DE1670059A1 - Guanidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Guanidinderivate und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
P 16 70 O59»7 München, den 13. März 197o
BRISTOI-MiERS COMPANY
Guanidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Guanidinderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Die erfindungsge-Käßen
Verbindungen besitzen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften und wirken insbesondere als Mittel gegen
psychische Depressionen, ohne die motorische Aktivität und ohne das zentrale Nervensystem anzuregen.
Die Erfindung betrifft auch die Herstellung der pharmazeutischen verträglichen Säureadditionssalze. Die neuen Verbindungen
sind nicht-toxisch. Besonders vorteilhaft ist es, daß die neuen Verbindungen keine pharmakologischen Nebenwirkungen
zeigen, die in einem depressiven Mittel höchst unerwünscht sind. Bekanntlich trifft dies bei manchen
Guanidinen, die bereits erforscht worden sind, zu, und zwar durch die blutdrucksenkende (Hemmung der Monoamin-
Oxidase) oder harntreibende Wirkung.
009833/1945
. 4.9.1.H..
Gemäß der Erfindung werden die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel:
(D
R-
(worin R- Wasserstoff oder Methyl, R« ein niedermolekulares
Alkyl und vorzugsweise Methyl und R,, R. und Rf- Wasserstoff
oder ein niedermolekulares Alkyl bedeuten) und deren pharmazeutisch verträgliche Salze in der Weise hergestellt,
daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
(II)
(worin R5, R. und R1 und R2 die obige Bedeutung haben) oder
eines ihrer Salze mit wenigstens etwa einem Äquivalent eines Alkylierungsmittels der Formel
(R5)-, - NC - N
(in)
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(worin R-, R. und R5 die obige Bedeutung haben, η gleich
KuIl oder 1 ist und R6 eine Methylthio- oder 3»5-Dimethylpyrazolylgruppe
bedeutet, und worin R,, R. und R,- Wasserstoff
sind, wenn η gleich 1 und Rg die 3»5-Dimethylpyrazolylgruppe
ist) oder einem von dessen Salzen umsetzt.
Nach einer bevorzugten Ausführungsart der Erfindung werden
die Verbindungen in Form der Salze und freien Basen der Formel
NH
CH2-N-C-NH2
CH2-N-C-NH2
R ·
(worin R ein niedermolekulares Alkyl ist) hergestellt. Weiter sind bevorzugte Verbindungen die der Formel
NH
Il
CH2 - N - C - NH2
R
(worin R ein niedermolekulares Alkyl ist).
Die Verbindungen nach dem Verfahren der Erfindung werden am
besten aus dem leicht zugänglichen (da im Handel erhältlichen) 2-Picolylmethylamin (auch 2-Hethylaminomethylpyridin
genannt) oder dem 6-Methyl-2-picolylmethylamin (auch 6-Methyl-2-methylarainomethylpyridin genannt) oder aus einen
- 3 009833/1945
2-niederniolekularen Alkylaminomethylpyridin oder einem
6-Methyl-2-niedermolekularem Alkylaminomethylpyridin der Formel
(worin R1 Wasserstoff oder Methyl und R2 eine niedermolekulare
Alkylgruppe bedeuten) oder einem von deren Salzen hergestellt.
Wenn η in der Formel III Null ist, dann ist das alkylierende Mittel ein Cyanamid der Formel
R4
= O-H (A)
Falls η gleich 1 ist, dann ist das alkylierende Mittel ein
ψ 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoff der Formel
R3 - N = C - N (B)
SCH3
das vorzugsweise in Form eines Sulfats oder Hydrojodlds ver-
- 4 —
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wendet wird, oder ein 3»5~Diraethyl-1-guanylpyrazol (auch
3,5-Dimethylpyrazol-i-carboxamidin genannt) der Formel
HN = G - NH2
Ii
CH,
das vorzugsweise in Form seines Hydrochloride verwendet wird.
Die Verwendung des alkylierenden Mittels B schließt die ent- m
sprechenden substituierten 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoffe
(auch S'Methylisothioharnstoffe genannt) ein, die durch Umsetzung eines niedermolekularen Alkyljodids oder eines Diniedermolekularen
Alkylsulfates mit zum Beispiel N-Methylthiohamstoff,
N-n-Butylthioharnstoff, N,N1 -M-äthylthioharnstoff
, N,N,H1-Trimethylthioharnstoff hergestellt werden.
Es werden äquimolare Mengen von Amin und 2-Methyl~2-thiopseudoharnstoffsulfat
oder -hydrojodid in Wasser oder Äthanol unter Rückfluß mehrere Stunden lang erhitzt und
bei Raumtemperatur über Wacht stehengelassen. Es werden vorzugsweise höhere Temperaturen verwendet. Das Produkt
wird durch Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum gewon- a
nen. Die erforderlichen Thiopseudoharnstoffe (auch Isothioharnstoffe
genannt) können gemäß folgender Gleichung hergestellt werden:
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ζ | ^N - S |
S | - NHR3 | 1670059 |
Il C |
R4' | |||
-—» CH3I | ||||
SCH, ι s |
||||
(worin R-, R. und R5 jeweils Wasserstoff oder ein niedermolekulares
Alkyl sind). (Siehe Organic Syntheses III, 363,
und britische Patentschrift 973 882). Biese S-Methylpseudothioharnstoffe
können durch O-Methylpseudoharnstoffe ersetzt werden.
Die Verwendung des alkylierenden Mittels A schließt substituierte Cyanamide ein, die, wie in der Literatur beschrieben
und besonders durch die Umsetzung in äquivalenten Mengen in einem Lösungsmittel, wie Diäthyläther von Cyanchlorid oder
Cyanbromid mit einem Amin der Formel
(worin R. und Rc jeweils Wasserstoff oder ein niedermolekulares
Alkyl sind) hergestellt werden.
Nach vornehmlich eingehaltenen Bedingungen werden unter Rückfluß
äquimolare Mengen des Amins mJ. des Cyanamide in Was- Ί
ser 6 Stunden lang eingesetzt, und dann wird, wie oben beschrieben,
aufgearbeitet.
Bei Verwendung des alkylierenden Mittels C kann die Reaktion
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durch. Schmelzen der Reaktionsteilnehmer oder durch deren
Erhitzen In Gegenwart eines Verdünnungsmittels» wie eines Alkanols, z.B. Äthanol, und vorteilhafterweise unter Ausschluß
von Kohlendioxyd, nämlich in einer inerten Atmosphäre, z.B. unter Stickstoff, durchgeführt werden.
Sie nach den obigen Reaktionen verwendeten 2,2'-niedermolekularen
Alkylaminoäthoxypyridine werden zum Beispiel durch folgendes Verfahren hergestellt:
oder
Lithium-Aluminium
Il
1) IT - C - Cl
2) Lithium-Aluminiumhydrid
CH2NH2
CH9 - NH
^ 1
CH2R*
(worin R Wasserstoff oder Methyl und R2 Wasserstoff oder
ein niedermolekulares Alkyl bedeutet.
Der hier verwendete Ausdruck "niedermolekulares Alkyl" bezieht sich auf gerade und verzweigte, gesättigte, einwertige,
aliphatische Kohlenwasserstoffradikale mit ein bis zehn Kohlenstoffatomen einschließlich z.B. Methyl, Äthyl,
Propyl, Xsopropyl, Butyl, normales und sekundäres und
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tertiäres Butyl, Amyl, Decyl usw.
In die Erfindung sind die Säureadditionssalze eingeschlossen,
die durch Umsetzung dieser basischen Verbindung mit organischen und anorganischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoff
säure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, SuIfamidsäure,
Glykolsäure, Bernsteinsäure, Ascorbinsäure und dergleichen, hergestellt werden. Es können Mono- oder Polysalze gebildet
werden.
Die neuen Guanidinverbindungen können als freie Verbindungen
oder als deren Salze erhalten werden. Ein Salz kann auf üblichem Wege in die freie Verbindung umgewandelt werden, zum
Beispiel durch Behandlung mit einem starken alkalischen Reaktionsmittel, wie wäßriges Alkalihydroxyd, z.B. Lithiumhydroxyd,
liatriumhydroxyd, Kaliurahydroxyd und dergleichen, oder einem starken quartären Ammoniumanion (Hydroxy-Ion)-Austauschharz
und dergleichen. Eine freie Base kann in ihre therapeutisch wirksamen Säureadditionssalze umgewandelt
werden, indem sie mit einer geeigneten anorganischen oder organischen Säure, wie eine der oben beschriebenen
Säuren, umgesetzt wird; eine solche Reaktion kann vorteilhaft in einem Lösungsmittel durchgeführt werden, wie z.B.
einem niedermolekularen Alkanol, z.B. Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol und dergleichen, einem Äther, z.B.
Diäthyläther, p-Dioxan und dergleichen, niedermolekularem Alkanoat mit einer niedermolekularen Alkylgruppe, z.B.
Äthylacetat und dergleichen, oder einem Gemisch solcher Lösungsmittel} das gewünschte Salz wird isoliert. Es
können Salze mehrbasischer Verbindungen gemäß der Erfindung erhalten werden, in denen nicht alle der salzbildenden
basischen Gruppe an der Salzbildung teilnehmen. Diese Salze können mit einer Säure behandelt werden, um Verbindungen
herzusteilen, in denen alle oder eine größere Zahl der · basischen Gruppen an der Salzbildung teilnehmen.
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Zur Verwendung als antidepressive Mittel werden diese Verbindungen
mit einer beträchtlichen Menge eines pharmazeutisch verträglichen Trägers.verbunden, der entweder ein festes Material
oder eine Flüssigkeit sein kann. Die Zusammensetzungen können in Form von Tabletten, schäumende Tabletten, Pulver,
Körnchen, Kapseln (mit weicher oder harter Schale) oder als Suspensionen in genießbaren Ölen oder in anderer für die
orale Verabreichung besonders günstiger Form auftreten. Flüssige Verdünnungsmittel werden bei sterilen Bedingungen
für parenterale Verwendung, d.h. bei intramuskulärer, intravenöser und intraperitonealer Injektion benutzt. Solch
ein Medium kann ein steriles Lösungsmittel oder ein Suspensionsmittel, wie Wasser oder ein injizierbares Öl sein.
Die Zusammensetzungen können die Form eines aktiven Ma- ™
terials haben, das mit festen Verdünnungsmitteln und/oder Tablettenhilfsstoffen, wie Maisstärke, Milchzucker, Talg,
Stearinsäure, Magnesiumstearat, Gummiarten oder dergleichen vermischt ist. Jedes Material zur Herstellung von Kapseln
und Tabletten, das in der Pharmazie verwendet wird, kann genommen werden, sofern es sich mit den Verbindungen verträgt.
Die Materialien können mit oder ohne Hilfsstoffe zu Tabletten verarbeitet v/erden. Weiterhin können die Verbindungen
in die übliche Kapsel oder das aufnehmende Material, wie die übliche G-elatinekapsel, gebraucht und in
dieser Form eingenommen werden. In einer noch anderen Ausführungsform können die Verbindungen als Pulver verarbei- ä
tet und verwendet werden, so zur nasalen Inhalation, oder die Verbindungen können in Form von schmackhaften Suspensionen,
in denen die Verbindungen nicht löslich sind, zubereitet werden. Suspensionen können als solche oral verabreicht
oder in Kapseln gebracht werden. Salben und Lotionen sind Örtlich wirksam5 örtliche Verwendung finden
nasentropfen, Pastillen und Zäpfchen» Die Verbindungen nach dem Verfahren der Erfindung sind besonders wirksam, wenn
sie auf oralem intramuskulärem oder intravenösem Wege eingegeben werden? eine wirksame Dosis beim Menschen beträgt
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10 - 1000 mg, pro Dosis. Die Dosen werden ein bis sechsmal
täglich gegeben, je nach dem Patienten, der Stärke des Befalls, der Art der Verabreichung usw.
Der Prozentsatz der aktiven Bestandteile kann in diesen Zusammensetzungen
variieren. Der Anteil der aktiven Bestandteile muß so bemessen sein, daß eine geeignete Dosis erhalten
wird. Selbstverständlich können mehrere Formen von Einheitsdosen zu ungefähr der gleichen Zeit eingegeben
werden. Obwohl besonders bei der intravenösen Injektion festgestellt wurde, daß ein Prozentsatz von weniger als
0,10 $ der Verbindung wirksam ist, ist es vorzuziehen, nicht weniger als 0,10 $>
der Verbindungen zu verwenden. Die Aktivität steigt mit der Konzentration der Verbindung.
Der Prozentsatz des aktiven Mittels kann 10 $> oder 25 %
oder selbst einen höheren Anteil der verabreichten Substanz betragen. Ss können zum Beispiel Tabletten mit einem
geringeren Anteil Verdünnungsmittel und einem grösseren Anteil aktiver Substanz hergestellt werden. Tabletten mit ungefähr
10 bis 1000 mg der Verbindung sind besonders wirksam. Der verwendete fest pharmazeutische Träger kann eine
Hülle sein, der die reine Verbindung in einer Gelatinekapsel umschließt.
- 10 -
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Beispiel 1
NH
CH2-N-C-KH2 · 1/2 H2SO^ · 1/2
CH2-N-C-KH2 · 1/2 H2SO^ · 1/2
GH3
1-Methy1-1-(2·-pyridylmethyl)-guanidinsulfat
Zu einer wannen Lösung von 13,9 g (0,05 Mol) 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoffsulfat
in 40 ml Wasser wurden 12,2 g (0,10 Mol) 2-Picolylzaethylamin zugesetzt. Nach kurzem Erwärmen setzte
eine kräftige Reaktion mit der Entwicklung von Methylmercaptan ein. Nachdem die Lösung 3 Stunden lang im Dampfbad erhitzt
wurde, wurde eie abgekühlt und das kristalline Produkt, 1-Methyl-1-(2-pyridylmethyl)-guanidinsulfat, gesammelt
und aus 50 Jt Äthanol umkristallisiert; Ausbeute: 4,3 g,
Schmelzpunkts 267,5 bis 2680C (Zersetzung) (dec.)·
Analyse:
Berechnet | für | (C | 8H12 | N4>2 | • H | 2so | 4** | N - | 25 | ,21 |
C | - 43 | ,23; | H | - 6 | ,35; | N - | 25 | ,50 | ||
Gefunden: | C | - 43 | ,45; | H | - 6 | ,32; | ||||
Diese Verbindung zeigte eine orale LD50 bei Mäusen von ungefähr
700 mg/kg und bei Dosen von 10 mg/kg (und sogar von nur 2 mg/kg per os, verabreicht vor der Behandlung mit
5 mg/kg Reserpin, verhielten sich die Muse normal; die
übliche sedative Wirkung des Reserpine war ausgeschaltet. Dies ist ein bemerkenswerter Kontrast zu den Ergebnissen
der Vorbehandlung mit Monoamin-Oxidase-Xnhibitoren vor der Reserpindosis, da die Mäuse in diesem Augenblick eine große
motorische Stimulation zeigten, und so hyperaktiv werden,
- 11 -
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daß gewöhnlich der Tod eintrat. So zeigt diese Verbindung eine bemerkenswerte antidepressive Aktivität, ohne unerwünschte
motorische Stimulation der üblichen Monoamin-Oxidase-Inhibitoren.
«
Es wird nach dem Beispiel 1 gearbeitet. Anstelle des 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoffsulfate
werden in äquimolarem Gewicht die substituierten 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoffe
der folgenden Formeln verwendet:
UH
CH3S -C-- NHCH3,
CH3S -C-- NHCH3,
NH CH3S - C - NHCH2CH2CH2CH3, CH3S - C -
" Il
CH3S - C - NHCH2CH3 und CH3S - C - N(CH3)2,
wobei sich jeweils die Verbindungen der Formel
NH
CH2 - N - C - NHCH3 ,
CH2 - N - C - NHCH3 ,
- 12 -
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NH
Il
α. ν - σ -
CH,
CHo -
NH
Il
N-C-
CH
CH0 -
It
N-C ι
CH,
- NHCHpCH
und
CH,
ι ?
CH0 - N - C - N(CHj
bzw. deren Sulfate·ergeben.
- 13 -
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stlj
Beispie' 1
Man ersetzt das im Beispiel 1 verwendete 2-Picolylmethylamin
durch ein äquimolares Gewicht von 2-Äthylaminomethylpyridin
bzw. 2-n-Propylaminomethylpyridin, wobei sich Ver
bindungen der Formel
GEnIi - C - NH
1/2 H2SO4 bzw.
NH
N-C-NH, CH2
CH
1/2 H2SO4
ergeben,
,Beispiel 4
Nach der Arbeitsweise gemäß Beispiel 2, wobei das dort verwendete 2-Picolylüiethylamin durch ein äquimolares Gewicht
von 6-Methyl-2-picolylmethylamin ersetzt wird, erhält man
Verbindungen der folgenden Formel j
- 14 -
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H3C
NH
CH2 - N - C - NHCH5 ,
CH2 - N - C - NHCH5 ,
CH,
NH
Il
H_C —C sj—CH0 N-C-
NHCH2CH2CH2CH5 ,
CH,
NH
CH - N - C - N(CH5)2
CH,
HjC
-O-
^N^
NH - CH2CH5
It
CH2 - N - C - NHCH2CH5 und
CH,
H,C
GH« -
ti
H-C CH, - CH
3 N(CH5)2
- 15 -
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bzw. deren Sulfate.
Beispiel 5
NH
Il
N-C- NH, t *
CH,
1/2 H2SO4 · 1/2 H2O
1-Methyl-1-(6·-methyl-2!-pyridylmethyl)-guanidin-hemisulfatmonohydrat
Einer Lösung aus 13,6 g (0,10 Mol) ö-Methyl^-picolylmethylarain
in 40 ml Wasser werden 14,0 g (0,05 Mol) 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoffsulfat
zugesetzt. Das Gemisch wurde zum Rückfluß erhitzt und dann 6,5 Stunden unter Rückfluß gehalten.
Bei ungefähr 800C setzte eine kräftige Entwicklung von
Methylmercaptan ein. Das Gemisch wurde dann über Nacht bei 25°C stehengelassen. Bei Kühlen in Eisstticken wurde 1-Methyl-1-(6·-methyl-2'-pyridylmethyl)-guanidinhemisulfat
abgetrennt und durch Filtrieren gewonnen, danach aus wäßrigem Aceton umkristallisiert und im Vakuum über P2Oc bei 250C
getrocknet. Die Ausbeute betrug 3,4 g, Schmelzpunkt 243 bis 2440C (Zersetzung) (dec).
Analyse:
Berechnet | für | C | 18H30 | N8°4S | H - | H2 | 0: | N - | 23, | 71 |
C | - 45 | ,75; | H - | 6, | 83; | N - | 23, | 50 | ||
Gefunden: | C | - 45 | ,75; | 6, | 68; | |||||
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009833/1945
Diese Verbindung in Dosen von 20 mg/kg (und sogar von nur
10 mg/kg) per os, die vor der Behandlung mit 5 mg/kg Reserpin
verabreicht wurde, ließ die Mäuse normal verhalten; die übliche sedative Wirkung des Reserpine war ausgeschaltet.
Dies ist ein bemerkenswerter Kontrast zu den Ergebnissen der Vorbehandlung mit Monpamin-Oxidase-Inhibitoren vor der
Reserpinbehandlung, da die Mäuse in diesem Augenblick eine
große motorische Stimulation zeigen und so hyperaktiv werden, daß gewöhnlich der Tod eintrat. So zeigt diese Verbindung
eine bemerkenswerte antidepressive Aktivität, ohne unerwünschte motorische Stimulation der üblichen Monoamin-Oxidase-Inhibitoren.
Die neuen Guanidinverbindungen nach dem Verfahren der Erfindung
bilden auch quartäre Ammoniumverbindungen, besonders mit niedermolekularen Alky!halogeniden, z.B. Methyl-,
Äthyl-, n-Propyl- oder Isopropylchlorid, -bromid oder
-jodid und dergleichen, Di-niedermolekularen Alkylsulfaten, z.B. Dimethylsulfat, Diäthylsulfat und dergleichen,
niedermolekularen Alkansulfonaten mit niedermolekularen
Alkylgruppen, z.B. Methyl- oder Äthylmethan- oder Äthansulfonat, oder monocyclischen, carbocyclischen Arylsulfonaten
mit niedermolekularen Alkylgruppen, z.B. Methyl-, p-Toluolsulfonat und dergleichen, wie auch die entsprechenden
quartären Ammoniumhydroxyden durch Umsetzung mit anorganischen
außer den Halogenwasserstoffsäuren, oder mit" organischen
Säuren gebildet werden, wie die zur Herstellung der Säureadditionssalze oben beschriebenen.
Die quartären Ammoniumverbindungen können hergestellt werden,
indem man eine freie Base mit einem niedermolekularen Alkylhalogenid, z.B. Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropylchlorid,
-bromid oder -jodid und dergleichen, einem Diniedermolekularen Alkylsulfat, d.h. Dimethylsulfat, Diäthylsulfat
und dergleichen, einem niedermolekularen Alkansulfonat mit niedermolekularen Alkylgruppen, z.B.
- 17 -
0098 33/1945
Methyl- oder Äthylmethan- oder Äthansulfonat und dergleichen
oder einem monocyclischen, carbocyclischen Arylsulfonat mit
niedermolekularen Alkylgruppen, z.B. Methy1-p-toluolsulfonat
und dergleichen umsetzt. Die Quarternisierungsreaktion kann in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie z.B. eines niedermolekularen
Alkanols, z.B. Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, tertiäres Butanol und dergleichen, eines niedermolekularen
Alkanons, z.B. Aceton, Äthylmethylketon und dergleichen oder eines organischen Säureamids, z.B. Formamid,
Ν,ϋΓ-Dimethylformamid und dergleichen erfolgen.
Die erhaltenen quartären Ammoniumverbindungen sind wirksame antiseptisch^ und keimtötende Mittel.
- 18 -
009833/1945
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE :Basen der Formel- Nworin R1 Wasserstoff oder Methyl, R2 eine niedere Alkylgruppe und R,, R. und Rc Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten, und deren nicht-toxische, pharmazeutischen verträgliche Säureadditionssalze·Verbindungen der FormelNHCH2 - N - C - NH2•worin R eine niedere Alkylgruppe bedeutet.- 19 -UnteriS^CrQ Q Q A j j . II L^VVerbindungen der FormelNH11C-NH,worin R eine niedere Alkylgruppe bedeutet.4« Verbindungen der PormelGH9-NH N-C-NHworin R^ und Rg eine niedere Alkylgruppe bedeuten, 5# Verbindungen der SOrinelNHN-C-N tR«R,worin R1, R2 und R, eine niedere Alkylgruppe bedeuten·- 20 -009833/19456. Verbindungen der FormelKH N-C- NHR,I *■worin R1 und R2 eine niedere Alkylgruppe bedeuten.7. Verbindung der FormelCH0 2NHIl .N - C ιCH,8. Verbindung der FormelN ·CHNH C-NH,Verbindung der FormelNHCH5 - N - S - NHCH CH3- 21 -009833/1945IZVerbindung der FormelCHo -NHIlN-C-CH,11. Verbindung der FormelN-CH,Il JN-C-CH,12. Verbindung der FormelNHIlCHp - N - C - NHp CH2
CH,13. FormelVerfahren zur Herstellung von Verbindungen derΈΓ- 22 -009833/1945worin R^ Wasserstoff oder Methyl, R2 eine niedere Alkyl- gruppe und R,, R. und R,- Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten, und deren nicht-toxischen pharmazeutisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der FormelGH2-N-H (II)R2(worin R- und R2 die obige Bedeutung haben) oder eines ihrer Salze mit wenigstens etwa einem Äquivalent eines Alkylierungsmittels der FormelR* (R^)n - Hß - Nj (III)'η(worin R,, R* und Rc die obige Bedeutung haben, η gleich Hull oder 1 ist und Rg eine Methylthio- oder 3»5-Diaethylpyrazolylgruppe bedeutet und worin R-, R, und Rc Wasserstoff sind, wenn η gleich 1 und Rg die 3,5-Dimethylpyrazolylgruppe ist) oder einen von dessen Salzen umsetzt«009833/19A5
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Also Published As
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