DE2620782C2 - 3-Amino-4-deoxy-4-imino-rifamycin-S und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents
3-Amino-4-deoxy-4-imino-rifamycin-S und Verfahren zu seiner HerstellungInfo
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Description
2. Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4-deoxy-4-imino-rifamycin-S der Formel (I), dadurch gekennzeichnet,
daß man 3-Amino-rifamycin-S in einem Ether oder aromatischen Kohlenwasserstoff gelöst bei
einer Temperatur zwischen 0°C und +3O0C mit gasförmigem Ammoniak mindestens drei Stunden unter
Umrühren umsetzt und das so erhaltene 3-Amino-4-deoxy-4-imino-rifamycin-S in an sich bekannter Weise
isoliert.
Die Erfindung betrifft die neue Rifamycin-Verbindung 3-Amino-4-deoxy-4-imino-rifamycin-S mit hoher antibiotischer
Wirkung.
In der DE-OS 16 70 377 ist das 3-Amino-Rifamycin-S der Formel (II)
In der DE-OS 16 70 377 ist das 3-Amino-Rifamycin-S der Formel (II)
(H)
NH,
beschrieben, wordin R -CoCH3 ist. Ein Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel (II) ist in der
deutschen Offenlegungsschrift 25 48 148 beschrieben.
Die Erfindung betrifft 3-Amino-4-deoxy-4-imino-rifamycin-S gemäß obigem Patentanspruch 1. Diese Sub-
Cf!
stanz hat eine starke antibakterielle Wirkung gegenüber gram-positiven Bakterien, gram-negativen Bakterien
und insbesondere gegenüber Mycobacterium Tuberculosis. Es ist ein rötliches, wasserunlösliches Pulver, das
meistenteils im Großteil der organischen Lösungsmittel, wie chlorierten Lösungsmittel, Alkoholen, und Estern
löslich ist und teilweise löslich ist in aromatischen Kohlenwasserstoffen, aus denen es auskristallisiert werden
kann. .
Die Eigenschaften der neuen Substanz sind in den folgenden Vergleichsversuchen zusammengstellt:
In den folgenden Versuchen wird die erfindungsgemäße Substanz verglichen mit Rifampicin.
Wirksamkeit »in vitro«
Minimale Hemmkonzentration MlC(mcg/ml)
Substanz S. aureus 203 P M. tuberculosis H 37 RV
ß-Amino-^deoxy^-imino-
< 0,0005 0,0005
rifamycin-S
Rifampicin 0,005 0,005
Hieraus ergibt sich, daß die erfindungsgemäße Substanz LM 099 bezüglich der Wirksamkeit gegenüber
Rifampicin in überraschender Weise überlegen ist.
In den folgenden Versuchen wird die erfindungsgemäße Substanz verglichen mit der Ausgangssubstanz
3-Amino-rifamycin-S gemäß DE-OS 16 70 377.
Wirksamkeit »in vivo«
ED50(mg/kg) in Mäusen gegen Staphylococcus Aureus
Smith
Hieraus ergibt sich ferner, daß die erfindungsgemäße Substanz bezüglich Wirksamkeit und Toxizität der
Ausgangssubstanz in überraschender Weise überlegen ist.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der neuen Substanz gemäß Anspruch 2.
Bevorzugte Lösungsmittel sind Ethylenglycoldimethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan und Benzol.
Die neue Substanz und das Verfahren zu seiner Herstellung sind in den nachfolgenden Beispielen näher
erläutert.
20 g 3-Aminorifamycin-S werden bei 200C in 100 ml Tetrahydrofuran, das mit gasförmigem Ammoniak
gesättigt wurde, gelöst. Die Lösung wird bei Raumtemperatur 15 h ohne weiteren Ammoniakzusatz gerührt. Es
werden dann der Reaktionslösung 200 ml Dichlormethan zugesetzt, worauf reichlich mit verdünnter Essigsäure
und darauf mit Wasser gewaschen wird. Es wird die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und das
Lösungsmittel im Vakuum abgedampft. Der Rückstand wird aus 2-MethoxyethanoI auskristallisiert.
Ausbeute: 17 g
Das so erhaltene Produkt hat folgende Eigenschaften:
Summenformel: C37H47N3O11 gemäß den Ergebnissen der Elementaranalyse;
das IR-Spektrum in Nujol des aus Dichlormethan erhaltenen Produkts zeigt Maxima bei 3400 (Schulter),
3300, 1705, 1650, 1605, 1582, 1560 (Schulter), 1512, 1425, 1355, 1290, 1265, 1240 (Schulter), 1175, 1142, 1071,
1050,1020 (Schulter), 970,952,920,890,840,815 und 772 cm-';
das elektronische Absorptionsspektrum in Methanol-Lösung zeigt Maxima bei 475,310,270 und 235 nm;
das 1H NMR-Spektrum in CDCl3-CD3SOCD3 (1 :1) bei Verwendung von Tetramethylsilan als interner
Standard zeigt die bedeutendsten Maxima bei ö: -0,04(d); +0,66(d); +0,92(d);+1,02(d); +1,81 (d);
+2,07 (s); + 2,31 (s); +3,08 (s); +5,09 (dd); +5,25 (d); +5,8/6,7 (m); +8,60 (s); +14,13 (s) und
+15,13 (s) ppm; ein Charakteristikum ist das Verschwinden der drei zuletzt angegebenen Maxima in
Gegenwart von deuteriertem Wasser.
Das 13C NMR-Spektrum in Dioxan —dg unter Verwendung von Tetramethylsilan als interner Standard
zeigt die kennzeichnenden Maxima bei <S: 197,4; 184,7; 172,6; 172,4; 170,8 und 170,6 ppm, welche durch
Substanz | peroral | subkutan | > 2 > 2 |
S-Amino^-deoxy^-imino- rifamycin-S 3-Amino-rifamycin-S Akute Toxizität in Mäusen |
0,8 > 4 LD50 g/kg |
0,4 2,2 |
|
Substanz | |||
erfindungsgemäß 3-Amino-rifamycin-S |
intraperitoneal per os | ||
3 1 |
üääffi.
Vergleich mit denjenigen der analogen Spektren der Verbindungen der Formel (H) bestätigen, daß das
erhaltene Produkt die Formel (I) besitzt.
Die Dünnschichtchromatographie auf Kieselgelpiatten mit dem Elutionsmittel: Benzol-Methylisobutylketon-Melhanol
(5:5:1) ergibt einen Rf-Wert von 0,74.
5
5
28 g 3-Amino-rifamycin-S werden in 200 ml Dioxan gelöst und während 10 h bei 15°C einem langsamen aber
ständigen Ammoniakfluß ausgesetzt. Es wird unter Rühren während weiterer 10 h bei 15° C belassen. Der
ίο Niederschlag wird filtriert und mit wenig kaltem Dioxan, dann mit Xylol und schließlich mit Petrolether
gewaschen.
Ausbeute: 20 g.
Ausbeute: 20 g.
Das erhaltene Produkt besitzt die gleichen chemisch-physikalischen Eigenschaften wie das gemäß Beispiel 1
erhaltene Produkt.
Beispiel 3
Beispiel 3
21 g 3-Amino-rifamycin-S werden bei 23°C in 150 ml Dioxan gelöst und mit gasförmigem Ammoniak gesättigt
Es wird 15 h lang bei 23° C umgerührt, erneut mit Ammoniak gesättigt und schließlich weitere 3 h unter Rühren
belassen. Es werden 200 ml Dichlormethan zugesetzt und mit verdünnter Essigsäure und dann mit Wasser
gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft und aus
2-Methoxyethanol auskristallisiert.
Ausbeute: 16,8 g.
Auch in diesem Fall ist das erhaltene Produkt mit demjenigen nach Beispiel 1 identisch.
B e i s ρ i ε 1 4
14 g 3-Amino-rifamycin-S werden bei 27° C in 70 ml EthylengJykoldimethylether gelöst und 15 min einem
. leichten, jedoch kontinuierlichen gasförmigen Ammoniak-Strom unterworfen. Es wird 3 h lang gerührt. Dann
wird die Lösung mit gasförmigem Ammoniak gesättigt und bei 27° C weitere 16 h lang reagieren gelassen. Die
Reaktionsmischung wird mit 200 ml Dichlormethan verdünnt, mit verdünnter Essigsäure und nochmals mit
Wasser gewaschen. Es wird über Natriumsulfat getrocknet, das Dichlormethan verdampft und der Rückstand
aus Benzol auskristallisiert.
Ausbeute: 12,5 g des gleichen Produkts wie das gemäß Beispiel 1 erhaltene.
Ausbeute: 12,5 g des gleichen Produkts wie das gemäß Beispiel 1 erhaltene.
B e i s ρ i e 1 5
7 g 3-Amino-rifamycin-S werden mit 60 ml Benzol bei 18° C gemischt. Es wird alle 2 h bis zur 10. h gasförmiges
Ammoniak während 10 min eingesprudelt. Die Reaktionsmischung wird mit 200 ml Dichlormethan verdünnt, mit
verdünnter Essigsäure und dann mit Wasser gewaschen. Die Lösung wird mit Natriumsulfat getrocknet und
dann bis zur Trockne eingedampft. Nach Auskristallisierung aus 2-Methoxyethanol werden 5,5 g eines demjenigen
des Beispiels 1 entsprechenden Produktes erhalten.
Claims (1)
- Patentansprüche: 1.3-Amino-4-deoxy-4-imino-rifamycin-S der FormelCH3CH3-C — O—T.CH3O-/NH2NH
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2812569A1 (de) * | 1977-04-20 | 1978-10-26 | Lepetit Spa | Neue rifamycinderivate |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK345977A (da) * | 1976-09-30 | 1978-03-31 | Archifar Ind Chim Trentino | G rifamycinforbindelser og fremgangsmaade til deres fremstillin |
CH629212A5 (it) * | 1976-10-18 | 1982-04-15 | Erba Farmitalia | Procedimento per la preparazione di composti di rifamicina. |
IT1090772B (it) * | 1977-12-20 | 1985-06-26 | Alfa Farmaceutici Spa | Derivati della rifamicina e procedimento per la loro preparazione |
BE886395A (fr) * | 1980-02-13 | 1981-03-16 | Erba Farmitalia | Derives de rifamycine |
DE3228883A1 (de) * | 1981-08-26 | 1983-03-10 | Hydrocarbon Research Inc., 08648 Lawrenceville, N.J. | Verfahren zur herstellung von d-fructose |
IT1201963B (it) * | 1983-03-24 | 1989-02-02 | Prodotti Antibiotici Spa | Derivati delle rifamicine e procedimento per la loro preparazione |
US4631290A (en) * | 1985-08-29 | 1986-12-23 | American Home Products Corporation | Method of treating hepatitis |
US4743619A (en) * | 1985-08-29 | 1988-05-10 | American Home Products Corporation | Method of treating hepatitis |
WO2003045319A2 (en) * | 2001-11-21 | 2003-06-05 | Activbiotics, Inc. | Targeted therapeutics and uses thereof |
US7820652B2 (en) * | 2003-09-24 | 2010-10-26 | Activbiotics Pharma, Llc | Regimen for the administration of rifamycin-class antibiotics |
ITMI20071435A1 (it) * | 2007-07-17 | 2009-01-18 | Segix Italia Srl | Nuovi farmaci ad attivita' anticolestatica |
CN105001236B (zh) * | 2015-06-26 | 2017-05-31 | 重庆华邦制药有限公司 | 3‑氨基‑利福霉素s的制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH512510A (de) * | 1965-08-24 | 1971-09-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung durch eine unsubstituierte oder substituierte Aminogruppe substituierten Derivaten von Rifamycin-S und Rifamycin-SV |
GB1316689A (en) * | 1971-01-18 | 1973-05-09 | Lepetit Spa | Trifamycin derivatives |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2812569A1 (de) * | 1977-04-20 | 1978-10-26 | Lepetit Spa | Neue rifamycinderivate |
Also Published As
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