DE1643174B2 - Verfahren zur herstellung von 16-acyl-gitoxin - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 16-acyl-gitoxinInfo
- Publication number
- DE1643174B2 DE1643174B2 DE19671643174 DE1643174A DE1643174B2 DE 1643174 B2 DE1643174 B2 DE 1643174B2 DE 19671643174 DE19671643174 DE 19671643174 DE 1643174 A DE1643174 A DE 1643174A DE 1643174 B2 DE1643174 B2 DE 1643174B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- gitoxin
- acetyl
- acetylgitoxin
- formylgitoxin
- cat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
kosid wird in Chloroform aufgenommen, die wäßrige
Lösung anschließend mit Chloroform ausgeschüttelt. Die vereinigten Chloroformlösungen werden über
Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Die angefallene Schmelze enthält
Gitoxin (im Durchschnitt 60%) und 16-Acetyl-gitoxin (im Durchschnitt 40%). Ausbeute: 13,3 g. Das
teilweise entacetylierte Substanzgemisch (a) wird nun durch multiplikative Verteilung nach O'Keef f e (vgl.
E. Meeker, Verteilungsverfahren im Laboratorium,
Verlag Chemie, 1955, Weinheim, Bergstraße) in 5 Elementen getrennt.
Lösungsmittel: Methanol zu Wasser zu Chloroform zu Tetrachlorkohlenstoff = 3 :2:1,4 : 0,7; je Verteilungsschritt
600 ml Oberphase,
50 ml Unterphase,
600 mg Substanz (a),
50 ml Unterphase,
600 mg Substanz (a),
zugegeben in die Mittelstellung.
Ausbeute aus der Unterphase: 4,0 g 16-Acetyl-gitoxin
mit 85% Reinheit, aus der Oberphase 6,85 g Gitoxin mit geringen Spuren 16-Acetyl-gitoxin. Die
restliche Substanz verbleibt in der Apparatur und wird bei späteren Verteilungsgängen wieder verarbeitet.
Claims (1)
- einsetzender und gut steuerbarer Wirkung ist. Einoehende pharmakologische Untersuchungen vonPatentanspruch: 16-Acetyl-gitoxin bestätigen diese Annahme. Miteiner minimalen LD100 von etwa 0,3 mg/kg bei iv.-In-Verfahren zur Herstellung von 16-Acetylgit- 5 fusion an der Katze zählt 16-Acetyl-gitoxiii zu den oxin, dadurch gekennzeichnet, daß relativ stark wirksamen Glykosiden (für Lanatosid C man ein gemäß Beispiel erhältliches Gemisch aus und Digoxin werden LD100-Werte von 0,23 bis Di- und Triacetylgitoxin bei Raumtemperatur mit 0,28 mg/kg in der Literatur angegeben). Bei zeitloser einem l,15fachen molaren Überschuß an ver- Nachbeobachtung betrug die LD50 nach lntraduodedünnter wäßriger Natriumbicarbonatlösung, be- ίο naler Gabe an der Katze etwa 0,1 mg/kg. Bestimmt zogen auf eingesetztes Gitoxin, versetzt und das man in üblicher Weise die Resorptionsquote bei der erhaltene Gemisch von Gitoxin und 16-Acetyl- Katze, so findet man innerhalb der Zeitspanne von gitoxin einer multiplikativen Verteilung unter- 3 bis 5 Stunden nach der intraduodenalen Gabe der zieht. minimalen LD100 eine Resorption von etwa 60*..,.15 Das Maximum der Resorption von Penta-acetyl-giioxin bei der Katze liegt wesentlich später. Auf Grund der Tierversuche konnte daher eine klinische Wirkung des 16-Acetyl-gitoxins vorausgesagt werden, dieetwa der von Lariataglykosiden entspricht. Erste kli-20 nische Versuche bestätigen diese Voraussage. Die Frage der technischen Herstellung ist daher von wirtschaftlicher Bedeutung.Die Darstellung des 16-Acetyl-gitoxins ist mehrfach in der Literaiur beschrieben worden (vgl.Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstel- 25 K. M i y a t a k e, A. O k a η ο, K. M ο j i, T. M i k i, lung von 16-AcetyIgitoxin. A. Sakashita, Chem. Pharmac. Bull. [Japan], 8,Gitoxin ist ein Cardanolidglykosid aus Digitalis- 1144 [1960] sowie G. Baumgarten, Cach. Phararten, vornehmlich der Digitalis purpurea, das wegen maz., 295, 305 [1962]). Für eine Darstellung in Mcnseiner schlechten physikalischen Eigenschaften medi- gen, wie sie für den Therapie-Bedarf benötigt werzinisch nicht genutzt werden kann. Untersuchungen 30 den, können diese Verfahren nicht benutzt werden,
mit Acylverbindungen des Gitoxins, die in den letz- Ziel und Aufgabe der Erfindung war daher, einten Jahren durchgeführt wurden (Kaiser, 1956: für die Produktion geeignetes Verfahren für 16-Acyl-16-Formylgitoxin; Repke und Megges, 1963: gitoxine zu ermitteln.Penta-acetyl-gitoxin u. a.) ergaben, daß die Substitu- Es wurde gefunden, daß sich ein praktisch nurtion einer Formylgiuppe am C16-Atom des Genins 35 16-Acetylgitoxin und Gitoxin enthaltendes Gemisch oder eine PeracetyUerung aller freien HydroÄylgrup- durch präzise Acetylierung des Gitoxins und nachfolpen zu pharmakologisch und klinisch gut wirksamen gende schonende Verseifung gewinnen läßt, das durch Glykosiden führt. Da Formylgitoxin in reiner Form ein Verteilungsverfahren unter Verwendung der Menur eine beschränkte Haltbarkeit aufweist, wird es thode von O'Keeffe mit einem geeigneten Phasennur im natürlichen Verband mit anderen Glykosiden 40 gemisch, z. B. Tetrachlorkohlenstoff-Chloroiorm-(Digitoxin, Gitoxin und Verodoxin) und Resorptions- Methanol-Wasser, in 16-Acetylgitoxin und Gitoxin forderern medizinisch verwendet (deutsche Auslege- getrennt werden kann. Das erfindungsgemäße Verschrift 1 063 160). 16-Acylgitoxine mit Homologen fahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein geder Ameisensäure, z. B. Essigsäure, oder Propion- maß Beispiel erhältliches Gemisch aus Di- und Trisäure, besitzen gegenüber dem 16-Formylgitoxin eine 45 acetylgitoxin bei Raumtemperatur mit einem 1,15-erheblich höhere Stabilität, sind aber schwer darstell- fachen molaren Überschuß an verdünnter wäßriger bar. Sie besitzen aus folgendem Grunde ein besonde- Natriumbicarbonatlösung bezogen auf eingesetztes res Interesse: Pentaacetyl-gitoxin hat sich als ein Gitoxin versetzt und das erhaltene Gemisch von Gitlangwirkendes Glykosid erwiesen, dessen Wirkungs- oxin und 16-Acetylgitoxin einer multiplikativen Verdauer im Bereich Digoxin—Digitoxin liegt. Eigene 50 teilung unterzieht. Das zurückgewonnene Gitoxin systematische tierexperimentelle Untersuchungen kann erneut verwendet werden.
(Förster) mit zahlreichen Mono- und Polyacetyl-verbindungen des Gitoxins ergaben, daß die verbes- _ . . .serte orale Wirkung in spezifischer Weise an die Ace- b e 1 s ρ 1 e 1tylierung der 16-Hydroxylgruppe gebunden ist (ahn- 55Hch dem 16-Formylgitoxin), während eine Zucker- 13,6 g Reinstgitoxin werden in 450 ml Pyridin heißacetylierung allein (Acetylgitoxin-* oder -ß) keine gelöst und bei Raumtemperatur 2 Stunden 10 Minuwesentliche Steigerung der oralen Wirksamkeit be- ten mit 90 ml Acetanhydrid von 95 °/o Gehalt acetydingt bzw. keine klare Dosis-Abhängigkeit der Wir- liert. Man gießt unter Rühren in 4,5 1 destilliertem kung erkennen läßt. Da die enzymatische Desacety- 60 Wasser und saugt das ausgefallene Produkt ab. Nach lierung des Ponta-acetylgitoxins im Organismus wahr- dem Nachwaschen mit Wasser und Trocknen werden scheinlich langsam vor sich geht und dadurch auch 14,0 g acetyliertes Gitoxin erhalten (Diacetyl- und die gegenüber Gitoxin erheblich längere Wirkungs- Triacetylgitoxin). Das acetylierte Gitoxin wird in dauer zu erklären ist, war anzunehmen, daß ein an 2,7 1 Methanol gelöst und mit 1,68 g Natriumhy-· der 16-Hydroxylgrur,r_ des Genius gezielt mono- 65 drogenkarbonat in 300 ml Wasser 65 Stunden bei acetyläertes Gitoxin, das der menschliche Organismus Raumtemperatur entacetyliert. Man neutralisiert mit schneller abbauen kann als ein hochacyliertes Den- 0,1 η-Salzsäure und engt im Vakuum bis auf 200 ml vat, ein oral gut wirksames Kardiakum mit schnell wäßrige Lösung ein. Das zum Teil ausgefallene GIy-
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEV0032727 | 1967-01-07 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1643174A1 DE1643174A1 (de) | 1971-12-02 |
DE1643174B2 true DE1643174B2 (de) | 1973-03-01 |
DE1643174C3 DE1643174C3 (de) | 1973-09-27 |
Family
ID=7587529
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19671643174 Expired DE1643174C3 (de) | 1967-01-07 | 1967-01-07 | Verfahren zur Herstellung von 16 Acyl gitoxin |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1643174C3 (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2319873A1 (de) * | 1973-04-19 | 1974-10-31 | Boehringer Mannheim Gmbh | 16-o-alkylderivate von gitoxigenindigitoxosiden und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1967
- 1967-01-07 DE DE19671643174 patent/DE1643174C3/de not_active Expired
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2319873A1 (de) * | 1973-04-19 | 1974-10-31 | Boehringer Mannheim Gmbh | 16-o-alkylderivate von gitoxigenindigitoxosiden und verfahren zu ihrer herstellung |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE1643174A1 (de) | 1971-12-02 |
DE1643174C3 (de) | 1973-09-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69803362T2 (de) | O-sulfatierte, bakterielle polysaccharide | |
DE60208528T2 (de) | Hochsulfatierte derivate von k5-polysacchariden und ihre herstellung | |
DE2002385C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Lactulose-Konzentrat | |
DE2359076C2 (de) | 2β,16β-Dipiperidino-5α-androstane und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1643174C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 16 Acyl gitoxin | |
DE1962757B2 (de) | Evomonosid-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
CH366523A (de) | Verfahren zur Herstellung der neuen 1,3,4,6- und 1,3,4,5-Tetranicotinoyl-fructose | |
DE1807585C3 (de) | 14,15beta-Epoxycardenolide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel | |
DE1643652B1 (de) | 3',4'-Diaether des Helveticosids und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2016704C3 (de) | Ein neues, herzwirksames 14,15 ß -Oxidobufadienolid-LRhamnosid und Verfahren zu seiner Herstellung | |
DE924211C (de) | Verfahren zur Herstellung von Polyschwefelsaeureestern von Polygalakturonsaeuremethylestern | |
DE936592C (de) | Verfahren zur Herstellung eines blut- und harnzuckersenkenden Praeparates aus trioxyflavonglukosidhaltigen Pflanzenteilen | |
DE876441C (de) | Verfahren zur Herstellung eines Wirkkoerpers aus Weissdorn | |
AT269382B (de) | Verfahren zur Herstellung von 16-Acyl-gitoxinen | |
DE1445602C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2',3\ 5',-Tri-O-acetyl-6-azauridin | |
DE957030C (de) | Verfahren zur Herstellung der Phenylpropionsaeureester von Steroidhormonen | |
DE949471C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern des Yohimbins | |
DE948159C (de) | Verfahren zur Herstellung von bimolekularem Carnitinchlorid | |
DE1568219C3 (de) | Derivate des Acovenosids A und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1643652C (de) | 3, 4 Diather des Helveticosids und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE506045C (de) | Verfahren zur Darstellung von Acetyl-k-Strophanthidin | |
DE2006635C (de) | löalpha, 17alpha (propen 2 yhden dioxy) 9 fluor 1 lbeta, 21 dihydroxy Delta hoch 1,4 pregnadiene bzw deren 21 Ester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese als alleinigen Wirkstoff ent haltende pharmazeutische Mittel | |
DE1768044C3 (de) | S-Amino-5-desoxy-D-glucose-i-sulfonsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE970763C (de) | Verfahren zur Herstellung eines fuer therapeutische Zwecke geeigneten Dextransulfates | |
DE1620195C (de) | Optisch aktive und racemische Berbin derivate und em Verfahren zu ihrer Her stellung Ausscheidung aus 1620172 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |