DE3003146A1 - 1,2-dihydro-2-oxo-4-phenyl-3-cyanochinoline - Google Patents

1,2-dihydro-2-oxo-4-phenyl-3-cyanochinoline

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DE3003146A1
DE3003146A1 DE19803003146 DE3003146A DE3003146A1 DE 3003146 A1 DE3003146 A1 DE 3003146A1 DE 19803003146 DE19803003146 DE 19803003146 DE 3003146 A DE3003146 A DE 3003146A DE 3003146 A1 DE3003146 A1 DE 3003146A1
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dihydro
oxo
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cyanoquinoline
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John Krapcho
Chester F Turk
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ER Squibb and Sons LLC
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ER Squibb and Sons LLC
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Description

Die Erfindung betrifft den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
In der allgemeinen Formel I stellt die Gruppe (CH2)n eine unverzweigte Alkylenkette mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, wie (CH2)2, (CH2)3, (CH2)4 oder (CH2)^, dar.
Beispiele für einen 5- oder 6-gliedrigen, Stickstoff-haltigen heterocyclischen Rest sind die Pyrrolidin-, Piperidin-
und Morpholingruppe. 15
Wenn nicht anders angegeben, bedeutet der Ausdruck "Niederalkyl" oder "Alkyl" einen unverzweigten oder verzweigten Rest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise mit 1 bis Kohlenstoffatomen, wie die Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, tert.-Butyl-, Isobutyl-, n-Pentyl-, n-Hexyl-, Isohexyl-, n-Heptyl-, 4,4-DimethyIpentyl-, n-Octyl- und 2,2,4-Trimethylpentylgruppe.
Der Ausdruck "Niederalkoxy" bedeutet einen wie vorstehend definierten Niederalkylrest, der an ein Sauerstoffatom gebunden ist.
Der Ausdruck "Halogen" bedeutet ein Chlor-, Brom- oder Fluoratom. Bevorzugt ist das Chloratom.
30
Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der η den Wert 2 oder 3 hat, R^ und R2 je eine Me thy 1- oder Äthylgruppe und mindestens einer der Reste R, und R^ ein Wasserstoff atom oder beide Reste R^, und Ri1 ein Wasser-
35 ^
stoffatom bedeuten.
030032/0769
3003U6
γ -ι
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auf folgende Weise hergestellt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der die Gruppe
•p
N eine Dialkylaminogruppe bedeutet oder einen stickstoff-
XR
2 haltigen heterocyclischen Rest darstellt können durch
Umsetzen eines 1,2-Dihydro-2-oxo-4-phenyl-5—cyanochinolins der allgemeinen Formel II
(II)
in der R, und R^ die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben mit einem Alkalimetallhydrid, wie Natrium- oder Kaliumhydrid, und einem Aminoalkylenhalogenid der allgemeinen Formel III
HaI-(CH0) -N
in der Hai ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, η die in Ander Rest π; spruch 1 angegebene Bedeutung hat und/ _^/ 1 eine Dialkyl-
amino oder einen stickstoff-haltigen ^RI heterocyclischen Rest, beispielsweise eine Pyrrolidin-, Piperidin- oder Morpholingruppe darstellen, hergestellt werden, wobei eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen Formel IV erhalten wird " *
(IV) 35 ....
32/0769
3003U6
in der R' R' R,, deutung haben.
und η die vorstehend angegebene Be-
Die vorstehend beschriebene umsetzung erfolgt durch Einsatz des Aminoalkylenhalogenids der allgemeinen Formel III und des 1,2-Dihydro-2-oxo-4-phenyl-3-cyanochinolins der allgemeinen Formel II in einem Molverhältnis von etwa 1,1:1 bis etwa 1,3:1 "bei Temperaturen von etwa 80 bis 1000C in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Toluol oder Benzol.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der einer der Reste R. oder R2 einen Niederalkylrest und der andere ein Wasser stoff atom darstellen, demnach der Rest U^ " eine Monoalkylaminogruppe bedeutet, können nach dem 2 vorstehend beschriebenen Verfahren hergestellt werden, wobei das eingesetzte Aminoalkylenhalogenid vorzugsweise ein Benzylaminoalkylenhalogenid der allgemeinen Formel V darstellt
HaI-(CH0) -N
2 η \
,alkyl
(V)
Die Verbindung der allgemeinen Formel V wird mit dem 1,2-Dihydro-2-oxo-4-phenyl-3-cyanochinolin zu einem Benzylamino-Zwischenprodukt der allgemeinen Formel VI umgesetzt
alkyl
(VI)
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-ο
Das Zwischenprodukt der allgemeinen Formel VI wird in Gegenwart eines Palladium-auf-Kohlenstoff- oder eines Platin-Katalysators hydriert, wobei die Benzylgruppe abgespalten wird und man eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen Formel VII erhält.
-NH-alkyl
(VII)
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 3-Cyan°chinolin der allgemeinen Formel II kann durch Erhitzen von 2-Aminobenzophenon mit Cyanoessigsäureäthylester gemäß dem bei Ziegler und Wimmer, Monatsh. Chem. Bd. 96 (4-) (19&5), S. 1252-60, O.A. Bd. 68 (196S), S. 12832q,beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Die Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel II kann auch durch Umsetzen von 2,3-Dihydro-2-phenyl-1,5-benzothiazepin-4-(5H)-on (hergestellt nach dem von Krapcho et al-, J. Med. Chem., Bd. 6 (1963), S. 544- beschriebenen Verfahren)mit N-Bromsuccinimid unter Bildung von 3-Brom-2-phenyl-1,5-benzothiazepin-4-(5E)-on hergestellt werden, das anschließend mit Kupfer(I )-cyanid in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Dimethylformamid in die Ausgangsverbindung 1,2-Dihydro-2-0X0-4—phenyl-3-cyanochinolin überführt wird.
Gemäß einem anderen Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I wird ein 5-(substituiertes Aminoalkyl )-2-aryl-3-halogen-1,5-benzothiazepin-4-(5H)-on (beschrieben in US-PS 3 895 006) der allgemeinen Formel VIII
030032/0769
30Q3K6
— f7 —
(VIII)
in der
und
die vorstehend beschriebene Bedeu
tung haben, mit Kupfer(I)-cyanid in Dimethylformamid umgesetzt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bilden mit zahlreichen anorganischen und organischen Säuren Säureadditionssalze. Diese Salze stellen oft ein geeignetes Mittel dar, um die Verbindung aus dem Reaktionsgemisch abzutrennen oder aus dem Lösungsmittel mit dem die Verbindung extrahiert wurde, auszufällen. Das derart ausgefällte Salz kann anschließend nach üblichen Methoden in die freie Base oder ein anderes lösliches nder unlösliches Salz überführt werden.
Beispiele für Saureaddxtionssalze sind die Halogenwasserstoffsäuren, wie Jodwasserstoffsäure und insbesondere Chlorwasserstoff- und Bromwasserstoffsäure. Beispiele für weitere Saureaddxtionssalze von Mineralsäuren sind die Phosphate, Sulfate und Nitrate. Beispiele für Saureaddxtionssalze von organischen Säuren sind die Oxalate, Tartrate, Malate, Maleate, Citrate, Pamoate, Fumarate, Kampf ersulfonate, Methansulf onate, Benzolsulfonate, Toluolsulfonate, Salicylate, Benzoate, Ascorbate und Mandelate.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen beispielsweise im aktiven Arthus-Test an Mäusen enzündungshemmende Wirkung und sind in ähnlicher Weise wie beispielsweise Phenylbutazon oder Indomethacin zum Einsatz als ent-
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geeignet
zündungshemmende Mittel/ Sie reduzieren Gelenkschwellungen,
' rheumatoide
Schmerzen und Steifheit, wie sie beispielsweise durch
Arthritis verursacht werden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können zu üblichen Präparaten, beispielsweise Tabletten, Kapseln oder Injektionslösungen zusammen mit Hilfsstoffen, wie Träger, Gleitmittel und Puffer, konfektioniert werden. Die Menge der oral oder parenteral verabreichten Verbindungen beträgt· in einfacher oder unterteilter Dosis etwa 1 bis 150 mg/kg/Tag, vorzugsweise zwei- bis viermal täglich etwa 5 bis 75 mg/kg.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
1-/3-(Dimethylamino )-propyl7-1,2-dihydro-2-oxo-4~phenyl-3-cyanochinolin
A« 1,2-Dihydro-2-oxo-4~phenyl-3-cyanochinolin hergestellt gemäß Monatsh. Chem., Bd. 96 (1965), S. 1259
Ein Gemisch von 8,0 g (0,04-1 Mol) o-Aminobenzophenon und 9»6 g (0,085 Mol) Cyanoessigsäureäthylester wird in einem Ölbad 1 Stunde lang auf 229 "bis 234°C erhitzt. Anschließend wird die geschmolzene Masse zum Kühlen stehengelassen, wobei rasche Kristallisation eintritt. Das Gemisch wird mit JO ml siedendem Acetonitril gerührt und anschließend über Nacht in der Kälte stehengelassen, wobei ein blaßgelber Niederschlag erhalten wird. Nach dem Abfiltrieren, Waschen mit kaltem Acetonitril und Trocknen an der Luft werden 7»9 S (79% d.Th.) vom F. 265 Ms 267°C erhalten (Lit.: Ip 271°C).
B.1-/3-(Dimethylamine)-propyl/-1,2-dihydro-2-oxo-4~phenyl-
3-c'yanochinolin
Eine Suspension von 7,9 S (0,032 Mol) des unter A erhaltenen Chinolins in 4-5 ml Dimethylformamid wird unter Rühren mit 1,7g (0,035 Mol) 50prozentigem NaH behandelt, dessen Temperatur unterhalb 400C gehalten wird; anschließend
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_ G —
wird das Gemisch auf 7O0C erwärmt, auf 250C abgekühlt und mit 27 ml (0,054 Mol) einer 1,98 η Toluollösung von 3-Dimethylaminopropylchlorid, gefolgt von 400 mg Natrium-OdId7 3 Stunden auf 100 bis 1050C erhitzt.
Nach Stehenlassen über Nacht bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch unter Rühren in ein Gemisch von 400 ml kaltem Wasser und 100 ml Diäthyläther gegossen, wobei die Base ausfällt. Nach halbstündigem Rühren wird der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser und anschließend mit etwas Diäthyläther gewaschen und an der Luft getrocknet. Es werden 5*3 g (45% d.Th.) eines schwachgelben Feststoffes vom F. 185 bis 1870C erhalten.
15 Beispiel2
1-/3-(Dimethylamino)-propyl/-1,2-dihydro-2-oxo-4-phenyl-3-cyanochinolin-hydrochlorid
A.3-Brom-2-phenyl-1,5-benzothiazepin-4(5H)-on
Eine Lösung von 25,5 g (0,1 Mol) 2,3-Dihydro-2-phenyl-1,5-benzothiazepin-4(5H)-on (hergestellt und beschrieben in Krapcho et al., J. Med. Chem., Bd. 6 (1963) S. 544) in 25Ο ml Dimethylformamid wird unter Rühren mit einer Lösung von 35 g (0,2 Mol) N-Bromsuccinimid in 100 ml Dimethylformamid versetzt. Das Gemisch wird 5 Stunden bei 105 bis 110°C gerührt, abgekühlt und in 1,8 Liter kaltes Wasser gegossen, wobei ein Niederschlag ausfällt. Nach dem Kühlen über Nacht wird der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Es werden 29,6 g (89% d.Th.) vom F. 190 bis 192OC (Erweichungstemperatur 1800C) erhalten.
Nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch von 3O ml heißem Dimethylformamid und 60 ml Acetonitril werden 17»8 g (53% d.Th.) eines farblosen Feststoffs vom F. 240 bis 2420C
(Zers.) erhalten.
35
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. - 10 -
1 B,1,2-Dihydro-2-oxo-4~phenyl-3-cyanochinolin
Ein Gemisch, von 10 g (0,030 Mol) 3-Brom-2-ph.enyl-1,5-benzothiazepin-4(5H)-on, 10 g (0,11 Mol) Kupfer(I)-cyanid und 75 ml Dimethylformamid wird unter Rühiren mit 1 ml Pyridin erhitzt.und die erhaltene dunkle Lösung 2 Stunden unter Rückflußkochen erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch unter kräftigem Rühren in ein Gemisch von 600 ml Eiswasser, 600 ml konzentriertem Ammoniak und 300 ml Chloroform gegossen. Das Rühren wird fortgesetzt, bis sich im wesentlichen zwei klare Schichten gebildet haben. Die Schichten werden getrennt und die blaue wäßrige Ammoniakschicht viermal mit je 150 ml zusätzlichem Chloroform extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten werden zweimal mit je 15Ο ml lOprozentigem Ammoniak, anschließend mit 150 ml Wasser gewasehen, über Magnesiumsulfat getrocknet und anschließend das Lösungsmittel unter vermindertem Druck (gegen Ende bei 1 mm Druck das Dimethylformamid z.u entfernen) abgedampft. Es werden 5,9 g eines rötlichen, teilweise festen Rückstands erhalten. Dieser wird aus 60 ml Acetonitril umkristallisiert.
Es werden 2,2 g (30% d.Th.) eines schwachgelben Feststoffs vom F. 263 "bis 265°C (Zers.) erhalten.
C»1-/3-(Dimethylamino)-propyl/-1,2-dihydro-2-oxo-4-phenyl-3-cyanochinolin-hydrochlorid
2,1 g (0,0085 Mol) des vorstehend erhaltenen Cyanochinolins werden mit 0,44 g (0,0092 Mol) 50prozentigem Natriumhydrid und 7,0 ml (0,014- Mol) einer 1,98 η Toluollösung von 3-Dimethylaminopropylchlorid und 100 mg Natriumiodid in 12 ml Dimethylformamid gemäß dem in Beispiel 1, Teil B beschriebenen Verfahren umgesetzt. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol werden 1,15 g eines Feststoffes vom F. 185 Ms 187°C erhalten.
Eine Lösung der vorstehend erhaltenen Base in Dichlormethan wird mit 0,7 ml einer 5,6 η Lösung von Chlorwasserstoff in Äthanol versetzt und anschließend die Lösungsmittel im
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Drehverdampfer abdestilliert.Zurück bleiben 1,5 g eines hellgelben schaumähnlichen Rückstands der auf 12 ml warmen Acetonitril umkristallisiert wird. Es werden 1,1 g (36% d.Th.)
fsrbpnpn "
eines gelben bis orange/ Produkts vom F. 229 bis 231°C (Zers.)
5 . und einem Erweichungspunkt von 151°C erhalten.
Beispiel 3
1-/2-( Dimethy lamino )-äthyl7-1»2-dihydro-2-oxo-4-phen:yl-5-cyanochinolin-hydrochlorid
Ein Gemisch von 2,Og(0,0044 Mol) 3-Brom-5-(/2-(dimethylamino)-äthyl7-2-phenyl-1,5-benzothiazepin-4-(5H)-on (hergestellt nach dem in TTS-PS 3 895 066, Beispiel 3 beschriebenen Verfahren), 2,0 g (0,022 Mol) Kupfer(I)-cyanid und 15 ml Dimethylformamid werden unter Rühren 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt, abgekühlt und die dunkle Lösung in ein Gemisch von 150 ml konzentriertem Ammoniak und 100 g Eis gegossen. Nach Verrühren mit 100 ml Chloroform werden die Schichten getrennt und die blaue wäßrige Phase dreimal mit je 50 ml zusätzlichem Chloroform extrahiert. Die vereinten organischen Schichten werden zweimal mit je 100 ml lOprozentigem Ammoniak und anschließend mit 100 ml Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck (zum Schluß bei 1 mm,um das Dimethylformamid zu entfernen) eingedampft. Es werden 1,3 g eines gelben klebrigen Rückstands erhalten.
Die Base wird in Chloroform gelöst und mit 1 ml einer 5,6 η Lösung von Chlorwasserstoff in Ä'thanol behandelt. Die Lösungsmittel werden unter vermindertem Druck abgedampft. Der halbfeste Rückstand wird unter Diäthyläther gerieben und d.as Lösungsmittel unter vermindertem Druck abgedampft. Zurtfck bleiben 1,5 g eines hellgelben amorphen Feststoffs. Das Rohprodukt wird in 100 ml siedendem Acetonitril gelöst und die Lösung auf 50 ml eingedampft. Die dabei ausfallenden Kristalle ergeben 0,5 g (32% d.Th.) eines schwachgelben
35 Feststoffs vom F. 271 bis 273°C (Zers.).
030032/0769 J
3003Ί46
Beispiel 4
1-/3-(Methylamino )-propyl/-1,2-dihydro-2-oxo-4~phenyl-3-cyanochinolin
A. 1-/3^-(Benzyl)-(methyl)-aminopropyl7-1,2-dihydro-2-oxo-
4-phenyl-3-cyanochinolin
Wird in dem Verfahren gemäß Beispiel 1 3-(Benzyl)-(methyl)-aminopropy!chlorid anstelle von 3-Diniettiylaminopropylchlorid eingesetzt, so wird die Titelverbindung erhalten.
B. Λ-/3-(Methylamino )-propy l7-1, 2-dihydro-2-oxo-4-phenyl-3-
cy ano chino1in
Eine Suspension von 10 Teilen des gemäß A.erhaltenen Produkts in 100 ml Ithanol wird mit 1 Teil 5prozentigem Palladium-auf-Kohle unter Wasserstoffgas von 3 Atmosphären behandelt und geschüttelt bis ein Äquivalent Wasserstoff verbraucht ist. Der Katalysator wird durch Abfiltrieren entfernt und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck eingedampft. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiele 5 bis 12
Werden gemäß dem Verfahren von Beispiel 1 anstelle von 3-Dimethylaminopropylchlorid die in der nachstehenden Tabelle I in Spalte I aufgeführten Verbindungen eingesetzt, so werden die in Spalte II aufgeführten Verbindungen erhalten.
030032/0769
Tabelle I
Spalte ι
HaI-(CH9) -ν λ
Beisp.
Hal
(CH2)n
5. Cl (CH2)
6. Br (CH2)
7. Cl
8. Cl
N'
N.
N,
N'
N'
C4H9
Spalte
(CH2Jn
N"
wie In Spalte ι
3003U6
ca
•Η CN H C φ
(K 05 /I) CN I -H
\ / -P J
H
cd 		U
ft
CQ
/ fl
Φ H H H Φ ,α cd
CN Pi
H Φ P H cd
ο Λ
C in η CN CN
CN - *-* *-* .—.
CN CN CN CN
U K K rc
U O O O
to P) rH H rH
CQ U O U
•H ,·
Φ O
pq 3
σ» O rH
rH
CQ CN
030032/0769
π - ^5 -
Beispiele 13 bis 20
Werden im Verfahren gemäß Beispiel 3 anstelle von 3-Brom-5- ^-(dimethylamino )-äthyl/-2-phenyl-1,5-henzothiazepin-4-( 5H )-on die in der nachstehenden Tabelle II in Spalte I aufgeführten Verbindungen eingesetzt, so werden die in Spalte II aufgeführten Verbindungen erhalten.
Q30032/0769
Tabelle II
ο co σ ο co ro
Beisp, ΝΓ. R3
13. H
14. CH
Spalte I
(CH2)n-N. Spalte
.R1
R4 (Stellung)
CH3(4)
(CH2) 2-Nx
CH.
15. CH3O H
16. CF3 H
(CH.
(CH2) 4-
wie in Spalte I
iDab el le II (Ports et zung )
Spalte ι
O CD CO
Beisp. Nr.
17. Cl
18. H
19. H
20. H
R4 (Stellung)
Cl
C2H5O(4)
CF3 (3)
Br (2)
(CH2) 2-lQ
(CH0)-,-!
(CH)5-N 0
(CH ) N(C-H-)
Spalte
1 l2
wie in Spalte I
Beispiele 21 Ms 25
Werden im Verfahren gemäß Beispiel 4 anstelle von 3-(Benzyl)-(methyl )-aminopropylchlorid die in Spalte I aufgeführten Verbindungen eingesetzt, so werden die in Spalte II aufgeführten Verbindungen gemäß Tabelle III erhalten.
Tabelle III
Spalte ι
,alkyl
HaI-(QI2) Hal (CO benzyl alky
Beisp
Nr..		 Cl (CH 2>n C2H5
21. Cl (CH 2J2 C3H7
22. Br (CH 2>3 CH3
23. Cl (CH 2>4 CH3
24. Cl (CH 2>5 C4H9
25. 2» 3
Spalte Ii
(CH2)n-NHalkyl O
wie in Spalte I
030032/0769

Claims (3)

  1. 3003H6
    VOSSlUS VOSSIUS-IAUCHNSf? ■ K1EUNEMANN ■ RAUH
    PAVEiNiTAN 1/VÄL.TE
    SI E B ERTSTRASS E 4·8OOO MÜNCHEN 86 · PHONE: (O 8 9) 47 4O CABLE: BENZOLPATENT MÜNCHEN TELEX 5-29 4-5 3 VOPAT D
    u.Z. : P 479 (DV/H)
    Case: V-7,069-S 29· Januar I98O
    E.R. SQUIBB & SONS, INC. Princeton, New Jersey 0854-0, V.St.A.
    "1,2-Dihydro-2-oxo-4~phenyl-3-cyanochinoline"
    Priorität: 29. Januar 1979, V.St.A., Nr. 7069
    Patentansprüche
    Λ J 1,2-Dihydro-2-oxo-4-phenyl-3-cyanochinoline der allgemei-
    'y nen Formel I 20
    30 in der R,. und Rp gleich oder verschieden sind und ein
    Wasserstoffatom oder einen Niederalkylrest bedeuten mit der Maßgabe, daß mindestens einer der Reste R. und R2 einen Niederalkylrest bedeutet, oder Rx, und R- zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind,
    35 einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring dar
    stellen,
    030032/0769 L
    - 2 t
    1 R^ und R^, gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Trifluormethylgruppe oder einen Hiederalkyl- oder ITiederalkoxyrest bedeut en und η eine ganze Zahl von 2 bis 5 ist
    5 und ihre Salze mit Säuren.
  2. 2. Verbindungen nach Anspruch 1 der Formel I, in der R und Ep je einen Mederalkylrest bedeuten.
    10 3. Verbindungen nach Anspruch 1 der Formel I, in der R
    einen
    ein Wasserstoffatom und Rp / Hxederalkylrest bedeuten.
    4-. Verbindungen nach Anspruch 1 der Formel I, in der die Gruppe N eine Pyrrolidin-, Piperidin- oder Morpholin-
    15 P
    ^ gruppe bedeutet.
    5· Verbindungen nach Anspruch 1 der Formel I, in der η den Wert 2 oder 3 hat.
    20 6. 1-Z2-(Dimethylamino)-äthyl7-1,2-dihydro-2-oxo-4-phenyl-3-cyanochinolin oder sein Chlorwasserstoffsalz.
    7. 1-/3-(Dimethylamino )-propyl7-1,2-dihydro-2-oxo-4—phenyl-
  3. 3-cyanochinolin oder sein Chlorwasserstoffsalz. 25
    8. Arzneimittel, gekennzeichnet durch eine Verbindung gemäß Anspruch 1 bis 7 und übliche Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel .
    9· Verwendung der Verbindungen nach Anspruch Λ bis 7 zur
    Behandlung von Entzündungen.
    030032/0769
DE19803003146 1979-01-29 1980-01-29 1,2-dihydro-2-oxo-4-phenyl-3-cyanochinoline Withdrawn DE3003146A1 (de)

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