DE1057092B - Process for the preparation of aminoguanidines - Google Patents

Description

Verfahren zur Herstellung von Aminoguanidinen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer Aminoguanidine, welche therapeutische Eigenschaften besitzen, die sie insbesondere zur Behandlung von allergischen und entzündlichen Zuständen geeignet machen.Process for the preparation of aminoguanidines The invention relates to focus on a process for making new aminoguanidines that are therapeutic Have properties that make them particularly useful for treating allergic and make suitable for inflammatory conditions.

Dabei handelt es sich um ein Verfahren zur Herstellung von Aminoguanidinen der allgemeinen Formel worin R1 einen Tetrahydronaphihyhest oder einen Phenylrest, der durch Halogen, Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, und R3 einen gegebenenfalls durch Hydroxygruppen substituierten Alkylrest, einen gegebenenfalls durch Alkylaminogruppen substituierten Aralkenyirest oder einen aus einem Ein- oder Zweiringsystem bestehenden heterocyclischen Rest, welcher ein oder zwei Stickstoffatome oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom im Ring enthält und durch Alkyl-, Acyl-, Hydroxy-, Alkoxycarbonyl- oder Alkylenaminogruppen substituiert sein kann, bedeutet, mit dem Kennzeichen, daß ein Aminoguanidin der Formel worin R1 die oben angegebene Bedeutung hat, mit einem Aldehyd der Formel R2-CHO worin R2 die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart eines inerten Lösungs- oder Verdünnungsmittels umgesetzt wird.This is a process for the preparation of aminoguanidines of the general formula in which R1 is a tetrahydronaphyl group or a phenyl group which can be substituted by halogen, alkyl or alkoxy groups, and R3 is an alkyl group optionally substituted by hydroxyl groups, an aralkeny group optionally substituted by alkylamino groups or a heterocyclic group consisting of a one or two ring system, which is a or contains two nitrogen atoms or an oxygen or sulfur atom in the ring and can be substituted by alkyl, acyl, hydroxy, alkoxycarbonyl or alkyleneamino groups, denotes that an aminoguanidine of the formula where R1 has the meaning given above, is reacted with an aldehyde of the formula R2-CHO where R2 has the meaning given above in the presence of an inert solvent or diluent.

Bei diesem Verfahren wird das Aminoguanidin vorteilhaft in Form eines Salzes dieser Verbindung verwendet, beispielsweise in Form des Hydrochlorids, Hydrobromids oder Hydrojodids, und der Aldehyd kann gewünschtenfalls in Form eines funktionellen Derivats desselben verwendet werden, beispielsweise als Bisulfitderivat oder als Acetal. Als inerte Verdünnungs- oder Lösungsmittel kommen beispielsweise in Betracht Wasser oder niedere aliphatische Alkohole, wie beispielsweise Methanol, Äthanol, Propanol oder Butanol; dabei kann die Umsetzung durch Anwendung von Wärme beschleunigt oder vervollständigt werden. In this process, the aminoguanidine is advantageously in the form of a Salt of this compound used, for example in the form of the hydrochloride, hydrobromide or hydroiodide, and the aldehyde can, if desired, be in the form of a functional Derivatives of the same can be used, for example as a bisulfite derivative or as Acetal. Examples of suitable inert diluents or solvents are Water or lower aliphatic alcohols, such as methanol, ethanol, Propanol or butanol; the implementation can be accelerated by applying heat or be completed.

Als neue brauchbare Guanidinverbindungen der oben angegebenen Formel seien beispielsweise genannt: N1-p-Chlorphenyl-N2-isobutylidenaminoguanidin, N1-p-Chlorphenyl - N3 - ciunamylidenaminoguanidin, N1 - p - Chlorphenyl-N2-4-azobenzylidenaminoguanidin, N1-p-Äthoxyphenyl-N2-isobutylidenaminoguanidin, N1-5,6,7,8-Tetra- hydro-2-naphthyl-N2- isobutylidenaminoguanldin, N1-4-Methylphenyl- N2-- 3' - indolylmethylenaminoguanidin, N1-4-Methylphenyl-N 2-2' -thienylmethylenaminoguanidin, N1 -4-Methylphenyl-N2 -p - dimethylaminocinnamylidenaminoguanidin und N1-4-Methylphenyl-N2-3' -hydroxybutylidenaminoguanidin. As new useful guanidine compounds of the formula given above may be mentioned, for example: N1-p-chlorophenyl-N2-isobutylideneaminoguanidine, N1-p-chlorophenyl - N3 - ciunamylidenaminoguanidin, N1 - p - Chlorophenyl-N2-4-azobenzylidenaminoguanidin, N1-p-ethoxyphenyl-N2-isobutylideneaminoguanidine, N1-5,6,7,8-tetra- hydro-2-naphthyl-N2- isobutylidenaminoguanldine, N1-4-methylphenyl- N2-3 '- indolylmethyleneaminoguanidine, N1-4-methylphenyl-N2-2'-thienylmethylene aminoguanidine, N1-4-methylphenyl-N2 -p - dimethylaminocinnamylidene aminoguanidine and N1-4-methylphenyl-N2-3'-hydroxybutylidene aminoguanidine.

Wie schon erwähnt, besitzen die neuen, gemäß der Erfindung hergestellten Aminoguanidine wertvolle therapeutische Eigenschaften, insbesondere zur Behandlung von allergischen und entzündlichen Zuständen, beispielsweise von Asthma, Heufieber und allergischen Ekzemen und Blutfleckenkrankheiten. Sie haben eine pharmakologische Wirkung, die von der der Antihistamine völlig verschieden ist. Bekanntlich verursacht beispielsweise die Injektion einer Lösung mit einem Gehalt von 5 mg/cm3 5-Hydroxytryptamin in Rattenfftße lokale ödemartige Schwellung. Die Injektion derselben Lösung mit einem zusätzlichen Gehalt von 50 mg/cm3 von N-Dimethylanunoäthyl-N-p-methoxybenzyl-a-aminopyridin verursacht dieselbe Schwellung, woraus hervorgeht, daß dieses Antihistamin unter diesen Bedingungen unwirksam ist. Wenn das N-DimethylalDinoäthyl-N-p-methoxybenzyl-a-amnopyridin jedoch durch die neuen Aminoguanidine, beispielsweise 50 mg/cm3 N1-5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthyl-N 2-isobutylidenaminoguanidin des Beispiels 6, ersetzt wird, ist die verursachte Schwellung nur halb so stark wie die durch 5-Hydroxytryptamin allein ausgelöste. As already mentioned, have the new ones made according to the invention Aminoguanidines have valuable therapeutic properties, especially for treatment of allergic and inflammatory conditions, for example asthma, hay fever and allergic eczema and blood stain diseases. You have a pharmacological one Effect completely different from that of antihistamines. As is well known, caused For example, the injection of a solution containing 5 mg / cm3 of 5-hydroxytryptamine Local edema-like swelling in rat feet. Injecting the same solution with an additional content of 50 mg / cm3 of N-dimethylanunoethyl-N-p-methoxybenzyl-a-aminopyridine causes the same swelling, indicating that this antihistamine is under these conditions is ineffective. When the N-dimethylal-dinoethyl-N-p-methoxybenzyl-a-amnopyridine however, by the new aminoguanidines, for example 50 mg / cm3 N1-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl-N 2-isobutylidene-aminoguanidine of Example 6, is the swelling caused only half as strong as that induced by 5-hydroxytryptamine alone.

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen können als aktiver Bestandteil zur Herstellung von Arzneimitteln dienen, beispielsweise in Form von Tabletten, Lösungen und Cremes. The compounds prepared according to the invention can be considered more active Serving component for the production of drugs, for example in the form of Tablets, solutions and creams.

Die Erfindung ist in den folgenden Beispielen erläutert, ohne darauf beschränkt zu sein. Die Teile sind Gewichtsteile. The invention is illustrated in the following examples without going beyond this to be limited. The parts are parts by weight.

Beispiel 1 4,8 Teile N1-p-Äthoxyphenyl-N2-aminoguanidinhydrochlorid, 2,5 Teile Isobutyraldehyd und 8 Teile Äthanol werden gemischt, und die Mischung wird 24 Stunden lang bei einer Temperatur von 18 bis 230 C gehalten. Das Lösungsmittel wird dann abgedampft und der Rückstand mit verdünnter wäßriger Ammoniaklösung behandelt, worauf die Mischung mit Äther extrahiert wird. Der ätherische Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann zur Trockne gedampft. Auf diese Weise wird N1-p-Äthoxyphenyl-N2-isobutylidenaminoguanidin mit einem Schmelzpunkt von 100 bis 102"C erhalten. Example 1 4.8 parts of N1-p-ethoxyphenyl-N2-aminoguanidine hydrochloride, 2.5 parts of isobutyraldehyde and 8 parts of ethanol are mixed and the mixture is kept at a temperature of 18 to 230 C for 24 hours. The solvent is then evaporated and the residue treated with dilute aqueous ammonia solution, whereupon the mixture is extracted with ether. The essential extract is made with water washed, dried over magnesium sulfate and then evaporated to dryness. To this Way is N1-p-Äthoxyphenyl-N2-isobutylidenaminoguanidine with a melting point from 100 to 102 "C.

Beispiel 2 2,2 Teile N 1-p-Chlorphenyl-N 2-arninoguanidinhydrochlorid und 1,1 Teile Pyridin-4-aldehyd werden in 16 Teilen Methanol aufgelöst, und die Lösung wird 18 Stunden lang bei einer Temperatur von 18 bis 23"C gehalten. Der Lösung wird dann wäßriger Ammoniak (spez. Gewicht 0,88) zugesetzt, bis sie gegenüber BriDiantgelb alkalisch reagiert; dann wird Wasser zugesetzt, bis die KristaDisation beginnt. Die Mischung wird filtriert und der feste Rückstand aus wäßrigem Methanol umkristallisiert, wobei N1-p-Chlorphenyl-N 2-4-azabenzylidenaminoguanidin mit einem Schmelzpunkt von 120 bis 121"C erhalten wird. Example 2 2.2 parts of N 1 -p-chlorophenyl-N 2 -arninoguanidine hydrochloride and 1.1 parts of pyridine-4-aldehyde are dissolved in 16 parts of methanol, and the The solution is kept for 18 hours at a temperature of 18 to 23 "C. The solution aqueous ammonia (specific gravity 0.88) is then added until it is opposite to BriDiant yellow reacts alkaline; then water is added until crystallization begins. The mixture is filtered and the solid residue is recrystallized from aqueous methanol, wherein N1-p-chlorophenyl-N 2-4-azabenzylidenaminoguanidine with a melting point of 120 to 121 "C is obtained.

Beispiel 3 2,9 Teile Cinnamal werden zu 4,4 Teilen N1-p-Chlorphenyl-N2-aminoguanidinhydrochlorid in 32 Teilen Äthanol zugesetzt, und die Lösung wird 48 Stunden lang bei 18 bis 23"C gehalten. Sie wird dann mit Wasser verdünnt und durch Zusatz eines Überschusses an verdünnter wäßriger Ammoniaklösung alkalisch gemacht. Example 3 2.9 parts of cinnamal are added to 4.4 parts of N1-p-chlorophenyl-N2-aminoguanidine hydrochloride in 32 parts of ethanol are added, and the solution is kept at 18 to 23 "C for 48 hours held. It is then diluted with water and added by adding an excess made alkaline in dilute aqueous ammonia solution.

Die Mischung wird filtriert und der feste Rückstand aus Äthanol umkristallisiert, wobei N1-p-Chlorphenyl-NZ-cinnamylidenaminoguanidin mit einem Schmelzpunkt von 187 bis 1890 C erhalten wird.The mixture is filtered and the solid residue is recrystallized from ethanol, where N1-p-chlorophenyl-NZ-cinnamylideneaminoguanidine with a melting point of 187 until 1890 C.

Beispiel 4 2,9 Teile Isobutyraldehyd werden einer Lösung von 5 Teilen Nl-p-Chlorphenyl-N2-aminoguanidindihydrochlorid in 40 Teilen Methanol zugesetzt. Die Lösung wird 24 Stunden lang bei 18 bis 23"C gehalten, worauf dann die größte Menge an Lösungsmittel abgedampft wird. Der Rückstand wird mit einer kleinen Menge Äthanol aufgenommen und filtriert. Das Filtrat wird mit Äther verdünnt; auf diese Weise wird beim Stehenlassen N 1-p-Chlorphenyl-N 2-isobutylidenaminoguanidinhydrochlorid mit einem Schmelzpunkt yon 161 bis 1630 C erhalten. Example 4 2.9 parts of isobutyraldehyde are added to a solution of 5 parts Nl-p-chlorophenyl-N2-aminoguanidine dihydrochloride in 40 parts of methanol was added. The solution is held at 18-23 "C for 24 hours, after which the largest Amount of solvent is evaporated. The residue becomes with a small amount Ethanol taken up and filtered. The filtrate is diluted with ether; to this Wise, on standing, N 1-p-chlorophenyl-N 2-isobutylideneaminoguanidine hydrochloride becomes with a melting point of 161 to 1630 ° C.

Beispiel 5 0,9 Teile Dimethylacetal werden einer Lösung von 2,21 Teilen N1-4-Chlorphenyl-N2 - aminoguanidinhydrochlorid in 6 Teilen Äthanol zugesetzt. Die Mischung wird durch Zusatz von wäßriger 2n-Salzsäure angesäuert ind die Reaktionsmischung 5 Minuten lang am Rück-Rußkühler erwärmt. Sie wird dann abgekühlt und durch zusatz von wäßriger 2 n-Natriumhydroxydlösung alkalisch :macht; dann wird die Mischung filtriert; Der feste Rückstand wird aus wäßrigem Äthanol umkristallisiert und ergibt N l-p-Chlorphenyl-N 2-äthylidenaminoguanidin mit einem Schmelzpunkt von 119 bis 121"C. Example 5 0.9 parts of dimethyl acetal are a solution of 2.21 Parts of N1-4-chlorophenyl-N2 - aminoguanidine hydrochloride in 6 parts of ethanol were added. The mixture is acidified by adding aqueous 2N hydrochloric acid and the reaction mixture Heated for 5 minutes on the re-soot cooler. It is then cooled down and added from aqueous 2N sodium hydroxide solution alkaline: makes; then the mix filtered; The firm one The residue is recrystallized from aqueous ethanol and yields N l-p-chlorophenyl-N 2-ethylideneaminoguanidine with a melting point of 119 to 121 "C.

Beispiel 6 0,7 Teile Isobutyraldehyd werden einer Lösung von 3,3 Teilen N1-5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthyl-N 2-aminoguanidin in 24 Teilen Äthanol zugesetzt, und die Mischung wird 18 Stunden lang am Rückflußkühler erwärmt. Das Äthanol wird im Vakuum abgedampft, der Rückstand mit verdünnter wäßriger Natriumhydroxydlösung behandelt und die Mischung mit Äther extrahiert. Der ätherische Extrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel dann im Vakuum entfernt. Auf diese Weise wird N1- 5,6,7,8 - Tetrahydro -2 - naphthyl-N2-isobutylidenaminoguanidin in Form einer gummiartigen Masse erhalten. Example 6 0.7 parts of isobutyraldehyde are a solution of 3.3 Parts of N1-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl-N 2-aminoguanidine in 24 parts of ethanol are added, and the mixture is refluxed for 18 hours. The ethanol will evaporated in vacuo, the residue with dilute aqueous sodium hydroxide solution treated and the mixture extracted with ether. The essential extract is over Dried sodium sulfate and then removed the solvent in vacuo. To this Way is N1-5,6,7,8 - tetrahydro -2 - naphthyl-N2-isobutylideneaminoguanidine in Obtained in the form of a rubbery mass.

Beispiel 7 Eine Mischung von 4,0 Teilen N1-p-Tolyl-N2-aminoguanidinhydrochlorid, 2,9 Teilen Indol-3-aldehyd und 32 Teilen Äthanol wird 3 Stunden lang am Rückflußkühler erwärmt. Die Lösung wird dann abgekühlt und filtriert. Auf diese Weise wird N'-4-Methylphenyl-N3-3'-indolylmethylenaminoguanidinhydrochlorid als kristalliner fester Stoff mit einem Schmelzpunkt von 236 bis 238"C erhalten. Example 7 A mixture of 4.0 parts of N1-p-tolyl-N2-aminoguanidine hydrochloride, 2.9 parts of indole-3-aldehyde and 32 parts of ethanol are refluxed for 3 hours warmed up. The solution is then cooled and filtered. In this way it becomes N'-4-methylphenyl-N3-3'-indolylmethylene aminoguanidine hydrochloride obtained as a crystalline solid with a melting point of 236 to 238 "C.

Beispiel 8 2,2 Teile Thiophen-2-aldehyd werden einer Lösung von 4 Teilen Nl-p-Tolyl-N2-aminoguanidinhydrochlorid in 32 Teilen Äthanol zugesetzt, und die Mischung wird 1 Stunde lang am Rückilußkühler erwärmt. Sie wird dann abgekühlt und mit Äther verdünnt. Die Mischung wird filtriert; auf diese Weise wird Nl-4-Methylphenyl-N2-2'-thienylmethylenaminoguanidinhydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 196 bis 198"C erhalten. Example 8 2.2 parts of thiophene-2-aldehyde are added to a solution of 4 Parts of Nl-p-tolyl-N2-aminoguanidine hydrochloride in 32 parts of ethanol are added, and the mixture is heated on the reflux condenser for 1 hour. It is then cooled down and diluted with ether. The mixture is filtered; in this way becomes Nl-4-methylphenyl-N2-2'-thienylmethylene aminoguanidine hydrochloride with a melting point of 196 to 198 "C obtained.

Beispiel 9 5,25 Teile p-Dimethylaminocinnamal werden einer Lösung von 6 Teilen Nl-p-Tolyl-N2-aminoguanidinhydrochlorid in 48 Teilen Äthanol zugesetzt, und die Mischung wird am Rückflußkühler 3 Stunden lang erwärmt. Sie wird dann abgekühlt und filtriert. Das Filtrat wird durch Zusatz von wäßriger Natriumhydroxydlösung alkalisch gemacht, dann wird langsam Wasser zugesetzt. Die Mischung wird filtriert und der gelbe feste Rückstand aus wäßrigem Alkohol umkristallisiert, wobei N1-p-Tolyl-N2-p-dimethylaminocinnamylidenaminoguanidin mit einem Schmelzpunkt von 162 bis 165"C erhalten wird. Example 9 5.25 parts of p-dimethylaminocinnamal become a solution 6 parts of Nl-p-tolyl-N2-aminoguanidine hydrochloride in 48 parts of ethanol are added, and the mixture is refluxed for 3 hours. It is then cooled down and filtered. The filtrate is made by adding aqueous sodium hydroxide solution made alkaline, then water is slowly added. The mixture is filtered and the yellow solid residue is recrystallized from aqueous alcohol, N1-p-tolyl-N2-p-dimethylaminocinnamylideneaminoguanidine with a melting point of 162 to 165 "C is obtained.

Beispiel 10 4,0 Teile N1-p-Tolyl- N3- aminoguanidinhydrochlorid und 1,8 Teile p-Hydroxy-n-butyraldehyd werden in 32 Teilen Äthanol gemischt, und die Mischung wird 4 Stunden lang am Rückflußkühler erwärmt. Das Lösungsmittel wird unter Vakuum abgedampft, der Rückstand mit verdünnter wäßriger Natriumhydroxydlösung behandelt und die Mischung mit Benzol extrahiert. Der Benzolextrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne gedampft, wobei Nl-p-Tolyl-N3-3-hydroxybutylidenaminoguanidin in Form eines Gummis erhalten wird. Example 10 4.0 parts of N1-p-tolyl-N3-aminoguanidine hydrochloride and 1.8 parts of p-hydroxy-n-butyraldehyde are mixed in 32 parts of ethanol, and the The mixture is refluxed for 4 hours. The solvent is under Evaporated in vacuo, the residue treated with dilute aqueous sodium hydroxide solution and the mixture extracted with benzene. The benzene extract is made over sodium sulfate dried and evaporated to dryness in vacuo, Nl-p-tolyl-N3-3-hydroxybutylideneaminoguanidine is obtained in the form of a gum.

Beispiel 11 1,5 Teile Isobutyraldehyd werden einer Lösung von 6,4 Teilen N -2,4,5-Trimethylphenyl-N 2-aminoguanidinhydrojodid in 48 Teilen Äthanol zugesetzt, und die Mischung wird 2 Stunden lang am Rückflußkühler erwärmt. Die größte Menge an Alkohol wird dann abgedampft und der Rückstand mit Äther behandelt. Die Mischung wird filtriert und das Filtrat mit verdünnter wäßriger Natriumhydroxydlösung geschüttelt, worauf die ätherische Schicht abgeschieden wird. Diese wird über Natriumsulfat getrocknet und der Äther abgedampft, wodurch N1 - 2,4,5 - Trimethylphenyl - N2 - isobutylidenaminoguanidin als gummiartige Masse erhalten wird. Example 11 1.5 parts of isobutyraldehyde are a solution of 6.4 Parts of N -2,4,5-trimethylphenyl-N 2-aminoguanidine hydroiodide in 48 parts of ethanol added, and the mixture is refluxed for 2 hours. The largest Amount of alcohol is then evaporated and the residue with ether treated. The mixture is filtered and the filtrate with dilute aqueous sodium hydroxide solution shaken, whereupon the ethereal layer is deposited. This is done over sodium sulfate dried and the ether evaporated, whereby N1 - 2,4,5 - trimethylphenyl - N2 - isobutylidenaminoguanidine is obtained as a rubbery mass.

Beispiel 12 2,0 Teile Nl-p-Tolyl-N2-aminoguanidinhydrochlorid und 2,2 Teile 5-Aldehydo-4-hydroxy-6-methyl-2-piperidinpyrimidin in 16 Teilen Äthanol werden 3 Stunden lang am Rückflußkühler erwärmt. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt und ffltriert und der feste Rückstand aus Äthanol auskristallisiert, wobei N1-p-Tolyl-N24-hydroxy-6-methyl-2-piperidinpyrimidyl-5-methylenanunoguanidinhydrochloridhemihydrat mit einem Schmelzpunkt von 224 bis 2260 C erhalten wird. Example 12 2.0 parts of Nl-p-tolyl-N2-aminoguanidine hydrochloride and 2.2 parts of 5-aldehydo-4-hydroxy-6-methyl-2-piperidine pyrimidine in 16 parts of ethanol are refluxed for 3 hours. The reaction mixture is cooled and filtered and the solid residue crystallized from ethanol, N1-p-tolyl-N24-hydroxy-6-methyl-2-piperidine-pyrimidyl-5-methyleneanunoguanidine hydrochloride hemihydrate with a melting point of 224 to 2260 ° C is obtained.

Beispiel 13 2,0 TeileN1-p-Tolyl-N 2-aminoguanidinhydrochlorid und 2,0 Teile 1-Acetyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin-6-aldehyd werden in 16 Teilen Äthanol aufgelöst und ein Tropfen konzentrierter wäßriger Salzsäure (spez. Gewicht 1,18) zugesetzt, damit die Lösung gegenüber Kongorot sauer reagiert. Die Reaktionsmischung wird am Rückflußkühler 3 Stunden lang erwärmt, dann abgekühlt und allmählich einer gut gerührten verdünnten wäßrigen Ammoniaklösung zugesetzt. Die Mischung wird dann filtriert und der feste Rückstand aus Äthanol umkristallisiert, wobei N l-p-Tolyl-N Z i-acetyl-1,2,3, 4-tetrahydro chinolyl-g-methylenaminoguanidin mit einem Schmelzpunkt von 196 bis 1970 C erhalten wird. Example 13 2.0 parts of N1-p-tolyl-N 2-aminoguanidine hydrochloride and 2.0 parts of 1-acetyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-aldehyde are dissolved in 16 parts of ethanol dissolved and a drop of concentrated aqueous hydrochloric acid (specific weight 1.18) added so that the solution reacts acidic to Congo red. The reaction mixture is heated on the reflux condenser for 3 hours, then cooled and gradually one added to well-stirred, dilute aqueous ammonia solution. The mixture is then filtered and the solid residue recrystallized from ethanol, N l-p-tolyl-N Z i-acetyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolyl-g-methylenaminoguanidine with a melting point from 196 to 1970 C.

Beispiel 14 3,9 Teile 5-Carbathoxy2,4dimethylpyrrol-3-aldehyd werden einer Lösung von Nl-p-Tolyl-N2-aminoguanidinhydrochlorid in 32 Teilen Äthanol zugesetzt, die mit einem Tropfen konzentrierter wäßriger Salzsäure (spez. Gewicht 1,18) angesäuert sind. Die Reaktionsmischung wird 3 Stunden lang am RückfLußkühler erwärmt und dann abgekühlt. Sie wird mit Äther verdünnt; auf diese Weise wird Nl-p-Tolyl-N2-5-carbäthoxy-2,4-dimethylpyrrol-3- methylenaminoguanidinhydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 182 bis 184"C erhalten. Example 14 3.9 parts of 5-carbathoxy2,4dimethylpyrrole-3-aldehyde become added to a solution of Nl-p-tolyl-N2-aminoguanidine hydrochloride in 32 parts of ethanol, acidified with a drop of concentrated aqueous hydrochloric acid (specific weight 1.18) are. The reaction mixture is refluxed for 3 hours and then cooled down. It is diluted with ether; in this way, Nl-p-tolyl-N2-5-carbethoxy-2,4-dimethylpyrrole-3- methylenaminoguanidine hydrochloride with a melting point of 182 to 184 "C.

Beispiel 15 6,0 Teile N1-p-Tolyl-N 2-aminoguanidinhydrochlorid werden in 48 Teilen Äthanol aufgelöst und 3,0 Teile Furfurol zugesetzt. Die Lösung wird 3 Stunden lang am Rückilußkühler erwärmt, dann mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wird abgekühlt und mit Äther verdünnt, wodurch Nl-p-Tolyl-N2-furfurylidenaminoguanidinhydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 160 bis 163"C erhalten wird. Example 15 6.0 parts of N1-p-tolyl-N2-aminoguanidine hydrochloride dissolved in 48 parts of ethanol and 3.0 parts Furfural added. The solution will be Heated for 3 hours on the reflux condenser, then treated with decolorizing charcoal and filtered. The filtrate is cooled and diluted with ether, giving Nl-p-tolyl-N2-furfurylidene-aminoguanidine hydrochloride with a melting point of 160 to 163 "C is obtained.

Claims (3)

PATENTANSPRUCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von Aminoguanidinen der allgemeinen Formel worin R, einen Tetrahydronaphthylrest oder einen Phenylrest, der durch Halogen, Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, und R2 einen gegebenenfalls durch Hydroxygruppen substituierten Alkylrest, einen gegebenenfalls durch Alkylamine gruppen substituierten Aralkenyfrest oder einen aus einem Ein- oder Zweiringsystem bestehenden heterocyclischen Rest, welcher ein oder zwei Stickstoffatome oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom im Ring enthält und durch Alkyl-, Acyl-, Hydroxy-, Alkoxycarbonyl- oder Alkylenaminogruppen substituiert sein kann, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß ein Aminoguanidin der Formel worin Rl die oben angegebene Bedeutung hat, mit einem Aldehyd der Formel R,-CHO, worin R2 die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart eines inerten Lösungs- oder Verdünnungsmittels umgesetzt wird.PATENT CLAIMS: 1. Process for the preparation of aminoguanidines of the general formula wherein R is a tetrahydronaphthyl radical or a phenyl radical which can be substituted by halogen, alkyl or alkoxy groups, and R2 is an alkyl radical optionally substituted by hydroxyl groups, an aralkeny radical optionally substituted by alkylamine groups or a heterocyclic radical consisting of a one- or two-ring system, which contains one or two nitrogen atoms or an oxygen or sulfur atom in the ring and can be substituted by alkyl, acyl, hydroxy, alkoxycarbonyl or alkylenamino groups, means, characterized in that an aminoguanidine of the formula in which Rl has the meaning given above, is reacted with an aldehyde of the formula R, -CHO, in which R2 has the meaning given above, in the presence of an inert solvent or diluent. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Aminoguanidin in Form eines Salzes verwendet wird. 2. The method according to claim 1, characterized in that the aminoguanidine is used in the form of a salt. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Aldehyd in Form eines funktionellen Derivates verwendet wird. 3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that the Aldehyde is used in the form of a functional derivative. In Betracht gezogene Druckschriften: Chemisches Zentralblatt, 1955, 3121 bis 3122. Publications considered: Chemisches Zentralblatt, 1955, 3121 to 3122.