DE830193C - Verfahren zur Herstellung von basischen Verbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von basischen Verbindungen

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DE830193C
DE830193C DEP21280A DEP0021280A DE830193C DE 830193 C DE830193 C DE 830193C DE P21280 A DEP21280 A DE P21280A DE P0021280 A DEP0021280 A DE P0021280A DE 830193 C DE830193 C DE 830193C
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benzene
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DEP21280A
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Dr Walter Bestian
Dr Gustav Ehrhart
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Hoechst AG
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Hoechst AG
Farbwerke Hoechst AG
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    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
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    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von basischen Verbindungen Es wurde gefunden, daß Verbindungen der allgemeinen Formel wobei R einen aromatischen und P" einen heterocyclischen Rest und X Wasserstoff oder Methyl bedeuten und N- ein tertiär gebundenes Stickstoffatom ist, Spasinolytica darstellen, die sich insbesondere durch eine hervorragende Wirkung, beim Histaminkrampf auszeichnen.
  • Zweckmißig stellt man diese Verbindungen aus Nitrilen der allgemeinen Formel her, * wobei R e-inen aromati,schen und Ri ein-en heterocyclischen Rest bedeuten, auf die man in Gegenwart vonNatriumamid oderanderenhalogenwasserstoffabspaltenden Mitteln ein basisch substituiertes Halogenalkyl der Formel einwirken läßt. Solche Halogenide sind z. B. N-ß- Chloräthy ld i methyl am in, N-fl-Chlorätliyl#diäthylamin, i-Chlor-2-dimethylaminopropan, N-ß-Chlorätbvlpiperidin, N-#-Chloräthylpyrrolidin und -N-p-Cliforäthvlmorpliolin. Durch weitere Einwirkung von Gri#nardreagens, Natriumamid und andere#n' kann die Cyangruppe unter Ersatz durch ein Wasserstoffatornabgespaltenwerden. Mankannaber auch -die Cyaiigruppe mit verseifenden Mitteln behandeln, wobei die intermediär entstehen-den Carbonsäuren unter Abspaltung , vc;n Kohlendioxyd ebenfalls in die gesuchten Verbindungen übergehen.
    Beispiel 1
    58,2 GeNvichtsteile Phenylpyri-dyl-(2)-acetonitril vom F. = 84 bis 85', bereitet aus Benzylcvanid, 2-Chlorpyri,din und Natriu#mamid, werden in 300 Gewichtsteilen Toluol gelöst, mit 13 Gewichtsteilen Natriumamid umgesetzt und anschließend bei 30' mit einer Lösung von 36 Geivichtsteilen fl-Chloräthyl(limet,hylamin lin 5o Gewichtste#ilen Toluol versetzt. Bei 50 bis 6o' erfolgt die Reaktion mit diesem Amin.Es wird 2 Stunden auf ioo bis i 10 , erwärmt, mit Wasser versetzt, die Toluollösung mit überschüssiger Essigsäure ausgezogen und der Auszug wieder alkalisch gemacht. Das so erhaltene 01 wird fraktioniert destilliert. In fast theoretischer Ausbeute geht das a-Phenyl-a-pyri-dyl-(2)-7-di-rnetlivlaminobuttersäurenitril beim Destillieren unter 0.3 mm bei 150 bis 1540 über.
  • In eine Grignard-Lösung aus 43,5 Gewichtsteilen .Nlagnesium, 196G-ewichtsteilen Äthyl:bromid und 4oo Gewichtsteilen Äther läßt man unter gleichzeitigem Abdestillieren des Äthers eine Lösung von 205 Ge-,vichtsteilen a-Plienyl-a-pyridyl-(2)-;,-dirnethylami,nobuttersäurenitril in 4oo Gewichtsteilen Benzol einfließen. Es- wird i Stunde auf 8o ' erwärmt, danach mit Wasser-Salzsäure zersetzt und alkalisch gemacht. Das ausgeschiedene 01 ist das i-P#lienyl-i--pyri#dyl - (.-') - 3 - dirnethylaminopropan, das unter 0,3 mm bei 13o bis 135 ' siedet. Die Ausbeute entspricht fast der theoretischen Menge.
  • r# Beispiel 2 49 Gewichtsteile Phenylthiazolyl-(:2)-acetonitril vom F. = 42 bis 44', bereitet aus Benzyleyanid, 2-Clilorthiazol und Natriumamid, werden in 25o Gewichtsteilen Benzol mit io 5 Gewichtsteilen Natriumamid und 26 Gewich#steilen fl-Chloräthyldimethylamin i Stunde auf 5o bis 6o' und schließlich 2 Stunden auf 8o bis 851 erwärmt, mit Wasser behandelt, und die Benzollösung wird mit Essigsäure aUsgezogen. Der Auszug wird alkalisch gemacht und das dabei erhaltene 01 destilliert. Das a-Phenyl-a-thiazolyl-(2)-y-dimethylaminobuttersäurenitrilsiedetunter0,3mmbei152bis155'.
  • 9,5Gewichtsteile Magnesium, 44Gewichtsteile Äthvlbromid und 15o Gewichtsteile Äther werden in die Grignardverbindung übergeführt, und hierzu wird eine Lösung von 36 Gewichtsteilen a-l'.henyl-a-thiazolyl-(2)-y-dimethylaminobuttersäUrenitril in i5o Gc"%nichtsteile Benzol getropft, wobei der Äther abdestilliert. Man erwärmt das Urnsetzungsgemisch fÜr 2 Stunden auf 7o bis 8o', kühlt und läßt es in 5 n-Salzsäure einfließen, schüttelt mit Äther aus und macht es alkalisch. Das ausgeschiedene 01. das j-Phenyl-i-thiazolvl-(2')-3-dimethylamiiiopropan, geht bei der Destillation unter 0,3 Mm bei 128 32 ## über.
    l#lcisl)icl 3
    Phenylchinolylacetonitril, bereitet aus Benzyl-
    cy,anid, 4-Chlorchinolin und Natriunianild, wird
    mit Natriumamid und l'iperi,dilioätlivlclilorid um-
    gesetzt. Das Umsetzungsprodulkt wird #in Benzol
    aufgenommen, der benzolische Auszug mit verdünn-
    ter Essigsäure ausgescliüttclt,#dic essigsaureLösung
    klar filtriert und 'init Natronlauge alkalisch ge-
    macht. Die abgeschiedene Base \vird mit Äther
    #a,ufgenornrnen, getrocknet und der Äther abdestil-
    liert. Der Rückstand -,vird init weiiig Petroläther
    versetzt, wobei sehr bald Kristallisation -rfol"t.
    Das Phen%,lchitiol%-11)11)(-ri(litio,-itli#,lacetoii,itr#il zeigt
    ,den F. = -6 bi
    9 "-, 97
    40 Phen-,Ilchitiol\-11)11),cridilloätli#-lacetotiitril
    werden Mit 200.-1 701)/,i"er Schwefelsäure etwa
    20 Stunden auf i5o' erhitzt. Dann wij auf Eis
    gegossen, mit Natronlauge alkalisch gestellt, aus-
    geäthert, getrocknct Und der Äther abdestilliert.
    Der Rückstan#d voll 42,5g erstarrt kristallinisch.
    Nach dem Umlösen aus --1"letli\-lalk-ohol + Wasser
    schmilzt das
    propan bei 82 bis 83: . Das Chl(-)rilv(Irat zei,'#t den
    F. = 201 bis 202 7.
    He i s 1) i C 1 4
    In eine Lösung allS .58,3 GeNvichtstellen PhenN1-pyri#dyl-(2)-acetoiiitril und 2oo Gewichtsteilen Benzol werden ibei 25 bis 35 '-' 13 Ge#,vichtsteile Natriumamid eingetragen. E-s wird kurze Zeit auf 6o bis 70' erwärmt. Danach wird gekühlt, und 48,5 Gewichtsteile Piperidinoäthylchlorid (Kp,2 = 68 ibis 70') werden eingetropft. Beirn Erwärmen auf 5o bis 6o' tritt die Reaktion ein. Zum Schluß wir#d noch i Stunde auf 8o' erN",ärnit, danach mit Wasser zersetzt und die Benzollösung abgetrennt. Nach kleinemVorlauf geht das 2-PlieiiN,1-a-1)#,ridyl-(2)-7-(,N-piperidiiio)-1)iittersätireiiitril be i 185 bis igo' unter o.4 mm in go bis g_#% Ausbeute als rotes viskoses 01 über.
  • Bei der ü-blichen Verseifun- mit alkoholischer Alkatilauge oder bei derEinwirkung vonGrignard-Z, en reagens entsteht in sehr guter Ausbeute das i-Phenyl-i-pyridyl-(2')-3-N-pip,eri,dinopropaii, ein schwach gefärbtes viskoses 01 vom Siedepunkt 16o,bis l#4' Unter 0,25 MM. Beispiel 5
    38,8 Gewichtstelle 1'IienN#ll)vri,d#11-(2)-acetonitril,
    8,2 Gewichtsteile Natriumamid, 25o Gewichtsteile
    Benzol werden wie im Beispiel i Mit 28 Gewichts-
    teilen N-ß-Chlorätliyll)yrroli#diii umgesetzt. In sehr
    guter Ausbeute erhält man das a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-y-Ni-pyrroli#dinc>buttersäurenitril vom F. = 82 bis 84'.
  • 48,2 Gewichtsteile dieser Nitrilbase werden mit 28 Gewichtsteilen Ätzkali in i5o Gewichtsteilen Butanol 4 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Es wird von der Hauptmenge Butanol abdestitliert, mit Wasser versetzt unddie entstandene Base abgetrennt.
  • In nahezu theoretischer Aus-beute wird das i-Phenyl - i -py,rid##] - (2') -3 - N -pyrrol-idiiiopropaii vom Kpo", = 143 bis 146 ' erhalten. Beispiel 6 40 GewIchtstelle l'hetivlthiazolyl-(2)-acetonitril werden in Gegenwart von 8,5 Gewichtsteilen Natriumamid und 2oo Gewichtsteilen Benzol wie im Beispiel 2 Mit 28 Gewichtsteilen N-ß-Chloräthylpyrrolidin kondensiert. Das a-Phenyl-a-th#iazolyl-(2)-y-N-pyrrolidinobuttersäurenitril entsteht dabei in schr guter Ausbegte. Es' zeigt den F. = 83 1)iS,85 '.
  • 25 Gewichtsteile (lieser,Base werden mit io Gewichtsteilen Ätznatron, ioo Gewichtsteilen Äthanol (90%) 4 Stunden auf dem Dampfbad unter Rückfluß erwärmt. Bei der Aufarbeitung wird in quantitativer Ausbeute das i-Phenvl-i-thiazolyl-(2')-3-N-1)yrroliditiopropan vom Kp", = 136 bis '139' erhalten.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von basischen Verbindungen der allgemeinen Formel wobei R einen aromatischen, Ri einen heterocyclischen Rest und X Wasserstoff oder Methyl bedeuten und N_- ein tertiär gebundenes Stickstoffatom ist, dadurch gekennzeichnet, daß man Nitrile der allgemeinen Formel wobei R einen aromatischen und R , einen heterocyclischen Rest bedeuten, in Gegenwart von halogenwasserstoffabspaltendenUitteln mit basisch substituierten Haloggenalkyllen der Formel in der X Wasserstoff oder Methyl ist, umsetzt und bei den entstandenen Verbindungen nach an sich bekannten Methoden die Cyangruppe unter Ersatz durch ein Wasserstoffatorn abspaltet.
DEP21280A 1948-11-09 1948-11-10 Verfahren zur Herstellung von basischen Verbindungen Expired DE830193C (de)

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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1110643B (de) * 1953-03-19 1961-07-13 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von wenigstens einen N-heterocyclischen Rest enthaltenden Aminopropanderivaten
US7230030B2 (en) 1998-05-12 2007-06-12 Schwarz Pharma Ag Derivatives of 3,3-diphenylpropylamines
US7989654B2 (en) 2003-04-08 2011-08-02 Ucb Pharma Gmbh High purity bases of 3,3-diphenylpropylamino monoesters

Cited By (7)

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DE1110643B (de) * 1953-03-19 1961-07-13 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von wenigstens einen N-heterocyclischen Rest enthaltenden Aminopropanderivaten
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US7384980B2 (en) 1998-05-12 2008-06-10 Schwarz Pharma Ag Derivatives of 3,3-diphenylpropylamines
US7855230B2 (en) 1998-05-12 2010-12-21 Ucb Pharma Gmbh Derivatives of 3,3-diphenylpropylamines
US7985772B2 (en) 1998-05-12 2011-07-26 Ucb Pharma Gmbh Derivatives of 3,3-diphenylpropylamines
US8338478B2 (en) 1998-05-12 2012-12-25 Ucb Pharma Gmbh Derivatives of 3,3-diphenylpropylamines
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