DE1568252A1 - 1,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten - Google Patents
1,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-butenInfo
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Description
P t5 68 252.7 Oase 5641/1-3/A
Deutschland
1,2-Diphenyl~2-propionyloxy~3-(dimethylamine)-·
Die Erfindung; betrifft das l,2-Dlphenyl«2-prQpiQ-nyloxy-3-(dimethylaminoniethyl)-3-'feuten
der Formel
109826/1830
Die neue Verbindung besitzt wertvolle pharmakologische
Eigenschaften, vor allem eine analgetisehe Wirkung, wie tierexperimentell z.B. an der Maus festgestellt wurde.
Ausserdem ist sie als Morphinantagonist wirksam. Die Ver- . bindung kann dementsprechend als Analgetikum verwendet werden.
Ferner weist sie eine antitussive Wirkung auf, Sie kann daher auch in dieser Hinsicht entsprechende Anwendung als
Heilmittel finden.
Daneben kann die neue Verbindung als Ausgangs- oder Zwischenprodukt für die Herstellung anderer wertvoller
Verbindungen dienen.
Die neue Verbindung wird nach an sich bekannten, Methoden hergestellt.
Vorzugsweise geht man so vor, dass man das 1,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol
propionylierfc.
Die Propionylierung kann durch Umsetzen nstt
einem Propionylierungsmittel, z.B. mit Propionsäure, vorzugsweise
in Form ihrer funktionellen Derivate, wie Halogenide, insbesondere Chloride, reaktiven Amide wie Imid&zollde
oder Anhydride, z.B. innere Anhydride, wie Ketene oder
■ . . :''i:>:-, "■ \ ■ ■■■'■
Enolester, wie Isopropenylpropionat, oder in Gegenwart eines Kondensationsmittels, wie Dicyclohexylcarbodiiraid und ähnlichen
Verbindungen erfolgen.
Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man den Endstoff in freier Form oder in der
Form seiner Salze. Die Salze des Endstoffs können in an sich
109826/1830
bekannter Weise, z.B. mit Alkalien oder Ionenaustauschern
in die freie Base übergeführt werden. Von der letzteren
lassen sich durch Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren, die- zur Bildung von therapeutisch verwendbaren
Salzen geeignet sind, Salze gewinnen. Als solche Säuren
seien genannt: Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure, aliphatische,
alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-,
Glykol-, Milch-, Aepfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-,
Hydroxymalein-, Brenztrauben- oder Lävulinsäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Hydroxybenzoe-,
Salicyl- oder ρ-Aminosalicy!säure, Methansulfon-,
Aethansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, Aethylensulfonsäure;
Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäure
oder Sulfanilsaure; Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.
Diese oder andere Salze der neuen Verbindung, wie z.B. die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen
freien Base dienen, indem man die freie Base in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Base
freimacht. Infolge der engen Beziehungen zwischen der neuen Verbindung in freier Form und in Form ihrer Salze sind im
Vorausgegangenen und nachfolgend unter der freien Base sinn- und zweckgemäss, gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze
zu verstehen.
BAD 109826/1830
Man kann auch von einer auf irgendeiner Stufe des Verfahrens als Zwischenprodukt erhältlichen Verbindung ausgehen
und die fehlenden Verfahrensschritte durchführen, oder die Ausgangsstoffe unter den Reaktionsbedingungen bilden,
oder die Reaktionskomponenten gegebenenfalls in Form Ihrer Salze verwenden. So kann man beispielsweise das 1,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol
in Form seiner O-Salze, wie der O-Metallsalze, z.B. der O-Alkalimetallsalze wie
Natrium- oder Kaliumsalze, oder der O-Magnesiumhalogenidsalze,
wie Magnesiumbromidsalze, wie sie bei der Grignard-Reaktion entstehen, einsetzen, d.h. es kann direkt der bei
der Grignard-Reaktion anfallende Komplex mit dem Acylierungsmittel umgesetzt werdeo.
Das als Ausgangsstoff verwendete 1,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol
kann man erhalten, indem man Desoxybenzoin mit der Verbindung der Formel
BrMg—C—CH2—N
CH2 0Η3
umsetzt, und, falls erwünscht, den erhaltenen Komplex zersetzt.
Die Umsetzung der genannten Verbindungen erfolgt in an sich bekannter Weise, vornehmlich in Anwesenheit eines
Lösungs- oder Verdünnungsmittels z.B. eines Aethers, wie Tetrahydrofuran. Die Zersetzung des erhaltenen Komplexes
109826/1830 BAD
. 5
wird in üblicher Weise, z.B. durch Hydrolyse vorgenommen.
Je nach der Wahl der Ausgangsstoffe erhält man die neuen Verbindungen in Form der optischen Antipoden oder
der Racemate. Erhaltene Racemate lassen sich nach bekannten
Methoden in die optischen Antipoden zerlegen. Vorteilhaft isoliert man den wirksameren der beiden Antipoden.
Die neue Verbindung kann z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in freier
Form oder in Form ihrer Salze in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten '
pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Für die Bildung desselben
kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z.B. Wasser, Gelatine* Lactose,
Stärke, Stearylalkohol, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche
OeIe, Benzylalkohol, Gummi, Propylenglykole, Vaseline oder
andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen
Präparate können z.B. als Tabletten, Dragees, Kapseln, Salben, Creams, oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen
oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und/oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-,
Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Lösungsvermittler
oder Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch andere therapeutisch wertvolle
Substanzen enthalten. Die pharmazeutischen Präparate werden
109826/1830 bad original
nach üblichen Methoden gewonnen.
Das l,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-hydrochlorid
(I) und das d-(+)-l,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyI)-3-buten-maleat
(II) wurden bezüglich ihrer analgetischen Wirkung im Writhing-Syndrom-Test
an der Maus mit dem bekannten Handelsprodukt a-d-4-Dimethylamino-lJ2'-diphenyl-3~methyl-2-propionoxy-hydrochlorid
(Darvon^') verglichen.
Methode:
Phenylparachinon in die Bauchhöhle injiziert erzeugt bei Mäusen das sogenannte Writhing-Syndrom (intermittierende Kontraktionen
des Abdomens,Verdrehen und Drehen des Rumpfes,Strecken
der Hinterextremitäten). Analgetika verhindern die Ausbildung dieses Sundroms.
Weisse Mäuse o* erhalten 55 Minuten vor Applikation von Phenylparachinon
(2,5 mg/kg i.p.) peroral die auf die analgetische Wirkung zu prüfende Substanz. 60 Minuten nach ihrer Verabreichung
wird währendlO Minuten die Häufigkeit des Streckens der Hinterextremitäten beobachtet. Die ermittelte ED,-n ist dieje-
50
nige Dosis, welche den bei der unbehandelten Kontrollgruppe er-
haltenen Wert um 50$ herabsetzt. Es ergibt sich dabei folgendes
Bild:
BAD ORIGINAL
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| Verbindung | Toxizität | Analgesie | 45 32 45 |
Therapeutischer Index |
| ">50 | ED50 | LVED50 | ||
| an der Maus mg/kg p.o. | ||||
| I. It Vergleichs- produkt |
ojjO 1200 230 |
i4,o 37,5 5,1 |
Es ergibt sieh daraus, dass die erfindungsgemasse Verbindung
dem Handelsprodukt Darvon^ überlegen ist.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden
angegeben. .
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2β,7 g l,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-5-buten-
2-ol werden in 100 ml Propionsäureanhydrid 5 Stunden auf 50 erwärmt. Man verdampft das überschüssige Propionsäureanhydrid
im Vakuum, versetzt den Rückstand unter guter Kühlung bis zur alkalischen Reaktion mit Natriumhydrogencarbonatlösung,
extrahiert 2 mal mit Aether und wäscht die ätherische Lösung mit Wasser. Durch Trocknen dieser Lösung und Verdampfen des
Aethers erhält man das l,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-feimethylaminomethy])-2-buten
der Formel
Il
C—C-CH2-CH3 0H^
C—C-CH2-CH3 0H^
—C—CH,,-IT
Il ά CH2 CH2
Durch Umsetzen dieser Verbindung in Essigester mit äthanolischer Salzsäure erhält man das 1,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-<d.imethylaminomethy])-5-buten-hydrochlorid,
f. 188°.
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Das als Ausgahgsmaterial verwendete 1,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol
kann wie folgt erhalten werden :
Durch Einleiten von 2 Moläquivalenten Dimethylamin in eine benzolische Lösung von 2,3-Dibrompropen unter Eiskühlung
und anschliessendes Erwärmen auf 50 erhält man das N,N-Dimethyl-2-bromallylaminy Kp. 7g_7g 63-64°. j
In einem Rührkolben werden 7,2 g Magnesium (0,3
Mol) mit wenig Jod angeätzt und mit 20 ml absolutem Tetrahydrofuran und 0,8 ml Aethylbromid versetzt. Durch leichtes
Erwärmen wird die Reaktion in Gang gesetzt und innert 15 20
Minuten ^9,2 g (0,3 Mol) N,N-Dimethyl-2-bromallylamin
in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran so zugetropft, dass die Lösung dauernd im Sieden bleibt. Man erwärmt unter Rühren weitere
30 Minuten zum Sieden bis das Magnesium bis auf kleine
Reste gelöst ist. Nun lässt man ohne Kühlung .39,3 g (0,2 Mol) Desoxybenzoin in 125 ml absolutem Tetrahydrofuran so zutropfen,
dass die Reaktionslösung dauernd im Sieden bleibt. Anschliessend kocht man 6 Stunden unter Rückfluss. Man giesst auf
60 g Ammoniumchlorid in 500 ml Wasser, extrahiert das ausgeschiedene OeI mit Aether, wäscht den Aether mit Wasser und
extrahiert ihn mehrmals mit 2-n. Essigsäure (total mit 500 ml). Die essigsaure Lösung wird mit 10-n. Natronlauge (125
ml) alkalisch gestellt und das ausgeschiedene OeI in Aether aufgenommen. Die ätherische Lösung wird getrocknet und der
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Aether abgedampft. Man erhält so das l,2-Diphenyl-3-(dimethyl·
aminomethyl)-3-buten-2-ol als Rückstand. Dieser kristallisiert beim Stehen, P. 56 - 58°.
Beispiel 2 :
In einem Rührkolben werden 7,2 g Magnesium (0,3 Mol) mit wenig Jod angeätzt und mit 20 ml absolutem Tetrahydrafuran
mit 0,8 ml Aethylbromid versetzt. Durch leichtes Erwärmen wird die Reaktion in Gang gesetzt und innert 15 20
Minuten 49,2 g (0,3 Mol) N,N-Dimethyl-2-bromallylamin
in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran so zugetropft, dass die Lösung dauernd im Sieden bleibt. Man erwärmt unter Rühren
weitere 30 Minuten zum Sieden bis das Magnesium bis auf kleine
Reste gelöst ist. Nun lässt man ohne Kühlung 39j3 g (0,2 Mol)
Desoxybenzoin in 125 ml absolutem Tetrahydrofuran so zutropfen,
dass die Reaktionslösung dauernd im Sieden bleibt.
Anschliessend kocht man 6 Stunden unter Rückfluss. Dann tropft man in diese Lösung, welche das Magnesiumbromidsalz der
Formel
OMgBr
BAD ORIGINAL 109826/1830
enthält, bei ungefähr 30° eine Lösung von 97,8 g (0,75 Mol)
Propionsäureanhydrid in 50 ml Tetrahydrofuran. Anschliessend erhitzt man 5 Stunden auf 50°. Die Lösung wird auf ungefähr
50 - 100 ml eingeengt und dann auf 500 ml Wasser gegossen. · Die trübe wässrige Lösung wird ausgeäthert (ätherische Lösung
A). Aus der wässrigen Phase erhält man durch Versetzen mit 50 ml gesättigter NatriumbLcarbonat-Lösung, ■ Ausäthern und
Verdampfen-des'Aethers einen-basischen Rückstand. :
Die ätherische Lösung A wird mit 250 ml 2-n.
eiskalter Salzsäure ausgezogen. Durch Behandeln des Extrakts mit 300 ml eiskalter 2-n. Ammoniumhydroxydlösung, Ausschütteln
mit Aether und Verdampfen des Aethers erhält man einen basischen Rückstand. Dieser und der oben erwähnte basische
Rückstand werden vereinigt, in 100 ml Essigester gelöst und mit 2,5-n. äthanolischer Chlorwasserstoffsäure bis zur schwach
sauren Reaktion versetzt. Dabei kristallisiert das 1,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-hydrochlorid,
.F, l88°, aus. '■
Zum gleichen Umsetzungsprodukt gelangt man, wenn man an Stelle von Propionsäureanhydrid 60,0 g Propionylchlorid
(0,75 Mol) in 50 ml Tetrahydrofuran verwendet.
BAO 109826/1830
Beispiel 3 :
30 g d-1,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol
werden mit 200 ml Propionsäure-anhydrid 5 Stunden auf 70° (Badtemperatur) erwärmt. Der Ueberschuss an
Propionsäureanhydrid wird am Vakuum abgedampft. Der Rückstand wird in Essigester gelöst und mit einer Lösung von
etwa 10 % mehr als der berechneten Menge Maleinsäure in Aceton versetzt. Dann wird durch successive Zugabe von
Aether das d-1,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-maleat
kristallin abgeschieden, P. 127 131°, [a]^0= +35° * 0,5° (in Wasser, c = 2,05 #).
Das als Ausga: ismaterial verwendete d-l,2-Diphenyl-3-(dimethy1aminomethyl)-3-buten-2-ol
kann wie folgt hergestellt werden:
56,28 g (0,2 Mol) l,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol
werden in 200 ml Aceton gelöst und mit einer Lösung von 15,0 g (0,1 Mol) D(+)Weinsäure in
ml Aceton versetzt. Man reibt an und lässt 4 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden
abgenutscht und mit Aceton nachgewaschen. (Aus dieser Mutterlauge kann, wie im folgenden Beispiel beschrieben, die£-
Form gewonnen werden). Durch Umkristallisation der erhaltenen Kristalle aus einem Gemisch von 250 ml Aceton und 285 ml
absolutem Aethanol erhält man das d-l,2-Diphenyl-3-(di-
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BAD ORIGINAL
methylaminomethyl)-3-buten-2-ol-D-tartrat, F. l42 - l45°, [α]^° = +86° ± 1° (in Wasser, c = 1 %).
5Ö g d-l/2-Diphenyl-3-(dimefchylarainomethyl)-3-buten-2-ol-D-tartrat
werden in 300 ml Wasser gelöst und mit 200 ml 2-n. Natronlauge versetzt und mit Aether extrahiert.
Die ätherische Lösung wird zweimal mit Wasser gewaschen, getrocknet und am Vakuum zur Trockne eingedampft. Man erhält
so als Rückstand das d-1,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl
)-3-buten-2-ol vom P. 79 - 84°, [a]^° = +195° t 0,5°
(in Chloroform, c = 2 %).
30 g £-l,2~Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol
werden mit 200 ml Propionsäure-anhydrid 5 Stunden auf
70 (Badtemperatur) erwärmt. Der Ueberschuss an Propionsäureanhydrid
wird am Vakuum abgedampft. Der Rückstand wird in Essigester gelöst und mit einer Lösung von etwa 10$ mehr als
der berechneten Menge Maleinsäure in Aceton versetzt. Dann wird durch successive Zugabe von Aether das 2-l*2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-maleat
kristallin abgeschieden^. (128) I30-I320, La]^0= -32°±1° (in Wasser,c=2,05^).
Das als Ausgangsmaterial verwendete ^-1,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-öl
kann z.B. wie folgt erhalten werden:
Die Aceton-Mutterlauge aus Beispiel 3 wird mit einer
Lösung von 15,0 g (0,1 Mol) D(+)Weinsäure in 400 ml Aceton versetzt. Man reibt an und lässt 4 Stunden stehen. Die
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erhaltenen Kristalle werden abgenutscht und mit Aceton ge-
20° waschen. Man erhält so ein Tartrat mit einem [a]D von -26
bis -36 (in Wasser).
Aus verschiedenen Versuchen erhaltene Tartrate mit [α] von -26 bis -36 werden vereinigt, in Wasser gelöst,
mit 2-n. Natronlauge die Base gefällt und diese mit Aether isoliert. 79,4 g (0,282 Mol) des so erhaltenen l,2-Diphenyl-3-
20°
(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ols, das ein [α]~ von ungefähr
-92 (in Chloroform) besitzt, werden in 300 ml Aceton gelöst
und mit einer Lösung von 21,0 g (0,l4l Mol) D-Weinsäure in 400 ml Aceton warm versetzt. Nach 5 Stunden wird abgenutscht.
Man erhält 54 g eines Produktes vom P. 138-141° und [a]^
-42 (in Wasser) (die Mutterlauge, erneut mit 21,0 g D-Weinsäure in 400 ml Aceton versetzt gibt weitere 57 g vom F. I30-137°
und [a]2°° = -i4°).
Das D-Tartrat mit [a]D = -42 wird aus einem Gemisch
von 250 ml Aceton und 285 ml absolutem Aethanol umkristalli-
o siert und liefert ein Kristallisat vom F. 139-145° und [a]D =
-49° (in Wasser).
Erneutes Umkristallisieren aus einem Gemisch von 250 ml Aceton und 200 ml Aethanol ergibt ein Produkt vom F.
Ι4γ_ΐ49° und [a]S° = -67° (in. Wasser). Dieses Tartrat wird
in Wasser gelöst,- mit 2-n. Natronlauge die Base gefällt und
diese mittels Aether isoliert. Die ätherische Lösung wird zweimal mit Wasser gewaschen, getrocknet und der Aether verdampft.
Man erhält so das 6-1,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl
)-3-buten-2-ol vom F. 79-80°, [a]^° = -201° + 0,5°
(in Chloroform, c = 2 %). 109826/1830 BAD ORIGINAL
Tabletten enthaltend 30 mg 1,2-Diphenyl-2-propionyl·
oxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-hydrochlorid können z.B.
in folgender Zusammensetzung hergestellt werden :
in folgender Zusammensetzung hergestellt werden :
pro Tablette
l,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyl)-J-buten-hydrochlorid
Kolloidale Kieselsäure Milchzucker Weizenstärke Zellulosepulver Marantastärke
Talk
Magnesiumstearat
| 30,0 | mg |
| 3,0 | mg |
| 20,0 | mg |
| 10,0 | mg |
| 20,0 | mg |
| ΙΌ,Ο | mg |
| 6,0 | mg |
| 1,0 | mg |
| 100,0 | mg |
l,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-hydroGhlorid,
Milchzucker, Weizenstärke und Zellulosepulver werden vermischt und diese Mischung mit Aethylalkohol
gut befeuchtet. Anschliessend wird die kolloidale Kieselsäure in kleinen Portionen zugegeben und geknetet bis eine plastische Masse entstanden ist. Diese Masse .wird durch ein Sieb von 4 - 5 mm Maschenweite getrieben und bei 45 getrocknet. Das getrocknete Granulat wird durch ein Sieb von 0,8 - 1,0 mm Maschen-
gut befeuchtet. Anschliessend wird die kolloidale Kieselsäure in kleinen Portionen zugegeben und geknetet bis eine plastische Masse entstanden ist. Diese Masse .wird durch ein Sieb von 4 - 5 mm Maschenweite getrieben und bei 45 getrocknet. Das getrocknete Granulat wird durch ein Sieb von 0,8 - 1,0 mm Maschen-
BAO ORIGINAL
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weite geschlagen und mit den Spreng-, Schmier- und Gleitmitteln homogen vermischt. Die Tablettenmischung wird auf
übliche Weise zu Tabletten mit 6 mm Durchmesser und einem Bruttogewicht von 100 mg verpresst.
Hartgelatinekapseln enthaltend j50 mg 1,2-Diphenyl-2-propionyloxy-5-(dimethylaminomethyl)-J-buten-hydrochlorid
können z.B. in folgender Zusammensetzung hergestellt werden :
pro Kapsel
l,2-Diphenyl-2-propionyloxy -J5- (dimethylaminomethyl)
-3-buten-hydrochlorid
Milchzucker Talk Kolloidale Kieselsäure
| 30,0 | mg |
| 7^,5 | mg |
| 5,0 | mg |
| 0,5 | mg |
| 110,0 | mg |
1,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyl)
-3-buten-hydrochlorid wird mit dem Milchzucker, dem Talk und der kolloidalen Kieselsäure homogen vermischt. Mit
Hilfe einer geeigneten Kapselfüll- und -verschliessmaschine wird
diese Kapselmischung in Hartgelatinekapseln der Grosse 4 abgefüllt. Das mittlere Füllgewicht pro Kapsel soll 110 mg
betragen.
BAD ORIGINAL 109826/1830
Claims (3)
1. Eine Verbindung der Formel
0 —C CH^-CH- CH
C CH2 N
^CH
und ihre Salze.
2. d-(+)-l,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten
, l-(-)-l,2-Diphenyl-2-propionyloxy-j5-(dimethylaminomethyl)-3-buten
und deren Salze.
3. Verfahren zur Herstellung des l,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-'butens
und seiner Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man in l,2-Diphenyl-3-(dimethylamlnomethyl-3-buten-2-ol
oder in ein Salz davon in an sich bekannter Weise den Propionsäurerest einführt, und, wenn erwünscht, gegebenenfalls
erhaltene Racemate in die optischen Antipoden auftrennt
und/oder erhaltene Salze in die freie Base oder die erhaltene freie Base in ihre Salze umwandelt.
BAD ORIGIWt 109826/1830
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH267765A CH465584A (de) | 1965-02-26 | 1965-02-26 | Verfahren zur Herstellung von neuen tertiären Aminen |
| CH267765 | 1965-02-26 | ||
| CH902865 | 1965-06-28 | ||
| CH902865 | 1965-06-28 | ||
| CH1311165 | 1965-09-22 | ||
| CH1811965 | 1965-12-30 | ||
| CH1811865 | 1965-12-30 | ||
| DEC0038238 | 1966-02-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1568252A1 true DE1568252A1 (de) | 1971-06-24 |
| DE1568252B2 DE1568252B2 (de) | 1973-01-04 |
| DE1568252C DE1568252C (de) | 1973-07-26 |
Family
ID=
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4661625A (en) * | 1985-12-02 | 1987-04-28 | Mallinckkodt, Inc. | Synthesis and purification of d-propoxyphene hydrochloride |
| US5312970A (en) * | 1989-05-26 | 1994-05-17 | Mallinckrodt Specialty Chemicals Company | Method of preparing D-propoxyphene |
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