DK2755973T3 - Substituerede 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazol[4,3-c]pyridiner, deres anvendelse som medikament og farmaceutiske præparater, der omfatter disse - Google Patents

Substituerede 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazol[4,3-c]pyridiner, deres anvendelse som medikament og farmaceutiske præparater, der omfatter disse Download PDF

Info

Publication number
DK2755973T3
DK2755973T3 DK11757858.3T DK11757858T DK2755973T3 DK 2755973 T3 DK2755973 T3 DK 2755973T3 DK 11757858 T DK11757858 T DK 11757858T DK 2755973 T3 DK2755973 T3 DK 2755973T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
pyridin
phenyl
residue
methyl
Prior art date
Application number
DK11757858.3T
Other languages
English (en)
Inventor
Laurent Bialy
Katrin Lorenz
Klaus Wirth
Klaus Steinmeyer
Gerhard Hessler
Josef Pernerstorfer
Joachim Brendel
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Application granted granted Critical
Publication of DK2755973T3 publication Critical patent/DK2755973T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/18—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (19)

1. Forbindelse med formel I
hvor A = (C6-C10)-aryl eller en 5- eller 6-leddet heteroaryl, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci~ C6)-alkyl-, (Ci-C6) -alkyl-O- og (Ci-C6) -alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; X = (C6-Cio)-aryl eller en 5- eller 6-leddet heteroaryl, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci-C6)-alkyl-, (Ci-C6)-alkyl-O-, (Ci-C6)-alkyl-S-, (Ci-C6) -alkyl-O- C (0) - og (Ci-C6) -alkyl-SC>2-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; RI = R5-C (=0) - eller (Ci-C6) -alkyl-S02-; R2 = H, (Ci-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-; R3 = H, (C1-C4)-alkyl-; R4 = H, (C1-C4)-alkyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en (C2-C3)-alkylenbro; R5 = H, (Ci-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-, (C1-C6) -alkyl-O-, (Ci-C6) -alkyl-S-, (C1-C6) -alkyl-O- (C1-C6) -alkyl-, H0- (Ci-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl- (Ci-C6) -alkyl-, (C6-Ci0) -aryl-, (C6-C10)-aryl-(Ci-C6)-alkyl-, R7R6N-, heteroaryl, heteroaryl- (Ci-C6)-alkyl-, alifatisk heterocyklus, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, og hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl og 4- til 7-leddede alifatiske heterocyklusser, der omfatter et oxygenatom, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 til 3 substituenter, der er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af F, OH, (Ci~Ce) -alkyl-O-og (Οι-Οε) -alkyl-, og hvor heteroarylresterne er 5- eller 6-leddede ringsystemer, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, og hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (Ci~ C6)-alkyl-, (Ci-C6) -alkyl-O-CN, (Ci-C2) -alkyl-S02-; R6 = H, (Ci-C6)-alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en OH- eller (Ci-Cg)-alkyl-O-rest, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor; R7 = H, (Ci-C6) -alkyl-; hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor, og/eller en stereoisomer form af forbindelsen med formel I og/eller blandinger af disse former og/eller deres farmaceutisk acceptable salte, og med det forbehold, at hvis R5 er methyl, og R2, R3 og R4 er lig med H, og A er lig med 4-fluorphenyl, så er resten X ikke phenyl, 4-fluorphenyl, 4-chlorphenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-acetoxyphenyl, 2-chlorphenyl, 3,4- dichlorphenyl, og med det forbehold, at hvis R5 er methyl, og R2, R3 og R4 er lig med H, og X er en phenylrest, så er resten A ikke phenyl, 4-fluorphenyl, 4-chlorphenyl, 4-methylphenyl, 4- ethyloxyphenyl, 3-trifluormethylphenyl, 2-thiophenyl eller 4- methylthiophenyl, og med det forbehold, at hvis R5 er methyl, og R2 er methyl, og R3 og R4 er lig med H, og A er lig med 4-f luorphenyl, så er resten X ikke phenyl.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor A = phenyl eller en 5- eller β-leddet heteroaryl, der er udvalgt fra gruppen, der består af pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, thiophen-2-yl eller thiophen-3-yl, hvor phenyl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1- 3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci— C6)-alkyl-, (Ci-Ce) -alkyl-O- og (Ci-C6) -alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; X = en 5- eller 6-leddet heteroaryl, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, hvor heteroarylgruppen eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci-C6)-alkyl-, (Ci-C6) -alkyl-O- og (Ci-C6)-alkyl-S-, (Ci-C6)-alkyl- 0-C(0)- og (Ci-C6) -alkyl-S02-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; RI = R5-C (=0) - eller (Ci-C6)-alkyl-S02-; R2 = H, (Ci-C4)-alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-; R3 = H, (C1-C2) -alkyl-; R4 = H, (C1-C2) -alkyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en (C2-C3)-alkylenbro; R5 = H, (Ci-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-, (Ci-C6)-alkyl-O-, (Ci-C6)-alkyl-S-, (Ci-C6)-alkyl-O-(Ci-C6)-alkyl-, H0-(Ci-C6)-alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl- (C1-C6) -alkyl-, (C6-C10) -aryl-, (C6 — C10)-aryl-(Ci-C6)-alkyl-, R7R6N-, heteroaryl, heteroaryl- (Ci-C6)-alkyl-, alifatisk heterocyklus, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, og hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl og 4- til 7-leddede alifatiske heterocyklusser, der omfatter et oxygenatom, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 til 3 substituenter, der er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af F, OH, (C1-C6) -alkyl-O- og (Ci-C6) -alkyl-, og hvor heteroarylresterne er 5- eller 6-leddede ringsysterner, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, og hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (Ci — C6)-alkyl-, (Ci-Ce) -alkyl-O-, CN, (Ci-C2)-alkyl-S02-; R6 = H, (Ci-C6)-alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en OH- eller (Ci-Ce)-alkyl-O-rest, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor; RI = H, (Ci-C6)-alkyl-; hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor, og/eller en stereoisomer form af forbindelsen med formel I og/eller blandinger af disse former og/eller deres farmaceutisk acceptable salte.
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, hvor A = phenyl, hvor phenylresten eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C4)-alkyl-, (C1-C4)-alkyl-O- og (C1-C4)-alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; X = en 5- eller 6-leddet heteroaryl, der er udvalgt fra gruppen, der består af pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, thiophen-2-yl, thiophen-3-yl, thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl, hvor heteroarylgruppen eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C3-C6) -alkyl-, (Ci-Οε)-alkyl-O- og (Ci-Οε) -alkyl-S-, (Οχ-Οε)-alkyl- 0-C(0)- og (Ci-C6)-alkyl-S02-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; Ri = R5-C (=0) - eller (Ci-C2) -alkyl-S02_; R2 = H, (Ci-C2)-alkyl-, cyclopropyl-; R3 = H, methyl-; R4 = Η, methyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en ethylenbro; og hvor R5 = H, (C1-C4)-alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-, (Ci-C2) -alkyl-O-, (C1-C2)-alkyl-S-, (C1-C4) -alkyl-O-methyl-, HO- (C1-C2) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl- (Ci-C2) -alkyl-, phenyl, phenyl- (Ci-C2) -alkyl-, R7R6N-, heteroaryl, heteroaryl-(C1-C4)-alkyl-, alifatisk heterocyklus, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, og hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl og tetrahydropyranyl, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 eller 2 substituenter, der er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af F, OH, (Ci-C2) -alkyl-O-og (C1-C4)-alkyl-, og hvor phenylresten eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (C1-C4)-alkyl-, (C1-C4)-alkyl-O-CN, (Ci-C2)-alkyl-S02- hvor heteroarylresterne er udvalgt fra gruppen, der består af pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, thiophen-2-yl, thiophen-3-yl, thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl, isothiazol-3-yl, isothiazol-4-yl, isothiazol-5-yl, pyrazol-3-yl, pyrazol-4-yl, imidazol-2-yl, imidazol-4-yl, pyrimidin-2-yl, pyrimidin-4-yl, pyrimidin-5-yl, pyridazin-3-yl, pyridazin-4-yl, pyrazin-2-yl og pyrazin-3-yl, og hvor heteroarylresterne eventuelt er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (C3-C4) -alkyl-, (C1-C4) -alkyl-O-, CN, (C1-C2) -alkyl-S02_ · , R6 = H, (C1-C4)-alkyl-, cyclopropyl, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en OH-, methoxy- eller ethoxyrest; og R7 = H, methyl-, ethyl; og/eller en stereoisomer form af forbindelsen med formel I og/eller blandinger af disse former og/eller deres farmaceutisk acceptable salte.
4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor A = phenyl, hvor phenylresten eventuelt er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci — C4)-alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3 og (Ci-C2)-alkyl-S-; X = en 5- eller 6-leddet heteroaryl, der er udvalgt fra gruppen, der består af pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, thiophen-2-yl, thiophen-3-yl, thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl, hvor disse rester eventuelt er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C3-C4)-alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3, (Ci-C2)-alkyl-S-, (C1-C2)-alkyl-O-C(0)- og methyl-S02-; RI = R5-C(=0)- eller (Ci-C2) -alkyl-S02-; R2 = H, methyl, ethyl, cyclopropyl; R3 og R4 = H, og R5 = methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, cyclopropyl eller cyclobutyl; og/eller en stereoisomer form af forbindelsen med formel I og/eller blandinger af disse former og/eller deres farmaceutisk acceptable salte.
5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1, hvor A = en 5- eller 6-leddet heteroaryl, der omfatter 1- 3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, hvor heteroarylen er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C6)-alkyl-, (Ci~ C6) -alkyl-0- og (C1-C6)-alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; X = phenyl, thiophen-2-yl eller thiophen-3-yl, hvor disse rester eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci-C6) -alkyl-, (Ci—C6) -alkyl-O- og (Ci-Ce) -alkyl-S-, (Ci-Cé) -alkyl-O-C (O) - og (Ci-C6) -alkyl-S02-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; RI = R5-C (=0) - eller (Ci-C6) -alkyl-S02-; R2 = H, (C1-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-; R3 = H, (C1-C4)-alkyl-; R4 = H, (C1-C4)-alkyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en (C2-C3)-alkylenbro; R5 = H, (C1-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-, (C1-C6) -alkyl-O-, (C1-C6) -alkyl-S-, (Ci-C6) -alkyl-O- (C1-C6) -alkyl-, HO-(C1-C6) -alkyl-, (C3-C6)-cycloalkyl-(Ci-C6)-alkyl-, (C6-Ci0) -aryl-, (C6-C10)-aryl-(C1-C6)-alkyl-, R7R6N-, heteroaryl, heteroaryl- (Ci~ C6)-alkyl-, alifatisk heterocyklus, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, og hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl og 4- til 7-leddede alifatiske heterocyklusser, der omfatter et oxygenatom, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 til 3 substituenter, der er udvalgt fra gruppen, der består af F, OH, (Ci-C6) -alkyl-O- og (Οι-Οε) -alkyl-, og hvor heteroarylresterne er 5- eller 6-leddede ringsystemer, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, og hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (Ci-C6)-alkyl-, (Ci-C6) -alkyl-O-CN, (Ci-C2) -alkyl-S02-; R6 = H, (Ci-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en OH- eller (C1-C6)-alkyl-O-rest, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor; R7 = H, (Ci-C6) -alkyl-; hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor, og/eller en stereoisomer form af forbindelsen med formel I og/eller blandinger af disse former og/eller deres farmaceutisk acceptable salte, med det forbehold, at A ikke er 4-methylthiophenyl, hvis R5 i forbindelser med formel I er methyl, og R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er phenyl.
6. Forbindelse ifølge krav 5, hvor A = 2-pyridyl, 3-pyridyl eller 4-pyridyl, hvor pyridylresterne er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C4) -alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3 og (Ci-C2)-alkyl-S-; X = phenyl, thiophen-2-yl eller thiophen-3-yl, hvor disse rester er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C4)-alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3, (Ci-C2) -alkyl-S-, (Ci~C2)-alkyl-O-C(0)- og methyl-S02-; RI = R5-C (=0) - eller (Ci~C2) -alkyl-S02-; R2 = H, methyl, ethyl, cyclopropyl; R3 og R4 = H; og R5 = H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl eller tert-butyl, eller hvor R5 = cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl eller (Cs-Ce)-cycloalkyl- (Ci-C2) -alkyl-; eller hvor R5 = (Ci-C2)-alkyl-0-, (Ci-C2)-alkyl-S- eller 0CF3, eller hvor R5 = (C1-C4) -alkyl-0-methyl-, HO-(C1-C2)-alkyl-, eller hvor R5 = phenyl eller phenylmethyl-, hvor phenylresterne eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (Ci~C2)-alkyl-, (Ci~C2)-alkyl-0-, CN, methyl-S02-; eller hvor, R5 = R7R6N-, hvor R6 = H, (C1-C4)-alkyl-, cyclopropyl, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en OH-, methoxy- eller ethoxyrest; og R7 = H, methyl-, ethyl; eller hvor R5 = heteroaryl, heteroaryl-(C1-C6)-alkyl-, hvor heteroarylresterne er udvalgt fra gruppen, der består af pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, thiophen-2-yl, thiophen-3-yl, thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl, isothiazol-3-yl, isothiazol-4-yl, isothiazol-5-yl, pyrazol-3-yl, pyrazol-4-yl, imidazol-2-yl, imidazol-4-yl, pyrimidin-2-yl, pyrimidin-4-yl, pyrimidin-5-yl, pyridazin-3-yl, pyridazin-4-yl, pyrazin-2-yl og pyrazin-3-yl, og hvor heteroarylresterne eventuelt er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (Ci-C4)-alkyl-, (C1-C4)-alkyl-O-, CN, (Ci-C2)-alkyl-S02-; eller hvor R5 = en alifatisk heterocyklus, hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, oxetanyl og tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 eller 2 substituenter, der er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af F, OH, (Ci-C2) -alkyl-O-og (C1-C4) -alkyl-; og/eller en stereoisomer form af forbindelsen med formel I og/eller blandinger af disse former og/eller deres farmaceutisk acceptable salte.
7. Forbindelse ifølge krav 1, hvor A er lig med phenyl, hvor phenylresten eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C4)-alkyl-, (C1-C4)-alkyl-O- og (C1-C4) -alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, og X er lig med phenyl, hvor phenylgruppen eventuelt er substitueret med 1, 2 eller 3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci~ C4) -alkyl-, (C1-C4)-alkyl-O-, (C1-C4)-alkyl-S-, (C1-C4)-alkyl-O- C (O)- og (C1-C4)-alkyl-S02-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, og RI = R5-C (=0) - eller (Ci-C6) -alkyl-S02-; R2 = H, (Ci-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-; R3 = H, (C1-C4) -alkyl-; R4 = H, (C1-C4) -alkyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en (C2-C3)-alkylenbro; R5 = H, (Ci-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-, (Ci-C6) -alkyl-0-, (Ci-Ce) -alkyl-S-, (Ci-C6)-alkyl-0-(Ci-C6)-alkyl-, H0-(Ci-C6)-alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl- (Ci-C6) -alkyl-, (C6-Ci0)-aryl-, (C6-C10)-aryl-(Ci-C6)-alkyl-, R7R6N-, heteroaryl, heteroaryl- (Ci-Ce) -alkyl-, alifatisk heterocyklus, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, og hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl og 4- til 7-leddede alifatiske heterocyklusser, der omfatter et oxygenatom, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 til 3 substituenter, der er udvalgt fra gruppen, der består af F, OH, (Ci-Οε) -alkyl-0- og (Ci-C3) -alkyl-, og hvor heteroarylresterne er 5- eller 6-leddede ringsystemer, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, og hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (C3 — C6)-alkyl-, (Ci-Ce) -alkyl-O-CN, (Ci-C2)-alkyl-S02-; R6 = H, (Ci-C6)-alkyl-, (C3-C6)-cycloalkyl-, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en OH- eller (Ci-Οε)-alkyl-O-rest, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor; R7 = H, (Ci-C6)-alkyl-; hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor, med det forbehold, at hvis R5 er methyl, og R2, R3 og R4 er lig med H, og A er lig med 4-fluorphenyl, så er resten X ikke phenyl, 4-fluorphenyl, 4-chlorphenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-acetoxyphenyl, 2-chlorphenyl, 3,4- dichlorphenyl, og med det forbehold, at hvis R5 er methyl, og R2, R3 og R4 er lig med H, og X er en phenylrest, så er resten A ikke phenyl, 4-fluorphenyl, 4-chlorphenyl, 4-methylphenyl, 4-ethyloxyphenyl eller 3-trifluormethylphenyl, og med det forbehold, at hvis R5 er methyl, og R2 er methyl, og R3 og R4 er lig med H, og A er lig med 4-f luorphenyl, så er resten X ikke phenyl.
8. Forbindelse ifølge krav 7, hvor A = phenyl, hvor phenylresten er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci-C4) -alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3 og (Ci~C2) -alkyl-S-; X = phenyl, hvor phenylresten er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci-C4) -alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3, (Ci-C2)-alkyl-S-, (Ci-C2)-alkyl-O-C(0)- og methyl-S02-, RI = R5-C(=0)- eller methyl-S02-; R2 = H, (Ci~C2)-alkyl-, cyclopropyl-; R3 = H, methyl-; R4 = H, methyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en ethylenbro; og hvor R5 er lig med en heteroaryl eller heteroaryl-(Ci-Ce) -alkyl-, hvor heteroarylresterne er udvalgt fra gruppen, der består af pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, thiophen-2-yl, thiophen-3-yl, thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl, isothiazol-3-yl, isothiazol-4-yl, isothiazol-5-yl, pyrazol-3-yl, pyrazol-4-yl, imidazol-2-yl, imidazol-4-yl, pyrimidin-2-yl, pyrimidin-4-yl, pyrimidin-5-yl, pyridazin-3-yl, pyridazin-4-yl, pyrazin-2-yl og pyrazin-3-yl, og hvor disse rester eventuelt er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, CN, methyl-SC>2-, eller hvor R5 er lig med H eller hvor R5 er lig med cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl eller (C3-C6) -cycloalkyl- (C1-C2) -alkyl-, eller hvor R5 er lig med (C1-C2) -alkyl-O- eller (C1-C2) -alkyl-S-, eller hvor R5 er lig med (C1-C4)-alkyl-O-methyl-, HO- (C1-C2) -alkyl-, eller hvor R5 er lig med phenyl- eller phenylmethyl-, hvor phenylresterne eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (C1-C2)-alkyl-, (Ci-C2)-alkyl-O-, CN, methyl-S02-, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; eller hvor R5 er lig med R7R6N-, hvor R6 = H, (C1-C4)-alkyl-, cyclopropyl-, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en hydroxy-, methoxy-eller ethoxyrest, og R7 = H, methyl-, ethyl-; eller hvor R5 er lig med en alifatisk heterocyklus, hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 eller 2 substituenter, der er udvalgt fra gruppen, der består af F, OH, (Ci-C2)-alkyl-O- og (C1-C4)-alkyl-, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgrupperne kan være erstattet med fluor; og/eller en stereoisomer form af forbindelsen med formel I og/eller blandinger af disse former og/eller deres farmaceutisk acceptable salte.
9. Forbindelse ifølge krav 7, hvor A = phenyl, hvor phenylresten er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C4)-alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3 og (Ci-C2) -alkyl-S-; X = phenyl, hvor phenylresten er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C4)-alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3, (C1-C2)-alkyl-S-, (C1-C2)-alkyl-O-C(0)- og methyl-S02-, RI = R5-C(=0)-; R2 = H, (C1-C2)-alkyl-, cyclopropyl-; R3 = H, methyl-; R4 = H, methyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en ethylenbro; og hvor R5 er lig med (C2-C4) -alkyl, eller hvor R5 er lig med methyl, med det forbehold, at hvis R5 er methyl, og R2, R3 og R4 er lig med H, og A er lig med 4-fluorphenyl, så er resten X ikke phenyl, 4-fluorphenyl, 4-chlorphenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-acetoxyphenyl, 2-chlorphenyl, 3,4- dichlorphenyl; og/eller en stereoisomer form af forbindelsen med formel I og/eller blandinger af disse former og/eller deres farmaceutisk acceptable salte.
10. Forbindelse ifølge krav 1, hvor A = (C6-C10)-aryl eller en 5- eller 6-leddet heteroaryl, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C2-C6) -alkyl-, (Ci-C6) -alkyl-0- og (Ci-C6)-alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; X = (C6-Cio)-aryl eller en 5- eller 6-leddet heteroaryl, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, O og S, hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci~ C6) -alkyl-, (Ci-C6) -alkyl-O- og (Ci-C6) -alkyl-S-, (Ci-C6)-alkyl- 0- C (0) - og (Ci-C6) -alkyl-S02-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; RI = R5-C (=0) - eller (Ci-C6) -alkyl-S02-; R2 = H, (C1-C6)-alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-; R3 = H, (C1-C4) -alkyl-; R4 = H, (C1-C4) -alkyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en (C2-C3)-alkylenbro; og hvor R5 er lig med en heteroaryl eller heteroaryl-(Οι-Οε) -alkyl-, hvor heteroarylresterne er 5- eller 6-leddede ringsystemer, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, og hvor heteroarylresterne eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (Ci — C6) -alkyl-, (Ci-C6)-alkyl-O-, CN, (Ci-C2) -alkyl-S02-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest, og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke pyrimidin-4-yl, pyridin-2-yl, l-methylpyrazol-3-yl eller 1- methylimidazol-2-yl, eller hvor R5 er methyl, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er en 2,4-dif luorphenylrest, så er A ikke er pyridin-3-yl, 2-fluorphenyl, 3-fluorphenyl, 4- fluorphenyl, 3-cyanophenyl, 3-methoxyphenyl, 3- trifluormethoxyphenyl, 2-fluor-5-methoxyphenyl, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er en 3-cyanophenylrest, så er A ikke en 4-fluorphenylrest, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R3 er methyl, R2 og R4 er hydrogen, og X er en 2,4-difluorphenylrest, så er A ikke en 4-fluorphenyl, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er phenyl, så er A ikke phenyl, 3-trifluormethylphenyl, 4-fluorphenyl, 4-chlorphenyl, 4- methylphenyl, 4-ethyloxyphenyl, 4-acetoxyphenyl, 4-methyl-thiophenyl, 2-thiophenyl, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og A er 4-fluorphenyl, så er X ikke phenyl, 2- chlorphenyl, 3,4-dichlorphenyl, 4-chlorphenyl, 4- fluorphenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4- ethyloxyphenyl, og med det forbehold, at hvis R5 er methyl, og R2 er methyl, og R3 og R4 er lig med H, og A er lig med 4-f luorphenyl, så er resten X ikke phenyl, og eller hvor R5 er lig med H, (C2-Ce) -alkyl, CF3, CF2H, CFH2, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylresten kan være erstattet med fluor; eller hvor R5 er lig med (C3-C6) -cycloalkyl eller (C3-C6) -cycloalkyl- (Ci-C4) -alkyl-, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3- cyanophenylrest, og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke cyclopropyl, eller hvor R5 er lig med (C1-C4) -alkyl-O- eller (C1-C4) -alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; eller hvor R5 er lig med (C1-C4) -alkyl-O- (Ci-C2) -alkyl-, HO- (C1-C4) -alkyl-, eller hvor R5 er lig med phenyl-, phenyl-(C1-C4)-alkyl-, hvor phenylresterne eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (C1-C6)-alkyl-, (Ci-C6)-alkyl-O-, CN, (Ci-C2) -alkyl-S02-, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke 3-methylsulfonylphenyl eller 4-methylsulfonylphenyl; eller hvor R5 er lig med R7R6N-, hvor R6 = H, (C1-C4)-alkyl-, cyclopropyl-, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en OH-, methoxy- eller ethoxyrest, og R7 = H, (C1-C2) -alkyl-, eller hvor R5 er lig med en alifatisk heterocyklus, hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 eller 2 substituenter, der er udvalgt fra gruppen, der består af F, OH, (C1-C4)-alkyl-O- og (C1-C4)-alkyl- , og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgrupperne kan være erstattet med fluor, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke 3-methyloxetan-3-yl, tetrahydrofuran-3-yl, tetrahydropyran-4-yl eller l-methylpiperidin-4-yl.
11. Forbindelse ifølge krav 10, hvor A = phenyl, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, thiophen-2-yl eller thiophen-3-yl, hvor disse rester eventuelt er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci-C4)-alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3 og (Ci-C2)-alkyl-S-; X = phenyl, hvor phenylresten er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C4) -alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3, (Ci~C2)-alkyl-S-, (Ci-C2)-alkyl-O-C(O) - og methyl-S02-, eller pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, thiophen-2-yl, thiophen-3-yl, thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl, hvor disse rester eventuelt er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci-C4)-alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3, (Ci~C2)-alkyl-S-, (Ci-C2)-alkyl-O-C(0)- og methyl-S02-; RI = R5-C (=0) - eller (Ci~C2)-alkyl-S02-; R2 = H, (Ci-C2)-alkyl-, cyclopropyl-; R3 = H, (Ci-C2)-alkyl-; R4 = H, (Ci-C2)-alkyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en ethylenbro; og hvor R5 er lig med en heteroaryl eller heteroaryl- (Ci-C6) -alkyl-, hvor heteroarylresterne er udvalgt fra gruppen, der består af pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, thiophen-2-yl, thiophen-3-yl, thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl, isothiazol-3-yl, isothiazol-4-yl, isothiazol-5-yl, pyrazol-3-yl, pyrazol-4-yl, imidazol-2-yl, imidazol-4-yl, pyrimidin-2-yl, pyrimidin-4-yl, pyrimidin-5-yl, pyridazin-3-yl, pyridazin- 4-yl, pyrazin-2-yl og pyrazin-3-yl, og hvor disse rester eventuelt er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, CN, methyl-S02-, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke pyrimidin-4-yl, pyridin-2-yl, l-methylpyrazol-3-yl eller 1-methylimidazol-2-yl, eller hvor R5 er methyl, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er en 2,4-dif luorphenylrest, så er A ikke pyridin-3-yl, 2-fluorphenyl, 3-fluorphenyl, 4- fluorphenyl, 3-cyanophenyl, 3-methoxyphenyl, 3- trifluormethoxyphenyl, 2-fluor-5-methoxyphenyl, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er en 3-cyanophenylrest, så er A ikke en 4-fluorphenylrest, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R3 er methyl, R2 og R4 er hydrogen, og X er en 2,4- difluorphenylrest, så er A ikke en 4-fluorphenyl, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er phenyl, så er A ikke phenyl, 3-trifluormethylphenyl, 4-fluorphenyl, 4-chlorphenyl, 4- methylphenyl, 4-ethoxyphenyl, 2-thiophenyl, 4- methylthiophenyl, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og A er 4-f luorphenyl, så er X ikke 2-chlorphenyl, 3,4-dichlorphenyl, 4-chlorphenyl, 4-fluorphenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl eller 4-acetoxyphenyl, og eller hvor R5 er lig med H, (C2-C4)-alkyl, CF3; eller hvor R5 er lig med cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl eller (C3-C6) -cycloalkyl- (C1-C2) -alkyl-, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke cyclopropyl, eller hvor R5 er lig med (Ci-C2) -alkyl-O- eller (C1-C2) -alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; eller hvor R5 er lig med (C1-C4)-alkyl-O-methyl-, HO- (C1-C2) -alkyl-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; eller hvor R5 er lig med phenyl-, phenyl-(C1-C2)-alkyl-, hvor phenylresterne eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (C1-C2)-alkyl-, (C1-C2) -alkyl-O-, CN, methyl-S02-, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke 3-methylsulfonylphenyl eller 4-methylsulfonylphenyl; eller hvor R5 er lig med R7R6N-, hvor R6 = H, (C1-C4)-alkyl-, cyclopropyl-, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en hydroxy-, methoxy-eller ethoxyrest, og R7 = H, methyl-, ethyl-eller hvor R5 er lig med en alifatisk heterocyklus, hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 eller 2 substituenter, der er udvalgt fra gruppen, der består af F, OH, (C1-C2) -alkyl-O- og (C1-C4)-alkyl-, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgrupperne kan være erstattet med fluor, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke 3-methyloxetan-3-yl, tetrahydrofuran-3-yl, tetrahydropyran-4-yl eller l-methylpiperidin-4-yl, og/eller en stereoisomer form af forbindelsen med formel I og/eller blandinger af disse former og/eller deres farmaceutisk acceptable salte.
12. Forbindelse ifølge krav 10, hvor A er lig med phenyl, hvor phenylresten eventuelt er substitueret med 1, 2 eller 3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci- C4)-alkyl-, (C1-C4)-alkyl-O- og (C1-C4) -alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, og X er lig med phenyl, hvor phenylgruppen eventuelt er substitueret med 1, 2 eller 3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci-C4)-alkyl-, (C1-C4)-alkyl-O-, (C1-C4) -alkyl-S-, (C1-C4) -alkyl-O-C (O) - og (C1-C4)-alkyl-S02-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, og RI = R5-C (=0) - eller (Οχ-Οε) -alkyl-S02-; R2 = H, (Ci-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-; R3 = Η, (C i — C4) -alkyl-; R4 = H, (Ci-C4) -alkyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en (C2-C3)-alkylenbro; og hvor R5 er lig med en heteroaryl eller heteroaryl-(CR-Ce) -alkyl-, hvor heteroarylresterne er 5- eller 6-leddede ringsystemer, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, og hvor heteroarylresterne eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (Ci — C6)-alkyl-, (Ci-C6) -alkyl-O-, CN, (C1-C2)-alkyl-S02-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke pyrimidin-4-yl, pyridin-2-yl, l-methylpyrazol-3-yl eller 1-methylimidazol-2-yl, eller hvor R5 er methyl, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er en 2,4-dif luorphenylrest, så er A ikke pyridin-3-yl, 2-fluorphenyl, 3-fluorphenyl, 4- fluorphenyl, 3-cyanophenyl, 3-methoxyphenyl, 3- trifluormethoxyphenyl, 2-fluor-5-methoxyphenyl, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er en 3-cyanophenylrest, så er A ikke en 4-fluorphenylrest, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R3 er methyl, R2 og R4 er hydrogen, og X er en 2,4- difluorphenylrest, så er A ikke en 4-fluorphenyl, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er phenyl, så er A ikke phenyl, 3-trifluormethylphenyl, 4-fluorphenyl, 4-chlorphenyl, 4- methylphenyl, 4-ethyloxyphenyl, 4-methyl-thiophenyl, 2- thiophenyl, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og A er 4-fluorphenyl, så er X ikke phenyl, 2-chlorphenyl, 3,4-dichlorphenyl, 4-chlorphenyl, 4- fluorphenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4- ethyloxyphenyl, 4-acetoxyphenyl, og med det forbehold, at hvis R5 er methyl, og R2 er methyl, og R3 og R4 er lig med H, og A er lig med 4-fluorphenyl, så er resten X ikke phenyl, og eller hvor R5 er lig med H, (C2-C6)-alkyl, CF3, CF2H, CFH2, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylresten kan være erstattet med fluor; eller hvor R5 er lig med (C3-C6) -cycloalkyl eller (Cs-Ce) -cycloalkyl- (Ci — C4) -alkyl-, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke cyclopropyl, eller hvor R5 er lig med (C1-C4)-alkyl-O- eller (C1-C4)-alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; eller hvor R5 er lig med (C1-C4)-alkyl-O-(Ci-C2)-alkyl-, HO-(C1-C4)-alkyl-, eller hvor R5 er lig med phenyl-, phenyl-(C1-C4)-alkyl-, hvor phenylresterne eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (Οι-Οε)-alkyl-, (C1-C6)-alkyl-O-, CN, (Ci-C2)-alkyl-S02-, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke 3-methylsulfonylphenyl, 4-methylsulfonylphenyl; eller hvor R5 er lig med R7R6N-, hvor R6 = H, (C1-C4)-alkyl-, cyclopropyl-, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en OH-, methoxy- eller ethoxyrest, og R7 = H, (Ci-C2)-alkyl-, eller hvor R5 er lig med en alifatisk heterocyklus, hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 eller 2 substituenter, der er udvalgt fra gruppen, der består af F, OH, (C1-C4) -alkyl-O- og (C1-C4)-alkyl-, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgrupperne kan være erstattet med fluor, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke 3-methyloxetan-3-yl, tetrahydrofuran-3-yl, tetrahydropyran-4-yl eller l-methylpiperidin-4-yl; R6 = H, (Ci-C6)-alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en OH- eller (Ci-C6)-alkyl-O-rest, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor; R7 = H, (Ci-C6) -alkyl-; hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor.
13. Forbindelse ifølge krav 12, hvor A = phenyl, hvor phenylresten er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C4) -alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3 og (Ci-C2) -alkyl-S-; X = phenyl, hvor phenylresten er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C4)-alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3, (Ci~C2) -alkyl-S-, (Ci~C2)-alkyl-O-C(0)- og methyl-S02-, RI = R5-C(=0)- eller methyl-S02-; R2 = H, (Ci~C2)-alkyl-, cyclopropyl-; R3 = H, methyl-; R4 = H, methyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en ethylenbro; og hvor R5 er lig med en heteroaryl eller heteroaryl- (Ci-Ce) -alkyl-, hvor heteroarylresterne er udvalgt fra gruppen, der består af pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, thiophen-2-yl, thiophen-3-yl, thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl, isothiazol-3-yl, isothiazol-4-yl, isothiazol-5-yl, pyrazol-3-yl, pyrazol-4-yl, imidazol-2-yl, imidazol-4-yl, pyrimidin-2-yl, pyrimidin-4-yl, pyrimidin-5-yl, pyridazin-3-yl, pyridazin-4-yl, pyrazin-2-yl og pyrazin-3-yl, og hvor disse rester eventuelt er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, CN, methyl-SC>2-, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3- cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke pyrimidin-4-yl, pyridin-2-yl, l-methylpyrazol-3-yl eller 1-methylimidazol-2-yl, eller hvor R5 er methyl, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er en 2,4-dif luorphenylrest, så er A ikke pyridin-3-yl, 2-fluorphenyl, 3-fluorphenyl, 4- fluorphenyl, 3-cyanophenyl, 3-methoxyphenyl, 3- trifluormethoxyphenyl, 2-fluor-5-methoxyphenyl, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og X er en 3-cyanophenylrest, så er A ikke en 4-fluorphenylrest, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R3 er methyl, R2 og R4 er hydrogen, og X er en 2,4- difluorphenylrest, så er A ikke en 4-fluorphenyl, og med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I R2, R3 og R4 er hydrogen, og A er 4-f luorphenyl, så er X ikke 2-chlorphenyl, 3,4-dichlorphenyl, 4-chlorphenyl, 4-fluorphenyl, 4- methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl eller 4-acetoxyphenyl, og eller hvor R5 er lig med H, (C2-C4)-alkyl, CF3; eller hvor R5 er lig med cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl eller (C3-C6) -cycloalkyl- (C1-C2) -alkyl-, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke cyclopropyl, eller hvor R5 er lig med (C1-C2) -alkyl-O- eller (C1-C2) -alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; eller hvor R5 er lig med (C1-C4)-alkyl-O-methyl-, HO- (C1-C2) -alkyl-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; eller hvor R5 er lig med phenyl-, phenyl- (Ci-C2) -alkyl-, hvor phenylresterne eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (C1-C2)-alkyl-, (C1-C2)-alkyl-O-, CN, methyl-S02-, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke 3-methylsulfonylphenyl, 4-methylsulfonylphenyl; eller hvor R5 er lig med R7R6N-, hvor R6 = H, (C1-C4)-alkyl-, cyclopropyl-, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en hydroxy-, methoxy-eller ethoxyrest, og R7 = H, methyl-, ethyl-eller hvor R5 er lig med en alifatisk heterocyklus, hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 eller 2 substituenter, der er udvalgt fra gruppen, der består af F, OH, (C1-C2) -alkyl-O- og (C1-C4)-alkyl-, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgrupperne kan være erstattet med fluor, med det forbehold, at hvis i forbindelser med formel I A er en 3-cyanophenylrest og X en 2,4-difluorphenylrest, så er R5 ikke 3-methyloxetan-3-yl, tetrahydrofuran-3-yl, tetrahydropyran-4-yl eller l-methylpiperidin-4-yl, og/eller en stereoisomer form af forbindelsen med formel I og/eller blandinger af disse former og/eller deres farmaceutisk acceptable salte.
14. Forbindelse ifølge krav 10, hvor A = phenyl, hvor phenylresten er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C4)-alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3 og (Ci-C2) -alkyl-S-; X = phenyl, hvor phenylresten er substitueret med 1 eller 2 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (C1-C4)-alkyl-, CF3, CF2H, CFH2, methoxy, ethoxy, OCF3, (Ci~C2)-alkyl-S-, (Ci~C2)-alkyl-O-C(O) - og methyl-S02-, RI = R5-C(=0)-; R2 = H, (Ci~C2)-alkyl-, cyclopropyl-; R3 = H, methyl-; R4 = H, methyl-; eller hvor R3 og R4 sammen danner en ethylenbro; og hvor R5 er lig med (C2-C4)-alkyl; og/eller en stereoisomer form af forbindelsen med formel I og/eller blandinger af disse former og/eller deres farmaceutisk acceptable salte.
15. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt fra gruppen, der består af 3-(3-cyanophenyl)-1-(2,4-difluorbenzyl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-carboxylsyreisopropylamid; 3-(4 — fluorphenyl)-1-[(S)-1-(4 — fluorphenyl)-ethyl]-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-carboxylsyreethylamid; 3 —(4 — fluorphenyl)-1-[(R)-1-(4 — fluorphenyl)-ethyl]-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-carboxylsyreethylamid; 3-(4-fluorphenyl)-1-[(S)-1-(4-fluorphenyl)-ethyl]-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-carboxylsyre-tert-butylamid; 3-(3-cyanophenyl)-1-(2,4-difluorbenzyl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-carboxylsyreethylamid; 3-(3-cyanophenyl)-1-(2,4-difluorbenzyl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-carboxylsyrernethylamid; { 3-(4-fluorphenyl)-1-[(S)-1-(4-fluorphenyl)-ethyl]-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl}-morpholin-4-yl-methanon; {3-(4-fluorphenyl)-1-[(S)-1-(4-fluorphenyl)-ethyl]-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl}—((S)—3— hydroxypyrrolidin-l-yl)-methanon; 3-(3-cyanophenyl)-1- (2,4- difluorbenzyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-carboxylsyredimethylamid; 3-(3-cyanophenyl)-1- (2,4- difluorbenzyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-carboxylsyre(2-hydroxyethyl)-methylamid; 2-[5-acetyl-l- (2,4-difluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-isonicotinonitril; 6-[5-acetyl-l-(2,4-difluorbenzyl)- 4.5.6.7- tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-pyridin-2- carbonitril; 3-[1-(2,4-difluorbenzyl)-5-(2-hydroxy-acetyl)- 4.5.6.7- tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[5-acetyl-l-(2,4-difluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 1-[1- (2,4- difluorbenzyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1—(2,4— difluorbenzyl)-3-(4-methoxypyridin-2-yl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(2- methylthiazol-4-ylmethyl)-3-(3-trifluormethylphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[l-thiazol-2-ylmethyl-3-(3-trifluormethylphenyl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1— (2,4 — difluorbenzyl)-3-thiophen-2-yl-l,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(5-chlorthiophen-2-ylmethyl)-3-m-tolyl-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(5-chlorthiophen-2-ylmethyl)-3-(3-trifluormethylphenyl)- 1,4,6, 7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 3 —[5 — acetyl-1-(5-chlorthiophen-2-ylmethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 1-[3-(3-chlorphenyl)- 1-(5-chlorthiophen-2-ylmethyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3— c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[3-(5-chlorthiophen-2-yl)-1-(2,4-difluorbenzyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(2,4-difluorbenzyl)-3-thiophen-3-yl-l,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 4-[5-acetyl-3-(3-trifluormethylphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-l-ylmethyl]-benzonitril; 3-{5-acetyl-l-[1- (4- fluorphenyl)-ethyl]-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl}-benzonitril; 1-[1-[cyclopropyl-(4- fluorphenyl)-methyl]-3-(4 — fluorphenyl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1—(2,4— difluorbenzyl)-3-(3-trifluormethoxyphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(2,6- difluorbenzyl)-3-(4 — fluorphenyl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-{3-(4- fluorphenyl)-1-[1-(4-fluorphenyl)-ethyl]-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl}-ethanon; 1- [3- (4- fluorphenyl)-1-(4-trifluormethylbenzyl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1—(2,4— difluorbenzyl)-3-(3-methoxyphenyl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[3-(4- fluorphenyl)-1-(3-trifluormethylbenzyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-[1- (4- fluorphenyl)-ethyl]-3-(3-trifluormethoxyphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1—(2,4— difluorbenzyl)-3-(4 — fluor-3-methoxyphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 3-[5-acetyl-l-(2,5-difluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 1-[1-(2,4-difluorbenzyl)-3-m- tolyl-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(6-chlorpyridin-3-ylmethyl)-3-(3-trifluormethylphenyl)- 1,4,6, 7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[3-(3-chlorphenyl)-1-(4-fluor-2-methylbenzyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(2- fluorbenzyl)-3-m-tolyl-l,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(2-methoxybenzyl)-3-(3- trifluormethylphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[3-(3-chlorphenyl)-1-(3-methoxybenzyl)- 1,4, 6, 7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(4-chlor-3-fluorbenzyl)-3-(4-fluorphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1—(2,4— difluorbenzyl)-3-(2-fluor-5-methoxyphenyl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 5-[5-acetyl-l-(2,4-difluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-2-fluorbenzonitril; 1-[1-(2,4-difluorbenzyl)- 3-(3 — fluorphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(2,4-difluorbenzyl)-3- (4- trifluormethylphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-[(R)-1-(4-chlorphenyl)-propyl]-3- (4- fluorphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-[(S) -1-(4-chlorphenyl)-propyl]-3- (4- fluorphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(2-fluor-4-methylbenzyl)-3- (3- trifluormethylphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(4-chlorpyridin-3-ylmethyl)-3-(3- trifluormethylphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(3-methylpyridin-2-ylmethyl)-3- (3- trifluormethylphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(2,4-difluorbenzyl)-3-(4 —fluorphenyl)- 1.4.6.7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1- [ 1- (4-fluorbenzyl)-3-(6-trifluormethylpyridin-2-yl) -1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(2,4- difluorbenzyl)-3-(4-trifluormethylpyridin-2-yl) -1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1—(2,4— difluorbenzyl)-3-(6-trifluormethylpyridin-2-yl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[3—(4— brompyridin-2-yl)-1-(2,4-difluorbenzyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1— [3— (2 — brompyridin-4-yl)-1-(2,4-difluorbenzyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[3-(5- brompyridin-3-yl)-1-(2,4-difluorbenzyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 3-[ll-acetyl-5-(2,4-difluorbenzyl)-4,5,11-triaza-tricyclo[6.2.1.02,6]undeca-2(6), 3-dien-3-yl]-benzonitril; 1-[5-(2,4-difluorbenzyl)-3- (4- fluorphenyl)-4,5,ll-triaza-tricyclo[6.2.1.02,6]undeca-2(6),3-dien-ll-yl]-ethanon; 1-[1-(6-chlorpyridin-3-ylmethyl)-3-m- tolyl-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1-(4-methoxypyridin-2-ylmethyl)-3-(3-trifluormethylphenyl)- 1.4.6.7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1— (4-chlorpyridin-3-ylmethyl)-3-m-tolyl-l,4,6,7- tetrahydropyrazol[ 4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1—(3— methoxypyridin-2-ylmethyl)-3-(3-trifluormethylphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[3— (3 — chlorphenyl)-1-(3-methylpyridin-2-ylmethyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1— [1— (4 — fluorphenyl)-ethyl]-3-(6-trifluormethylpyridin-2-yl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1—(2,4— difluorbenzyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)-1,4, 6, 7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[3-(6- brompyridin-2-yl)-1-(2,4-difluorbenzyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[1- (2,4- difluorbenzyl)-3-(4-methylpyridin-2-yl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1—[1—(2,4— difluorbenzyl)-3-(6-methoxypyridin-2-yl)-1,4, 6, 7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 1-[3-(6-chlor- 5-methoxypyridin-2-yl)-1-(2,4-difluorbenzyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 3—[1—(2,4— difluorbenzyl)-5-(3-methyl-oxetan-3-carbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3 —[1 — (2,4-difluorbenzyl)-5-isobutyryl-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3 —[5 — cyclopropancarbonyl-1-(2,4-difluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[5-(2-tert- butoxyacetyl)-1-(2,4-difluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3—[1— (2,4 — difluorbenzyl)-5-(3-methansulfonylbenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; [l-benzyl-3-(4- fluorphenyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-(4-fluorphenyl)-methanon; [l-benzyl-3-(4 — fluorphenyl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-(4-methoxyphenyl)-methanon; [l-benzyl-3-(4 — fluorphenyl)-1,4,6,7- tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-phenylmethanon; 3 —[5 — cyclobutancarbonyl-1-(2,4-difluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[5- cyclopentancarbonyl-1-(2,4-difluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[1-(2,4- difluorbenzyl)-5-(4-methansulfonylbenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[1-(2,4- difluorbenzyl)-5-(tetrahydropyran-4-carbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[1- (2,4-difluorbenzyl)-5-(tetrahydrofuran-3-carbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[1-(2,4-difluorbenzyl)-5-(2-methoxyacetyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[1-(2,4- difluorbenzyl)-5-(2,2-dimethylpropionyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[1-(2,4- difluorbenzyl)-5-propionyl-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[1-(2,4-difluorbenzyl)-5-( (S)- 2- hydroxypropionyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3- c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 1-[l-benzyl-3-(4 — fluorphenyl)- 1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-2-phenylethanon; 3- [5-butyryl-l-(2,4-difluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH- pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[1- (2,4- difluorbenzyl)-5-(pyridin-2-carbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; forbindelse med trifluoreddikesyre; 3-[1-(2,4-difluorbenzyl)-5-(3- fluorpyridin-4-carbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3- c]pyridin-3-yl]-benzonitril; forbindelse med trifluoreddikesyre; 3-[1-(2,4-difluorbenzyl)-5-(pyrimidin-4-carbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-[1-(2,4-difluorbenzyl)-5-(3-methyl-3H-imidazol- 4- carbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]- benzonitril; 3-[1-(2,4-difluorbenzyl)-5-(1-methyl-lH-pyrazol-3-carbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin-3-yl]-benzonitril; 3-(3-cyanophenyl)-1-(2,4-difluorbenzyl)-1,4,6,7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-carboxylsyreethylester; 1-[1-(2,4-difluorbenzyl)-3-(4 —fluorphenyl)-6-methyl-l, 4, 6, 7-tetrahydropyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethanon; 3-(4- fluorphenyl)-1-[(R)-1-(4-fluorphenyl)-ethyl]-5-methansulfonyl- 4.5.6, 7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin; 3 —(4 — fluorphenyl)-1-[(S)-1-(4-fluorphenyl)-ethyl]-5-methansulfonyl- 4.5.6, 7-tetrahydro-lH-pyrazol[4,3-c]pyridin; deres stereoisomere former og/eller farmaceutisk acceptable salte deraf.
16. Medikament, der omfatter en forbindelse med formel I og/eller dens farmaceutisk acceptable salt ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 15.
17. Forbindelse med formel I eller forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 15 og/eller deres farmaceutisk acceptable salte til anvendelse til behandling eller forebyggelse af TASK-l-kanalmedierede sygdomme,
hvor A = (C6-Cio)-aryl eller en 5- eller β-leddet heteroaryl, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1- 3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci-C6) -alkyl-, (Ci-C6) -alkyl-O- og (Ci-C6) -alkyl-S-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; X = (C6_Cio) -aryl eller en 5- eller 6-leddet heteroaryl, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1- 3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CN, (Ci — C6)-alkyl-, (Ci-C6)-alkyl-O- og (Ci-Ce) -alkyl-S-, (Ci-Ce)-alkyl-0-C (0) - og (Ci-C6) -alkyl-S02-, hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; RI = R5-C (=0) - eller (Ci-C6)-alkyl-S02_; R2 = H, (Ci-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-; R3 = H, (C1-C4) -alkyl-; R4 = H, (C1-C4) -alkyl-; eller R3, R4 sammen danner en (C2-C3)-alkylenbro; R5 = (Ci-C6)-alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-, (Ci-C6) -alkyl-O-, (Cx- C6) -alkyl-S-, (Ci-C6) -alkyl-O- (Ci-C6) -alkyl-, H0- (Ci-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl- (Ci-C6) -alkyl-, (C6-Ci0) -aryl-, (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6)-alkyl-, R7R6N-, heteroaryl, heteroaryl-(Ci-C6) -alkyl-, alifatisk heterocyklus, hvor den alifatiske heterocyklus er udvalgt fra gruppen, der består af morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl og 4- til 7-leddede alifatiske heterocyklusser, der omfatter et oxygenatom, og hvor den alifatiske heterocyklus eventuelt kan være substitueret med 1 til 3 substituenter, der er udvalgt fra gruppen, der består af F, OH, (Οι-Οε) -alkyl-O- og (Ci~Ce) -alkyl-, og hvor heteroarylresterne er 5- eller 6-leddede ringsystemer, der omfatter 1-3 heteroatomer, der er udvalgt fra gruppen, der består af N, 0 og S, og hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substitueret med 1-3 rester, der er udvalgt uafhængigt blandt F, Cl, Br, CF3, (Ci-C6)-alkyl-, (Ci-C6)-alkyl-O-, CN, (C1-C2) -alkyl-S02_, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkyldelene kan være erstattet med fluor; R6 = H, (Ci-C6) -alkyl-, (C3-C6) -cycloalkyl-, hvor ét hydrogenatom i alkylgruppen kan være erstattet med en OH- eller (Ci-C6)-alkyl-O-rest, og hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor; R7 = H, (Ci-C6) -alkyl-; hvor et eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen kan være erstattet med fluor.
18. Forbindelse med formel I og/eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 15, medikament ifølge krav 16 eller forbindelse ifølge krav 17 til anvendelse til behandling eller forebyggelse af arytmier, især atriale takyarytmier, atrieflimren og atrieflagren.
19. Forbindelse med formel I og/eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 15, medikament ifølge krav 16 eller forbindelse ifølge krav 17 til anvendelse til behandling eller forebyggelse af søvnrelaterede respirationsforstyrrelser, centrale og obstruktive søvnapnøer, UARS (upper airway resistance syndrome) , Cheyne-Stokes respiration, snorken, afbrudt central respiratorisk formåen, pludselig barnedød, postoperativ hypoksi og apnø, muskelrelaterede respirationsforstyrrelser, respirationsforstyrrelser efter langvarig mekanisk ventilation (udtrapning), respirationsforstyrrelser under adaptering i høje bjerge, akutte og for respirationsforstyrrelser, kroniske lungeforstyrrelser med hypoksi og hyperkapni, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og adipositasrelateret hypoventilationssyndrom; eller til anvendelse som en respiratorisk stimulans til behandling eller forbyggelse af respirationsdepression i forbindelse med anæstesi eller procedurerelaterede sedationer ved små indgreb eller til diagnostiske formål eller til anvendelse som en respiratorisk stimulans til behandling eller forbyggelse af respirationsdepression af opioider ved kronisk smertebehandling, især ved cancer eller palliativ behandling, eller procedurerelaterede sedationer og/eller ved udtrapning fra langvarig mekanisk ventilation; eller til anvendelse til behandling eller forebyggelse af multipel sklerose og inflammatoriske eller degenerative forstyrrelser i centralnervesystemet.
DK11757858.3T 2011-09-16 2011-09-16 Substituerede 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazol[4,3-c]pyridiner, deres anvendelse som medikament og farmaceutiske præparater, der omfatter disse DK2755973T3 (da)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2011/066061 WO2013037415A1 (en) 2011-09-16 2011-09-16 Substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridines, their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2755973T3 true DK2755973T3 (da) 2016-01-25

Family

ID=44653324

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK11757858.3T DK2755973T3 (da) 2011-09-16 2011-09-16 Substituerede 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazol[4,3-c]pyridiner, deres anvendelse som medikament og farmaceutiske præparater, der omfatter disse

Country Status (19)

Country Link
US (2) US9127001B2 (da)
EP (1) EP2755973B1 (da)
JP (1) JP5957525B2 (da)
KR (1) KR20140077912A (da)
CN (1) CN103930421B (da)
AU (1) AU2011376721B2 (da)
CA (1) CA2846366A1 (da)
CY (1) CY1117396T1 (da)
DK (1) DK2755973T3 (da)
ES (1) ES2559450T3 (da)
HK (1) HK1194740A1 (da)
HR (1) HRP20160049T1 (da)
HU (1) HUE028378T2 (da)
IL (1) IL231050A (da)
PL (1) PL2755973T3 (da)
PT (1) PT2755973E (da)
SG (1) SG11201400092VA (da)
SI (1) SI2755973T1 (da)
WO (1) WO2013037415A1 (da)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE028378T2 (hu) 2011-09-16 2016-12-28 Sanofi Sa Helyettesített 4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridinek, gyógyszerként való alkalmazásuk, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
US9016191B2 (en) 2012-04-20 2015-04-28 Robert S. Krolick Portable baking oven
EP3134406A1 (en) * 2014-04-24 2017-03-01 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd Substituted 2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole and 4,5,6,7-tetrahydro-2h-pyrazolo [4,3-c]pyridine compounds as glyt1 inhibitors
US10040759B2 (en) 2014-11-05 2018-08-07 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted azetidinyl compounds as GlyT1 inhibitors
JP6713465B2 (ja) * 2014-12-30 2020-06-24 ノヴィラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド Ｂ型肝炎感染症治療のための誘導体及び方法
JP2018536693A (ja) 2015-12-10 2018-12-13 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 睡眠関連呼吸障害を治療するためのＴＡＳＫ−１およびＴＡＳＫ−２チャネルの遮断薬としての２−フェニル−３−（ピペラジノメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体
US10414765B2 (en) * 2015-12-10 2019-09-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted perhydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and the use of same
JOP20190005A1 (ar) * 2016-07-20 2019-01-20 Bayer Ag مركبات ديازاهيترو ثنائية الحلقة مستبدلة واستخداماتها
JOP20190284A1 (ar) 2017-06-14 2019-12-11 Bayer Pharma AG مركبات إيميدازوبيريميدين مستبدلة بديازا ثنائي الحلقة واستخدامها للمعالجة من اضطرابات التنفس
WO2018227427A1 (en) * 2017-06-14 2018-12-20 Bayer Aktiengesellschaft Substituted bridged diazepane derivatives and use thereof
US20200308582A1 (en) * 2017-10-12 2020-10-01 Universität Heidelberg Kcnk3-based gene therapy of cardiac arrhythmia
AR127646A1 (es) 2021-11-12 2024-02-14 Insilico Medicine Ip Ltd Inhibidores de molécula pequeña de proteasa 1 específica de ubiquitina (usp1) y usos de los mismos

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK27383A (da) 1982-02-17 1983-08-18 Lepetit Spa Fremgangsmaade til fremstilling af pyrazol(4,3-c)pyridiner
DE10332685A1 (de) 2003-07-18 2005-02-17 Bayer Healthcare Ag Vorhof-selektiv exprimierte Kaliumkanäle
US7772232B2 (en) * 2004-04-15 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Quinazolinyl compounds as inhibitors of potassium channel function
DE102005028862A1 (de) 2005-06-22 2007-01-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Heterocyclen, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE102005028845A1 (de) 2005-06-22 2006-12-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Heterocyclen, ihre Verwendung als Medikament sowie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
AU2007245891B2 (en) 2006-04-27 2012-10-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Inhibitors of the TASK-1 and TASK-3 ion channel
WO2011115804A1 (en) * 2010-03-17 2011-09-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
HUE028378T2 (hu) 2011-09-16 2016-12-28 Sanofi Sa Helyettesített 4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridinek, gyógyszerként való alkalmazásuk, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények

Also Published As

Publication number Publication date
CN103930421B (zh) 2016-06-29
KR20140077912A (ko) 2014-06-24
AU2011376721B2 (en) 2017-06-08
WO2013037415A1 (en) 2013-03-21
AU2011376721A1 (en) 2014-04-03
PT2755973E (pt) 2016-02-16
ES2559450T3 (es) 2016-02-12
SI2755973T1 (sl) 2016-02-29
PL2755973T3 (pl) 2016-04-29
US9127001B2 (en) 2015-09-08
IL231050A (en) 2016-06-30
JP5957525B2 (ja) 2016-07-27
SG11201400092VA (en) 2014-07-30
HK1194740A1 (en) 2014-10-24
US20160060259A1 (en) 2016-03-03
EP2755973B1 (en) 2015-11-04
US9598410B2 (en) 2017-03-21
IL231050A0 (en) 2014-03-31
CY1117396T1 (el) 2017-04-26
EP2755973A1 (en) 2014-07-23
JP2014526479A (ja) 2014-10-06
CN103930421A (zh) 2014-07-16
US20140330009A1 (en) 2014-11-06
HRP20160049T1 (hr) 2016-02-12
HUE028378T2 (hu) 2016-12-28
CA2846366A1 (en) 2013-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2755973T3 (da) Substituerede 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazol[4,3-c]pyridiner, deres anvendelse som medikament og farmaceutiske præparater, der omfatter disse
WO2013037914A1 (en) Substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridines, their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them
US8455477B2 (en) Therapeutic compounds
CA3047580A1 (en) Compounds and methods for cdk8 modulation and indications therefor
JP2019516759A (ja) がんの処置のためのピラゾロピリジン誘導体
EP3001903A1 (en) 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
JP5628902B2 (ja) フェノキシメチル複素環化合物
EA016160B1 (ru) Производные 6-(пирролопиридинил)пиримидин-2-иламина и их применение для лечения злокачественного новообразования
KR20150036561A (ko) 디플루오로메틸렌 화합물
JP6104824B2 (ja) ピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体およびそれらの治療的使用
KR20230005188A (ko) 피리도피리미디논 유도체 및 이의 아릴 탄화수소 수용체 조절제로서의 용도
DK2755972T3 (da) Indanylsubstituerede 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazol[4,3-c]pyridiner, deres anvendelse som medikament samt farmaceutiske præparater, der omfatter disse
WO2013037736A1 (en) Indanyl-substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridines, their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them
NZ702413B2 (en) Compound as wnt signaling inhibitor, composition, and use thereof