DE1620346A1 - Verfahren zur Herstellung von 1,2,4,5-Tetrachlorimidazol - Google Patents

Description

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SHEU INTERNATIONALE RESEARCH MAATSCHAPPIJ N.7. Den Haag / Niederlande betreffend»

Verfahren zur Herstellung von 1,2,4,5-Tetrachlorimidazol

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von l,2_t4>5-Tetrachlorimidazol. Die Verbindung ist bisher nicht beschrieben worden. Sie ist ein wertvolles Ausgangsmaterial für die Herstellung biologisch aktiver Substanzen, insbesondere Herbiziden und Pharmazeutica.

Es ist aus A. Albert "Chemie der Heterocyclen" (1962), Seite 166 bekannt, daß die Bromierung von Imidazol sehr leicht und ausschließlich zum 2,3,5-Tribromimidazol führt. ,Die Jodierung in Alkali gibt 2,4,5-Trijodimidazol neben 2-Jod- und 2,4-Dijodimidazol. Die Chlorierung von Imidazol gelingt jedoch nicht ohne-weiteres. Das erklärt, daß chlorierte Imidazole bisher auf Umwegen hergestellt wurden, wie z.B. Alkylmonochlorimidazole durch Umsetzung von N-Alkyloxamiden mit PCl₅ oder 2,4- bzw. 2,5-Dichlorimidazole durch Umsetzung der entsprechenden Dibromimidazolcarbonsäuresalze mit HCl.

Es wurde gefunden, daß man Imidazol unter besonderen Bedingungen direkt chlorieren kann und dabei überraschenderweise als Hauptprodukt 1,2,4,5-Tetrachlorimidazol· in guten Ausbeuten erhält. Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 1,2,4,5-Tetrachlorimidazol ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Imidazolsalz mit Chlor in Gegenwart eines Chlor-

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kohlenwasserstoffe als Lösungsmittel unter wasserfreien Bedingungen umsetzt. Als Imidazolsalz verwendet man vorzugsweise das HCl-SaIz₁ da man dieses im Reaktionsmedium beispielsweise durch Einleiten von HCl zu einer Imidazollösung besonders einfach herstellen kann,ohne daß eine Isolierung erforderlich ist. Man kann aber auch die Salze anderer Säuren, vorzugsweise von Mineralsäuren, wie Schwefelsäure, verwenden. Durch Chlorierung in Gegenwart von Eisen (lll)shlorid bildet sich aus dem Imidazol vermutlich ein Salz, das ebenfalls leicht der Chlorierung zugänglich ist, desgleichen, wenn man SO₂Cl₂ als Chlorierungsmittel verwendet. In diesen Fällen ist es jedoch ratsam, bei Temperaturen unter 0^eC und in einem leichtaiedenden Chlorkohlenwasserstoff, wie CCl₄, zu arbeiten, da sonst leicht Nebenreaktionen auftreten und als Nebenprodukte insbesondere da3 ebenfalls bisher nicht beschriebene 2,4,5-Trichlorimidazol (P.p.l91°C) sowie teerige oder öliije Zersetzungsprodukte erhalten werden.

Verwendet man dagegen Salze des Imidazole mit Mineralsäuren, insbesondere das HGl-SaIz, so kann man bei erhöhter Temperatur im Bereich von etwa 80-15O⁰C chlorieren uni erhält hohe Ausbeuten an 1,2,4,5-Tetrachlorimidazol. In diesen bevorzugten Fällen verwendet man hochsiedende, insbesondere aromatische Chlorkohlenwasserstoffe als Lösungsmittel, wie z.B. Mono- oder Dichlorbenzol. Die Chlorierung kann dann vorzugsweise bein» Siedepunkt des Lösungsmittels durchgeführt werden.

Wichtig für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens ist die Abwesenheit von Wasser. Auch andere hydroxylgruppenhaltige Verbindungen , wie Alkohole oder Carbonsäuren« müssen unbedingt ausgeschlossen werden. Es kann daher von Vorteil sein, das erfindungsgemäße Verfahren unter Luftabschluß, z.B. in einer Inertgasatmosphäre, durchzuführen, da alle Chloratome sehr reaktiv sind. Dar. r.m Stickstoff befindliche Chloratom des 1,2,4,5-Tetr»chlorlmidazols kann leicht

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gegöii-andere Reste ausgetauscht oder reduziert, werden*Auf diese Weise gelingt ob, einfach zu zahlreichen interessanten Verbindungen zu kommen, die vie das l-Cyaa-2,4»5~tric'hlorimiaazol und das 2,4»5-5richlorimidazol herbizid-wirkea. Durch Umsetzen mit hydroxylgruppejaü&ltigen Verbindungen , gelangt m&w zur P&cafeaneäu?«-« die Ausgangsmateri&I für zahlreiche Pharmazeutica iet. ■ „ ■ , ~ -' ... ■; .- . - " = . . . . -. Beiapiel ' -."..- .-.*■■-. ■■■.-■■...· ,, - . -...-.. -. . . .-Zu eines?' Lösüag von 5,8 g (0,1 Mol) Imidazo! in 250 ecm Chlorbenzol wird. zuerst IO Kin. HCl- und danach bei Siedetemperatur (120-14Q⁰C) trockenes Chlorgas i» Überschuß-eingeleitet. Anschließend wird das Lösungsmittel im Vakuu» abdeatilliert und der Rückstand in kther aufgenommen und vom Ungal&etsa abfiltriert. Nachdem der Äther abdestilliert wurde, erhielt man 18,1 g (99 56 der Theorie) 1,2,4,5-Tetrachiorimidazol. Eine durch Sublimieren gereinigte Protea aeigt© einen F.p. von 86°C. . C₃R₂Gl₄ (205,9) berechnet C- 17.50 % N - 13,61 ^ Gl - 68,89 ji

gefunden 17,9 ¹P 15.3 ^ 68,7 #

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Claims (3)

if PATENTANSPRÜCHE

1. Verfahren zur Herstellung von 1,2,4,5-Tetrachlorimidazol, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Imidazolsalz mit Chlor in Gegenwart eines Chlorkohlenwasserstoffs als Lösungsmittel unter wasserfreien Bedingungen umsetzt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Imidazolsalz das Hydrochlorid verwendet.

3. Verfahren nach Anspruch 1-2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Mono-oder Dichlorbenzol verwendet und die Chlorierung bei einer Temperatur im Bereich von etwa 8Q-15O^eC durchführt.

BAP 0098 12/1794