DE2732029A1 - Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents
Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittelInfo
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Description
Anmelder: Nordmark-Werke GmbH Hamburg, Werk Uetersen/Holstein
Neue Amidino-benzylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung
und diese enthaltende Arzneimittel
Die Erfindung betrifft neue Amidino-benzylpyrimidine der allgemeinen Formel I
(D
in der R , R und R , die gleich orier verschieden voneinander
sein können, Wasserstoff, Methyl, Methoxy oder Chlor bedeuten, R Alkyl mit 1-6 C-Atomen oder Benzyl bedeutet und R5 und
R , die gleich oder verschieden voneinander sein können, V/asser stoff, niederes Alkyl mit 1-4 C-Atomen, gegebenenfalls
substituiertes Benzyl oder Phenyl, oder die Gruppierung R7 bedeutet, wobei R7
NH
NH,
oder ein heterocyclischer Ring mit 1-3 Heteroatomen, die
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gleich oder verschieden voneinander sein können und Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel sind, bedeutet und durch
Chlor, Methyl oder Methoxy substituiert sein kann und aus
5 6 5-6 Ringgliedern besteht, oder in der R und R gemeinsam
mit dem Stickstoff, mit dem sie verbunden sind, einen gesättigten heterocyclischen Ring mit 5-7 Gliedern bilden,
der gegebenenfalls ein Sauerstoffatom oder die >N-Y-Gruppe enthalten kann, wobei Y für Methyl, Benzyl oder Phenyl steht,
sowie deren pharmakologisch verträgliche Salze mit hierfür üblichen Säuren.
Als übliche Säuren zur Bildung pharmakologisch verträglicher Salze kommen beispielsweise Salzsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure,
Phosphorsäure, Essigsäure, Milchsäure, Zitronensäure und Salicylsäure infrage.
12 3 Bevorzugt stehen die Substituenten R , R und R in der 3-,
4- und-5-Stellung des Benzolringes.
Unter den Verbindungen der Formel I sind dabei diejenigen bevorzugt, in denen R ein Niederalkylrest mit 1-4 C-Atomen
oder der Benzylrest ist, und R^ und R , die gleich oder verschieden
sein können, Wasserstoff, Niederalkyl mit 1 - 4 C-Atomen, Benzyl, Phenyl oder, zusammen mit dem Stickstoffatom,
mit dem sie verbunden sind, eine Polymethylenkette mit 4 oder 5 Methylengruppen sind, die durch ein Sauerstoffatom oder die
Gruppe >N-Y unterbrochen sein können, wobei Y für Methyl, Benzyl oder Phenyl steht, oder R Wasserstoff und R die
Gruppe -C6H4-SO2-NH-R7 ist, wobei R7
FO
Il
Il
C NH2, C NH2
oder der Pyrimidin-2-yl-, A-Methyl-pyrimidin-2-yl-, 5-Methyl-
-pyrimidin-2-yl-, ii-Isopropyl-pyrimidin^-yl-, 5-Methoxy-
-pyrimidin-2-yl-, o-Methoxy-pyridazin-^-yl-, 3-Methoxy-pyra-
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zin-2-yl-, 5-Methyl-isoxazol-3-yl- oder 2-Pyridinyl-Rest ist
12 "5
und R , R und R^ die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben.
Unter den genannten Verbindungen der Formel I sind weiter be-
12 ~*>
vorzugt diejenigen, in denen R , R und R^ Wasserstoff, Methyl
oder Methoxy bedeuten, und davon besonders bevorzugt solche
12 "^ Substanzen, in denen sich R , R und R^ in den Stellungen 3,
A und 5 des Benzylrestes befinden und Methoxygruppen sind.
Die Verbindungen der Formel I sind antibakteriell wirksam und potenzieren, kombiniert mit antibakteriell wirksamen Sulfonamiden,
deren antibakterielle Wirkung. Solche Sulfonamide sind beispielsweise:
2-Sulfanilamido-pyridin, 2-Sulfanilamido-thiazol, 2-Sulfanilamido-pyrimidin,
2-Sulfanilamido-A-methyl-pyrimidin- 2-Sulfanilamido-A,6-dimethyl-pyrimidin,
A-SuIfanilamido-2,6-diraethyl·
pyrinidjLn, 5-Sulfanilamido-3tA-diinethyl-isoxazol, 3-Sulfanilamido-6-methoxy-pyridazin,
3-Sulfanilainido-6-chlor-pyridazint
A-Sulfanilamido^.G-dimethoxy-pyrimidin, 3-Sulfanilaniido-2-phenyl-pyrazol,
2-Sulfanilamido-5-methyl-pyrimidin, 2-Sulfanilaraido-5-methoxy-pyrimidin,
2-Sulfar.ilamido-5-methyl-isoxazol,
2-Sulf anilanido-A, 5-dinethyl-oxazol, 2-Sulf «inilamido-3-methoxy-pyrazin,
A-SuIfanilamido-5,6-d5.inethoxy-pyrimidin,
A-SuIfanilamido-3-methoxy-1,2,5-thiadiozol, A-Aminobenzolsulfonyl-ßuanidin.
Die Verbindungen der Formel I können mit den beispielhaft genannten
Sulfonamiden in verschiedenen Mischungsverhältnissen kombiniert werden, wobei das Verhältnis 1:10 bis 5:1 variieren
kann. Bevorzugte Mischungsverhältnisse sind jedoch 1:1 bis 1:5.
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ORIGINAL INSPECTED
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I geschieht nach den für die Herstellung von Amidinen üblichen
Methoden, wie sie u.a. im Houben-Weyl "Methoden der organischen
Chemie", Band 11/2 beschrieben sind, indem ein Imidsäureester der allgemeinen Formel II
NH2
(/ y—N=C OR8
(II)
1 2 ^ A
worin R , R , R und R die oben angegebene Bedeutung haben und R niederes Alkyl mit 1 - A C-Atomen oder Benzyl bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel III
worin R , R , R und R die oben angegebene Bedeutung haben und R niederes Alkyl mit 1 - A C-Atomen oder Benzyl bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel III
H—N
\r6
(in)
5 6
in v/elcher R und R die oben angegebene Bedeutung haben,
umsetzt zum Araidin der allgemeinen Formel I
N=C N
(D
und anschließend gegebenenfalls die erhaltene Verbindung in ein pharmakologisch verträgliches Säureadditionssalz mit
einer hierfür üblichen Säure überführt.
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Die Imidsäureester der allgemeinen Formel II und ihre Herstellung
sind in der Patentanmeldung P 27 30 468.3 vom 6. Juli 1977 der Anmelderin beschrieben.
Amine der' Formel III können beispielsweise sein:
Ammoniak, Methylamin, Dimethylamin, Diäthylainin, Benzylamin, 3,4,5-Trimethoxybenzylamin, N-Phenyl-piperazin, Furfurylamin,
Cyclohexylamin, Pyrrolidin, Piperidin, Morpholin, Anilin und Sulfonamide wie beispielsweise 2-Sulfanilamino-pyrimidin,
2-Sulfanilamido-4-pyrimidin, 2-Sulfanilamido-5-methyl-pyrimidin, 2-Sulfanilamido-5-isopropyl-pyrimidin, 2-Sulfanilamido-
-5-methoxy-pyrimidin, 3-SulfanilamJ do-6-methoxy-pyridazin, 2-Sulfanilamido-3-methoxy-pyrazin, 3-Sulfanilamido-5-methyl-
-isoxazol und 2-Sulfanilamido-pyridin.
Die Herstellung dieser Verbindungen kann mit oder ohne Lösungsmittel
erfolgen. Als mögliche Lösungsmittel eignen sich beispielsweise Pyridin, Äthanol oder Wasser bzv/. Gemische dieser
Lösungsmittel. Die Reaktionstemperaturen liegen zv/ischen 0 und 150°C, bevorzugt zwischen 20 und 120°C bzw. bei Temperaturen
bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels.
Verwendet man beispielsweise N-/5-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetamidsäureäthylester
und Anilin als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsverlauf durch folgendes Formelschema wiedergegeben werden:
ICH.
—CUn —
2 \—
βΟ98θ5/Ο13Ο
-40-
Λ~Λ-_Ν=£
16,2 g N-/£-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester
werden in 120 ml Pyridin gelöst und mit 14 ml gesättigter äthanolischer Ammoniaklösung versetzt
und 12 Stunden bei 7O°C gerührt. Nach Einengen im Vacuum wird der Rückstand aus Dioxan umkristallisiert. Man erhält 8,6 g
(57,7 % d.Th.) N-Z4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)~pyrimidin-2-yl7-acetamidin mit dem Fp.: 2070C.
und 12 Stunden bei 7O°C gerührt. Nach Einengen im Vacuum wird der Rückstand aus Dioxan umkristallisiert. Man erhält 8,6 g
(57,7 % d.Th.) N-Z4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)~pyrimidin-2-yl7-acetamidin mit dem Fp.: 2070C.
1,8 g N-/^-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin~2-yl7-acetimidsäure-äthylester
werden mit 0,93 g Anilin und 20 ml
absolutem Äthanol unter Rühren 15 Stunden am Rückfluß zum
Sieden erhitzt, abgekühlt und mit 80 ml Wasser versetzt. Man erhält 1,1 g (53 % d.Th.) N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyriinidin-2~yl7-N'-phenyl-acetamidin mit dem Fp. : 189°C
absolutem Äthanol unter Rühren 15 Stunden am Rückfluß zum
Sieden erhitzt, abgekühlt und mit 80 ml Wasser versetzt. Man erhält 1,1 g (53 % d.Th.) N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyriinidin-2~yl7-N'-phenyl-acetamidin mit dem Fp. : 189°C
1,8 g N-/£-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester
werden mit 20 ml 40?£-iger wässriger Dimethylaminlösung 10 Stunden bei 50 - 60°C gerührt. Der
kristalline Niederschlag wird filtriert, mit Wasser gewaschen und aus Dioxan umkristallisiert. Es werden 1,24 g (69 % d.Th.) N-/4-Amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin-2-yl7-N', N * dimethyl-acetamidin mit dem Fp.: 2200C erhalten.
kristalline Niederschlag wird filtriert, mit Wasser gewaschen und aus Dioxan umkristallisiert. Es werden 1,24 g (69 % d.Th.) N-/4-Amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin-2-yl7-N', N * dimethyl-acetamidin mit dem Fp.: 2200C erhalten.
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Analog Beispiel 3 wurde N-Z4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyI)-pyrimidin-a-yiy-N'iN'-diäthyl-acetamidin
mit dem Fp.: 154°C aus N-/4"-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetainidsäure-äthylester
und Diäthylamin hergestellt.
1,8g N-/4~-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yIjacetimidsäure-äthylester
werden in 10 ml N-Phenylpiperazin suspendiert und auf 65°C erwärmt, bis alles gelöst ist, und
danach 3 Stunden bei 90 - 10O0C gerührt. Nach Abkühlung wird
mit 100 ml Diäthylather behandelt, der weißkristalline Niederschlag
abfiltriert und aus Butylacetat umkristallisiert. Man erhält 1,6 g (67 % d.Th.) N-/5-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl
)-pyrimidin^-yl^-N',N'-(3-aza-3-phenyl-pentamethylen) acetamidin
mit dem Fp.: 197°C.
Analog Beispiel 5 wurde N-/5-Äiaino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-Z-ylJ-N1
,N'-tetramethylen-acetainidin mit dem Fp.:
198°C aus N-^4-Amino-5-(3,4,5-tKLmethoxybenzyl)-pyriinidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester
und Pyrrolidin hergestellt.
5,4 g N-J^ϊ-Amino-5-(3,4,5-tΓilαethoxybenzyl·)-pyΓimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester
und 1,6 g Benzylamin v/erden in 40 ml Pyridin gelöst und 2 Stunden bei 90°C gerührt. Nach Einengen
Im Vakuum löst man den Rückstand in der Wärme in 200 ml Essigester,
klärt mit Aktivkohle und kühlt ab. Aus der Lösung kristallisieren 3,2 g (51 % d.Th.) N-/i-Amino-5-(3,4,5-trimethox3rbenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N-benzyl-acetaraidin
mit dem Fp.: 164°C aus.
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Analog Beispiel 7 wurden hergestellt:
8. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-(3,4,5~trimethoxybenzyl)-acetamidin
mit dem Fp.: 143°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybaizyl)-pyrimidin-2-yl7-acetamidsäure-äthylester
und 3,4,5-Trimethoxybenzylamin.
9. N-/4-Amino~5- ( 3 * 4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-y 17-N',N1-(3-oxa-pentamethylen)-acetamidin
mit dem Fp.: 2050C aus N-/4"-Ainino-5-(3,A, 5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-
-acetimidsäure-äthylester und Morpholin.
10. N-/2+-Aiüino-5-(3,4» 5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yl7-N ·-
furfuryl-acetamidin mit dem Fp.: 184°C aus N-/?f-Amino~5-(314»5-trimethoxybenzyl
)-pyriaiidin-2-yl7-acetimidsäure- -äthylester und Furfurylamin.
11.N-/^-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N · cyclohexyl-acetamidin
mit dem Fp.: 183°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-
-äthylester und Cyclohexylamin.
12. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N«-
adamantyl-acetamidin mit dem Fp.: 248°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)
-pyrimidin^-y^-acetimidsäure-
-äthylester und 1-Adamantylamin.
10,8 g N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester
werden mit 4,2 g 2-Sulfanilamido-5-methoxy-pyrimidin
(Sulfamethoxydiazin) in 80 ml Pyridin gelöst
und 12 Stunden am Rückfluß gerührt und das Reaktionsgemisch sodann im Vakuum eingeengt. Nach Lösen des Rückstandes
in warmem Aceton und Behandlung mit Aktivkohle kristallisieren
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5,43 g (60,8 % d.Th.) N-A-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N
* -/4- (5-methoxypyrimidin-2-yl )-sulfonamidq7-phenyl-acetamidin
mit dem Fp.: 218°C.
Analog Beispiel 13 wurden hergestellt:
14. N-A-Amino-5-( 3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyr imidin-2-yl7--Nf-/4-(5-methyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonaraidq7-phenyl-acetamidin
mit dem Fp.: 192°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)
-pyr imidin^-yiy-acetimidsäure-äthylester und 2-Sulfanilamido-5-methyl-pyrimidin
(SuIfaperin).
15. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-/4-(pyrimidin-2-yl)-sulfonamidg7-phenyl-acetanidin
mit dem Fp.: 1780C (Zers.) aus N-Z4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl
)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 2-Sul t anilamido-pyrimidin
(SuIfadiazin).
16. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-
^f-(4-methyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonamido7-phenyl-acetamidin
mit dem Fp.: 1620C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl
)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 2-Sulfanilamido-4-methyl-pyrimidin
(SuIfamerazin).
17. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-(4-sulfonylguanidino)-phenyl-acetamidin
mit dem Fp.: 246°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester
und 4-Aminobenzolsulfonylguanidin (SuIfaguanidin).
18. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-/^-(5-methyl-isoxazol-3-yl)-sulfonamido7-phenyl-acetamidin
mit dem Fp.: 155°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl
)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 3-Sulfanilamido-5-methyl-isoxazol
(SuIfamethoxazol).
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- w-
19. N-/^-Amino-5-(3,4, 5-triraethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-/4-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-sulfonamidq7-phenyl-acetamidin
mit dem Fp.: 1680C aus N-/4-AmInO^-(3,4,5-trimethoxybenzyl
)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 3-Sulfanilamido-6-methoxy-pyridazin (Sulfamethoxypyridazin).
20. N-/&-Amino-5-(3,A,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7~N ·-
A-(pyridin-2-yl)-sulfonanido7-phenyl-acetamidin nit dem
Fp.: 237°C aus M-/2f-Amino-5-(3,A,5-trimethoxybenzyl)~
pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 2-Sulfanilamido-pyridin
(Sulfapyridin).
21. N-/4-Amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin-2-yl7-N' /Zf-(A-isopropyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonamidq7-phenyl-acetamidin
mit dem Fp.: 2010C aus N-Z£-Araino-5-(3,A,5-trimethoxybenzyl
)-pyrimidin-2-yl7-acetimidßäure-äthylester und 2-Sulfanilamido-A-isopropyl-pyrimidin.
22. N-/2f-Amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyriaidin-2«yl7-N»-
/4-(3-methoxy-pyrazin-2-yl)-sulfonamidq7-phenyl-acetamidin
mit dem Fp.: 1480C (Zers.) aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl
)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylestcr und 2-Sulfanilamido-3-methoxypyrazin (Sulfamethoxypyrazin,
Sulfalen).
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Claims (1)
- Anmelder: Nordmark-Werke GmbH Hamburg, Werk Uetersen/HolsteinPatentansprüche1. Amidino-benzylpyrimidine der allgemeinen Formel Iin der R1, R und R , die gleich oder verschieden voneinander sein können, Wasserstoff, Methyl, Methoxy oder Chlor bedeuten, R Alkyl mit 1-6 C-Atomen oder Benzyl bedeutet und R5 und R , die gleich oder verschieden voneinander sein können, Wasserstoff, niederes Alkyl mit 1-4 C-Atomen, gegebenenfalls substituiertes Benzyl oder Phenyl, oder die Gruppierung R7 bedeutet, wobei R7NH
C NH2, C-oder ein heterocyclischer Ring mit 1-3 Heteroatomen, die gleich oder verschieden voneinander sein können und Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel sind, bedeutet und durch Chlor, Methyl oder Methoxy substituiert sein kann und aur, 5-6 Ringgliedern besteht, oder in der R und R gemeinsam mit dem Stickstoff, mit dem sie verbunden sind, einen gesättigten heterocyclischen Ring mit 5-7 Gliedern bilden, der gegebenenfalls ein Sauerstoffatom oder die >M-Y-Gruppe enthalten kann, wobei Y für Methyl, Benzyl oder Phenyl steht, sowie deren pharmakologisch verträgliche Salze mit hierfür üblichen Säuren.809885/0130ORIGINAL INSPECTED2. N-^fi-Ainino-5-(3»^»5-triinethoxybenzyl)-pyriinidin-2-jrX/-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.3# N-/i-Amino-5-( 3,4,5. trimethoxybenzyl )-pyriraidin-2-yl/-N -phenyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren .ι ι*· K-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-y_l/-N ,N -dimethyl—acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.5. N-/^Amino-5-(3,/«,5-trimethoxyberizyl)-pyrimidin-2-yJ7-Ml ,N-diäthyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.6. N-^4-Amino-5-(3,4, 5-triraethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yJ_/-N »Ν -(3-aza-3-phenyl-pentamethylen)-acetasjxdin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.7. N-v/i^Amino-5-(3,/»,5-trimethoxybenzyl)-pyriraidin-2-yT7-Nl ,N -tetramethylen-acetamidin sowie seine pharmakologisoh verträglichen Salze mit Säuren.8. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl'-pyrimidin-2-y2/-N -benzylacetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.9· N-//(_Amino-5-(3,4f 5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yJ7-N -(3,^, 5-trimethoxybenzyl)-acetaraidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.10#N-^j^-Amino-5-(3,^,5-trimethoxybenzyl)-pyriraidin-2-yJ/-N ,N -(3-oxa-pentamethylen)-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.11» N-]V-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-vl7-N -furfuryl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.12» N-/4-Amino-5-(3t4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yr7-N -cyclohexyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.009885/0130ORIGINAL INSPECTED13· N-^-Amino.-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yJL7-N -adanantyl-acetaraidin sowie seine phannakologisch verträglichen Salze mit Säuren.14. N—^T-Amino-5-(3) 4 , 5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yJ7-N -/Jt- ' (5-metlioxypyrimidin-2-yl)-sulfonaraidö7-phenyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.15« N-//i-Amino-5-(3,4|5-trimethoxybenzy J)-pyrimidin-2-y_l/-N -/jC-(5-methyl-pyrimidin-2-yl2i-sulfonaraidö7-phenyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.16. N-^^-Amino-5-(3,/«,5-triinetlioxybenzyl )-pyrimidin-2-y_l/-N -^h- (pyriraidin-2-yl)-sulfonamid£7-I)llcnyl-acetaIuiliin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.17« N-^/»-Amino-5-(3,4,5-trimethoxyuenzyl)-pyrimidin-2-yl/-N -JJT-(^-mcthyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonaraido/-phenyl-acetamidin sowie seine phurmakologisch verträgliciien Salze mit Säuren.18. N-//i-Amino-5-(3,ii,5-trimethoxybenzj'l )-pyrimidin-2-yl/-N -(Ί-sulfonylguanidino)-phenyl-acetaraidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.19. N-^4-Amino-5-(3,*»i 5-trimethoxy benzyl )-pyrimidin-2-yJ_/-N ~/ji-{5-mcthyl-isoxazol-3-yl)-sulfonamido/-phenyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.20. N-^-*i-Aniino-5-(3t4 t 5-trimethoxybenzyl }-pyriniidin-2-y_f7-N -/Jt-(6-methoxy-pyrdazin-3-yl) -sulfonamide)/ -phenyl-acctamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Sülze mit Säuren.21. N-/4-Amino-5-(3»4»3-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yJ7-N -/Jt-(p ridin-2-yl)-sulfonamido/-fihenyl-acetait idin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.t ,—22. N-^/i-Amino.5-(3,*» ,5-trimethoxybenzyl)-pyriraidin-2-yjy-N -/Jt-(kisopropyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonamide/ -phenyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen S^lzc mit Säuren.23. N-/i*-Amino-5-(3f ^,5-trimettoxybenzyl)- pyrimi(lin-2-yT7-N -/Jt-(J-metlioxy-pyrazin-2-yl)-SuIfOnBmId^-PhCrIyI-acetamid!η sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.80988B/0130 " h ~2k, Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Ansprüchen i - 23, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II ♦(II)4 ο % hworin R ,R ,RJ und R die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und R niederes Alkyl mit 1-h C-Atomen oder Benzyl bedeutet, mit einem Arain der Formel IIIH—J(III)in welcher R5 und R die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels umsetzt, und, falls erwünscht, erhaltene Verbindungen in ein phariuakologisch verträgliches Salz mit einer hierfür üblichen Säure überführt.25· Arzneimittel , enthaltend eine Verbindung gcmäli Ansprüchen 1 - 23, gegebenenfalls zusammen mit einem antibakteriell wirksamen SuI fonainid , und nicht-toxischen , therapeutisch verträglichen festen oder flüssigen Trägerstoffen und galenischen Hilfsmitteln.809885/0130
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