DE1670203C3 - Verfahren zur Herstellung von 4,6-Pyrimidyldiäthern oder -dithioäthern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4,6-Pyrimidyldiäthern oder -dithioäthernInfo
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- DE1670203C3 DE1670203C3 DE1967B0091778 DEB0091778A DE1670203C3 DE 1670203 C3 DE1670203 C3 DE 1670203C3 DE 1967B0091778 DE1967B0091778 DE 1967B0091778 DE B0091778 A DEB0091778 A DE B0091778A DE 1670203 C3 DE1670203 C3 DE 1670203C3
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- C09B1/16—Amino-anthraquinones
- C09B1/20—Preparation from starting materials already containing the anthracene nucleus
- C09B1/22—Dyes with unsubstituted amino groups
Description
in der der Rest R einen aliphatischen, cycloaliphatischen,
araliphatischen oder aromatischen mono- oder divalenten Rest, der sich auch von polykondensierten
Aromaten oder Anthrachinonen ableiten kann und der noch Alkyl-, Halogen-, Nitro-, Hydroxy-, Amino-,
Aryloxy-, Alkoxy-, Sulfonamid-, Oxo-, Carboxyl-, Carboxy-alkyl-, Dialkylamino- und Monoalkyiaminogruppen
als Substituenten tragen kann, einen 2-Thienyl-, 4-Pyridyl-, 3,6-Pyridazindiyl-, 2,3-Dichlor-chinoxalin-6-yI-
oder 5,6-Benzocumarin-3-yl-Rest, R1 eine AIkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, X ein
Sauerstoff- oder Schwefelatom und η die Zahl 1 oder 2 bedeutet, vorteilhaft erhalt, wenn man ein Carbonsäurchalogenid
der allgemeinen Formel Il
(Π)
in der R und π die obige Bedeutung haben und Y ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, oder ein Anhydrid
einer Säure der allgemeinen Formel Ha
M)
C NH
XR!
XR!
in der X und R1 die obige Bedeutung haben, in
Gegenwart einer Base bei einer Temperatur /wischen -20 und +50"C umsetzt.
C)H
(Ha)
in der R und h die obige Bedeutung haben niil einem
Malonsäiirebisimidoesler oder -thioester der al
nen Formel HI
XR1
C=NH
CH1
\"
\"
(ΠΙ)
C=NH
XR1
XR1
in der X und R1 die obige Bedeutung haben, in Gegenwart einer Base bei einer Temperatur zwischen
-20 und +500C umsetzt.
Die Umsetzung wird für den Fall von Malonsäure-S,S'-dimethyl-thio-imidsäureester
und Benzoylchlorid als Acyiierungsmittel durch folgendes Formelschema dargestellt:
S-CH1
10
CH,
\
\
C = NH
S-CH,
HCI
Il
c α
H, O
S- CH,
S CH,
Das Verfahren nach der Erfindung liefert, ausgehend
von leicht zuganglichen Ausgangsstoffen, in einem +o I-Slufenverfahren und in guter Ausbeute eine große
Zahl deir vorgenannten Endstoffe. Es ist im Hinblick auf den Stand der Technik überraschend. Denn die von
Brown beschriebenen Stoffe unterscheiden sich in
ihrer Reaktivität /u den erfindungsgemäßen Malonbis- v,
imidestern bzw. -thioestern wie Carbonsäuren bzw. Carbonsäureamide zu Carbonsäureestern bzw. Carbonsäurethioestern.
Die geringe Stabilität (Houben — Weyl, Bd. 8, Seite 700) der Malonbisimidester bzw.
-thioester erfordert bei Umsetzungen derart milde w Reaktionsbedingungen, daß die Bildung der Pyrimidine
nicht zu erwarten war.
Bei der bekannten Reaktivität der Imidcstergruppierung
(s. A. P i η η e r. Die Chemie der Imidoäther und
ihre Derivate, Oppenheim, Berlin, 1892, insbesondere Seiten 1 — 13) waren darüber hinaus auch Selbstkondensationen
der eingesetzten Malonsäurederivate zu erwarten.
Die als Ausgangsstoffe verwendclen Malonsäurebisimidestcr
oder thioester sind durch Umsetzung von u) Malondinitril mit Alkoholen bzw. Mercaptanen oder
durch Alkylierung des Malonsäurediamids bzw. -dithioamids
leicht erhältlich. Als Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel III werden vorzugsweise Malonsüurcdirnclhylester'diimid
und der entsprechende b5 Thioester sowie die entsprechenden Di-isoamylderivate
cingesclzt.
Man kiinn die Ausgangsvcrbindungcn der allgemeinen
Formel III auch in Form ihrer Salze, z.B. der Hydrochloride oder Hydrojodide, verwenden und durch
Zugabe von Basen, z. B. tertiären Aminen, die Bisimid(ihio)esterin Freiheit setzen.
Anhydride einer Carbonsäure der allgemeinen Formel Ma sind einfache und gemischte Carbonsäureanhydride,
z. B. mit Kohlensäurehalbestern als einer Komponente.
Als Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formeln II bzw. lla sind z. B.die folgenden besonders geeigne·.:
Acetylchlorid, Benzoylchlorid, Benzoylbromid,
p-Nitrobenzoylehlorid,
Cyclohexancarbonsäurcchlorid,
p- Phenylmercaptobenzoylchlorid,
Phenoxyessigsäurechlorid.
Trichloressigsäurechlorid,
.■vChloreäsigsäurebromid,
S-Nitronaphthalin^-carbonsäurechlorid,
Anthracen ^-carbonsäurechlorid,
Pyren- 3-earbonsäurechIorid. Isatosäureanhydrid.
Anthrachinon^-carbonsäurechlorid.
l-Amino-4nitroanthrachinon-2-carbonsaure-
chlorid,
l^-Dichloranthrachinon-ö-carbonsäurechlorid.
Thiopen^-carbonsäurechlorid,
Pyridin^-carbonsäurechlorid,
3.6-Pyridazindicarb -nsäurechlorid.
Terephthaldicarbonsäurechlorid,
Malonsäuredichlorid, Bernsteinsäuredichlorid.
Essigsäureanhydrid.
2,3-Dichlorchinoxalin-b-carbonsäurechlorid,
S.b-Benzocumarin-i-carbonsäurechlorid.
4.4'-Stilbendicarbonsäurechlorid.
Man kann die Acyiierungsmittel der allgemeinen Formeln II bzw. lla in stochiometrischer Menge oder im
Überschuß, vorzugsweise bis zum l,5fachen Überschuß,
verwenden.
Die Umsetzung wird in Gegenwart Hner Base, /. B.
eines tertiären Amins, bei einer Temperatur zwischen - 20 und + 500C durchgeführt. Zweckmäßig verwendet
man Lösungsmitiel, wie Ketone, z. B. Aceton; Amide,
z. B. Dimethylformamid; Alkohole, z. B. Äthanol oder Methylglykol; aromatische Kohlenwasserstoffe, z. B.
Benzol; Chlorkohlenwasserstoffe, z. B. Chloroform, Methylenchlorid; oder heterocyclische Verbindungen,
z. B. Pyridin, N-Methylpyrrolidon.
Die Reaktion kann wie folgt durchgeführt werden: Einem Gemisch von Bisimid(thio)ester und gegebenenfalls
Lösungsmittel und/oder Base. z. B. tertiärem Amin. wird nach und nach bei vorgenannter Temperatur das
Acyiierungsmittel und gegebenenfalls Base unter Rühren zugegeben. Man läßt I bis 48 Stunden lang unter
Rühren die beiden Reaktionskomponenten miteinander reagieren, wobei die Temperatur zweckmäßig innerhalb
vorgenannter Temperaturgrenzen nach und nach erhöht wird. Man versetzt nun das Gemisch mit Wasser,
wobei sich 2 Phasen bilden können, trennt gegebenen falls die organische Phase ab und isoliert aus ihr den
Fndstoff I nach bekannten Verfahren. /. B. durch Abdeslillicren des Lösungsmittels und Umkristallisieren
des Endsloffs aus einem geeigneten Lösungsmittel. Im Falle von mit Wasser mischbaren Lösungsmitteln
kann man nach der Zugabe Von Wasser das Gemisch absaugen und den Filtcrrüekstaiid mit Wasser waschen,
trocknen und in entsprechender Weise Umkristallisieren.
Pie nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren
Verbindungen sind wertvolle Ausgangsstoffe für die Herstellung von Farbstoffen und Pharmazeutika;
teilweise, wie z. 0. im Falle von
2-( 1 ',4'-Diaminoanthrachinonyl-2')-4,6-diäthoxypyrimidin
und
2-(r,4'-Diaminoanthrachtnonyl-2')-4,6-dimethyImercoptopyrimidin
2-(r,4'-Diaminoanthrachtnonyl-2')-4,6-dimethyImercoptopyrimidin
sind sie selbst schon Farbstoffe.
Die in den folgenden Beispielen angeführten Teile bedeuten Gewichtsteile.
Zu der Suspension von 21 Teilen Mnlonsäure-S.S'-dimeihyl-ihioimidsäureester-dihydrojodid
in 100 Teilen Benzol gibt man bei 0°C 10,1 Teile Triethylamin, rührt
20 Minuten bei OT und gibt dann gleichzeitig 7 Teile Benzoylchlorid und 5 Teile Triäthylamin hinzu. Es wird
daraufhin noch 1 Stunde bei OC. 1 Stunde bei Raumtemperatur und 1 Stunde bei 35 bis 40 C
nachgrrührt. Nach der Zugabe von 150 Teilen Wasser
/um Reaklionsgemisch wird die gebildete Benzolschicht abgetrennt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der
Rückstand kristallisiert nach der Zugabe von wenig Methanol. Man erhält 11 Teile (89% der Theorie)
2-Phcnyl-4.6-dimethylmercaplo-pyrimidin. Die Verbindung
schmilzt bei 81 bis 83 C.
21 Teile Malonsäure-S.S'-dimeihylthioimidsäurccster-dihydrojodid
werden in 100 Teilen Aceton suspendiert und bei 15"C mit 12.9 Teilen Äthyldiisopropylamin
versetzt. Nach 10 Minuten Rühren bei - 15 C werden 8.8 Teile p-Chlorbenzoylchlorid und 6.45 Teile
Äihyldiisopropylamin zugegeben. Ks wird daraufhin
noch 1 Stunde bei 0"C. 1 Stunde bei 20 bis 25'C und 1
Stunde bei 30 bis 40' C" nachgerührt. Nach der Zugabe von 150 Teilen Wasser wird auf 10 C abgekühlt und
abgesaugt. Man erhält 12.2 Teile (86% der Theorie)
2-(4'-Chlor)-phenyl-4.6-dimethylmercapto-pyrimidin
vom Schmelzpunkt 149 bis 150 C.
Bei — 5 C gibt man zu einer Suspension von 21 Teilen
Malrnsäure-SS'-dimeihyl-ihirimidsäureesterdihvdro
jodid in 100 Teilen Toluol 10.1 1 eile Triäthylamin. rührt
20 Minuten bei - 5 C nach, gibt dann gleichzeitig 10.5
Teile 2.4-DichlorbenzoylcIilorid und 5 Teile Triäthylamin
zu. Man rühr" 1 Stunde bei 0 C" und 2 Stunden bei 30 bis 35 C nach und setzt dann 150 Teile Wasser dem
(icnvsch /u. Die gebildete Toluolschicht wird abge
trennt, getrocknet und im Vakuum eingeengt Der Rückstand kristallisiert nach der Zugabe von wenig
kaltem Alkohol. Man erhall 13.2 Teile (83% der Theorie) 2 (2'.4'-Dichlnr) phenyl 4.6-dimcthy !mercapto
pvrimidin vom Schmelzpunkt 119 bis l?l (
21 Teile Malonsäure S S'-tlimrihyl-thinimiclsäurc
usier-tlihydrujudnl würden in 100 Teilen Aceton
suspendiert und bei -20"C mit 12,9 Teilen Älhyldiisopropylämin versetzt. Nach 10 Minuten Rühren
werden bei - 20° C zunächst 8,5 Teile Phenoxyessigsiiurcchlorid
und anschließend 6,45 Teile Älhyldiisopropylamin
zugegeben. Mali rührt das Gemisch 2 Stunden bei 0 bis 5 C lind 1 Stunde bei 35 bis 40°C nach, gibt 150
Teile Wasser zu und saugt dann nach Abkühlen auf 10"C
ab. Man erhalt IO Teile (72% der Theorie) 2-Phenoxymelhym.b-diniethylmercapio-pyrimidin.
Die Verbindung schmilzt bei 83 bis 85' C.
Zu der Suspension von 21 Teilen Malonsäure-S.S'-dinieihyl-ihioimidsäureester-dihydrojodid
in 200 Teilen Aceton gibt man bei -15° C 12,9 Teile Äthyldiisopropylamin.
Nach 20 Minuten Rühren bei - 15°C werden 16,5 Teile l-Amino^-nitro-anthrachinon^-carbonsäurechlorid
eingetragen und daraufhin 6,45 Teile Äthyldiisopropylamin zugegeben. Nach 2stündigem
Rühren bei 0"C und Istündigem Rühren bei 40 bis 45"C
π werden 200 Teile Wasser zugesetzt, das Gemisch auf
5 C abgekühlt, der gebildete Niederschlag abgesaugt.
mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 18,6
Teile (85% der Theorie)
2-(r-Amino-4'-nitro)-anihrachinonyl-(2')-4,b-dinie-
ihylmercaplopyrimidin vom Schmelzpunkt 315 bis
317 C.
In das Gemisch aus 21 Teilen Malonsäure-S,S'-dime
thyl-thioimid-säureestcr-dihydrojodid und 100 Teilen
Dimethylformamid gibt man bei -10 C 12.9 Teile Ä.iiyldiisopropylamin. rührt 20 Minuten bei —10' C
nach und trägt dann langsam 15.2 Teile 1-Chlor-anlhrachinon-2-carbonsäurechlorid
ein. Nach der Zugabc von
κι 6.45 Teilen Äthyldiisopropylamin wird das Gemisch 2
Stunden bei 0 bis 5r C gehalten und 2 Stunden auf 35 bis
40"C erwärmt. Daraufhin werden 150 Teile Wasser zugesetzt, das Gemisch auf 0 bis 5X abgekühlt, der
gebildete Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewä
Γι sehen und getrocknet. Man erhält 18,6 Teile (90% der
Theorie) 2-(r-Chlor)-anthrachinonyl-(2')-4.6-dime-
thylmercapto-pyrimidin. Die Verbindung schmilzt bei 208 bis 210 C".
4(l Beispiel 7
21 Teile Malonsäurc-S.S'-dimethyl-thioimidsäure
ester-dihydrojodid. in 100 Teilen Aceton suspendiert,
werden bei -15 C mit 12.9 Teilen Älhyldiisopropyl amin versetzt. Nach 20 Minuten Rühren bei -15'C
4> werden 15.8 Teile l-Niiroanthraehinon^-carbonsäu
rechlorid eingetragen und anschließend b.45 Teile Äthyldiisopropylamin zugegeben. Die Temperatur des
Gemisches wird daraufhin auf 0 bis 5"C erhöht und hierbei I Stunde gehalten. Nach 2slündigem Erwärmen
■in auf 35 bis 40 C werden 150 Teile Wasser zugesetzt, das
Gemisch auf 5 bis 10 C" abgekühlt, der gebildete Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und
getrocknet Man erhalt 17.2 feile (81% der Theorie) 2-(I -NiiroJ-anthrcichinonyl (2f)■4.6-diniethylmcrcapto-
Vi pyrimidin vom Schmelzpunkt 225 bis 228' C".
/ti der Suspension von 21 Teilen Malonsaure-S.S'-dimethyl
thioimidsäurcester dihydrojodid in 100 Teilen
mi Aceton gibt man bei -20 ( 10.1 Teile Triäthylamin
Nach 10 Minuten Rühren bei 20'C werden 7,7 Teile 4,4 -Stilbendicarbonsäure-diuhlond eingetragen und
daraufhin 5,1 Teile Triäthylamin zugcgiben. Daraufhin
wird noch 1'Λ Stunden bei 0 bis 5°C und 2 Stunden bei
30 bis 35"C nachgcrührl. Nach dem Abkühlen des Gemisches aur 5°C werden 150 Teile Wasser zugesetzt,
der gebildete Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 11,7 Teile (90%
der Theorie) 4,4'-Bis-[(4".6"-dimcihylmcrcapto)-pyrimidiny!-(2")-]-siilben.
Die Verbindung schmilzt bei 281 bis 284" C.
Zu einer Suspension von 46 Teilen Malonsäurcdiathylcslcr-diimid-dihydrochlorid
in 400 Teilen Me-Ihylcnchlorid gibt man bei -300C eine Lösung von 91
Teilen Alhyldiisopropykiinin in 130 Teilen Methylenchlorid.
Nach 10 Minuten werden bei -300C 52.4 Teile
p-C'hlorbenzoylehlorid in 130 Teilen Meihylcnchlorid
zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird zunächst '/2
Stunde bei - 30" C gerührt, dann weitere 48 Stunden bei Zimmertemperatur. Nach Zugabe von 200 Teilen
Wasser zum Gemisch wird die gebildete organische Phase abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und
im Vakuum eingeengt Der größte Teil des kristallinen k l l
Rüt'ksiunds is! in kon/en'.ncr'c"
Beispiel II
U)
löslich.
Durch Verdünnen mil viel Wasser fällt man 33.5 Teile
(751Vd (\cr Theorie) 2-pClilorphcnyl-4.6-diäthoxypyrimidm
aus. Die Verbindung schmilzt bei 68 bis 71 C.
Beispiel IO
Unter starkem Rühren gibt man bei - 30'C eine L(JSUiIg von 91 Teilen Äthyldiisopropylamin in 130
Teilen Mclhylenchlorid zu einer Suspension von 66 Teilen I -Amino-4-nitroanthrachinon-2-carbonsäure·
chlond und 46 Teilen Malonsäurc-diäthylcster-diimid-dihydrochlorid
in 800 Teile Mcthylcnchlorid. Das Reaktionsgemisch wird I Stunde bei -30"C. dann 48 jo
Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, mit 350 Teilen
Wasser versetzt, auf 5"C gekühlt und abgesaugt. Man isoliert 71.4 Teile (82% der Theorie) 2-(ΓΑπιίηο-4'-ηί-troanlhrachinonyl-2')-4.6-diälho\ypyrimidin
vom
Schmelzpunkt 236 bis 241" C.
35
4b Teile Malonsäurediäthylcster-diimid-dihydrochlorid
werden in 400 Teilen Methylenchlorid suspendiert. Bei -30'C tropft man eine Lösung von 9! Teilen
Äthyldiisopropylamin in 70 Teilen Methylenchlorid zu. Nach 10 Minuten gibt man eine Lösung von 20.3 Teilen
Terephthalyldichlorid in 150 Teilen Methylcnchlorid zu
dem Reaktionsgemisch, rührt '/> Stunde bei -30°C und
48 Stunden bei Zimmertemperatur. Nach Zugabe von 300 Teilen Wasser wird die gebildete Methylenchloridphase
abgetrennt und die wäßrige Phase noch 2mal mit 200 Teilen Methylenchlorid extrahiert. Man isoliert 45
Teile (55% der Theorie) t.4-Bis-(4'.6'-diäthoxypyrimidvl-2')-bcn/ol.
Fp 180bisl87 C.
Beispiel 12
^, Bei — 300C werden 46 Teile Malonsäurediäthylestcrdiimid-dihydrochlorid
in 300 Teilen Methylenchlond suspendiert. Man gibt eine Lösung von 78 Teilen
Äthyl-diisopropylamin in 100 Teilen Methylenchlorid zu. Nach 10 Minuten werden bei —300C eine Lösung
von 34 Teilen Zimtsäurechlorid in Methylenchforid
zugegeben, dann wird das Gemisch x!i Stunde bei
— 30°C und 48 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Nach Zugabe von 300 Teilen Wasser zum Gemisch
isoliert man aus der gebildeten Methylenchloridphase 25.5 Teile (94.5% der Theorie) 2-Styryl-4,6-diälhoxypyrimidin
mit dem Schmelzpunkt 63 bis 7O0C.
Beispiel 13
Unter Rühren gibt man portionsweise bei — 19°C
eine Lösung von 91 Teilen Älhyl-diisopropylainin in 100
Teilen Methylenchlorid zu einer Suspension von 29,3
Teilen Thiophen-(2)-carbonsäurechlorid und 46 Teilen Malondiimidsäure-diäthylcstcr-dihydrochlorid in 600
Teilen Methylenchlorid. Das Reaktionsgemisch wird I Stunde bei - 15"C, dann 48 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt, mit 350 Teilen Wasser versetzt und abgesaugt. Man erhält 43,5 Teile (87% der Theorie)
2-Thienyl-(2')-4.6-diälhoxy-pyrimidin vom Fp. 74-78" C.
Beispiel Ί4
In das Gemisch aus 20.9 Teilen Dithiomalondiimidsiitire-diincthylcsier-dihydrojodid
und 250 Teilen Aceton gibt man bei -15'C 12,9 Teile Äthyl-diisopropylamin.
rührt 10 Minuten bei — 15°C nach, gibt dann gleichzeitig 12,9 Teile 5,6-Bcnzocumarincarbonsäure-(3)-elilorid
und 6.45 Teile Älhyl-diisopropylamin zu und
rührt noch 30 Minuten bei -20"C. dann I Stunde bei Raumtemperatur und 2 Stunden bei 45 —50"C. Nach
dem Abkühlen werden 200 Teile Wasser zugesetzt, der Niederschlag abgesaugt, gewaschen und getrocknet.
Man erhält 9.7 Teile 2-[5'.6'-Benzo-cumarinyl-(3')]-4.6-bis-melhylmercapto-pyrimidin
vom Schmp.
228-230 C.
Beispiel 15
Zur Suspension von 20,9 Teilen Dithiomalondiimidsäurc-dimethylesier-dihydrojodid
in 120 Teilen Aceton und 10 Teilen Wasser gibt man bei - 100C 15,9 Teile
wasserfreies Natriumcarbonat, rührt 20 Minuten bei - 100C nach und gibt dann langsam 7 Teile Benzoylchlorid
zu. Daraufhin wird noch I Stunde bei -IO°C und 3 Stunden bei 25 —300C nachgerührt, 200 Teile
Wasser zugesetz.t und nach wenigen Minuten der Niederschlag abgesaugt. Nach dem Waschen mit
Wasser und Trocknen erhält man 10,6 Teile (86% der Theorie) 2-Phenyl-4.6-bis-mcthyl-mercapto-pyrimidin
vom Schmp. 80 —82° C.
Beispiel 16
Zu der Suspension von 69,3 Teilen Malondiimidsäurediäthylcster-dihydrochlorid
in 700 Teilen Methylrnchlorid gibt man bei - 15°C 90,9 Teile Triäthylamin, rührt 20
Minuten bei — 15CC nach und gibt dann innerhalb von
30 Minuten die Lösung von 30,6 Teilen Essigsaureanhydrid in 100 Teilen Methylenchlorid zu Man rührt 30
Minuten bei —15"C 2 Stunden bei 20—25°C und 3
Stunden bei 400C. Nach der Zugabe von 500 Teilen Wasser wird die Methylenchlorid-Phase abgetrennt,
über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der ölige
Rückstand wird im Vakuum destilliert, bei 98—103°C/
18 mm erhält man 44,2 Teile (81% d.Th.) 2-Methyl-4,6-diäthoxy-pyrimidin.
809 642/20
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von in 2-Ste||ung substituierten und in 5-Stellung nicht substituierten 4,6-Pyrimidyl-diäthern oder -dithioäthern der allgemeinen Formel I(Din der der Rest R einen aliphatischen, cycloaliphatischen, araliphatischen oder aromatischen mono- oder divalenten Rest, der sich auch von polykondensierten Aromaten oder Anthrachinonen ableiten kann und der noch Alkyl-, Halogen-, Nitro-, Hydroxy-, Amino-, Aryloxy-, Alkoxy-, Sulfonamide Oxo-, Carboxyl-, Carboxy-alkyl-, Dialkylamino- und Monoalkyiaminogruppen als Substituenten tragen kann, einen 2-Thienyl-, 4-Pyridyl-, 3,6-Pyridazindiyl-, 2,3-Dichlor-chinoxalin-6-yl- oder 5,6-Benzocumarin-3-yl-Rest, R1 eine AIkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und /7 die Zahl 1 oder 2 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Carbonsäurehalogenid der allgemeinen Formel IlC)R-C(U)in der R und π die obige Bedeutung haben und Y ein Chlor- oder Bromatom bedeutet oder ein Anhydrid einer Säure der allgemeinen Formel HaR--COH(Ha)in der R und η die obige Bedeutung haben mit einem Malonsäurebisimidoester oder -thioester der allgemeinen Formel IIIXR1C-- NHCH2(IU) Gegenstand dieser Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 4,6-PyrimidyIdiäthern oder -dithioäthern aus Malonbisimidestern oder -thioestern.D. J. Brown beschreibt in »The Pyrimidines«, Seiten 97 — 10] die Kondensation von Malonsäurederivaten, die die beiden zum PyrimidinringschluQ notwendigen Stickstoffatome enthalten, mit einem geeigneten C I-Fragment zu Pyrimidines Es handelt sich dabei um Malonsäure-amide und -amidine (s. auch Rem fry, J. ίο ehem. Soc. Band 99, Seite 610 (1911), HuII1J. ehem. Soc. 1951,Seite 2214).Es ist bisher kein Verfahren bekannt, ausgehend von leicht zugänglichen Ausgangsstoffen in einem 1-Stufenverfahren und in guter Ausbeute eine große Zahl substituierter 4,6-Pyrimidyldiäthern oder -dithioäther herzustellen.Es wurde nun gefunden, daß man in 2-SteIlung substituierte und in 5-Stellung nicht substituierte 4,6-PyrimidyIdiäther oder -dithioäther der alifaemeinen Formel 1
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