DE1770234A1 - Penicillin- und Cephalosporinverbindungen - Google Patents
Penicillin- und CephalosporinverbindungenInfo
- Publication number
- DE1770234A1 DE1770234A1 DE19681770234 DE1770234A DE1770234A1 DE 1770234 A1 DE1770234 A1 DE 1770234A1 DE 19681770234 DE19681770234 DE 19681770234 DE 1770234 A DE1770234 A DE 1770234A DE 1770234 A1 DE1770234 A1 DE 1770234A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- potassium salt
- compound
- radical
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Priorität: 27. April 1967 Anaelde-Nr, 634 115 / V.St.A.
j Die Erfindung betrifft neue therapeutisch wirksame Derivate
des Penicillins und Cephalosporins C. Die erfindungsgemässen
' Verbindungen enthalten die chemische Struktur des Penicillins
und Cephalosporins Ci die in 6- bzw« 7-Stellung mit substi-
; tuierten Alkyl- oder Arylsulfinylarylresten substituiert ist.
Die Verbindungen besitzen eine grosae antibakterielle Akti-■
vität gegenüber einer ^rossen Zahl von Mikroorganismen. Ausser-
i dem sind sie als Futtermittelzusatz fUr Tiere und als wirksamer
τ Bestandteil von keimtötanden Mitteln zur Desinfektion von
\ Wänden, Tischen und deijleichen brauchbar.
109841/1886
Die Verbindungen gemäßβ der Erfindung können durch die
allgemeine Formel
(D
.1
dargestellt warden, in der R entweder ein Rest (II)
CO9M
H *
oder ein Reet
(III)
> C-CH5-A
> -C
CO2M
ist ι in dem A exnen Acyloxyrest einer Carbonsäure mit weniger
ale 12 Kohlenstoffatomen, beispielsweise einer niedrigen AlkancarbonsäuiB
(z.B. Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valero.ansäure und üaproneaure), einer niedrigen Alkencarbonsäure
(z.B. 2-Butencarbonaäure) exner Cycloalkanoarocnsäure,
einer monooyclischen Arylalkancarbonsäure (z.B. der Phenylessigsäure
und der ß-Piienylpropioneäure) odar einer mor.ocy-·«.
liscLen Arylcarbona.iiire (z.B. Benzoesäure oder p-Toluolcarbon-
109841/1886
säure), oder einen quaternären Ammoniumrest, z.B. ein Tetramethylammonium-,
Pyridinium-, Chinolinium-, PicoliniumreBt und dergleichen, einen Aminorest, einen niedrigen Alkylaminorest
wie ein Äthylamino oder Iaopropylaminorest, einen
Dialkylaaiinorost, einen monocyclisehen Arylalkylaminorest,
einen Di(monocyclischen arylelkyl)aminorest, einen heterocyclischen
tertiären Aminorest wie ein I&idazolyl«· oder
Piperidinore3t, oder zusammen mit Si eine einwertige Kohlenstoff-Sauerstoff
bindung bedeutet, und M '.Yas & erst off, ein
pharmakologisch unbedenkliches nichttoxi3Ch'e3 Kation oder
eine anionische Ladung in dem Fall bedeutet, dass A em
quaternärer Ammoniumrest ist, oder zusammen mit A eo.ne ein-
wertige Kohlenstoff-Sauerstoffbindung darstellt und R einen
(IV)
S -I C
ii
-C
-C
darstellt , in dem R^ eine niedrige Alkylgruppe, eine monocyclische
Aryl- oder Arylalkylgruppe und R und R jeweils ein Wasser- *
stoffatom, eine niedrige Alkylgruppe oder eine monocyclische
Aryl- oder Aryl alkylgruppe bedeuten und η 1, 2 oder 3
Der Begriff "niedrige Alkylgruppe1· soll sowohl geradk.ettige
wie verzweigte Reste mit weniger als 8 Kohlenstoffatomen
bedeuten. Niedrige Alkylgruppen sind z.B. Methyl-, Äthyl-,
1QS841/1886
Propyl-, Ieepropyl-.. n~Butyl-f l,I~DiirKit£iy !butyl- und
n-HexylgruppeK.
Ala monocyclische Arylgruppen werden Pheny!gruppen und substituierte
Phenylgruppsn, wie Alkylphenylgruppen mit niedrigem
Alkylrest bezeichnet, z.B. £~, m-, oder js-Tolylgruppen und
Äthylphenylgruppen, Dialkylphenylgruppen wie z.B. der £-XyIyI-rest,
niedrige Alkoxypheny!gruppen wie z.E. Methoxyphenyl- und
Propoxyphenylgruppen sowie Halogenphenylgruppen wit β.Β. Chlor-,
Brom-, Jod- und Fluorphenylreste.
Pharrnakologisch unbedenkliche Kationen sind beispielsweise
Metallkationen wie Natrium, Kalium, Calcium und Aluminium
und organische Aminkationen wie Trialkylamine, z.B. Triäthylamin,
Procain. Dibenzylaoiin, N-Benzyl-ß-phsnäthylamin, 1-Sphenarain,
N1U'-Dibenzyläthylendiamin, Dehydroabietylarain, K1K1-BiB-dehydroabietyläthylendiamin,
N~Alkylpiperidine, ε.B. N-Äthylpiperidin,
quaternäre Ammoniumionen iz.B. Tetramethylaaanonium-,
Tetraäthylammonium-, Pyridiniuraionen und dergleichen) und
andere bereits zur Salzbildung mit Benzylpenicillin verwendete Amine.
Besonders bevorzugte Verbindungen gexaäss der Erfindung 3ind
solche, in deren Struktur A e±ne Acetoxy- oder Pyridiniumgruppe
und M ein Alkalimetallkation cder, wenn A ein Pyridiniua;.-rest
ist, eine anioniaoiie Ladung bedeutet.
109841/1886
Die Verbindungen geiaans dor Erfindung der Formel I sind
physiologisch alrfcivo Substanzen mit hoher antibakterioller
Wirkssiakeit gegenüber einer großsen Anzahl von Mikroorganismen,
eineehliesslich Gra"a-po3ifciven und Gram-negativen Mikroorganismen
wie Staphylococcus aureus, Eacherichia ooli, Klebsiella
pneuiaoniae, Aerobacter aerogenss und Shigslla sonnei.
Zur Bekämpfung solcher Mikroorganismen können sie oral oder
parenteral in Form von Tabletten, Kapseln, injizierbaren %
Lösungen oder dergleichen nach Einmischen der zweekmässigen
Dosierung der Verbindung in Träger räch der üblichen pharmazeutischen Praxis verabreicht werden.
Dosierungen für verschiedene Säugetierarten (a.B. Ratten,
Hunde, Katzen, Vieh, Pferde und dergleichen) können von etwa 0,01 bis etwa 1,5 fi/kg Körpergewicht täglich bei einmaliger
oder mehrmaliger täglicher Verabreichung liegen.
Auseerdein sind die erfindungsgemässen Verbindungen als Tierfutterzusatz, z.B. für Geflügel, Vieh und Schweine (insbesondere
schwache Mastschweine) als Hilfsmittel zur Erhöhung der A'achstumegeschwindigkett.,
zur Verbesserung der Mast und psur Unterdrückung von Infektionen naoh leiten starker Beanspruchung
wie nach der Entv/öhnung, der Kastration, der Impfung, nach
Hitzeperioden und nach Transporten brauchbar. Zi* di.eaen
Zwecken liegt die Konzentration der Mittel im Tierfutter bei
etwa 10 bis 400 g/t, optimal bei 200
109841/1886
Pie srfindungsgeraässen Verbindungen können in Form einer
wässrigen Lösung oder Suspension als Desinfektionsmittel gegen
verschiedene Staphylokckkenarten verwendet «erden· Zu diesem
Zweck v/erden sie in Wasser, das vorzugsweise ebenfalls ein
Detergens enthält, in Konzentrationen von etwa 0,5 bis etwa
10 # gelöst odor suspendiert , und können dann zum Abwaschen
von Wänden, Böden Tischen und dergleichen al3 Desinfektionsmittel
dienen.
Die Verbindungen der Porinel I werden dursJi Kuppaln yen Alkylsulfinylcarbonsäuren
der Formel
(V)
(V)
it
s—
R*1
-COH
■34. 5
in dor R , R und R" die gene.nnte Beieutuüg hAtten, aiit
erbindungen der
H2N
P.
uiL be-.:c Verwendung von Kuppluri&tiUitteln «?ie Bic^ulohexylcarbodiimid,
BiB-.'imida?,n.lyl -or.rrjoivyl oder Ätiioxyacetylen
oder gemischten Anhydrid&n hea-^est
1 098A1 / 1 886
gAD ORIGINAL
177023A
Es können ε-uch die Säuren der Formel V in deren entsprechend
aktivierte Formen der Formel
(VlI)
(VlI)
R-
S -
R-
- C-E
} 4 5
in der R , R $ R und η die genannte Bedeutung haben und B
ein Halogenatom, eint Asid- oder p-Nitrophenoxygrupne ist,
mittels der entsprechenden Reagentien umgewandelt v/erden und
diese Verbindungen der formel VII anschliessend mit der Aminoverbindung
der Fcnael VI in Gegenwart einer Base, wie Pyridin,
Triäthylamiü oder Natriumcarbonat umgesetzt werden, wobei die
Verb„ndungen der Formel I erhalten werden»
Verbindungen der Formel I1 in der R' durch. Forme], III dargestellt
wird und Λ kein Acetoxyrest ist, werden im allgemeinen
aus dem Acetoxyderivät durch nucleophile Verdrängung der Aoetoxygruppe
duroh die gewünschte Gruppe hergestellt. So wird zum Beispiel eine Verbindung der Formel I, in der R der Formel III
entspricht und A ein Aeetoxyrest ISt1 beispielsweise mit Pyridin
im wässrigen Milieu bea 35-45° C u?M einem pH-Wert von etwa
5-8 -jxigesatzt, Verbindungen der j? ο ras el YI können jedoch natürlich
auch in die gewü-ißchten Der.ivv":.= nach dieseis Verfahren umgewftndsO.t
werden und dami der Kupplungsreai^tion \mterworfen
werden, wobei sich die gewünschten erfiiicur-gagemässen Endpro·"
109841/1886
ßAD ORIGINAL
dukte iia wässrigen Milieu bei 35-45° C im pH-Bereich von
5-8 bilden.
Verbindungen der Formel I, in der A und M zusammen eine einwertige
Kohlenstoff-Sauerstoffbindung bilden, können durch
saure Hydrolyse von Verbindungen der Formel I bzw, VI hergestellt werden, wobei A ein Acetoxyrest ist, unter Bildung
des entsprechenden in 7-Stellung substituierten 3-Hydroxymethyidee
ephalosporaneäurelactons.
Es ist ebenfalls möglich, Verbxndungen der Formel I oder VI, in denen A ein Acetoxyrest ist, enzymatisch zu hydrolysieren,
wobei in 7-Stellung substituierte Deacetyl-cephaloeporansäure
gebildet wird, in der A eine Hydroxylgruppe ist, und diese Hydroxyve rbindung kann durch Säurebehandlung in das Lacton
überführt werden.
Wie bereits erwähnt können diese Umsetzungen entweder vor
* oder nach der Kupplungsreaktion zu den erfindungsgemässen Frodukten
vorgenommen werden.
Verbindungen der Formel V werden durch Oxydation der entsprechenden
Sulfide der Formel
(Va)
(Va)
R5
R η
109841/1886
-9" 177023A
mittels Persäuren wie la-Chlorperbsnaoesäure oder mittels
Wasterstoffperoxyd im Gemisch mit Benzol, Essigsäure, Methylenohlcrid
oder deren G-emisehe hergestellt»
Die Sulfide Va werden aus äquiraolaren Mengen von Halogeniden
des Typs R3JC ^it blereaptosäuren der Formel
(Vb)
H-S
in Gegenv/art von wenigstsns 2 Mol einer Base je Mol der
ReaktionsteilnehJner, beispielsweise von wässrigem Natriumixydroxyd,
alkoholischer Kaliumhydroxydlösung oder Kaliumtert.-butoxyd
in Dimethylformamid bei Umgebungstemperatur erhalten.
Als Halogenide dea Typs RX können die folgenden genannt
werden: g
Metiiyljodid
Bromäthan
1-Jodhexan
l-Ghlor-3,3~dimethylpentan
2-Jod-1-(jodmethyl)benzol
l-Chlor-2"phenyläthan
l-Ohlor-2-methyl-2-phenyläthan
2-Chlor-2-(4-chlorphenyl)äthan
1-J od-3-(4-me thoxyphenyl)propan
109841/1886
BAD ORIGINAL
Als Merceptosäuren der Formel Vb koirjssn z.B. die folgenden
in Präge:
2-Meroapt oeseigsäure
2-Meroapt©propionsäure
4-Mercaptohexancarbonoaure 3-Mercapt ononancarbonaäure 2-Mercapt o-5»5-cLime thyüiexanearbonsäure 2-Mercapto~3 , 3-diro2tii,ylbutteraäure 2-Mercapto-2-phenyle3sigsäurs 2-Mercapto-2-(4-tolyl)eaaig8äur8 2-Mercapt o-2-( 2-methoxypiienyl) essigsäure 2-Mercapt o~2-(4-äthylphenyl)essigsäure 2-Mercapt o-2-( 4-ohlorplienyl) essigsäure 2-Mercapt o-2-(2,4-dibromphenyl)essigsäure 3-Mercapt o-3-piienylpropionsäure 2-Mercapt o-3-( 4-oiethoxypixenyl)valeriansäure 4-Mercapt o-6-(2-tolyl)hexancarboxi8äure 2-Meroapt0-3,3-dimethyl-4-(4-fluorphenyl)buttersäura 2-Mercapt o-2-me thy !propionsäure 2-Mercapt o-2-äthy!buttersäure 3-*Meroapt o-2-propylhexancarbonsäure 2-Mereapt0-2-äthyl-3,3-dimethylbuttersäure 2-Me rcapt O-2-phenylpropionsäure 2-Mercapt ο-2-ί 2,4-dimethojcyphenyl)-3-rmetaylvaleriunsäure 2-Mercapt o~2-( 3-ohlorpb.enyl) buttersäure 3-Mercapt o-2-(2,4,6-trimethylphenyl)propionsäure 2-Mercapt o-2-äthyl-6-( 4-methoxyphenyl )he ^ancarbousäure 2-Mercapto-2-isopropyl~4-(3-chlorpb.eny» 5,6-Qiinethylhsptanc arb onsäure 109841/1886
2-Meroapt©propionsäure
4-Mercaptohexancarbonoaure 3-Mercapt ononancarbonaäure 2-Mercapt o-5»5-cLime thyüiexanearbonsäure 2-Mercapto~3 , 3-diro2tii,ylbutteraäure 2-Mercapto-2-phenyle3sigsäurs 2-Mercapto-2-(4-tolyl)eaaig8äur8 2-Mercapt o-2-( 2-methoxypiienyl) essigsäure 2-Mercapt o~2-(4-äthylphenyl)essigsäure 2-Mercapt o-2-( 4-ohlorplienyl) essigsäure 2-Mercapt o-2-(2,4-dibromphenyl)essigsäure 3-Mercapt o-3-piienylpropionsäure 2-Mercapt o-3-( 4-oiethoxypixenyl)valeriansäure 4-Mercapt o-6-(2-tolyl)hexancarboxi8äure 2-Meroapt0-3,3-dimethyl-4-(4-fluorphenyl)buttersäura 2-Mercapt o-2-me thy !propionsäure 2-Mercapt o-2-äthy!buttersäure 3-*Meroapt o-2-propylhexancarbonsäure 2-Mereapt0-2-äthyl-3,3-dimethylbuttersäure 2-Me rcapt O-2-phenylpropionsäure 2-Mercapt ο-2-ί 2,4-dimethojcyphenyl)-3-rmetaylvaleriunsäure 2-Mercapt o~2-( 3-ohlorpb.enyl) buttersäure 3-Mercapt o-2-(2,4,6-trimethylphenyl)propionsäure 2-Mercapt o-2-äthyl-6-( 4-methoxyphenyl )he ^ancarbousäure 2-Mercapto-2-isopropyl~4-(3-chlorpb.eny» 5,6-Qiinethylhsptanc arb onsäure 109841/1886
3-ps-2iiy !propionsäure
2~Mercapt o~2- (j^-xyiyl) buttersäure
2-Mercapt o~P., 2-diph.eny !essigsäure
2~?-l3rc£p t ο-2-ρίί sny1-2 ~ ί jn-xylyl) essigsäure
2-Mercap t o-2,2-di (4-chlorpiienyl) essigsäure
2-Me reap t o-2~ (3-propoxypiienyl)-2-( 3,5-diiaethylphenyl) essigsaure
2~Mercs.pt O-2,3~ciiph2nylpropionB£iure
2-4Viercapto-2-plietiyl-3f 3>4,4-tetraiaethyl-5-phenyl-valerionsii,ure
2--ifiercapt o~2-pli.enyl-4~( 4~iae thoxypiienyl )buttersaure
2-idercapt o-2-( 2,4-^xOTetiiOiCj^enyI)-3-(4- j odphenyl) propionsäure
2-iiIercap t; o-2-bsnsyl-3-pliejiylpropionsäure
valeriansaurc
2-iylercapto-2~(2-Eiethoxyt'enzyl}-4-(4-fluorphenyl)buttersäure
4-Mercapt o-2- (^-xylyl) -6~pheaylhexancarbonsäure.
Die Sulfide Va werden auch durch umsetzen äquiraolarer Mengen
Mercapt;ine der Foriael R-1SH mit Halogencarbonsäuren der Formel |
(Vc)
R4
X-C -CO2H
erhalten, wobei X ein Halogenatom bedeutet, in Gegenwart von zwei oder mehr Äquivalenten einer der bei der Herstellung der
Verbindungen Va genannten Basen.
109841/1886
ßAD ORiGINAl.
Geeignete Verbindungen R-3SH sind beispielsweise die folgenden!
öle thanthi öl
Äthanthio 3fPropanthiol
^-Butanthiol
1-Hexan thiol
3»3-Diiaethylpentanthiol
Phenylmercaptan 2~Chlorme roaptobenzol
4-Chlorme rcaptobenzol 2-Pluorme rcaptobenzol
4-Fluorme rcaptobenzol 2-Brommercaptobenzol
31S-Dichlormercaptobenzol
2,4f6-Trifluormereaptobenzol
£-Mercapt otoluol
£-Mereaptotoluol
2,4-Dimethylmercaptobenzol
2-Äthylme rcaptobenzol 4-n-Propylmercaptobenzol
4~t-Butylmercaptobenzol 4-n-Hexylmercaptobenzol
2-Methoxymercaptobenzol
4-Methoxymercaptobenzol 3»5-Dimethoxymercaptobenzol
4-Äthoxymercaptobenzol
4-Propoxymercaptobenzol Benzylmercaptan
£-Methylbfcnzylmercaptan
109841/1886
^-Methyl-mereap tea thy lbenssol
3-(j3-Methoxy-phenyl)propan-l-thiol
Als Halogencarbonsäuren der Forme! Vc können die folgenden
genannt werden:
2~Chlores sigsäure
2-Bromhexancarbonsäure
2~ J ο drionancarb onsäur e
2-Chlor-5 ,S-diiaethylhexancerbonsäure
2~Ercm-3,3-dimethy!buttersäure
2-Chlor-2-phenylessigsäure 2-Brom-2-(2~methoxyphenyl)essigsäure
2-Jod«-2~ 4-äthylphenyl) essigsäure
2-Chlor-2 -(4~chlorphenyi)essigsäure
2-Brom-2-(2,4-dibromphenyl)eBsigsäure
2-Ghlor-3-pheny!propionsäure
2-Brom-3-(4-methoxyphenyl)valeriansäure
2-Jod-6-(2-tolyl)hexancarbonsäure 2-Ghlor-2Haethy!propionsäure
2~Brom-2-äthylbuttereäure
2-Jod~2-äthyl-3,3-dimethylbuttersäure
2~Chlor-2-pheny!propionsäure
2-Brom-2-(2,4-diaiethoxyphenyl)-3-iaethylvaleriansäure
2-Jod"2-(2,4,6-trimethylphenyl)propionsäure
3-Gh:Jor-2-äthyl-δ-f4-πlethoxyphenyl)hexancarbonsä^^re
109841/188-6
BAD ORfGiNAk
5~Broffl~2-isopropyl-4"(3-chlorphenyl)-6,6-dini€;thyiheptan-·
carbonsäure
3-Jod-2-(jgH-xylyl)buttersäure
2-Chlor-2,2-diphenyleesigsäure
2-Brom~2-phenyl-2-(£-xylyl)essigsäure
2-Jod-2-(3Hpropoxyphet\yl)-2-( 3 »5-diffisthylphenyl) essigsäure
2~Chlor-2 ,3-diphenylpropionsäure
2-Brom-2-phenyl-313»4,4~tetrsunethyl~5-phi6nyl~valeriansäure
2-Jod-2-( 2,4-dimetho>:yphenyl) -3-(4-jodphenyl )propionsäure
2-Chlor-2-benzyl~3-P^enylpropionsäure
2-Brom-2-(ct -methylbenzyl)-3,3,4-triinethyl-4~phenylvalerlan-
4-Jod-2-(jg-xylyl )-6-phenylhexancarbonsäure.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.
Kaliumsalz der 7-/7-(MetJiyl8ulfinyl)propionaiaido/oephalo3poransäure
Eine Lösung aus 2,72 g 7-Aminocephalosporansäure und 0,84 g
Natriumbxcarbonat in einem Gemisch aus 30 ml Waster und 30 ml
Aceton (oder auch 60 ml Dimethylformamid als Lösungsmittel) wird mit 1,06 g 3-(Methylsulfinyl)propionsäure und 2,06 g
Dieyclohexylcarbodiimid behandelt. Wach dreistünc. gein Rühren
des Reakt ionsgemischos bei Raumtemperatur wird ds-r rviagef allere
Dicyclohexy!harnstoff abfiltriert. Die Losung wird mit 100 ml
109841/1886
Eiswass-ar verdünnt, mit verdünnter Salzsäure angesäuert und
mit 3 x 50 ail CJICl-. extrahiert. Der Chlor of ormextrakt wird
über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand des <?ephalosporin-C-derivats
v/ird in 9? $i&eia Äthanol aufgenoszmen und mit der
äquivalenter. M^ge ECtI-Lo sung in Wasser behandelt. Das Kaliuasalz
des Produktes v.lrd durch Eindampfen roh erhalten und
durch Iwikristallisioren aus wässrigen Aceton oder Alkohol
gereinigt.
Kaliuasalζ der 6--/jM ^ethylsulfinyl)propionamidoTgenicillansäure
Wird anstelle der 7-Aminocephalosporansäure 2,16 g 6-Aminopenicillansäure
verwendet und im übrigen nach Beispiel 1 gearbeitet, so wird das Ksliumsaiz des Penicillinderivats erhalten.
Kaliumsalz der 7-/J-(Phenylsulfinyl)propionaGiido7cephalosporan~ säure
öemäss der Verfahrensweise von Beispiel 1, jedoch unter Verwendung
der äquivalenten Menge 3-(i*kenylsulfinyl)propionsäure
Kaliuosalz der anstelle der 3-Methylsulfinylpropionsäure wird das/7-^J-(Phenyl«
sulfinyl)propionamido/cephalosporansäure erhalten.
Kaliumaal ε der 7-/2*-(Methylsulfinyl)~2~methylpropionagtido7-cephalosp oranaäure
109841/1886
BAD ORIGINAL
G-emäss der Verfahrens weise von Beispiel lf jecioeh unter Verwendiuag
der äquivalenten Menge 2-(Methylsulfinyl)-2-methylpropionsäure
anstelle der 3-Methylsulfinylpropion3äure wird dae Kaliumsalz der 7-^~(Methyls
cephalosporansäure erhalten.
cephalosporansäure erhalten.
Beispiel 5
Kaliumsalz der
y~/$-
oephalosp qransäure
Gemäss der Verfahrensweise von Beispiel 1, jedoch unter Verwendung
der äquivalenten Menge 4-(Methylsulfinyl)-3-phenylbuttereäure
anstelle der 3-(Methylsulfinyl)propionsäure wird
das Kaliumsalz der 7-^T-(Methylsulfinyl )-3-phenyIbutyramido7-oephalosporansäure
erhalten.
Kaliumsalz der 7-/?~Bengyl«»3-(äthyl8ulfinyl)propionamide7^
c ephalοsporansäure
Gemäss der Verfahrensweise von Beispiel 1, jedoch unter Verwendung
der äquivalenten Menge 2-Benzyl-3-(äthylsulfinyl)-propionsäure
anstelle der 3-(Methylsulfinylpropionsäure wird
das Kalitmsalz der 7-4^2"-Benzyl-3-(äthylsulfinyl)propionami
do^oephalosporansäure erhalten·
Kaliumsalz der 7-/T-(ÄthylBulfinyl)propionamido7oephaloBPoran»
säure
109841/1886
1,01 £ Triethylamin in 50 ml Acetonitril wird mit 1,10 g
ÄthylehlorameiBensäursestsr 20 Minuten bei 0° C behandelt.
Das.erhaltene G-eaisch wird darauf mit einem auf 0° C vorgekühlten
Gemisch aus 2,72 g 7-Aminocephalosporansäure und 1,01 g Triäthylamin in 50 ml Acetonitril behandelt. Das erhaltene
Reaktionsgemisch wird 2 Stunden auf 0° C gekühlt und dann mit
200 ml Eiswasser verdünnt, mit verdünnter Salzsäure angesäuert und mit 4 χ 50 ml Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte
werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingedampft» Das zurückbleibende Rohprodukt wird "
in etwa 25 ml Äthanol aufgenommen und mit der äquivalenten
Menge Kaiiumhydroxydlösung in \7asser behandelt. Das erhaltene
Kaliumsalz kann durch Umkristallisieren aus wässrigem Aceton oder Alkohol gereinigt werden.
Kaliumsalz der 6~/?-»(ÄthylBUlfinyl)propionamido7penicillansäure
Gemäss Beispiel 7, aber unter Ersatz der 7-Aminocephalosporan-Bäure
durch 2,16 g 6-Aminopenicillansäure wird das Kaliumsalz g
der e-^-CÄthylsulfinylJpropionaraidoTpenicillansäure erhalten.
Kaliumsalz der 7-/2%3-Diphenyl-2-{propylsulfinyl^propioriamido/--cephaloBporansäure
Gemäss der Verfanrensweise von Beispiel 7, jedoch unter Verwendung
von 2,3-Diphenyl-2-(propylsulfinyl5propionsäure anstelle
der 3-{'kthylf}vJS3.nyl}uz-opio2i3&\ire wiri das Kaliumsalz
109841/1886
BAD ORIGJNAt
der 7-^f"2 ,3-Dipiienyl-2-{propylsulfi:ayI)propionamid^7Pcephaloaporansäure
erhalten.
Kaliumsalz der 7-/T-EenzYl-3-metUyl~4-f benzylsulf inyl)butyramido7cephalosporanBäure
öemäas der Verfahrensweise von Beispiel 7, jedooh unter Verwendung
von 3-Benzyl-3-ioethyl-4-(benzylsiilfinyl)battersäure
fc anstelle der 3-(Äthylaulfinyl)propionsäure wird das Kaliumsali
der 7~</J-Benzyl-3-inethyl-4-(benzylaulfinyl)butyrainido7-eephalosporansäure
erhalten.
Kaliumsalz der 6~/l'«-(Bengyl8ulfinyl)propionaaido7penicillan-'
säure
Eine Lösung aus 1,98 g 3-Benaylsulfiny!propionsäure (durch
Oxydation von 3-(Benzylthio)propionßäure mittels Peroxyden
erhalten), 1,3 g p-Nitrophenol und 2,06 g Dicyclohexylcarbo-
^ diimid in 50 ml Äthylacetat wird eine Stunde bei Raumtemperatur
gerührt. Die Lösung wird anechliessend filtriert und unter
vermindertem Druck eingedampft. Der rohe p-Nitrophenylester
wird in 30 ml Dioxan aufgenommen und zu einer Lösung aus 2,16 g
6-Aminopenicillansäure und 1,01 g Triäth;,v.amin und 50 ml
Dioxan gegeben. Das erhaltene Gemisch wird über Nacht bsi.
Raumtemperatur gerührt und dann unter verminderter; Eruck eingedampft«
Der gummiartige Rückstand wird awiauher. 3 figer
Salzsäure und Chloroform verteilt. .Dir- Cixlorofornslösung wird
109841/1886
1 BAD ORIGINAL
über Hatr^u.'iiDUlfat ge. troeknst, filtriert und unter vermindertem
Druck eingedaia:::?t. Der Rückstand dea Rohproduktes wird in
Äthanol aufgenommen und zr.it einer äquivalenten Menge KaliumhydroAydlößung
behandelt. Das erhaltene Kaliumsalz kann aus
wässrigen Acet-on cder Ächanol umkristallisiert werden.
Kaliua&alζ der 7-/?~!vBenzyl3Ul£inyl)propionaaido^oephalosporan·-
Genäse der Verfahrensweise von Beispiel 11, aber unter Yer-'vendimg:
van 2,72 g '"'-Aüiinocephaloiäporansäure anstelle der
o-iimincpenicilj ansäure wird das Kaliumsalz der 7-^I-(BenzylaulfinyDpropionamido^cephalosporansäure
erhalten.
Kaliumealz der 6~/?~Γρρ
penioillansäurc
Gemass der Verfahrensweise von Beispiel 11, jedoch unter Verwendung
von äquivalenten Mengen von 2-(Äthylsulfinyl)-2-methylpropiorsäure
anstelle der 3-(Benzylsulfinyl)propionsäure wird das Kaliumsalz der 6-^-(Athylsulfinyl)-2-raethylpropionamidio7'-penicillansäure
erhalten.
Be:.spiel 14
Kaliumsalz der 6-/J-(Bengylsulfinyl)botyramido7penicillansäure
Gemäs3 der Verfahrensweise von Beispiel 11, jedoch unter Vervitindung van äquivalenten Mengen von 3-'Benzylsulfinyl)butter~
109841/1886
BAD ORIGINAL
säure anstelle der 3-benzylsulfinylpropionsäure wird das
Kaliumaal ζ der 6-^-(Benzylsulfinyl)butyraraid^penieillansäure
erhalten.
Kaliumsalε der 6-/?7iflethyl-2-(phenäthylsulfinyl)propipn~
säure
Gemäse der Verfahrensweise von Beispiel 11, jedoch unter Vsr~
Wendung von äquivalenten üöengsn von 2-Methyl-2-i'phenäthyl~
sulfinyl)propionsäure anstelle der 3~^BQnzylsulfinyl)propionsäure
wird das Kaliumsalz der 6-(/2-Metayl-2-(phenäthylsulfinyl)
propionamidoTpenicillaneäure erhalten.
ceph~3-em-4-carboxylat
Eine Lösung von 1,0 g 7-^5-(Methylsulfinyl)propionamido7-cephalosporansäure
und 0,5 ml Pyridin in 30 ml Wasser wird 14 Stunden bei 35-45° C gerührt und durch Gefriertrocknung
das rohe Produkt erhalten. Die Reinigung wird mittels Durchleiten einer wässrigen Lösung des Rohproduktes durch eine
Ionenaustauschersäule mit Amberlite IRC-50 (Säureform) durchgeführt.
109841/1886
8AD ORIGINAL
Beiapiel 17
y-3-( 1-methylammoniummethyl )-
öemäss der Verfahrensweise von Beispiel 16, jedoch unter Verwendung
äquivalenter Mengen von Methylamin anstelle des Pyridine,
wird 7-/J-(Methyl3ulfinyl)propionamid.07-3--(l-iaethylanunoniuram8thyl)-oeph-3-eni-4-cai'boxylat
erhalten.
Bgis£_igl...l8.
inyljp^
inyljp^
oeph-3-effl-4-carboxyle:t
GemäsB der Verfahrensweise von Beispiel 16, jedoch unter Verwendung
äquivalenter Mengen Diäthylamin anstelle des Pyridine
wird 7-^J-(Methylsulfinyl)propionamido^-3-(1-diäthylammopiummethyl)-ceph-3-eiQ-4~carboxylat
erhalten.
7-/1-1 Methylsulfinyl)propionamido7-3-(l-phenylammoniumae thy 1)-ceph-3-em-4-carboxylat
™
Gemäas der Verfahrensweise von Beispiel 16, jedoch unter Verwendung
äquivalenter Mengen Anilin anstelle des Pyridine wird 7 ~0>- (Me t hyl sulf inyl) pr op i onarai do^-vJ- (1-phenyl ammoniumne thyX ) ceph-3-em-4-carboxyl&t
erhalten.
1098Α1/Ί886
i: BAD ORIGINAL
B3i8piel 20
7~/2"--iilethyl~2~(methylaulf inyl) propionamido7deacetylcephaloaporansäure
Zu einer Lösung von .1,0 g 7-^-Methyl-2~(methylsulfonyl)-·
propionamid^cephalooporansäure als Natriumsalz in 10 ml
Wasser von 30° C v/erden 4,0 ml Acetylesteraselösung aus
Orangenschalen (Citmefrüchte) /Jeffery und Mitarbeiter,
Bioeheia. J., 81, 591 '1961)7 zugefügt und durch automatisch
geregelte Zugabe einer 1/10 n-Natriumhydroxydlösung in Wasser
der pH-V/ert auf 6,6 gehalten» Nach dem Verbrauch von 0,95
Äquivalenten Natriumhydroxyd wird das Gemisch gefriergetrocknet und das rohe Natriumsalz des Produktes eihalten. Dieses Produkt
ist zur weiteren Umsetzung hinreichend rein.
7-/2~-~Methyl--2--(me thylsulf inyl) propionamidoZ-j-benzoyloxymethyl-ceph-3-em-»4--oarbojcylat
Zu einer Lösung von 400 mg des Natriumsalzes von 7-^-MethyI-2-(me
thylsulf inyl)-propionamido7-3-hydroxymethyl-ceph-3-em-4-carboxylat
in 5 ml rüokdestilliertem Dimethylformamid bei 10° +50C wird 154 mg Benzoylchlorid in 4 ml Dimethylformamid
über eine Zeitspanne von 15 Minuten zugegeben. Die erhaltene lösung wird 2 Stunden gerührt und in einen überschuss von
30 ml eiskalter 2,5 #iger Natriumbicarboziatlösun«; gegossen.
Nach dem Ausziehen mit 3 χ 15 ml Chloroform wird die wässrige
109841/1886
8AD ORIGINAL.
LoTv^ «rx'fTPis^iv-:?τ una tas Produkt mit 2 χ 15 ml Chloroform
3;-trahieriie ?:*·;:.■· άβια irocknen über iiatriumsulfat und Ab-
f j.l-irisre;.: α.:.- ii;ir-if:ipi.:-n der Produktlösung bei
< 10° C im
Di9 :-arL:civi:;·-ν viirrl .' üab Natriujcsalz durch Zusetzen einer
äquii·::; ar.acn lu'ngo v/ässrifißi· 1/10 n-iiatriumhydrox.ydlösung
der .Rohissurg in Alkohcl und Verdünnen aer Lctr-mg mit
Ät-iier UD.d Abkühlen; bj r das Hiatrixw.Hisls ausfällt, us.gev arid el··;.
Eine Leitung; -!. 500 'üg ?"^2-Methyl-2-fniethylsulfinyl}~
propiovi-rjßido/ deaoetyl-cephalosporansäure in 5 ml Aceton
wird mit 5 ml konzentrierter Salzsäure behandelt. Nach 20
Minuten wird dae Reaktxonsßemisch ir.it übersohüaeiger wässriger
Natriumbicsarbonatlosung neutralisiert. Durch Extraktion mit I
Chloroform , Trocknen der Lösung über Natriumsulfat und Eindampfen des Extrakts bei
< 10° C wird das Lacton als Pulver erhalten. Das Produkt kann durch Umkristallisieren aus Hexan/
Äthyläther gereinigt werden.
109841/1886
BAD ORIGINAL
Claims (14)
1. Penicillin- und C ephalosporinverbindungen der allgemeinen
Formel
in der R entweder ein Rest
CH-
CH.
.C.
H
H
CO2M
oder ein Rest
-CH,
CO2M
let, in dem A ein Acyloxyreet einer Carbonsäure mit weniger
als 12 Kohlenet off atomen, ein quaternärer Anmoniumreet, ein
109841/1886
BAO ORIGINAL
Amino-, Alkylamino-, Dialkylaminorest, ein monocyclischer
Arylalkylaminorest, ein heterocyclischer tertiärer Aminorest,
oder zusammen mit M eine einwertige Kohlenstoff-Sauerstoffbindung bedeutet, M Wasserstoff, ein nichttoxisches Kation
oder, wenn A ein quaternärer Ammoniumrest ist, eine anionische Ladung oder zusammen rait A eine einwertige Kohlenstoff-
2
Sauerstoffbindung bedeutet und R einen Rest
Sauerstoffbindung bedeutet und R einen Rest
,4
E-
O
Il
S-
Il
S-
R-
darstellt, in dem RJ eine niedrige Alkylgruppe, eine raono-
4· 5 cyclische Aryl- oder Arylalkylgruppe, R und R jeweils ein
Wasserstoffatom, eine niedrige Alkylgruppe oder eine monocyclische
Aryl- oder Arylalkylgruppe bedeuten und η 1,2 oder 3 ist.
2. Penicillin- und Cephalosporinverbindungen nach Anspruch 1,
dadurch gekennze ichnet, daß in der allgemeinen Formel A ein Acetoxy- oder Pyridiniumrest und M
ein Alkalimetallkation oder, wenn A ein Pyridiniumrest ist, eine anionische Ladung bedeutet.
3. Das Kdiuaisalz der 7-/3«(methylsulf inyl )propionamido/
cephaloeporansäure.
109841/1886
4, Das Kaliumsalz der 6-/3-(Methylsulfinyljpropionamido/1-penicil}EDsäure
5. Das Kaliumßalz der 7-/3-fötliylaulfinyl)propioDamido/r~
cephaloaporansäure.
6· Das Kaliumsalz der 6-^3-(Äthyl8ulfinyl)propior.amido,7-penicillansäure.
7. Das Kaliumsalz der 6-^3-{Benzyl8ulfinyl}propionamido7-penicillansäure.
8. Das Kaliumsalz der 7-/3-(BenzylBUlfinyl)propionamido7-cephaloBporansäure.
9· 7-/3-{Methyl8ulfinyl)propionamido/-3-(1-pyridiniummethyl)-oeph-3-en~4-carboxylat.
1o· Dae Natriumsalz der 7-/2-(met&ylsulfinyl)~2-methyX~
propionamido/cephalo8poransäure.
11. Verfahren zur Herstellung der Penicillin- und Cephalosporinverbindungen
nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet t daß man eine Alkyleulf inylcarbonsäureverbindung
der allgemeinen Formel
109841/1886
R-
Xl
C-B
in der B eine Hydroxylgruppe, ein Halogenatom, einen Azid-
1 4 5 oder p-Nitrophenoxyrest bedeutet und R , R und R' die genannte
Bedeutung haben, mit einer Aminoverbindung der allgemeinen Formel
K2N ^ S.
-N.
in der R die genannte Bedeutung hat, umsetzt*
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet , daß man als Alkylsulfinyloarboneäureverbindung 3-(Methylsulfinyl5~propionBäure und ale Aminoverbindung
7-AminocephaloBporansäure verwendet.
13. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekenneeichnet , daß man als Alkylsulf inylcarbonsäureverbindung 3>(fiethyl8ulfinyl}-propionsäure und &1b Aminoverbindung
6-Aminopenicillansäure verwendet.
109841/1886
14. Verfahren naoh Anspruch 11, dadurch g e k e η η -seichnet, daß man als Alkyleulf lnylcarbonatturtverbindung 3-(Äthyleulfinyl)-propionsäure und als Aainoverbindung
7-Aminocephalosporansäure verwendet«
13· Verfahren nach Anspruch 11« dadurch gekenn«
Beichnet, daß man ale Alkyleulf inyloarbonsäureverbindung 3-Benzylaulfinylpropionaäure und ale Aainoverbindung 6-AainopenioillanBMure verwendet.
109841/1886
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US634115A US3382238A (en) | 1967-04-27 | 1967-04-27 | Penicillin and cephalosporin derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1770234A1 true DE1770234A1 (de) | 1971-10-07 |
Family
ID=24542498
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19681770234 Pending DE1770234A1 (de) | 1967-04-27 | 1968-04-19 | Penicillin- und Cephalosporinverbindungen |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3382238A (de) |
DE (1) | DE1770234A1 (de) |
FR (2) | FR1586855A (de) |
GB (1) | GB1221855A (de) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1277578A (en) * | 1968-07-04 | 1972-06-14 | Pharmacia As | Penicillins |
US3920638A (en) * | 1968-08-20 | 1975-11-18 | Ciba Geigy Corp | Process for preparation of 7-amino-cephalosporanic acid compound |
US3891763A (en) * | 1968-09-28 | 1975-06-24 | Takeda Chemical Industries Ltd | Synthetic penicillins |
US3499893A (en) * | 1968-12-06 | 1970-03-10 | Bristol Myers Co | Pyrimidinyl- or diazepinylthioacetamidocephalosporanic acids |
US3499885A (en) * | 1968-12-06 | 1970-03-10 | Bristol Myers Co | Pyrimidinyl- or diazepinyl-thioacetamidopenicillanic acids |
US3988327A (en) * | 1970-02-11 | 1976-10-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 7-(α-SULFOACYLAMIDO)CEPHALOSPORANIC ACIDS |
US4029656A (en) * | 1970-02-11 | 1977-06-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 7-(α-SULFOACYLAMIDO) CEPHALOSPORANIC ACIDS |
US4160830A (en) * | 1971-07-17 | 1979-07-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cephalosporins |
US4065619A (en) * | 1971-07-17 | 1977-12-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 7-(α-Sulfoacylamido)cephalosporins |
US3928338A (en) * | 1972-05-03 | 1975-12-23 | Smithkline Corp | Substituted sulfonylacetamido cephalosporins |
US3960853A (en) * | 1972-05-03 | 1976-06-01 | Smithkline Corporation | Substituted sulfonylacetamido cephalosporins |
US3948905A (en) * | 1972-05-03 | 1976-04-06 | Smithkline Corporation | Substituted sulfonylacetamido cephalosporins |
US3923799A (en) * | 1972-05-03 | 1975-12-02 | Smithkline Corp | Substituted sulfonylacetamido cephalosporins |
US3960855A (en) * | 1972-05-03 | 1976-06-01 | Smithkline Corporation | Substituted sulfonylacetamido cephalosporins |
US3922267A (en) * | 1972-05-03 | 1975-11-25 | Smithkline Corp | Substituted sulfonylacetamido cephalosporins |
US3925373A (en) * | 1972-05-03 | 1975-12-09 | Smithkline Corp | Substituted sulfonylacetamido cephalosporins |
US3960852A (en) * | 1972-05-03 | 1976-06-01 | Marinis Robert M De | Substituted sulfonylacetamido cephalosporins |
US3939266A (en) * | 1972-05-03 | 1976-02-17 | Smithkline Corporation | Substituted sulfonylacetamido cephalosporins |
US3943128A (en) * | 1973-06-18 | 1976-03-09 | Smithkline Corporation | 7-Trifluoromethylsulfinylacetamido cephalosporins |
US3943127A (en) * | 1973-06-18 | 1976-03-09 | Smithkline Corporation | 7-Trifluoromethylsulfinylacetamido cephalosporins |
US3963709A (en) * | 1973-08-17 | 1976-06-15 | Smithkline Corporation | Cyanomethyl sulfinyl- and sulfonyl-acetamido cephalosporins |
US3963711A (en) * | 1973-08-17 | 1976-06-15 | Smithkline Corporation | Cyanomethyl sulfinyl- and sulfonyl-acetamido cephalosporins |
US3998818A (en) * | 1973-12-26 | 1976-12-21 | Smithkline Corporation | Trifluoroethylmercapto, -sulfinyl or -sulfonyl acetamidocephalosporins |
US3998819A (en) * | 1973-12-26 | 1976-12-21 | Smithkline Corporation | Trifluoroethyl-mercapto, -sulfinyl or -sulfonyl acetamidocephalosporins |
DK586175A (da) * | 1974-12-28 | 1976-06-29 | Asahi Chemical Ind | Cephalosporin-forbindelser |
US4075338A (en) * | 1975-12-29 | 1978-02-21 | Smithkline Corporation | Substituted acetamidocephalosporins |
US4229573A (en) * | 1977-06-21 | 1980-10-21 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | 7α-Methoxycephalosporin derivatives |
US5721064A (en) * | 1993-04-30 | 1998-02-24 | Aer Energy Resources Inc. | Air manager system for reducing gas concentrations in a metal-air battery |
US6106962A (en) * | 1997-09-24 | 2000-08-22 | Aer Energy Resources Inc. | Air manager control using cell voltage as auto-reference |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3335136A (en) * | 1965-12-27 | 1967-08-08 | Lilly Co Eli | Halophenylmercaptomethyl cephalosporins |
-
1967
- 1967-04-27 US US634115A patent/US3382238A/en not_active Expired - Lifetime
-
1968
- 1968-04-10 GB GB07284/68A patent/GB1221855A/en not_active Expired
- 1968-04-19 DE DE19681770234 patent/DE1770234A1/de active Pending
- 1968-04-24 FR FR1586855D patent/FR1586855A/fr not_active Expired
- 1968-04-24 FR FR149257A patent/FR7482M/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US3382238A (en) | 1968-05-07 |
FR1586855A (de) | 1970-03-06 |
FR7482M (de) | 1969-12-01 |
GB1221855A (en) | 1971-02-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1770234A1 (de) | Penicillin- und Cephalosporinverbindungen | |
DE1445154C3 (de) | 1,4-Dihydro-1,8-naphthyridinderi vate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2055337A1 (de) | Ureidocephalosporansaureverbindungen ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln | |
DE2529941A1 (de) | Azetidinonderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE3789720T2 (de) | Cephalosporinverbindungen. | |
DE1966850B2 (de) | Penicilline mit einer Sulfogruppe in a-Stellung de Acylrestes und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2914060C2 (de) | ||
US3470151A (en) | Furyl- and thienyl-penicillins and salts thereof | |
CH638529A5 (de) | Verfahren zur herstellung von clavulaninsaeureverbindungen. | |
DE2128605A1 (de) | Neue Cephalosporansäurederivaten und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2445670A1 (de) | 7-(cyanomethylaryl)-acetamidocephalosporin-derivate, deren pharmazeutisch vertraegliche salze und verfahren zu deren herstellung | |
DE2914843A1 (de) | 7 alpha -methoxycephalosporin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
DE2055531B2 (de) | Anüdinopenicillansaurederivate, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Infektionskrankheiten | |
CH521374A (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-(a-(4-Pyridylthio)-acetamido)- 3-cephem-4-carbonsäuren | |
DE2336655A1 (de) | Neue antibakterielle cyanomethylthioacetylcephalosporine | |
DE2325065A1 (de) | Neue dithiocarbonylaminoacetylcephalosporine | |
DE2253801A1 (de) | 2-(thiocarbonylamino)acetamidocephalosporansaeureverbindungen | |
DE2021073A1 (de) | alpha-Amino-2,4,6-cycloheptatrienyl-methylcephalosporine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US3647780A (en) | Alpha-(alpha-carboxyacylamino) aralkyl-penicillins | |
DE2550151A1 (de) | Neue cephalosporine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
DE2842222A1 (de) | Pyrrol-cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE1670382C3 (de) | Derivate der 6-Aminopenicillansäure und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US3264291A (en) | 7-ureidocephalosporanic acid derivatives | |
DE1670493A1 (de) | Neue Cephalosporansaeurederivate | |
CH586708A5 (de) |