DE2533397C2 - - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Aryl-
propionsäure-Derivaten der allgemeinen Formel
worin R¹ einen 4-Niedrigalkylphenyl-, ausgenommen C₂- bis C₄-Alkylphenyl-, 4-Biphenylyl-, 4-Cyclohexylphenyl-, 3-Phenoxyphenyl-,
4′-Fluor-4-biphenylyl-, 2′-Fluor-4-biphenylyl- oder
6-Methoxy-2-naphthyl-Rest bedeutet, die wertvolle Antiphlogistika
darstellen.
Es sind bereits verschiedene Verfahren zur Herstellung von
Propionsäurederivaten des obengenannten Typs bekannt. Es
war bisher jedoch nicht bekannt, daß 2-Aryl-propionsäure-
Derivate der vorgenannten Formel III in glatter Reaktion
durch Oxidation einer entsprechenden α-Ketosäure erhalten werden
können.
Bei dem in der DE-OS 22 58 985 beschriebenen Verfahren zur
Herstellung von 2-(3-Benzoylphenyl)propionsäure geht man von
einem Ketocarbonsäurenitril aus, das zusammen mit Benzol
oder einem Halogenbenzol einer Friedel-Crafts-Reaktion unterworfen
wird, wobei das dabei erhaltene Produkt anschließend
zur entsprechenden Säure hydrolysiert und diese gegebenenfalls
in ein Metallsalz oder in ein Additionssalz mit einer stickstoffhaltigen
Base überführt wird. Das bei diesem bekannten
Verfahren eingesetzte Ausgangsmaterial verhält sich, weil
die Carbonylgruppe sich nicht in α-Stellung zur Carbonsäurenitrilgruppe
befindet, wie eine normale Carbonsäure bzw.
deren Nitril, so daß mehrere Stufen erforderlich sind, um
das gewünschte Endprodukt zu erhalten.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, ein Verfahren
zur Herstellung von 2-Aryl-propionsäure-Derivaten der
obengenannten allgemeinen Formel III bereitzustellen, mit dessen Hilfe
es möglich ist, die gewünschten Verbindungen auf möglichst
einfachem Wege herzustellen.
Es wurde nun gefunden, daß diese Aufgabe dadurch gelöst werden
kann, daß zur Herstellung von 2-Aryl-propionsäure-
Derivaten der oben angegebenen allgemeinen Formel III
eine Verbindung der allgemeinen Formel
worin R¹ die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit Wasserstoffperoxid,
einer organischen Persäure, beispielsweise
Peressigsäure oder Perameisensäure, oder Kaliumpermanganat
oxidiert wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren liefert das gewünschte Endprodukt
in glatter Reaktion in außerordentlich hohen und
konstanten Ausbeuten. Das erfindungsgemäße Verfahren stellt
ein 1-Stufen-Syntheseverfahren dar, das sich außerordentlich
leicht in großtechnischem Maßstabe durchführen läßt
und das auch wirtschaftlich ist, da die eingesetzten
Brenztraubensäurederivate außerordentlich leicht zugänglich
sind.
Gemäß einer bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung wird
die Oxidation in einer wäßrig-alkalischen Lösung, in einer
organischen Säure
oder in Aceton durchgeführt.
Dabei hängt die Art des eingesetzten Lösungsmittels im allgemeinen
von der Art des eingesetzten Oxidationsmittels
ab. Kombinationen wie Peressigsäure/Essigsäure, Perameisensäure/
Ameisensäure, Wasserstoffperoxid/wäßrig-alkalische
Lösung oder Kaliumpermanganat/Aceton sind besonders
bevorzugt.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung
wird die Oxidation bei einer Temperatur im Bereich
von 10 bis 50°C durchgeführt. Die Reaktionszeit liegt im
allgemeinen im Bereich von 10 bis 120 Stunden.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele und Referenzbeispiele
näher erläutert. Die Beispiele 1 bis 15
erläutern die erfindungsgemäße Oxidation substituierter
Arylbrenztraubensäuren zu den entsprechenden 2-Aryl-
propionsäuren, während in den Referenzbeispielen 1 bis
4 die Herstellung der dabei eingesetzten Ausgangsverbindungen
erläutert wird.
Zu einer Lösung von 1,1 g 3-Methyl-3-(4-cyclohexylphenyl)-
brenztraubensäure in 20 ml einer 3%igen wäßrigen Natronlauge
wurden 1,2 ml einer 30%igen wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung
tropfenweise unter Rühren und Eiskühlung gegeben.
Das erhaltene Gemisch wurde auf Zimmertemperatur aufgewärmt
und über Nacht weitergerührt. Unlösliche Bestandteile wurden
durch Extraktion mit Äther abgetrennt. Der Extrakt wurde mit
Salzsäure angesäuert und mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht
wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet. Sodann
wurde der Äther unter vermindertem Druck verdampft und die
erhaltenen Rohkristalle aus Hexan umkristallisiert. Es wurden
so 650 mg 2-(4-Cyclohexylphenyl)-propionsäure (66% d. Th.)
erhalten. Fp. 110,0 bis 111,9°C.
Elementaranalyse: C₁₅H₂₀O₂
Ber.: C 77,55%, H 8,68%
Gef.: C 77,49%, H 8,56%
Ber.: C 77,55%, H 8,68%
Gef.: C 77,49%, H 8,56%
Zu einer Lösung 1,2 g 3-Methyl-3-(3-phenoxyphenyl)-brenztraubensäure
in 20 ml einer 3%igen Natronlauge wurden 1 ml
einer 30%igen wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung tropfenweise
unter Rühren und Eiskühlung zugegeben. Das erhaltene
Gemisch wurde auf Zimmertemperatur erwärmt und über Nacht
weitergerührt. Unlösliche Produkte wurden durch Extraktion
mit Äther abgetrennt. Der Extrakt wurde mit Salzsäure angesäuert
und mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht wurde mit
Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.
Hiernach wurde der Äther unter vermindertem Druck
abgedampft. Es wurden so 0,9 g der farblosen öligen 2-(3-Phenoxyphenyl)-
propionsäure (84% d. Th.) erhalten.
Elementaranalyse: C₁₅H₁₄O₃
Ber.: C 74,36%, H 5,83%
Gef.: C 74,61%, H 6,10%
Ber.: C 74,36%, H 5,83%
Gef.: C 74,61%, H 6,10%
Zu einer Lösung von 0,6 g 3-Methyl-3-(4-biphenylyl)-brenztraubensäure
in 20 ml einer 3%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung
wurden 1 ml einer 30%igen wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung
tropfenweise unter Rühren und Eiskühlung
zugegeben. Das erhaltene Gemisch wurde wieder auf Zimmertemperatur
gebracht und über Nacht weitergerührt. Unlösliche
Bestandteile wurden durch Extraktion mit Äthylacetat abgetrennt.
Dieser Extrakt wurde mit Salzsäure angesäuert und
mit Äthylacetat extrahiert. Die Äthylacetatschicht wurde
mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Hiernach wurde das Äthylacetat unter vermindertem
Druck verdampft und die resultierenden Rohkristalle aus Benzol
umkristallisiert. Es wurden so 0,4 g 2-(4-Biphenylyl)-propionsäure
(75% d. Th.) erhalten. Fp. 122,9 bis 124,8°C.
Elementaranalyse: C₁₅H₁₄O₂
Ber.: C 79,62%, H 6,24%
Gef.: C 79,55%, H 6,30%
Ber.: C 79,62%, H 6,24%
Gef.: C 79,55%, H 6,30%
Zu einer Lösung von 0,8 g 3-Methyl-3-(4′-Fluor-4-biphenylyl)-
brenztraubensäure in 20 ml einer 3%igen Natronlauge wurden
1,0 ml einer 30%igen wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung
tropfenweise unter Rühren und Eiskühlung zugegeben. Das erhaltene
Gemisch wurde wieder auf Zimmertemperatur erwärmt
und weiter über Nacht gerührt. Unlösliche Bestandteile wurden
durch Extraktion mit Äthylacetat abgetrennt. Dieser Extrakt
wurde mit Salzsäure angesäuert und mit Äthylacetat extrahiert.
Die Äthylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Hiernach wurde das
Äthylacetat unter vermindertem Druck verdampft und die erhaltenen
Rohkristalle aus Benzol umkristallisiert. Es wurden
so 0,54 g 2-(4′-Fluor-4-biphenylyl)-propionsäure (75% d. Th.)
erhalten. Fp. 140,0 bis 141,2°C.
Elementaranalyse: C₁₅H₁₃FO₂
Ber.: C 73,76%, H 5,36%
Gef.: C 73,71%, H 5,32%
Ber.: C 73,76%, H 5,36%
Gef.: C 73,71%, H 5,32%
Zu einer Lösung von 2,60 g 3-Methyl-3-(4-cyclohexylphenyl)-
brenztraubensäure in 20 ml Eisessig wurden 3 ml einer 30%igen
wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung tropfenweise unter Rühren
und Kühlung gegeben. Das erhaltene Gemisch wurde wieder auf
Zimmertemperatur gebracht und weitere 5 Tage gerührt. Hiernach
wurde das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen und mit
Äther extrahiert. Die Ätherschicht wurde mit Wasser gewaschen
und getrocknet. Sodann wurde der Äther unter vermindertem
Druck verdampft und die erhaltenen rohen Kristalle aus Benzol/
Hexan umkristallisiert. Es wurden so 1,92 g 2-(4-Cyclohexylphenyl)-
propionsäure (82% d. Th.) erhalten. Fp. 109,8 bis
111,3°C.
Elementaranalyse: C₁₅H₂₀O₂
Ber.: C 77,55%, H 8,68%
Gef.: C 77,46%, H 8,70%
Ber.: C 77,55%, H 8,68%
Gef.: C 77,46%, H 8,70%
Zu einer Lösung von 5,4 g 3-Methyl-3-(3-phenoxyphenyl)-
brenztraubensäure in 40 ml Essigsäure wurden 20 ml einer
30%igen wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung tropfenweise
unter Rühren und Kühlen gegeben. Das erhaltene Gemisch wurde
sodann bei Zimmertemperatur 120 Stunden gerührt. Hiernach
wurde das Reaktionsgemisch bei niedriger Temperatur auf die
Hälfte seines ursprünglichen Volumens eingeengt. Das Konzentrat
wurde in Wasser gegossen und mit Äthylacetat extrahiert.
Die Äthylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Sodann wurde das Äthylacetat unter vermindertem Druck verdampft.
Es wurden so 3,50 g der farblosen öligen 2-(3-Phenoxyphenyl)-
propionsäure (72% d. Th.) erhalten.
Elementaranalyse: C₁₅H₁₄O₃
Ber.: C 74,36%, H 5,83%
Gef.: C 74,54%, H 5,90%
Ber.: C 74,36%, H 5,83%
Gef.: C 74,54%, H 5,90%
Zu einer Lösung von 2,54 g 3-Methyl-3-(4-biphenylyl)-brenztraubensäure
in 20 ml Essigsäure wurden 10 ml einer 30%igen
wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung tropfenweise unter Rühren
und Kühlung gegeben. Das erhaltene Gemisch wurde sodann bei
Zimmertemperatur 120 Stunden gerührt. Hiernach wurde das
Reaktionsgemisch in Wasser gegossen und mit Äthylacetat extrahiert.
Die Äthylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen
und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Sodann wurde
das Äthylacetat unter vermindertem Druck verdampft und die
erhaltenen Rohkristalle aus Benzol umkristallisiert. Es wurden
so 1,78 g 2-(4-Biphenylyl)-propionsäure (78% d. Th.) erhalten.
Fp. 122,8 bis 125°C.
Elementaranalyse: C₁₅H₁₄O₂
Ber.: C 79,62%, H 6,24%
Gef.: C 79,78%, H 6,30%
Ber.: C 79,62%, H 6,24%
Gef.: C 79,78%, H 6,30%
Zu einer Lösung von 2,72 g 3-Methyl-3-(4′-Fluor-4-biphenylyl)-
brenztraubensäure in 20 ml Essigsäure wurden 10 ml einer
30%igen wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung tropfenweise unter
Rühren und Kühlung gegeben. Das erhaltene Gemisch wurde bei
Zimmertemperatur 120 Stunden gerührt. Hiernach wurde das
Reaktionsgemisch in Wasser gegossen und mit Äthylacetat extrahiert.
Die Äthylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen
und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Sodann
wurde das Äthylacetat unter vermindertem Druck verdampft und
die erhaltenen Rohkristalle aus Benzol umkristallisiert. Es
wurden so 1,56 g 2-(4′-Fluor-4-biphenylyl)-propionsäure
(64% d. Th.) erhalten. Fp. 139,8 bis 140,8°C.
Elementaranalyse: C₁₅H₁₃FO₂
Ber.: C 73,76%, H 5,36%
Gef.: C 73,68%, H 5,29%
Ber.: C 73,76%, H 5,36%
Gef.: C 73,68%, H 5,29%
Zu einer Lösung von 0,3 g 3-Methyl-3-(4′-Fluor-4-biphenylyl)-
brenztraubensäure in 30 ml Aceton wurden 0,3 g Kaliumpermanganat
unter heftigem Rühren bei 24 bis 30°C zugefügt. Das resultierende
Gemisch wurde bei dieser Temperatur weitere 10
Minuten und sodann bei 40 bis 45°C 10 Minuten gerührt und
bei Zimmertemperatur mit 10 ml einer wäßrigen Natriumhydrogensulfit-
Lösung versetzt und bei dieser Temperatur weitere 5
Minuten gerührt. Hiernach wurde das Reaktionsgemisch eingeengt
und das Konzentrat mit verdünnter Salzsäure angesäuert und
sodann mit Äthylacetat extrahiert. Die Äthylacetatschicht
wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Sodann wurde das Äthylacetat unter vermindertem
Druck verdampft und die erhaltenen rohen Kristalle
aus Benzol umkristallisiert. Es wurden so 0,21 g 2-(4′-Fluor-
4-biphenylyl)-propionsäure (78% d. Th.) erhalten. Fp. 139,4
bis 140,7°C.
Elementaranalyse: C₁₅H₁₃FO₂
Ber.: C 73,76%, H 5,36%
Gef.: C 73,59%, H 5,49%
Ber.: C 73,76%, H 5,36%
Gef.: C 73,59%, H 5,49%
Zu einer Lösung von 0,3 g 3-Methyl-3-(4-cyclohexylphenyl)-
brenztraubensäure in 20 ml Aceton wurden 0,2 g Kaliumpermanganat
unter heftigem Rühren bei 26 bis 30°C zugegeben.
Das resultierende Gemisch wurde bei dieser Temperatur 5 Minuten
und sodann bei 40 bis 45°C 10 Minuten gerührt, bei Zimmertemperatur
mit 10 ml einer 50%igen Natriumhydrogensulfit-
Lösung versetzt und bei Zimmertemperatur weitere 5 Minuten
gerührt. Hiernach wurde das Reaktionsgemisch eingeengt und
das Konzentrat mit Wasser versetzt, mit verdünnter Salzsäure
angesäuert und mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht wurde
mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Sodann wurde der Äther unter vermindertem Druck
verdampft und die erhaltenen rohen Kristalle aus Hexan umkristallisiert.
Es wurden so 0,24 g 2-(4-Cyclohexylphenyl)-
propionsäure (90% d. Th.) erhalten. Fp. 110,0 bis 111,9°C.
Elementaranalyse: C₁₅H₂₀O₂
Ber.: C 77,55%, H 8,68%
Gef.: C 77,45%, H 8,60%
Ber.: C 77,55%, H 8,68%
Gef.: C 77,45%, H 8,60%
Zu einer Lösung von 5,8 g 3-Methyl-3-(4-cyclohexylphenyl)-
glycidsäuremethylester in 40 ml Eisessig wurden 8 ml konzentrierter
Salzsäure zugegeben. Das erhaltene Gemisch wurde
unter Rühren 1 Stunde am Rückfluß zum Sieden erhitzt. Hiernach
wurde das Reaktionsgemisch eingeengt, mit Wasser versetzt
und mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht wurde mit
Wasser gewaschen und sodann der saure Anteil mit wäßrigem
Natriumcarbonat extrahiert. Nach Waschen mit Wasser wurde
die Ätherschicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.
Der Äther wurde sodann unter vermindertem Druck verdampft
und der Rückstand destilliert. Es wurden so 2,9 g
2-(4-Cyclohexylphenyl)-propionaldehyd (64% d. Th.) erhalten.
Bp.40 Pa: 94-96°C.
Elementaranalyse: C₂₁H₂₄O₄N₄
Ber.: C 63,62%, H 6,10%, N 14,13%
Gef.: C 63,50%, H 5,95%, N 14,01%
Ber.: C 63,62%, H 6,10%, N 14,13%
Gef.: C 63,50%, H 5,95%, N 14,01%
Andererseits wurde der wäßrige Natriumcarbonat-Extrakt mit
Salzsäure angesäuert und mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht
wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet. Sodann wurde der Äther unter vermindertem
Druck verdampft und die erhaltenen rohen Kristalle
aus Benzol oder Hexan umkristallisiert. Es wurden so 1,0 g
3-Methyl-3-(4-cyclohexylphenyl)-brenztraubensäure (17% d. T.)
erhalten. Fp. 101 bi 102,5°C.
Elementaranalyse: C₁₆H₂₀O₃
Ber.: C 73,82%, H 7,74%
Gef.: C 73,67%, H 7,91%
Ber.: C 73,82%, H 7,74%
Gef.: C 73,67%, H 7,91%
Zu einer Lösung von 10,3 g 3-Methyl-3-(3-phenoxyphenyl)-
glycidsäureisopropylester in 100 ml Propionsäure wurden 15 ml
50%iger Schwefelsäure zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde
bei 100°C 1 Stunde gerührt. Hiernach wurde das Reaktionsgemisch
eingeengt, mit Wasser versetzt und mit Äthylacetat
extrahiert. Die Äthylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen
und die sauren Bestandteile wurden mit wäßriger
Natriumcarbonatlösung extrahiert. Nach Waschen mit Wasser
wurde die Äthylacetatschicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Das Äthylacetat wurde unter vermindertem Druck
verdampft und der Rückstand wurde chromatographisch an einer
Silicagelkolonne gereinigt. Es wurden so 5,1 g 2-(3-Phenoxyphenyl)-
propionaldehyd (68% d. Th.) erhalten.
Elementaranalyse: C₁₅H₁₄O₂
Ber.: C 79,62%, H 6,24%
Gef.: C 79,50%, H 6,03%
Ber.: C 79,62%, H 6,24%
Gef.: C 79,50%, H 6,03%
Andererseits wurde der wäßrige Natriumcarbonat-
Extrakt mit Salzsäure angesäuert und sodann mit Äthylacetat
extrahiert. Die Äthylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen
und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Sodann
wurde das Äthylacetat unter vermindertem Druck verdampft. Es
wurden so 2,0 g 3-Methyl-3-(3-phenoxyphenyl)-brenztraubensäure
(22% d. Th.) erhalten.
Elementaranalyse: C₁₆H₁₄O₄
Ber.: C 71,10%, H 5,22%
Gef.: C 71,29%, H 5,11%
Ber.: C 71,10%, H 5,22%
Gef.: C 71,29%, H 5,11%
Zu einer Lösung von 9,4 g 3-Methyl-3-(4-biphenylyl)-glycidsäureäthylester
in 80 ml Essigsäure wurden 8 ml konzentrierter
Salzsäure zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 70 Minuten bei
100°C gerührt. Sodann wurde das Reaktionsgemisch eingeengt,
mit Wasser versetzt und mit Äthylacetat extrahiert. Die
Äthylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen und sodann die
sauren Bestandteile mit wäßriger Natriumcarbonatlösung extrahiert.
Nach Waschen mit Wasser wurde die Äthylacetatschicht
über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Äthylacetat
wurde unter vermindertem Druck verdampft und die erhaltenen
Rohkristalle wurden aus Benzol umkristallisiert. Es wurden so
4,2 g 2-(4-Biphenylyl)-propionaldehyd (60% d. Th.) erhalten.
Fp. 55,5 bis 58,5°C.
Elementaranalyse: C₁₅H₁₄O
Ber.: C 85,68%, H 6,71%
Gef.: C 85,50%, H 6,54%
Ber.: C 85,68%, H 6,71%
Gef.: C 85,50%, H 6,54%
Andererseits wurde der wäßrige Natriumcarbonat-
Extrakt mit Salzsäure angesäuert und mit Äthylacetat extrahiert.
Die Äthylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen und
sodann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Hiernach
wurde das Äthylacetat unter vermindertem Druck verdampft und
die erhaltenen Rohkristalle aus Benzol umkristallisiert. Es
wurden so 1,7 g 3-Methyl-3-(4-Biphenylyl)-brenztraubensäure
(20% d. Th.) erhalten. Fp. 141,0 bis 142,2°C.
Elementaranalyse: C₁₆H₁₄O₃
Ber.: C 75,57%, H 5,55%
Gef.: C 75,49%, H 5,66%
Ber.: C 75,57%, H 5,55%
Gef.: C 75,49%, H 5,66%
Zu einer Lösung von 10,5 g 3-Methyl-3-(4′-fluor-4-biphenylyl)-
glycidsäuremethylester in 100 ml Eisessig wurden 10 ml konzentrierter
Salzsäure zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde
60 Minuten bei 100°C gerührt. Hiernach wurde das Reaktionsgemisch
eingeengt, mit Wasser versetzt und sodann mit Äthylacetat
extrahiert. Die Äthylacetatschicht wurde mit Wasser
gewaschen und sodann wurden die sauren Bestandteile mit
wäßriger Natriumcarbonatlösung extrahiert. Nach Waschen mit
Wasser wurde die Äthylacetatschicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet und das Äthylacetat unter vermindertem
Druck verdampft. Es wurden so 5,2 g des halbkristallinen
2-(4′-Fluor-4-biphenylyl)-propionaldehyds (62% d. Th.) erhalten.
Fp. 38,0 bis 41,4°C.
Elementaranalyse: C₂₁H₁₇FN₄O₄;
2,4-Dinitrophenylhydrazon
Ber.: C 61,76%, H 4,20%, N 13,72%
Gef.: C 61759%, H 4,11%, N 13,59%
2,4-Dinitrophenylhydrazon
Ber.: C 61,76%, H 4,20%, N 13,72%
Gef.: C 61759%, H 4,11%, N 13,59%
Andererseits wurde der wäßrige Natriumcarbonat-Extrakt
mit Salzsäure angesäuert und mit Äthylacetat extrahiert.
Die Äthylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Hiernach wurde das
Äthylacetat unter vermindertem Druck verdampft und die
so erhaltenen Rohkristalle aus Benzol umkristallisiert. Es
wurden so 1,5 g 3-Methyl-3-(4′-Fluor-4-biphenylyl)-brenztraubensäure
(15% d. Th.) erhalten. Fp. 139,8 bis 140,8°C.
Elementaranalyse: C₁₆H₁₃FO₃
Ber.: C 70,58%, H 4,81%
Gef.: C 70,44%, H 4,63%
Ber.: C 70,58%, H 4,81%
Gef.: C 70,44%, H 4,63%
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von 2-Aryl-propionsäure-
Derivaten der allgemeinen Formel
worin R¹ einen 4-Niedrigalkylphenyl-, ausgenommen C₂- bis C₄-Alkylphenyl-, 3-Benzoylphenyl-,
4-Biphenylyl-, 4-Cyclohexylphenyl-, 3-
Phenoxyphenyl-, 4′-Fluor-4-biphenylyl-, 2′-
Fluor-4-biphenylyl- oder 6-Methoxy-2-naphthyl-
Rest bedeutet,
dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel worin R¹ die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit Wasserstoffperoxid, einer organischen Persäure oder Kaliumpermanganat oxidiert wird.
dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel worin R¹ die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit Wasserstoffperoxid, einer organischen Persäure oder Kaliumpermanganat oxidiert wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß die Oxidation in einer wäßrig-alkalischen Lösung, in
Aceton oder in einer organischen Säure
durchgeführt wird.
3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet,
daß die Oxidation bei einer Temperatur im Bereich
von 10 bis 50°C durchgeführt wird.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP49086005A JPS582934B2 (ja) | 1974-07-29 | 1974-07-29 | 2−(置換アリ−ル)−プロピオン酸の製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2533397A1 DE2533397A1 (de) | 1976-02-12 |
DE2533397C2 true DE2533397C2 (de) | 1990-05-31 |
Family
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Family Applications (1)
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---|---|---|---|
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Country Status (3)
Country | Link |
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DE (1) | DE2533397A1 (de) |
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JPS5538360A (en) * | 1978-09-12 | 1980-03-17 | Hamari Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid |
JPS5538359A (en) * | 1978-09-12 | 1980-03-17 | Hamari Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid |
DE2950608A1 (de) * | 1978-12-29 | 1980-07-10 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Verfahren zur herstellung von 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionsaeure |
CA1325222C (en) * | 1985-08-23 | 1993-12-14 | Lederle (Japan), Ltd. | Process for producing 4-biphenylylacetic acid |
US5739385A (en) * | 1995-10-19 | 1998-04-14 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Process for preparing optically active carboxylic acids |
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ITMI20012434A1 (it) * | 2001-11-20 | 2003-05-20 | Dompe Spa | Acidi 2-aril-propionici e composizioni farmaceutiche che li contengono |
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JPS5116636A (en) | 1976-02-10 |
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GB1521906A (en) | 1978-08-16 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8126 | Change of the secondary classification |
Ipc: C07C 59/52 |
|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: TUERK, D., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. GILLE, C., DIPL |
|
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition |