DE2047049C3 - Calciumsalz der 6-(N-Acetylamino)hexansSure, Verfahren zu seiner Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt an diesem Salz - Google Patents
Calciumsalz der 6-(N-Acetylamino)hexansSure, Verfahren zu seiner Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt an diesem SalzInfo
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Description
20
Die Erfindung betrifft ein neues Salz der 6-(N-Acetylamino)-hexansäure,
neue Arzneimittel, deren Wirkstoff dieses Salz ist, und ein Verfahren zur Herstellung dieses
Salzes.
In der folgenden Beschreibung wird die 6-(N-Acetylamino)-hexansäure
mit dem bekannten Kurznamen Acexamsäure bezeichnet
Es ist bekannt, daß die Acexamsäure ein Arzneimittel
bzw. das aktive Prinzip von wertvollen Arzneimitteln darstellen kann, insbesondere für die Behandlung zur
Schließung bzw. Vernarbung von Hautverletzungen und zur Knochenverfestigung. Wegen ihrer sehr ausgeprägten
Acidität wurde diese Säure im allgemeinen in Form ihres Natriumsalzes angewendet
Es war bisher jedoch nicht möglich, pharmazeutische Präparate auf Basis von Acexamsäure in anderer als in
flüssiger Form für die orale Verabreichung herzustellen. Tatsächlich ist das Natriumsalz der Acexamsäure derart
hygroskopisch, daß man es noch nie in reinem Zustand erhielt. Es konnte daher auch nur durch mit Lösungen
arbeitende Methoden identifiziert werden, etwa mittels Dünnschichtchromatographie.
Da nun die Mengen an aktiver Substanz, die bei den vorgesehenen Behandlungen verordnet werden müssen,
im allgemeinen ziemlich hoch sind, mußte der Patient verhältnismäßig große Flüssigkeitsmengen pro Tag zu
sich nehmen, z. B. 3- bis 4mal täglich eine Ampulle von 20 ecm mit einem Gehalt von 5 g Acexamsäure. Zu
diesem Nachteil kommt noch, daß diese Präparate einen sehr unangenehmen Geschmack haben, was besonders
bei der Verabreichung an Kinder zu Schwierigkeiten führt.
Ferner bereitet die Herstellung von Lösungen des Natriumsalzes durch Neutralisation einer Acexamlösung
mittels Natriumhydroxid oder -carbonat besondere Schwierigkeiten, da man den pH-Wert dieser
Lösungen in Grenzen halten muß, bei denen die Lösungen physiologisch annehmbar sind. Für die orale
Verabreichung sind im allgemeinen pH-Werte von 6,5 bis 7,5 erwünscht Eine 0,1 η Lösung von Acexamsäure ω
hat einen pH-Wert von etwa 3. Wegen dieser hohen Acidität ist die Acexamsäure als solche in der Therapie
nicht verwendbar.
Es ist Aufgabe der Erfindung, die aufgezeigten Nachteile zu beheben und Medikamente auf Basis von μ
Acexamsäure in fester Form zu schaffen, die den Wirkstoff in hoher Konzentration enthalten können,
leicht und wirksam aromatisierbar sind und außerdem
ohne Schwierigkeiten hergestellt werden können.
Als neuer Stoff wurde das Calciumsalz der 6-(N-Acetylamino)-hexansäure
mit der Formel
[CH3CONH(CH2)SCOO]2Ca
gefunden.
Das Verfahren zur Herstellung dieses Calciumsalzes ist dadurch gekennzeichnet daß man 6-(N-Acety!amino)-hexansäure
mit Calciumhydroxid oder Calciumoxid in Wasser in an sich bekannter Weise umsetzt
Arzneimittel gemäß der Erfindung sind gekennzeichnet durch einen Gehalt an diesem Calciumsalz der
6-(N-Acetylamino)-hexansäure als aktivem Wirkstoff.
Überraschenderweise ist das Calciumsalz, das bisher niemals hergestellt worden war, praktisch nicht
hygroskopisch, so daß es ohne jede Vorsichtsmaßnahmen an freier Luft aufbewahrt werden kann. Andererseits
hat dieses Salz die volle therapeutische Aktivität bzw. Wirksamkeit der Acexamsäure, ohne selbst bei
sehr hohen Verabreichungsdosen toxisch zu sein.
Da das Salz nicht hygroskopisch ist kann es als Präparat in Form von Granulat, Kügelchen, Pillen
hergestellt und verabreicht werden. Derartige Zubereitungen lassen sich bedeutend besser handhaben,
verpacken, aufbewahren. Bisher hatten alle Versuche zur Herstellung von kornartigen Präparaten des
Natriumsalzes der Acexamsäure fehlgeschlagen, weil sich durch Saufende Feuchtigkeitsaufnahme schnell eine
pasteuse Masse bildete. Selbst auf dem Umweg der Lyophilisierung war es mit dem Natriumsalz nicht
möglich, ein Granulat herzustellen. Vorteilhaft ist auch, daß sich das Calciumsalz in der nachfolgend beschriebenen
Weise mit großer Reinheit herstellen läßt
Außerdem hat das Calciumsalz einen soweit abgemilderten Geschmack, daß man diesen durch Aromatisierung
der Präparate vollständig verschwinden lassen kann, selbst auch bei konzentrierten Präparaten für die
Humantherapie.
Die Möglichkeit der Verwendung des neuen Salzes in fester Form gestattet auch die leichte Herstellung von
Kombinationspräparaten, die als weiteren Wirkstoff Wismutnitrat enthalten. Derartige Kombinationspräparate
wären — wenn überhaupt — dann nur unter großen Schwierigkeiten mit dem Natriumsalz herzustellen.
Von dem Erfinder wurde auch das Magnesiumsalz der Acexamsäure hergestellt. Dieses ist zwar weniger
hygroskopisch als das Natriumsalz, kann aber unter normalen Bedingungen nicht über längere Zeit gelagert
werden.
Die Herstellung von festen Präparaten, z. B. in Form von Kügelchen, ist wegen der nicht belanglosen
Hygroskopizität schwierig. Außerdem ist sein Geschmack noch unangenehmer als der des Natriumsalzes
und kann selbst durch stärkste Aromatisierung nicht korrigiert werden. Bei dieser Gegenüberstellung ist das
Fehlen der Hygroskopizität und des unangenehmen Geschmacks des Calciumsalzes tatsächlich äußerst
überraschend.
Zur weiteren Erläuterung der Erfindung werden beispielsweise ein Herstellungsverfahren für das Calciumsalz,
verschiedene pharmakologische Angaben sowie Beispiele für vorteilhafte pharmazeutische Präparationen
beschrieben. Das Calciumsalz der Acexamsäure zeigt ein Infrarotspektrum gemäß der in der Zeichnung
dargestellten Kurve.
Zur Herstellung wurden 173 kg (1000 Mol) Acexamsäure in 2251 demineralisiertem Wasser von 60° C
suspendiert. Unter starkem Rühren, jedoch ohne
Emulgierung von Luft, wurden entweder 28 kg Calciumoxid
oder 37 kg Calciumhydroxid als Pulver oder wäßriger Brei nach und nach zugegeben. Nach
vollständiger Auflösung der Reaktionskomponenten wurde mittels einer der Reaktionskomponenten der s
pH-Wert auf 8,5 eingestellt Die Temperatur stieg auf 70
bis 800C Bei dieser Temperatur wurde mit Cellulose-
oder Asbestmaterial oder einem Gemisch von beiden filtriert. Das Filtrat wurde langsam auf 200C abgekühlt
Das auskristallisierte Acexamat wurde abgeschleudert, ι ο
mit einer den Kristallen gleichen Volumenmenge demineralisiertem Wasser gewaschen und in einem
Wärmeschrank bei einer vorzugsweise unter 600C liegenden Temperatur getrocknet
Eine weitere Ausbeute an Kristallen erhält man aus der Mutterlauge entweder durch weitere Abkühlung bis
auf etwa +40C oder durch Konzentrierung unter Vakuum. Die Isolierung der Kristalle erfolgt wie weiter
oben beschrieben.
Die Ausbeute betrug insgesamt 160 kg Calciumacexamat
Wenn das als Ausgangsstoff verwendete Calciumhydroxid oder -oxid sehr rein ist kann man das Filtrat des
Reaktionsgemisches unmittelbar und schnell auf etwa 200C abkühlen. Das Calciumacexamat verfestigt sich
dann. Die entstandene Masse wird vorzugsweise unter vermindertem Druck und bei einer Temperatur unter
60° C getrocknet
Das Filtrat kann auch mit Lösungsmitteln, die mit Wasser mischbar sind, wie Aceton, Methanol, Äthanol
usw, behandelt werden, wobei unter Rühren auf dne Temperatur nahe bei O0C abgekühlt wird. Das
Calciumacexamat kristallisiert dann in sehr reiner Form aus. Es wird durch Abschleudern, Dekantieren oder
Filtrieren abgetrennt und im Wärmeschrank Vorzugsweise unter vermindertem Druck und bei einer
Temperatur unterhalb 60° C getrocknet
Man erhält das Calciumacexamat als Monohydrat der Formel
[CH3CONH(CH2)SCOO]2Ca, H2O
40
als weißes Pulver, das in Wasser und Äthanol löslich,
jedoch in Aceton und Äther unlöslich ist. Es zersetzt sich vor dem Schmelzen. Das N-Acetylamino-6-hexanradikal
ist durch sein Infrarotspektrum charakterisiert und das Calciumion durch die ihm eigenen chemischen
Reaktionen oder durch Atomadsorptionsspektrofotometrie. Bei der in der Zeichnung dargestellten Kurve
des Infrarotspektrums des Calciumacexamats sind die Frequenzänderungen der adsorbierten Infrarotstrahlen
auf der Abszissenachse in cm -' und die entsprechenden
Änderungen der Infrarotadsorption auf der Ordinatenachse in %-Zahlen der Durchlässigkeit angegeben.
Das Calciumsalz der Acexamsäure ist nicht toxisch bei Dosen, die bei Mensch und Tier im Rahmen einer
Behandlung zur Förderung der Hautvernarbung oder Knochenbildung vorgesehen sind. Die Dosis lethalis 50
(LD50) beträgt bei Ratten 12,66 g/kg, bestimmt nach der
graphischen Methode von Litchfield und Wilcoxon.
Zur Prüfung der Toxizität wurde das Präparat des nachfolgenden Beispiels 3 Kaninchen und Ratten in
täglichen Dosen von 300 mg/kg und 1 g/kg während 3 Monaten verabreicht. Es zeigte sich keine Toxizität.
Die Entwicklung der Gewichtskurven sowie die makroskopische und mikroskopische Untersuchung der ts
Organe ergaben am Ende dieser 3 Monate, daß die Tiere keine Änderung ihres allgemeinen Zustandes
erlitten hatten. Es zeigte sich keine Abweichung bezüglich der normalen Gewichtsentwicklung. Die
wichtigen inneren Organe hatten keinerlei Schäden, die auf eine toxische Wirkung der Testsubstanz zurückzuführen
wären.
Die außerordentlich günstige Wirkung des Calciumsalzes als Mittel zur Förderung der Wiederherstellung
von Gewebeschäden infolge pathologischer Eingriffe am Bindegewebe wurde durch folgende Versuche
nachgewiesen:
A) Wirkung auf das Bindegewebe der Haut
Die Wirkung des Calciumsalzes der Acexamsäure auf das Bindegewebe der Haut wurde bei Ratten und
Mäusen mittels verschiedener Teste untersucht
a) Wirkung bei Verbrennungen durch UV-Strahlen
Eine schwere Verbrennung, genau wie eine Verbrennung durch Sonnenstrahlen, wurde mit einer Salbe
behandelt die 5% Calciumacexamat enthielt Im Gegensatz zu den nicht behandelten Vergleichstieren
zeigte sich ein schnelles Verschwinden der Bindehautentzündung, während die Abschuppung gering war.
b) Wirkung auf die Dehnung eines Hautlappens bei
älteren Ratten
Wenn die Tiere während eines Monats täglich mit 1 g einer Salbe mit 5% Wirkstoff behandelt werden, erhält
man eine größere Dehnung als bei den nicht behandelten oder mit Placebosalbe behandelten Vergleichstieren.
Bei weiteren Versuchen wurde festgestellt daß der Wirkstoff gemäß der Erfindung in der
Weise auf die Epidermis einwirkt daß deren Trophizität erhöht wird.
Die histologische Untersuchung der Haut der älteren Ratten und kastrierten Mäuse, die behandelt worden
waren, ergab die Gegenwart von Mucopolysacchariden im Bindegewebe der Haut und von normalen Collagenfasern.
Diese zusammen gaben der Haut (Tegument) eine bessere Elastizität.
c) Wirkung auf eine experimentelle Wunde
Für diese Versuche wurde bei Ratten an einer experimentellen Wunde die Vernarbung künstlich
mittels Crotonöl verzögert.
Calciumsalz der Acexamsäure wurde in Dosen von 300 mg/kg/Tag oral gegeben. Bei diesen Dosen wurde
der Vernarbungsprozeß beschleunigt, und es bildete sich eine Narbe von guter Beschaffenheit. In histologischer
Hinsicht ergab sich, daß das geheilte Gewebe aus normalem Bindegewebe gebildet war. Dieses hatte eine
gute Gefäßbildung und war wenig aufgefasert, was die schnelle Epithelisierung begünstigte.
B) Wirkung auf Knochenbindegewebe
Die Wirkung des Calciumsalzes der Acexamsäure auf Knochenbindegewebe wurde an Wistarratten untersucht.
Bei erfindungsgemäß behandelten Tieren ergab sich, daß optimale Bedingungen der Knochenbildung an der
Bruchstelle schneller erreicht wurden, die Entwicklung der einzelnen Heilstadien rascher verlief und die
Erscheinungen mehr ineinander griffen.
C) Wirkung auf das faserige Bindegewebe (Sehnen)
Die Versuche wurden an deutschen Schäferhunden durchgeführt denen 2 Sehnen einer Hinterpfote
durchgeschnitten wurden.
Bei den nicht behandelten Tieren blieben die Sehnen
bis zum 30. Tag voluminös, ungleichmäßig und schlecht
verfestigt. Bei den behandelten Tieren hatten die durchschnittenen und vernarbten Sehnen ab dem
30. Tag ein Aussehen, das einer normalen Sehne vergleichbar war.
Ferner war oei den nicht behandelten Tieren die peritendine Umgebung verhärtet und erlaubte nicht die
Verschiebung der Sehne. Bei den behandelten Tieren hingegen war diese normal und nicht aufgefasert und
erlaubte die funktioneile Verschiebung der Sehne.
D) Wirkung auf das Bindegewebe von Organen
Zur Untersuchung der Wirkung des Calciumsalzes der Acexamsäure auf das Bindegewebe von Organe
wurden zwei Teste durchgeführt, und zwar bei experimenteller Pankreatitis des Hundes und bei
peritonealen Verwachsungen, die bei der Katze hervorgerufen wurden.
a) Wirkung bei experimenteller Pankreatitis des Hundes
Bei den nicht behandelten Vergleichstieren ergab sich makroskopisch ein sklero-arthrophischer Pankreas und
mikroskopisch eine bedeutende Fibröse, durch welche die glandulären Ascinien abgedrosselt wurden.
Bei den behandelten Tieren zeigte sich makroskopisch ein beachtlich normaler Pankreas, mikroskopisch
wurden nur einige kleine Fibrösen festgestellt. Die glandulären Ascinien waren normal.
b) Wirkung bei peritonealen Verwachsungen
bei Katzen
bei Katzen
Die peritonealen Verwachsungen wurden hervorgerufen durch Beschädigung des Bauchfelles nach
Laparotomie.
Bei der Mehrzahl der nicht behandelten Vergleichstiere beobachtete man Verwachsungen und bedeutende
peritoneale Verbindungen, welche die dünnen Verschlingungen und den Dickdarm mit einer faserigen
Schicht festhielten.
Hingegen zeigten die behandelten Tiere keinerlei Veränderungen der Bauchhöhle; höchstens einige
extrem feine Verbindungen waren festzustellen.
E) Wirkung:bei Magengeschwüren
Die heilende und vorbeugende Wirkung des Calciumsalzes der Acexamsäure wurde an zwei Experimentalmodellen
geprüft: einerseits beim zusammenziehenden Geschwür, andererseits beim Phenylbutazongeschwür.
Es wurden behandelte und nicht behandelte Vergleichstiere untersucht.
Es wurde festgestellt, daß die Testsubstanz eine vorbeugende Wirkung gegenüber beiden Geschwürarten
hatte. Eine vernarbende Wirkung wurde ganz besonders beim zusammenziehenden Geschwür festgestellt
Überdies wurde eine schleimbildende Wirkung beobachtet
Die verschiedenen Versuche zeigten, daß das Cakiumsalz der Acexamsäure ohne jeden Abzug die
pharmakologischen Eigenschaften der Acexamsäure aufweist Die leichte Verwendbarkeit infolge des
Fehlens der Hygroskopizität und die Möglichkeit der Geschmackskorrektur machen dieses Salz besonders
wertvoll für die Herstellung von Arzneimitteln für die Begünstigung der Heilung jeglicher durch pathologische
Verletzung verursachten Schädigungen des Bindegewebes.
Durch die leichte Herstellbarkeit und Gewinnung in reiner Form, die pr^tisch unbeschränkte Lagerfähig-
keit, die Überwindung der störenden Hygroskopizitäi und die leichte Konfektionierbarkeit wird ein bedeutender
technischer Fortschritt erreicht.
Diese Eigenschaften ermöglichen auch die Kombination mit anderen Wirkstoffen. Mit Vorteil kann, wie innachfolgenden Beispiel 3 beschrieben, das Calciumsafo
der Acexamsäure mit Wismutnitrat kombiniert werden was besonders vorteilhaft ist zur Behandlung von UIcus
ventriculi, duodeni und pepticum, von infektiöser odei parasitärer Colitis und primärer oder sekundäret
ulcero-hämorrhagischer Rectocolitis. Bei dieser Heilmittelkombination wirkt das Calciumsalz der Acexamsäure
als Vorbeugungs- oder Heilmittel gegenüber Geschwürbildung, die als Begleiterscheinung auftreter
kann.
Die große Anpassungsfähigkeit bei der Anwendung der erfindungsgemäßen Substanz soll nachfolgend
durch einige Beispiele von pharmazeutischen Präparaten, die für die Behandlung des Menschen bestimmt sind
beispielsweise erläutert werden. Die Substanz kann ζ. Β zu Pillen bzw. Kügelchen verschiedener Rezepturer
(Beispiel 1 und 2) oder zu einem Kombinationspräparal (Beispiel 3) verarbeitet werden. Selbstverständlich kanr
man auch Rezepturen, wie sie bereits mit Acexamsäure zubereitet wurden, herstellen.
Beispiel 1
Normale Pillen-Rezeptur pro Einheit:
Normale Pillen-Rezeptur pro Einheit:
Calciumsalz der Acexamsäure | 5g |
Saccharin | 0,030 g |
Zitronensäure | 0,20 g |
Orangenaroma | 4,5 g |
Zucker zum Auffüllen auf | 12g |
Beispiel 2 | |
Brausepillen-Rezeptur pro Einheit: | |
Calciumsalz der Acexamsäure | 5g |
Saccharin | 0,030 g |
Zitronensäure | 1,65 g |
Natriumbicarbonat | 0,9 g |
Orangenaroma | 4g |
Orangenpulver | 0,03 g |
Zucker zum Auffüllen auf | 12g |
pH-Wert | 4,6 |
Normale Pillen mit einem zusätzlichen Gehalt
an Wismut
an Wismut
Rezeptur pro Einheit: | Rezeptur für 100 g: | 5g |
Wismutnitrat | Calciumsalz der Acexamsäure | 3g |
Calciumsalz der Acexamsäure | Sorbinsäure | 0,030 g |
Saccharin | Bindemittel (Perhydrosqualen) | 0,15 g |
Zitronensäure | 4,5 g | |
Orangenaroma | 15 g | |
Zucker zum Auffüllen auf | ||
Beispiel 4 | ||
Salbe | ||
5g | ||
0,2 g | ||
7g |
Fettsubstanz zur Bildung einer in Wasser selbstemulgierenden Masse
(Xalifin 15')
demineralisiertes Wasser zum
Auffüllen auf
22 g 100g
Beispiel 5
Creme
Calciumsalz der Acexamsäure . Kaliumsorbat
Stearatisostearat von Polyäthylenglycol und Glycerin vergesellschaftet mit einem fetten
Oxyäthylenalkohol(Base 1407') Wachs
Perhydrosqualen
Mischung gleicher Teile von
Cetyl- und Stearinalkohol
(Lanette 0')
Weizenkeimöl
demineralisiertes Wasser zum
Auffüllen auf
5g 0,4 g
10 g 0,5 g 2g
10 g 2g
100 g
10
15
20
25
Man erhält also neue Medikamente, die mit Vorteil anzuwenden sind zur Behandlung der Narbenbildung
der Haut,
Behandlung zur Knochenverfestigung bzw. -bildung, insbesondere bei Verzögerung der Verfesti-
gung nach Frakturen,
bei Pseudoarthrosen,
bei posttraumatischen oder postchirurgischen artikularen Versteifungen bzw. Verhärtungen,
Behandlung posttraumatischer oder postchirurgi- 3S
scher Sehnenretraktion,
Behandlung und Vorbeugung bei Pankreassklerose, die im Gefolge von schnell sich entwickelnder,
ödematischer oder hämorrhagischer Pankreatitis auftritt,
Behandlung und Vorbeugung bei das Bindegewebe betreffenden pleuropulmonären Nachkrankheiten
im Verlauf von Tuberkulose
Behandlung und Vorbeugung von peritonealen Anhängungen und Verwachsungen Behandlung von Ulcus vent-riculi, duodeni und
pepticum und Geschwürbildungen, die im Laufe von infektiöser oder parasitärer Colitis und
primärer oder sekundärer ulcero-hämorrhagischer Rectocolitis
auftreten.
Bei allen diesen Behandlungen, insbesondere wenn das Medikament oral verabreicht wird, gibt man mit
Vorteil täglich Dosen von 100—500 mg/kg, vorzugsweise 200 -300 mg/kg.
Beispielsweise werden anschließend die Ergebnisse klinischer Prüfungen wiedergegeben.
Eine 33jährige Patientin litt seit 4 Jahren episodisch
an epigastrischen Schmerzen, die den Tag über andauerten und gelegentlich begleitet waren von
retrosternalem Brennen und auch blutgefärbtem Erbrechen. Seit 1 Monat traten diese durch Ernährung
40
45
50
gemilderten Beschwerden wieder auf sowie eine Darmverstopfung (Stuhlgang nur alle 2-3 Tage).
Hingegen war bis dahin der intestinale Durchgang regulär. Es wurde eine starke epigastrische Reizbarkeit
ohne parietale Resistenz festgestellt.
Eine in diesem Stadium gemachte Röntgenaufnahme zeigte eine kleine typische Höhlung von 3-4 mm, die an
der vorderen Seite der kleinen mittleren Krümmung des Magens gelegen war.
Die Patientin wurde mit den Pillen gemäß Beispiel 3 mit einer Tagesdosis von 3 Einnahmeeinheiten (zusammen 9 g Calciumacexamat) behandelt
Die Beschwerden waren am 3. Behandlungstag gemildert und nach 8 Tagen verschwunden. Die
Patientin klagte lediglich über eine ausgeprägte Verstopfung seit Beginn der Behandlung, so daß sie
schließlich ein Abführmittel nehmen mußte. Nach Abschluß der 21tägigen Behandlung hatte die Patientin
5 kg zugenommen.
Bei einer Kontrollröntgenaufnahme war die Höhlung verschwunden, und es wurde eine vollkommene
Geschmeidigkeit der Falten des unter dosierter Kompression stehenden Bereichs festgestellt Es bestand keinerlei Beeinträchtigung des pyloroduodenalen
Durchgangs.
Eine ausgedehnte klinische Versuchsreihe erstreckte sich auf die Behandlung von 3 Geschwürarten, nämlich
trophische Geschwüre von Leprakranken, gastroduodenische Geschwüre und rectocolische Geschwüre.
a) Trophische Geschwüre von Leprakranken
10 Leprakranke mit trophischen Geschwüren von vergleichbarer Oberfläche und Tiefe wurden behandelt
durch Auflegen von Granulat in Beutelchen, die auf den Geschwüren mittels durchbrochener Pflaster festgehalten wurden. Die Behandlung erfolgte während 5 Wochen. Es wurden 3 Beutelchen pro Tag mit Granulat
(Gehalt 1 Einnahmeeinheit gemäß Beispiel 1) angewendet
Nach 5 Wochen wurden 3 vollständige Vernarbungen und 3 weitere praktisch beendete Vernarbungen
festgestellt Dieses Ergebnis ist beachtlich, da es bei dieser Art von Geschwüren extrem schwierig ist eine
Vernarbung zu erreichen.
b) Gastroduodengeschwüre
86 Patienten mit Gastroduodengeschwüren wurden mit Granulatbeutelchen behandelt von denen jedes 1
Einnahmeeinheit gemäß Beispiel 2 enthielt Es wurden täglich 3 Beutelchen gegeben. Nach 3 Wochen beobachtete man in klinischer Hinsicht eine vollständige
Ausheilung der Geschwüre, und in radioiogischer Hinsicht betrug sie 92% der Fälle.
c) Rectocolische Geschwüre
21 Patienten mit rectocolischen Geschwüren, die vor
und nach der Behandlung rectoskopisch untersucht wurden, erhielten die gleiche Behandlung wie unter b).
Nach 8 Behandlungstagen beobachtete man eine vollständige Vernarbung aller Geschwüre.
Die klinischen Erprobungen bestätigten also die bemerkenswerten Eigenschaften der Medikamente auf
Basis des Calciumsalzes der Acexamsäure.
Claims (1)
- Patentansprüche:!. Calciumsalz der 6-(N-AcetylamJno)-hexansäure.Z Verfahren zur Herstellung des Calciumsalzes der 6-(N-Acetylainino)-hexansäure, dadurch gekennzeichnet, daß man 6-{N-Acetylamino)-hexansäure mit Calciumhydroxid oder Calciumoxid in Wasser in an sich bekannter Weise umsetzt .3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an dem Calciumsalz der 6-(N-Acetylamino)-hexansäure.4. Bei Magen- und Darmentzündungen wirksame wismutnitrathaltige Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an dem Calciumsalz der e-fN-AcetylaminoJ-hexansäure.
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