DE60302009T2

DE60302009T2 - Kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzung, die mindestens einen oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoff enthält, der mit mindestens einem Polymer oder Copolymer von Maleinsäureanhydrid stabilisiert ist

Info

Publication number: DE60302009T2
Application number: DE60302009T
Authority: DE
Inventors: Bruno Biatry
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2002-06-20
Filing date: 2003-05-23
Publication date: 2006-07-20
Anticipated expiration: 2023-05-24
Also published as: DE60304133T2; DE60304626D1; DE60304133D1; EP1374850A1; DE60302009D1; ES2257652T3; CN1323654C; US20040047824A1; ATE307566T1; ES2261889T3; JP2004067676A; US20040042990A1; EP1374850B1; CN1466939A; US20040052739A1; EP1374849B1; ES2261888T3; DE60303429D1; JP3950086B2; ES2254885T3

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzungen zur topischen Anwendung, die in einem physiologisch akzeptablen Medium, das eine wässerige Phase umfasst, mindestens einen hydrophilen, oxidationsempfindlichen Wirkstoff und mindestens ein Maleinsäureanhydrid-Copolymer enthalten.
In kosmetische Zusammensetzungen können bekanntlich verschiedene Wirkstoffe eingearbeitet werden, die die Haut und/oder die Haare in spezieller Weise behandeln sollen. Einige dieser Wirkstoffe haben jedoch den Nachteil, dass sie in einem wässerigen Medium instabil sind und sich in Kontakt mit Wasser insbesondere aufgrund von Oxidationsphänomenen leicht zersetzen. Sie verlieren daher schnell ihre Aktivität und außerdem läuft diese Instabilität der gewünschten Wirkung entgegen.
Wegen ihrer zahlreichen günstigen Wirkungen wird seit langem versucht, die Ascorbinsäure oder Vitamin C zu formulieren. Die Ascorbinsäure stimuliert insbesondere die Synthese des Bindegewebes und insbesondere des Collagens, verstärkt die Abwehrmechanismen des Hautgewebes gegen äußere Angriffe, wie UV-Strahlung und Umweltverschmutzung, kompensiert den Vitamin E-Mangel der Haut, depigmentiert die Haut und wirkt als Radikalfänger für freie Radikale. Wegen dieser beiden letzten Eigenschaften ist sie ein hervorragender Kandidat als kosmetischer oder dermatologischer Wirkstoff, um die Hautalterung zu bekämpfen oder ihr vorzubeugen. Wegen ihrer chemischen Struktur (alpha-Ketolacton) ist die Ascorbinsäure leider sehr empfindlich gegenüber verschiedenen Umwelteinflüssen und besonders Oxidationsphänomenen. Wenn die Ascorbinsäure bei Vorhandensein solcher Parameter formuliert ist, zersetzt sie sich daher schnell, besonders in Gegenwart von Sauerstoff, Licht und Metallionen, und in Abhängigkeit von der Temperatur oder auch bestimmten pH-Bedingungen (Pharm. Acta. Helv., 1969, 44, 611–667; STP Pharma, 1985, 4, 281–286.
Im Stand der Technik wurden mehrere Lösungen in Betracht gezogne, um die Zersetzung der Ascorbinsäure zu vermindern und/oder hinauszuzögern.
Es wurde vorgeschlagen, die Ascorbinsäure in Form eines chemischen Derivats (Magnesiumascorbylphosphat oder Fettsäureestern von Ascorbinsäure) zu verwenden, die Bioverfügbarkeit dieser Derivate ist jedoch nur gering (J. Am. Acad. Dermatol., 1996, 34, 29–33).
Die Instabilität der Ascorbinsäure gegenüber Sauerstoff konnte verbessert werden, indem spezielle Verpackungen eingesetzt werden, beispielsweise Verpackungen mit zwei Abteilungen unter inerter Atmosphäre, wie sie in dem Patent US 5,935,584 beschrieben wurden, oder durch Verwendung von zweiphasigen Emulsionen, wobei eine Phase aus einem trockenen Pulver besteht, das die Ascorbinsäure umfasst, und die zweite Phase eine flüssige Phase ist. Das Mischen beider Phasen erfolgt dann bei der Verwendung (WO 98/43598). Diese Lösungen sind jedoch hinsichtlich der Kosten und der Komplexität der Herstellungsverfahren sowie der deutlichen Beschränkungen bei der Verwendung nachteilig.
Eine weitere im Stand der Technik vorgeschlagene Lösung besteht darin, Glykole oder Polyole in hoher Konzentration zu verwenden, um die Löslichkeit von Sauerstoff in der Formulierung herabzusetzen, wodurch die Ascorbinsäure geschützt wird (WO 96/24325, EP 0 755 674 , US 5,981,578 ). Die Polyole können gegebenenfalls in Liposomen eingebracht werden, was beispielsweise in dem Patent US 6,020,367 beschrieben wurde. Diese Lösungen haben jedoch den Nachteil, dass sie zu klebrigen Formulierungen führen, deren kosmetische Eigenschaften nur schwierig verbessert werden können. Die Gegenwart einer hohen Konzentration dieser Verbindungen kann im Übrigen Irritationen hervorrufen.
Die Ascorbinsäure kann ferner in wasserfreien Medien, wie Siliconen ( US 6,194,452 ) formuliert werden, die befähigt sind, um die Ascorbinsäure eine wasserfreie Barriere zu bilden. Ein Hauptnachteil dieser Lösungen besteht in der mangelnden Frische bei der Anwendung.
Es besteht daher ein Bedürfnis nach einer Zusammensetzung, die in der Kosmetik verwendbar ist und in der ein hydrophiler und in einem oxidierenden Medium instabiler Wirkstoff stabilisiert wird, die bei der Anwendung angenehm ist, die keinerlei Hautirritationen nach dem Aufbringen hervorruft und die mit den Anforderungen einer industriellen Durchführung des Herstellungsverfahrens kompatibel ist.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine Zusammensetzung anzugeben, die einen oxidationsempfindlichen Wirkstoff enthält, die sowohl hinsichtlich der haptischen Eigenschaften als auch im Hinblick auf die Verträglichkeit gute kosmetische Eigenschaften aufweist und deren längere Aufbewahrung keine besonderen Maßnahmen erfordert.
Die Anmelderin hat zufällig festgestellt, dass durch die Verwendung eines Copolymers von Maleinsäureanhydrid und Styrol in Zusammensetzungen, deren wässerige Phase einen oxidationsempfindlichen Wirkstoff, wie Ascorbinsäure, enthält, diese Aufgabe gelöst werden kann.
Nach Kenntnis der Anmelderin wurde ein solches Polymer, das eine Maleinsäureanhydrideinheit enthält, bis jetzt noch nie mit hydrophilen, gegenüber Zersetzung durch Oxidation empfindlichen Wirkstoffen kombiniert, um deren Stabilität zu verbessern. Dies trifft insbesondere auf Ascorbinsäure zu.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich daher auf eine Zusammensetzung zur topischen Anwendung, die mindestens einen oxidationsempfindlichen, hydrophilen Wirkstoff und mindestens ein Maleinsäureanhydrid/Styrol-Copolymer in einem physiologisch akzeptablen, eine wässerige Phase umfassenden Medium enthält. Das Copolymer ist in einer Menge enthalten, die ausreichend ist, um den oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoff zu stabilisieren. Der oxidationsempfindliche Wirkstoff und das Copolymer liegen vorzugsweise beide in der wässerigen Phase vor.
Die Erfindung bezieht sich auch auf die Verwendung eines Copolymers von Maleinsäureanhydrid und Styrol zur Stabilisierung eines oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoffes, insbesondere in einer wässerigen Phase.
Die Verwendung eines Copolymers von Maleinsäureanhydrid und Styrol zur Stabilisierung eines oxidationsempfindlichen, hydrophilen Wirkstoffs hat den Vorteil, dass dieser Wirkstoff in Zusammensetzungen stabilisiert werden kann, die einen pH-Wert im Bereich von 5 bis 7 aufweisen, d. h. unter Bedingungen, bei denen das physiologische Gleichgewicht der Haut, deren pH-Wert in der Gegenwart von 5,5 liegt, beachtet wird.
Die Verwendung eines Copolymers von Maleinsäureanhydrid und Styrol zur Stabilisierung eines oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoffs ist besonders geeignet, um diesen Wirkstoff in einer Konzentration von 0,5 bis 50 Gew.-% in wässeriger Lösung, vorzugsweise 1 bis 30 Gew.-% und insbesondere 4 bis 20 Gew.-% zu stabilisieren.
Gemäß der vorliegenden Erfindung ist unter einem hydrophilen Wirkstoff eine Verbindung zu verstehen, die bei Umgebungstemperatur (25 °C) eine Löslichkeit in Wasser von mindestens 0,25 % aufweist.
Erfindungsgemäß werden unter einem oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoff alle Wirkstoffe natürlicher oder synthetischer Herkunft verstanden, die durch Oxidation zersetzt werden können. Dieses Oxidationsphänomen kann verschiedene Ursachen haben, es kann insbesondere durch die Gegenwart von Sauerstoff, Licht, Metallionen, erhöhter Temperatur oder bestimmten pH-Bedingungen verursacht werden.
Es können beispielsweise die folgenden Verbindungen angegeben werden, wobei die Aufzählung nicht einschränkend zu verstehen ist: Ascorbinsäure und ihre Derivate, beispielsweise ihre Salze oder ihre Ester, besonders das 5,6-Di-O-dimethylsilylascorbat (von der Firma Sté Exsymol unter der Referenz PRO-AA erhältlich), das Kaliumsalz von dl-alpha-Tocopheryl-dl-ascorbylphosphat (von der Firma Sté Sen ju Pharmaceutical unter der Referenz SEPIVITAL EPC erhältlich), Magnesiumascorbylphosphat, Natriumascorbylphosphat (von der Firma Sté Roche unter der Referenz Stay-C 50 erhältlich) und Ascorbylglucosid (von der Firma Hayashibara im Handel). Es können auch Wirkstoffe wie Phloroglucin und Kojisäure genannt werden.
Von den oxidationsempfindlichen, hydrophilen Wirkstoffen wird die Ascorbinsäure besonders bevorzugt.
Copolymere, die für die Durchführung der Erfindung besonders geeignet sind, sind Copolymere, die durch Copolymerisation einer oder mehrerer Einheiten von Maleinsäureanhydrid hergestellt wurden, wobei die Maleinsäureanhydrideinheiten in hydrolysierter Form vorliegen, vorzugsweise in Form der Alkalisalze, beispielsweise als Ammoniumsalze, Natriumsalze, Kaliumsalze oder Lithiumsalze.
Nach einem vorteilhaften Aspekt der Erfindung besitzt das Copolymer einen molaren Anteil der Maleinsäureanhydrideinheit von 0,1 bis 1 und vorzugsweise 0,4 bis 0,9.
Nach einem vorteilhaften Aspekt der Erfindung liegt das Molverhältnis eines Äquivalents der Maleinsäureanhydrideinheit und des oxidationsempfindlichen, hydrophilen Wirkstoffs im Bereich von 0,005 bis 10 und vorzugsweise 0,01 bis 1.
Die gewichtsmittlere Molmasse der Maleinsäureanhydrid-Copolymere liegt vorteilhaft im Bereich von 1.000 bis 500.000 und vorzugsweise 1.000 bis 50.000.
Bevorzugt wird ein Copolymer von Styrol und Maleinsäureanhydrid in einem Verhältnis 50/50 verwendet.
Es können beispielsweise das Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer (50/50) in Form des Ammoniumsalzes in einer Konzentration von 30 % in Wasser, das von der Firma ATOFINA unter der Referenz SMA1000H^® im Handel erhältlich ist, oder das Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer (50/50) in Form des Natriumsalzes 40 %-ig in Wasser verwendet werden, das unter der Referenz SMA1000HNa^® von der Firma ATOFINA erhältlich ist.
Das Copolymer liegt in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in einer Menge vor, die ausreichend ist, um den gewünschten Effekt zu erzielen, d. h. in einer Menge, die ausreichend ist, um den oxidationsempfindlichen, hydrophilen Wirkstoff zu stabilisieren. Das Copolymer ist vorzugsweise in einer Konzentration von 0,1 bis 40 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der wässerigen Phase, und insbesondere in einer Konzentration von 0,1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der wässerigen Phase, enthalten.
Die erfindungsgemäß verwendeten Zusammensetzungen sind für eine topische Anwendung auf die Haut und/oder die Hautanhangsgebilde vorgesehen und enthalten daher ein physiologisch akzeptables Medium, d. h. ein Medium, das mit den Hautgeweben, beispielsweise der Haut, der Kopfhaut, den Wimpern, den Augenbrauen, den Haaren, den Nägeln und den Schleimhäuten verträglich ist. Das physiologisch akzeptable Medium kann insbesondere aus Wasser und gegebenenfalls einem physiologisch akzeptablen organischen Lösungsmittel bestehen, das beispielsweise unter den niederen Alkoholen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und besondere 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Ethanol, Isopropanol, Propanol und Butanol; Polyethylenglykol mit 6 bis 80 Ethylenoxideinheiten; Polyolen, wie Propylenglykol, Isoprenglykol, Butylenglykol, Glycerin und Sorbit, ausgewählt ist.
Wenn das physiologisch akzeptable Medium ein wässeriges Medium ist, weist es im Allgemeinen einen mit der Haut verträglichen pH-Wert auf, der vorzugsweise im Bereich von 3 bis 9 und besser 3,5 bis 7,5 liegt.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in allen galenischen Formen vorliegen, die herkömmlich für eine topische Anwendung eingesetzt werden, besonders als wässerige Lösungen, wässerig-alkoholische Lösungen, Öl-in-Wasser-Emulsionen (O/W), Wasser-in-Öl-Emulsionen (W/O) oder multiple Emulsionen (dreifach: W/O/W oder O/W/O), wässerige Gele oder Dispersionen einer Fettphase in einer wässerigen Phase mit Hilfe von Kügelchen, wobei es sich bei den Kügelchen um polymere Nanopartikel, wie Nanosphären und Nanokapseln, oder Lipidvesikel vom ionischen und/oder nichtionischen Typ (Liposomen, Niosomen, Oleosomen) handeln kann. Die Zusammensetzungen werden nach herkömmlichen Verfahren hergestellt.
Die erfindungsgemäß verwendeten Zusammensetzungen können außerdem mehr oder weniger fluide sein und wie eine weiße oder farbige Creme, eine Pomade, eine Milch, eine Lotion, ein Serum, eine Paste oder ein Schaum aussehen. Sie können gegebenenfalls auch als Aerosol auf die Haut aufgebracht werden. Sie können ferner in fester Form vorliegen, beispielsweise in Stiftform (Stick).
Wenn die erfindungsgemäß verwendete Zusammensetzung eine Ölphase enthält, enthält diese vorzugsweise mindestens ein Öl. Sie kann auch andere Fettsubstanzen enthalten.
Von den in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendbaren Ölen können beispielsweise angegeben werden:

– Kohlenwasserstofföle tierischer Herkunft, wie Perhydrosqualen;
– Kohlenwasserstofföle pflanzlicher Herkunft, beispielsweise flüssige Triglyceride von Fettsäuren mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Triglyceride von Heptansäure oder Octansäure oder auch beispielsweise Sonnenblumenöl, Maisöl, Sojaöl, Kürbiskernöl, Traubenkernöl, Sesamöl, Haselnussöl, Aprikosenkernöl, Macadamiaöl, Araraöl, Ricinusöl, Avocadoöl, die Triglyceride von Capryl/Caprinsäure, beispielsweise die von der Firma Stearineries Dubois im Handel erhältlichen Produkte oder die Produkte, die unter den Bezeichnungen Miglyol 810, 812 und 818 von der Firma Dynamit Nobel angeboten werden, Jojobaöl, Öl von Sheabutter;
– synthetische Ester und Ether, insbesondere von Fettsäuren, beispielsweise die Öle der Formeln R¹COOR² und R¹OR², worin R¹ den Rest einer Fettsäure mit 8 bis 29 Kohlenstoffatomen bedeutet, und R² eine verzweigte oder unverzweigte Kohlenwasserstoffkette ist, die 3 bis 30 Kohlenstoffatome enthält, beispielsweise Purcellinöl, Isononylisononanoat, Isopropylmyristat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Octyldodecylstearat, 2-Octyldodecylerucat, Isostearylisostearat; hydroxylierte Ester, wie Isostearyllactat, Octylhydroxystearat, Octyldodecylhydroxystearat, Diisostearylmalat, Triisocetylcitrat; Heptanoate, Octanoate und Decanoate von Fettalkoholen; Polyolester, beispielsweise Propylenglykoldioctanoat, Neopentylglykoldiheptanoat und Diethylenglykoldiisononanoat; Ester von Pentaerythrit, beispielsweise Pentaerythrityltetraisostearat;
– geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffe mineralischer oder synthetischer Herkunft, beispielsweise flüchtige oder nicht flüchtige Paraffinöle und deren Derivate, Vaseline, Polydecene, hydriertes Polyisobuten, wie Parleamöl;
– Fettalkohole mit 8 bis 26 Kohlenstoffatomen, wie Cetylalkohol, Stearylalkohol und deren Gemische (Cetylstearylalkohol), Octyldodecanol, 2-Butyloctanol, 2-Hexyldecanol, 2-Undecylpentadecanol, Oleylalkohol oder Linoleylalkohol;
– fluorierte Öle, die zum Teil Kohlenwasserstoff-haltig und/oder siliconiert sind, beispielsweise die in der Druckschrift JP-A-2-295912 beschriebenen Verbindungen;
– Siliconöle, beispielsweise die Polymethylsiloxane (PDMS), die flüchtig oder nicht flüchtig sind, eine geradkettige oder cyclische Siliconkette aufweisen und bei Umgebungstemperatur flüssig oder pastös vorliegen, insbesondere Cyclopolydimethylsiloxane (Cyclomethicone), wie Cyclohexasiloxan; Polydimethylsiloxane mit Alkyl-, Alkoxy- oder Phenylgruppen als Seitengruppen oder am Ende der Siliconkette, wobei die Gruppen 2 bis 24 Kohlenstoffatome aufweisen; phenylierte Silicone, wie Phenyltrimethicone, Phenyldimethicone, Phenyltrimethylsiloxydiphenylsiloxane, Diphenyldimethicone, Diphenylmethyldiphenyltrisiloxane, 2-Phenylethyltrimethylsiloxysilicate und Polymethylphenylsiloxane; und
– deren Gemische.

Unter einem «Kohlenwasserstofföl» werden in der Liste der oben angegebenen Öle alle Öle verstanden, die hauptsächlich Kohlenstoffatome und Wasserstoffatome und gegebenenfalls Estergruppen, Ethergruppen, fluorierte Gruppen, Carbonsäuregruppen und/oder Alkoholgruppen enthalten.
Weitere Fettsubstanzen, die in der Ölphase enthalten sein können, sind beispielsweise Fettsäuren mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, wie Stearinsäure, Laurinsäure, Palmitinsäure und Ölsäure; Wachse, wie Lanolin, Bienenwachs, Carnaubawachs oder Candelillawachs, Paraffinwachse, Lignit oder mikrokristalline Wachse, Ceresin oder Ozokerit, synthetische Wachse, beispielsweise Polyethylenwachse, durch Fischer-Tropsch-Synthese hergestellte Wachse; Siliconharze, beispielsweise Trifluormethyl-C_1-4-alkyldimethicon und Trifluorpropylmethicon; Siliconelastomere, wie die Produkte, die unter den Bezeichnungen «KSG» von der Firma Shin-Etsu, unter den Bezeichnungen «Trefil», «BY29» oder «EPSX» von der Firma Dow Corning oder unter den Bezeichnungen Gransil von der Firma Grant Industries im Handel angeboten werden.
Die Fettsubstanzen können zur Herstellung einer Zusammensetzung, die die gewünschten Eigenschaften, beispielsweise hinsichtlich der Konsistenz oder Textur, aufweist, in unterschiedlicher Weise vom Fachmann ausgewählt werden.
Nach einer besonderen Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung um eine Wasser-in-Öl-Emulsion (W/O) oder Öl-in-Wasser-Emulsion (O/W). Der Anteil der Ölphase der Emulsion kann im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen.
Die Emulsionen enthalten im Allgemeinen mindestens einen Emulgator, der unter den amphoteren, anionischen, kationischen oder nichtionischen Emulgatoren einzeln oder in Form von Gemischen ausgewählt ist, wobei gegebenenfalls ein Coemulgator enthalten ist. Die Emulgatoren sind in Abhängigkeit von der herzustellenden Emulsion (W/O oder O/W) in geeigneter Weise ausgewählt. Der Emulgator und der Coemulgator liegen in der Zusammensetzung im Allgemeinen in einem Mengenanteil von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor.
Für W/O-Emulsionen können als Emulgatoren beispielsweise die Dimethiconcopolyole, wie das Gemisch aus Cyclomethicon und Dimethiconcopolyol, das unter der Bezeichnung «DC 5225 C» von der Firma Dow Corning erhältlich ist, die Alkyldimethiconcopolyole, beispielsweise das Laurylmethiconcopolyol, das unter der Bezeichnung "Dow Corning 5200 Formulation Aid" von der Firma Dow Corning angeboten wird, und das Cetyldimethiconcopolyol angegeben werden, das unter der Bezeichnung Abil EM 90^R von der Firma Goldschmidt verkauft wird. Als grenzflächenaktive Stoffe für W/O-Emulsionen kann auch ein festes vernetztes elastomeres Organopolysiloxan verwendet werden, das mindestens eine alkoxylierte Gruppe enthält, beispielsweise die Verbindungen, die gemäß der Vorgehensweise der Beispiele 3, 4 und 8 der Druckschrift US 5,412,004 und der Beispiele der Druckschrift US-A-5,811,487 erhalten werden können, besonders das Produkt des Beispiels 3 (Synthesebeispiel) des Patents US-A-5,412,004 und das Produkt, das unter der Referenz KSG 21 von Shin Etsu angeboten wird.
Für O/W-Emulsionen kommen als Emulgatoren beispielsweise die nichtionischen Emulgatoren, wie die alkoxylierten (insbesondere polyethoxylierten) Glycerinfettsäureester; die alkoxylierten Sorbitanfettsäureester; die alkoxylierten (ethoxylierten und/oder propoxylierten) Fettsäureester; die alkoxylierten (ethoxylierten und/oder propoxylier ten) Fettalkoholether; Zuckerester wie Saccharosestearat; und deren Gemische, beispielsweise das Gemisch aus Glycerylstearat und PEG-40-stearat, in Betracht.
Nach einer anderen Ausführungsform der Erfindung enthält die verwendete Zusammensetzung ferner mindestens einen Wirkstoff, der unter den abschuppenden Wirkstoffen, die entweder wirken können, indem sie die Exfoliation fördern oder indem sie auf die Enzyme einwirken, die bei der Abschuppung oder dem Abbau von Corneodesmosomen beteiligt sind, Hydratisierungsmitteln, depigmentierenden Wirkstoffen oder pigmentierungsfördernden Wirkstoffen, Wirkstoffen, die der Glykation entgegenwirken, NO-Synthaseinhibitoren, 5α-Reductaseinhibitoren, Inhibitoren der Lysyl- und/oder Prolylhydroxylase, Wirkstoffen, die die Synthese von Makromolekülen der Dermis oder Epidermis stimulieren und/oder ihren Abbau verhindern, Wirkstoffen, die die Proliferation von Fibroblasten oder Keratinocyten und/oder die Differenzierung von Keratinocyten stimulieren, Myorelaxantien, antimikrobiellen Wirkstoffen, straffenden Wirkstoffen, Antipollutionswirkstoffen oder Radikalfängern für freie Radikale, entzündungshemmenden Wirkstoffen, lipolytischen Wirkstoffen oder Wirkstoffen, die für die Verminderung des Fettgewebes eine direkte oder indirekte fördernde Wirkung aufweisen, Wirkstoffen, die auf die Mikrozirkulation einwirken, und Wirkstoffen, die den energetischen Metabolismus der Zellen beeinflussen, ausgewählt ist.
Die erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung kann in bekannter Weise auch in der Kosmetik oder Dermatologie übliche Zusatzstoffe enthalten, beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, Konservierungsmittel, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, UV-Filter, Bakterizide, Geruchsabsorber, Farb mittel, Pflanzenextrakte und Salze. Die Mengenanteile der verschiedenen Zusatzstoffe sind so, wie sie gewöhnlich auf dem jeweiligen Gebiet eingesetzt werden und liegen beispielsweise im Bereich von 0,01 bis 20 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Die Zusatzstoffe können in Abhängigkeit von ihrer Art in die Fettphase, in die wässerige Phase und/oder die Lipidkügelchen gegeben werden.
Von den Füllstoffen, die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendet werden können, kommen beispielsweise die Pigmente, Kieselsäurepulver; Talk; Polyamidpartikel und besonders solche, die unter der Bezeichnung ORGASOL von der Firma Atochem angeboten werden; Polyethylenpulver; Mikrosphären auf der Basis von Acrylcopolymeren, beispielsweise solche aus Ethylenglykoldimethacrylat/Laurylmethacrylat-Copolymer, die von der Firma Dow Corning unter der Bezeichnung POLYTRAP im Handel sind; expandierte Pulver, wie Mikrohohlkugeln und insbesondere die Mikrokugeln, die unter der Bezeichnung EXPANCEL von der Firma Kemanord Plast oder unter der Bezeichnung MICROPEARL F 80 ED von der Firma Matsumoto erhältlich sind; Siliconharzmikrokugeln, beispielsweise die unter der Bezeichnung TOSPEARL von der Firma Toshiba Silicone erhältlichen Mikrokugeln; und deren Gemische in Betracht. Die Füllstoffe können in Mengenanteilen von 0 bis 20 Gew.-% und vorzugsweise 1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten sein.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen außerdem mindestens ein organisches Lichtschutzmittel und/oder mindestens ein anorganisches Lichtschutzmittel enthalten, die im UV-A- oder UV-B-Bereich (Absorber) wirksam sind, die wasserlöslich oder fettlöslich oder in den üblicher weise verwendeten kosmetischen Lösungsmitteln unlöslich sind und die unter den folgenden, mit ihren INCI-Bezeichnungen angegebenen Verbindungen ausgewählt sind:
Derivaten von p-Aminobenzoesäure (PABA), insbesondere PABA, Ethyl PABA, Ethyl Dihydroxypropyl PABA, Ethylhexyl Dimethyl PABA (insbesondere unter der Bezeichnung «ESCALOL 507» von ISP erhältlich), Glyceryl PABA oder PEG-25 PABA (unter der Bezeichnung «UVINUL 525» von BASF im Handel),
Salicylsäurederivaten, besonders Homosalate (unter der Bezeichnung «EUSOLEX HMS» von RONA/EM INDUSTRIES erhältlich), Ethylhexylsalicylat (unter der Bezeichnung «NEO HELIOPAN OS» von HAARMANN und REIMER erhältlich), Dipropylenglykolsalicylat (unter der Bezeichnung «DIPSAL» von SCHER angeboten) oder TEA Salicylat (unter der Bezeichnung «NEO HELIOPAN TS» von HAARMANN und REIMER erhältlich).
Benzoylmethanderivaten, besonders Butyl Methoxydibenzoylmethane (insbesondere unter der Handelsbezeichnung «PARSOL 1789» von HOFFMANN LA ROCHE erhältlich) oder Isopropyl Dibenzoylmethane,
Zimtsäurederivaten, besonders Ethylhexyl Methoxycinnamate (insbesondere unter der Handelsbezeichnung «PARSOL MCX» von HOFFMANN LA ROCHE im Handel), Isopropyl Methoxy Cinnamate, Isoamyl Methoxy Cinnamate (unter der Bezeichnung «NEO HELIOPAN E 1000» von HAARMANN und REIMER im Handel), Cinoxate, DEA Methoxycinnamate, Diisopropyl Methylcinnamate oder Glyceryl Ethylhexanoate Dimethoxycinnamate, β,β-Diphenylacrylatderivaten, besondern Octocrylene (insbesondere unter der Handelsbezeichnung «UVINUL N539» von BASF erhältlich) oder Etocrylene (besonders unter der Handelsbezeichnung «UVINUL N35» von BASF im Handel),
Benzophenonderivaten, insbesondere Benzophenone-1 (unter der Handelsbezeichnung «UVINUL 400» von BASF im Handel), Benzophenone-2 (unter der Handelsbezeichnung «UVINUL D50» von BASF im Handel), Benzophenone-3 oder Oxybenzone (unter der Handelsbezeichnung «UVINUL M40» von BASF erhältlich), Benzophenone-6 (unter der Handelsbezeichnung «HELISORB 11» von NORQUAY im Handel), Benzophenone-8 (unter der Handelsbezeichnung «SPECTRASORB UV-24» von AMERICAN CYANAMID erhältlich), Benzophenone-12 oder n-Hexyl-2-(4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl)-benzoat,
Benzylidencampherderivaten, besonders 3-Benzylidene Camphor (unter der Bezeichnung «MEXORYL SD» von CHIMEX hergestellt), 4-Methylbenzylidene Camphor (unter dem Namen «EUSOLEX 6300» von MERCK erhältlich) oder Polyacrylamidomethyl Benzylidene Camphor (unter der Bezeichnung «MESORYL SW» von CHIMEX hergestellt),
Triazinderivaten, besonders Anisotriazine (unter der Bezeichnung «TINOSORB S» von CIBA SPECIALITY CHEMICALS erhältlich), Ethylhexyl Triazone (insbesondere unter der Handelsbezeichnung «UVINUL T150» von BASF im Handel), Diethylhexyl Butamido Triazone (unter der Handelsbezeichnung «UVASORB HEB» von SIGMA 3V angeboten) oder 2,4,6-Tris-(diisobutyl-4'-aminobenzal malonat)-s-triazin,
Benzotriazolderivaten, besonders Drometrizole Trisiloxane (unter der Bezeichnung «SILATRIZOLE» von RHODIA CHIMIE erhältlich), Methylen-bis-benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol (unter der Handelsbezeichnung «MIXXIM BB/100» von FAIRMOUNT CHEMICAL erhältlich oder in mikronisierter Form in wässeriger Dispersion unter der Handelsbezeichnung «TINOSORB M» on CIBA SPECIALITY CHEMICALS),
Anthranilsäurederivaten, besonders Menthyl Anthranilate (unter der Handelsbezeichnung «NEO HELIOPAN MA» von HAARMANN und REIMER erhältlich),
Imidazolinderivaten, besonders Ethylhexyl Dimethoxybenzylidene Dioxoimidazoline Propionate,
Benzalmalonatderivaten, insbesondere Polyorganosiloxanen mit Benzalmaloatfunktionen (unter der Handelsbezeichnung «PARSOL SLX» von HOFFMANN LA ROCHE angeboten),
und deren Gemischen,
anorganischen Lichtschutzmitteln, die unter den Pigmenten oder Nanopigmenten (mittlere Größe der Primärteilchen: im Allgemeinen 5 bis 100 nm und vorzugsweise 10 bis 50 nm) von umhüllten oder nicht umhüllten Metalloxiden ausgewählt sind, beispielsweise Nanopigmenten von Titanoxid (amorph oder kristallin in Form von Rutil und/oder Anatas), Eisen, Zink, Zirkonium oder Cer, die alle an sich bekannte UV-Lichtschutzmittel sind; herkömmliche Stoffe zum Um hüllen, wie Aluminiumoxid und/oder Aluminiumstearat; Nanopigmente von Metalloxiden, die umhüllt oder nicht umhüllt sind, sind insbesondere in den Patentanmeldungen EP 518 772 und EP 518 773 beschrieben worden.
Besonders bevorzugte organische Lichtschutzmittel sind unter Ethylhexylsalicylat, Ethylhexylmethoxycinnamat, Octocrylen, Benzophenon-3,4-Methylbenzylidencampher, 2,4,6-Tris-(diisobutyl-4'-aminobenzalmalonat)-s-triazin, Anisotriazine, Ethylhexyltriazone, Diethylhexyl Butamido Triazone, Methylen-bis-benzotriazolyltetramethylbutylphenol, Drometrizole Trisiloxane und deren Gemischen ausgewählt.
Die Lichtschutzmittel liegen in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen im Allgemeinen in Mengenanteilen von 0,1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und vorzugsweise im Bereich von 0,2 bis 15 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in Abhängigkeit von der Bestimmung in üblicher Weise auf die Haut, die Körperhaare, die Wimpern, die Haare, die Nägel oder die Lippen aufgetragen werden. Sie kann auch in einem Verfahren zur kosmetischen Behandlung der Haut eingesetzt werden, das das Auftragen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung auf die Haut umfasst.
In einer Variante kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung für die Herstellung eines dermatologischen Präparats verwendet werden.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung und sind keinesfalls einschränkend zu verstehen. Die Verbindungen sind entweder mit ihren chemischen oder ihren CTFA-Namen (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook) angegeben.
BEISPIELE
Beispiel 1: Beschleunigter Aufbewahrungstest.
Dieser Test soll die Zersetzung eines oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoffes nach zweimonatiger Aufbewahrung bei 45 °C zeigen. Es wurden verschiedene Lösungen hergestellt, wobei deren Zusammensetzungen in der folgenden Tabelle zusammengefasst sind:
Tabelle I:
Alle Lösungen werden mit KOH 8,9 Mol/l auf pH 6 eingestellt.
Die prozentualen Mengenangaben für die Polymere sind als wirksame Substanz angegeben.

Polymer 1: Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer (50/50), in Form des Ammoniumsalzes, 30 % in Wasser, unter der Referenz SMA 1000H^® von der Firma ATOFINA im Handel.
Polymer 2: Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer (50/50), als Natriumsalz unter der Referenz SMA 1000HNA^® von der Firma ATOFINA erhältlich.

Der gemessene Zersetzungsgrad ist durch das folgende Verhältnis gegeben: (C0 – C2Monate)/C0,wobei C₀ die Konzentration der Ascorbinsäure bei t = 0 bedeutet und C_2Monate die Konzentration der Ascorbinsäure bei t = 2 Monate unter den in der folgenden Tabelle angegebenen Bedingungen ist.
Die Konzentration der Ascorbinsäure wird mit HPLC (System LaChrom Merck) ermittelt. Die analytischen Bedingungen sind die folgenden:
Säule Lichrosphere 100 RP18 (250 mm)
Elutionsmittel: Phosphatpuffer 0,1M, pH 2,1
Durchsatz: 1 ml/min
Nachweis bei 257 nm
Verdünnung der Probe so, dass die Konzentration der Ascorbinsäure im Bereich von 0,05 bis 1 mg/ml liegt.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 2 angegeben:
Tabelle II:
Aus der Tabelle II geht hervor, dass die Stabilität der Ascorbinsäure bei einer Konzentration von 5 oder 15 % in Gegenwart der erfindungsgemäßen Polymere 1 und 2 sogar in Gegenwart von Luftsauerstoff im Vergleich mit der Vergleichsprobe besser ist.

Da die genannten Polymere hydrophil sind, ist es ausreichend, sie in eine wässerige Lösung der Ascorbinsäure zu geben, um die Ascorbinsäure zu stabilisieren. Beispiel 2: W/O-Emulsion Phase A:

Gemisch aus Dialkyl(C_14-15, geradkettig)-tartrat, Cetylstearylalkohol und Laurylalkohol, ethoxyliert (25), propoxyliert (25) (Cosmacol PSE) 2,0 g	2,0 g
Glycerylstearat (und) PEG 100-stearat	2,7 g

Stearylalkohol	1,3 g
Cyclohexadimethylsiloxan	6,0 g
Isohexadecan	2,0 g
Gemisch von natürlichen Tocopherolen in Sojaöl (50/50)	0,2 g

Phase B:

entmineralisiertes Wasser	34,45 g
Dinatrium-EDTA	0,1 g
Konservierungsmittel	0,75 g
Ammoniumpolyacryloyldimethyltaurat	0,5 g

Phase C:

Ascorbinsäure	5,0 g
Kaliumhydroxid von 50 %	2,97 g
entmineralisiertes Wasser	38,69 g
Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Ammoniumsalz, 30 % in Wasser (SMA 1000H^® ATOFINA)	3,34 g

Die oben angegebene Zusammensetzung wird gemäß einer Vorgehensweise hergestellt, die der Fachmann als herkömmlich ansieht, indem die Phase A bei 80 °C in der Phase B emulgiert wird und die Phase C bei 35 °C zugefügt wird.
Man erhält eine Creme, die bei der Anwendung weich ist, wobei die Ascorbinsäure sehr stabil ist. Beispiel 3: W/O-Emulsion Phase A:

Acrylates/C_10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,25 g

Xanthan 0,4 g

Cyclohexadimethylsiloxan 10 g

Phase B:

entmineralisiertes Wasser 21,63 g

Carbomer 0,4 g

Dimethicon PEG 7 Phosphate 2,0 g

Kaliumhydroxid von 50 % 0,32 g

Phase C:

Ascorbinsäure 5,0 g

Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Natriumsalz, 40 % in Wasser (SMA 1000HNa^® ATOFINA) 2,5 g

Kaliumhydroxid von 50 % 2,97 g

entmineralisiertes Wasser 39,53 g

Phase D:

Ethanol 15,0 g
Die Zusammensetzung wird nach einer Vorgehensweise hergestellt, die der Fachmann als herkömmlich ansieht. Die Phasen A und B werden bei 60 °C hergestellt, die Herstellung der Phase C erfolgt bei Umgebungstemperatur. Die Phase C wird bei 60 °C in die Phase D gegeben, die Phase A wird in dem Gemisch B + C emulgiert. Nach Zurückkommen auf Raumtemperatur wird die Phase D eingearbeitet.

Man erhält eine bei der Anwendung weiche und frische Creme mit einer hohen Stabilität der Ascorbinsäure. Beispiel 4: W/O-Emulsion Phase A:

entmineralisiertes Wasser	59,68 g
Citronensäure	0,05 g
Konservierungsmittel	0,95 g
Ascorbinsäure	5,0 g
Kaliumhydroxid von 50 %	2,98 g
Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Ammoniumsalz, 30 % in Wasser (SMA 1000H^® ATOFINA)	3,34 g
Biosaccharide Gum-1	2,0 g
Polysorbate 20	1,0 g
Natriumcitrat	1,6 g

Phase B:

Cyclopentasiloxan/Dimethiconcopolyol	10,0 g
Cyclopentasiloxan	8,0 g
Dimethicon/Dimethiconol und Vinyl Dimethicone Crosspolymer	3,0 g
Gemisch von Tocopherolen	0,4 g

Phase C:

Polyacrylamide/C_13-14 Isoparaffin/Laureth-7 (SEPIGEL 305)

2,0 g

Die Zusammensetzung wird nach einem für den Fachmann herkömmlichen Verfahren hergestellt. Die Phase A wird bei Umgebungs temperatur hergestellt und langsam in der Phase B emulgiert. Anschließend wird die Phase C zu dem Gemisch gegeben.
Man erhält eine lockere und bei der Anwendung weiche Creme mit einer hohen Stabilität der Ascorbinsäure.
Beispiel 5: Ascorbinsäure-Mikrokapseln
Man stellt eine wässerige Lösung von Ascorbinsäure von 15 Gew.-% mit pH 6 her, die 3,34 g Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Ammoniumsalz, 30 % in Wasser (SMA 1000H^® ATOFINA) enthält.
5 ml dieser Lösung werden in 50 ml Methylenchlorid mit 5 % Cellulose-acetopropionat (CAP-482-0.5^®, Eastman Chemical) mit einem Homogenisator vom Typ Rotor-Stator mit Hilfe eines Moritz-Rührwerks während einer Zeitspanne von 5 min emulgiert, wobei die Temperatur unter 25 °C gehalten wird. Diese Primäremulsion wird dann 20 min bei Umgebungstemperatur in einer wässerigen Lösung dispergiert, die 1 % Polyvinylalkohol (Airvol 203^®, AirProducts) und 7 % Natriumchlorid enthält.
Das Lösungsmittel der Suspension wird anschließend an einem Rotationsverdampfer (Büchi B-480) während 5 Stunden bei 40 °C bei einem Druck von 75 kPa verdampft.
Man erhält mit einem Einkapselungsgrad von 75 % und einer Ausbeute von 100 % eine Dispersion von Mikrokapseln, deren mittlere Größe 30 μm beträgt.

Tagescreme, die die Mikrokapseln gemäß Beispiel 5 enthält Phase A

Cetylalkohol	4 g
Sorbitantristearat	0,9 g
Polyethylenglykolstearat	2 g
Glycerylstearat	3 g
Myristylmyristat	2 g
Octylpalmitat	4,5 g
Parsol MCX^® (von der Firma Hoffmann-Laroche im Handel)	3 g
Cyclopentasiloxan	5 g
Konservierungsmittel	0,1 g

Phase B

entmineralisiertes Wasser	60,3 g
Konservierungsmittel	0,15 g
Maskierungsmittel	0,05 g

Phase C

Pulver von Mikrokapseln gemäß Beispiel 5

15 g

Beispiel 7: W/O-Creme

Es wird die folgende Zusammensetzung nach einem Verfahren hergestellt, das der Fachmann als üblich ansieht. Phase A

Wasser	65,17 g
Phenoxyethanol	0,5 g
Methylparaben	0,3 g
Glycerin	3 g

Kojisäure	1 g
Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Natriumsalz, 40 % in Wasser (SMA 1000HNa^®, ATOFINA)	0,63 g
Biosaccharide Gum-1	2 g
Polysorbate 20	1 g
Dipropylenglykol	3 g
Honig	1 g.

Phase B

Cyclopentasiloxan (und) Dimethiconcopolyol (Dow Corning^® 5225 C)	10 g
Cyclopentasiloxan	8 g
Tocopherol (und) Glycerine Soja (soybean) Öl	0,4 g
Nylon-12	2 g
Polyacrylamide (und) C_13-14-Isoparaffin (und) Laureth 7 (SEPIGEL305 SEPPIC)	2 g

Beispiel 8: W/O-Gel
Es wird die folgende Zusammensetzung in für den Fachmann herkömmlicher Weise hergestellt. Phase A

Cyclopentasiloxan (und) Dimethiconcopolyol (Dow Corning^® 5225C) 17,5 g

Phase B

Sodium Methylparaben 0,3 g

Chlorphenesin 0,25 g

Wasser 81,07 g

Phloroglucin 0,5 g

Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Natriumsalz, 40 % in Wasser (SMA 1000HNa^® ATOFINA) 0,38 g

Claims

Zusammensetzung zur topischen Anwendung, die in einem physiologisch akzeptablen Medium, das eine wässerige Phase umfasst, mindestens einen oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoff und mindestens ein Copolymer von Maleinsäureanhydrid und Styrol anhält, dessen Maleinsäureanhydrideinheiten in hydrolysierter Form vorliegen.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der hydrophile Wirkstoff unter Ascorbinsäure und ihren Derivaten, beispielsweise 5,6-Di-O-dimethylsilylascorbat, dem Kaliumsalz von dl-alpha-Tocopheryl-dl-ascorbylphosphat, Magnesiumascorbylphosphat, Natriumascorbylphosphat, Ascorbylglucosid; Phloroglucin und Kojisäure ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem oxidationsempfindlichen, hydrophilen Wirkstoff um Ascorbinsäure handelt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrolysierten Maleinsäureanhydrideinheiten in Form von Alkalisalzen vorliegen.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrolysierten Maleinsäureanhydrideinheiten in Form von Salzen vorliegen, die unter den Ammoni umsalzen, Natriumsalzen, Kaliumsalzen und Lithiumsalzen ausgewählt sind.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der oxidationsempfindliche Wirkstoff und das Copolymer beide in der wässerigen Phase enthalten sind.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer einen molaren Anteil der Maleinsäureanhydrideinheit im Bereich von 0,1 bis 1 aufweist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer einen molaren Anteil der Maleinsäureanhydrideinheit im Bereich von 0,4 bis 0,9 aufweist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer ein Copolymer von Styrol und Maleinsäureanhydrid in einem Verhältnis von 50/50 ist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer ein Copolymer von Styrol und Maleinsäureanhydrid in einem Verhältnis von 50/50 in Form des Ammoniumsalzes oder Natriumsalzes ist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Molverhältnis eines Äquiva lents der Maleinsäureanhydrideinheit und des oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoffs im Bereich von 0,005 bis 10 liegt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Molverhältnis eines Äquivalents der Maleinsäureanhydrideinheit und des oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoffs im Bereich von 0,01 bis 1 liegt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer in einer Konzentration von 0,1 bis 40 Gew.-% der wässerigen Phase vorliegt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer in einer Konzentration von 0,1 bis 10 Gew.-% der wässerigen Phase enthalten ist.
Verwendung eines Copolymers von Maleinsäureanhydrid und Styrol, dessen Maleinsäureanhydrideinheiten in hydrolysierter Form vorliegen, zur Stabilisierung eines oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoffs.
Verwendung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die in hydrolysierter Form vorliegenden Maleinsäureanhydrideinheiten als Alkalisalze vorliegen.
Verwendung nach einem der Ansprüche 15 oder 16, dadurch gekennzeichnet, dass die in hydrolysierter Form vorliegenden Maleinsäureanhydrideinheiten des Copolymers in Form von Salzen vorliegen, die unter den Ammoniumsalzen, Natriumsalzen, Kaliumsalzen und Lithiumsalzen ausgewählt sind.
Verwendung nach einem der Ansprüche 15 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer einen molaren Anteil der Maleinsäureanhydrideinheiten von 0,1 bis 1 aufweist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 15 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymer ein Copolymer von Styrol und Maleinsäureanhydrid in einem Verhältnis 50/50 in Form des Ammoniumsalzes oder Natriumsalzes ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 15 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem oxidationsempfindlichen hydrophilen Wirkstoff um Ascorbinsäure handelt.