DE2016704B2 - Ein neues, herzwirksames 14,15 ß -Oxidobufadienolid-LRhamnosid und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents
Ein neues, herzwirksames 14,15 ß -Oxidobufadienolid-LRhamnosid und Verfahren zu seiner HerstellungInfo
- Publication number
- DE2016704B2 DE2016704B2 DE2016704A DE2016704A DE2016704B2 DE 2016704 B2 DE2016704 B2 DE 2016704B2 DE 2016704 A DE2016704 A DE 2016704A DE 2016704 A DE2016704 A DE 2016704A DE 2016704 B2 DE2016704 B2 DE 2016704B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- oxido
- rhamnopyranoside
- bufa
- hydroxy
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
O (I)
HO Λ —O O
^7Th, Y
J5 erhält, wenn man Proscillaridin (II) mit einem Acylicrungsmittel
umsetzt, das erhaltene Acylat (III) mit wasserabspaltenden Mitteln behandelt, das so erhaltene
Il4-Olefin (IV) mit N-Halogenamidcn oder unterhalogenigen
Säuren umsetzt, das so erhaltene HaIogenhydrin (V) mit Halogenwasserstoffabspaltenden
Mitteln zum Epoxyd (VI) umsetzt und dieses anschließend zum freien L-Rhamnosid verseift.
Die einzelnen Teilschritte des Verfahrens sind in dem folgenden Formelschema wiedergegeben:
OH (II)
HO OH
HO OH
RO
10
15
25
JO
•45
50
55
60
RO Die Acylierung des Proscillaridins zum Acylat (II!)
wird in an sich bekannter Weise ζ. Β, durch Umsetzung mit Säurehalogeniden oder -anhydriden von Monocarbonsäuren
vorgenommen. Als Acylreste von Monocarbonsäuren kommen beispielsweise in Betracht:
Der Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butyryl-, Benzoyl-
und p-Nitrobenzoylrest.
Die Dehydratisierung (111 — IV) wird durch Umsatz
der 14-Hydroxyverbindungen (III) mit wasserabspaltenden Mitteln erreicht. Man verwendet hierfür z. B.
Thionylchlorid, Phosphoroxychlorid oder Sulfurylchlorid in Gegenwart tertiärer Basen, vorzugsweise
Thionylchlorid in Pyridin, gegebenenfalls unter Zusatz eines inerten Lösungsmittels wie Benzol, Toluol,
DJäthyläther, Tetrahydrofuran, Chloroform oder Methyienchlorid. Es kann in Suspension oder Lösung gearbeitet
werden. Die Reaktion wird bei Temperaturen von —300C bis zur Siedetemperatur des Lösungsmittelgemisches
durchgeführt, vorzugsweise bei 0°C. Die Reaktionsdauer beträgt 30 Minuten bis 20 Stunden.
Beispielsweise wird die Wasserabspaltung mit Thionylchlorid/Pyridin bei OC in 2 Stunden durchgeführt.
Die Herstellung der Halogenhydrine (V) aus den Olefinen (IV) geschieht in für analoge Fälle bekannter
Weise mit N-Halogenamiden oder unterhalogenigen Säuren, beispielsweise mit N-Bromacetamid in Gegenwart
von Perchlorsäure oder auch vorteilhaft mit N-Bromsulfonamiden von aromatischen Sulfonsäuren,
beispielsweise Ν,Ν-Dibrombenzolsulfonamid in
schwach saurem Medium, beispielsweise in essigsaurem Medium, in indifferenten Lösungsmitteln, beispielsweise
in Dioxan. Die Reaktion wird bei Temperaturen von -30'C bis +30''C innerhalb von 30 Minuten
bis zu mehreren Stunden durchgeführt. Die so erhaltenen Halogenhydrine der Formel (V) können
entweder sofort im Reaktionsgemisch oder nach Isolierung ohne weitere Reinigung in die 14,15/i-Oxidovcrbindungen
der Formel (VI) überführt werden.
Für diesen Verfahrensschritt seizl man mit
schwachen Alkalien, bcispielsweiseeiner Mischung von Natriumacetat/Eisessig in Methanol vom pH 7.4. um.
oder man behandelt mit basischem oder neutralem oder saurem Aluminiumoxyd, wie es beispielsweise
bei der Chromatographie verwendet wird, in einem gegen Aluminiumoxyd inerten Lösungsmittel oder mit
tertiären organischen Basen, wie Pyridin, Collidin. Triäthylamin oder l,5-Diazabicyclo[4,3.0]-5-nonen.
Die Verseifung der acylierten Verbindungen der
Formel (VI) zu (I) erfolgt in der in der Zuckerchemie bzw. bei der Verseifung von acylierten Hcrzglykosiden
üblichen Weise, beispielsweise durch methanolisches Ammoniak oder mit Kaliumbicarbonat in wäßrigem
Methanol, mit Alkalialkoholat oder mit Erdalkalialkoholat.
Das Gelingen des erfindungsgcmäl.icn Verfahrens ist überraschend, da einerseits der Zuckerrcst in
3-Stellung hätte abgespalten werden können und es andererseits nicht vorauszusehen war. daß in den Verbindungen
der Formel (IV) von den beiden isolierten Doppelbindungen in I4- und !'"'-Stellung sich die
Il4-Doppelbindung selektiv zum 14.15-Halogenh\-
drin umsetzen lassen würde.
Das erfindungsgemäß erhaltene Produkt der Formel (I) zeichnet sich durch eine starke positiv inolropc
Wirkung und eine dadurch bedingte ^lark ausgeprägte
Herzwirksamkeit aus. Als Glykosid besitzt es gegenüber vergleichbaren Aglykoncn günstigere Fügen-
schäften hinsichtlich Löslichkeit, Verteilung und Resorption
im Organismus. Es eignet sich daher zur medikamentösen Behandlung von Herzschäden, insbesondere
bei Herzinsuffizienz und Tachykardie. Das Produkt wird vorzugsweise oral in Form von Tabletten
oder Dragees verabreicht, die außer dem Wirkstoff übliche Hilfs- und Trägerstoffe enthalten, wie ζ Β.
Milchzucker, Stärke, Traganth u. a.
Das Verfahrensprodukt kann auch als Zwischenprodukt -jur Herstellung von weiteren herzwirksamen
Steroiden verwendet werden.
Beispiele
Beispiel I
Beispiel I
Die Schmelzpunkte wurden mit dem Apparat nach Dr. T ο 11 ο 1 i (Büchi) bestimmt.
a) Proscillaridin-Triacetat
5 g Proscillaridin werden in 62 ecm Pyridin gelöst,
mit 33 ecm Essigsäureanhydrid versetzt. 2',S Stunden
auf !00 C erwärmt und anschließend 16 Stunden bei
Raumtemperatur stehengelassen. Der durch Einrühren der Reaktionsmischung in 2 I Eiswasser erhaltene
Niederschlag wird mit Wasser gewaschen, über P2O5
getrocknet, zur weiteren Reinigung in wenig Methylenrhlorid
aufgenommen und über Kieselgel filtriert. Die mit Methylenchlorid und Essigester erhaltenen, vereinigten
Eiualrückstände werden mit Petroläther kristallisiert. Man erhält 6 g vom Schmelzpunkt
135—145CC.
[x]:- : -64,9° (Chloroform).
b) 3^-Hydroxy-bufa-4,14,20,22-tetraenolid.
3/i-(x-L-Rhamnopyranosid-tviacetat)
3/i-(x-L-Rhamnopyranosid-tviacetat)
5 g Proscillaridin-Triacetat werden in 20 ecm Benzol
und 11 ecm Pyridin gelöst und bei O0C mit 23 ecm
einer Mischung aus 30 ecm Benzol, 10 ecm Pyridin und 2 ecm Thionylchlorid innerhalb von 10 Minuten
versetzt. Anschließend wird 2 Stunden bei O0C nachgerührt.
Die Reaktionsmischung wird in 100 ecm Eiswasser gegossen, mit Methylenchlorid extrahiert,
der Extrakt nacheinander mit verdünnter Salzsäure. Wasser, 2n-Na2CO3-Lösung und Wasser gewaschen,
über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Zur Reinigung wird der Rückstand in Benzol/
Diäthyläther aufgenommen und über Kieselgel filtriert. Der nach Eindampfen des Filtrats erhaltene
Rückstand wird mit ca. 25 ecm Wasser verrührt, das Kristallisat abfiltriert und über P1O5 getrocknet.
Schmelzpunkt: 106—1I2°C.
[VH0: -46,4° (CH3OH),
[VH0: -46,4° (CH3OH),
c) 3/i-Hydroxy-l 4,15/i-oxido-14/i-bufa-4,20,22-trienolid,3/H-\-L-Rhamnopyranosid-triacetat)
3 g 3/t- Hydroxy L bufa - 4,14,20,22 - tetraenolid,
ίο 3/i-(tt-L-Rhamnopyranosid-triacetat) werden in 70ecm
Dioxan gelöst, nacheinander mit 14,4 ecm Wasser,
1,5 ecm Eisessig und 1,2 g Ν,Ν-Dibrom-benzolsulfonamid
versetzt. Die Reaktionsmischung wird 2 Stunden abgedunkelt bei 00C stehengelassen und sodann in
eiskalte Natriumthiosulfatlösung eingegossen. Der Niederschlag wird abfiltriert und über P2O5 bei Raumtemperatur
im Hochvakuum getrocknet. Das so erhaltene 14,15-Bromhydrin wird sofort weiter eingesetzt:
2n 2,8 g Bromhydrin werden in 80 ecm Methylenchlorid
gelöst, mit 30 g neu! ilem Aluminiumoxyd »Woclm« der Aktivitätsstufe M versetzt und die Reaktionsmischung
unter Lichtausschluß 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Nach Abfiltrieren vom
Aluminiumoxyd, das einige Male mit frechem Methylenchlorid gewaschen wird, wird die Lösung im
Vakuum eingedampft, der Rückstand mit Methanol/ Diäthyläther kristallisiert und aus Methanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 147 —151 C.
jo Mf1: -64,6: (Chloroform).
Elementaranalyse: C 66.4. H 6,8. 0 27.1%.
d) 3,-i-Hydro.\y-14,15/i-oxido-!4ff-bufa-4,20.22-trienolid.
3,(-(\-L-Rhamnopyranosid)
800 mg des nach c) hergestellten Produktes werden in 60 ecm absolutem Methanol gelöst und mit 12 ecm
einer bei 0 C gesättigten methanolischen NH3-Lösung
versetzt. Die Mischung wird 20 Stunden bei 0rC stehengelassen,
dann im Vakuum bei 40 C ?ur Trockne eingedampft, der Rückstand in Methylenchlorid/Essigester
gelöst und die Lösung über Kieselgel filtriert. Das mit Essigester erhaltene Eluat wird eingedampft und
der so erhaltene Rückstand mit Methanol kristallisiert sowie aus Methanol/Diiithyläther umkristalli-
4-> siert. Schmelzpunkt: 190—192"C.
[%]-: -73,0" (Chloroform).
[%]-: -73,0" (Chloroform).
Claims (2)
1. 3/J-Hydroxy- 14,15/f-oxido- I4//-bura-4,20, 22-trienoIid^-(a-L-Rhamnopyranosid).
2. Verfahren zur Herstellung von 3/i-Hydraxy 14,15/; -oxido - 14/f- bufa- 4,20,22- trienolid,3/i-(«-L-Rhamnopyranosid)
der Formel T
HO
HO OH
dadurch gekennzeichnet, daß man Proscillaridin mit einem Acylierungsmittel umsetzt, das erhaltene
Acylat mit wasserabspaltenden Mitteln behandelt, das so erhaltene I14-Olefin mit N-Halogenamiden
oder unterhalogenigen Säuren umsetzt, das so erhaltene Halogenhydrin mit Halogenwasserstoffabspaltenden
Mitteln zum 14,15//-Epoxyd umsetzt und dieses anschließend zum freien L-Rhamnosid
verseift.
Die bisher aus der Reihe der Steroidbufadienolide bekannten Verbindungen mit einer Epox>d-Struktur
in 14.15/i-Stellung des Steroidgcrüstes wie z. B. Resibufogenin.
Marinobufagin und Cinobufagin sind Krötcn-Bufadienolide,
denen die bei anderen Herzglykosiden vorhandene Zuckerkomponente fehlt. Sie haben
in der Herztherapie keinen Eingang gefunden.
Es wurde bereits vorgeschlagen (DE-OS 18 12 946),
l4,l5/(-Oxido-cardadienolide und -biifatrienolide, die
stark ausgeprägte Herzwirksamkeit haben, z. B. durch Umsetzung von 3-Oxo-cardatrienoliden und -bufatetraenoliden
mit N-Halogenamiden undanschlieUendcr Halogen Wasserstoffabspaltung herzustellen.
Bei weiterer Bearbeitung dieser Verbindungen wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man das
^-L-Rhamnosid eines l4-Anhydro-marinobufagins,
das 3/1 - Hydroxy - 14.15// - oxido - 14/f - bufa - 4.20.
22-tricnolid.3/i-(\-L-Rhamnopyranosid) der Formel I
Priority Applications (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2016704A DE2016704C3 (de) | 1970-04-08 | 1970-04-08 | Ein neues, herzwirksames 14,15 ß -Oxidobufadienolid-LRhamnosid und Verfahren zu seiner Herstellung |
NL7104435A NL7104435A (de) | 1970-04-08 | 1971-04-02 | |
ES389818A ES389818A1 (es) | 1970-04-08 | 1971-04-02 | Procedimiento para la preparacion de 3 beta - hidroxi-15,15beta-oxido-14 betabufa - 4,20,22 - trienolid, 3 beta - (alfa-l-ramnopiranosido). |
CA109542A CA929157A (en) | 1970-04-08 | 1971-04-05 | Cardioactive oxydo-bufadienolide and process for preparing it |
FI710968A FI48075C (fi) | 1970-04-08 | 1971-04-06 | Menetelmä sydämen toimintaan vaikuttavan 3beta-hydroksi-14,15beta-oksi do-14beta-bufa-4,20,22-trienolidi, 3beta-(alfa-L-ramnopyranosidi):n va lmistamiseksi |
US00131808A US3741955A (en) | 1970-04-08 | 1971-04-06 | 3beta-hydroxy - 14,15beta-oxido - 14beta-bufa-4,20,22-trienalide-3beta-(alpha-l-rhamnopyranoside) |
AT293471A AT311562B (de) | 1970-04-08 | 1971-04-06 | Verfahren zur Herstellung des neuen 3β-Hydroxy-14,15β-oxydo-14β-bufa-4,20,22-trienolid, 3β-(α-L-Rhamnopyranosids) |
ZA712205A ZA712205B (en) | 1970-04-08 | 1971-04-07 | A new cardioactive oxydo-bufadienolide and process for preparing it |
DK172371AA DK128112B (da) | 1970-04-08 | 1971-04-07 | Fremgangsmåde til fremstilling af 3β-hydroxy-14,15β-oxido-14β-bufa-4,20,22-trienolid,3β-(α-L-rhamnopyranosid). |
BE765430A BE765430A (fr) | 1970-04-08 | 1971-04-07 | Nouvel epoxy-bufadienolide a activite cardiotrope et sa preparation |
SE04644/71A SE366037B (de) | 1970-04-08 | 1971-04-08 | |
FR7112466A FR2092021B1 (de) | 1970-04-08 | 1971-04-08 | |
JP2205171A JPS5437139B1 (de) | 1970-04-08 | 1971-04-08 | |
CH517571A CH551963A (de) | 1970-04-08 | 1971-04-08 | Verfahren zur herstellung eines neuen herzwirksamen oxidobufadienolids. |
GB2635971*A GB1315235A (en) | 1970-04-08 | 1971-04-19 | Cardioactive oxido-bufatrienolide and a process for its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2016704A DE2016704C3 (de) | 1970-04-08 | 1970-04-08 | Ein neues, herzwirksames 14,15 ß -Oxidobufadienolid-LRhamnosid und Verfahren zu seiner Herstellung |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2016704A1 DE2016704A1 (de) | 1971-10-21 |
DE2016704B2 true DE2016704B2 (de) | 1979-01-11 |
DE2016704C3 DE2016704C3 (de) | 1979-09-06 |
Family
ID=5767430
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2016704A Expired DE2016704C3 (de) | 1970-04-08 | 1970-04-08 | Ein neues, herzwirksames 14,15 ß -Oxidobufadienolid-LRhamnosid und Verfahren zu seiner Herstellung |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3741955A (de) |
JP (1) | JPS5437139B1 (de) |
AT (1) | AT311562B (de) |
BE (1) | BE765430A (de) |
CA (1) | CA929157A (de) |
CH (1) | CH551963A (de) |
DE (1) | DE2016704C3 (de) |
DK (1) | DK128112B (de) |
ES (1) | ES389818A1 (de) |
FI (1) | FI48075C (de) |
FR (1) | FR2092021B1 (de) |
GB (1) | GB1315235A (de) |
NL (1) | NL7104435A (de) |
SE (1) | SE366037B (de) |
ZA (1) | ZA712205B (de) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2341023A1 (de) * | 1973-08-14 | 1975-03-06 | Hoechst Ag | Neue herzglykoside und verfahren zu ihrer herstellung |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1812946C3 (de) * | 1968-12-05 | 1978-11-02 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Herzwirksame 14beta, lSbeta Oxidobutatrienolide und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1970
- 1970-04-08 DE DE2016704A patent/DE2016704C3/de not_active Expired
-
1971
- 1971-04-02 NL NL7104435A patent/NL7104435A/xx unknown
- 1971-04-02 ES ES389818A patent/ES389818A1/es not_active Expired
- 1971-04-05 CA CA109542A patent/CA929157A/en not_active Expired
- 1971-04-06 US US00131808A patent/US3741955A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-04-06 FI FI710968A patent/FI48075C/fi active
- 1971-04-06 AT AT293471A patent/AT311562B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-07 BE BE765430A patent/BE765430A/xx unknown
- 1971-04-07 ZA ZA712205A patent/ZA712205B/xx unknown
- 1971-04-07 DK DK172371AA patent/DK128112B/da unknown
- 1971-04-08 FR FR7112466A patent/FR2092021B1/fr not_active Expired
- 1971-04-08 CH CH517571A patent/CH551963A/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-08 SE SE04644/71A patent/SE366037B/xx unknown
- 1971-04-08 JP JP2205171A patent/JPS5437139B1/ja active Pending
- 1971-04-19 GB GB2635971*A patent/GB1315235A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES389818A1 (es) | 1973-06-01 |
SE366037B (de) | 1974-04-08 |
FR2092021B1 (de) | 1974-05-24 |
DE2016704A1 (de) | 1971-10-21 |
FI48075B (de) | 1974-02-28 |
FR2092021A1 (de) | 1972-01-21 |
JPS5437139B1 (de) | 1979-11-13 |
NL7104435A (de) | 1971-10-12 |
BE765430A (fr) | 1971-10-07 |
AT311562B (de) | 1973-11-26 |
CA929157A (en) | 1973-06-26 |
CH551963A (de) | 1974-07-31 |
US3741955A (en) | 1973-06-26 |
FI48075C (fi) | 1974-06-10 |
DE2016704C3 (de) | 1979-09-06 |
ZA712205B (en) | 1971-12-29 |
GB1315235A (en) | 1973-05-02 |
DK128112B (da) | 1974-03-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1618065C3 (de) | 21-Oxo-23-desoxo-cardenoIide, Verfahren zu deren Herstellung und daraus hergestellte Arzneimittel | |
DE2715863A1 (de) | Verfahren zur herstellung von steroidcarbonsaeuren und ihren estern | |
DE1962757C3 (de) | Evomonosid-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2016704B2 (de) | Ein neues, herzwirksames 14,15 ß -Oxidobufadienolid-LRhamnosid und Verfahren zu seiner Herstellung | |
DE1901484A1 (de) | Herzwirksame Oxyester von Steroid-Cardenoliden und -Bufandienoliden und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1807585C3 (de) | 14,15beta-Epoxycardenolide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel | |
DE825686C (de) | Verfahren zur UEberfuehrung von í¸-20-Cyanpregnenen mit einer oder mehreren kerngebundenen Hydroxylgruppen in 17 alpha-Oxy-20-ketopregnane | |
AT231618B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1, 4, 9(11)-ungesättigten Verbindungen der Pregnanreihe | |
AT241703B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-3-oxo-5α-steroiden | |
DE2065628C3 (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von Acylderivaten des Proscillaridin A | |
AT239967B (de) | Verfahren zur Herstellung von 18,20-Oxidosteroiden | |
DE1493124A1 (de) | 17-Oxy-5 alpha-androstan-2 alpha-3 alpha-episulfide und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE1668205B2 (de) | 16 alpha-alkylthio-9beta, 10alphasteroide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
DE843411C (de) | Verfahren zur Gewinnung in 21-Stellung substituierter Pregnanderivate | |
AT240540B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Chlor-Δ<4>-3-ketosteroidverbindungen | |
AT236584B (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroidthioäthern | |
CH553759A (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 4-chlor-1,2(alpha)-methylen-(delta)4,6-pregnadien-17(alpha)-ol-3,20-dion oder dessen 17estern. | |
DE2309030A1 (de) | Neue pregnan-21-aldehyde und deren derivate und ein verfahren zu deren herstellung | |
DE1297602B (de) | Verfahren zur Herstellung von delta 4, 6-3-Oxo-6-chlor-19-nor-steroiden | |
DE2114357A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von delta?-3-Keto-6a-alkyl-19-nor-steroiden | |
CH521328A (de) | Verfahren zur Herstellung von 16a-Hydroxy-steroiden der Cardenolidreihe | |
DE1768308A1 (de) | 17ss-Lactone von 14ss-Hydroxysteroiden und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1145634B (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern des p-Hydroxy-N-dichloracet-N-methylanilids | |
DD246113A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer 17 alpha-substituierter 5 alpha-estr-8(14)-en-3-one | |
DE1169928B (de) | Verfahren zur Herstellung von 21-Brom-5ª‡- oder -5ª‰-pregnan-20-onen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination | ||
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |