DE2331793B2 - Anthelmintische Pour on-Formulierung - Google Patents
Anthelmintische Pour on-FormulierungInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Formulierung des an sich bekannten Anthelmintikums
Tetramisol (23.5,6-Tetrahydro-6-phenylimidazo-(2,1 -b)
thiazol) in Form eines D,L-Isomerengemisches, in Form der reinen L-Form (=Levamisol) oder in Form eines
Säureadditionsproduktes, welche den Namen »Pour-on-Formulierung« trägt und in den beiden Ansprüchen im
einzelnen gekennzeichnet ist
Der Ausdruck »Pour-on-Formulierung« ist dem Fachmann geläufig.
Eine »Pour-on-Formulierung« stellt eine flüssige Präparation dar.
Sie hat den Vorteil, daß der Wirkstoff in einem geeigneten hautverträglichen Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelgemisch
gegebenenfalls unter Zusatz weiterer Hilfsstoffe gelöst, emulgiert bzw. suspendiert wird
und mit Hilfe einer geeigneten Vorrichtung (z. B. mit Hilfe eines Meßbechers oder einer Sprühflasche) auf die
Haut des zu behandelnden Tieres gebracht wird.
Wie bereits erwähnt, sind die vorgenannte Pour-on-Applikation
sowie die Pour-on-Formulierung in der Veterinärmedizin bekannt (siehe dazu Rogoff, W. M.
und Köhler, P. H. J. Econ. Ent. 53).
Beispielsweise werden Phosphorsäureester wie Crufomat,
Trichlorphon, Fenthion und andere, die neben der anthelmintischen auch eine stark ausgeprägte
insektizide Wirkung besitzen, als Pour-on-Formulierungen
verwendet.
Es wurde dabei festgestellt, daß die anthelmintische
Wirkung der Pour-on-Formulierung der Wirkstoffe Trichlorphon und Fenthion nur gering ist und deutlich
geringer als bei oraler oder subcutaner Verabreichung. Bei Fenthion wurde außerdem gefunden, daß die
Wirkung gegen Lungenwürmer (Dictyocaulus) nur bei einem Teil der pour-on behandelten Rinder nachzuweisen
war.
Crufomat wurde als Pour-on-Formulierung gegen den Befall mit endoparasitischen Würmern vorgeschlagen.
Die dabei erzielte anthelmintische Wirkung ist jedoch für die Praxis im allgemeinen nicht ausreichend.
Gewöhnlich ist die anthelmintische Wirkung eines Präparats bei oraler Applikation oder bei Injektionsbehandlung
wesentlich stärker ausgeprägt als bei der entsprechenden pour-on-Applikation (siehe dazu z. B.
Herlich et al., Veterinary Medicine 56, 219-221 [1961], Hotsop., Australien Vet. J. 39,108—! 15 [!963]).
Dabei bietet die pour-on-Applikation mit Hilfe einer Pour-on-Formulierung im Vergleich zur oralen oder
Injektionsbehandlung deutliche Vorteile, die in der Veterinärpraxis von großer Bedeutung sind. Als
derartige Vorteile seien genannt:
Einfachere Handhabung,
Fixierung der Tiere (vor allem Rinder) kann entfallen,
geringere Verletzungsgefahr für Tiere und behandelnde
Personen,
wesentlich geringere Gefahr der Übertragung von Infektionskrankheiten,
wesentlich geringere lokale Unverträglichkeitserscheinungen als bei Injektionen,
geringer apparativer Aufwand.
geringer apparativer Aufwand.
Es bestand daher zum Zeitpunkt der Anmeldung das starke Bedürfnis in der Veterinärmedizin ein Anthelmintikum
in Pour-on-Formulierung zu entwickeln,
2n welches bei pour-on-Applikation am Tier eine etwa
gleich starke Wirkung wie bei oraler oder Injektionsbehandlung aufweist
Es wurde gefunden, daß der an sich bekannte anthelmintische Wirkstoff Tetramisol in Form seines
D,L-lsomerengemisches, in Form der reinen L-Form (Levamisol) oder in Form seines Säure-Additionsproduktes
als Pour-on-Formulierung bei Pour-on-Applikation eine vergleichbare anthelmintische Wirkung besitzt
wie bei einer anlogen oralen oder Injektionsbehandlung.
w Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen,
daß der anthelmintische Wirkstoff Tetramisol bei der pour-on-Applikation seiner Pour-on-Formulierung eine
vergleichbare anthelmintische Wirkung besitzt wie bei oraler oder Injektionsbehandlung einer sonst üblichen
Formulierung des gleichen Wirkstoffs, wo doch aus dem Stand der Technik bekannt ist, daß andere Anthelmintika
wie Ruelen oder Trichlorphon bei oraler ode;r Injektionsbehandlung eine wesentlich stärkere Wirkung
aufweisen als bei der Pour-on-Applikation.
Die Anwendung einer Pour-on-Formulierung von Tetramisol zur Pour-on-Applikation stellt somit einen
Fortschritt der Veterinärmedizin dar.
In der GB-PS 9 93 528 wird erwähnt, daß anthelmintisch und ektoparasitizid wirksame Formulierungen
(u. a. auch Pour-on-Formulierungen), welche ein Phosphoramidat
der dort angegebenen allgemeinen Formel und insbesondere den Wirkstoff 4-tert.-Butyl-2-chlorphenylmethylmethylphosphoramidat
in Kombination mit einem nicht-toxischen Paraffinöl und einem Phosphoramidat-Lösungsmittel enthalten, vorteilhaft in
der Veterinärmedizin angewendet werden können, wobei das Phophoramidat-Lösungsmittel einer bzw.
einem Gemisch der in folgenden genannten Komponenten entspricht: (1) Terpen oder Terpengemisch
und/oder (2) eine oder mehrere genießbare ungesättigte aliphatische Säuren mit oder ohne Zusatz einer der
folgenden Komponenten: (a) eine Harzsäure oder ein Harzsäure-Gemisch und (b) ein wasserunlöslicher oder
ein Gemisch wasserunlöslicher Ester, hergestellt durch
bo Umsetzung von langkettigen Fettsäuren mit mehrwertigen
Alkoholen.
Wirksamkeit und Unbedenklichkeit einer anthelmintisch wirksamen Pour-on-Formulierung werden durch
die spezielle Kombination der Ingredienzien, also von
t,5 Wirkstoff und angewandten Lösungsmitteln bestimmt.
Die allgemeine Anwendbarkeit und Übertragbarkeit der in GB-PS 9 93 528 gemachten Aussagen ist somit
nicht gegeben. Die vorgenannte Patentschrift ist relativ
10
15
eng zu interpretieren. Die in der GB-PS 9 93 528
dargestellte Erfindung ist nun ausschließlich auf die
darin genannten speziellen Phosphorsäureamide bezogea
Der als besonders bevorzugt herausgestellte Wirkstoff Mcntrel ist in Pour-on-Präparationen nicht
ausreichend wirksam, siehe dazu folgende Publikationen:
A) Herlich et aL, »Antheimintic Activity of Ruelene
administered to cattle orally and topically«, Veterinary Medicine, May 1969, pp 219-221.
B) Poole and Dooley, »Antheimintic Efficacy of
topically applied Crufomate against gastrointestinal parasites in cattle«, Am. J. Vet Res. Vol. 33, No.
5,PP 1063-1066, May 1972.
AdA):
Diese Veröffentlichung zeigt, daß die pour-on-Aktivität
sehr gering war. Auf Seite 221 wird gezeigt, daß die Aktivität der pour-on-Priparation (mit Wasser verdünnte
Emulsion) gegen T. axei, O. ostertagi, Cooperia spp. und Oes. radiatum nicht ausreichend war.
AdB):
AdB):
Auf Seite 1056 dieser Veröffentlichung wird gezeigt, daß
der untersuchte Wirkstoff eine unregelmäßige und nicht voraussagbare Wirkung bei Anwendung als Pour-on-Präparat
hat.
Die erfindungsgemäße Pour-on-Formulierung, bestehend
aus 2,3,5,6-Tetrahydro-6-phenyI-imidazo-{2,l-b)
thiazol, Isopropanol und LGS wird somit durch die GB- PS 9 93 528 in keiner Weise nahegelegt
Es war überraschend, daß es mit Hilfe der
erfindungsgemäßen Zusammensetzung gelang, hochwirksame anthelmintische Pour-on-Präparationen bereitzustellen,
welche an Wirksamkeit den analogen Injeklionsformulierungen des Wirkstoffs mindestens >r>
nahe- bzw. sogar gleichkommen.
Auch der Inhalt der GB-PS 10 43 489 konnte die erfindungsgemäße Zubereitung nicht nahelegen. Es sind
darin zwar die verschiedensten Mitte! mit einem Gehalt an Levamisol und verschiedenen Trägerstoffen und
Lösungsmitteln beschrieben. Aber der Fachmann konnte daraus keinerlei Hinweis entnehmen, daß eine
Mischung von Isopropanol und LGS als Lösungsmittel für die Pour-on-Gabe von Tetramisol oder Levamisol
besonders gut geeignet sei.
Die erfindungsgemäßen Pour-on-Formulierungen werden hergestellt, indem man Tetramisol als
D,L-Isomerengemisch, als reines L-Isomeres (Levamisol) oder als Säureadditionsverbindung z. B. als Hydrochlorid
in einem geeigneten hautverträglichen 5» Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelgemisch löst, emulgiert
bzw. suspendiert und gegebenenfalls weitere Hilfsstoffe hinzufügt.
Als geeignete Lösungsmittel kommen alle organischen und anorganischen Lösungsmittel in Frage, die
den Wirkstoff Tetramisol oder ein Salz des Tetramisole ζ. B. das Hydrochlorid in ausreichender Konzentration
aufnehmen und welche eine ausreichende Resorption des Wirkstoffs durch die Haut ohne Schädigung der
Gewebe ermöglichen. t>o
Die Pour-on-Zubereitungen können als Dosierungseinheiten vorliegen. Dies bedeutet, daß die Zubereitungen
in Form einzelner Teile vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer
Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten kön- to
iien z. B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder '/2, Ui oder 1/4
einer Einzeldosis enthalten. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menee Wirkstoff, die bei einer
Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben oder einem Drittel oder einem
Viertel einer Tages dosis entspricht
Als Trägerstoffe sind die in dan Ansprüchen genannten enthalten.
Die Zubereitungen können als Lösungen oder Sprays hergestellt werden.
Sprays enthalten noch die üblichen Treibmittel, wie
z. B. halogenierte K.W in Form von Chlorfluorkohlenwasserstoffen oder auch Butan.
Im allgemeinen hat es sich als vorteilhaft erwiesen, Mengen von etwa 1 bis etwa 20 mg der Tetramisol-Base
je kg Körpergewicht pro Tag zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen. Bei Applikation einer
Pour-on-Formulierung des Tetramisol-Hydrochlorids hat es sich als vorteilhaft erwiesen, ebenfalls Mengen
von etwa 1 mg bis etwa 20 mg des Tetramisol-Hydrochlorids je kg Körpergewicht pro Tag zu applizieren.
Für die vor allem in Frage kommenden Behandlungstiere haben sich folgende Werte als geeignet herausgestellt:
Schaf
Rind
Hund
Schwein
mg Tetramisol pro
kg Körpergewicht
kg Körpergewicht
5-10
5-15
8-12
10-20
Der Wirkstoff Tetramisol soll in den oben aufgeführten pour-on-Zubereitungen vorzugsweise in einer
Konzentration von elwa 0,1 bis 99,5 vorzugsweise von
etwa 0,5 bis 95 Gewichtsprozent der Gesamtmischung vorhanden sein.
Die oben aufgeführten pour-on-Zubereitungen können außer dem Wirkstoff Tetramisol und/oder dessen
Säureadditionsprodukt auch andere pharmazeutische insbesondere anthelmintisch wirksame Wirkstoffe enthalten.
Die Herstellung der oben aufgeführten Pour-on-Zubereitungen
erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden, z. B. durch Mischen des Wirkstoffes mit den
Lösungsmitteln.
Die anthelmintische Wirkung der
Pour-on-Präparationen soll durch die folgenden
Untersuchungen dokumentiert werden:
A. Strongyloides ratti bei der Ratte
Experimentell mit Strongyloides ratti infizierte Versuchstiere werden nach Ablauf der Präpatenz der
Parasiten behandelt. Die Wirkstoffmenge wurde als Lösung pour on appiziert.
Der Wirkungsgrad der Formulierungen wird dadurch bestimmt, daß man nach Sektion die im Versuchstier
verbliebenen Würmer im Vergleich zu unbehandelnten Kontrolltieren zählt: und danach den Prozentsatz der
Wirkung berechnet,
In den folgenden Tabellen ist jeweils der verwendete Wirkstoff, das verwendete Lösungsmittel, die Applikationsart
und die minimale Dosis in mg. Wirkstoff/kg Körpergewicht, welche eine Wurmabtreibung von über
90% bewirkt, angegeben.
Es wurde folgendes Ergebnis bei der Ratte erhalten:
Tabelle 1 | 23 31 | Dosis eflectiva minima |
Dosis effectiva | muris infizierte | 5 | • *ar τ— , -^ 793 |
|
5 | mit Wirkstoff: Tetramisol-Base | (Red. > 90%) in | minima | Versuchstiere werden nach Ablauf der Präpatenz der | 6 | ||
mg/kg | (Rjd.>90% in | Parasiten behandelt Die Wirkstoffmenge wurde als | |||||
Lösungsmittel Applika | mg/kg) | Lösung pour on appliziert Der Wirkungsgrad der Präparat-Formulierung wird |
|||||
tionsar: | unwirksam bei | dadurch bestimmt, daß man nach Sektion die im | |||||
Dosis effectiva | 250 mg/kg | 10 | Versuchstier verbliebenen Würmer im Vergleich zu | ||||
minima | unwirksam bei 250 mg/kg |
unwirksam bei | unbehandelten Kontrolltieren zählt und danach den | ||||
(Red.>90%) in | 250 mg/kg | Prozentsatz der Wirkung errechnet | |||||
Isoprop&iiol pour on | mg/kg | unwirksam bei | Es resultierten folgende Werte: | ||||
H2O subcutan | 250 mg/kg | Tabelle 3 | |||||
Isopropanol + LGS*) pour on | 25 | unwirksam bei | 15 | ||||
(10%) | 25 | Dosis eflectiva | V* * ι vv i ι η Liui μ ί ^j \s ι 250 mg/kg |
Wirkstoff: Tetramisol-Base | |||
10 | minima | ||||||
(Red. > 90%) in mg/kg |
B. Nippostrongylus muris bei aer Kaue | 20 | Lösungsmittel Applika- Dosis eflectiva | ||||
Experimentell mit Nippostrongylus | tionsart minima | ||||||
*) LGS = leichtes gereinigtes Spindelölhydrofinat | 100 | (Red.>90%)in | |||||
Bekanntes Präparat zum Vergleich | 10 | mg/kg | |||||
Wirkstoff: Chlorofos | 25 | 25 | Butylglykol pour on unwirksam | ||||
10 | PropylglykoJ pour on unwirksam | ||||||
Lösungsmittel Applika tionsart |
Isopropanol pour on 50 | ||||||
*) LGS = leichtes gereinigtes SpindelölhydrofinaL | H2O subcutan 25 | ||||||
Bekanntes Präparat zum Vergleich: | 30 | Isopropanol+ LGS pour on 50 /ΐΛη/ \ |
|||||
(10%) | |||||||
Isopropanol pour on | mit Wirkstoff: Chlorofos | ||||||
Bekanntes Präparat zum Vergleich | |||||||
Isopropanol +LGS*) pour on (10%) |
Ii | mit Wirkstoff: Chlorofos | |||||
Tabelle 2 | Lösungsmittel Applika | Lösungsmittel Applika- Dosis efTectiva | |||||
tionsart | tionsart minima | ||||||
mit Wirkstoff: Tetramisol-HCl | (Red. > 90%) in | ||||||
40 | mg/kg | ||||||
Lösungsmittel Applika | |||||||
tionsart | Isopropanol pour on unwirksam bei | ||||||
Polyäthylenglykol 200 pour on | 250 mg/kg Polyäthylenglykol 200 pour on unwirksam bei |
||||||
45 | 250 mg/kg | ||||||
Tetrahydrofurfurylalkohol pour on | Äthylenglykol pour on | Äthylenglykol pour on unwirksam bei | |||||
Isopropanol pour on | 250 mg/kg | ||||||
H2O subcutan | Tetrahvdrofurfurvl- oour on | Tetrahydrofurfuryl- pour on unwirksam bei | |||||
Isopropanol + LGS*) pour on | alkohol | 50 | alkohol 250 mg/kg | ||||
(10%) | |||||||
C. Ascaris suum-Larven bei der Ratte | |||||||
Experimentell mit Ascaris suum infizierte Versuchs | |||||||
tiere werden 1—3 Tage p. inf. behandelt. Die Wirkstoff | |||||||
55 | menge wurde als Lösung pour on appliziert | ||||||
Der Wirkungsgrad der Präparat-Formulierung wird | |||||||
dadurch bestimmt, daß man nach Sektion am 7. Tag | |||||||
p. inf. die im Versuchstier verbliebenen Würmer im | |||||||
b0 | Vergleich zu unbehandelten Kontrolltieren zählt und | ||||||
danach den Prozentsatz der Wirkung errechnet. | |||||||
Es wurden folgende Ergebnisse erhalten: | |||||||
t>5 | Tabelle 4 | ||||||
mit Wirkstoff: Tetramisol-Base | |||||||
Applikation: pour on | |||||||
Lösungsmittel Dosis effectiva minima | |||||||
(Red. >90%) in mg/kg | |||||||
Isopropanol 25 | |||||||
Isopropanol+10% LGS 25 |
Bekanntes Präparat zum Vergleich
mit Wirkstoff Chlorofos
mit Wirkstoff Chlorofos
Lösungsmittel
Dosis eflectiva minima (Red.>90%) in mg/kg
Isopropanol
Isopropanol +10% LGS*)
Isopropanol +10% LGS*)
unwirksam bei
250 mg/kg
250 mg/kg
unwirksam bei
250 mg/kg
250 mg/kg
D. Lungenwurmtest am Rind
Experimentell oder natürlich mit Dictyocaulus infizierte Rinder wurden durch Aufgießen der Wirkstofflösung
auf den Rücken bzw. durch subeutane Injektion behandelt.
Der Wirkungsgrad wird dadurch bestimmt, daß man die ausgeschiedenen Lungenwurmlarven im Kot vor
und nach der Behandlung quantitat'v auszählt
Ein Rückgang der Larvenausscheidung nach der Behandlung bedeutet, daß die Würmer abgetötet
wurden oder so geschädigt sind, daß sie keine Larven mehr produzieren können. Dies zeigen folgende
Resultate:
Präparat/ Applikation
10Gew.-% Levamisol in
Isopropanol + 10 Gew.-%
ίο LGS*) pour on
Isopropanol + 10 Gew.-%
ίο LGS*) pour on
Levamisol**) subeutan
Dosis | Larven |
reduktion | |
(mg/kg) | (%) |
10 | 100 |
7,5 | 99 |
5 | 99 |
5 | 98 |
*) LGS = leichtes gereinigtes Spindelölhydrofinat.
} üvnuiiiiibj ■ lupaiul ^.Ulll *wi£lwvu.
E. Magen-Darmwurmtest am Rind / Kontrollierter Test gegen Adulte
Experimentell mit Haemonchus, Cooperia und Oeso phagostomum infizierte Rinder wurden durch Aufgie
Ben der Wirkstofflösung auf den Rücken behandelt Der Wirkungsgrad des Präparates wird dadurcl
bestimmt, daß man nach Sektion die im Versuchstiei
verbliebenen Würmer im Vergleich zu unbehandelter Kontrolltieren zählt und danach den Prozentsatz dei
Wirkung errechnet, vgl. folgende Ergebnisse:
Prä parat/Applikation
Dosis in mg/kg Wurmreduktion zu unbehandelten Kontrollgruppen in %
Haemonchus Cooperia Oesophagostomum
10Gew.-% Levamisol in Isopropanol
+ 10 Gew.-% LGS*) pour on
+ 10 Gew.-% LGS*) pour on
*) LGS = leichtes gereinigtes Spindelölhydrofinat.
In der Literatur sind folgende Werte bei der peroralen Applikation von Levamisol aufgeführt (H.
Ciordia u. Baird, Am. J. Vet. Res. Vol. 30, Seite 1145-Π48[1969]).
Dosis in mg/kg Wurmreduktion zu unbehandelten
Kontrollgruppen in %
Kontrollgruppen in %
Haemonchus Cooperia Oesophagostomum
100
100
100
100
100
100
97
99 99
100
99 99
100
100
100
100
100 98
F. Magen-Darmwurmtest am Rind / Kontrollierter Test gegen Larvenstadien
Experimentell mit Haemonchus, Cooperia und Oesophagostomum infizierte Rinder wurden durch Aufgießen
der Wirkstofflösung auf den Rücken oder durch subeutane Injektion behandelt
Der Behandlungszeitpunkt wurde so gewählt, daß die Larven im 4. Entwicklungsstadium standen.
Der Wirkungsgrad der Präparate wird dadurch bestimmt, daß man nach Sektion die im Versuchstiei
verbliebener. Würmer im Vergleich zu unbehandelteri
Kontrolltieren zählt und danach den Prozentsatz der Wirkung errechnet
Präparat/Applikation
Dosis in mg/kg Wurmreduktion zur unbehandelten Kontrollgruppe
in %
Haemonchus Cooperia Oesophagostomum
10Gew.-% Levamisol in Isopropanol
+10 Gew.-% LGS*) pour on
+10 Gew.-% LGS*) pour on
Levamisol subeutan
Levamisol per os**)
Levamisol per os**)
*) LGS= leichtes gereinigtes Spindelölhydrofinat **) Lit: Lyons et al. Am. J. Vet Res. Vol. 33, No. 1, 65-71 (1972).
6 | 93 | 100 | 94 |
6,5 | 99 | 99 | 81 |
8 | 53 | 100 |
Präparat/Applikation
Dosis in mg/kg
Reduktion der Eiausscheidung
Tetramisol in Isopropanol 10 87
pour on 5 39
Tetramisol in Isopropanol 10 99
+ LGS*) pour on 5 76
Levamisol in Isopropanol 10 95
+ LGS*) pour on 5 91
Zum Vergleich**):
Dosis in mg/kg
Reduktion der Eiausscheidung
G. Magen-Darmwurmtest am Rind / Eiausscheidung
Experimentell oder natürlich mit verschiedenen Magen-Darmwurmarten (Cooperia, Ostertagia, Trichostrongylus,
Bunostomum, Oesophagostomum) infizierte Rinder wurden nach Ablauf der Präpatenzzeit der
Parasiten durch Aufgießen der Wirkstofflösung auf den Rücken behandelt.
Der Wirkungsgrad wird dadurch bestimmt, daß man die mit dem Kot ausgeschiedenen Wurmeier vor und
nach der Behandlung quantitativ auszählt.
Ein Rückgang der Eiausscheidung nach der Behandlung bedeutet, daß die Würmer abgetrieben wurden
oder so geschädigt sind, daß sie keine Eier mehr produzieren können.
Tabelle 8 (zu Beispiel G)
Ein Rückgang der Eiausscheidung nach der Behandlung bedeutet, daß die Würmer abgetrieben wurden
oder so geschädigt sind, daß sie keine Eier mehr produzieren.
Tabelle 9 (zu Beispiel H)
Präparat/Applikation
Dosis in Reduktion der Eiausmg/kg scheidung in %
Haemon- Cooperia chus
10Gew.-% Leva- 25 98
misol in Isopropanol 10 84 100
+ 10Gcw.-%LGS* 5 97 99
pour on 2,5 51 67
* LGS = leichtes gereinigtes Spindelölhydrofinat.
Levamisol per os 8 99
*) LGS = leichtes gereinigtes Spindelölhydrofinat.
♦*) Lit: Lyons et al, Am. J. Vet. Res. Vol. 33 No. I, 65-71
(1972).
H. Magen-Darmwurmtest am Schaf
Experimentell mit Haemonchus oder Cooperia infizierte Schafe wurden nach Abiauf der Präpatenzzeit
der Parasiten durch Aufgießen der Wirkstofflösung auf den Rücken behandelt.
Der Wirkungsgrad wird dadurch bestimmt, daß man die mit dem Kot ausgeschiedenen Wurmeier vor und
nach der Behandlung quantitativ auszählt
Folgende Formulierungen wurden hergestellt:
1. Formulierung I: bestehend aus 1 g (1,2 Gew.-%) Levamisol-Wirkstoff, 73 g (86,9 Gew.-%) leichten
gereinigten Spindelöl-Hydrofinat (LGS) und 10 g (11,9 Gew.-%) Isopropanol.
2. Formulierung II: bestehend aus 1 g (1,3 Gew.-%) Levamisol, 7 g (8,9 Gew.-O/o) LGS und 71 g (89,9
Gew.-%) Isopropanol.
Formulierung I und II wurden bei der Ratte «ι (männlich, Wistar-Stamm, spf) dreimal dermal appliziert
(Pour-on-Gabe auf die Rückenhaut).
Getestet wurde die Wirkung auf mit Strongyloides ratti bzw. mit Nippostrongylus muris infizierten Ratten,
wobei die Versuchsanordnungen gemäß Untersuchunir>
gen A und B angewendet wurden.
Ergebnisse:
ED95 bei einer Dosis (mg/kg x 3)
Parasit
Parasit
Strongyloides Nippostrongylus
ratti muris
ratti muris
Formulierung I
Formulierung II
Formulierung II
5
10
10
25
25
Die Ergebnisse zeigen eindeutig, daß Formulierungen I und II eine vergleichbare Wirksamkeit nach der
Pour-on-Applikation zeigten.
Claims (2)
1. Anthelmintisch wirksame Pour-on-Formulierung, bestehend aus dem Wirkstoff 23,5,6-Tetrahydro-6-phenylimidazo-(2,l-b)thiazol
in Form des D,L-Isomerengemisches (Tetramisol) oder der L-Form (Levamisol), lsopropanol und leichtem
gereinigtem Spindelöl-Hydrofinat
2. Formulierung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie 10 Gew.-% Levamisol und
10 Gew.-% leichtes gereinigtes Spindelöl-Hydrofinat in lsopropanol enthält
Priority Applications (14)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NLAANVRAGE7408296,A NL180633C (nl) | 1973-06-22 | Werkwijze ter bereiding van een anthelmintisch werkzaam veterinair opgiet-preparaat. | |
DE2331793A DE2331793B2 (de) | 1973-06-22 | 1973-06-22 | Anthelmintische Pour on-Formulierung |
AU69884/74A AU489412B2 (en) | 1973-06-22 | 1974-06-07 | Method of combatting helminthic infestation in animals |
LU70356A LU70356A1 (de) | 1973-06-22 | 1974-06-19 | |
NLAANVRAGE7408296,A NL180633B (nl) | 1973-06-22 | 1974-06-20 | Werkwijze ter bereiding van een anthelmintisch werkzaam veterinair opgiet-preparaat. |
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