРз трео рац. 132
4.23 Я(СНО)(СН2С6Н5) н н СНз н СРз 1 : 1 рац. масло
4.24 он н н СНз ИНСНз СРз трео рац. 183
к\
ксА ) 1 ( К1- К2 = Н, К3 = сн3,
К5 = Η, Р3 - Р1° = Н)
о ]
АХ жн
А }
1 н О
- 31 011928
Таблица 5
№ А к4 к6 к7 эритро/ трео Конфигурация Т. пл [°С] соотв. т/ζ
5.1 1 -СНз-2-пирролил ОН н н трео рац. т/ζ 301
5.2 З-СНз-2-тиенил ОН н н трео рац. т/ζ 318
5.3 3-С1-2-тиенил ОН н н трео рац. т/ζ 338
5.4 3-С1-4-8О2СН3-2-тиенил ОН н н трео рац. т/ζ 416
№ А К4 к6 к7 эритро/ трео Конфигурация Т. пл [°С] соотв. т/ζ
5.5 2-СРз-З-тиенил ОН н н трео рац. 155
5.6 2-СГз-З-тиенил ОСОСН2ОСН3 н н трео рац. 167
С *7 1 2-Вг-4,5-(СНз)2-3-тиенил ОН н н трео рац. т/ζ 411
5.8 З-СРз-4-тиенил ΟΟΟΝ(ΟΗ3)2 н н трео рац. 160
5.9 З-СРз-4-тиенил ОН СНз Р эритро рац. 175
5.10 З-СРз-4-тиенил ОСОЯНС6Н5 СНз Р трео рац. 188
5.11 З-СРз-4-тиенил ОСОЫН8О2-(2-С1- С6Н4) СНз Р трео рац. 210
5.12 2,5-(СН3)2-3-фурил он н н трео рац. т/ζ 316
5.13 2,4,5-(СН3)3-3-фурил он н н трео рац. т/ζ 330
5.14 5-СНз-2-СР3-3-фурил он н н трео рац. 185
5.15 5-СН3-2-СР3-3-фурил он СНз Р трео 2-8, 3-К 206
5.16 5-СНз-2-СР3-3-фурил ΟΟΟΝ(ΟΗ3)2 н н трео рац. 168
5.17 5-СбН5-2-СР3-3-фурил он н н трео рац. 190
5.18 4-СН3-5-тиазолил он н н трео рац. т/ζ 319
5.19 2,4-(СН3)2-5-тиазолил он н н трео рац. т/ζ 333
5.20 2-С1-3-СНз-4-пиридил он н н трео рац. 208
5.21 2-8СН3-3-пиридил он н н трео рац. 345 (НС1-соль)
5.22 2-СР3-3-пиридил он н н трео рац. 190
5.23 З-СРз-4-пиридил он н н трео рац. 01
5.24 2-[2’,2’,2’-(ОСР3)з]-3- пиридил он н н трео рац. 397
Биологическая активность
Замещенные гетероароилом фенилаланин-амиды формулы I и их применимые в сельском хозяйстве соли пригодны как смеси изомеров, так и в форме чистых изомеров в качестве гербицидов. Соединениями формулы I, содержащими гербицидные средства, хорошо бороться против роста растений на площадях с некультурными растениями, в особенности при высоких нормах расхода. На таких культурах, как пшеница, рис, кукуруза, соя и хлопчатник они действуют против сорняков и вредных злаков, не повреждая культурные растения в стоящей упоминания степени. Этот эффект имеет место, прежде всего, при низких нормах расхода.
В зависимости от соответствующего метода применения соединения формулы I, соответственно, содержащие их гербицидные средства могут применяться еще на целом ряде культурных растений для устранения нежелательных растений, например, на следующих культурах:
ЛШиш сера, Апапаз сотозиз, АгасВ1з Вуродаеа, Азрагадиз оВКшаВз, ВеВа уи1§аг18 зрес. а1Взз1та, ВеВа уи1§аг18 зрес. гара, Вгазз1са париз уаг. париз, Вгазз1са париз уаг. пароЬгазз1са, Вгазз1са гара уаг. 811уе§1пз, СатеШа зтепз1з, СаВВатиз ВпсВопиз, Сагуа Шшошепз1з, СВгиз Втоп, СИгиз зтепз1з, СоВВеа агаЫса (СоВеа саперВога, СоВеа ВЬепса), Сисит1з заВуиз, СупоВоп Вас1у1оп, Эаисиз сагоВа, Е1ае1з дишеепз1з, Тгадаг1а уезса, О1усше тах, Ооззуршт 1нгзи1ит, (Ооззуршт агЬогеит, Ооззуршт ВегЬасеит, Ооззуршт νίΒВоВит), НеВапВВиз аппииз, Ηеνеа Ьгаз1Вепз1з, НогВеит νυ^ΐΌ, Нити1из 1ири1из, ^отоеа Ьа1а1аз, 1ид1апз ге§1а, Ьепз сиВпаыз, Ьюит изШШззппит, Ьусорегз1соп 1усорегз1сит, Ма1из зрес, МатВоВ езси1епВа, МеВ1садо заΒνа, Миза зрес, №соВапа ВаЬасит (КгизВса), О1еа еигораеа, Огу/а заΒνа, РВазео1из 1ипа1из, РВазео1из νи1да^^з, Р1сеа аЫез, Ртиз зрес, Р1зит заΒνит, Ргипиз аушт, Ргипиз регзша, Ругиз соттитз, К1Ьез зу1νезΐ^е, К1стиз соттитз, 8ассВагит оВКшагит, 8еса1е сегеа1е, 8о1апит ВиЬегозит, 8огдВит Ысо1ог (з. νи1да^е), ТВеоЬгота сасао, ТгВоВит ргаВепзе, ТпВсит аезΒνит, ТпВсит Вигит, У1с1а ВаЬа, У1Вз νί^ίοι^ и 2еа тауз.
Кроме того, соединения формулы I могут применяться также и на таких культурах, которые вследствие селекции, включая методы генной инженерии, устойчивы к действию гербицидов.
Соединения формулы I, соответственно, содержащие их средства могут приготавливаться, например, в форме предназначенных для непосредственного опрыскивания растворов, порошков или суспензий или в форме высококонцентрированных водных, масляных или каких-либо других суспензий, дисперсий, эмульсий, масляных дисперсий, паст, препаратов для опыливания, препаратов для опудривания или гранулятов и могут применяться путем опрыскивания, мелкокапельного опрыскивания, опыливания, опудривания или полива. Технология обработки и используемые формы зависят от цели применения, но во всех случаях должно быть обеспечено максимально тонкое и равномерное распределение смесей по изобретению.
Гербицидные средства содержат гербицидно активное количество по меньшей мере одного соединения формулы I или применимой в сельском хозяйстве соли соединения формулы I и обычные для пре
- 32 011928 паративных форм средств защиты растений вспомогательные средства.
В качестве инертных вспомогательных средств пригодны в основном фракции минеральных масел от средней до высокой точек кипения, такие как керосин или дизельное масло, далее каменноугольные масла, а также масла растительного или животного происхождения, алифатические, циклические и ароматические углеводороды, например парафины, тетрагидронафталин, алкилированные нафталины и их производные, алкилированные безолы и их производные, спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол и циклогексанол, кетоны, такие как циклогенксанон, сильно полярные растворители, например, амины, такие как Ν-метилпирролидон и вода.
Водные формы применения могут приготавливаться из концентратов эмульсий, суспензий, паст, смачиваемых порошков или дисперсируемых в воде гранулятов добавкой воды. Для получения эмульсий, паст или масляных дисперсий субстраты могут как таковые или растворенные в масле или растворителе гомогенизироваться в воде посредством агента смачивания, адгезии, диспергирования или эмульгирования. Могут также приготавливаться состоящие из действующих веществ, агентов смачивания, адгезии, диспергирования или эмульгирования и возможно растворителей или масла концентраты, которые пригодны для разбавления водой.
В качестве поверхностно-активных веществ пригодны щелочные, щелочно-земельные, аммониевые соли ароматических сульфокислот, например лингнинсульфокислоты, фенолсульфокислоты, нафталинсульфокислоты, дибутилнафталинсульфокислоты, а также кислот жирного ряда, алкилсульфонатов и алкиларилсульфонатов, алкилсульфатов, лаурилэфирсульфатов и сульфатов спиртов жирного ряда, а также соли сульфатированных гекса -, гепта -и октадеканолей или гликольэфиров спирта жирного ряда, продукты конденсации сульфонированного нафталина или его производных с формальдегидом, продукты конденсации нафталина, соответственно нафталинсульфокислот с фенолом или формальдегидом, полиоксиэтилен-октилфенольный эфир, этоксилированный изооктил -, октил - или нонилфенол, алкилфенол - или трибутилфенилполигликолевый эфир, алкиларил-полиэфирные спирты, изотридециловый спирт, конденсаты окиси этилена спирта жирного ряда, этоксилированное касторовое масло, полиоксиэтиленалкиловый эфир или полиоксипропилен, полигликольэфирный ацетат лауриловых спиртов, сложный эфир сорбита, лигнинсульфитные отработанные щелочи или метилцеллюлоза.
Порошок, препарат для распыления и опудривания можно получить посредством смешения или совместного размола действующих веществ с твердыми наполнителями.
Грануляты, например покрытые, пропитанные или гомогенные, получают обычно посредством соединения действующего вещества или действующих веществ с твердым наполнителем. В качестве твердых носителей служат, например, минеральные земли, такие как силикагель, кремниевые кислоты, силикаты, тальк, каолин, известняк, известь, мел, болюс, лёсс, глина, доломит, диатомовая земля, сульфат кальция, сульфат магния, оксид магния, размолотые пластмассы, а также такие удобрения, как сульфаты аммония, фосфаты аммония, нитраты аммония, мочевины и растительные продукты, такие как например мука зерновых культур, мука древесной коры, древесная мука и мука ореховой скорлупы, целлюлозный порошок или другие твердые наполнители.
Концентрации соединений формулы Ι в готовых для применения препаративных формах могут варьироваться в широких пределах. В общем препаративные формы содержат прибл. от 0,001 до 98 мас.%, предпочтительно 0,01 до 95 вес.%, по меньшей мере одного действующего вещества. Действующие вещества применяются при этом с чистотой от 90 до 100%, предпочтительно от 95 до 100% (по спектру ЯМР).
Нижеследующие примеры препаративных форм поясняют получение таких композиций:
Примеры препаративных форм:
Ι. 20 вес.ч. действующего вещества формулы Ι растворяют в смеси, состоящей из 80 вес.ч. алкилированного бензола, 10 вес. ч. продукта присоединения от 8 до 10 молей этиленоксида к 1 молю Νмоноэтаноламида олеиновой кислоты, 5 вес. ч. кальциевой соли додецилбензолсульфокислоты и 5 вес. ч. продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла. Выливанием раствора в 100000 вес.ч. воды и тонким распределением получают водную дисперсию, которая содержит 0,02 мас.% действующего вещества формулы Ι.
ΙΙ. 20 вес.ч. действующего вещества формулы Ι растворяют в смеси, содержащей 40 вес.ч. циклогексанона, 30 вес.ч. изобутанола, 20 вес.ч. продукта присоединения 7 молей этиленоксида к 1 молю изооксилфенола и 10 вес.ч. продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла. Выливанием раствора в 100000 вес.ч. воды и тонким распределением получают водную дисперсию, которая содержит 0,02 мас.% действующего вещества формулы Ι.
Ш. 20 вес.ч. действующего вещества формулы Ι растворяют в смеси, содержащей 25 вес.ч. циклогексанона, 65 вес.ч. фракции минерального масла с точкой кипения от 210 до 280°С и 10 вес.ч. продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла. Выливанием раствора в 100000 вес.ч. воды и тонким распределением получают водную дисперсию, которая содержит 0,02 мас.% действующего вещества формулы Ι.
Ιν. 20 вес.ч. действующего вещества формулы Ι хорошо смешивают и 3 вес.ч. натриевой соли диизобутилнафталинсульфокислоты, 17 вес.ч. натриевой соли лигнинсульфокислоты из сульфитного отработанного щелока и 60 вес. ч. порошкообразного силикагеля и перемалывают в молотковой мельнице.
- 33 011928
Тонким распределением смеси в 20000 вес.ч. воды получают раствор для опрыскивания, который содержит 0,1 мас.% действующего вещества формулы I.
V. 3 вес.ч. действующего вещества формулы I смешивают с 97 вес.ч. тонкого каолина, таким образом получают средство для распыления, которое содержит 3 мас.% действующего вещества формулы.
VI. 20 вес.ч. действующего вещества формулы I тщательно перемешивают с 2 вес.ч. кальциевой соли додецилбензолсульфокислоты, 8 вес.ч. простого полигликолевого эфира спиртов жирного ряда, 2 вес.ч. натриевой соли конденсата фенола, мочевины и формальдегида и 68 весовыми частями парафинового минерального масла. Получают стабильную масляную дисперсию.
VII. 1 вес.ч. действующего вещества формулы I растворяют в смеси, состоящей из 70 вес.ч. циклогексанона, 20 вес.ч. этоксилированного изооктилфенона и 10 вес.ч. этоксилированного касторового масла. Получают стабильный эмульсионный концентрат.
VIII. 1 вес.ч. действующего вещества формулы I растворяют в смеси, состоящей из 80 вес.ч. циклогексанона и 20 вес.ч. Ае1Ю1К ЕМ 31 (неионогенного эмульгатора на базе этоксилпрованного касторового масла). Получают стабильный эмульсионный концентрат.
Нанесение соединений формулы I, соответственно, гербицидного средства может осуществляться довсходовым или послевсходовым способом. Если действующие вещества менее переносимы определенными культурными растениями, то могут применяться техники нанесения, при которых гербицидное средство распрыскивается с помощью распрыскивающих устройств таким образом, что листья чувствительных культурных растений по возможности не подвергаются опрыскиванию, в то время как действующие вещества попадают на листья растущих под ними нежелательных растений или на непокрытую почву. (метод направленного опрыскивания, соответственно, метод ленточного опрыскивания).
Нормы расхода соединения формулы I составляют в зависимости от цели обработки, времени года и стадии роста 0,001 до 3,0, предпочтительно от 0,01 до 1,0 кг/га активного вещества (а.З.).
Для расширения спектра действия и получения синергического эффекта замещенные гетероароилом фенилаланин-амиды формулы I могут смешиваться и совместно выноситься с многочисленными представителями других гербицидных и регулирующих рост групп действующих веществ. В качестве партнеров в смеси пригодны, например, 1,2,4-тиадиазолы, 1,3,4-тиадиазолы, амиды, аминофосфорная кислота и ее производные, аминотриазолы, анилиды, арилокси-/гетероарилоксиалкановые кислоты и их производные, бензойная кислота и ее производные, бензотиадиазиноны, 2-(гетароил/ароил)-1,3- циклогександионы, гетероарил-арил-кетоны, бензилизоксазолидиноны, мета-СЕ3-фенилпроизводные, карбаматы, хинолинкарбоновая кислота и ее производные, хлорацетанилиды, производные циклогексенооксимэфира, диазины, дихлорпропионовая кислота и ее производные, дигидробензофураны, дигидрофуран-3оны, динитроанилины, динитрофенолы, простой дифениловый эфир, дипиридилы, галогенкарбоновые кислоты и их производные, мочевины, 3-фенилурацилы, имидазолы, имидазолиноны, №фенил-3,4,5,6тетрагидрофталимиды, оксадиазолы, оксираны, фенолы, сложные эфиры арилокси- и гетероарилоксифеноксипропионовой кислоты, фенилуксусная кислота и ее производные, 2-фенилпропионовая кислота и ее производные, пиразолы, фенилпиразолы, пиридазины, пиридинкарбоновая кислота и ее производные, простой пиримидиловый эфир, сульфонамиды, сульфонилмочевины, триазины, триазиноны, триазолиноны, триазолкарбоксамиды и урацилы.
Кроме того, полезным может быть применение одних соединений формулы I или в комбинации с другими гербицидами также и смешанными еще с другими средствами защиты растений, например, со средствами для борьбы с вредителями или фитопатогенными грибами, соответственно, бактериями. Далее представляет интерес смешиваемость с растворами минеральных масел, которые применяются для предотвращения нехватки питательных средств и микроэлементов, также могут добавляться нефитотоксические масла и масляные концентраты.
Примеры применения
Гербицидная активность замещенных гетероаролилом фенилаланин-амидов формулы I можно показать на следующих экспериментах в теплице:
В качестве емкостей для выращивания служат пластиковые горшки для цветов с глинистым песком с прибл. 3,0% гумуса в качестве субстрата. Семена тестируемых растений высевают разделенными по сортам.
При довсходовой обработке суспендированные в воде и эмульгированные действующие вещества наносят непосредственно после высева посредством тонко распределяющих сопел. Горшки слегка орошают, чтобы способствовать прорастанию и росту, и затем покрывают прозрачными пластиковыми колпаками до тех пор, пока растения не проросли. Это покрытие служит для обеспечения равномерного прорастания тестуемых растений, если этому не препятствуют действующие вещества.
Для послевсходовой обработки тестуемые растения выращивают в зависимости от формы роста сначала до высоты от 3 до 15 см и только потом обрабатываются суспендированными в воде или эмульгированными действующими веществами. Тестируемые растения или высеваются непосредственно и выращиваются в тех же емкостях или выращиваются как проростки сначала отдельно и через несколько дней перед обработкой пересаживаются в емкости для экспериментов. Нормы расхода для послевсходовой обработки составляли 0,5, 0,25, 0,125, соответственно, 0,0625 кг/га активного вещества.
- 34 011928
Растения держат специфично виду при температуре от 10 до 25°С, соответственно, от 20 до 35°С. Период эксперимента распространяется на более чем 2 до 4 недель. В течение этого времени за растениями ухаживают и оценивают их реакцию на отдельные приемы обработки.
Оценку производили по шкале от 0 до 100. При этом 100 означает отсутствие всхода растений, соответственно, полное разрушение по меньшей мере надземных частей и 0 означает отсутствие повреждения или нормальное протекания роста.
Примененные в экспериментах в теплицах растения состоят из следующих видов:
Латинское наименование Русское наименование
АтагапШиз геИоПехиз ЛИСТОХВОСТ
СЬепоросйит а1Ьит марь многосемянная
ЕсЫпос1оа сгиз-§аШ петушье просо
СаИит араппе подмаренник цепкий
Ро1у§опит сопуо1уи1из горец вьющийся
8е1апа νΪΓΪάΪ8 щетинник зеленый
При нормах расхода в 1,0 кг/га соединения 4.6 и 4.14 (табл. 4) при послевсходовой обработке проявляют хорошее действие против нежелательных растений, таких как листохвост, марь многосемянная и щетинник зеленый.
Действие соединения 4.22 (табл. 4) при послевсходовой обработке при нормах расхода 0,5 кг/га проявляют очень хорошее действие на таких сорняках, как листохвост, марь многосемянная и щетинник зеленый.
Также соединение 5.6 (табл. 5) при нормах расхода 1,0 кг/га при послевсходовой обработке проявляет очень хорошее действие на таких нежелательных растениях, как листохвост, марь многосемянная и щетинник зеленый.
Далее соединение 5.8 (табл. 5) при послевсходовой обработке при нормах расхода 1,0 кг/га проявляют очень хорошее действие на таких нежелательных растениях, как марь многосемянная, петушье просо, подмаренник цепкий, горец вьющийся и щетинник зеленый.
Действие соединения 5.14 (табл. 5) при послевсходовой обработке при нормах расхода 1,0 кг/га проявляют очень хорошее действие на таких сорняках, как марь многосемянная, петушье просо, подмаренник цепкий и щетинник зеленый.
При нормах расхода 1,0 кг/га соединение 5.16 (табл. 5) при послевсходовой обработке показывает очень хорошее действие против таких нежелательных растений, как марь многосемянная, петушье просо, подмаренник цепкий и щетинник зеленый.
Далее соединение 5.23 (табл. 5) при послевсходовой обработке при нормах расхода 1,0 кг/га проявляют очень хорошее действие на таких сорняках, как листохвост, марь многосемянная, подмаренник цепкий и щетинник зеленый.

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Замещенные гетероароилом фенилаланинамиды формулы I где переменные имеют следующие значения:
    А означает С-присоединенный 5- или 6-членный гетероароил, выбранный из групп А1-А6, А8, А12А14, а также А1 а-А4а
    - 35 011928 причем стрелка показывает место присоединения и
    К16 означает С1-С6-алкил,
    К17 означает водород, галоген, С1-С6-алкил или С1-С6-галогеналкил,
    К18 означает С1-С6-алкил или С1-С6-галогеналкил; и
    К19 означает водород;
    К16а означает С1-С6-алкил;
    К17а означает С1-С6-галогеналкил или (С1-С6-алкил)амино; и
    К18а означает галоген или С1-С6-галогеналкил;
    К1, К2 означает водород;
    К3 означает С1-С6-алкил;
    К4 означает водород, С1-С6-алкил, ОК11 или КК13К14;
    К5 означает водород или С1-С6-алкил;
    К6, К7 означает водород, галоген, С1-С6-алкил;
    К8, К9, К10 означают водород, галоген;
    К11, К13 означает водород, формил, С1-С6-алкилкарбонил,
    С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6-алкил)аминокарбонил, причем названные алкильные остатки могут быть замещены от одной до трех С1-С4алкоксигрупп; фениламинокарбонил, фенилсульфониламинокарбонил, К-(С1-С6-алкил)-К-(фенил)аминокарбонил, морфолиниламинокарбонил, причем фенильный остаток может быть частично или полностью галогенирован и/или может быть замещен от одной до трех цианогрупп; или 8О2К15;
    К14 означает фенил-С1-С6-алкил;
    К15 означает С1-С6-алкил;
    а также их применимые в сельском хозяйстве соли.
  2. 2. Замещенные гетероароилом фенилаланинамиды формулы I по п.1, где А означает Сприсоединенный пиразолил, выбранный из групп А1а-А4а
    - 36 011928 причем стрелка показывает место присоединения и К16а означает С1-С6-алкил;
    К17а - С1-С6-галогеналкил или (С1-С6-алкил)амино; и
    К18а означает галоген или С1-С6-галогеналкил.
  3. 3. Замещенные гетероароилом фенилаланинамиды формулы I по п.1, где А означает Сприсоединенный пиразолил, выбранный из групп А1а-А2а причем стрелка показывает место присоединения, и К16а означает С1-С6-алкил;
    К17а - С1-С6-галогеналкил или (С1-С6-алкил)амино; и где переменные имеют следующие значения:
    А означает С-присоединенный 5- или 6-членный гетероароил, выбранный из групп А1-А6, А8, А12А14
    - 37 011928 причем стрелка показывает место присоединения и
    К16 означает С1-С6-алкил,
    К17 означает водород, галоген, С1-С6-алкил или С1-С6-галогеналкил,
    К18 означает С1-С6-алкил или С1-С6-галогеналкил;
    К19 означает водород;
    К1, К2 означает водород;
    К3 означает С1-С6-алкил;
    К4 означает водород, С1-С6-алкил, ОК11 или КК.13К14;
    К5 означает водород или С1-С6-алкил;
    К6, К7 означает водород, галоген, С1-С6-алкил;
    К8, К9, К10 означают водород, галоген; водород, формил, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6алкоксикарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди-(С1-С6-алкил)аминокарбонил, причем названные алкильные остатки могут быть замещены от одной до трех С1-С4-алкоксигрупп; фениламинокарбонил, фенилсульфониламинокарбонил, №(С1-С6-алкил)-№(фенил)аминокарбонил, морфолиниламинокарбонил, причем фенильный остаток может быть частично или полностью галогенирован и/или может быть замещен от одной до трех цианогрупп; или ЗО2К15;
    К14 означает фенил-С1-С6-алкил;
    К15 означает С1-С6-алкил;
    а также их применимые в сельском хозяйстве соли.
  4. 5. Замещенные гетероароилом фенилаланинамиды формулы I по пп.1-4, где К1, К2, К5, К9 и К10 означают водород.
  5. 6. Замещенные гетероароилом фенилаланинамиды формулы I по пп.1-4, где К4 означает водород, С1-С4-алкил или ОК11.
  6. 7. Способ получения замещенных гетероароилом фенилаланинамидов формулы I по п.1, отличающийся тем, что фенилаланины формулы V где К1 и К4-К10 имеют приведенные в п.1 значения и Ь1 означает нуклеофильно вытесняемую уходящую группу, подвергают взаимодействию с гетероарильной кислотой (производными) формулы IV
    О где А имеет приведенные в п.1 значения и Ь2 означает нуклеофильно вытесняемую уходящую
    - 38 011928 группу, с получением соответствующих производных гетероароила формулы III где А, К1 и К4-К10 имеют приведенные в п.1 значения и Ь1 означает нуклеофильно вытесняемую уходящую группу, и полученные производные гетероароила формулы III подвергают взаимодействию с амином формулы II
    ΗΝΚ2Κ3 II где К2 и К3 имеют приведенные в п.1 значения.
  7. 8. Способ получения замещенных гетероароилом фенилаланинамидов формулы I по п.7, где К4 означает гидрокси и К5 означает водород, отличающийся тем, что производные гетероароила формулы III, где К4 означает гидрокси и К5 означает водород, получают ацилированием кетосоединений формулы XIII где К1, а также К6-К10 имеют приведенные в п.1 значения и Ь1 означает нуклеофильно вытесняемую уходящую группу, гетероарильной кислотой (производными) формулы IV в Ν-ацилкетосоединения формулы XII где А, К1, а также К6-К10 имеют приведенные в п.1 значения и Ь1 означает нуклеофильно вытесняемую уходящую группу, с последующим восстановлением кетогруппы.
    где К1 и К4-К10 имеют приведенные в п.1 значения, А означает А1, А2, А3, А4, А5, А6 или А8, причем К16-К19 имеют значения, определенные в п.1, и Ь1 означает гидрокси или С1-С6-алкокси.
  8. 10. Средство, содержащее гербицидно активное количество по меньшей мере одного замещенного гетероароилом фенилаланина формулы I или применимой в сельском хозяйстве соли соединения формулы I по пп.1-6 и обычные для создания препаративной формы защиты растений вспомогательные средства.
  9. 11. Способ получения средств по п.10, отличающийся тем, что смешивают гербицидно активное количество по меньшей мере одного замещенного гетероароилом фенилаланина формулы I или применимой в сельском хозяйстве соли соединения формулы I по пп.1-6 и обычные для создания препаративной формы защиты растений вспомогательные средства.
    - 39 011928
  10. 12. Способ борьбы с нежелательным ростом растений, отличающийся тем, что гербицидно активным количеством по меньшей мере одного замещенного гетероароилом фенилаланина формулы I или применимой в сельском хозяйстве солью соединения формулы I по пп.1-6 воздействуют на растения, их пространство произрастания и/или на семена.
  11. 13. Применение замещенных гетероароилом фенилаланинамидов формулы I и применимых в сельском хозяйстве солей по пп.1-6 в качестве гербицидов.
EA200601095A 2003-12-19 2004-12-17 Замещённые гетероароилом фенилаланин-амиды EA011928B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10360463 2003-12-19
PCT/EP2004/014391 WO2005061464A1 (de) 2003-12-19 2004-12-17 Herbizide heteroaroyl-substituierte phenylalanin-amide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200601095A1 EA200601095A1 (ru) 2007-02-27
EA011928B1 true EA011928B1 (ru) 2009-06-30

Family

ID=34706413

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200601095A EA011928B1 (ru) 2003-12-19 2004-12-17 Замещённые гетероароилом фенилаланин-амиды

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20070060480A1 (ru)
EP (1) EP1716120A1 (ru)
JP (1) JP2007514692A (ru)
KR (1) KR20060111582A (ru)
CN (1) CN1898213A (ru)
AR (1) AR046792A1 (ru)
AU (1) AU2004303491A1 (ru)
BR (1) BRPI0417813A (ru)
CA (1) CA2548354A1 (ru)
CO (1) CO5700815A2 (ru)
CR (1) CR8476A (ru)
EA (1) EA011928B1 (ru)
IL (1) IL175883A0 (ru)
MX (1) MXPA06005991A (ru)
PE (1) PE20051057A1 (ru)
UA (1) UA81567C2 (ru)
UY (1) UY28680A1 (ru)
WO (1) WO2005061464A1 (ru)
ZA (1) ZA200605925B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2607081C2 (ru) * 2012-04-24 2017-01-10 ЕА Фарма Ко., Лтд. Сульфонамидное производное и его медицинское применение

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2007002357A (es) * 2004-09-16 2007-05-07 Basf Ag Serinamidas sustituidas por benzoilo.
CN101023073A (zh) * 2004-09-16 2007-08-22 巴斯福股份公司 用作除草剂的杂芳酰基取代的丝氨酸酰胺
AU2006251302A1 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Basf Aktiengesellschaft Heteroaroyl-substituted serine amides
US20090036311A1 (en) * 2006-02-16 2009-02-05 Basf Se Benzoyl-Substituted Alanines
US20090054240A1 (en) * 2006-02-16 2009-02-26 Basf Se Heteroaroyl-substituted Alanines
BRPI0710930A2 (pt) * 2006-05-19 2012-02-14 Basf Se composto processo para preparar um composto, composição, processos para preparar composições e para combater vegetação indesejada, e, uso do composto
US8133851B2 (en) * 2007-01-11 2012-03-13 Basf Se Heteroaroyl-substituted serine amides
EP1992617A1 (en) * 2007-05-15 2008-11-19 Syngeta Participations AG Optically active ethyl amides
US8097712B2 (en) 2007-11-07 2012-01-17 Beelogics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
US20110209253A1 (en) * 2008-10-31 2011-08-25 Basf Se Method for Improving Plant Health
US8962584B2 (en) 2009-10-14 2015-02-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Compositions for controlling Varroa mites in bees
BR112012022570A2 (pt) 2010-03-08 2015-10-06 Monsato Technology Llc moléculas de polinucleotídeo para regulação de gene em plantas.
EP2756086B1 (en) 2011-09-13 2018-02-21 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control
AU2012308694B2 (en) 2011-09-13 2018-06-14 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
CN109997852A (zh) 2011-09-13 2019-07-12 孟山都技术公司 用于杂草控制的方法和组合物
US10806146B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10829828B2 (en) 2011-09-13 2020-11-10 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2013040021A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
AU2012308686B2 (en) 2011-09-13 2018-05-10 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
AU2012308818B2 (en) 2011-09-13 2018-06-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2013040117A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10760086B2 (en) 2011-09-13 2020-09-01 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
MX360866B (es) 2012-05-24 2018-11-09 A B Seeds Ltd Composiciones y métodos para silenciar la expresión genética.
US10683505B2 (en) 2013-01-01 2020-06-16 Monsanto Technology Llc Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression
BR112015015975A2 (pt) 2013-01-01 2018-11-06 A. B. Seeds Ltd. moléculas de dsrna isoladas e métodos de uso das mesmas para silenciamento das moléculas alvo de interesse.
CA2905104A1 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Monsanto Technology Llc Control of lolium species by topical application of herbicidal composition comprising dsrna
MX364458B (es) 2013-03-13 2019-04-26 Monsanto Technology Llc Métodos y composiciones para el control de malezas.
US10568328B2 (en) 2013-03-15 2020-02-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US9850496B2 (en) 2013-07-19 2017-12-26 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
CA2918387C (en) 2013-07-19 2021-11-02 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling leptinotarsa
UA120426C2 (uk) 2013-11-04 2019-12-10 Монсанто Текнолоджі Елелсі Композиція та спосіб для боротьби з членистоногими паразитами та зараженням шкідниками
UA119253C2 (uk) 2013-12-10 2019-05-27 Біолоджикс, Інк. Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл
CN104725316B (zh) * 2013-12-20 2019-08-16 浙江省化工研究院有限公司 一类吡唑酰胺衍生物、其制备方法及应用
AU2015206585A1 (en) 2014-01-15 2016-07-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control using EPSPS polynucleotides
CN106413390B (zh) 2014-04-01 2019-09-27 孟山都技术公司 用于控制虫害的组合物和方法
CA2953347A1 (en) 2014-06-23 2015-12-30 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for regulating gene expression via rna interference
US11807857B2 (en) 2014-06-25 2023-11-07 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression
WO2016018887A1 (en) 2014-07-29 2016-02-04 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
US10968449B2 (en) 2015-01-22 2021-04-06 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
AU2016270870A1 (en) 2015-06-02 2018-01-04 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for delivery of a polynucleotide into a plant
WO2016196782A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for introducing nucleic acids into plants
CN114181150A (zh) * 2021-12-09 2022-03-15 沈阳万菱生物技术有限公司 吡唑酰胺类衍生物、其制备方法及应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63301868A (ja) * 1987-06-01 1988-12-08 Nippon Kayaku Co Ltd Ｎ−（２−クロロイソニコチノイル）アミノ酸誘導体およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO1999024460A2 (en) * 1997-11-05 1999-05-20 Novartis Ag Dipeptide nitriles
WO2003066576A1 (de) * 2002-02-06 2003-08-14 Basf Aktiengesellschaft Phenylalaninderivate als herbizide
WO2004056755A2 (en) * 2002-12-23 2004-07-08 Jereni Ag Compounds for the inhibition of non-proteolytic enzymes
WO2004065353A1 (en) * 2002-12-23 2004-08-05 Jerini Ag Compounds for the inhibition of rotamases

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63301868A (ja) * 1987-06-01 1988-12-08 Nippon Kayaku Co Ltd Ｎ−（２−クロロイソニコチノイル）アミノ酸誘導体およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO1999024460A2 (en) * 1997-11-05 1999-05-20 Novartis Ag Dipeptide nitriles
WO2003066576A1 (de) * 2002-02-06 2003-08-14 Basf Aktiengesellschaft Phenylalaninderivate als herbizide
WO2004056755A2 (en) * 2002-12-23 2004-07-08 Jereni Ag Compounds for the inhibition of non-proteolytic enzymes
WO2004065353A1 (en) * 2002-12-23 2004-08-05 Jerini Ag Compounds for the inhibition of rotamases

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
E-ABADELAH M. M. ET AL.: "Chiroptical properties of N-(2-pyrazinoyl)alpha-amino-esters, aziridines, and related compounds", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS I, 1979, Seiten 2881-2885, XP002325376 ,Verbindung 5a *
GACEK M. ET AL.: "N-Quaternary compounds. Part XXVII. Circular dichroism of chiral pyridinium derivativespages", ACTA CHEMICA SCANDINAVICA, Bd. 26, Nr. 7, 1972, Seiten 2655-2662, XP002325379, Seiten 2656 und 2660, Verbindung IIb *
GARDNER T. S. ET AL.: "The synthesis of compounds for the chemotherapy of tuberculosis. IV. The amide function", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, Bd. 19, Nr. 5, Mai 1954 (1954-05), Seiten 753-757, XP002325377, Seite 756 *
ISELIN B. M. ET AL.: "A new series of substrates for the evaluation of chymotrypsin activity", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, Bd. 72, Nr. 4, 19. April 1950 (1950-04-19), Seiten 1729-1731, XP002325378, das ganze Dokument *
MORWICK T. ET AL.: "A practical approach to the synthesis of 2,4-disubstituted oxazoles from amino acids", ORGANIC LETTERS, Bd. 4, Nr. 16, 8. August 2002 (2002-08-08), Seiten 2665-2668, XP002325375, Vorl?ñufer s (Schema I) der Verbindung 11 (Tabelle 1) *
RAI U. K. ET AL.: "Chemistry of furans: Part VIII - Synthesis of 5-diakylamino-2-furanamides and furanopeptides", INDIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, Bd. 32B, Nr. 6, Juni 1993 (1993-06), Seiten 618-623, XP008045967, Seite 620, Gleichung 3, Verbindung 7 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2607081C2 (ru) * 2012-04-24 2017-01-10 ЕА Фарма Ко., Лтд. Сульфонамидное производное и его медицинское применение

Also Published As

Publication number Publication date
CN1898213A (zh) 2007-01-17
JP2007514692A (ja) 2007-06-07
AU2004303491A1 (en) 2005-07-07
CR8476A (es) 2006-12-07
KR20060111582A (ko) 2006-10-27
EP1716120A1 (de) 2006-11-02
MXPA06005991A (es) 2006-08-23
EA200601095A1 (ru) 2007-02-27
WO2005061464A1 (de) 2005-07-07
ZA200605925B (en) 2008-06-25
PE20051057A1 (es) 2006-01-17
AR046792A1 (es) 2005-12-21
IL175883A0 (en) 2006-10-05
UY28680A1 (es) 2005-08-31
UA81567C2 (en) 2008-01-10
BRPI0417813A (pt) 2007-03-27
CA2548354A1 (en) 2005-07-07
CO5700815A2 (es) 2006-11-30
US20070060480A1 (en) 2007-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA011928B1 (ru) Замещённые гетероароилом фенилаланин-амиды
JP4299483B2 (ja) イソオキサゾリン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤
KR900002063B1 (ko) 피라졸 옥심 유도체
EA013636B1 (ru) Замещенные гетероароилом серин-амиды
PL195943B1 (pl) 4-(3-Heterocyklilo-1-benzoilo)pirazole, sposób ich wytwarzania, środek chwastobójczy, sposób jego wytwarzania i zastosowanie 4-(3-heterocyklilo-1-benzoilo)pirazoli
JP2009114128A (ja) アミノ酸アミド誘導体および除草剤
JP2008143895A (ja) ハロアルキルスルホンアニリド誘導体又はその塩類、及びこれを有効成分とする除草剤並びにその使用方法
JP2007182404A (ja) アリールオキシ−ｎ−（アルコキシアルキル）アルカン酸アミド誘導体および除草剤
US5928999A (en) Substituted 3-phenylpyrazoles
CZ176196A3 (en) Derivatives of arylacetic acid, process of their preparation and their use as fungicides
JP3148007B2 (ja) サリチル（チオ）エーテル誘導体、これを含有する除草剤およびこれを製造するための中間生成物
SI9300485A (en) Herbicides containing 4-hetroaroylisoxazole derivates
PT97919B (pt) Processo para a preparacao duma composicao pesticida, nomeadamente fungicida contendo esteres de acidos 2-metoximinocarboxilicos, e de produtos intermediarios
JPH06199795A (ja) ピリジロキシ−アクリル酸エステル
JPH072750A (ja) ２−オキシイミノ−２−フエニル−アセトアミド
JPH0625177A (ja) ピラゾール誘導体及び除草剤
IE50386B1 (en) Isoxazolylcarboxyanilides,their preparation,their use for combating fungi,and fungicides containing them
JP4478854B2 (ja) ２−アニリノピリミジノン誘導体及び製造中間体、それらの製造方法並びにそれらを有効成分として含有する農薬
PT89845B (pt) Processo para a preparacao duma composicao pesticida contendo acrilatos substituidos e de produtos intermediarios
JPH0399066A (ja) 置換されたカルバモイルトリアゾール
CN113387926B (zh) 一种杂环羧酸酯类化合物及其作为除草剂的用途
JP3217848B2 (ja) ピリジン誘導体及び除草剤
JP2000159610A (ja) 農園芸用植物病害防除剤および新規イソオキサゾールカルボン酸誘導体
EP0427445B1 (en) Benzylideneaminoxyalkanoic acid (thio) amide derivative, process for preparing the same and herbicide
JPH01249753A (ja) 複素環で置換されたアクリル酸エステル

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU