DE2718797A1 - Verfahren zur gewinnung von oelhaltigen hochgereinigten phosphatidylcholinen - Google Patents

Verfahren zur gewinnung von oelhaltigen hochgereinigten phosphatidylcholinen

Info

Publication number
DE2718797A1
DE2718797A1 DE19772718797 DE2718797A DE2718797A1 DE 2718797 A1 DE2718797 A1 DE 2718797A1 DE 19772718797 DE19772718797 DE 19772718797 DE 2718797 A DE2718797 A DE 2718797A DE 2718797 A1 DE2718797 A1 DE 2718797A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
oil
phosphatide
phosphatidylcholine
aluminum oxide
ethanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19772718797
Other languages
English (en)
Other versions
DE2718797C3 (de
DE2718797B2 (de
Inventor
Hans Dr Betzing
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
A Natterman und Cie GmbH
Original Assignee
A Natterman und Cie GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by A Natterman und Cie GmbH filed Critical A Natterman und Cie GmbH
Priority to DE2718797A priority Critical patent/DE2718797B2/de
Priority to DK161478A priority patent/DK148111C/da
Priority to SE7804325A priority patent/SE431212B/sv
Priority to CA301,397A priority patent/CA1097672A/en
Priority to IT22672/78A priority patent/IT1094932B/it
Priority to US05/899,525 priority patent/US4235793A/en
Priority to AU35409/78A priority patent/AU517042B2/en
Priority to NL7804391A priority patent/NL7804391A/xx
Priority to IE83278A priority patent/IE46626B1/en
Priority to FR7812381A priority patent/FR2388823A1/fr
Priority to ZA00782373A priority patent/ZA782373B/xx
Priority to GB16591/78A priority patent/GB1578109A/en
Priority to MX787042U priority patent/MX5683E/es
Priority to ES469227A priority patent/ES469227A1/es
Priority to JP53049389A priority patent/JPS5942655B2/ja
Priority to CH456578A priority patent/CH637528A5/de
Priority to AT0305778A priority patent/AT376880B/de
Priority to BE187179A priority patent/BE866461A/xx
Publication of DE2718797A1 publication Critical patent/DE2718797A1/de
Publication of DE2718797B2 publication Critical patent/DE2718797B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2718797C3 publication Critical patent/DE2718797C3/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/71—Ceramic products containing macroscopic reinforcing agents
    • C04B35/78—Ceramic products containing macroscopic reinforcing agents containing non-metallic materials
    • C04B35/80—Fibres, filaments, whiskers, platelets, or the like
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
    • C07F9/103—Extraction or purification by physical or chemical treatment of natural phosphatides; Preparation of compositions containing phosphatides of unknown structure

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Uli. IN«. F. AVUKSTHOFF OK. K. v. PKCII MANN I)K. INC. I). IiKIIHKNS
I)Il'].. IN(;. H. IiOKTZ
PATEN TAN VV Al. T E
8OOO MÜNCHKN OO
KCIlWKIUKItNTItANNE TKl. KFON <0K!)>
τι·: ι, κ χ Λ 'J 4 O7O
TK I. KO ΗΛ M M
PlIOT KCT Ι'Λ T KN1T M Γ Nt'Il KN
1A-47 256
Patentanmeldung
Anmelder: A. Nattermann & Cie GmbH 5000 Köln 30, Nattermannallee 1
Titel: Verfahren zur Gewinnung von ölhaltigen hochgereinigten Phosphatidylcholinen
(2. Zusatz zu Patent 1 617 679 und Zusatz zu Patent 1 617 680)
8098U/0364
UH. 1N<;. F. AVlMiSTIH)FF
ΟΙΙ.Ιί.ν.ΓΕ(ΊΙΜΑΝΝ I)H. INCi. I). IiKIIHKNS ui ρ ι., in«;. n.GOurz
PATENTANWÄLTE
81 MM» M fr Nf)TI KN »Ο
SCIlW* KKi KKSTIl ASSK ti TKIKFON (OHi(I (;Π20.*)Ι
Ti-'ι. ι-:<ι κ a >t μ κ PHOTKtTfATKNT M Γ NC Il KN
1A-47 256
Anmelder: Nattermann & Cie.
Beschreibung
Gegenstand des Hauptpatents 1 617 679 ist ein Verfahren zur Gewinnung von hochgereinigtem Phosphatidylcholin mit hohem Gehalt an essentiellen Fettsäuren aus pflanzlichen Lecithinen durch Adsorption der Phosphatide an Aluminiumoxid und Extrahieren mit Alkohol, das dadurch gekennzeichnet ist, daß die ölhaltigen Rohphosphatide in Essigester oder einem dichlorierten Kohlenwasserstoff mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen bzw» Mischungen dieser Lösungsmittel gelöst werden, wobei das Lösungsmittel bis zu 6 Vol.-% Alkohol enthalten kann und die Lösung dann mit mindestens der 5-fachen Menge Aluminiumoxid, bezogen auf den Gehalt an Rohphosphatid, unter Rühren behandelt wird, worauf man vom abgetrennten Aluminiumoxid das hochgereinigte Phosphatidylcholin mit Alkohol herauslöst. Gemäß dem 1. Zusatzpatent 1 617 680 wird die Lösung der ölhaltigen Rohphosphatide auf eine Aluminiumoxidsäule aufgegeben und das chemisch reine Phosphatidylcholin mit Alkohol vom Adsorbens gelöst. Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, daß es nicht erforderlich ist, die ölhaltigen Rohphosphatide mit Essigester oder dichlorierten Kohlenwasserstoffen zu behandeln, sondern daß man das Rohphosphatid auch mit niederen Alkoholen mit 1 bis 3 C-Atomen extrahieren kann, worauf dieser Extrakt dann unmittelbar mit dem Aluminiumoxid behandelt und dann das adsorbierte Phosphatid wie bei den Verfahren des Haupt- und 1. Zusatzpatents mit Alkohol wieder vom Aluminiumoxid herausgelöst wird.
Aus der schweizerischen Patentschrift 361 088 und der US-Patentschrift 2 9*^5 869 sind bereits Reinigungsverfahren zur Gewinnung von Sojaphosphatidfraktionen bekannt geworden, die als Emulga-
8098U/0364
toren für intravenös zu applizierende Fettemulsionen Verwendung findensollen. Hierbei werden alkoholische Lösungen von vorher entölten Rohphosphatiden mit AIpO^, MgO bzw. Aktivkohle behandelt, um diese Lösungen an Kephalin zu verarmen und vor allem weitgehend von den inosithaltigen Phosphatiden zu befreien, die bei einer intravenösen Applikation an der Katze eine Blutdrucksenkung hervorrufen.
Dieses Verfahren erfordert aber immer vorher eine Entölung der handelsüblichen Rohphosphatide, dann erst werden die alkoholischen Lösungen hergestellt, die - ganz gleich mit welchem Adsorbens behandelt - immer nur eine Verarmung an Kephalin möglich machen. Eine weitergehende oder gar eine völlig Kephalinentfernung kann mit diesem Verfahren nicht erreicht werden.
Aus der eigenen deutschen Patentschrift 1 053 299 ist ferner ein Verfahren zur Gewinnung von colaminphosphorsäurediglyceridesterfreien natürlichen Cholinphosphorsäurediglyceridestern durch Säulenchromatographie bekannt, wobei als Adsorbens unter anderem auch Aluminiumoxid verwendet wird. Auch bei diesem Verfahren wird ein alkoholischer Extrakt des vorher entölten Rohphosphatids verwendet, wobei diese vorherige Entölung durch wiederholtes Extrahieren mit Aceton erreicht wird.
Bei den Verfahren des Hauptpatents 1 617 679 und des 1.Zusatzpatents 1 617 680 werden ölhaltige Rohphosphatidgemische ohne vorhergehende Entölung in Essigester oder einem chlorierten Kohlenwasserstoff gelöst und diese Lösungen mit Aluminiumoxid behandelt. Hierbei tritt zunächst eine Entölung der Rohphosphatide ein, während die gesamten Phosphatide am Adsorbens bleiben. Im Anschluß daran kann das Phosphatidylcholin durch Behandlung des Aluminiumoxids mit Alkohol selektiv herausgelöst werden. Auch bei dieser Verfahrensweise werden hochgereinigte ölfreie Phosphatidylcholine erhalten.
8098U/036A
Demgegenüber werden nach dem erfindungsgemäßen Verfahren die Phosphatidylcholine mit einem hohen Gehalt an essentiellen Fettsäuren im Molekül zusammen mit dem im Ausgangsphosphatid vorhandenen Pflanzenöl erhalten. Denn es hat sich in der Praxis gezeigt, daß es sehr oft notwendig ist, ölige Lösungen von hochgereinigten Phosphatidylcholinen herzustellen. Das gilt vor allem für eine Anwendung auf pharmazeutischem Gebiet, wenn es darum geht, hochgereinigte Phosphatidylcholine einer oralen Applizierung zugänglich zu machen, beispielsweise in der Form von Gelatinekapseln. Neuere Resorptionsstudien mit radioaktiv markiertem Phosphatidylcholin haben nämlich gezeigt, daß bei oraler Applikation einer ölhaltigen Darreichungsform von Phosphatidylcholin mit vorwiegend mehrfach ungesättigten Fettsäuren, die Resorption gegenüber einer wasserhaltigen Präparation um ein mehrfaches gesteigert werden kann.
Als vorzügliches Ölmedium erweist sich hierbei das mit den Phosphatiden stets vergesellschaftete natürliche Pflanzenöl, wie Sonnenblumen- oder Sojaöl, vorzugsweise im Gemisch mit Mono- und Diglyceriden, die aus den gleichen Ölen hergestellt wurden. Auf diese Weise wird es möglich, unmittelbar flüssige, d.h. gießbare Phosphatidylcholin-Fraktionen zu erhalten, die auch für andere Anwendungen, beispielsweise auf dem Gebiet der Kosmetik und Diätetik, häufig von großem Nutzen sind.
Nach dem heutigen Stand der Technik geht die Herstellung einer fließfähigen öligen Lösung von hochgereinigtem Phosphatidylcholin, die für eine Abfüllung in Gelatinekapseln geeignet ist, so vor sich, daß man ein - wie nach dem Verfahren der deutschen Patentschrift 1 617 679 gewonnenes - ölfreies Phosphatidylcholin wieder mit dem bei der Reinigung erhaltenen natürlichen Pflanzenöl oder einem anderen Speiseöl versetzt, gegebenenfalls unter Zusatz von Monoglyceriden oder freien Fettsäuren. Das bedeutet aber, daß man zum Zwecke der Entfernung des Kephalins und des Inositphosphatids zunächst das den Phosphatidgemischen noch anhaftende Öl vor oder während des AdsorptionsVorganges am
809844/0304
(ο
Al2O, entfernen muß.
Die vorbekannten Verfahren, sowohl das nach der deutschen Patentschrift 1 053 299 als auch die nach dem Hauptpatent bzw. 1. Zusatzpatent sind neben einer gewissen Aufwendigkeit noch mit zusätzlichen Nachteilen behaftet. Im ersten Falle kommt es während der Entölung der handelsüblichen Rohphosphatide mit Aceton stets zur Bildung von kleinen Mengen Mesityloxid, das chemisch durch Zusammenlagerung von zwei Molekülen Aceton entsteht und wegen seiner Toxizität und seines charakteristischen Eigengeruches auch noch in kleinsten Mengen recht störend wirkt; im zweiten Falle entstehen bei der chromatographischen Fraktionierung von Öl und Phospholipid stets Lösungsraittelgemische, die vor der Wiederverwendung einer fraktionierten Destillation unterzogen werden müssen.
Bei der praktischen Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die handelsüblichen, noch ca. 20 bis 40 % Öl ent-
I o
haltenden Rohlecithine zunächst bei Temperaturen bis zu 50 C mit Methanol, Äthanol oder Propanol extrahiert, wobei die bei Abkühlung des Gemisches sich bildenden 2 Phasen durch Dekantieren voneinander getrennt werden. Die alkoholreiche Oberphase wird dann mit dem Aluminiumoxid entweder unter Rühren oder durch Passieren einer mit dem Adsorbens gefüllten Chromatographiesäule behandelte Beim Eluieren mit dem Alkohol resultiert ein ölhaltiges kephalin- und inositphosphatidfreies Phosphatidylcholin mit einem hohen Gehalt an essentiellen Fettsäuren.
Es war nicht vorhersehbar, daß - entgegen dem Stand der Technik eine ölhaltige alkoholische Phosphatidlösung ohne weitere Vorbehandlung für eine chromatographische Auftrennung an Aluminiumoxid geeignet ist, wobei der hohe Ölgehalt der Lösung die Adsorption der sauren Phosphatide in keiner Weise beeinflußt. Dieser refund ist um so erstaunlicher, wenn man die geringe Löslichkeit von Öl in Alkohol in Betracht zieht, die erwartungs-
8098U/0364 - 5 -
gemäß -während des Kontaktes mit dem Aluminiumoxid zu einer Abscheidung des Öles von der Phosphatidphase und damit zu einer Blockierung der aktiven Zentren des Adsorbens führen sollte. Auch war anzunehmen, daß Adsorption des Phosphatidylcholins aus der alkoholischen Lösung nicht in ausreichendem Maße stattfindet, da bei den vorbekannten Verfahren mit diesem Lösungsmittel eluiert wurde.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendeten ölhaltigen alkoholischen Extrakte können durch einmalige oder wiederholte Behandlung der Rohphosphatide mit Alkohol bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels zweckmäßigerweise bei 20 bis 500C erhalten werden. Die Trennung des dabei anfallenden Phasengemisches kann durch Dekantieren oder Zentrifugieren erfolgen. Nach dem Rühren der alkoholischen O^erphase mit Aluminiumoxid wird das von der Lösung abgetrennte Adsorbens dann mit Äthanol einige Minuten gerührt und anschließend im Dekanter getrennt. Das Auswaschen mit wenig Äthanol kann noch einmal wiederholt werden und das dann die unerwünschten Begleitiipide enthaltende Aluminiumoxid wird entweder verworfen oder aufgearbeitet. Im Falle der Benutzung einer Chromatographiesäule zur Abtrennung der sauren Phospholipide werden die ölhaltigen Phosphatidylcholin-Konzentrate durch Eluieren der Säule mit Alkohol, zweckmäßigerweise auch mit Äthylalkohol, erhalten« Dabei kann man, falls erforderlich, durch Fraktionieren des aus der Säule auslaufenden Eluates noch gegebenenfalls eine Reduzierung des Ölgehaltes in der Phosphatidylcholin-Fraktion erreichen.
In beiden Fällen, sowohl nach dem Rühren mit Aluminiumoxid als auch nach der Säulenchromatographie, werden die verfahrensgemäß erhaltenen alkoholischen Lösungen - gegebenenfalls nach Filtration mit einer kleinen Menge Celite als Filterhilfe im Vakuum unter dem Schutz eines inerten Gases vom Lösungs-
- 6 8098U/036A
mittel befreit. Dabei fällt eine hochreine Ölhaltige Fraktion von natürlichem Phosphatidylcholin an, die kephalinfrei oder stark verarmt ist mit einem Gehalt an essentiellen Fettsäuren von 66 bis über 70 %,
Für die Extraktion der ölhaltigen Rohphosphatide und zur Durchführung des erfindungsgemäßen chromatographischen Verfahrens sind die niedrigen Alkohole mit 1 bis 3 C-Atomen geeignet, vorzugsweise Äthalalkohol, auch im Gemisch mit geringen Mengen V/asser bei einem Gehalt von 85 bis 96 % Alkohol, wobei die letztere Konzentration als handelsübliche besonders vorteilhaft ist.
Als Adsorbens können basische und neutrale Aluminiumoxide, vorzugsweise aber basische der Altivitätsstufe 1-3 und nach Brockmann standardisierte Aluminiumoxide verwendet werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren macht es nun möglich, ölhaltige Phosphatidfraktionen durch eine einfache Behandlung mit Aluminiumoxid entweder auf einer Chromatographiesäule oder durch Rühren unter Erhalten der Ölphase vom Kephalin und Inositphosphatid zu befreien und ölhaltige Phosphatidylcholin-Fraktionen mit einem hohen Gehalt an essentiellen Fettsäuren in nur einem Verfahrensschritt herzustellen.
Die Produkte des erfindungsgemäßen Verfahrens besitzen infolge ihres hohen Phosphatidylcholin-Anteils mehr als 90 % der Phosphatid-Fraktion - bei einem Gehalt von über 70 % an essentiellen Fettsäuren im Rahmen der Gesamtfettsäuren, bei oraler Applikation schon in niedrigen Dosierungen von 2 g pro Tag therapeutisch bei vielen Krankheitsbildern wie Arteriosklerose, Diabetes oder Hyperlipidämien eine wertvolle Stoffwechselwirksamkeit, die beispielsweise auf der Senkung krankhaft erhöhter Blutfettwerte beruht.
8098U/0364
Die verfahrensgemäß aus üblichen Rohphosphatiden gewonnenen hochgereinigten ölhal tigen Phosphatidylcholin-Fraktionen zeigen folgende typische analytische Zusammensetzung:
Jodzahl: 95 - 105 Ölgehalt: 15 - 30 % Gesarntphosphor 2,4 - 2,75 % Cholin: 9,5 - 10,8 % Phosphor:Cholin-Molverhältnis: 0,996 %.
Die gaschromatographische Analyse der Fettsäuren zeigt folgende Durchschnittswerte:
a) erfindungsgemäße ölhaltige
Phosphatidylcholin-Fraktion
aus Sojaphosphatid aus Sonnenblumen- Soja
phosphatid
9,8 %
4,0 % 14,0 % 72,2 %
C16 13,7
C18 3,0
C18:1 13,0
C18:2 63,5
C18:3 6,8
b) entölte Sonnenblumen
10,0 %
Phosphatidylcholin-Fraktion 3,5 %
n- Soja 14,0 %
15,0 % 72,5 %
3,3 %
10,0 %
65,5 %
6,2 %
Das erfindungsgemäße Verfahren wird anhand einiger Beispiele noch näher erläutert:
-U-
809844/0364
Beispiel 1
a) Herstellung der ölhaltigen äthanolischen Sonnenblumenphosphatidlösung. 1 kg Sonnenblumenrohphosphatid mit einem Ölgehalt von 35 % wird mit 5 1 Äthanol 1 Stunde in einer Stickstoffatmosphäre bei 40 C gerührt. Nach 1-stündigem Stehen bei Zimmertemperatur wird die spezifisch leichte äthanolreiche Oberphase im Scheidetrichter von der viskosen Unterphase abgetrennt.
b) Behandlung mit Al 0
1,5 1 der nach a) gewonnenen Oberphase mit einem Substanzgehalt von 75 g und 30 g Sonnenblumenöl werden mit 300 g Al 0 2,5 Stunden bei Zimmertemperatur unter N_-Schutz kräftig gerührt. Nach dem Absitzen des Adsorbens wird die Äthanollösung abdekantiert und das Al_0_ 2x mit je 150 ml Äthanol nachgewaschen. Die vereinigten Äthanollösungen werden nach Einrühren von 1 g Celite als Filterhilfe abfiltriert und das Lösungsmittel im Vakuum unter Stickstoff bei einer Badtemperatur von 40 C abdestilliert. Es resultieren 45 g einer zähflüssigen, ölhaltigen Phosphatidylcholin-Fraktion, die praktisch kephalinfrei ist und folgende Zusammensetzung aufweist:
Ülgehalt 30 %
Phosphatidylcholin-Gehalt 64 %
809844/0364
Beispiel 2
1 1 einer wie unter Beispiel 1 a beschrieben aus Sojabohnenrohphosphatid durch Äthanolextraktion hergestellten Oberphase mit einem Substanzgehalt von 53 g, die 27 % Sojaöl enthält, wird mit 280 g Al„0 4 Stunden in einer Inertgasatmosphäre kräftig gerührt. Nach dem Absitzen des Adsorbens wird die Äthanollösung abgetrennt, das Al 0 2x mit je 150 ml Äthanol nachgewaschen und die vereinigten äthanolischen Extrakte, gegebenenfalls unter Zusatz von Celite, klar filtriert. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels im Vakuum unter Stickstoffschutz resultieren 33 g einer weichplastischen, gelbgefärbten, kephalinfreien Phosphatidylcholin-Fraktion, die durch Zusatz von ϋΐ oder Partialglyceriden mit über 50 % ungesättigten Fettsäuren in eine gießbare Form überführt werden kann und folgende Zusammensetzung aufweist: Sojaöl 25 %
Phosphatidylcholin-Gehalt 68 %
Beispiel 3
1,3 1 einer 4,1 %igen äthanolischen Sojaphosphatidlösung mit einem Ölgehalt von 28 % - wie sie als Oberphase bei der Äthanolextraktion von ölhaltigem Sojabohnenrohphosphatid bei 25 C entsteht - werden unter N -Schutz auf eine Chromatographie-Säule von 31 mm Durchmesser und UOO mm Höhe aufgegeben, die mit einer Aufschlämmung von 280 g Al-O- in Äthanol gefüllt ist. Nach dem Durchlaufen der Lösung wird das Adsorbens noch mit 350 ml Alkohol nachgewaschen· Die vereinigten Äthanolextrakte werden unter Inertgasschutz im Vakuum bei UO C Badtemperatur vom Lösungsmittel befreit. Es resultieren 35 g (68 %) einer völlig kephalinfreien hochgereinigten Phosphatidylcholin-Fraktion mit einem Ölgehalt von 29 % und einem Gehalt an Phosphatidylcholin von 70 %.
- 10 -
809844/0384
Beispiel 2
1 1 einer wie unter Beispiel 1 a beschrieben aus Sojabohnenrohphosphatid durch Äthanolextraktion hergestellten Oberphase mit einem Substanzgehalt von 53 g, die 27 % Sojaöl enthält, wird mit 200 g Al_0 4 Stunden in einer Inertgasatmosphäre kräftig gerührt. Nach dem Absitzen des Adsorbens wird die Äthanollösung abgetrennt, das Al„0 2x mit je 150 ml Äthanol nachgewaschen und die vereinigten äthanolischen Extrakte, gegebenenfalls unter Zusatz von Celite, klar filtriert. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels im Vakuum unter Stickstoffschutz resultieren 33 g einer weichplastischen, gelbgefärbten, kephalinfreien Phosphatidylcholin-Fraktion, die durch Zusatz von Öl oder Partialglyceriden mit über 50 % ungesättigten Fettsäuren in eine gießbare Form überführt werden kann und folgende Zusammensetzung aufweist: Sojaöl 25 %
Phosphatidylcholin-Gehalt 68 %
Beispiel 3
1,3 1 einer 4,1 %igen äthanolischen Sojaphosphatidlösung mit einem Ölgehalt von 28 % - wie sie als Oberphase bei der Äthanolextraktion von ölhaltigem Sojabohnenrohphosphatid bei 25°C entsteht - werden unter N2~Schutz auf eine Chromatographie-Säule von 31 mm Durchmesser und 400 mm Höhe aufgegeben, die mit einer Aufschlämmung von 280 g Al 0, in Äthanol gefüllt ist. Nach dem Durchlaufen der Lösung wird das Adsorbens noch mit 350 ml Alkohol nachgewaschen. Die vereinigten Äthanolextrakte werden unter Inertgasschutz im Vakuum bei 40 C Badtemperatur vom Lösungsmittel befreit. Es resultieren 35 g (68 %) einer völlig kephalinfreien hochgereinigten Phosphatidylcholin-Fraktion mit einem Ölgehalt von 29 % und einem Gehalt an Phosphatidylcholin von 70 %.
809844/0384

Claims (1)

  1. Patentanspruch
    Verfahren zur Gewinnung von ölhaltigen hochgereinigten Phosphatidylcholinen mit einem hohen Gehalt an essentiellen Fettsäuren durch Extrahieren von handelsüblichen mit organischen Lösungsmitteln und Adsorption an Aluminiumoxid oder eine Aluminiumoxidsäule und Herauslösen des Phosphatidylcholins mit Alkohol nach Patent 1 617 679 und Zusatzpatent 1 617 680, dadurch gekennzeichnet , daß das ölhaltige Rohphosphatid mit einem niederen Alkohol mit 1 bis 3 C-Atomen extrahiert und der erhaltene ölhaltige Phosphatidextrakt unmittelbar mit dem Aluminiumoxid behandelt wird.
    8098U/0364
    9188
DE2718797A 1977-04-27 1977-04-27 Verfahren zur Gewinnung von ölhaltigen hochgereinigten Phosphatidylcholinen Granted DE2718797B2 (de)

Priority Applications (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2718797A DE2718797B2 (de) 1977-04-27 1977-04-27 Verfahren zur Gewinnung von ölhaltigen hochgereinigten Phosphatidylcholinen
DK161478A DK148111C (da) 1977-04-27 1978-04-13 Fremgangsmaade til udvinding af olieholdige, kraftigt rensede phosphatidylcholiner
SE7804325A SE431212B (sv) 1977-04-27 1978-04-17 Sett for framstellning av oljehaltiga, hogrenade fosfatidylkoliner
CA301,397A CA1097672A (en) 1977-04-27 1978-04-18 Process to obtain oily, highly purified phosphatidylcholines
IT22672/78A IT1094932B (it) 1977-04-27 1978-04-24 Processo per la produzione di fosfatidil-coline contenenti olio e di grande purezza
US05/899,525 US4235793A (en) 1977-04-27 1978-04-24 Process to obtain oily, highly purified phosphatidylcholines
AU35409/78A AU517042B2 (en) 1977-04-27 1978-04-24 Process to obtain oily, highly purified phosphatidyl cholines
NL7804391A NL7804391A (nl) 1977-04-27 1978-04-25 Werkwijze voor het winnen van oliebevattende, zeer goed gezuiverde fosfatidylcholinen.
GB16591/78A GB1578109A (en) 1977-04-27 1978-04-26 Process to obtain oily highly purified phosphatidylcholines
ZA00782373A ZA782373B (en) 1977-04-27 1978-04-26 Process for obtaining phosphatidylcholines from phosphatides
IE83278A IE46626B1 (en) 1977-04-27 1978-04-26 Process to obtain oily,highly purified phosphatidylcholines
MX787042U MX5683E (es) 1977-04-27 1978-04-26 Procedimiento mejorado para la obtencion de fosfatidilcolina aceitosa altamente purificadas
FR7812381A FR2388823A1 (fr) 1977-04-27 1978-04-26 Procede d'obtention de phosphatidylcholines huileuses tres purifiees
JP53049389A JPS5942655B2 (ja) 1977-04-27 1978-04-27 油含有高純度ホスフアチジルコリンの製造方法
ES469227A ES469227A1 (es) 1977-04-27 1978-04-27 Procedimiento para la obtencion de fosfatidilcolinas aceitosas altamente purificadas
CH456578A CH637528A5 (de) 1977-04-27 1978-04-27 Verfahren zur gewinnung von oelhaltigen hochgereinigten phosphatidylcholinen.
AT0305778A AT376880B (de) 1977-04-27 1978-04-27 Verfahren zur gewinnung von oelhaltigen hochgereinigten phosphatidylcholinen
BE187179A BE866461A (fr) 1977-04-27 1978-04-27 Procede d'obtention de phosphatidylcholines huileuses tres purifiees

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2718797A DE2718797B2 (de) 1977-04-27 1977-04-27 Verfahren zur Gewinnung von ölhaltigen hochgereinigten Phosphatidylcholinen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2718797A1 true DE2718797A1 (de) 1978-11-02
DE2718797B2 DE2718797B2 (de) 1979-10-04
DE2718797C3 DE2718797C3 (de) 1987-06-19

Family

ID=6007429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2718797A Granted DE2718797B2 (de) 1977-04-27 1977-04-27 Verfahren zur Gewinnung von ölhaltigen hochgereinigten Phosphatidylcholinen

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4235793A (de)
JP (1) JPS5942655B2 (de)
AT (1) AT376880B (de)
AU (1) AU517042B2 (de)
BE (1) BE866461A (de)
CA (1) CA1097672A (de)
CH (1) CH637528A5 (de)
DE (1) DE2718797B2 (de)
DK (1) DK148111C (de)
ES (1) ES469227A1 (de)
FR (1) FR2388823A1 (de)
GB (1) GB1578109A (de)
IE (1) IE46626B1 (de)
IT (1) IT1094932B (de)
MX (1) MX5683E (de)
NL (1) NL7804391A (de)
SE (1) SE431212B (de)
ZA (1) ZA782373B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0043018A1 (de) * 1980-06-25 1982-01-06 A. Nattermann & Cie. GmbH Verfahren zur Gewinnung von ölfreiem Phosphatidylcholin
DE3022136A1 (de) * 1980-06-13 1982-01-14 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Verfahren zum abfuellen von bei raumtemperatur hochviskosen, phospholipide enthaltenden pharmazeutischen massen in hartkapseln
DE3227001C1 (de) * 1982-07-20 1983-07-07 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Verfahren zur Gewinnung von mit Phosphatidylcholin hochangereicherten ethanolischen Phosphatidfraktionen

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR74979B (de) * 1980-10-02 1984-07-12 Unilever Nv
DE3047048A1 (de) 1980-12-13 1982-07-29 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Verfahren zur abtrennung von oel und/oder phosphatidylethanolamin aus diese enthaltenden alkoholloeslichen phosphatidylcholin-produkten
DE3047011A1 (de) * 1980-12-13 1982-07-22 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Verfahren zur abtrennung von oel und/oder phosphatidylethanolamin aus diese enthaltenden alkoholloeslichen phosphatidylcholin-produkten
US4563354A (en) * 1983-10-26 1986-01-07 Kabivitrum Ab Oil-in-water emulsion for parenteral administration
JPS60152492A (ja) * 1984-01-20 1985-08-10 Asahi Glass Co Ltd リン酸エステルまたはチオリン酸エステルの製造法
US4714571A (en) * 1984-02-13 1987-12-22 The Liposome Company, Inc. Process for purification of phospholipids
JPS60197696A (ja) * 1984-03-19 1985-10-07 Sugiyama Sangyo Kagaku Kenkyusho ホスフアチジルコリンの精製法
AU599456B2 (en) * 1986-11-28 1990-07-19 Liposome Company, Inc., The Phospholipid composition
FR2616353B1 (fr) * 1987-06-12 1991-10-18 Merieux Inst Procede de preparation d'extraits lipidiques a haute teneur en phospholipides a partir de materiau placentaire
US5214171A (en) * 1988-12-08 1993-05-25 N.V. Vandemoortele International Process for fractionating phosphatide mixtures
US5453523A (en) * 1993-06-16 1995-09-26 Emulsion Technology, Inc. Process for obtaining highly purified phosphatidylcholine
US6140519A (en) * 1998-12-07 2000-10-31 Archer-Daniels-Midland Company Process for producing deoiled phosphatides
US6833149B2 (en) 1999-01-14 2004-12-21 Cargill, Incorporated Method and apparatus for processing vegetable oil miscella, method for conditioning a polymeric microfiltration membrane, membrane, and lecithin product
US6191121B1 (en) * 2000-04-06 2001-02-20 Nicholas V. Perricone Treatment of skin damage using polyenylphosphatidylcholine
US6979459B1 (en) 2000-04-06 2005-12-27 Perricone Nicholas V Treatment of skin damage using polyenylphosphatidycholine
US6932963B2 (en) 2000-06-23 2005-08-23 Nicholas V. Perricone Treatment of skin wounds using polyenylphosphatidylcholine and alkanolamines
ATE319322T1 (de) * 2000-12-21 2006-03-15 Unilever Nv Sonnenblumenlecithin enthaltende nahrungsmittelzusammensetzung geeignet zum braten in fett
PL1639120T3 (pl) * 2003-06-27 2007-08-31 Unilever Nv Sposób interestryfikacji tłuszczu glicerydowego
CN1305881C (zh) * 2004-08-13 2007-03-21 河南工业大学 磷脂酰胆碱的制备方法
US7465717B2 (en) * 2004-09-27 2008-12-16 Soymor Process for releasing and extracting phosphatides from a phosphatide-containing matrix
CN102146094A (zh) * 2011-03-08 2011-08-10 南京工业大学 一种吸附法制备大豆卵磷脂的方法
US20150182542A1 (en) 2012-02-16 2015-07-02 Brightside Innovations, Inc. Dietary and nutritional compositions and methods of use
WO2014066623A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Cargill, Incorporated Method for the fractionation of phospholipids from phospholipid-containing material
US10561674B2 (en) 2012-12-02 2020-02-18 Lipogen Ltd. Processes for the preparation of phospholipid-enriched dairy products as neutraceuticals for the formulation of functional foods
US9353137B2 (en) * 2014-02-07 2016-05-31 Ghassem Amoabediny Method for separation and purification of phosphatidylcholine employing magnetic nanoparticles and compositions so produced
WO2016090256A1 (en) * 2014-12-05 2016-06-09 Archer Daniels Midland Company Processes for fractionating phospholipids
CN106632457B (zh) * 2016-11-18 2018-04-03 福建花巷营养科技股份有限公司 一种通过破乳精制高纯度蛋黄卵磷脂的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2013804A (en) * 1932-06-22 1935-09-10 Winthrop Chem Co Inc Production of pure lecithin
US2945869A (en) * 1956-04-30 1960-07-19 Upjohn Co Phosphatide emulsifying agent and process of preparing same
DE1617679C (de) * 1972-11-30 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln-Braunsfeld Verfahren zur Gewinnung von hochgereinigtem Phosphatidylcholin
DE1617680C3 (de) * 1967-08-21 1974-01-31 A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln Verfahren zur Gewinnung von hochgereinigtem Phosphatidylcholin

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB860888A (en) * 1956-04-30 1961-02-15 Upjohn Co Soya phosphatides and therapeutic compositions containing them
DE1053299B (de) * 1957-07-09 1959-03-19 Nattermann A & Cie Verfahren zur Gewinnung von colaminphosphorsaeurediglyceridester-freien natuerlichen Cholinphosphorsaeure-diglyceridestern

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1617679C (de) * 1972-11-30 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln-Braunsfeld Verfahren zur Gewinnung von hochgereinigtem Phosphatidylcholin
US2013804A (en) * 1932-06-22 1935-09-10 Winthrop Chem Co Inc Production of pure lecithin
US2945869A (en) * 1956-04-30 1960-07-19 Upjohn Co Phosphatide emulsifying agent and process of preparing same
DE1617680C3 (de) * 1967-08-21 1974-01-31 A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln Verfahren zur Gewinnung von hochgereinigtem Phosphatidylcholin

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AOCS Official Method Ca 9 f-57, 1970 *
Handbuch der Lebensmittelchemie, Bd. IV, S.627-629, 1940 *
Ind. and Engineering Chem. 34, 1942, S.625-628 *
Japanische Patentanmeldung 006399, offengelegt 05.09.74 *
Technical Service Bulletin der Central Soja Co., S.14-20 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3022136A1 (de) * 1980-06-13 1982-01-14 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Verfahren zum abfuellen von bei raumtemperatur hochviskosen, phospholipide enthaltenden pharmazeutischen massen in hartkapseln
EP0043018A1 (de) * 1980-06-25 1982-01-06 A. Nattermann & Cie. GmbH Verfahren zur Gewinnung von ölfreiem Phosphatidylcholin
DE3227001C1 (de) * 1982-07-20 1983-07-07 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Verfahren zur Gewinnung von mit Phosphatidylcholin hochangereicherten ethanolischen Phosphatidfraktionen

Also Published As

Publication number Publication date
BE866461A (fr) 1978-08-14
SE7804325L (sv) 1978-10-28
IE780832L (en) 1978-10-27
SE431212B (sv) 1984-01-23
GB1578109A (en) 1980-10-29
FR2388823B1 (de) 1984-04-27
IT7822672A0 (it) 1978-04-24
IE46626B1 (en) 1983-08-10
MX5683E (es) 1983-12-09
DK148111B (da) 1985-03-11
IT1094932B (it) 1985-08-10
DK148111C (da) 1985-08-26
ATA305778A (de) 1981-04-15
AU517042B2 (en) 1981-07-02
DE2718797C3 (de) 1987-06-19
JPS5942655B2 (ja) 1984-10-16
DE2718797B2 (de) 1979-10-04
ES469227A1 (es) 1978-11-16
JPS53136510A (en) 1978-11-29
AU3540978A (en) 1979-11-01
CH637528A5 (de) 1983-08-15
AT376880B (de) 1985-01-10
NL7804391A (nl) 1978-10-31
ZA782373B (en) 1979-05-30
DK161478A (da) 1978-10-28
CA1097672A (en) 1981-03-17
US4235793A (en) 1980-11-25
FR2388823A1 (fr) 1978-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2718797A1 (de) Verfahren zur gewinnung von oelhaltigen hochgereinigten phosphatidylcholinen
DE3234255A1 (de) Verfahren zur verhinderung der oxidation von oelen und fetten und die erhaltenen oele und fette
EP0054769B1 (de) Verfahren zur Abtrennung von Öl und/oder Phosphatidylethanolamin aus diese enthaltenden alkohollöslichen Phosphatidylcholin-Produkten
DE1900959A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Pflanzenphosphatiden mit universeller Emulgierkraft
EP0054770B1 (de) Verfahren zur Abtrennung von Öl und/oder Phosphatidylethanolamin aus diese enthaltenden alkohollöslichen Phosphatidylcholin-Produkten
EP0185235B1 (de) Verfahren zur Isolierung von Lysophosphatidylcholin-freiem Phosphatidylcholin aus Ei-Pulver
DE2533612A1 (de) Parenteral verabreichbares oel und verfahren zu seiner herstellung
DE1617680C3 (de) Verfahren zur Gewinnung von hochgereinigtem Phosphatidylcholin
DE3023814A1 (de) Verfahren zur gewinnung von oelfreiem phosphatidylcholin
DE1154706B (de) Verfahren zur Herstellung gereinigter Phosphatidprodukte
DE3813805A1 (de) Verfahren zur desodorierung von fettsaeureestergemischen
EP0100902B1 (de) Verfahren zur Gewinnung von mit Phosphatidylcholin hochangereicherten ethanolischen Phosphatidfraktionen
KR830000794B1 (ko) 유(油)함유 고순도 포스파티딜콜린의 제조방법
DE2354038C3 (de)
DE4210611C2 (de) Verfahren zur Abtrennung bzw. Anreicherung von Phosphatidylcholin (PC) aus bzw. in einer Phosphatidmischung durch Extraktion
DE1617679C (de) Verfahren zur Gewinnung von hochgereinigtem Phosphatidylcholin
DE854800C (de) Verfahren zur Gewinnung von Mannit, Phosphatiden und Sterinen aus verfetteten mycelbildenden Mikroorganismen
EP1661972B1 (de) Verfahren zur Extraktion von lipohilen Anteilen aus wasserhaltigen Substraten
AT281569B (de) Verfahren zur abtrennung von pflanzlichen phosphatidfraktionen aus einer, diese enthaltenden mischung
DE1692568A1 (de) Verfahren zur Extraktion von Pflanzenrohphosphatiden
DE2551342B2 (de) Verfahren zur gewinnung von lipiden aus kartoffeln
DE1617679B (de) Verfahren zur Gewinnung von hochgereinigtem Phosphatidylcholin
DE2534585A1 (de) Oel-in-wasser-emulsion fuer eine parenterale verabreichung und verfahren zum herstellen der emulsion
DD290196A5 (de) Verfahren zur herstellung eines grenzflaechenaktiven phospholipidgemisches aus naturlecithin
DE1078282B (de) Verfahren zum Herstellen von Lysolecithin mit ungesaettigten und essentiellen Fettsaeuren

Legal Events

Date Code Title Description
OAP Request for examination filed
OD Request for examination
BI Miscellaneous see part 2
BI Miscellaneous see part 2
8262 Application became independent
8281 Inventor (new situation)

Free format text: BETZING, HANS, DR., 5158 HORREM, DE

C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee