DE4410449C2 - Melithiazole A und B, Herstellungsverfahren, Mittel mit einem Gehalt an Melithiazol A und/oder B und Melittangium lichenicola DSM 9004 mit der Fähigkeit, Melithiazole A und B zu bilden - Google Patents

Melithiazole A und B, Herstellungsverfahren, Mittel mit einem Gehalt an Melithiazol A und/oder B und Melittangium lichenicola DSM 9004 mit der Fähigkeit, Melithiazole A und B zu bilden

Info

Publication number
DE4410449C2
DE4410449C2 DE4410449A DE4410449A DE4410449C2 DE 4410449 C2 DE4410449 C2 DE 4410449C2 DE 4410449 A DE4410449 A DE 4410449A DE 4410449 A DE4410449 A DE 4410449A DE 4410449 C2 DE4410449 C2 DE 4410449C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
melithiazole
dsm
methanol
eluted
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE4410449A
Other languages
English (en)
Other versions
DE4410449A1 (de
Inventor
Gerhard Hoefle
Hans Reichenbach
Bettina Boehlendorf
Florenz Sasse
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Helmholtz Zentrum fuer Infektionsforschung HZI GmbH
Original Assignee
Helmholtz Zentrum fuer Infektionsforschung HZI GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Helmholtz Zentrum fuer Infektionsforschung HZI GmbH filed Critical Helmholtz Zentrum fuer Infektionsforschung HZI GmbH
Priority to DE4410449A priority Critical patent/DE4410449C2/de
Priority to PCT/EP1995/001129 priority patent/WO1995026414A1/de
Publication of DE4410449A1 publication Critical patent/DE4410449A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE4410449C2 publication Critical patent/DE4410449C2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/16—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing two or more hetero rings
    • C12P17/167—Heterorings having sulfur atoms as ring heteroatoms, e.g. vitamin B1, thiamine nucleus and open chain analogs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

Melithiazole A und B, Herstellungsverfahren, Mittel mit einem Gehalt an Melithiazol A und/oder B und Melittangium lichenicola DSM 9004 mit der Fähigkeit, Melithiazole A und B zu bilden.
Die Erfindung betrifft ein Melithiazol der Formel
Ferner betrifft die Erfindung ein Melithiazol der Formel
Ferner betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Melithiazol. A und B das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
  • a) Melittangium lichenicola DSM 9004 in einem Kohlenstoffquellen, Stickstoffquellen, Vitamin B12 und Mineralsalze enthaltenden Medium aerob in Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert,
  • b) das Adsorberharz vom Kulturmedium abtrennt und mit einem Methanol/Aceton-Gemisch eluiert,
  • c) das Eluat bis zum Auftreten einer Wasserphase einengt und die Wasserphase mit Ethylacetat extrahiert,
  • d) den Extrakt trocknet und das Extraktionsmittel im Vakuum entfernt,
  • e) den Rückstand in Ethylacetat aufnimmt und mit einer wäßrigen NaHCO3-Lösung wäscht,
  • f) die organische Phase abtrennt, trocknet und im Vakuum einengt,
  • g) den Rückstand an einer RP-18 Kieselgelsäure mit einem Methanol/Wasser-Gemisch als Laufmittel chromatographiert und eine Melithiazol a enthaltende Fraktion eluiert und das Melithiazol A gegebenenfalls isoliert und wobei Melithiazol A der Summenformel C20H26N2O4S2 durch folgende starke Banden gekennzeichnet ist:
    IR (KBr) ny = 2.931, 1.711, 1.624, 1.150 cm-1
    UV (Acetonitril) lambdamax (log epsilon) = 227 (4,47) nm
  • h) eine Melithiazol B enthaltende Fraktion eluiert und die Fraktion an einem RP-18 Kieselgel mit einem Methanol/Wasser-Gemisch als Laufmittel chromatographiert und das Melithiazol B gegebenenfalls isoliert wobei Melithiazol B der Summenformel C20H24N2O4S2, das durch folgendes Spektrum gekennzeichnet ist:
    UV (Acentonitril) lambdamax (log epsilon) = 235,307 nm
Ferner betrifft die Erfindung ein Mittel mit einem Gehalt an Melithiazol A und/oder B zur Wachstumsinhibierung von Hefen und/oder Pilzen neben einem üblichen Träger und/oder Verdünnungsmittel.
Schließlich betrifft die Erfindung Melittangium lichenicola DSM 9004 oder einem davon abgeleiteten Stamm mit der Fähigkeit, Melithiazol A und/oder B zu bilden.
A. Produktionsbedingungen A.1. Produktionsstamm
Das Bakterium Melittangium lichenicola gehört zur Ordnung der Myxococcales (Myxo­ bakterien), Unterordnung Cystobacterineae, Familie Cystobacteraceae. Der Produk­ tionstamm Me ℓ26 wurde im September 1988 an der GBF von Kaninchenmist aus Mallorca isoliert. Er wurde am 7.03.94 bei der Deutschen Sammlung von Mikroorga­ nismen (DSM) in Braunschweig unter der Nr. DSM 9004 hinterlegt.
A.2. Stammkultur
Die Stammkultur erfolgt auf Agarplatten, bevorzugt auf Hefe-Agar (VY/2-Agar). Dieses Medium enthält 0,5% Bäckerhefe, 0,1% CaCl2.2H2O, 0,1 mg/l, Vitamin B12 und 1,8% Agar. Der Stamm wächst auch krätig auf Glutamat-Agar (MYX-Agar: 0,5% Na- Glutamat, 0,2% Glucose, 0,1% Hefe-Extrakt, 0,1% MgSO4 × 7H2O, 1,8% Agar). Der pH-Wert wird auf 7,2 eingestellt. Die Platten werden bei 30°C bebrütet.
A.3. Morphologische Beschreibung
Die vegetativen Zellen sind schlanke, leicht bootsförmige Stäbchen von 0,6-0,8 µm Breite und 3-6 µm Länge. Bedingt durch die Gleitbewegung der Bakterien, breiten sich die Kolonien rasch über die Kulturplatte aus. Die Schwarmkolonie ist auf Hefea­ gar dünn und filmartig und zeigt rötlich-braune radiale Falten. Wie an dem um die Kolonien enstehenden Klärhof zu erkennen, werden die Hefezellen im Medium vollständig abgebaut. Der Stamm hydrolysiert Milchcasein in Magermilchagar, Einzel­ lerprotein (Probion), Chitin, Stärke und Xylan.
Ursprünglich bildete der Stamm die für die Art typischen Fruchtkörper: orange bis braune kugelige bis nierenförmige Sporangiolen von 40-60 µm Durchmesser, die einzeln auf kurzen weißen Stielchen (etwa 20 × 50 µm) sitzen. Bei fortdauernder Kultur degenerieren die Fruchtkörper zu feinen Rippen und Knoten oder gehen ganz verloren. In den Fruchtkörpern wandeln sich die vegetativen Zellen um zu stark lichtbrechenden Myxosporen: kurze, dicke, oft C- oder S-förmig gekrümmte Stäbchen von 0,9-1,2 × 2-3 µm mit unregelmäßigem Umriß.
A.4. Leistungen
Der Stamm Me ℓ26 produziert eine Substanz, nämlich Melithiazol, die das Wachstum von Hefen und Pilzen hemmt. Der Hemmstoff kann sowohl aus den Zellen wie auch aus dem Kulturüberstand isoliert werden.
A.5. Produktion von Melithiazol
Die Substanz wird während der logarithmischen bis hin zur stationären Wachstumsphase produziert. Eine typische Fermentation verläuft wie folgt: Ein Fermentor mit 100 L Arbeitsvolumen wird mit 70 L Kulturmedium gefüllt (Zusammen­ setzung: 0,7% Sojamehl (entfettet); 0,3% Bäckerhefe; 0,1% CaCl2 × 2H2O; 0,1% MgSO4 × 7H2O; 0,2% Glucose; 0,1 mg Vitamin B12/l). Der pH-Wert wird mit NaOH auf 7,2 eingestellt. Zur Bindung des ins Medium freigesetzten Hemmstoffes wird dem Medium 1% (V/V) eines Adsorberharzes (Amberlite XAD-16, Rohm & Haas, Frank­ furt) zugesetzt. Beimpft wird mit 10 L einer 3 Tage alten Vorkultur, die im gleichen Medium in einem entsprechend kleineren Fermentor erzeugt wurde. Fermentiert wird bei 30°C mit einer Rührgeschwindigkeit von 150 Upm und einer Belüftungsrate von 10 Vol.% Luft pro min. Anfängliche Schaumbildung wird durch Zugabe von 20 ml Sili­ kon-Antischaum (z. B. Tegosipon) verhindert. Die Fermentation wird nach 4 Tagen beendet.
Wirkung
Melithiazol hat eine sehr gute fungizide Wirkung gegen Hefen und Pilze (vgl. Tabelle). Es hemmt die NADH-Oxidation von submitochondrialen Rinderherzpartikeln, ist aber im in vitro-Zelltest mit der Mauszellinie L929 relativ wenig toxisch.
Wirkungsspektrum
Alle Tests wurden in einem Peptonmedium (1%) mit dem Zusatz von 1% Hefeex­ trakt und 2% Glycerin durchgeführt.
Toxizitätstest mit Mausfibroblastenkultur (L929)
IC50
Melithiazol A 100 ng/ml
Melithiazol B 50 ng/ml
Elution des Adsorberharzes und Herstellung des Rohproduktes
Das XAD-Adsorberharz wird mit einem Prozeßfilter von der Kulturbrühe abgetrennt, mit Wasser in eine Glassäule (∅ 10 cm) gespült, mit 1 Bettvolumen Wasser ge­ waschen und bei einem Fluß von 5 ml/min mit 5 Bettvolumen Methanol und 2 Bett­ volumen Aceton eluiert. Die vereinigten Methanol- und Acetoneluate werden im Vakuum bei 35°C Badtemperatur bis zum Auftreten der Wasserphase (200 ml) einge­ engt und dann 5 mal mit 50 ml Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum bei 35°C Badtemperatur abdestilliert. Der Rückstand (24 g) wird mit 200 ml Ethylacetat versetzt und dreimal mit jeweils 50 ml einer 5%igen Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen. Die orga­ nische Phase wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei 35°C Badtemperatur bis zur Trockene eingeengt. Es werden 3.8 g des Rohproduktes erhalten.
Reinigung des Rohproduktes
Das Rohprodukt wird durch Filtrieren über eine Kieselgelsäule (∅ 10 cm, ℓ = 7 cm, Kieselgel 60, Korngröße 0.063-0.200 mm, Merck Art. 7734) gereinigt. Nacheinander wird mit 200 ml Dichlormethan, 100 ml Dichlormethan/Aceton 90 : 10 und 200 ml Methanol eluiert. Die Methanolfraktion wird im Vakuum bei 35°C Badtemperatur bis zur Trockene eingeengt. Der Rückstand (1.1 g) wird anschließend mit 100 ml Ethyl­ acetat versetzt und dreimal mit jeweils 50 ml einer verdünnten Ammoniaklösung (pH 10) gewaschen. Die organische Phase wird abgetrennt, über Natriumsulfat ge­ trocknet und im Vakuum bei 35°C Badtemperatur bis zur Trockene eingeengt. Der Rückstand (680 mg) wird bei einem Fluß von 10 ml/min und einem Druck von 12 bar an HD-SIL-18-20-60 (Labomatic, ∅ 6 cm, ℓ = 54 cm) mit einem Laufmittelgemisch aus Methanol und Wasser im Volumenverhältnis von 75 : 25 chromatographiert. Nach 5.5 h eluieren 20 mg Melithiazol A. Die später eluierenden Fraktionen werden vereinigt und bei einem Fluß von 12 ml/min und einem Druck von 72 bar an Eurosphere 100-C18- 10 (Knauer, ∅ 16 mm, ℓ = 250 mm) mit einem Laufmittelgemisch aus Methanol und Wasser im Volumenverhältnis von 75 : 25 chromatographiert. Nach 40 min eluieren 0.7 mg Melithiazol B.
2. Physikalische Eigenschaften von Melithiazol A
hellgelbes Öl
Summenformel C20
H26
N2
O4
S2
MG 422.56
DC: Aluminiumfolien mit Kieselgel 60 F254
, Schichtdicke 0.2 mm, Merck-Art. 5554 Detektion mit Vanillin/Schwefelsäure-Sprühreagenz (→ Gelbfärbung) und Erhitzen auf 120°C (→ Braunfärbung)
Laufmittel: Dichlormethan/Aceton 90 : 10, v/v
Rf
: 0.55
HPLC: Säule: ∅ 4 mm; ℓ = 250 mm; Material: Nucleosil 18-100-7; Fluß: 1.5 ml/min;
Laufmittel: Methanol/Wasser 75 : 25
Rt
: 6.5 min
1
H-NMR (CDCl3
, 600 MHz): siehe Tabelle 1
13
C-NMR (CDCl3
, 150 MHz): siehe Tabelle 1
IR (KBr):
= 3093 (w), 2980 (m, sh), 2931 (s), 2864 (w), 2822 (w, sh), 1711 (vs), 1624 (vs) 1582 (m), 1501 (w), 1449 (m), 1441 (m), 1383 (m), 1264 (m), 1281 (w, sh), 1195 (m), 1150 (vs), 1125 (w), 1091 (m), 1056 (w), 973 (w), 925 (w), 828 (w), 804 cm-1
(w).
UV (Acetonitril):
λmax
(log ε) = 211 (4.33, sh), 227 (4.47), 256 (4.28, sh), 263 (4.11, sh), 309 (3.27, sh), 311 (3.27, sh), 327 (3.07, sh), 335 nm (2.83, sh).
MS (EI, 70 eV):
m/e (%) = 422 (2, M+
), 407 (2), 375 (3), 359 (3), 279 (100), 180 (10).
MS (hochaufgelöst, M+
): ber. 422.1334 gef. 422.1324
Tabelle 1
NMR-spektroskopische Daten (CDCl3, TMS als interner Standard)
2. Physikalische Eigenschaften von Melithiazol B
hellgelbes Öl
Summenformel C20
H22
N2
O4
S2
MG 420.54
DC: Aluminiumfolien mit Kieselgel 60 F254
, Schichtdicke 0.2 mm, Merck-Art. 5554 Detektion mit Vanillin/Schwefelsäure-Sprühreagenz (→ Gelbfärbung) und Erhitzen auf 120°C (→ Braunfärbung)
Laufmittel: Dichlormethan/Aceton 90 : 10, v/v
Rf
: 0.69
HPLC: Säule: ∅ 4 mm; ℓ = 250 mm; Material: Nucleosil 18-100-7; Fluß: 1.5 ml/min;
Laufmittel: Methanol/Wasser 75 : 25
Rt
: 11.6 min
1
H-NMR (CDCl3
, 300 MHz): siehe Tabelle 2
UV (Acetonitril):
λmax
= 235, 307 nm.
MS (EI, 70 eV):
m/e (%) = 420 (3, M+
), 405 (3), 373 (3), 357 (4), 277 (100).
MS (hochaufgelöst, M+
): ber. 420.1178 gef. 420.1187
Tabelle 2
NMR-spektroskopische Daten (CDCl3, TMS als interner Standard)

Claims (5)

1. Melithiazol A der Formel
2. Melithiazol B der Formel
3. Verfahren zur Herstellung von Melithiazol A und B, dadurch gekennzeichnet, daß man
  • a) Melittangium lichenicola DSM 9004 in einem Kohlenstoffquellen, Stickstoffquellen, Vitamin B12 und Mineralsalze enthaltenden Medium aerob in Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert,
  • b) das Adsorberharz vom Kulturmedium abtrennt und mit einem Methanol/Aceton-Gemisch eluiert,
  • c) das Eluat bis zum Auftreten einer Wasserphase einengt und die Wasserphase mit Ethylacetat extrahiert,
  • d) den Extrakt trocknet und das Extraktionsmittel im Vakuum entfernt,
  • e) den Rückstand in Ethylacetat aufnimmt und mit einer wäßrigen NaHCO3-Lösung wäscht,
  • f) die organische Phase abtrennt, trocknet und im Vakuum einengt,
  • g) den Rückstand an einer RP-18 Kieselgelsäure mit einem Methanol/Wasser-Gemisch als Laufmittel chromatographiert und eine Melithiazol A enthaltende Fraktion eluiert und das Melithiazol A gegebenenfalls isoliert und wobei Melithiazol A der Summenformel C20H26N2O4S2 gekennzeichnet ist durch folgende starke Banden:
    IR (KBr) ny = 2.931, 1.711, 1.624, 1.150 cm-1
    W (Acetonitril) lambdamax (log epsilon) = 227 (4,47) nm
  • h) eine Melithiazol B enthaltende Fraktion eluiert und die Fraktion an einem RP-18 Kieselgel mit einem Methanol/Wasser-Gemisch als Laufmittel chromatographiert und das Melithiazol gegebenenfalls isoliert, wobei Melithiazol B der Summenformel C2OH24N2O4S2 gekennzeichnet ist durch folgendes Spektrum:
    UV (Acetonitril) lambdamax (log epsilon) = 235, 307 nm
4. Mittel mit einem Gehalt an Melithiazol A und/oder B gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 2 zur Wachstumsinhibierung von Hefen und/oder Pilzen neben einem üblichen Träger und/oder Verdünnungsmittel.
5. Melittangium lichenicola DSM 9004 oder davon abgeleiteter Stamm mit der Fähigkeit, Melithiazol A und/oder B gemäß einem der Ansprüche 1 bis 2 zu bilden.
DE4410449A 1994-03-25 1994-03-25 Melithiazole A und B, Herstellungsverfahren, Mittel mit einem Gehalt an Melithiazol A und/oder B und Melittangium lichenicola DSM 9004 mit der Fähigkeit, Melithiazole A und B zu bilden Expired - Lifetime DE4410449C2 (de)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4410449A DE4410449C2 (de) 1994-03-25 1994-03-25 Melithiazole A und B, Herstellungsverfahren, Mittel mit einem Gehalt an Melithiazol A und/oder B und Melittangium lichenicola DSM 9004 mit der Fähigkeit, Melithiazole A und B zu bilden
PCT/EP1995/001129 WO1995026414A1 (de) 1994-03-25 1995-03-24 Melithiazole, herstellungsverfahren, mittel mit einem gehalt an melithiazol und melittangium lichenicola dsm 9004 mit der fähigkeit, melithiazole zu bilden

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4410449A DE4410449C2 (de) 1994-03-25 1994-03-25 Melithiazole A und B, Herstellungsverfahren, Mittel mit einem Gehalt an Melithiazol A und/oder B und Melittangium lichenicola DSM 9004 mit der Fähigkeit, Melithiazole A und B zu bilden

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE4410449A1 DE4410449A1 (de) 1995-09-28
DE4410449C2 true DE4410449C2 (de) 2003-02-20

Family

ID=6513876

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE4410449A Expired - Lifetime DE4410449C2 (de) 1994-03-25 1994-03-25 Melithiazole A und B, Herstellungsverfahren, Mittel mit einem Gehalt an Melithiazol A und/oder B und Melittangium lichenicola DSM 9004 mit der Fähigkeit, Melithiazole A und B zu bilden

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE4410449C2 (de)
WO (1) WO1995026414A1 (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998046583A1 (en) * 1997-04-11 1998-10-22 Gesellschaft Für Biotechnologische Forschung, Mbh Fungicidal melithiazole derivatives
WO2001038317A2 (en) * 1999-11-24 2001-05-31 GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) Fungicidal melithiazole derivatives
AU2003216869A1 (en) * 2002-03-21 2003-10-08 Gbf - Gesellschaft Fur Biotechnologischeforschung M.B.H. Nucleic acid molecules involved in the synthesis of melithiazols

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1980000573A1 (en) * 1978-09-04 1980-04-03 Biotechnolog Forschung Gmbh Compounds having the empiric summary formula c25h33n3o3s2

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS ERMITTELT *

Also Published As

Publication number Publication date
DE4410449A1 (de) 1995-09-28
WO1995026414A1 (de) 1995-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH645890A5 (de) Monacolin k, seine herstellung und dieses enthaltendes antihypercholesterinaemisches mittel.
DE19638870A1 (de) Verbindungen mit antimykotischer und cytostatischer Wirkung, Herstellungsverfahren, Mittel und DSM 11 092
DE2743654C3 (de)
DE3323025A1 (de) Anthracyclin-derivate, ein mikrobiologisches verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als cytostatika
DE68920973T2 (de) Antibiotika und deren Verfahren zur Herstellung.
DE4410449C2 (de) Melithiazole A und B, Herstellungsverfahren, Mittel mit einem Gehalt an Melithiazol A und/oder B und Melittangium lichenicola DSM 9004 mit der Fähigkeit, Melithiazole A und B zu bilden
DE2537028A1 (de) Antibioticum, ein verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung als pflanzenschutzmittel
DE3512194A1 (de) Ein neues ansamycin-antibiotikum, ein mikrobielles verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als arzneimittel
DE2428957C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Desacetoxycephalosporin C
DE69008795T2 (de) Trehalostatin und seine herstellung.
DE2723463A1 (de) Verfahren zur herstellung von 7-amino- cephem-verbindungen unter verwendung von schimmelpilzen
DE4421113A1 (de) Chondramide, Gewinnungsverfahren, Mittel mit Chondramiden und Mischkultur zur Chondramid-Gewinnung
EP0019148B1 (de) Antibiotikum zur Unterdrückung des Wachstums von Mikroorganismen sowie dessen Herstellung durch Fermentation
CH620244A5 (en) Process for the microbiological preparation of a deacylpepsidin
DE3706838C2 (de) Neue, physiologisch aktive Substanz, die einen Aldose-Reduktaseinhibitor darstellt, und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19630980B4 (de) Etnangien, Herstellung, Verwendung und Produktionsstamm sorangium cellulosum DSM 11 028
DE69206858T2 (de) Verbindung UCA1064-B
DE3881566T2 (de) Antitumor-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die sie enthalten.
DE2509337A1 (de) Verfahren zur herstellung von antibiotischen verbindungen des cephamycintyps
DE19821038A1 (de) Neue Glykoside des Acarviosins, Synthese eines neuen Saccharase-Inhibitors durch Biotransformation der Acarbose
DE4211056C1 (en) Spiran heterocyclic deriv. for controlling fungi and bacteria uncontrollable - prepd. by fermenting Sorangium e.g. Polyangium cellulosum in medium contg. carbon and nitrogen sources and mineral salts in adsorber resin, and eluting
DE2510868C3 (de) Nanaomycin A und Verfahren zur Herstellung der Antibiorica Nanaomycin A und Nanaomycin B
DD251574A1 (de) Verfahren zur herstellung von aklanonsaeure
DE2921052A1 (de) Bei aerober gaerung zur einfuehrung einer 12 beta -hydroxygruppe in den aglykonteil von 12-desoxyherzglykosiden faehiger aus waldboeden erhaeltlicher mikroorganismenstamm und verfahren zur herstellung von 12 beta -hydroxycardenolidverbindungen
EP0022425A2 (de) Antibiotika, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung und deren Verwendung als pharmazeutische Präparate

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8304 Grant after examination procedure
8364 No opposition during term of opposition
8330 Complete disclaimer