DE938846C - Verfahren zur Herstellung von neuen kernsubstituierten 4-Aminouracilen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen kernsubstituierten 4-AminouracilenInfo
- Publication number
- DE938846C DE938846C DEG13691A DEG0013691A DE938846C DE 938846 C DE938846 C DE 938846C DE G13691 A DEG13691 A DE G13691A DE G0013691 A DEG0013691 A DE G0013691A DE 938846 C DE938846 C DE 938846C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- general formula
- substituted
- alkyl
- aminouracils
- meaning given
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- -1 alkyl isocyanates Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical class OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N (e)-1-bromobut-2-ene Chemical compound C\C=C\CBr AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- QRWVOJLTHSRPOA-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(prop-2-enyl)urea Chemical compound C=CCNC(=O)NCC=C QRWVOJLTHSRPOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWAVGZYKJNOTPX-UHFFFAOYSA-N 1,3-diethylurea Chemical compound CCNC(=O)NCC ZWAVGZYKJNOTPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAGRVRKSGQTFKQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)C(C#N)C(O)=O HAGRVRKSGQTFKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNINAOUGJUYOQX-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobutanoic acid Chemical compound CCC(C#N)C(O)=O XNINAOUGJUYOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USEGQJLHQSTGHW-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-methylprop-1-ene Chemical compound CC(=C)CBr USEGQJLHQSTGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- RYECOJGRJDOGPP-UHFFFAOYSA-N Ethylurea Chemical compound CCNC(N)=O RYECOJGRJDOGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXBPYFMVGFDZFT-UHFFFAOYSA-N allyl isocyanate Chemical compound C=CCN=C=O HXBPYFMVGFDZFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von neuen kernsubstituierten . 4-Aminouracilen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von kernsubstituierten 4-Aminouraeilen.
- Es wurde gefunden, daß kernsubstituierte 4-Aminouracile (I,3,5-trisubstituierte 2"6-Dioxo-4-amiriotetrahydro-pyrimidine) der allgemeinen Formel worin Rjund R2 niedrigmolekulare Alkyl- oder Alkenylreste und R3 einen Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aryl-oder Aralkylrest, worin etwa vorhandene aromatische Kerne auch durch Halogenatome oder Alkylreste substituiert sein können, und eine Methyleilgruppe einer aliphatischen Kette auch durch ein Sauerstoff-oder Schwefelatom ersetzt sein kann, bedeuten, bei peroraler Applikation eine vorzügliche diuretische Wirksamkeit besitzen. Aus der USA.-Patentschrift -- 567 651 sowie aus joumal of Organic Chemistry, 16, S. 1879 bis i89o (,951), referiert in Chemical Abstracts, 46, S. 9517 (1952), sind 4-Aminouracile mit diuretischer Wirkung bekanntgeworden, die in i- und 3-Stellung durch Alkyl-, Cycloalkyl- oder Aralkylgruppen substituiert sind, wobei einer der Substituenten mindestens 3 Kohlenstoffatome aufweisen muß. - Nach Kattus und Mitarbeiter, Bull. johns Hopkins Hospital, 89, S. i bis 8 (1951:), ist das i-n-Pro-PYI-3-äthyl-6-aminouracil (i-Äthyl- -n-proPYI-4-anü-1 3 nouracil nach Beilstein Nomenklatur) hinsichtlich der diuretischen Wirksamkeit am Hund die beste von zehn geprüften Verbindungen gemäß obengenannter Patentschrift. Dieser diuretisch wirksamsten disubstituierten Aminouracilverbindung sind die erfindungsgemäß hergestellten trisubstituierten Aminouracile in der diuretischen Wirkung bei peroraler Verabreichung im Tierversuch beträchtlich überlegen. Verbindungen der angegebenen allgemeinen Formel lassen sich nach verschiedenen Verfahren in einfacher Weise herstellen.
- So kann man N, N'-disubstituierte Harnstoffe der allgemeinen Formel R2-NH-CO-NH-R, (II) mit a-substituierten Cyanessigsäuren der allgemeinen Formel gegebenenfalls unter der Einwirkung- von Kondensationsmitteln, wie Acetanhydrid, zu trisubstituierten Cyanacetylharnstoffen der allgemeinen Formel kondensieren und diese durch Behandlung mit alkalischen Mitteln in die Endprodukte der allgemeinen Formel (I) überführen. Sind die Alkyl- bzw. Alkenylreste R, und R, voneinander vers ' chieden, erhält man Gemische von in bezug auf die Substitiienten der Ringstickstoffatome isomeren Verbindungen, wobei das Isomere mit niedrigmolekular'erem Substituenten in Stellung i, d. h. RI, desto mehr überwie t, je mehr #g sich die beiden Substituenten in ihrer Kohlenstoffatomzahl unterscheiden.
- Die als Ausgangsstoffe benötigten N,#N##digubstituierten Harnstoffe der allgemeinen Formel (II) sind durch Umsetzung von niedrigmolekularen Alkyl- oder Alkenylaminen mit Alkylisocyanaten, Verbindungen mit zwei gleichen Substituenten auch durch Umsetzung von i Mol Phosgen mit 2 Mol eines Alkylamins oder Alkenylamins, leicht zugänglich und größtenteils bekannt.
- Beispielsweise seien der N, N'-Dimethyl-, N N'-Diäthyl-, N, N'-Dipropyl-, N, N'-Dibutyl-, N, N'-Düsobutyl-, N, N-Diamyl-, N, N'-Dihexyl- und N, N'-Diallylharnstoff sowie der N-Methyl-N'-äthyl-, N-Methyl-N'-isopropyl-, N-Methyl-N'-sek.-butyl-, N-Methyl-N'-(2-äthylbutyl)-, N-Methyl-N'-allyl-, N-Äthyl-N'-propyl-, N--Äthyl-N'-butyl-, N-Äthyl-N'-isoamyl-, N-Äthyl-N'-crotyl-, N-Ä-thyl-N'-methallyl-, N-Propyl-N'-butyl- und N-Propyl-N'-allyl-hamstoff genannt.
- Solche substituierte Harnstoffe können heispielsweise mit folgenden a-substituierten Cyanessigsäuren der allgemeinen Formel (III) umgesetzt -werden: a-Methyl-, a-Äthyl-, a-Propyl-, a-Isopropyl-, a-Butyl-, a-Isobutyl-, a-sek.-Butyl-, a-tert.-Butyl-, a-Isoamyl-,
a-Hexyl-, a-Octyl-, a-(2-Äthyl-hexyl)-, a-(2-Methoxy- äthyl)-, a-(2-Äthoxy#äthyl)-, a-(2-Methyl-mercapto- äthyl)-, a-Allyl-, a-Crotyl-, a-Cyclopentyl-, a-Cyclo- hexyl-,a-Cycloheptyl-,a-Phenyl-,a-(2-Methyl-phenyl)-, a-(3,4-Di.inethyl-phenyl)-,a-(4-Chlor-phenyl)-, a-(4-Brom- phenyl)-, a-(3,4-Dichlor-phenyl)-, a-(4-Methoxy- phenyl)-, a-Benzyl-, a-(4-Methyl-benzyl)-, a-(4-Chlor- benzyl)-, a-(3,4-Dichlor-benzyl)-, a-(4-Methoxy- benzyl)-, a-(i-Phenyl-äthyl)-, a-(2-Phenyl-äthyl)-, a-(?.-Phenoxy-äthyl)-, a-(2-Phenylmercapio-äthyl)- und a-Benzhydry17ryanessigsäure. Zu einem einzigen einheitlichen Reaktionsprodukt auch bei geringfügigem Unterschied der Kohlenstoff- atomzahl zwischen den Substituenten R, und R, sowie auch zu Endstoffen, worin der Substituent R, eine wesentlich- höhere Kohlenstoffatomzahl aufweist als der Substituent R.',.kann man gelangen, wenn man die als Zwischenprodukte dienenden trisubstituierten Cyanacetylharnstoffe der allgemeinen Formel (IV) durch Umsetzung von Cyanacet-N-alkylamiden bzw. -N-alkenylamiden-der allgemeinen Formel - Weiter kann man die neuen trisubstituierten 4-Aminouracile auch herstellen, indem man den in Stellung i befindlichen Alkyl- bzw. Alkenvlrest in disubstituierte 4-Aminouräcile der allgemeinen Formel durch Behandlung solcher 4-Aminouracile mit niedrigmolekularen Alkylierungsmitteln bzw. Alkenylierungsmitteln in Gegenwart von Alkalien einführt. Als Alkylierungsmittel kommen Halog#nide und Sulfate niedrigmolekularer Alkohole, wie Methyl-, Äthyl- und Propyljodid, Butylbromid, DimethyIsulfat und Diäthylsulfat, in Frage, als Alkenylieru:ngsmittel. Halogenide, wie Allylbromid und -jodid, Methallylbromid und Crotylbromid. Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel (VII) können in analoger Weise wie die entsprechenden trisubstituierten 4-Aminouracile durch Kondensation von niedrigmolekularen Monoalkyl- oder Monoalkenylharnstoffen mit a-substituierten Cyanessigsäuren der allgemeinen Formel (III) erhalten werden.
- Die nachfolgenden Beispiele sollen die Herstellung der neuen Verbindungen näher erläutern. Teile bedeuten darin Gewichtsteile.
- Beispiel i Zu einer Lösung von 3,5 Teilen Natrium in ioo Teilen absolutem Alkohol werden nacheinander 11,6 Teile N, N'-Diäthylharnstoff und 12,7 Teile a-Cyan-proprionsäureäthylester gegeben, und die entstandene Lösung wird 2o Stunden unter Rückfluß gekocht. Dann wird der Alkohol auf dem Dampfbad abdestilliert und die zurückbleibende gelbe Paste in ungefähr der doppelten Menge Wasser gelöst, nach kurzem Stehenlassen mit Essigsäure angesäuert, das ausgeschiedene Produkt durch Erwärmen wieder in Lösung gebracht und heiß mit Tierkohle klar filtriert. Beim Abkühlen scheidet sich das I, 3-Diäthyl-5-methyl-4-aminouracü in Mstalliner Form aus. Zur weiteren Reinigung kann es nochmals aus Wasser oder einem geeigneten organischen Lösungsmittel umkristallisiert werden. Aus Wasser erhält man die Verbindung mit i Mol Kristallwasser in farblosen Nädelchen, die um ioo' unter Verlust des Kristallwassers schmelzen, dann wieder kristallisieren, um erneut bei 155' scharf zu schmelzen. Aus Aceton oder Essigester kristallisiert die Verbindung wasserfrei in dicken, stark lichtbrechenden Prismen, die bei 155' schmelzen. Die Verbindung ist in kaltem Wasser ziemlich schwer, dagegen in Met - hyl-, Äthyl- und Isopropylalkohol leicht :löslich. Die wäßrige Lösung reagiert neutral.
- Beispiel 2 12,7 Teile a-Cyan-isovaleriansäure und 11,6 Teile N, N'-Diäthyjharnstoff werden in 3o Teilen Essigsäureanhydrid gelöst und 2 Stunden auf 75 bis 8o' erwärmt. Dann wird die Hauptmenge des Essigsäureanhydrids im Vakuum bei 5o bis 7o' abdestilliert, der zurückbleibende Sirup mit einer kleinen Menge Wasser verrührt und im Vakuum vollständig eingedampft. Der blaßgelbe Rückstand von honigähnlicher Konsistenz stellt den rohen N, N'-Diäthyl-N-(a-isopropyl)-cyanacetylharnstoff dar. Durch Verrühren mit 4o Teilen 50/,iger Natronlauge isomerisiert er sich in exothermer Reaktion zum 1, 3-Diäthyl--5-isopropyl-4-aminouracil, das in Form einer plastischen Masse anfällt. Diese wird mit Wasser gut digeriert und gewaschen und aus einem Gemisch von Wasser und Dioxan im Verhältnis 4: 1 oder aus viel siedendem Wasser kristallisiert. Man erhält dabei die reine Verbindung in Form glänzender Kristallblättchen, die bei 145 bis 146' schmelzen.
- Nach den in den vorstehenden Beispielen beschriebenen Methoden können z. B. auch folgende Verbindungen der allgemeinen Formel hergestellt werden.
Nr. R, R, R3 Ir. I CH3 CH3 CH, 251 bis 252' 2 CH3 CH, C,H, 2o8 bis 2o9' 3 CH, CH, n-C.H7 161' 4 CH3 CH3 i-C3H7 1770 5 CH, CH3 CH(CH,)C,H5 163' 6 CH3 CH3 _<D 233 bis 234' 7 CH3 CH3 CH2-C> 183 bis 185' 8 CH3 CH3 CH, _C:> 0 2340 ci 1 9 CH3 CH3 CH,-C>CI 225' io C2H5 C2H5 CH(CH3)C2H5 128 bis i29# II C2Hr, C2'-15 C (CH3)3 53 bis 550 Nr. R, R2 R3 F. C2 HI C2H5 171, 13 C2H5 G2 H5 0 CH, 189 bis igo' - CH, 14 C2H5 C2H5 /-\-CH3 152 bis 153' ,5- C2H5 C,H5 CH2 1550 16 C,H, C2H5 CH2 _C:>cl 1570 ci C2H5 C2H5 CH2 cl 161' 18 C,H, C2H5 CH KD)2 1840 ig C2H5 C2H5 151 0 20 C2H5 C2H5 161' 21 C2H5- C2 H5 H no bis 12?,' 22 C,H5 n-C,H7 CH, 147 bis 148' 23 C2 H5 n-C3H, 118 bis i--o' -C:> 24 n-C,H7 n-C,H, CH, 121, 25 n-C,H, n-C"H7 C2H5 io7 bis io8' 26 n-C,H, n-C3'#, i-C1H7 127, 27 n-C,H, n-C,H, CH2 82 bis 84' 28 CH, '-'CIH7-- CH2 ci 232' 29 CH3 CH2 - CH = CH9 CH, 171 bis 172 0 30 CH3 CH2 - CH = CH2 C2H5 133 bis 134' 31 C2H5 CH, , CH = CH2 CH, 93 bis 860 32 CHi - CH = CH, CH, - CH # CH2 CH3 139" 33 CH, - CH = CH2 CH2 - CH = CH2 C2H5 io6 bis io7' 34 CH2 - CH = CH2 CH2 - CH = CH2 C H )2 139 0 35 n-C,H, n-C,Hg CH, 106 bis 108, 36 CH,-CH(CH,)2 CH2 ' C H (C H3), C2H5 49, bis 144' 37 n-C.H7 n-C*H, n-C3H1 136 bis 137' - Beispiel 4 14 Teile a-Cyanbuttersäure-N-äthylamid werden mit io Teilen Äthylisocyanat in 8o Teilen Benzol im Autoklav 24 Stunden auf go bis ioo' erwärmt. Aus der Reaktionslösung wird das Benzol und das überschüssige Äthylisocyanat abdestilliert. Der Destillationsrückstand stellt den rohen a-Cyanbutyryl-N, N'-diäthylharnstoff dar. Dieser wird ohne vorherige Reinigung in siedendem Wasserbad kurze Zeit mit 5 'Ieilen io0/,iger Natronlauge digeriert, wobei sich das 1, 3, 5-Triäthyl-4-aminouracil in fester Form ausscheidet. Nach Abnutschen und Umkristallisieren aus Wasser unter Zusatz von Tierkohle erhält man die reine Verbindung, die mit 1/, Mol Kristallwasser kristallisiert. Wasserfrei schmilzt sie bei 169 bis 170'. Beispiel 5 14 Teile a-Cyanbuttersäure-N-äthylamid, 8o Teile Toluol und 9 Teile Allylisocyanat,werden 48 Stunden im geschlossenen Gefäß bei ioo' gehalten. Dann werden Lösungsmittel und nicht umgesetzte Teile der Reaktionskomponenten abdestilliert, zuletzt im Vakuum. Der Destillationsrückstand wird mit 5 Teilen einer i:o"/,igen Natronlauge verrührt, kurz aufgekocht und nach Abkühlen abgenutscht. Nach 2- bis 3maliger Umkristallisation aus 2o0/,igem Äthylalkohol unter Zusatz vonTierkohle erhält man das i, 5-DiäthY1-3-aHyl-4-aminouracil in reiner Form als farblose Kristallnadeln, die bei 166 bis 167' schmelzen.
Claims (2)
- PATEN TANSPRÜ CHE: i. Verfahren zur Herstellung von neuen kernsubstituierten 4-Aminouracilen der allgemeinen Formel worin R, und R, niedrigmolekulare Alkyl- oder Alkenylreste und R, einen Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest, worin etwa vorhandene aromatische Kerne. auch durch Halogenatome oder Alkylreste substituiert sein können, und eine Methylengruppe einer aliphatischen Kette auch durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom ersetzt sein kann, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man N, N'-disubstituierte Harnstoffe der allgemeinen Formel R,-NH-CO-NH-R, mit a-substituierten Cyanessigsäuren der allgemeinen Formel worin R" R2 und R, die oben angegebene Bedeutung haben, kondensiert und die erhaltenen trisubstituierten Cyanacetylharnstoffe mit alkalischen Mitteln behandelt.
- 2. Abänderung des Verfahrens gemäß Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man Cyanacet-N-alkylamide bzw. -N-alkenylanüde der allgemeinen Formel mit Alkylisocyanaten der allgemeinen Formel worin R, R, und R, die im Anspruch i gegebene Bedeutung haben, zu trisubstituierten Cyanacetylharnstoffen der allgemeinen Formel umsetzt und diese mit alkalischen Mitteln behandelt. 3. Abänderung des Verfahrens gemäß Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man N, N'-disubstituierte Hamstoffe der allgemeinen Formel R, - N H - C 0 - N H - R, in wasserfreiem Medium in Gegenwart alkalischer Kondensationsmittel mit Estern von a-substituierten Cyanessigsäuren der allgemeinen Formel wobei R, R, und R, die im Anspruch i gegebene Bedeutung haben, kondensiert. 4. Abänderung des Verfahrens gemäß Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man disubstituierte 4-Aminouracile der allgemeinen Formel worin R2 und R, die im Anspruch i gegebene Bedeutung haben, mit niedriginolekularen Alkylierungs- bzw. Alkenylierungsmitteln- in Gegenwart von Alkalien behandelt. Angezogene Druckschriften: Organic Chemistry, Bd. 16- -(igi6), S. 1879 bis i89o, referiert in Chemical Abstracts, Bd. 46 (1952), S. 95,7 1; USA.-Patentschrift Nr. 2,567 651.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH938846X | 1953-02-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE938846C true DE938846C (de) | 1956-02-09 |
Family
ID=4549283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEG13691A Expired DE938846C (de) | 1953-02-06 | 1954-02-06 | Verfahren zur Herstellung von neuen kernsubstituierten 4-Aminouracilen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE938846C (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1103930B (de) * | 1957-08-30 | 1961-04-06 | Robugen Gmbh | Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung basisch substituierten Uracilderivaten |
| DE1130812B (de) * | 1960-06-24 | 1962-06-07 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur Herstellung von 4-Aminouracilderivaten |
| DE1259340B (de) * | 1961-09-09 | 1968-01-25 | Robugen Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-3-alkyl-5-n-propyl-4-chloruracilen |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2567651A (en) * | 1951-09-11 | J-dialkyl-g-amino-l |
-
1954
- 1954-02-06 DE DEG13691A patent/DE938846C/de not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2567651A (en) * | 1951-09-11 | J-dialkyl-g-amino-l |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1103930B (de) * | 1957-08-30 | 1961-04-06 | Robugen Gmbh | Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung basisch substituierten Uracilderivaten |
| DE1130812B (de) * | 1960-06-24 | 1962-06-07 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur Herstellung von 4-Aminouracilderivaten |
| DE1259340B (de) * | 1961-09-09 | 1968-01-25 | Robugen Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-3-alkyl-5-n-propyl-4-chloruracilen |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE938846C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen kernsubstituierten 4-Aminouracilen | |
| DE1695136C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-5-methylisoxazol | |
| DE1695500C3 (de) | Verfahren zum Herstellen von 1-Methyl-S-nitrobnidazolverbindungen | |
| DE946804C (de) | Verfahren zur Herstellung von schwefelhaltigen Abkoemmlingen der Barbitursaeure | |
| CH513180A (de) | Verfahren zur Herstellung antidiabetisch wirksamer Sulfonamide | |
| DE887816C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Nitrophenyl-2-amino-propan-1, 3-diolderivaten | |
| DE3135728C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Apovincaminsäureestern | |
| DE431166C (de) | Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern N-monoalkylierter und N-monoalkyloxyalkylierter Derivate der p-Aminobenzoesaeure | |
| DE959551C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-substituierten 1-Carbobenzoxypiperazinen | |
| DE1119263B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylurethane | |
| DE949658C (de) | Verfahren zur Herstellung von Divanillydencyclohexanon | |
| DE850297C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amidinsalzen | |
| DE974710C (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofuranverbindungen | |
| AT203015B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-(p-Butoxyphenyl)-3-(p-pyridylphenyl)-2-thioharnstoffen | |
| AT269150B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pteridinverbindungen | |
| DE951364C (de) | Verfahren zur Herstellung von schwefelhaltigen Abkoemmlingen der Barbitursaeure | |
| DE1595911C (de) | IH 2,3 Benzoxazin 4(3H) one und Ver fahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1118207B (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinazolin-3-oxyden | |
| DE1925607C (de) | Trifluormethyl-chinoline | |
| DE1543942C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1 Oxa 2 methyl 3 carbonylarmno 4 tnia cyclohe xen(2)en | |
| AT203482B (de) | Verfahren zur Darstellung von neuen N-Alkyl-p-toluolsulfonylaminoessigsäuren | |
| AT221508B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aniliden und deren Salzen | |
| DE922824C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Verbindungen | |
| DE1768582A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dichlor-4-butyrylphenoxyessigsaeure | |
| DE1145631B (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Methylcarbaminotetrahydrofuranen |