DK155713B - Fremgangsmaade til fremstilling af tabletter, hvor det aktive stof er et farmaceutisk aktivt stof eller et soedemiddel - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af tabletter, hvor det aktive stof er et farmaceutisk aktivt stof eller et soedemiddel Download PDFInfo
- Publication number
- DK155713B DK155713B DK476180AA DK476180A DK155713B DK 155713 B DK155713 B DK 155713B DK 476180A A DK476180A A DK 476180AA DK 476180 A DK476180 A DK 476180A DK 155713 B DK155713 B DK 155713B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- isomaltulose
- tablets
- active substance
- preparation
- lactose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
- A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
- A21D2/14—Organic oxygen compounds
- A21D2/18—Carbohydrates
- A21D2/181—Sugars or sugar alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/60—Sweeteners
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/33—Artificial sweetening agents containing sugars or derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Management, Administration, Business Operations System, And Electronic Commerce (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
DK 155713B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af tabletter, som indeholder et fortyndingsmateriale, og hvor det aktive stof er et farmaceutisk aktivt stof eller et sødemiddel.
Tabletter fremstilles konventionelt ved formning eller presning af 5 ingredienser og udgør et egnet middel til frigivelse af en aktiv farmaceutisk eller anden aktiv bestanddel.
Til fremstilling af tabletter er det nødvendigt at have et fritflydende materiale, som har gode selvbindende egenskaber, og som ikke klæber sig fast til formnings- eller presningsudstyret. Sådanne 10 egenskaber opnås ved at anvende fortyndingsmidler og ét eller flere additiver, f.eks. bindemidler og/eller glittemidler, og ved styret granulering af bestanddelene. Nogle fortyndingsmidler har i sig selv bindings- og glitteegenskaber, men vil normalt kræve omhyggelig granulering.
15 Lactose er et almindeligt anvendt fortyndingsmiddel, med en acceptabel smag. Lactose alene har dog kun ringere klæbeevne og kræver normalt anvendelse af et bindemiddel. Desuden er det sædvanligvis påkrævet at anvende vådgranulering, som indebærer befugtning af ingredienserne, til opnåelse af et fugtigt, sammenhængende pulver, efterfulgt af 20 sigtning og styret tørring til opnåelse af granuler, der er egnet til fremstilling af tabletteringspulvere.
Saccharose, især saccharose med lille partikelstørrelse, er også et egnet fortyndingsmiddel. Vådgranulering er sædvanlig, medmindre der anvendes specielt formulerede tabletteringsmaterialer såsom "DiPac", 25 en blanding af maltodextrin og saccharose, fremstillet af Amstar
Corporation, USA, under anvendelse af en mikrokrystalliseringsproces kendt som transformering, hvilken imidlertid er en dyr fremstillingsproces.
Andre fortyndingsmidler såsom stivelse, glucose, mannitol og sorbitol 30 kan også anvendes. Hvert af disse materialer har sine egne fordele til visse anvendelser, men som det er tilfældet med lactose og saccharose,
DK 155713B
2 er det sædvanligvis nødvendigt at anvende bindemidler og/eller glittemidler sammen med styret granulering.
Det har nu vist sig, at disaccharidet isomaltulose, der er billigere at fremstille end DiPac og det i eksempel 3 omtalte "Emdex", er særlig 5 egnet til anvendelse som et fortyndingsmateriale i tabletter.
Isomaltulose har hidtil kun fundet begrænset anvendelse; fx er det blevet foreslået anvendt til ølfremstilling (se Tysk Offentliggørelsesskrift No. 2344252), og stoffet er blevet brugt som et alternativ til isomaltose ved in vitro undersøgelser af 10 isomaltoseadsorption ("Some Recent Advances in Inborn Errors of
Metabolism", Proceedings of Fourth Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, holdt i Dublin, juli 1966, udgivet som bog i 1968 af E. og S. Livingston, Ed Holt og Coffey på side 106 i bogen af Holzen vedrørende "Disaccharide Intolerances").
15 Industrielt er stoffet før 1980 kun blevet anvendt som udgangsmateriale til fremstilling af isomaltitol (vide infra).
Overraskende kan isomaltulose give sammenhængende tabletter ved direkte presning med et glittemiddel, hvorved behovet for et bindemiddel undgås. Det er meget enkelt at fremstille tabletter under 20 anvendelse af krystallinsk isomaltulose fremstillet ved konventionel krystallisation af isomaltuloseopløsninger.
Opfindelsen angår derfor en fremgangsmåde til fremstilling af tabletter, hvor det aktive stof er et farmaceutisk aktivt stof eller et sødemiddel, og fremgangsmåden er ejendommelig ved, at en 25 tørblanding indeholdende 10-95% krystalliseret, ikke-granuleret isomaltulose samt ét eller flere aktive stoffer komprimeres.
DK 155713B
3
Isomaltulose er et reducerende disaccharid, som undertiden benævnes som palatinose. Det har strukturen: ch2oh H0-KJ_0 ho4_, •—\^·^>·
'I-\ CH20H
HO
og er mere systematisk kendt som 6-0-(a-D-glucopyranosyl)-D-5 fructofuranose.
Historisk blev isomaltulose først nævnt i en artikel fra 1952 (J.
Amer. Chem. Soc. 74, 3202 (1952)) som et biprodukt fra en fermenterende mikroorganisme, Leuconostoc mesenteroides. Senere arbejder, der blev offentliggjort i henholdsvis 1956 og 1960 (J. Amer. Chem.
10 Soc. 78, 2514 (1956) og J. Org. Chem. 25, 1062 (1969)), bekræftede dannelsen af isomaltulose som et biprodukt ved Leuconostoc mesenteroides' syntese af dextran ud fra saccharose.
Den bakterielle omdannelse af saccharose til isomaltulose af Prota-minobacter rubrum beskrives i tysk patentskrift nr. 1.049.800 i navnet 15 Suddeutsche Zucker-Aktiengesellschaft. Andre bakterier kan anvendes til opnåelse af omdannelsen af saccharose til isomaltulose, og i britisk patentskrift nr. 1.429.334 (som svarer til tysk patentskrift nr. 2.217.628) nævner samme firma, at Serratia plymuthica også er egnet.
20 Britisk patentskrift nr. 1.429.334 angår først og fremmest fremstil lingen af isomaltitol (a-D-glucopyranosyl-l,6-sorbitol) ud fra iso- 4
DK 155713 B
maltulose ved katalytisk hydrogenering. I praksis opnås der ved hydrogeneringen en blanding, som også indeholder ct-D-glucopyranosyl-1,6-mannitol; denne blanding forhandles som et kaloriefattigt sødemiddel under varemærket "Palatinit". Dette skrift beskriver dog 5 kun, at den polyvalente alkohol isomaltitol efter granulering kan formes til tabletter. Dette antyder dog ikke, at den fra isomaltitol forskellige forbindelse isomaltulose uden granulering eller komprimering direkte kan tabletteres.
I europæisk patentansøgning nr. 0001099 beskriver Bayer Aktien-10 gesellschaft en fremgangsmåde til kontinuerlig fermentation af mikro organismer, f.eks. Protaminobacter rubrum eller Serratia plymuthica, med samtidig omdannelse af saccharose til isomaltulose. Også her fremstilles isomaltulose med henblik på at blive hydrogeneret til opnåelse af det kaloriefattige sødemiddel.
15 Hidtil har hydrogeneringen af isomaltulose til et kaloriefattigt søde middel åbenbart været den vigtigste anvendelse for forbindelsen.
Ved den foreliggende opfindelse tilvejebringes en fremgangsmåde til fremstilling af tabletter, som indeholder isomaltulose som fortyndingsmaterialet eller som et fortyndingsmateriale.
20 Det har nu vist sig, at isomaltulose har en bestemt kombination af fysiske og andre egenskaber, som gør det særlig egnet til anvendelse som et fortyndingsmateriale i tabletter. Især har isomaltulose bedre opløselighed i vand end lactose, kræver ingen omhyggelig, styret granulering og kan formes til tabletter ved direkte presning med et 25 glittemiddel.
Desuden har isomaltulose en behagelig, ikke særlig sød, temmelig mild smag og tillader andre ingredienser at udøve en smagsvirkning.
Det har vist sig, at isomaltulose har de i følgende tabel viste egenskaber:
DK 155713 B
5
Isomaltulose-egenskaber
Opløselighed ved 30° C i vand 46 g/100 ml viskositet ved 25°C, 50% w/v, HgO 6 cp 5 [a]20° ved 1% w/v + 97°
smeltepunkt 118-122“C
mutarotation (90 timer ved 58°C
i 2M HC1) nihil reducerings evne 58-62% af glucosens 10 reduceringsevne ækvilibrium relative ligevægtsfugtighed (ved 80% og 22°C) 25-32% vand sødhed (i relation til saccharose- sødhed ved 7% w/v i vand) 0,37 15 Foruden at drage fordel af disse påviselige egenskaber hos isomaltulose har den foreliggende opfindelse påvist uventede gunstige egenskaber hos isomaltulose. Således viser tabletter, hvori der anvendes isomaltulose som fortyndingsmiddel, ofte mindre tendens til at danne fint materiale under håndtering, end det er tilfældet ved 20 håndtering af lignende tabletter, hvor der anvendes lactose som fortyndingsmiddel. Mere generelt er det overraskende at finde, at isomaltulose er en egnet erstatning for lactose, især da andre, mere almindelige saccharider ikke kan anvendes til direkte tablettering. Isomaltulose ser ud til at have usædvanlig god bindingsevne, når det 25 formes til tabletter.
Isomaltulose kan anvendes som fortyndingsmiddel i forskellige fysiologisk aktive ingredienser. Det kan ikke alene anvendes i farmaceutiske tabletter, men også i andre tabletter, der indeholder andre slags fysiologisk aktive ingredienser, herunder smagsstoffer.
30 F.eks. kan isomaltulose anvendes som fortyndingsmiddel i sødetabletter, hvor den aktive bestanddel er et sødemiddel med høj sødeevne såsom saccharin eller det søde protein thaumatin, som 6
DK 155713 B
ekstraheres fra Thaumatococcus danielii, og som forhandles under varemærket Talin . Sådanne tabletter kan f.eks. anvendes til at søde varme drikke med.
Helt generelt kan isomaltulose i overensstemmelse med fremgangsmåden 5 ifølge den foreliggende opfindelse anvendes som hel eller delvis erstatning af andre fortyndingsmaterialer i konventionelle formuleringer. Det ideelle vil være være 100% rent isomaltulose, opnået ved gentagen krystallisation af materialet fremstillet ved bakteriel omdannelse af saccharose under anvendelse af f.eks. de i 10 tysk patentskrift nr. 1.049.800, britisk patentskrift nr. 1.492.334 eller europæisk patentansøgning nr. 0001099 beskrevne fremgangsmåder.
Det har dog vist sig, at der opnås acceptable resultater, når der anvendes et én gang krystalliseret materiale. Således kan isomaltulose i praksis være urent, indeholdende op til 10, 20 eller endog højere 15 procenter af andre saccharider og ledsagestoffer.
I beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. 4760/80, som også kræver prioritet fra 7. november 1979, beskrives en hidtil ukendt fremgangsmåde under anvendelse af immobiliseret isomaltulose-enzym-systemer til omdannelse af saccharose. Det umiddelbare produkt af 20 denne fremgangsmåde er en isomaltuloseopløsning, som også indeholder saccharose og biprodukter. Der kan anvendes simpel krystallisation ved konventionelle koncentrerings- og afkølingsprocedurer til opnåelse af krystaller med et indhold af isomaltulose på 90% eller derover.
Sådanne krystaller er særlig egnet til fremstilling af tabletter.
25 De her omhandlede tabletter kan have en hvilken som helst af de sædvanlige former, runde, firkantede eller andet, som afhængigt af det anvendte udstyr. Isomaltuloseindholdet ligger i området fra 10 til 95%. Foruden de aktive ingredienser, der sædvanligvis udgør 3 - 90% af de her omhandlede tabletter, og foruden de andre fortyndingsmidler 30 såsom lactose kan tabletterne endvidere indeholde kendte tabletteringsadditiver, f.eks. til farvning af tabletterne, for at fremme binding af ingredienserne, til opnåelse af brusen eller til at fremme frigørelse af tabletterne fra en tabletteringsmaskine.
Fagmanden vil være kendt med sådanne additiver (f.eks. farvemidler, 7
DK 155713B
gummi arabicum, natriumstearat og stivelse), og yderligere oplysninger er ikke nødvendige for at give en tilstrækkelig beskrivelse af den foreliggende opfindelse. Tabletter ifølge opfindelsen vejer sædvanligvis fra 5 mg til 5 g, idet 50 - 500 mg foretrækkes.
5 Fremstilling af de her omhandlede tabletter kan udføres under anvendelse af kendte teknikker. Sædvanligvis fremstilles en findelt blanding af isomaltulosen og andre ingredienser, efterfulgt af formning eller presning.
I modsætning til lactose og saccharose kan isomaltulosekrystaller 10 fremstillet ved sædvanlige krystallisationsfremgangsmåder give tilfredsstillende tabletter ved direkte presning efter blanding med et glittemiddel og den ønskede aktive bestanddel. Ved den foreliggende opfindelse tørblandes isomaltulosekrystaller fremstillet ved krystallisation ud fra en vandig opløsning med et glittemiddel såsom 15 et fedtsyresalt og med den aktive bestanddel, der skal tabletteres.
Derpå udføres presning af den tørre blanding, hvorved der fås tabletter. Generelt giver denne fremgangsmåde fordele sammenlignet med de foranstaltninger, der er nødvendige til fremstilling af tabletter, når der anvendes andre, almindelige fortyndingsmidler.
20 Isomaltulose er acceptabel til anvendelse i medicinalvarer. Som tidligere nævnt, er det blevet anvendt som et alternativ til isomaltose ved in vitro undersøgelser af isomaltoseadsorption. Som et resultat af de kliniske forsøg har det vist sig, at isomaltulose let hydrolyseres af et enzymcomplex i tarmkanalen hos mennesker, og at 25 monosaccharidbestanddelene (fructose og glucose) adsorberes, metaboliseres og på anden måde opfører sig som fructose og glucose afledt af saccharose.
Desuden indicerer foreløbige undersøgelser, at selv om isomaltulose metaboliseres af Streptococcus mutans (den bakterie, der menes at 30 forårsage tandcaries), dannes der kun lidt plaque, hvis det over hovedet dannes. Der er således god grund til at tro, at isomaltulose er ikke-cariogen (dvs. en forbindelse, som ikke inducerer dannelse af tandcaries).
8
DK 155713 B
Den foreliggende opfindelse illustreres ved følgende eksempler. I disse eksempler er isomaltulose et krystallinsk materiale, som er mindst 90% rent, og som er fremstillet ved fremgangsmåden ifølge eksempel 1 i beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. 4760/80.
5 Isomaltulose fremstillet ved andre metoder kan anvendes i stedet for.
EKSEMPEL 1
Codeintabletter indeholdende 11,5% isomaltulose 80 g acetylsalicylsyre, 80 g phenacetinpulver, 2,5 g codeinphosphat, 23 g isomaltulose, 12,5 g gummi arabicum og 2 g magnesiumstearat blev 10 tørblandet for at give et fritflydende-tabletteringspulver. Tabletter blev formet ved direkte presning, hvilke tabletter var hårde, sammenhængende og letopløselige.
EKSEMPEL 2.
Sammenligning med lactose.
15 i) Direkte presning.
50 g isomaltulose, 4 g gummi arabicum, 1 g natriumstearat og 13 g saccharin tørblandes, hvorved der fås et fritflydendé tabletteringspulver. Tabletter formes ved direkte presning af pulveret. Der opstår ingen problemer med hensyn til klæbning under 20 presningen, og de resulterende tabletter er hårde, sammenhængende og alligevel letopløselige.
I modsætning hertil var det ikke muligt at producere sammenhængende tabletter under anvendelse af enten 50 g lactose eller 50 g flormelis i stedet for isomaltulosen.
DK 155713 B
9 ii) Forenklet direkte presning.
Et tabletteringspulver baseret på isomaltulose fremstilles på samme måde som i eksempel 2 (i), med undtagelse af, at bindemidlet (gummi arabicum) udelades. Til trods for udeladelse af bindemidlet er 5 fremstillingen af tabletterne stadigvæk vellykket ved direkte presning.
Der kan ikke fremstilles tabletter ved anvendelse af lactose eller flormelis i stedet for isomaltulosen.
EKSEMPEL 3 10 Aspirintabletter til børn
Den følgende formulering blev anvendt til evaluering af seks fortyndingsmidler:
Aspirin (20 mesh «= 850/zm) 40,5 g
Fortyndingsmiddel** 50,0 g 15 Stivelse* 5,0 g
Magnesiumstearat 4,0 g
Smagsstof qs
Laing National "Crystal Gum S" tabletteringsstivelse ** Fortyndingsmidler: (i) Isomaltulose - krystalliseret materiale 20 (ii) DiPac - Amstar (iii) Emdex (tabletteringssukkerstof fremstillet af mikrokrystallinsk dextrose og maltodextrin) -EJ Mendell (iv) Lactose - BDH Drug Houses 25 (v) Flormelis (pulveriseret saccharose) -
T & L Refineries (vi) Vandfrit dextrose - BDH
DK 155713B
10
Fremgangsmåde: (a) Aspirinet blev blandet med fortyndningsmidlet, der skulle afprøves, og der blev taget forholdsregler mod optagelse af fugtighed. Smagsstoffet blev sat til stivelsen under omhyggelig omrøring.
5 Derefter blev magnesiumstearatet sat til stivelsen, og denne kombination blev blandet under omrystning med aspirin-f or tyndingsmiddelblandingen.
(b) Blandingens flydbarhed blev evalueret ved måling af tiden for strømning gennem en tragtformet strømningsmåler med 9,5 mm (3/8 tomme) 10 åbning uden vibrering.
Den tid, det tog for 100 g af tabletteringsblandingen at strømme gennem tragtens 9,5 mm-åbning, blev målt.
Fortyndingsmiddel Tid (sekunder)
Isomaltulose 38 15 DiPac 34
Emdex 42
Lactose Ingen strømning
Flormelis Ingen strømning
Vandfrit dextrose Ingen strømning 20 "Ingen strømning" betyder, at blandingen ikke kunne flyde frit gennem tragten uden omrystning.
Isomaltulose er tydeligvis sammenlignelig med de specielt fremstillede produkter DiPac og Emdex, og stoffet er tydeligvis bedre end lactose, flormelis eller vandfrit dextrose.
25 (c) Tabletter blev fremstillet under anvendelse af en 6,35 mm (1/4 tomme) stempel med plan endeflade, og der blev opnået følgende resultater:
DK 155713 B
11 (i) Isomaltulose: Tabletfremstilling blev heldigt gennemført.
Tabletterne slap pressestemplet let.
5 Godt skinnende udseende
God fuldstændighed (ii) DiPac: Som for (i) (iii) Emdex: Som for (i) (iv) Lactose: Uregelmæssig strømning gav 10 problemer med hensyn til tabletf uldstændighed.
Normalt blev der ikke opnået sammenhængende tabletter. Tabletmaskinen viste 15 tilbøjelighed til klæbning.
(v) Flormelis: Som for (iv) (vi) Vandfrit dextrose: Som for (iv)
Det er igen klart, at isomaltulose er sammenlignelig med DiPac og Emdex og er de andre fortyndingsmidler overlegen.
20 (d) Tabletvægtene var: Isomaltulose 151 mg
DiPac 155 mg
Emdex 155 mg
Evaluering af vægten af de andre tabletter var ikke mulig på grund af fremstillingsvanskelighederne (jf. c).
25 (e) Derefter blev tablethårdheden evalueret. Til objectiv afprøvning blev tabletterne vibreret i en beholder i én time. Det procentiske vægttab, som følger af slid, blev noteret og var som følger: 12
DK 155713 B
Isomaltulose 3,2%
DiPac 0,5%
Emdex 0,5%
Det er således klart, at selv om DiPac og Emdex giver lidt hårdere 5 tabletter end isomaltulose, er tablethårdheden, der opnås med isomaltulose ikke desto mindre tilfredsstillende.
EKSEMPEL 4
Ascorbinsyretabletter Følgende formulering blev anvendt under anvendelse af samme 10 fremgangsmåde som for eksempel 3:
Ascorbinsyre 55,0 g
Fortyndings-middel 63,5 g
Magnesium- 15 stearat 1.0 g
Igen viste isomaltulose god ydeevne med hensyn til flydbarhed, men ikke så god ydeevne med hensyn til tablethårdhed.
Flydbarhed 100 g gennem 9,5 mm-åbning, ingen omrystning 20 Isomaltulose 43 sekunder
DiPac 39 sekunder
Emdex 46 sekunder
Dextrose, Lactose, Sucrose Omrystning nødvendig
DK 155713 B
13 Vægttab ved vibrering i én time:
Isomaltulose 1,8%
DiPac 0,4%
Emdex 0,3% 5 Igen, var tabletter med isomaltulose skinnende, hårde og af godt udseende. Selv om tabletterne ikke var så hårde som tabletterne, der blev fremstillet med de specieltformulerede fortyndingsmidler DiPac og Emdex, var isomaltulose generelt klart bedre end dextrose, lactose og sucrose, og gav fuldt tilfredsstillende resultater.
10 EKSEMPEL 5
Vitamin C-tabletter indeholdende lactose som anden diluent 46 g ascorbinsyre, 30 g isomaltulose, 23 g lactose og 1 g magnesiumstearat blev tørblandet for at give et fritflydende tabletteringspulver. Tabletter blev formet ved direkte presning under 15 anvendelse af et 6,35 mm (0,25 tomme) stempel med plan endeflade.
Tabletterne var hårde og sammenhængende og var letopløselige i vand.
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af tabletter, hvor det aktive stof er et farmaceutisk aktivt stof eller et sødemiddel, kendetegnet ved, at en tørblanding indeholdende 10-95% 5 krystalliseret, ikke-granuleret isomaltulose samt ét eller flere aktive stoffer komprimeres.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at isomaltulosen er isomaltulose fremstillet direkte ved krystallisation fra en vandig opløsning.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at tørblandingen også indeholder et smøremiddel.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at isomaltulosen indeholder højst 10% 15 urenheder.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at tørblandingen ikke indeholder noget tilsat bindemiddel.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7938562 | 1979-11-07 | ||
| GB7938562 | 1979-11-07 | ||
| GB8021825 | 1980-07-03 | ||
| GB8021825 | 1980-07-03 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK476180A DK476180A (da) | 1981-05-08 |
| DK155713B true DK155713B (da) | 1989-05-08 |
| DK155713C DK155713C (da) | 1989-09-25 |
Family
ID=26273463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK476180A DK155713C (da) | 1979-11-07 | 1980-11-07 | Fremgangsmaade til fremstilling af tabletter, hvor det aktive stof er et farmaceutisk aktivt stof eller et soedemiddel |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4572916A (da) |
| EP (1) | EP0028905B1 (da) |
| CA (1) | CA1157772A (da) |
| DE (1) | DE3062775D1 (da) |
| DK (1) | DK155713C (da) |
| IE (1) | IE50399B1 (da) |
| NO (1) | NO157882C (da) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5771377A (en) * | 1980-10-23 | 1982-05-04 | Mitsui Seito Kk | Sweetening agent having low cariogenicity |
| US4870059A (en) * | 1985-11-27 | 1989-09-26 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Dehydration of hydrous matter with anhydrous maltose |
| JPH0710343B2 (ja) * | 1985-12-26 | 1995-02-08 | 株式会社林原生物化学研究所 | 無水ラクチト−ルによる含水物の脱水方法 |
| JPH0710342B2 (ja) * | 1985-12-26 | 1995-02-08 | 株式会社林原生物化学研究所 | 無水アルドヘキソ−スによる含水物の脱水方法 |
| JPH0710344B2 (ja) * | 1985-12-26 | 1995-02-08 | 株式会社林原生物化学研究所 | 無水グリコシルフルクト−スによる含水物の脱水方法 |
| FR2613619B1 (fr) * | 1987-04-07 | 1993-10-15 | Recherche Informatique Pharmacie | Medicaments, produits dietetiques ou produits d'hygiene sous forme de compositions pulverulentes obtenues par adsorption de principes actifs sur un sucre a dissolution rapide |
| GB8907007D0 (en) * | 1989-03-28 | 1989-05-10 | Tate & Lyle Plc | Sucralose compositions |
| US4886677A (en) * | 1987-08-25 | 1989-12-12 | Mitsubishi Kasei Corporation | Surface-modified meso-erythritol composition |
| US4971798A (en) * | 1989-11-30 | 1990-11-20 | Miles Inc. | Hard confections containing hydrogenated isomaltulose and medicinally active ingredient |
| US5204115A (en) * | 1990-12-12 | 1993-04-20 | Suomen Xyrofin Oy | Directly compressible xylitol and method |
| DE19639343C2 (de) * | 1996-09-25 | 1998-10-08 | Suedzucker Ag | Komprimate, enthaltend ein Süßungsmittelgemisch |
| DE19943491B4 (de) * | 1999-09-10 | 2010-04-01 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verbesserte Komprimate |
| DE19943496C1 (de) * | 1999-09-10 | 2001-05-17 | Suedzucker Ag | Direkt verpressbarer Rohstoff für Komprimate |
| JP4860840B2 (ja) * | 2001-05-14 | 2012-01-25 | 三井製糖株式会社 | 集中力及び注意力を持続させる剤及び該剤を含む飲食物 |
| FR2826549A1 (fr) * | 2001-06-28 | 2003-01-03 | Roquette Freres | Procede de preparation d'un comprime edulcorant et comprime edulcorant ainsi obtenu. |
| JP4462838B2 (ja) * | 2002-04-19 | 2010-05-12 | 三井製糖株式会社 | α波放出増強剤、リラックス状態に導くことのできる剤、及び前記剤を含む飲食物 |
| MX2007012867A (es) * | 2005-04-15 | 2008-02-12 | Keme Food Engineering Ag | Producto instantaneo. |
| DE102008012295A1 (de) | 2008-03-03 | 2009-09-17 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Gemisch zur Herstellung von schnell zerfallenden Tabletten |
| EP4260864A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-10-18 | Bluestone Pharma GmbH | Product comprising probiotics and isomaltulose and method of its production |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1429334A (en) * | 1972-04-12 | 1976-03-24 | Sueddeutsche Zucker Ag | Process for the preparation of isomaltitol |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1049800B (de) * | 1957-10-11 | 1959-01-29 | Süddeutsche Zucker-Aktiengesellschaft, Mannheim | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON PALATINOSE (6-a-GLUCOSIDO-FRUCTOFURANOSE) |
| US3200039A (en) * | 1962-05-28 | 1965-08-10 | Pfizer & Co C | Non-granulated tablets with 20% sorbitol in a particle size of from about 100mu to about 2000mu |
| US3341415A (en) * | 1964-02-12 | 1967-09-12 | Warner Lambert Pharmaceutical | Pharmaceutical tablet excipients of solid particles of a binary solid solution of mannitol with a sugar |
| DE1228029C2 (de) * | 1964-05-09 | 1973-05-17 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von Pulvergemischen ohne vorhergehende Granulation |
| US3446899A (en) * | 1968-01-25 | 1969-05-27 | Hoffmann La Roche | Vitamin compositions produced by direct compression |
| US3619292A (en) * | 1968-07-15 | 1971-11-09 | Penick & Ford Ltd | Tablets and method of forming |
| US4013775A (en) * | 1968-10-14 | 1977-03-22 | Cpc International Inc. | Process for preparing a sugar tablet |
| US3627583A (en) * | 1969-04-29 | 1971-12-14 | Sucrest Corp | Direct compression vehicles |
| US3639169A (en) * | 1969-04-29 | 1972-02-01 | Sucrest Corp | Direct compression vehicles and method therefor |
| US3642535A (en) * | 1970-01-21 | 1972-02-15 | American Sugar | Tabletting sugar, method of preparing compositions containing same |
