DE2424475C3 - Neue Biphenylsulfoxide, deren Diastereomere und optisch aktive Antipoden - Google Patents

Neue Biphenylsulfoxide, deren Diastereomere und optisch aktive Antipoden

Info

Publication number
DE2424475C3
DE2424475C3 DE2424475A DE2424475A DE2424475C3 DE 2424475 C3 DE2424475 C3 DE 2424475C3 DE 2424475 A DE2424475 A DE 2424475A DE 2424475 A DE2424475 A DE 2424475A DE 2424475 C3 DE2424475 C3 DE 2424475C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acetic acid
biphenylyl
fluoro
melting point
ethylsulfinyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2424475A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2424475A1 (de
DE2424475B2 (de
Inventor
Walter Dr. Haarmann
Berthold Dipl.-Chem. Dr. Narr
Josef Dipl.-Chem. Dr. Nickl
Wolfgang Dr. Schroeter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Priority to DE2424475A priority Critical patent/DE2424475C3/de
Priority to DE19752500944 priority patent/DE2500944A1/de
Priority to DE19752503770 priority patent/DE2503770A1/de
Priority to DE19752508244 priority patent/DE2508244A1/de
Priority to DE19752508243 priority patent/DE2508243A1/de
Priority to AT267375A priority patent/AT336589B/de
Priority to NO751358A priority patent/NO141013C/no
Priority to ES437424A priority patent/ES437424A1/es
Priority to FI751334A priority patent/FI751334A/fi
Priority to CS753282A priority patent/CS190478B2/cs
Priority to US05/577,169 priority patent/US3993683A/en
Priority to CA227,151A priority patent/CA1064032A/en
Priority to DD186100A priority patent/DD119783A5/xx
Priority to DK217375A priority patent/DK217375A/da
Priority to HUTO1003A priority patent/HU170754B/hu
Priority to ZA3192A priority patent/ZA753192B/xx
Priority to AU81265/75A priority patent/AU496891B2/en
Priority to PL1975180524A priority patent/PL100910B1/pl
Priority to GB2126775A priority patent/GB1469083A/en
Priority to IL47314A priority patent/IL47314A/xx
Priority to JP50059542A priority patent/JPS50160243A/ja
Priority to RO7582278A priority patent/RO73127A/ro
Priority to IE1132/75A priority patent/IE41149B1/xx
Priority to FR7515636A priority patent/FR2271810B1/fr
Priority to BE156504A priority patent/BE829256A/xx
Priority to NL7505878A priority patent/NL7505878A/xx
Priority to LU72534A priority patent/LU72534A1/xx
Priority to SE7505749A priority patent/SE7505749L/xx
Priority to ES441548A priority patent/ES441548A1/es
Publication of DE2424475A1 publication Critical patent/DE2424475A1/de
Priority to AT434976A priority patent/AT344149B/de
Priority to AT515777A priority patent/AT346833B/de
Priority to AT515877A priority patent/AT346834B/de
Publication of DE2424475B2 publication Critical patent/DE2424475B2/de
Priority to US05/852,714 priority patent/US4191776A/en
Application granted granted Critical
Publication of DE2424475C3 publication Critical patent/DE2424475C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/18—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/02—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C317/10—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/24—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/65—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfone or sulfoxide groups bound to the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

C-(CH2L-S-CH2-R4
Il (H)
terial oder durch fraktionierte Kristallisation ihrer Salze mit optisch aktiven Basen, in ihre optisch aktiven Antipoden aufgespalten werden.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formeln Il bis IV erhält man nach literaturbekannten Verfahren, deren Herstellung wird in den Beispielen beschrieben.
- CH2 — R4 Die Verbindungen der Formel I, deren Diastereomere
und optisch aktive Antipoden weisen wertvolle (I) 10 pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere antithrombotische Wirkungen, eine senkende Wirkung auf den Cholesterin- und Triglyceridspiegel und eine verlängernde Wirkung auf die Blutungszeit, welche der von Acetylsalicylsäure überlegen ist. Die Verbindungen der Formel 1 und ihre Salze lassen sich desweiteren in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen wie Dragees, Tabletten, Suppositorien, Suspensionen oder Lösungen einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt für Erwachsene 5—100mg, vor- ;o zugsweise 10—50 mg, und die Tagesdosis 100 — 200 mg.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
Beispiel A 2> [1 -(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylthio]-essigsäure
6,35 g (0,055 Mol) 80°/oige Mercaptoessigsäure werden in 70 ml Methanol mit 6,2 g (0,11 Mol) Kaliumhydroxid, gelöst in 6,2 ml Wasser, versetzt. Zur Lösung des Dikalium-Salzes gibt man 11,7 g (0,05 Mol) 1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-l-chloräthan, spült mit 20 ml Methanol nach und rührt 18 Stunden bei Raumtemperatur. Anschließend wird eingeengt, der Rückstand mit Aceton digeriert und das ausgefallene Kaliumsalz abgesaugt. Durch Auflösen in Wasser und Ansäuern erhält man die freie Säure.
Schmelzpunkt: 128- 1300C (aus Toluol), Ausbeute: 55% der Theorie.
Die nachfolgende Ester wurden analog in Dimethylformamid in Gegenwart von Kalium-tert.butylat hergestellt:
oxidiert oder
b) eine Verbindung der Formel III,
R2 R3 O
C — (CH2)„—S—CH2-COOH
Il (in) so
4-Biphenylylmethylthio)-essigsäuremethylester
verestert und die erhaltenen Reaktionsprodukte der Formel 1 gewünschtenfalls in ihre optisch aktiven Antipoden aufspaltet und/oder in ein Salz überführt.
Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung wird in den Ansprüchen definiert.
Die Verbindungen der Formel I können gewünschtenfalls mittels üblicher Methoden, zum Beispiel mittels Chromatographie an einem optisch aktiven Trägerma-I, RF-Wert:0,6(Cyclohexan- Essigester=4 auf Kieselgel-Polygramplatten). [2-(4-Biphenylyl)-äthylthio]-essigsäuremethylester
öl, RF-Wert: 0,5 (Cyclohexan- Essigester = 4 auf Kieselgel-Polygramplatten). [l-(4-Biphenylyl)-äthylthio]-essigsäuremethylester
öl,RF-Wert:0,6(Cyclohexan-Essigester = 4 : 1 auf Kieselgel-Polygramplatten). [1-(2'-Fluor-4-biphenyly!)-äthylthio]-essigsäuremethylester
öl, RF-Wert:0,6(Cyclohexan-Essigester = 4 : 1 auf Kieselgel-Polygramplatten). [2-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-propylthio]-essigsäuremethylester
öl, RF-Wert:0,6(Cyclohexan-Essigester = 4 : I auf Kieselgel-Polygramplatten).
g-(4-Biphenylyl)-bi'tylthio]-essigsäuremethyIester I, RF-Wert:0,5(Cyclohexan-Essigestei =4 : I auf Kieselgel-Polygramplatten). [4-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-butyllhio]-essigsäuremethylester
öl, RF-Wert:0,7(Cyclohexan-EssigeMer = 4 : 1 auf Kieselgcl-Polgramplatten).
f3-(4-Biphenylyl)-butylthio]-essigsäuremethylester 01, RF-Wert:0,5(Cyclohexan-Essigester=4 :1
auf Kieselgel-Polygramplatten).
[3-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-butylthio]-
essigsäuremethylester
öl, RF-Wert:0,5(Cyclohexan-Essigester=4 :1
auf Kieselgel-Polygramplatten).
-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylthio]-methyläther I, RF-Wert: 0,4 (Cyclohexan -Toluol = 9 :1
auf Kieselgel-Polygramplatten).
C15H15FS (24636)
Ber.: C 73,13, H 6,14, S 13,02;
gef.: C 73,20, H 6,15, S 12,90.
Durch alkalische Verseifung der entsprechenden Ester erhält man folgende Verbindungen
[1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylthio]-essigsäure
Schmelzpunkt: 125 - 127° C
(aus Benzol—Cyclohexan = 2 :1)
[2-(2'-F!aor-4-biphenylyI)-propylr.hio]-essigsäure
öl, RF-Wert:
0,35 (Benzol/Essigester/Methanol = 8/4/2 auf
Merck-Kieselgel-Fertigplatten 60 F 254)
Beispiel B
[l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylth o]-essigsäure
g (0,23 Mol) 1-(2'-Fluor-4-biphi:nylyl)-1-hydroxy- ,ο äthan (hergestellt aus 2'-Fluor-4-biphenylyl-methyl-keton durch Reduktion mit Natriumboihydrid in Methanol, Schmelzpunkt: 880C) werden in 500ml Benzol gelöst, mit 32,2 g (0,276 Mol)80%ige Mercaptoessigsäure und mit 1 g p-Toluol-sulfonsäurs versetzt und 1 $$ Stunde am Wasserabscheider zum Sieden erhitzt. Es werden 20,5 ml Wasser ausgekreist. D e Benzol-Lösung wird nach dem Abkühlen mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der kristalline Rückstand ergibt nach dem Umkristallisieren aus Benzol—Cyclohexan =2 : 1 38,0 g (61,5% der Theorie) vom Schmelzpunkt 125-127°C.
Analog wurden hergestellt:
[flyx-Dimethyl-(2'-fluor-4-biphenylyl)-
methylthioj-essigsäure
Schmelzpunkt: 100-101°C (Cyclohexan) und durch anschließende Veresterung.
f« ,*-Dimethyl-(2'-fluor-4-biphenyl /I)-
methylthioj-essigsäuremethylester
Öl, RF-Wert:0,4(Cyclohexan-Es;igestcr = 9 : 1
auf Kieselgel-Polygramplatten).
Beispiel 1
Diastereomere[1-(2'-F!uor-4-bi|)henylyl)-äthylsulfinylj-essigsäuren
a) Schwerlösliches Isomrr
g (5,1 Mol) [1-(2'-Fluor-4-bipheiylyl)-äthylthio]-essigsäure, suspendiert in 5,1 1 Eisessig, werden bei 15°C innerhalb von 30 Minuten mit 495 g (5,35 Mol) (,0 36,8%igem Perhydrol unter kräftigem führen versetzt. Anschließend läßt man die Temperatur auf 20°C ansteigen. Im Verlauf der Reaktion geKt das Ausgangsmaterial fast vollständig in Lösung. N ich einiger Zeit kristallisiert das Reaktionsproduki aus. Man läßt über <-,<, Nacht stehen und saugt ab. Nach Waschen mit Eisessig und mit Petroläther wird das Pro ;lnkt bei 40 C getrocknet.
Ausbeu te: 994 g (63,6% der Theorie),
Schmelzpunkt: 164- 165° C (Zers.).
C16H15FO3S (306,37):
Ber.: C 62,73, H 4,94, S 10,47;
gef.: C 62.90. H 5,03, S 10,70.
NMR-Spektrum(Deutero-dimethylsulfoxid)
CH3:Dublettbei 1,7 ppm,
CH : Quartett bei 4,38 ppm,(JH.CH3 = 7 Hz),
CH2: Doppeldublett bei 3,65 ppm
(Ov = ca. 18Hz;] = 14Hz).
b) Leichtlösliches Isomer
Das essigsaure Filtrat des schwerlöslichen Produktes wird mit 5,1 1 Wasser versetzt. Das auskristallisierte Produkt wird abgesaugt und getrocknet. 80 g von den erhaltenen 446 g werden dreimal aus Essigester umkristallisiert. Man erhält so 29 g vom Schmelzpunkt 149 -150° C (Zers.).
C16H15FOjS (306,37):
Ber.: C 62,73, H 4,94, S 10,47;
gef.: C 63,00, H 5,06, S 10,60.
NMR-Spektrum(Deutero-dimethylsulfoxid)
CH3:Dublettbei1,7 ppm,
CH : Quartett bei 4,25 ppm (Jh, CH3 = 7 Kz),
CH2: Doppeldublett bei 3,48 ppm
(5v = ca. 36 Hz; I = 15Hz).
Beispiel 2
[1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure,
schwerlösliches Isomer
Trennung in die optischen Antipoden
53,5 g (0,175 Mol) [l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164 — 165°C (Zers.). gelöst in 400 ml Chloroform/Äthanol = 3/1, werden mit einer Lösung von 51,5 g (0,175 Mol) Cinchonidin ([λ]
= -178°C) in 400 ml Chloroform/Äthanol = 3/1 versetzt. Die klare Lösung des Salzes wird eingedampft und der schaumige Rückstand in 500 ml Benzol heiß gelöst. Beim Stehen über Nacht kristallisiert die linksdrehende Säure als Cinchonidinsalz aus. Dieses Salz wird abgesaugt (72,Og vom Schmelzpunkt 140—144°C) und aus 4 I Cyclohexan/Äthanol = 8/1 umkristallisiert.
Man erhält 40,5 g (77% der Theorie) Cinchonidinsalz vom Schmelzpunkt 146—148°C (Zers.). Durch Ansäuern und Umkristallisieren aus Isopropanol erhält man die linksdrehende Säure.
Ausbeute: 16,6 g (62% der Theorie).
Schmelzpunkt: 168-1700C.
[λ] = - 131,5° (c = 0,5, Methanol).
Aus dem Benzolfiltrat des Cinchonidin-Salz-Niederschlages erhält man durch Ansäuern und Umkristallisieren aus Iscipropanol 12,9 g rechtsdrehende Säure vom Schmelzpunkt 165-167°C, [«] = + 100° (c = 0,5. Methanol).
Beispiel 3
[2-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-
propylsulfinyl]-essigsäure
Hergestellt analog Beispiel 1 aus [2-(2'-l-'luor-4-biphe nylyl)-propylthio]-essigsäure durch Oxidation mit Perhydrol in Fisessig.
Ausbeute: 20,2% der Theorie,
Schmelzpunkt: 156— 158°C(Zers.)(aus n-Propanol).
C17H17FO3S (320,38):
Ber.: C 63,73, H 5,35, S 10,01;
gef.: C 63,90, H 5,44, S 9,96.
NMR-Spektrum (in Deuterodimethylsulfoxid und Deuterochloroform)
CHi: Dublett bei 1.45 ppm (J = 6 Hz),
CH + CH2 bei 3,25 ppm,
CH2 : Doppeldublettbei 3,78 ppm(J = 15 Hz).
Beispiel 4
[l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
800 g (2,61 Mol) der schwerlöslichen [1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164 —165° C suspendiert man in 4 1 Benzol und 125,5 g (3,92 Mol) Methanol und versetzt unter Rühren und Kühlen bei 20-25°C mit einer Lösung von 648 g (3,14 Mol) Dicyclohexylcarbodiimid in 650 ml Benzol. Die Säure geht in Lösung und Dicyclohexylharnstoff fällt aus. Man läßt über Nacht bei Raumtemperatur stehen, zersetzt überschüssiges Carbodiimid durch Zugabe von Eisessig, gibt dann 2 I Wasser zu, saugt vom Dicyclohexylharnstoff ab, trennt im Filtrat die organische Phase ab und dampft sie nach dem Trocknen im Vakuum ein. Das erhaltene Öl (969 g) wird aus 2,9 I Isopropanol umkristallisiert.
Ausbeute: 736 g (88% der Theorie),
Schmelzpunkt: 75-77°C.
Nach nochmaligem Umkristallisieren aus Benzol/Cyclohexan = 1/3 weist die Verbindung einen Schmelzpunkt von 78-80°C auf.
C17Hi7FOiS (320,36):
Ber: C63.V3, H 5,34, SIO1OI;
gef.: C 63.90, H 5,43, S 10,21.
NMR-Speklrum (in Deuterochloroform)
CH,: Dublett bei 1,75 ppm (I = 7,2 Hz),
CH : Quartett bei 4,22 ppm (Jn.c in = 7,2 Hz),
CH2: Doppeldublett bei 3.48 ppm
Ov = ca. 16Hz(| = 14 Hz).
Beispiel 5
[1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
Hergestellt analog Beispiel 4 aus[1-(2'-Fluor-4-biphcnylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 149—1500C mit Methanol und Dicyclohexylcarbodiimid in Benzol.
Ausbeute: b7,4% der Theorie,
Schmelzpunkt:92-94°C(Cyclohexan/Bcn/.ol = 3/1).
C17Hi7FO1S (320,36):
Ber.: C 63,73. H 5.34. S 10,01;
gef.: C 63,90. H 5.39. S 10.28.
NMR-Spektrum (in Deuteroehloroform)
CH, : Dublett bei 1,8 ppm (I = 7.2 11/).
(H : Quarlett bei 4.1 ppm(|m m - 7.2 H/).
(II: SiiifMiIcil bei 3.31 ppm.
Beispiel 6
Linksdrehender [1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinylj-essigsäuremethylester
Hergestellt analog Beispiel 4 aus linksdrehender [1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure
([α] = 131,5°) mit Methanol und Dicyclohexylcarbodiimid in Benzol. Reinigung durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Benzol-Essigester = 1:1.
Ausbeute: 87,5% der Theorie,
[*] = - 132° (c = 0,5, Methanol),
Schmelzpunkt: 60—62°C(CycIohexan-Benzol = 3:1).
Beispiel 7
Rechtsdrehender [1 -(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
Hergestellt analog Beispiel 4 aus rechtsdrehender [l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure
([<x] = + 100°) mit Methanol und Dicyclohexylcarbodiimid in Benzol. Reinigung durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Benzol/Essigestcr =1:1.
Ausbeute: 87,5% der Theorie, öl,
[λ] = + 98,4° (ν = 0,5, Methanol),
RF-Wert: 0,3 (Merck-Kieselgel-Polygramplatten mi! Benzol/Essigester = 1/1).
Beispiel 8
[1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure-isopropylester
Hergestellt analog Beispiel 4 aus [1 -(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164—165°C mit Isopropanol und Dicyclohexyl-Carbodiimid in Benzol.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 114- 119°C(Cyclohexan).
ChH21FO1S (348.44):
Ber: C 65,50, H 6,08, S 9,20;
gef.: C 65,70, H 6,39, S 9,00.
NMR-Spektrum (in Deuterochloroform)
CH,:Dublcttbei1.75ppm(I = 7 Hz),
CH : Quartett bei 4,2 ppm (Jm n> = 7 Hz),
CH2: Doppeldublett bei 3.45 ppm (J = 34 Hz).
Beispiel 9
[l-(2'-Fluor-4-biphcnylyl)-äthylsulfinyl]-cssigsäure-n-bulylestcr
Hergestellt analog Beispiel 4 ausf 1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäurc vom Schmelzpunkt 164 —165°C mit n-Butanol und Dicyclohexylcarbodiimid in Benzol. Reinigung durch Säulcnchromalographic an Kieselgcl mit Cyclohexan — Essigester 1 : 1.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 74 -75"C(Cyclc>hexan).
C211H2J7O1S (362,4b):
Ber.: C 66,28, 116,40, S 8,84;
gef.: C6b,50. 116,51, S 8.82.
NMRSpektnim (in Deuterochlorofurm)
CH, : Dubk-llbei 1.77 ppm (I =7 II/).
CH : Quartett bei 4.2 ppm(| = 7 II/).
(II. : Doppeldublettbei 3.48 ppm (|- 14 II/)
Beispiel 10
[l-(2'-l:luor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäurc-isobuty !ester
Hergestellt analog Beispiel 4 aus[l-(2'-l'luor-4-biphenylyl)-älhylsulfinyl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164—165CC mit Isobutanol und Dicyclohexylcarbodiimid in Benzol. Reinigung durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Cyclohexan — Essigester =1:1. Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 81 -83" C (Cyclohexan).
C2(IH2)FOjS (362.46):
Ben: C 66,28, H 6,40, S 8,84;
gef.: C 66,20, H 6.47, S 8,54.
NMR-Spektrum(in Deuterochloroform) CH) : Dublett bei 1,75 ppm (J = 7 Hz),' CH : Quartett bei 4,22 ppm (J = 7 Hz). CH2: Doppeldublett bei 3,48 ppm (J = 14 Hz).
Beispiel 11
[1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure-isoamylester
Hergestellt analog Beispiel 4 aus [1 -(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164—165°C mit Isoamylalkohol und Dicyclohexylcarbodiimid in Benzol.
Ausbeute: 80,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 74 - 76°C (Petroläther).
C21H25FO3S (376.496):
Ber.: C 67,00, H 6,69. S 8,52;
gef.: C 67,30, H 6,86, S 8.71.
Beispiel 12
[1-(2'-FIuor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure-n-hexylester
Hergestellt analog Beispiel 4 aus[1 -(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164-165°C mit n-Hexanol und Dicyclohexylcarbodiimid in Benzol. Reinigung durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Cyclohexan/Essigester = 1 /1. Ausbeute: 58% derTheorie,
Öl, FR-Wert:0,5(Cyclohexan/Essigester= 1/1 auf Merck-Kieselgel-Fertigplatten 60 F-254).
C22H27FO1S (390,52):
Ber.: C 67.66, H 6,97, S 8,21;
gef.: C 67,70, H 7.17. S 8.32.
Beispiel 13
[1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure-bcnzylester
Hergestellt analog Beispiel 4 aus[1-(2'-Fluor-4-biphcnylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäurc vom Schmelzpunkt 164 — 165°C mit Benzylalkohol und Dicyclohcxylcarbodiimid in Benzol.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 123- 125" C (Cyclohexan-Benzol).
CmHji FO £ (396.48):
Ber.: C 69.67, H 5,34. S 8,09:
gef.: C- 69.90. H 5.75. S 8.05.
Beispiel 14
[2-(2'-Fliior-4-biphenylyl)-propylsulfinyl]-essigsäuremethylester
Hergestellt analog Beispiel 4 aus[2-(2'-Fluor-4-biphe nylyl)-propylsulfinyl]-essigsäure vom Schmelzpunk 156- 158°Cmit Methanol und Dicyclohexylcarbodiimic in Benzol. Reinigung durch Säulenchromatographie ar Kieselgel mit Toluol —Essigester= 1 : 2.
ίο Ausbeute: 31,7% derTheorie.
Schmelzpunkt: 127 -129°C (n-Butanol).
C18HmFO1S (334.42):
Ber.: C 64,65, H 5,73, S 9,59;
is gef.: C64,90, H 5,84. S 9,71.
Bcispic I 15
[ 1 -(2'-Fluor-4-biphenylyl-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
10 g (0,033 Mol) [1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfi nyl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164- 165°C werder in 100 ml Methanol suspendiert und unter Kühlen be
2S 10cC tropfenweise mit 3 ml Phosphoroxychlorid versetzt. Man läßt den Ansatz zwei Stunden be Raumtemperatur stehen und vervollständigt die Reaktion durch einstündiges Erwärmen auf 35°C Zui Aufarbeitung wird das Reaktionsprodukt mit Wasser
ίο ausgefüllt und mit Benzol extrahiert. Den Extrak Chromatographien man nach dem Eindampfen an Kieselgel (Merck, Korngröße: 0.05 bis 0,2 mm) mit Benzol—Cyclohexan= 1 :1. Die Fraktionen mit einem RF-Wert von 0,4 werden vereinigt, eingedampft und dei
ts Rückstand (6,0 g) aus Cyclohexan—Benzol = 3 : 1 kristallisiert.
Ausbeute:4,4 g(41,5% derTheorie),
Schmelzpunkt: 78-79° C.
Bei Verwendung der entsprechenden Menge Thionylchlorid und analoger Aufarbeitung wird der Ester in 63%iger Ausbeute erhalten.
Beispiel 16
4s [l-(2'-Fluor-4-bipheny!yl)-äthylsulfinyl]-
essigsäureäthylester
Hergestellt analog Beispiel 15 aus [1-(2'-Fluor-4-bi phenyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164—165°C mit Äthanol in Gegenwart von Phosphor oxychlorid. Reinigung durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Benzol—Cyclohexan = 1 :1.
Ausbeute: 28.2% derTheorie,
Schmelzpunkt: 84 - 85° C (Cyclohexan).
^ CsH19FOjS (334,42):
Ber.: C 64,65. H 5.73. S 939:
gef.: C 64,60. H 5.80. S 9.38.
Beispiel 17
[ 1 -{2'-Fluor-4-biphenyIy l)-äthylsulfinyl]-essigsäure-n-propylester
Hergestellt analog Beispiel 15 aus [1-(2'-Fluor-4-biphcnylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäurc vom Schmelzpunkt 164 - I65°C mit n-Propanol in Gegenwart Thionylchlo-
rid. Reinigung durch Säulenchromatogruphie an Kiesclgel mit Benzol—Cyclohexan= 1 :1.
Ausbeute: 15,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 55-57°C(Cyclohexan-Benzol = 5 : I).
CnH.,FOjS (348,44):
Ben:
gef.:
C 65,50, H 6,08;
C 65,30, H 6,30.
Beispiel 18
[l-^'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
3 g (lOmMol) [l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfirsy!]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164 — !65° C werden in 15 ml Dimethylsulfoxid gelöst, mit 2 g Kaliumcarbonat und mit 1,5 ml Methyljodid versetzt und 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend verdünnt man mit Wasser, versetzt mit Salzsäure und extrahiert das Reaktionsprodukt mit Essigester. Nach Waschen, Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand aus Isopropanol (10 ml) umkristallisiert.
Ausbeute: 1,4 g (44% der Theorie),
Schmelzpunkt: 790C.
Beispiel 19
(4-Biphenylyl-methylsulfinyl)-essigsäuremethylester
12,8 g (0,047 Mol) (4-Biphenylyl-methylthio)-essigsäuremethylestei, gelöst in 60 ml Eisessig, versetzt man bei 10-15° C im Lauf von 30 Minuten tropfenweise mit 0,05 Mol Wasserstoffperoxid in Form von 30%igem PerhydroL Man läßt über Nacht bei Zimmertemperatur stehen, fällt das Reaktionsprodukt mit Wasser aus und reinigt es nach dem Trocknen durch Säulenchromatographie an 800 g Kieselgel (Merck, Korngröße: 0,05 — 0,2 mm) mit Essigester als Elutionsmittel.
Ausbeute: 11,2 g(83% der Theorie),
Schmelzpunkt: 151 - 152°C(aus Benzol).
C16H16O3S (288,37):
Ber.: C 66,64, H 5,59, S 11,12;
gef.: C 66,90, H 5,79, S 1138.
NMR-Spektrum(in Deuterochloroform)
CH2: Doppeldublett bei 3,6 ppm (J = H Hz),
CH2 : Doppeldublett bei 4,2 ppm (J = 14 Hz).
Beispiel 20
[2-(4-Biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
Hergestellt analog Beispiel 19 aus [2-(4-Biphenylyl)-äthylthio]-essigsäuremethylester und Perhydrol in Eisessig. Reinigung durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Benzol—Essigester—Methanol=8 :4 :1. Ausbeute: 433% der Theorie,
Schmelzpunkt: 85-86° C (Benzol—Cyclohexan =1 :1).
C17H18OjS (302,40):
Ber.: C 67,52. H 6.00, S 10,60;
geL· C 67.80, H 6.03. S 1030.
Beispiel 21
[l-(4-Biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylestcr
> Hergestellt analog Beispiel 19 aus [1 -(4-Biphcnylyl)-äthylthioj-essigsäuremethylester und Perhydrol in Eisessig.
Ausbeute: 31% derTheorie,
Schmelzpunkt: 93 -95°C (Benzol — Cyclohexan= 1/3).
C17H1BO1S (302,40):
Ber.: C 67,52, H 6,00, S 10,60;
gef.: C 67,60, H 5,97, S 10,63.
is NMR-Spektrum(in Deuterochloroform)
CHs: Dublett bei 1,75 ppm (] = 7 Hz),
CH : Quartett bei 4,2 ppm (J = 7 Hz),
CH2: Doppeldublett bei 3,45 ppm (J = 14 Hz).
-° Beispiel 22
[l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
2s Hergestellt analog Beispiel 19 aus [l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylthio]-essigsäuremethylester durch Oxidation mit Perhydrol in Eisessig. Die Trennung der beiden diastereomeren Ester erfolgt durch Säulenchromatographie an Kieselgel (Merck, Korngröße: 0,05 bis 0,2 mm) mit einem Verhältnis von Substanz/Kieselgel= 1/60, Laufmittel: Cyclohexan —Essigester= 1/4.
Ausbeute: 12% der Theorie, [l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester vom Schmelzpunkt 92-94° C.
J5 Ausbeute: 14% der Theorie, [l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinylj-es.sigsäuremethylester vom Schmelzpunkt 77-78° C.
Beispiel 23
«,a-Dimethyl-(2'-fluor-4-biphenylyl)-methylsulfinyl-essigsäuremethylester
Hergestellt analog Beispiel 20 aus a,a-Dimethyl-(2'-fIuor-4-biphenylyl)-methylthioessigsäuremethylester
durch Oxidation mit Perhydrol in Eisessig.
Ausbeute: 66% derTheorie,
öl, RF-Wert: 0,3 (Benzol-Essigester = 2/1 auf Kieselgel-Polygramplatten).
C18H19FO3S (334,42):
Ber.: C 64,65, H 5.73, S 9,59;
gef.: C 64,70, H 5,97, S 9,80.
Beispiel 24
[4-(4-Biphenylyl)-butylsulfinyl]-essigsäuremethylester
(κι Hergestellt analog Beispiel 19 aus [4-(4-BiphenyIyl)-butylthioj-essigsäuremethylester durch Oxidation mit Perhydrol in Eisessig.
Ausbeute: 72% der Theorie,
Schmelzpunkt: 77 - 78° C (Benzol—Cyclohexan = 112).
h5 CH22O3S (330,45):
Ber.: C 69.06, H 6,71. S 9,70;
gef.: C 69.10. H 6.75, S 9.85.
Beispiel 25
[4-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-butylsulfinyl]-essigsäuremcthylester
Hergestellt analog Beispiel 19 üus [4-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-butylthio]-essigsäuremethyleMcr durch Oxidation mit Perhydrol in Eisessig.
Ausbeute: 91% der Theorie,
öl, RF-Wert: 0,32 (Benzol-Essigester==2/I auf Kieselgel-Polygramplatten).
CwH21FOiS (348,44):
Ber.: C 65,50, H 6,07, S 9,20;
gef.: C 65,30, H 6,17, S 9,30.
Beispiel 26
[3-(4-Biphenylyl)-butylsulfinyl]-essigsäuremethylester
Hergestellt analog Beispiel 19 aus [3-(4-Biphenylyl)-butylthioj-essigsäuremethylester durch Oxidation mit Perhydrol in Eisessig.
Ausbeute: 97% der Theorie,
öl, RF-Wert: 0,32 (Essigester auf Kieselgel-Polygramplatten).
C19H22O3S (330,45):
Ber.: C 69,06, H 6,71, S 9,70;
g-f.: C 69,00, H 6,92, S 9,40.
Beispiel 27
(3-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-butylsuIfinyl]-essigsäuremethylester
Hergestellt analog Beispiel 19 aus [3-(2'-F!uor-4-biphenylyl)-butylthio]-essigsäuremethylester durch Oxidation mit Perhydrol in Eisessig.
Ausbeute: 93% der Theorie,
öl,RF-Wert:0.42(Benzol/Essigester = 2/l).
C19H21FO3S (348,44):
Ber.: C 65,50, H 6,07, S 9,20;
gef.: C 65,20, H 6,17. S 9,07.
Beispiel 28
[l-(2'-Fluor-4-biphenylyI)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
306 mg (1 mMol)[l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure werden mit 0,15 ml Triäthylamin in 2 ml Chloroform in Lösung gebracht und bei Zimmertemperatur mit 0,15 ml Chlorameisensäuremethylester versetzt.
Nach 30 Minuten wird mit Wasser gewaschen, getrocknet, eingedampft und der Rückstand aus 1 ml Isopropanol umkristallisierL
Ausbeute: 200 mg (62,5% der Theorie),
Schmelzpunkt: 75 - 78° C.
Beispiel 29
[l-{2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthyI]-methylsulfoxid
Hergestellt analog Beispiel 19 aus [l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylthio]-methyläther durch Oxidation mit Perhydrol in Eisessig.
Ausbeute: 95% der Theorie,
öl. RF-Wert: 0,6 (Benzol—Essigester—Methanol = 8/4/2 auf Kieselgel-Polygramplatten).
Cr1Hi1FOS (262,35):
Ber.: C 68,68, H 5,7b, S 12,22;
gei.: C 68,80, H 5,88, S 11,95.
Beispiel 30
[l-(2'-Fluor-4-biphcnylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
1,5g (5OmMoI) [l-(2'-F'luor-4-biphenyryl)-äthylsulfinyi]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164- 165°C werden in 3 ml Methanol und 1,2 ril 2,2-Dimethoxypropan gelöst, mit 100 mg p-Toluolsulfonsäure versetzt und 12 Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen. Der Ansatz wird mit Wasser versetzt und der Ester mit Toluol ausgeschüttelt. Die organische Phase wird nach dem Waschen mit Wasser und Trocknen eingedampfi und der Rückstand an 75g Kieselgel (Merck, Korngröße 0,05 bis 0,2 mm) mit Cyclohexan—Essigester=! :4 Chromatographien. Die vereinigten Ester-Fraktionen werden eingedampft und aus 3 ml Isopropanol umkristallisiert.
Ausbeute: 800 mg (50% der Theorie),
Schmelzpunkt: 77 - 79° C.
Beispiel 31
[l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure-n-butylester
1,5 g (5 mMol) [l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfir.yl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164 — 165°C werden mit 1,05 g Kaliumcarbonat und 0,9 ml n-Butylbromid in 15 ml Dimethylsulfoxid 60 Stunden lang gerührt. Anschließend verdünnt man mit Wasser und extrahiert das Reaktionsprodukt mit Toluol. Nach Waschen, Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand (1,7 g) aus Cyclohexan umkristallisiert.
Ausbeute: 1,2 g(67% der Theorie),
Schmelzpunkt: 72-74°C.
Beispiel 32
[1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure-n-butylester
Hergestellt analog Beispiel 31 aus [1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164 —165° C und Tri-n-butyl-phosphat in Gegenwart von Calciumoxid in Dimethylsulfoxid.
Ausbeute: 58% der Theorie,
so Schmelzpunkt: 71 - 73° C.
Beispiel 33
[l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
Eine Lösung von 320 mg (7,6 mMol) Diazomethan (hergestellt aus 2,14 g p-Toluolsulfonyl-methyl-nitrosoamid in 30 ml Äther und 0,4 g Kaliumhydroxid in 10 ml 96%igem Äthanol und anschließende Destillation) gibt
no man unter Rühren zu einer Suspension von 23 g (7^ mMol) [l-(2'-Fluor-4-bipheny])-äthyIsuIfinyl]-essigsäure (Schmelzpunkt: 164-165°C) in 20ml Äther.
Unter Stickstoffentwicklung geht die Säure in Lösung.
Man dampft nach beendeter Reaktion ein und kristallisiert den Rückstand aus Benzol—Cyclohexan (1 :5)um.
Ausbeute: 2,0 g (83.5% der Theorie),
Schmelzpunkt: 75-77°C
Beispiel 34
[l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäureäthylester
Hergestellt analog Beispiel 33 aus [1(2' lluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure vom Schmelzpunkt 164 - 165°Cund Diazoäthan in Äther.
Ausbeute: 78% der Theorie,
Schmelzpunkt: 82 -84°C.
Beispiel 35
[1-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
Man gibt zu einer Lösung von 730 mg (13mMol) Kaliumhydroxid in 20 ml Wasser 1,1g (3 mM.o!) Tetrabutylammonium-jodid und 3,06 g(10 mMol)[l-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäure (Schmelzpunkt: 164— 165°C), fügt dann 20ml Chloroform und 2 ml Methyljodid hinzu und rührt 10 Stunden bei
Raumtemperatur. Zur Aufarbeitung trennt man die organische Phase von der nunmehr neutral gewordenen wäßrigen Phase ab, wäscht sie mit verdünnter Salzsäure und Wasser, trocknet sie und dampft sie ein. Der Rückstand (3,6g) wird an 100g Kieselgel (Merck, Korngröße 0,05 bis 0,2 mm) mit Cyclohexan —Essigester=! :4 chromatographiert. Man erhält nach Eindampfen der Fraktionen mit RF = 0,4 und nach Umkristallisation aus Isopropanol 1,7 g (53% der Theorie) vom Schmelzpunkt 75 —77°C.
Beispiel 36
[ 1 -(T- Fluor-4-biphenylyl)-äthylsulfinyl]-essigsäuremethylester
Hergestellt analog Beispiel 31 aus [l-(2'-Fluor-4-bipheny!y!)-äthy!su!finy!]-essigsaure vom Schmelzpunkt 164 —165°C und Dimethylsulfat in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Aceton.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 75-77°C.

Claims (3)

Patentansprüche:
1. Biphenylylsulfoxide der Formel I,
R2 R, O
C-(CH,)„-S-
in der
Ri Wasserstoff oder Fluor,
R2 und R3 jeweils Wasserstoff oder Methyl,
R4 Wasserstoff, Carboxyl oder Carbalkoxy mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Benzyloxycarbonyl
und
η die Zahl 0, I, 2 oder 3 bedeuten, deren Diastereomeren und optisch aktiven Antipoden sowie deren Salze.
2. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff neben inerten Trägerstoffen oder Verdünnungsmitteln.
3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
a) einen Thioäther der Formel II.
DE2424475A 1974-05-20 1974-05-20 Neue Biphenylsulfoxide, deren Diastereomere und optisch aktive Antipoden Expired DE2424475C3 (de)

Priority Applications (33)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2424475A DE2424475C3 (de) 1974-05-20 1974-05-20 Neue Biphenylsulfoxide, deren Diastereomere und optisch aktive Antipoden
DE19752500944 DE2500944A1 (de) 1974-05-20 1975-01-11 Neue sulfoxide
DE19752503770 DE2503770A1 (de) 1974-05-20 1975-01-30 Neue sulfoxide
DE19752508243 DE2508243A1 (de) 1974-05-20 1975-02-26 Neue sulfoxide
DE19752508244 DE2508244A1 (de) 1974-05-20 1975-02-26 Neue sulfone
AT267375A AT336589B (de) 1974-05-20 1975-04-09 Verfahren zur herstellung von neuen biphenylderivaten
NO751358A NO141013C (no) 1974-05-20 1975-04-16 Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive bifenylyl-derivater
ES437424A ES437424A1 (es) 1974-05-20 1975-05-03 Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de bi-fenililo.
FI751334A FI751334A (de) 1974-05-20 1975-05-06
CS753282A CS190478B2 (en) 1974-05-20 1975-05-12 Method of producing novel biphenylyl derivatives
US05/577,169 US3993683A (en) 1974-05-20 1975-05-14 Biphenylyl derivatives
DD186100A DD119783A5 (de) 1974-05-20 1975-05-16
DK217375A DK217375A (da) 1974-05-20 1975-05-16 Fremgangsmade til fremstilling af biphenylylderivater
CA227,151A CA1064032A (en) 1974-05-20 1975-05-16 Biphenylyl-derivatives
PL1975180524A PL100910B1 (pl) 1974-05-20 1975-05-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych bifenylilu
AU81265/75A AU496891B2 (en) 1974-05-20 1975-05-19 Sulphones and sulfoxides
HUTO1003A HU170754B (de) 1974-05-20 1975-05-19
GB2126775A GB1469083A (en) 1974-05-20 1975-05-19 Sulphones and sulphoxides
IL47314A IL47314A (en) 1974-05-20 1975-05-19 Derivatives of biphenylylalkyl alkyl sulfones and sulfoxides, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP50059542A JPS50160243A (de) 1974-05-20 1975-05-19
RO7582278A RO73127A (ro) 1974-05-20 1975-05-19 Procedeu de preparare a unor alchil sulfonil derivati
ZA3192A ZA753192B (en) 1974-05-20 1975-05-19 New biphenylyl-derivatives
NL7505878A NL7505878A (nl) 1974-05-20 1975-05-20 Werkwijze voor het bereiden en toepassen van bifenylylderivaten.
BE156504A BE829256A (fr) 1974-05-20 1975-05-20 Nouveaux derives de biphenylyle
IE1132/75A IE41149B1 (en) 1974-05-20 1975-05-20 Sulfones and sulfoxides
LU72534A LU72534A1 (de) 1974-05-20 1975-05-20
SE7505749A SE7505749L (sv) 1974-05-20 1975-05-20 Nya bifenylylderivat.
FR7515636A FR2271810B1 (de) 1974-05-20 1975-05-20
ES441548A ES441548A1 (es) 1974-05-20 1975-10-07 Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de bi-fenililo.
AT434976A AT344149B (de) 1974-05-20 1976-06-11 Verfahren zur herstellung von neuen biphenylyl-estern
AT515777A AT346833B (de) 1974-05-20 1977-07-18 Verfahren zur herstellung von neuen biphenylyl- estern
AT515877A AT346834B (de) 1974-05-20 1977-07-18 Verfahren zur herstellung von neuen biphenylyl- estern
US05/852,714 US4191776A (en) 1974-05-20 1977-11-18 Biphenyl derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2424475A DE2424475C3 (de) 1974-05-20 1974-05-20 Neue Biphenylsulfoxide, deren Diastereomere und optisch aktive Antipoden

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2424475A1 DE2424475A1 (de) 1975-12-04
DE2424475B2 DE2424475B2 (de) 1977-10-20
DE2424475C3 true DE2424475C3 (de) 1978-06-15

Family

ID=5916072

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2424475A Expired DE2424475C3 (de) 1974-05-20 1974-05-20 Neue Biphenylsulfoxide, deren Diastereomere und optisch aktive Antipoden

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE2424475C3 (de)
ZA (1) ZA753192B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060178512A1 (en) * 2005-02-04 2006-08-10 Cheruthur Govindan Method for preparing amino acid esters of nucleoside analogues

Also Published As

Publication number Publication date
DE2424475A1 (de) 1975-12-04
DE2424475B2 (de) 1977-10-20
ZA753192B (en) 1977-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69024896T2 (de) Chinonderivate und ihre pharmakologische Verwendung
DE2706413C2 (de) Acyloxyethylester des Cefuroxims, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
GB1561561A (en) Bis (i-phenoxyalkane carboxylic acids) and derivatives thereof process for their preparation and their use as medicaments
EP0093084B1 (de) 1-Carboxyalkanoylindolin-2-carbonsäure-ester, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung
DE2257310A1 (de) 3-substituierte alkenylenamine
DE2424475C3 (de) Neue Biphenylsulfoxide, deren Diastereomere und optisch aktive Antipoden
DE2225190C3 (de) Neue Acetophenonoximderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
CH621780A5 (de)
DE2812353A1 (de) Oxazol- und thiazol-alkansaeureverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel
Hunter et al. Dimyristo-and Eruco-stearo-cephalin
US3803171A (en) 5-phenylacetyl-pyrroles
DE2009474C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten
DE69021162T2 (de) Substituierte Dibenzonfurane und ihre Verwendung.
DE3887612T2 (de) Salicylate, ihre Salze, diese enthaltende pharmazeutische Kompositionen und ihr Herstellungsverfahren.
DD254005A5 (de) Verfahren zur herstellung von 4-amino-6-fluor-chroman-4-carbonsaeure oder dessen (2r)-methyl-derivat
DE2934375A1 (de) Hydroxyessigsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
EP0202625A2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dimethyl-4-(3&#39;-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3 beta-(N-benzyl-N-methylamino)-ethylester-5-methylester und dessen Hydrochlorid-Salz
DE2804894A1 (de) Halogen-benzofuranon-carbonsaeuren
CH640502A5 (de) 3beta-substituierte 18beta-olean-9-en-30-oylsaeurederivate, solche enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben.
DE2302672A1 (de) 5-aroylfurane, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
CA1160633A (en) Quinuclidinic esters and derivatives of phenoxycarboxylic acids, a process for the preparation thereof, and related pharmaceutical compositions
AT391472B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 8- bzw. 1,8- substituierten ergolenderivaten
DE69308757T2 (de) 1-Phenybicyclo-2,2,2-oktanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
EP0051247B1 (de) 4-Thia- und 4-Sulfinyl-PGI1-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate
AT256090B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Indenderivaten sowie deren 2,3-Dihydroverbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee