DE2160148A1 - Arzneimittel - Google Patents
ArzneimittelInfo
- Publication number
- DE2160148A1 DE2160148A1 DE19712160148 DE2160148A DE2160148A1 DE 2160148 A1 DE2160148 A1 DE 2160148A1 DE 19712160148 DE19712160148 DE 19712160148 DE 2160148 A DE2160148 A DE 2160148A DE 2160148 A1 DE2160148 A1 DE 2160148A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- sulfoxide
- radical
- carbon atoms
- meo
- alkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Priorität: 7. Dezember 1970, Grossbritannien, Nr. 58 065/70
und Nr. 5ö 066/70
Gegenstand der Erfindung sind Arzneimittel, die eine Verbindung der allgemeinen Formel I
(D
in der η den Wert 1 oder 2 und P den Wert 1 oder 2 hat, und wenn η den Wert 1 hat, der Rest R einen Alkoxy- oder Alkylreut
mit 1 bis 3 Kohlenstoff at omen bedeutet und wenn η ilen Wert 2 hat·,
der Rest (R)2 Alkoxy- odor Alkylreote mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
oder OhI or at omen bedeute t., oder wenn die Beste R zueinander
in o-Stellung am Benzolring stehen die Gruppe -U(CIl,,) 0- bodeu-
209824/1165
2160U8
ten, in der m den Wert 1, 2 oder 3 hat, R ein Wasserstoff atom
ist oder wenn der Rest (R)n mindestens einen Alkoxyrest bedeutet,
R auch ein Chlor- oder Bromatom, einen Alkoxy- oder Alkylrest
mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Nitro- oder Aminogruppe
oder ein pharmakologisch verträgliches Salz einer Aminogruppe
2
bedeutet, R einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Alkenyl- oder Alkinylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellt, als Wirkstoff sowie übliche pharmakologisch verträgliche Verdünnungsmittel, Trägerstoffe und bzw. oder Hilfsstoffe.
bedeutet, R einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Alkenyl- oder Alkinylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellt, als Wirkstoff sowie übliche pharmakologisch verträgliche Verdünnungsmittel, Trägerstoffe und bzw. oder Hilfsstoffe.
Vorzugsweise enthalten die Arzneimittel der Erfindung Sulfoxide der allgemeinen Formel II
1 2
in der R, R , R und η die vorstehende Bedeutung haben, als Wirkstoffe.
Die Arzneimittel der Erfindung können vorzugsweise auch Sulfone der allgemeinen Formel III
(in)
12
in der R, ii , R und η die vorstehende Bedeutung haben, a V/i rkü ü ο f f e ο η fch a I- ten.
in der R, ii , R und η die vorstehende Bedeutung haben, a V/i rkü ü ο f f e ο η fch a I- ten.
209824/118S
Die Erfindung betrifft auch neue Sulfoxide der allgemeinen Formel
IV
(IV)
in der R ein Was s er st of fat om oder eine Methoxygruppe und R
einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Alkenyl-
oder Alkinylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxy alkylrest mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Die Verbindungen der allgemeinen Formeln I bis IV sind wertvolle
Arzneimittel, da sie eine signifikante Verminderung des Blutdrucks hervorrufen, wenn sie Ratten mit normalem Blutdruck,
mit Desoxycorticosteron-acetat behandelten Ratten oder
experimentellen Mierenratten sowie Katzen und Hunden verabfolgt
v/erden. Sie können daher zur Behandlung von Hochdruck oder zur Gefässerweiterung verwendet v/erden.
Die Arznei mittel können in üblichen Verabreichungsformen zur
oralen oder parenteralen Verabreichung hergestellt werden. Zubereitungnforineii zur oralen Verabreichung können z.B. in Form
von Tabletten, verpackten Pulvern oder Granulaten, wässrigen oder öligen Suspensionen, Emulsionen, als Hartgelatine- oder
ct-i-Jiokajisaln oder Syrupe hergestellt v/erden.
Arzneimittel cur oralen Verwendung können nach üblichen i-ietnoden
h^2\~eotej-i t weraeu. niese Arzneimittel können eines oaer mehrere
Geschm^ck-ko i-i gent ten Far bsi offe oaei' Kontier ν i erung:j:i.l t-t·.-;!
enthalten.
20982^/1 165
tabletten können neben dem Wirkstoff noch Exeipientien enthalten* Hierfür-können inerte Verdünnungsmittel» wie Calciumphösphat,
MilGhK.uekerf Rohrzuaker oder Traubenzucker verwendet; werden, ferner können diese £abletten Granulier*- und Spreng&ittel,
wie Stärke oder alginsäure, Bindemittel, wie Stärke, Gelatine
oder ßummiarabiQ\xmt göwie Gleitmittel, wie Magnesiumstearat,
oder ialöuffl; enthalten.*
Arzneimittel;· zur oralen Iterator ei ehung ,in form von
latingkapaeln können den Wirkstoff gusafflmen Mit ainem inerten
fegten Yerdünnungsmittelj wie ealaiufflphoephat» MilehzUöker eder
Kaolin enthalten. Bei Weißhgelatinekapseln kann der V/irkstoff
mit einem öligen Verdünnungsaitte!* wie Erdnussöl, flüssigem
Paraffin oder Olivenöl, vermischt werden»
Arzneimittel ■>· ··■ . zur pareateralen Verabreiehung können in
Form steriler Injektionspräparate, wie Lösungen oder Suspensionen in Wasser, physiologischer Kochsalzlösung oder 1,3-Butandiol,
hergestellt sein* Diese Präparate können auch .Netzmittel
oder Suspendiermittel enthalten*
Zur besseren und genaueren Verabfolgung werden di£ Arzneimittel
vorzugsweise in Form von Bosierungseinheiten verwendet» Zur
oralen Verabfolgung enthält die Dosierungseinheit 1 bis 500 mg, vorzugsweise 10 bis 100 mg des Wirkstoffs» Doßierungseinheiten
zur oralen Verabfolgung enthalten 1 bis 10 mg Wirkstoff je 1 ml
des Präparates.
Die Verbindungen der allgemeinen Formeln J bis IV können durch
Oxydation der entsprechenden Thioäther hergestellt werden. Die
2Q9824/116S
Oxydation kann mit Wasserstoffperoxid, I-Halogensuccinimiden,
1-Chlorbenzotriazol oder anderen bekannten Oxydationsmitteln
durchgeführt werden.
Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formeln, in denen ρ den Wert 1 hat, d.h. den Sulfoxiden, wird als Oxydationsmittel
vorzugsweise Wasserstoffperoxid in Essigsäure, N-Bromsuccinimid oder N-Chlorsuccinimid i<n Methanol oder
1-Chlorbenzotriazol in Methanol oder Methylencnlorid verwendet.
Zur Unterdrückung der Bildung der Sulfone (p = 2) wird das Oxydationsmittel vorzugsweise in äquimolarer Menge verwendet,
und. die Oxydationsreaktion bei Temperaturen von 0 bis 2O0O
durchgeführt. ■
Zur Herstellung der Sulfone wird die Oxydation vorzugsweise,
in Essigsäure mit einem 2- bis 3fachen Überschuss an Wasserstoffperoxid und Erhitzen des Reaktionsgemisches auf ein Dampfbad
durchgeführt.
Die als Ausgangsverbindungen eingesetzten Thioäther lassen sich
in einfacher V/eise aus den entsprechenden Ihiophenolen herstellen.
Die Beispiele erläutern die Herstellung der Wirkstoffe.
Beispiel 1 3,4-Diniethoxy phenylmethylsulf oxid
28,3 g (0,17.Mol) 3,4-Dimethoxythiophenol (vergl. A.A. Levi und
S.-Smiles, J. Chem. Soc. (1931)., S. 52O)werden zu einor Lösung
von 3,83 g (0,17 Mol) Natrium in wasaerfreiera Äthanol gegeben.
Das Gemisch wird hierauf mit 20,8 g "(0,17 Mol) Dimethylsulfat
/ 209824/11SS
-6- 2Ί60Η8
langsam versetzt und anschliessend 2 Stunden unter Rückfluss gekocht«
Danach wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Chloroform extrahiert. Die
vereinigten Chloroformextrakte werden mit V/asser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Es werden 28,6 g
3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfid vom Kp. 110°C/0,8 !Dorr erhalten.
C H S
C9H12O2S; Der.: 58,7 6,6 17,4
gef.: 58,5 6,4 17,2
. Eine Lösung von 18,4 g (0,1 Mol) 3,4-Dimethoxyph.eiiylEiethylsulfid
in 100 ml Eisessig wird unter Kühlung mit 11,3 ml (0,1 Hol) 30prozentiger Wasserstoffperoxidlösung versetzt. Danach wird
das Gemisch 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und durch langsame Zugabe von eiskalter Natronlauge alkalisch gemacht.
Das Gemisch wird mit Chloroform extrahiert, die vereinigten Chloroformextrakte v/erden mit V/asser gewaschen, über Magnesiumsulfat
getrocknet und unter vermindert era Druck zur
Trockene eingedampft. Es hinterbleiben 15,1 g kristallines
3,-4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid, das nach Umkristallisation aus Diisopropyläther bei 82 Ms 84 C schmilzt.
Trockene eingedampft. Es hinterbleiben 15,1 g kristallines
3,-4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid, das nach Umkristallisation aus Diisopropyläther bei 82 Ms 84 C schmilzt.
54 | C | 6 | H | 16 | S | |
ber.: | 53 | ,1 | 6 | ,1 | 15 | ,0 |
gef.: | ,9 | ,3 | ,7 | |||
3,4-Dimethoxyphenyläthylsulfoxid
8,6 g (0,05 MoI) 3,4-Dimethoxythiophenol, 1,15 g (0,05 MoI)
Natrium, 50 ml Äthanol und 7,8 g (0,05 Mol) Äthyljodid werden gemäss Beispiel 1 umgesetzt. Es werden 7,3 g 3,4--Dimethoxy-
Natrium, 50 ml Äthanol und 7,8 g (0,05 Mol) Äthyljodid werden gemäss Beispiel 1 umgesetzt. Es werden 7,3 g 3,4--Dimethoxy-
209824/1165
Ί 216.0U8-
phenyläthylsulfid vom Kp. 100 bis 108°C/0,2 Torr erhalten.
CH S
C10H14O2Si ber.r 60*7 7,1 l6t2
gef.: 60,7 " 7,0 15,9
ls 98 g 3,4~Dimethoxyphehyläthylsulfia werden gemäss Beispiel 1
oxydiert. Es werden 1,6 g 3,4~Dimethoxyphenyläthylsulfoxid erhalten*
C H
c10H14°3s * toer"* * 56,1 6,6
gef.s 56»ö 6,4
Beispiel
phen^
(a) 8,9 g (0,05 Mol) 3,4~Dichlorthiöphenol (vergl. S.M. Bandin
et al., Chemical Abstracts Bd* 52 (1958), Spalte 8071), 1,15 g
(0,05 Mol) Natrium, 50 al Äthanol und 7,1 g (0,05 Mol) Methyljodid
werden gemäss Beispiel 1 umgesetzt. Es werden 7,2 g 3,4-Dichlcrphenylmethylsulfid vom Kp. 76 bis 80°C/0,2 Torr erhalten*
5>7 g (0,03 Mol) 3,4-Mehlorphen5*lmethylsulfid v/erden in 80 ml
wasserfreiem Methanol gelöst und in einem Eisbad auf O0C abge«
kühlt* Die Lösung v/ird portionsweise mit 4 g (0,03 Mol) K-Chlorsuccinimid bei einer Temperatur unterhalb 1O°C versetzt.
Danach v/ird das Gemisch 1 Stunde stehengelassen. Anschliessend v/ird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert,
der Rückstand mit Chloroform extrahiert, die vereinigten ChIoroforiEextrakte
werden mit V/asser gewaschen, über Magnesiumsul-
< fat getrocknet und eingedampft. Es hinterbleibt ein farbloses 01, das beim Digerieren mit Petroläther kristallisiert. Aus-
209824/116S
2160H8
- 8 beute 4)8 g 3»4-DichlorphenylmethyIsulfoxid vom F. 72 bis
740C | ber.: | 40 | C | 2 | H- | Cl | O | S | ,3 |
gef.: | 39 | ,2 | 2 | ,9 | 54, | 2 | 15 | ,8 | |
C7H6Cl2OSj | ,7 | ,7 | 54, | 15 | |||||
(b) 4,0 g (0,03 Mol) 3,4-Dichlorphenylmethylsulfid werden in
50 ml wasserfreiem Methylenchlorid gelöst und in einem Trockeneis/Alkoholbad auf -7& C abgekühlt. Sodann werden 3,6 g
(0,03 Mol) 1-Chlorbenzotriazol eingetragen, und das Gemisch wird
innerhalb 45 bis 60 Minuten auf Raumtemperatur erwärmen gelassen. Hierauf wird das Gemisch zunächst mit lQprozentiger Natronlauge
und anschliessend mit Wasser gewaschen und schliesslich über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird unter
vermindertem Druck abdestilliert. Es. werden 3»5 g der gleichen
Verbindung wie in (a) vom F. 72 bis 74°C erhalten.
Beispiel 4 2,5-Diraethoxyphenylmethylsulfoxid
2,8 g (0,017 Mol) 2,5--DimethOxythiophenol (vergl. Suter und
Hansen, J. Am. Chem. Soc, Bd. 54 (1932), S. 4102) werden zu
einer Lösung von 0,4 g (0,017 Mol) Natrium in wasserfreiem Äthanol
gegeben. Das Gemisch wird langsam mit 2,1 g (0,017 Mol) Dimethylsulfat versetzt und anschliessend 2 Stunden unter Rückfluss
gekocht. Hierauf wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Chloroform extrahiert.
Die vereinigten Chloroformextrakte werden mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Ausbeute
2,b g 2,5-DimethoxypnenyImethylGulfid vom Kp. 92 bis 960C/
0,3 Torr.
209824/1165
G | 7 | 6 | H | S | 4 | |
bei·.: | 58, | O | 6 | ,6 | 17, | 5 |
gef. : | 59, | ,5 | 17, | |||
2,3 g 2,5-DIme1;hQx^plienylmethylsulfi& werden gemäss Beispiel 1
oxydiert» Ausbeute 1,8 g 2,5—Dirne thoxypiienylmethylsulf oxid vom
F.. | 70 Ms | 72°C. | C | 1 | 6 | H | S | 0 |
54, | VJl | 6 | ,1 | 16, | 5 | |||
C9 | H12O^S; | ber.: | 53, | ,0 | 16, | |||
gef.: | ||||||||
Beispiel 5 3,4-Dime th oxy phenyliue L'nylsulf on
6,1 g (0,03 Mol) 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfid und 11,3 ml
(0,1 Mol) 30prozentige Wasserstoffperoxidlösung in 100 ml Eisessig werden 2 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Danach wird
das Gemisch auf 300 g Eis gegossen, die gebildete weisse Fällung abfiltriert, gründlich mit V/asser gewaschen und aus Äthanol
umkristallisiert. Ausbeute 5,7 g 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfon
vom P. 115 bis 117°C.
C HS
C9H12O4S; ber.: 50,0 5,6 14,8
gef.: 49,8 5,8 14,7
Beispiel *6
3,4-Dimethoxy-6-nitropheny!methylsulfon
6,5 g (0,03 Mol) 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfon werden in
20 ml konzentrierter Salpetersäure gelöst und 1 Stunde bei Raumtemperatur
stehengelassen. Danach wird das Gemisch auf Eis gegossen, die gebildete gelbe Fällung abfiltriert und aus Äthanol
umkristallisiert. Ausbeute 5,ü g 3,4-Dlmethoxy-6-nitrophenylmethylsulfon
vom P. 186 bis IbO0C. ■
209824/11IS
C | 4 | - 10 - | Ή | ,4 | S | 3 | 2 | 1 | 60 | 1 | 48 | |
41, | 4 | H | 5 | ,4 | 12, | 3 " | ||||||
ber.: | 41, | 4,2 | 5 | 12, | ||||||||
gef. : | 4,1 | |||||||||||
6-Amino-3,4-dimethoxyphenylinethylsulf on
4,0 g 3,4--Dimethoxy-6-nitrophenyliaethylsulfon v/erden in 100 BiI
Essigsäure gelöst und mit 20 g Zinn(ll)-chlorid in 20 ml konzentrierter
Salzsäure versetzt. Das Gemisch wird 30 Minuten auf einem Wasserbad erhitzt, anschliessend wird die Essigsäure unter
vermindertem Druck abdestilliert und die wässrige Lösung mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert.
Die vereinigten Chloroformextrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Es hinterbleibt ein gelbes
Öl, das sich beim Stehen verfestigt. Nach Umkristallisation aus
Äthanol werden 1,4 g 6-Amino-3,4-dimethoxyphenylmethylsulfon
vom P. 97 bis 9B0C erhalten.
C H II S
C9H13HO4S; ber.: 46,8 5,7 6,1 13,9
gef.: 46,9 5,6 . 6,2 13,8
In der nachstehenden Tabelle sind weitere Beispiele für erfindungsgemäos
verwendete V/irkstoffe angegeben. Die- Sulfoxide (ρ = 1) werden gemäss Beispiel 1 und die Sulfone (ρ = 2) werden
• . gemäss Beispiel 5 hergestellt.
2QS824/116&
O
CD
CO
BqU | p. J | • | jubstltuent am Benzolring |
■4 | ! | 5 | I | • | McO | 6 | • | ' R2 | P | BVt 0C |
> | Summen- · formel" |
i» ber. | H | S | ;'> ge f. | H | S |
8 | •2 | 3 | KeO | MeO | n-Pr | 1 | - | 108-110 | C11H16°3S | C | 7.1 | 14.1 | C | 7.0 | 13.6 | |||||||
9 | MeO | MeO | i . 1 |
MeO | I1-Pr | 1 | ■ 68-70 | C11H16°3S | ■57.9 | 7.1 | 14.1 | 57.7 | 6.9 | Η. Γ | ||||||||
10 | MeO | MeO | MeO | n-Bu | 1 | C1?W | 57.9 | 7.5 | 57.9 | 7,6 | ||||||||||||
11 | MeO | MeO | MeO i |
i-Bu | - | ' C12H18°3S | 59.5 | 7-5 | ■ . ,59.5. | 7.4 | ||||||||||||
12 | MsO | MeO | MeO | McO I |
CHgCH-CHg | 1 | - | C11K14°5S | 59.5 | 6.2 | 6.3 | |||||||||||
13 | MeO | MeO | MeO | CHgCH2CH | 1 | 125-6 | C10H%V | 58.5 | 6.1 | 13.9 | 58.5 | 6.1 | 13.8 | |||||||||
1Ί | MeO | MeO | MeO | Me | 1 | - | C9K12O3S | 52.2 | 6.1 | 51.8 | 6.0 | |||||||||||
'.5 | MeO | n,-Pr | 1 | - | C11H16°3S | 54.1 | 7.1 | 53.7 | 7.3 | |||||||||||||
16 | MeO | 1 | C11816°3S | 57.9 | 7.1 | 57.9 | 6.9 | |||||||||||||||
17 | McO | £-3u | ■ 1 | - | C12H18O5S | 57.9 | 7-5 | 13.3 | . 57.7 | 7.2 | 12.8 | |||||||||||
I 18 | McC | i-3u | 1 | - | C12H18°3S | ■ 59-5 | 7-5 | • | 59.3 | 7.2 | ||||||||||||
! 1? | CHgCH=CHg | 1 | C11H14°3S | 39-5 | 6.2 | 59.3 | 6.3 | |||||||||||||||
CH2CHgOH | 1 | C10H14°4S | 58.5 | 6.1 | • 58.8 | 6.1 | 14.1 | |||||||||||||||
52.2 | 52.4 | |||||||||||||||||||||
CV
Q)
■Η
Γ-Ι
co
cv
o\
οχ
v-
VfI
tn
OD
VD CO
CM
co
O CM
2160 H8 ΓΤ1
-τ»
οο
VO
VO
VO
VO
(M
CV
CV!
CT\
VD
VO
CV
VD
-4-VO
VO
CV VO
VO
■ «
in
-τ in
■ ο
(D G) £3
GO
■Ρ
f1
(D
-P
•Η
-P
GQ
ftf -H
iH
O H
CO
ι ο
■H .,-i
O Pj
rc.
co
VO
in
CV
νο
co
cc
ON
«
CO
co
CV
vO
VO
in
CV
VO
in
in
vo
» vo
VO
CV
vO
VO
in
vo
VO
in
vo
in
CVI VO
■4 m
CO | J- | O | co | CO | to | co | co | co | CO | co | co | CV | co |
in | -j- | O | CV | CV | CV | O | ic: | ||||||
O | O | CV | O | O | O | O | O | O | O | ||||
7£* | v~ | K | VO | O | O | O | O | id | o" | CV | |||
v- | T~ - | W | O\ | J1J | ir* | 3^ | |||||||
tn*" | O | ON | O | V- | ' ON | OO | co | oo | O | o> | |||
ON | O | V- | ta | O | O | ||||||||
O | O | ||||||||||||
co ο
CJ
VO
cv
ι
VO
co
VO
(U
i
O O
O O
O
OJ
Si
cv
αϊ
TE
cv
CV
(N-
in
CVl
vo
rv
co
CV
tv
209824/1165
Tabelle - Fortsetzuni
»S3 CD (O CO
Beisp | Substituer;t am ■Rp-p 7, π 1 TTi Tl G |
■ | 3 | MeO | 5 | • | Cl | I | 6 | 0 | Me | η | ι | 2 | P | ! | 0C | Summen- formel, . |
ί | ber | * | S | .7 | </c gef | 9 | K | 0 | S | .7 | Γ· |
. 2 | Cl | MoO | 54 . | C | JT | .15 | .4 ' | C | 2 | 4. | α ■ | 15 | .5 | |||||||||||||||||
34 I |
Cl | Cl | ί | Me | 1 | ■ 84 | C8H9ClO2S | 47. | 4. | if' | 15 | .4 · | 46. | 4 | 3. | 9 | 15 | .2 | ||||||||||||
35 | Cl | Cl | Me | 1 | 76 | C7H6Cl2OS | 40. | 2, | 9 | '15 | .4 : | , 40. | 1 | 2. | 9 | 15 | ||||||||||||||
36 | Ci | I | Me | 1 | 92-94 | C7K6Cl2OS | 40. | 2. | 9 | 15 | .4 | 40. | 1 | 2. | 8 | 15 | .6 | |||||||||||||
37 | Cl | Cl | Me ■ | Me | 1 | 69-71 | C7HgCl2Oo | 40. | 2. | 9 | 15 | .1 | 40. | 0 | 2. | 4 | 15 | .0 | ||||||||||||
> | 'Cl | Me | 1 | 70-71 | C7H6Cl2OS | 40. | 2. | 9 | 17 | .4 . | 40. | 6 | 1.. | 3 | 17 | .5 | ||||||||||||||
39 | Et | Me | 1 | 53-55 | C8H9ClOS | 51. | 4. | 5 | 17 | .4 | ' , 51. | 5 | 6. | 2 | 17 | .4 | ||||||||||||||
40 | We | Et | EtO | Me | 1 | - '· | C9H12O2S | 58. | 6. | 6 | 16 | .5, | 58. | 7 | 8. | 0 | 16 | .0 | ||||||||||||
41 . | EtO | MeO | Ke | 1 | - | C11H10OS | 67- | 8. | 2 | 12 | .5 | 6 | 8. | 5 | ,12 | .0 | ||||||||||||||
42; | - | MeO | KeO | n-Pr | 1 | - | ' C1.3H20°33 | 61. | 7. | 9' | 12 | .3 | ! 60. | 4 | 8. | 5 | 12 | .4 | ||||||||||||
45 .. | MeO | MuO | h-Am | 1 | - | C13H20°3S | 61. | 7. | 9 | 11 | .0 | 60. | 0 | a. | 11 | .9 | ||||||||||||||
44 | MfiO | MeO | •~Vi5 | ι | 92-3 | C15H24O3S | 63. | 8, | 5 | 15 | .9 | 63. | 7 | 6. | ' .1i« | |||||||||||||||
MeO ■πι,.. ■ . , ι |
Me | 1 | 117-9 | C10H14O5S | 56. | 6. | 6 | 13 | 56. | 6. | tu—.-. | |||||||||||||||||||
j 46 | Me | C10H14°4S | 52. | 6. | 1 | |||||||||||||||||||||||||
% | ||||||||||||||||||||||||||||||
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||
4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||
4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
2 |
2160H&
ra -ρ U
Φ ,Q
04
■ ·
-4-
in
CO CM
ΟΛ
ITk
3-
ιί\ Η\ CM ιί\
Γ°-
-4· CM «*\ -ί -ί *·"*» CM CM Κ\
VO
VO
VO
co
CO
I .
■Ö-H tu ω
co
• ο Ρ=ι ο
τ- | ■* | VO | τ- | τ- | VO | 0Γ\ | σ\ | VO |
ιΑ | ιΑ | Ά | »Λ | pi. | ιΑ | |||
"* | "* | J- | ||||||
CM | CO | OT | ||||||
rH | CM | CM | ||||||
ra | O | 8 | co | co |
O
CM |
O
CM |
M
O |
|
ο | CM | CM | ο | Ο" | CM | r-Λ | r-f | CM |
CM | i-i | CM | CM | O | O | rHi | ||
r-H | *ΓΪ"* | O | γΗ | Γ^ | ο | CM | CM | O |
CJ | tj | O | O | U | χ?- | ^^ | ||
CO | ν- | CO | CO | τ~ | να | ic | ·%— | |
O | »r· | ο | O | rc | ||||
CO | ro | ίΟ | σ\ | τ- | τ- | |||
O | ο | O | O | ο | Ο | Ο | ο | |
•Η H +> O
K! CQ
3 ο
α.
Λ,
ei
rH rH -4" O O
CM
•rf
PP
t-i O
rH O
O O
CVl lf\
lf\
f\
\C\
BAD
20982AV1165
Tabelle - Fortsetzung
B'jisp, | Substituont Benzolring |
3 | 4 | am | 6 | R2' | P | • | 2 | a,, | Sumrnen- forrael |
> I | C | Der. | S | C | H ' | S |
2 | MeO | MeO | 5 | Me | Me | 2 | 141-142 | 52.2 | H | I3.9 | 52.0 | 6.2 | 14.1 | |||||
56 | MeO | MeO | Br | Me | 2 | 179-80 | C10H14°4S | 36.6 | 6.1 | 10.9 | 36.5 | 3-9 | 11.0 | |||||
57 | MeO | MeO | MeO | Me | 2 | 193-4 | C9H11BrO4S | 48.8 | 3.2 | 13.0 | . , Λ8-6 | 1.?·6, | ||||||
5β | Me | 2 | 77-8 | C10H14°5S | 48.8 | 5.7 | 13.0 | 49.7 | 5.7 | 14.6 | ||||||||
59 | MeO | MeO | MeO | Me | ' 2 | 104-6 | C10H14°5S | ,50.0 | 5.7 | ■14.9 | 49.7 | .5.6 | 15.2 | |||||
60 | MoO | MeO | Ms | 2 | 84-5 | C9H12°4S | 50.0 | 5.6 | 14.9 | 49.8 | 5.5 | 15.1 | ||||||
61 | MeQ | MeO | Me | 2 | 115-6 | C9H12O4S | 50.0 | 5.6 | 14.9 | 49.9 | 5.6 | 15.0 | ||||||
62 | . | Cl | Cl | MeO | Me | 2 | /108-110 | C9H12°4S | 37.4 | 5.6 | 14.3 | 37.6 | 2,9 | 14.0 | ||||
63 | Cl | Me | Me | 2 | 100-2 | C7K6Cl2O2S | 47.0 | 2.8 | 15.7 | ■ 46.7 | 4.5 | 15-3 | ||||||
tu | • Me | .Me | Me | 68· | C3K9Ci2O2S | 58.7 | 4.4 | 17.4 | 58.6 | 6.5 | .17.2 | |||||||
65 | C9H12O2S | 6.6 | ||||||||||||||||
Anmorkunsen: Me = Cd-,
— η u
3-r ^ n_tT„
Bu = C4H9;
Am = CCE
Die Verbindung des Beispiels 24 siedet bei 125 bis 128°C/1
Torr
Nachstehend wird, die Herstellung von Arzneimitteln erläutert.
Teile beziehen sich auf das Gewicht.
Beispiel A.
Ein Gemisch aus 1 Teil 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid,
5 Teilen Milchzucker und 5 Teilen Stärke wird mit 1 Prozent Magnesiums
tearat vermischt und zu Tabletten verpresst. Vorzugsweise
ist die Tablettengröäse derart, dass jede Tablette 10 oder 25 mg
Wirkstoff enthält. Ähnliche Tabletten mit 50 mg Wirkstoff v/erden
aus einem Gemisch aus 2 Teilen des Sulfoxids, 5 Teilen Milchzucker
und 5 Teilen 2taxke und 1 Prozent Magnesiumstearat hergestellt.
Ein Gemisch aus 1 Teil 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid- und .
9 Teilen einer Tablettengrundlage aus Stärke unter Zusatz von
1 Prozent Magnesiumstearat wird zu Tabletten-verpresst. Vorzugsweise
ist die Tablettengrösse derart, dass sie 10 oder 25 mg Arzneistoff
enthalten. Ähnliche Tabletten mit 50.mg Arzneistoff werden aus einem Gemisch aus 2 Teilen des Sulfoxids, 9 Teilen
Stärke und 1 Prozent Magnesiumstearat hergestellt.
Es werden Kapseln mit unterschiedlichen· Gehalt an 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid
und folgenden Bestandteilen hergestellt:
209824/1 185
— | Hagneeiura- | 17 - | 2160U8 | |
-stearat, | CaI ei UiB- | |||
SuIfoxid, | mg | pfrosphat, | Lactose, | |
ng | 2 | nig | mg | |
2 | _ | |||
10 | 3 | — | 190 | |
25 | 3 | — | 175 | |
50 | ■— | 150 | ||
100 | — | 20 | 100 | |
10 | — | 20 | 170 | |
25 | _ | 20 | 155 | |
50 | 20 | 130 | ||
100 | 80 | |||
Die vorgenannten Bestandteile können vor dem Vermischen gesiebt
und danach in Bartgelatinekapseln abgefüllt werden.
Es werden Ampullen hergestellt, die 5 ml einer isotonischen lösung
von 1 g 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid und 0,735 g Natriumchlorid
in 100 ml destilliertem V/asser enthalten. Die Lösung v/ird 35 Minuten bei 0,7 atü dampf sterilisiert.
B.ei-spiel E
Das in den vorstehenden Beispielen A bis D verwendete 3»4-Dimethoxyphenylmethylsulf
oxid kann durch 2,4-Dirnethoxyphenyl~ methylsulfoxid, 3,4-Dimethoxyphenyläthylsulfoxid, 2,5-Dimethoxypnenylmethylsulfoxid,
6-Amino-3,4-dimethoxyphenylmethylsulfon, 3,4-Uirnethoxypheriylmetiiylsulfon, 2,5-Dimetiioxyphenylmethylsulfon,
3,4-Dimothoxyphenylpropylsulfoxid,· 3,5-Dichlorphenylmethylfj
ulf oxid, 3,4, 6-7-Tr imetho>;yphenylr:icthylsulf oxid, 3, 5-M~
metho/iypheny Irne thylsul fox id od er 3,4-Diäthylphenyläthylsulf oxid
versetzt werden.
Die Pj:Ufuns der blutdrucksenkenden Wirkung wurde nach bekannten
phariiiak-ologischen Unteryachungsmethoden unter Verwendung von Ratten
mit normalem Blutdruck, mit iJesoxycorticosteron-acetat be-
209824/1166
-IH-
handelten Hatten oder experimentellen iiier enr at ten nach, der
von H.C. Stanton und J.B. White, Archs, Int. Pharmaeodyn.
Therap., Bd. 154, (1966), Ur. 2, S-'351 und J.R. Weeks und
J.A. Jones, Proc. Exper. Biol & Med-, Bd. 104 (I960), Kr. 4,
S. 646 beschriebenen Methode bestimmt.
In den nachstehenden Tabellen sind Versuchsergebnisse zusammengestellt.
Die Verbindungen werden intraperitoneal in einer Dosis von 100 mg/kg an mit Desoxycorticosteron—acetat behandelte
Ratten mit Hochdruck verabfolgt. Die Zahlen geben die maximale
prozentuale Erniedrigung des Blutdruckes an.
Testverbindung des | prozentuale Abnaniae des |
Beispiels | Blutdruckes |
1 | 65 |
2 | 50 |
4 | 46 |
5 · | 59 |
7 | 58 |
8 | 30 |
33 | - . 50 |
38 | 44 |
41 | 49 |
46 - | 51 |
In Tabelle II sind die Ergebnisse von Versuchen zusaauaengestellt,
bei denen die Arzneistofxe oral an Gruppen von rait Des—
oxycortxcosteron-aeetat behandelten Ratten'in einer Dosis von
20, 50 und 100 mg/kg verabfolgt wurden. Pur jede Dosis v/urde
eine Gruppe von 6 Ratten verv/endet.
209824/1165
prozentuale Abnahme | 50 | des |
. Blutdruckes | 36 | |
20 | 34 | IGO mg/kg |
30 | 14 | 53 |
21 | 41 . | 50 |
5 | 28 | 21 |
33 | 18 | 50 |
16 | 28 | 42 |
18 - | .26 | |
24 | 44 |
■ -.,19; -■
gabelle 11
Testverbiiidung des
Beispiels
"1
8 14 25
Für den Menschen beträgt die Tagesdosis zur Behandlung van Hochdruck
etwa 2OQ bis 500 rag Arzneistoff.
23s konnte gezeigt v/erden, dass die Verbindungen der allgemeinen FormelnI bis IV eine längere gefässerweiternde Wirkung aufweisen,
die sich an den glatten Muskelfasern der Blutgefässe des peripheren Kreislaufs zeigen. Die Arzneistoffe haben keine Wirkung
auf das autonome Nervensystem. Die !Tatsache, dass die gefässerweiternde
Aktivität peripher angreift, geht aus folgenden Befunden hervor:
1. Die Araneistoffe haben bei der Spinalkatze und decapitierten
Ratte eine blutdrucksenkende Wirkung.
2. Die Arzneistoffe zeigen Aktivität gegen die gefässverengende
Wirkung von Koradrenalin und Vasopressin bei verschiedenen isolierten durchströmten Blutgefässpräparaten, z.B. dem Kaninchenohr
und den Mesenterialgefässen der Ratte.
Vielter haben die Arzneistoffe eine antagonistische Wirkung gegenüber
den Pressoreffekten von Koradrenalin, Tyramin und
Angiotensin bei der anästhetisierten Katze und beim Hund in
Dosen von '5 bis" IU mg/kg. Die Kontraktion der wicknatit wird
ebenfalls antagonisiert. ·
209824/1165
Claims (15)
1. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung der allgemeinen
Formel I
in der η den Wert 1 oder 2 und ρ den Viert 1 oder 2 hat, und
wenn η den V/ert 1 hat, der Rest R einen Alkoxy- oder Alkylreat
mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet und wenn η den Viert 2 hat,
der Rest (R)^ Alkoxy- oder Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlen st of f-.
atomen oder Chloratomo bedeutet, oder wenn die lieste R zueinander in o-Stellung aia Benzolring stehen, die Gruppe
-0(CH2)m0~ bedeuten, in der m den Wert 1, 2 oder 3 hat, R1 ein
Wasserstoffatom ist oder wenn der Rest (R)n mindestens einen
Alkoxyrest bedeutet, R auch ein Chlor- oder Bromatom f einen
Alkoxy- oder Alkylreat mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine
Kitro- oder Aminogruppe oder ein pharmakologiseh verträgliches
2
Sal« einer Aminogruppe bedeutet, R einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Alkenyl- oder Alkinylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxjralkylrest mit 2 oder 3Kohlenstoffatomen darstellt, als Wirkstoff sowie übliche pharmakologiseh verträgliche Verdünnungsmittel, Trägerstoffe und bzw. oder Hilfsstoffe*
Sal« einer Aminogruppe bedeutet, R einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Alkenyl- oder Alkinylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxjralkylrest mit 2 oder 3Kohlenstoffatomen darstellt, als Wirkstoff sowie übliche pharmakologiseh verträgliche Verdünnungsmittel, Trägerstoffe und bzw. oder Hilfsstoffe*
2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass der Arzneistoff ein SuIfoxid der allgemeinen Formel
BAD 209124/1165 B*
2160U8
12
ist, in der R, R , R und η die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung
haben«
3. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Arzneistoff ein Sulfon der allgemeinen Formel III
R1
1 2
ist, in der R, R , R und η die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung
haben.
4. Arzneimittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Arzneistoff 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid,
3,4-Dimethoxypheiiylpropylsulfoxid, 3*4-Dimethoxyphenyläthylsulf
oxid, 2,5-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid, 3, 5-DimethoxyphenylffiGthylsulfoxid,
3,4-DiäthoxyphenylmetIiylsulfoxid oder
3,4, ö-'irirnethoxyphenylmethylsulfoxid ist.
5. Arzneimittel nach Anspruch 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, cia.'iG der Arzneistoi'f ^,^-tfiiaothoxyphenylmethylsulfon ist. ·
209824/ Π
-2160U8
6. Sulfoxide der allgemeinen Formel IV
1 2
in der R ein Wasserstoffatom oder eine Metnoxygruppe und R
einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoff atomen, einen Alkenyl—
oder Alkinylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest
mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeutet.
7. 3»4-I>iinethoxyphenylmethylsulfoxid.
8. 3,4-Dimetnoxyphenylpropylsulfoxid.
9. 3,4-Dimethoxyphenyläthylsulfoxid.
10. 2,5-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid.
11. 3,5-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid.
12. 3,4-Diäthoxyphenylmethylsulfoxid.
13. 3,4-Diäthoxyphenylpropylsulfoxid.
14. 3,4,6-Trimethoxyphenylmethylsulfoxid.
15. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäss Anspruch
6 bis 14 und üblichen Verdünnungsmitteln, Trägerst01fen
und bzv/. oder Hilfsstoffen.
209824/1165
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB5806670 | 1970-12-07 | ||
GB5806570 | 1970-12-07 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2160148A1 true DE2160148A1 (de) | 1972-06-08 |
DE2160148C2 DE2160148C2 (de) | 1984-07-19 |
Family
ID=26267716
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2160148A Expired DE2160148C2 (de) | 1970-12-07 | 1971-12-03 | Arzneimittel und bestimmte Sulfoxide als solche |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3804904A (de) |
AU (1) | AU471813B2 (de) |
BE (1) | BE776357A (de) |
DE (1) | DE2160148C2 (de) |
ES (1) | ES397598A1 (de) |
FR (1) | FR2116579B1 (de) |
HK (2) | HK13377A (de) |
IE (1) | IE35838B1 (de) |
KE (1) | KE2712A (de) |
MY (1) | MY7700200A (de) |
NL (1) | NL7116796A (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1991007384A1 (de) * | 1989-11-09 | 1991-05-30 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von alkyl-[3-chlorphenyl]-sulfonen |
AT401053B (de) * | 1986-11-28 | 1996-06-25 | Orion Yhtymae Oy | Brenzkatechin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneistoffe |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5735162B2 (de) * | 1973-07-19 | 1982-07-27 | ||
US3952036A (en) * | 1974-09-09 | 1976-04-20 | Richardson-Merrell Inc. | 1,1-(Thiadialkylidene) ferrocene S-oxides |
US4120885A (en) * | 1975-05-14 | 1978-10-17 | William H. Rorer, Inc. | Ethynylbenzene compounds and derivatives thereof |
US4006183A (en) * | 1975-07-08 | 1977-02-01 | Sandoz, Inc. | Substituted α-methylsulfinyl-o-toluidines |
FR2432316A1 (fr) * | 1978-08-02 | 1980-02-29 | Choay Sa | Nouveaux medicaments contenant, a titre de substance active, des composes de type benzenesulfone, nouveaux composes de ce type et procede pour leur preparation |
FR2432315A1 (fr) * | 1978-08-02 | 1980-02-29 | Choay Sa | Nouveaux medicaments contenant a titre de substance active des composes de type benzenesulfone, nouveaux composes de ce type et procede pour leur preparation |
FR2447908B1 (fr) * | 1979-01-31 | 1986-03-21 | Choay Sa | Nouveaux composes de type benzenesulfone et procede pour leur preparation |
FR2447909A1 (fr) * | 1979-01-31 | 1980-08-29 | Choay Sa | Nouveaux composes de type benzenesulfone et procede pour leur preparation |
US4388326A (en) * | 1979-08-15 | 1983-06-14 | Merck & Co., Inc. | Phenyl hydroxypropyl sulfoxide enzyme inhibitors |
US5283352A (en) * | 1986-11-28 | 1994-02-01 | Orion-Yhtyma Oy | Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same |
FI864875A0 (fi) * | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
US5489614A (en) * | 1987-11-27 | 1996-02-06 | Orion-Yhtyma Oy | Catechol derivatives, their physiologically acceptable salts, esters and use |
US5225595A (en) * | 1990-11-30 | 1993-07-06 | Basf Aktiengesellschaft | Arylsulfonyl compounds with unsaturated radicals |
KR100809489B1 (ko) * | 2001-10-10 | 2008-03-03 | 씨제이제일제당 (주) | 사이클로옥시게나제-2의 저해제로서 선택성이 뛰어난4'-메탄설포닐-비페닐 유도체 |
-
1971
- 1971-11-22 IE IE1475/71A patent/IE35838B1/xx unknown
- 1971-11-23 US US00201563A patent/US3804904A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-12-02 ES ES397598A patent/ES397598A1/es not_active Expired
- 1971-12-03 DE DE2160148A patent/DE2160148C2/de not_active Expired
- 1971-12-07 AU AU36562/71A patent/AU471813B2/en not_active Expired
- 1971-12-07 NL NL7116796A patent/NL7116796A/xx unknown
- 1971-12-07 FR FR7143924A patent/FR2116579B1/fr not_active Expired
- 1971-12-07 BE BE776357A patent/BE776357A/xx not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-03-15 KE KE2712A patent/KE2712A/xx unknown
- 1977-03-17 HK HK133/77A patent/HK13377A/xx unknown
- 1977-03-17 HK HK134/77A patent/HK13477A/xx unknown
- 1977-12-30 MY MY200/77A patent/MY7700200A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NICHTS-ERMITTELT * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT401053B (de) * | 1986-11-28 | 1996-06-25 | Orion Yhtymae Oy | Brenzkatechin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneistoffe |
WO1991007384A1 (de) * | 1989-11-09 | 1991-05-30 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von alkyl-[3-chlorphenyl]-sulfonen |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2160148C2 (de) | 1984-07-19 |
US3804904A (en) | 1974-04-16 |
AU3656271A (en) | 1973-06-14 |
IE35838L (en) | 1972-06-07 |
FR2116579A1 (de) | 1972-07-13 |
IE35838B1 (en) | 1976-06-09 |
HK13377A (en) | 1977-03-25 |
HK13477A (en) | 1977-03-25 |
AU471813B2 (en) | 1976-05-06 |
FR2116579B1 (de) | 1975-10-10 |
BE776357A (fr) | 1972-04-04 |
MY7700200A (en) | 1977-12-31 |
ES397598A1 (es) | 1975-04-01 |
KE2712A (en) | 1977-04-01 |
NL7116796A (de) | 1972-06-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3204596C2 (de) | ||
DE2160148A1 (de) | Arzneimittel | |
DE2527937A1 (de) | Benzcycloamidderivate und verfahren zu ihrer herstellung sowie pharmazeutische mittel, worin sie enthalten sind | |
DE2928485A1 (de) | Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen | |
DD216929A5 (de) | Verfahren zur herstellung von thiazolidinderivaten | |
DE2163911B2 (de) | 2-Aminomethyl-phenole, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2705582B2 (de) | ||
DE1949813C3 (de) | 3-<4-Pvridyl)-4-(2-hydroxvphenyl)-5-alkyl-pyrazole | |
DE2625012C3 (de) | Arzneimittel zur Kontrolle von Leberkrankheiten | |
DE2157272C3 (de) | Verwendung von bis-(p-Chlorphenoxy)acetylharnstoff | |
DE3035688C2 (de) | ||
DE1443216B2 (de) | Verfahren zur herstellung von phenoxyalkylguanidinen und solche verbindungen enthaltende arzneimittel | |
EP0027268A2 (de) | Chinazolin-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung, Arzneimittel enthaltend solche Chinazolin-Derivate und deren pharmazeutische Verwendung | |
DE3142559A1 (de) | "pyrimidin-derivate" | |
DE3618724A1 (de) | N-(3-(nitro)-chinol-4-yl)-carboxamidinamide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
DE1934551C3 (de) | 5-[2-(Phenylamino) 3-pyridyl] tetrazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
DE1934392C3 (de) | Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DD141023A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines 2,3-dihydrobenzofuranderivats | |
DE2609574C3 (de) | 1 -^-Fluor-S-trifluormethylthiophenyD-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel | |
DE69520225T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-[2-[4-(3-Chlor-2-methylphenyl)-1- piperazinyl] ethyl]-5,6-dimethoxy-1-(4-imidazolylmethyl)-1H-indazol-dihydrochlorid-3.5-hydrat. | |
AT383806B (de) | Verfahren zur herstellung neuer verbindungen von furo-(3,4-c)-pyridinderivaten und von deren salzen | |
DE3113087A1 (de) | Verfahren zur herstellung von piperazin-derivaten und damit in zusammenhang stehende pharmazeutische ansaetze | |
DE2441206A1 (de) | 1- oder 2-mono- und -dialkylsubstituierte thienobenzopyrane | |
DE69809564T2 (de) | 2- 4-[4-(4,5-dichlor-2-methylimidazol-1-yl)butyl]piperazin-1-yl -5-fluorpyrimidin, seine herstellung und therapeutische verwendung | |
AT311363B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinderivaten und ihren Säureadditionssalzen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |