DE1813436C3 - N-Substituierte 2,6-Dimethyl-l,4dihydropyridine - Google Patents

N-Substituierte 2,6-Dimethyl-l,4dihydropyridine

Info

Publication number
DE1813436C3
DE1813436C3 DE1813436A DE1813436A DE1813436C3 DE 1813436 C3 DE1813436 C3 DE 1813436C3 DE 1813436 A DE1813436 A DE 1813436A DE 1813436 A DE1813436 A DE 1813436A DE 1813436 C3 DE1813436 C3 DE 1813436C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
dihydropyridine
dimethyl
dicarboxylic acid
ester
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE1813436A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1813436A1 (de
DE1813436B2 (de
Inventor
Friedrich Dr. 5600 Wuppertal Bossert
Wulf Dr. 5670 Opladen Vater
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DE1813436A priority Critical patent/DE1813436C3/de
Priority to CH1676869A priority patent/CH522646A/de
Priority to IL6933350A priority patent/IL33350A0/xx
Priority to DK630569AA priority patent/DK136421B/da
Priority to US880946A priority patent/US3647807A/en
Priority to FI693520A priority patent/FI52077C/fi
Priority to NL6918261.A priority patent/NL164030C/xx
Priority to BE742737D priority patent/BE742737A/xx
Priority to AT1137869A priority patent/AT293389B/de
Priority to SE16806/69A priority patent/SE366743B/xx
Priority to GB1239679D priority patent/GB1239679A/en
Priority to FR696942403A priority patent/FR2025618B1/fr
Publication of DE1813436A1 publication Critical patent/DE1813436A1/de
Priority to US00344097A priority patent/US3803314A/en
Publication of DE1813436B2 publication Critical patent/DE1813436B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1813436C3 publication Critical patent/DE1813436C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

in der
R einen Alkylresl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, einen /i-Oxyäthyl-, Benzyl- oder einen 3,4-Dimethoxybenzylrest,
R' einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch eine endständige Hydroxylgruppe substituiert oder durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und
X einen gegebenenfalls durch ein Chloratom oder durch eine Hydroxylgruppe substituierten Nitrophenylrest, einen Aminophcnylodcr einen Pyridylrest bedeutet.
X einen gegebenenfalls durch ein Chloratom oder durch eine Hydroxylgruppe substituierten Nitrophenylrest, einen Aminophenyl- oder einen Pyridylrest bedeutet.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen wertvolle therapeutische Eigenschaften und sind insbesondere zur Behandlung von Kreislauferkrankungen und zur Behandlung von koronaren Durchblutungs-
in störungen geeignet. Sie bewirken eine deutliche und lang anhaltende Erweiterung der KoronargefUße und zeigen vorteilhafte Eigenschaften gegenüber bisher bekannten Wirkstoffen. Insbesondere im Hinblick auf die Wirkungsdauer zeigen sie Vorteile gegenüber
t5 ähnlichen Dihydropyridinen, die in 1-Position unsubsliluicrt sind (vgl. DE-OS 16 70 824).
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen werden in an sich bekannter Weise aldehyde der allgemeinen Formel II
X-CHO (II)
worin X die oben angegebene Bedeutung hat, mit Acetessigsäureestern der allgemeinen Formel III
2(1 H1C - C-CH1 COOR'
' Il ο
(Ul)
2. Arzneimittel, enthaltend mindestens ein in worin R' die oben angegebene Bedeutung hat, mit 2.6-Dimethyl-1,4-dihydropyridin gemäß An- Aminen der allgemeinen Formel IV spruch 1 sowie übliche Träger-und Hilfsstoffc. R v,,.
Die starke Zunahme koronarcr Durchblutungsstörungen mit ihren zum Teil schwerwiegenden Folgcerkrankungcn hat verschiedentlich zu Versuchen geführt, wirksame Verbindungen zur Behandlung dieser -in Erkrankungen aufzufinden. Die bisher angewandten handelsüblichen Präparate haben jedoch bei der Koronarinsuffizienz, vor allem bei der schmerzhaften Angina pcctoris, nicht immer sichere Erfolge gezeigt. Sehr verbreitet isl die Anwendung von Nitriten, die r. zwar eine das Herz entlastende Wirkung besitzen, jedoch eine Reihe von Nachteilen aufweisen.
Die Erfindung betrifft N-substiluierte 2,6-Dimelhyl-l,4-dihydropyridinc der allgemeinen Formel I worin R die oben angegebene Bedeutung hat, kondcnsicrt.
Eine Variante des Verfahrens besteht darin, daß anstelle der vorher erwähnten Acetessigsäureester und Amine entsprechende in der Aminogruppc substituierte Aminocrolonsäurccslcr der allgemeinen Formel V
C CH COOR'
NUR
(V)
'ROOC y COOR
ii.c cn,
(D
in der
3 Kohlenstoffatomen, einen öder 3,4-DifncthoXybcnzyl-
cinen Alkylrest mit I
//-Oxyälhyl-, Benzylrest,
einen Alkylrest mit I 6 Kohlenstoffatomen* der gegebenenfalls durch eine cridstäridigc Hydroxylgruppe substituiert oder durch ein Sauerstoffatom unterbrochen isl, und
worin R und R' die oben angegebene Bedeutung haben, mil den vorerwähnten Aldehyden kondensiert werden.
Aminosunsliluiertc Derivate wcriicn durch Reduktion der entsprechenden, auf den genannten Wcgjn gewonnenen Nilroverbindungen erhalten.
Als llmsetzuiig.skomponcntcn kiinnen /. H. Verwendung finden:
Aldehyde
x-Pyridinaldchyd.
/i'-l'yridinaldchyil und j-I'yridinaldchyd.
2-Nilrohcnzaldehyd.
VNilrobcnzaldehyd und 4-Nilrohen/aIdehyd.
3-Nilfo4-uhlürbunzalduhyil,
i-Nitro-o-chlorbcnzaldcliyd,
Z-Nitrochlörbcnz.aldchyd und
3-'Nitro-4-oxybcnzaldehyd.
Ester
Acclcssigsäuremclhylcster,
Accicssigsäurcälhylesler,
Acetessigsäurepropylesler,
Acetessigsäureisopropylester,
Acetessigsaure-zf-oxyathylester,
Acetessigsaure-zi-metlioxyathylester,
Acetessigsäure-äthoxyäthylester,
Acetessigsaure-zJ-propoxyathylester.
Amine
Methylamin,
Älhylamin,
Isopropylamin,
l-Oxyäthylamin-2,
Benzylamin,
3,4-DimethoxybenzyIamin.
Ein weiteres Verfahren zur Darstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen besteht darin, daß man quartitre Pyridiniumsalze der allgemeinen Formel VI
R'OOC I COOR"
(VI)
in der R, R' und X die obengenannte Bedeutung haben und Y das Äquivalent eines Anions bedeutet, in an sich bekannter Weise mit reduzierenden Mitteln π behandelt.
. Die vorteilhafte Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen ist aus der folgenden Tabelle ersichtlich:
Beispiel Nr.
DT-C)S 16 70 824
Erlindungsgemäß
Die erfindungsgemiißen Verbindungen lassen sich in bekannter Weise zu Arzneispezialilälcn formulieren, welche vorzugsweise /u peroralcr oder intravenöser Applikation geeignet sind.
Beispiel I
l.2,6-Trimelhyl*4-(2'-nilrophenyl)-l.4-dihydropyridin-3.5-dicarhonsüurcdimelhylcslcr
Man erhil/l 16 g 2-Niirobcnzaldehyd, 30 ecm Acetessigsäuremclhyleslcr und 6ecm einer Methylamin-Lösung in 100 ecm Methanol mehrere Stunden unter Rückfluß, filtriert nach Zusatz von Tierkohle ab. kiihll und erhält nach dem Absaugen 12 u gelber Krislalle vom Fp. 168 bis 170 C.
Analog Beispiel I erhält man:
a) l.2.6-Trimclhyl-4-(2'-nitniphcnyl)-l.4-dihytln)-pyridin-3,5-dioarbonsäurediäthylesler vom
Schmelzpunkt 131 bis f34"C4
b) lA^TrimcthyM-^'-niirophcriylJ-M-dihydropyridin-3,5-diGarbonsäurc-di'/i-oxyälhylcstor vom Schmelzpunkt 110"C,
c) l-Älhyl-2,6-dimclhyl-4-(2'-nitrophetiyl)-l)4-di'
liydiOpyridin-S.S-dicarbonsäurcdimclhylcslcr vom Schmelzpunkt 146"C.
1 OXI/IIUI I O.-Süllldiiiiü 1111 C'oronarsiniis Hund
Maus Dosis O.-Aiisiiei!
ni5!/ku ρ 0. mii/ki! I. v.
VcrtJcichssubsianzcn
- KKM) (U 10 20".,
10.0 10 20",.
> 4(K)O 0.5 10 20",.
0.05 30 40"/..
• 2(H)"' 0.1 20 30",.
> 4000 1.0 20 30",,
> 4(K)O 2.0 20 30",,
> 4000 3.0 20 30"/..
2.0 20 30%
Wirk-iinusilmier
10 60 Mm.
< 10 Min.
^l Sld.
> 3 Std
> I Sld.
> I SuI.
> I Sld.
- 10 Min.
^ 1 Sld.
wird wie folet er-
Die Verbindung des Beispiels 11
hallen:
<r, Nach Oxydalion des 2,6-Dimelhyl-4-(2'-nilrophenyl) -1.4 - dihydropyridin - 3.5 - dicarbonsäurcdiäthylcslers (Fp. 124' C) zum 2.6-Dimelhyl-4-(2'-nilrophcnyl)-pyridin - 3,5-dicarbonsäurcdiäthylcstcr (Fp. 93 bis 94 C. Bcnzol/Ligroin) mit verdünnter Salpctersä tire oder Nalriumnitril in Eisessig wird das Oxydalionsprodukl durch längeres Erhitzen mil Dimcthylsulfal auf dem Wasserbad qualernisicrt und anschließend die quartärc Ammoniumverbindung mit einer Lösung von Natriumhydrosulfil in Wasser oder Na-
Vi Iriumborhydrid in verdünntem Alkohol zum 1.2,6-Trimelliyl-4-(2'-nitiophenyl)-l.4-dih>dropyridin-3.5-dicarhonsiiurcdiälhylcstcr vom Fp. 133 C reduziert
B e i s ρ i e I 2
LZ/i-Trimcthyl^-P'-nilrophcnylJ-l^-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylcs(er
Man gibl die Lösung von 15 g 3^Nilrobcnzaldchyd, 30g Y-MciliylaiTiHiocrotonsäurcäthylcslcr in 200ecm Eisessig nach Islündigcm Erhitzen unter Rückfluß in Wasser, saugt nach dem Stehen über Nacht ab und
erhält Ulis Methanol 25 g hellgelber Kristalle vom Fp. 95 C.
Analog Beispiel 2 erhält mun:
a) l.2,6-Trirnethyl-4-(4'-nitraphenyl)-l,4-dihydropyridin-S.S-dicarbonsäurediäthylestcr vom
Schmelzpunkt 95 C,
b) l,2,6-Trimethyl-4-(4'-nitrophenyI)-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsüuredimethy|ester vom
Fp. IXt'C,
c) I,2,6-TrirnethyI-4-(3'-nitrophenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-diearbonsäure-di-(/i'-propoxyälhyI-cster) vom Fp. 54 C.
d) I.2,6-Trimel.hyI-4-(2'-nitrophenyI-I,4-dihydropyridin-3,5-dicarbon.säure-di-(propoxyälhyIcster) (öl),
e) l-Isopropyl-2,6-dimethyl-4-(2'-nilrophenyl)-l^-dihydropyridin-S.S-dicarbon.säuredimclhylcsicr vom Fp. 187 C.
Beispiel 3
I-Bcnzyl-2,6-dimetliyl-4-(3'-nitro-6-cr.,or)-I.4-dihydropyridin-3.5-dicarbonsäurediätbylester
Beispiel 6
l-Ben/yl-2,6-dirnethyl-4-(\-pyridy!)-!,4-dihydropyridin-.^S-diciirbonsäurediäthylchtcr
■i Man erhitzt 21,4 g Pyridin-2-aldehyd, 52 ecm Acetessigsäureäthylester und 22,6 ecm Benzylamin in 60 ecm Methanol über Nacht zum Sieden, gibt in Wasser, ätherl aus und wäscht mit Kochsalzlösung. Nach dem Abdestillieren des Äthers werden 24 g weißer
Ki Kristalle vom Fp. 112 C (Benzol/Ligroin) erhalten.
Analog Beispiel 6 erhält man:
a) l-Bßnzyl-2,6-dimethy!-4-(\-pyridyI)-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-di-tcrt.-butyIesier vom
Ii Fp. 166'C,
b) l-Benzyl-2,6-dimethyl-4-(;-pyridyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethyIester,
Fp. 182 C,
c) l-BenzyI-2,6-dimethyl-4-(;'-pyridy!)-l,4-dihydro-2Ii pyridin^.fi-dicarbonsaurediüthylester.
Fp. 198 C.
c) 1 - Ben/\ 1-2.6-diniel h ν l-4-( ;-(>>■ 'd>ij-i.4-uihydii>pyridin-3.5-dicarbonsäurediisopropy !ester.
Fp. 146 C".
Man erhitzt 185 g(l MoI)3-Nitro-6-chIor-ben/aldehyd mit 270 ecm Acctessigsäureäthylester und 107 g Bcn/ylamin in 400 ecm Alkohol über Nacht zum Sieden, saunt ab und erhält nach längerem Stehen 246 g gelber Kristalle vom Fp. 120 bis 122 C. s< >
a) Auf die gleiche Weise wird der l-Bcn/vI-2,6-dimelhyl-4-(4-nilrophenvl)-1.4-dihvdropvridin-3.5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 100 bis 102 C (goldgelbe Kristalle) erhalten.
Beispiel 4
l-Benzyl-2,6-dimethyl-4-(4'-aminophenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dicarbonsäurcdiäthylcstcr 4I)
Nach 8slündigem Frhilzen von 120 g l-Ben/yl-2.6-dimeth>l-4-(4-nilrophenyI)-l.4-dihydrop_vridin-3.5-dicarbonsäurcdiälhvlester (Fp. K)O bis 102' C) in 400ecm Wasser und 400ecm C'hlorbenzol unter Zu- 4> satz von 400 g Kisenspünen und 6 ecm Fisessig wird abgesaugt, die Chlorbcn^olschiciii abgetrennt und das C'hlorbcnzol im Vakuum abdcstilliert. Aus dem Rückstand erhält man na.h dem Umkristallisieren mit Aceton Äther helli>elbe Kristalle vom Fp. 173 bis V) 175 C-.
Die gleiche Verbindung wird auch durch katalytischc Reduktion mit Raney-Nickel in Äthanol erhalten.
Beispiel 5
l-(,i-()xyäthyl)-2.6-dimethyl-4-(;-pyridyl)-l.4-dihydropyridin-3.5-dicarb(insaurcdiäthylesler
Die Lösung von 21.4g :-Pyridinaldehyd und 12 ecm hi l-Aminoälhaiiol-2 in 52 ecm Acctessigsäurcälhylcstcr und 50 ecm Methanol wird mehrere Stunden zum Sieden erhitzt, abfiltriert und gekühlt. Nach dem Absaugen und Waschen mit Äther werden weiße Kristalle (30 g) vom Fp. 165"C erhalten. μ
a) Analog Beispiel 5 erhält man !-(//-OxyäthylF 2.6-dimcthyl-4-(//-pyridyl)-l.4*dihydropyridin-3,5-dicarbonsüurcdiälhylct fcr vom Fp. 158 C.
Beispiel 7
l-(.V.4'-I)imelhiv\\hen/vl)-2.6-dimelh\I-4-|,.-p\rid>I)-l^-dihydropyridin-.Vi-dicarbonsauredia thy !ester
Nach mehrstündigem ί rhitzen einer Lösung von 10.7 g Pyridinaldehvd. 16.7 g 3.4-I)imeth(»\vbcn/ylamin und 26 ecm Acelessigsäureüthv!ester in 25 ecm Alkohol wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Aceton Äther aufgenommen und das Reaktionsprodukt als salzsaures Salz gefällt. Nach zweimaligem Umkristallisieren (Aceton, dann Alkohol) werden gelbe Kristalle (30g) vom Fp. 179 bis 181 C erhalten.
Beispiel 8
1.2.6-Trimcthyl-4-(2'-aminophenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dicarbonsäuredimethylester
Man reduziert 50g I.2.6-Trimethyl-4-(2'-nitrophenyl) - 1.4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäurcmethylestcr in 500 ecm Methanol in Gegenwart von 10 g Rancy-Niekcl unter Wasserstoff (i)ruekautoklav. 70 bis 80 C"). saugl nach dem Fnde der WasserstofTaufnahmc (I1 > bis 2 Stunden) ab und erhält nach dem Kühlen 24g hellgelber Kristalle vom Fp. 191 C.
Der auf gleiche Weise erhaltene 1.2.6-Trimcthyl-4-(3'-amino-phcn >l)-1.4-dih>dropvridin-3.5-dicarbonsäurcdiäthvlestcr bcsii/i einen Fp. von 134 bis 136 C
Beispiel 9
1,2.6-Trimethyl-4-(3-nitro-4 -hydroxyphenyl)-l^-dihydropyridin-.^-diearbonsüurediäthylcstcr
Nach mehrstündigem hrhit/en von 8.5 g 3-Nitro-4-hydroxy-b <?n/aldehyd. 15 ecm Aeetcssigsäurcäthylestcr und 6cc.η einer 30- bis 4()"nigen wäßrigen Me-Ihylammlösung in 50 ecm Alkohol werden nach Fincngcn und Zugabe von Äther 7g gelber Kristalle vom Fp. 142°C erhalten.
Analog Beispiel 9 erhält man:
a) l,2,6-Trimethyl-4'(2'-nitro-5'-hydrox3'phcnyl)-1,4 - dihydropyridin - 3.5 - dicarbonsäurcdimcthylcslcr vom Fp. 237 C.
h)
c)
l<2,6-TrimGthyl-4-(2'-nitro-5'-hydroxyphenyl)-1,4 - diliydropyridin - 3,5 - dicarbonsäurcdiälhyl· ester vom Fp. 197 C,
l,2.6-TrimethyI-4-(4'-nitro-3'-hydroxyphcnyl)-1.4 -diliydropyridin- 3.5 -dicarbonsa'uredimclhylester vom Fp. 187' C,
d) l,2,6-Trimclhyl-4-(4'-nitro-3'-hydroxyphenyl)-1,4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsiiurediäthyicslcr Vom Fp. 151 "C.
Beispiel 10
ypyyy
3,5-dicarbonsaurcdimethylcstcr
Nach 2- bis 3stündigem Erhitzen einer Losung is yön 20 ecm Pyridiri-2-aldchyd, 50 ecm Acetessigsäuremethyiestcr und 30 ecm einer 30- bis 40%igen wäßrigen Mcthylaminlösurig in 100 ecm Methanol unter am Rückfluß wird über Tierkohle abgesaugt und um die Ha'lftc eingeengt. Nach Äiherzusalz undAbkühlcn werden 5g hellgelber Krislalle erhalten; aus Methanol weiße Kristalle vom Fp. 160 bis 1620C.
Analog Beispiel 10 erhält man:
a) den l,2,6-Trimelhyl-4-(n-pyridyl)· l,4«dihydropyridin-3.5-di-(/f-methoxyälhyl)-ester, Fp. 106 bis 108 Γ.
b) l.2,6-Tiimclhyl-4-(\-pyridyI)-I,4-dihydropyridin-3,5-dicarboMsäiircdiäthylesler vom Fp. 106 C,
c) 1,2,6 - Trimcthyl - 4 - (/(- pyridyl) - 1,4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 190"C (HCI-SaIz),
d) 1 -Isopropyl-2,6-dimcthyl-4-(rt-pyridyl)-I(4-dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäuredimethylcslcr vom Fp. 131 "C,
e) 1*2,6 -Trimcthyl - 4 - (λ - pyridyl)-M,4 -dihydropyridin1 3,5-dicarbonsaürediisopropylestcr vom
. Fp. il5°C,
i,2,6 - Tfimethyl - 4 - (λ - pyridyl) -;ί,4 - dihydropyridin-3,5-dicarbörisäüre-di-(/<-methoxyäthylcstcr) vom Fp. 1080C,
g) ^2,6■ - Trimcthyl - 4 - (/(- pyndyl) -1,4 - dihydromridin - 3.5 - dicarbonsaUre - di - iß - pronoxyii t hy I-cs'tcr) vom Fp. 580C,
H) 1,2,6 - Trimethyl - 4 - (λ - pyridyl) - 1,4 - dihydropyridin - 3.5 - dicarbönsäure - die - (/{- propöxyäthylester) vom Fp. 880C.

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    1, N-substitujerte 2,6 -Dimethyl-1,4- dihydropyridine der allgemeinen Formel I
    'ROOC
    COOR'
    (I)
DE1813436A 1968-12-07 1968-12-07 N-Substituierte 2,6-Dimethyl-l,4dihydropyridine Expired DE1813436C3 (de)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1813436A DE1813436C3 (de) 1968-12-07 1968-12-07 N-Substituierte 2,6-Dimethyl-l,4dihydropyridine
CH1676869A CH522646A (de) 1968-12-07 1969-11-11 Verfahren zur Herstellung von 1,4-Dihydropyridin-Derivaten
IL6933350A IL33350A0 (en) 1968-12-07 1969-11-11 N-alkyl-1,4-dihydropyridines and their production
DK630569AA DK136421B (da) 1968-12-07 1969-11-27 Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1,4-dihydropyridin-derivater.
US880946A US3647807A (en) 1968-12-07 1969-11-28 N-alkyl-1 4-dihydropyridines
NL6918261.A NL164030C (nl) 1968-12-07 1969-12-04 Werkwijze ter bereiding van 2,6-dimethyl-1,4- -dihydropyaidine-3,5-dicarbonzuurdiesters met caronairvaten verwijdende werking, werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten met een coronairvaten verwijdende werkzaamheid, die deze verbindingen bevatten en gevormde farmaceutische preparaten.
FI693520A FI52077C (fi) 1968-12-07 1969-12-04 Menetelmä terapeuttisesti arvokkaiden 2,6-dimetyyli-1,4-dihydropyridii ni-3,5-dikarboksyylihappodiestereiden valmistamiseksi.
BE742737D BE742737A (de) 1968-12-07 1969-12-05
AT1137869A AT293389B (de) 1968-12-07 1969-12-05 Verfahren zur Herstellung von neuen 1,4-Dihydropyridin-Derivaten
SE16806/69A SE366743B (de) 1968-12-07 1969-12-05
GB1239679D GB1239679A (de) 1968-12-07 1969-12-05
FR696942403A FR2025618B1 (de) 1968-12-07 1969-12-08
US00344097A US3803314A (en) 1968-12-07 1973-03-23 Pharmaceutical compositions and use of n-alkyl-1,4-dihydropyridines

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1813436A DE1813436C3 (de) 1968-12-07 1968-12-07 N-Substituierte 2,6-Dimethyl-l,4dihydropyridine

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1813436A1 DE1813436A1 (de) 1970-10-29
DE1813436B2 DE1813436B2 (de) 1978-04-20
DE1813436C3 true DE1813436C3 (de) 1979-01-11

Family

ID=5715623

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1813436A Expired DE1813436C3 (de) 1968-12-07 1968-12-07 N-Substituierte 2,6-Dimethyl-l,4dihydropyridine

Country Status (12)

Country Link
US (1) US3647807A (de)
AT (1) AT293389B (de)
BE (1) BE742737A (de)
CH (1) CH522646A (de)
DE (1) DE1813436C3 (de)
DK (1) DK136421B (de)
FI (1) FI52077C (de)
FR (1) FR2025618B1 (de)
GB (1) GB1239679A (de)
IL (1) IL33350A0 (de)
NL (1) NL164030C (de)
SE (1) SE366743B (de)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1216150B (de) * 1962-04-27 1966-05-05 Hans Sandkaulen K G Maschine zum Schleifen der keilfoermig ansteigenden Blattflaechen von Kellen
US3966948A (en) * 1970-01-24 1976-06-29 Bayer Aktiengesellschaft Spasmolytic, vaso-dilating and anti-hypertensive compositions and methods
DE2005116C3 (de) * 1970-02-05 1980-02-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Symmetrische 1,4-Dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester
GB1430961A (en) * 1972-01-22 1976-04-07 Yamanouchi Pharma Co Ltd 1-substituted-1,4-dihyddrypyridine derivatives
US3922278A (en) * 1972-06-12 1975-11-25 Sterling Drug Inc 4-(3-Nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid
FR2320750A1 (fr) * 1975-08-12 1977-03-11 Hexachimie Dihydro-1,4 pyridines et leur application therapeutique
SU798099A1 (ru) * 1978-03-06 1981-01-23 Ордена Трудового Красного Знамениинститут Органического Синтезаан Латвийской Ccp 1-Бензил-2,6-диметил-4-о-или-M-НиТРОфЕНил-3,5-диэТОКСиКАРбОНил- 1,4-дигидРОпиРидиНы, пРО Вл ющиЕКОРОНАРОдилАТиРующую АКТиВНОСТь
JPS58159490A (ja) * 1982-02-23 1983-09-21 Nikken Kagaku Kk １，４−ジヒドロピリジン化合物
US4689233A (en) * 1986-01-06 1987-08-25 Siegfried Aktiengesellschaft Coronary therapeutic agent in the form of soft gelatin capsules
US4780538A (en) * 1986-02-12 1988-10-25 Merck & Co., Inc. Process for 1,4-dihydropyridine compounds using a titanamine catalyst
EP0330470A3 (de) * 1988-02-24 1992-01-02 Ajinomoto Co., Inc. Gegen Tumorzellen verwendbare 1,4-Dihydropyridin-Derivate
US5216172A (en) * 1988-02-24 1993-06-01 Ajinomoto Co., Inc. 1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells
DE3821334A1 (de) * 1988-06-24 1989-12-28 Bayer Ag 1,4-dihydropyridin-threonin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und ihre verwendung als arzneimittel
EP0388482B1 (de) * 1989-03-20 1994-07-06 Siemens Aktiengesellschaft Lichtempfindliches Gemisch
DE4011695A1 (de) * 1990-04-11 1991-10-17 Bayer Ag Verwendung von n-alkylierten 1,4-dihydropyridindicarbonsaeureestern als arzneimittel, neue verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE4133257A1 (de) * 1991-10-08 1993-04-15 Bayer Ag N-methyl-nimodipin, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als zerebraltherapeutikum
DE4430094A1 (de) * 1994-08-25 1996-02-29 Bayer Ag Verwendung von 3,5-Dicarbonsäureester-1,4-Dihydropyridinen als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
NL6918261A (de) 1970-06-09
FI52077B (de) 1977-02-28
NL164030C (nl) 1980-11-17
FR2025618A1 (de) 1970-09-11
FI52077C (fi) 1977-06-10
BE742737A (de) 1970-06-05
DE1813436A1 (de) 1970-10-29
DK136421B (da) 1977-10-10
FR2025618B1 (de) 1973-04-06
SE366743B (de) 1974-05-06
AT293389B (de) 1971-10-11
IL33350A0 (en) 1970-01-29
CH522646A (de) 1972-06-30
DE1813436B2 (de) 1978-04-20
NL164030B (nl) 1980-06-16
US3647807A (en) 1972-03-07
GB1239679A (de) 1971-07-21
DK136421C (de) 1978-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1813436C3 (de) N-Substituierte 2,6-Dimethyl-l,4dihydropyridine
DE2218644C3 (de) Basische Ester von 1,4-Dihydropyridinen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE1670824C3 (de) 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäurealkylester
DE1923990C3 (de) Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern
DE1957706C3 (de) Kernsubstituierte 3-Phenoxy-l-phenoxyalkylamino-propan-2-ole und Arzneimittel auf deren Basis
DE2005116C3 (de) Symmetrische 1,4-Dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester
DE2117571C3 (de) Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2210672C3 (de) N-substituierte unsymmetrische 1 ^-Dihydropyridin-S^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2013431C3 (de) 4-Azidophenyl-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester
DE2228363A1 (de) 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2658183A1 (de) In 2-position substituierte 1,4- dihydropyridin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE1963186C3 (de) Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester
DE2248150A1 (de) Dihydropyridinpolyester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2228377A1 (de) Dihydropyridin-carbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
CH622507A5 (en) Process for the preparation of 1,4-dihydropyridines
DE1963188A1 (de) Neue Cyanphenyl-1,4-dihydropyridinderivate
DE2410938A1 (de) Chinazolinderivate und diese enthaltende arzneimittel
DD143254A5 (de) Verfahren zur herstellung von tetrahydroisochinolin-derivaten
DE1620007C3 (de) Decahydroisochinoline
DE3314362C2 (de) 2,6-Dimethyl-3,5-bis-(1-adamantyloxycarbonyl)-4-(2-difluormethoxyphenyl)-1,4-dihydropyridin
DE2023829C3 (de) Kernsubstituierte 3-Phenoxy-lphenoxyalkyl-amino-propan-2-oIe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel
DE2942065A1 (de) Neue 1,6-naphthyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie mittel gegen schwindel und zur verbesserung der zerebralen zirkulation, die diese derivate enthalten
DE1203267B (de) Verfahren zur Herstellung neuer N-(Dialkylaminoalkyl)-piperidine
DE1915795C3 (de) N- (3,4,5-Trimethoxycinnamoyl) -N&#39;- (carbonylmethyl) -piperazinderivate und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2127129C3 (de) Neue l-(3&#39;,4\5&#39;-Trimethoxycinnamoyl)-4-(alkoxycarbonyläthyl)piperazinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee