DE944954C

DE944954C - Verfahren zur Herstellung neuer Carbonsaeurehydrazide

Info

Publication number: DE944954C
Application number: DEC9097A
Authority: DE
Inventors: Dr Henry Martin; Dr Ernst Habicht
Original assignee: Cilag AG
Current assignee: Cilag AG
Priority date: 1954-03-27
Filing date: 1954-03-27
Publication date: 1956-06-28

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Carbonsäurehydrazide Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Carbonsäurehydrazide der allgemeinen Formel in welcher X eine Aminogruppe oder ein Halogenatom und R einen unverzweigten oder verzweigten Alkylenrest bedeuten, sowie von Salzen solcher Verbindungen mit anorganischen und organischen. Säuren.
Es wurde gefunden, daB solche Verbindungen tuberkulostatisch wirksam sind und im Vergleich mit vorbekannten Verbindungen eine geringe Toxizität besitzen.
Die Verbindungen der eingangs erwähnten Formel werden in folgender Weise hergestellt Eine Carbonsäure der allgemeinen Formel in weicher X und R die bereits obei: '-ezeichnete Bedeutung zukommt, oder ein reaktionsfhiges funktionelles Derivat einer solchen Carbonsäure, beispielsweise ein Ester, ein Halogenid, ein Amid, ein Azid, wird mit Hydrazin umgesetzt.
Anschließend kann das so erhaltene Hydrazid in ein Salz einer anorganischen oder organischen Säure in an sich bekannter Weise übergeführt werden. Als salzbildende Säuren kommen in Frage: Halogenwasserstoffe, Schwefelsäure,Phosphorsäurexl ; Paraffincarbonsäuren, z. B. Essigsäure, Propionsäure, Phenylessigsäure; Oxycarbonsäuren, z. B. Glykolsäure, Citronensäure, Oxymaleinsäure,. Dioxymaleinsäure; -Ketocarbonsäuren, z. B. Benztraubensäure; Alkylsulfonsäuren, z. B. Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Äthylensulfonsäure; aromatische Säuren, z. B. p-Anninobenzoesäure, Anthranüsäure, Salicylsäure, p-Oxybenzoesäure, p-Aminosalicylsäure, Sulfanilsäure; Aminocarbonsäuren, z. B. Methionin, Tryptophan, Lysin und Arginin.
Beispiel i 50 g 4 4'-Diaminodiphenylsufon-N-essigsäuremethylester werden mit 8o g Hydrazinhydrat in 5oo ccm absolutem Äthanol 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Anschließend wird die klare Lösung heiß filtriert, dann gekühlt und die ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt, mit kaltem Äthanol gewaschen und dann getrocknet.
Man erhält 419 (das sind 82 °/r, der Theorie) 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon-N-essigsäure-hydrazid, das bei 188 bis i89° unter Zersetzung schmilzt. Die neue Verbindung löst sich leicht in heißem Wasser, wenig in Äthanol, Äther und Petroläther.
Das Monohydrochlorid des neuen Hydrazids kann durch Versetzen einer alkoholisch-wäßrigen Lösung des Hydrazids mit' einer alkoholischen Lösung von Salzsäure hergestellt werden. Es schmilzt unter Zersetzung bei 117°.
Das Mono-p-aminosalicylat erhält man aus den Komponenten in Dioxan als farbloses, unscharf bei izo bis 13o° unter Zersetzung schmelzendes -Pulver. Beispiel 2 77 g 4-Chlor-4'-carbomethoxymethylamino-diphenylsulfon (Schmelzpunkt 158 bis z59°) werden in ioooccm Äthanol mit 52g Hydrazinhydrat 7 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Die erhaltene Lösung wird heiß mit Kohle filtriert und das Filtrat gekühlt. Die ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt,, mit kaltem Äthailol gewaschen und getrocknet. Man erhält so .¢o ,g 4-Chlor-4'-amino-diphenylsulfon-N-essigsäurehydrazid vom Schmelzpunkt 15o. bis z51°.
Beispiel 3 32 g 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon-N-essigsäure werden mit 15 g Hydrazinhydrat gemischt, wobei Erwärmung eintritt. Nun erhitzt man das Gemisch während 12 Stunden auf 12o°, kühlt dann ab und impft mit einigen Kristallen des nach Beispiel i gewonnenen Hydrazids an. Es tritt nach einiger Zeit Kristallisation ein. Die Masse wird mit kaltem Äthanol verrührt und die Kristalle alsdann abgesaugt. Man erhält so 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon-N-essigsäurehydrazid in etwa 3o°/oiger Ausbeute.
Beispiel 4 35 g 4-Chlor-4'-aznino-diphenylsulfon-N-essigsäurechlorid (hergestellt aus i Mol Säure in Chloroform mit i Mol -Thionylchlorid) in Zoo ccm Benzol werden mit 6 g wasserfreiem 13ydrazin in iioo ccm Benzol tropfenweise unter Rühren und Kühlen versetzt. Man hält unter Rühren 4 Stunden bei 2o°, dampft dann das Benzol ab und verrührt den Rückstand mit Wasser. Anschließend saugt man ab und kristallisiert aus wäßrigem Äthanol um. Man erhält so 3o bis 32 g 4-Chlor 4'-amino-diphenylsulfon-N-essigsäure hydrazid.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung neuer Carbonsäurehydrazide der allgemeinen Formel , in welcher X eine Aminogruppe oder ein Halogenatom und R einen urverzweigten oder verzweigten Alkylenrest bedeuten, sowie von Salzen solcher Verbindungen mit anorganischen und organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Carbonsäure der allgemeinen Formel in welcher X und R die bereits oben bezeichnete Bedeutung zukommt, oder ein reaktionsfähiges fuhktionelles Derivat einer solchen Carbonsäure mit Hydrazin umsetzt und die erhaltenen Hydrazide gewünschtenfalls in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Säuren überführt.