DE958648C - Process for the preparation of 4,5-dihydro-9-carbaethoxy-indolo- (4,3-f, g) -quinoline - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

AUSGEGEBEN AM 21. FEBRUAR 1957ISSUED FEBRUARY 21, 1957

DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE

PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING

Xr. 958 648 KLASSE 12 p GRUPPE 2 INTERNAT. KLASSE C07(1 Xr. 958 648 CLASS 12 p GROUP 2 INTERNAT. CLASS C07 (1

S 40095 IVb 112 pS 40095 IVb 112 p

Dr. Arthur Stoll, Ariesheim, und Dr. Theodor Petrzilka, Basel (Schweiz)Dr. Arthur Stoll, Ariesheim, and Dr. Theodor Petrzilka, Basel (Switzerland)

sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors

Sandoz A. G._r Basel (Schweiz)Sandoz AG _r Basel (Switzerland)

Verfahren zur Herstellung von 4, 5-Dihydro-9-carbäthoxy-mdolo-(4, 3-f, g)-chinolinProcess for the preparation of 4,5-dihydro-9-carbethoxy-mdolo- (4, 3-f, g) -quinoline

Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 21. Juli 1954 anPatented in the territory of the Federal Republic of Germany on July 21, 1954

Patentanmeldung bekanntgemacht am 23. August 1956Patent application published on August 23, 1956

Patenterteilung bekanntgemacht am 31. Januar 1957Patent issued January 31, 1957

Die Priorität der Anmeldung in der Schweiz vom 30. Juli 1953 ist in Anspruch genommenThe priority of the application in Switzerland of July 30, 1953 has been claimed

Es wurde gefunden, daß man zu 4, 5-Dihydro-9-carbäthoxy-indolo-(4, 3-f, g)-chinolin der FormelIt has been found that 4,5-dihydro-9-carbethoxy-indolo- (4, 3-f, g) -quinoline of the formula

gelangt, wenn man 4-Methoxynaphthostyril in an sich bekannter Weise durch Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid in Gegenwart von Äthylmorpholin und anschließende Acetylierung in ι - Acetyl - 4 - methoxybenz- (c, d) - indolin überführt, ao dieses in an sich bekannter Weise durch Kochen mit Bromwasserstoffsäure in Eisessig verseift, das Reaktionsprodukt acetyliert, das so erhaltene ι-Acetyl^-acetoxybenz-ic/d)-indolin direkt durch Aminieren nach Bucherer in das i-Acetyl- as 4-amihobenz- (c, d) -indolin umwandelt, dieses mit Cyanmalondialdehyd kondensiert, das so erhaltene ι - Acetyl - 4 - (2'- f ormyl - 2'-cyano-äthylidenamnio) benz-(c, d)-indolin mittels Zinkchlorid in siedendem Benzonitril in das 4-Acetyl-4,5-dihydro-9-cyano-indolo-(4, 3-f, g)-chinolin überführt und in diesem durch Behandlung mit Alkohol und Säurewhen you get 4-methoxynaphthostyril in known way by reduction with lithium aluminum hydride in the presence of ethylmorpholine and subsequent acetylation in ι - acetyl - 4 - methoxybenz- (c, d) - indoline converted, ao this saponified in a manner known per se by boiling with hydrobromic acid in glacial acetic acid, the Acetylated reaction product, the resulting ι-acetyl ^ -acetoxybenz-ic / d) indoline directly through Amination according to Bucherer into i-acetyl-as 4-amihobenz- (c, d) -indoline converts, this condenses with cyanmalondialdehyde, the so obtained ι - Acetyl - 4 - (2'- formyl - 2'-cyano-äthylidenamnio) benz- (c, d) -indoline by means of zinc chloride in boiling benzonitrile into 4-acetyl-4,5-dihydro-9-cyano-indolo- (4, 3-f, g) -quinoline transferred and in this by treatment with alcohol and acid

die Nitrilgruppe unter gleichzeitiger Abspaltung der i-Acetylgruppe in die Carbäthoxygruppe umwandelt. converts the nitrile group into the carbethoxy group with simultaneous splitting off of the i-acetyl group.

OCH₃ OCH ₃

0CH_a 0CH _a

(I)(I)

CNCN

CH-CHCH-CH

HCO NHCO N

COCH₃ COCH ₃

COCH,COCH,

(V)(V)

4-Methoxynaphthostyril (I) [A. S t ο 11 und J. Rutschmann, Helvetia Chimica Acta, 34, S. 382 (1951)] wird durch Reduktion mitLithiumaluminiumhydrid in Äthylmorpholin und nachfolgende Acetylierung in i-Acetyl-4-methoxybenz-(c, d)-indolin (II) [Bezeichnung und Numerierung nach Patterson, Ring-Index Nr. 1681 (1940)] übergeführt. Durch Kochen mit starker Bromwasserstoffsäure wird die Methoxygruppe gespalten und dann das Reaktionsprodukt direkt zum i-Acetyl-4-acetoxybenz-(c, d)-indolin .(III) acetyliert. Überraschenderweise zeigte sich, daß es für den Ersatz der Aeetoxygruppe durch eine Aminogruppe nach Bucherer [zur Bucherer-Reaktion vgl. Organic Reactions I, S. 105 (Wiley and Sons, New York 1943)] nicht nötig ist, die 4-Acetoxygruppe vorher zu verseifen, sondern daß die Bucherer-Reaktion ebensogut mit dem Diacetylderivat verläuft. Doch ist für den Erfolg die Einhaltung ganz bestimmter Versuchsbedingungen erforderlich, da bei zu hoher Temperatur oder zu langer Reaktionszeit die Substanz vollkommen verharzt. Die Bucherer-Reaktion liefert i-Acetyl-4-aminobenz-(c, d)-indolin (IV), das durch Kondensation mit Cyanmalondialdehyd in i-Acetyl-4-(2'-formyl-2'-cyano-äthylidenamino)-benz-(c, d)-indolin (V) übergeht. Es war nicht ohne weiteres vorauszusehen, daß die Zyklisierung dieser Verbindung zum Indolo-chinolinderivat durch Schmelzen mit Zinkchlorid nicht möglich war, sondern nur in Gegenwart eines Lösungsmittels, z. B. von siedendem Benzonitril, gelang. Hierbei entsteht 4-Acetyl-Das erfindungsgemäßeVerfahren verläuft gemäß folgendem Formelschema:4-methoxynaphthostyril (I) [A. S t ο 11 and J. Rutschmann, Helvetia Chimica Acta, 34, P. 382 (1951)] is obtained by reduction with lithium aluminum hydride in ethylmorpholine and subsequent acetylation in i-acetyl-4-methoxybenz- (c, d) -indoline (II) [designation and numbering according to Patterson, ring index no. 1681 (1940)] convicted. The methoxy group is cleaved by boiling with strong hydrobromic acid and then the reaction product is acetylated directly to i-acetyl-4-acetoxybenz- (c, d) -indoline. (III). Surprisingly, it was found that it was necessary to replace the ethoxy group with an amino group according to Bucherer [on the Bucherer reaction cf. Organic Reactions I, p. 105 (Wiley and Sons, New York 1943)] it is not necessary to saponify the 4-acetoxy group beforehand, but that the Bucherer reaction works just as well with the diacetyl derivative. But compliance is essential for success very specific test conditions required, because at too high a temperature or too long reaction time the substance becomes completely resinous. The Bucherer reaction gives i-acetyl-4-aminobenz- (c, d) -indoline (IV), which by condensation with cyanmalondialdehyde in i-acetyl-4- (2'-formyl-2'-cyano-ethylideneamino) -benz- (c, d) -indoline (V) passes. It was not easy to foresee that the cyclization of this compound to the indoloquinoline derivative by melting with zinc chloride was not possible, but only in Presence of a solvent, e.g. B. of boiling benzonitrile succeeded. This creates 4-acetyl-Das The method of the invention proceeds according to following formula scheme:

OCOCH₃ OCOCH ₃

NH,NH,

COCH₃ COCH ₃

(IV)(IV)

COOC₂H₅ COOC ₂ H ₅

(VII)(VII)

4, 5-dihydrO"9-cyano-indolo-(4,3-f, g)-chinolin (VI) [Bezeichnung und Numerierung nach Patterson, Ring-Index Nr. 2439 (1940)], das durch Behandlung mit Alkohol und Schwefel- oder Salzsäure unter gleichzeitiger Abspaltung der N-Acetylgruppe in 4, 5 - Dihydro - 9 - carbäthoxy - indolo (4, 3-f, g)-chinolin (VII) übergeführt wird.4,5-dihydrO "9-cyano-indolo- (4,3-f, g) -quinoline (VI) [Designation and numbering according to Patterson, Ring Index No. 2439 (1940)], which by treatment with alcohol and sulfuric or hydrochloric acid with simultaneous splitting off of the N-acetyl group is converted into 4, 5-dihydro-9-carbethoxy-indolo (4, 3-f, g) -quinoline (VII).

Das verfahrensgemäß erhaltene 4,5-Dihydro-9-carbäthoxy-indolo-(4,3-f, g)-chinolin wird aus Essigester in goldgelben Kristallen erhalten, die bei 199 bis 200⁰ schmelzen. Es soll als Zwischenprodukt für die Synthese von.heterozyklischenVerbindungen der Lysergsäurereihe, z. B. der rac. Dihydro-nor-lysergsäure, verwendet werden, andererseits besitzt es selbst schon eine ausgeprägte oxytocische Wirkung und soll in der Gynäkologie verwendet werden.The method according to obtained 4,5-dihydro-9-carbethoxy-indolo (4,3-f, g) quinoline is obtained from Essigester in golden yellow crystals, melting at 199-200 ^0th It is said to be an intermediate for the synthesis of heterocyclic compounds of the lysergic acid series, e.g. B. the rac. Dihydro-nor-lysergic acid, on the other hand, it already has a pronounced oxytocic effect and should be used in gynecology.

i-Acetyl-4-methoxybenz-(c, d)-indolin. Man löst 84 g 4-Methoxynaphthostyril in einem Kolben mit eingeschliffenem Rührer und Rückflußkühler in i,6 1 trockenem Äthylmorpholin durch gelindes Erwärmen, kühlt die Lösung auf o° ab und versetzt sie allmählich mit 20 g Lithiumaluminiumhydrid. Das Reduktionsgemisch wird nun während 10 Minuten unter Eiskühlung und anschließend während 4 Stunden bei yo° gerührt, zur Lösung des überschüssigen Lithiumaluminiumhydrids zuerst mit feuchtem Äther, dann mit Wasser und hierauf zum Ausschütteln im Scheidetrichter mit gerade so viel io°/oiger Natronlauge versetzt, daß sich die Aluminiumsalze als dicke Paste an der Gefäßwand absetzen und die Äther-Äthylmorpholin-Lösung be-i-acetyl-4-methoxybenz- (c, d) indoline. 84 g of 4-methoxynaphthostyril are dissolved in a flask with a ground stirrer and reflux condenser in 1.6 liters of dry ethylmorpholine by gentle heating, the solution is cooled to 0 ° and 20 g of lithium aluminum hydride are gradually added. The reduction mixture is then stirred for 10 minutes with ice cooling and then for 4 hours at yo ° , to dissolve the excess lithium aluminum hydride first with moist ether, then with water and then to shake out in a separating funnel with just enough 10% sodium hydroxide solution that the aluminum salts settle as a thick paste on the vessel wall and the ether-ethylmorpholine solution becomes

quem abgetrennt werden kann. Den Niederschlag extrahiert man noch dreimal mit Äther, vereinigt die Ätherauszüge mit der Äther-Äthyrniorpholinr Lösung, versetzt das Ganze mit 250 ecm Acetanhydrid und verdampft zuerst bei 70⁰ den Äther und hierauf das Äthylmorpholin im Vakuum bei einer Badtemperatur von 120⁰. Der dunkelviolettbraungefärbte Rückstand wird nun in Methylenchlorid gelöst, die Lösung mit Tierkohle und Aluminiumoxyd entfärbt, das Filtrat auf dem Wasserbad auf ein kleines Volumen eingeengt und mit Äther verdünnt, worauf 73 g i-Acetyl-4-methoxybenz-(c, d)-indolin vom F. 142 bis 144⁰ auskristallisieren. Die Mutterlauge dampft man zur Trockne ein und destilliert den Rückstand im Hochvakuum bei i8o°, worauf aus dem Destillat weitere og Substanz von derselben Reinheit isoliert werden können, so daß die Ausbeute 85 % der Theorie beträgt.quem can be separated. The precipitate is extracted three times with ether, the ether extracts are combined with the ether-ether-etherpholine solution, 250 ecm of acetic anhydride are added and ^{the ether is first evaporated at 70 0} and then the ethyl morpholine is evaporated in vacuo at a bath temperature of 120 ⁰ . The dark purple-brown residue is then dissolved in methylene chloride, the solution decolored with animal charcoal and aluminum oxide, the filtrate concentrated on a water bath to a small volume and diluted with ether, whereupon 73 g of i-acetyl-4-methoxybenz- (c, d) -indoline Crystallize from F. 142 to 144 ⁰ . The mother liquor is evaporated to dryness and the residue is distilled in a high vacuum at 180 °, whereupon further above-mentioned substances of the same purity can be isolated from the distillate, so that the yield is 85% of theory.

C₁₄H₁₃O₂N (227,25)C ₁₄ H ₁₃ O ₂ N (227.25)

Berechnet C 73,99, H 5,77, N 6,16%,Calculated C 73.99, H 5.77, N 6.16%,

gefunden 74>i9> 6,03, 6,i6°/o.found 74> 19> 6.03, 6, 16%.

ι - Acetyl - 4 - acetoxybenz - (c, d) - indolin. 40 g i-Acetyl-4-tnethoxybenz-(c, d)-indolin werden unter Rühren in einem Gemisch von 325 ecm 48%iger Bromwasserstoffsäure und 200 ecm Eisessig während 1¹Za Stunden zum Sieden erhitzt, dannn wird die allmählich braun gewordene Lösung bei einer Badtemperatur von ioo° im Vakuum zur Trockne verdampft und der gut getrocknete, feste Rückstand in einem Gemisch von 150 ccm.Pyridin und 225 ecm Acetanhydrid acetyliert. Man läßt ι V2 Stunden bei Zimmertemperatur stehen und verdampft hierauf bei einer Badtemperatur von ioo° im Vakuum zur Trockne. Nun wird der Rückstand in Chloroform aufgenommen, mit Natriumbicarbonatlösung ausgeschüttelt und der nach dem Eindampfen der Chloroformlösung verbleibende Rückstand im Hochvakuum bei einer Badtemperatur von i8o° destilliert. Aus dem hellgelben Destillat kristallisieren aus Benzol 32 g (80% der Theorie) ι - Acetyl - 4 - acetoxybenz - (c, d) - indolin in derben Prismen vom F. 131 bis 132⁰ aus.ι - acetyl - 4 - acetoxybenz - (c, d) - indoline. 40 g of i-acetyl-4-tnethoxybenz- (c, d) indoline are added under stirring in a mixture of 325 cc of 48% hydrobromic acid and 200 cc of glacial acetic acid for 1 ¹ hours Za heated to boiling, dannn is the solution had become brown gradually evaporated to dryness at a bath temperature of 100 ° in vacuo and the well-dried, solid residue was acetylated in a mixture of 150 ccm.pyridine and 225 ecm acetic anhydride. It is allowed to stand for ι 2 hours at room temperature and then evaporated to dryness at a bath temperature of 100 ° in vacuo. The residue is then taken up in chloroform, extracted with sodium bicarbonate solution and the residue remaining after the evaporation of the chloroform solution is distilled in a high vacuum at a bath temperature of 180 °. From the pale yellow distillate crystallized from benzene 32 g (80% of theory) ι - acetyl - 4 - acetoxybenz - (c, d) - indoline into coarse prisms, mp 131-132 ^0th

C₁₅H₁₃O₃N (255,26)C ₁₅ H ₁₃ O ₃ N (255.26)

Berechnet C 70,58, H 5,13, N 5,49°/».Calculated C 70.58, H 5.13, N 5.49 ° / ».

gefunden 70,43, 5,24, 5,59 %>.found 70.43, 5.24, 5.59%>.

i-Acetyl-4-aminobenz-(c, d)-indolin. Man erhitzt 10 g ι-Acetyl-4-acetoxybenz-(c, d)-indolin zusammen mit 20 ecm frisch hergestelltem Aluminiumsulfit und 60 ecm konzentriertem Ammoniak im Bombenrohr unter ständigem Schütteln während ι Stunde auf 145⁰ und setzt das Schütteln bei abgestellter Heizung loch eine weitere Stunde lang fort, wobei die Temperatur auf 120⁰ sinkt. Nach raschem Abkühlen auf Zimmertemperatur, wobei sich das Reaktionsprodukt als rotbraunes, zähflüssiges Harz absetzt, wird die überstehende ammoniakalische Flüssigkeit abdekantiert, die Abscheidung in Chloroform-Methanol gelöst, die mit Tierkohle entfärbte Lösung eingeengt und die Lösungsmittel durch Alkohol verdrängt. Man erhält so 6,6 g (70% der Theorie¹) i-Acetyl-4-aminobenz-(c, d) -indolin als dunkelviolettgefärbte Polyeder vom F. 188 bis 190⁰.i-Acetyl-4-aminobenz- (c, d) -indoline. The mixture is heated 10 together g ι-acetyl-4-acetoxybenz- (c, d) indoline with 20 cc of freshly prepared Aluminiumsulfit and 60 cc of concentrated ammonia in a bomb tube with continuous shaking during ι hour at 145 ^0, and sets the shaking at parked heating hole long-continued a further hour, whereby the temperature drops to 120 ^0th After rapid cooling to room temperature, the reaction product settling as a red-brown, viscous resin, the supernatant ammoniacal liquid is decanted, the deposit is dissolved in chloroform-methanol, the solution decolorized with animal charcoal is concentrated and the solvent is displaced by alcohol. Are thus obtained 6.6 g (70% of theory ¹⁾ i-acetyl-4-aminobenz- (c, d) indoline as a dark violet colored polyhedra, mp 188-190 ^0th

C₁₃H₁₂ON₂ (212,24)C ₁₃ H ₁₂ ON ₂ (212.24)

Berechnet C 73,56, H 5,70, N 13,20%.Calculated C 73.56, H 5.70, N 13.20%.

gefunden 73,76, 5,96, 1-2,99%.found 73.76, 5.96, 1-2.99%.

ι -Acetyl-4- (2'-f ormyl-2'-cyano-äthylidenamino) benz-(c, d)-indolin. Man läßt die wäßrige Lösung von Cyanmalondialdehydnarriumsalz, hergestellt aus 10 ecm Cyanacetal und 11 ecm Äthylformiat in Gegenwart von 2,9 g Natriumhydrid, unter Rühren zu einer Lösung von 10 g i-Acetyl-4-aminobenz-(c, d) -indolin in 325 ecm 2%iger Salzsäure zutropfen, wobei das Kondensationsprodukt rasch ausfällt und durch Absaugen in nahezu quantitativer Ausbeute gewonnen wird. Umkristallisation aus Dioxan liefert die schwerlösliche Substanz in feinen gelben 'Nadeln vom F. 274 bis 275 °.ι -acetyl-4- (2'-formyl-2'-cyano-ethylideneamino) benz- (c, d) indoline. The aqueous solution of cyanmalondialdehyde narrium salt is allowed to be prepared from 10 ecm cyano acetal and 11 ecm ethyl formate in Presence of 2.9 g sodium hydride, with stirring to a solution of 10 g i-acetyl-4-aminobenz- (c, d) Add dropwise indoline in 325 ecm 2% hydrochloric acid, the condensation product being rapidly precipitates and is obtained in an almost quantitative yield by suction. Recrystallization the poorly soluble substance is obtained from dioxane in fine yellow needles with a temperature of 274 to 275 °.

C₁₇H₁₃O₂N₃ (291,30)C ₁₇ H ₁₃ O ₂ N ₃ (291.30)

Berechnet C 70,09, H 4,50, N 14,43 %>,Calculated C 70.09, H 4.50, N 14.43%>,

gefunden 70,08, 4,58, 14,65%. _gg found 70.08, 4.58, 14.65%. _gg

4-Acetyl-4, 5-dihydro-9-cyano-indolo-(4, 3-f, g)-chinolin. Man versetzt eine Lösung von 10 g i-j^cetyl-4 - (2'- f ormyl - 2'- cyano - äthylidenamino) -benz-(c, d)-indolin in 100 ecm siedendem Benzonitril mit 10 g frisch geschmolzenem Zinkchlorid, erhitzt go während 7 Minuten zum Sieden und kühlt dann rasch auf Zimmertemperatur ab. Nun wird das Reaktionsprodukt mit reichlich Chloroform, das zur Erhöhung der Löslichkeit etwa 10% Methanol enthält, in einen Scheidetrichter gespült und zur Entfernung der Zinksalze wiederholt mit verdünntem Ammoniak ausgeschüttelt. Dabei scheidet sich eine dunkelgefärbte Substanz aus, die weder in der organischen noch in der wäßrigen Schicht löslich ist.. Man filtriert den Niederschlag ab, zerreibt ihn fein, extrahiert ihn fünfmal mit einem heißen Gemisch aus Chloroform und Methanol (1:1) und vereinigt die Auszüge mit der organischen Schicht im Scheidetrichter. Die wäßrige Schicht wird abgetrennt, die Chloroformlösung über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zuk Trockne verdampft. Der Rückstand wird mit etwas Alkohol verrieben, abfiltriert, und das Produkt mit Alkohol und Äther gewaschen. Man erhält so 3,5 g, entsprechend 49% der Theorie, 4-Acetyl-4, 5-dihydro-9-cyano-indolo-(4, 3-f, g)-chinolin, eine schwerlösliche Substanz, die aus Chloroform-Methanol in blaßgelben Nadeln vom F. 328 bis 330⁰ kristallisiert. 4-acetyl-4,5-dihydro-9-cyano-indolo- (4, 3-f, g) -quinoline. A solution of 10 g of ij ^ cetyl-4 - (2'-formyl-2'-cyano-ethylideneamino) -benz- (c, d) -indoline in 100 ecm boiling benzonitrile with 10 g of freshly melted zinc chloride is added, heated go to the boil for 7 minutes and then cool quickly to room temperature. The reaction product is then rinsed into a separatory funnel with plenty of chloroform, which contains about 10% methanol to increase the solubility, and shaken out repeatedly with dilute ammonia to remove the zinc salts. A dark-colored substance separates out, which is neither soluble in the organic nor in the aqueous layer. The precipitate is filtered off, finely ground, extracted five times with a hot mixture of chloroform and methanol (1: 1) and combined the extracts with the organic layer in the separating funnel. The aqueous layer is separated off, the chloroform solution is dried over sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The residue is triturated with a little alcohol, filtered off, and the product is washed with alcohol and ether. This gives 3.5 g, corresponding to 49% of theory, of 4-acetyl-4, 5-dihydro-9-cyano-indolo- (4, 3-f, g) -quinoline, a sparingly soluble substance which is obtained from chloroform methanol crystallized in pale yellow needles, melting at 328 to 330, ^0th

C₁₇H₁₁ON₃ (273,28) " . "5C ₁₇ H ₁₁ ON ₃ (273.28) "." 5

Berechnet C 74,71, H 4,06, N 15,38%,Calculated C 74.71, H 4.06, N 15.38%,

gefunden 74,62, 3,87, 15,48%.found 74.62, 3.87, 15.48%.

4, 5-Dihydro-g-carbäthoxy-indolo-(4, 3-f, g) chinolin. 1 g 4-Acetyl-4, S-dihydro-g-cyano-indolo-(4> 3"f> g) -chinolin, 25 ecm Alkohol, 12,5 ecm konzentrierte Schwefelsäure, 3 ecm Wasser und 3,5 g · Ammoniumchlorid werden im geschlossenen Rohr währ end 20 Minuten im siedenden Wasserbad erhitzt, die dunikelviolettgefärbte Lösung wird nach dem Abkühlen mit Ammoniak alkalisch gemacht, gründ-4,5-dihydro-g-carbethoxy-indolo- (4, 3-f, g) quinoline. 1 g 4-acetyl-4, S-dihydro-g-cyano-indolo- (4> 3 "f > g) -quinoline, 25 ecm alcohol, 12.5 ecm concentrated sulfuric acid, 3 ecm water and 3.5 g Ammonium chloride is heated in a closed tube for 20 minutes in a boiling water bath, the dark violet-colored solution is made alkaline with ammonia after cooling, thoroughly

lieh mit Chloroform extrahiert, und die Schichten werden getrennt. Nach Eindampfen der Chloroformlösung verbleibt ein Rückstand, der in heißem Essigester gelöst wird. Nach Stehenlassen dieser Lösung kristallisieren 0,5 g 4, s-Dihydro-g-carbäthoxy-indolo-(4, 3-f, g)-chinolin in goldgelben Kristallen aus, die nach zweimaligem Umkristallisieren aus demselben Lösungsmittel bei 199 bis 200⁰ schmelzen.Borrowed extracted with chloroform and the layers separated. After evaporation of the chloroform solution, a residue remains which is dissolved in hot ethyl acetate. After leaving this solution to crystallize 0.5 g of 4, s-dihydro-g-carbethoxy-indolo- (4, 3-f, g) quinoline in golden yellow crystals, melting after recrystallization twice from the same solvent at 199-200 ⁰ .

C₁₇H₁₄O₂N₂ (278,30)C ₁₇ H ₁₄ O ₂ N ₂ (278.30)

Berechnet C 73,36, H 5,07, N 10,07 °/o,Calculated C 73.36, H 5.07, N 10.07 ° / o,

gefunden 73,43, 4>9⁶> 9>94°/°·found 73.43, 4> 9 ⁶ >9> 94 ° / ° ·

Claims (1)

PATENTANSPRUCH:PATENT CLAIM: Verfahren zur Herstellung von 4, 5-Dihydro-9 - carbäthoxy - indolo - (4, 3-f, g) - chinolin der Formel COOC₂H₆ Process for the preparation of 4,5-dihydro-9-carbethoxy-indolo- (4, 3-f, g) - quinoline of the formula COOC ₂ H ₆ dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Methoxynaphthostyril in an sich bekannter Weise durch Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid in Gegenwart von Äthylmorpholin und anschließende Acetylierung in i-Acetyl-4-methoxybenz-(c, d)-indolin überführt, dieses in an sich bekannter Weise durch Kochen mit Bromwasserstoffsäure in Eisessig verseift, das Reaktionsprodukt acetyliert, das so erhaltene 1-Acetyl-4-acetoxybenz-(c, d)-indolin direkt durch Aminieren nach Bucherer in das i-Acetyl-4-aminobenz-(c, d)-indolin umwandelt, dieses mit Cyanmalondialdehyd kondensiert, das so erhaltene i-Acetyl-4-(2'-formyl-2'-cyanoäthylidenamino) - benz - (c, d) - indolin mittels Zinkchlorid in siedendem Benzonitril in das 4"Acetyl-4, 5-dihydro-9-cyano-indolo-(4, 3-f,g)-chinolin überführt und in diesem durch Behandlung mit Alkohol und Säure die Nitrilgruppe unter gleichzeitiger Abspaltung der i-Acetylgruppe in die Carbäthoxygruppe umwandelt. characterized in that 4-methoxynaphthostyril is carried out in a manner known per se Reduction with lithium aluminum hydride in the presence of ethylmorpholine and subsequent Acetylation in i-acetyl-4-methoxybenz- (c, d) -indoline converted, this in a known manner by boiling with hydrobromic acid saponified in glacial acetic acid, the reaction product acetylated, the 1-acetyl-4-acetoxybenz- (c, d) -indoline obtained in this way directly converted into i-acetyl-4-aminobenz- (c, d) -indoline by amination according to Bucherer, this condenses with cyanmalondialdehyde, the i-acetyl-4- (2'-formyl-2'-cyanoäthylidenamino) thus obtained - benz - (c, d) - indoline by means of zinc chloride in boiling benzonitrile into the 4 "acetyl-4, 5-dihydro-9-cyano-indolo- (4, 3-f, g) -quinoline transferred and in this by treatment with alcohol and acid the nitrile group with simultaneous cleavage of the converts i-acetyl group into the carbethoxy group. In Betracht gezogene Druckschriften:
österreichische Patentschrift Nr. 174 915;
schweizerische Patentschrift Nr. 287 867.Considered publications:
Austrian Patent No. 174,915;
Swiss patent specification No. 287 867. © 609 580/464 ».56 (609 802 2.57)© 609 580/464 ».56 (609 802 2.57)