| JPS4837815B1 (da) * | 1970-09-25 | 1973-11-14 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | |
| US3961004A (en) * | 1974-04-11 | 1976-06-01 | Auburn Research Foundation | Method of tabletting using gluconolactone as the direct compression diluent |
| DE2440383B2 (de) * | 1974-08-23 | 1979-01-11 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur Herstellung von Tabletten |
| EP0001099B1 (de) * | 1977-09-13 | 1980-08-20 | Bayer Ag | Verfahren zur kontinuierlichen Isomerisierung von Saccharose zu Isomaltulose mit Hilfe von Mikroorganismen |
| JPS6054322B2 (ja) * | 1977-09-30 | 1985-11-29 | 株式会社林原生物化学研究所 | 成形物の製法 |
| GB2014149A (en) * | 1978-01-23 | 1979-08-22 | Cpc International Inc | Maltulose-containing syrups and process for making same |
-
1980
- 1980-10-31 DE DE8080303887T patent/DE3062775D1/de not_active Expired
- 1980-10-31 EP EP80303887A patent/EP0028905B1/en not_active Expired
- 1980-11-05 NO NO803313A patent/NO157882C/no unknown
- 1980-11-06 CA CA000364096A patent/CA1157772A/en not_active Expired
- 1980-11-06 IE IE2305/80A patent/IE50399B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-11-07 DK DK476180A patent/DK155713C/da not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-11-21 US US06/553,867 patent/US4572916A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1429334A (en) * | 1972-04-12 | 1976-03-24 | Sueddeutsche Zucker Ag | Process for the preparation of isomaltitol |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0028905B1 (en) | 1983-04-13 |
| NO157882C (no) | 1988-06-08 |
| DK155713C (da) | 1989-09-25 |
| DK476180A (da) | 1981-05-08 |
| IE802305L (en) | 1981-05-07 |
| DE3062775D1 (en) | 1983-05-19 |
| IE50399B1 (en) | 1986-04-16 |
| CA1157772A (en) | 1983-11-29 |
| EP0028905A1 (en) | 1981-05-20 |
| NO803313L (no) | 1981-05-08 |
| NO157882B (no) | 1988-02-29 |
| US4572916A (en) | 1986-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK155713B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af tabletter, hvor det aktive stof er et farmaceutisk aktivt stof eller et soedemiddel | |
| GB2066640A (en) | Tablets | |
| US4408041A (en) | Anhydrous crystals of maltitol and the whole crystalline hydrogenated starch hydrolysate mixture solid containing the crystals, and process for the production and uses thereof | |
| US4013775A (en) | Process for preparing a sugar tablet | |
| CA2266484C (en) | Tablets containing a sweetening mixture | |
| KR100479240B1 (ko) | 결정질당분말,그제조방법및용도 | |
| JP5110810B2 (ja) | 打錠用糖アルコール粉末組成物 | |
| JPH0873482A (ja) | 還元性を低減させた糖質とその製造方法並びに用途 | |
| US20070009595A1 (en) | Sugar alcohol composition for tableting | |
| Fritzsching | Isomalt in hard candy applications | |
| JP2002255988A (ja) | 糖質混合物とその製造方法並びに用途 | |
| JPS6251585B2 (da) | ||
| JP2860489B2 (ja) | 食品素材、ビフイズス菌増殖促進剤およびそれらの製造方法 | |
| JPH04121198A (ja) | グルコピラノシル―１，６―ソルビトールの製造法 | |
| JPH0430773A (ja) | オリゴ糖含有粉末およびその製造法 | |
| JPH01165346A (ja) | 品質改良剤 | |
| JP2022038605A (ja) | 錠剤の崩壊促進用組成物および錠剤の製造方法 | |
| JP3663252B2 (ja) | フォンダンおよびその製造方法 | |
| JP3407203B2 (ja) | β−マルトース含水結晶含有粉末とその製造方法並びに用途 | |
| JP2003081992A (ja) | β−マルトース含水結晶含有粉末とその製造方法並びに用途 | |
| JP2003081992A5 (da) | ||
| JPH0722B2 (ja) | シュクロース含有飲食物中のシュクロースに起因する水不溶性グルカンの生成を抑制する方法 | |
| JP2004180640A (ja) | β−マルトース含水結晶含有粉末とその製造方法並びに用途 | |
| JPS643468B2 (da) | ||
| JPS63317063A (ja) | 新規な食品素材 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |