DE1815464A1 - Neue 3-Oxo-gonatriene und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Neue 3-Oxo-gonatriene und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
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Description
DR. F. ZUMSTEIN - DR. E. ΑΘ8ΜΑΝΝ
DR. R. KOENIQ8BEReER - DIPL-PHYS. R. HOLZBAUER
MMTt und MI· 11
ZUMPAT KOKKONTOi MONOHKN WII
BANKKONTO I ANKHAiMH-AUPHKUMm
■ MONOHKN ·,
45/30/si Oase 1225
ROUSSEL-UCLAP, Paris, Frankreich
Neue 3-Oxo-gonatriene und Verfahren zu ihrer Herstellungο
ncasitssBisHEssBaacsaEszsasaaisaBsasstsaassssssissszsiii
[Zusatz zu Patent . e», ... (Patentanmeldung P 1693238.0)]
In dem Hauptpatent . co ..» (Patentanmeldung P T6 93238„O)
sind 3-Oxo-gonatriene der allgemeinen Formel II
,OH
(II)
in der Π" einen niederen Alkylrest und H1 einen niederen Kohlen
wasserstoffrest bedeuten, .
beschrieben) die endokrine Eigenschaften besitzen.
Die vorliegende Erfindung betrifft nun neue 3-Oxo-gonatriene,
die zur gleichen Familie der Steroide gehören, sowie ein Verfahren
zur Herstellung dieser Verbindungen. Die Erfindung betrifft insbesondere 3-0x:o-gona-4-l9i11~triene
der allgemeinen Formel I
909830/1508
(ι)
in der R den Rost einer organischen Carbonsäure.mit Ί bi3
Kohlenstoffatomen bedeuteb,
Die der allgemeinen Forme1 X entsprechenden neuen Verbindungen
besitzen interessante pharraakologioohe Eigenschaften« Sie besitzen
insbosondero eine stark !»r^tüfciende Wirkung auf äxe Sekre
tion»^ d-rrHjTophjNsengonadotropineJUißorileoi sind £sie viel länger
wirksam»
Die erfindungsgemaßen Produkte sind bx*auchbar als .Antikonseptionsüiittel
mit länge}? andauernder WirkungP In dar l'at w*.»iß man,
daß die meisten dor gegenwärtig im Handel sa hältliehen Antikonzeptionsprodukto
um vollständig wirksam und sicher z\i sein
eine tägliche Einnahme erfordern, Bioae wiederholte Verabreichung
von Produkten mit endokriner Wirkung erfolgt nicht ohne Nachteile, die von sekundären Effekten herrühren, die mit der permanenten
ImrcrägnatioE des weiblichen Organismus verbunden sind*
Außerdem ist z\\ bofürchben, daß jedea Vergaasen der Einnahme
dieser Produkte zum Ausbleiben der Wii'ksamkeit in der Antikon™
zeptionsbehandlung führen kam?, ο
Es war nun erwünscht, nach -Produkten mit einer Antikonzeptionswirkung
zu suchen, deren Verabreichung nicht mehr täglich erfolgen muß und deren Wirksamkeit über einen bedeutend längoren
Zeitraum, beispielsweise einen Monab, andauert,
Andererseits ist es aus psychologischen und therapeutischen
Gründen wenig wünschenawert, .Frauen erhöhte Dosiarungsaiiihaitavi
an Antikonzeptionamitteln zu verabreichen, deren antiovulato-
9098 30/150 8
ΒΑΪ5
rl echo Wirkung ei dt auf tnelire^e Honate erctroclcf,. Bas führt
au einer längexen tfiiteriK^clivttig dae Cycluo· Außerdem Immi dl©
AntilEonseptionewirlnmg w£Is5?ö:a* elues Zoitsaiims 8XUutro'^n.P. dor
bei vsrocliiefleneK üteauon floraTt variiert, iVaB es eolxwierig ist„
öle SicliQsheitßopamie dee Beoduk-öo au "boiwöeilea.
erfinäiMißegemäßeix TorijiuAnsigen &«? allßsvaeixian iorciol
eatsproehsa clioo&a "boiölen Beö:lngimgonr sio eslauocn ein©
g in gE'üöerQn Afegt&i&m. und bositssen gleioliaeiö.ig
etarlce xmä.l&^o^ cndawoiada Aktivität« so daß es
nicht aöiiJ.g iotc örhöh'äe Uosox\ rsu v
Die e3?.fin'luagoßösciße2i Veffliinaungea otelloii Oqb dar, V7as (r
blatt alf3 ιΙ1«-Ηοηαΐβ-.ΙΜ'Λ1οΙ: boüeichnet liat. Es heimelt oicli da
bei um rrodulitc, c&e lioi ·Γ;θ?/.π"^.ΊοΧι cisyasligsr Tewa^Eeioliung
in einer TozMXtrQiEBEQßig gelingen Toßis ,jede Mö^Liöhiseit d
Von den GS.-flndu^s(!^ii:UOon VsrbiBdangen das? allgenD.lnnn Foxnel I,
die ein bcraomlwJOfj lEn"Sie3?-öfj£sO liocitKsiit sind .laabösondfi:?« zu
nennen;
das ?™ΟΧΌ™13β~ϊ?Λ$ψ1~ϊ7&~κΐ\νΙν?/1Μ7Γ^^
da8 3-dscc~15ß-U#tfUyl« 17«-l!.tlaingrl« 17ß'"lmii^'y2io^/-;fi0??a«4·f9»"i 1 trlcmt
das 3«0AO»13ß--äi^;f:i-47c'-iv^:li?-j-l«17ß-pfc.o^Mae6 1-
trion.
Daß erfindungßgemüJBo Tor^olison eiis? H©rstö3=3.Tms döa? Verbindungen
dor allgomelnen JTossßel I ist im wocentXionen dadurch gelnenn«·
zoiohnei;, daß kos das 5-OxO"13ßraKthyl«17a"Ü.tßiayl'-17ß-'Iiydrosy«=·
-gona->4-«9i-11~tviQn mit oinom ftmlcülonelXen Boj.'.lvai3 einer organischen
GarbonGänre mit 1 bin 18 KoJJlenstoffatomen, wie e.B.
dom Anhydrid oder dem Chlorifl, verootert.
Das folgende Bo.inplol αοΧΙ (",ie BrX'indwag erläutern, ohue cie
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-4- 1816464
Herstellung dee ^-Qa:o~13ß»äthyl»17bt-«äthipyl"17ß-aoetoxy>gona«»
4.9.11-trlen,
Io JO ocm Essigsäure löat man 1,46 g 3-Oxo-13ß~äthyl-17aäthinyl-17ß-hydroxy-gona-4,9,11-tpien, fügt 6 cc» einer Mischung
aus Bssigsäureanhydrid und Schwefelsäure zu. Man rührt 2 3/4
Stunden lang unter Stickstoff bei Umgebungstemperatur. Man gießt die ReaktionsKischung unter Rühren und unter Stickstoff
in eine Mischung aus einer wässrigen gesättigten Hatriumbicarbonatlösung und Eis, rührt anschließend 60 Minuten lang*
Man filtriert den Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser bis zur Neutralität der Waschwasser und trocknet ihn unter Vakuum«
Man erhält 1,55 β &*r rohen Verbindung, die man durch Chroma«
trographie an Silikagel, Elution mit einer Benzol/£thylacetat
(7/3)-Miachungt Abdampfen des Löaungemittele und Umkristallisa·*
tion de« trockenen Rückstands in einer Xther/Isopropyläther-(2/1)-IIi»chune reinigt; nan erhält 1,09 g 3-Oxo~13ß-äthyl-17fcäthinyl-17fi-aoet oxy-gona-4,9*11 -trien.
Das Produkt liegt in form eines blaßgelben Feststoffs vor; es ist
in Alkohol und Chloroform löslich, in Ither wenig löslich und
in Wasser unlöslich.
Sein Schmelzpunkt, beetteat auf dem Eofler-Block, beträgt
r. . 165 - 165,50O.
Sein Xfccfawert bvtrlgt CoIq0 « + 81,5° (c - 1 %, lthanol).
/baum für O23H26O3 (350,44)
ber.i σ 78,82 H 7»48
gef.i 78,5 7,7 %
I.Rο-Spektrum (Chloroform)
Vorhandensein τοη Acetat bei 1 742 cm"*1
0-0, komplex bei 1 658 cm""1 und 1 643 cm"1
-O-0- bei 1 572 cm"1
bei 3 300 cm"1
D»i 236 mu E. - 172
laax· b«i MO au E^ " 846, dae entspricht
I * ^ ^ ._'..- J0® i" 29 600
S09i30/150£
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschriebene
Das Ausgangsprodukt, das 3-^o-13ß-athyl-'i7x-äthinyl-17ßhydroxy-gona-^^i^-trien
"wird nach dem in der belgischen Patentschrift 679 368 beschriebenen Verfahren erhalten.
Ausgehend von ButtersaureauhycLrid erhält man nach der oben beschriebenen
Methode das 3-Oxo-13B-äthyl-i7a-äthinyl-17B-butyryloxy-gana-4-,9,11-trien
und ausgehend von Phenylesaigsäureanhydrid erhält man dae 3~Qxo-i3ß~äi;hyl-17a-äthinyl-17ß-phenylacetoxy-gona-4,9j13-trien„
Soweit bekannt, sind diese beiden Verbindungen in der Literatur
nicht beschriebenο
Wie bereits weiter oben angegeben wurdet besitzen die der allgemeinen
Formel X entsprechenden neuen Verbindungen interessante pharmakologische Eigenschaften. Sie weisen insbesondere eine
stark bremsende Wirkung auf die Hypophysensonadotropinsekr et ionen
auf ο Außerdem zeigen sie eine vial langer andauernde Wirkung»
Sie können zur Behandlung des Prostataadenoms, der Hyperandrogenie,
der Akne, dea Hirsutismus und der Anzeichen von Hyperöetrogenie
verwendet werden. Sie können außerdem Verwendung finden bei der Behandlung von Sterilitäten, Diaaenorrhoen,
Ovarialdjstrophier durch Huhigstellung der Eierstöcke als Folge
einer therapeutischen Ovulationshemmung.
Die der allgemeinen Formel I entsprechenden Ester des 3-Qxo-13ß-äthyl~17a-äthinyl-17ß-hydroxy-gona-*t9t11-triens
werden auf oralem, perlingualem, transcutaneii, rectalem oder lokalem
Weg in topischen Anwendungen angewendet. Sie können in Form von injLsierbaren Lösungen oder Suspensionen, abgepackt in Ampullen,
Fläschchen zur mehrfachen Einnahme, Tabletten, umhüllten
Tabletten, Sublingualtabletten, Kapseln, Suppositorien,
Cremes, Pomaden und Lotionen vorliegen.
909830/150«
100 ag pro Einnahme bei dea Erwachsenen Je nach Verabraichunga·
art und therapeutischer Indikation.
Die pharmazeutischen Präparate, wie injisierbare Lösungen oder
Suspensionen, Tabletten, unhüllte Tabletten» Sublingualtabletten, Kapseln, Suppositorien, Cremes, Pomaden und Lotionen werden nach üblichen Verfahren hergestellt.
£03870/ ι
Claims (1)
- Patent aneprüche1. 5-aro-eona-4,9i*t1-triMi·, e*fcemieeickiiet durch die aein« Fomelin dar R den Beat einer organisch en OarbonaJhir* Mit 1 bia 18 Iolilenfltof^ttKJ»en bedeutet.3.
trien·trian.Yerfehren nr leratellunc der 3«<Xko-^OB«-4t9t11rtriM· Aerin der S den Beet einer organischen Oarboaeture mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch geltennseleaaet, 6*1 «anν dae 3-Oxo~i3ß^thjl^7o-athiJijl-17ß-hjdr03ty-fea»^l9#11*tri«n mit einem fvjiktioiiellen Derirat einer organiechen Carbonaiure-899130/1508ait 1 bi« 18 Kohlenstoffatomen verestert.6. Therapeutische Zusammensetzungen, dadurch gekenn»eichnet, daß ei« mindestens eine Verbindung genau Anspruch 1 und einen pharmaseutiechen Hilfsetoif enthalten«e s
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---|---|---|---|
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
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