DE69926386T2 - Propofol-formulierung - Google Patents
Propofol-formulierung Download PDFInfo
- Publication number
- DE69926386T2 DE69926386T2 DE69926386T DE69926386T DE69926386T2 DE 69926386 T2 DE69926386 T2 DE 69926386T2 DE 69926386 T DE69926386 T DE 69926386T DE 69926386 T DE69926386 T DE 69926386T DE 69926386 T2 DE69926386 T2 DE 69926386T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- oil
- benzyl alcohol
- composition
- propofol
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
- Gebiet der Erfindung
- Die vorliegende Erfindung betrifft pharmazeutische Zusammensetzungen, die 2,6-Diisopropylphenol enthalten.
- Hintergrund der Erfindung
- Propofol (2,6-Diisopropylphenol) ist ein injizierbares Anästhetikum, das hypnotische Eigenschaften besitzt und das verwendet werden kann, um eine allgemeine Anästhesie und Sedierung zu induzieren und zu erhalten. Injizierbare Anästhetika wie Propofol werden direkt in den Blutstrom verabreicht. Dies führt zu einem schnellen Einsetzen der Anästhesie, die fast ausschließlich durch die Geschwindigkeit beeinflusst wird, bei welcher das Anästhetikum die Blut-Hirn-Schranke überschreitet. Deswegen muss das Anästhetikum eine ausreichende Fettlöslichkeit besitzen, um in der Lage zu sein diese Schranke zu überschreiten und die relevanten Mechanismen des Gehirns zu unterdrücken. Propofol ist wenig wasserlöslich und wird deswegen generell als eine Emulsion zubereitet. Jedoch haben Propofol enthaltende Emulsionen gezeigt, daß sie ein mikrobielles Wachstum unterstützen. Deswegen ist es wünschenswert Propofol-Emulsionen so zu formulieren, dass einem mikrobiellem Wachstum verhindert wird. Dinatrium EDTA (Ethylendiamintetraacetat) hat gezeigt, daß es den Beginn des mikrobiellen Wachstums in Propofolemulsionen verzögert, aber nicht verhindert. Siehe U.S. Patent Nr. 5,714,520.
- Folglich ist es ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung eine Propofol-enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung bereitzustellen, die mehr antimikrobiellen Nutzen liefert als es in bereits existierenden Zusammensetzungen der Fall ist, und/oder den Beginn des mikrobiellen Wachstums in solchen Zusammensetzungen verhindert.
- Zusammenfassung der Erfindung
- Die vorliegende Erfindung richtet sich auf eine sterile pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Propofol enthaltende Öl-in-Wasser-Emulsionsformulierung umfasst, die als ein antimikrobielles Mittel ein Glied gewählt aus der Gruppe bestehend aus Benzylalkohol und Dinatriumethylendiamintetraacetat; Benzethoniumchlorid; und Benzylalkohol und Natriumbenzoat hat.
- Ausführliche Beschreibung der Erfindung
- Der Ausdruck "antimikrobiell" bedeutet ein Mittel, das den Beginn der Wachstums verzögert oder die Wachstumsrate verlangsamt, auf weniger als eine logarithmische Zunahme über einen Zeitraum von 24 Stunden verglichen mit einer nicht konservierten Zusammensetzung.
- Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung umfaßt eine Öl-in-Wasser-Emulsion, in der das 2,6-Diisopropylphenol, entweder alleine oder gelöst in einem nicht mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, zum Beispiel einem Pflanzenöl, mit Wasser mittels einem oberflächenaktiven Stoff emulgiert wird.
- Typischerweise ist das Lösungsmittel ein Öl, wie zum Beispiel Sojabohnenöl, Safloröl, Baumwollsamenöl, Maisöl, Sonnenblumenöl, Erdnussöl, Rizinusöl, oder Olivenöl. Vorzugsweise ist das Öl ein Sojabohnenöl. Alternativ kann das Lösungsmittel ein Ester einer mittel- oder langkettigen Fettsäure sein, zum Beispiel ein Mono-, Di- oder Triglycerid; oder eine Verbindung wie zum Beispiel ein Ethyloleat, Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, ein Glycerolester oder ein Polyoxyl Rizinusölhartfett. Andere geeignete Lösungsmittel können Seetieröle sein, zum Beispiel Lebertran oder andere Öle, die aus Fischen stammen, oder fraktionierte Öle wie fraktioniertes Kokosnussöl oder modifiziertes Sojabohnenöl. Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann auch eine Mischung aus zwei oder mehreren der oben genannten nicht mit Wasser mischbaren Lösungsmittel umfassen.
- Das 2,6-Diisopropylphenol, entweder rein oder gelöst in dem nicht mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, wird in einem wässerigen Medium mit Hilfe eines oberflächenaktiven Stoffs emulgiert. Geeignete oberflächenaktive Stoffe umfassen synthetische nicht-ionische oberflächenaktive Stoffe, zum Beispiel ethoxylierte Ether und ethoxylierte Ester, Polypropylenpolyethylenblockcopolymere und Phosphatide, wie zum Beispiel Ei- und Sojaphosphatide. Vorzugsweise ist der oberflächenaktive Stoff Eiphosphatid.
- Bevorzugte Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassen von 0,1 bis 5,0 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 bis 2 Gewichtsprozent, und am meisten bevorzugt 1 Gewichtsprozent von 2,6-Diisopropylphenyl; von 1 bis 30 Gewichtsprozent, vorzugsweise 10 bis 20 Gewichtsprozent eines nicht mit Wasser mischbaren Lösungsmittels; und von ungefähr 0,2 bis 2,0 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1,2 Gewichtsprozent eines oberflächenaktiven Stoffs. Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können auch Mittel zur Einstellung des pH-Werts enthalten, wie Natriumhydroxid oder Chlorwasserstoffsäure, so dass sie bei einem physiologisch neutralen pH zubereitet werden können.
- Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können auch durch die Einlagerung eines geeigneten Zusatzmittels wie Glycerin isotonisch gemacht werden.
- Der Rest der Zusammensetzung besteht aus Wasser.
- Die antimikrobiellen Systeme, die in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung verwendet werden, sind gewählt aus einer Gruppe bestehend aus Benzylalkohol und Dinatriumethylendiamintetraacetat; Benzethoniumchlorid; und Benzylalkohol und Natriumbenzoat. Die Konzentrationen der antimikrobiellen Mittel in der Endzusammensetzung können je nach Wahl des besonderen Mittels oder der Mittel variieren. Zum Beispiel ist die Menge an Benzylalkohol in einer bevorzugten Zusammensetzung der Erfindung im Bereich von ungefähr 0,0175% bis 0,9% (m/v), bevorzugter ungefähr 0,07% bis ungefähr 0,45%, am meisten bevorzugt im Bereich von 0,15%. In einer alternativen bevorzugten Zusammensetzung der Erfindung ist die Menge des Benzylalkohols ungefähr 0,07% bis ungefähr 0,9%, wahlweise eine Menge an Dinatrium EDTA von ungefähr 0,005% einschließend. Wiederum eine andere Ausführungsform stellt eine Zusammensetzung bereit, die eine Menge an Benzethoniumchlorid von ungefähr 0,01% bis ungefähr 0,1% umfasst. Wahlweise umfasst die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung 0,07% Natriumbenzoat. Die am meisten bevorzugten Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung schließen Benzylalkohol und Natriumbenzoat ein. Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können durch herkömmliche Verfahren hergestellt werden, wie zum Beispiel dasjenige, das in U.S. Patent Nr. 5,714,520 offenbart ist.
- Eine besonders bevorzugte Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung wird unten bekannt gemacht.
- Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können, wie es im Fachgebiet üblich ist, z.B. für die Einleitung der Anästhesie verwendet werden, bevor sie mit einem herkömmlichen Inhalationsanästhetikum aufrecht erhalten wird; als alleiniges Anästhetikum für kurze Zeiträume, durch wiederholte Verabreichung, oder durch kontinuierliche Infusion. Die Zusammensetzungen der Erfindung können als alleinige Anästhetika für einen längeren Zeitraum verwendet werden.
- Die Erfindung wird durch folgende Beispiele veranschaulicht:
- Beispiel 1
- Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können gemäß Verfahren, die einem Fachmann wohl bekannt sind, zubereitet werden. Besonders wird auf das U.S. Patent Nr. 5,714,520 verwiesen.
- Beispiel 2
- Propofol Öl-in-Wasser-Emulsionen, die 0,45% Benzylalkohol/0,005% Dinatrium EDTA, 0,035% Benzylalkohol/0,005% Dinatrium EDTA, 0,45% Benzylalkohol/0,07% Natriumbenzoat und 0,035% Benzylalkohol/0,07% Natriumbenzoat enthielten, wurden mit dem USP 23 Konservierungsmittelwirksamkeitstest getestet, wie in United States Pharmacopoeia 23-NF 18, Ausgabe 1995, Kapitel 51 beschrieben. Kurz gesagt, umfaßt dieser Test das Beimpfen der Testlösung mit 105 bis 106 Testorganismen pro Milliliter und dann Ermitteln der Anzahl der überlebenden Organismen nach 7, 14, 21 und 28 Tagen Inkubation bei 20–25°C, unter Verwendung von Standard-mikrobiologischen Verfahren. Die Daten von Tag 0 werden von USP 23 nicht verlangt, wurden aber in dieser Studie aufgenommen. Ein Filtrations- und Pufferwasch-Verfahren wurde verwendet, um die inaktivierenden Mittel zum Zwecke der Wiedergewinnung der Mikroorganismen zu entfernen, aber andere gleichwertige Verfahren können auch zu diesem Zweck für gültig erklärt werden. Die USP-Testorgansimen schließen die Bakterien Staphylococcus aureus, Escherichia coli und Pseudomonas aeruginosa, eine Hefe (Candida albicans) und einen Schimmelpilz (Aspergillus niger) ein. Um die Kriterien des USP 23 Konservierungsmittelwirksamkeitstests zu erfüllen, müssen die Bakterien eine 90%ige (1 logarithmische) Verminderung am Tag 7 und eine 99,9% Verminderung (3 logarithmische) am Tag 14 ausgehend vom anfänglichen Beimpfungsspiegel nachweisen. Der anfängliche Beimpfungsspiegel kann berechnet werden entweder durch Kennen der Konzentration der Stammkultur, oder durch Verwendung einer Pufferkontrolle anstatt der Testlösung. Die Ergebnisse, unter Verwendung der Formulierungen, die l0%ige Fettemulsionen sind, sind in den Tabellen 2 bis 5 unten angegeben, wobei die angegebene Zahl die Zahl der Organismen pro Milliliter ist. ND bedeutet nicht detektiert, d.h., unterhalb der Detektionsspiegel des Assays. Obwohl gleiche Formulierungen nicht die Kriterien des USP-Tests erfüllten, erfüllten sie in den meisten Fällen die Definition von "antimikrobiell".
- Beispiel 3
- Die antimikrobiellen Eigenschaften von verschiedenen Propofolzusammensetzungen wurden durch eine beimpfte Haltezeitstudie ("spiked hold time study") ermittelt. Kurz zusammengefasst wird eine Propofolformulierung beimpft, um ungefähr 100 Organismen pro 10 ml Probe zu erhalten. Die verwendeten Organismen schließen Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans, Bacillus subtilis, Aspergillus niger und Clostridium sporogenes ein. Die beimpften Proben werden für verschieden lange Zeiten gehalten und dann doppelt filtriert. Die Filter werden mit Puffer gewaschen und dann auf geeignete Agarwachstumsmedien platziert.
- Die antimikrobiellen Mittel sollten die Wachstumsrate verringern, so dass es weniger als 1 logarithmischen Anstieg innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden gibt.
- C. albicans zeigte den größten Widerstand gegenüber dem Konservierungsmittelsystem. Die C. albicans Ergebnisse aus der beimpften Haltezeitstudie werden in Tabelle 6 für verschiedene Propofolformulierungen gezeigt. E. coli, P. Aeruginosa und B. Subtilis zeigten auch einigen Widerstand gegenüber den antimikrobiellen Mitteln (Daten nicht gezeigt).
- Die übrigen Testorganismen nahmen über den 7-Tage-Testzeitraum weniger als zweifach zu. Die Ergebnisse sind in Organismen pro ml Testlösung angezeigt. Ein Wert von >300 zeigt an, dass es zu hoch ist, um gezählt zu werden; diese Datenpunkte können dennoch die Annahmekriterien von weniger als 1 logarithmischen Anstieg erfüllen. In den Tabellen ist BA = Benzylalkohol, NB = Natriumbenzoat. Der Prozentsatz an Benzylalkohol wird in m/v für jede Formulierung angegeben. Der Prozentanteil an Natriumbenzoat, wenn vorhanden, ist 0,07 (m/v).
- Beispiel 4
- Propofol Öl-in-Wasser-Emulsionen, die 0.45% Benzylalkohol/0.07% Natriumbenzoat, 0.035% Benzylalkohol/0.07% Natriumbenzoat, 0.035% Benzylalkohol/0.005% Dinatrium EDTA und 0.045% Benzylalkohol/0.005% Dinatrium EDTA enthielten, wurden mit dem USP 23 Konservierungsmittelwirksamkeitstest wie in Beispiel 2 beschrieben getestet. Die Ergebnisse unter Verwendung von Formulierungen, die 1%ige Fettemulsionen sind, werden unten in den Tabellen 7 bis 10 wiedergegeben, wobei die angegebenen Zahlen die Zahl der Organismen pro Milliliter sind. Das Vermindern des Prozentsatzes an Öl erhöhte die Wirksamkeit der Konservierungsmittelverbindung(en) in Beispiel 2.
- Beispiel 5
- Propofol Öl-in-Wasser-Emulsionen, die 0.45% Benzylalkohol/0.005% Dinatrium EDTA und 0.45% Benzylalkohol/0.07% Natriumbenzoat enthielten, wurden mit dem USP 23 Konservierungsmittelwirksamkeitstest, wie in Beispiel 2 beschrieben, getestet. Die Ergebnisse, unter Verwendung von Formulierungen, die 1%ige Fettemulsionen eines mittelkettigen Triglyceridöls sind, sind unten in Tabellen 11 und 12 wiedergegeben, wobei die angegebene Zahl die Zahl der Organismen pro Milliliter ist.
Claims (11)
- Eine sterile pharmazeutische Zusammensetzung, die ein Propofol umfaßt, enthaltend eine Öl-in-Wasser-Emulsion, die als ein antimikrobielles Mittel ein Glied gewählt aus der folgenden Gruppe hat: Benzylalkohol und Natriumethylendiamintetraacetat; Benzethoniumchlorid; und Benzylalkohol und Natriumbenzoat.
- Eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, worin das Propofol durch einen oberflächenaktiven Stoff emulgiert ist.
- Eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, worin der oberflächenaktive Stoff ein ethoxylierter Ether oder Ester, ein Polypropylenpolyethylenblock-Copolymer oder ein Phosphatid ist.
- Eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, worin der oberflächenaktive Stoff Ei-Phosphatid ist.
- Eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, worin das Propofol in einem nicht mit Wasser mischbaren Lösungsmittel aufgelöst ist.
- Eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 5, worin das Lösungsmittel Sojabohnenöl, Safloröl, Baumwollsamenöl, Maiskeimöl, Sonnenblumenöl, Erdnußöl, Rizinusöl oder Olivenöl ist.
- Eine sterile Öl-in-Wasser-Emulsion pharmazeutische Zusammensetzung, die folgendes umfasst: von 0,1 bis 5,0 Gewichtsprozent Propofol; von 2,0 bis 30 Gewichtsprozent Lösungsmittel; von 0,2 bis 2,0 Gewichtsprozent oberflächenaktiven Stoff; 2,0 bis 3,0 Gewichtsprozent Glycerol; von 0,0175 bis 0,9 Gewichtsprozent von einem antimikrobiellen Mittel gewählt aus der Gruppe bestehend aus: Benzylalkohol und Natriumethylendiamintetraacetat, Benzethoniumchlorid, und Benzylalkohol und Natriumbenzoat, und wobei der Rest der Zusammensetzung Wasser ist.
- Verwendung der Zusammensetzung von Anspruch 1 zur Herstellung einer Formulierung zur Einleitung der Anästhesie.
- Die Verwendung von Anspruch 7, worin die Anästhesie vor der Behandlung mit einem Inhalationsanästhetikum eingeleitet wird.
- Die Verwendung von Anspruch 8, worin die Zusammensetzung der einzige anästhetische Wirkstoff ist.
- Verwendung der Zusammensetzung von Anspruch 7 für die Herstellung einer Formulierung zur Einleitung der Anästhesie.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/178,347 US6140373A (en) | 1998-10-23 | 1998-10-23 | Propofol composition |
US178347 | 1998-10-23 | ||
US09/354,017 US6140374A (en) | 1998-10-23 | 1999-07-15 | Propofol composition |
US354017 | 1999-07-15 | ||
PCT/US1999/024347 WO2000024376A1 (en) | 1998-10-23 | 1999-10-19 | Propofol composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69926386D1 DE69926386D1 (de) | 2005-09-01 |
DE69926386T2 true DE69926386T2 (de) | 2006-05-24 |
Family
ID=26874222
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69926386T Expired - Lifetime DE69926386T2 (de) | 1998-10-23 | 1999-10-19 | Propofol-formulierung |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6140374A (de) |
EP (1) | EP1124537B1 (de) |
JP (1) | JP2002528405A (de) |
AT (1) | ATE300283T1 (de) |
AU (1) | AU768302B2 (de) |
CA (1) | CA2347925C (de) |
DE (1) | DE69926386T2 (de) |
ES (1) | ES2245133T3 (de) |
WO (1) | WO2000024376A1 (de) |
Families Citing this family (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6100302A (en) * | 1999-04-05 | 2000-08-08 | Baxter International Inc. | Propofol formulation with enhanced microbial characteristics |
GB0012597D0 (en) * | 2000-05-25 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Formulation |
IL152774A0 (en) * | 2000-05-25 | 2003-06-24 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical composition comprising a free-radical scavenging sedative agent and a metal ion chelating agent |
JP2003535884A (ja) * | 2000-06-16 | 2003-12-02 | スカイファーマ・カナダ・インコーポレーテッド | プロポフォールの改善された注射可能な分散物 |
US6399087B1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-04 | Amphastar Pharmaceuticals, Inc. | Propofol formulation with enhanced microbial inhibition |
EP1430017A2 (de) | 2001-09-26 | 2004-06-23 | Theravance, Inc. | Substituierter phenolverbindungen zur anästhesie und sedierung |
ES2371461T3 (es) * | 2002-01-25 | 2012-01-03 | Theravance, Inc. | Agentes hipnóticos sedantes de acción corta para anestesia y sedación. |
JP2005528390A (ja) * | 2002-04-10 | 2005-09-22 | コンフォーマ・セラピューティクス・コーポレイション | アンサマイシン製剤およびその製造ならびに使用方法 |
AU2003238264B2 (en) * | 2002-06-18 | 2009-05-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Stable emulsions of oils in aqueous solutions and methods for producing same |
US7550155B2 (en) * | 2002-07-29 | 2009-06-23 | Transform Pharmaceuticals Inc. | Aqueous pharmaceutical compositions of 2,6-diisopropylphenol (propofol) and their uses |
BR0313060A (pt) * | 2002-07-29 | 2005-06-28 | Transform Pharmaceuticals Inc | Composições farmacêuticas aquosas de 2,6-diisopropilfenol |
US20040220283A1 (en) * | 2002-07-29 | 2004-11-04 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous 2,6-diisopropylphenol pharmaceutical compositions |
CN1708270A (zh) * | 2002-10-29 | 2005-12-14 | 转化医药公司 | 丙泊酚与半胱氨酸 |
JP2006514994A (ja) * | 2003-03-13 | 2006-05-18 | コンフォーマ・セラピューティクス・コーポレイション | 長鎖および中鎖トリグリセリドを有する医薬製剤 |
US20060148776A1 (en) * | 2003-03-13 | 2006-07-06 | Conforma Therapeutics Corporation | Drug formulations having long and medium chain triglycerides |
US7439268B2 (en) * | 2003-07-18 | 2008-10-21 | Idexx Laboratories | Compositions containing prodrugs of florfenicol and methods of use |
DE602004023509D1 (de) * | 2003-07-23 | 2009-11-19 | Theravance Inc | Pharmazeutische zusammensetzungen eines kurzwirkenden sedativen hypnosemittels |
US8546453B2 (en) * | 2003-08-14 | 2013-10-01 | Rensheng Zhang | Propofol compositions and methods for reducing pain associated with propofol injection |
US20050049210A1 (en) * | 2003-08-27 | 2005-03-03 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
EP1799266A2 (de) * | 2004-09-13 | 2007-06-27 | Bharat Serums & Vaccines Ltd. | Stabile emulsionszusammensetzungen für die intravenöse verabreichung mit antimikrobiell erhaltender wirksamkeit |
US20060067953A1 (en) * | 2004-09-29 | 2006-03-30 | Conforma Therapeutics Corporation | Oral pharmaceutical formulations and methods for producing and using same |
EP1850829A4 (de) * | 2005-02-03 | 2012-12-26 | Taro Pharmaceuticals Usa Inc | Neue propofolzusammensetzung mit ascorbinsäure oder pharmazeutisch nutzbaren salzen davon |
NZ561939A (en) | 2005-03-30 | 2011-03-31 | Conforma Therapeutics Corp | Alkynyl pyrrolopyrimidines and related analogs as HSP90-inhibitors |
CA2603462A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-10-09 | Conforma Therapeutics Corporation | Phospholipid-based pharmaceutical formulations and methods for producing and using same |
US20090131538A1 (en) * | 2005-05-27 | 2009-05-21 | Taro Pharmaceuticals North America, Inc. c/o Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Novel propofol composition comprising a pharmaceutically acceptable salt of formaldehyde sulfoxylate |
ATE420625T1 (de) * | 2005-08-05 | 2009-01-15 | Bharat Serums & Vaccines Ltd | Intravenöse propofol-emulsionszusammensetzungen mit konservierendem effekt |
BRPI0614628A2 (pt) * | 2005-08-12 | 2011-04-12 | Bharat Serums & Vaccines Ltd | composição anestésica aquosa adequada para a administração parenteral; processo de produção de uma composição anestésica aquosa adequada para a administração parenteral; composição anestésica aquosa; e processo de produção de uma composição anestésica aquosa |
NZ592132A (en) * | 2005-08-31 | 2012-12-21 | Abraxis Bioscience Llc | Composition comprising nanoparticles of docitaxel and a citrate |
EP2404594B1 (de) * | 2005-08-31 | 2017-12-20 | Abraxis BioScience, LLC | Zusammensetzungen von Docetaxel mit erhöhter Stabilität |
WO2007035963A2 (en) * | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Conforma Therapeutics Corporation | Anti-tumor methods using multi drug resistance independent synthetic hsp90 inhibitors |
CN101360492A (zh) * | 2005-12-01 | 2009-02-04 | 康福玛医药公司 | 含安莎霉素的组合物 |
CA2685813A1 (en) * | 2007-05-09 | 2008-11-20 | Pharmacofore, Inc. | Therapeutic compounds |
SI2301908T1 (sl) * | 2007-05-09 | 2014-10-30 | Sowood Healthcare Llc | (-)-stereoizomer 2,6-di-sek.-butilfenola in njegovi analogi za pospeševanje antiemetičnega učinka, zdravljenje slabosti in bruhanja in zdravljenje migrene |
US7550625B2 (en) * | 2007-10-19 | 2009-06-23 | Idexx Laboratories | Esters of florfenicol |
US9132090B2 (en) | 2009-01-13 | 2015-09-15 | Chetan Majmudar | Propofol based anesthetic with preservative |
DK2547323T3 (en) | 2010-03-17 | 2016-05-02 | Novaliq Gmbh | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF INCREASED INTRAOCULAR PRESSURE |
WO2012047870A2 (en) * | 2010-10-05 | 2012-04-12 | The Medicines Company | Antimicrobial preservation of propofol emulsions |
EP2444063A1 (de) | 2010-10-20 | 2012-04-25 | Novaliq GmbH | Flüssige pharmazeutische Zusammensetzungen zur Abgabe von Wirkstoffen |
EP2462921A1 (de) | 2010-11-11 | 2012-06-13 | Novaliq GmbH | Flüssige pharmazeutische Zusammensetzungen zur Behandlung einer Erkrankung der Hinterseite des Auges |
EP3202421B1 (de) | 2011-01-04 | 2018-03-28 | Novaliq GmbH | O/w-emulsionen mit semifluorierten alkanen |
CA2834862C (en) | 2011-05-25 | 2019-12-17 | Novaliq Gmbh | Pharmaceutical composition for administration to nails |
CN108283623A (zh) | 2011-05-25 | 2018-07-17 | 诺瓦利克有限责任公司 | 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 |
DK2806886T3 (en) | 2012-01-23 | 2017-06-06 | Novaliq Gmbh | STABILIZED PROTEIN COMPOSITIONS BASED ON SEMIFLUORED ALKANES |
EP3100722B1 (de) | 2012-09-12 | 2024-03-20 | Novaliq GmbH | Semifluorierte alkane zur solubilisierung von meibum |
ES2621226T3 (es) | 2012-09-12 | 2017-07-03 | Novaliq Gmbh | Composiciones de alcanos semifluorados |
WO2015011199A1 (en) | 2013-07-23 | 2015-01-29 | Novaliq Gmbh | Stabilized antibody compositions |
ES2743502T3 (es) | 2015-09-30 | 2020-02-19 | Novaliq Gmbh | Compuestos semifluorados y sus composiciones |
US11154513B2 (en) | 2015-09-30 | 2021-10-26 | Novaliq Gmbh | Semifluorinated compounds |
PT3442480T (pt) | 2016-06-23 | 2019-12-23 | Novaliq Gmbh | Método de administração tópica |
CA3036297C (en) | 2016-09-22 | 2023-09-05 | Novaliq Gmbh | Pharmaceutical compositions for use in the therapy of blepharitis |
KR20190057338A (ko) | 2016-09-23 | 2019-05-28 | 노바리크 게엠베하 | 시클로스포린을 포함하는 안과 조성물 |
ES2957559T3 (es) | 2017-04-21 | 2024-01-22 | Dermaliq Therapeutics Inc | Composiciones de yodo |
EP3621601A1 (de) | 2017-05-12 | 2020-03-18 | Novaliq GmbH | Pharmazeutische zusammensetzungen mit semifluorierten alkanen zur behandlung von beschwerden im zusammenhang mit kontaktlinsen |
IL273531B2 (en) | 2017-09-27 | 2024-05-01 | Novaliq Gmbh | Ophthalmic preparations containing latanoprost for use in the treatment of eye diseases |
US11896559B2 (en) | 2017-10-04 | 2024-02-13 | Novaliq Gmbh | Opthalmic compositions comprising F6H8 |
EP3758676A1 (de) | 2018-03-02 | 2021-01-06 | Novaliq GmbH | Pharmazeutische zusammensetzungen mit nebivolol |
SG11202102820VA (en) | 2018-10-12 | 2021-04-29 | Novaliq Gmbh | Ophthalmic composition for treatment of dry eye disease |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4798846A (en) * | 1974-03-28 | 1989-01-17 | Imperial Chemical Industries Plc | Pharmaceutical compositions |
GB1472793A (en) * | 1974-03-28 | 1977-05-04 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions |
IL78929A0 (en) * | 1985-07-29 | 1986-09-30 | Abbott Lab | Microemulsion compositions for parenteral administration |
US4866096A (en) * | 1987-03-20 | 1989-09-12 | Air Products And Chemicals, Inc. | Stable fluorochemical aqueous emulsions |
JPH05170742A (ja) * | 1991-05-24 | 1993-07-09 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | ジアミノトリフルオロメチルピリジン誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有するホスホリパーゼ▲a2▼阻害剤 |
JP3005275B2 (ja) * | 1990-10-18 | 2000-01-31 | 石原産業株式会社 | キヌクリジン誘導体及びその製造方法 |
WO1993021912A1 (de) * | 1992-04-28 | 1993-11-11 | Fresenius Ag | Verwendung einer omega-3-fettsäuren enthaltenden emulsion zur herstellung eines parenteral zu verabreichenden arzneimittels zur behandlung von entzündlichen erkrankungen |
JP2683783B2 (ja) * | 1992-07-10 | 1997-12-03 | 雪印乳業株式会社 | シェーグレン症候群治療剤 |
US5731355A (en) * | 1994-03-22 | 1998-03-24 | Zeneca Limited | Pharmaceutical compositions of propofol and edetate |
GB9405593D0 (en) * | 1994-03-22 | 1994-05-11 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
AU6708096A (en) * | 1995-09-18 | 1997-04-09 | Vesifact Ag | Propofol nanodispersions |
US5637625A (en) * | 1996-03-19 | 1997-06-10 | Research Triangle Pharmaceuticals Ltd. | Propofol microdroplet formulations |
-
1999
- 1999-07-15 US US09/354,017 patent/US6140374A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-19 AT AT99970917T patent/ATE300283T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-10-19 AU AU12106/00A patent/AU768302B2/en not_active Ceased
- 1999-10-19 CA CA002347925A patent/CA2347925C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-19 EP EP99970917A patent/EP1124537B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-19 WO PCT/US1999/024347 patent/WO2000024376A1/en active IP Right Grant
- 1999-10-19 JP JP2000577987A patent/JP2002528405A/ja active Pending
- 1999-10-19 DE DE69926386T patent/DE69926386T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-19 ES ES99970917T patent/ES2245133T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2347925A1 (en) | 2000-05-04 |
CA2347925C (en) | 2009-03-17 |
JP2002528405A (ja) | 2002-09-03 |
US6140374A (en) | 2000-10-31 |
AU1210600A (en) | 2000-05-15 |
ATE300283T1 (de) | 2005-08-15 |
ES2245133T3 (es) | 2005-12-16 |
DE69926386D1 (de) | 2005-09-01 |
EP1124537B1 (de) | 2005-07-27 |
WO2000024376A1 (en) | 2000-05-04 |
EP1124537A1 (de) | 2001-08-22 |
AU768302B2 (en) | 2003-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69926386T2 (de) | Propofol-formulierung | |
DE60001223T2 (de) | Tris enthaltende propofol-formulierung | |
DE69912441T2 (de) | Injizierbare wässerige propofoldispersionen | |
Gloor | The rise of urban foxes (Vulpes vulpes) in Switzerland and ecological and parasitological aspects of a fox population in the recently colonised city of Zurich | |
DE69837348T2 (de) | Verfahren zur inaktivierung von bakterien mit einbegriff von bakteriensporen | |
DE69615184T2 (de) | Fungizid | |
US6140373A (en) | Propofol composition | |
DE60028978T2 (de) | Ophthalmische zusammensetzung enthaltend antibiotika und nsaids | |
DE2614841C2 (de) | ||
DE69920201T2 (de) | Zusammensetzungen enthaltend glykolderivate, alkohole und vitamin d | |
CH693764A5 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Propofol und Edetat. | |
EP0801948A1 (de) | Ophtalmische Zusammensetzung mit verlängerter Verweilzeit am Auge | |
DE69619052T2 (de) | Feste, wasserfreie, pharmazeutische Zubereitungen für vaginale Verwendung | |
DE102004030409A1 (de) | Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin | |
DE3045914A1 (de) | Antimykotische mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung in form von elastischen fluessig-pflastern | |
JPH04505762A (ja) | クラリトロマイシンの注射用組成物 | |
DE69926771T2 (de) | Anesthetika auf propofolbasis und deren herstellungsmethode | |
DE2631947A1 (de) | Konservierung von basischen arzneimittelzubereitungen | |
DE602004011786T2 (de) | Taurin bromamin für die inhibierung von pathogenen bakterien und pilzwachstum sowie in einer mikrobiziden zusammensetzung | |
DE19951474A1 (de) | Celluloseether stabilisierte Öl-in-Wasser Emulsionen als Träger für homöopatische und pflanzliche Wirkstoffe | |
DE69926633T2 (de) | Injizierbare arzneiformulierungen von partricin derivaten | |
DE3311700A1 (de) | Antimykotische mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung in form von loesung und spray | |
WO1998023245A2 (de) | 1,6-hexandiol enthaltendes konservierungsmittel | |
DE2753792A1 (de) | Antikrebsarzneimittel-zusammensetzung und deren verwendung zur bekaempfung von krebserkrankungen | |
EP0259617A2 (de) | Verfahren und Präparat zur Inaktivierung von Viren |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition |